Два случая на хиперсексуалност, вероятно свързани с арипипразол (2013)

Психиатрично разследване - 2013 (том.10, брой 2, страници 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1Sang Soo Seo2; и Jun-Yeob Lee3; Катедра по психиатрия, Университетски колеж по медицина в Юннам, Медицински център Университет Юннам, Тегу,
Отдел по психиатрия, Медицински факултет, Национален университет Кюнгпоук, Даегу,
Катедра по психиатрия, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, Република Корея Сексуалната дисфункция е често срещан страничен ефект при пациенти, лекувани с антипсихотици, но съществуват значителни разлики при различните съединения. Ние съобщаваме за симптоми на хиперсексуалност при две пациенти с шизофрения, които са били на лечение с арипипразол. Пациентите изпитват по-често сексуално желание и по-голяма сексуална заетост след прием на арипипразол. Ние обсъждаме потенциалните неврохимични механизми за това и твърдим, че уникалният фармакологичен профил на арипипразол, частичен агонизъм с висок афинитет към допамин D2-рецептора, може да е допринесъл за развитието на тези симптоми.
Ключови думи Арипипразол, хиперсексуалност, допамин, частичен агонист.

Кореспонденция: Bon-Hoon Koo, доктор по медицина, катедра по психиатрия, Университетски колеж по медицина в Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Република Корея
Тел: + 82-53-622-3343, Факс: + 82-53-629-0256, E-mail: [имейл защитен]

 

ВЪВЕДЕНИЕ

Скорошен мета-анализ1 показват, че сексуалната дисфункция е често срещан страничен ефект при пациенти, лекувани с антипсихотици, но съществуват значителни разлики между различните съединения. Арипипразол се свързва със сравнително ниска степен на сексуална дисфункция, докато оланзапин, рисперидон и клозапин са свързани с по-високи проценти на сексуална дисфункция. Съвременните данни показват, че значителна част от сексуалната дисфункция, свързана с антипсихотично лечение, води директно до допаминов антагонизъм, съчетан с индиректни ефекти на повишена серумна концентрация на пролактин.2,3,4 ㅔВъпреки това, изследователите са съобщили, че при пациенти, приемащи кветиапин, се появява хиперсексуалност, свързана с прием на антипсихотични лекарства5 или арипипразол.6 Арипипразол се различава от другите одобрени понастоящем антипсихотични лекарства поради неговата частична агонистична активност при допаминовите D2 рецептори. Докладвано е, че преминаването към арипипразол или добавянето на арипипразол към друг антипсихотичен режим е свързано с намаляване на сексуалната дисфункция.7 ㅔТук докладваме хиперсексуалност, вероятно свързана с лечение с арипипразол при две пациенти с шизофрения.

CASE

Дело 1

ㅔГ-жа А е била жена 37-годишна възраст с шизофрения, параноиден тип. Тя има анамнеза за многобройни рецидиви със слабо съответствие, изискващи рецидиви. Тя е приета в нашата университетска болница с препратки и преследвания, а на нея е приложен рисперидон 5 mg / ден. След една година тя изпитва галакторея и аменорея. Впоследствие лекарството е променено на 10 mg / ден на арипипразол, след това към 20 mg / ден. Нейните положителни симптоми намаляват след увеличаване на дозата, но нейното либидото се увеличава в рамките на един месец след увеличаване на дозата. Нейната хиперсексуалност беше проявена от 1) търсенето на ежедневен сексуален контакт, 2) честото използване на онлайн порнография. Тези поведения никога не са били показвани преди терапията с арипипразол. Рутинното физическо изследване и лабораторните изследвания са били в нормални граници. Преустановихме терапията с арипипразол и предписвахме рисперидон 0.5 mg / ден, но пациентът беше загубен за проследяване. 5 месеца по-късно г-жа А беше хоспитализирана за психотичен епизод с заблуда на изневяра. Тя е лекувана с кветиапин 800 mg / ден. След два месеца тя бе изписана от нашата болница. Нямаме информация за увеличеното търсене на сексуални отношения от нейната страна и нейното заблуждение за изневяра също изчезна.

Дело 2

Г-жа Б е била 36-годишна пациентка с диагноза шизофрения преди около 10 години. Тя имаше обсесивно-компулсивни и избягващи личностни черти. Никога не е участвала в сексуални връзки или е излизала. Г-жа Б страда от преследващи заблуди, слухови халюцинации, тревожност и депресивно настроение. Предписвали са й халоперидол преди и в нашата амбулатория, тя е получавала рисперидон 2-9 mg / ден и флуоксетин 20-40 mg / ден в продължение на 7 години. Поради наддаване на тегло, нейното лекарство е променено на арипипразол 20 mg / ден и флуоксетин 40 mg / ден. След тази смяна на лекарството тя проявява повишени сексуални пориви и дейности. Например, тя се занимава с мастурбация и сексуални фантазии и по-често гледа порнографски материали. В допълнение, тя понякога изпитваше провокирани спонтанни сексуални пориви към непознати. Новото й сексуално поведение я направи доста смутена и тя стана притеснителна и виновна. По настояване на пациента, нейното лекарство беше променено на рисперидон Quicklet 6 mg / ден и се поддържа на флуоксетин 40 mg / ден. След прекратяване на приема на арипипразол, нейното високо ниво на либидо бързо отслабва до изходното ниво.

ДИСКУСИЯ

Намаленото либидо може да бъде свързано с антагонизма на допаминовия рецептор от антипсихотиците.3,4 Обратно, повишено сексуално желание, измерено чрез самооценка на фантазии, ерекции и дейности, е съобщено при мъже, лекувани с допаминови агонисти като L-допа, амфетамин и прамипексол.8 Въпреки че тестостеронът се смята за основен медиатор на сексуалното желание у мъже и жени, допаминергичните и серотонинергичните пътища на централната нервна система (ЦНС) изглежда играят важна роля. По-специално, мозъчните допаминови системи (incertohypothalamic и mesolimbic), които свързват хипоталамуса и лимбичната система, образуват ядрото на възбудителната система, докато серотонинът има ясни инхибиращи ефекти върху сексуалността.9 ㅔАрипипразол е първото клинично налично атипично антипсихотично лекарство, използващо частичен агонизъм при допамин D2-рецептор за постигане на атипичен антипсихотичен профил.10 Предполагахме, че допаминергичните агонистични ефекти на арипипразол могат да бъдат свързани с хиперсексуалност на нашите пациенти. Вместо да изключи мезолимбичния път, частичният агонизъм стабилизира пътя. Може дори да осигури умерен тласък на допаминовата активност в области на мозъка, където трябва да се увеличи.11 Предполагахме, че арипипразол-дезинхибиран преди е потискал допаминергичната активност в мезолимбичната допаминергична верига, особено в nucleus accumbens.

Според класическата рецепторна теория, плътността на рецепторите пряко влияе на вътрешната активност на частичните агонисти.12 Следователно, може да се предвиди, че предишното излагане на невролептици би повишило отзивчивостта на тъканите и ще благоприятства агонистичния профил на арипипразол.13 Добавянето на частичен агонист на D2 към свръхчувствителни допаминови рецептори може да доведе до усилено допаминергично задвижване в мезолимбичната верига. Арипипразол има също 5-HT1A частичен агонист и 5-HT2A антагонистични свойства.14 Някои доказателства сочат, че активирането на 5-HT2 рецепторът уврежда сексуалното функциониране и стимулирането на 5-HT1A рецепторът улеснява сексуалното функциониране.15 Наркотици, които имат 5-HT1A агонист и 5-HT2A антагонистичните свойства, т.е. нефазодон и миртазапин, имат минимални, ако има такива, неблагоприятни ефекти върху половото функциониране.16 Ципрохептадин, 5HT2 антагонистът е ефективен за облекчаване на аноргазмия, индуцирана от антидепресанти.15 От друга страна, доказателствата от двойно слепи контролирани проучвания показват, че арипипразол не е свързан с повишаване на пролактина.17 В обобщение, тези рецепторни профили и липсата на хиперпролактинемия могат да създадат потенциално благоприятна атмосфера за появата на хиперсексуалност. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се разберат точните механизми, чрез които арипипразол може да повлияе на сексуалната функция.

В нашите случаи хиперсексуалността се появява сред хора без история на сексуални неблагоразумие. Пациентите са имали по-често сексуално желание и по-голяма сексуална загриженост след приемане на арипипразол. Във втория случай хиперсексуалността напълно изчезва в рамките на дни от прекъсването на лечението с арипипразол. Въпреки това, в първия случай не можем да сме сигурни за точния момент, в който нейните симптоми на хиперсексуалност са отзвучали, поради загубата на проследяване и рецидив на психотичните симптоми. Хиперсексуалността може да ускори образуването на заблуда на изневяра. Никой от пациентите не преживява повторно поява на подобни свръх-сексуални явления след преустановяване приема на арипипразол.

В заключение, арипипразол може да засили сексуалното желание при пациенти с шизофрения. Предполагаме, че допаминергичните агонистични ефекти на арипипразол върху мезолимбичната верига, особено при ядрото на акумула, могат да бъдат отговорни за феномена на хиперсексуалността. Предлагаме също така клиницистите да вземат под внимание хиперсексуалността като възможен неблагоприятен ефект на арипипразола, тъй като неразбирането на тези усложнения от страна на клинициста, както и от страна на пациента, може да се превърне в източник на брачно раздори и страдания за пациента.

СПРАВКИ

  1. Serretti A, Chiesa A. Мета-анализ на сексуалната дисфункция при психиатрични пациенти, приемащи антипсихотици. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Сексуална дисфункция и антипсихотично лечение. Психоневроендокринология 2003, 28 (допълнение 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Антипсихотично-индуцирана хиперпролактинемия: механизми, клинични прояви и управление. Лекарства 2004; 64: 2291-2314.

  4. Овлажняващ H, ван дер Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Какви са ефектите на антипсихотиците върху сексуалните дисфункции и ендокринната функция? Психоневроендокринология 2003, 28 (допълнение 2): 109-123.

  5. Менон А, Уилямс RH, Уотсън С. Повишено либидо, свързано с кветиапин. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Арипипразол индуцира хиперсексуалност при пациенти с 24-годишна възраст с шизоафективно разстройство? J Clin Psychopharmacol 2008, 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet В, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Многоцентрово, рандомизирано, натуралистично, отворено проучване между арипипразол и стандарт на грижа при лечението на шизофренични пациенти, лекувани в обществото Проучване на шизофрения на арипипразол: (STAR). Eur психиатрия 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Прамипексол и натрапчива мастурбация. Психиатрия (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Пътища на сексуално желание. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Арипипразол: Каква е ролята на частичния агонизъм на рецептора на допамин D (2)? Am J Psychiatry 2007, 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Стабилизатори на допаминовата система, арипипразол и следващото поколение антипсихотици, част 1, „Златокоси“ действия при допаминовите рецептори. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Частични агонисти, пълни агонисти, антагонисти: дилеми на дефиницията. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Коенер Б, Херманс Е, Малото JM, Жан-Жан А, Констант ЕЛ. Парадоксален двигателен синдром след преминаване от атипични невролептици към арипипразол. Am J Psychiatry 2007, 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Арипипразол: фармакодинамика на допаминов частичен агонист за лечение на шизофрения. Фармакопсихиатрия 2006, 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Невробиологията на сексуалната функция. Arch Gen психиатрия 2000; 57: 1012-1030

  16. Фарах А. Облекчаване на сексуалната дисфункция, предизвикана от SSRI, с лечение с миртазапин. J Clin Psychiatry 1999, 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar В, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Разпространение на сексуалната дисфункция при пациенти с шизофрения: международни вариации и подценяване. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.