ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ডোপামেরার্জিক নিউরনগুলির এন্ডোজেনসীয় ওপিওড-প্রবর্তিত নিউরোপ্ল্যাসিটিটি প্রাকৃতিক ও ক্ষুধা পুরস্কারকে প্রভাবিত করে (2014)

মন্তব্যসমূহ: সার্জারির ডেলটাফোসবি গবেষণা আমরা প্রায়ই মনোযোগ নিবদ্ধ সব উদ্ধৃত নিউক্লিয়াস accumbens (পুরষ্কার কেন্দ্র), এবং সন্ধান পেয়েছে যে যৌনতা মেথ ও কোকেনের মতো একই মস্তিষ্কের প্রক্রিয়াগুলি অনেক বেশি ট্রিপ করে। এই একই গবেষকের ল্যান্ডমার্ক অধ্যয়ন থেকে (একটি মূল মধ্যস্থতাকারী (2013) হিসাবে ΔFOSB- এর সাথে সাধারণ নিউরাল প্লাস্টিক্য মেকানিকিজমের প্রাকৃতিক ও ড্রাগ পুরস্কার আইন):

সুতরাং, প্রাকৃতিক ও ড্রাগের পুরষ্কারগুলি কেবল একই স্নায়বিক পথগুলিতে একত্রিত হয় না, তারা একই আণবিক মধ্যস্থতাকারীদের উপর রূপান্তরিত করে এবং সম্ভবত নিউক্লিয়াস অ্যাকাম্বেন্সে একই নিউরনে উদ্দীপনা এবং উভয় প্রকারের পুরস্কারের "স্বেচ্ছায়" প্রভাবিত করতে পারে

গ্রহণ করা: মেথ, কোকেইন, এবং যৌন সমস্ত একই মৌলিক বিষয় পুরস্কার কেন্দ্রের (নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্স) একই স্নায়বিক কোষগুলিতে কাজ করে, যা তারা মস্তিষ্কের অন্যত্র ভিন্নভাবে করতে পারে। স্বাভাবিক পুরষ্কার এবং ওষুধগুলি প্রক্রিয়া এবং প্রভাবগুলির মধ্যে আলাদা হওয়ার স্বাভাবিক কথাবার্তাটি ভেঙ্গে দেয়।

এই নতুন গবেষণায় ভিটিএর সাথে যৌনতা কী তা পরীক্ষা করে দেখেছে। ভিটিএ হ'ল ডোপামাইন উত্পাদক স্নায়ু কোষগুলি শুরু হয় - এবং তারা নিউক্লিয়াস অ্যাকব্যাম্বেন্স, সামনের কর্টেক্স এবং অ্যামিগডালায় শাখা করে। মূলত ভিটিএ হ'ল আমাদের বেশিরভাগ ডোপামিনের উত্স (শুভপ্রকাশ)। পুরষ্কারের সার্কিটের এই 2 টি ছবি দেখুন: Pic1, Pic2

গবেষকরা দেখেন যে যৌনতা (ক্লাইম্যাক্স) ভিটিএ-র কোষগুলি অস্থায়ীভাবে (পুরুষদের মধ্যে) সঙ্কুচিত করে। সেল সংস্থা এবং তাদের dendrites মস্তিষ্কের ধূসর বিষয় গঠিত। এটি হেরোইন আসক্তিটিই ভিটাএর সাথে সম্পন্ন করে (হেরোইনের একমাত্র ব্যবহার নয়, তবে দীর্ঘস্থায়ী হেরোইন ব্যবহার)। উল্লেখ্য যে ভিটিএ কোষের এই একই সংকোচ মানুষের হেরোইন addicts মধ্যে ঘটে.

যৌন-প্রণোদিত কোষ সংকোচন কমপক্ষে 7 দিনের জন্য স্থায়ী হয়। লিঙ্গ দ্বারা প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি 30 দিনে স্বাভাবিক হয়ে গিয়েছিল, কিন্তু গবেষকরা মাত্র 1, 7, এবং 30 মূল্যায়ন করেছিলেন।

হেরোইন আসক্তিতে কোষের সংস্থাগুলির সংকোচনের ফলে নিউক্লিয়াসের নিম্নোক্তদের নিম্ন ডোপামিন হয় - বা আমরা যাকে বলে থাকি সংবেদনশীলতার অভাবের. গবেষকরা তাদের প্রতিক্রিয়া (যৌনতার পরে) মূল্যায়ন করতে ইঁদুরগুলিকে মরফিন দিয়েছিলেন, কিন্তু কিছুই ঘটেনি। সাধারণত ইঁদুরগুলি মরফিনের মতো প্রচুর পরিমাণে থাকে তবে এখানে সেগুলি অস্থায়ীভাবে বাতিল করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, বীর্যপাত পরবর্তী ইঁদুরগুলির পুরষ্কার সার্কিট হেরোইনের নিম্ন স্তরের প্রতিক্রিয়াশীল ছিল না। গবেষকরা surmised যে একটি "সাধারণ" ইঁদুর প্রতিক্রিয়া এড়াতে উচ্চতর ডোজ প্রয়োজন হবে।

সংক্ষেপে - লিঙ্গ (অস্থায়ীভাবে) ভিটিএতে হেরোইনের আসক্তির মতো ঠিক একই জিনিসটি করে: ডোপামাইন সংশ্লেষ করে স্নায়ু কোষের দেহগুলি তৈরি করে। এর ফলে পুরষ্কার কেন্দ্রে ডোপামাইন কমে যায়, এবং মাদকের প্রতি কম সাড়া পাওয়া যায় - এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কের সুস্থ হতে কমপক্ষে 7 দিন সময় লাগে।

 

জে নিউরোসি 2014 Jun 25;34(26):8825-36। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014।

কলসী KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, ফুলার জে2, ভ্যান এস2, Frohmader কেএস2, Laviolette এসআর2, লেহম্যান এমএন4, কুলেন এলএম5.

বিমূর্ত

প্রাকৃতিক পুরস্কার এবং অপব্যবহারের ওষুধগুলি মেসোলিম্বিক পথের উপর একত্রিত হয় এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলিতে স্নায়ুতন্ত্রের সাধারণ প্রক্রিয়া সক্রিয় করে। আফিমের ক্রমবর্ধমান এক্সপোজারটি ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া (ভিটিএ) এর ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিতে প্লাস্টারটি সৃষ্টি করে, যা মরফিন পুরস্কার সহনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে।

এখানে, আমরা ভিটামিনের অন্তঃসত্ত্বা ওপোয়েডের মাতৃভাষায় মুক্তির প্রবর্তনের ধারণাগুলি পরীক্ষা করে দেখি যা পুরুষের চর্বিগুলিতে ভিটিএ ডোপামাইন কোষের রূপান্তরিত রূপকে রূপান্তরিত করে, যা যৌন আচরণের অভিজ্ঞতার দ্বারা অনুপ্রাণিত অভিজ্ঞতার দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে।

প্রথমত, যৌন অভিজ্ঞতা ভিটিএ ডোপামাইন সোমা আকার 1 এবং 7 দিন হ্রাস করেছে, কিন্তু শেষ মিলনের অধিবেশনের পরে 30 দিন নয়. এই প্রভাব naloxone সঙ্গে অবরুদ্ধ ছিল প্রতিটি mating অধিবেশন আগে; এভাবে, ভিটিএ ডোপামাইন কোষের পলিসিটি এন্ডোজেনসিয় ওপিওডসের কর্মের উপর নির্ভরশীল ছিল।

পরিবর্তে, ভিটিএ পলিসিটি পরিবর্তিত আফিম পুরস্কারের সাথে যুক্ত ছিল, কারণ যৌন অভিজ্ঞ পুরুষরা 0.5 মিগ্রা / কেজি মরফিনের জন্য শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ করে নি।

পরবর্তীতে, এটি নির্ধারণ করা হয়েছিল যে অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড অ্যাকশন পুরুষের ইঁদুরের মধ্যে পুরুষের ইঁদুরের মধ্যে মাতৃভাষার অভিজ্ঞতার সাথে যৌনসম্পর্ক এবং মেমরির মধ্যস্থতা করে কিনা তা নির্ধারণ করা হয়েছে, নাকি সিস্টেমগতভাবে বা অন্তরায়-ভিটিএ। নালক্সোন বারবার মিটেশন সেশনের উপর যৌন আচরণের প্রাথমিক অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধা, বা মাতৃত্বের জন্য শর্তযুক্ত স্থান পছন্দকে বাধা দেয়নি। যাইহোক, নালক্সোন চিকিত্সাটি যৌন-সম্পর্কিত শর্তযুক্ত সংকেত দ্বারা অনুপ্রাণিত মেসোলিম্বিক অঞ্চলে যৌন আচরণ এবং স্নায়ু অ্যাক্টিভেশন এর অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধাজনকতার দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিকে প্রশ্রয় দেয়।.

একসঙ্গে, এই তথ্যটি দেখায় যে ম্যাটিংয়ের সময় অন্ত্রবৃদ্ধিযুক্ত ওপোয়েডগুলি ভিটাএ ডোপামাইন নিউরনগুলিতে স্নায়ুতন্ত্রীয়তা প্রবর্তন করে যা মরফিন পুরস্কারের জন্য সমালোচনামূলক এবং প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণের জন্য দীর্ঘমেয়াদী মেমরির জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

 

ভূমিকা

প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণগুলি Mesocorticolimbic সিস্টেম দ্বারা মধ্যস্থতাকারী হয় (মেইসেল এবং মুলিন্স, 2006; হেইবেল এট আল।, 2009; Frohmader et al।, 2010a; Pitchers et al।, 2010a; ইয়াং এট আল।, 2011; ব্লুম এট আল।, 2012)। অপব্যবহারের ড্রাগগুলি এই সিস্টেমে স্নায়ু পরিবর্তনের কারণ করে যা পদার্থের অপব্যবহারের বিকাশ ও প্রকাশের ক্ষেত্রে অবদান রাখে।হাইম্যান এট আল।, 2006; Nestler, 2012)। আমরা পূর্বে প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণ, অর্থাৎ, পুরুষ ইঁদুর যৌন অভিজ্ঞতা, অভিজ্ঞতা নিউক্লিয়াস accumbens (এনএসি) মধ্যে স্নায়ুতন্ত্র plasticity কারণ, নির্ধারিত ডেনড্রাইটিক spines সহ অভিজ্ঞতা নির্ধারিত (Pitchers et al।, 2010a) এবং ডেল্টাফোসবি (Pitchers et al।, 2013)। পরবর্তীতে, এই যৌন-প্রণোদিত পলিসিটি পরবর্তী মৈত্রী সম্পর্কিত যৌন অভিজ্ঞতাগুলির প্রভাবের জন্য সমালোচনামূলক, দীক্ষা সহজতর এবং যৌন আচরণের কর্মক্ষমতা হিসাবে প্রকাশ করা হয় (Pitchers et al।, 2010b, 2012, 2013)। তাছাড়া, যৌন অভিজ্ঞতা মনোনিবেশকারীদের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে, যার মধ্যে লোকোমটার কার্যকলাপের সংবেদনশীলতা এবং বর্ধিত পুরস্কার (Frohmader et al।, 2010a; Pitchers et al।, 2010a, 2013).

এনএসিটি ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া (ভিটিএ) -র ডোপামাইনার্জিক নিউরনগুলির একটি ডাউনস্ট্রিম লক্ষ্য। ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনগুলি মাতৃত্বের সময় সক্রিয় হয় এবং যৌন প্রতিদান পূর্বাভাসের শর্তাধীন সংকেত প্রকাশের পরে সক্রিয় হয় (বেলফোর এট আল।, 2004; Frohmader et al।, 2010a), এন্ডোজেনসীয় ওপিওড পেপটাইডের মাধ্যমে (ইওপি) - μ-opioid receptors এ বাঁধাই (MORs; ম্যাথিউস এবং জার্মান, 1984; জনসন এবং উত্তর, 1992; Klitenick et al।, 1992; ইকেমোটা এট আল।, 1997; বেলফোর এট আল।, 2004)। অতএব, যৌন আচরণের পূর্বাভাসের শর্তযুক্ত অবস্থার এক্সপোজার ইওপি এবং ভিটিএ ডোপামাইন-সেল অ্যাক্টিভেশন প্রকাশ করে যা যৌন প্রেরণা সহজ করে দেয় (মিচেল এবং স্টুয়ার্ট, 1990; ভ্যান ফুরথ এট আল।, 1995; ভ্যান ফার্থ এবং ভ্যান রি, 1996) এবং ডপামাইন এনএসি তে মুক্তি (Fiorino et al।, 1997).

বহিরাগত opiates বারবার এক্সপোজার VTA মধ্যে রূপান্তর পরিবর্তন কারণ (মাজি-রবিসন এট আল।, 2011; মাজি-রবিসন এবং নেসলেলার, 2012), ভিটাএ ডোপামাইন নিউরনগুলির সোমা আকার হ্রাস করেছে (Sklair-Tavron et al।, 1996; Spiga et al।, 2003; চু এট আল।, 2007; Russo et al।, 2007; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011), নিউরোফিলামেন্ট প্রোটিন মাত্রা হ্রাস (বিটনার-জনসন এট আল।, 1992), ডোপামাইন কোষের উত্তেজনার বৃদ্ধি, এবং অক্সোপ্লাজমিক ট্রান্সপোর্ট এবং ডোপামাইন আউটপুটকে ন্যাক (বিটনার-জনসন এট আল।, 1992; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011)। এই ভিটিএ ডোপামাইন নিউরন মর্ফিন পুরস্কার সহনশীলতার কারণকে পরিবর্তন করে এবং ক্ষতিকর কারণ এটি এক মাসের মধ্যে মাদকদ্রব্যের অবসান ঘটিয়ে দেয় (Russo et al।, 2007)। এটি বর্তমানে স্পষ্ট নয় যে ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনের প্লাস্টিকেরত্ব অপ্রতিরোধ্য ক্রিয়াকলাপগুলির জন্য অনন্য অথবা প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ আচরণের সময় EOP মুক্তির মাধ্যমে উত্পাদিত হয়।

এখানে, আমরা অনুমানটি পরীক্ষা করে দেখি যে প্রাকৃতিক পুরস্কারের অভিজ্ঞতা অপ্রত্যাশিততার কারণে অনুরূপ নিউরোপ্ল্যাসিটিটি সৃষ্টি করে এবং এভাবে সেগুলি প্রাকৃতিক প্রতিভা আচরণ এবং পুরস্কার মেমরির জন্য সমালোচনামূলক একটি প্লাস্টিকের প্রক্রিয়াতে রূপান্তরিত হয়। আমরা পুরুষ চর্বি যৌন অভিজ্ঞতা VTA মধ্যে EOP কর্ম উপর নির্ভরশীল একটি প্রক্রিয়া মাধ্যমে VTA ডোপামাইন নিউরন এর soma আকার হ্রাস কিনা তা পরীক্ষা। উপরন্তু, আমরা যাচাই করি যে ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনগুলিতে ইওপি-প্রবর্তিত পরিবর্তন প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ আচরণের দৃঢ়ীকরণ এবং প্রাকৃতিক পুরস্কারের সাথে সম্পর্কিত সূত্রগুলির উদ্দীপনার লক্ষণের সাথে যুক্ত, মরফিন পুরস্কারের ক্রস সহনশীলতা সৃষ্টি করে কিনা তা তদন্ত করে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

প্রাণী

প্রাপ্তবয়স্ক পুরুষ স্প্রেগ-ডোলি ইঁদুর (200-225 গ্রাম) চার্লস নদী থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল এবং সমস্ত পরীক্ষায় 12 এইচ হালকা / গাঢ় চক্রের উপর কৃত্রিমভাবে হালকা কক্ষগুলিতে জোড়া যুক্ত ছিল। (10 এ লাইট বন্ধ: 00 AM এমফিন সহনশীলতা পরীক্ষার ব্যতীত , 5 এ লাইট বন্ধ: 00 PM)। খাদ্য ও জল পাওয়া যায় মর্জিমাফিক আচরণগত পরীক্ষার সময় ছাড়া। Stimulus females ovariectomized এবং 5% 17-β-estradiol benzoate সিলাস্টিক ক্যাপসুল (1.98 মিমি অভ্যন্তরীণ ব্যাস, 0.5 সেমি দৈর্ঘ্য, ডাউ-কর্নিং) সঙ্গে subcutaneously subcutaneously ছিল। প্রজেসেরোনের ইনজেকশনগুলি (ত্বকযুক্ত, তিল তেলের 500 মিলে 0.1 μg) যৌন সংবেদনশীলতা প্রবর্তন করার পরীক্ষা করার আগে 3-6 ঘন্টা পরিচালিত হয়েছিল। ওয়েস্টার্ন ওরন্টো বিশ্ববিদ্যালয় এবং মিশিগান એનિমাল কেয়ার কমিটিগুলি দ্বারা সমস্ত পদ্ধতি অনুমোদন করা হয়েছে এবং গবেষণায় মেরুদন্ডী প্রাণীদের সাথে সম্পর্কিত কানাডিয়ান কাউন্সিল অন এনিম্যাল কেয়ার এবং স্বাস্থ্য সংস্থার জাতীয় নির্দেশিকাগুলির সাথে সম্মত হয়েছে।

ভিটাএ ডোপামাইনের সময় অবশ্যই সোমা আকার পরিবর্তন করে

দৈনিক mating সেশন।

ভিটিএ-তে ডোপামাইন নিউরন সোমা আকারের পরিবর্তন সময়কাল অধ্যয়ন করার জন্য, 1, 7, বা 31 ডি এ যৌন-অভিজ্ঞ এবং সাদাসিধা প্রাণী নিহত হয় (n = গ্রুপের প্রতি 5-8) মাতৃত্বের শেষ (অভিজ্ঞ) বা হ্যান্ডলিং (সাদাসিধে) এর শেষ দিন পরে। যৌন অভিজ্ঞতার সাথে যৌন মিলনের জন্য যৌন অভিজ্ঞতার সাথে মিলিত হয়েছিল, পাশাপাশি পাঁচটি সেশন (প্রতিটি গোষ্ঠীর জন্য 5 এর গড়) জুড়ে উল্লাসের মোট সংখ্যা, এবং যৌন আচরণের কোনও প্যারামিটারে আলাদা ছিল না।

মেটিং সেশন।

যৌন নিরপেক্ষ পুরুষদের দুটি পরীক্ষামূলক অবস্থার মধ্যে নিযুক্ত করা হয়েছে: যৌন নিরপেক্ষ বা যৌন অভিজ্ঞতার। যৌনমিলনের শিকার প্রাণীকে উল্লসিত পরীক্ষার খাঁচা (60 × 45 × 50 সেমি) পর্যন্ত গ্রহণযোগ্যতা পর্যন্ত XXX ঘন্টা পর্যন্ত বা 1 ঘন্টা পর্যন্ত (যেকোনও প্রথমটি আসে) পর্যন্ত গ্রহণযোগ্য মহিলাদের সাথে সারাদিন পাঁচবার মিলিত হওয়ার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। মিষ্টি সেশনগুলির মধ্যে 70% ইথানল সমাধান এবং তাজা বিছানা যুক্ত করা হয়েছে। যৌন আচরণ অন্ধকার পর্যায়ে সঞ্চালিত হয় (অন্ধকারের সূত্রপাতের পরে 2-6 ঘন্টা)। পাঁচটি মাতৃভাষা অধিবেশনগুলির মধ্যে কমপক্ষে চারটি সময় শুধুমাত্র প্রাণীরা প্রাণবন্ত অভিজ্ঞতা লাভ করে এবং পরীক্ষায় অন্তর্ভুক্ত হয়। সমস্ত মিলন সেশন পালন করা হয় এবং যৌন আচরণ রেকর্ড করা হয়। মাউন্টগুলির সংখ্যা (এম) অন্তর্মুখীতা (আইএম), মাউন্ট ল্যাটেন্সি (এমএল; মাটি থেকে প্রথম মাউন্টের প্রবর্তনের সময়), অন্ত্রের বিরামকালীনতা (আইএল; নারীকে প্রথম স্বতঃস্ফূর্তকরণের প্রবর্তন থেকে সময়) এবং ইজেকুলেশন ল্যাটেন্সি (এল; প্রথম স্বতঃস্ফূর্তীকরণ থেকে সময় নির্গত) রেকর্ড করা হয়েছে (Agmo, 1997)। নিকৃষ্ট প্রাণীগুলি এক ক্লিন টেস্টে খাঁচায় রাখা হয়েছিল, একই সাথে রুমের সাথে যৌন মিলিত পুরুষের যৌন মিলনের সাথে একসঙ্গে 1 এইচ, যেমন তারা দূরবর্তী মহিলা গন্ধের মুখোমুখি হয়েছিল, এবং অভিজ্ঞ পুরুষের মতো বিরক্তিকর এবং পরিবেশগত উপন্যাসের একই মাত্রা।

ইমিউনফ্লোসেসেন্স লেবেলিং।

সোডিয়াম পান্তোবার্ববিটাল (270 মিগ্রা / কেজি, আইপি) এবং 50% লবণের 0.9 মিলে X1X মিটার X15X মিটার X15X মিলে 500 মি সোডিয়াম ফসফেট বাফার (পিবি) -এ 4 মিলে X1X মিলে X1X মিলিটারির মাধ্যমে জীবাণুগুলি গভীরভাবে অ্যানেসেথেটেড হয়। মস্তিষ্কগুলি সরিয়ে ফেলা হয়েছে এবং একই সংশোধনীর মধ্যে রুম তাপমাত্রা (আরটি) এ 0.1 এইচ-এর জন্য পোস্টফিক্স করা হয়েছে এবং তারপর 1 মি পিবিতে 20% PB- এ 0.01% সুক্রোজ এবং 0.1% সোডিয়াম আজাইডে 4 ° C এ সঞ্চয় করার জন্য পোস্ট করা হয়েছে। ক্রিনাল বিভাগগুলি একটি ফ্রিজিং মাইক্রোটোম (H35R, মাইক্রোম) -এ 400 μm এ কাটা হয়েছিল এবং ক্রিপারোফেক্ট্যান্ট সমাধান (30% সুক্রোজ, 30 মিঃ পিবিএলে 0.1% ইথিলিন গ্লাইকোল) এ চারটি সমান্তরাল সিরিজে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং তারপর 20 ° C এ সংরক্ষণ করা হয়েছিল। সমস্ত ইনকুবেশনগুলি রিকোয়েস্টের সাথে মিলে আন্দোলন এবং 0.1 মি পিবিএস, পিএইচ 7.35, সহ উদ্বুদ্ধকরণের সাথে কমনীয় rinses সঙ্গে সঞ্চালিত হয়। বিভাগ 1% এইচ উন্মুক্ত ছিল2O2 10 মিনিটের অন্তরক পারক্সাইডেস ধ্বংস করার জন্য, তারপর ইনক্যুবেশন সমাধান (XBSX% ট্রাইটন এক্স-এক্সএনএনএক্স, সিগমা-অ্যালড্রিক ধারণকারী পিবিএস) এবং 1% বোভাইন সিরাম অ্যালবামিন (জ্যাকসন ইমিউনো রিসার্চ ল্যাবরেটরিজ) -এর মধ্যে 0.4 এইচ এর জন্য অবরুদ্ধ। পরবর্তীতে, মাউস টাইরোসাইন হাইড্রক্সাইলেজ (TH) -antibody (RTXX: 100 0.1; Millipore)। প্রাথমিক অ্যান্টিবডি ইনকুইবেশন পরে, 555 মিনিটের জন্য অ্যালেক্সফ্লোর 1-conjugated ছাগল অ্যান্টি-মাউস অ্যান্টিবডি (100: 30; ইনভাইট্রোজেন, ইউজিন, OR) এ বিভাগগুলি উদ্বুদ্ধ হয়। অবশেষে, বিভাগগুলি 0.1 এম পিবি দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল, সুপারফ্রস্ট প্লাস গ্লাস স্লাইডে শুকনো, শুকনো, এবং জেলভ্যাটল দিয়ে কভারল্লিপ করা হয়েছিল যার মধ্যে রয়েছে X-FXX-Diazabicyclo (1,4) অক্টানে (ডাবকো; 2,2 মিগ্রি / মিল, সিগমা-অ্যালড্রিক; লেনেট, 1978).

তথ্য বিশ্লেষণ: নিউরন সোমা আকার।

ভিটিএ-তে TH-Immunoreactive (IR) নিউরনগুলির ছবিগুলি 40 × 3 এ কৌতুকের স্তরে রস্ট্রাল এ বর্ধিত করা হয়েছে (বেলফোর এট আল।, 2004)। বিভিন্ন স্তরের কোষের মধ্যে কোনও পার্থক্য সনাক্ত হয়নি। থ্যা-আইআর নিউরনের সোমার আকারটি চিত্রের (জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউট) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছে। গড় এলাকা, পরিমাপ, এবং বৃত্তাকার দ্বারা বর্ণিত হিসাবে পরিমাপ করা হয় Sklair-Tavron et al। (1996)। পশু প্রতি 25 কোষ গড় (সমস্ত 3 ভিটিএ স্তরের মিলিত) বিশ্লেষণ করা হয় এবং একটি পরিষ্কারভাবে দৃশ্যমান নিউক্লিয়াস সঙ্গে শুধুমাত্র কোষ অন্তর্ভুক্ত ছিল। প্রতিটি প্রাণী জন্য, গড় এলাকা, পরিমাপ, এবং বৃত্তাকার গণনা করা হয়। পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের জন্য দুটি উপায়ে ANOVA ব্যবহার করা হয়েছিল [কারণ: যৌন অভিজ্ঞতা (যৌন অভিজ্ঞতা বা যৌন নিরীহ) এবং সময় (1, 7, বা 31 d)] অনুসরণ করে এই পোস্টে Holm-Sidak পদ্ধতি ব্যবহার করে তুলনা 0.05 এর একটি তাত্পর্য স্তর।

ভিটিএ অ-ডোপামাইন পরিবর্তন

Biweekly mating সেশন।

টি-আইআর নিউরন সোমা আকারে হ্রাসের জন্য দৈনিক মাতৃভাষা সেশনের সময় যৌন অভিজ্ঞতা প্রয়োজন কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য, পাঁচটি দ্বিমুখী মেলিং সেশনের সময় মিলিত হওয়া পশুগুলির ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। মাতৃভাষা সেশনের উপরে বর্ণিত হয়েছে, কিন্তু 2.5 সপ্তাহের মধ্যে। শেষ ময়লা বা হ্যান্ডলিংয়ের পরে মস্তিষ্ক 7 ডি সংগ্রহ করা হয়েছিল।

ইমিউনোপারক্সিডেস লেবেল।

উপরন্তু, এটি পরীক্ষা করা হয়েছিল কিনা ইমিউনোপোপারক্সিডেস এবং ক্রোমোজেন সনাক্তকরণ সহ সংবেদনশীল স্টেইননিং কৌশলগুলি ব্যবহার করে, এটি থ-আইআর সোমা আকারের পরিবর্তনগুলির ভিজ্যুয়ালাইজেশনের অনুমতি দেয়। পারফিউশন এবং টিস্যু প্রক্রিয়াকরণ উপরে বর্ণনা অনুযায়ী আচরণ ছিল। 1% এইচ সঙ্গে চিকিত্সা অনুসরণ2O2 এবং পিবিএস +, একটি মাউস পলিক্লোনাল টাইরোসাইন হাইড্রক্সাইলেজ (TH) -antibody (RTXX: 1 20; Millipore)। প্রাথমিক অ্যান্টিবডি ইনকুইবেশন পরে, বায়োটিন-কনজুগেটেড ছাগল বিরোধী খরগোশের IgG (1 H, 1: PBS + XectX, ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ), এভিডিন-বায়োটিন-হর্ারড্যাডিশ পারক্সাইডেস (500 এইচ, এবিসি এলিট; 1: PBS এর মধ্যে 1 1 এর সাথে বিভাগগুলি উদ্বুদ্ধ হয়। ; ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ), এবং 000'-diaminobenzidine টিট্রাহাইড্রোক্লোরাইড (3,3 মিনিট, 10%, DAB; সিগমা-অ্যালডরিচ) হাইড্রোজেন পেরক্সাইড (0.02%) সহ নিকেল সালফেটে (0.02 মিঃ পিবিতে 0.1%) উন্নত। 0.015 মি PB- তে প্রতিক্রিয়াটি বন্ধ করার জন্য বিভাগগুলি পুঙ্খানুপুঙ্খরূপে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং ডিডিএইচএতে 0.1% জেলাতিনের সাথে কোডেড সুপারফ্রস্ট প্লাস গ্লাস স্লাইড (ফিশার) তে মাউন্ট করা হয়েছিল।2হে। নিঃশব্দকরণের পর, সমস্ত স্লাইডগুলি ডিপিএক্স মাউন্টেন্ট (ডিবুটাইল ফাথালেট জিলিন; সিগমা-অ্যালডরিচ) দিয়ে কভারলিপ করা হয়েছিল।

তথ্য বিশ্লেষণ: নিউরন সোমা আকার।

উপরে বর্ণিত হিসাবে টিএইচ-আইআর কোষগুলি অঞ্চল, পরিধি এবং বিজ্ঞপ্তিগুলির জন্য বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এছাড়াও, ভিটিএ টিএইচ-আইআর কোষ বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত একই বিভাগে, সাবস্টান্টিয়া নিগ্রা (এসএন) -তে টিএইচ-আইআর কোষগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। অবশেষে, ভিটিএ এবং এসএন এইচএইচ-আইআর কোষগুলির বিশ্লেষণের পরে, বিভাগগুলি ক্রিসিল ভায়োলেট ব্যবহার করে প্রতিরোধ করা হয়েছিল এবং উপরে বর্ণিত একই পদ্ধতি ব্যবহার করে নন-টিএইচ-আইআর কোষগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। নিষ্পাপ এবং অভিজ্ঞ গোষ্ঠীর মধ্যে পার্থক্য দুটি-লেজযুক্ত শিক্ষার্থীদের ব্যবহারের সাথে তুলনা করা হয়েছিল t 0.05 একটি তাত্পর্য স্তর সঙ্গে পরীক্ষা।

অভিজ্ঞতা-প্রবর্তিত ডোপামাইন সোমা আকার হ্রাস নেভিগেশন naloxone প্রভাব

ডিওরামিন নিউরন সোমা আকারে এমআরএস যৌন অভিজ্ঞতা-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলিতে ভূমিকা পালন করে কিনা তা নির্ধারণ করতে, এমওআর যৌন আচরণের সময় অবরুদ্ধ ছিল। অর্ধেক প্রাণী যৌন অভিজ্ঞতা অর্জন করেছে, অন্য অর্ধেক পরিচালনা করা হয়েছে কিন্তু যৌন নিরীহ রয়ে গেছে। যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের ক্রমাগত 5 দিনে মিট করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। যৌন অভিজ্ঞ এবং সাদাসিধা গোষ্ঠীর মধ্যে, প্রাণীদের (অভিজ্ঞ) বা আগে পরিচালনা করার আগে প্রাণীদের অনির্বাচিত এমআর অ্যান্টগনিস্ট ন্যালক্সোন (10 মিগ্রা / কেজি, এস সিগমা-অ্যালডরিচ, 0.9% লবণে দ্রবীভূত) বা লবণাক্ত 30 মিনিটের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল। (সাদাসিধা); এভাবে চারটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠী তৈরি করা হয়: যৌনমিলনহীন লবণাক্ত (নিঃসঙ্গ সাল), যৌনমিলন নালক্সোন (নিঃসঙ্গ এনএলএক্স), যৌন অভিজ্ঞ লবণাক্ত (এক্সপ সাল), এবং যৌন অভিজ্ঞতার ন্যলক্সোন (এক্সপ্লোর এনএলএক্স; n = প্রতি গ্রুপে 5-8)। Naloxone চিকিত্সা যৌন আচরণের কোনও পরামিতি, 5 ডি এবং নালক্সোন- এবং লবণাক্ত-চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলির কোনও যৌন পরিচয়ের ক্ষেত্রে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না। শেষ সঙ্গী সেশনের পর সমস্ত প্রাণী প্রাণঘাতী পারফিউন 7 ডি মাধ্যমে মারা যায়। ডোপামাইন সোনা আকারের জন্য বিভাগ, ইমিউনোহাইস্টোকেমিস্ট্রি, এবং ডেটা বিশ্লেষণ (দুই দিকের ANOVA; কারণ: যৌন অভিজ্ঞতা এবং ড্রাগ চিকিত্সা) উপরে বর্ণিত হয়েছে।

মরফিন শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ

পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ.

পূর্বে, Russo et al। (2007) ক্রনিক মর্ফিন দেখানো মরফিন পুরস্কার সহনশীলতা induces। যৌন অভিজ্ঞতা এবং দীর্ঘস্থায়ী মরফিন ভিটিএ-তে ডোপামাইন নিউরনগুলির সোমা আকারে অনুরূপ হ্রাসের কারণে, যৌন-প্ররোচিত রূপক পরিবর্তনের কার্যকরী প্রাসঙ্গিকতা মরফিন পুরস্কারের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল। যৌন অভিজ্ঞ এবং naive প্রাণী ছয় বিভিন্ন পরীক্ষামূলক গ্রুপ বিভক্ত করা হয় (n = যৌন আচরণ (যৌন নিরপেক্ষ বা অভিজ্ঞ) এবং মর্ফিন ডোজ (9, 13, বা 0.5 মিগ্রা / কেজি, আইপি) উপর ভিত্তি করে XXX-5.0 প্রতি গ্রুপ) এবং মরফিন-প্রবর্তিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ (সিপিপি) পরীক্ষার জন্য পরীক্ষিত হয়েছিল।

মরফিন-সিপিপি।

গত মাতৃভাষা অধিবেশনের পরে কন্ডিশনারটি 1 ডি অনুষ্ঠিত হয়েছিল এবং শেষ মাতৃভাষা অধিবেশন চলাকালীন যৌন ক্রিয়াকলাপের জন্য গ্রুপগুলির সাথে মিলিত হয়েছিল। ব্যবহৃত সিপিপি প্যাডিজমে প্রিটেস্ট, কন্ডিশনার দিন এবং পোস্ট-টেস্ট অন্তর্ভুক্ত ছিল এবং যন্ত্রপাতিটি ভিত্তি করে ছিল Tenk এট আল। (2009)। সংক্ষেপে, সিপিপি যন্ত্রপাতি (এমইডি অ্যাসোসিয়েটস) তিনটি পৃথক চেম্বার নিয়ে গঠিত। প্রতিটি সেশনের মধ্যে, ger০% ইথানল সলিউশনটি দীর্ঘস্থায়ী ঘ্রাণ সংক্রান্ত সংকেতকে হ্রাস করার জন্য মেশিনটি পুরোপুরি পরিষ্কার করা হয়েছিল। স্বতন্ত্র পছন্দগুলি নির্ধারণ করার জন্য, একটি প্রেস্টেট পরিচালনা করা হয়েছিল যার সময় প্রাণীদের 70 মিনিটের জন্য পুরো যন্ত্রপাতিটিতে বিনামূল্যে অ্যাক্সেস দেওয়া হয়েছিল। একটি গোষ্ঠী হিসাবে, প্রাণীগুলি একটি নির্দিষ্ট চেম্বারের জন্য উল্লেখযোগ্য অগ্রাধিকার প্রদর্শন করে না, তবে প্রতিটি পৃথক প্রাণীর একটি সামান্য প্রাথমিক পছন্দ ছিল। ইঁদুরগুলি যে প্রাইমেস্টের সময় চেম্বারের একটিতে (> প্রতিটি চেম্বারে ব্যয় করা সময়ের মধ্যে 15> পার্থক্য; <200% প্রাণীর) জন্য যথেষ্ট পছন্দ দেখিয়েছিল তাদের অধ্যয়ন থেকে বাদ দেওয়া হয়েছিল। কন্ডিশনার সময়, ড্রাগটি প্রথমে পছন্দসই বা অবিস্মরণীয় চেম্বারে একটি নিরপেক্ষ উদাহরণ ব্যবহার করে যুক্ত করা হয়েছিল (Tzschentke, 2007) এবং প্রাণী 30 মিনিটের জন্য চেম্বারের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল। সকালে স্যালাইন (আইপি) দিয়ে প্রাণীকে ইনজেক্ট করা হয় (9: 00 AM থেকে 12: 00 PM) এবং সালাইনযুক্ত জোড়া চেম্বার (নিয়ন্ত্রণ) পর্যন্ত সীমাবদ্ধ। বিকেলে (1: 00-4: 00 PM), প্রাণীগুলি মরফিনের সাথে ইনজেক্ট করা হয়েছিল (আইপি, 0.5 মিগ্রি / কেজি, 5.0 মিগ্রা / কেজি বা 10.0 মিগ্রা / কেজি; 0.9% লবণাক্ত, জনসন Matthey মধ্যে দ্রবীভূত মরফিন সালফেট) এবং সীমিত মর্ফিন-জোড়া চেম্বার থেকে। জন্তু দুই কন্ডিশনার দিন অধীন ছিল। পরের দিন (মেটিংয়ের শেষ দিন পরে 3 ডি) একটি পোস্ট-পরীক্ষা, pretest পদ্ধতিগতভাবে অভিন্ন, পরিচালিত হয়। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণের জন্য, পোস্ট-পরীক্ষার সময় মরফিন-জোড়া চেম্বারে ব্যয় করা সময় তুলনামূলকভাবে সাদৃশ্যযুক্ত বা প্রতিটি জোড়াতে অভিজ্ঞ পুরুষের অভিজ্ঞতার জন্য পুরুষের পরীক্ষার সময় পরীক্ষা-নিরীক্ষার সময় ব্যয়যুক্ত সময়ের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। t পরীক্ষা। p <0.05 পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল। যৌন নিরীহ এবং অভিজ্ঞ প্রাণীদের অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে পরিবেশন করতে জোড়যুক্ত এবং অযৌক্তিক উভয় চেম্বারে স্যালাইন গ্রহণ করেছিল। উভয় দলের জন্য চেম্বারগুলির মধ্যে ব্যয় করা সময়ের মধ্যে কোনও পার্থক্য সনাক্ত করা হয়নি।

যৌন আচরণ অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধার উপর সিস্টেমিক naloxone প্রভাব

পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ.

যৌন অভিজ্ঞতা কমপক্ষে 1 মাসের জন্য রক্ষিত যৌন আচরণের সুবিধার ফলাফল (Pitchers et al।, 2012)। যৌন আচরণের অভিজ্ঞতা-প্ররোচিত সুবিধার উপর MOR রোধ করার প্রভাব বিশ্লেষণ করার জন্য, যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের ক্রমাগত পাঁচটি মাতৃভাষা সেশনের আগে নালক্সোন বা লবণাক্ততা পান (n = 12 প্রতিটি) উপরে বর্ণিত হিসাবে। শেষ মিলনের সেশনের এক সপ্তাহ পর, একটি চূড়ান্ত মেটিং পরীক্ষা অনুষ্ঠিত হয় যার মধ্যে সমস্ত প্রাণীকে এক ঝিল্লি বা 1 ঘন্টা পর্যন্ত সঙ্গী হওয়ার অনুমতি দেওয়া হয়। চূড়ান্ত পরীক্ষার দিনটিতে মিলিত হওয়ার আগে কোনও নালক্সোন বা লবণাক্ত চিকিত্সা পরিচালনা করা হয় নি। মাতৃভাষার পরামিতিগুলি দুইটি উপায়ে ANOVA ব্যবহার করে (এলকোহল বনাম নালক্সোন) ব্যবহার করে নালাকোনের যৌন সম্পর্কের প্রবণতা (দিন 1 বনাম 5) বা এই সুবিধার রক্ষণাবেক্ষণ (দিন 5 বনাম পরীক্ষার) রক্ষণাবেক্ষণ করে কিনা তা নির্ধারণের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। ) এবং দিন (দিন 1, দিন 5, বা পরীক্ষা)] এবং Holm-Sidak পদ্ধতির জন্য এই পোস্টে তুলনা। সমস্ত পরিসংখ্যান পরীক্ষা জন্য, p <0.05 পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল।

অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষা

পরীক্ষার দিন সিস্টেমিক naloxone।

চূড়ান্ত মেটিং টেস্টের দিনে যৌন আচরণের পরিবর্তন দেখানোর জন্য নালক্সোন অনুপস্থিতির কারণে নয়, আমরা যৌন অভিজ্ঞতা অর্জনের সময় নালক্সোন দিয়ে জোড়া মিলনকারী প্রাণীদের কাছে চূড়ান্ত মিলন পরীক্ষার দিনে নালক্সোন বা সালাইন পরিচালনা করি। বিশেষ করে, সমস্ত প্রাণী 10 চলাকালীন এক ঝিল্লি থেকে 30 মিনিটের পূর্বে মিলে নালক্সোন ইনজেকশন (5 মিগ্রা / কেজি, এসসি) পায়। পরীক্ষার দিনে 7 ডি পরে, প্রায় অর্ধেক প্রাণীকে নালক্সোন (10 মিগ্রা / কেজি, n = 7) বা লবণাক্ত (n = 6) একটি গ্রহণযোগ্য মহিলা ভূমিকা আগে 30 মিনিট। যৌন আচরণ পালন করা এবং রেকর্ড করা হয়। মাতৃভাষার পরামিতিগুলি দুইটি উপায়ে ANOVA ব্যবহার করে (এলকোহল বনাম নালক্সোন) ব্যবহার করে নালাকোনের যৌন সম্পর্কের প্রবণতা (দিন 1 বনাম 5) বা এই সুবিধার রক্ষণাবেক্ষণ (দিন 5 বনাম পরীক্ষার) রক্ষণাবেক্ষণ করে কিনা তা নির্ধারণের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। ) এবং দিন (দিন 1, দিন 5, বা পরীক্ষা)] এবং Holm-Sidak পদ্ধতির জন্য এই পোস্টে তুলনা। সমস্ত পরিসংখ্যান পরীক্ষা জন্য, p <5% পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল।

সহজ যৌন আচরণের স্বল্পমেয়াদী অভিব্যক্তি নেভিগেশন naloxone প্রভাব।

মেটালিংয়ের সময় নালক্সোন (10 মিগ্রা / কেজি, এসসি) চিকিত্সার প্রভাবগুলি চূড়ান্ত মেটিং টেস্টের সময় পরবর্তী যৌন আচরণের উপর পরীক্ষা করা হয়েছিল, যা শেষ মিলনের পরে মাত্র 1 ডি সঞ্চালিত হয়েছিল (লবণ, n = 5; নালোক্সওনে, n = 4)।

সিস্টেমিক naloxone pretreatment।

চিকিত্সার জন্য একবার নালাকোনের চিকিত্সার পুনরাবৃত্তি কিনা তা স্থির করার জন্য শেষ চিকিত্সা শেষে যৌন আচরণের ঝুঁকিটি 7 ডি কে ক্ষতিগ্রস্ত করে, যৌন নিরপেক্ষ প্রাণীদের প্রতিদিনের পাঁচটি ন্যালোক্সোন (10 মিগ্রা / কেজি, এসসি) বা লবণাক্ত ইনজেকশনগুলি পরপর দিনে দিনে মিলিত হয়। বা লবণাক্ত ইনজেকশন। এই চূড়ান্ত পরীক্ষা দিনে, প্রাণী কোন ইনজেকশন পাইনি। যৌন আচরণ পর্যবেক্ষণ এবং উপরে বর্ণিত হিসাবে রেকর্ড করা হয়েছে। মেটিং এর পরামিতি unpaired ব্যবহার করে দলের মধ্যে তুলনা করা হয় t পরীক্ষা। সমস্ত পরিসংখ্যান পরীক্ষা জন্য, p <5% পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল।

সিস্টেমিক naloxone এবং যৌন পুরস্কার।

সুবিধামত যৌন আচরণের রক্ষণাবেক্ষণের প্রদর্শনে নালোক্সোনের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির একটি সম্ভাবনা হ'ল নালোকসোন যৌন আচরণের পুরস্কৃত প্রভাবগুলিকে অবরুদ্ধ করে। এই সম্ভাবনাটি পরীক্ষা করার জন্য, সিপিসির দৃষ্টান্তটি যৌন আচরণের জন্য সঙ্গে সঙ্গে পুরুষদের নালোকসোন বা স্যালাইন ইনজেকশন অনুসরণ না করে পূর্বের যৌন অভিজ্ঞতার সাথে পরিচালিত হয়েছিল। সিপিপি পদ্ধতিটি প্রিস্টেস্ট, কন্ডিশনার দিন এবং পরীক্ষার পরে মরফাইন-সিপিপির উপরে বর্ণিত অনুরূপ was

যৌন আচরণ প্রাথমিকভাবে nonpreferred চেম্বার সঙ্গে যুক্ত করা হয়। একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ পদ্ধতিতে, প্রতিটি প্রাণী naloxone একটি ইনজেকশন পেয়েছি (n = 12) বা লবণাক্ত (n = 11) একটি গ্রহণযোগ্য মহিলা অ্যাক্সেস গ্রহণ করার আগে 30 মিনিট। মিলিং সেশনের গড় সময়কাল ~ xNUMX মিনিট ছিল। এক মিনিট উল্লাসের পর, পশুটিকে জোড়া মিলে 13 মিনিটের জন্য রাখা হয়েছিল। অন্য কন্ডিশনার দিনে প্রাণীদের ন্যালোক্সোন বা লবণাক্ত (যা মিটনের আগে তারা পেয়েছিল) এর ইনজেকশন পেয়েছিল, এবং 30 মিনিটের জন্য অপরিকল্পিত চেম্বারে স্থাপন করা হয়েছিল। পরবর্তীতে, একটি পোস্ট-পরীক্ষা পরিচালিত হয়, pretest অনুরূপ। চেম্বারের অগ্রাধিকার নির্ধারণের জন্য, প্রিটেস্ট এবং পোস্ট-পরীক্ষার সময় যুক্ত করা চেম্বারে ব্যয় করা সময় তুলনা করা হয়েছিল। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ জন্য, জোড়া t যৌন আচরণের জন্য একটি উল্লেখযোগ্য সিপিপি গঠন করা হয়েছিল কিনা তা নির্ধারণের জন্য পরীক্ষার এবং পার্থক্য স্কোর এবং পূর্ববর্তী এবং পোস্ট-পরীক্ষার সময় জোড়া চেম্বারের তুলনা করার জন্য পরীক্ষার ব্যবহার করা হয়েছিল। p <0.05 উল্লেখযোগ্য বিবেচিত হয়েছিল।

যৌন আচরণ অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধার উপর intra-VTA naloxone প্রভাব

পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ.

বিশেষ করে ভিটিএ-তে EOP কর্মী কিনা তা নির্ধারণের জন্য, যৌন আচরণের যৌন আচরণ-যৌন আচরণের প্রভাবগুলির জন্য দায়ী ছিল, পাঁচটি দৈনিক মেলিং সেশনের আগে ভিটাএতে ভিটামিনে ন্যানোক্সোন বা লবণাক্ত স্থানীয় লোভের শিকার হয়েছিল। আচরণগত দৃষ্টান্ত সিস্টেমিক নালক্সোন পরীক্ষা অনুরূপ ছিল। যৌনমিলনের শিকার প্রাণীকে এক ঝলক বা 5 ঘন্টা পর্যন্ত 1 চলমান দিনগুলিতে সঙ্গত করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। গ্রহণযোগ্য মহিলা প্রবর্তনের পনের মিনিট আগে, পুরুষ ইঁদুরগুলি ন্যলক্সোন (10 μg / μl গোলার্ধের প্রতি 0.5 μg / μl ভলিউম; 0.9 μl ভলিউম; 0.5% লবণে দ্রবীভূত) বা লবণাক্ত (গোলার্ধ প্রতি 0.5 μl) দ্বিপাক্ষিক ইনফিউশন পায়। দ্বিগুণ মাইক্রোইনজেকশনগুলি 1 μl / মিনিটের প্রবাহ হারে 1 মিনিট ব্যবধানে পরিচালিত হয় এবং পরবর্তীতে XNUMX মিনিটের অতিরিক্ত সংক্রমণের জন্য ইনজেকশন ক্যানুলুল অবশিষ্ট থাকে। ইনজেকশন ক্যানুলula তারপর ডামি ক্যানুল্লা এবং ধুলো টুপি সঙ্গে প্রতিস্থাপিত হয়। মিলন (পরীক্ষা দিবস) চূড়ান্ত দিনে এক সপ্তাহের পর, সমস্ত প্রাণী নালক্সোন বা লবণাক্ততা ছাড়াই আরও একবার উল্লাসের সাথে মিলিত হয়। চিত্র 3A পরীক্ষামূলক নকশা রূপরেখা। সিস্টেম বিশ্লেষণ বর্ণিত naloxone পরীক্ষায় বর্ণিত হিসাবে ডেটা বিশ্লেষণ পরিচালিত হয়।

ক্যানন সার্জারি।

পুরুষ ইঁদুরগুলি কেটামাইন (0.1 মিগ্রা / মিঃ) এবং জাইলজিন (0.87 মিগ্রি / মিঃ) এর অন্তরকীয় ইনজেকশন (0.13 মিলি / কেজি) এবং একটি স্টেরিওট্যাক্সিক যন্ত্রপাতি (কোপফ ইন্সট্রুমেন্টস) এ স্থাপন করা হয়। দ্বিপাক্ষিক 21- গেজ গাইড ক্যাননুলাস (প্লাস্টিক এক) মস্তিষ্কে কল্পনায় ছোট ড্রিল গর্তগুলি হ্রাস করা হয়েছে -এক্সটিএক্স মিমি এপিএ-তে 9 গুণ x মিমি এপি, ± 4.8 মিমি এমএল ব্রেগমা থেকে এবং -0.75 mm DV খুলনার শীর্ষে থেকে প্যাকসিনস এবং ওয়াটসন (2013)। ক্যানুলার দাঁতের এক্রাইলিকের সাথে সুরক্ষিত ছিল যা কপালে স্থাপিত তিন স্ক্রুগুলিকে অনুসরণ করেছিল। পশুদের একটি 2 সপ্তাহের পুনরুদ্ধারের সময় দেওয়া হয়, এবং আচরণগত পরীক্ষার সময় ব্যবহৃত হ্যান্ডলিং এবং ইনজেকশন পদ্ধতি habituation দৈনন্দিন জন্য পরিচালিত হয়।

ক্যানুলার বসানো যাচাইকরণ।

ভিএটিএ সঠিকভাবে লক্ষ্যবস্তু নিশ্চিত করার জন্য টি-ই immunostaining ব্যবহার করে ক্যানুলাস বসানো পরীক্ষা করা হয়েছিল। সঠিক স্থানের সঙ্গে শুধুমাত্র প্রাণী বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে (চূড়ান্ত গ্রুপ মাপ: অভিজ্ঞ লবণাক্ত n = 8; অভিজ্ঞ naloxone n = 6)। ভিটাএর বাইরে নির্দেশিত ইনট্র-ভিটিএ নালক্সোন ইঞ্জেকশন প্রাপ্ত তিনটি অতিরিক্ত প্রাণীকে "মিস" ইনজেকশন গ্রুপে একত্রিত করা হয়েছিল। মিস গ্রুপটি শারীরবৃত্তীয় নিয়ন্ত্রণ এবং মান-হুইটনি হিসাবে পরিবেশন করার জন্য পৃথকভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল U পরীক্ষাটি ন্যলক্সোন এবং লবণাক্ত অভিজ্ঞ অভিজ্ঞ পুরুষের সাথে চূড়ান্ত পরীক্ষার দিনে আচরণের তুলনা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

Mating- সম্পর্কিত প্রাসঙ্গিক ক্যু-प्रेरित PERK অভিব্যক্তি

পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ.

পুরুষের মাতৃত্ব অভিজ্ঞতা অর্জনকারী খাঁচার এক্সপোজারটি ভিটিএ-তে এমওআর অ্যাক্টিভেশন এবং ভিটাএ এবং এনএসি-তে স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকলাপ দেখা দেয়।বেলফোর এট আল।, 2004)। অতএব, ময়লা পরিবেশ যৌন প্রতিদান একটি শর্তযুক্ত ক্যু ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে কাজ করে। বর্তমান গবেষণায় পরীক্ষিত পরীক্ষার সময় MOR সক্রিয়করণ পরবর্তী শর্তাধীন ক্যু-প্রণোদিত স্নায়ু অ্যাক্টিভেশন জন্য প্রয়োজন হয় কিনা পরীক্ষা করে। নালক্সোন বা লবণাক্ততা মাতৃভূমিতে বসানো এবং মাতৃত্বের (অভিজ্ঞ) জন্য একটি গ্রহণযোগ্য মহিলা প্রবর্তনের আগে, বা নিয়ন্ত্রণ ম্যানিপুলেশন যা মহিলা উপস্থাপনা ছাড়া হ্যান্ডলিং খাঁচার মধ্যে বসানো অন্তর্ভুক্ত করার পূর্বে সিস্টেম (আইপি) 30 মিনিট পরিচালিত হয় (নিরপেক্ষ পরিবেশ; নির্বোধ)। সুতরাং, চার পরীক্ষামূলক গ্রুপ তৈরি করা হয়েছে: নিওয়াইভ সাল, নাইভ এনএলএক্স, এক্সপ সাল, এবং এক্সপো এক্সএলএক্স। চূড়ান্ত মিলনের সেশনের এক সপ্তাহ পর, প্রতিটি গোষ্ঠীর অর্ধেক প্রাণী মিটিং খাঁচা (এক্সপের পুরুষ: যৌন-সম্পর্কিত শর্তযুক্ত সংকেত) বা খাঁচার পরিচালনা করা (সাদৃশ্যহীন পুরুষরা: অকপট / নিরপেক্ষ সংকেত), এবং অন্য অর্ধেকটি উন্মুক্ত করা হয় নি কোন cues এবং পরিবর্তে হোম cages (বেসলাইন PERK অভিব্যক্তি নির্ধারণ করতে) মধ্যে রয়ে গেছে। এই পরীক্ষামূলক পরিমাপটি 8 গ্রুপ তৈরি করেছে: নিওভ সাল-নো ক্যু, নাইভ সাল + ক্যু, নাইভ এনএলএক্স-নো ক্যু, নাইভ এনএলএক্স + ক্যু, এক্সপাল সাল-নো ক্যু, এক্সপল সাল + ক্যু, এক্সপো এক্সএলএক্স-নো ক্যু, এক্সপো এক্সএলএক্স + ক্যু (n = নিমজ্ NLX-No Cue ব্যতীত 4 প্রতিটি, n = 3)। Cue এক্সপোজার পরে প্রাণী 10-15 মিনিট perfused ছিল। নিয়ন্ত্রণ প্রাণী তাদের বাড়িতে cages থেকে সরানো এবং সমানভাবে perfused হয়।

Immunohistochemistry।

অধ্যায় এবং immunohistochemistry উপরে বর্ণিত হিসাবে পরিচালিত হয়। এখানে, আমরা P42 এবং P44 এমএপি Kinases ERK1 এবং ERK2 (PERK; 1: 4 000; সেল সিগন্যালিং টেকনোলজি) এর বিরুদ্ধে একটি খরগোশ পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করেছি। প্রাথমিক অ্যান্টিবডি ব্যাপকভাবে সাহিত্যে চিহ্নিত করা হয়েছে (রক্স এবং ব্লেনিস, 2004; মারফি এবং ব্লেনিস, 2006; Frohmader et al।, 2010b)। তাছাড়া, প্রাথমিক অ্যান্টিবডি বাদ দেওয়ার ফলে সমস্ত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি এবং ইঁদুর মস্তিষ্কের টিস্যুর ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ যথাযথ আণবিক ওজনে দুটি ব্যান্ড প্রকাশ করে।

তথ্য বিশ্লেষণ.

PERK-immunoreactive (-IR) কোষগুলি একটি ক্যামেরা লুসিদা অঙ্কন টিউব ব্যবহার করে মস্তিষ্কের কয়েকটি অঞ্চলে গণনা করা হয়। লাইকা DMRD মাইক্রোস্কোপ: এনএসি [কোর (সি) এবং শেল (এস); 400 × 600 μm; মধ্যম প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স; mPFC; পূর্ববর্তী সিঙ্গুলেট এলাকা (এসিএ); প্রিমিমবিক কর্টেক্স (পিএল); infralimbic কর্টেক্স (IL); 600 × 800 μm প্রতিটি], কডাউট-পাটামেন (সিপি; 800 × 800 μm), এবং দ্বিপক্ষীয় অ্যামগডাল (বিএলএ; 900 × 1200 μm; বেলফোর এট আল।, 2004; Frohmader et al।, 2010b; Pitchers et al।, 2010b)। মস্তিষ্ক অঞ্চল প্রতি দুই বিভাগ গণনা করা হয় এবং বিশ্লেষণের মান ক্ষেত্রে কোষের সংখ্যা তারপর প্রতি মিমি প্রতি কোষ সংখ্যা হিসাবে গণনা করা হয়2। দুইটি গণনা গোষ্ঠী গণনা করার জন্য প্রতি পশু প্রতি গড় ছিল। যৌন অভিজ্ঞ বা সাদাসিধা গোষ্ঠীর মধ্যে গোষ্ঠীগুলির গড় দুই-উপায়ে ANOVA [কারণ: ড্রাগ ড্রাগ চিকিত্সা (NLX বা সাল) এবং ক্যু (ক্যু বা কোন সূত্র) ব্যবহার করে তুলনা করা হয়েছে। এই পোস্টে একটি তাত্পর্য স্তর সঙ্গে উপযুক্ত যেখানে Holm-Sidak বা মান-হুইটনি সমষ্টি পরীক্ষা ব্যবহার করে তুলনা p <0.05। যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের এনএসি শেলের মধ্যে, কারণগুলির তাত্পর্য সম্পর্কে দৃ toward় প্রবণতা ছিল এবং সুতরাং, স্যালাইন (সাল-ন কিউ) এবং স্যালাইন কিউ (সাল + কিউ) গ্রুপগুলির সাথে তুলনা করার জন্য জোড়াযুক্ত তুলনা করা হয়েছিল।

চিত্র।

ডিজিটাল ছবিগুলি একটি সিসিডি ক্যামেরা (ম্যাক্রোফায়ার, অপটronics) ব্যবহার করে ধরা হয় লাইকা নির্দিষ্ট ক্যামেরা সেটিংস সঙ্গে মাইক্রোস্কোপ (DM5000B)। ছবিগুলি অ্যাডোব ফটোশপ 9.0 সফটওয়্যারে আমদানি করা হয়েছিল। চিত্রগুলি উজ্জ্বলতা এবং বৈসাদৃশ্যের সমন্বয় ব্যতীত কোনওভাবে পরিবর্তিত হয়নি।

ফলাফল

ভিটিএ ডোপামাইন কোষে যৌন অভিজ্ঞতা-প্রেরিত পরিবর্তন

যৌন অভিজ্ঞতার ফলে ভিটাএ ডোপামাইনের আকারের পরিমাণ হ্রাস পায়।ডুমুর। 1এ-সি)। যৌন অভিজ্ঞতা উল্লেখযোগ্যভাবে ভিটিএ TH-IR কোষের ক্ষেত্রের সীমা এবং পরিমাপকে হ্রাস করে (এলাকা: F(1,31) = 23.068, p <0.001; পরিধি, F(1,31) = 18.225, p <0.001)। সময়ের একটি প্রধান উল্লেখযোগ্য প্রভাবও ছিল (অঞ্চল: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; ঘের, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) এবং অভিজ্ঞতা এবং সময় (এলাকা: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; ঘের, F(2,31) = 4.347, p = 0.022)। বৈষম্যমূলক তুলনাগুলি থেকে জানা যায় যে যৌন-নিরীহ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের যৌন আচরণের শেষ দিন পরে TH-IR কোষের এলাকা এবং পরিধি উল্লেখযোগ্যভাবে 1 এবং 7 ডি কে কমিয়ে আনা হয়েছে [ডুমুর। 1B, এলাকা: p = 0.002 (1 ডি), p <0.001 (7 ডি); C, পরিমাপক: p = 0.009 (1 ডি), p <0.001 (7 ডি)]। যৌন আচরণের প্রভাব বিচ্ছিন্ন হয়ে গেলে পুরষ্কার বিরত থাকার সময়কালের পরে টিএইচ-আইআর নিউরনস সোমা আকারটি শেষ মিলনের অধিবেশন শেষে 31 ডি বেসে ফিরে আসে (ডুমুর। 1B, এলাকা: p = 0.798; C, পরিমাপক: p = 0.785)। যৌন অভিজ্ঞতা-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি কোনও সময় পয়েন্টে বৃত্তান্তে সনাক্ত করা হয় নি।ডুমুর। 1D)। ভিটিএ ডোপামাইন সোমা আকারের হ্রাস দৈনিক মাতৃভাষা অধিবেশনগুলির উপর নির্ভরশীল ছিল না, কারণ পাঁচটি দ্বিধান্বিত মেলিং সেশনের সময় যৌন অভিজ্ঞতাও হ্রাস পেয়েছিল ভিটিএ ডোপামাইন সোনা আকারেরডুমুর। 2A,B, ই-এইচ, এলাকা: p = 0.004; ঘের: p <0.001)। বিপরীতে, যৌন অভিজ্ঞতাটি substantia নিগ্রায় TH-IR সোমের আকারকে প্রভাবিত করে না (ডুমুর। 2C, আই-জে, এলাকা: p = 0.13; ঘের: p = 0.16) বা কাছাকাছি ভিটাএ-তে অ-থ-আইআর নিউরনগুলির মধ্যে সোমা আকার পরিবর্তন করা হয়নি (ডুমুর। 2D, ই-এইচ, এলাকা: p = 0.46; ঘের: p = 0.45)।

চিত্র 1 

ভিটামিন ডোপামাইন নিউরনগুলির এন্ডোজেনসিয়াম ওপিওড-প্রবর্তিত সোমা আকার পরিবর্তন। A, যৌনতা নিরপেক্ষ এবং অভিজ্ঞ প্রাণীদের ভিটাএ ডোপামাইন নিউরনের প্রতিনিধিত্বমূলক চিত্রগুলি চূড়ান্ত মিলনের সেশনের পরে সোমা আকার 7 ডিতে হ্রাস দেখাচ্ছে। স্কেল বার, 5 μm। পরিমাণগত তথ্য যে যৌন অভিজ্ঞতা দেখাচ্ছে (এক্সপ, কালো বার) এলাকায় উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটেছে (B; μm মধ্যে2) এবং পরিমাপক (C; ভিপিএ ডোপামাইন কোষের μm), 1 ডি (Naive, Exp; n = 6) এবং 7 ডি (নির্বোধ, n = 5; মেপুঃ, n = 6), কিন্তু 31 ডি (নিরব, n = 6; মেপুঃ, n = 8) চূড়ান্ত মেটিং পরে, যৌন নিরপেক্ষ নিয়ন্ত্রণ (নিরব, সাদা বার) সঙ্গে তুলনা। 84 বা 1 ডি এ নিরবধি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় অভিজ্ঞ পুরুষদের তুলনায় এলাকাটি 7% হ্রাস পেয়েছে। 91.6 এবং 90 ডি শ্বাসের নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে অভিজ্ঞ গোষ্ঠীর মধ্যে পেরিমিটারটি 1 এবং 7% হ্রাস করা হয়েছে। বৃত্তাকার উপর কোন প্রভাব ছিল না (D)। এলাকায় এই ডোপামাইন কোষ plasticity (E) এবং পরিমাপক (F) naloxone দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছে (এনএলএক্স, n = 8), কিন্তু saline না (সাল, n = 7) মাতৃত্বের সময় চিকিত্সা, 7 ডি চূড়ান্ত মেটিং সেশনের সাথে যৌন নিরপেক্ষ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় (সাল, n = 5; NLX, n = 6)। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে; * একই দিনে যৌন নিরপেক্ষ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে (B, C) বা লবণাক্ত চিকিত্সা যৌন নিরীহ নিয়ন্ত্রণ এবং naloxone- যৌন অভিজ্ঞ অভিজ্ঞ পুরুষদের সঙ্গে তুলনা (E, F).

চিত্র 2 

যৌন অভিজ্ঞতায় সারিয়া নাইজের ডোপামাইন নিউরন বা ভিটিএ নন্দোপামাইন নিউরনগুলিতে সোনা আকার হ্রাস পায়নি। ভিটিএ TH-IR নিউরন সোমা এলাকা (A; μm মধ্যে2) এবং পরিমাপক (B; μm) যৌনতার সাদৃশ্যহীন (সাদা) এবং অভিজ্ঞ (কালো) প্রাণী যা ক্রমাগত দিনের পরিবর্তে প্রতি সপ্তাহে দুইবার মিলিয়ে অভিজ্ঞতা অর্জন করে। Substantia Nigra TH-IR Soma এলাকা (C) এবং ভিটিএ অ-থ-আইআর সোমা এলাকা (D) যৌন নির্দোষ (সাদা) এবং অভিজ্ঞ (কালো) প্রাণী। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে; * যৌন নিরীহ নিয়ন্ত্রণ সঙ্গে তুলনা উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। যৌনমিলনের ভিটিএ-তে টি-আইআর (বাদামী) নিউরন দেখানোর প্রতিনিধি চিত্রগুলিE), এবং অভিজ্ঞ (F) পুরুষ। G, H, তীর দ্বারা নির্দেশিত নিউরনের একটি উচ্চ-বর্ধমান চিত্র E এবং F যথাক্রমে। নিশাল-দাগযুক্ত নিউরনগুলি এই ছবিগুলিতে নীল রঙে দেখানো হয়। যৌন নিরীহ এসএন মধ্যে টি-আইআর নিউরন দেখাচ্ছে প্রতিনিধি ইমেজ (I) এবং অভিজ্ঞ (J) পুরুষ। স্কেল বার: E-J, 20 μm।

ভিপিএ ডোপামাইন নিউরনগুলির যৌন অভিজ্ঞতা-প্রবর্তিত সোমা আকার হ্রাস ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন উপর নির্ভরশীল

যৌন অভিজ্ঞতা দ্বারা সৃষ্ট ভিটিএ ডোপামাইন নিউরন সোমা আকারের হ্রাসটি অচেনা এমআর অ্যান্টগনিস্ট নালক্সোন দ্বারা আটকানো হয়েছিল, যা প্রতিটি মিলিং সেশনের আগে পরিচালিত হয়েছিল। মাতৃভাষা অধিবেশন আগে Naloxone চিকিত্সা এলাকায় একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) এবং পরিধি উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব দিকে প্রবণতা (F(1,22) = 2.892, p = 0.052)। অভিজ্ঞতা এবং naloxone চিকিত্সা মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথষ্ক্রিয়া এলাকা জন্য পাওয়া যায় (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) এবং পরিধি (F(1,22) = 8.167, p = 0.009)। তুলনামূলকভাবে তুলনামূলকভাবে দেখা গেছে যে লবণাক্ত প্রাণীদের যৌন অভিজ্ঞতা উল্লেখযোগ্যভাবে লবণাক্ত যৌনকর্মী পুরুষের তুলনায় তুলনামূলকভাবে শেষ যৌন সেশনের পরে 7 ডি ভিটামিন ডোপামাইন নিউরনের এলাকা এবং পরিমাপকে হ্রাস করে।ডুমুর। 1E, এলাকা: p = 0.018; F, পরিমাপক: p = 0.007)। বিপরীতভাবে, যৌন অভিজ্ঞ নালক্সোন-চিকিত্সাযুক্ত প্রাণী নালক্সোন-চিকিত্সা নির্দোষ পুরুষের থেকে পৃথক ছিল না (ডুমুর। 1E, এলাকা: p = 0.483; F, পরিমাপক: p = 0.330)। উপরন্তু, অভিজ্ঞ লবণাক্ত প্রাণীগুলির সোমার আকার উল্লেখযোগ্যভাবে ন্যালক্সোন প্রাণীগুলির তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (ডুমুর। 1E, এলাকা: p = 0.002; F, পরিমাপক: p = 0.002)। নালক্সোনের এই প্রভাবটি যৌন অভিজ্ঞতার জন্য নির্দিষ্ট ছিল, কারণ ন্যালক্সোন চিকিত্সার ফলে এলএইচ-আইআর কোষটি সামান্য আকারের নালক্সোন-চিকিত্সাযুক্ত পুরুষগুলিতে সালাম-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় সামান্য আকারকে প্রভাবিত করে না।ডুমুর। 1E,F)। তাছাড়া, অভিজ্ঞ-প্ররোচিত সোমা আকারের হ্রাসের উপর নালক্সোন প্রভাবটি যৌন আচরণের উপর ন্যাকোক্সনের প্রভাবের কারণে নয়, কারণ ম্লান আচরণটি নালক্সোন- এবং লবণাক্ত পুরুষের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পার্থক্য করে না, উল্লাসের পর মাতৃভাষা শুরু করার জন্য দীর্ঘ সময় ব্যতীত প্রথম এবং পঞ্চম সঙ্গীতের সময় (naloxone- চিকিত্সা পুরুষের মধ্যে)p = 0.03 এবং p = যথাক্রমে = 0.004)। লবণাক্ত উভয় এবং naloxone- চিকিত্সা পুরুষ পাঁচ mating সেশনের প্রতিটি সময় ejaculation copulated।

যৌন অভিজ্ঞতা-প্ররোচিত মরফিন পুরস্কার সহনশীলতা

ভিটিএ-তে EOP এর কর্মের দ্বারা ভিটিএ ডোপামাইন সোমা আকারের যৌন অভিজ্ঞতার প্রভাব এক্সোজোনিস আফীটের জন্য রিপোর্ট করাগুলির অনুরূপ।Sklair-Tavron et al।, 1996; Russo et al।, 2007)। অতএব, এটি পরীক্ষিত হয়েছিল কিনা প্রাকৃতিক পুরস্কার-অনুপ্রাণিত ভিটিএ ডোপামাইন সেল প্লাস্টিকের অপটিউট মরফিনের জন্য পুরস্কার প্রভাবিত করে কিনা। প্রকৃতপক্ষে, যৌন অভিজ্ঞতা মরফিন পুরস্কার সহনশীলতা কারণ, দীর্ঘস্থায়ী opiates প্রভাব অনুরূপ (Russo et al।, 2007)। যৌন অভিজ্ঞ পুরুষরা 0.5 মিগ্রা / কেজি মরফিন ডোজ জন্য একটি সিপিপি বিকাশ করতে ব্যর্থ হয়েছে; অন্যদিকে, যৌন নিরপেক্ষ পুরুষরা এই মাত্রার জন্য সিপিপি গঠন করেছে, যেমন পোস্ট-টেস্টের সময় লবণাক্ত চেম্বারের তুলনায় মরফিন-জোড়া চেম্বারে বেশি সময় ব্যয় করে নির্দেশিত।ডুমুর। 3; p = 0.039)। উভয় যৌন নিরপেক্ষ এবং অভিজ্ঞ গোষ্ঠীগুলি মরফিন-জোড়া চেম্বারের বেশিরভাগ সময় মরফিনের উচ্চ মাত্রা সহ লবণাক্ত জোড়া চেম্বারের তুলনায় উল্লেখযোগ্য পরিমাণে ব্যয় করেছে: 5.0 মিগ্রা / কেজি (ডুমুর। 3; সাদাসিধা: p = 0.029; মেপুঃ: p = 0.012) এবং 10.0 মিগ্রা / কেজি (ডুমুর। 3; সাদাসিধা: p <0.001; সমাপ্তি: p = 0.002)।

চিত্র 3 

মরফিন পুরস্কার যৌন অভিজ্ঞতা প্রভাব। টাইমস সময়সীমার মধ্যে কাটায়- (সাল) বা মর্ফাইন-জোড়া (মর; 0.5, 5 বা 10 মিগ্রা / কেজি বডিওয়েট) চেম্বারগুলিতে পোস্ট-পরীক্ষার সময় যৌন নিরপেক্ষ (বর্বর, n = 10-13) বা অভিজ্ঞ (এক্সপ, n = 9-13) পুরুষ। তথ্য ± SEM গড় হিসাবে উপস্থাপন করা; * একই প্রাণী মধ্যে সাল-জোড়া চেম্বার তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। NS, উল্লেখযোগ্য নয়।

যৌন অভিজ্ঞতা-সঙ্গতি আচরণের অনুপ্রাণিত সুবিধাটি অলিওড রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন উপর নির্ভরশীল

এই ফলাফলগুলি এতদূর দেখায় যে XOPX দৈনিক সংক্ষিপ্ত মিটেশন সেশনের সময় ভিটিএতে অভিনয়কারী ইওপি দীর্ঘস্থায়ী মরফিন বা হেরোইন স্ব-প্রশাসনের প্রভাবগুলির মতো VTA ডোপামাইন নিউরনের প্লাস্টিকেরত্ব সৃষ্টি করে।Russo et al।, 2007; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011)। আমরা অনুমান করেছি যে ভিটিএ ডোপামাইন সাম্য-আকারের হ্রাস পুরস্কার শিক্ষার জন্য এবং বিশেষত যৌন অভিজ্ঞতা-প্রেরণা এবং কর্মক্ষমতা অনুসারে যৌন আচরণের অনুপ্রাণিত সুবিধা প্রদানের জন্য সমালোচনামূলক। এই হাইপোথিসিসটি ম্যাটের সময় ন্যলক্সোন ব্যবহার করে MOR কে আটকানো এবং পাঁচটি দৈনিক সঙ্গী সেশনের সময় যৌন অভিজ্ঞতার দ্বারা সৃষ্ট যৌন আচরণের সহজতরতার উপর প্রভাবগুলি পরীক্ষা করে পরীক্ষা করা হয়েছিল। তথ্য উপস্থাপন করা হয় চিত্র 4 শুধুমাত্র প্রথম এবং পঞ্চম সঙ্গীতের সেশনের জন্য, এই তথ্যগুলি যা সর্বোত্তম আচরণের আচরণ-প্রণোদিত সুবিধাটি চিত্রিত করে। উপরন্তু, মাতৃভাষা সেশনের সময় নালক্সোন চিকিত্সার দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি 1 সপ্তাহের শেষে চূড়ান্ত মিলনের পরীক্ষা চলাকালীন যৌন আচরণের অভিজ্ঞতার প্রবর্তিত সুবিধার রক্ষণাবেক্ষণের জন্য পরীক্ষা করা হয়। চিত্র 4A পরীক্ষামূলক নকশা দেখায়। যৌন আচরণের সমস্ত প্যারামিটারগুলিতে সঙ্গতিপূর্ণ সেশনের একটি উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব ছিল (মাউন্ট ল্যাটিনটি: F(2,55) = 11.286, p <0.001; অনুপ্রবেশ লেটেন্সি: F(2,55) = 8.767, p <0.001; বীর্যপাত F(2,55) = 10.368, p <0.001) এবং মাউন্ট থেকে বিলম্বের উপর নালোক্সোন চিকিত্সা (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) এবং অন্তর্মুখী (F(1,55) = 7.863, p = 0.007)। পাশাপাশি তুলনা অনুসারে দেখা গেছে যে ন্যালক্সোন চিকিত্সা প্রথম সঙ্গত সেশনের সময় যৌন আচরণকে প্রভাবিত করেছিল কারণ নালক্সোনের প্রাণীগুলি প্রথম মাউন্টে উল্লেখযোগ্যভাবে লক্ষণীয় ছিল।p = 0.002) এবং অন্তর্মুখী (p = 0.002) মিলনের প্রথম দিনে লবণ নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করা। প্রাথমিক যৌন আচরণের উপর এই নালক্সোন প্রভাবটি যৌন অভিজ্ঞতা দ্বারা হ্রাস পেয়েছিল এবং পরবর্তী মাতৃভাষা সেশনের কোনও সময় এটি পর্যবেক্ষণ করা হয়নি (ছক 1)। তাছাড়া, পাঁচটি মাতৃভাষা সেশনের প্রতিটি আগে নালক্সোন প্রশাসন যৌন অভিজ্ঞতার সাথে যৌন আচরণের প্রাথমিক সুবিধাটিকে বাধা দেয়নি। যৌন অভিজ্ঞতার জোরালো প্রভাবগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, লবণাক্ত পুরুষরা মাউন্ট করতে বিলম্বিত latencies প্রদর্শন করেছে (ডুমুর। 4B; p = 0.032) অন্তর্মুখী (ডুমুর। 4C; p = 0.033) এবং ejaculation (ডুমুর। 4D; p <0.001) পঞ্চম মিলনের সময় প্রথম সঙ্গমের সেশনের সাথে তুলনা করা হয়েছিল যা যৌন আচরণের সুবিধার্থে ইঙ্গিত করে। একইভাবে, নালোক্সোন-চিকিত্সা পুরুষরা মাউন্ট (উল্লেখযোগ্যভাবে সংক্ষিপ্ততর বিলম্বগুলি দেখায় (ডুমুর। 4B; p <0.001), পরিচয় (ডুমুর। 4C; p <0.001), এবং বীর্যপাত (ডুমুর। 4D; p = 0.017) প্রথম দিনে তুলনায় পঞ্চম। তাছাড়া, পঞ্চম মাতৃভাষা অধিবেশন চলাকালীন কোনও ল্যাটিনজিতে ন্যালক্সোন-চিকিত্সা পুরুষরা লবণাক্ত নিয়ন্ত্রণ থেকে পৃথক ছিল না।

চিত্র 4 

Endogenous opioids যৌন আচরণ অভিজ্ঞতা অনুপ্রাণিত সুবিধাজনক একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। A, পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ. B-D, লবণ সঙ্গে চিকিত্সা পুরুষদের জন্য যৌন আচরণ পরামিতি (সাল, সাদা বার, n = 11) বা নালক্সোন (NLX; কালো বার, n = 12) সিস্টেমিক প্রশাসন সঙ্গে। দেখানো তথ্য মাউন্ট করার জন্য বিলম্বিত হয় (B; সেকেন্ড), অন্তর্বর্তী (C; সেকেন্ড), এবং ejaculation (D; সেকেন্ডে) মাতৃভাষা চলার পাঁচ দিনের মধ্যে 1 এবং 5 দিন। এছাড়া, পঞ্চম মেটিং সেশনের পরে 7 ডি ফাইনাল মেটিং টেস্টের জন্য তথ্য দেখানো হয়। তথ্য ± SEM গড় হিসাবে উপস্থাপন করা হয়; + চিকিত্সা মধ্যে 1 এবং 5 দিনের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; * চিকিত্সার মধ্যে পরীক্ষার দিন এবং দিন 5 মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; # দিনের মধ্যে ন্যাকোক্সোন এবং লবণ গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে।

টেবিল 1 

মেটালিংয়ের আগে নালক্সোন প্রশাসন কেবল মেটিংয়ের প্রথম দিনে মাউন্ট এবং স্বতন্ত্রীকরণের জন্য প্রবণতা বৃদ্ধি করে

বিপরীতে, যৌন অভিজ্ঞতার সময় নালক্সোন চিকিত্সা চূড়ান্ত মেটিং পরীক্ষার দিনে যৌন আচরণের অভিজ্ঞতার দ্বারা পরিচালিত সুবিধার রক্ষণাবেক্ষণকে ব্যাহত করে। একটি ন্যালক্সোন ইনজেকশন অনুপস্থিতিতে চূড়ান্ত মিলনের সেশনের পরে পরীক্ষা দিনটি 7 ডি অনুষ্ঠিত হয়। সালাইন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ পুরুষ যৌন আচরণের প্রত্যাশিত অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধা প্রদর্শন করে। বিশেষত, মাউন্ট, অন্তর্মুখীতা, এবং উল্লাসের অক্ষাংশ পঞ্চম মেটিং সেশনের এবং চূড়ান্ত পরীক্ষার দিনটির মধ্যে পার্থক্য করে না।ডুমুর। 4বি-ডি)। যেখানে, নালক্সোন-চিকিত্সা পুরুষরা মাউন্ট করার জন্য ল্যাটিনগুলিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখায় (ডুমুর। 4B; p = 0.033), অন্তর্মুখী (ডুমুর। 4C; p = 0.036) এবং ejaculation (ডুমুর। 4D; p = 0.049) পঞ্চম মেটিং সেশনের তুলনায় পরীক্ষার দিনে। এছাড়াও, পরীক্ষার দিনে নালক্সোন প্রাণীগুলি লবণাক্ত পুরুষের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে ধীরে ধীরে ধীরে ধীরে পাওয়া যায়, যেমনটি দীর্ঘতর latency দ্বারা মাউন্ট করতে প্রদর্শিত হয় (ডুমুর। 4B; p = 0.017) এবং অন্তর্মুখী (ডুমুর। 4C; p = 0.043)। এইভাবে, নালক্সোন চিকিত্সা রক্ষণাবেক্ষণকে বাধা দেয়, তবে প্রাথমিক নয়, যৌন আচরণের অভিজ্ঞতার দ্বারা অনুপ্রাণিত সুবিধা। এই ফলাফলগুলি প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণের শক্তিশালীকরণের দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিটির উপর ইওপি-অনুপ্রাণিত ভিটিএ ডোপামাইন নিউরন প্লাস্টিকের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নির্দেশ করে।

যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদী শক্তিশালীকরণের ক্ষতির জন্য ওপিওড রিসেপ্টর ব্লকডের প্রভাব চূড়ান্ত মেটিং টেস্ট দিবসে নালক্সোন প্রশাসনের অভাব থেকে স্বাধীন হওয়ার বিষয়টি নির্ধারণের জন্য আরও কিছু অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল।ডুমুর। 5A,B), দীর্ঘমেয়াদী ক্ষতির নির্দিষ্ট ছিল, কিন্তু মাতৃভাষা সুবিধার জন্য স্বল্পমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণ নয় (ডুমুর। 5E,F), দৈনিক এক্সপোজারের কারণে নালক্সোন একা হয় না (ডুমুর। 5C,D), এবং naloxone- চিকিত্সা পুরুষ মধ্যে যৌন পুরস্কার একটি ক্ষতি দ্বারা সৃষ্ট হয় না (ডুমুর। 5G,H)। প্রথমত, দেখা যায় যে চূড়ান্ত মেটিং টেস্টে পরিবর্তিত যৌন আচরণ নালাকোনের অনুপস্থিতির কারণে নয়, নালক্সোন বা লবণাক্ত পশু চিকিত্সার চূড়ান্ত মিলন পরীক্ষার দিনে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল, যারা যৌন অভিজ্ঞতা অর্জনের সময় ন্যালক্সোন দিয়ে মিলিত হয়ে মিলন পেয়েছিল।ডুমুর। 5A)। মাউন্ট করতে latency নেভিগেশন mating দিনের একটি উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব ছিলডুমুর। 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) এবং অন্তর্মুখী (ছক 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048)। বিরামহীনতা নেভিগেশন মাতাল দিন প্রধান প্রভাব ছিল না (ছক 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) উপরে বর্ণিত অনুরূপ, মেলিংয়ের সময় নালক্সোন চিকিত্সা প্রাথমিক পাঁচটি যৌন অভিজ্ঞতা সেশনের সময় যৌন আচরণের সুবিধাকে প্রভাবিত করে না। উভয় গ্রুপ (সালাইন- এবং নালক্সোন-চিকিত্সা গ্রুপ চূড়ান্ত মেটিং টেস্টের সময় প্রাপ্ত চিকিত্সা দ্বারা নির্ধারিত হয়; উভয় মাতৃত্বের সময় নালক্সোন প্রাপ্ত) দেখানো হয়েছে 5 দিনে দিনের 1 দিনে যৌন আচরণ সহজতর করা এবং প্রথম মাউন্টে উল্লেখযোগ্যভাবে ছোট ল্যাটেন্সি দেখানো হয়েছে (ডুমুর। 5B; লবণাক্ত: p = 0.033; নালোক্সওনে: p = 0.014) এবং অন্তর্মুখী (ছক 2; লবণাক্ত: p = 0.034; নালোক্সওনে: p = 0.026)। চূড়ান্ত মেটিং টেস্টের দিনে নালক্সোন বা লবণাক্ত পানির জীবাণুগুলি মাউন্ট করার জন্য বেশি বিলম্বিত ছিল (ডুমুর। 5B; লবণাক্ত: p = 0.018; নালোক্সওনে: p = 0.029) এবং অন্তর্মুখী (ছক 2; লবণাক্ত: p = 0.019; নালোক্সওনে: p = 0.020) মাতৃভাষা অভিজ্ঞতা পঞ্চম দিন সঙ্গে তুলনা। অতএব, মাতৃভাষা আগে অবিলম্বে পরীক্ষার দিনে নালক্সোন বা লবণাক্ত প্রশাসনের যৌন অভিজ্ঞতা সেশনের সময় নালক্সোন চিকিত্সার প্রভাবকে প্রভাবিত করে না এবং যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদী সুবিধার্থে ক্ষতিকারকতা হ'ল পশুদের যে কোনও ইনজেকশন পায়নি তার অনুরূপ ছিল চূড়ান্ত মেটিং টেস্ট দিবসে (ডুমুর। 4).

চিত্র 5 

যৌন আচরণের অভিজ্ঞতার প্রবর্তিত সুবিধার দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিতে অন্তঃসত্ত্বা ওপিওডগুলি গুরুত্বপূর্ণ। Aপরীক্ষার দিনে এনএলএক্স চিকিত্সার প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য পরীক্ষামূলক ডিজাইন। B, মাতৃভাষা চলাকালীন পাঁচটি দিনের 1 এবং 5 এবং লবণাক্ততা (ধূসর) বা নালক্সোন (কালো) ইনজেকশন অনুসরণ করে চূড়ান্ত মেটিং টেস্ট ডে (টেস্ট) দিনগুলিতে মাউন্ট ল্যাটেন্সি। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে। * চিকিত্সার মধ্যে দিন 1 এবং দিন 5 মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। # চিকিত্সার মধ্যে টেস্ট দিন এবং দিন 5 মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। C, যৌন আচরণের যৌন অভিজ্ঞতা ব্যতীত একাকী নালক্সোন প্রাক-চিকিত্সার প্রভাব পরীক্ষার জন্য পরীক্ষামূলক নকশা। D, চূড়ান্ত মেটিং টেস্ট দিবসে মাউন্ট ল্যাটিসিটি, মিটনের অনুপস্থিতিতে স্যালাইন বা নালক্সোন ইনজেকশন থেকে 7 দিন পর 5 দিন। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে। E, পরীক্ষার জন্য পরীক্ষামূলক নকশা পরীক্ষা করে পরীক্ষা করে দেখুন যে নালক্সোন চিকিত্সা যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের সহজ যৌন আচরণের স্বল্পমেয়াদী প্রদর্শনকে প্রভাবিত করে কিনা। F, মাতৃভাষা এবং ক্রমাগত মেলিং টেস্টের দিনে পাঁচটি দিন 1 এবং দিনের 5 মাউন্ট প্রবণতা, সালাইন (ধূসর) বা নালক্সোন (কালো) ইনজেকশন উপস্থিতিতে 1 দিন 5 দিন পরে। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে। * চিকিত্সার মধ্যে দিন 1 এবং দিন 5 মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। G, নালক্সোন চিকিত্সা যৌন আচরণের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলিকে অবরুদ্ধ করে কিনা তা পরীক্ষার জন্য পরীক্ষামূলক নকশা। H, মাতৃভাষা আগে নালক্সোন বা লবণাক্ত পানির জন্য প্রিটেস্ট (সাদা) এবং পোস্ট-টেস্ট (কালো) সময় জুড়ে জোড়া সেকেন্ডে (সেকেন্ডে) মিলিত করা হয়। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে; * pretest সঙ্গে তুলনা উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে।

টেবিল 2 

দেখানো তথ্যটি যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদী সুসংহতকরণের ক্ষতির উপর MOR অবরোধের প্রভাবগুলি চূড়ান্ত সাক্ষাৎকার পরীক্ষার দিনে নালক্সোন প্রশাসনের অভাব থেকে স্বাধীন হওয়ার জন্য পরিচালিত নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষাগুলি থেকে অন্তর্নিহিতকরণ এবং উল্লাসের (সেকেন্ড)

যৌন অভিজ্ঞতার সাথে মিলিত হওয়া এবং নালাকোন প্রতি সেকেন্ডে না হওয়া পর্যন্ত নালক্সোন চিকিত্সা ছিল কিনা তা স্থির করার জন্য শেষ চিকিত্সার পরে যৌন আচরণের ঝুঁকিটি 7 ডি হয়ে গিয়েছিল, যৌনসম্পর্কিত প্রাণীদের দৈনিক পাঁচটি ইনজেকশন নালক্সোন বা লবণাক্ত ইনজেকশনগুলি চূড়ান্ত মিলনের পরীক্ষা 7 ডি পরে (ডুমুর। 5C)। লবণাক্ত এবং নালক্সোন প্রিট্রেটেড গ্রুপগুলির মধ্যে কোনও মেটিং প্যারামিটারের জন্য কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করা হয়নি (ডুমুর। 5D; মাউন্ট বিলম্বিতা; স্বতঃস্ফূর্ততা latency: লবণ 139.7 ± 40.3 বনাম naloxone 121.83 ± 42.55; উল্লাস বিলম্বিতা: লবণ 887.9 ± 70.0 বনাম naloxone 1050.8 ± 327.31)। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে একা ন্যালোক্সোন পরবর্তী যৌন আচরণকে পরিবর্তন করতে যথেষ্ট নয়, এটি ভিটাএ ডোপামাইন নিউরন প্লাস্টিকের একমাত্র ন্যালক্সোন প্রভাবের অভাবের অনুরূপ।

আমরা অনুমান করি যে যৌন অভিজ্ঞতার অধিগ্রহণের সময় নালক্সোন চিকিত্সা যৌন অভিজ্ঞতার দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তি-যৌন আচরণের প্ররোচিত সুবিধার ব্যাহত করে। এই পরীক্ষা করার জন্য, মেলিংয়ের সময় নালক্সোন চিকিত্সার প্রভাবগুলি চূড়ান্ত যৌনতা পরীক্ষার সময় পরবর্তী যৌন আচরণের উপর পরীক্ষা করা হয়েছিল, যা শেষ মিলনের পরে মাত্র 1 ডি সঞ্চালিত হয়েছিল (পরীক্ষামূলক ডিজাইন; ডুমুর। 5E)। মাউন্ট নেভিগেশন দিন mating একটি উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব ছিলডুমুর। 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) এবং স্বীকৃতি বিলম্ব (ছক 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001)। বীর্যপাতের দিনটিতে কোনও উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব ছিল না (ছক 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070)। উপরে বর্ণিত অনুরূপ, সমস্ত পুরুষ (স্যালাইন বা নালক্সোন চিকিত্সার সত্ত্বেও) পাঁচটি যৌন অভিজ্ঞতার সেশনের সময় যৌন আচরণের সহজতরতা দেখিয়েছে উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষুদ্রতর latencies দ্বারা নির্দেশিত মাউন্ট (ডুমুর। 5F; লবণাক্ত: p = 0.002; নালোক্সওনে: p = 0.018) এবং অন্তর্মুখী (ছক 2; লবণাক্ত: p = 0.006; নালোক্সওনে: p = 0.009) দিনে 5 দিনে 1 এর সাথে তুলনা করা হয়। অনুরূপভাবে, যৌন আচরণকে পরীক্ষার দিনে প্রদর্শন করা হয়েছিল 1 এর সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সামান্য ল্যাটিনেন্সির দ্বারা মাউন্ট করার জন্য নির্দেশিত।ডুমুর। 5F; লবণাক্ত: p = 0.001; নালোক্সওনে: p = 0.020) এবং অন্তর্মুখী (ছক 2; লবণাক্ত: p = 0.004; নালোক্সওনে: p = 0.009)। আরো গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল, মাতৃত্বের সময় নালক্সোন চিকিত্সা যৌন অভিজ্ঞতার দ্বারা যৌন আচরণের প্রবণতা সহজে প্রভাবিত করে না, যখন যৌন অভিজ্ঞতার পরে 1 ডি পরীক্ষিত হয়, এই চূড়ান্ত মেটিং টেস্ট দিবসে নালক্সোন চিকিত্সা থেকে মুক্ত।

পরিশেষে, আমরা সম্ভাবনাটি পরীক্ষা করেছিলাম যে যৌন আচরণের পুরষ্কারপ্রাপ্ত বৈশিষ্ট্যগুলিতে নালোক্সোনকে আটকা দেওয়ার কারণে সহজতর যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিতে নালোক্সোনের ক্ষতিকর প্রভাবগুলি ঘটে। যাইহোক, সঙ্গমের আগেই নালোক্সোন প্রশাসনিক ব্যবস্থা করা সঙ্গমের জন্য সিপিপি গঠনে পরিবর্তন দেয়নি (ডুমুর। 5G), যে naloxone চিকিত্সা যৌন পুরস্কার পরিবর্তন না করে সুপারিশ। লবণাক্ত উভয়-এবং নালক্সোন-চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলি যৌন আচরণের জন্য উল্লেখযোগ্য সিপিপি গঠন করে যা যৌন-সংযুক্ত চেম্বারের ব্যয়বহুল সময় দ্বারা উল্লেখ করা হয়েছে।ডুমুর। 5H; লবণাক্ত: p = 0.038; নালোক্সওনে: p = 0.002) প্রাক পরীক্ষার তুলনায় পোস্ট পরীক্ষার সময়। অতএব, নালক্সোন যৌন আচরণের সাথে সম্পর্কিত পুরস্কারকে অবরোধ করে সহজ যৌন আচরণের রক্ষণাবেক্ষণের উপর তার ক্ষতিকর প্রভাব বিস্তার করে না।

যৌন আচরণ সুবিধা VTA মধ্যে EOP কর্ম উপর নির্ভরশীল

যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদী সুবিধার্থে প্রবর্তন করার জন্য বিশেষ করে ভিটিএ-তে EOP আইন নিশ্চিত করার জন্য, পরীক্ষামূলক নকশাটি বর্ণিত চিত্র 3A সিস্টেমিক ইনজেকশনগুলির পরিবর্তে ইনট্র-ভিটিএ নালক্সোন ইনফিউশনগুলির সাথে পুনরাবৃত্তি করা হয়েছিল। ফলাফল উপরে বর্ণিত সিস্টেমিক প্রশাসন অনুরূপ। যৌন আচরণের সকল পরামিতিগুলির উপর মাতৃভাষা দিবসের একটি উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব ছিল (ডুমুর। 6A, মাউন্ট বিলম্বিতা: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, অন্তর্বর্তী বিলম্বিতা: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, উল্লাস বিলম্বিতা: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) এবং ইনট্রা-ভিটিএ ন্যলক্সোন চিকিত্সায় মাউন্ট করতে বিলম্বিত (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) এবং অন্তর্মুখী (F(1,33) = 6.126, p = 0.019)। ইন্ট্রা-ভিটিএ নালক্সোনটি মাতৃভাষার 5 ডি-এর সময় যৌন আচরণের প্রাথমিক অভিজ্ঞতা-অনুপ্রাণিত সুবিধাটিকে বাধা দেয়নি, যেমন নালক্সোন-চিকিত্সাকৃত পুরুষরা মাউন্ট করতে বিলম্বিত latency দেখিয়েছে (ডুমুর। 6A; p = 0.001), অন্তর্মুখী (ডুমুর। 6B; p <0.001), এবং বীর্যপাত (ডুমুর। 6C; p = 0.001) দিনে 5 দিনে 1 এর সাথে তুলনা করা হয়। নালক্সোন-চিকিত্সা পুরুষরা লবণাক্ততার মধ্যে পঞ্চম দিনে মাতৃভাষায় লবণাক্ত পুরুষের থেকে আলাদা হয় না। ইনট্র্রা-ভিটিএ ন্যালক্সোন চিকিত্সা, সিস্টেমিক প্রশাসন মত, উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি মাউন্ট (ডুমুর। 6A; p <0.001) এবং স্বীকৃতি বিলম্ব (ডুমুর। 6B; p <0.001) লবণাক্ত চিকিত্সা পুরুষদের তুলনায় প্রথম মিলনের দিন, যা পরবর্তী সঙ্গম সেশনের সময় পরিলক্ষিত হয়নি (যার সময় নালোক্সোন- এবং স্যালাইনযুক্ত চিকিত্সা পুরুষদের মধ্যে পার্থক্য নেই)। একটি অপ্রত্যাশিত পর্যবেক্ষণ ছিল যে এই পরীক্ষায়, স্যালাইনযুক্ত চিকিত্সক পুরুষরা মাউন্ট বা গোপনীয়তা বিলম্বের পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ সুবিধাদি প্রদর্শন করেন নি (যেমন উপরে বর্ণিত সমস্ত পরীক্ষায় দেখানো হয়েছিল), এবং প্রথম দিনের তুলনায় পঞ্চম দিনে কেবল বীর্যপাতের প্রবণতাটি ছোট করা হয়েছিল (স্যালাইন: p = 0.001)।

চিত্র 6 

ভিটিএ মধ্যস্থতা অভিজ্ঞতা মধ্যে endogenous opioids- যৌন আচরণ এবং তার দীর্ঘমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণের অনুপ্রাণিত সুবিধা। পুরুষের জন্য যৌন আচরণ পরামিতি লবণাক্ততার সাথে চিকিত্সা করা হয় (সাল, সাদা বার, n = 8) অথবা NLX (কালো বার, n = 6) intra-VTA প্রশাসনের সাথে। দেখানো তথ্য মাউন্ট করার জন্য বিলম্বিত হয় (A), অন্তর্বর্তী (B), এবং ejaculation (C) মাতৃভাষা চলাকালীন পাঁচ দিনের মধ্যে 1 এবং 5 দিন। উপরন্তু, ফাইনাল মেটিং টেস্ট দিবসের জন্য তথ্য দেখানো হয়, লবণাক্ত বা নালক্সোন ইনজেকশন অনুপস্থিতিতে 7 ডি পরের দিন 5। তথ্য গড় ± SEM প্রতিনিধিত্ব করে; + চিকিত্সা মধ্যে 1 এবং 5 দিনের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; * চিকিত্সার মধ্যে পরীক্ষার দিন এবং দিন 5 মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; # দিনের মধ্যে নালক্সোন এবং সাল গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে। গবেষণা 4.60 সমস্ত পশুদের জন্য ভিতরে-VTA ইনজেকশন সাইট ইঙ্গিত জ্যোতির্বলয়সংক্রান্ত VTA বিভাগে (; আমি -5.00 জে, bregma থেকে -5.25 এইচ, -5) স্কিম্যাটিক অঙ্কনসমূহ (লবণাক্ত; সাদা; নালোক্সওনে, কালো; মিসড, ধূসর), Swanson ব্রেইন মানচিত্র থেকে টেমপ্লেট অঙ্কন ব্যবহার করে (Swanson, 2004)। ক্যানুলাস দ্বিপাক্ষিক ছিল, কিন্তু উপস্থাপনা সহজতর জন্য ইনজেকশন সাইট একীকরণ প্রতিনিধিত্ব করা হয়। fr, ফ্যাসিকুলাস retroflexus; এমএল, মধ্যবর্তী লেমিনিস্কাস; এসএন, সারগাছা নিগ্রা।

ইনট্র-ভিটিএ নকক্সোলোনের চিকিত্সা যৌন অভিজ্ঞ নালক্সোন প্রভাবের অনুরূপ যৌন অভিজ্ঞতাসম্পন্ন পুরুষের সহজে যৌন আচরণের রক্ষণাবেক্ষণকে অবরুদ্ধ করে। বিশেষত, চূড়ান্ত পরীক্ষার দিনে নালক্সোন-চিকিত্সা পুরুষের মাউন্ট করার জন্য বেশি বিলম্বিত ছিল (ডুমুর। 6A; p = 0.011), অন্তর্মুখী (ডুমুর। 6B; p = 0.010), এবং ejaculation (ডুমুর। 6C; p = 0.015) তাদের পঞ্চম মেটিং সেশনের সাথে তুলনা করে এবং চূড়ান্ত পরীক্ষা দিনে সালাইন চিকিত্সা পুরুষের তুলনা করে (ডুমুর। 6A, p = 0.006; B, p = 0.008)। বিপরীতভাবে, লবণাক্ত চিকিত্সা প্রাণীগুলি চূড়ান্ত পর্বগুলিতে মাউন্ট এবং অন্তিম পরীক্ষার দিন এবং মিলনের 5 দিনের মধ্যে অন্তর্বর্তীতার মধ্যে পার্থক্য করে না। এই প্রভাবগুলি ভিটিএতে ন্যাকোক্সনের ডেলিভারি নির্দিষ্ট ছিল, যেমন কাছাকাছি ক্যান ক্যানুলেশন সাইটগুলির সাথে পুরুষ কিন্তু VTA লক্ষ্য করে না।ডুমুর। 6D; n = 3) লবণাক্ত মেশানো নিয়ন্ত্রণ (এমএল, আইএল = 53 ± 6.245, এল = 389 ± 299.5 এবং উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন চূড়ান্ত মিলনের পরীক্ষা দিনে ভিতরে-VTA নালোক্সওনে জানোয়ারের সঙ্গে তুলনা (এমএল অনুরূপ যৌন আচরণের দীর্ঘমেয়াদি সহায়তার প্রদর্শিত আমি আমি এল: p = 0.029; এল: p = 0.0395)।

EOP কর্ম যৌন-সংযুক্ত শর্তযুক্ত ক্যু-অনুপ্রাণিত স্নায়ু অ্যাক্টিভেশন জন্য প্রয়োজন বোধ করা হয়

দূর পর্যন্ত তথ্যও উপর ভিত্তি করে আমরা ভাবা যে মিলনের অভিজ্ঞতা এবং পরবর্তী VTA ডোপামিন সোমা আকার হ্রাস সময় VTA মধ্যে EOP অ্যাক্টিভেশন প্রজনন পুরস্কার এসোসিয়েটেড উদ্দীপনার এবং এর ফলে, যৌন আচরণের সুগম এর রক্ষণাবেক্ষণের উদ্দীপক লক্ষণীয়তা এর স্বীকৃতিপ্রদান সঙ্কটপূর্ণ হয়। এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য, যৌন প্রতিদান (যৌন সম্পর্কিত প্রাসঙ্গিক রেজাল্টের পূর্বাভাস) শর্তযুক্ত প্রাসঙ্গিক কূটগুলির পরবর্তী পরবর্তী এক্সপোজার দ্বারা অনুপ্রাণিত নিউরাল ক্রিয়াকলাপের উপর যৌন সম্পর্কের সময় যৌন ওপিওড রিসেপ্টরগুলিকে অবরোধ করার প্রভাবগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল। যৌন নিরীহ প্রাণীগুলিও পরিবেশগত সংকেতগুলির সাথে উন্মুক্ত ছিল, কিন্তু পূর্ববর্তী মেটিং অভিজ্ঞতাগুলির সাথে সম্পর্কিত ছিল না, তাই নিরপেক্ষ সঙ্কেতগুলি ছিল। অবশেষে, বেসলাইন PERK মাত্রা যৌন অভিজ্ঞতার এবং নিরীহ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে নির্ধারিত ছিল যা বাড়ির খাঁচাগুলিতে থাকে এবং কোনও সংকেত প্রকাশ করে না (-উও ক্যু)। নিশ্চিতকরণ এবং পূর্ববর্তী ফলাফল প্রসারিত (বেলফোর এট আল।, 2004), পূর্ববর্তী যৌন পুরস্কারের সাথে সম্পর্কিত প্রাসঙ্গিক রেজাল্টের এক্সপোজার উল্লেখযোগ্যভাবে NAC তে যৌন অভিজ্ঞ পুরুষদের মধ্যে PERK অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করেছে (ডুমুর। 7) এবং এমপিএফসি (ডুমুর। 8এ-সি), কিন্তু বিএলএতে নিউরোনাল অ্যাক্টিভেশন না ঘটেছে (ডুমুর। 8D) বা সিপিইউ (তথ্য দেখানো হয় না)। এনএসি কোরে ক্যু এক্সপোজারের প্রধান প্রভাব ছিল (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), এসিএ (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), এবং পিএল (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), এবং ন্যাকোক্স চিকিত্সা এনএসি কোরে (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), এসিএ (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), এবং পিএল (F(1,12) = 7.336, p = 0.019)। এনএসি কোরে উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া ছিল (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), এসিএ (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), পিএল (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), এবং IL ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022)। প্রথমত, মিট-সংযোজনযুক্ত ক্যু এক্সপোজারটি উল্লেখযোগ্যভাবে কোনও সংকেত প্রকাশ করে না এবং এনএসি কোর-এ হোম খাঁচা (এক্সপ সাল-ন ক্যু) থেকে নেওয়া নিয়ন্ত্রণগুলির সাথে তুলনামূলকভাবে লবণাক্ত যৌন অভিজ্ঞ অভিজ্ঞ প্রাণী (এক্সপ সাল + ক্যু)ডুমুর। 7A; p <0.001), এবং এমপিএফসি subregions এসিএ (ডুমুর। 8A; p = 0.001), পিএল (ডুমুর। 8B; p = 0.003), এবং আইএল (ডুমুর। 8C; p = 0.029)। বিপরীতভাবে, লবণাক্ত যৌনকর্মী নিরপেক্ষ প্রাণীদের মধ্যে, প্রাসঙ্গিক প্রসঙ্গগুলির এক্সপোজার যা যৌন পুরস্কারের সাথে যুক্ত ছিল না, মস্তিষ্কের কোনও অঞ্চলে PERK প্ররোচিত করে নি। ডুমুর। 7, 8), PERK এর আড্ডা যৌন অভিজ্ঞতা-সম্পর্কিত cues এর এক্সপোজার নির্দিষ্ট করা হয়। তাছাড়া, যৌন অভিজ্ঞতাগুলি শুধুমাত্র মস্তিষ্কের কোনও অঞ্চলে বেসলাইন PERK অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে না, কারণ বাড়ির খাঁচা থেকে প্রাপ্ত গোষ্ঠীর মধ্যে কোন পার্থক্য ছিল না, যৌনতা নিরপেক্ষ বা অভিজ্ঞতা, এবং সালাইন বা নালক্সোন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়।

চিত্র 7 

যৌন-সংযুক্ত শর্তযুক্ত সংকেত দ্বারা প্রবর্তিত NAC এ নিউরাল অ্যাক্টিভেশনের জন্য Endogenous opioid অ্যাকশন প্রয়োজন। মিমি প্রতি PERK- আইআর কোষ সংখ্যা2 নিউক্লিয়াস accumbens কোর (A) এবং শেল (Bযৌনমিলনের সময় (সাদা) এবং অভিজ্ঞ (এক্সপ, ব্ল্যাক) প্রাণী যা মিটেশন সেশন (এক্সপ্রেস পুরুষ) বা হ্যান্ডলিং সেশনের (নিরীহ পুরুষ) সময় সিস্টেমিক এনএলএক্স বা লবণাক্ত (সাল) দিয়ে প্রেক্ষিত হয়। গোষ্ঠীগুলি প্রাসঙ্গিক প্রসঙ্গগুলিতে (ক্যু) প্রকাশ করা হয়েছিল, যা এক্সপ পুরুষ এবং নিভৃজ প্রাণীগুলির নিরপেক্ষ সংকেতগুলির মধ্যে মিলন-সম্পর্কিত সংকেত ছিল, বা হোম খাঁচা থেকে নেওয়া হয়েছিল (কোনও ক্যু; ক্যু-লেবেলের অভাব দ্বারা নির্দেশিত)। তথ্য ± SEM গড় হিসাবে উপস্থাপন করা হয়; * স্যালাইন-প্রিট্রেটেড কোন ক্যু-এক্সপোজড কন্ট্রোল (নাইভ সাল-নো ক্যু এবং এক্সপ সাল-নো ক্যু) এর তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; # সাল-চিকিত্সা ক্যু-এক্সপোজড এক্সপ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে (Exp Sal ​​+ Cue)। মিমি প্রতি PERK-IR কোষের প্রতিনিধি চিত্র2 সাল সঙ্গে যৌন অভিজ্ঞ পুরুষের NAC কোর মধ্যে (C, D) অথবা এনএলএক্স (E, F) যেগুলি হোম খাঁচা থেকে নেওয়া হয়েছিল (কোন ক্যু, সি, ই), বা মিলন-সম্পর্কিত প্রাসঙ্গিক রেখাচিত্রের সূচনা (ক্যু; D, F). N = 4 প্রতিটি গ্রুপ Naive NLX ছাড়া (কোন Cue), n = 3। এসি, পূর্ববর্তী commissure। স্কেল বার, 100 μm।

চিত্র 8 

অন্যান্য ভিটিএ লক্ষ্য অঞ্চলে mating ক্যু-प्रेरित PERK অভিব্যক্তি নেভিগেশন naloxone প্রভাব। মিমি প্রতি PERK- আইআর কোষ সংখ্যা2 যৌনমিলনের (সাদা) এবং অভিজ্ঞ (এক্সপ, ব্ল্যাক) প্রাণীগুলির মধ্যে যাঁরা মিটেশন সেশনের সময় সিস্টেমিক এনএলএক্স বা লবণাক্ত (সাল) দিয়ে চর্চা করেছিলেন এবং এসিএ (এসিএ) তে প্রাসঙ্গিক ক্যুস (ক্যু) বা হোম খাঁচা (কোন চিহ্ন)A), পিএল (B), আমি আমি এল (C), এবং বিএলএ (D)। তথ্য ± SEM গড় প্রতিনিধিত্ব করা হয়; * স্যালাইন-প্রিট্রেটেড কোন ক্যু-এক্সপোজড কন্ট্রোল (নাইভ সাল-নো ক্যু এবং এক্সপ সাল-নো ক্যু) এর তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে; # সাল-চিকিত্সা ক্যু-উন্মুক্ত যৌনমিলন নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনামূলক উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নির্দেশ করে (নিঃসঙ্গ সাল + ক্যু)।

আমাদের হাইপোথিসিসের সমর্থনে, যৌন অভিজ্ঞতার সময় নালক্সোন চিকিত্সা যৌন-সম্পর্কিত শর্তযুক্ত সংকেতগুলি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে PERK আবেশনকে হ্রাস করে। এই নালক্সোন-চিকিত্সাযুক্ত ক্যু-এক্সপোজড অভিজ্ঞ পুরুষ (এক্সপ্লেক্স এনএলএক্স + ক্যু) এর PERK এক্সপ্রেশনটি বেসিনে PERK এক্সপ্রেশন থেকে বাড়ির খাঁচা থেকে নেওয়া কোনও যৌন নিরপেক্ষ বা অভিজ্ঞ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলির মধ্যে পার্থক্য করে না (Naive Sal-No Cue বা Naive NLX- কোন ক্যু)। তাছাড়া, ন্যালক্সোন-চিকিত্সাযুক্ত ক্যু-এক্সপোজড অভিজ্ঞ পুরুষের মধ্যে পেরেক এক্সপ্রেশন (এক্সপ্লোর এনএলএক্স + ক্যু) ন্যাক কোরে সালাইন-চিকিত্সাযুক্ত ক্যু-উন্মুক্ত অভিজ্ঞ প্রাণী (এক্সপ সাল + ক্যু) এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।ডুমুর। 7A; p = 0.002) এবং এমপিএফসি উপবিন্যাস (ডুমুর। 8A, এসিএ: p <0.001; B, পিএল: p = 0.002; C, আমি আমি এল: p = 0.015)।

এনএসি শেল-এ, দুটি উপায়ে ANOVA বিশ্লেষণগুলি ক্যু এক্সপোজার এবং নালক্সোন চিকিত্সাগুলির পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদান করে নি। যাইহোক, একটি pairwise তুলনা দেখিয়েছে যে Cue এক্সপোজার সালিসি চিকিত্সা যৌন অভিজ্ঞ গ্রুপ (এক্সপ স্যাল + চ্যু) মধ্যে PERK প্ররোচিত করেনি কোন cue উন্মুক্ত সালাইন naive নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ (ডুমুর। 7B; নিরপেক্ষ SAL-No ক্যু: p = 0.0163)।

আলোচনা

বর্তমান গবেষণায় দেখা যায় যে যৌন আচরণের সময় ভিটিএতে অভিনয়কারী ইওপি, প্রাকৃতিক পুরস্কারের আচরণ, ভিটাএ ডোপামাইন কোষের সোমা আকারে একটি শক্ত কিন্তু ক্ষণস্থায়ী হ্রাস সৃষ্টি করে। সোনা আকারের হ্রাসটি ভিটাএ নন-ডোপামাইন নিউরনের মধ্যে দেখা যায় না, পাশের সারিয়া নিগ্রার ডোপামাইন নিউরনগুলিতে দেখা যায় না যে এই পরিবর্তনটি ভিটিএ ডোপামাইন কোষগুলির জন্য নির্দিষ্ট ছিল। এই ভিটিএ ডোপামাইন প্লাস্টিকের ক্রনিক অপিয়াম এক্সপোজার দ্বারা প্রবর্তিত অনুরূপ প্রদর্শিত হয় (Sklair-Tavron et al।, 1996; Russo et al।, 2007; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011) এবং exogenous opiate (মরফিন) পুরস্কার অনুরূপ সহনশীলতা কারণ। আমরা দেখিয়েছি যে ভিটিএ ডোপামাইন প্লেসটিটি দীর্ঘমেয়াদী (রক্ষণাবেক্ষণ) জন্য গুরুত্বপূর্ণ কিন্তু ভিটাএ টার্গেট অঞ্চলে স্বল্পমেয়াদী (উন্নয়ন), যৌন আচরণ এবং পুরস্কার-সম্পর্কিত ক্যু-প্রণোদিত নিউরাল কার্যকলাপ (পিইআরকে) নয়: এনএসি এবং এমপিএফসি। এই ফলাফল প্রাকৃতিক পুরস্কার ভবিষ্যদ্বাণীমূলক cues বা পুরস্কার মেমরি এর উদ্দীপনা লক্ষণ দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তি মধ্যে VTA ডোপামাইন plasticity একটি ভূমিকা নির্দেশক।

এটি ভালভাবে ডকুমেন্ট করা হয়েছে যে যৌন অভিজ্ঞতা পরবর্তী যৌন আচরণের সুবিধার ফলস্বরূপ, সহোদরনের শুরুতে দ্রুত শুরু এবং বর্ধিত কর্মক্ষমতা (বেলফোর এট আল।, 2004; Pitchers et al।, 2010a,b, 2012)। যৌনতার আচরণের এই সুবিধার বা দৃঢ়ীকরণ অন্তত 28 ডি মেলানোর পরে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয় (Pitchers et al।, 2012)। এ ছাড়া, এটি দেখানো হয়েছে যে যৌন আচরণের পূর্বাভাসের যৌন আচরণ এবং শর্তযুক্ত সংকেতগুলি ভিটিএ-তে এমওআর অভ্যন্তরীণকরণ এবং ভিটিএ (ডোপামাইন এবং নন্ডোপামাইন নিউরন), এনএসি, পিএফসি, এবং বিএলএ সহ মেসোলিম্বিক সিস্টেমে নিউরোনাল অ্যাক্টিভেশনকে উৎসাহিত করে।বেলফোর এট আল।, 2004, 2006)। এটি ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনগুলি পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার উদ্দীপনার লক্ষণ এবং শিক্ষার গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।বারিরিজ এবং রবিনসন, 1998; বার্রিজ এট আল।, 2009; ফ্ল্যাগেল এট আল।, 2011) এবং পুরস্কার পূর্বাভাসের জন্য সমালোচনামূলকSchultz, 2010)। এই ফলাফলগুলির জন্য পুরস্কার-অনুপ্রাণিত ভিটিএ নিউরোপ্ল্যাসিটিটি সমালোচনামূলক, এবং বর্তমান ভিটিএ-তে ইওপি দ্বারা এমওআর অ্যাক্টিভেশন উপর নির্ভর করে প্রদর্শন করে বর্তমান ফলাফলগুলি আমাদের বর্তমান জ্ঞানের উপর বিস্তৃত। এটি বর্তমানে অজানা, যা EOP মোর লিগ্যান্ড যা পুরুষ যৌন আচরণের সময় ভিটিএতে কাজ করে। যদিও উভয় বিটা এন্ডোফিন এবং এনকাইফালিন খাদ্য সংশ্লেষকারীর জন্য উদ্দীপনা প্রেরণে জড়িত হয়েছে (যদিওহায়ওয়ার্ড এট আল।, 2002), এই পুরুষ যৌন আচরণ জন্য প্রতিষ্ঠিত করা অবশেষ। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে বিটা-এন্ডোরাফিন নিউরনগুলি মেলিংয়ের সময় সক্রিয় হয় না, আর পিওএমসি এমআরএনএ তেও বৃদ্ধি পায় না; এইভাবে, বিটা অ্যান্ডোরাফিন মাতৃত্বের সময় ভিটিএতে অভিনয়কারী সমালোচনামূলক ইওপি হতে পারে না বলে উল্লেখ করে (ডেভিস এট আল।, 2007)। এমপিএফসি, এনএসি, এবং ভিটিএ-তে স্নায়ু কার্যকলাপের জন্য এই ভিটিএ ডোপামাইন প্লাস্টিকত্বটি অপরিহার্য ছিল। তাছাড়া, ভিটামিন ডোপামাইন প্লাস্টিকের যৌনতা বৃদ্ধির এবং কর্মক্ষমতা বৃদ্ধির দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তিটির জন্য সমালোচনামূলক ছিল। বিপরীতে, যৌন অভিজ্ঞতার কারণে সৃষ্ট ভিটিএ নিউরোপ্লাস্টিকসিটি যৌন প্রতিদান (সিপিপি দ্বারা নির্ধারিত) হিসাবে স্বতঃস্ফূর্ত প্রতিক্রিয়ার জন্য এবং যৌন প্রেরণা এবং কর্মক্ষমতা (যৌন অভিজ্ঞতা বা 1 ডি পরে) এর স্বল্পমেয়াদী সুবিধার জন্য সঙ্গতির সময় MOR অবরোধের সত্ত্বেও অক্ষত ছিল না।মেহরারা ও বউম, এক্সএমএক্সএক্স)। পরিবর্তে, তথ্যটি সুপারিশ করে যে ভিটিএ ডোপামাইন নিউরোপ্লাস্টিকতা দীর্ঘমেয়াদী মধ্যস্থতাকারী (শেষ যৌন অভিজ্ঞতা পরে 7 ডি; Pitchers et al।, 2012) লিঙ্গ পুরস্কারের "অনুপস্থিত" অভিব্যক্তি এবং মাতৃভাষা cues থেকে উচ্চতর প্রেরিত প্রতিক্রিয়া (মিলার এবং Baum, 1987; বারিরিজ এবং রবিনসন, 1998).

যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীরা মরফিন পুরস্কারে ক্রস সহনশীলতা প্রদর্শন করেছিল, যেমন চশমাতে চলমান চাকাগুলির প্রভাব, অন্য প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ আচরণ, নালক্সোন চিকিত্সার দ্বারা অবরুদ্ধ প্রভাব।লেট এট আল।, 2001, 2002) এবং VTA ডোপামাইন সেল প্লাস্টিকের (বর্তমান ফলাফল) উপর নির্ভরশীল হতে নির্ধারিত। স্বাভাবিক পুরষ্কারের মতো, আফিম মরফিন বা হেরোইন ফলাফলের পুনরাবৃত্তি, ভিটাএ ডোপামাইনের সাময়িক আকারের ক্ষতিকারক হ্রাসের ফলাফল।Sklair-Tavron et al।, 1996; Spiga et al।, 2003; Russo et al।, 2007; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011)। অধিকন্তু, স্বল্প প্রত্যাহারের সময়ের সাথে উন্মুক্ত এক্সপোজার পুরস্কারের সহনশীলতা সৃষ্টি করে, যেমন ফেডারেশন অ্যাসোসিয়েশন গঠনের জন্য প্রয়োজনীয় ওষুধের উচ্চ মাত্রা দ্বারা জড়িতShippenberg et al।, 1987; Russo et al।, 2007), এবং স্ব-প্রশাসক প্রাণীকে মাদক গ্রহণ বাড়ানোর কারণ দেয় (আহমেদ এট আল।, 2000; ওয়াকার এট আল।, 2003)। অতএব, ইওপি এবং অনীহাগুলি প্রাথমিক স্নায়ুস্তরগুলির উপর প্রারম্ভিক প্রত্যাহারের সময় পুরস্কার সহনশীলতা প্রবর্তন করতে কাজ করে, যা পুনরাবৃত্ত এক্সপোজার দ্বারা উদ্দীপনাকে প্রতিরোধ করার জন্য একটি ক্ষতিপূরণমূলক হোমস্ট্যাটিক প্রক্রিয়াটি প্রতিফলিত করতে পারে (কোওব এবং লে মওল, 2005)। বিপরীতে, দীর্ঘমেয়াদী আফিম ড্রাগ প্রতিরোধের সময়, সহনশীলতা ওষুধের ফলপ্রসূ বৈশিষ্ট্যগুলির সংবেদনশীলতার দিকে বিপরীত হয় (হ্যারিস এবং অ্যাস্টন-জোন্স, 2003; অ্যাস্টন-জোন্স এবং হ্যারিস, 2004; হ্যারিস এবং জিউার্টজ, 2004)। মজার ব্যাপার হল, 7-28 ডি যৌনতা বন্ধনের সময় যৌন অভিজ্ঞতা অনুসরণ করা হয়েছে মনস্তাত্ত্বিক পুরস্কারের জন্য ক্রস সংবেদনশীলতা সৃষ্টি করা হয়েছে (Pitchers et al।, 2010a), যা এনএসি-তে এমটিং-প্রবর্তিত ডেল্টাফসবি এক্সপ্রেশন এবং ডোপামাইন রিসেপ্টর 1 অ্যাক্টিভেশন উপর নির্ভরশীল।Pitchers et al।, 2013)। অতএব, যৌন পুরস্কার অভিজ্ঞতা একযোগে আফিম পুরস্কার সহনশীলতা এবং মনস্তাত্ত্বিক পুরস্কার সংবেদনশীলতা কারণ, যদিও মরফিন পুরস্কার সহনশীলতা উপর একটি দীর্ঘ যৌন abstinence সময় পরীক্ষা করা অবশেষ। আমরা মনে করি যে ড্রাগ পুরস্কারের এই বিপরীত প্রভাবগুলি Mesolimbic সিস্টেমের বিভিন্ন এলাকায় নিউরাল প্লাস্টিকের বিভিন্ন রূপে মধ্যস্থতাকারী হতে পারে: ভিটিএ ইওপি অ্যাকশন এবং ডোপামাইন প্লাস্টিকত্ব আফিম পুরস্কার সহনশীলতা (বর্তমান অধ্যয়ন) মধ্যস্থতা করে, যখন NAC deltaFosB অভিব্যক্তি মনোবৈজ্ঞানিক সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে (Pitchers et al।, 2013)। এই দুটি ঘটনা মাদকদ্রব্য গ্রহণে অবদান রাখতে পারে (আহমেদ ও কোওব, এক্সএমএক্সএক্স, 1999; আহমেদ এট আল।, 2000, 2002, 2003; ওয়াকার এট আল।, 2003).

প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণের সময় ইওপি ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনকে প্রভাবিত করে এমন আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অজানা। IRS2-AKT-MTORC2 পথটি পুনরাবৃত্ত মরফিনের কারণে ভিটিএ-র হ্রাসযুক্ত সোমা আকারের একটি প্রধান মধ্যস্থতাকারী (জাভর্স্কি এট আল।, 2005; Russo et al।, 2007; মাজি-রবিসন এট আল।, 2011)। ভিটাএতে ডোপামাইন নিউরনের আকারে প্রবর্তিত মরফিন প্রশাসনের প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরের অভ্যন্তর-ভিটিএ ইনফিউশন দ্বারা প্রতিরোধ করা যেতে পারে (বিডিএনএফ; Sklair-Tavron এবং Nestler, 1995)। বিডিএনএফ ট্র্যাকবি সিগন্যালিং এর মাধ্যমে এই পথটি সক্রিয় করে।Russo et al।, 2007), বিডিএনএফের উচ্চতর সম্বন্ধযুক্ত একটি রিসেপ্টর কিনেস এবং আইআরএসএক্সএনএনএক্স-অ্যাক্ট পথের অংশ (Seroogy এবং Gall, 1993; নিউম্যান এবং সার্ওগি, 1999), এবং VTA এ ডোপামাইন এবং GABA নিউরনের উপর প্রকাশ। ভাইরাল ভেক্টর জিন ট্রান্সফার প্রযুক্তি ব্যবহার করে আইআরএসএক্সএনএনএক্স-অ্যাক্ট পথের বিভিন্ন উপাদানের অবনতি দীর্ঘস্থায়ী আফিম এক্সপোজারের প্রভাবকে অনুকরণ করে। অধিকন্তু, অপেক্ষাকৃত এক্সপোজারের প্রভাবগুলি এই সিগন্যালিং পথ পুনরুদ্ধার করে উদ্ধার করা যেতে পারে (Russo et al।, 2007) এবং MTORC2 এর একটি উপাদানটির ওভার এক্সপ্রেসন মরফিন-প্ররোচিত ভিটিএ ডোপামাইন সোমা হ্রাস প্রতিরোধ করে (মাজি-রবিসন এট আল।, 2011)। অতএব, ভিটিএ ডোপামাইন সোমা আকারের দীর্ঘস্থায়ী আফিমের প্রভাবগুলির তদন্তের পূর্ববর্তী কাজটি দেখায় যে এই প্রভাবের জন্য আইআরএসএক্সএনএনএক্স-অ্যাক্ট-এমটিআরআর পথের মরফিন-প্ররোচিত ডাউনগ্রেনিয়ান উভয় পর্যাপ্ত এবং প্রয়োজনীয়।মাজি-রবিসন এবং নেসলেলার, 2012)। এভাবে, এটি ভেবে দেখার প্রবণতা যে ভিটিএ ডোপামাইন নিউরোপ্ল্যাসিটিটির যৌন অভিজ্ঞতার প্রভাবগুলি একইভাবে বিডিএনএফ এবং আইআরএসএক্সএনএক্স-অ্যাক্ট-এমটিআরএক্সএনএনএক্সএক্স পথ দ্বারা মধ্যস্থতাকারী।

উপসংহারে, বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে ভিটিএ নিউরোপ্লাস্টিকটি প্রাকৃতিক পুরষ্কারের আচরণ, বিশেষত পুরুষ যৌন আচরণের দ্বারা অভিজ্ঞতার কারণে ঘটে। বিশেষত, ডোপামাইন সোমা আকারকে কমাতে ভিটিএ-তে EOP কাজ, যা স্নায়ু উত্তেজকতা বৃদ্ধি এবং কম ডোপামাইন আউটপুটের ফলে হিপোডোপ্যামার্জার্জি সিস্টেমের সাথে যুক্ত হতে পারে এবং যৌন পুরস্কারের পূর্বাভাসের ক্ষেত্রে প্রতিক্রিয়া হিসাবে মেসোলম্বিক সিস্টেমের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। উপরন্তু, ভিটিএ নিউরোপ্ল্যাসিটিটি উদ্দীপনা প্রেরণা এবং পুরস্কার মেমরির জন্য সমালোচনামূলক, কিন্তু যৌন আচরণের আদিম প্রভাবের জন্য নয়। অবশেষে, প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণের কারণে VTA নিউরোপ্লাস্টিকতা ক্ষুদ্রতর পুরস্কারের ক্ষয়ক্ষতির স্বল্প সময়ের দ্বারা আফিম পুরস্কারকে প্রভাবিত করে এবং সেই কারণে মাদকাসক্তির বিকাশের দুর্বলতা প্রভাবিত করে।

পাদটিকা

  • জানুয়ারী 12, 2014 প্রাপ্ত।
  • সংশোধনী মে 17, 2014 পেয়েছি।
  • 20, 2014 গ্রহণ করা হয়েছে।

  • কানাডিয়ান ইনস্টিটিউট অব হেলথ রিসার্চ থেকে এলএমসি এবং প্রাকৃতিক বিজ্ঞান ও প্রকৌশল গবেষণা কাউন্সিলকে কে কে পি তে অনুদান দিয়ে এই গবেষণাটি সমর্থিত হয়েছিল

  • লেখক কোন প্রতিযোগী আর্থিক স্বার্থ ঘোষণা।

  • চিঠিপত্র ড। লিক এম। কুলেন, মিসিসিপি মেডিকেল সেন্টার ইউনিভার্সিটির অফ ফিজিওলজি অ্যান্ড বায়োফিজিক্স, এক্সএমএক্সএক্স উত্তর স্টেট স্ট্রিট, জ্যাকসন, এমএস এক্সটিএক্স-এক্সটিএক্সএক্স-তে সংযত হওয়া উচিত। [ইমেল সুরক্ষিত]

তথ্যসূত্র

  1. ↵
    1. Agmo এ

    (1997) পুরুষ ইঁদুর যৌন আচরণ। ব্রেইন রেস ব্রেইন রেজ প্রোটোক 1: 203-209।

  2. ↵
    1. আহমেদ এস এইচ,
    2. কোওব জিএফ

    (1998) মাঝারি থেকে অত্যধিক মাদক গ্রহণের স্থানান্তর: হেডনিনিক সেট পয়েন্টে পরিবর্তন। বিজ্ঞান 282: 298-300।

  3. ↵
    1. আহমেদ এস এইচ,
    2. কোওব জিএফ

    (1999) ইঁদুরের বৃদ্ধির পরে কোকেইন স্ব-প্রশাসনের সেট পয়েন্টে দীর্ঘস্থায়ী বৃদ্ধি। Psychopharmacology 146: 303-312।

  4. ↵
    1. আহমেদ এস এইচ,
    2. ওয়াকার জেআর,
    3. কোওব জিএফ

    (2000) মাদক বৃদ্ধির ইতিহাসের সাথে ইঁদুরগুলিতে হেরোইন গ্রহণের প্রেরণাতে ক্রমাগত বৃদ্ধি। Neuropsychopharmacology 22: 413-421।

  5. ↵
    1. আহমেদ এস এইচ,
    2. কেনি পিজে,
    3. কোওব জিএফ,
    4. মার্কো এ

    (2002) হেডডনিক অ্যালস্টাসিসের জন্য নিউরোবায়োলজিক্যাল প্রমাণ যা কোকেইন ব্যবহার বৃদ্ধি করে। Nat Neurosci 5: 625-626।

  6. ↵
    1. আহমেদ এস এইচ,
    2. লিন ডি,
    3. কোওব জিএফ,
    4. পারসন এলএইচ

    (2003) কোকেইন স্ব-প্রশাসনের বর্ধিতকরণ কোকেইন-প্ররোচিত নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স ডোপামাইন স্তরগুলির উপর নির্ভর করে না। জে নিউরোস্কাম 86: 102-113।

  7. ↵
    1. অ্যাস্টন-জোন্স জি,
    2. হ্যারিস জিসি

    (2004) দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাহারের সময় চাওয়া মাদকদ্রব্যের জন্য ব্রেইন সাবস্ট্রটস। Neuropharmacology 47: 167-179।

  8. ↵
    1. বেলফার এম,
    2. ইউ এল,
    3. কুলেন এলএম

    (2004) যৌন আচরণ এবং যৌন-সম্পর্কিত পরিবেশগত সূত্র পুরুষ ইঁদুরগুলিতে মেসোলিম্বিক পদ্ধতি সক্রিয় করে। Neuropsychopharmacology 29: 718-730।

  9. ↵
    1. বেলফার এম,
    2. ব্রাউন জেএল,
    3. ইউ এল,
    4. কুলেন এলএম

    (2006) পুরুষ ইঁদুরের যৌন আচরণের পর মধ্যস্থ প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স থেকে স্ফীতির কার্যকারিতা থেকে ইফেন্স্টগুলির সম্ভাব্য অবদান। স্নায়ুবিজ্ঞান 137: 1259-1276।

  10. ↵
    1. বিটনার-জনসন ডি,
    2. গীটার্ট এক্স,
    3. Nestler EJ

    (1992) নিউরোফিলামেন্ট প্রোটিন এবং মেসোলিম্বিক ডোপামাইন সিস্টেম: ইঁদুর ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ক্রনিক মর্ফিন এবং ক্রনিক কোকেইন দ্বারা সাধারণ নিয়ন্ত্রণ। জে নিউরোসি 12: 2165-2176।

  11. ↵
    1. Berridge কেসি,
    2. রবিনসন টি

    (1998) পুরষ্কারের মধ্যে ডোপামাইনের ভূমিকা কী: হেনডনিক প্রভাব, পুরস্কার শিক্ষা, বা উদ্দীপনার স্যালাইন? মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ 28: 309-369।

  12. ↵
    1. Berridge কেসি,
    2. রবিনসন টি,
    3. Aldridge জেডব্লিউ

    (2009) পুরস্কারের বিভাজন উপাদানগুলি: "পছন্দসই", "অনুপস্থিতি" এবং শেখার। Curr Opin ফার্মাকোল 9: 65-73।

  13. ↵
    1. ব্লুম কে,
    2. Werner টি,
    3. কার্নেস এস,
    4. কার্নেস পি,
    5. Bowirrat এ,
    6. Giordano জে,
    7. অস্কার-বারম্যান এম,
    8. গোল্ড এম

    (2012) লিঙ্গ, ওষুধ, এবং শিলা 'এন' রোল: পুরস্কার জিন পলিমোরফিসমগুলির একটি ফাংশন হিসাবে সাধারণ মেসোলিম্বিক অ্যাক্টিভেশনকে অনুমান করে। জে Psychoactive ড্রাগ 44: 38-55।

  14. ↵
    1. চু এনএন,
    2. Zuo YF,
    3. মেন এল,
    4. লি DY,
    5. হান জেএস,
    6. Cui সিএল

    (2007) পেরিফেরাল বৈদ্যুতিক উদ্দীপনা সেল মাপের হ্রাসকে বিপরীত করে এবং দীর্ঘস্থায়ী মরফিন-চিকিত্সাযুক্ত ইঁদুরগুলিতে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় বিডিএনএফ স্তর বৃদ্ধি করে। মস্তিষ্ক Res 1182: 90-98।

  15. ↵
    1. ডেভিস বিএ,
    2. Fitzgerald ME,
    3. ব্রাউন জেএল,
    4. Amstalden কেএ,
    5. কুলেন এলএম

    (2007) সাধারণ Arousal সময় POMC নিউরনের সক্রিয়করণ কিন্তু পুরুষ ইঁদুর যৌন আচরণ না। Behav Neurosci 121: 1012-1022।

  16. ↵
    1. Fiorino ডিএফ,
    2. Coury এ,
    3. ফিলিপস এজি

    (1997) নিউ ইঁদুরের কুলিজিন প্রভাবের সময় নিউক্লিয়াসের গতিশীল পরিবর্তন ডোপামাইন ইফ্লুক্স। জে নিউরোসি 17: 4849-4855।

  17. ↵
    1. ফ্ল্যাগেল এসবি,
    2. ক্লার্ক জে জে,
    3. রবিনসন টি,
    4. মায়ো এল,
    5. Czuj এ,
    6. উইলহান আমি,
    7. Akers CA,
    8. ক্লিনটন এসএম,
    9. ফিলিপস PE,
    10. আকিল এইচ

    (2011) উদ্দীপনা-পুরস্কার শিক্ষার মধ্যে ডোপামাইনের জন্য একটি নির্বাচনী ভূমিকা। প্রকৃতি 469: 53-57।

  18. ↵
    1. Frohmader কেএস,
    2. Pitchers কে কে,
    3. বেলফার এম,
    4. কুলেন এলএম

    (2010a) মিক্সিং মিক্স: মানুষের এবং পশুর মডেলগুলিতে যৌন আচরণ সম্পর্কিত ওষুধের প্রভাবগুলির পর্যালোচনা। হরম Behav 58: 149-162।

  19. ↵
    1. Frohmader কেএস,
    2. উইস্কেরেক জে,
    3. বুদ্ধিমান আরএ,
    4. লেহম্যান এমএন,
    5. কুলেন এলএম

    (2010b) মেথ্যাম্পেটামাইন পুরুষ ইঁদুরের যৌন আচরণ নিয়ন্ত্রন করে নিউরনগুলির উপপৃষ্ঠায় কাজ করে। স্নায়ুবিজ্ঞান 166: 771-784।

  20. ↵
    1. হ্যারিস এসি,
    2. Gewirtz জেসি

    (2004) তীব্র মরফিন থেকে প্রত্যাহারের সময় প্রারম্ভিক প্রারম্ভিক: আফিম প্রত্যাহার এবং উদ্বেগ একটি মডেল। Psychopharmacology 171: 140-147।

  21. ↵
    1. হ্যারিস জিসি,
    2. Aston-Jones জি

    (2003) পরিবর্তিত অনুপ্রেরণা এবং আফিম প্রত্যাহার নিম্নলিখিত শেখার: পুরস্কার প্রক্রিয়াকরণের দীর্ঘায়িত dysregulation জন্য প্রমাণ। Neuropsychopharmacology 28: 865-871।

  22. ↵
    1. হেয়ার্ড এমডি,
    2. Pintar জেই,
    3. কম এমজে

    (2002) বিটা-এন্ডোরাফিন এবং এনকেফালিনের অভাবের মধ্যে চুনাপাথর পুরস্কারের ঘাটতি। জে নিউরোসি 22: 8251-8258।

  23. ↵
    1. হেইবেল বিজি,
    2. আভেনা এনএম,
    3. Bocarsly ME,
    4. রাদা পি

    (2009) প্রাকৃতিক আসক্তি: চর্বিগুলিতে চিনির আসক্তি ভিত্তিক একটি আচরণগত এবং সার্কিট মডেল। জাদুকর মেড 3: 33-41।

  24. ↵
    1. হাইম্যান এসই,
    2. মালেনকা আরসি,
    3. Nestler EJ

    (2006) আসক্তি এর স্নায়ু প্রক্রিয়া: পুরস্কার-সম্পর্কিত শেখার এবং মেমরি ভূমিকা। Annu রেভ Neurosci 29: 565-598।

  25. ↵
    1. ইকেমোটা এস,
    2. কোহল আরআর,
    3. ম্যাকব্রাইড ড

    (1997) গ্যবাএ (A) পূর্বের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় গ্লাস (A) রিসেপ্টর ব্লকড ইঁদুরের নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলিতে ডোপামাইনের অতিরিক্ত কোষের মাত্রা বাড়ায়। জে নিউরোস্কাম 69: 137-143।

  26. ↵
    1. জাওয়র্স্কি জে,
    2. স্প্যানলার এস,
    3. Seeburg ডিপি,
    4. Hoogenraad সিসি,
    5. শেনগ এম

    (2005) ফ্যামফিনোজাইটিস-3'-kinase-Akt-স্তন্যপায়ী লক্ষ্য Rapapycin পথের দ্বারা ডেনড্রাইটিক arborization নিয়ন্ত্রণ। জে নিউরোসি 25: 11300-11312।

  27. ↵
    1. জনসন SW,
    2. উত্তর আরএ

    (1992) Opioids স্থানীয় interneurons hyperpolarization দ্বারা ডোপামাইন নিউরন উত্তেজিত। জে নিউরোসি 12: 483-488।

  28. ↵
    1. Klitenick এমএ,
    2. ডেভিট পি,
    3. Kalivas PW

    (1992) ওপিওড এবং গ্যাবাএর ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় সোমোটোডেন্ড্রিটিক ডোপামাইন মুক্তির নিয়মাবলী: একটি ভিভো মাইক্রোডিয়ালাইসিস গবেষণায়। জে নিউরোসি 12: 2623-2632।

  29. ↵
    1. কোওব জিএফ,
    2. Le Moal এম

    (2005) পুরষ্কারের নিউরোসাইককিট্রি এবং মাদকাসক্তির "অন্ধকার দিক"। Nat Neurosci 8: 1442-1444।

  30. ↵
    1. লেনেট ডিএ

    (1978) ইমিউনোফ্লোরসেন্স মাইক্রোস্কোপির জন্য একটি উন্নত মাউন্টিং মাধ্যম। আমি জে ক্লিন পাথোল 69: 647-648।

  31. ↵
    1. লেট বিটি,
    2. গ্রান্ট ভিএল,
    3. কোহ এমটি

    (2001) নালক্সোন চর্বিগুলিতে চলমান চাকা দ্বারা প্রবর্তিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দকে হ্রাস করে। ফিজিওল বেহভ 72: 355-358।

  32. ↵
    1. লেট বিটি,
    2. গ্রান্ট ভিএল,
    3. কোহ এমটি,
    4. ফ্লিন জি

    (2002) চাকা চলমান সঙ্গে পূর্বে অভিজ্ঞতা মরফিন এর ফলপ্রসূ প্রভাব ক্রস সহনশীলতা উত্পাদন করে। ফার্মাকোল বায়োকেম বেহভ 72: 101-105।

  33. ↵
    1. ম্যাথিউস আরটি,
    2. জার্মান ডিসি

    (1984) মরফিন দ্বারা ইঁদুর ভেন্ট্রাল tegmental এলাকা ডোপামাইন নিউরন উত্তেজনার জন্য ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক্যাল প্রমাণ। স্নায়ুবিজ্ঞান 11: 617-625।

  34. ↵
    1. মাজি-রবিসন এমএস,
    2. কু জে জে,
    3. ফ্রাইডম্যান এ কে,
    4. ল্যান্সিং সিএস,
    5. রবিসন এজে,
    6. ভিনস এম,
    7. কৃষ্ণন ভি,
    8. কিম এস,
    9. Siuta এমএ,
    10. গ্যালি এ,
    11. নিসভেন্ডার কেডি,
    12. আপসানী আর,
    13. Horvath এমসি,
    14. Neve RL,
    15. Worley পিএফ,
    16. স্নাইডার এসএইচ,
    17. হার্ড YL,
    18. চিয়ার জেএফ,
    19. হান এমএইচ,
    20. রুসো এসজে,
    21. এট আল

    (2011) এমটিওর সিগন্যালিং এবং নিউরোনাল কার্যকলাপের ভূমিকা, ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ডোপামাইন নিউরনগুলিতে মরফিন-প্রবর্তিত অভিযোজন। স্নায়ুর 72: 977-990।

  35. ↵
    1. মাজি-রবিসন এমএস,
    2. Nestler EJ

    (2012) ওপেন-ইনভেস্টেড আণবিক এবং ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া এবং লোকেস কোরিউলিউস ক্যাটিচলামাইন নিউরনগুলির সেলুলার প্লাস্টিক। ঠান্ডা স্প্রিং Harb Perspect Med 2: a012070।

  36. ↵
    1. মেহরাজ বিজে,
    2. Baum এম জে

    (1990) নালক্সোন এক্সপ্রেসকে ব্যাহত করে কিন্তু একটি অস্থির মহিলাটির জন্য একটি শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ প্রতিক্রিয়ার পুরুষ ইঁদুর দ্বারা অধিগ্রহণ নয়। Psychopharmacology 101: 118-125।

  37. ↵
    1. Meisel আরএল,
    2. মুলিন্স এজে

    (2006) মহিলা উত্সাহীদের যৌন অভিজ্ঞতা: সেলুলার প্রক্রিয়া এবং কার্যকরী ফলাফল। মস্তিষ্ক Res 1126: 56-65।

  38. ↵
    1. মিলার আরএল,
    2. Baum এম জে

    (1987) নালক্সোন জঞ্জালের পরে খুব শীঘ্রই পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে একটি অস্থির মহিলা জন্য ময়লা এবং শর্তযুক্ত স্থান অগ্রাধিকার বাধা দেয়। ফার্মাকোল বায়োকেম বেহভ 26: 781-789।

  39. ↵
    1. মিচেল জেবি,
    2. স্টুয়ার্ট জে

    (1990) আফিমদের ইনট্র্রা-ভিটিএ ইনজেকশনগুলির সাথে যুক্ত পুরুষ ইঁদুরের যৌন আচরণের সুবিধা। ফার্মাকোল বায়োকেম বেহভ 35: 643-650।

  40. ↵
    1. মারফি LO,
    2. ব্লেনস জে

    (2006) মানচিত্র সংকেত নির্দিষ্টকরণ: সঠিক সময়ে সঠিক জায়গা। প্রবণতা বায়োকেম বিজ্ঞান 31: 268-275।

  41. ↵
    1. Nestler EJ

    (2012) মাদকাসক্তির ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়া। ক্লিনিক সাইকোফর্মাকোল নিউরোস্কি 10: 136-143।

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos জি,
    2. ওয়াটসন সি

    (2013) স্টেরিওট্যাক্সিক কোঅর্ডিনেটে ইঁদুর মস্তিষ্ক (একাডেমিক, বস্টন), এড এক্সএমএক্সএক্স।

  • ↵
    1. Pitchers কে কে,
    2. বেলফার এম,
    3. লেহম্যান এমএন,
    4. রিচিট এন এম,
    5. ইউ এল,
    6. কুলেন এলএম

    (2010a) প্রাকৃতিক পুরস্কার এবং পরবর্তী পুরস্কার অবমাননা দ্বারা অনুপ্রাণিত Mesolimbic সিস্টেমের নিউরোপ্লাস্টিকতা। Biol মনোরোগবিদ্যা 67: 872-879।

  • ↵
    1. Pitchers কে কে,
    2. Frohmader কেএস,
    3. Vialou ভি,
    4. মউজন ই,
    5. Nestler EJ,
    6. লেহম্যান এমএন,
    7. কুলেন এলএম

    (2010b) নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে DeltaFosB যৌন পুরস্কার প্রভাব জোরদার করার জন্য সমালোচনামূলক। জেনস ব্রেইন Behav 9: 831-840।

  • ↵
    1. Pitchers কে কে,
    2. শ্মিড এস,
    3. ডি Sebastiano এআর,
    4. ওয়াং এক্স,
    5. Laviolette এসআর,
    6. লেহম্যান এমএন,
    7. কুলেন এলএম

    (2012) প্রাকৃতিক পুরস্কার অভিজ্ঞতা নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনগুলিতে AMPA এবং NMDA রিসেপ্টর বিতরণ এবং ফাংশনকে পরিবর্তন করে। PLOS এক 7: e34700।

  • ↵
    1. Pitchers কে কে,
    2. Vialou ভি,
    3. Nestler EJ,
    4. Laviolette এসআর,
    5. লেহম্যান এমএন,
    6. কুলেন এলএম

    (2013) প্রাকৃতিক ও মাদক পুরষ্কারগুলি একটি সাধারণ মধ্যস্থতাকারী হিসেবে ডেল্টাফোসবি সহ সাধারণ নিউরাল প্লাস্টিকের প্রক্রিয়াগুলিতে কাজ করে। জে নিউরোসি 33: 3434-3442।

  • ↵
    1. রউক্স পিপি,
    2. ব্লেনস জে

    (2004) ERK এবং P38 MAPK- সক্রিয় প্রোটিন কেনিস: বিভিন্ন জৈবিক ফাংশন সহ প্রোটিন কেনিসের একটি পরিবার। Microbiol Mol Biol রেভা 68: 320-344।

  • ↵
    1. রুসো এসজে,
    2. বলানোস সিএ,
    3. থিওবল্ড ডি,
    4. DeCarolis NA,
    5. Renthal ডাব্লু,
    6. কুমার এ,
    7. উইনস্টনলি CA,
    8. Renthal NE,
    9. উইলি এমডি,
    10. স্বয়ং DW,
    11. রাসেল ডিএস,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. Nestler EJ

    (2007) মিডব্রেইন ডোপামাইন নিউরনগুলিতে আইআরএসএক্সএনএনএক্স-অ্যাক্ট পথপথ আচরণবিধি ও অপ্রতিরোধ্য সেলুলার প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। Nat Neurosci 10: 93-99।

  • ↵
    1. Schultz ড

    (2010) ডোপামাইন নিউরনের একাধিক ফাংশন। F1000 Biol Rep 2: 2

  • ↵
    1. Seroogy কেবি,
    2. গাল সিএম

    (1993) মধ্যবিত্ত ডোপামেরার্জি নিউরন দ্বারা নিউরোট্রফিনের এক্সপ্রেশন। এক্সপ্লোর পরিচালনা নিউরোল 124: 119-128।

  • ↵
    1. শিপেনবার্গ টিএস,
    2. বালস-কুবিক আর,
    3. হার্জ এ

    (1987) ওপিওডের প্রেরণীয় বৈশিষ্ট্য: প্রমাণ যে ডেল্টা-রিসেপ্টরগুলির অ্যাক্টিভেশনটি শক্তিশালীকরণ প্রক্রিয়ার মধ্যস্থতা করে। মস্তিষ্ক Res 436: 234-239।

  • ↵
    1. Sklair-Tavron এল,
    2. Nestler EJ

    (1995) মরফিন এবং নিউরোট্রোফিনের প্রভাবগুলি, এনটি-এক্সএনএনএক্স, এনটি-এক্সটিএক্সএক্স এবং বিডিএনএফ-এর প্রভাবগুলি, ভিট্রোতে লোকেস কোরেলেউলাস নিউরনগুলিতে। মস্তিষ্ক Res 702: 117-125।

  • ↵
    1. Sklair-Tavron এল,
    2. শ উইএক্স,
    3. লেন এসবি,
    4. হ্যারিস এইচডব্লিউ,
    5. বুনে বিএস,
    6. Nestler EJ

    (1996) ক্রনিক মর্ফিন মেসোলিম্বিক ডোপামাইন নিউরনগুলির রূপক রূপে দৃশ্যমান পরিবর্তনগুলি প্রবর্তন করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 93: 11202-11207।

  • ↵
    1. স্পিগা এস,
    2. Serra জিপি,
    3. পুদু এমসি,
    4. ফোদদাই এম,
    5. ডায়ানা এম

    (2003) ভিএফএ-তে মরফিন প্রত্যাহার-প্ররোচিত অস্বাভাবিকতা: confocal লেজার স্ক্যানিং মাইক্রোস্কপি। ইউআর জে নিউরোস্কি 17: 605-612।

  • ↵
    1. Swanson LW

    (2004) ব্রেইন মানচিত্র: ইঁদুর মস্তিষ্কের কাঠামো (একাডেমিক, সান ডিয়েগো), এড এক্সএমএক্সএক্স।

  • ↵
    1. দশক সিএম,
    2. উইলসন এইচ,
    3. ঝাং Q,
    4. Pitchers কে কে,
    5. কুলেন এলএম

    (2009) পুরুষ ইঁদুরের যৌন প্রতিদান: শ্লৈষ্মিকতা এবং অনুপ্রবেশের সাথে সম্পর্কিত শর্তযুক্ত স্থানে থাকা যৌন অভিজ্ঞতার প্রভাব। হরম Behav 55: 93-97।

  • ↵
    1. Tzschentke টিএম

    (2007) শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ (সিপিপি) দৃষ্টান্তের সাথে পরিমাপের পরিমাপ: গত দশকের আপডেট। আসক্ত Biol 12: 227-462।

  • ↵
    1. ভ্যান Furth WR,
    2. ভ্যান রি জেএম

    (1996) যৌন প্রেরণা: ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় অন্ত্রের অক্সিওড জড়িত। মস্তিষ্ক Res 729: 20-28।

  • ↵
    1. ভ্যান Furth WR,
    2. ওয়াল্টারিন জি,
    3. ভ্যান রি জেএম

    (1995) পুরুষের যৌন আচরণের নিয়মাবলী: মস্তিষ্কের ওপিওড এবং ডোপামাইন জড়িত। মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ 21: 162-184।

  • ↵
    1. ওয়াকার জেআর,
    2. চেন এসএ,
    3. Moffitt এইচ,
    4. Inturrisi সিই,
    5. কোওব জিএফ

    (2003) দীর্ঘস্থায়ী ওপিওড এক্সপোজার উচ্চতা বৃদ্ধির ক্ষেত্রে হেরোইন স্ব-প্রশাসন উত্পাদন করে। ফার্মাকোল বায়োকেম বেহভ 75: 349-354।

  • ↵
    1. তরুণ কেএ,
    2. Gobrogge কেএল,
    3. লিউ ওয়াই,
    4. ওয়াং জেড

    (2011) জোড়া বাঁধনের নিউরোবায়োলজি: একটি সামাজিকভাবে একগুঁয়ে রোডেন্টের অন্তর্দৃষ্টি। ফ্রন্ট নিউরোন্ড্রোক্রিনল 32: 53-69।

    •