Komento pri: "Neŭroscienca esplorado ne subtenas asertojn, ke troa konsumado de pornografio kaŭzas cerban difekton", de Hilton kaj Watts

Eble la plej miriga aspekto de la respondo al nia ĉefartikolo estas la manko de kompreno, perspektivo aŭ agnosko, ke ekzistas kreskanta kaj kredinda esplorado, kiu forte subtenas la ekziston de natura toksomanio, kiu ampleksas pornografian toksomanion. Estas ŝajne, ke la aŭtoroj malakceptis ĉi tiun premison de natura toksomanio, ke ĉefaj neurobiologoj plu subtenas, kaj tial ne mirigas, ke ili vidus pornografian toksomanion kun skeptikismo.

Aparte rimarkinda estas ilia manko de konscio pri la kreskantaj pruvoj de ΔFosB kaj ĝia rolo kiel molekula ŝaltilo en dependigaj ŝtatoj, kaj drogaj kaj naturaj. Por kompreno de la nuna perspektivo pri ΔFosB, la recenz-artikolo de D-ro Eric Nestler publikigita en la Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo plej helpas. Ĉi tiu papero estis publikigita en la numero titolita "La Neŭrobiologio de Dependeco - novaj vidpunktoj", resume al diskuta kunveno de elstaraj dependaj neŭrobiologoj. [24] Pro konfuzo, kiun la komentistoj eble kreis per siaj komentoj, iuj el la ĉefaj punktoj de la artikolo de Nestler, kaj eĉ pli freŝa laboro pri ΔFosB rilate al sekseco, estos reviziitaj en ĉi tiu respondo.

ΔFosB estas membro de la transskribaj faktoroj de la familio Fos. [24] Fos-familiaj proteinoj estas induktitaj per administrado de drogoj de misuzo. Ĉi tiuj proteinoj ĝenerale estas liberigitaj kaj degeneritaj rapide, kun ilia agado temigante rekompencajn areojn kiel la kerno accumbens kaj la dorsan striatumon. Ili estas malstabilaj, kaj restas en horoj.

ΔFosB diferencas de aliaj membroj de la familio Fos, ke ĝi akumuliĝas kun drogakuzo, tra la spektro de drogoj misuzoj. [19] Tiel ΔFosB daŭre praktikas ŝanĝojn en gena esprimo eĉ dum periodoj de remo de drogoj. Nestler kaj aliaj proponis, ke ΔFosB estas "daŭra 'molekula ŝaltilo' kiu helpas komenci kaj konservi toksomaniulon." [24]

Bitransgenaj musoj povas esti induktitaj por selekti produkti ΔFosB en la mezaj spineraj neŭronoj de dinorfinoj, kio estas specife kie oni pensas, ke drogoj pri misuzo praktikas sian efikon. Ili montras troigan kondutan respondon al drogoj pri misuzo, kvazaŭ ili estus donitaj kronike la drogon, kompare kun musoj, kiuj ne esence troekspresas ΔFosB; ĉi tiu fenomeno vidiĝas ambaŭ kun kokaino [14] kaj opioidoj. [33] Studoj kun musoj, kiuj estas induktitaj de troesprimi ΔFosB en viral-mediaciita gena transiga modelo replikis ĉi tiun respondon. [33] Alivorte, drogaj naivaj bestoj tro ekspresantaj ΔFosB kondutas kvazaŭ ili estas jam toksomaniuloj.

Do kiel tio rilatas al la ekzisto de natura toksomanio? La celo de la kerno accumbens estas integra en elstaraĵoj de naturaj rekompencaj kondutoj kiel manĝo, sekso kaj rekompencaj interpersonaj interagoj. Nestler diskutas la evidentaĵojn subtenantajn rolon por ΔFosB en la kerno kutima en "tiel nomataj naturaj toksomanioj: ekz. Patologia manĝado, vetludo, ekzercado, seksa toksomanio." [24] Signife, ΔFosB akumuliĝas en la kerno kutimita ĉe musoj, kiuj elmontras pli altajn nivelojn de radoj, ol normala, modelo por ekzercado.32] Ĉi tio ankaŭ okazas post kronika konsumado de sukerozo aŭ sekso. [30] La viral-mediataj musoj tro ekspresantaj ΔFosB menciis antaŭe, kiuj montras konduton konforman al drogmanio ankaŭ "pliigas veturadon kaj konsumon por ĉi tiuj naturaj rekompencoj." [23] Blokado de la agado de ΔFosB ĉe ĉi tiuj bestoj kun antagonisto (reganta negativa Jun-proteino) malhelpas superkonsumadon de ĉi tiuj naturaj rekompencoj. D-ro Nestler resumas: "Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke ΔFosB en ĉi tiu cerba regiono sentigas animalojn ne nur pro rekompenco de drogoj sed ankaŭ por naturaj rekompencoj kaj ankaŭ povus kontribui al natura naturkuracado." [24]

Aliaj lastatempaj studoj fortigas la premison, ke sekseco estas forte ligita al ΔFosB, markilo de toksomanio. Ekzemple, oFosB troa ekspreso en la kerno accumbens pruviĝis plibonigi seksan rekompencon en inaj siriaj hamsters. [18] Kruĉoj et al., publikigis artikolon pasintjare pruvante ke seksa sperto kaŭzas amasiĝon de ΔFosB en limo-asociitaj cerbaj regionoj, kiel ekzemple la kerno kaj ŝelo de la kerno, la media prefrontal kortekso, la ventra tegmenta areo kaj la kaŭdata putamen. Signife, "blokante ΔFosB mildigis sperton-induktitan faciligon de seksa instigo kaj agado, dum Troa ekspreso de ΔFosB en la kerno accumbens kaŭzis plibonigitan faciligon de seksa konduto, pli ol pliigita seksa agado kun malpli da sperto. ”[27] (emfazo aldonita) Ĉi tio estas plej interesa konsiderata laŭ la komento de Nestler en la papero de la Reĝa Societo, ke la nivelo de ΔFosB povas iĝi "biomarkilo por taksi la staton de aktivigo de la rekompencaj cirkvitoj de individuo, kaj ankaŭ la gradon al kiun individuo 'dependigas', kaj dum la disvolviĝo de toksomanio kaj ĝia laŭpaŝa malkreskado dum plilongigita retiro aŭ kuracado. "[27] Ĉi tiuj perspektivoj klare subtenas neurobiologian markilon por seksa toksomanio. Kruĉoj et al., laboro resumas "... ĉi tiuj datumoj estas la unuaj se temas pri indiki devigan rolon de ΔFosB en la akiro de spertado induktita seksa konduto ... Ni proponu, ke ĉi tiu longdaŭra esprimo de faciligita konduto reprezentu formon de memoro por natura rekompenco; tial, ΔFosB en NAc estas mediatoro de rekompenca memoro. ”[16] (emfazo aldonita) Alia papero de Pitchers et al., pasintjare establis, ke fiziologia seksa sperto, interrompita de periodo de sindeteno kun rekomenco de seksa konduto, efektive pliigas nombrojn de dendritoj kaj dendritaj dornoj en mezaj spinoj neŭronoj. Ili denove resumas, "La strukturaj ŝanĝoj induktitaj de seksa sperto kaj posta sindeteno similas al tiuj viditaj post ripetita ekspozicio al psikostimulantoj ... la donitaĵoj ĉi tie montras, ke seksa konduto - natura rekompenca stimulo - povas indiki longdaŭran neŭroadaptiĝon en la mezolimbia sistemo. Niaj trovoj sugestas, ke konduta plastikeco, precipe sentivigita lokomotora respondo, estas tuja kaj longtempa rezulto de seksa sperto. "[26] (aldonita emfazo)

Alia metabola parametro forte subtenanta neŭrobiologian bazon por natura toksomanio troviĝas en studoj ekzamenantaj dopaminan receptoron. Wang et al., pruvis dopaminon (D2) receptoron malkreskantan kun obezeco simila al tiu vidita en drogmanio, kaj la niveloj korelaciitaj kun IMC. [31] Studo pri bestoj publikigita lastatempe de Johnson kaj Kenny trovis, ke ratoj eksponitaj al "plaĉa, energi-densa manĝaĵo disvolvas profundan staton de rekompenca hiposensemo kaj devige simila manĝo." La maladaptaj kondutaj respondoj ĉe obesaj ratoj probable rezultas de manko-induktitaj deficitoj en striatala D2R-signalado. Troa konsumado de drogoj de misuzo simile malpliigas striitan D2-receptor-densecon, induktas profundan staton de rekompenca hipofunkcio kaj ekigas aperon de devig-similaj drogaj kondutoj. Niaj trovoj sekve subtenas antaŭajn laborojn por indiki, ke obezeco kaj drogmanio povas estiĝi de similaj neŭroadaptaj respondoj en cerbaj rekompencaj cirkvitoj.. ”[20] (aldonita emfazo)

Patologia vetludado pruvis malpliiĝan aktivadon en la mezolimbia rekompenca sistemo kompare kun kontroloj, [28] kaj administrado de dopamino al pacientoj kun Parkinson-malsano iatrogene induktis kaj hiperseksecon kaj patologian ludadon. [13] Reutero et al, resumas "... malkreska aktivigo de la ventrala striatumo, kiu estas signo de drogmanio, kaj malpliiĝis VMPFC-aktivigo, kiu rilatas al difektita impulsa kontrolo, favori la vidon, ke patologia hazardludo estas ne-rilata toksomanio. ”[28] (aldonita emfazo)

En nia opinio, la seminala laboro pri ΔFosB de Nestle kaj aliaj estas pionira, kaj ŝanĝas la pejzaĝon pripensante aspektojn de neuromodulado kiel rilataj al natura toksomanio. Ĝi ĵetas biologian lumon pri ĉiuj aspektoj de ĉi tiu koncepto. Ni sentas, ke ĉi tiuj datumoj estas konfirmaj rilate al la ekzisto de neuromodulado en natura toksomanio, precipe konsiderante la lastatempan laboron esplorantan la rilaton inter ΔFosB kaj sekseco. La punktoj, kiujn ni faris pri la VBM-studoj rilate hipoplasion de neŭronaj populacioj asociitaj kun rekompencaj centroj, emaniĝis el ĉi tiu perspektivo. Ĉi tiuj korelaciaj artikoloj konkludis, ke atrofio okazis en kvar malsamaj toksomaniuloj, du drogaj kaj du naturaj. Certe la aŭtoroj de ĉi tiuj artikoloj ne traktis kaŭzon, kvankam la kokaino [14] kaj obezeco [25] paperoj ambaŭ rekonas tion la areoj de atrofio estas asociitaj kun rekompencaj vojoj. Malrapideco, kiu certe povas esti faktoro, ne klarigas la reversibilidad, kun reakiro, de selektema atrofio asociita kun la uzo de metamfetamino. [22]

Nia premiso estas, ke selektema atrofio de kortikaj areoj asociitaj kun rekompencaj vojoj povas esti vidita en neuromodulatoria lumo, donita aktualan esploradon konfirmantan neuroplastikecon en subindulgemo en naturaj rekompencoj, specife seksecon. La nekapablo de tiuj, kiuj defias niajn konkludojn kompreni eĉ la plej bazajn el ĉi tiuj konceptoj, estas ilustritaj per iliaj komentoj pri specifaj procezoj. Ekzemple, ilia forigo de la graveco de ΔFosB estas ilustrita per ilia manifesta manko de kompreno pri la esplorado pri ĉi tiu proteino. Dum ili mencias, ke streĉiteco povas indiki ΔFosB, ili ne komprenas, ke la ŝablono de esprimo kun streĉado etendiĝas larĝe tra ambaŭ dinorfinoj + kaj enkepalino + mezaj sponaj neŭronoj kaj ne limiĝas al dinorfinaj + mezaj sponaj neŭronoj, ĉar ĝi estas en la troekspreso asociita kun trokonsumo de naturaj rekompencoj. kaj kun drogmanio. [24] La sekva komento ilustras ilian mankon de kompreno pri la graveco de ΔFosB kiel molekula ŝaltilo en toksomanio: "Tio estas bonega novaĵo por la sekse senspertaj ratoj! Enmetu vian nomon en la liston por pli da osFosB kaj via seksa agado egalos kun pli spertaj ratoj. " Ili ĝuste atentigas, ke atrofio rilatas al maljuniĝo, kaj povas esti trafita de komorbidecoj, neŭrotokseco kaj similaj, sed malsukcesas aprezi selektan atrofion en kortikalaj areoj asociitaj kun rekompencaj centroj. La koncepto de kontraŭflua neŭrona atrezio kiel ilustrita en figuro 2 en la artikolo Nestler, temigante oftan vojon por drogo kaj natura dependeco, [23] eble estas grava mediatoro en ĉi tiu procezo. Ĉi tiu atresio estas asociita kun malpliigita dopaminergia enigaĵo en la NA de la VTA, kaj kun malpliigita glutaminergia enigo de la kortekso, ambaŭ asociitaj kun pliigo de ΔFosB en la meza spina neŭrono. La kortekso povas atrofii responde al malpliiĝantaj malsuprenirantaj stimuloj. [21] Ĉu ekzistas funkcia frontala deficito en toksomanio estas la signo, ĉu drogoj aŭ nature induktitaj, kaj la hipofronta sindromo montrita similas al tiu vidita en traŭmata cerba vundo. [16Alia lastatempe raportita ekzemplo de selektema kortika atrofio en rekompenco-asociitaj regionoj en adoleskantoj manifestantaj interretan "toksomanion" estas en ĉi tiu kunteksto. [34]

Kvankam rolo por nekredemo estas evidenta, nei ajnan rolon por kaŭzi estas antaŭvidi mondon de selekteme predatrofigitaj individuoj destinitaj al agado en toksomanio. Ni trovas ĉi tiun premison multe malpli plaĉa ol almenaŭ parta rolo por kaŭzo, konsiderante tion, kion ni konsideras konfirmaj datumoj koncerne la rolon de ΔFosB en la indukto kaj tiam eternigo de toksomaniuloj.

Ĉu estontaj strukturaj studoj konfirmas nian premison, ke almenaŭ parta kaŭzado estas subtenata tiurilate, la demando pri neŭtomodulado rilate naturan toksomanion estas sendepende subtenata de ΔFosB-studoj, kaj plifortigita de la studoj D2R kaj fMRI pri obezeco kaj patologia videoludado. antaŭe citita. Precipe konvinka koncerne kaŭzan rolon de posta toksomania konduto post indukto estas la antaŭe citita verko pri bitransgenaj kaj viralle induktitaj musoj, kiuj kondutu kvazaŭ toksomaniulino, ambaŭ en natura kaj drogmanio, troekspresado de ΔFosB estas la sola variablo. [24]

Kiel dirite en nia ĉefartikolo, ne malpli ol la estro de la Nacia Instituto por Drogaj Misuzoj (NIDA), D-ro Nora Volkow, vokis, en la revuo Science, por ŝanĝi la nomon de la NIDA al Nacia Instituto pri Malsanoj de toksomanio, por "ĉirkaŭpreni toksomaniojn kiel pornografion, vetludadon kaj manĝaĵojn ... Ŝi ŝatus sendi la mesaĝon, ke ni devas rigardi la tutan kampon." [15] D-ro Eric Nestler ĉe Monto Sinajo uzas la frazon "natura toksomanio" en priskribado de tio, kion li nomas "patologia manĝado, patologia hazardludo, kaj seksaj toksaĵoj." D-ro Howard Shaffer ĉe Harvard diris, "Mi havis grandan malfacilon kun miaj propraj kolegoj kiam Mi sugestis, ke multe da toksomanio estas rezulto de sperto ... "kaj daŭrigis," Kvankam eblas diskuti, ĉu ni devas inkluzivi toksaĵojn aŭ procezojn en la regno de toksomanio, teknike estas malmulta elekto. "[29] Kiam sciencistoj kiel Drs. Volkow, Nestler kaj Shaffer uzas la vorton "toksomanio" koncerne procezojn kiel manĝaĵon kaj sekson, ili ne uzas ĉi tiun terminon malpeze. Neurobiologoj komprenas, ke ĉi tiu vorto havas neuromodulatorian implikon.

Por Reid et al., Por sugesti al la leganto, ke estas senresponde uzi la vorton toksomanio en ĉi tiu kunteksto, ni kredas, estas senrespondeca. Ili ŝajnas ignori substancajn pruvojn, ke ja ekzistas naturaj toksomanioj, kaj ke specife seksa toksomanio povas kaŭzi neuroplastikecon. Ili ne komprenas la signifon de neŭromuzaleco en sekseco kiam ili deklaras, "... nuna esplorado ofertas malmultan subtenon por koncepti troajn pornografiajn problemojn kiel toksomanian malordon." Se natura toksomanio ekzistas, kiel ni kaj aliaj kredas, tiam streĉas kredindecon argumenti tion pacientoj kun malfacilaĵo al pornografio kiel tiu priskribita de Bostwich kaj Bucci ne estas ĉefaj ekzemploj. [12]

Lastatempe kolego spertanta pri funkcia neŭrokirurgio vizitis kun alia simile sperta neŭrokirurgo. Ĉi tiu lasta kirurgo asertis, ke la sekva kampo, kiun oni povus trakti per funkcia neŭrokirurgio, povas esti toksomanio. Tamen, verŝajne nun iuj ŝajnas, ni antaŭvidas tagon, kiam drogmanio, severa obezeco kaj seksaj toksomanioj kun juraj implikaĵoj povus esti traktataj kun limuzika celado, tial la graveco por nia nuna temo.

Ni trovis la perspektivon kaj tonon de ĉi tiuj aŭtoroj seniluziigaj, en tio, ke ili senespere forĵetas ian ajn neurobiologian evidentecon subtenantan naturajn modelojn de toksomanio. Precipe rimarkinda, laŭ nia opinio, estas ilia flagra malrespekto al la kunteksto, kiun gvidaj neurobiologoj rigardas ne nur ΔFosB, sed ajnajn datumojn subtenantajn neuromoduladon en natura toksomanio. En refuto, la sola pruvo, kiun ili citas, estas sia propra verko, kiu estas kondutisma en la naturo, anstataŭ neurobiologie bazita. Ilia perspektivo estas penetrita de apologetika korinklino kontraŭ iu studo sugestanta patologian neuromoduladon sur makro aŭ mikro-skalo koncerne naturan toksomanion.

De ĉi tiu skribo raporto pri Yale publikigita en la Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio kun la titolo "Neŭralaj Korelacioj de Manĝa toksomanio" priskribas aktivadon en rekompencaj vojoj uzantaj fMRI kiel similaj en obesaj homoj kaj en tiuj kun toksomaniuloj. Ili resumas, "la nunaj trovoj sugestas, ke manĝaĵo toksomanio estas asociita kun rekompenca neŭra aktivigo, kiu ofte estas implikita en substanco-dependeco. Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo ligi indikilojn de toksomania manĝadokonduto kun specifa padrono de neŭra aktivigo. ”[17] (emfazo aldonita) Aperaj datumoj daŭre fortigas kaj subtenas la koncepton de neŭtomodulado kun natura toksomanio.

Piednotoj

Havebla SENPAGA en malferma aliro de: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

Referencoj