Decembro 18, 2012, doi: 10.1101 / cshperspect.a011932
Kopirajto © 2013 Laboratorio Gazetaro de Malvarma Printempa Haveno; ĉiuj rajtoj rezervitaj
+ Aŭtoro Afiliations
- 1Fako de Bestoj en Scienco kaj Socio, Divido de Konduta Neŭroscienco, Fakultato de Veterinara Medicino, Universitato Utrecht, 3584 CG Utrecht, Nederlando
- 2Rudolf Magnus Instituto de Neŭroscienco, Sekcio de Neŭroscienco kaj Farmakologio, Universitato Medicina Centro Utrecht, 3584 CG Utrecht, Nederlando
- 3Université de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordeaux, Francio
- Korespondado: [retpoŝte protektita]
abstrakta
Estas pli kaj pli rekonate, ke studado de drogoj en laboratoriaj bestoj ne egalas al studado de aŭtentika toksomanio, karakterizita de perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj. Ĉi tio inspiris lastatempajn laborojn celantajn kapti genan similan toksomaniulon en bestoj. En ĉi tiu laboro, ni resumas empirian evidentecon por la apero de pluraj DSM-IV-similaj simptomoj de toksomanio en bestoj post plilongigita konsumo de drogoj. Ĉi tiuj simptomoj inkluzivas eskaladon de uzado de drogoj, neurocognitivaj deficitoj, rezisto al estingo, pliigo de instigo por drogoj, prefero por drogoj kontraŭ nuligaj rekompencoj kaj rezisto al puno. La fakto, ke agado simila al toksomanio povas okazi kaj esti studata ĉe bestoj, donas al ni ekscitan okazon esplori la neŭralan kaj genetikan fonon de drogmanio, kiu ni esperas, ke finfine kondukos al disvolviĝo de pli efikaj traktadoj por ĉi tiu devastiga malordo.
Droga toksomanio estas enorma medicina problemo, precipe ne pro la sekura malsana vivstilo kaj komforteco kun aliaj neŭroskiatriaj malordoj. Plie, pro sia sociekonomia kaj jura efiko sur la socio, ĝi influas multajn pli da homoj ol la toksomaniuloj mem. Oni kalkulis, ke drogmanio reprezentas pli ol 40% de la financa kosto por la socio de ĉiuj ĉefaj neuropsikiatriaj malordoj (Uhl kaj Grow 2004).
La toksomanio estas kronika reaperanta malordo karakterizita per perdo de kontrolo pri drogokonsumado. En la kurso de la toksomania procezo, drogokutimo eskaladas de hazarda konsumo ĝis netaŭga uzo ("misuzo"), kaj la subjekto finfine perdas kontrolon pri serĉado kaj prenado de drogoj, kio karakterizas, inter aliaj, la okazado de drogaj agadoj. koste de antaŭe gravaj sociaj kaj profesiaj agadoj kaj daŭra uzado de drogoj malgraŭ konscio pri ĝiaj adversaj konsekvencoj.
Kvankam lastatempaj jaroj progresis tiurilate (O'Brien 2008; Koob et al. 2009; van den Brink 2011; Pierce et al. 2012), ankoraŭ ekzistas urĝa bezono de pli efikaj farmakoterapioj por drogmanio, precipe tiuj, kiuj celas la perdon de kontrolo pri konsumado de drogoj, kiu konsistigas la kernon de la malsano. Por faciligi la disvolviĝon de tia terapio, esenca eluzado de la neŭraj substratoj de deviga uzado de drogoj. Tamen, la neŭrobiologiaj faktoroj, kiuj distingas hazardaĵon de deviga uzado de drogoj, estas ne konataj, precipe pro la malfacilaĵoj por establi perdon de kontrolo pri uzado de drogoj en bestaj studoj. Dum la lastaj du jardekoj, pluraj enketistoj sukcesis emuligi la toksomaniulan fenotipon en laboratoriaj bestoj, kaj ni komencas kompreni la neŭrobiologiajn faktorojn, kiuj distingas hazardaĵon de deviga uzado de drogoj (ekz. Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; Kasanetz et al. 2010; Ŝuo kaj aliaj. 2010).
En la aktuala recenzo, ni priskribos lastatempajn progresojn farita en studado de aspektoj de toksomania konduto en bestaj studoj. Dum la lastaj kvin jardekoj, studoj pri drog-memadministrado, kondiĉita loko prefero kaj intrakrania mem-stimulado rezultigis enorman korpon da datumoj pri la neŭralaj substratoj de drogaj rekompenco kaj plifortigo (ekz. Saĝa 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Ĉi tiu scio estis senvalora dum nia kompreno pri kial homoj ekuzas drogojn kaj iel ĝis kiam kial konsumado de drogoj daŭras post komenca eksponiĝo. Tamen kreskas konscio, ke esplorado pri nura konsumado de drogoj ĉe bestoj ne egalas al studado de aŭtentika toksomanio, karakterizita de perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj. Rekono de ĉi tiu fakto ene de la kampo inspiris esploradojn en la lastaj jardekoj aŭ du, en kiuj esploristoj provis (kaj, kiel ni volas argumenti, sukcesis konsiderinde) kapti aŭtentikajn aspektojn de toksomaniisma konduto en laboratorio-bestoj. (Ahmed 2005, 2012; Vanderschuren kaj Everitt 2005; Kenny 2007). Malsupre, ni diskutos la evidentaĵojn por la apero de similaj fenomenoj en toksomanioj en bestaj studoj. Ĉar la DSM-IV-kriterioj por toksomanio (tablo 1) (Amerika Psikiatria Asocio 2000) estas vaste akceptitaj kiel tuŝŝtono por difini kaj karakterizi toksomaniulan konduton, ni uzos ĉi tiujn kiel gvidlinion por priskribi la bestajn studojn. Precipe ni identigas plurajn manierojn kiel tiuj DSM-IV-kriterioj studeblaj en besta modelo (tablo 2) (Wolffgramm kaj Heyne 1995; Ahmed kaj Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren kaj Everitt 2004; Ahmed 2012), kaj tiam priskribos la evidentaĵojn, ke ĉi tiuj fenomenoj povas esti observataj en laboratoriaj bestoj post ripetita aŭ plilongigita drogo-uzo.
Rigardu ĉi tiun tablon:
Tablo 1.
DSM-IV-kriterioj por drogmanio
Rigardu ĉi tiun tablon:
Tablo 2.
Apero de DSM-IV-kriterioj en bestaj studoj pri drogmanio
ANIMAJ STUDIOJ DE ADDIKTIVA KOMPORTANTO
Eskalado de Droga Konsumo
Eskalado de uzado de drogoj estas ĉefa trajto en la transiro al toksomanio (Ahmed 2012). En preskaŭ ĉiuj kazoj de toksomanio, la perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj estas antaŭita aŭ akompanata de drama kresko de konsumado de drogoj, kio probable inducos aron da neŭraj adaptoj, kiuj faciligas la descendon al la toksomaniulo (Vanderschuren kaj Everitt 2005; Kalivas kaj O'Brien 2008). Tradicie, pliiĝoj de konsumado de drogoj tra la tempo estis atribuitaj al la okazo de toleremo (t.e. malkresko de la pozitivaj aŭ negativaj subjektivaj efikoj de la drogo) aŭ retiriĝaj simptomoj (per kio uzado de drogoj ne nur utilas por atingi pozitivajn subjektivajn efikojn, sed ankaŭ por plibonigi la negativan staton de retiriĝo). Ĉi tiuj du faktoroj, jen la unuaj du simptomoj de toksomanio en DSM-IV, povas klare kontribui al eskalado de uzado de drogoj. Tamen oni ne egaligu grimpadon de konsumado de drogoj al toleremo ĉar aliaj medicinaj, psikologiaj, sociaj kaj ekonomiaj faktoroj ankaŭ povas kontribui al eskalado de la konsumo de drogoj (Ahmed 2011).
En bestaj studoj, pliigo de drog-konsumado estis plej vaste esplorita en mem-administraj agordoj de kokaino kaj etanolo. Kadre de kokain-memadministrado, studo pri limŝtonoj de Ahmed kaj Koob (1998) montris, ke ratoj kun plilongigita aliro al kokain-memadministrado (t.e. 6 h / d) iom post iom pliigis sian konsumon de kokaino tra tagoj, dum kun pli limigita drog-aliro (t.e. 1 h / d), ĝi restis rimarkinde stabila, eĉ post pluraj monatoj de provado (Ahmed kaj Koob 1999). La grimpado de kokaina konsumado kun plilongigita aliro al la mem-administrita drogo estis sendepende replikita multajn fojojn (ekz. Ben-Shahar et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson kaj Roberts 2009; Quadros kaj Miczek 2009; Hao et al. 2010; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011; por revizio, vidu Ahmed 2011, 2012). Ratoj kun historio de kreskanta kokain-memadministrado ankaŭ montris aliajn kondutajn trajtojn de toksomania konduto, kiel ekzemple pliigita instigo por la drogo (Paterson kaj Markou 2003; Lenoir kaj Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009; sed vidu Liu et al. 2005a), pliigita sentiveco por restarigo de kokaino serĉanta estingon (Mantsch et al. 2004; Ahmed kaj Cador 2006; Kippin et al. 2006; Knackstedt kaj Kalivas 2007), kaj reduktita sentemo al puno de kokaino (Vanderschuren kaj Everitt 2004; Ahmed 2012). Eskalado de memadministrado post plilongigita aliro al la mem-administrita drogo poste ankaŭ estis trovita por aliaj drogoj de misuzo, inkluzive de metamfetamino (ekz. Kitamura et al. 2006), heroino (Ahmed et al. 2000), kaj metilfenidato (Marusich et al. 2010), sed, rimarkinde, ne por nikotino (Paterson kaj Markou 2004; Kenny kaj Markou 2005).
En iom malsama agordo, oni ripete pruvis, ke parola ingesta etanolo ĉe ratoj kaj musoj ankaŭ pliiĝas kun la tempo. En pionira studo, Saĝa (1973) montris, ke ratoj, kiuj ricevis intermitan aliron al etanolo (t.e., ĉiun alian tagon) iom post iom pliigis sian konsumon de alkoholo kun la tempo. Poste, Wolffgramm kaj Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm kaj Heyne 1991, 1995) montris, ke post pluraj monatoj da relative stabila konsumado de etanolo, ratoj pliigas siajn nivelojn de trinkado de etanolo, kio estis asociita kun aliaj signoj de agado simile al toksomanio (ekz. rezisto al puno, vidu sube). Interese, ili montris kompareblan kreskon kun la tempo de parola ingesta drogo por aliaj drogoj, kiel amfetamino (Heyne kaj Wolffgramm 1998), la oponata etonitazeno (Wolffgramm kaj Heyne 1995, 1996), sed malpli multe por nikotino (Galli kaj Wolffgramm 2011). Konsentite kun ĉi tiuj trovoj, Spanagel kaj Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel kaj Hölter 1999) montris, ke ratoj kun aliro al malsamaj koncentriĝoj de etanolo en iliaj hejmaj kaĝoj pliigis sian konsumon post longtempa ekspozicio al etanolo kun ripetaj periodoj de retiriĝo. Krome, ĉi tiuj bestoj disvolvis preferon trinki pli altajn etanolajn koncentriĝojn, kaj ankaŭ montris signojn de malpliigita sentemo al puno. En agema agado, ripetita senvalorigo de etanolo ankaŭ montris respondi por etanolo sub ambaŭ fiks-proporciaj kaj progresiv-proporciaj horaroj, sugestante pliigon de la instigo por mem-administri etanolon (Rodd et al. 2003). Etendante ĉi tiujn studojn al alia specio, Lesscher et al. (2009) montris, ke en limigita paradigma elekta elekto, en kiu musoj havis aliron al etanolo por 2 h / d, ĉi tiuj bestoj iom post iom grimpis sian konsumon de etanolo super 4 semajno de testado.
Malfortigita Kontrolo super Konduto: Neŭrokognitivaj Difektoj
La apero de neŭrokognitivaj deficitoj en toksomanio estas bone dokumentita (Bechara 2005; Garavan kaj Stout 2005; Paulus 2007; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Ĝenerale, la kognaj deficitoj en toksomanio estas relative mildaj, kaj influas diversajn funkciojn, kiel atento, funkcia memoro, memoro, planado, impulsa kontrolo kaj decidiĝo. Ĉi tiuj deficitoj kontribuas al la toksomanio en pluraj manieroj. Ekzemple, difektita impulsa regado, en la senco de malfacilaĵo malhelpi antaŭtempajn drogajn agojn aŭ atendi estontan kontentigon, t.e., pesi la malfruajn avantaĝojn de drog-senpaga vivstilo kontraŭ tuja drog-rekompenco, probable ludas kritikan rolon pri konservado de toksomania konduto. Krome, kognaj deficitoj en la regno de atento, funkciado de memoro kaj memoro povas limigi la sukceson de rehabilitadaj programoj, se partoprenantoj havas problemojn ĉeesti, aŭ memori tion, kio estis lernita dum konsila kunsido. Efektive, malhelpa decido pri hazardluda tasko pruviĝis antaŭdiri la riskon de reapero en alkoholuloj (Bowden-Jones et al. 2005), kaj manko de impulsa kontrolo estas asociita kun malbona retenado de kuracado en toksomaniuloj (Moeller et al. 2001) kaj pli frua reaperado en alkoholuloj (Charney et al. 2010).
Klare estas malfacile disigi de studoj ĉe homoj, ĉu ĉi tiuj neŭrokognitivaj deficitoj estas la kaŭzo aŭ la konsekvenco de toksomania konduto, kvankam estas iuj evidentecoj, kiuj montras, ke impulsoj de deficito-kontrolo predikas adoleskantojn por fumado, alkoholismo kaj substanco-misuzo (Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Interese estas aperinta korpo de bestaj studoj por esplori la rilaton inter toksomania konduto kaj neurokognitiva funkcio. Ĝenerale, ĉi tiuj studoj subtenas ambaŭ kaŭzajn kaj konsekvencajn nociojn. Tiel alta impulsemo ĉe ratoj antaŭdiras la vundeblecon al alkohola konsumo, nikotina mem-administrado, kokain-memadministrado kaj signoj de kokaina toksomanio (Poulos et al. 1995; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007a; Belin et al. 2008; Diergaarde et al. 2008), kvankam impulsema konduto ne ŝajnas antaŭdiri heroin-memadministradon (McNamara et al. 2010; Schippers et al. 2012). Aliflanke, periodo de mem-administrado de kokaino, metamfetamino, MDMA, aŭ heroino influis diversajn kognajn funkciojn en ratoj, inkluzive de atento, laboranta memoro, kognitiva fleksebleco, memo de rekono de objektoj kaj impulsema konduto (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson kaj Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Schippers et al. 2012). Interese, iuj el ĉi tiuj deficitoj estis specife observitaj (aŭ pli elstare tiel) en bestoj kun historio de eskaladita drogo (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson kaj Bardo 2009). Lastatempa studo pri primatoj ankaŭ montris kognan neflekseblecon kaj deficitojn pri memoro post longa historio de kokain-memadministrado (Porter et al. 2011). Interese estas, sed, kontraŭaj trovoj ankaŭ estis raportitaj, ĉar periodo de kokain-memadministrado montris redukti impulsivecon en alt-impulsaj ratoj kaj plibonigi lernadon kaj memoron en akva labirinto (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), paradoksa efiko, kiu eble klarigos iujn formojn de drogmedicino.
Rezisto al Formorto
Malfacilaĵo por sindeteni de drogoj povas esti studata en laboratorio-bestoj per taksado de drogoj serĉantaj kiam la drogo ne plu haveblas (t.e., respondanta en estingo). Efektive, rezisto al formorto estis observita ĉe forigitaj heroinoj-ratoj kun historio de plilongigita aliro al heroin-memadministrado (Ahmed et al. 2000; Lenoir kaj Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Tamen, eskalado de memadministrado ne ŝajnas esti antaŭkondiĉo por rezisto al formorto ĉar plilongigita aliro al kokaino aŭ metamfetamina mem-administrado ne rezultigas pliigitan respondon en formorto (ekz. Mantsch et al. 2004; Sorge kaj Stewart 2005; Kippin et al. 2006; Allen et al. 2007; Knackstedt kaj Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Interese estas, tamen, ke laŭgradaj kreskoj en respondado de kokaino dum periodoj de eksplicita nedependo de la drogo estis observitaj en subgrupoj de ratoj, kiuj ankaŭ montras aliajn signojn de toksomania konduto post plilongigita kokain-memadministra sperto (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009). Plue, estis lastatempe montrite, ke longa trejnado por respondi pri kokaina havebleco sub hazarda intervalo (tio antaŭenigas la disvolviĝon de asocieca strukturo de konduto, en kiu operantaj respondantoj estas malpli sentemaj al la valoro de ĝia rezulto; [Dickinson 1985]) kondukis al konstanta respondo post estingo de la kokaino prenanta respondon (Ŝuo kaj aliaj. 2010). En ĉi tiu studo (vidu ankaŭ Olmstead et al. 2001), respondi pri kokaina okazo estis sentema al estingo en bestoj kun mallonga historio de trejnado, konforme al la studoj priskribitaj supre (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009), tio montris, ke konstanta respondado en formorto disvolviĝas kun kreskanta kokain-mem-administra sperto.
Alia faktoro, kiu ŝajnas determini la sentivecon al formorto, estas longeco de retiriĝo de memadministrado. Tiel, la grado de rezisto al estingo de kokaino kaj heroino serĉanta pliigis kun la longo de retiriĝado de plilongigita administrado de drogoj (Ferrario et al. 2005; Zhou et al. 2009). Ĉi tiu inkubacio de respondado pri drogoj kun daŭrigita retiriĝo estis vaste studita de Ŝam kaj kolegoj (Grimm et al. 2001; por recenzoj, vidu Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Ĉi tiuj studoj montris, ke la sentiveco al estingo de operantaj respondoj por drogoj aŭ drog-asociitaj indikoj dependas de tempo. Kun longedaŭra retiriĝo, respondado pri formorto pliiĝas, pintoj (depende de la mem-administrita drogo) inter 1 wk kaj 3 mo postwithdrawal, kaj poste malkreskas. Kvankam disipado de la respond-subpremantaj efikoj de akra drogo-retiro povas klarigi iujn el la altiĝoj de la respondado en la unuaj tagoj post-disaŭdigo, la tempaj profiloj de la inkuba efiko kaj la neŭralaj adaptoj implikitaj - kun kiuj verŝajne ne estas asociitaj. la responda-suppressora aŭ anhedonaj ecoj de forigo de drogoj (Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011) - Subgestas, ke kovado de respondoj por drogoj ankaŭ implikas kondutismajn mekanismojn ligitajn al instigo por la drogo aŭ kognan kontrolon de konduto.
Pliigita Motivigo por Drogoj
Motivado por preni drogojn en bestoj estas plej ofte studata uzante progresivan raportan horaron de plifortigo, en kiu bestoj devas fari kreskantan nombron da respondoj por ĉiu posta rekompenco (Hodosoj 1961; Richardson kaj Roberts 1996). Uzante ĉi tiun horaron, oni multfoje raportis, ke post periodo de mem-administrado de drogoj, la instigo de la bestoj por drogoj povas pligrandiĝi. Tiel, oni trovis animalojn kun historio de kreska kokaino respondi al pli altaj niveloj ol bestoj, kiuj havis limigitan kokainan aliron (Paterson kaj Markou 2003; Allen et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010, sed vidu Quadros kaj Miczek 2009). Ĉi tiu efiko poste ankaŭ estis trovita pri aliaj drogoj de misuzo, inkluzive de metamfetamino (Wee et al. 2007) kaj heroino (Lenoir kaj Ahmed 2007). Rimarkinde, Roberts kaj kolegoj ankaŭ montris, ke periodo de mem-administrado de drogoj (kokaino aŭ heroino) kondukas al pliigitaj paŭzoj sub progresiva raporta horaro de plifortigo (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward kaj aliaj. 2006), sed ĉi tiu pliigo de la instigo por kokaino ŝajnis esti pli prononcita ĉe bestoj kun limigita sperto pri memadministrado de drogoj (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). Posta studo de ĉi tiu laboratorio (Oleson kaj Roberts 2009) montris, ke eskalado de kokaina konsumado pliigis la motivon por kokaino je altaj unuecaj dozoj, sed reduktis la imposton respondi je sojla dozo de kokaino, sugestante, ke post historio de akirita kokaina konsumado, bestoj prenas pli da la drogo se grandaj kvantoj estas havebla, sed ne pretas pagi altan prezon por malalta kvanto de la drogo (Oleson kaj Roberts 2009). Kontraŭe, montrado de heroin-memadministrado pliigis la valoron de la drogo, ĉar pliigis la maksimuman prezon bestoj volantaj pagi por heroino (Lenoir kaj Ahmed 2008). Pliigoj en la instigo por kokaino ankaŭ estis trovitaj en subgrupo de ratoj kun plilongigita kokain-memadministra sperto (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009).
Pliaj evidentecoj por pliigita instigo por kokaino post grimpita memadministrado estis akiritaj per la operacia kursa proceduro. En ĉi tiu proceduro, ratoj kun plilongigita uzo de kokaino kuris pli rapide ol kontroloj por atingi celon por ricevi intravenan boluson de kokaino (Ben-Shahar et al. 2008). Iom konsentas pri ĉi tiu observado, Deroche et al. (1999) antaŭe oni trovis, ke la motivaj ecoj de la drogo estis pliigitaj en la bestoj kun la longa kokaina historio, ĉar ĉi tiuj bestoj prenis malpli da tempo por trapasi kurejon por kokaina plifortigo.
Prefero pri Drogoj super Nondrugaj Rekompencoj
Kiel menciite antaŭe, unu el la kernaj kondutaj simptomoj de drogmanio estas progresiva neglekto de alternativaj plezuroj aŭ interesoj favore al daŭra uzado de drogoj. Rezulte de drogaj preferoj oni rezignas gravajn sociajn, laborajn, aŭ distrajn aktivecojn, kio rezultigas severajn ŝancajn kostojn (ekz. Malbona edukado kaj asociitaj longtempaj negativaj konsekvencoj). Unu el la plej malfacilaj obstakloj alfrontantaj toksomaniulojn estas anstataŭigi ĉi tiun maladaptan preferon por uzado de drogoj per alternativaj nondrogaj agadoj aŭ kondutoj.
En bestaj studoj pri toksomanio, prefero de drogoj povas esti studata donante aliron al aliaj kondutaj elektoj aŭ elektoj dum aliro al drogoj - okazo mankas en normaj eksperimentaj agordoj (Ahmed 2005, 2010). En tipa elekta eksperimento, bestoj alfrontas du kondutajn elektojn: respondi por drogo aŭ por nuligota rekompenco, ĝenerale malgranda manĝaĵo (Aigner kaj Balster 1978). La unua elekta studo - kiu estis ankaŭ la unua studo montranta mem-administradon de drogoj en nehomaj bestoj - estis farita en plenkreskaj ĉimpanzoj (unu masklo, unu ino) dependigita fizike de morfino per pasiva administrado de drogoj (Spragg 1940). Ĉimpanzoj preferis morfinon ol peco de freŝa frukto (oranĝo, banano) dum retiriĝo de drogoj sed alie preferis manĝaĵon (vidu ankaŭ Negus 2006). Posta esplorado montris, ke prefero de drogoj ĉe bestoj dependas de dozo (ekz. Nader kaj Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) kaj superebla pliigante la valoron de la alternativa nondrog-plifortigilo (ekz., pliigante ĝian grandon; Nader kaj Woolverton 1991). Nur subgrupo de bestoj persistis en preferi la drogon malgraŭ la ŝanco fari malsaman elekton (Nader kaj Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kerstetter et al. 2010; Augier et al. 2011; Norman kaj aliaj. 2011; Perry et al. 2011; por lastatempaj recenzoj, Ahmed 2010, 2012).
Ekzemple, en lastatempa serio de eksperimentoj, al ratoj oni povis elekti inter kokaino kaj nuligaj rekompencoj (t.e. akvo dolĉigita kun sakarino aŭ sukerozo). Fronte ĉi tiun elekton, ratoj preferis kokainon aŭ estis indiferentaj kiam la atendata valoro de dolĉakvo estis malalta sed inversigis sian preferon al la alternativa plifortikigilo kiam ĝia valoro estis sufiĉe alta. Ĉi tiu preferoŝanĝo okazis sendepende de la dozo de kokaino havebla kaj eĉ post longa historio de plilongigita aliro al kokain-memadministrado (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Ĉi tiuj trovoj ĝenerale konformas al antaŭaj esploroj (Carroll et al. 1989; Carroll kaj Lac 1993) kaj kun lastatempaj kondutismaj ekonomiaj studoj montrantaj, ke manĝaĵo (aŭ sukrosa) postulo estis pli neelasta ol kokaina postulo (Christensen et al. 2008; Koffarnus kaj Woods 2011; por revizio, vidu Kearns et al. 2011). Ili ankaŭ kongruas kun lastatempa studo montrante, ke musoj preferis trinki sukerozon ol rekta optostimulado de neŭrapinaj dopaminaj neŭronoj (Domingos et al. 2011). Post plilongigita aliro al kokain-memadministrado, tamen subgrupo de ratoj (t.e. 15% -20%) daŭre preferis kokainon ol la alternativa eblo - konduto kiu ne povus esti atribuita al nura malintereso en aŭ aversio al. , dolĉa akvo. Efektive, kiam dolĉakvo estis la sola eblo havebla, preferindaj ratoj de kokaino trinkis tiel multe kaj rapide kiel ratoj preferantaj ne drogojn (Cantin et al. 2010). Plej grave, ĉi tiu subgrupo de preferataj ratoj de kokaino daŭre prenis kokainon eĉ kiam malsatis kaj ofertis sukerozon por malpezigi sian bezonon de kalorioj (Cantin et al. 2010). La persistemo de kokaina prefero malgraŭ ĝiaj oportunokostoj forte sugestas perdon de kontrolo kaj devigan uzon de kokaino ĉe ĉi tiuj ratoj (vidu ankaŭ sube). La subgrupo de preferataj ratoj de kokaino povas tiel reprezenti la plej altnivelan kaj severan stadion en la transiro al kokaino. Ĉi tiu konkludo estis ĵus ĝeneraligita al aliaj rekompencoj de manĝaĵoj (Kerstetter et al. 2010; Perry et al. 2011) kaj al aliaj drogoj misuzoj, inkluzive de heroino (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al., nepublika) kaj nikotino (Le Sage 2009; Norman kaj aliaj. 2011). Finfine, ĝi konformas al aliaj metodikaj aliroj, kiuj ankaŭ identigis subgrupojn de ratoj imunaj kontraŭ la subpremaj efikoj de puno sur kokaino, amfetamino aŭ nikotina memadministrado (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli kaj Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2008).
Rezisto al Puno
Lastatempaj jaroj konsideris konsiderindan kvanton de studoj, kiuj provis emuli konsumadon de drogoj daŭrante malgraŭ scioj pri adversaj konsekvencoj en besta eksperimento. Ĉi tiuj studoj havas komune, ke ili uzis punajn aranĝojn, en kiuj serĉi aŭ preni drogojn kombiniĝis kun negativa stimulo. En studoj uzantaj parolan ingeston de drogoj (plejparte etanolo), ĉi tio estis farita per adulto de la drog-solvo kun la amara gustuma kinino. Krome, aliaj studoj punis drogojn serĉantajn aŭ prenantajn kun post-ingesta malsano uzante lition klorido, aŭ uzante piedfingrojn aŭ ŝok-asociitajn stimulojn (ekz. Grove kaj Schuster 1974; Bergman kaj Johanson 1981; Kearns et al. 2002).
La kinina modelo unue estis eldonita de Wolffgramm kaj Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm kaj Heyne 1991). Ĉi tiu studo, kaj ankaŭ postaj laboroj, montris, ke post longa periodo de trinkado de etanolo sekvita de periodo de devigita sindeteno, ingesta etanolo fariĝis sensenta al aldono de kinino. Tio estas, se aldoniĝis kinino al la etanolo, kiu estis disponebla al ratoj, kiuj trinkis etanolon por 6-9 mo antaŭe, ilia ingestaĵo ne estis, aŭ nur en limigita mezuro, reduktita de la maldolĉa gusto de kinino. En kontrasto, ratoj kun limigita sperto en etanolo reduktis konsiderinde ilian konsumon. Komparebla nesentemo al kinina adulterado post plilongigita konsumado de drogoj poste estis trovita por la opia etonitazeno (Wolffgramm kaj Heyne 1995; Heyne 1996), amfetamino (Heyne kaj Wolffgramm 1998; Galli kaj Wolffgramm 2004), kaj nikotino (Galli kaj Wolffgramm 2011). Interese, ke ĉi-lastaj du studoj (Galli kaj Wolffgramm 2004, 2011) raportis, ke nesentemo al kinina adulto disvolviĝis kun longa amfetamino kaj nikotina sperto en subgrupo de ratoj nur.
La modelo de kinina adultado estis ĵus sekvita en du apartaj studoj (Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hopf et al. (2010) montris, ke ratoj, kiuj rajtis trinki etanolon intermite (3 d / sem) por 3-4 mo estis nesentemaj al la aldono de kinino al etanolo, kiam oni taksis ilian motivon mem-administri etanolon sub progresiva raporta horaro de plifortigo. Interese, sentiveco al kinino estis trovita post pli mallonga sperto pri etanolo (1.5 mo). En trinkaĵa trinkaĵo en hejma kaĝo, ratoj kun intermita etanola sperto estis malpli sentemaj al kinino ol bestoj, kiuj havis kontinuan aliron kun etanolo, eluzante, ekzemple, la trovojn de Saĝa (1973) ke intermita etanol-aliro kondukas al pli grandaj kvantoj de etanola ingesta ol kontinua aliro. En limigita alira elekta paradigmo, Lesscher et al. (2010) montris, ke musoj fariĝis nesentemaj al kinina adulterado post nur 2 semajno de etanola sperto. Tiel, dum aldono de kinino subpremis akiron de trinkaĵo de etanolo, aldono de aversiva kinina koncentriĝo al etanolo malsukcesis malpliigi trinkadon en musoj kun sperto de etanolo 2, kiam ĉi tio estis ilia sola fonto de etanolo. Rimarkinde, plia signo de nesentemo al kinino aperis post 6 pliaj semajnoj da etanolo-sperto, en tio, ke musoj kun etanola trinkita historio de 8 wk fariĝis indiferentaj al kinino, ĉar ili trinkis egalajn kvantojn el boteloj da etanolo kun kaj sen kinino al maltrankvilo. koncentriĝo.
En serio de studoj desegnitaj por taksi kutimajn aspektojn de serĉado de drogoj, Dickinson kaj kolegoj (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) testis ĉu malvalorigo de parole ingestita etanolo aŭ kokaino, pariĝante ĝian konsumon kun malsano-induktita de litio-klorido, reduktis respondon pri ĉi tiuj drogoj. Dum la operant respondanta manĝaĵon ŝajnis sentema al devalorigo, respondi en estingo por etanolo aŭ kokaino ne estis. Rimarkinde, ambaŭ dum aversio de gusto kun litio kaj dum reakiro de respondado por la drogo, respondado por kaj konsumado de la drog-solvo asociita kun litio-induktita malsano estis signife malpliigita (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Ĉi tio montras, ke la konsumado de drogoj povas esti sentema al devalorigo, dum ne respondi la drogon en estingo. Konsiderante, ke aliaj studoj, resumitaj supre (Wolffgramm 1991; Wolffgramm kaj Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli kaj Wolffgramm 2004, 2011; Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010), klare montras, ke konsumado de la drogo mem povas fariĝi sensenta al puno post plilongigita sperto pri drogo, eble eblas, ke disvolviĝo de nefleksebla drogo okazas laŭstadie. Malproksimaj rimedoj pri drogoj aŭ agoj rilataj al drogoj fariĝas neprudentaj al puno antaŭ ol la konsumado de la drogo mem faros, eble reprezentante laŭgradan plimalbonigon de la toksomanio kun kreskanta sperto pri drogo.
Konsentite kun ĉi tiu nocio, pruviĝis, ke aganto respondanta al drogoj estas komence sentema al puno, sed ke ĉi tiu konduta fleksebleco iom post iom perdiĝas post plilongigita sperto pri drogo (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren kaj Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2009). En ĉi tiuj studoj, serĉado de kokaino en ratoj estis punita per piedfrapado, aŭ taksita en ĉeesto de asociita kondiĉita stimulo (CS) de pieda ŝoko. En bestoj kun limigita kokain-mem-administra sperto, la avversa CS markis subpremitan serĉadon de kokaino. En kontrasto, la CS-piedfrapita asocio havis neniun efikon al serĉado de kokaino ĉe ratoj kun plilongigita kokain-memadministra historio (Vanderschuren kaj Everitt 2004). Sekve de puno per piedsalono (prefere ol piedsub-asociita CS), ratoj kun plilongigita aliro al kokaino rekomencis drogon mem-administri pli rapide ol bestoj kun limigita kokaino aliro (Ahmed 2012). Same, puno pri kokaino kun piedfrapado ankaŭ signife subpremis respondon por kokaino ĉe bestoj kun limigita sperto pri drogoj, sed subgrupo de bestoj poste montris nesentemon al puno (Pelloux et al. 2007). Konforme al ĉi tiuj rezultoj, Deroche-Gamonet kaj kolegoj (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009) observis, ke pariĝado de intravena liverado de kokaino kun piedfrapado draste subpremis kokainon en bestoj kun limigita sperto pri drogoj, sed ke tiu sentiveco al puno perdiĝis en subgrupo de ratoj post longa kokaino.
Laste, en aranĝo bazita sur la klasika "Obstrukcia Skatolo", en kiu ratoj devas trairi elektran kradon por atingi rekompencon (Jenkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) montris, ke pliigi la ŝokan intensecon de la krado kondukis al ratoj kun limigita kokain-memadministra historio sindeteni de la drogo, kvankam la intenseco necesa por atingi ĉi tion variis inter bestoj. Interese, prezentado de kokainaj asociaj kvereloj tiam elvokis restarigon de respondado por tiuj aludoj, sed nur en subgrupo de ratoj. Kune, ĉi tiuj datumoj montras, ke kun sufiĉa sperto pri drogoj, serĉado kaj prenado de drogoj povas fariĝi sensencaj al puno. Tamen, estas markitaj diferencoj inter drog-spertaj individuoj rilate la disvolviĝon de ĉi tiu rezisto kontraŭ adversaj konsekvencoj.
KONKLUDANTAJ Rimarkoj
Ĉi tie ni resumis empirian evidentecon por la apero de simptomoj de drogmanio en bestoj. Surbaze de la DSM-IV-kriterioj por drogmanio (tablo 1) (Amerika Psikiatria Asocio 2000), pluraj simptomoj de toksomania konduto montris okazi en laboratorio-bestoj, t.e., eskalado de uzado de drogoj, neŭrokognitivaj deficitoj, rezisto al estingo, pliigo de instigo por drogoj, prefero por drogoj super nedaŭraj rekompencoj kaj rezisto al puno. Ĉi tiuj datumoj indikas, ke toksomania konduto povas okazi kaj esti studata en bestaj modeloj, montrante, ke la neŭra maŝinaro, kiu estas sub la serĉado kaj prenado de drogoj, ĉeestas kaj povas malreguliĝi en nehomaj bestoj kiel ĝi faras ĉe homoj. Ĉi tio donas al ni la ekscitan okazon studi la neŭralan kaj genetikan fonon de drogmanio en bestaj studoj. En la kazo de skala konsumado de kokaino, ĉi tiu esplorado jam komenciĝas kaj komencas malkaŝi gravajn neŭrobiologiajn komprenojn. Ekzemple, ĝi lastatempe kulminis per la eltrova malkovro de tute novaj molekulaj vojoj en la dorsa striatumo, kiu kontrolas eskaladon de kokain-memadministrado (Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; por lastatempa recenzo, vidu Ahmed kaj Kenny 2011). Ni esperas, ke ĉi tiu esplorado fine kondukos al disvolviĝo de pli efikaj traktadoj por ĉi tiu devastiga malordo.
La resumo prezentita ĉi tie ankaŭ identigas plurajn elstarajn demandojn, kiujn necesas pritrakti en estonta esplorado. Unue, oni devas rekoni, ke apero de unu simptomo de toksomanio en besta modelo ne egalas al modelo de drogmanio. Klare, DSM-IV-kriterioj deklaras, ke tri aŭ pli el sep kriterioj bezonas esti renkontitaj (Amerika Psikiatria Asocio 2000). Sekve, unu grava afero estas determini ĉu la apartaj esprimoj de toksomania konduto diskutitaj ĉi tie okazas kune en iuj individuoj aŭ sub iuj kondiĉoj. Estas iuj empiriaj evidentaĵoj por sugesti, ke diversaj aspektoj de toksomania konduto efektive kunekzistas (ekz. Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Ekzemple, pliigo de kokaina uzo pruviĝis ko-okazi en la sama grupo de individuoj kun pliigita instigo, neŭrokognitivaj deficitoj, prefero pri drogoj aŭ rezisto al puno (por lastatempa revizio, vidu Ahmed 2012). Unu posta grava defio al la kampo estas eligi la cirkonstancojn, kiuj determinas la kunekziston de diversaj aspektoj de toksomania konduto, kaj la koncernajn subajn neŭrajn ŝanĝojn. Alia rilata defio por estonta esplorado estos determini ĉu ĉiuj simptomoj de toksomanio povas okazi ĉe bestoj aŭ ĉu iuj simptomoj estas specifaj por homoj. La lasta ebleco starigos interesajn cerbajn evoluajn problemojn. Krome, ni devas konstati, ke drogmanio, eĉ post plilongigita drogeksponiĝo, okazas nur en subgrupo de individuoj. Tial estas nepre determini la genetikajn, neŭralajn kaj mediajn faktorojn, kiuj faras individuan vundeblon al la disvolviĝo de toksomania konduto. Ĉi tiuj inkluzivas, sed certe ne estas limigitaj al, ekzistantaj temperamentaj ecoj kiel impulsemo (Dalley et al. 2007b; Belin et al. 2008), sekso (Anker kaj Carroll 2011), kaj socia statuso (ekz., Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Ekzemple, du lastatempaj sendependaj elektaj studoj ĉe ratoj montris, ke prefero al kokaino ol bongusta manĝaĵo estis proksimume 2-3-fojoj pli ofta ĉe inoj ol ĉe viroj, sugestante, ke inoj povas esti pli vundeblaj al toksomanio (Kertstetter et al. 2009; Perry et al. 2011). Laste, toksomaniaj drogoj devenas de vaste diversaj farmakologiaj klasoj, kiel psikostimulantoj (kokaino, amfetamino, metamfetamino), opiatoj (heroino), etanolo kaj nikotino. Kvankam oni scias ke ĉiu el ĉi tiuj drogoj estas tre toksomania, ilia relativa toksomanio varias, kaj ilia plifortiga forto dependas de mediaj faktoroj (ekz. Caprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Tial ni devas identigi ĝis kia okazo la toksomania konduto kaj ĝiaj subaj neŭralaj, genetikaj, kaj mediaj faktoroj veraj por toksomaniuloj ĝenerale, aŭ ĉu ili estas specifaj pri drogoj (Badiani et al. 2011). Ekzemple, lastatempe oni trovis, ke eskaladado de kokain-memadministrado ne ĝeneraligis al heroin-memadministrado kaj inverse, sugestante ke drogaj diferencoj ja gravas (Lenoir et al. 2011).
Eĉ kun ĉi tiuj ne solvitaj problemoj kaj elstaraj demandoj en la menso, ni pensas, ke la lastaj kvin jardekoj de antaŭklinika toksomania esplorado generis bonegan korpon da informoj, kaj ke la lastatempa intereso en studado de aŭtentika toksomania konduto en bestaj eksperimentoj rezultigis la disvolviĝon. de lanĉa kuseneto por ekscita plia esplorado, kiu helpos nin pli bone kompreni la naturon de la toksomania sindromo.
Dankojn
LJMJV estas subtenata de ZonMw (la Nederlanda Organizo por Sanaj Esploroj kaj Disvolviĝo) Grant 91207006 (aljuĝita al LJMJV, P. Voorn, kaj AB Smit), ZonMw (la Nederlanda Organizo por Sana Esploro kaj Disvolviĝo) / Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj (NIDA ) Kunlabora Grant 60-60600-97-211 (aljuĝita al LJMJV kaj RC Pierce). SHA estas subtenata de la Franca Esplora Konsilio (CNRS), la Nacia Esplora Agentejo (ANR), la Universitato de Bordeaux-Segalen, kaj la Conseil Regional d'Aquitaine (CRA).
Piednotoj
- Redaktoroj: R. Christopher Pierce kaj Paul J. Kenny
- Pliaj Perspektivoj pri toksomanio havebla ĉe www.perspectivesinmedicine.org
- Kopirajto © 2013 Laboratorio Gazetaro de Malvarma Printempa Haveno; ĉiuj rajtoj rezervitaj
Referencoj
*Referenco estas ankaŭ en ĉi tiu kolekto.
Ahmed SH. 2005 Malekvilibro inter havebleco kaj ne-droga rekompenco: Grava riska faktoro por toksomanio. Eur J Pharmacol 526: 9 – 20.
Ahmed SH. 2010 Valida krizo en bestaj modeloj de drogmanio: Pretere neordigita konsumado de drogoj al drogmanio. Neurosci Biobehav Rev 35: 172 – 184.
Ahmed SH. 2011 Eskalado de uzado de drogoj. Bestaj modeloj de drogmanio. Neurometodoj 53: 267 – 292.
Ahmed SH. 2012 La scienco pri fabrikado de drogmaniuloj. Neŭroscienco 211: 107 – 125.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Ahmed SH, Cador M. 2006. Disiĝo de psikomotora sensivigo de komputa kokaina konsumado. Neuropsikofarmakologio 31: 563 – 571.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Ahmed SH, Kenny PJ. 2011 Kraŝado de la molekula kodo de kokaino. Revuo ILAR 52: 309 – 320.
Ahmed SH, Koob GF. 1998 Transiro de modera al troa konsumado de drogoj: Ŝanĝo en hedonan starpunkton. Scienco 282: 298 – 300.
Ahmed SH, Koob GF. 1999 Longdaŭra kresko en la fiksita punkto por kokain-memadministrado post eskalado en ratoj. Psikofarmakologio 146: 303 – 312.
Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. 2000 Persista pliiĝo en la instigo preni heroinon en ratoj kun historio de drogakcelado. Neuropsikofarmakologio 22: 413 – 421.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Aigner TG, Balster RL. 1978 Elekto-konduto en simioj de ruso: kokaino kontraŭ manĝo. Scienco 201: 534 – 535.
Allen RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007 Kontinua ekspozicio al la konkurenciva antagonisto de N-metil-D-aspartata ricevilo, LY235959, faciligas eskaladon de konsumo de kokaino en ratoj Sprague-Dawley. Psikofarmakologio 191: 341 – 351.
Usona Psikiatria Asocio. 2000 Diagnoza kaj statistika manlibro pri mensaj malordoj, IV-TR ed. Amerika Psikiatria Asocio, Vaŝingtono, DC.
Anker JJ, Carroll ME. 2011 Inoj estas pli vundeblaj al droguzado ol maskloj: Evidenteco de preklinikaj studoj kaj la rolo de ovaraj hormonoj. Curr Top Behav Neurosci 8: 73 – 96.
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009 Senpoveco antaŭdiras eskaladon de kokain-memadministrado en ratoj. Farmacol Biochem Behav 93: 343 – 348.
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009 Ĉu malfrua rabatado ludas etiologian rolon en fumado aŭ ĉu ĝi estas konsekvenco de fumado? Drogaj alkoholoj Dependas 103: 99 – 106.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Augier E, Vouillac C, Ahmed SH. 2011 Diazepam akcelas elekton de sindeteno en mem-administrantaj ratoj de kokaino. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x.
Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011. Opia kontraŭ psikostimulanta toksomanio: La diferencoj gravas. Nat Rev Neurosci 12: 685 – 700.
Bechara A. 2005. Farado de decidoj, impulsa kontrolo kaj perdo de volforto por rezisti drogojn: Neŭrosciva perspektivo. Nat Neurosci 8: 1458 – 1463.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008 Alta impulsemo antaŭdiras la ŝanĝon al deviga kokainado. Scienco 320: 1352 – 1355.
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Skemo de konsumado kaj avido de drogoj antaŭdiras disvolviĝon de kokain-toksomania konduto ĉe ratoj. Biol Psikiatrio 65: 863 – 868.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Pligrandigita drog-serĉa instigo post plilongigita ĉiutaga aliro al mem-administrita kokaino. Prog Neuropsikofarmakola Biol Psikiatrio 32: 863 – 869.
Bergman J, Johanson CE. 1981 La efikoj de elektra ŝoko sur respondado subtenita de kokaino en simioj de rizo. Farmacol Biochem Behav 14: 423 – 426.
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005 Risko de testoj sentemaj al ventromedaj antaŭfrontalaj korteksfunkcioj en alkohola dependeco: Piloto-studo. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17: 417 – 420.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008 Persistaj ŝanĝoj en kognitiva funkcio kaj prefrontalaj dopaminaj D2-receptoroj post plilongigitaj, sed ne limigitaj, aliroj al mem-administrita kokaino. Neuropsikofarmakologio 33: 2969 – 2980.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. Retrovo de kokain-memadministrado produktas longdaŭrajn deficitojn en orbitofront-dependa inversa lernado ĉe ratoj. Lernu Mem 14: 325 – 328.
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. 2010 Kokaino estas malalta sur la valora ŝtuparo de ratoj: Ebla evidenteco por rezisto al toksomanio. PLOS ONE 5: e11592.
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Ambiente kaj droga elekto: Kokao- kaj heroino-preno kiel funkcio de media kunteksto en homoj kaj ratoj. Biol Psikiatrio 65: 893 – 899.
Carroll ME, Lac ST. 1993 Autoshaping iv-kokaina mem-administrado en ratoj: Efikoj de nondrogaj alternativaj plifortigiloj sur akiro. Psikofarmakologio 110: 5 – 12.
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989 Samtempe disponebla nondrogaj plifortigiloj malhelpas la akiron aŭ malpliigas konservadon de kokain-plifortigita konduto. Psikofarmakologio 97: 23 – 29.
Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. 2009 Enrigardoj pri la neŭra bazo de responda inhibicio de kognitiva kaj klinika neŭroscienco. Neurosci Biobehav Rev 33: 631 – 646.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Charney DA, Zikos E, Gill KJ. 2010 Frua resaniĝo de alkohola dependeco: Faktoroj, kiuj antaŭenigas aŭ malhelpas sindetenon. J Substanta misuzo 38: 42 – 50.
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008 Esenca valoro de kokaino kaj manĝaĵo en ratoj: Testoj de la eksponenta modelo de postulo. Psikofarmakologio 198: 221 – 229.
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007. Konflikta ratmodelo de kaŝe induktita receso al kokaino serĉanta. Psikofarmakologio 194: 117 – 125.
Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005 Atentaj kaj motivaj deficitoj en ratoj retiriĝitaj de intravena memadministrado de kokaino aŭ heroino. Psikofarmakologio 182: 579 – 587.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, et al. 2007a. D2 / 3-receptoroj de Nucleus accumbens antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco 315: 1267 – 1270.
Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Daŭriga deficito en daŭra vida atento dum retiriĝo de intravena metilendenoksimetamfetamina administrado en ratoj: Rezultoj de kompara studo kun d-amfetamino kaj metamfetamino. Neuropsikofarmakologio 32: 1195 – 1206.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokaino-memadministrado plibonigas performace en tre postulata akva labirinto. Psikofarmakologio 195: 19 – 25.
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999 Kokaza memadministrado pliigas la instigajn motivajn propraĵojn de la drogo en ratoj. Eur J Neurosci 11: 2731 – 2736.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004 Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco 305: 1014 – 1017.
Dickinson A. 1985. Agoj kaj kutimoj: Disvolviĝo de kondutisma aŭtonomio. Phil Trans R Soc Lond B 308: 67 – 78.
Dickinson A, Wood N, Smith JW. 2002 Alkoholo serĉanta ratojn: ago aŭ kutimo? QJ Exp Psychol 55B: 331 – 348.
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008 Senpova elekto kaj impulsema ago antaŭdiras vundeblecon al distingaj stadioj de nikotina serĉado en ratoj. Biol Psikiatrio 63: 301 – 308.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Maljuniĝanta konsumado de morfino kaj kviet-induktita restarigo, sed ne eskalado en konsumado, de adoleskaj kaj plenkreskaj masklaj ratoj. Farmacol Biochem Behav 92: 164 – 172.
Domingoj AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptino reguligas la rekompencan valoron de nutraĵoj. Nat Neurosci 14: 1562 – 1568.
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005 Neŭra kaj konduta plastikeco asociita kun la transiro de kontrolita al pliigita kokaino. Biol Psikiatrio 58: 751 – 759.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Galli G, Wolffgramm J. 2004. Longtempa libervola D-amfetamina konsumado kaj kondutaj antaŭdiroj por posta D-amfetamina toksomanio ĉe ratoj. Drogaj alkoholoj Dependas 73: 51 – 60.
Galli G, Wolffgramm J. 2011. Longdaŭra disvolviĝo de troa kaj nefleksebla nikotino prenanta de ratoj, efikojn de nova traktado. Behav Brain Res 217: 261 – 270.
Garavan H, Stout JC. 2005 Neŭrokognaj komprenoj pri substanco-fitraktado. Tendencoj Cogn Sci 9: 195 – 201.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
George O, Mandyam KD, Wee S, Koob GF. 2008 Plilongigita aliro al kokain-memadministrado produktas longdaŭran antaŭfrontalan kortekso-dependan laborantan mankon. Neuropsikofarmakologio 33: 2474 – 2482.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Gipson KD, Bardo MT. 2009 Plilongigita aliro al amfetamina memadministrado pliigas impulsan elekton en malfrua rabatita tasko ĉe ratoj. Psikofarmakologio 207: 391 – 400.
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009 La neŭrocirkumcido de malhelpema kompreno pri drogmanio. Tendencoj Cogn Sci 13: 372 – 380.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Grimm JW, Hope BT, Saĝa RA, Shaham Y. 2001. Kuba kovrado de kokao avida post retiro. Naturo 412: 141 – 142.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Grove RN, Schuster CR. 1974 Subpremo de kokain-memadministrado per estingo kaj puno. Farmacol Biochem Behav 2: 199 – 208.
Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010. Kondutaj kaj funkciaj evidentecoj de metabotropaj glutamataj riceviloj 2 / 3 kaj metabotropaj glutamataj riceviloj 5-neregulado en kokain-eskaladaj ratoj: Faktoro en la transiro al dependeco. Biol Psikiatrio 68: 240 – 248.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Heyne A. 1996. La disvolviĝo de opia toksomanio en la rato. Farmacol Biochem Behav 53: 11 – 25.
Heyne A, Wolffgramm J. 1998. La disvolviĝo de toksomanio al d-amfetamino en besta modelo: Samaj principoj kiel por alkoholo kaj opia. Psikofarmakologio 140: 510 – 518.
Hodos W. 1961. Progresema rilatumo kiel mezuro de rekompenca forto. Scienco 134: 943 – 944.
Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010 Striatala mikroRNA kontrolas konsumon de kokaino per CREB-signalado. Naturo 466: 197 – 202.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Longtempa mem-administrado de etanolo kun ripetaj epizodoj de prirabado de etanolo ŝanĝas trinkan padronon de etanolo kaj pliigas maltrankviligan rilaton al konduto dum senvalorigo de etanolo en ratoj. Behav Pharmacol 9: 41 – 48.
Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Motivado por alkoholo fariĝas imuna al kinina adulto post 3 al 4-monatoj da intermita alkoholadministrado. Alkoholo Kliniko Res Res 34: 1565 – 1573.
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010 MeCP2 kontrolas BDNF-esprimon kaj konsumon de kokaino per homeostataj interagoj kun mikroRNA-212. Nat Neurosci 13: 1120 – 1127.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926 Norma aparato por la studo de besta instigo. J Comp Psychol 6: 361 – 382.
Kalivas PW, O'Brien C. 2008. Drogodependeco kiel patologio de enscenigita neuroplastikeco. Neuropsikofarmakologio 33: 166 – 180.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010 Transiro al toksomanio estas asociita kun konstanta misfunkciado en sinaptika plastikeco. Scienco 328: 1709 – 1712.
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002 Kondiĉa forigo de konduto konservita de kokain-memadministrado. Drogaj alkoholoj Dependas 65: 253 – 261.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011 Revizio de preklinikaj esploroj pruvas, ke drogaj kaj ne-drogaj refortigiloj malsame efikas sur konduto. Kurta Drug-Abuse Rev 4: 261 – 269.
Kenny PJ. 2007 Sistemoj de cerbaj rekompencoj kaj deviga uzado de drogoj. Tendencoj Pharmacol Sci 28: 135 – 141.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Kenny PJ, Markou A. 2005. Nikotina memadministrado akute aktivigas cerbajn rekompencajn sistemojn kaj induktas daŭrantan kreskon de rekompenca sentiveco. Neuropsikofarmakologio 31: 1203 – 1211.
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010 Efiko de sekso kaj dozo en elektado inter manĝaĵo kaj kokaino, Programo Ne. 266.6. En Neŭroscienca Renkontiĝplano. Socio por Neŭroscienco, San-Diego, CA.
Kippin TE, Fuchs RA, Vidu RE. 2006 Kontribuoj de plilongigita kontingento kaj nekontinenta kokaineksponiĝo al plibonigita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmakologio 187: 60 – 67.
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Eskalado de metamfetamina memadministrado en ratoj: Doza efika funkcio. Psikofarmakologio 186: 48 – 53.
Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007 Plilongigita aliro al kokain-memadministrado plibonigas restarigon de drogoj sed ne kondutan sentivigon. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103 – 1109.
Koffarnus MN, Woods JH. 2011 Individuaj diferencoj en rabata indico estas asociitaj kun postulo pri mem-administrita kokaino, sed ne sukroza. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x.
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. 2009 Disvolviĝo de farmakoterapioj por toksomanio: Rosetta Stone-aliro. Nat Rev Drug Disc 8: 500 – 515.
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007 Efikoj de estrogeno kaj progesterono sur la akcelado de kokain-memadministrado en virinaj ratoj dum plilongigita aliro. Exp Clin Psychopharmacol 15: 461 – 471.
Lesage MG. 2009 Direkte al nehoma modelo de kontreadministrado: efikoj de plifortigado de sindeteno de nikotina memadministrado en ratoj kun alternativa nondrogaj plifortigiloj. Psikofarmakologio 203: 13 – 22.
Lenoir M, Ahmed SH. 2007 Rekomencigita restarigo de heroino estas specifa por deviga heroino-uzo kaj disigebla de rekompenco kaj sentivigo de heroino. Neuropsikofarmakologio 32: 616 – 624.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Lenoir M, Ahmed SH. 2008 Provizo de nuligebla anstataŭaĵo reduktas eskalan konsumon de heroino. Neuropsikofarmakologio 33: 2272 – 2282.
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. 2007 Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLOS ONE 2: e698.
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH. 2011 Specifiko pri drogoj en plilongigita alirekta kokaino kaj heroino. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x.
Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009 Amygdala protein kinase C epsilon kontrolas konsumadon de alkoholo. Genoj Brain Behav 8: 493 – 499.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010 Malfleksebla kaj indiferenta etanolo trinkanta en musoj. Alkoholo Kliniko Res Res 34: 1219 – 1225.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Efikoj de plilongigita alira memadministrado kaj senvalorigo sur rompopunktoj konservitaj de kokaino en ratoj. Psikofarmakologio 179: 644 – 651.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Sensivigo de la plifortigaj efikoj de mem-administrita kokaino en ratoj: Efikoj de dozo kaj intravena injekto-rapideco. Eur J Neurosci 22: 195 – 200.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007 Kruciĝ-sentivigo de la plifortigaj efikoj de kokaino kaj amfetamino en ratoj. Psikofarmakologio 195: 369 – 375.
Lu L, Grimm JW, Espero BT, Shaham Y. 2004. Kuba inkuba avido post retiro: Revizio de praklinikaj datumoj. Neŭrofarmakologio 47 (Suppl 1): 214 – 226.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. 2004 Efikoj de plilongigita aliro al altaj kontraŭ malaltaj kokainaj dozoj sur mem-administrado, kokin-induktita restarigo kaj cerba mRNA-niveloj en ratoj. Psikofarmakologio 175: 26 – 36.
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008 Stressor- kaj kortikotropino liberiganta faktoron-induktitan reintegriĝon kaj aktivajn streĉajn rilatajn kondutajn respondojn estas pliigitaj post long-alira kokain-memadministrado de ratoj. Psikofarmakologio 195: 591 – 603.
Marusich JA, Beckmann JS, Gipson KD, Bardo MT. 2010 Metilfenidato kiel plifortikigilo ĉe ratoj: Kontingenta liverado kaj ingesta eskalado. Exp Clin Psychopharmacol 18: 257 – 266.
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Trak-simila impulsemo ne antaŭdiras grimpadon de heroin-memadministrado en la rato. Psikofarmakologio 212: 453 – 464.
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Memadministrita kokaino kaŭzas longdaŭrajn pliiĝojn de impulsema elekto en malfrua rabat-tasko. Konduto Neurosci 124: 470 – 477.
Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Parola kokaino serĉanta de ratoj: Ago aŭ kutimo? Konduto Neurosci 117: 927 – 938.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. La efiko de impulsiveco sur kokaina uzo kaj reteno en kuracado. J Substanta misuzo 21: 193 – 198.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002 Socia regado en simioj: Dopaminaj D2-receptoroj kaj kokain-memadministrado. Nat Neurosci 5: 169 – 174.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Morgan D, Smith MA, Roberts DCS. 2005 Binge-mem-administrado kaj senvalorigo produktas sentivigon al la plifortigaj efikoj de kokaino en ratoj. Psikofarmakologio 178: 309 – 316.
Morgan D, Liu Y, Roberts DCS. 2006 Rapida kaj konstanta sentivigo al la plifortigaj efikoj de kokaino. Neuropsikofarmakologio 31: 121 – 128.
Nader MA, Woolverton WL. 1991 Efikoj de pliigo de la grando de alternativa plifortikigilo sur drog-elekto en diskreta-provaj elekta proceduro. Psikofarmakologio 105: 169 – 174.
Negus SS. 2003 Rapida takso de elekto inter kokaino kaj manĝaĵo en simioj de rizo: Efikoj de mediaj manipuladoj kaj kuracado kun d-amfetamino kaj flupentikolo. Neuropsikofarmakologio 28: 919 – 931.
Negus SS. 2006 Elekto inter heroino kaj manĝaĵo en simioj de ruso ne dependaj kaj heroinoj: Efikoj de naloxono, buprenorfino kaj metadono. J Pharmacol Exp Ther 317: 711 – 723.
Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Glass JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006 Malbona respondo-malhelpo kiel antaŭdiro de trinkado de problemoj kaj kontraŭleĝa drogo-uzo en adoleskantoj kun risko por alkoholismo kaj aliaj substancaj malsanoj. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio 45: 468 – 475.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Starigante samtempe elektajn procedojn kun intravena nikotino kaj sukerozo en ratoj. En 14th EBPS-Bienala Kunveno. Amsterdamo, Nederlando.
CP O'Brien. 2008 Evidentecaj traktadoj por toksomanio. Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277 – 3286.
O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011 La prognoza valideco de la rato mem-administra modelo por misuzo. Neurosci Biobehav Rev 35: 912 – 938.
Oleson EB, Roberts DCS. 2009 Konduta ekonomia takso de prezo kaj kokaina konsumo sekvante mem-administradajn historiojn, kiuj produktas eskaladon de aŭ finaj kialoj aŭ konsumado. Neuropsikofarmakologio 34: 796 – 804.
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Serĉado de kokaino fare de ratoj estas cel-direktita ago. Konduto Neurosci 115: 394 – 402.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF. 2009 Rolo por la endokannabinoida sistemo en la pliigita instigo por kokaino en plilongigitaj aliraj kondiĉoj. J Neŭroscio 29: 4846 – 4857.
Pacchioni AM, Gabriele A, Vidu RE. 2011 Dorsal-striatum-mediacio de kokain-serĉado post retiriĝo de mallonga aŭ longa ĉiutaga aliro kun kokain-memadministrado en ratoj. Behav Brain Res 218: 396 – 400.
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Efikoj de kokaino sub samtempaj fiksaj rilatumaj horaroj de manĝaĵo kaj IV-a disponebla drogo: Nova elekta proceduro en simioj. Psikofarmakologio 163: 283 – 291.
Parsegian A, Glen WB Jr., Lavin A, Vidu RE. 2011 Metamfetamina mem-administrado produktas atentajn fiksajn movajn deficitojn kaj ŝanĝas prefrontalan kortikan neurofisiologion ĉe ratoj. Biol Psikiatrio 69: 253 – 259.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Paterson NE, Markou A. 2003. Pliigita instigo por mem-administrita kokaino post eskalata konsumado de kokaino. NeuroReport 14: 2229 – 2232.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Paterson NE, Markou A. 2004. Prolongigita nikotina dependeco asociita kun plilongigita aliro al nikotina memadministrado en ratoj. Psikofarmakologio 173: 64 – 72.
Paulus MP. 2007 Decidaj misfunkcioj en psikiatrio - ŝanĝita homeostata prilaborado? Scienco 318: 602 – 606.
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Deviga drogo serĉanta ratojn sub puno: Efektoj de drogoj pri historio. Psikofarmakologio 194: 127 – 137.
Perry JL, Larson EB, germana JP, Madden GJ, Carroll ME. 2005 Senpoveco (malfrua rabatado) kiel antaŭdiro de akiro de IV-kokain-memadministrado en virinaj ratoj. Psikofarmakologio 178: 193 – 201.
Perry AN, Westenbroek C, Becker JB. 2011 Seksaj diferencoj en la evoluo de kokainaj preferoj kaj la perdo de intereso pri aĉaj rekompencoj de manĝaĵoj, Programo Nº 688.06. En Neŭroscienca Renkontiĝplano. Socio por Neŭroscienco, San-Diego, CA.
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. 2011. Neurobiologio de la kovado de drogoj. Tendencoj Neŭroscio 34: 411 – 420.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
- *.↵
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012 Racia disvolviĝo de toksomaniulaj farmakoterapioj: Sukcesoj, fiaskoj kaj perspektivoj. Perspektivo Meddoi de Malvarma Printempa Harbo: 10.1101 / cshperspect.a012880.
Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011 Kronika kokain-memadministrado en simioj de ruso: efiko sur asociaj lernoj, kognitiva kontrolo kaj laboranta memoro. J Neŭroscio 31: 4926 – 4934.
Poulos CX, Le AD, Parker JL. 1995 Senpoveco antaŭdiras individuan susceptibilidad al altaj niveloj de alkohol-memadministrado. Behav Pharmacol 6: 810 – 814.
Quadros IMH, Miczek KA. 2009 Du manieroj de intensa kokaino: Pliigita persisto post socia malvenko-streso kaj pliigo de konsumado pro plilongigitaj aliraj kondiĉoj ĉe ratoj. Psikofarmakologio 206: 109 – 120.
Richardson NR, Roberts DCS. 1996 Progresemaj rilatumaj horaroj en drogaj memadministraj studoj ĉe ratoj: Metodo por taksi plifortigan efikecon. J Neŭrosciaj Metodoj 66: 1 – 11.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008 Drogodependeco kaj la memoraj sistemoj de la cerbo. Ann NY Acad Sci 1141: 1 – 21.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003 Efikoj de ripetitaj alkoholaj senigoj sur operantaj etanol-memadministrado per preferindaj (P) ratoj. Neuropsikofarmakologio 28: 1614 – 1621.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Rogers JL, De Santis S, Vidu RE. 2008 Plilongigita mem-administrado de metamfetamino plibonigas restarigon de serĉado de drogoj kaj malhelpas novegan agnoskon en ratoj. Psikofarmakologio 199: 615 – 624.
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Romano pri agnoska objekto: mezuraj aferoj kaj efikoj de MDMA-memadministrado post mallongaj inter-provaj intertempoj. J Psikofarmakolo 25: 1043 – 1052.
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012 Unidirekcia rilato inter heroin-memadministrado kaj impulsema decido ĉe ratoj. Psikofarmakologio 219: 443 – 452.
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Antaŭzorgo kaj kuracado de drogmanio per media riĉigo. Prog Neurobiol 92: 572 – 592.
Supera RE, Stewart J. 2005. La kontribuo de historio kaj tempo de drogoj ekde ĉesigo de drogoj al koksino-induktita kokaino en ratoj. Psikofarmakologio 183: 210 – 217.
Spanagel R, Hölter SM. 1999 Longdaŭra alkohola memadministrado kun ripetaj alkoholaj fazaj prirabadoj: besta modelo de alkoholismo? Alkohola Alkoholo 34: 231 – 243.
Spragg SDS. 1940 Toksomanio de morfino en ĉimpanzoj. Comp Psychol Monogr 15: 1 – 132.
Tzschentke TM. 2007 Mezura rekompenco kun la paradigma kondiĉo pri preferita loko (CPP): Aktualigo de la lasta jardeko. Addict Biol 12: 227 – 462.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Uhl GR, Kreski RW. 2004 La ŝarĝo de kompleksaj genetikoj en cerbaj malordoj. Arch Gen-Psikiatrio 61: 223 – 229.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
van den Brink W. 2011. Evidentec-bazita farmakologia traktado de malsanaj uzaj substancoj kaj patologia hazardludo. Kurta Drug-Abuse Rev 5: 3 – 31.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004 La serĉado de drogoj fariĝas deviga post plilongigita administrado de kokaino. Scienco 305: 1017 – 1019.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005 Kondutismaj kaj neŭralaj mekanismoj de deviga drog-serĉado. Eur J Pharmacol 526: 77 – 88.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Ward SJ, Mankas C, Morgan D, Roberts DCS. 2006 Diskuteblaj heroinoj mem-administrado produktas sentivigon al la plifortigaj efikoj de kokaino en ratoj. Psikofarmakologio 185: 150 – 159.
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007 Efiko de aripiprazole, agonisto de parta dopamina D2-receptoro, sur pliigita indico de mem-administrado de metamfetamino en ratoj kun plilongiga daŭra sesio. Neuropsikofarmakologio 32: 2238 – 2247.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Wee S, Mandyam KD, Lekic DM, Koob GF. 2008 α1-Noradrenergic-rolo en pliigita instigo por konsumado de kokaino en ratoj kun plilongigita aliro. Eur Neuropsychopharmacol 18: 303 – 311.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009 Malhelpo de kappa opioidaj riceviloj mildigis pliigitan konsumon de kokaino en ratoj kun plilongigita aliro al kokaino. Psikofarmakologio 205: 565 – 575.
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Green TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009 Pliigita impulsemo dum retiriĝo de kokain-memadministrado: Rolo por DFosB en orbitofrontala kortekso. Cereba Kortekso 19: 435 – 444.
Saĝa RA. 1973 Volontula konsumado de etanolo en ratoj post eksponiĝo al etanolo laŭ diversaj horaroj. Psikofarmakologia 29: 203 – 210.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Saĝa RA. 1996 La toksomaniuloj kaj la cerba stimulado rekompencas. Annu Rev Neurosci 19: 319 – 340.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Wolffgramm J. 1991. Etofarmakologia alproksimiĝo al disvolviĝo de drogmanio. Neurosci Biobehav Rev 15: 515 – 519.
Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Socia konduto, superregado kaj socia senigo de ratoj determinas elekton de drogoj. Farmacol Biochem Behav 38: 389 – 399.
Wolffgramm J, Heyne A. 1995. De kontrolita konsumado de drogoj ĝis perdo de kontrolo: La neinversigebla disvolviĝo de toksomanio en la rato. Behav Brain Res 70: 77 – 94.
CrossRefMedlinoRetejo de Scienco
Ŝuo A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010 Transiru de cel-direktita al kutima kokaino serĉanta plilongan sperton en ratoj. J Neŭroscio 30: 15457 – 15463.
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009 Efikoj de trejnado kaj retiriĝotemoj sur serĉado de heroino induktitaj de kondiĉita kvazo en besto de modelo de reaperado. Psikofarmakologio (Berl) 203: 677 – 684.
;
