Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 - 11701.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2003 Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neuroscience
Abstract
Tha buaidhean corticosteroids adrenal air secretion adrenocorticotropin às deidh sin iom-fhillte. Gu sgiobalta (taobh a-staigh uairean a-thìde), tha glucocorticoids (GCs) gu dìreach a ’cur bacadh air tuilleadh gnìomhachd anns an axis hypothalamo-pituitary-adrenal, ach tha na gnìomhan cronail (thar làithean) de na steroids sin air an eanchainn dìreach excitatory. Tha dùmhlachdan àrd de GCs ann an trì dòighean a tha iomchaidh a thaobh gnìomh. (i) Bidh GC a ’meudachadh abairt mRNA bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF) ann am meadhan niuclas an amygdala, nód èiginneach san eanchainn tòcail. Tha CRF a ’comasachadh lìonra freagairt cuideam a thrusadh. (ii) Bidh GC a ’meudachadh salachd gnìomhachd tlachdmhor no èigneachail (a’ toirt a-steach sucrose, geir, agus drogaichean, no ruith-cuibhle). Tha seo a ’brosnachadh“ biadh comhfhurtachd. ”(iii) Bidh GC a ’gnìomhachadh gu riaghailteach gus àrdachadh a dhèanamh air ionadan geir bhoilg. Leigidh seo le comharra nas motha de stòran lùth bhoilg bacadh a chur air catecholamines anns an t-siostam eanchainn agus abairt CRF ann an neurons hypothalamic a ’riaghladh adrenocorticotropin. Bidh cuideam leantainneach, còmhla ri dùmhlachd àrd GC, mar as trice a ’lughdachadh buannachd cuideam bodhaig ann am radain; an coimeas ri sin, ann an daoine le cuideam no trom-inntinn tha cuideam leantainneach a ’toirt a-steach an dàrna cuid barrachd biadh comhfhurtachd agus cuideam cuideam bodhaig no lughdachadh in-ghabhail agus call cuideam bodhaig. Ingestion biadh cofhurtail a bheir a-mach reamhrachd bhoilg, a ’lughdachadh CRF mRNA ann an hypothalamus radain. Tha daoine dubhach a tha a ’dèanamh cus cuideam air CRF cerebrospinal, dùmhlachd catecholamine, agus gnìomhachd hypothalamo-pituitary-adrenal a lughdachadh. Tha sinn a ’moladh gum bi daoine ag ithe biadh comhfhurtachd ann an oidhirp gus gnìomhachd anns an lìonra freagairt cuideam cronail a lughdachadh leis an dragh a thig na chois. Is dòcha gu bheil na h-uidheamachdan sin, air an dearbhadh ann am radain, a ’mìneachadh cuid den ghalar reamhrachd a tha a’ nochdadh anns a ’chomann-shòisealta againn.
Tha ar tuigse mu riaghladh gnìomh anns an axis hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) air atharrachadh gu mòr anns na deicheadan mu dheireadh. Tha lorg gnìomhan nam buidhnean cealla sgaoilte de neurons bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin (CRF), na neurons motair airson gnìomhachadh na pituitary agus adrenal, a bharrachd air an eadar-cheangal teann eadar calaraidhean, cuideam bodhaig, stòran lùth, agus an axis HPA ath-sgrùdaidhean uaireannan nar smaoineachadh. Is e modail obrach ùr a th ’anns an upshot, agus faodar an toradh aige atharrachadh tro bhith a’ làimhseachadh cur-a-steach caloric (Fig. 1). Faodaidh na buaidhean fad-ùine aig atharrachadh toraidh mar sin ann an daoine le cuideam leantainneach a bhith a ’toirt a-steach àrdachadh cuideam cronail, reamhrachd bhoilg, tinneas an t-siùcair seòrsa II, barrachd morbachd cardiovascular, agus bàsmhorachd. Ràinig sinn am modail seo tro mhìneachadh air toraidhean bho sgrùdaidhean air làimhseachadh cothromachadh lùtha, CRF sa mheadhan, agus buaidh làimhseachadh cuideam gruamach agus cronach agus làimhseachadh glucocorticoid (GC) ann am radain neo-iomlan agus adrenalectomized.
Buaidhean GC air gnìomh HPA: Acute agus Chronic
Tha casg air ais-eòlas Canonical GC air secretion adrenocorticotropin (ACTH) às deidh sin air a dhearbhadh gu furasta, taobh a-staigh a ’chiad 18 h às deidh cuideam. Tha casg air fios-air-ais teann a ’tachairt ann an eanchainn agus pituitary (Fig. 1 dh'fhàg), is dòcha tro uidheamachdan nongenomic (1). Ach, fo chuideam leantainneach, no fada às deidh rianachd aon neach-cuideam de dhian àrd (2), tha lùghdachadh comharraichte ann an èifeachdas casg air fios-air-ais glucorticoid de secretion ACTH brosnachail, ach chan e basal (Fig. 2 agus refs. 3 agus 4). Às deidh a ’chiad ùine 24-h bho thòisich cuideam-cridhe, is e na buaidhean dìreach fad-ùine aig GC air eanchainn a bhith a’ comasachadh an “lìonra freagairt cuideam cronail” agus mar sin atharrachadh air grunn dhòighean co-cheangailte ri bhith a ’dèiligeadh, a’ gabhail a-steach àrdachadh brosnachaidh. salient agus na èigneachadh a thig na chois. Is e buaidhean neo-dhìreach GC a tha air an àrdachadh gu cronail (ag obair tro chomharran de stòradh calorie bhoilg) a tha a ’cur bacadh air a bhith a’ cur an cèill an lìonra freagairt cuideam cronach (Fig. 1 Deas). Mar sin, tha trì modhan gnìomh GC a tha cudromach rè cuideam: canonical, chronic direct, agus chronic neo-dhìreach. Tha sinn a ’faighinn a-mach gu bheil am modail obrach ùr seo a’ mìneachadh thoraidhean ann an daoine le cuideam leantainneach, trom-inntinn, tràilleachd dhrogaichean, no aig a bheil duilgheadasan ithe.
Stress Cronic a ’fastadh gnìomhachd anns an Lìonra Freagairt Stress Cronic
An ìre as lugha (me, faic ref. 5) pàirtean den lìonra freagairt cuideam cronach (Fig. 3) stèidhichte air coimeas eadar na h-àireamhan de àireamhan cealla immunoreactive c-Fos ann am radain naive no cuideam cronail a tha fosgailte do chuideam nobhail a chithear ann an Fig. 2. Tha am modail cuideachd a ’toirt a-steach gnìomh cuimhne a tha an dàrna cuid a’ fuireach ann no a dh ’fheumas a dhol tro na nuclei paraventricular (PVN) den thalamus (6-9), seach gu bheil leòintean no làimhseachadh an structair seo a ’toirt buaidh air freagairtean ACTH a-mhàin ann am radain le cuideam leantainneach. Dh ’fhaodadh fastadh an lìonra buaidh a thoirt air gnìomhan neurons anns an thalamus paraventricular a’ sgaoileadh glutamate, a tha aithnichte gus ceanglaichean synaptic a neartachadh (10, 11). Tha nuclei basomedial, basolateral, agus meadhan an amygdala cuideachd air àireamhan cealla c-Fos a mheudachadh ann am radain a tha air an cuingealachadh gu cruaidh le cùl-raon cuideam fuar fuar, an coimeas ri radain naive a tha air an cuingealachadh gu cruaidh. Tha e coltach gu bheil an amygdala na phàirt glè chudromach den lìonra freagairt cuideam cronach, an dà chuid air sgàth an taobh a-staigh farsaing de structaran cortical, subcortical, agus brainstem, agus an àite cudromach a th ’aige ann an daingneachadh cuimhne (12).
Bho na neurons amygdalar a tha air an cuir an gnìomh le cuideam, tha e comasach toraidhean motair giùlan, autonomic, agus neuroendocrine a mhìneachadh a tha àbhaisteach ann an cuideam broilleach le bhith a ’rianachd CRF (13-15). A bharrachd air an sin, tha implantan corticosterone (B) thairis air niuclasan meadhanach an amygdala ag àrdachadh abairt CRF mRNA agus giùlan coltach ri dragh (16) agus cuir ri CRF mRNA anns an PVN hypothalamic, a ’comasachadh freagairtean ACTH agus B do neach-cuideam mòr (17). Às aonais an àrdachadh tonic ann an cuairteachadh B, chan eil am pàirt HPA den lìonra freagairt cuideam cronail an sàs (Fig. 2; agus ref. 18). Tha àrdachadh a tha air a bhrosnachadh le corticosteroid ann an amygdalar CRF deatamach do dhleastanas an lìonra. Is dòcha gu bheil pàirt den àrdachadh ann am PVN parvicellular PVN (mpPVN) CRF a ’toirt a-steach cuir-a-steach bacaidh (GABA / CRF) gu niuclasan leabaidh an stria terminalis (19) a tha coltach gu bheil iad a ’cur bacadh air gnìomhachd CRF ann an niuclasan leabaidh an stria terminalis (20). Dh ’fhaodadh cur-a-steach dùbailte in-steidhidh gu na neurons CRF ann am mpPVN neurons giùlan, fèin-riaghailteach, agus neuroendocrine a ghnìomhachadh (a chasg). Chaidh àireamhan cealla c-Fos àrdachadh ann am PVN ann an radain le cuideam cronail a bha fosgailte do cuideam nobhail, an coimeas ri smachdan naive (6). Dh ’fhaodadh slighean limbic eile gu mpPVN cuideachd cur ri secretion CRF ann am radain a tha fosgailte do chuideam broilleach (21).
Bidh ceallan CRF anns an amygdala cuideachd a ’toirt a-steach neurons monoaminergic ann an brainstem. Anns an locus coeruleus (LC), bidh CRF a ’meudachadh ìrean losgaidh basal de neurons LC agus secretion norepinephrine anns a’ chrann aghaidh (22), is dòcha a ’meudachadh arousal agus aire. A bharrachd air an sin, tha freagairt dealain LC gu hypotension a ’feumachdainn cuir a-steach amygdalar CRF, agus tha radain le cuideam cronail air tòna CRF a mheudachadh anns an LC (23, 24). Tha CRF agus cuideam cuideachd a ’toirt buaidh air gnìomhachd neurons serotoninergic anns an raphe dorsal (25-27). Bha barrachd freagairtean c-Fos aig gach cuid LC agus rap dorsal ann am radain le cuideam cronail na ann an radain naive a bha a ’faighinn cuideam dian-srianadh nobhail (6). Ged a tha GCan siostamach a ’cur bacadh air gnìomhachadh LC ann am radain adrenalectomized, dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air na gnìomhan ceartachaidh iomaill aca agus chan ann air buaidh dhìreach sam bith air neurons LC.
Buaidhean siostamach GC
Mar a bhios corticosteroids ag àrdachadh, tha dàimhean làidir neo-sheasmhach eadar dùmhlachd stàite seasmhach agus cuideam bodhaig agus èifeachdas caloric (Fig. 4 Top). Mar a tha fios bho sgrùdadh air euslaintich le syndrome Cushing, bidh dùmhlachdan GC anns an raon cuideam a ’gluasad amino-aigéid iomaill bho fhèithean agus searbhagan geir agus glycerol bho stòran geir iomaill gus connadh a thoirt seachad airson synthesis glùcois leis an grùthan (28). Ann am radain, tha ìrean àrda de GC a ’cur bacadh air secretion hormona fàis, a’ lughdachadh fàs sreathach, agus às-sruthadh neural co-fhaireachdail, a ’lughdachadh cuid de sheòrsan gluasad geir (29-31). Fig. 4 a ’sealltainn toraidhean bho radain adrenalectomized air an cuir a-steach le dùmhlachd B clamped airson làithean 5 agus cead a bhith ag òl sucrose ad libitum (32). Tha dàimh adhartach cudromach eadar B agus lionnachadh sucrose agus B agus geir mesenteric (Fig. 4 Meadhan chlì agus Bun clì). An coimeas ri sin, cha tug B (buaidh cuideam B) air cuideam bho chow no sc cuideam geir geal geal (Fig. 4 Meadhanach ceart agus Bun ceart). Mar sin, le bhith a ’meudachadh dùmhlachd B gu fulangach a-steach don raon cuideam ann am radain ag ath-riarachadh lùth a dh’ ionnsaigh cuairteachadh intraabdominal (33). Is dòcha gu bheil an t-strì an aghaidh insulin a tha a ’tachairt le B àrd mar thoradh air freagairtean clò hepatic, seach iomall, do na GC. Ach, tha brosnachadh secretion insulin le B deatamach airson ath-sgaoileadh stòran lùth. Às aonais insulin, cha bhith ath-sgaoileadh a ’tachairt (30). Mar as trice bidh cuideam leantainneach a ’lughdachadh toirt a-steach chow ann am radain fhireann, agus às aonais smachdan le biadh paidhir, tha reamhrachd meadhanach duilich a dhearbhadh (34). Nuair a thèid smachdan le biadh paidhir a chleachdadh, tha ionadan geir mesenteric nas motha aig radain le cuideam le GC àrd endogenous (35). Mar sin, às aonais cuideam co-aontach, bidh na GC a ’dèanamh reamhrachd meadhanach le beagan sgudail iomaill. Aig an aon àm, bidh dùmhlachd plasma clamped B de 12 - 15 μg / dl a ’brosnachadh CRF mRNA ann an amygdala agus ga bhacadh anns a’ mpPVN (36, 37). Gu h-inntinneach, chan eil radain leis na dùmhlachdan B seo a ’toirt freagairt do luchd-cuideam, mura h-eil cuideam air a bhith orra roimhe, a dh’ fhaodadh a bhith a ’buntainn ri gnìomhan cuimhneachaidh niuclas paraventricular an thalamus (Fig. 2 agus ref. 3). Mar an ceudna, tha euslaintich le syndrome Cushing nach eil ag aithris gu bheil faireachdainnean cuideam aca cuideachd a ’nochdadh freagairt freagairt cuideam.
Iongnadh sucrose agus meadhan B ann an radain Adrenalectomized
Às deidh adrenalectomy agus toirt air falbh GC, bidh gabhail a-steach biadh a ’lùghdachadh, mar a tha an ìre de chuideam corp a’ faighinn (me, Fig. 4; refs. 31 agus 38). Ach, nuair a thèid sucrose tiugh (fuasgladh 30%) a thoirt dha radain adrenalectomized airson òl a bharrachd air saline, bidh na beathaichean ag òl ≈40% uiread de shiùcar mar smachdan sham-adrenalectomized (32), is dòcha mar thoradh air lùghdachadh brosnachaidh. Gu h-iongantach, chuir na radain adrenalectomized a bha ag òl sucrose cuideam air ais, toirt a-steach biadh, ionadan geir, agus cuideaman stuth donn adipose donn gu àbhaisteach. Chaidh co-chruinneachaidhean pròtain neo-cheangail ann an clò donn adipose, tomhas de às-sruthadh dòigheil, a lùghdachadh gu àbhaisteach, an coimeas ri radain sham-adrenalectomized ag òl uisge (32). Sheall na mion-sgrùdaidhean de chuairtean buntainneach HPA de na radain sin gu robh òl sucrose a ’cur cùl ri ìsleachadh susbaint CRF mRNA ann an amygdala agus a’ cur bacadh air CRF mRNA anns a ’mpPVN. Gu dearbh, bha dàimh làidir eadar-fhighte eadar an ìre de shiùcar a chaidh a chaitheamh air an latha mu dheireadh den deuchainn 5-latha agus CRF mRNA anns a ’mpPVN (39). A bharrachd air an sin, bha a bhith ag òl sucrose cuideachd a ’cur casg air àrdachaidhean de dopamine-β-hydroxylase mRNA ann an neurons catecholaminergic de A2 / C2 ann an niuclas an tractus solitarius agus anns an LC (39). Bha na toraidhean sin a ’moladh gu cinnteach nan deidheadh cothromachadh lùtha a cheartachadh le bhith a’ toirt a-steach calaraidhean tlachdmhor gu saor-thoileach, dh ’fhalbh atharrachaidhean metabolach agus neuroendocrine mar thoradh air às aonais B. Tha am mìneachadh seo air a neartachadh leis an fhìrinn nach do dh ’òl radain adrenalectomized ach glè bheag de saccharin a bha a’ cheart cho tlachdmhor agus gun do sheall iad an lùghdachadh ann an amygdalar CRF agus àrdachadh ann an CRF hypothalamic a thathas a ’faicinn às deidh adrenalectomy (32, 39).
Dh ’fhaodadh B a bhith ag obair mar an ceudna ri sucrose ann an cuairteachadh tarsainn, no co-shìnte, san eanchainn. Gus seo a dhearbhadh, chuir sinn B a-steach don eanchainn (100 ng / latha airson làithean 6) ann am radain adrenalectomized a fhuair cead sucrose agus / no saline òl (40). Fo chumhachan basal, bhrosnaich an in-stealladh meadhanach steroid peptide CRF anns an PVN agus secretion ACTH, a ’toirt thairis air buaidhean bacaidh sucrose (40). A bharrachd air an sin, nuair a chaidh radain adrenalectomized ag òl sucrose a thoirt a-steach gu intracerebroventricularly le B agus air an cuingealachadh a-rithist, thachair freagairtean ACTH air an treas latha de bhacadh an coimeas ri radain a chaidh an toirt a-steach gu intracerebroventricularly le saline (40). Tha e soilleir nach eil B a chaidh a thoirt a-steach gu dìreach a-steach don eanchainn a ’bacadh ach a’ cuir a-mach an dà chuid secretion ACTH basal agus fo uallach cuideam. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’neartachadh a’ mhìneachaidh gu bheil GC a ’toirt seachad fios air ais bho bhacadh cronail bhon iomall, ach tha iad gu sònraichte excitatory san eanchainn.
Mar thoradh air fianais airson fios air ais beòthail iomaill le B, rinn sinn sgrùdadh air na stòran a dh ’fhaodadh a bhith ann. Sheall ath-sgrùdadh dàta bho na sgrùdaidhean a chaidh aithris roimhe no neo-fhoillsichte a-rithist an dàimh àicheil làidir eadar an ìre de shiùcar a chaidh a chaitheamh agus CRF mRNA anns an PVN (Fig. 5 dh'fhàg). Tha an dàta cuideachd a ’sealltainn co-dhàimh àicheil cudromach, cunbhalach eadar tomad geir mesenteric agus CRF mRNA anns an PVN (Fig. 5 Deas). A h-uile puing air a shealltainn ann an Fig. 5 tha iad bho radain adrenalectomized gun ath-chur B, ag òl an dàrna cuid sucrose no saccharin a bharrachd air saline, no dìreach saline. Ach, anns a h-uile sgrùdadh anns a bheil tomhasan de chuideam geir mesenteric againn còmhla ri mRNA hypothalamic CRF, bho gach cuid adrenalectomized no bho radain neo-iomlan, tha co-dhàimh àicheil cunbhalach eadar cuideam geir mesenteric agus abairt CRF anns an PVN. An coimeas ri sin, chan eil dàimh eadar cuideam sc fat agus susbaint CRF mRNA anns an PVN ann an deuchainn sam bith (dàta nach eil air a shealltainn). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu làidir gu bheil stòran geir mesenteric (ach chan e sc) a’ frithealadh mar chomharradh air stòran lùth a bhios a ’biathadh air ais gus bacadh a chuir air gnìomhachd CRF ann an axis HPA.
Gu h-iomlan, mhol na sgrùdaidhean sin am modail ùr de bhuaidhean corticosteroid cronach a chithear ann an Fig. 1 Deas. Anns an eanchainn, bidh GCan cronail a ’biathadh air adhart gus axis HPA a bhrosnachadh. Air an iomall, bidh GC a ’brosnachadh cruinneachadh de stòran lùth mesenteric. Bidh na stòran lùth meadhanach (air an comharrachadh le tomad WAT mesenteric) a ’toirt seachad comharra fios-air-ais neo-aithnichte gu eanchainn gus gnìomhachd a lùghdachadh ann an axis HPA. Fig. 6 a ’sealltainn ar modail obrach den fhios-air-ais metabolach air eanchainn. Mar a bhios an comharra lùth a ghineadh bhoilg a ’meudachadh, tha an cur-a-steach àicheil dha na ceallan catecholaminergic A2 / C2 ann an niuclas an tractus solitarius a’ lughdachadh synthesis de enzyman a dh ’fheumar airson synthesis catecholamine; tha an toradh seo cuideachd a ’tachairt ann an A6 (LC). An comharra noradrenergic lùghdaichte chun mpPVN (41), ann an tionndadh, a ’lughdachadh synthesis agus secretion CRF. Mar sin, tha smachd cumhachdach air fios-air-ais metabolach de CRF anns an PVN. Chan eil coltas gu bheil an comharra metabolach inhibitory de stòran lùth bhoilg àrd a ’toirt buaidh air CRF mRNA anns an amygdala.
Achd GCs air eanchainn gus àrdachadh brosnachaidh brosnachaidh
Tha e coltach gur e prìomh bhuaidh eile a tha aig GC air an t-siostam nearbhach a bhith a ’meudachadh nàdar èiginneach cuid de ghnìomhachdan. Tha e soilleir gu bheil seo fìor airson giùlan dhrogaichean (42, 43), ach tha e coltach gu bheil e fìor cuideachd airson gnìomhan iomchaidh eile. Bidh radain àbhaisteach, neo-iomlan a ’cleachdadh cuibhlichean ruith gu saor-thoileach gu cunbhalach agus ruithidh iad mìltean gach oidhche, ach cha bhith radain adrenalectomized a’ cleachdadh cuibhlichean ruith, mura h-eil dexamethasone nan àite (44). Chaidh ruith air ais ann am radain adrenalectomized a rèir an dòs de làimhseachadh B, agus bha feum air dùmhlachd àrd de steroid a ghabhadh gabhadairean GC eanchainn airson ruith gus na h-ìrean a chaidh fhaicinn ann am radain neo-iomlan (45). San aon dòigh, bidh radain neo-iomlan ag òl mòran de saccharin, ach chan eil radain adrenalectomized ag òl ach glè bheag. Tha an dà chuid cunbhalach san in-ghabhail (Fig. 7 agus ref. 38). A-rithist, le barrachd B a ’dol an àite radain adrenalectomized, bidh lionnachadh saccharin a’ meudachadh ann am fasan co-cheangailte ri dòsan, agus tha e a ’feumachdainn dùmhlachdan àrda den steroid gus òl ann am radain adrenalectomized a thoirt air ais don fheadhainn a chaidh fhaicinn ann am radain neo-iomlan (38). O chionn ghoirid lorg sinn buaidh coltach ri dòs de B ann an radain adrenalectomized a ’toirt a-steach blonag gu saor-thoileach; tha feum air dùmhlachd àrd den steroid gus ithe geir a thoirt air ais gu na h-ìrean a chaidh fhaicinn ann am radain neo-iomlan (SElF agus MFD, dàta neo-fhoillsichte). Mar sin, mar a ’bhuaidh a th’ aig B air a bhith ag òl sucrose, ach gun a bhith ag ithe chow (Fig. 4), bidh ìrean cuideam B gu sònraichte ag àrdachadh caitheamh de na dh ’fhaodadh a bhith air an ainmeachadh mar“ biadh comhfhurtachd, ”is e sin, biadh blasda, agus tha na feartan mothachaidh aca a’ comharrachadh calaraidhean.
Nuair a thèid sgrùdadh a dhèanamh air an fhreagairt co-cheangailte ri B ri saccharin ann am radain ADX, bidh an dà chuid cuideaman geir sc agus mesenteric ag àrdachadh, ged nach eil an ìre de bhiadh a ’tighinn a-steach. An coimeas ri sin, nuair a tha am biadh comhfhurtachd beathachail (sucrose agus lard), bidh ionadan geir mesenteric ach chan eil sc a ’meudachadh ann an cuideam le dùmhlachd B a’ sìor fhàs (Fig. 4). Bidh an caitheamh bìdh comhfhurtachd seo a ’tachairt aig cosgais in-ghabhail chow ann am radain adrenalectomized air an uisgeachadh le B gu dìreach a-steach do ventricle cerebral (40). Tha buaidhean coltach ri seo a ’tachairt ann am radain neo-iomlan a tha fosgailte do chuideam fuar fuar: tha barrachd sucrose air a ghabhail a-steach ann an fuachd, ach tha nas lugha de chow air ithe, cho fad‘ s a tha dùmhlachd B anns an raon cuideam a tha a ’gabhail ri gabhadairean GC eanchainn ((46).
Tha deuchainnean chàich cuideachd a ’ciallachadh gu bheil faireachdainn meadhan CRF às deidh cuideam air a lughdachadh le bhith a’ toirt seachad na biadhan as fheàrr leotha. Air a bhith fosgailte do phàtran cuideam caochlaideach le daithead làn lùth (siùcar àrd agus geir) airson làithean 30, bha radain a bha an aghaidh reamhrachd air an adhbhrachadh le daithead air CRF mRNA àrdachadh anns a ’PVN, ach cha robh radain a bha mothachail air reamhrachd a bha air am brosnachadh le daithead a’ nochdadh barrachd CRF (47). A bharrachd air an sin, rinn radain a bha fosgailte do clisgeadh earball do-ruigsinneach 24 h mus do rinn deuchainn seachain bogsa shuttle nas miosa na smachdan. Ach, ma dh ’òl iad fuasglaidhean dextrose tiugh tron oidhche às deidh clisgeadh do-sheachanta agus cumail suas an ìre caloric agus cuideam bodhaig, bhiodh iad a’ coileanadh mar na radain smachd nach robh ach air an cuingealachadh ((48). Cha robhas a ’faicinn a’ bhuaidh banachdach seo ma cheadaicheadh òl saccharin neo-riaghailteach ((49, 50).
Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu làidir gu bheil ìrean cuideam de GCs ag obair ann an eanchainn gus àrdachadh a dhèanamh air salient (51) de ghnìomhachd co-cheangailte ri bhith a ’sireadh (me, ruith cuibhle), cuir air dòigh freagairtean dìon, agus atharraich taobhan consummatory de shlugadh beathachaidh (sucrose agus geir). A bharrachd air an sin, tha iad a ’sealltainn gu bheil dùmhlachd àrd B a’ brosnachadh biadh comhfhurtachd nuair a tha cuideam mòr air radain aig an aon àm. Mar sin, is e trì feartan cronail cudromach de GC a bhith a ’meudachadh gnìomhachd CRF ann am meadhan niuclas an amygdala, a’ meudachadh salchar brosnachaidh, agus a ’meudachadh reamhrachd bhoilg, a tha an uairsin a’ meudachadh an comharra fios-air-ais bacaidh metabolach air CRF mRNA anns an mpPVN agus a ’lughdachadh gnìomhachd HPA. Gu h-adhartach, tha cuairtean mòra eanchainn air an toirt seachad airson fuireach beò agus biadh agus companaich a lorg. Tha dùmhlachd àrd de GC an-còmhnaidh ag obair ann an trì dòighean a tha iomchaidh a thaobh dà cheann de na h-amasan sin. Bidh iad a ’coileanadh freagairteachd leantainneach ann an toraidhean giùlain, fèin-riaghailteach, agus neuroendocrine den lìonra freagairt cuideam cronail, fhad‘ s a tha iad cuideachd a ’brosnachadh sunnd brosnachaidh gus slighe a lorg a-mach às an duilgheadas, agus a’ lughdachadh tuilleadh gnìomhachd ann an axis HPA le bhith a ’meudachadh stòran lùth bhoilg.
A bheil buaidhean cuideam leantainneach agus GC ann an radain a ’buntainn ri daoine?
Tha sinn a ’creidsinn gur e freagairt na ceiste seo sionndroman ithe“ tha! ”Mì-rianail [bulimia agus syndrome ithe-oidhche (52)] air a dhèanamh suas de chalaraidhean overeating ann an dòigh rag. Bidh an fheadhainn le ithe mì-rianail, ge bith a bheil e a ’gabhail cus no a’ toirt a-steach a ’mhòr-chuid de chalaraidhean làitheil tron oidhche, mar as trice gan comharrachadh fhèin le cuideam leantainneach (52, 53) agus tha iad reamhar. Mar as trice tha susbaint caloric àrd geir agus gualaisg anns na biadhan a tha air an toirt a-steach agus dh ’fhaodadh seo a bhith air a chomharrachadh mar bhiadh comhfhurtachd. Tha dùmhlachd GC anns na h-euslaintich sin beagan ach chan eil iad gu math àrd (54, 55). An coimeas ri sin, tha dùmhlachd cortisol glè àrd agus dùmhlachd insulin glè ìosal aig euslaintich le anorexia nervosa ach tha co-mheas nas ìsle aca de sc gu stòran geir bhoilg mar a tha air a chomharrachadh le tomagrafaireachd coimpiutaichte (56, 57). Gheibhear ìrean trom-inntinn anns gach buidheann. Tha e coltach gur e prìomh eadar-dhealachadh eadar sionndroman ithe mì-rianail agus anorexia nervosa gu bheil daoine leis a ’chiad fhear a’ feuchainn ri bhith a ’faireachdainn nas fheàrr le bhith a’ lughdachadh gnìomhachd hypothalamic CRF le bhith a ’meudachadh an comharra fios-air-ais àicheil metabolach aca. Ach, faodaidh anorexics a bhith glaiste a-steach gu bhith a ’sireadh no a’ teicheadh bho mhodhan phenotype èiginneach co-cheangailte ri acras. Bidh e inntinneach a bhith a ’dearbhadh na h-ìre gu bheil na GCan as ìsle anns an fheadhainn le mì-rian ithe vs anorexia a’ nochdadh casg air a bhrosnachadh le biadhadh air axis HPA. Stèidhichte air a ’mhodail againn, bhiodh dùil gum biodh ithe biadh comhfhurtachd a’ lughdachadh gnìomhachd ann an axis HPA.
Tha Leabhar-làimhe Diagnostic is Staitistig IV Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh a ’liostadh naoi slatan-tomhais, agus feumar còig dhiubh a choileanadh, airson breithneachadh trom-inntinn. Dhiubh sin, tha trì seataichean mu choinneamh chàraidean: buannachd cuideam / call cuideim, hyperphagia / hypophagia, agus hypersomnolence / insomnia. Anns a ’chumantas, bidh a’ chiad fhear de gach paidhir a ’dol còmhla ri breithneachadh“ trom-inntinn neo-àbhaisteach, ”ach tha an dàrna fear a’ dol còmhla ri breithneachadh air “trom-inntinn melancholic” (58, 59). Ann am boireannaich òga, chan eil ach beagan àrdachadh ACTH circadian agus cortisol aig gach buidheann (60). Ach, ann an sluagh dubhach fireann nas sine agus ann an seann fhir agus boireannaich, tha dragh air axis HPA, gu sònraichte anns an fheadhainn le trom-inntinn melancholic (61-63). A bharrachd air an sin, tha sampaill fluid cerebrospinal bho euslaintich le trom-inntinn aitigeach agus melancholic a ’nochdadh gu bheil dùmhlachdan àbhaisteach aitigeach aig CRF agus catecholamine aig ìsleachaidhean aitigeach, ach tha àrdachaidhean neo-àbhaisteach anns an dà chuid trom-inntinn melancholic (58, 64, 65). A-rithist, dh ’fhaodadh gum bi an fheadhainn a tha a’ faighinn cuideam, a ’dèanamh cus, agus a’ cadal barrachd nuair a tha iad trom [no iomagaineach (59)] a ’feuchainn ri bhith a’ faireachdainn nas fheàrr tro bhiadh comhfhurtachd. Tha e na dhearbhadh gur e reamhrachd a th ’ann an taobh-bhuaidh neo-mhiannach de dhrogaichean antidepressant (66).
Ged a tha na h-eisimpleirean gu h-àrd a ’moladh gu bheil cuid de dhaoine le diagnosis inntinn-inntinn a’ dèanamh cus cuideam nuair a tha cuideam orra, chan fheumar duilgheadasan inntinn-inntinn a dhol seachad gus biadh comhfhurtachd a chleachdadh airson comhfhurtachd nuair a tha iad a ’faireachdainn sìos agus a-muigh. Ann an dùthchannan làn-leasaichte, tha seo na thachartas aithnichte agus coitcheann, le galar reamhrachd mar thoradh air (67). Chan eil teagamh sam bith gu bheil ithe biadh comhfhurtachd àrd geir agus gualaisg a ’toirt misneachd dha daoine agus is dòcha gun toir iad orra faireachdainn agus obrachadh nas fheàrr (68). Ann an daoine, dh ’fhaodadh gum bi faireachdainn nas fheàrr mar thoradh air, mar ann an radain, bho lughdachadh ann an abairt meadhan CRF agus na dysphorias a thig às. Ach, bidh cleachdadh àbhaisteach de na biadhan sin, is dòcha air a bhrosnachadh le dùmhlachd àrd de cortisol mar thoradh air cuideaman bunaiteach, a ’leantainn gu reamhrachd bhoilg. Gu mì-fhortanach, tha an seòrsa reamhrachd sònraichte seo ceangailte gu làidir ri tinneas an t-siùcair seòrsa II, galar cardiovascular, agus stròc. Anns a ’gheàrr-ùine, no ann an comainn far nach eil cothrom sa bhad agus leantainneach air biadh comhfhurtachd, is dòcha gum bi faochadh bho àm gu àm de dhragh le biadh milis no geir feumail. Gu h-àbhaisteach a ’feuchainn ri faochadh a thoirt do na buaidhean dysphoric a tha air adhbhrachadh le cuideam air an lìonra freagairt cuideam cridhe a tha air a stiùireadh le CRF, dh’ fhaodadh gum bi aon a ’faireachdainn nas fheàrr, ach tha e coltach gum bi e dona airson slàinte fad-ùine.
Acknowledgments
Tha sinn a ’toirt taing do Drs. Kim P. Norman agus Larry Tecott (Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh California, San Francisco) airson an in-chur. Fhuair an obair seo taic gu ìre bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte DK28172 agus tabhartas Comataidh Measaidh Rannsachaidh agus Riarachadh (REAC) bho Oilthigh California, San Francisco. Tha NP a ’faighinn taic bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte F32-DA14159, tha SElF a’ faighinn taic bho Caidreabh bho Bhunait Sgrùdaidh Diabetes na h-Òlaind, agus tha HH a ’faighinn taic bho Thabhartas Institiud Nàiseanta Slàinte F32-DA14143.
Notaichean
Giorrachaidhean: ACTH, adrenocorticotropin; B, corticosterone; CRF, factar leigeil às corticotropin; GC, glucocorticoid; HPA, hypothalamo - pituitary - adrenal; LC, locus coeruleus; PVN, niuclasan paraventricular; mpPVN, PVN parvicellular medN; WAT, clò geal adipose.
iomraidhean
;