Riochdaire Sci. 2018; 8: 2766.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2018 Feb 9. doi: 10.1038/s41598-018-21046-0
PMCID: PMC5807356
Abstract
Bidh cuileanan a tha a ’comharrachadh cothrom air biadh blasta a’ faighinn comas a bhith a ’neartachadh biadh agus a’ caitheamh. Bha an sgrùdadh làithreach a ’cleachdadh measgachadh de dhòighean giùlain, cungaidh-leigheis agus anailis gus sgrùdadh a dhèanamh air àite brosnachadh brosnachaidh Pavlovian ann am biathadh cue-potentiated. Bidh sinn a ’sealltainn gum faod cue air a chàradh le fuasgladh sucrose (CS +) a smachd air biadhadh a ghluasad gus caitheamh sucrose a bhrosnachadh aig gabhadan ùr, agus gu bheil a’ bhuaidh seo an urra ri gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1, a tha aithnichte airson dòighean eile de bhrosnachadh cue atharrachadh. giùlan ach gun blas blasad. Nochd mion-sgrùdaidhean microstructural de ghiùlan sucrose-licking gu robh an CS + buailteach a bhith a ’meudachadh cho tric sa bha radain a’ dol an sàs ann an giùlan gnìomhach gun a bhith a ’toirt buaidh earbsach air fad nam buillean licking sin, tomhas a bha an àite sin co-cheangailte ri blasachd sucrose. A bharrachd air an sin, fhuair sinn a-mach gu robh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an àrdachadh CS + ann am tricead bout ceangailte ri toirt a-steach sucrose iomlan aig deuchainn, a ’toirt taic don bheachd gu robh am pròiseas seo co-cheangailte ri dysregulation brìoghmhor ann an giùlan ithe. Tha an sgrùdadh làithreach, mar sin, (1) a ’sealltainn gum faod pròiseas brosnachaidh brosnachadh Pavlovian a tha an urra ri dopamine meadhanachadh biadhadh cue-potentiated, agus (2) a’ mìneachadh dòigh-obrach deuchainneach agus anailis airson a bhith a ’parsadh an taobh seo de ghiùlan.
Ro-ràdh
Faodaidh comharran àrainneachd a tha a ’comharrachadh na tha de bhiadhan blasda ri fhaighinn biadh cunnartach a bhrosnachadh1-3 agus a ’brosnachadh ithe às aonais an acras, buaidh a chithear ann an creimich4,5 agus daoine6-9. Tha buaidh chudromach aig a ’bhuaidh giùlain seo, a thathas a’ creidsinn a tha cudromach ann a bhith a ’dèanamh cus agus reamhrachd10-13, faodar a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh a’ ghnìomh beathachaidh cue-potentiated (CPF). Ann an sgrùdadh àbhaisteach CPF, bidh beathaichean acrach a ’tighinn fo chumhachan Pavlovian anns a bheil paidhrichean a-rithist eadar brosnachadh le cumhachan (CS +; me, tòna claisneachd) agus tomhas beag de bhiadh no lionn palatable, leithid fuasgladh sucrose, a bhios iad ag ithe bho chupa suidhichte ann an suidheachadh stèidhichte san t-seòmar deuchainneach. An ath rud, bidh iad a ’faighinn ruigsinneachd gun bhacadh don chow cumail suas aca gus dèanamh cinnteach gu bheil iad làn saillte mus dèan iad deuchainn. Tha beathaichean an uairsin air an tilleadh don t-seòmar agus air an ceadachadh sucrose ithe bhon chupa fhad ‘s a tha an CS + air a thaisbeanadh bho àm gu àm ann an dòigh neo-connspaideach. Fo chumhachan mar sin, bidh beathaichean a ’nochdadh àrdachadh follaiseach ann an caitheamh bìdh rè seiseanan deuchainn leis an CS + an coimeas ri seiseanan le brosnachadh gun ullachadh (CS−).
Ged a tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh gum faod cuisean taobh a-muigh a bhith ag obair gu neo-eisimeileach bho acras fiseòlasach gus biadhadh adhartachadh, chan eil na pròiseasan saidhgeòlasach a tha mar bhunait ris a’ bhuaidh seo air an stèidheachadh gu làidir. Is e aon chothrom gum bi cuisean co-cheangailte ri caitheamh bìdh palatable a ’faighinn smachd ath-leasaichte no àbhaisteach air biathadh (ie, stèidhichte air freagairt brosnachaidh). Mas e seo a ’phrìomh dhòigh a tha a’ meadhanachadh CPF, bu chòir don CS + caitheamh a bhrosnachadh le bhith a ’faighinn a-mach na cleachdaidhean beathachaidh sònraichte a chaidh a stèidheachadh aig àm suidheachadh Pavlovian. Seo ionnsachadh freagairt tha sealladh so-chreidsinneach nuair a tha stòr a ’bhidhe stèidhichte air trèanadh is deuchainn, mar a chithear san eisimpleir gu h-àrd. Ged a tha an suidheachadh seo a ’buntainn ris a’ mhòr-chuid de thaisbeanaidhean de CPF, tha aithrisean air a bhith ann cuideachd gum faod cuisean co-cheangailte ri biadh biadhadh a bhrosnachadh ann an àiteachan ùra14-16, a ’nochdadh gum faod iad smachd a chumail air biathadh gu neo-dhìreach. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil cuisean mar sin a’ biathadh potentiate tron aon phròiseas brosnachaidh Pavlovian a leigeas leotha giùlan ionnstramaid bidhe a lorg agus a spionnadh17,18. Tha seo a ' sealladh brosnachail a ’dèanamh a-mach gu bheil an CS + a’ piobrachadh ìmpidh a bhith a ’lorg biadh, a bhiodh cuideachd a’ leantainn gu biadhadh nuair a bhios biadh ri fhaighinn gu furasta. Air an làimh eile, le fianais air a thoirt seachad gum faod comharran airson biadh blasda measadh luachadh hedonic de bhrosnachadh blas adhartachadh19-21, tha e comasach gum bi cuisean a ’biathadh gu làidir le bhith a’ dèanamh biadh nas blasta. Ged a tha an sealladh hedonic seo eadar-dhealaichte gu meacanaigeach bhon t-sealladh brosnachail, chan eil na cunntasan sin co-aontach agus faodaidh iad diofar thaobhan de CPF a mhìneachadh10,22.
Is e aon dhòigh air eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar cunntasan brosnachail agus hedonic CPF a bhith a ’dearbhadh mar a tha cuisean le biadh a’ toirt buaidh air microstructure beathachaidh. Nuair a tha cead aig creimich fuasgladh sucrose no lionntan palatable eile ithe gu saor, bidh iad a ’dol an sàs ann a bhith a’ reamhrachadh buillean de dhiofar amannan a tha air an sgaradh le amannan neo-ghnìomhachd. Do bhrìgh 's gu bheil ùine chuibheasach nam buillean sin a' toirt tomhas earbsach agus roghnach de shùbailteachd siùbhlach23,24, thathas a ’creidsinn gu bheil tricead nam buillean sin fo smachd phròiseasan brosnachaidh25-28. Mar sin, ma bhrosnaicheas an CS + biadhadh le bhith ag àrdachadh seasmhachd sucrose, bu chòir gum biodh an sealladh sin a ’meudachadh fad, ach is dòcha nach eil e cho tric, a bhith a’ suirghe air buillean. An coimeas ri sin, tha an sealladh brosnachail a ’ro-innse gum bu chòir don CS + a bhith a’ sireadh agus a ’caitheamh sucrose eadhon nuair a tha beathaichean làn de ghnìomhachdan eile, a’ leantainn gu buillean nas trice, ach is dòcha nach eil nas fhaide.
Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air buaidhean lìbhrigidh CS + air microstructure licking sucrose a ’cleachdadh dà phròtacal CPF, aon anns an robh sucrose an-còmhnaidh ri fhaighinn aig an aon àite (Experiment 1), agus aon anns an deach an stòr atharrachadh thairis air trèanadh agus deuchainn (Deuchainnean 2 agus 3), a ’leigeil leinn measadh a dhèanamh air buaidh neo-dhìreach an CS +. Chaidh an dòigh-obrach againn airson a bhith a ’measadh a’ bhuaidh neo-eisimeileach (coitcheann) seo air cuisean le biadh air biadhadh a mhodaladh às deidh gnìomh gluasad Pavlovian-gu-ionnsramaid (PIT), a tha air a chleachdadh gu farsaing gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh bhrosnachail a th’ aig cuisean le duais air giùlan a tha a ’sireadh duais18,29,30. Ghabh sinn cuideachd ri paramadairean fuarachaidh agus deuchainn Pavlovian a thathas a ’cleachdadh gu cumanta ann an sgrùdaidhean PIT gus coimeas a dhèanamh ris an litreachas sin. Leis gu bheil gnìomhachd gabhadair dopamine D1 deatamach airson a bhith a ’cur an cèill PIT agus ceumannan eile de ghiùlan air a bhrosnachadh le cue31-33 ach tha e an ìre mhath neo-chudromach airson taobhan hedonic de ghiùlan beathachaidh25,28,34, rinn sinn measadh cuideachd air a ’bhuaidh a th’ aig bacadh gabhadain D1 air licking sucrose cue-potentiated (Experiment 3) mar dhearbhadh eile air àite brosnachaidh sa bhuaidh seo. Mu dheireadh, rinn sinn mion-sgrùdadh air microstructure dàta sucrose licking bho na deuchainnean sin gus faighinn a-mach an robh ceangal roghnach aig CPF ri àrdachaidhean ann an tricead no fad buillean de bhreabadh sucrose, mar a bhiodh dùil le beachdan brosnachail agus hedonic CPF, fa leth.
toraidhean
Biadhadh Cue-potentiated le cue a tha a ’comharrachadh stòr a’ bhidhe
Anns a ’chiad deuchainn againn, chuir sinn an sàs dealbhadh àbhaisteach freagairt-iomchaidh CPF, anns an robh na freagairtean sònraichte a dh’ fheumar airson sucrose ithe mar an ceudna thar ìrean trèanaidh agus deuchainn. Chaidh radain acrach a thoirt do 10 d de chumhachadh Pavlovian gus an CS + a stèidheachadh mar chnap airson cothrom sucrose aig cupa bìdh air aon taobh den t-seòmar. Ron latha mu dheireadh de shuidheachadh, bha inntrigidhean cupa (± eadar-cuspairean SEM) gu math nas àirde rè an CS + (23.72 ± 2.79 gach mionaid) an coimeas ris an eadar-dheuchainn [18.27 ± 3.25 gach mionaid; sampaill càraid tas gile, t(15) = 3.13, p = 0.007]. Cha robh inntrigidhean cupa rè an CS− (8.60 ± 1.91 gach mionaid) gu math eadar-dhealaichte bhon àm eadar-dheuchainn [10.69 ± 2.00 gach mionaid; sampaill càraid tas gile, t(15) = −1.60, p = 0.130].
Chaidh radain an uairsin dà dheuchainn CPF a thoirt seachad ann an staid biadh-bìdh gus buaidh an CS + air licking sucrose a chomharrachadh. Anns gach deuchainn, bha cothrom an-asgaidh aig radain air fuasgladh sucrose 2% no 20%, a ’leigeil leinn measadh a dhèanamh air buaidh blasachd sucrose air CPF. Figear 1a a ’sealltainn an àireamh iomlan de bhreugan a chaidh fhaicinn rè deuchainnean CS mar ghnìomh aig àm CS, seòrsa CS, agus dùmhlachd sucrose. Chaidh dàta a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh modalan buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann (Clàr Leasachail S1). Gu cudromach, bha eadar-obrachadh cudromach CS Period × CS Type, t(116) = 12.70, p <0.001. Sheall tuilleadh anailis (a ’tuiteam thairis air dùmhlachd) àrdachadh mòr airson deuchainnean CS +, p <0.001, ach chan e deuchainnean CS−, p = 0.118, a ’nochdadh gun robh an CS + nas èifeachdaiche na an CS− ann a bhith a’ meudachadh licking sucrose, an coimeas ri ìrean ro-CS. Lorg ar mion-sgrùdadh cuideachd gu robh buaidh mhòr aig dùmhlachd sucrose (eadar-obrachadh 3-slighe, air an roghnaidheachd cue seo. p <0.001). Gu sònraichte, ged a bha an CS + air leth èifeachdach ann a bhith ag àrdachadh sucrose licking ann an suidheachaidhean 2% agus 20%, ps <0.001, cha tug an CS− buaidh mhòr air ìrean breug san deuchainn 2%, p = 0.309, ach bhrosnaich e àrdachadh beag ach mòr anns an deuchainn 20%, p = 0.039. Mar sin, ged a bha an sealladh le biadh mar as trice nas èifeachdaiche ann a bhith a ’cumail smachd air biathadh, bha coltas ann gun robh an aon bhuaidh aig a’ chue gun chàradh nuair a leigeadh le radain fuasgladh sucrose a bha gu math blasta ithe aig deuchainn.
A ’gluasad biathadh cue-potentiated gu stòr bìdh ùr
Leis gun deach sucrose a thoirt seachad aig an aon stòr rè trèanadh agus deuchainn ann an Experiment 1, chan eil e soilleir an robh buaidh CPF a chaidh a choimhead an urra ri comas an CS + gu (1) brosnachadh radain a bhith a ’lorg agus ag ithe sucrose no (2) gu dìreach a’ faighinn a-mach sònraichte reflex cumhaichte, no àbhaisteach. Bha deuchainn 2 a ’cuimseachadh nas ceàrnagach air a’ bheachd-smuain a bh ’ann roimhe le bhith a’ dèanamh deuchainn an gabhadh CS + co-cheangailte ri lìbhrigeadh sucrose a-steach do chupa bìdh brosnachadh sucrose bho spout air taobh eile an t-seòmair aig deuchainn, an coimeas ri uireasbhuidh giùlain a chaidh fhaicinn ann am PIT.
Chaidh radain a thrèanadh leis an aon dòigh-obrach fuarachaidh Pavlovian a chaidh a chleachdadh ann an Experiment 1, agus mar thoradh air sin bha giùlan dòigh-obrach dùil sònraichte air cue ron latha mu dheireadh de shuidheachadh Pavlovian. Bha dòighean-obrach cupa bìdh (± eadar-chuspairean SEM) nas motha tron CS + (18.71 ± 1.73 gach mionaid) an coimeas ris an àm eadar-dheuchainn [12.49 ± 0.98 gach mionaid; sampaill càraid tas gile, t(15) = 3.02, p = 0.009]. Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar an CS− (9.41 ± 0.98 gach mionaid) agus an ùine eadar-dheuchainn [8.44 ± 0.88 gach mionaid; sampaill càraid tas gile, t(15) = 0.98, p = 0.341].
Leis gu robh buaidhean an CS + air licking sucrose ann an Experiment 1 beagan nas fhollaisiche nuair a chaidh radain a dhearbhadh le 2% sucrose, bha a ’chiad deuchainn againn le sucrose ri fhaighinn aig stòr ùr (spout, le cupa bìdh air a chòmhdach le pannal neo-shoilleir - Faic Dòighean-obrach) fòcas air a ’chumha seo. Ach, anns an deuchainn seo, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar licking sucrose eadar CS + (328.1 ± 84.8 licks) agus amannan ro-CS + [245.6 ± 45.9 licks; sampaill càraid tas gile, t(15) = 1.07, p = 0.300]. Gus tuilleadh co-fharpais freagairt a bhrosnachadh agus òl siùcar a neartachadh bhon spùt, fhuair radain 5 seiseanan trèanaidh a bharrachd gus a bhith a ’breith bhon spùt airson 20% sucrose fo bhochdainn bìdh às aonais na CSs. Bha radain an uairsin air an sailleadh gu h-iomlan air chow dachaigh agus a ’rianachd dà dheuchainn CPF le sucrose ri fhaighinn aig an spout meatailt. Rè deuchainnean, bha cothrom leantainneach aig radain air fuasgladh sucrose 2% no 20% ann an deuchainnean fa leth (taobh a-staigh cuspairean, òrdugh air a chothromachadh).
Figear 1b a ’sealltainn, rè a’ chuairt dheuchainn seo, gu robh an CS + èifeachdach ann a bhith a ’brosnachadh òl siùcar san àite ùr, eadhon ged nach robh an ceangal sin a-riamh ceangailte gu dìreach ris a’ ghiùlan seo. Mion-sgrùdadh modail de bhuaidhean measgaichte (Clàr Leasachail S2) lorg eadar-obrachadh cudromach CS Type × CS Period, t(120) = 15.16, p <0.001, a ’nochdadh gun robh an CS + nas èifeachdaiche ann a bhith ag àrdachadh sucrose licking thairis air ìrean bun-loidhne (CS vs ùine ro-CS, p <0.001) na an ùine CS− (CS vs. ro-CS, p = 0.097), mar ann an Deuchainn 1. Cha tug dùmhlachd sucrose buaidh mhòr air roghnaidheachd cue na buaidh seo (eadar-obrachadh 3-slighe, p = 0.319). Gu cudromach, ged a bha coltas gu robh ìrean breugach air an àrdachadh anns an ro-CS− an coimeas ris na h-amannan ro-CS +, sampaill càraid t-steach a ’sealltainn nach robh an eadar-dhealachadh seo cudromach gu staitistigeil ann an staid 2%, t(15) = 1.66, p = 0.118, no anns an t-suidheachadh 20%, t(15) = 1.56, p = 0.139. Tha dùil ri seo leis an structar deuchainn meallta air thuaiream a thathar a ’cleachdadh aig àm trèanaidh is deuchainn, a chuireas casg air buaidhean giùlain siostamach (eadar-dheuchainn) agus a chuireas casg air dùil ri seòrsa deuchainn (no àm) san àm ri teachd. Is fhiach a bhith mothachail cuideachd gun do sheall na h-aon bheathaichean sin àrdachaidhean sònraichte CS + sònraichte ann a bhith a ’reamhrachadh ann an Deuchainn 3 nuair a bha na h-ìrean breug ro-CS− agus ro-CS + aca nas coltaiche (faic Fig. 1c, carbad).
An eisimeileachd air gabhadairean dopamine seòrsa D1
Tha toraidhean Experiment 2 a ’nochdadh gun d’ fhuair an CS + an comas caitheamh sucrose a neartachadh le bhith a ’piobrachadh giùlan biadhaidh nach robh a-riamh ceangailte gu dìreach ris a’ bheachd sin, co-chòrdail ri buaidh brosnachaidh coltach ri PIT. Leis gu bheil cudromachd gabhadairean dopamine seòrsa D1 ann am brosnachadh brosnachaidh Pavlovian31-33, Rinn Deuchainn 3 sgrùdadh an cuireadh gnìomhachd bacadh aig na gabhadairean sin dragh air faireachdainn CPF. Fhuair na h-aon radain a chaidh a chleachdadh ann an Experiment 2 paidhir dheireannach de dheuchainnean CPF (20% sucrose) às deidh dhaibh pretreatment le SCH-23390 (0.04 mg / kg), antagonist D1 roghnach, no carbad. Tha toraidhean deuchainn air an sealltainn ann am Fig. 1c (cuideachd Clàr Leasachail S3).
Nochd mion-sgrùdadh prìomh bhuaidh làimhseachadh dhrogaichean, t(120) = −2.15, p = 0.034, leis an sin bha a bhith a ’reamhrachadh sucrose gu h-àbhaisteach trom le SCH-23390. Gu cudromach, lorg sinn eadar-obrachadh cudromach Drug × CS Period × CS Type, t(120) = −20.91, p <0.001, a ’nochdadh gun do chuir SCH-23390 dragh sònraichte air abairt CPF. Gu dearbh, sheall tuilleadh anailis ged a mheudaich an CS + àrdachadh mòr ann an sucrose os cionn ìrean ro-CS + ann an deuchainn a ’charbaid, p <0.001, cha robh buaidh sam bith aig an CS + anns an deuchainn SCH-23390, p = 0.982. Coltach ris a ’chumantas coitcheann a chaidh fhaicinn ann an Deuchainn 1, bha an CS− a’ faighinn àrdachadh beag air bheag ann a bhith a ’reamhrachadh sucrose anns an dà shuidheachadh dhrogaichean, ps ≤ 0.049. Mar sin, chuir antagonism gabhadair dopamine seòrsa D1 tro rianachd SCH-23390 bacadh mòr air biathadh CS +, co-chòrdail ri cunntas brosnachaidh brosnachaidh de CPF.
Mion-sgrùdadh microstructural air buaidhean lùban sucrose-pair agus dùmhlachd sucrose air biathadh
Tha toraidhean deuchainnean 2 agus 3 a ’moladh gu bheil am pròtacal nobhail coltach ri PIT a thathar a’ cleachdadh an seo a ’toirt taic do chruth brosnachaidh brosnachail de CPF, leis gu robh na cuisean comasach air giùlan biadhaidh a bhrosnachadh ann an àite air leth bhon stòr bìdh a chomharraich an cue. Gus tuilleadh deuchainn a dhèanamh air a ’chunntas seo, rinn sinn sgrùdadh an robh buaidhean excitatory an CS + air òl sucrose co-cheangailte ri atharrachadh sònraichte anns a’ bhuidheann microstructural de ghiùlan licking. Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, ach tha fad bout licking ag atharrachadh le blasachd siùbhlach23,24, thathas a ’smaoineachadh gu bheil cho tric sa bhios radain a’ dol an sàs ann am buillean ùra de licking a ’nochdadh pròiseas brosnachaidh air leth25-28. Dh ’atharraich sinn dùmhlachd sucrose gus a bhith a’ làimhseachadh a bhlasachd, mar ann an aithisgean roimhe23,35. Ged a tha dùmhlachd sucrose àrd agus ìosal cuideachd eadar-dhealaichte ann an susbaint caloric, tha rannsachadh farsaing air sealltainn gu bheil an tomhas fad bout na thomhas mothachail agus roghnach de bhuaidh duais orosensory agus gu bheil e so-sgaraichte bho ghiollachd calorie post-consummatory35-38. Mar sin, bu chòir CS + a bhrosnaicheas brosnachadh brosnachaidh àrdachadh a dhèanamh air tricead bout, agus bu chòir CS + a tha a ’meudachadh in-ghabhail le bhith a’ dèanamh sucrose nas palatable adhartachadh amannan bout nas fhaide.
Gus dèanamh cinnteach à cumhachd staitistigeil gu leòr39, thuit sinn dàta thairis air a h-uile suidheachadh deuchainn neo-dhrugaichean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (2% agus deuchainnean 20% airson Experiment 1 agus Experiment 2, agus suidheachadh a ’charbaid airson Experiment 3). Tha an dàta còmhla air a shealltainn ann am Fig. 2, air an dealbhadh air leth mar bhreugan iomlan (a), tricead bout (b), agus fad bout (c). Figear 2d a ’sealltainn plotaichean raster de dhà ghiùlan riochdachaidh radain riochdachail rè amannan ro-CS + agus CS + nuair a bha 2% agus 20% sucrose rim faighinn aig deuchainn. A rèir mìneachadh brosnachail CPF, bha na radain sin buailteach a bhith a ’dol an sàs ann am barrachd bhuillean de bhreabadh sucrose rè an CS + na bha iad san ùine ro-CS +. An coimeas ri sin, bha amannan bout buailteach a bhith nas fhaide nuair a bha na radain a ’caitheamh am fuasgladh sucrose 20% nas palataiche na nuair a bha iad ag ithe sucrose 2%, buaidh a bha follaiseach aig amannan ro-CS + agus CS +. Mar sin, cha robh buaidh làidir aig faid bout air a ’chue le paidhir sucrose. Gu dearbh, tha na pàtranan a chithear ann am Fig. 2d air an dearbhadh le modailean buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann den t-seata dàta còmhla (faic Fig. 2a - c agus Clàr Leasachail S4). Nochd mion-sgrùdaidhean buaidhean measgaichte àrd-sgoile nach robh am feart gnèitheach de “Experiment” (1, 2, 3) gu mòr a ’dèanamh eadar-obrachadh mòr air an ùine CS × CS Type air tricead no fad bout, ps ≥ 0.293, a ’leigeil leinn an dàta seo a chur còmhla airson mion-sgrùdaidhean às deidh sin. Gu h-inntinneach, chaidh comas an CS + gus giùlan licking a bhrosnachadh a nochdadh cuideachd ann an ùine gu math nas luaithe airson a bhith a ’tòiseachadh licking40-42 às deidh tòiseachadh CS + vs CS− [modail buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann (cuairteachadh freagairt = gamma, gnìomh ceangail = log); t(306) = −2.71, p = 0.007], ged a bha an eadar-dhealachadh amh ann an latencies gu ìre mhath meadhanach (CS +: 1.16 diogan ± 0.47; CS−: 2.79 diogan ± 0.79).
Mion-sgrùdadh meadhanachaidh air buaidh ùine CS
Le co-dhùnaidhean mar sin, rinn sinn mion-sgrùdadh eadraiginn staitistigeil43 air an dàta còmhla (Fig. 2) gus faighinn a-mach an robh CS + a ’toirt air falbh deoch sucrose co-cheangailte gu fàbharach ri atharrachaidhean ann am tricead no fad bout. Figear 3a a ’sealltainn structar a’ mhodail eadraiginn airson an anailis seo (Ùine CS). Bha buaidh iomlan cudromach ann (Iomlan; c) de ùine CS air giùlan licking, t(156) = 4.11, p <0.001, c = 5.22 [2.71, 7.73], leis gu robh barrachd bhreugan ann rè an CS + na bha san ùine ro-CS +. An uairsin rinn sinn deuchainn co-dhiù an tug an CS + buaidh mar an ceudna air microstructure licking, agus lorg sinn àrdachadh mòr air a bhrosnachadh le cue ann am tricead bout (M2), t(156) = 3.27, p = 0.001, a2 = 0.70 [0.28, 1.12], ach chan e fad bout (M1), t(141) = 1.89, p = 0.061, a1 = 0.34 [−0.02, 0.69]. Mar sin, aig ìre buidhne, bha a ’bhuaidh CS + air tricead bout, ach chan e fad bout, coltach ris a’ bhuaidh a bh ’aige air a bhith a’ reamhrachadh san fharsaingeachd.
Nam biodh buaidh an CS + air licking air a mheadhanachadh leis a ’bhuaidh a bh’ aige air tricead bout, an uairsin (1) bu chòir na ceumannan sin a bhith ceangailte, agus (2) bu chòir buaidh CS + air tricead bout cunntas a thoirt air buaidh CS + air a ’cheum licks iomlan. Lorg measadh den chiad ro-aithris, a ’seachnadh ùine CS, gun robh ceangal dlùth eadar tricead bout agus fad bout le licks iomlan, ps <0.001, rud nach eil na iongnadh leis gu bheil dàimh ghnèitheach aig na ceumannan microstructural seo le breugan iomlan. Ach bha am measadh againn air an dàrna ro-aithris nas nochdte. Thog sinn modail ioma-mheadhain gus sgrùdadh a dhèanamh an robh na ceumannan microstructural seo a ’mìneachadh eadar-dhealachadh co-cheangailte CS + anns a’ cheum lick iomlan le bhith a ’toirt a-steach tricead bout agus fad bout mar bhuaidhean stèidhichte, còmhla ri ùine CS. Ann am faclan eile, dh ’fhaighnich sinn an robh smachd airson eadar-dhealachadh anns na ceumannan lick bout sin a’ lagachadh buaidh CS +, an coimeas ri a neart anns a ’mhodal nas sìmplidh (lughdaichte) a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Co-chòrdail ri meadhanachadh, lorg sinn gu robh seo dìreach buaidh ùine CS air breugan (c') cha robh e cudromach, t(139) = 0.90, p = 0.370, c'= 0.41 [−0.49, 1.30], nuair a bhios tu a ’cumail smachd airson tricead agus fad bout. An uairsin rinn sinn tuairmse air buaidh CS + air a bhith a ’reamhrachadh tro gach aon de na h-eadar-mheadhanairean sin a dh’ fhaodadh a bhith ann, agus fhuair sinn a-mach gun robh buaidh neo-dhìreach cudromach aig tricead bout air breugan, a2b2 = 2.90 [1.18, 4.76], ach chan ann de fhad bout, a1b1 = 1.71 [−0.09, 3.35]. Mar sin, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil àrdachaidhean brosnaichte CS + ann an licking air a stiùireadh sa mhòr-chuid le àrdachaidhean ann am tricead bout seach àrdachadh ann am fad bout, co-chòrdail ri cunntas brosnachail seach cunntas hedonic de CPF.
Mion-sgrùdadh meadhanachaidh air buaidh dùmhlachd sucrose
Rinn sinn dàrna mion-sgrùdadh meadhanachaidh air an dàta còmhla (Fig. 2) gus dearbhadh gu robh palatability sucrose (dùmhlachd) co-cheangailte ri àrdachadh roghnach ann an ùine bout (Fig. 3b, Dùmhlachd-bhreacaidh). Fhuair am modail nas sìmplidhe (gun bhuaidhean stèidhichte airson tricead no fad bout) nach robh buaidh iomlan dùmhlachd air breugan iomlan, t(156) = 0.42, p = 0.678, c = 0.57 [−2.13, 3.27], a ’nochdadh nach robh ìrean iomlan de reamhrachadh sucrose aig deuchainn gu mòr an urra ri dùmhlachd sucrose. Tha dùil ri seo, leis gu bheil a ’bhuaidh a tha aig blas sucrose air licking ri fhaicinn anns a’ chiad 2-3 mionaidean de chaitheamh44, fada ron chiad ùine ro-CS anns na seiseanan deuchainn againn. Ach a dh ’aindeoin sin, thug dùmhlachd sucrose buaidh mhòr air ùine bout (M1), t(141) = 5.20, p <0.001, a1 = 0.88 [0.54, 1.21], le 20% sucrose a ’toirt taic do thursan nas fhaide na 2% sucrose. Gu h-inntinneach, thug dùmhlachd sucrose buaidh mhòr air tricead bout (M2), t(156) = −3.84, p <0.001, a2 = −0.83 [−1.26, −0.40], leis gu robh radain buailteach a bhith a ’dol an sàs ann an nas lugha de bhùitean nuair a bhiodh iad ag òl fuasgladh nas blasta. Mar sin, chaidh àrdachadh co-cheangailte ri dùmhlachd ann am fad bout a chothromachadh le lughdachadh ann am tricead bout. A ’co-chòrdadh ri seo, cha robh ar làn mhodal eadraiginn, a bha a’ toirt a-steach buaidhean stèidhichte airson fad agus tricead bout, a ’nochdadh buaidh dhìreach sam bith air dùmhlachd air licks, t(139) = 0.45, p = 0.650, c'= 0.23 [−0.76, 1.22]. Ach, bha buaidhean mòra neo-dhìreach, ach mu choinneamh, aig tricead bout, a2b2 = −3.49 [−5.50, −1.58], agus fad bout, a1b1 = 4.46 [2.96, 5.95], air giùlan licking iomlan.
Eadar-dhealachaidhean fa leth ann am buaidh ùine CS agus cuimseachadh air licking microstructure
Nochd na modailean eadraiginn gu bheil àite sònraichte aig tricead agus fad bout ann a bhith a ’meadhanachadh buaidhean an CS + agus dùmhlachd sucrose air a bhith a’ reamhrachadh aig ìre buidhne, ach chan eil iad a ’dèiligeadh ri mar a tha buaidhean mar sin air an cur an cèill thar radain fa leth, a dh’ fhaodadh a bhith cudromach airson tuigse fhaighinn air neach fa leth. so-leòntachd a thaobh overeat. Le toraidhean an anailis eadraiginn, rinn sinn ro-innse gum biodh radain fa leth a ’nochdadh àrdachadh lom ann am tricead bout rè na h-ùine CS +, an coimeas ris a’ bhun-loidhne, ach nach nochdadh iad atharrachadh cunbhalach no earbsach sam bith ann an ùine bout. A bharrachd air an sin, bhathar an dùil gum biodh radain fa leth a ’nochdadh buillean nas fhaide, ach cho tric, de bhith a’ reamhrachadh nuair a bha iad a ’caitheamh 20% sucrose, an coimeas ris an deuchainn 2%. Fig. 3c agus d sealltainn eadar-dhealachaidhean fa leth ann am buaidhean ùine CS (CS + - ro-CS +) agus dùmhlachd sucrose (20% –2%), fa leth, air tricead agus fad bout (mion-sgrùdadh air seata dàta còmhla ann am Fig. 2). Mheudaich an CS + tricead bout ann an 67% de radain (Fig. 3c), le àireamhan co-ionann de na radain sin cuideachd a ’nochdadh àrdachadh ann an ùine bout (34%) no nach eil (33%). Nochd deuchainn maitheas chi-ceàrnagach de dheuchainn iomchaidh a ’gabhail ri puingean dàta air an sgaoileadh gu co-ionnan thairis air na ceithir quadrant neo-chunbhalachd cuairteachaidh cudromach, χ2(3) = 10.91, p = 0.012. Gu dearbh, ciall an ΔFrequency bha an sgaoileadh gu math nas motha na 0, t(66) = 4.80, p <0.001, fhad ‘s a tha cuibheas ΔFaid cha robh an sgaoileadh gu math eadar-dhealaichte bho 0, t(66) = 1.80, p = 0.076. A thaobh a ’bhuaidh cruinneachaidh (Fig. 3d), bha a ’mhòr-chuid de radain (58%) a’ taisbeanadh nas fhaide agus dhearbh buillean nach robh cho tric le 20% an aghaidh 2% sucrose, agus deuchainn maitheas chi-ceàrnagach de dheuchainn iomchaidh nach deach an dàta a sgaoileadh gu co-ionnan thar ceàrnan, χ2(3) = 31.85, p <0.001. Gu dearbh, lorg sinn gu robh ciall an ΔFrequency bha an sgaoileadh gu math nas ìsle na 0, t(51) = −4.22, p <0.001, fhad ‘s a tha cuibheas na ΔFaid bha an sgaoileadh gu math nas motha na 0, t(51) = 4.18, p <0.001.
Ro-innsearan microstructural de chaitheamh sucrose
Tha an dàta ann am Fig. 3c moladh gu robh eadar-dhealachadh mòr ann an buaidh an CS + air tricead bout, agus gu robh cuid de radain gu sònraichte mothachail air a ’bhuaidh bhrosnachail seo. Ged a tha e comasach gun robh e comasach dha na radain sin smachd a chumail air an ìre sucrose iomlan aca le bhith ag òl nas lugha às aonais an CS +, chaidh tuilleadh anailis a dhèanamh air an t-seata dàta còmhla (Fig. 2) dhearbh iad gu robh na h-àrdachaidhean brosnachaidh CS + sin ann am tricead bout co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cus. Gu sònraichte, lorg sinn gu robh radain a bha a ’taisbeanadh deimhinneach ΔFrequency sgòran rè deuchainnean CS + (fo-bhuidhnean Freq ↑, Dur ↓ agus Freq ↑, Dur ↑ ann am Fig. 3C) ag ithe mòran a bharrachd de shiùcar na radain nach do rinn (fo-bhuidhnean Freq ↓, Dur ↓ agus Freq ↓, Dur ↑), t(63) = 2.27, p = 0.026 (Fig. 4a). Chaidh an dàimh seo a chumail suas nuair a bha ΔFrequency chaidh a làimhseachadh mar caochladair leantainneach, t(63) = 2.19, p = 0.032 (Fig. 4b), agus cha robh e an urra ri dùmhlachd sucrose, dùmhlachd × ΔTricead, t(63) = 0.64, p = 0.528.
Deasbaireachd
Fhuair sinn a-mach gu robh comas cue a ’comharrachadh sucrose comasach air toirt a-steach sucrose ann am radain ge bith an robh an cue sin cuideachd a’ comharrachadh na gnìomhan sònraichte a dh ’fheumar gus sucrose fhaighinn (Experiment 1) no nach robh (Deuchainnean 2 agus 3). Tha an lorg mu dheireadh seo gu sònraichte inntinneach leis nach eil e coltach gum bi e an urra ri bhith a ’cur an gnìomh freagairtean beathachaidh cumhaichte (no cleachdaidhean freagairt-brosnachaidh), agus an àite sin tha e a’ moladh gum faigh cuisean mar sin togalaichean buadhach agus / no brosnachail a leigeas leotha gluasad gu sùbailte an smachd aca thairis air gnìomhan beathachaidh. Mar sin tha an claonadh seo airson brosnachadh àrainneachd a bhith a ’brosnachadh caitheamh bìdh eadhon nuair nach eil cleachdaidhean beathachaidh stèidhichte rim faighinn gu furasta agus mar sin tha e coltach gu bheil e a’ toirt seachad modail beathach feumail agus roghnach den phròiseas Pavlovian a bheir taic do mholaidhean bìdh le cue agus overeating ann an daoine1-3. Ged a tha aithisgean ann roimhe gum faod brosnachaidhean le biadh a bhith a ’brosnachadh biadhadh ann an dòigh freagairt-neo-eisimeileach14-16, bidh a ’mhòr-chuid de dheuchainnean CPF a’ cumail an stòr bìdh stèidhichte thairis air ìrean trèanaidh is deuchainn, agus mar sin chan eil iad a ’toirt ach beagan fiosrachaidh mu nàdar nam pròiseasan saidhgeòlasach a tha mar bhunait ris a’ bhuaidh seo. Tha an sgrùdadh làithreach a ’toirt seachad dearbhadh air a’ bhuaidh fharsaing excitatory a th ’aig cuisean le biadh air giùlan biadhaidh a’ cleachdadh dòigh-obrach a chaidh a mhodaladh às deidh gnìomh PIT, a tha air a chleachdadh gu farsaing gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh brosnachaidh coitcheann cuisean le biadh air giùlan sireadh bìdh. Mar eisimpleir, mar ann am PIT, faodar a ’ghnìomh làithreach a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air a’ chothroim a th ’ann an cue togalaichean brosnachail fhaighinn a bhios a’ tighinn gu àite ùr. Fhuair sinn cuideachd iasad de pharamadairean trèanaidh agus deuchainn (me, fad cue, amannan eadar-dheuchainn, agus clàr ath-neartachaidh) a tha air an cleachdadh gu cumanta airson PIT, a ’comasachadh coimeasan thar sgrùdaidhean. Mar sin is dòcha gun toir an dòigh-obrach seo barrachd smachd deuchainneach airson sgrùdaidhean san àm ri teachd air eadar-dhealachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann am pròiseasan saidhgeòlasach agus / no bith-eòlasach a tha mar bhunait air smachd Pavlovian air giùlan ionnsramaid vs giùlan.
Lorg an sgrùdadh làithreach gu bheil gnìomhachd gabhadairean dopamine D1 deatamach airson a bhith a ’cur an cèill an cruth freagairt-neo-eisimeileach seo de CPF, a chuidicheas le bhith a’ toirt taic do mhìneachadh brosnachail brosnachaidh leis gu bheil cudromachd soidhneadh dopamine san fharsaingeachd, agus gnìomhachadh gabhadair D1 gu sònraichte ann an abairt Pavlovian- gluasad gu ionnsramaid18,29-32,45,46. A ’toirt seachad fianais gu bheil dopamine gu ìre mhòr neo-chudromach airson a bhith a’ giullachd thogalaichean hedonic de bhrosnachadh bìdh25,28,34, tha e coltach nach robh coltas ann gun tug a ’bhuaidh aig an antagonist D1 le bhith a’ cur dragh air comas an CS + atharrachadh a dhèanamh air blasachd sucrose aig deuchainn. Tha an eadar-mhìneachadh brosnachail seo cuideachd a ’faighinn taic bhon anailis lick microstructural againn, a lorg gu robh na cuisean a’ meudachadh biadhadh sa mhòr-chuid le bhith a ’faighinn a-mach barrachd buillean de bhith a’ reamhrachadh, seach le bhith a ’leudachadh fad nam buillean sin. An àite sin, bha amannan bout ag atharrachadh le blasachd sucrose, mar a tha air a bhith stèidhichte gu math23,24,26,27. Gu h-inntinneach, sheall ar mion-sgrùdadh meadhanachaidh staitistigeil, ged a bha radain a ’dol an sàs ann am buillean nas fhaide nuair a bha iad a’ reamhrachadh 20% vs 2% sucrose, sheall iad cuideachd lùghdachadh dìolaidh ann am tricead bout. Mar sin, bha e coltach gun tug an làimhseachadh seo air palatability buaidh air an dòigh anns an robh radain a ’dèanamh pàtran den t-sùgh sucrose aca gun a bhith a’ toirt buaidh air an ìre beathachaidh iomlan aca. An coimeas ri sin, cha robh a leithid de bhuaidh dìolaidh ri fhaicinn aig àm deuchainnean leis an CS +, a bhiodh coltach mar thoradh air an àrdachadh lom ann an giùlan licking a chaidh fhaicinn ann an deuchainnean leis a ’bheachd sin. A bharrachd air an sin, bha radain a bha a ’nochdadh àrdachadh ann am tricead bout rè deuchainnean CS + cuideachd a’ sealltainn ìrean nas àirde de ghabhail a-steach sucrose. Tha co-dhùnaidhean mar sin a ’toirt a-mach gum faod cuisean le biadh (1) giùlan biadhaidh a sgaradh, agus (2) nas èifeachdaiche ann a bhith a’ draibheadh overeating na bhith a ’làimhseachadh palatable sucrose, co-dhiù fo na cumhachan a chaidh a dhearbhadh an seo.
Bidh na toraidhean làithreach cuideachd a ’tilgeil solas air àite dopamine ann a bhith a’ riaghladh giùlan biadhaidh às aonais cuisean sònraichte le paidhir bìdh. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil rianachd eagarach den antagonist dopamine D1 SCH23390 suppresses uncued caitheamh sucrose le bhith a ’lughdachadh tricead bout gun a bhith ag atharrachadh fad bout25,26, a tha coltach ris a ’phàtran de licking air a thaisbeanadh le luchagan easbhaidh dopamine47. Ged nach eil na h-uidheaman saidhgeòlasach a tha a ’cumail smachd air tricead bout ann an suidheachaidhean mar sin soilleir, chaidh a ràdh gum faigh cuisean co-theacsail agus / no eadar-ghlacach a tha air a bhith co-cheangailte ri biathadh an comas a bhith a’ brosnachadh bhùitean ùra de bhith a ’sireadh agus a’ caitheamh biadh25,26. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt beagan taic airson so-chreidsinn a’ mhìneachaidh seo le bhith a ’sealltainn gum faod buillean ùra de bhreabadh a bhith air am faighinn a-mach le cuisean sònraichte a tha air am pacadh le biadh agus gu bheil a’ bhuaidh seo cuideachd an urra ri gnìomhachadh gabhadair dopamine D1.
Mar a chaidh a chomharrachadh an àite eile5,10, cha deach mòran rannsachaidh a dhèanamh roimhe seo air àite dopamine ann an CPF. Ach, lorg aon sgrùdadh tràth gu robh rianachd an antagonist gabhadair dopamine nonspecific α-flupenthixol a ’lughdachadh biadh CS + a’ sireadh biadh ach dh ’fhàg e slàn an comas sin a bhith ag àrdachadh caitheamh bìdh48, a tha coltach gu bheil e a ’dol an aghaidh na tha sinn a’ faighinn a-mach gu bheil mì-thoileachas D1 a ’cur dragh air a bhith a’ reamhrachadh sucrose le cue. Tha mòran eadar-dhealachaidhean modhan-obrach thar an dà sgrùdadh a dh ’fhaodadh a bhith a’ mìneachadh an eadar-dhealachadh follaiseach seo. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh gum bi an làimhseachadh roghnach againn air sgaoileadh D1 dopamine nas èifeachdaiche ann a bhith a’ cur dragh air buaidh CS + air toirt a-steach biadh. A bharrachd air an sin, san sgrùdadh roimhe seo48, chaidh radain a bha gann de bhiadh a thrèanadh agus a dheuchainn anns na cèidsichean dachaigh aca a ’cleachdadh dòigh-obrach fuarachaidh sònraichte Pavlovian anns an deach cue a chleachdadh gus seiseanan biadhaidh a sgaoileadh a chaidh a sgaoileadh bho àm gu àm tron latha. Nas fhaide air adhart, chaidh a dhearbhadh gu robh an sealladh sin èifeachdach ann a bhith a ’brosnachadh biadhadh eadhon nuair a chaidh radain a dhearbhadh ann an staid neo-leasaichte. Tha nàdar agus ìre an trèanaidh seo agus an fhìrinn nach robh na freagairtean beathachaidh a dh ’fheumar atharrachadh thar ìrean trèanaidh is deuchainn a’ sealltainn gur dòcha gu robh am protocol CPF seo air cleachdadh freagairt biadhaidh àbhaisteach (brosnachadh-freagairt) a bhrosnachadh rè deuchainn. Leis gum faod dol thairis air biadh cue-evoked a bhith a ’sireadh neo-mhothachail ri làimhseachadh comharran dopamine49, dh ’fhaodadh gum bi an cruth CPF seo a tha stèidhichte air cleachdadh cho beag an urra ri dopamine na an cruth brosnachail a tha air a mhìneachadh an seo.
Ged a tha mòran ri dhearbhadh fhathast mu àite dopamine ann an CPF, tha fios gu bheil am feart giùlain seo an urra ris a ’ghrelin50-52 agus hormone melanin-concentrating53 siostaman neuropeptide, a tha gu bunaiteach an sàs ann a bhith a ’riaghladh an dà chuid giùlan biadhaidh10 agus soidhneadh dopamine54-56. Gu h-inntinneach, tha buaidhean brosnachail appetite ghrelin an urra ri comas an hormona seo atharrachadh a dhèanamh air soidhne dopamine mesolimbic57-60. Mar eisimpleir, faodaidh an claonadh airson ghrelin cur ri bhith a ’sireadh agus a’ caitheamh bìdh gun a bhith a ’toirt buaidh air blas bidhe (a’ reamhrachadh ùine bout) le bhith a ’co-rianachd an antagonist gabhadair dopamine D1 SCH-2339060. Stèidhichte air na co-dhùnaidhean sin, dh ’fhaodadh dùil a bhith ann gum faodadh eadar-obrachadh coltach eadar ghrelin agus dopamine a bhith mar bhunait air buaidh brosnachail cuisean le biadh thairis air biadhadh.
Ged a tha na co-dhùnaidhean làithreach a ’sealltainn gum faod cuisean le biadh a bhith a’ brosnachadh cus le bhith a ’brosnachadh biadhan ùra biadhaidh, tha coltas ann gum bi buaidh aig cuisean mar sin air biadhadh tro phròiseasan eile. An sàs anns an dòigh gluasad-smachd againn tha an aithne gum faod biadhan biadhaidh toirt a-steach le bhith a ’togail giùlan biadhaidh sònraichte gu dìreach. A bharrachd air an sin, ged nach do dh ’atharraich an CS + amannan earbsach san sgrùdadh làithreach, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid a bha a’ cleachdadh protocol CPF nas àbhaistich le stòr bìdh stèidhichte fianais gum faod cuisean biadhaidh cuir às do bhreabannan licking53. A rèir seo, tha aithisgean ann roimhe gum faod cuisean a tha co-cheangailte ri biadh palatable cur ri bhith a ’cur an cèill ath-bheachdan fàbharach orofacial gu brosnachaidhean blas19-21, tomhas eile de ghràinean blas no “toigh”. Mar sin, tha coltas ann gum faod cuisean bìdh biadhadh a bhrosnachadh tro ioma-shlighe, le bhith ag adhbhrachadh cravings, le bhith a ’piobrachadh freagairtean biadhaidh sònraichte, agus / no le bhith a’ dèanamh blas bìdh nas fheàrr10. Dh ’fhaodadh na pròiseasan sin a bhith mar bhunait air so-leòntachd sònraichte a thaobh cus caitheamh le cumhachd, is dòcha a’ mìneachadh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd airson seo1,61,62. Tha na co-dhùnaidhean làithreach a ’nochdadh dòigh èifeachdach airson a bhith a’ parsadh gu roghnach am pàirt brosnachail de CPF ann am radain.
Dòighean-obrach
Cuspairean agus uidheamachd
Chaidh radain inbheach fireann Long Evans (N = 32 radain iomlan; n = 16 airson Deuchainn 1 agus n = 16 airson Deuchainnean 2 agus 3), le cuideam 370–400 g nuair a ràinig iad, nan càraid ann an cèidsichean plastaig follaiseach ann an teòthachd agus taiseachd. -controlled vivarium. Bha radain air ad libitum ruigsinneachd uisge anns na cèidsichean dachaigh aca tron deuchainn. Chaidh radain a chuir air clàr cuibhreachaidh bìdh aig ìrean sònraichte den deuchainn, mar a tha air a chomharrachadh gu h-ìosal. Chaidh modhan tuathanachais agus deuchainneach aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd UC Irvine (IACUC) agus bha iad a rèir Stiùireadh na Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann.
Chaidh modhan giùlain a dhèanamh ann an seòmraichean co-ionann (ENV-007, Med Associates, St Albans, VT, na SA), ann an ciùban fuaim-aotrom agus aotrom. Dh ’fhaodadh fuasgladh sucrose a bhith air a lìbhrigeadh tro phumpa syringe a-steach do chupa plastaig cùil a bha suidhichte sa mheadhan ann an aon bhalla deiridh de gach seòmar, 2.5 cm os cionn an làr clèithe stàilinn. Chaidh lorgaire photobeam a bha suidhichte aig beul a ’ghabhadain bìdh a chleachdadh gus sùil a chumail air inntrigidhean cinn co-cheangailte ri caitheamh sucrose, a bharrachd air freagairtean dòigh-obrach cumhaichte rè seiseanan fuarachaidh Pavlovian. Ann an seiseanan deuchainn sònraichte (Deuchainnean 2 agus 3), gheibheadh iad fuasgladh sucrose le bhith a ’reamhrachadh spùt òil meatailt air a bhiathadh le grabhataidh a chaidh a shuidheachadh ~ 0.5 cm a-steach do tholl 1.3 cm a bha suidhichte air a’ bhalla deiridh mu choinneimh a ’chupa bìdh. Chaidh breugan fa leth bhon chupa bìdh agus spùt meatailt a chlàradh gu leantainneach rè seiseanan deuchainn a ’cleachdadh inneal lickometer conaltraidh (ENV-250B, Med Associates, St Albans, VT, USA). Chaidh pannal plexiglass geal neo-shoilleir a shuidheachadh air beulaibh a ’bhalla deiridh anns am biodh cupan a’ bhidhe anns a h-uile seisean nuair a gheibheadh sucrose bhon spùt meatailt. Thug solas taighe (3 W, 24 V) soillseachadh agus thug neach-leantainn seachad fionnarachadh agus fuaim cùil.
Air adhart gu clàr na làraich
Chaidh radain a chuir air clàr cuibhreachaidh bìdh gus cuideaman a chuirp a chumail aig timcheall air 85% de na cuideaman bodhaig aca an-asgaidh mus d ’fhuair iad 2 d de thrèanadh irisean, anns an d’ fhuair iad liubhairt 60 de fhuasgladh sucrose 20% (0.1 ml) anns gach fear seisean làitheil (1 h). Fhuair radain an uairsin 10 d de shuidheachadh Pavlovian. Anns gach seisean gnàthachaidh làitheil bha sreath de thaisbeanaidhean 6 de chiùc claisneachd 2-min (CS +; an dàrna cuid fuaim geal 80-dB no cliogair 10-Hz), le deuchainnean air an sgaradh le eadar-ama 3-min caochlaideach (raon 2 - 4) . Rè gach deuchainn CS +, chaidh aliquots 0.1 ml (air an lìbhrigeadh thairis air 2 sec) de fhuasgladh sucrose 20% (w / v) a lìbhrigeadh a-steach don chupa bìdh a rèir clàr-ama air thuaiream 30-sec, a ’leantainn gu ceithir lìbhrigidh sucrose gach deuchainn gu cuibheasach. . Air an latha mu dheireadh de fhuarachadh, chaidh radain a thoirt seachad cuideachd airson dàrna seisean anns an deach an sealladh eile (CS−; brosnachadh sgrùdaidh eile) a thaisbeanadh san aon dòigh ris an CS + ach cha deach a pharadh le fuasgladh sucrose. Chaidh giùlan ro-làimh a thomhas le bhith a ’dèanamh coimeas eadar ìre dòighean cupa (briseadh photobeam) anns an ùine eadar toiseach CS agus a’ chiad lìbhrigeadh sucrose (gus lorg giùlan biadhaidh gun chumhachan a sheachnadh), a bha an coimeas ri ìre modhan cupa anns an eadar- eadar-ama deuchainn. Fhuair na radain an uairsin còig latha de ad libitum cothrom air an daithead cumail suas aca às deidh an seisean mu dheireadh de chumhachadh Pavlovian mus deach iad tro dheuchainnean a bharrachd.
Deuchainn beathachaidh cue-potentiated
Feuch 1
Rinn an deuchainn seo measadh air buaidh an CS + air caitheamh fuasgladh sucrose bhon aon chupa bìdh a chaidh a chleachdadh aig àm trèanaidh, gus am biodh an fhreagairt chumhaichte don t-sealladh sin (ie, dòigh cupa) co-chòrdail ris a ’ghiùlan a dh’ fheumar gus sucrose fhaighinn aig deuchainn. Às deidh dhaibh cuideam fhaighinn air ais a chaidh a chall aig àm an t-suidheachaidh Pavlovian, fhuair radain paidhir de dheuchainnean CPF, a bha air an sgaradh le 48 h, nuair nach do chuir radain dragh orra anns na clàran dachaigh aca. Rè gach seisean CPF (86 min gu h-iomlan), bha fuasgladh sucrose 2% no 20% ri fhaighinn gu leantainneach anns a ’chupa bìdh le bhith ag ath-lìonadh a’ chupa sin le 0.1 ml de shiùcar nuair a bhiodh an radan a ’dol tarsainn air a’ photobeam (dòighean cupa). Ach, gus casg a chuir air cus lìonadh a ’chupa, cha deach an lìbhrigeadh sucrose a thoirt seachad ach ma bha co-dhiù 4 s air a dhol seachad bhon lìbhrigeadh sucrose mu dheireadh agus ma bha an radan air co-dhiù còig breugan a dhèanamh san eadar-ama. Thar cùrsa an t-seisein seo, chaidh gach aon de na brosnachaidhean sgrùdaidh 2-min a thaisbeanadh gu mì-chinnteach amannan 4 ann an òrdugh pseudorandom (ABBABAAB), air a sgaradh le eadar-ama stèidhichte 8-min. Thòisich a ’chiad deuchainn 8 min às deidh toiseach an t-seisein gus leigeil le satiety a thoirt a-steach mus dèan thu measadh air buaidh giùlain nan cuisean. Chaidh òrdugh deuchainn a cho-chothromachadh le cumhaichean trèanaidh Pavlovian, mar sin gur e a ’chiad CS a chaidh a thaisbeanadh an CS + airson leth nan cuspairean agus an CS− airson an leth eile de chuspairean. Chaidh òrdugh deuchainn dùmhlachd sucrose a chothromachadh cuideachd, le leth de gach staid a ’faighinn an deuchainn 2% an toiseach agus an deuchainn 20% san dàrna àite, agus an dàrna leth a’ faighinn an rèiteachadh mu choinneamh (ie, fhuair gach beathach an dà cho-chruinneachadh ann an deuchainnean fa leth).
Feuch 2
Anns an deuchainn seo, rinn sinn sgrùdadh air buaidh an CS + air caitheamh fuasgladh sucrose bho stòr eadar-dhealaichte seach a ’chupa a chaidh a chleachdadh aig àm suidheachadh Pavlovian, gus nach robh an fhreagairt chumhaichte don t-sealladh sin mì-fhreagarrach leis an giùlan a dh’ fheumar gus sucrose ithe aig deuchainn. Cha robh a ’chiad deuchainn a rinn sinn a’ toirt a-steach ach suidheachadh sucrose 2%. Às deidh dhaibh leigeil le radain faighinn air ais cuideam a chaidh a chall aig àm suidheachadh Pavlovian, chaidh dà sheisean làitheil a thoirt dhaibh (fad 86 min) anns an robh cothrom gun bhacadh aca air fuasgladh 2% sucrose bho spùt meatailt (air a bhiathadh le grabhataidh tro bhotal) suidhichte taobh a-staigh toll beag a-steach am balla deiridh mu choinneimh a ’chupa bìdh. Chaidh pannal Plexiglas geal a shuidheachadh air beulaibh a ’bhalla anns am biodh cupan a’ bhidhe ann an seiseanan le ruigsinneachd spùtach (a ’toirt a-steach deuchainnean CPF às deidh sin) gus beathaichean a bhrosnachadh bho bhith a’ lorg sucrose san àite seo. Chaidh na seiseanan seo a dhealbhadh gus eòlas a thoirt dha radain ag òl sucrose bho stòr ùr às aonais na glacaidhean sgrùdaidh. Air an ath latha, fhuair radain aon seisean deuchainn CPF mar a chaidh a mhìneachadh ann an Experiment 1, ach a-mhàin gun robh 2% sucrose ri fhaighinn gu leantainneach aig an spùt meatailt, seach aig a ’chupa.
Leis nach robh mòran fianais ann de CPF anns a ’chiad deuchainn seo, is dòcha mar thoradh air farpais freagairt eadar CS + cupan bìdh falaichte agus giùlan dòigh-obrach spout, thug sinn trèanadh spùtach a bharrachd dha radain (às aonais an CS +) gus sucrose a neartachadh a’ sireadh aig an spout agus a ’dì-mhisneachadh. dòigh cupa bìdh nuair a bha an spùt ri fhaighinn (oir bha e air a chòmhdach le pannal). Mar sin chaidh radain a chuir air ais air clàr cuibhreachaidh bìdh (dìreach mar a bha iad aig ìre fuarachaidh Pavlovian) mus deach 5 d de sheiseanan trèanaidh spout a bharrachd a thoirt seachad, le gach aon de na seiseanan sin a ’toirt a-steach 10 min de ruigsinneachd air fuasgladh sucrose 20%. Thugadh 4 d de radain an uairsin ad libitum cothrom air chow dachaigh gus leigeil leotha cuideam fhaighinn air ais a chaidh a chall aig an ìre seo. An ath rud, bha radain gu mòr a ’call biadh (20 h) mus d’ fhuair iad seiseanan ath-thrèanaidh Pavlovian leis an CS + agus CS−, mar anns an latha mu dheireadh den trèanadh tùsail (ie, le 20% sucrose air a lìbhrigeadh ann an cupa bìdh rè deuchainnean CS +). Thoir fa-near gun deach an spout a thoirt a-mach às an t-seòmar rè na seiseanan ath-thrèanaidh Pavlovian sin agus a h-uile càil. Thugadh radain an uairsin ~ 20 h de ad libitum ruigsinneachd air chow dachaigh mus deach iad tro dhà dheuchainn CPF a ’cleachdadh an spùt meatailt, a bha co-ionann ris a’ chiad deuchainn, ach a-mhàin gun d ’fhuair radain cothrom air 2% no 20% ann an dà dheuchainn fa leth (mar ann an Deuchainn 1).
Feuch 3
Às deidh dhaibh fianais nas motha fhaighinn air CPF anns a ’chuairt mu dheireadh de dheuchainn leis an spùt, chaidh deuchainn a bharrachd a thoirt do radain bho Experiment 2 gus eisimeileachd na buaidh seo air comharran dopamine aig gabhadairean dopamine D1 a mheasadh. Chaidh radain a thoirt seachad an toiseach seisean 10-min de ath-thrèanadh spout anns an d ’fhuair iad cothrom air fuasgladh sucrose 20%. Leis gun do thill radain gu luath gu cuideam bodhaig àbhaisteach nuair a thilleadh iad ad libitum chow dachaigh às deidh bochdainn bìdh 20-h acrach, chleachd sinn an dòigh-obrach seo gus dèanamh cinnteach gu robh acras air radain tron t-seisean ath-thrèanadh spout seo agus rè ath-thrèanadh Pavlovian às deidh sin (seiseanan CS + agus CS−, mar a bha roimhe), a chaidh a dhèanamh air an latha ro gach fear an dà dheuchainn CPF mu dheireadh. Fhuair radain co-dhiù 20 h de ad libitum ruigsinneachd chow dachaigh ro gach seisean deuchainn. Tron chuairt mu dheireadh seo de dheuchainn CPF, bha cothrom leantainneach aig radain air 20% sucrose bhon spùt anns an dà sheisean deuchainn. Còig mionaidean deug ro gach deuchainn, chaidh radan a thoirt a-steach stealladh ip (1 ml / kg) de shalainn sterile no SCH-23390 (antagonist gabhadair dopamine D1 roghnach) a ’cleachdadh dòs (0.04 mg / kg) a bha aithnichte gu leòr gus caitheamh sucrose a chumail fodha.25,34,63. Chaidh radain a dhearbhadh ann an dà shuidheachadh dhrogaichean, a ’dèanamh ath-chothromachadh airson òrdugh deuchainn.
Sgrùdadh dàta
B ’e a’ phrìomh thomhas eisimeileach licks fa leth, a chaidh a chlàradh le rùn 10-ms a ’cleachdadh lickometer conaltraidh rè gach seisean CPF. Glè ainneamh, lorg sinn artifacts anns na tomhais lickometer againn a bha air adhbhrachadh le conaltradh seasmhach eadar an radan (spòg no beul) agus sucrose (no spùt meatailt). Bha na h-artaigealan sin ann an cruth freagairtean lickometer àrd-tricead (> 20 Hz). Leis gu bheil radain a ’taisbeanadh an ìre rèidh as àirde de <10 Hz64, chuir sinn às do gach freagairt lick a dh’fhaodadh tachairt taobh a-staigh 0.05 sec den bhreug mu dheireadh (neo-artifact), a rèir tricead gearradh 20-Hz. Chaidh seiseanan far an robh co-dhiù 20% de fhreagairtean breugach air an dùnadh a-mach leis gu robh an slat-tomhais seo air a thoirt air falbh bho sgrùdadh (seisean 1 bho 1 rat ann an Experiment 1).
A ’gleusadh giùlan
Airson gach seisean, cho-dhùin sinn an àireamh iomlan de bhreugan thar seòrsachan ùine (Pre-CS +, CS +, Pre-CS−, CS−). Leis gur e caochladair cunntais a th ’anns a’ phrìomh thomhas eisimeileach againn (licks iomlan), chaidh an dàta seo a sgrùdadh a ’cleachdadh modalan buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann le cuairteachadh freagairt Poisson agus gnìomh ceangail log 65-68. Tha an dòigh-obrach staitistigeil seo a ’ceadachadh tuairmse paramadair mar ghnìomh staid (buaidhean stèidhichte) agus an neach fa leth (buaidhean air thuaiream). Ann an Deuchainnean 1 agus 2, bha an structar buaidhean stèidhichte a ’toirt a-steach intercept iomlan, an eadar-obrachadh trì-slighe eadar CS Period (Pre, CS) × CS Type (CS−, CS +) × dùmhlachd (2%, 20%), agus a h-uile càil prìomh bhuaidhean agus eadar-obrachaidhean òrdugh nas ìsle. Airson Deuchainn 3, chaidh Drug (Carbad, SCH) a chuir a-steach airson dùmhlachd gus gabhail ris an atharrachadh ann an dealbhadh deuchainneach. Bha na caochladairean sin uile nan caochladairean taobh a-staigh cuspairean, air an làimhseachadh mar ro-innsearan gnèitheach, agus air an còdadh le buaidhean. Ann an taghadh modail buaidhean air thuaiream bha dearbhadh air a ’mhodal a lughdaich slat-tomhais fiosrachaidh Akaike 69, agus cuideachd a ’dèanamh cinnteach nach robh an àireamh de phuingean dàta gach paramadair a’ tuiteam fo 10 70,71. A ’cleachdadh nan slatan-tomhais seo, bha an structar buaidhean air thuaiream as fheàrr thar dheuchainnean a’ toirt a-steach fo-chuspairean eadar-cheangail neo-cheangailte air an atharrachadh airson Ùine CS, Seòrsa CS, agus dùmhlachd (no droga)72. Chaidh na mion-sgrùdaidhean staitistigeil uile a dhèanamh ann am MATLAB (The Math Works; Natick, MA). B ’e an ìre alpha airson a h-uile deuchainn 0.05. Leis gu robh a h-uile ro-innse gnèitheach, bha meud buaidh air a riochdachadh leis a ’cho-èifeachd ath-tharraing neo-sheasmhach 73, air aithris mar b in-text agus ann an clàran toradh modail. Chaidh mion-sgrùdaidhean post hoc de eadar-obrachadh a dhèanamh a ’cleachdadh post hoc F-steach de na buaidhean sìmplidh taobh a-staigh an anailis omnibus a ’cleachdadh an coefTest gnìomh ann am MATLAB.
Mion-sgrùdadh microstructural de ghiùlan licking
Bha breugan fa leth air an seòrsachadh mar aon chuid a ’tòiseachadh no a’ leantainn bout licking. Chaidh bout a chomharrachadh mar ioma-bhreugan leantainneach anns nach robh na h-amannan eadar-cheangailte (ILI) nas àirde na 1 s74. Nuair a bha co-dhiù 1 s air a dhol seachad bhon bhreug mu dheireadh, chaidh an ath bhreug ainmeachadh mar toiseach bout ùr. Chaidh tricead agus fad bout a thomhas le bhith a ’roinneadh nan seiseanan an toiseach gu amannan ro-CS agus CS, mar a rinneadh airson breugan iomlan anns na mion-sgrùdaidhean gu h-àrd. Anns na h-amannan sin, chaidh a h-uile breug a bha roimhe aig àm co-dhiù 1 s ainmeachadh mar bhout. Chaidh fad gach bout a thomhas mar an ùine eadar a ’chiad bhreug agus a’ bhreab mu dheireadh sa bhout sin. Cha robhas a ’faicinn breugan fa leth a bha a’ tachairt leotha fhèin mar phàirt de bhuille. Gus meud sampall a mheudachadh airson na mion-sgrùdaidhean meadhanachaidh às deidh sin39, chaidh an dàta tricead bout agus fad bout a leagail thairis air deuchainnean gus measadh a dhèanamh air buaidhean coitcheann ùine CS, seòrsa CS, agus cuimseachadh air na ceumannan microstructural sin. Cha deach dàta bho staid SCH-23390 ann an Experiment 3 a thoirt a-steach do na mion-sgrùdaidhean sin.
Chaidh an dàta seo a sgrùdadh tro mhodalan buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann a ’toirt a-steach structar buaidhean stèidhichte de CS Ùine × CS Seòrsa × dùmhlachd (agus a h-uile eadar-obrachadh òrdugh nas ìsle agus prìomh bhuaidhean) agus structar buaidhean air thuaiream de fo-chuspairean neo-cheangailte eadar-cheangailte air an atharrachadh airson Ùine CS , Seòrsa CS, agus dùmhlachd. Mar a chaidh a sgrùdadh anns a ’ghiùlan iomlan licking, chaidh aon seisean airson aon radan bho Experiment 1 a thoirt a-mach às an anailis. Bha an anailis tricead bout a ’cleachdadh cuairteachadh freagairt Poisson le gnìomh ceangail log air sgàth nàdar seòrsa cunntais dàta tricead. Bha an anailis fad bout a ’cleachdadh cuairteachadh freagairt gamma le gnìomh ceangail log oir tha fad bout na thomhas leantainneach air a chuingealachadh eadar 0 agus + ∞. Airson coimeas a dhèanamh, chaidh an aon anailis seo a ruith air licks iomlan a thuit thairis air deuchainnean, anns an robh an anailis a ’gabhail ri cuairteachadh freagairt Poisson le gnìomh ceangail log mar a bha anns an deuchainn fa leth mion-sgrùdaidhean lick iomlan. Gus dèanamh cinnteach nach robh an eadar-obrachadh èiginneach CS Period × CS Type an urra ri dè an deuchainn anns an robh gach radan, chaidh dàrna sreath de mhodalan a ruith air tricead bout agus fad bout, co-ionann ris an anailis dìreach air a mhìneachadh ach le ro-innse buaidh stèidhichte a bharrachd de dheuchainn × ùine CS × seòrsa CS. Bha deuchainn na fheart sònraichte. Mu dheireadh, mar thomhas dearbhaidh de licking brosnachail40-42, rinn sinn mion-sgrùdadh air an latency chun a ’chiad bhreug às deidh CS a’ tòiseachadh a ’cleachdadh modail buaidhean measgaichte loidhneach coitcheann le cuairteachadh freagairt gamma agus gnìomh ceangail log (n = 310). Bha am modail seo a ’toirt a-steach structar buaidhean stèidhichte de CS Type × Dùmhlachd (agus a h-uile eadar-obrachadh òrdugh as ìsle agus prìomh bhuaidhean) agus structar buaidhean air thuaiream de intercepts fo-chuspairean air an atharrachadh airson CS Type, dùmhlachd, agus CS Type × dùmhlachd.
Mion-sgrùdadh meadhanachaidh air tricead bout agus ùine bout
Dà mhodail ioma-mheadhain43,75,76 chaidh an dèanamh gus faighinn a-mach an robh buaidhean (no dìth sin) de ùine CS (Pre, CS) agus dùmhlachd (2%, 20%) air CPF air am meadhanachadh gu mòr le tricead bout agus / no fad bout. Ann am Modail Ùine CS, an caochlaideach X bha ùine CS (Pre, CS), an caochladair bhuilean Y b ’e an àireamh iomlan de bhreugan san ùine sin, agus bha na h-eadar-mheadhanairean tricead bout (M1) agus fad bout (M2). Anns a ’mhodail dùmhlachd, an caochlaideach X bha dùmhlachd sucrose. Leis gu robh reiceadh cue follaiseach sa mhòr-chuid airson deuchainnean CS + (faic toraidhean), cha deach ach deuchainnean CS + a sgrùdadh. Airson gach radan agus airson gach seisean deuchainn, chaidh an àireamh chuibheasach de bhreugan is bhùitean agus fad cuibheasach gach bout a dhearbhadh airson amannan ro-CS + agus CS +. Bha na mion-sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach radain gu lèir bho Experiments 1 agus 2 (radain 16 gach deuchainn × deuchainnean 2 × dùmhlachdan 2 × amannan 2 CS = puingean dàta 128) agus dàta staid a’ charbaid bho Experiment 3 (radain 16 × amannan 2 CS = puingean dàta 32) . Mar a chaidh a sgrùdadh anns a ’ghiùlan iomlan licking, chaidh aon seisean airson aon radan bho Experiment 1 a thoirt a-mach às an anailis, a’ fàgail puingean dàta 158 gu h-iomlan. Gu math ainneamh, cha robh radain a ’magadh anns na h-amannan ro-CS + no CS + rè seisean (9 / 158; 9.5%). Anns na suidheachaidhean sin, chaidh an àireamh chuibheasach de bhreugan is bhùitean a chòdachadh mar “0” agus chaidh an luach airson ùine chuibheasach bout fhàgail mar chill falamh. Nuair a chaidh na h-aon mhodalan a ruith a ’gabhail ri cuir às do liosta (ie, toirt air falbh sreathan anns an robh ùine bout mar chill falamh), bha pàtrain co-ionann air an cumail. Leis gu bheil na mion-sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach modailean sreathach coitcheann (ie, ais-tharraing sreathach sìmplidh no iomadach), chaidh tricead bout agus dàta iomlan lick a chruth-atharrachadh le freumh ceàrnagach agus chaidh an dàta fad bout a thionndadh gu ceart airson a bhith adhartach. Chaidh cudromachd a ’bhuaidh neo-dhìreach a dhearbhadh le bootstrapping 95% percentile le itealain 10,000. Thathas a ’toirt cunntas air co-èifeachdan toirt air ais ann an litrichean le aithisgean anailis meadhanachaidh traidiseanta (me, c'= buaidh dhìreach de X on Y)43,75.
Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an atharrachaidhean cue-tricead ann am tricead agus fad bout
Leig na mion-sgrùdaidhean a chaidh ainmeachadh dhuinn measadh a dhèanamh air buaidh an CS + air a bhith a ’reamhrachadh microstructure aig ìre na buidhne. Chomharraich sinn cuideachd eadar-dhealachaidhean fa leth ann an abairt na buaidh seo. Airson gach radan, chaidh dà sgòr eadar-dhealachaidh a thomhas airson na ceumannan tricead bout agus fad bout. Mar cho-shìnte ris a ’Mhodal Ùine CS, chaidh tricead bout anns an ùine ro-CS + a thoirt air falbh bhon luach tricead bout rè na h-ùine CS + (ie, CS + - ro-CS +); airson a ’Mhodail Co-chruinneachaidh, chaidh tricead bout rè an deuchainn sucrose 2% a thoirt air falbh bhon luach fhreagarrach rè an deuchainn 20% (ie, 20% –2%). Rinn na cunntasan sin ceumannan a ’toirt cunntas air an atharrachadh ann am tricead bout (ΔFrequency). Chaidh na h-aon àireamhachadh a dhèanamh airson ùine bout (ie, ΔFaid). Mar sin, airson gach paidhir de phuingean dàta Pre-CS + / CS + agus 2% / 20%, chaidh atharrachaidhean ann am tricead bout agus fad bout a dhearbhadh. Chaidh dòigh nan sgaoilidhean sin a choimeas ri 0 tro aon-sampall t-test (α = 0.05) gus gluasadan cuairteachaidh a mheasadh air falbh bho gun atharrachadh coitcheann. Bha gach aon de na puingean dàta sin air an seòrsachadh a rèir àrdachaidhean agus / no lughdachadh ann am tricead agus fad bout agus air an riochdachadh le cuilbheart sgapaidh bivariate (me, àrdachadh ann am tricead bout / meallta ann an ùine bout air tòiseachadh CS +), a ’ceadachadh co-roinn den dàta a dhearbhadh. puingean anns gach quadrant 2 × 2 (tricead bout / fad × àrdachadh / lùghdachadh). Chaidh puingean dàta anns an robh an sgòr eadar-dhealachaidh co-ionann ri neoni a sheòrsachadh mar lùghdachadh (ie, chan e àrdachadh). Chi-ceàrnagach (χ2) cho math ‘s a bha deuchainnean iomchaidh airson an dà chuid an ùine CS agus dàta co-chruinneachaidh a chaidh a dhearbhadh an robh sgaoilidhean nam puingean dàta sin eadar-dhealaichte bho dhàta a chaidh a sgaoileadh gu co-ionnan thar nan ceithir roinnean sin (α = 0.05). Gus faighinn a-mach an robh sgaoileadh co-ionann de na puingean dàta sin thairis air na ceithir quadrant airson gach deuchainn, chaidh mion-sgrùdaidhean co-dhàimh sìmplidh a dhèanamh airson an ùine CS agus dàta Co-chruinneachaidh gus measadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar an àireamh de phuingean dàta anns gach quadrant anns gach deuchainn agus an àireamh de phuingean dàta ris a bheil dùil, mar a tha air a thomhas leis na cuibhreannan iomlan anns gach quadrant.
Ro-innsearan microstructural de chaitheamh sucrose
Chaidh sreath mu dheireadh de mhion-sgrùdaidhean measgaichte loidhneach measgaichte a dhèanamh gus faighinn a-mach an robh an tomhas iomlan de fhuasgladh sucrose a chaidh a chaitheamh thar seiseanan deuchainn gu lèir air a ro-innse leis an atharrachadh radan sin ann am tricead bout agus fad bho na h-amannan ro-CS + gu CS +. Bha mion-sgrùdaidhean a ’toirt a-steach dàta bho gach suidheachadh neo-dhrogaichean, (ie, 2% agus 20% deuchainnean sucrose airson Deuchainnean 1 agus 2, agus suidheachadh a’ charbaid bho Experiment 3). Bha na mion-sgrùdaidhean a ’gabhail ri cuairteachadh freagairt gamma le gnìomh ceangail log. Thug a ’chiad anailis air ais fuasgladh sucrose iomlan air a chaitheamh (mL) air prìomh bhuaidhean agus eadar-obrachaidhean eadar na buidhnean seòrsachaidh 2 × 2 de àrdachaidhean / lùghdachaidhean ann am tricead / fad bout mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Thug an dàrna anailis air ais caitheamh iomlan sucrose air prìomh bhuaidhean agus eadar-obrachadh eadar luach leantainneach ΔFrequency agus dùmhlachd sucrose.
Cothrom air dàta
Gheibhear na stòran-dàta a chaidh an sgrùdadh tro na deuchainnean gnàthach bhon ùghdar iomchaidh le iarrtas reusanta.
Stuth leasachail dealanach
Buidheachas
Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartasan NIH AG045380, DK098709, DA029035, agus MH106972 gu SBO. Cha robh pàirt aig an luchd-maoineachaidh ann an dealbhadh sgrùdaidh, cruinneachadh is sgrùdadh dàta, co-dhùnadh foillseachadh, no ullachadh an làmh-sgrìobhainn.
Cuibhreannan Ùghdar
Smaoinich agus dhealbhaich SBO na deuchainnean; Rinn BH agus ATL deuchainnean; Rinn ATM agus SBO mion-sgrùdadh air an dàta. Sgrìobh na h-ùghdaran an artaigil agus rinn iad ath-sgrùdadh air an làmh-sgrìobhainn.
Notaichean
Àiteachan as còrdaichte (
Tha na h-ùghdaran ag innse nach eil com-pàirt sam bith ann.
Footnotes
Stuth leasachail dealanach
Fiosrachadh a bharrachd a ’dol leis a’ phàipear seo aig 10.1038 / s41598-018-21046-0.
Nota foillsichear: Tha Springer fhathast a 'neadachadh nàdar a thaobh tagraidhean uachdarail ann am mapaichean foillsichte agus ceanglaichean institiùideach.
Fiosrachadh Co-thabhartaiche
Anndra T. Marshall, Post-d: ude.icu@1aahsram.
Sean B. Ostlund, Post-d: ude.icu@dnultsos.
iomraidhean
;
