Gun draibheadh ​​gu dona agus gun breicichean: foillseachadh leasachadh air cuideam agus cunnart às dèidh mì-ghnàthachadh stuthan (2009)

Neurosci Biobehav An t-Urr. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

Stòr

Prògram Rannsachaidh Biopsychiatry Leasachaidh, Ospadal McLean / Sgoil Leigheis Harvard, Belmont, MA 02478, USA. [post-d fo dhìon]

Abstract

Tha tachartasan beatha cronail co-cheangailte ri raon farsaing de psychopathology, a ’toirt a-steach cunnart nas motha airson ana-cleachdadh stuthan. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’cuimseachadh air an eadar-cheangal eadar a bhith fosgailte do dhuilgheadas agus leasachadh eanchainn, agus tha sinn ga cheangal ri uinneagan so-leònte nas fheàrr. Tha an lèirmheas seo a ’toirt a-steach dàta clionaigeach agus preclinical, a’ tarraing fianais bho sgrùdaidhean epidemio-eòlasach, sgrùdaidhean ìomhaighean morphometric agus gnìomh, agus bith-eòlas moileciuil agus gintinneachd. Bidh an eadar-obrachadh de nochdadh rè ùine mothachail agus tachartasan maturational a ’toirt a-mach casg a tha a’ leantainn gu cleachdadh stuthan a thòiseachadh aig aois nas òige, agus a ’meudachadh an coltas gun tèid cuir-ris le òigeachd no tràth inbheach. Thathas a ’moladh modal cuideam-brosnachaidh / dòrtadh corticolimbic stèidhichte air an eadar-chluich de nochdadh cuideam, ìre leasachaidh, agus tachartasan neuromaturational a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh a bhith a’ sireadh chlasaichean sònraichte de dhrogaichean nas fhaide air adhart nam beatha. Tha trì prìomh nithean a ’cur ris an adhartas stèidhichte air aois seo de bharrachd cleachdadh dhrogaichean: (1) siostam freagairt cuideam mothachail; (2) amannan cugallachd mothachail; agus (3) pròiseasan maturational rè òigeachd. Còmhla, is dòcha gu bheil na factaran sin a ’mìneachadh carson a tha am follais do dhuilgheadas tràth a’ meudachadh chunnart airson ana-cleachdadh stuthan rè òigeachd.

Keywords: droch dhìol, òigeachd, deoch làidir, cocaine, ùine mothachail, stimulant, cuideam

Rach gu:

Ro-ràdh

Tha aimhreit leanabachd, a ’tighinn bho dhroch dhìol, call phàrantan, a’ faicinn fòirneart dachaigh no dìth-dachaigh na phrìomh adhbhar airson droch shlàinte inntinn is corporra (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Is e aon phrìomh bhuil de dhuilgheadas tràth cunnart nas motha airson cleachdadh stuthan, ana-cleachdadh agus eisimeileachd (Dube et al., 2003). Tha sinn, agus feadhainn eile, air moladh gum bi droch dhìol leanabachd a ’toirt a-mach casg de thachartasan eòlas-inntinn agus neurohumoral a dh’ atharraicheas comharran leasachadh eanchainn (me, (Andersen, 2003; Teicher et al., 2002)), agus gu bheil na buaidhean neurobio-eòlasach air a bhith a ’nochdadh droch dhìol leanabachd co-shìnte ri buaidhean eòlas air cuideam leasachaidh ann an sgrùdaidhean preclinical (Teicher et al., 2006). Is e amas an ath-bhreithneachaidh seo geàrr-chunntas a dhèanamh air cuid de na buaidhean a chaidh aithris o chionn ghoirid air cuideam tràth air leasachadh eanchainn ann am beathaichean agus duine, a ’cuimseachadh air comainn a dh’ fhaodadh a bhith na chuideachadh gus ceanglaichean adhbharach a mhìneachadh eadar aimhreit tràth agus ana-cleachdadh deoch làidir, nicotin, agus drogaichean mì-laghail às deidh sin. . Bidh cuideam mòr an ath-bhreithneachaidh seo air factaran leasachaidh / ùineail, a ’tuigsinn gu bheil ana-cleachdadh dhrugaichean na“ eas-òrdugh leasachaidh ”anns a bheil uinneagan so-leòntachd nuair a tha e nas dualtaiche droch dhìol is eisimeileachd adhbhrachadh do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Chambers et al., 2003; Wagner agus Anthony, 2002). Anns an fhrèam seo tha sinn a ’cur fianais ùr ris gu bheil amannan cugallach ann far a bheil roinnean eanchainn air leth buailteach a bhith buailteach do bhuaidhean cuideam, agus a’ cur cuideam air an ùine lag mhòr a dh ’fhaodadh a bhith a’ dol an sàs eadar àm nochdaidh agus foillseachadh droch bhuaidh.

Rach gu:

Strus leasachaidh agus tinneas ana-cleachdadh stuthan

Tha buaidh aimhreit leanabachd air a nochdadh gu soilleir anns an sgrùdadh Droch Eòlas Cloinne (ACE) stèidhichte air sgrùdaidhean iar-shealladh de bhuill 17,337 den Kaiser-Permanente HMO ann an San Diego (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Tha an àireamh de dhiofar ACEn ‘an urra ri dòsan’ a ’meudachadh comharraidhean no tricead galair. B ’e an cunnart a thaobh àireamh-sluaigh co-cheangailte ri aimhreit tràth 50% airson ana-cleachdadh dhrugaichean, 54% airson trom-inntinn gnàthach, 65% airson deoch-làidir, 67% airson oidhirpean fèin-mharbhadh, agus 78% airson cleachdadh dhrugaichean intravenous (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). Tha sgrùdaidhean eile air sgrùdadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar ana-cleachdadh stuthan agus aimhreit leanabachd. Chaidh measadh a dhèanamh air cho dona sa tha e droch dhìol gnèitheasach leanabachd (CSA) agus cunnart ana-cleachdadh deoch làidir is dhrogaichean stèidhichte air roinneadh CSA ann an trì roinnean (Fergusson et al., 1996). A ’gleusadh airson factaran inntinn-shòisealta, cha robh CSA neo-conaltraidh ceangailte ri àrdachadh mòr ann an cunnart deoch làidir no ana-cleachdadh / eisimeileachd stuthan eile. Cuir fios gu CSA às aonais caidreamh nas motha de chunnart airson ana-cleachdadh / eisimeileachd deoch làidir, ach chan ann airson ana-cleachdadh stuthan eile. Ach, bha CSA a ’toirt a-steach oidhirp / crìoch air caidreamh nas motha cunnart bho ana-cleachdadh deoch làidir / eisimeileachd 2.7-fold agus cunnart nas motha airson ana-cleachdadh stuthan / eisimeileachd 6.6-fold. Kendler agus co-obraichean (Kendler et al., 2000) cuideachd a ’sealltainn gu robh cho dona sa bha CSA, ach san sgrùdadh seo bha eadhon ìrean ìosal co-cheangailte ri cunnart nas motha. Ann an ùine ghoirid, lorg iad gu robh CSA neo-ghinideach co-cheangailte ri àrdachadh 2.9-fold ann an cunnart airson eisimeileachd dhrogaichean, ach bha CSA a ’toirt a-steach caidreamh co-cheangailte ri àrdachadh 5.7-fold (Kendler et al., 2000).

Tha an ceangal eadar droch làimhseachadh agus cleachdadh deoch làidir no drogaichean a ’nochdadh aig aois uamhasach òg. Mar phàirt de sgrùdadh sgoil phoblach mòr air giùlan cunnart slàinte òigearan, chaidh faighneachd do dh ’oileanaich ann an ìrean 8, 10, agus 12 (N = 4790) mu chleachdadh stuthan san àm a dh’ fhalbh agus an-dràsta agus chaidh faighneachd dhaibh (tha / chan eil) mu dheidhinn corporra roimhe agus droch dhìol gnèitheasach (Bensley et al., 1999). Bha droch dhìol co-cheangailte ri barrachd air àrdachadh 3-fold anns na h-àireamhan gun robh deuchainn deoch làidir / toitean air tachairt, agus barrachd air àrdachadh 12-fold anns na h-àireamhan a bhiodh cleachdadh marijuana no òl cunbhalach a ’tachairt le 10 bliadhna a dh’ aois. Airson an ochdamh luchd-ciùird, bha droch dhìol gnèitheasach is corporra ceangailte ri cunnart nas motha de 2 airson solas gu òl meadhanach agus àrdachadh cha mhòr 8-fold ann an cunnart òl trom. Airson luchd-ciùird 10th, bha droch làimhseachadh co-cheangailte ri àrdachadh 2-fold ann an cunnart bho sholas gu meadhanach agus àrdachadh nas motha na 3-fold ann an cunnart òl trom. Ach, a rèir ìre 12th, bha an ìre òil de dh ’òigearan nach robh air an droch chleachdadh co-ionann ris an fheadhainn a thug cunntas air droch dhìol. Tha fosgailte do gach roinn de dhuilgheadas leanabachd co-cheangailte ri àrdachadh 2- gu 4-fold ann an coltas cleachdadh dhrogaichean mì-laghail a rèir aois 14 (Dube et al., 2003). A bharrachd air an sin, dhùblaich CSA an cunnart bho chleachdadh dhrogaichean parenteral fad-beatha, agus mheudaich e barrachd air 12-fold an cunnart gun tòisicheadh ​​cleachdadh dhrogaichean parenteral aig aois òg (Holmes, 1997). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil a bhith a’ faighinn cuideam tràth a ’neartachadh psychopathology san fharsaingeachd, agus a’ gluasad tòiseachadh air cleachdadh dhrogaichean gu aoisean nas òige. Tha meud na buaidh an urra ri ìre an nochdaidh do dhiofar sheòrsaichean droch làimhseachadh no cho dona sa tha an cruth bun-sgoile. Mar thoradh air an sin, bidh ceudad susbainteach de luchd-fulaing droch-dhìol ri fhaicinn aig uinneag leasachaidh so-leòntachd nuair a tha cleachdadh nas dualtaiche leantainn gu droch dhìol agus eisimeileachd san àm ri teachd (Rìgh agus Chassin, 2007; Orlando et al., 2004).

Anns na h-earrannan eile den ath-bhreithneachadh seo, tha sinn a ’toirt cunntas air modail a tha a’ toirt a-steach mar a bhios àm foillseachadh cuideam ag eadar-obrachadh le pròiseasan maturational àbhaisteach gus so-leòntachd a thaobh stuthan mì-ghnàthachaidh a neartachadh. O chionn ghoirid tha sinn air casg casg-brosnachaidh / leasachadh corticolimbic a mholadh a tha a ’nochdadh gum faodadh aimhreit tràth a bhith co-cheangailte ri foillseachadh nas tràithe de chomharran trom-inntinn an coimeas ri sluagh àbhaisteach (Andersen et al., 2008; Teicher et al., Ann an clò). An seo, bidh sinn a ’cleachdadh an aon mhodail airson mìneachadh mar a dh’ fhaodadh nochdadh cuideam tràth na bheatha cuideachd toirt air neach a bhith a ’cleachdadh agus a’ mì-ghnàthachadh stuthan aig aois nas òige na mar as àbhaist anns an t-sluagh àbhaisteach.

Rach gu:

Neurobiology de dhroch dhìol stuthan - a Fìor Frèam Bunasach

Bidh drogaichean a tha air am meas mar dhuais a ’toirt a-mach grunn atharrachaidhean a tha an sàs anns a’ phròiseas tràilleachd mar a tha iad air am meadhanachadh gu sònraichte le beagan de phrìomh roinnean eanchainn (Hyman et al., 2006). An toiseach, tha am faireachdainn hedonic, tlachdmhor a tha a ’ceangal drogaichean mì-ghnàthachaidh co-cheangailte ri barrachd dopamine anns na nucleus accumbens (Dayan agus Balleine, 2002; Koob agus Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). San dàrna àite, tha an hippocampus a ’daingneachadh a’ phròiseas ionnsachaidh mun t-suidheachadh seo, agus a ’cumail suas cuimhne chomainn an eòlais (Grace et al., 2007). Faodaidh an hippocampus an uairsin atharrachadh no “geata” freagairtean nan niuclas accumbens gus na h-eòlasan a bh ’ann roimhe a nochdadh. San treas àite, tha luach air a thoirt dha na glagan àrainneachd a tha ceangailte ris an eòlas air gabhail dhrogaichean a thig gu bhith brosnachail tro phròiseasan fuarachaidh (Berridge, 2007). Tha an salient brosnachail a tha mar thoradh air sin air a mheadhanachadh sa mhòr-chuid le cuir a-steach cortex prefrontal excitatory a-steach do na accumbens (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Robinson agus Berridge, 1993), leis na comainn dhrogaichean-cungaidh air an cruthachadh anns an amygdala (See et al., 2003). Tha eisimeileachd dhrogaichean mar thoradh air sreath sònraichte de neuroadaptations a bhios a ’tachairt às deidh cleachdadh a-rithist (Hyman et al., 2006). Faodaidh na h-atharrachaidhean sin tachairt aig ìre sam bith agus a h-uile gin de na h-ìrean sin às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhrogaichean. Còmhla, tha bun-stèidh “draibheadh ​​gu cruaidh gun bhreicichean” a ’toirt a-steach trì prìomh bheachdan air mar as urrainn do nàimhdeas tràth modaladh eadar-dhealaichte a dhèanamh air na roinnean eanchainn a tha mar bhunait air na pròiseasan addictive sin agus an cuairteachadh fhèin (faic Figear 1).

Figear 1

Tha “èiginn air a ghluasad gun bhreicichean” air a nochdadh leis a ’chuairt seo den eanchainn a tha fo uallach cuideam. Fo stàitean neo-addictive, bidh an niuclas accumbens a ’faighinn cur-a-steach bho ghrunn roinnean eanchainn, a’ gabhail a-steach an hippocampus agus an prefrontal ...
Rach gu:

Tha leasachadh brosnachaidh cuideam / leasachadh corticolimbic a ’sgaoileadh beachd air so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean

Stèidhichte air an litreachas a chaidh ath-sgrùdadh an seo, dh ’fhaodadh na h-ìrean àrda de dhrogaichean a bhith a’ leantainn às deidh droch làimhseachadh leanabachd a bhith air am mìneachadh gu ìre leis a ’bheachd-smuain casg-leasachaidh / corticolimbic leasachaidh cascade (Andersen agus Teicher, 2008) mar a tha e a ’buntainn ri drogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha am beachd seo a ’moladh gum bi cuideam air beatha thràth a’ toirt air daoine droch dhìol a dhèanamh air drogaichean aig aois nas tràithe tro na trì gabhaltasan a leanas:

  1. Tha cleachdadh dhrogaichean èiginneach a ’meudachadh mar thoradh air axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) a tha gu math ath-ghnìomhach (HPA) (Hyman et al., 2006).
  2. Tha eòlas air cuideam co-cheangailte ri amannan cugallach cugallach (Andersen agus Teicher, 2008; Andersen agus Teicher, 2004) a chuireas gu sònraichte ri so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean. Is dòcha gum bi cuideam beatha tràth nas roghnaiche airson an hippocampus agus a ’neartachadh freagairt co-theacsail do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean. Faodaidh aimhreit tràth cuideachd gnìomhachd dopamine a mheudachadh taobh a-staigh na niuclas accumbens, a ’leantainn gu staid bunasach de anhedonia a bheir air daoine fa leth a bhith a’ sireadh dhrogaichean (Matthews agus Robbins, 2003). Is dòcha gum bi cuideam beatha nas fhaide air adhart nas roghnaiche airson an cortex prefrontal (Leussis agus Andersen, 2008), agus a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh cuisean co-cheangailte ri drogaichean (Ernst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Feumaidh roinnean eanchainn agus cuairtean aibidh gu ìre gu ìre airson buaidh nochdadh cuideam tràth.

Còmhla, bidh na pròiseasan sin a ’meudachadh so-leòntachd a bhith a’ cleachdadh dhrogaichean agus a ’gluasad aois a’ chiad chleachdadh nas tràithe na chithear mar as trice ann an àireamhan nach eil air an droch chleachdadh. Nì sinn ath-sgrùdadh air fianais a bheir taic do na tagraidhean sin agus a tha a ’toirt a-steach na trì factaran.

1. A bhith fosgailte do phrògraman cuideam reactivity HPA

Bidh cuideam air cuideam tràth nam beatha a ’gnìomhachadh siostaman freagairt cuideam, agus gu bunaiteach ag atharrachadh an eagrachadh moileciuil gus an cugallachd agus an claonadh freagairt atharrachadh (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997; Meaney agus Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg agus Seckl, 2001; Young, 2002). Tha atharrachaidhean molecular a chaidh an comharrachadh gu ruige seo a ’toirt a-steach: (1) atharrachaidhean ann an structar subunit an ionad supramolecular GABA-benzodiazepine, a’ leantainn gu leasachadh lagaichte gabhadairean benzodiazepine sa mheadhan agus gabhadan àrda GABA-A anns an hippocampus, amygdala agus locus coeruleus (Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu et al., 2003); (2) àrdachaidhean ann an corticotropin a ’leigeil ma sgaoil ìrean hormona (CRH) mRNA ann an amygdala agus hypothalamus agus mRNA CRH lùghdaichte ann an hippocampus (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997); (3) dùmhlachd gabhadair noradrenergic lùghdaichte ∝2 anns an locus coeruleus (Caldji et al., 1998); agus (4) atharrachadh epigenetic ann am pàtran methylation DNA den ghine adhartachaidh gabhadair glucocorticoid exon hippocampal 17 (GR) (GR) (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Ann an ùine ghoirid, tro iad sin, no tachartasan moileciuil eile a tha a ’feitheamh ri faighinn a-mach, bidh prògraman cuideam tràth agus a’ prìomhadh an eanchainn mamaire gu bhith buailteach a bhith a ’faighinn freagairtean cuideam nas fheàrr, a bhios ag eadar-obrachadh le factaran eile gus cleachdadh agus eisimeileachd dhrogaichean àrdachadh.

An dàimh eadar cuideam agus cleachdadh dhrogaichean

Chaidh cuideam a phostadh gus àite cudromach a chluich ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cumail suas ana-cleachdadh dhrugaichean agus chaidh a chomharrachadh mar phrìomh fheart a tha a ’leantainn gu ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean ann an daoine (Kreek and Koob, 1998). Ann an deuchainnean fo smachd chaidh a lorg gu robh cuideam saidhgeòlach ag adhbhrachadh brùthadh làidir airson cocaine ann an tràillean (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Tha beagan sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air buaidh droch dhìol leanabachd air freagairt cuideam agus riaghladh axis HPA. Sheall nigheanan (aois 7-15 bliadhna) le eachdraidh de CSA (n = 13) ìrean ACTH a bha air am brosnachadh le basal basal agus glan nas ìsle an coimeas ri smachdan (n = 13; (De Bellis et al., 1994a)). Ach bha ìrean cortisol urinary agus plasma basal agus ìrean brosnachaidh CRH ovine, ge-tà, coltach ri luchd-fulang CSA ris an fheadhainn ann an smachdan. Dh ’fhaodadh na toraidhean sin a bhith a’ nochdadh seòrsa de dysregulation HPA le hypo-freagairt pituitary gu CRH ovine agus freagairt adrenal àibheiseach gu ìrean nas ìsle de ACTH ann an clann. Air an làimh eile, Heim et al., (Heim et al., 2001) air aithris mu choinneamh buaidhean dysregulatory de CSA ann an inbheachs. Bha boireannaich a bha air an droch chleachdadh gun eas-òrdugh trom-inntinn mòr a ’nochdadh freagairtean ACTH nas motha na àbhaist do rianachd CRF ovine, ach bha boireannaich le droch dhìol le eas-òrdugh mòr trom-inntinn agus boireannaich trom-inntinn gun droch dhìol tràth air cuir às do fhreagairtean ACTH an coimeas ri smachdan. Bha boireannaich a bha air an droch chleachdadh gun eas-òrdugh trom-inntinn mòr a ’taisbeanadh bun-loidhne nas ìsle agus dùmhlachdan cortisol plasma air a bhrosnachadh le ACTH. San aon dòigh, sheall fir le eachdraidh trauma leanabachd barrachd freagairt ACTH agus cortisol gu dexamethasone / CRF. Bha barrachd freagairt co-cheangailte ri cho dona, fad agus a bha an droch dhìol nas tràithe (Heim et al., 2008). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil mothachadh air an atharrachadh pituitary anterior agus counter-riaghlaidh den cortex adrenal a’ tachairt ann an daoine a tha air an droch dhìol às aonais eas-òrdugh trom-inntinn mòr no eas-òrdugh cuideam post-traumatic.

Tha sgrùdaidhean modail bheathaichean air sealltainn gu bheil cuideam a ’toirt buaidh air freagairt dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an grunn dhòighean. Bidh a ’chiad nochdadh a-rithist air suidheachaidhean duilich a’ meudachadh ath-ghnìomhachd fa leth gu drogaichean addictive. Measgachadh cuideaman a ’toirt a-steach cuideam pin-earball a-rithist (Piazza et al., 1990), cuideam cuibhreachaidh (Deroche et al., 1992a), cuideam sòisealta (Deroche et al., 1994), agus cuideam bochdainn bìdh (Deroche et al., 1992a), a ’cur ri freagairt locomotor gu amphetamine siostaim no morphine. Tha mothachadh air adhbhrachadh le cuideam gu amphetamine agus morphine an urra ri axis HPA neo-iomlan, agus chan eil e a ’tachairt ann am beathaichean far a bheil secretion corticosterone air a bhrosnachadh le cuideam air a chumail fodha (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Tha rianachd corticosterone ath-aithris leis fhèin (gun a bhith fosgailte do cuideam) gu leòr gus mothachadh locomotor gu amphetamine a mhothachadh, mar a bha cuideam prenatal a thachair mar thoradh air bacadh màthaireil rè an t-seachdain mu dheireadh den torrachas (Deroche et al., 1992b). Tha buaidh dhìreach euphoric aig glucocorticoids fhèin ann an cuid de dhaoine fa-leth agus a ’daingneachadh thogalaichean ann am beathaichean deuchainn-lann, mar a chithear bho leasachadh fèin-rianachd intravenous de corticosterone, a tha a’ tachairt aig ìrean corticosterone plasma a tha coltach ris an fheadhainn a tha air adhbhrachadh le cuideam (Piazza et al., 1993). Ach, tha eadar-dhealachaidhean mòra fa leth ann an buailteach fèin-rianachd corticosterone (Piazza et al., 1993).

Is dòcha, as cudromaiche, thathas air faighinn a-mach gu bheil e fosgailte do chaochladh cuideaman ag iarraidh heroin a chaidh a chuir às roimhe (Shaham et al., 2000; Shaham agus Stiùbhart, 1995), cocaine (Ahmed agus Koob, 1997; Erb et al., 1996), deoch làidir (Le et al., 2000; Le et al., 1998), agus nicotine (Buczek et al., 1999). Ann an cuid de sgrùdaidhean, thug cuideam buaidh ath-shuidheachadh eadhon nas cumhachdaiche na bhith ag ath-nochdadh an druga (Shaham et al., 1996; Shaham agus Stiùbhart, 1996). Bidh cuideam ag ath-shuidheachadh roghainnean àite a chaidh a chuir às do dhrogaichean roimhe seo (Wang et al., 2000). Bidh Metyrapone (a bhios a ’blocadh secretion corticosterone a tha air a bhrosnachadh le cuideam ach nach eil ag atharrachadh ìrean corticosterone basal) a’ lughdachadh ath-bhualadh cuideam air fèin-rianachd cocaine, gun a bhith a ’toirt a-steach aimhreit nonspecific de ghiùlan motair no air a stiùireadh le biadh (Deroche et al., 1994).

Gu crìch, tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil cuideam gu math cudromach ann a bhith a ’tòiseachadh, a’ cumail suas agus ag ath-shuidheachadh cleachdadh stuthan (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Gùdairean, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; Stiùbhart, 2000). Faodaidh freagairtean cuideam nas fheàrr no eas-riaghailteach mar thoradh air droch dhìol leanabachd, gu ìre co-dhiù, meadhanachadh barrachd so-leòntachd luchd-maireannachd droch dhìol ri tràilleachd dhrogaichean (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca agus Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2. Tha eòlas air cuideam co-cheangailte ri amannan cugallach cugallach a chuireas gu sònraichte ri so-leòntachd ana-cleachdadh dhrugaichean

Dh ’fhaodadh àm an tàmailt pàirt neo-luachmhor a ghabhail ann an so-leòntachd cleachdadh stuthan. Tha siostaman neurotransmitter fa leth no roinnean eanchainn nas so-leònte gu buaidhean taobh a-muigh rè uinneagan sònraichte ris an canar amannan mothachail. Tha amannan cugallach co-cheangailte ri tachartasan maturational de neurogenesis, eadar-dhealachadh, agus mairsinn (Andersen, 2003; Bottjer agus Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim agus Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski agus Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Ged nach eil fios dè na pròiseasan a tha a ’mìneachadh ùine chugallach, tha dòighean atharrachaidh so-chreidsinneach a’ toirt a-steach, ach chan eil iad cuingealaichte ri, atharrachadh innealan càraidh eanchainn, atharrachadh atharraichte air factaran neurotrophic, agus leasachadh innealan comharran. Bidh atharrachaidhean ann an gin de na factaran sin rè ùine mothachail a ’toirt buaidh mhaireannach air structar agus gnìomh (Adler et al., 2006; Andersen, 2003). Mar a chaidh ath-sgrùdadh gu h-ìosal, tha cuideam tràth beatha a ’toirt buaidh air grunn phròiseasan a tha a’ cumadh an eanchainn.

Bidh barrachd ath-bhualadh cuideam ag atharrachadh leasachadh eanchainn

Bidh atharrachaidhean axis HPA a ’meudachadh reactivity cuideam (tenet #1), ach tha buaidhean sònraichte aig na h-atharrachaidhean sin air leasachadh eanchainn. Buaidhean iongantach agus domhainn CRH (Brunson et al., 2001) agus hormonaichean cuideam, ag obair còmhla ri neuromodulators monoamine agus amino-acids excitatory (McEwen, 2000b), gus pròiseasan bunaiteach neural atharrachadh. Bidh rianachd glucocorticoids rè beatha thràth ann am beathaichean deuchainn-lann gu maireannach a ’lughdachadh cuideam eanchainn agus susbaint DNA (Ardeleanu agus Strerescu, 1978), a ’cuir casg air mitosis postnatal de cheallan granule ann an gyrus cerebellum agus dentate (Bohn, 1980), a ’toirt buaidh air sgaradh cealla glial (Lauder, 1983), agus a ’lughdachadh an àireamh de spìcean dendritic ann an diofar roinnean eanchainn (Schapiro, 1971). Tha obair nas ùire a ’sealltainn gu soilleir gu bheil nochdadh tràth air comharran moileciuil fo uallach cuideam a’ toirt buaidh air myelination (Leussis agus Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), arborization neuronal (McEwen, 2000b), neurogenesis (Gould agus Tanapat, 1999; Mirescu agus Gould, 2006), agus synaptogenesis (Andersen agus Teicher, 2004; Garcia, 2002).

Chan eil buaidhean cuideam air an eanchainn, ge-tà, uile-choitcheann. Tha roinnean eanchainn sònraichte eadar-dhealaichte ann an cugallachd ri buaidhean cuideam. Faodaidh gintinneachd buaidh a thoirt air so-leòntachd (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), gnè (Barna et al., 2003; De Bellis agus Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), àm (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis agus Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), dùmhlachd gabhadairean glucocorticoid (Benesova agus Pavlik, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Pryce, 2007), agus comas neurons ionadail CRH a leigeil ma sgaoil mar fhreagairt air cuideam (Chen et al., 2004). Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’cuimseachadh air mar a dh’ fhaodadh àm foillseachadh cuideam cuideachadh le bhith a ’cur an cèill cleachdadh dhrogaichean precocial tro atharrachaidhean eanchainn roinneil. Tha roinnean eanchainn a tha coltach gu bheil iad a ’nochdadh so-leòntachd morphometric air buaidhean cuideam tràth no droch dhìol leanabachd a’ toirt a-steach corpus callosum, hippocampus, cerebellum agus neocortex (Andersen et al., 2008). Gus tòiseachadh, bruidhnidh sinn mun bhuaidh dàil a tha aig cuideam beatha tràth air an hippocampus, a tha a ’nochdadh eadar òigeachd agus inbhich (Andersen agus Teicher, 2004). Thèid bruidhinn cuideachd air atharrachaidhean anns na nucleus accumbens agus an cortex prefrontal.

Bidh aimhreit tràth a ’toirt buaidh air leasachadh hippocampus

Tha sgrùdadh clionaigeach agus preclinical còmhla a ’moladh gu bheil foillseachadh air cuideam rè beatha thràth a’ toirt buaidh dàil air leasachadh hippocampal. Tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean ann an tomhas hippocampal a ’nochdadh nuair a bhios iad nan inbhich. Tha sgrùdaidhean clionaigeach a tha a ’measadh morphometry hippocampal ann an fheadhainn a thàinig beò bho dhroch dhìol leanabachd air call mòr fhaicinn (Andersen et al., 2008; Bremner et al., 1997; Driessen et al., 2000; Stein, 1997; Vermetten et al., 2006; Vythilingam et al., 2002). An coimeas ri sin, cha do lorg sgrùdaidhean ann an clann air an dochann le PTSD fianais sam bith mu chall meud hippocampal (Carrion et al., 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002), agus gu dearbh, chaidh aithris air àrdachadh mòr ann an tomhas stuth geal (Tupler agus De Bellis, 2006). Mar sin, tha buaidhean droch dhìol leanabachd co-cheangailte ri call meud hippocampal ann an ìre inbheach, ach chan ann rè leanabachd no òigeachd tràth (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). Lorg sinn o chionn ghoirid gu bheil lughdachadh ann an tomhas hippocampal dà-thaobhach às deidh CSA ann an sampall inbheach òg gu ìre mhòr ma thachair an droch dhìol eadar 3-5 bliadhna a dh ’aois agus eadar 11-13 bliadhna a dh’ aois (Andersen et al., 2008). Tha na h-amannan sin a ’freagairt ri ìrean gintinn de chùis liath hippocampal daonna (Gogtay et al., 2006). Tha e coltach gu bheil beachdan preclinical a ’rèiteachadh na toraidhean sin a tha coltach gu eadar-dhealaichte eadar sgrùdaidhean a’ sgrùdadh clann no inbhich. Bidh cuideam iomallachd tràth ann a bhith a ’leasachadh radain a’ cur casg air cus gintinn peripubertal de synapses ann an sgìre CA1 agus CA3 de hippocampus radain; ge-tà, chan eil cuideam tràth a ’cur casg air pruning, a tha a’ leantainn gu easbhaidh maireannach ann an dùmhlachd synaptic ro òigeachd anmoch / tràth inbheach (60 làithean a dh ’aois anns an radan) (Andersen agus Teicher, 2004). Mar sin, tha coltas ann gum bi eòlas air cuideam tràth ag atharrachadh slighe leasachaidh hippocampal, le droch bhuaidh cuideam tràth a ’nochdadh aig àm a’ ghluasaid bho òigeachd gu tràth inbheach.

Is e dreuchd an hippocampus gatadh co-theacsail a thoirt seachad de fhiosrachadh a ’tighinn bhon cortex prefrontal aig ìre nan niuclas accumbens (Grace et al., 2007), agus mar sin an sàs ann am pròiseasan mothachaidh dhrogaichean. Le bhith a ’call dùmhlachd synaptic hippocampal, no tomhas stuth liath, a tha coltach gu bheil e a’ tachairt ann an daoine fa leth a tha fosgailte do chuideam fhad ‘s a tha iad a’ dol tro òigeachd, dh ’fhaodadh e bacadh a chuir air no atharrachadh a dhèanamh air a’ ghnìomh geat seo. An-dràsta, chan eil fios aig mòran mu bhuaidh atharrachaidhean hippocampal tràth air adhbhrachadh le cuideam air so-leòntachd do ana-cleachdadh stuthan. Ach, bidh leòintean excitotoxic den hippocampus ventromedial anns a ’chiad seachdain de bheatha ann am radain a’ meudachadh meud agus tricead giùlan gabhail dhrogaichean, ach chan e am puing briseadh ann an clàr co-mheas adhartach de fèin-rianachd methamphetamine (Brady et al., 2008). Tha an dàta seo co-chòrdail ri geatadh nas lugha de chur-a-steach cortical a-steach do na accumbens, agus bhiodh e na leanabh ro-deugaire le cuideam nas buailtiche do dhroch dhìol dhrogaichean aig aois nas òige na a cho-aoisean. Is dòcha gur e mìneachadh eile gu bheil atharrachaidhean hippocampal a tha air an adhbhrachadh le cuideam a ’lughdachadh smachd àicheil air fios-air-ais HPA (tenet #1; Goursaud et al., 2006). Tha na toraidhean bho chugallachd nas motha airson drogaichean a chleachdadh às deidh làimhseachadh hippocampal ann an sgrùdaidhean preclinical co-chòrdail ris na toraidhean clionaigeach a chaidh a dheasbad gu h-àrd.

Prògraman nochdaidh cuideam leasachaidh an siostam dopamine accumbens airson duais nas lugha agus anhedonia àrdaichte

Tha e air a dhearbhadh gu bheil eòlas air cuideam tràth beatha a ’meudachadh faireachdainnean dysphoria, anhedonia, agus iomagain (Ruedi-Bettschen et al., 2006). Lèirmheas mionaideach, farsaing air a thaisbeanadh le Matthews agus Robbins ann an 2003 (Matthews agus Robbins, 2003) a ’moladh gum bi cuideam tràth beatha a’ dèanamh cron air an t-siostam dhuais. Tha dealachadh màthaireil ath-aithris co-cheangailte ri lughdachadh leantainneach ann am freagairtean giùlain do bhrosnachaidhean fàbharach anns an radan inbheach an coimeas ri smachdan làimhseachaidh (Matthews et al., 1996). Mar a chaidh a choimhead thar iomadh dòigh-obrach deuchainneach, a ’toirt a-steach fèin-rianachd, fèin-bhrosnachadh eadar-roinneil, agus roghainnean sucrose, tha an dàta gu cunbhalach a’ moladh gu bheil brosnachadh brosnachail a ’faighinn freagairtean nach eil cho làidir ann am radain dealaichte (Matthews agus Robbins, 2003). Mar eisimpleir, tha radain iomallach cuideachd a ’nochdadh buaidhean eadar-dhealaichte adhartach is àicheil le sucrose mar am fuasgladh coimeasach, a’ moladh giollachd duais nas lugha don bhrosnachadh nàdarra seo (Matthews agus Robbins, 2003). Tha cleachdadh dhrogaichean a ’cuideachadh le bhith a’ faighinn thairis air an fhaireachdainn seo de anhedonia, agus tha e a ’leantainn gum bi an cuspair le cuideam nas mothachail air buaidhean dhrogaichean ann an oidhirp gus an stàit basal seo a dhèanamh àbhaisteach.

Bidh foillseachadh cuideam ag obair, gu ìre, le bhith ag atharrachadh an t-siostam dopamine (DA) taobh a-staigh an niuclas accumbens. Stèidhichte air toraidhean inbheach bochdainn màthaireil, fianais giùlain, leithid àrdachadh ann an gnìomhachd locomotor mar fhreagairt air ùr-ghnàthachadh (Brake et al., 2004), gu cocaine (Brake et al., 2004), agus gus cuideam a thoirt air earball a ’toirt taic don bheachd gu bheil bochdainn màthaireil ag àrdachadh cugallachd bun-loidhne DA taobh a-staigh na niuclas accumbens. Fhuair sinn a-mach gun robh bochdainn màthaireil ro-sgìth a ’meudachadh susbaint DA agus a’ lughdachadh tionndadh serotonin (co-mheas 5-HT / 5-HIAA) anns a ’niuclas accumbens agus amygdala nuair a bha iad nan inbhich (Andersen et al., 1999). Tha tomhas dìreach a ’sealltainn gu bheil ìrean àrda de DA extracellular san sgìre seo mar fhreagairt air cocaine (Kosten et al., 2003), buaidh a dh ’fhaodadh a bhith air a mheadhanachadh le ìrean nas ìsle den neach-còmhdhail DA (Brake et al., 2004; Meaney et al., 2002). Ach chan eil buaidhean cuideam air na nucleus accumbens air an cuingealachadh ri tachartasan tràth beatha a-mhàin. Hall et al (Hall et al., 1998) fhuair e a-mach gun tug cuideam post-weaning bho bhith a ’togail aonaranachd lùghdachadh leantainneach ann an ìrean 5-HIAA agus àrdachadh ann an ìrean DA agus àrdachadh ann an sgaoileadh DA a bha air a bhrosnachadh le stimulant anns na nucleus accumbens. Mar sin, dh ’fhaodadh cuideam tràth cronail a bhith nas buailtiche do ana-cleachdadh stuthan le bhith ag atharrachadh leasachadh an t-siostam DA mesolimbic, ach dh’ fhaodadh buaidhean cuideam nochdadh aig aois sam bith.

Is e aon dhòigh a dh ’fhaodadh a bhith ann tro bheil àrdachadh seasmhach ann an accumbens DA a’ toirt a-mach faireachdainnean dysphoria agus anhedonia tro na gnìomhan aige air a ’bhàillidh riaghlaidh tar-sgrìobhaidh, CREB (Nestler agus Carlezon, 2006). Gu sònraichte, ge-tà, cha robhas a ’faicinn ìrean nas àirde de CREB ann am beathaichean a bha air an sgaradh bhon taobh a-staigh (Lippmann et al., 2007) agus a ’moladh gum faodadh an anhedonia a bhith air a stiùireadh le inneal eile no atharrachaidhean ann an àiteachan eile san eanchainn. Faodaidh buaidhean corticosterone agus / no CRH air an t-siostam DA mesolimbic atharrachadh a dhèanamh air modaladh cuideam-inntinn a thaobh mothachadh giùlan do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli and Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Fèin, 1998). Bidh cuideam leantainneach a ’toirt a-mach atharrachaidhean neòil anns na nucleus accumbens - sgìre teasach ventral a tha glè choltach ri buaidhean foillseachadh dhrogaichean (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Dh ’fhaodadh nochdadh air droch dhìol leanabachd cunnart a mheudachadh airson ana-cleachdadh stuthan le bhith a’ toirt buaidh air an t-siostam DA agus cugallachd ri luchd-brosnachaidh. Tha droch dhìol leanabachd air a bhith co-cheangailte ri ìrean iomaill nas àirde de DA no searbhag homovanillic (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b), agus lughdaich ìrean plasma de dopamine beta-hydroxylase (Galvin et al., 1995) an enzyme le uallach airson DA a thionndadh gu norepinephrine.

Bidh cuideam òigearan a ’toirt buaidh air an cortex prefrontal

An coimeas ri buaidhean dàil dàil air morphometry hippocampal, tha cuideam a ’toirt a-mach na buaidhean as motha a th’ aige air an cortex prefrontal rè òigeachd (Andersen et al., 2008; Talla, 1998; Leussis agus Andersen, 2008). A bharrachd air an sin, tha na buaidhean sin rim faicinn gun dàil mar a chaidh fhaicinn airson an hippocampus (Andersen agus Teicher, 2004). Leasachadh fada den cortex prefrontal (Crews et al., 2007; Bràiste, 2000) dh ’fhaodadh gum bi e a’ sìor fhàs so-leònte ri buaidhean cuideam rè òigeachd. A bharrachd air an sin, tha ìrean àrda de gabhadairean glucocorticoid air an cur an cèill anns an cortex rè na h-ìre seo, a dh ’fhaodadh buaidh cuideam àrdachadh (Pryce, 2007). Foillseachadh cuideam rè òigeachd, a ’toirt a-steach CSA ann an sgrùdaidhean clionaigeach (Andersen et al., 2008) no iomallachd sòisealta ann an sgrùdaidhean preclinical (Talla, 1998; Leussis agus Andersen, 2008), co-cheangailte ri lùghdachadh ann an cùis liath prefrontal agus dùmhlachd synaptic, le glè bheag gun atharrachadh ann an roinnean eanchainn eile. Stèidhichte air sgrùdaidhean cungaidh-leigheis, tha an call synaptic seo a ’nochdadh àrdachaidhean a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an gnìomhachd glutamatergic (Leussis et al., 2008). Tha gnìomhachd glutamatergic leasaichte anns an cortex prefrontal co-chòrdail ri taobhan gnàthachaidh nas motha de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (faic tenet #3).

Gu dearbh, tha sgrùdaidhean a rinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar cuideam òigearan agus ana-cleachdadh dhrugaichean a’ nochdadh barrachd so-leòntachd. Mar thoradh air leòintean Ibotenic den cortex prefrontal medial de radain, a tha, a rèir coltais, a ’lughdachadh in-stealladh nan accumbens, thàinig freagairt giùlan nas motha gu cuideam agus barrachd sgaoileadh dopamine air adhbhrachadh le cuideam a-steach do na accumbens (Brake et al., 2000). Iomallach a chaidh a thogail, ach chan e radain bochda màthaireil, a ’sealltainn mothachadh locomotor gu amphetamine 1.5 mg / kg eadar-amail (Weiss et al., 2001). A thaobh seo, drogaichean a tha a ’toirt a-mach tràilleachd le sireadh dhrogaichean àrd co-cheangailte ri cue (ie, heroin agus sgàineadh (Franken et al., 2003)) nas dualtaiche buaidh a thoirt air luchd-cuideam nas fhaide air adhart. Mar a chaidh a dheasbad ann an tenet #3, tha an cortex prefrontal an sàs ann an abairt giùlan de bhith a ’sireadh dhrogaichean aon uair‘ s gu bheil an comann dhrogaichean-cue air a chruthachadh.

3. Feumaidh ìre sònraichte de aibidh an eanchainn tachairt airson buaidhean foillseachadh cuideam roimhe a nochdadh

Tha òigeachd a ’riochdachadh uinneag èiginneach de chugallachd airson cuir ri drogaichean, ged a tha eadar-dhealachadh mòr ann an aois a thòisich e taobh a-staigh gach clas dhrogaichean (faic Figear 2). Mar Figear 2 a ’sealltainn, chan eil cleachdadh dhrogaichean air a thòiseachadh ann an 50% den t-sluagh gu òigeachd (tenet #3). Tha e coltach gu bheil seo fìor thar gach clas dhrogaichean. Tha staitistigean a ’sealltainn gu bheil tòiseachadh air cleachdadh dhrogaichean nas tràithe a’ meudachadh gu mòr an cunnart buntainneach airson eisimeileachd agus tràilleachd fad-beatha (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Mar eisimpleir, tha barrachd cunnairt airson deoch-làidir a ’meudachadh 40% dhaibhsan a thòisicheas ag òl ro 15 bliadhna (SAMHSA, 1999). San aon dòigh, tha an cunnart dàimheach airson eisimeileachd cocaine an dèidh a ’chiad fhoillseachadh ceithir uiread an cunnart ma thèid cleachdadh a thòiseachadh ro 12 bliadhna a dh’ aois, agus a ’dol sìos gu mòr le gach bliadhna a bharrachd de staonadh (O'Brien agus Anthony, 2005). Tha cunnart maireannach de dhroch dhìol marijuana, tombaca agus inhalants cuideachd air a mheudachadh ma tha am follais a ’tachairt aig àm òigeachd (Waylen and Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). An seo, bidh sinn a ’togail a’ bheachd gu bheil buaidh aig nochdadh air cuideam aig amannan leasachaidh mothachail (tenet #2) le bhith a ’toirt a-mach gluasad clì ann an aois lùb tòiseachaidh deuchainn dhrogaichean.

Figear 2

Aois a ’chiad chleachdadh de dhiofar sheòrsaichean de stuthan a ghabhas cleachdadh. Tha dàta air a bhreacadh mar an àireamh sa cheud tionalach de luchd-cleachdaidh iomlan airson seòrsa sònraichte de stuth a ghabhas cleachdadh a rèir aois a ’chiad chleachdadh. Chaidh dàta a chruinneachadh leis an t-Suirbhidh Nàiseanta air Cleachdadh is Slàinte Dhrugaichean, 2002 ...

Tha Tenet #3 a ’moladh gum bi làn bhuaidh cuideam tràth air so-leòntachd a bhith a’ cleachdadh stuthan a ’laighe an ìre mhath sàmhach gu òigeachd, mar a tha beachd-bharail airson sgitsophrenia (Weinberger, 1987), trom-inntinn (Andersen agus Teicher, 2008; Teicher et al anns na meadhanan), agus foillseachadh tràth de dhrogaichean (Andersen, 2005). Bidh tachartasan beatha tràth a ’prògramadh slighe leasachaidh a tha a’ leantainn tro òigeachd agus inbhich òg. Tha cuid de bhuaidhean cuideam rim faicinn sa gheàrr-ùine, a ’toirt a-steach atharrachaidhean dendritic (Leussis agus Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Is dòcha nach nochd feadhainn eile, leithid lasachadh ann an dùmhlachd synaptic hippocampal, nas fhaide air adhart nam beatha (Andersen et al., 1999; Andersen agus Teicher, 2004). Tha sinn a ’moladh gum faodadh atharrachaidhean maturational anns an cortex prefrontal, aig a bheil pàirt deatamach ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh, a bhith cudromach ann a bhith a ’tuigsinn mar a tha òigearan a’ mì-ghnàthachadh dhrugaichean.

Tha pròiseas tràilleachd a ’toirt a-steach co-phàirt làidir, brosnachail a tha air ath-ghnìomhachadh le glaodhan co-cheangailte ri gabhail dhrogaichean agus a tha air a mheas mar phrìomh fheart ann an ath-sgaoileadh (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson agus Berridge, 1993; Vezina agus Stiùbhart, 1984)). Tha dàta bho sgrùdaidhean ìomhaighean daonna a ’sealltainn gu bheil cuisean co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean agus craving (ie, co-theacsa àrainneachd, paraphenalia) ann an daoine a’ gnìomhachadh chuairtean brosnachaidh anns an cortex aghaidh a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd duais (Goldstein agus Volkow, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Tha am fiosrachadh seo air a chleachdadh gus tuairmse a dhèanamh air luach brosnachail cuisean stèidhichte air duais a dh ’fhaodadh a bhith ann (Elliott et al., 2003; London et al., 2000) agus a ’toirt a-mach brosnachadh cumhaichte (craving dhrogaichean) (Childress et al., 1999). Ann an suidheachaidhean neo-addictive, bidh gnìomhachd GABA a ’neartachadh sùbailteachd giùlain le bhith a’ leigeil le grunn stòran fiosrachaidh toradh glutamate atharrachadh (Seamans agus Yang, 2004). Ach, fo chumhachan a bhrosnaicheas tràilleachd agus ath-sgaoileadh, tha gabhadairean D1 air an cur an cèill gu roghnach air neurons glutamatergic a tha a ’pròiseict gu na accumbens. Mar thoradh air an sin, tha àrdachadh cued-brosnaichte ann an gnìomhachd dopamine nas dualtaiche an t-slighe seo a bhrosnachadh agus giùlan sireadh dhrogaichean àrdachadh aig cosgais giùlan eile (ie, sùbailteachd giùlain nas lugha; Figear 1; (Kalivas et al., 2005)).

Tha maturation eanchainn an òigearan co-cheangailte ri so-leòntachd a thaobh cuisean co-cheangailte ri drogaichean

Rannsachadh epidemio-eòlasach (Figear 2) a ’sealltainn nach nochd a’ mhòr-chuid de dh ’fhulangas gu òigeachd. Dh ’fhaodadh gum bi aibidh an cortex prefrontal agus a cheangal ri roinnean eile na fheart cudromach ann an àm a’ phròiseis seo (Ernst et al., 2006). Chaidh eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an giullachd dhuaisean a choimhead ann an sgrùdaidhean BOLD fMRI ann an clann. Tha freagairt cortical aghaidh neo-chothromach airson duais nas sgaoilte agus nas laige an coimeas ri inbhich (Durston, 2003). An coimeas ri sin, tha clann a ’nochdadh barrachd gnìomhachd anns na accumbens (Ernst et al., 2005). Bidh maturation a ’leantainn gu pàtran gnìomhachaidh cortical nas cuingealaichte a thaobh farsaingeachd (nas lugha de sgapadh) (Rubia et al., 2000), a tha dualtach a bhith a ’nochdadh ceanglaichean synaptic.

A ’togail air obair Kalivas et al, sheall Brenhouse agus co-obraichean {Brenhouse, 2008 #7113} o chionn ghoirid gu bheil gabhadairean dopamine D1 air snàithleach a tha a’ stobadh a-mach bhon cortex prefrontal gu na nucleus accumbens mar as trice air an cur an cèill rè òigeachd, ach gabhadairean D1 san roinn seo agus suidhichte air na h-oirean sin nas ìsle ann am beathaichean nas òige agus nas sine. Tha an amharc seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean preclinical roimhe ann am radain a mhol gu bheil buaidhean lùghdaichte aig luchd-brosnachaidh ann an roinnean aghaidh na h-eanchainn an coimeas ri gnìomhan subcortical ro òigeachd (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Bidh barrachd gabhadairean D1 anns an cortex prefrontal a ’neartachadh cugallachd ri àrainneachdan / cuisean co-cheangailte ri cocaine ann an òigearan, a dh’ fheumas dòsan nas ìsle de chocaine na beathaichean nas òige no nas sine gus roghainnean àite cudromach a chruthachadh (Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Aon uair ‘s gu bheil iad air an cruthachadh, tha na comainn co-theacsa dhrogaichean òganach sin nas seasmhaiche a dhol à bith na comainn inbheach (Brenhouse agus Andersen, 2008b). Ann an geàrr-chunntas, tha tenet #3 a ’moladh gum bi giùlan coltach ri addictive a’ tighinn air-loidhne rè òigeachd an dà chuid ann an daoine fa leth le cuideam agus gun cuideam, gu ìre mar thoradh air maturation an cortex prefrontal.

Rach gu:

Co-dhùnaidhean

Bidh eòlas air aimhreit tràth a ’gluasad sireadh dhrogaichean gu aois nas tràithe taobh a-staigh na h-uinneige seo, ach co dhiubh a tha na gluasadan sin mar thoradh air atharrachaidhean ann an geatadh an hippocampus (cuideam tràth), dopamine àrdaichte anns na accumbens (cuideam tràth), no atharrachaidhean synaptic anns an tha cortex prefrontal (cuideam òigeachd) fhathast ri dhearbhadh. Tha modail ann an èiginn air cleachdadh dhrogaichean às aonais breicichean air a shealltainn ann an Figear 1. Còmhla, tha an dàta a chaidh ath-sgrùdadh san sgrùdadh seo a ’moladh gu bheil an siostam duais air ath-nuadhachadh. Dh ’fhaodadh gum bi axis HPA neo-riaghailteach a’ toirt buaidh air neach gu cleachdadh èigneachail, ach tha barrachd anhedonia a ’cur ri cunnart cleachdaidh agus eisimeileachd. Tha na breicichean àbhaisteach a lùghdaicheas cleachdadh stuthan, a lorgar anns an hippocampus agus an cortex prefrontal, mì-ghnàthach agus dh ’fhaodadh iad an siostam a dhràibheadh ​​gu drogaichean a shireadh eadhon nas motha na bha dùil. Tha an lèirmheas seo a ’toirt seachad fianais gu bheil daoine a tha an sàs ann an droch thachartasan rè cùrsa leasachaidh a’ toirt air neach ana-cleachdadh stuthan a dhèanamh nas tràithe na daoine nach eil air an droch chleachdadh. Gu tric thathas a ’cumail sùil air a bhith a’ tuigsinn an àite a th ’aig leasachadh ann a bhith a’ cur an cèill nam factaran cunnairt sin, ach feumar barrachd aire gus làn thuigse làn bhuaidh cuideam beatha tràth (CSA, sgaradh màthaireil) air ana-cleachdadh stuthan. Gu dearbh, dh ’fhaodadh dàil a chur air buaidhean aimhreit tràth nan dòigh-labhairt, ach nochdaidh iad gu h-obann rè òigeachd tràth. Dh ’fhaodadh gum bi an dàil tùsail seo a’ toirt faireachdainn meallta de shàbhailteachd nach do rinn naimhdeas tràth ach glè bheag de chron fad-ùine don neach. Ach, dh ’fhaodadh an dàil seo uinneag chothroman a thoirt seachad far am faodadh eadar-theachdan tràth buaidh buaidh aimhreit leasachaidh a bhrosnachadh.

Rach gu:

Buidheachas

A ’faighinn taic, gu ìre, le duaisean bho NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) agus na Teaghlaichean Simches agus Rosenberg. Bha MHT na Rannsaiche Urras John W. Alden.

Rach gu:

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

Rach gu:

iomraidhean

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Dligheachd Sgèile Fèin-aithris ADHD inbheach (ASRS) gus comharraidhean ADHD inbheach a luachadh. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [Sgaoileadh]
  • Ahmed SH, Koob GF. Tha giùlan cocaine - ach chan eil a bhith a ’sireadh biadh air a thoirt air ais le cuideam às deidh a dhol à bith. Eòlas-inntinn (Berl) 1997;132: 289-95. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL. Slighean a-steach air leasachadh eanchainn: puing so-leòntachd no cothrom air cothrom? Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27: 3-18. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL. Stimulants agus an eanchainn a tha a ’leasachadh. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Meudachadh maturational ann an abairt c-fos anns na siostaman dopamine a tha a ’dìreadh. Sinapse. 2001;41: 345-50. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Buaidhean neurochemical maireannach de sgaradh tràth màthaireil air structaran limbic. Ann Acad Acad Sgi. 1999;877: 756-9. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Teicher MH. Buaidhean dàil dàil tràth air leasachadh hippocampal. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [Sgaoileadh]
  • Andersen SL, Teicher MH. Strus, amannan mothachail agus tachartasan maturational ann an trom-inntinn òigearan. Trends Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Fianais tòiseachaidh airson amannan mothachail ann an buaidh droch dhìol gnèitheasach leanabachd air leasachadh eanchainn roinneil. Iris Neuropsychiatry agus Neurosciences Clionaigeach. anns na meadhanan.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA agus synthesis DNA ann a bhith a ’leasachadh eanchainn radan: buaidhean hormonail. Leasaich ùrlaran 1978;3: 93-101. [Sgaoileadh]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Tha òigearan eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine a dh ’èignich le cocain anns an niùclas accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [Sgaoileadh]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Buaidh gnè sònraichte air bochdainn màthaireil air iomagain agus abairt mRNA hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin ann am radain. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [Sgaoileadh]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Heterogeneity gnìomh ann an sgaoileadh dopamine agus ann a bhith a ’cur an cèill pròtainean coltach ri Fos taobh a-staigh an fhillte striatal radan. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [Sgaoileadh]
  • Ben-Ari Y. Gnìomhan inntinneach gaba aig àm leasachaidh: nàdar an àrach. Nat Urr Neurosci. 2002;3: 728-39. [Sgaoileadh]
  • Benesova O, Pavlik A. Gabhadairean glucocorticoid eanchainn agus an dreuchd ann an teratogenicity giùlain de glucocorticoids sintéiseach. Solaraiche Arch Toxicol. 1985;8: 73-6. [Sgaoileadh]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Eachdraidh droch dhìol fèin-aithris agus giùlan duilgheadas deugaire. II. Cleachdadh deoch làidir is dhrogaichean. J Slàinte Adolesc. 1999;24: 173-80. [Sgaoileadh]
  • Berridge KC. An deasbad mu dhleastanas dopamine ann an duais: a ’chùis airson goireasachd brosnachaidh. Eòlas-inntinn (Berl) 2007;191: 391-431. [Sgaoileadh]
  • Bohn MC. Genesis cealla granule ann an hippocampus radain air an làimhseachadh gu neonatally le hydrocortisone. Eun-eòlas. 1980;5: 2003-12. [Sgaoileadh]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Plastachd leasachaidh ann an cuairtean neòil airson giùlan ionnsaichte. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [Sgaoileadh]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Fèin-rianachd methamphetamine leasaichte ann am modail radan neurodevelopmental de sgitsophrenia. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Brake WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Freagairtean neartaichte niuclas accumbens dopamine agus plasma corticosterone ann am radain inbheach le leòintean excitotoxic ùr-bhreith don cortex prefrontal medial. Eun-eòlas. 2000;96: 687-95. [Sgaoileadh]
  • Brèic WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Buaidh nan cùisean àrach tràth an dèidh breith air dopamine mesocorticolimbic agus freagairtean giùlain ann an psychostimulants agus cuideam ann an radain inbheach. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [Sgaoileadh]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Tomhas stèidhichte air ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach de mheud hippocampal ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic co-cheangailte ri droch dhìol corporra is feise leanabachd - aithisg tòiseachaidh. Eòlas-inntinn Biol. 1997;41: 23-32. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Ath-mhìneachadh gabhadair dopamine D1 thar-ghluasadach air neurons ro-mheasadh cortex prefrontal: Uidheam airson salchar brosnachail leasaichte cuisean dhrogaichean ann an òigeachd. Journal of Neuroscience. 2008a;28: 2375-2382. [Sgaoileadh]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. A ’dol a dh’ fhulang agus chaidh ath-shuidheachadh nas fheàrr air roghainn àite a bhith aig cocaine ann an radain òigearan, an coimeas ri inbhich. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [Sgaoileadh]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Bidh call cealla fad-ùine, adhartach hippocampal agus eas-òrdugh mar thoradh air rianachd tràth de hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ gintinn buaidhean cuideam tràth-beatha. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 8856-61. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Bidh cuideam a ’toirt air ais fuasgladh nicotine ach chan e sucrose a’ sireadh ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 1999;144: 183-8. [Sgaoileadh]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Bidh eadar-dhealachaidhean ann an cùram màthaireil ann an leanabachd a ’riaghladh leasachadh reactivity cuideam. Eòlas-inntinn Biol. 2000a;48: 1164-74. [Sgaoileadh]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ. A ’bhuaidh a th’ aig àrainneachd togail tràth air leasachadh ìrean gabhadair GABAA agus meadhan benzodiazepine agus eagal air a bhrosnachadh le nobhail anns an radan. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [Sgaoileadh]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. Bidh cùram màthaireil rè leanabachd a ’riaghladh leasachadh shiostaman neòil a’ meadhanachadh faireachdainn eagallach anns an radan. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95: 5335-40. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Lùghdachadh air neo-chothromachd toisich ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic péidiatraiceach. Eòlas-inntinn Biol. 2001;50: 943-51. [Sgaoileadh]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Dleastanas genotype ann an cearcall fòirneart ann an clann a tha ann an droch làimhseachadh. Saidheans. 2002;297: 851-4. [Sgaoileadh]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Buaidh cuideam beatha air trom-inntinn: modarachadh le polymorphism anns a ’ghine 5-HTT . Saidheans. 2003;301: 386-9. [Sgaoileadh]
  • Seòmraichean RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocircuitry fàbharach de bhrosnachadh anns an òigeachd: àm cunnartach de so-leònachd tràilleachd. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Eòlasan leanabachd cronail agus cunnart eas-òrdugh trom-inntinn mar inbheach. J Affect Disord. 2004;82: 217-25. [Sgaoileadh]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Mion-atharrachadh eadar-dhealachadh dendritic le factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin anns an hippocampus a tha a’ leasachadh. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101: 15782-7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Gnìomhachadh limbic rè craving cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Sgiobaidhean F, He J, Hodge C. Leasachadh cortical òigearan: ùine èiginneach de chugallachd airson tràilleachd. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [Sgaoileadh]
  • Dayan P, Balleine BW. Duais, brosnachadh, agus ionnsachadh neartachaidh. Neuron. 2002;36: 285-98. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, AM Boring, Jenkins FJ, Ryan ND. Duais Rannsachaidh AE Bennett. Traumatology leasachaidh. Pàirt I: Siostaman cuideam bith-eòlasach. Eòlas-inntinn Biol. 1999a;45: 1259-70. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, dotair-teaghlaich Chrousos, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Dysregulation axis hypothalamic-pituitary-adrenal ann an nigheanan a tha air an droch dhìol gu feise. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Meud hippocampal ann an eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir a tha a ’tòiseachadh le òigearan. Am J Psychiatry. 2000;157: 737-44. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am maturation eanchainn ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic péidiatraiceach co-cheangailte ri droch làimhseachadh. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27: 103-17. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Traumatology leasachaidh. Pàirt II: Leasachadh eanchainn. Eòlas-inntinn Biol. 1999b;45: 1271-84. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Structaran eanchainn ann an eas-òrdugh cuideam posttraumatic co-cheangailte ri droch làimhseachadh péidiatraiceach: sgrùdadh air a mhaidseadh le sociodemographically. Eòlas-inntinn Biol. 2002;52: 1066-78. [Sgaoileadh]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr Excretion catecholamine urineach ann an nigheanan a tha air an droch dhìol gu feise. J Am Acad Child Child Adolesc Psychiatry. 1994b;33: 320-7. [Sgaoileadh]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. I. Tha mothachadh air buaidhean locomotor dopamine-eisimeil amphetamine agus morphine an urra ri secretion corticosterone a tha air a bhrosnachadh le cuideam. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [Sgaoileadh]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Tha mothachadh air a bhrosnachadh le cuideam gu buaidhean psychomotor amphetamine agus morphine an urra ri secretion corticosterone a tha air adhbhrachadh le cuideam. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [Sgaoileadh]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Tha àrdachadh aonaranachd sòisealta air a bhrosnachadh le buaidhean psychomotor morphine an urra ri secretion corticosterone. Brain Res. 1994;640: 136-9. [Sgaoileadh]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Tha rianachd corticosterone a-rithist a ’mothachadh freagairt locomotor gu amphetamine. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [Sgaoileadh]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Meudan ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach den hippocampus agus an amygdala ann am boireannaich le eas-òrdugh pearsantachd crìche agus traumatization tràth. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [Sgaoileadh]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Mì-ghnàthachadh leanabachd, dearmad, agus dìth dachaigh agus cunnart cleachdadh dhrogaichean mì-laghail: sgrùdadh eòlasan droch leanabachd. Paidsiatraic. 2003;111: 564-72. [Sgaoileadh]
  • Durston S. Lèirmheas air bunaitean bith-eòlasach ADHD: dè a dh ’ionnsaich sinn bho sgrùdaidhean ìomhaighean? Ment Retard Dev Disabil Res Urr. 2003;9: 184-95. [Sgaoileadh]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Pàtranan freagairt eadar-dhealaichte anns an cortex striatum agus orbitofrontal gu duais ionmhasail ann an daoine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh parametric. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [Sgaoileadh]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Dreuchd airson an t-slighe anns a bheil CRF bho niuclas meadhan an amygdala gu niuclas leabaidh an stria terminalis ann an ath-shuidheachadh cocaine a tha ag iarraidh cuideam ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2001;158: 360-5. [Sgaoileadh]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress ag ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh cocaine às deidh a dhol à bith fada agus ùine gun dhrogaichean. Eòlas-inntinn (Berl) 1996;128: 408-12. [Sgaoileadh]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Tha Amygdala agus nucleus accumbens a ’freagairt ri buannachdan fhaighinn ann an inbhich agus òigearan agus a bhith a’ fàgail às. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [Sgaoileadh]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modail de neurobiology de ghiùlan dealasach ann an òigear. Mar deidhinn 2006;36: 299-312. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Felitti VJ. An dàimh de dhroch eòlasan leanabachd ri slàinte inbheach: A ’tionndadh òr gu luaidhe. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [Sgaoileadh]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Mì-ghnàthachadh gnèitheasach leanabachd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn ann an inbhich òga: II. Toraidhean inntinn-inntinn droch dhìol gnèitheasach leanabachd. J Am Acad Child Child Adolesc Psychiatry. 1996;35: 1365-74. [Sgaoileadh]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuideam a ’meudachadh faireachdainn fo-ghabhadain gabhadair glutamate GluR1 agus NMDAR1 ann an sgìre teascal ventral rad: atharrachaidhean cumanta am measg riochdairean tar-mhothachaidh. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [Sgaoileadh]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Tha beairteachadh àrainneachd a ’tilleadh buaidh sgaradh bho mhàthair air reactivity cuideam. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [Sgaoileadh]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Fianais neurophysiologic airson giollachd inntinneil neo-àbhaisteach de chnuasan dhrogaichean ann an eisimeileachd heroin. Eòlas-inntinn (Berl) 2003;170: 205-12. [Sgaoileadh]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamine beta hydroxylase agus droch làimhseachadh ann am balaich a tha air an ospadal le inntinn-inntinn. Droch Dhìol Cloinne Negl. 1995;19: 821-32. [Sgaoileadh]
  • Stress Garcia R., metaplasticity, agus antidepressants. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [Sgaoileadh]
  • Goeders NE. Dreuchd neuroendocrine ann an daingneachadh cocaine. Leasaich ùrlaran 1997;22: 237-59. [Sgaoileadh]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Mapadh fiùghantach de leasachadh hippocampal daonna àbhaisteach. Hippocampus. 2006;16: 664-72. [Sgaoileadh]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiological bunasach: fianais neuroimaging airson com-pàirteachadh an cortex aghaidh. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gould E, Tanapat P. Stress agus neurogenesis hippocampal. Eòlas-inntinn Biol. 1999;46: 1472-9. [Sgaoileadh]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. A bheil leòintean searbhag ibotenic dà-thaobhach ùr-nodha ann an cruthachadh hippocampal no amygdala a ’toirt buaidh air freagairteachd agus riaghladh axis HPA ann am macaques rhesus leanaban (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [Sgaoileadh]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Riaghladh losgadh air neurons dopaminergic agus smachd air giùlan amasan. Trends Neurosci. 2007;30: 220-7. [Sgaoileadh]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 12040-5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gustafsson L, Nylander I. Atharraichean a tha an urra ri ùine ann an toirt a-steach ethanol ann am radain wistar fireann a tha fosgailte do sgaradh màthaireil goirid is fada ann am paradigm roghainn an-asgaidh botal 4. Res Clin Clin Alcohol. 2006;30: 2008-16. [Sgaoileadh]
  • Talla FS. Tha bochdainn shòisealta radain ùr-bhreith, deugaire agus inbheach a ’toirt buaidh shònraichte air neurochemical agus giùlan. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [Sgaoileadh]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Togail aonaranach ann am radain: atharrachaidhean ro- agus postynaptic ann an siostaman dopaminergic striatal. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [Sgaoileadh]
  • Bidh Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Dìth dementia agus cuirp Lewy a ’toirt buaidh air ruitheaman circadian ann an galar Alzheimer. Aosachadh Neurobiol. 2004;25: 771-81. [Sgaoileadh]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Bidh Dexamethasone a ’toirt a-steach apoptosis cuibhrichte agus milleadh mòr fo-ghabhail air fo-roinnean sònraichte den striatum agus hippocampus: buaidh air eas-òrdughan mood. Eun-eòlas. 2001;104: 57-69. [Sgaoileadh]
  • Heim C, Nemeroff CB. Dreuchd trauma leanabachd ann an neurobio-eòlas mood agus eas-òrdugh iomagain: sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach. Eòlas-inntinn Biol. 2001;49: 1023-39. [Sgaoileadh]
  • Heim C, DJ Newport, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Freagairtean atharraichte pituitary-adrenal air deuchainnean dùbhlan brosnachail ann an inbhich a tha air fhàgail de dhroch dhìol leanabachd. Am J Psychiatry. 2001;158: 575-81. [Sgaoileadh]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. An deuchainn bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil dexamethasone / corticotropin ann an fir le trom-inntinn mòr: àite trauma leanabachd. Eòlas-inntinn Biol. 2008;63: 398-405. [Sgaoileadh]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Factaran a tha a ’ro-innse toiseach òil òigearan ann an teaghlaichean le cunnart àrd airson a bhith a’ leasachadh deoch làidir. Eòlas-inntinn Biol. 2000;48: 265-75. [Sgaoileadh]
  • Holmes WC. Comann eadar eachdraidh de dhroch dhìol ghnèitheasach leanabachd agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan psychoactive deugaire ann an sampall de fhir HIV seropositive. J Slàinte Adolesc. 1997;20: 414-9. [Sgaoileadh]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Bidh làimhseachadh ùr-bhreith ath-aithris le sgaradh màthaireil gu maireannach ag atharrachadh gabhadairean GABAA hippocampal agus freagairtean cuideam giùlain. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100: 12213-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [Sgaoileadh]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Meudachadh ann an ana-cainnt electrophysiologic ann an clann le droch dhìol saidhgeòlach, corporra agus feise. Iris Neuropsychiatry agus Neurosciences Clionaigeach. 1993;5: 401-8. [Sgaoileadh]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Buaidhean dealachadh tràth màthaireil air toirt a-steach ethanol, gabhadairean GABA agus enzyman metabolizing ann am radain inbheach. Eòlas-inntinn (Berl) 2005;181: 8-15. [Sgaoileadh]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Bidh call sòisealta ag atharrachadh togail fèin-rianachd cocaine ann am radain: àite eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan gabhail cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 2001;158: 382-7. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Còrnais J, Sorg BA. Dreuchd airson mothachadh ann an sgàineadh agus ath-sgaoileadh ann an tràilleachd cocaine. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Misneach gun smachd ann an tràilleachd: pathology ann an tar-chur preutronate-accumbens. Neuron. 2005;45: 647-50. [Sgaoileadh]
  • Katz LC, Shatz CJ. Gnìomhachd synaptic agus togail chuairtean cortical. Saidheans. 1996;274: 1133-8. [Sgaoileadh]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Mì-ghnàthachadh gnèitheasach leanabachd agus eas-òrdugh inbheach inntinn-inntinn agus cleachdadh stuthan ann am boireannaich: sgrùdadh smachd epidemio-eòlasach agus cotwin. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [Sgaoileadh]
  • King KM, Chassin L. Sgrùdadh ri thighinn air buaidh aois tòiseachaidh cleachdadh deoch làidir is dhrogaichean air eisimeileachd stuthan inbheach òga. J Stud Drogaichean Deoch Làidir. 2007;68: 256-65. [Sgaoileadh]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. So-leòntachd fa leth do mhì-ghnàthachadh stuthan agus eas-òrdughan buaidh: àite buaidh àrainneachdail tràth. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [Sgaoileadh]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Tha polymorphisms ann am FKBP5 co-cheangailte ri sgaradh peritraumatic ann an clann a tha air an leòn gu meidigeach. Mol Psychiatry. 2005;10: 1058-9. [Sgaoileadh]
  • Koob GF. Dreuchd nan siostaman amygdala striatopallidal agus leudaichte ann an cuir dhrogaichean. Ann Acad Acad Sgi. 1999;877: 445-60. [Sgaoileadh]
  • Koob GF. Neurobiology of addiction. Ag amas air leasachadh leigheasan ùra. Ann Acad Acad Sgi. 2000;909: 170-85. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Toradh gnìomh an t-siostam dopamine mesolimbic. Ann Acad Acad Sgi. 1988;537: 216-27. [Sgaoileadh]
  • Koob GF, Weiss F. Neuropharmacology de eisimeileachd cocaine agus ethanol. Deoch-làidir bho chionn ghoirid. 1992;10: 201-33. [Sgaoileadh]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Tha cuideam aonaranachd ùr-bhreith cronail a ’neartachadh àrdachadh ann an cocaine ann an ìrean dopamine striatal ventral ann an cuileanan radan. Res Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Eisimeileachd dhrugaichean: cuideam agus dysregulation de shlighean duais eanchainn. An crochadh air deoch-làidir. 1998;51: 23-47. [Sgaoileadh]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Riaghladh ethanol de gabhadairean gamma-aminobutyric acid A: innealan genomic agus nongenomic. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [Sgaoileadh]
  • Lauder JM. Buaidh hormonaigeach agus iriosal air leasachadh eanchainn. Leasaich ùrlaran 1983;8: 121-55. [Sgaoileadh]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Dreuchd bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotrophin ann an ath-tharraing cuideam air sgàth giùlan a tha a’ sireadh deoch làidir ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2000;150: 317-24. [Sgaoileadh]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Ath-shuidheachadh deoch-làidir le bhith a ’prìomhadh stealladh deoch làidir agus a bhith fosgailte do chuideam ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 1998;135: 169-74. [Sgaoileadh]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Leasachadh òigearan air freagairteachd brosnachaidh forebrain: seallaidhean bho sgrùdaidhean bheathaichean. Ann Acad Acad Sgi. 2004;1021: 148-59. [Sgaoileadh]
  • BP Leussis, Andersen SL. A bheil òigeachd na àm mothachail airson trom-inntinn? Toraidhean giùlain agus neuroanatomical bho mhodail cuideam sòisealta. Sinapse. 2008;62: 22-30. [Sgaoileadh]
  • BP Leussis, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Na buaidhean maireannach a th ’aig cuideam sòisealta òigearan air dùmhlachd synaptic, pàirt II: Tionndadh poststress de chall synaptic anns an cortex le adinazolam agus MK-801. Sinapse. 2008;62: 185-192. [Sgaoileadh]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Atharrachaidhean giùlain is moileciuil fad-ùine co-cheangailte ri sgaradh màthaireil ann am radain. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [Sgaoileadh]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Cùram màthaireil, gabhadairean glucocorticoid hippocampal, agus freagairtean hypothalamic- pituitary-adrenal gu cuideam. Saidheans. 1997;277: 1659-62. [Sgaoileadh]
  • Lunnainn ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Cortex orbitofrontal agus ana-cleachdadh dhrugaichean dhaonna: ìomhaigh obrachail. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [Sgaoileadh]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach gnìomh de ghnìomhachadh eanchainn daonna aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [Sgaoileadh]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Leasachadh cerebellar agus toradh clionaigeach ann an eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd aire. Am J Psychiatry. 2007;164: 647-55. [Sgaoileadh]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Tha bacadh lèigheasach gabhaltach de secretion corticosterone a ’cur cùl ri mothachadh bìdh a tha air a bhrosnachadh le cuingealachadh freagairt locomotor gu cocaine. Brain Res. 1996;724: 251-5. [Sgaoileadh]
  • Marinelli M, Piazza PV. Eadar-obrachadh eadar hormonaichean glucocorticoid, cuideam agus drogaichean psychostimulant. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [Sgaoileadh]
  • Matthews K, Robbins TW. Eòlas tràth mar dhearbhadh air freagairtean giùlan inbheach mar dhuais: buaidhean dealachadh màthaireil a-rithist san radan. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27: 45-55. [Sgaoileadh]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Bidh dealachadh màthaireil de radain preweanling a-rithist a ’lughdachadh freagairtean giùlain do bhrosnachaidhean bun-sgoile agus cumhaichte ann an ìre inbheach. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [Sgaoileadh]
  • McEwen BS. Allostasis agus luchd allostatic: buaidh air neuropsychopharmacology. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [Sgaoileadh]
  • McEwen BS. Buaidhean droch eòlasan airson structar agus gnìomh eanchainn. Eòlas-inntinn Biol. 2000b;48: 721-31. [Sgaoileadh]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. So-leòntachd an hippocampus gu buaidhean dìon agus millteach glucocorticoids a thaobh cuideam. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [Sgaoileadh]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Riaghladh àrainneachdail mu leasachadh siostaman dopamine mesolimbic: inneal neurobiologic airson a bhith so-leònte ri ana-cleachdadh dhrugaichean? Leasaich ùrlaran 2002;27: 127-38. [Sgaoileadh]
  • Meaney MJ, Szyf M. Prògramadh àrainneachdail de fhreagairtean cuideam tro methylation DNA: beatha aig an eadar-aghaidh eadar àrainneachd fiùghantach agus genoma stèidhichte. Ceangalaichean Cliona Neurosci. 2005;7: 103-23. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Meyer JS. Bidh adrenalectomy tràth a ’brosnachadh fàs agus leasachadh às dèidh sin air an eanchainn radan. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [Sgaoileadh]
  • Mirescu C, Gould E. Stress agus neurogenesis inbheach. Hippocampus. 2006;16: 233-8. [Sgaoileadh]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Riaghladh Sònraichte Stressor de Ath-sgrìobhaidhean Factaran Neurotrophic air leth a thig bho eanchainn agus Mìneachadh Pròtain Ceangal Feart Freagairt AMP anns an Hippocampus Rat Iar-bhreith agus Inbheach. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Buaidhean droch dhìol gnèitheasach leanabachd air gnìomh neuropsychological agus cognitive ann am boireannaich na colaiste. J Neuropsychiatry Clin Clinic Neurosci. 2006;18: 45-53. [Sgaoileadh]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. An cuairteachadh duais dopamine mesolimbic ann an trom-inntinn. Eòlas-inntinn Biol. 2006;59: 1151-9. [Sgaoileadh]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. Leasachadh CNS: sealladh farsaing. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [Sgaoileadh]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Cunnart a bhith an urra ri cocaine: tuairmsean epidemio-eòlasach airson na Stàitean Aonaichte, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [Sgaoileadh]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Comharran leasachaidh de smocadh thoitean agus na ceanglaichean aca bho òigeachd tràth gu ìre inbheach. J Coimhead air Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [Sgaoileadh]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Atharrachaidhean bith-cheimiceach anns an t-siostam dopamine mesolimbic mar fhreagairt air cuideam a-rithist. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [Sgaoileadh]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann an ìrean mRNA gabhadair glucocorticoid ann an eanchainn an duine. Aosachadh Neurobiol. 2007;28: 447-58. [Sgaoileadh]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Ìrean eanchainn roinneil agus ventricular ann an syndrome Tourette. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [Sgaoileadh]
  • Bidh Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- agus mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le cungaidh-leigheis a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh a bhith a’ faighinn fèin-rianachd amphetamine. Brain Res. 1990;514: 22-6. [Sgaoileadh]
  • Tha togalaichean ath-neartachaidh aig Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone anns an raon de ìrean brosnachaidh cuideam: buaidh air giùlan a tha a ’sireadh mothachadh. Proc Natl Acad Sci US A. 1993;90: 11738-42. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tha buaidhean brosnachaidh stàite-eisimeil aig Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoids air an sgaoileadh dopaminergic mesencephalic. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 8716-20. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pickens CL, Saddoris BP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Dreuchdan eadar-dhealaichte airson cortex orbitofrontal agus amygdala basolateral ann an gnìomh dì-luachaidh ath-neartachaidh. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [Sgaoileadh]
  • Pryce CR. Ontogeny postnatal de bhith a ’cur an cèill nan gineadan gabhadair corticosteroid ann an eanchainn mamalan: Eadar-dhealachaidhean eadar gnèithean agus eadar-ghnèithean. Brain Res Rev. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Moireasdan JH. Reversibility de tharraing air ais apical dendritic anns an cortex prefrontal rat medial às deidh cuideam a-rithist. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Berridge KC. Bunait niùclach crònadh dhrugaichean: teòiridh mu dhiadhachd brosnachaidh. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1993;18: 247-91. [Sgaoileadh]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Dleastanas an t-siostam limbic an urra ri drogaichean. Ann Med. 1998;30: 397-405. [Sgaoileadh]
  • Ròmanach E, Nylander I. Buaidh cuideam tòcail tràth na bheatha air in-ghabhail ethanol saor-thoileach inbheach-toraidhean dealachadh màthaireil ann am radain. Stress. 2005;8: 157-74. [Sgaoileadh]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Tha corticosterone a ’toirt buaidh air eadar-dhealachaidhean fa leth ann an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cuideam anns na nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [Sgaoileadh]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Toiseach gnìomh le aois: a ’mapadh comharran neurodevelopmental le fMRI. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2000;24: 13-9. [Sgaoileadh]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Tha bochdainn tràth a ’leantainn gu freagairtean giùlain, fèin-riaghailteach agus endocrine atharraichte gu dùbhlan àrainneachd ann an radain inbheach Fischer. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [Sgaoileadh]
  • SAMHSA Geàrr-chunntas de cho-dhùnaidhean sgrùdadh nàiseanta dachaigh 1998 air ana-cleachdadh dhrugaichean. Roinn Slàinte is Seirbheisean Daonna na SA; Rockville, MD: 1999. p. 128.
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM. Eòlas droch bhuaidh tràth mar fhactar cunnairt leasachaidh airson psychopathology nas fhaide air adhart: fianais bho mhodalan creimich agus prìomhaid. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [Sgaoileadh]
  • Sapolsky RM. Uidheam airson puinnseanta glucocorticoid anns an hippocampus: barrachd so-leòntachd neuronal a thaobh brosnachaidhean metabolach. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [Sgaoileadh]
  • Buaidh Schapiro S. Hormonal agus àrainneachd air eanchainn radan agus giùlan. Ann an: Sterman MB, McGinty DJ, luchd-deasachaidh. Leasachadh is Giùlan Brain. Clò Acadaimigeach; NY: 1971. pp. 307 - 34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Co-dhùnadh mu fhaireachdainn tòcail hemispheric ann an cuspairean fa leth: Dòigh-obrach ùr le rannsachadh agus buaidh therapach. Giùlan Brain Funct. 2007;3: 1-22. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Fianais a dh ’fhaodadh a bhith ann airson gnìomhachd eanchainn ceart nuair a chaidh cuimhneachain traumatach a thoirt air ais. Iris Neuropsychiatry agus Neurosciences Clionaigeach. 1995;7: 169-75. [Sgaoileadh]
  • Seamans JK, Yang CR. Is e na prìomh fheartan agus uidheamachdan de mhodaladh dopamine anns an cortex prefrontal. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [Sgaoileadh]
  • Seckl JR. Prògramadh physiologic den fetus. Clin Perinatol. 1998;25: 939 - 62. vii. [Sgaoileadh]
  • Faic RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Tràilleachd dhrogaichean, ath-chraoladh, agus an amygdala. Ann Acad Acad Sgi. 2003;985: 294-307. [Sgaoileadh]
  • Fèin DW. Fo-stratan nàdurrach de dhrugaichean dhrogaichean agus ath-sgaoileadh ann an tràilleachd dhrogaichean. Ann Med. 1998;30: 379-89. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam gu heroin agus cocaine a ’sireadh radain: lèirmheas. Brain Res Brain Res An t-Urr. 2000;33: 13-33. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. A ’dol sìos gu bhith a’ sireadh heroin ann am radain fo chumail suas opioid: buaidh cuideam, prìomhadh heroin, agus toirt air falbh. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress ag ath-shuidheachadh sireadh heroin ann am beathaichean gun dhrogaichean: buaidh a ’dèanamh atharrais air heroin, chan e tarraing air ais. Eòlas-inntinn (Berl) 1995;119: 334-41. [Sgaoileadh]
  • Shaham Y, Stewart J. Buaidhean antagonists gabhadair opioid agus dopamine air ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam agus ath-nochdadh air heroin ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 1996;125: 385-91. [Sgaoileadh]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: lèirmheas. Pharmacol An t-Urr. 2002;54: 1-42. [Sgaoileadh]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Atharraichean a tha an urra ri ùine ann an giùlan a dhol à bith agus ath-shuidheachadh dhrogaichean a tha ag iarraidh cuideam às deidh dhaibh tarraing a-mach à heroin ann am radain. Eòlas-inntinn (Berl) 2001;156: 98-107. [Sgaoileadh]
  • Sinha R Eòlas-inntinn (Berl) 2001;158: 343-59. [Sgaoileadh]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Freagairt teann air cuideam agus cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 1999;142: 343-51. [Sgaoileadh]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Strus saidhgeòlach, cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus grèim cocaine. Eòlas-inntinn (Berl) 2000;152: 140-8. [Sgaoileadh]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapadh atharrachaidhean ann an cortex daonna air feadh beatha na beatha. Neuroscientist. 2004;10: 372-92. [Sgaoileadh]
  • Spear L. An eanchainn deugaire agus taisbeanaidhean giùlan co-cheangailte ri aois. Lèirmheasan Neuroscience agus Bio-giùlan. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Meud hippocampal ann am boireannaich a tha air am fulang le droch dhìol gnèitheasach leanabachd. Mar deidhinn 1997;27: 951-9. [Sgaoileadh]
  • Stewart J. Slighean gu ath-chraoladh: neurobio-eòlas ath-bhualadh dhrogaichean is cuideam gu bhith a ’gabhail dhrogaichean. J Psychiatry Neurosci. 2000;25: 125-36. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Stiùbhart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Mothachadh iomagain agus adhbharan fèin-aithris airson cleachdadh dhrogaichean. J Subst Abuse. 1997;9: 223-40. [Sgaoileadh]
  • Teicher MH. Mì-ghnàthachadh tràth, eas-òrdugh siostam limbic, agus eas-òrdugh pearsantachd crìche. Ann an: Silk K, neach-deasachaidh. Sgrùdaidhean bith-eòlasach agus neurobehavioral air eas-òrdugh pearsantachd crìche. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Brùth; Washington DC: 1994. pp. 177 - 207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Neurobiology leasachaidh de cuideam leanabachd agus trauma. Naidheachdan | 2002;25: 397-426. [Sgaoileadh]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Na buaidhean neurobio-eòlasach a tha aig cuideam tràth agus droch làimhseachadh leanabachd. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27: 33-44. [Sgaoileadh]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Tha dearmad leanabachd co-cheangailte ri nas lugha de chorpas callosum. Eòlas-inntinn Biol. 2004;56: 80-5. [Sgaoileadh]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Buaidh neurobio-eòlasach air cuideam tràth agus droch làimhseachadh leanabachd: a bheil toraidhean bho sgrùdaidhean daonna is ainmhidhean coimeasach? Ann Acad Acad Sgi. 2006;1071: 313-23. [Sgaoileadh]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Faid ùine eadar droch dhìol gnèitheasach leanabachd agus nochdadh eepression ann an sampall inbheach òg. Journal of Clinical Psychiatry. anns na meadhanan.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Trauma leanabachd agus eas-òrdugh cuideam posttraumatic ann an euslaintich taobh a-staigh ana-cleachdadh stuthan. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [Sgaoileadh]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Buaidhean dexamethasone air a bhith a ’cur an cèill pròtain bunaiteach myelin, pròtain proteolipid, agus ginean pròtain searbhagach glial fibrillary ann a bhith a’ leasachadh eanchainn radan. Res Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Meud hippocampal sgaraichte ann an clann is deugairean le eas-òrdugh cuideam posttraumatic. Eòlas-inntinn Biol. 2006;59: 523-9. [Sgaoileadh]
  • Tzschentke TM. An cortex prefrontal medial mar phàirt de shiostam duais an eanchainn. Asidean Amino. 2000;19: 211-9. [Sgaoileadh]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Meudan hippocampal agus amygdalar ann an eas-òrdugh aithneachaidh dissociative. Am J Psychiatry. 2006;163: 630-6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Vezina P, Stewart J. Suidheachadh agus mothachadh àite sònraichte air àrdachaidhean ann an gnìomhachd air a bhrosnachadh le morphine anns an VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [Sgaoileadh]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Aibidh iar-bhreith de neurons GABA-immunoreactive de cortex prefrontal rat medial. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND. Dè tha fios againn mu dhrogaichean? Am J Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [Sgaoileadh]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Trauma leanabachd co-cheangailte ri meud hippocampal nas lugha ann am boireannaich le trom-inntinn mòr. Am J Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wagner FA, Anthony JC. Bho chiad chleachdadh dhrogaichean gu eisimeileachd dhrogaichean; amannan leasachaidh de chunnart airson eisimeileachd air marijuana, cocaine, agus deoch làidir. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [Sgaoileadh]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Bidh cuideam no prìomhadh dhrogaichean ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh roghainn àite a chaidh a chuir às. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [Sgaoileadh]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' drogaichean 'n' rock 'n' roll: brìgh agus builean sòisealta àm pubertal. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151 - 9. [Sgaoileadh]
  • Breabadair IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Prògramadh epigenetic le giùlan màthaireil. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [Sgaoileadh]
  • Breabadair IC, Meaney MJ, Szyf M. Buaidh cùram màthaireil air an tar-sgrìobhadh hippocampal agus giùlan meadhan-imcheist anns a ’chlann a tha so-atharraichte nan inbhich. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103: 3480-5. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Weinberger DR. Buaidh leasachadh eanchainn àbhaisteach airson pathogenesis sgitsophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [Sgaoileadh]
  • Weiss F. Neurobiology de sgàineadh, duais le duais agus ath-sgaoileadh. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [Sgaoileadh]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Giùlan èiginneach a ’sireadh dhrogaichean agus ath-sgaoileadh. Factaran neururoptptation, stress, agus conditioning. Ann Acad Acad Sgi. 2001;937: 1-26. [Sgaoileadh]
  • Welberg LA, Seckl JR. Strus prenatal, glucocorticoids agus prògramadh an eanchainn. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [Sgaoileadh]
  • Westermeyer J. Dreuchd fhactaran cultarach is sòisealta ann an adhbhar eas-òrdugh cuir-ris. Naidheachdan | 1999;22: 253-73. [Sgaoileadh]
  • JB òg. Prògramadh gnìomh sympathoadrenal. A ’gluasad Metab Endocrinol. 2002;13: 381-5. [Sgaoileadh]