Trends Pharmacol Sci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2015 Jun 1.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
- Trends Pharmacol Sci. 2014 Ògmhios; 35 (6): 268–276.
- Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Apr 30. doi: 10.1016 / j.tips.2014.04.002
PMCID: PMC4041845
NIHMSID: NIHMS585222
Marco Leyton, Ph.D.1,2,3,4,* agus Pòl Vezina, Ph.D.5,6
Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Trends Pharmacol Sci
Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.
Abstract
Mar as trice bidh duilgheadasan ann an leanabachd agus òigeachd. Airson mòran dhaoine bidh seo a ’tòiseachadh le bhith a’ nochdadh tràth mu bhith a ’gabhail chunnartan, gregariousness sòisealta agus giùlan an-aghaidh. Tha sinn a ’moladh an seo gu bheil na taisbeanaidhean tràth eadar-mheasgte sin a’ nochdadh comas nas àirde de bhrosnachaidhean tòcail tòcail gus slighean dopamine a ghnìomhachadh a bhrosnaicheas dòigh-giùlain. Ma thèid cleachdadh stuthan a thòiseachadh, faodaidh na h-òganaich sin a tha ann an cunnart freagairtean nas àirde a thoirt do chnuasan le paidhir dhrogaichean. Tro bhith a ’fuarachadh agus a’ toirt mothachadh do dhrogaichean, bidh na buaidhean sin a ’neartachadh agus a’ cruinneachadh, a ’leantainn gu freagairtean a tha nas àirde na an fheadhainn a gheibh duaisean eile. Aig an aon àm, bidh cuisean nach eil air am pacadh le droga a ’tighinn an lùib leigeil às dopamine gu math nas ìsle, a’ daingneachadh an eadar-dhealachadh eadar duaisean dhrogaichean is neo-dhrogaichean. Còmhla, bidh na pròiseasan neartachaidh is bacaidh sin a ’stiùireadh so-leòntachd a tha ann mu thràth a dh’ ionnsaigh dragh neo-chothromach airson drogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean. Thathas a ’còmhradh mu na buaidhean airson casg agus làimhseachadh.
Modail neurodevelopmental integrative de eas-òrdughan cleachdadh stuthan
Is e tràilleachd dhrugaichean an eas-òrdugh neuropsychiatric as cumanta a tha a ’toirt buaidh air comann-sòisealta an-diugh. Tha na cosgaisean sòisealta, meidigeach agus eaconamach fìor mhòr, le cleachdadh dhrogaichean a ’cur ri 12% de bhàsan air feadh an t-saoghail [1] agus a ’cosg timcheall air riaghaltas na SA a-mhàin timcheall air $ 400 billean gach bliadhna [2-3].
Leis nach eil ach beag-chuid de dhaoine a bhios a ’feuchainn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ leasachadh eas-òrdugh cleachdadh stuthan (SUD), chaidh oidhirpean a dhèanamh gus feartan neurobiologic ro-innseach a chomharrachadh. Is e aon bheachd-smuain a tha air a mheas o chionn fhada gu bheil barrachd so-leòntachd a ’nochdadh buaidhean preexisting anns an t-siostam dopamine mesolimbic [4]. Thathas fhathast a ’deasbad ge-tà a bheil am buaireadh seo aig a’ cheann thall ga chur an cèill mar lùghdachadh ann an gnìomhachd dopamine, mar ann am modalan eas-fhulangas pròiseas agus duais [5-6], no gnìomhachd dopamine nas àirde, mar ann am modalan mothachaidh brosnachaidh [7-8]. Tha am modail neurodevelopmental a th ’ann an-dràsta a’ toirt a-steach gach aon de na feartan sin. Tha e ag aithneachadh àite airson an dà chuid hypo- agus hyper-ghnìomhachd ann an siostaman dopamine mesolimbic, agus a ’mìneachadh mar a dh’ fhaodadh gach fear a bhith gu sònraichte follaiseach ann an daoine fa leth a tha ann an cunnart.
Mar a gheàrr-chunntas gu h-ìosal, tha fianais a tha a ’tighinn còmhla bho sgrùdaidhean ann an òigearan daonna, inbhich òga, agus beathaichean obair-lann a’ moladh gu bheil òigridh a tha a ’nochdadh freagairtean dopamine àrdaichte gu brosnachaidhean tòcail dian aig barrachd buailteachd a dhol an sàs ann an raon farsaing de ghiùlan èiginneach, a tha a’ sireadh duais. Ged a dh ’fhaodadh na giùlan sin a bhith ag amas air brosnachaidhean eadar-mheasgte neo-dhrugaichean an toiseach, bidh cleachdadh dhrogaichean a’ stiùireadh ath-ghnìomhachd dopamine nas àirde a dh ’ionnsaigh cuisean co-cheangailte ri drogaichean, a’ leantainn gu suidheachadh dhrogaichean agus mothachadh. Bidh na buaidhean sin a ’neartachadh freagairtean dopamine eanchainn do na drogaichean agus glaodhan le paidhir dhrogaichean, mar sin a’ cur ri aire aire dhaoine fa-leth a tha ann an cunnart air na brosnachaidhean sin agus a ’faighinn an druga. Leis gu bheil cuisean càraid neo-dhrugaichean aig an aon àm ceangailte ri freagairtean dopamine gu math nas ìsle, is e an toradh iomlan repertoire giùlan cumhang, a ’suidheachadh an àrd-ùrlar airson a bhith a’ gabhail dhrogaichean nas trice agus SUD.
Tha am modail seo a ’riochdachadh imeachd bho theòiridhean aon fhactar mu ana-cleachdadh dhrugaichean (Clàr 1). Le bhith a ’toirt a-steach an dà chuid gnìomhachd hypo- agus hyper-dopamine, agus a’ cothlamadh seo le factaran ro-innseach aithnichte, tha am modail neurodevelopmental a th ’ann an-dràsta a’ toirt cunntas nas coileanta air a ’phròiseas tràilleachd. Tha e cuideachd, tha sinn a ’moladh, ann an suidheachadh nas fheàrr gus fiosrachadh a thoirt do leasachadh ro-innleachdan teirpeach nas èifeachdaiche.
Barrachd brosnachaidh duais agus uallach dopamine mus cleachdar drogaichean
Tha sreath o chionn ghoirid de sgrùdaidhean uchd-mhacachd, càraid, agus leantalach air taic a thoirt do cho-dhùnadh iongantach: tha mòran de SUDn a ’nochdadh toradh slighe-slighe‘ taobh a-muigh ’air a chomharrachadh le sireadh cunnartach cunnartach, gregariousness sòisealta, agus gluasadan dùbhlanach ann an leanabachd agus òigeachd [9-19]. Thathas den bheachd gu bheil na prìomh phròiseasan a tha mar bhunait ris na ro-bheachdan sin a ’toirt a-steach cus agus neo-mhothachadh gu cuisean co-cheangailte ri duais agus peanas, fa leth [20-22]. Mar eisimpleir, bidh deugairean le comharran àrd taobh a-muigh a ’dèanamh roghainnean cunnartach, is fheàrr leotha duaisean tricead àrd eadhon nuair a tha an call nas àirde [23-25].
Tha eadar-dhealachaidhean fa leth comharraichte ann an cleachdadh stuthan rim faicinn ann am beathaichean deuchainn-lann, agus chan eil iad uile a ’leasachadh giùlan fèin-rianachd dhrogaichean [26]. Is e aon de na ro-innsearan as fheàrr a dh ’fhaodadh a bhith buailteach fèin-rianachd dhrogaichean fhaighinn barrachd claonadh a bhith a’ sgrùdadh àrainneachdan nobhail [26-29]. Am measg nam beathaichean sin a bhios a ’faighinn fèin-rianachd dhrogaichean, is e dìreach fo-sheata a ghluaiseas gu cleachdadh èigneachail, mar a tha air a mhìneachadh le deònach a bhith ag obair barrachd airson an druga, a’ fulang tachartasan casgach gus fhaighinn, agus a ’leantainn air adhart a’ sireadh dhrogaichean airson mòran nas fhaide na a ’chuibheasachd [30-31]. Tha na radain “èigneachail” seo a tha a ’cleachdadh dhrogaichean air an comharrachadh le roghainn ùr-nodha àrd agus seòrsachan mì-mhisneachd, leithid freagairt ro-luath ri glaisean [32].
Tha na comharran giùlain a tha a ’ro-innse giùlan cleachdadh dhrogaichean ag atharrachadh eadar-dhealaichte leis an claonadh a bhith a’ dol an sàs le brosnachaidhean buannachdail eile agus eadar-dhealachaidhean fa leth ann am freagairteachd cealla dopamine. Ann am radain, bidh losgadh cealla dopamine àrd aig bun-loidhne agus leigeil ma sgaoil mar fhreagairt air dùbhlain eadar-mheasgte a ’ro-innse barrachd sgrùdadh ùr-nodha [29,33], barrachd biadhadh siùcair [29,34], barrachd ionnsachadh brosnachaidh [35], agus togail nas luaithe air fèin-rianachd dhrogaichean [4,29,36-38]. Tha an fhianais nas motha na dìreach co-dhàimh. Bidh agonists dopamine a ’meudachadh freagairtean ro-luath rè deuchainnean neo-ghnìomhachd agus raon farsaing de ghiùlan a tha a’ sireadh duais a ’toirt a-steach sireadh dhrogaichean (a’ sireadh dhrogaichean (Box 1).
Box 1
Dopamine agus duais
Tha sgrùdaidhean bheathaichean a ’sealltainn gu bheil dopamine a’ toirt buaidh làidir air giùlan cunnartach, a tha a ’sireadh duais. Faodaidh diofar phàirtean den ghiùlan sin a bhith air an sgaradh gu anatomically. Is e an rud as fheàrr a chaidh a sgrùdadh deònach a bhith a ’dlùthachadh agus a’ cumail suas oidhirp gus duais fhaighinn, giùlan a tha gu dlùth fo bhuaidh tar-chuir dopamine anns an striatum ventral, amygdala, agus anterior cingulate [7-8,39-44]. Bidh dopamine cuideachd a ’toirt buaidh air a’ chomas a bhith a ’freagairt ro-luath ri cuisean duais [45], a ’nochdadh buaidhean san striatum [46], deònach gabhail ri dàil airson duais nas motha, a ’nochdadh buaidhean anns an amygdala agus cortex orbitofrontal [42-43,47], agus smachd riaghlaidh a ’dol an sàs leis a’ ghnìomh, a ’nochdadh buaidhean anns an cortex orbitofrontal [47]. Tha cuideam an fhianais a ’moladh nach eil ceangal dlùth eadar dopamine agus toileachas [7,48].
Ann an daoine cuideachd faodaidh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an giùlan taobh a-muigh a bhith co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean ann am freagairteachd dopamine. Ann an inbhich òga fallain, tha barrachd freagairt dopamine striatal a ’co-atharrachadh le bhith a’ sireadh nobhailean [49-50] agus comharran eile co-cheangailte ri impulsivity [50-52]. Ann an sgrùdaidhean fMRI, chithear toraidhean coltach ris. Mar as motha na freagairtean striatal air duais airgid, is ann as motha a tha e buailteach giùlan cunnartach [53-55]. Mar as motha am freagairt striatal ri dùil duais airgid, is ann as àirde a bhios na comharran freagairt adhartach [56]. Mar as motha am freagairt striatal gu cuisean air am pathadh le ìomhaighean erotic, is ann as dualtaiche a thèid na glaisean sin a thaghadh dà mhìos an dèidh sin [57]. Agus mar as motha na freagairtean striatal gu ìomhaighean de bhiadh is gnè, is ann as motha a gheibh an cuideam agus an gnìomhachd feise aig ìre leanmhainn sia mìosan às deidh sin [58].
Thathas den bheachd gu bheil na comainn gu h-àrd ann an daoine a ’nochdadh buaidhean adhbharach seach gu bheil làimhseachadh tar-chuir dopamine ag atharrachadh mòran de na h-aon phròiseasan [59-61]. Bidh tar-chuir dopamine ìosal a ’cur dragh air ceangal gnìomh corticostriatal [62], riaghladh bhon mhullach sìos leis an cortex agus comas cuisean co-cheangailte ri duais gus an striatum a ghnìomhachadh [63-64]. Tha na buaidhean neurophysiologic seo co-cheangailte ri claonadh giùlan lùghdaichte gus freagairt gu fàbharach ri duaisean [65-67], agus nas lugha de dheòin oidhirp a chumail a ’dol gus duaisean fhaighinn, a’ toirt a-steach deoch làidir [68], tombaca [69] agus airgead [70]. Bidh gnìomh dopamine àrdaichte, an coimeas ri sin, a ’meudachadh comas cuisean co-cheangailte ri duais gus roghainnean giùlain a stiùireadh [65], a ’lughdachadh comas eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar duaisean luach àrd is ìosal [71], agus ag adhbharachadh lasachadh ùineail nas cas, seòrsa de chasg air a mhìneachadh le roghainn airson duaisean beaga a tha rim faighinn sa bhad thairis air feadhainn nas motha, nas fhaide air falbh [72]. Ann an àireamhan clionaigeach, tha ìrean glè àrd de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan aig euslaintich le sgitsophrenia - air am meas mar ghalar hyper-dopamine [73] fhad ‘s a tha an fheadhainn le galar Pharkinson a’ taisbeanadh, ma tha dad ann, lughdaich ìrean ana-cleachdadh stuthan [60]. Gu dearbh, faodaidh a bhith a ’rianachd cungaidhean dopamine agonist euslaintich Parkinson syndrome dysregulation a tha air a chomharrachadh le diofar dhuilgheadasan smachd impulse, a’ toirt a-steach gambling pathological, hyper-sexuality, agus ana-cleachdadh stuthan [60].
Gnìomhachd hyper- agus hypo-dopamine às deidh tòiseachadh air cleachdadh dhrogaichean
Cho luath ‘s a thòisicheas cleachdadh dhrogaichean, faodaidh cuid de na buaidhean a bhith air am faireachdainn; ie, faodaidh dòsan ìosal a bha roimhe seo neo-èifeachdach a-nis freagairt a thoirt seachad agus bidh dòsan a bha èifeachdach roimhe a ’faighinn freagairtean nas motha. Ann am beathaichean deuchainn-lann, faodaidh riaghaltasan rianachd dhrogaichean a-rithist leantainn gu àrdachadh adhartach ann an gnìomhachd giùlan air a bhrosnachadh le drogaichean, barrachd deònach oidhirp a chumail gus duais dhrogaichean fhaighinn, agus barrachd dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean [7-8].
Tha na suidheachaidhean as dualtaiche mothachadh a dhèanamh coltach ri pàtrain cleachdaidh dhrogaichean tràth ann an daoine: ioma-nochdaidhean gu dòsan meadhanach gu àrd air an toirt làithean bho chèile an làthair na h-aon bhrosnachaidhean àrainneachd. Nuair a chaidh na cumhaichean seo a shamhlachadh ann an rannsachadh daonna, chaidh mothachadh a thoirt air adhart le drogaichean a ’toirt a-steach barrachd sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le drogaichean agus buaidhean lùthmhor nas motha [74-76]. Thug seo fa-near, eadhon fo na cumhaichean seo, nach eil a h-uile cuspair a ’taisbeanadh na freagairtean leasaichte. Ann am radain, tha mothachadh nas dualtaiche leasachadh anns an fheadhainn a tha a ’nochdadh ath-ghnìomhachd àrd ann an àrainneachdan nobhail [27,33]. Ann an daoine, bha mothachadh dopamine nas motha anns an fheadhainn le nobhail àrd a ’sireadh sgòran [74].
Faodaidh rianachd dhrogaichean a-rithist leantainn gu buaidhean cumhaichte; ie, faodaidh brosnachaidhean àrainneachdail a tha air am pacadh leis an druga tighinn gu bhith a ’faighinn a-mach mòran de na h-aon bhuaidhean ris an druga fhèin, a’ toirt a-steach gnìomhachd giùlain, leigeil às dopamine agus sireadh dhuaisean [77-81]. Tha na cumhaichean as fheàrr airson a bhith a ’toirt a-mach na buaidhean cumhaichte sin an aon rud ris an fheadhainn airson mothachadh a bhrosnachadh. A bharrachd air an sin, tha eadar-dhealachaidhean fa leth rim faicinn cuideachd [82]. Mu dheireadh, bidh nobhailean àrda a tha a ’sgrùdadh radain a’ dol an sàs nas gnìomhaiche ann an glacaidhean cocaine, agus tha iad nas buailtiche a bhith a ’feuchainn ri drogaichean a thoirt air ais mar thoradh air a dhol à bith [83].
Ann an daoine cuideachd, faodaidh cuisean a tha air am pathadh le cleachdadh dhrogaichean tighinn gu bhith a ’faighinn a-mach mòran de na h-aon bhuaidhean ris na drogaichean, a’ toirt a-steach barrachd sireadh dhuaisean [84], roghainnean àite cumhaichte [85-86], barrachd crathaidh dhrogaichean air a bhrosnachadh le drogaichean [87], agus gnìomhachadh slighe dopamine [88-89]. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an dopamine air a bhrosnachadh le cue [88] agus chithear freagairtean làidir [21], agus tha beagan fianais a ’nochdadh gum faodadh seo a bhith a’ nochdadh feart [21].
Tha coltas gu bheil na buaidhean cue air an comharrachadh gu sònraichte ann an cuspairean a tha ann an cunnart airson cuir-ris. Ann an luchd-òil trom a tha ann an cunnart airson eas-òrdugh cleachdadh deoch làidir, bidh comharran co-cheangailte ri deoch làidir a ’toirt air adhart comharra P300 electroencephalogram (EEG) nas àirde, clàr-amais de shalachd brosnachail [90]. Ann an sgrùdaidhean fMRI, tha òigearan taobh a-muigh àrd a ’nochdadh freagairtean nas motha a thaobh fios mu dhuais airgid na cuspairean smachd anns an striatum ventral [54]. San aon dòigh, an coimeas ri smachdan fallain, tha cuspairean le eachdraidh teaghlaich de dhuilgheadasan cleachdadh deoch làidir a ’nochdadh freagairtean nas motha do chogaidhean co-cheangailte ri deoch làidir anns na nucleus accumbens agus taobhan eile den chuairt mesocorticolimbic [91-93]. Gu dearbh, ann an sgrùdadh mòr air luchd-òil trom (n = 326), mar as motha an duilgheadas ann an cleachdadh deoch làidir, is ann as motha a bhios gnìomhachd striatal air a bhrosnachadh le deoch làidir [94-95]. Mu dheireadh, tha fianais tòiseachaidh inntinneach a ’nochdadh gu bheil blas subpharmacological de lionn a’ leantainn gu freagairtean dopamine striatal cudromach ann an com-pàirtichean le eachdraidh teaghlaich de dhuilgheadasan cleachdadh deoch làidir, ach chan ann ann an luchd-òil le cunnart ìosal [96].
An làthaireachd vs. faodaidh às-làthaireachd agus co-theacsan co-cheangailte ri drogaichean atharrachadh a dhèanamh air cho deònach 'sa tha e freagairt ri tachartasan eile [76,97-99]. Ma thèid duais nàdurrach a thoirt seachad ann an àite a chaidh a pharadh roimhe le droga, nochdaidh am beathach ceangal beothail leis an duais nàdarra seo [82,100]. Ma tha, mar as trice, cuisean dhrogaichean air an toirt seachad an co-bhonn ris a ’chomas a bhith a’ faighinn drogaichean, thathas a ’brosnachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean [77,81,101]; ma tha an droga air a rianachd, an abairt dopamine [101] agus tha mothachadh giùlain air a chomasachadh [102-103]. Air an làimh eile, faodaidh cuisean a tha air am pacadh gu soilleir às aonais duais dhrogaichean buaidh bacaidh làidir, gu gnìomhach a ’lughdachadh leigeil às dopamine [104], gnìomhachd giùlain [97,102-103,105-106] a bharrachd air a bhith a ’gabhail dhrogaichean agus ag ath-shuidheachadh [107-108].
Chan eil buaidhean brosnachaidh a tha air am pacadh gu sònraichte às aonais duais dhrogaichean air an sgrùdadh cho math ann an daoine. Ach, tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gum faodar pròiseasan bacaidh a chleachdadh. Mar eisimpleir, nuair a chaidh comharran toitean a thoirt do luchd-smocaidh neo-eisimeileach, mheudaich sgòran craving gu mòr os cionn na bun-loidhne; nuair a chaidh cuileanan a thaisbeanadh gu soilleir, às aonais toitean, an coimeas ri sin, lughdaich iad gu mòr fon bhun-loidhne [109]. Chithear fianais de na buaidhean lùghdaichte sin san eanchainn cuideachd. Bidh cuspairean àrd-chunnart a tha air tòiseachadh air cleachdadh stuthan a ’nochdadh freagairtean EEG P300 nas lugha do chogaidhean adhartach nach eil ceangailte ri susbaint leithid erotica na glaisean co-cheangailte ri drogaichean [90]. Tha sgrùdaidhean fMRI a ’toirt taic don aon cho-dhùnadh: an taca ri smachdan fallain, tha cuspairean ann an cunnart a’ nochdadh freagairtean striatal-limbic nas lugha do ghrunn chogaidhean neo-dhrugaichean ìosal, is dòcha gu sònraichte an fheadhainn le glè bheag de shailleadh [110-112; cf, 55].
An làthaireachd vs. dh ’fhaodadh dìth chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean buaidh a thoirt air cho deònach sa tha ceallan dopamine gus freagairt ann an daoine. Mar eisimpleir, nuair a chuir luchd-cleachdaidh dhrogaichean brosnachaidh neo-eisimeileach a-steach cocaine an làthair cuisean co-cheangailte ri drogaichean (air am bogadh ann am meanbh-àrainneachd eòlach air a bhith ag ullachadh agus a ’toirt a-steach pùdar cocaine) [113], mar as motha an eachdraidh beatha ann an cleachdadh dhrogaichean brosnachail, is ann as motha am freagairt dopamine striatal a tha air a bhrosnachadh le drogaichean. An coimeas ri sin, ann an luchd-cleachdaidh brosnachaidh neo-eisimeileach a chaidh a dhearbhadh às aonais brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean, bha eachdraidh beatha nas motha de chleachdadh stuthan co-cheangailte ri freagairtean dopamine striatal nas lugha air a bhrosnachadh le drogaichean [114] (Figear 1). Is e aon mhìneachadh de na toraidhean sin gu bheil cion cuisean co-cheangailte ri drogaichean a ’dèanamh cron air ath-ghnìomhachd cealla dopamine (Figear 2).
Còmhla, tha na sgrùdaidhean gu h-àrd a ’moladh gum faod tar-chur dopamine ìosal às aonais cuisean co-cheangailte ri drogaichean tighinn bho dhà phròiseas. Is e pròiseas fulangach a th ’anns a’ chiad fhear anns a bheil tar-chur dopamine ìosal an taca ri freagairtean a chithear nuair a tha cuisean dhrogaichean an làthair. Is e pròiseas gnìomhach a tha san dàrna fear, a ’nochdadh toirmeasg cumhaichte (Box 2). A bharrachd air an sin, chan e a-mhàin gum faod na glaodhan neo-dhrugaichean sin a bhith air an cleachdadh ann an ùine de ghnìomhachd agus de bhrosnachadh dopamine ìosal, chan urrainn don dìth tarraingeachd aca a bhith a ’farpais ri tarraing cuisean le paidhir dhrogaichean. Dh ’fhaodadh gum bi buaidh aig na buaidhean sin air giùlan aig àm tarraing a-mach, agus, gu dearbh, is dòcha gu bheil an comas nas àirde airson drogaichean a shireadh agus a chleachdadh nuair a tha iad a’ tarraing dhrogaichean a ’nochdadh na h-aon phròiseasan. Dìreach mar a dh ’fhaodadh stàitean bochdainn cur ri luach brosnachaidh cuisean duais nàdurrach, leithid biadh [116], tha fianais làidir a ’toirt a-mach gum faodadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean a thathas a ’faicinn nuair a chaidh drogaichean a thoirt a-mach cuideachd a bhith a’ nochdadh salchar brosnachaidh nas àirde cuisean dhrogaichean seach a bhith a ’seachnadh tarraing air ais [117-119]. Mar sin, is dòcha gu bheil cleachdadh dhrogaichean aig àm tarraing air ais a ’nochdadh eileamaidean de phròiseasan neartachaidh adhartach seach àicheil. Anns na dòighean sin, dh ’fhaodadh cuisean nach eil deiseil le droga a bhith riatanach airson dà fheart farsaing de SUD a leasachadh: caolachadh adhartach ùidhean a dh’ ionnsaigh cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus gabhail dhrogaichean agus ùidh lùghdaichte ann a bhith a ’leantainn nan amasan nach eil co-cheangailte ri drogaichean a tha riatanach gus soirbheachadh.
Box 2
Cuisean àrainneachd agus duais
Smaoinich gu bheil thu a ’coiseachd suas leathad cas. Ma tha eòlas san àm a dh'fhalbh air teagasg dhut gu bheil duais tarraingeach aig a ’mhullach, bidh do bhrosnachadh gus leantainn air adhart àrd, agus bidh comharraidhean a tha a’ nochdadh gu bheil an duais ri thighinn a ’cur ri agus a’ cumail suas do dhraibheadh. Tha na stàitean brosnachaidh sin ceangailte gu dlùth ri atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine; ie, bidh co-theacsan duais-dhuais a ’meudachadh cho deònach‘ s a tha ceallan dopamine a bhith a ’spreadhadh teine mar fhreagairt air glaodhan fa leth le duais [44,98,115]. An coimeas ri sin, faodaidh àrainneachdan a tha air am pacadh gu soilleir às aonais duais duais seilbh neach-dìon cumhaichte [99] agus an comas a bhith a ’cur bacadh gnìomhach air deisealachd dopamine agus an comas dèiligeadh ri duaisean agus cuisean co-cheangailte ri duais [76,104]. Còmhla, tha an cothlamadh seo de bhuaidhean a ’toirt a-mach roghainnean làidir airson àrainneachdan agus cuisean le drogaichean, a’ stiùireadh dhaoine air falbh bho ghnìomhachd agus tachartasan nach eil co-cheangailte ri drogaichean.
Tha dà sgrùdadh o chionn ghoirid a ’moladh gum faodadh cuspairean ann an cunnart àrd airson SUD a bhith gu sònraichte buailteach do na buaidhean sin (Figear 3). An toiseach, chaidh freagairt dopamine a bha gu math àrd fhaicinn ann an luchd-cleachdaidh stuthan brùideil ann an cunnart àrdaichte airson cuir-ris, an taca ri luchd-cleachdaidh le cunnart ìosal, nuair a chaidh an deuchainn le glaodhan dhrogaichean an làthair (deoch làidir air a shlugadh le sealladh, fàileadh, blas agus suathadh an deoch) [120]. San dàrna àite, agus gu h-eadar-dhealaichte, bhathas a ’faicinn sgaoileadh dopamine air leth ìosal ann an luchd-cleachdaidh stuthan brùideil ann an cunnart àrdaichte airson cuir-ris nuair a chaidh an deuchainn gun cuisean dhrogaichean an làthair (d-amphetamine tablets falaichte ann an gelcaps nondescript) [114]. Anns an dà sgrùdadh sin, lean na h-eadar-dhealachaidhean buidhne às deidh dhaibh smachd a chumail air cleachdadh stuthan fad-beatha. Gu dearbh, anns na cleachdaichean àrd-chunnart sin, bha na freagairtean dopamine às aonais cuisean co-cheangailte ri drogaichean gu math nas ìsle na an fheadhainn a chaidh fhaicinn ann an cuspairean cunnart ìosal a chaidh a mhaidseadh airson eachdraidh cleachdadh dhrogaichean pearsanta [114]. Tha beachdan mar seo a ’togail a’ chothruim gu bheil, anns na h-àireamhan àrd-chunnart sin, smachd cumhaichte air freagairt dhuaisean a ’leasachadh nas luaithe no nas fharsainge. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean a chaidh ath-sgrùdadh an seo a ’moladh gum faodadh an cothlamadh de mhothachadh air adhbhrachadh le drogaichean, fionnarachadh, agus eadar-dhealachaidhean fa leth ann an so-leòntachd ris na buaidhean sin a bhith a’ stiùireadh òigridh a tha ann an cunnart a dh ’ionnsaigh cleachdadh dhrogaichean nas trice, a’ suidheachadh an àrd-ùrlar airson SUD.
Buadhan airson casg agus làimhseachadh
Eu-coltach ri beachdan aon fhactar de chur-ris a tha ag amas air gnìomhachd dopamine hyper- no hypo-mesolimbic, tha am modail aonaichte a thathar a ’moladh an seo a’ cothlamadh an dà fheart, agus mar sin a ’toirt àite tòiseachaidh neurobiologic ùr-nodha airson ro-innleachdan eadar-theachd, a’ toirt a-steach casg (Box 3). Tha obair o chionn ghoirid a ’toirt seachad adhbhar airson dòchas. Mar eisimpleir, le bhith a ’toirt òigearan air an taobh a-muigh a fhuair trèanadh smachd-brosnachaidh a’ nochdadh nas lugha de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan aig ath-sgrùdadh dà-bhliadhna [129].
Box 3
Giùlan dopamine agus impulsive
Faodaidh an dàimh eadar giùlan èiginneach, leigeil dopamine nas àirde, agus barrachd buailteachd ri ana-cleachdadh stuthan iomadachadh thar ginealaichean. A bharrachd air iomadachadh tro fheartan oighreachail, tha creimich èiginneach a ’nochdadh nas lugha de chùram màthaireil [121], a ’leantainn gu barrachd impulsivity, cugallachd cue duais, leigeil a-mach dopamine, agus fèin-rianachd dhrogaichean nan clann [122-124]. Ann an àrainneachd nàdurrach, dh ’fhaodadh gum bi na beathaichean sin nas dualtaiche a bhith a’ conaltradh ri droch thachartasan. Bidh na cuideaman sin cuideachd ag adhbhrachadh leigeil às dopamine, agus faodaidh iad leantainn gu giùlan maireannach agus tar-mhothachadh dopaminergic gu drogaichean mì-ghnàthachaidh [125-127], a ’lughdachadh tuilleadh air na gluasadan a bh’ ann mu thràth. Faodaidh na h-aon bhuaidhean a bhith a ’nochdadh ann an daoine cuideachd. Gu dearbh, tha clann a tha a ’fàs suas ann an teaghlaichean a tha air an comharrachadh le giùlan taobh a-muigh ann an cunnart nas àirde airson cuideam, trauma agus dearmad, gan cur ann an cunnart eadhon nas àirde airson SUDn [128].
Tha e fhathast tuairmeasach a bheil na pròiseasan a tha air am mìneachadh gu h-àrd (a ’toirt a-mach comharran taobh a-muigh, ag atharrachadh gnìomh hyper- agus hypo-dopamine) buntainneach aon uair‘ s gu bheil droch chur-ris air leasachadh. Air an aon làimh, bidh glaodhan co-cheangailte ri drogaichean gu cunbhalach a ’brosnachadh gnìomhachd striatal ann an daoine le cuir-ris gnàthach, tha na gnìomhachdan sin nas motha na an fheadhainn a chithear ann an smachdan fallain, agus tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann am meud freagairtean dopamine a tha air an adhbhrachadh le drogaichean a’ ceangal ri craving [76]. Stèidhichte air na beachdan sin, tha sinn a ’moladh gu bheil e ro-ùine diùltadh dopamine àrdaichte a dhiùltadh mar thargaid airson làimhseachadh.
Aig an aon àm, thathas ag aithris gu cunbhalach gu bheil daoine fa leth le SUDn gnàthach air lughdachadh leigeil ma sgaoil dopamine striatal, an coimeas ri smachdan fallain, nuair a thèid dùbhlan a thoirt dhaibh le amphetamine [61]. Tha dà phuing inntinneach an seo. An toiseach, anns a h-uile gin ach aon de na sgrùdaidhean sin [130], chaidh amphetamine a thoirt seachad às aonais cuisean co-cheangailte ri drogaichean a bhith an làthair (Box 4). San dàrna àite, chan eil a h-uile duine le SUDn gnàthach a ’taisbeanadh leigeil ma sgaoil dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine nuair a thèid a dhearbhadh às aonais cuileanan le paidhir dhrogaichean. Tha e coltach gu bheil brìgh clionaigeach aig an fhreagairt eadar-dhealaichte seo: tha timcheall air 50% de chuspairean a tha a ’nochdadh freagairt dopamine àbhaisteach fo na cumhaichean sin cuideachd nan luchd-freagairt nas fheàrr air leigheasan giùlan stèidhichte air daingneachadh airgid, ag àrdachadh an comas inntinneach gum faod euslaintich a tha comasach air freagairt dopamine a chuir an cèill anns an tha cion cuisean co-cheangailte ri drogaichean nas fheàrr air giùlan ùra co-cheangailte ri duais ionnsachadh [138-139]. Chan eil e soilleir a bheil an sgaoileadh dopamine ìosal a chithear anns na h-euslaintich eile a tha an urra ri stuthan a ’nochdadh cion cuisean co-cheangailte ri drogaichean, so-leòntachd eadar-dhealaichte ri buaidhean neurotoxic de mhì-ghnàthachadh stuthan farsaing, tarraing a bh’ ann roimhe, dopamine D2 ro-làimh agus super-gabhadair post-synaptic -sensitivity, no measgachadh de na factaran sin. Ge bith, Martinez agus co-obraichean [138] gu h-inntinneach a ’toirt fa-near gum faodadh na daoine sin biomarker a thaisbeanadh a’ nochdadh gum biodh e na bhuannachd dhaibh nas fheàrr bho leigheasan giùlain nam biodh iad air an làimhseachadh ro làimh le riochdairean a tha a ’meudachadh gnìomh dopamine presynaptic, leithid L-DOPA [140].
Box 4
Dopamine agus “cuir-ris giùlain”
Thathas air a bhith a ’faicinn fianais de fhreagairtean dopamine leasaichte ann an làthaireachd cuisean co-cheangailte ri tràilleachd gu cunbhalach ann an daoine le‘ cuir-ris giùlain ’. An coimeas ri smachdan fallain, tha daoine le ‘tràilleachd giùlain’ neo-cheangailte ri susbaint (Gambling Pathological, Binge Eating Disorder) a ’nochdadh fianais de fhreagairtean dopamine striatal àibheiseach air biadh, duaisean airgid agus tablaidean amphetamine neo-riaghlaidh [131-134; cf, 135]. Mar as motha an leigeil ma sgaoil dopamine, is ann as motha a bhios na duilgheadasan clionaigeach [132,134,136-137]. Cha deach aithris air leigeil ma sgaoil dopamine ìosal anns na h-àireamhan sin. Ach, tha litreachas gambling pathology fMRI ag aithris an dà chuid àrdachadh agus lùghdachadh ann an gnìomhachd striatal, agus tha coltas gu bheil na freagairtean eadar-dhealaichte sin a ’nochdadh gu ìre mhòr an làthaireachd. vs. às-làthaireachd cuisean co-cheangailte ri gambling [[76].
Tha ro-innleachdan làimhseachaidh eile stèidhichte air dopamine cuideachd gan leasachadh. Chan eil ligandan gabhadair Dopamine D1 agus D2 air mòran èifeachd a nochdadh ach tha antagonists gabhadair D3 air comas a nochdadh gu mì-chinnteach [141]. Cha deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air subtypes gabhadain eile (D4, D5). Mu dheireadh, leis gu bheil coltas ann gu bheil luchd-cuiridh a ’faighinn spìcean dopamine mar fhreagairt air glaodh dhrogaichean agus dips nuair a tha na glaisean neo-làthaireach, faodaidh moduladairean dopamine làimhseachadh ùr-nodha a thoirt seachad a tha co-chòrdail ris a’ mhodail a th ’ann an-dràsta. Is e am moladh gum bi na todhar sin a ’lughdachadh na h-àrdachaidhean ann an dopamine a bhios ag ath-shuidheachadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean gun a bhith a ’dèanamh dearmad air sgaoileadh dopamine gu lèir agus a’ toirt a-mach call ùidh leantainneach [142].
Beachdan crìochnachaidh
Tha am modail a th ’ann an-dràsta a’ cothlamadh sealladh neurodevelopmental le fianais gu bheil an làthaireachd vs. faodaidh dìth chnuasan co-cheangailte ri drogaichean tighinn gu bhith a ’riaghladh reactivity dopamine, a’ stiùireadh phròiseasan brosnachaidh agus a ’suidheachadh an àrd-ùrlar airson cleachdadh dhrogaichean nas trice agus SUD. Tha an sealladh aonaichte seo a ’sealltainn gealladh airson a bhith a’ stiùireadh ro-innleachdan casg eadar-theachd tràth, agus a ’moladh gum faodadh stiùireadh torrach airson dòighean-obrach pharmacotherapeutic ùr-nodha a bhith a’ leasachadh todhar a bhrosnaicheas an comas ùidh a chumail ann an gnìomhan nach eil co-cheangailte ri drogaichean. Le bhith a ’neartachadh tarraingeachd nan amasan sin is dòcha gun cuidich e an fheadhainn le SUDn a bhith a’ cumail air falbh bho chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean agus a bhith an làthair nas fheàrr don fheadhainn a tha riatanach airson beatha fhallain.
Highlights
- Tha tràillean mar as trice air an giùlan le duilgheadasan giùlain ann an leanabachd
- Dh ’fhaodadh gum biodh so-leòntachd a’ nochdadh barrachd fhreagairtean dopamine gu tachartasan iomchaidh
- Bidh drogaichean a ’gabhail thairis freagairtean dopamine, a’ stiùireadh giùlan gu fàbharach a dh ’ionnsaigh dhrogaichean
- Bidh tachartasan neo-dhrugaichean a ’fàs cho saillte, agus cho comasach air dopamine a ghnìomhachadh
- Bidh ùidhean cumhang a ’leasachadh, a’ suidheachadh an àrd-ùrlar airson cleachdadh dhrogaichean gu tric agus cuir-ris
Buidheachas
Chaidh an lèirmheas seo a dhèanamh comasach le tabhartasan bho Institiudan Rannsachadh Slàinte Chanada (MOP-36429 agus MOP-64426, ML) agus Institiudan Nàiseanta na Slàinte (DA09397, PV).
Footnotes
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean