Cuairtean Striatal Dorsal airson Àrainnean, Co-èigneachadh agus cuir-ris (2019)

Abstract

Bundles of Habits

"Nuair a choimheadas sinn air creutairean beò bho shealladh a-muigh, is e aon de na ciad rudan a tha gar bualadh gur e cleachdaidhean cleachdaidhean a th ’annta”(Seumas, 1890). Tha fèin-ghluasad giùlain, mar a chaidh a chur an cèill gu soilleir ann an co-chòrdadh Uilleam James “Habit,” na phàirt bhunaiteach de ar beatha, agus tha e riatanach airson a bhith a ’saoradh ar comasan inntinneil gus an tèid an stiùireadh gu eòlasan ùra agus iom-fhillte, mar a mhìnicheas Seumas tuilleadh. : “Mar as motha de mhion-fhiosrachadh ar beatha làitheil as urrainn dhuinn a thoirt seachad gu grèim gun oidhirp air automatism, is ann as motha a bhios na cumhachdan inntinn nas àirde againn air an saoradh airson an obair cheart fhèin. ”(Seumas, 1890). Ach, bha Seumas cuideachd gu math soilleir gu bheil na dearbh chleachdaidhean sin cuideachd an urra ris na cuingeadan as cruaidhe air ar saorsa. “Mar sin is e gnàthachadh cuibhle mòr cuileag a ’chomainn, an riochdaire glèidhidh as luachmhoire aice. Is e a-mhàin a tha gar cumail taobh a-staigh crìochan òrduigh…”Chaidh ath-sgrùdadh farsaing a dhèanamh air a’ chuspair a bhith a ’cruthachadh chleachdaidhean agus a dhreuchd ann an giùlan atharrachail agus maladaptive, gu h-iomlan ann an iris shònraichte a chaidh a thoirt seachad o chionn ghoirid de bheachd gnàthach ann an saidheans giùlain (Knowlton agus Diedrichsen, 2018). An seo, bidh sinn a ’toirt seachad synthesis pongail den litreachas air bunait cuairteachadh neural cleachdaidhean agus an co-aoisean, èigneachadh agus cuir-ris nas iomallaiche, a’ cuimseachadh air cuairtean striatal, a tha air a bhith air an sgaoileadh sa mhòr-chuid ann an creimich. Bidh sinn a ’tòiseachadh le sealladh farsaing air an cuairteachadh cumanta a bhios giùlan fèin-ghluasadach a’ cleachdadh, a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha an striatum droma agus cur-a-steach don structar seo. Bidh sinn an uairsin a ’toirt cunntas air modailean giùlain a thathas a’ cleachdadh airson sgrùdadh a dhèanamh air cleachdaidhean, èigneachadh agus cuir-ris, agus an uairsin sgrùdadh a dhèanamh air bunaitean cuairteachaidh neòil nan giùlan sin aig fuasgladh anailis a tha a ’sìor fhàs nas àirde. Bidh sinn a ’nochdadh nan dreuchdan stèidhichte aig na fo-roinnean dorsolateral agus dorsomedial den striatum ann an fèin-ghluasad giùlain, agus an uairsin ag ath-sgrùdadh an dealbh iom-fhillte de dhleastanasan diofar structaran cur-a-steach striatal, a bharrachd air atharrachaidhean sònraichte cealla agus synaptic. Mu dheireadh, tha sinn a ’moladh clàr-rathaid airson sgrùdaidhean san àm ri teachd, a’ fighe a-steach dòighean sgrùdaidh molecol agus cuairteachaidh a tha a ’tighinn am bàrr le eòlas a tha a’ sìor fhàs nas mionaidiche air iomadachd ioma-thaobhach de sheòrsaichean cealla striatal, gus sgrùdadh a dhèanamh air na cuairtean a tha mar bhunait air giùlan fèin-ghluasadach.

Dè a th ’ann an cleachdaidhean, èigneachadh, agus cuir-ris agus ciamar a tha iad càirdeach?

Bidh sinn gu intuitive a ’cleachdadh an teirm chleachdadh airson cunntas a thoirt air giùlan a tha air fàs cho trom is gum bi sinn gan coileanadh cha mhòr gu fèin-ghluasadach, gu neo-eisimeileach den bhuil (Seumas, 1890; Dickinson, 1985; Graybiel, 2008; Robbins agus Costa, 2017), agus a dh ’fhaodadh, ann an cruth fìor, a bhith na èigneachadh no mar addiction. Tha seo an taca ri giùlan adhbhar, air a stiùireadh le amasan, anns a bheil gnìomh air a choileanadh gu soilleir leis an amas toradh a tha thu ag iarraidh fhaighinn (Valentin et al., 2007; Graybiel, 2008; Gremel agus Costa, 2013; Robbins agus Costa, 2017; Nonomura et al., 2018; Figearan 1A, B.). Faodar giùlan air a stiùireadh le amasan agus cleachdaidhean a chomharrachadh leis an cugallachd eadar-dhealaichte aca airson ìsleachadh duais (ie, lughdachadh luach a ’bhuil; Figear 1C). Bidh giùlan brìoghmhor a ’lughdachadh mura h-eil an toradh ag iarraidh tuilleadh, fhad‘ s a mhaireas coileanadh àbhaisteach, oir rè leasachadh giùlan gnàthach, bidh an gnìomh air a sgaradh bhon bhuil, agus tha coileanadh air a stiùireadh na àite le brosnachaidhean ro-làimh agus / no stàitean tòcail. Mar sin tha giùlan àbhaisteach co-cheangailte ri fèin-ghluasad giùlain, le earbsa nas lugha air daingneachadh. Mar sin, tha cleachdaidhean air an cumadh le eòlas a dh ’fhalbh, agus tha iad air an comharrachadh le èifeachdas coimpiutaireachd agus sùbailteachd, an taca ri giùlan air a stiùireadh le amasan, a tha air a chomharrachadh le beachdachadh gnìomhach air builean san àm ri teachd, cosgais àrd coimpiutaireachd, agus sùbailteachd atharrachail do àrainneachdan caochlaideach (Daw et al., 2005). Tha buannachdan mòra a ’tighinn bho fèin-ghluasad agus neo-eisimeileachd bho neartachadh, a leigeas leis an eanchainn goireasan aire agus co-dhùnaidhean a chuingealachadh. Ach, faodaidh fèin-ghluasadachd a bhith millteach cuideachd, mar bhunait ris an buailteach a bhith a ’leasachadh chleachdaidhean maladaptive, a dh’ fhaodadh a bhith aig a ’cheann thall a’ toirt air èigneachadh agus cuir-ris (add) (Figearan 1A, B.). Is e prìomh fheart èigneachaidh agus cuir-ris a bhith a ’leantainn air adhart le brosnachadh a fhuair duais roimhe seo, a dh’ aindeoin an ceangal soilleir a th ’ann an-dràsta ri droch bhuaidh (Lüscher agus Malenka, 2011; Volkow agus Morales, 2015). Faodar an comharra seo de chur-ris, coileanadh gnìomh a dh ’aindeoin peanas, a bhith air fhaicinn mar fhìor ghiùlan àbhaisteach (Figearan 1A - C.).

Tha an dàimh dlùth de chleachdaidhean, èigneachadh agus cuir-ris air a dhèanamh nas follaisiche leis an dòigh-labhairt co-thuiteamach de ghiùlan nan roinnean sin. Mar eisimpleir, tha euslaintich le eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD) cuideachd a ’nochdadh claonadh nas fheàrr airson smachd a chumail air giùlan àbhaisteach (Gillan et al., 2011, 2016). A bharrachd air an sin, bidh a bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a bharrachd air a bhith ag ithe cus de bhiadh blasta, a’ neartachadh cruthachadh chleachdaidhean (Everitt agus Robbins, 2016). Mar sin, tha tràillean cocaine a ’nochdadh claonadh nas àirde airson cleachdaidhean a chruthachadh (Ersche et al., 2016), agus tha foillseachadh deoch làidir a ’luathachadh giùlan àbhaisteach (Corbit et al., 2012; Hogarth et al.,. 2012). Thathar air sealltainn gu bheil na stàitean pathology sin de fèin-ghluasad giùlain a ’cleachdadh cuairteachadh thar-tharraingeach.

Cuairtean Limbic cumanta a tha mar bhunait air Ionnsachadh Ath-neartachaidh agus fèin-ghiùlan giùlain

Tha na cuairtean neòil a tha an sàs ann an ionnsachadh ionnsramaid agus fèin-ghluasad giùlan (cleachdaidhean, èigneachadh, agus cuir-ris) a ’toirt a-steach an striatum, niuclasan dopaminergic midbrain, agus roinnean den cortex a tha a’ pròiseict chun striatum. Is e na cuairtean sin prìomh fhòcas an artaigil ath-bhreithneachaidh seo, ged a bu chòir a thoirt fa-near gu bheil na h-amygdala, thalamus, pallidum, agus roinnean limbic eile a tha nam pàirt den chuairteachadh ganglia basal nas fharsainge cuideachd an sàs anns na giùlan sin. Tha fios bho chionn fhada gu bheil pàirt deatamach aig an striatum agus an cuairteachadh co-cheangailte ris ann an ionnsachadh ath-neartachaidh agus ann a bhith a ’leasachadh fèin-ghluasad giùlain a lorgar ann an cleachdaidhean, èigneachadh agus cuir-ris. Thathas den bheachd gur e an cuairteachadh a tha air a dhèanamh suas den sgìre meadhain ventral (VTA) neurons midbrain a tha a ’stobadh a-mach don striatum ventral a’ phrìomh chuairt cuairteachaidh a tha a ’meadhanachadh duais agus mearachd ro-innse duais san eanchainn. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’cuimseachadh air a’ chuairt seo le bhith an dàrna cuid gu dìreach (me, nicotine) no gu neo-dhìreach (me, opioids) a ’meudachadh gnìomhachd neuron dopamine midbrain, agus mar sin a’ neartachadh soidhneadh dopamine aig làraichean fuasglaidh anns an striatum ventral, no le bhith a ’cur bacadh dìreach air ath-ghlacadh dopamine nuair a thèid a leigeil ma sgaoil ( me, cocaine; Lüscher, 2016). Mar sin, tha mòran sgrùdaidhean air tràilleachd dhrogaichean air fòcas a thoirt air atharrachaidhean neuroplastic a tha air am brosnachadh anns an striatum ventral às deidh caitheamh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Lüscher agus Malenka, 2011; Madadh, 2016). Aig an aon àm, chaidh cruthachadh cleachdaidhean a sgrùdadh sa mhòr-chuid ann an co-theacsa atharrachaidhean a tha a ’tachairt anns an striatum dorsal, a tha a’ faighinn a-steach dopaminergic bhon Substantia Nigra Pars Compacta (SNc), fhad ‘s a tha modalan èigneachaidh luch ginteil air fòcas a chuir air cuairteachadh corticostriatal annasach, gu ìre mhòr a ’toirt a-steach striatum droma (Graybiel agus Grafton, 2015; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2016). Mar sin, gu h-eachdraidheil, tha fòcas roinnte air a bhith taobh a-staigh an striatum, le cuairteachadh ventral-striatal air a sgrùdadh sa mhòr-chuid ann an co-theacsa tràilleachd dhrogaichean, agus cuairteachadh dorsal-striatal ann an ionnsachadh ath-neartachadh amas agus àbhaisteach.

O chionn còrr air deich bliadhna, chaidh a mholadh gum biodh a h-uile giùlan ionnsramaid seo bho chleachdaidhean gu èigneachadh / cuir-ris a ’toirt a-steach gluasad ann an gnìomhachd bhon ventral gu striatum dorsal mar a bhios ionnsachadh àbhaisteach a’ dol air adhart, agus bhon striatum dorsomedial gu striatum dorsolateral mar a thig fèin-ghluasad giùlain. barrachd ingrained (Everitt agus Robbins, 2005, 2013, 2016; Graybiel, 2008). Tha anatomy de chuairtean corticostriatal air a dheagh shuidheachadh gus taic a thoirt do leithid de dh ’inneal, leis gu bheil an striatum air a dhèanamh suas de lùban snìomhach tro chuairtean dopaminergic-striatal, a’ dìreadh bhon ventromedial gu striatum dorsolateral (Haber et al., 2000; Haber, 2016). An seo, bidh sinn a ’dèanamh ath-sgrùdadh air an fhianais gu bheil cleachdaidhean, èigneachadh agus cuir-ris ceangailte chan ann a-mhàin leis an phenotype aca de fèin-ghluasad giùlain ach cuideachd leis na h-innealan cuairteachaidh neòil agus plastachd a tha ag adhbhrachadh sin. Bidh an artaigil ath-bhreithneachaidh seo a ’cuimseachadh air an àite riatanach a th’ aig cuairtean droma-striatal ann a bhith a ’còdachadh fèin-ghluasad giùlain ann an grunn de na taisbeanaidhean eadar-mheasgte aige.

Paradigms deuchainneach air an cleachdadh gus modalan a dhèanamh air cleachdaidhean, èigneachadh agus cuir-ris

Tha dà phrìomh paragraf deuchainneach air buaidh mhòr a thoirt air litreachas creimich air cleachdaidhean: (a) cus trèanaidh (Jog et al., 1999; Graybiel, 2008; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2014); agus (b) trèanadh eadar-amail air thuaiream (RI) (Dickinson, 1985; Hilário et al., 2007; Rossi agus Yin, 2012; Robbins agus Costa, 2017). Anns gach paradigms, tha beathaichean air an trèanadh air gnìomh ionnsachaidh ionnsramaid, anns am bi iad ag ionnsachadh gnìomh a dhèanamh gus duais fhaighinn. Ann an cus trèanadh, tha ceangal eadar an spreagadh agus gnìomh (ie, freagairt) air a chruthachadh agus air a neartachadh thairis air mòran a bharrachd dheuchainnean na tha riatanach airson a ’ghnìomh ionnsachadh. Rè an dol-thairis seo, tha an comann brosnachaidh-freagairt a ’dol thairis air an dàimh nas làidire an toiseach eadar an toradh buannachdail agus an gnìomh tuiteamach (Graybiel, 2008; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2014). Tha neart a ’chomainn brosnachaidh-freagairt vs neart an fhreagairt-toraidh air a thomhas mar sheasmhachd ann an coileanadh gnìomh ionnsaichte rè deuchainnean a chaidh à bith às deidh an duais a lughdachadh (Dickinson, 1985; Rossi agus Yin, 2012). Mar sin, tha an ìre coileanaidh gnìomh às deidh ìsleachadh air a chleachdadh mar mheatrach gus measadh a dhèanamh air an ìre gu bheil beathaichean air fàs cleachdte. Gu deuchainneach, bidh an leithid de dhuais air a choileanadh gu tric le bhith a ’satiachadh a’ chuspair air an duais no a ’càradh an duais le brosnachadh gluasadach.

Ged a tha cus-thrèanadh intuitive agus buannachdail ann an sìmplidheachd a ’phàtran agus an fhrèam deuchainneach, bu chòir a thoirt fa-near, le mìneachadh, gu feumar gabhail thairis le cuspairean deuchainneach mòran a bharrachd dheuchainnean a dhèanamh na cuspairean smachd. Tha an eadar-dhealachadh seo ann an àireamh deuchainn a ’toirt mì-chothromachadh ann an eòlas eadar cuspairean agus smachdan a dh’ fhaodadh a bhith a ’dèanamh mion-sgrùdadh air ainmean neòil air cleachdadh cleachdaidhean. Is e dòigh eile airson an suidheachadh tuiteamach eadar gnìomh agus duais a lagachadh gu deuchainnean trèanadh RI (Dickinson, 1985; Rossi agus Yin, 2012; Robbins agus Costa, 2017). Ann an trèanadh RI, tha beathaichean air an trèanadh gus gnìomh sònraichte a dhèanamh airson duais, a bhios ri fhaighinn nuair a choileanas am beathach an gnìomh a tha a dhìth an-toiseach às deidh ùine eadar-dhealaichte a dhol seachad bho chaidh an duais roimhe a thoirt seachad. Tha am paradigm seo a ’brosnachadh giùlan leantainneach, gnàthach, leis gu bheil e duilich don chuspair ceangal soilleir a leasachadh eadar gnìomh agus toradh. Is e paradigm iomraidh a thathas a ’cleachdadh gu cumanta airson trèanadh RI trèanadh co-mheas air thuaiream (RR) (Rossi agus Yin, 2012), anns a bheil an suidheachadh tuiteamach eadar an gnìomh agus an duais nas dìriche. Tha trèanadh RR gu ìre mhòr a ’brosnachadh toradh giùlan coltach ri trèanadh RI (ìre coltach ri gnìomhan), fhad‘ s a chumas e giùlan air a stiùireadh le amasan, mothachail air ìsleachadh (Figear 1C). Ann am paradigms overtraining agus RI / RR, thathas a ’toirt buaidh air an tachartas eadar gnìomh agus toradh, no duais, a’ toirt a-mach giùlan air a stiùireadh le amasan nuair a tha suidheachadh freagairt-toradh àrd, no giùlan àbhaisteach nuair a tha suidheachadh freagairt-toradh ìosal agus tachartas freagairt-brosnachaidh ìosal. àrd.

Tha tràilleachd dhrogaichean air a mhodaladh ann am beathaichean ann an dà phrìomh dhòigh: a ’chiad fhear rianachd neo-thuigseach, far an tèid drogaichean a thoirt do bheathaichean gun a bhith an urra ri freagairt a’ bheathaich. Is e an dàrna fear fèin-rianachd dhrogaichean tuiteamach, far a bheil an droga air a lìbhrigeadh mar fhreagairt air giùlan obraiche, leithid a bhith a ’brùthadh luamhan (Wolf, 2016). Ged a tha rianachd cocaine neo-tuiteamach buannachdail anns an smachd deuchainneach air paramadairean foillseachadh cocaine, tha fèin-rianachd nas fhaisge air eòlas daonna a bhith a ’sireadh dhrogaichean, far a bheil daoine fa leth a’ sireadh brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean agus a ’coileanadh fhreagairtean a lean gu caitheamh dhrogaichean roimhe ( Madadh, 2016). Coltach ri ionnsachadh àbhaisteach, ann am fèin-rianachd dhrogaichean, faodar sgrùdadh dhrogaichean èiginneach a sgrùdadh rè deuchainnean a dhol à bith, a chuirear an sàs às deidh do choileanadh a dhol seachad air slat-tomhais ro-mhìnichte. A bharrachd air an sin, tha fèin-rianachd dhrugaichean cuideachd a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air a’ bhuaidh a th ’aig stad fada air drogaichean, nuair a chaidh a lorg gu bheil an ìre de dh’ èigheachd airson an druga a ’dol am meud, rud ris an canar“ brosnachadh craving ”(Wolf, 2016).

Tha modailean creimich de ghiùlan èiginneach stèidhichte gu ìre mhòr air a bhith a ’cumail sùil air coileanadh giùlan ath-aithriseach, stereotyped agus a rèir coltais gun adhbhar, leithid a bhith a’ sgeadachadh companach (Ahmari, 2016). Gu cudromach, faodaidh giùlan coltach ri OCD nochdadh gu sporsail, às aonais brosnachadh soilleir roimhe (Ahmari, 2016). Thathas den bheachd gu bheil na giùlan sin a ’leasachadh gu nàdarra ann an creimich ginteil mutant, an àite a bhith air am brosnachadh le ionnsachadh ionnsramaid a-rithist.

Tha an Striatum Dorsolateral a ’cluich prìomh dhleastanas ann an cumadh àrainnean agus leasachadh èigneachadh / cuir-ris

Tha an striatum dorsal air a sgaradh gu clasaigeach gu taobh medial, an striatum dorso-medial (DMS), agus taobh taobhach, an striatum dorso-lateral (DLS), a tha le chèile a ’faighinn mòran a-steach cortical. Fhad ‘s a tha an sensorimotor DLS a’ faighinn prìomh chuir-a-steach bho roinnean somatosensory agus motor-cortical, bidh an DMS associative a ’faighinn prìomh chuir a-steach bho raointean cortical aghaidh associative, leithid cortex orbitofrontal (OFC; Berendse et al., 1979, 1992; Hintiryan et al., 2016; Hunnicutt et al., 2016). Tha sgrùdaidhean clasaigeach air sealltainn gu bheil an DMS co-cheangailte ri gnìomhan air an amas le amasan (Yin agus Knowlton, 2004; Yin et al.,. 2005; Yin agus Knowlton, 2006), fhad ‘s a tha an DLS co-cheangailte ri gnìomhan àbhaisteach (Balleine agus Dickinson, 1998; Yin et al.,. 2004; Yin agus Knowlton, 2006; Graybiel, 2008; Amaya agus Mac a ’Ghobhainn, 2018; Figear 1D). Mar sin, tha giùlan air a stiùireadh le amasan air a chumail suas às deidh lotan gu DLS (Yin et al., 2004; Yin agus Knowlton, 2004, 2006), eadhon às deidh trèanadh leudaichte, fhad ‘s a tha leòintean gu DMS a’ leantainn gu giùlan tràth a ’nochdadh tràth (Yin et al., 2005; Yin agus Knowlton, 2006). Tha an DLS air a bhith an sàs o chionn fhada ann an coileanadh sreathan gnìomh (O'Hare et al., 2018), an dà chuid sreathan inneach leithid sgeadachadh bainnse (Aldridge agus Berridge, 1998), a bharrachd air sgilean a chaidh fhaighinn mar ionnsachadh cothromachadh a dhèanamh air rotarod luathachaidh (Yin et al., 2009). Tha na sgrùdaidhean sin stèidhichte air lesion a ’toirt seachad an sgafaid bun-bheachdail airson ar tuigse làithreach air dreuchdan an DMS agus DLS ann a bhith a’ riaghladh giùlan cuimsichte air amasan.

Às deidh sin, chleachd sreath de ghrunn sgrùdaidhean buadhach air dreuchdan DMS agus DLS ann an cruthachadh cleachdaidhean tetrodes gus sùil a chumail air pàtrain gnìomhachd neurons anns an striatum dorsal fhad ‘s a bha radain a’ faighinn cus trèanadh air gnìomh ionnsachaidh sònraichte: a ’ruith T-chuartan gus a duais bìdh (Figear 1E). Thug seo gu amharc briseadh-gnìomh pàtrain gnìomhachd san DLS, a thàinig a-mach aig an aon àm ri togail giùlan àbhaisteach. Ann an briseadh-gnìomh Chaidh aithris gu bheil gnìomhachd, neurons DLS làn-ghnìomhach a ’losgadh aig toiseach agus crìochnachadh an dòigh giùlain, pàtran gnìomhachd a thig gu bhith air a neartachadh le cus trèanaidh (Jog et al., 1999; Barnes et al.,. 2005; Thorn et al.,. 2010; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2013; Figear 1E). Gu cudromach, thathas cuideachd a ’faicinn a leithid de bhreabadh gnìomh, no gnìomhachd co-cheangailte ri òrdugh gnìomh anns an DLS ann am radain (Martiros et al., 2018) agus luchagan (Jin agus Costa, 2010; Jin et al.,. 2014) rè gnìomh brùthadh luamhan sreath. Thathas a ’cumail sùil air iongantas eadar-dhealaichte anns an DMS, far a bheil gnìomhachd neural air àrdachadh nas cunbhalaiche tro choileanadh gnàthach giùlain, gu sònraichte anns na h-ìrean tùsail de bhith a’ faighinn giùlan ionnsramaid nobhail (Yin et al., 2009; Thorn et al.,. 2010; Gremel agus Costa, 2013). Bidh an gnìomhachd DMS seo an uairsin a ’sìolachadh mar a bhios beathaichean a’ faighinn cus trèanaidh (Yin et al., 2009; Gremel agus Costa, 2013), a rèir na h-ùine nuair a nochdas gnìomhachd bracaidh gnìomh san DLS. Bu chòir a thoirt fa-near gun deach amharc air gnìomhachd briseadh gnìomh ann an DLS ann am fo-sheata de na neurons as gnìomhaiche san fho-sgìre seo (Barnes et al., 2005; Martiros et al., 2018). Gu dearbh, tha a ’mhòr-chuid de neurons anns an DLS a’ taisbeanadh gnìomhachd tro bhith a ’coileanadh a’ chleachdadh àbhaisteach gu lèir: ann an luchagan a bha air an deagh thrèanadh gus luathachadh a dhèanamh air ruith air treadmill gus duais fhaighinn, bha gnìomhachd neural an sàs anns an DLS tron ​​àbhaist, le diofar neurons striatal a ’còdachadh diofar fheartan sensorimotor den ghnìomh (Rueda-orozco agus Robbe, 2015).

Gu sònraichte, tha grunn stòran fianais a ’moladh gum bi smachd DLS air giùlan àbhaisteach agus smachd DMS air giùlan amas-amas a’ leasachadh aig an aon àm agus gum faod iad a bhith a ’farpais no a’ co-obrachadh gu eadar-dhealaichte airson smachd fhaighinn air gnìomhan (Daw et al., 2005; Yin agus Knowlton, 2006; Gremel agus Costa, 2013; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2014; Kupferschmidt et al., 2017; Robbins agus Costa, 2017). Mar eisimpleir, faodaidh neo-ghnìomhachadh an DLS an dèidh stèidheachadh giùlan gnàthach freagairt stèidhichte air amasan a thoirt air ais (Yin agus Knowlton, 2006). A bharrachd air an sin, faodaidh leòintean DLS no sàrachadh optogenetic ionnsachadh a luathachadh tràth ann an trèanadh (Bradfield agus Balleine, 2013; Bergstrom et al., 2018), is dòcha le bhith a ’gluasad smachd gu siostaman a tha ag amas air amasan. Mar sin, is e prìomh eadar-ghluasad a thathar a ’smaoineachadh a bhios a’ tachairt nuair a thathar a ’cruthachadh chleachdaidhean a bhith a’ sàrachadh gnìomhachd ann an DMS, co-thuiteamas le gnìomhachd àrdaichte san fharsaingeachd ann an DLS, a ’gabhail a-steach briseadh-gnìomh (Thorn et al., 2010; Gremel agus Costa, 2013).

Ann an èigneachadh, tha prìomh àite aig an striatum droma cuideachd, mar a tha grunn sgrùdaidhean air modalan ginteil OCD, gu sònraichte an SAPAP3^{- / -} modail, air comharrachadh gu bheil gnìomhachd ann an cuairtean striatal air a bhuaireadh aig an aon àm ri bhith a ’nochdadh giùlan èiginneach. Mar a thèid a dheasbad às deidh sin, chuir na sgrùdaidhean sin fòcas air na roinnean striatal ris a bheil na raointean cortical motair orbitofrontal / àrd-sgoile a ’toirt a-steach an ventromedial (Ahmari et al., 2013), centromedial (Burguière et al., 2013), agus fo-roinnean meadhanach den striatum droma (Corbit et al., 2019). A bharrachd air an sin, tha fianais ann gu bheil feum air an striatum dorsolateral gu h-obrachail airson a bhith a ’cuir air dòigh grooming compulsive, leis gu bheil radain le leòintean an DLS a’ cur an cèill aimhreitean ann an stereotypy sreathan grooming (Cromwell agus Berridge, 1996; Kalueff et al.,. 2016).

An coimeas ri sgrùdaidhean air cruthachadh cleachdaidhean agus èigneachadh, a ’cuimseachadh sa mhòr-chuid air an striatum dorsal, tha a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean air tràilleachd dhrogaichean air fòcas a chuir air an t-slighe “duais” mesolimbic, striatal ventral (Lüscher agus Malenka, 2011; Volkow agus Morales, 2015; Madadh, 2016; Francis et al.,. 2019). Tha sgrùdaidhean air an striatum dorsal a tha air dèiligeadh ri giùlan sireadh dhrogaichean (gu sònraichte ann an sgrùdadh deoch làidir agus cocaine) air sealltainn gu bheil e a ’ceangal ri eadar-ghluasad medial-lateral ann an gnìomhachd neural anns an fho-sgìre seo (Corbit, 2018). Bidh fèin-rianachd fada cocaine ann am radain a ’leantainn gu mairsinneachd cocaine a’ sireadh, eadhon an làthair peanas gnìomhach (Vanderschuren agus Everitt, 2004). Rè an fèin-rianachd cocaine cued seo, lorgar sgaoileadh dopamine anns an striatum dorsal (Ito et al., 2002), agus a ’cuir an gnìomh blocaichean DLS a’ feuchainn ri peanas a shireadh cuisean ro-innse dhrogaichean (Jonkman et al., 2012). Gu dearbh, ged a tha gnìomhachd ann an cuairtean striatal ventral gu soilleir riatanach airson leasachadh cocaine èigneachail a ’sireadh, às deidh rianachd fhada, bidh cuairtean droma-striatal a’ sìor fhàs an sàs, gus taic a thoirt do bhith a ’sireadh dhrogaichean (Belin agus Everitt, 2008; Belin et al.,. 2009). A bharrachd air an sin, aon uair ‘s gu bheil an striatum dorsal an sàs, tha gluasad gnìomhachd eile ann, bho DMS-centric gu DLS-centric. An toiseach, tha sireadh dhrogaichean air a stiùireadh le amasan, agus tha e an urra ri lìonra a tha a ’toirt a-steach an DMS (Corbit et al., 2012; Moireach et al.,. 2014). Ach, às deidh a bhith a ’nochdadh fada, bidh sireadh dhrogaichean gu bhith àbhaisteach, a rèir gnìomhachd neural agus gnìomh dopamine san DLS. Gu dearbh, bidh radain a tha air an trèanadh gus luamhan a bhrùthadh airson duais cocaine a ’lughdachadh an cuideam luamhan aca mar thoradh air briseadh de antagonists gabhadair dopamine ann an DMS tràth ann an trèanadh agus ann an DLS às deidh cus trèanaidh (Vanderschuren et al., 2005; Moireach et al.,. 2012). Chaidh an lùghdachadh seo ann an sireadh dhrogaichean a choimhead cuideachd ann am radain mar thoradh air neo-ghnìomhachd DLS air a bhrosnachadh le lidocaine (Zapata et al., 2010). A bharrachd air an sin, chaidh aithris gu bheil foillseachadh deoch làidir a ’cuir casg air Neurons Projection Projection (SPNs) anns an DLS, a’ toirt seachad uidheamachd a dh ’fhaodadh a bhith ann airson gluasad gu fèin-ghluasad (Wilcox et al., 2014; Patton et al.,. 2016). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil feum air an DLS ann am radain airson a bhith a ’leasachadh heroin àbhaisteach (Hodebourg et al., 2018). A bharrachd air an sin, bidh foillseachadh fad-ùine air nicotine ag atharrachadh plastachd synaptic ann an DLS radain, a ’toirt buaidh air trom-inntinn fad-ùine meadhanaichte endocannabinoid (LTD; Adermark et al., 2019). Mar sin, tha an striatum droma, agus gu sònraichte an DLS, an sàs ann an leasachadh sireadh dhrogaichean àbhaisteach. Ach, bu chòir a dhaingneachadh gu bheil na tha de fhianais air àite an striatum droma ann an cuir ri drogaichean fhathast fada air dheireadh air na tha aithnichte airson an striatum ventral. Cuidichidh tuilleadh rannsachaidh le bhith a ’soilleireachadh àite an striatum droma ann an giùlan addictive.

Cuairteachadh corticostriatal agus cuairtean limbic eile a tha mar bhunait fèin-ghiùlain

Bidh an striatum a ’faighinn a-steach bho iomadh roinn cortical (Webster, 1961; Beckstead, 1979; Hintiryan et al., 2016; Hunnicutt et al., 2016), agus thathas air sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig inntrigidhean aghaidh an striatum an dà chuid a thaobh amasan, a bharrachd air giùlan àbhaisteach (Gourley agus Taylor, 2016; Mac a ’Ghobhainn agus Laiks, 2017; Amaya agus Mac a ’Ghobhainn, 2018). Is e na prìomh structaran aghaidh a tha air a bhith an sàs ann an giùlan ionnsramaid agus fèin-ghluasadach an cortex prelimbic (PL) agus cortex infralimbic (IL) Amaya agus Smith, 2018 anns an cortex prefrontal medial (mPFC), a bharrachd air an OFC a tha suidhichte anns a ’phàirt ventral den PFC.

Gu h-inntinneach, tha e coltach gu bheil an dà fho-structar aig an mPFC, an IL agus PL, a ’cluich an aghaidh a bhith a’ cothromachadh eadar amas agus cleachdadh, leis an IL a ’toirt taic do ghiùlan àbhaisteach, agus am PL a’ toirt taic do ghiùlan air a stiùireadh le amasan (Smith agus Laiks, 2017; Amaya agus Mac a ’Ghobhainn, 2018). Bidh an IL a ’taisbeanadh gnìomhachd bracaidh gnìomh, coltach ris a’ ghnìomhachd a chaidh fhaicinn anns an DLS rè ionnsachadh gnàthach (Smith agus Graybiel, 2013). A bharrachd air an sin, tha buaireadh cronail an IL a ’cur dragh air gach cuid togail agus faireachdainn cleachdadh (Smith et al., 2012; Mac a ’Ghobhainn agus Graybiel, 2013), fhad ‘s a tha an casg optogenetic aige a’ cur dragh air faireachdainn gnàthach (Smith et al.,. 2012).

Aig an aon àm, lughdaich lotan gu PL radain an comas a bhith ag obair ann an dòigh a bha ag amas air amasan, a ’claonadh nan radain a dh’ ionnsaigh giùlan àbhaisteach (Balleine agus Dickinson, 1998; Corbit agus Balleine, 2003; Killcross agus Coutureau, 2003; Balleine agus O'Doherty, 2010). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid ann am radain air sealltainn gu bheil feum air cuir a-steach PL don DMS posterior (pDMS) airson ionnsachadh air a stiùireadh le amasan: ann am radain aig nach eil an ceangal PL-pDMS seo, tha fàiligeadh ann a bhith a ’lughdachadh freagairt ionnsramaid às deidh ìsleachadh duais (Hart et al .,. 2018a,b). Mar sin, le bhith a ’lughdachadh neart an PL-steach don DMS is dòcha gun toireadh seo leasachadh air fèin-ghluasad, air a mheadhanachadh tro chuairtean corticostriatal sensorimotor a’ tighinn còmhla ris an DLS. Gu dearbh, chaidh gnìomhachd nas lugha de neurons PL a choimhead ann am radain a fhuair trèanadh leudaichte airson fèin-rianachd cocaine; aig an aon àm, lùghdaich neurons PL brosnachail an ìre de chocaine èiginneach a bha a ’sireadh anns na radain fèin-rianachd èigneachail sin (Chen et al., 2013). Còmhla, tha an dàta seo a ’dèanamh argamaid làidir gu bheil gnìomhachd san IL cudromach airson giùlan gnàthach, fhad‘ s a tha gnìomhachd PL a ’comasachadh giùlan air a stiùireadh le amasan.

Ach, tha mòran aithisgean a ’dèanamh iom-fhillte den chleachdadh sìmplidh IL = seo; PL = sealladh air a stiùireadh le amasan. Mar eisimpleir, thathar ag aithris gu bheil am PL an sàs ann a bhith a ’toirt cothrom air drogaichean a lorg an dèidh a dhol à bith. Faodar an ath-shuidheachadh seo de fhreagairt dhrogaichean fhaighinn le bhith ag ath-nochdadh cuisean co-cheangailte ri drogaichean, caitheamh an druga fhèin, no eòlas duilich (McFarland agus Kalivas, 2001; McFarland et al.,. 2004; Gipson et al.,. 2013; Ma et al.,. 2014; Moorman et al.,. 2015; Gourley agus Mac an Tàilleir, 2016; McGlinchey et al.,. 2016). Aig an aon àm, tha fianais ann a tha a ’toirt taic do dhreuchd airson an IL ann a bhith a’ stiùireadh ionnsachadh a dhol à bith le drogaichean (Peters et al., 2008; Ma et al.,. 2014; Moorman et al.,. 2015; Gourley agus Mac an Tàilleir, 2016; Gutman et al.,. 2017), an àite cleachdadh-faireachdainn. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil am PL, sa chumantas, a’ meadhanachadh comharra “falbh”, a ’draibheadh ​​freagairtean a tha a’ sireadh dhrogaichean, gu sònraichte aig àm ath-shuidheachadh an dèidh a dhol à bith, ach an coimeas ri sin, bidh an IL a ’cur comharra“ no-go ”, a tha riatanach airson a dhol à bith ann an ionnsachadh ionnsramaid a bheir duais dhrogaichean (Moorman et al., 2015; Gourley agus Mac an Tàilleir, 2016). Dh ’fhaodadh na toraidhean sin a bhith a’ dol an aghaidh litreachas gnàthach, leis gu bheil IL a ’brosnachadh a dhol à bith ann a bhith a’ freagairt anns a ’phàtran duais airson drogaichean, agus tha e coltach gu bheil e a’ comasachadh freagairt ann am paraidean ionnsachaidh àbhaisteach, agus faodaidh PL cuideachd dreuchdan eadar-dhealaichte a chluich anns gach paradigm. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson an eadar-dhealachadh seo, far a bheil ro-mheasaidhean sònraichte bho mPFC (PL agus IL) gu striatum air an sgrùdadh ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean, is iadsan an fheadhainn don striatum ventral (McFarland agus Kalivas, 2001; Peters et al.,. 2008; Ma et al.,. 2014; Gourley agus Mac an Tàilleir, 2016). Air an làimh eile, ann an cruthachadh cleachdaidhean, chaidh barrachd aire a thoirt do na ro-mheasaidhean bho PL / IL gu roinnean de striatum dorsal (Smith agus Laiks, 2017; Hart et al.,. 2018a,b).

Tha pàirt cudromach aig an OFC cuideachd ann an giùlan ionnsramaid, le fianais a ’nochdadh a’ toirt taic don bheachd gu bheil an OFC a ’brosnachadh giùlan air a stiùireadh le amasan. Ach, tha an OFC na structar cortical mòr, le ioma-roinnean, agus tha coltas gu bheil na dreuchdan aige ann an giùlan ionnsramaid agus roghainn eaconamach measgaichte agus iom-fhillte (Stalnaker et al., 2015; Gremel et al.,. 2016; Gardner et al.,. 2018; Panayi agus Killcross, 2018; Zhou et al., 2019). Bidh an OFC a ’faighinn cur-a-steach ioma-mhothachail (Gourley agus Taylor, 2016), pròiseactan don DMS anterior / eadar-mheadhanach agus meadhan sgìre an striatum, agus thathas air sealltainn gu bheil e a ’taisbeanadh gnìomhachd a tha a’ buntainn ris an duais a chaidh a thoirt do bhrosnachadh sònraichte (Zhou et al., 2019). Bidh an OFC a ’taisbeanadh barrachd gnìomhachd rè giùlan air a stiùireadh le amasan, agus, coltach ri neurons DMS, tha e gu sònraichte gnìomhach rè trèanadh brùthadh luamhan air thuaiream, nuair a tha ìre àrd de dhuais gnìomh (Gremel agus Costa, 2013; Gremel et al.,. 2016). Faodaidh brosnachadh OFC àrdachadh a dhèanamh air an ìre gu bheil luchagan air an stiùireadh le amasan, agus lughdaich an ìre gu bheil luchainn air an stiùireadh gu gnàthach ann am brùthadh luamhan (Gremel et al., 2016). A bharrachd air an sin, tha endocannabinoid-eisimeil (eCB) -LTD de chur-a-steach OFC a-steach don DMS a ’claonadh luchagan a dh’ ionnsaigh giùlan àbhaisteach, a ’toirt seachad tuilleadh fianais airson farpais eadar giùlan amas-amas agus àbhaisteach - mar sin ma thèid gnìomhachd slighe OFC-DMS a lughdachadh (me, tro eCB-LTD), an uairsin tha slighe DLS a ’faighinn làmh an uachdair, a’ brosnachadh giùlan àbhaisteach (Gremel et al., 2016).

Gu h-inntinneach, tha cuairtean OFC-striatal cuideachd an sàs ann an fèin-ghluasad giùlan èiginneach. Chaidh ana-cainnt ann an structar, ceangal agus gnìomhachd a ’chùirn (an DMS daonna) a choimhead ann an euslaintich OCD (Carmin et al., 2002; Guehl et al.,. 2008; Sakai et al.,. 2011; Fan et al.,. 2012). A bharrachd air an sin, chaidh trì modalan luch ginteil OCD a chomharrachadh (D1CT-7; SAPAP3^{- / -} agus Slitrk5^{- / -}), agus anns gach aon dhiubh, tha am prìomh phenotype cuairteachaidh a chaidh a choimhead air a bhith a ’cur dragh air sgaoileadh synaptic cortico-striatal, gu sònraichte a’ toirt a-steach cuir-a-steach bho OFC (Nordstrom agus Burton, 2002; Welch et al.,. 2007; Shmelkov et al.,. 2010; Burguière et al.,. 2013, 2015). Gu dearbh, tha gnìomhachd cronail den OFC medial a ’leantainn gu leasachadh giùlan grooming coltach ri OCD ann an luchagan, agus a’ stiùireadh gnìomhachd seasmhach de SPNan striatal ventromedial (Ahmari et al., 2013). An coimeas ri sin, chaidh aithris gu bheil brosnachadh optogenetic den OFC fadalach (lOFC) a ’lughdachadh na tha de ghiùlan pòsaidh ann an luchagan a chaidh atharrachadh gu ginteil a bhios a’ toirt cus thairis air companach, fhad ‘s a tha iad a’ gnìomhachadh casg air adhart taobh a-staigh an striatum (Burguière et al., 2013). A bharrachd air an sin, rinn aithisg o chionn ghoirid coimeas eadar gnìomhachd cuairteachaidh OFC-striatal lateral ris a ’ghnìomhachd ann an ro-mheasaidhean bho cortex M2 nàbaidh, anns an SAPAP3^{- / -} modail lucha de OCD. Lorg iad sin anns an SAPAP3^{- / -} Chaidh cuir a-steach mutant, lOFC gu SPNs striatal a lughdachadh ann an neart, fhad ‘s a chaidh cur-a-steach M2 an dà chuid gu SPNs agus interneurons spiking luath (FSIs) ann an striatum àrdachadh 6-fold, a’ moladh gur e M2 a th ’ann, agus chan e cuir a-steach lOFC, a bhios a’ draibheadh ​​grooming èigneachail ( Corbit et al., 2019). Aig an aon àm, lorg sgrùdadh eile gu robh caitheamh èiginneach de ethanol a ’leantainn gu lùghdachadh ann an cur-a-steach OFC gu D1R-a’ cur an cèill neurons DMS aig àm tarraing air ais ethanol, a ’lughdachadh giùlan air a stiùireadh le amasan, agus a’ leantainn gu caitheamh deoch làidir àbhaisteach (Renteria et al.,. 2018). Mar sin, tha mòran de na toraidhean o chionn ghoirid sin a ’moladh gu bheil hypoactivity OFC a’ co-fhreagairt ri giùlan fèin-ghluasadach agus co-dhiù ann an cuid de chùisean, faodaidh ro-mheasaidhean OFC a bhith an aghaidh na fèin-ghluasad seo, seach a bhith ga dhràibheadh. Ach, ann an artaigil eile o chionn ghoirid a ’toirt cunntas air modail luch de chur-ris (stèidhichte air fèin-bhrosnachadh neurons VTA-dopamine), chaidh potentiation de synapses bhon lOFC gu meadhan na striatum dorsal a choimhead (Pascoli et al., 2018). Mar sin, ged a tha mòran litreachais ann a tha a ’clàradh com-pàirteachadh ro-mheasaidhean OFC gu striatum ann an fèin-ghluasad giùlain, tha coltas gu bheil dreuchdan eadar-dhealaichte aig an OFC ann a bhith a’ comasachadh no a ’cur an aghaidh fèin-ghluasad. Mar sin, tha feum air tuilleadh rannsachaidh gus prionnsapalan ceanglaichean OFC-striatal a shoilleireachadh agus an dreuchd ann a bhith a ’draibheadh ​​agus / no a’ cur bacadh air giùlan fèin-ghluasadach.

Mar phrìomh stòr inntrigidh eile don striatum, tha neurons dopamine midbrain nam pàirt riatanach den chuairteachadh duais, agus bidh an leithid de neurons anns an dà chuid an VTA agus SNc a ’cur co-thaobhan chun an striatum, PFC, agus targaidean forebrain eile (Volkow agus Morales, 2015; Everitt agus Robbins, 2016; Lüscher, 2016). Tha Dopamine na mhoduladair deatamach de ghnìomhachd striatal agus an gluasad bho bhith ag amas air giùlan gu giùlan àbhaisteach (Graybiel, 2008; Everitt agus Robbins, 2016). Tha e air a dhearbhadh gu làidir gu bheil gnìomhachd ceallaichte neurons dopamine midbrain air a mheudachadh nuair a tha iad fosgailte do dhrogaichean buannachdail, gu ìre mhòr mar thoradh air neartachadh cur-a-steach synaptic air na neurons dopamine sin (Ungless et al., 2001; Lammel et al.,. 2011; Creed et al.,. 2016; Francis et al.,. 2019). Tha uidheamachdan plastalachd cuideachd an sàs taobh a-staigh neurons dopamine midbrain nuair a thathar a ’cruthachadh cleachdadh a tha air a dhuaiseachadh gu nàdarra (ie, duais-bìdh), leis gu bheil freagairt àbhaisteach às deidh ìsleachadh air cleachdadh luamhan-preas air thuaiream an urra ris an t-sluagh seo a bhith a’ cur an cèill gabhadairean NMDA (Wang et al., 2011).

Mu dheireadh, is e amygdala (Lingawi agus Balleine, structar a bharrachd co-cheangailte ri striatum a tha air a bhith an sàs ann an giùlan àbhaisteach agus addictive. 2012). Gu ciallach, tha an ceangal amygdalar inntinneach, leis gu bheil cruthachadh cleachdaidhean nas miosa le cuideam (Dias-Ferreira et al., 2009), ann am pròiseas a dh ’fhaodadh a bhith air a mheadhanachadh le cuairtean amygdalar-striatal. Sheall aon sgrùdadh o chionn ghoirid gu bheil an dà chuid amygdala basolateral agus meadhan (BLA agus CeA) a ’toirt smachd air giùlan àbhaisteach ann am radain; chaidh am BLA a lorg gu robh e an sàs ann a bhith a ’freagairt àbhaisteach tràth ann an trèanadh, leis an CeA a’ cluich pàirt chudromach ann a bhith a ’gineadh freagairt àbhaisteach nas fhaide air adhart ann an trèanadh leudaichte (Murray et al., 2015). Tha prìomh àite aig na cuairtean amygdalar seo, agus am BLA gu sònraichte ann a bhith a ’sònrachadh faothalachd, agus thathas air sealltainn gu bheil pàirt aca ann an giùlan fàbharach (Kim et al., 2017) fhad ‘s a chaidh sealltainn gu bheil pàirt aig an CeA ann an tràilleachd deoch làidir (de Guglielmo et al., 2019). Chan eil ceanglaichean dìreach aig niùclas ris an DLS (Murray et al., 2015; Hunnicutt et al., 2016), agus mar sin tha an amygdala dualtach buaidh a thoirt air an DLS tro cheanglaichean ioma-sheòrsa. Le ro-mheasadh dìreach de neurons BLA chun striatum ventral, dh ’fhaodadh na cuairtean amygdalar seo buaidh a thoirt air cuairteachadh striatal dorsal via striatum ventral (Murray et al., 2015).

Gu h-iomlan, tha sinn air fòcas a chuir air na roinnean eanchainn a tha a ’riochdachadh prìomh nodan ann an cuairteachadh giùlan àbhaisteach agus èigneachail. Mu dheireadh ge-tà, tha coileanadh leantainneach agus mì-rianail ann an giùlan ionnsramaid, gu sònraichte mar a thachras ann an cleachdadh dhrogaichean cronach, a ’leantainn gu atharrachaidhean ann an duais agus lìonraidhean co-cheangailte ri aire a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt a-steach atharrachaidhean air structaran eanchainn a bharrachd, leithid an hippocampus ventral, agus cortex insular (Everitt agus Robbins , 2016). Tha prìomh structaran eile a tha an sàs ann an cuairtean ganglia basal nas fharsainge cuideachd a ’cluich pàirt chudromach ann a bhith a’ còdachadh fèin-ghluasad giùlain. Mar eisimpleir, bidh thalamus a ’cur ro-mheasadh mòr gu striatum (Hunnicutt et al., 2016), agus tha ro-mheasaidhean sònraichte bho niuclasan thalamic chun DMS riatanach airson sùbailteachd giùlain a tha ag amas air amasan (Bradfield et al., 2013; Díaz-Hernández et al., 2018).

Seòrsaichean cealla striatal, microcircuits, agus na tha iad a ’cur gu sònraichte ri cleachdaidhean agus èigneachadh

Taobh a-staigh an striatum tha a ’mhòr-chuid de neurons (> 90%) nan SPNan, a tha an ìre mhath air an roinn eadar gabhadair Dopamine D1 (Drd1) - a’ brùthadh SPNan slighe dhìreach (dSPNs; a ’stobadh a-mach gu dìreach gu niuclas a’ mheanbh-chuileag, Substantia Nigra reticulata, no SNr, a bharrachd air Globus Pallidus internus, no GPi) agus Drd2-a ’cur an cèill SPNan slighe neo-dhìreach (iSPNs; a’ stobadh a-mach chun Globus Pallidus externus, no GPe; Kreitzer agus Malenka, 2008; Burke et al.,. 2017). Tha àireamhan de interneurons anns an striatum cuideachd, nam measg Cholinergic (ChAT) agus Parvalbumin-expressing Fast-Spiking Interneurons (PV + FSIs) (Kreitzer agus Malenka, 2008; Burke et al.,. 2017).

Thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh, chaidh adhartas a dhèanamh ann a bhith a’ dearbhadh dreuchdan dSPNs vs iSPNs ann an giùlan motair, tòiseachadh gnìomh, agus ionnsachadh ath-neartachaidh, agus tha iad uile air an toirt còmhla gus giùlan àbhaisteach agus èigneachail a thoirt gu buil. Deich bliadhna air ais, dhearbh sgrùdadh co-labhairteach a ’bharail cumanta san raon gu bheil dSPNs anns an t-slighe dhìreach a’ brosnachadh gnìomhan / giùlan, fhad ‘s a bha iSPNs anns an t-slighe neo-dhìreach a’ cur bacadh air giùlan (Kravitz et al., 2010; Bariselli et al., 2019). Ach, tha coltas ann a-nis gu bheil dSPNs agus iSPNs air an cur an gnìomh aig an aon àm nuair a thèid gnìomhan a thòiseachadh (Cui et al., 2013; Tecuapetla et al., 2014, 2016), agus mar sin tha coltas gu bheil àite iSPNs nas toinnte na casg giùlan farsaing sìmplidh (Tecuapetla et al., 2016; Vicente et al., 2016; Parker et al.,. 2018; Bariselli et al., 2019). A bharrachd air an sin, chaidh pàtranan gnìomhachd ann an cruinneachaidhean ionadail de gach cuid dSPNs agus iSPNs a choimhead o chionn ghoirid a bhith a ’freagairt ri gnìomhan sònraichte, leithid tionndadh clì no deas (Barbera et al., 2016; Klaus et al., 2017; Markowitz et al., 2018; Parker et al.,. 2018). Ach, tha grunn sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil dSPNs air an cur an gnìomh le latency nas giorra na iSPNs rè tòiseachadh gnìomh (Sippy et al., 2015; O'Hare et al.,. 2016). Aig an aon àm, tha sgrùdaidhean eile air dearbhadh gu bheil gnìomhachd dSPN a ’daingneachadh coileanadh phàtranan gnìomh sònraichte (Sippy et al., 2015; Vicente et al., 2016), ged a dh ’fhaodadh gnìomhachd iSPN lagachadh a dhèanamh air gnìomhan san fharsaingeachd (Vicente et al., 2016) ann an cuid de cho-theacsan, agus a ’cur bacadh air coileanadh gnìomh ann an cuid eile (Kravitz et al., 2010; Sippy et al., 2015). Mar sin, tha an dà chuid dSPNs agus iSPNs dualtach a bhith an sàs ann an dà chuid ionnsachadh agus coileanadh cleachdadh, le gnìomhachd dSPN dualtach coileanadh gnìomh a bhrosnachadh, agus gnìomhachd iSPN dualtach pàirt bacaidh gnìomh sònraichte agus / no ceadaichte (Zalocusky et al., 2016; Parker et al.,. 2018; Bariselli et al., 2019). Tha dìreach mar a tha na slighean SPN sin a ’co-òrdanachadh agus air an atharrachadh tro ionnsachadh ionnsramaid fhathast na chuspair de sgrùdadh gnìomhach (Bariselli et al., 2019).

A bharrachd air SPNn, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid ann an creimich cuideachd air buaidh a thoirt air FSIan ann an leasachadh cleachdaidhean (Thorn agus Graybiel, 2014; O'Hare et al.,. 2017; Martiros et al., 2018). Mar eisimpleir, tha FSIan gnìomhach anns an ìre mheadhain de phàtran sreath motair le luamhan, nuair a bhios gnìomhachd briseadh-gnìomh Tha SPNn air an lughdachadh (Martiros et al., 2018). Ann an co-theacsa giùlan èiginneach, ann an aon de na modalan luch OCD (SAPAP3^{- / -}), chaidh lùghdachadh fhaicinn anns an àireamh de neurons PV striatal, a ’leantainn gu lùghdachadh ann an casg air adhart, a dh’ fhaodadh a bhith a ’lughdachadh casg air cuir-a-steach cortico-striatal (Burguière et al., 2013). Chaidh aithris cuideachd air lùghdachadh ann an neurons PV striatal ann an euslaintich a tha a ’fulang le syndrome Tourette (Kalanithi et al., 2005), syndrome de ghnìomhan deas-ghnàthach, ath-aithriseach. A bharrachd air an sin, chaidh aithris gu bheil ablation roghnach de interneurons PV striatal ann an luchagan a ’leantainn gu barrachd grooming stereotypic, tomhas de ghiùlan coltach ri OCD ann an creimich (Kalueff et al., 2016). Anns na h-eisimpleirean sin uile, tha gnìomhachd nas lugha de interneurons FSI a ’leantainn gu barrachd gnìomhachd SPN, a dh’ fhaodadh leantainn gu brosnachadh giùlan fèin-ghluasadach. A bharrachd air an sin, tha àite cudromach aig interneurons cholinergic striatal ann a bhith ag atharrachadh plastachd SPN (Augustin et al., 2018), agus thathas den bheachd gu bheil iad a ’tomhas buaidh thalamic air cuairtean striatal a tha an sàs ann an giùlan amasan (Bradfield et al., 2013; Peak et al.,. 2019).

Atharrachaidhean synaptic agus molecular ann an cuairtean limbic airson fèin-ghluasad giùlain

Ann an co-theacsa tràilleachd, chaidh adhartas mòr a dhèanamh ann a bhith a ’dearbhadh mar a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ toirt buaidh air plastachd synaptic anns an t-siostam duais mesolimbic ventral-striatal, a ’toirt a-steach an VTA agus striatum ventral, no Nucleus Accumbens (NAc). Tha geàrr-chunntas farsaing air na h-innealan sin ann an àiteachan eile (Citri agus Malenka, 2008; Lüscher agus Malenka, 2011; Lüscher, 2016; Madadh, 2016; Francis et al.,. 2019). Ach, ann an co-theacsa an ath-bhreithneachaidh seo, tha grunn phrionnsapalan cudromach ri nochdadh a dh ’fhiach iomradh a thoirt orra. An toiseach, tha uidheamachdan plastalachd synaptic anns an dà chuid an VTA agus NAc a ’toirt a-steach plastachd fad-ùine dopamine agus NMDAR-receptor (Ungless et al., 2001;; Saal et al., 2003; Conrad et al.,. 2008; Lüscher agus Malenka, 2011; Madadh, 2016). San dàrna àite, tha na h-atharrachaidhean sin sònraichte do chur-a-steach, a ’tachairt aig cuir a-steach synaptic sònraichte air neurons VTA no NAc (Lammel et al., 2011; Ma et al.,. 2014; MacAskill et al., 2014; Pascoli et al., 2014; Madadh, 2016; Barrientos et al.,. 2018). Mu dheireadh, tha plastachd às deidh a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air a riaghladh gu dinamach (Thomas et al., 2001; Kourrich et al.,. 2007; Lüscher agus Malenka, 2011; Madadh, 2016). Dh ’fhaodadh na riaghailtean sin de plasticity ceallach agus synaptic anns a’ chuairt VTA-NAc teamplaid feumail a thoirt seachad air mar a dh ’fhaodadh dòighean plastalachd ann an cuairteachadh DLS a dhol air adhart.

A ’cuimseachadh air an striatum dorsal agus cleachdaidhean duais nàdurrach, chaidh modaladh synaptic a choimhead a rèir fèin-ghluasad giùlain, gu sònraichte aig synapses corticostriatal. Gu dearbh, tha togail gnìomhan air a stiùireadh le amasan air a bhith co-cheangailte ri plastachd synaptic aig synapses corticostriatal taobh a-staigh an DMS, ag àrdachadh tar-chuir gu dSPNs, agus a ’lagachadh cur-a-steach air iSPNs (Shan et al., 2014). Aig an aon àm, ann an sliseagan eanchainn luch de luchainn àbhaisteach, chaidh a choimhead gun deach cur-a-steach air an dà chuid dSPNs agus iSPNs ann an striatum droma a neartachadh, ged a chaidh cuir a-steach gu dSPNs a chuir an gnìomh le latency nas giorra agus a bharrachd air an sin, bha casg cleachdadh ceangailte ri gnìomhachd nas lugha de dSPNs a-mhàin. (O'Hare et al.,. 2016). A bharrachd air an sin, chaidh mothachadh gu robh synapses glutamatergic bho cortex motair àrd-sgoile gu DLS dSPNs (agus chan e iSPNs) air an neartachadh le bhith ag ionnsachadh sreathan sìmplidh (Rothwell et al., 2015). Tha na sgrùdaidhean sin uile a ’moladh atharrachadh roghnach de synapses corticostriatal-dSPN. Ach, nuair a dh ’ionnsaich thu sgil cothromachaidh rotorod, chaidh a lorg gu robh neart synaptic air iSPNs anns an DLS a’ neartachadh le trèanadh agus gu robh e deatamach airson cothromachadh sgileil fhaighinn (Yin et al., 2009), agus mar sin tha coltas ann gu bheil synapses corticostriatal-iSPN cudromach cuideachd. Anns na sgrùdaidhean a chaidh ainmeachadh gu ruige seo, bha atharrachaidhean synaptic a chaidh a chlàradh post-synaptic. Ach, lorg aon sgrùdadh eireachdail, a bha cuideachd a ’sgrùdadh inntrigidhean striatal ann an luchagan rè cothromachadh rotorod, eadar-dhealachaidhean gnìomhachd air an adhbhrachadh le ionnsachadh ann an crìochnachaidhean somata vs ro-synaptic bho mPFC agus neurons corticostriatal M1, a’ moladh atharrachaidhean neuroplastic a bha sònraichte do chrìochnaidhean ro-synaptic rè ionnsachadh (Kupferschmidt et al.,. 2017). Ann an co-theacsa èigneachadh, ann an luchagan mutant Sapap3, a tha a ’nochdadh barrachd grooming, chaidh lùghdachadh a thoirt air sgaoileadh synaptic de synapses corticostriatal air dSPNs (ach chan e iSPNs), mar a chaidh a thomhas le tricead mESPC (Wan et al., 2013). Tha an toradh seo co-chòrdail ri mòran den litreachas sgil / cleachdadh a chaidh ionnsachadh. Mar gheàrr-chunntas, thathas air atharrachaidhean synaptic fhaicinn ann an striatum dorsal rè ionnsachadh an dà chuid giùlan amas-amas agus gnàthach, sa mhòr-chuid a ’neartachadh cur-a-steach air neurons DMS agus DLS, fa leth. Gu soilleir, ge-tà, tha mòran a bharrachd rannsachaidh ri dhèanamh gus faighinn a-mach mar a tha cleachdaidhean agus èigneachadh mar thoradh air atharrachadh synapses sònraichte seòrsa cealla taobh a-staigh striatum, me, cuir a-steach gu dSPNs, iSPNs, agus interneurons ionadail ann an striatum.

A ’coimhead air adhart

Anns an artaigil ath-bhreithneachaidh seo, tha sinn air geàrr-chunntas a dhèanamh air cuairteachadh cuairteachaidh dorsal-striatal-centric a tha an urra ri cleachdaidhean ionnsachaidh, cuir-ris, agus èigneachadh, a ’soilleireachadh an gluasad bho DMS gu DLS mar a bhios giùlan a’ fàs nas fèin-ghluasadach. Leis an fhrèam iomlan seo nar n-inntinn, bidh sinn a ’sgrùdadh stiùiridhean san àm ri teachd a thaobh uidheamachdan fèin-ghluasad giùlain agus a’ moladh mar as urrainnear an tuigse a th ’againn an-dràsta air diofar fheartan de eagrachadh cuairtean striatal a chur còmhla ri innealan moileciuil ùr-nodha gus sealladh a thoirt seachad air na prìomh cheistean san raon. Is e aon cheist chudromach dè cho sgapte a tha riochdachadh giùlan fèin-ghluasadach sònraichte taobh a-staigh an striatum droma? Ma tha an gluasad gu fèin-ghluasad a ’toirt a-steach gluasad bho chuairtean DMS- gu DLS-centric, an uairsin a bheil an aon ghiùlan SR air a chòdachadh aig an aon àm ann an àiteachan medial agus lateral, agus a bharrachd air sin dè na ceallan agus synapses sònraichte a tha a’ freagairt ri stòradh comann sònraichte?

Is e beachd làidir a th ’ann gu bheil an ceangal cur-a-steach / toraidh fad-ùine (agus structar cuairteachaidh ionadail) de bhuidheann de neurons striatal a’ mìneachadh a fastadh gu bhith a ’còdachadh comann giùlain SR a chaidh a thoirt seachad (me, a’ ceangal sealladh sgrùdaidh le freagairt naidheachd luamhan). O chionn ghoirid, thathas a ’tuigsinn gu bheil pàtrain sònraichte de ghnìomhachd dSPN agus iSPN ann an cruinneachaidhean ionadail de SPNn a’ ceangal ri coileanadh gnìomhan sònraichte (Barbera et al., 2016; Klaus et al., 2017; Markowitz et al., 2018), agus gum bi neurons DLS fa leth a ’taisbeanadh gnìomhachd buntainneach sensorimotor rè coileanadh cleachdadh (Rueda-orozco agus Robbe, 2015). Tha fios mu thràth gu bheil diofar fo-roinnean de striatum air an eagrachadh ann an raointean topografach a tha a ’dol thairis air a rèir cur-a-steach cortical (Beckstead, 1979; Berendse et al., 1979; Hintiryan et al., 2016; Hunnicutt et al., 2016). Mar sin, tha grunn tomhasan eadar-dhealaichte ann leis an urrainnear ceallan striatal a sheòrsachadh (air an sealltainn mar tomhasan, sreathan no “masgaichean,” ann an Figear 2). Faodaidh aon a bhith a ’mìneachadh cealla striatal a rèir a shuidheachadh spàsail (Figear 2A), an dearbh-aithne neurotransmitter / seòrsa cealla (Figear 2B), a cheangal (Figear 2C) no an ceangal giùlain (Figear 2D). Thathas an dùil gum bi eadar-ghearradh nan tomhasan sin a ’mìneachadh ensembles striatal a’ còdachadh gnìomhan sònraichte. Mar sin, is dòcha gur e riatanas adhartach airson a bhith a ’cruthachadh agus a’ neartachadh comann SR giùlain sònraichte a bhith a ’neartachadh cheanglaichean sònraichte eadar neurons cortical a tha an urra ri bhith a’ riochdachadh cur-a-steach mothachaidh sònraichte, agus ceallan buntainneach gnìomh anns an striatum. Chaidh eagrachadh somatosensory an striatum, a chaidh a nochdadh o chionn ghoirid (Robbe, 2018), a ’moladh gu bheil diofar ghnìomhan a’ cleachdadh ensembles sgapte topografach de neurons striatal. Ach, tha na ensembles eadar-dhealaichte sin glè choltach a ’cleachdadh riaghailtean cumanta eagrachadh cuairteachaidh ionadail agus plastachd (Bamford et al., 2018; Bariselli et al., 2019) mar a tha air iarraidh le co-dhèanamh seòrsa cealla an striatum.

Fosgail ann an uinneag eile

Figear 2

Mìneachaidhean gnìomh de neurons striatal. (A – D) Diofar tomhasan / sreathan / ‘masgaichean’ a ’toirt cunntas air neurons striatal. (A) Subregion striatal. (B) Molecular / ginteil: tha prìomh sheòrsaichean cealla striatal a ’toirt a-steach Drd1 + SPNs, Drd2 + SPNs, PV + FSIs, ChAT + cholinergic interneurons, agus grunn subtypes cudromach eile de àireamhan interneuron. (C) Homuncular: is fheàrr le ceallan striatal cuir a-steach bho dhiofar roinnean den cortex. Cuir a-steach sensorimotor a ’freagairt ri mapaichean pàirtean bodhaig sònraichte gu roinnean sònraichte den striatum air atharrachadh bho Robbe (2018). (D) Fastadh sònraichte airson gnìomhan: tha cruinneachaidhean de neurons sgaraichte air am fastadh le sreathan giùlain sònraichte (Giùlan A vs Giùlan B) air an sealltainn.

Gus mapadh coileanta a dhèanamh air na dearbh chuairtean a tha a ’còdachadh comann SR sònraichte, bidh e fìor luachmhor a bhith a’ buileachadh mapadh mòr-sgèile de ghine tràth-tràth (IEG) (a ’cleachdadh FISH agus RNA-seq aon-chealla). Gu ruige seo, tha mòran sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd neural ann an roinnean eanchainn singilte, a ’cleachdadh chlàran tetrode no ìomhaighean calcium, far am faodar sùil a chumail air a’ mhòr-chuid de cheudan de cheallan. Thèid comharrachadh neo-phàirteach de ghnìomhachd neuronal ann an àireamhan neuronal buntainneach basal-ganglia agus an dearbh-aithne ginteil a luathachadh le scRNAseq, smFISH, agus dòighean molecol coltach ris, air an leantainn le dòighean-obrach a ’cleachdadh clàradh cuimsichte de ghnìomhachd neuronal ann an àireamhan neuronal comharraichte (Jun et al., 2017). Cuidichidh deuchainnean mar seo adhartas ann a bhith a ’lorg giùlan sònraichte taobh a-staigh cuairteachadh ganglia basal. Bhiodh e gu sònraichte brosnachail slighe sreathach sònraichte de cheangal a lorg: ie, bho chur-a-steach cortical sònraichte tron ​​fho-sheata iomchaidh de cheallan striatal agus mu dheireadh gu toradh sònraichte ann an raointean eanchainn sìos an abhainn.

Leigidh an coileanadh seo le luchd-rannsachaidh ceistean deatamach fhaighneachd mu dheidhinn plastachd ceallach agus synaptic ann an fèin-ghluasad giùlain. Leis gu bheil an striatum air a dhèanamh suas de eileamaidean microcircuit ath-aithris, tha riaghailtean cumanta dualtach a bhith ann airson còdachadh gnìomhan eadar-mheasgte taobh a-staigh an striatum. Tha cuid de phrìomh cheistean: rè còdachadh cleachdadh, èigneachadh, no cuir-ris, a bheil gnìomhachd dSPNs no iSPNs air an atharrachadh gu ìre nas motha? A bheil dSPNs agus iSPNs a tha a ’riochdachadh an aon ghiùlan nan suidhe faisg air làimh, anns an aon bhuidheann cruinnichte ionadail? Ma tha, a bheil iad a ’strì airson smachd fhaighinn air an aon ghiùlan, no a bheil iSPNs ag obair gu sònraichte gus casg a chuir air giùlan farpaiseach (Tecuapetla et al., 2016; Vicente et al., 2016; Bariselli et al., 2019)?

Aon uair ‘s gu bheil riochdachadh ensemble de rian SR comharraichte air a chomharrachadh gu soilleir, luathaichidh e an sgrùdadh air na riaghailtean a tha a’ riaghladh eagrachadh microcircuit agus plastachd, mar a chaidh a choileanadh gu ìre o chionn ghoirid le bhith a ’lorg lorg brosnachaidh sgrùdaidh sònraichte taobh a-staigh an striatum (Xiong et al .,. 2015; Chen et al., 2019). Ach a-mhàin cuid eisgeachdan sònraichte (me, Gremel agus Costa, 2013), tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh sa mhòr-chuid air eadar-dhealachaidhean ann an togalaichean cuairteachaidh eadar beathaichean a tha air an trèanadh gu gnàthach vs beathaichean smachd. Bhiodh e na b 'fheàrr nam biodh e comasach cuimseachadh, clàradh agus làimhseachadh fo-sheataichean sònraichte a bha buntainneach a thaobh giùlan (Figear 2D; Markowitz et al., 2018; Bariselli et al., 2019) ceallan striatal a rèir am pàtrain ro-mheasaidh anatomical / “humuncular” (Figearan 2A, B.; Hintiryan et al., 2016; Hunnicutt et al., 2016) agus dèan coimeas eadar iad agus neurons faisg air làimh (neo-iomchaidh) anns an aon bheathach.

Gus an amas seo a thoirt gu buil, faodaidh aon faighinn gu ginteil air ceallan a tha a ’gabhail pàirt ann an comann SR sònraichte, le bhith a’ cleachdadh dòighean-obrach cuimsichte air gnìomhachd, cealla-sònraichte leithid luchagan TRAP (Guenthner et al., 2013; Luo et al.,. 2018; Figear 2D). San aon dòigh, cuimseachadh cealla stèidhichte air ceangal (Schwarz et al.,. 2015; Luo et al.,. 2018), leigidh e ruigsinneachd ginteil gu neurons striatal a tha a ’taisbeanadh ailtireachd sònraichte cur-a-steach / toraidh (Figear 2C). Leigidh dòighean ginteil eadar-roinneil an uairsin tar-lùbadh an dà thomhas sin a chuimseachadh, le fuasgladh fo-sgìre agus seòrsa cealla. Le bhith a ’gabhail nan dòighean ginteil sin leigidh le luchd-sgrùdaidh plastachd gnèitheach agus synaptic sònraichte cealla a chomharrachadh taobh a-staigh an striatum air a bhrosnachadh le SR sònraichte.

An ath rud, bidh e cudromach deuchainn a dhèanamh air cho riatanach sa tha pàtrain gnìomhachd ann an neurons a tha ag amas gu ginteil airson a bhith a ’còdachadh agus a’ cleasachd giùlan sònraichte. Mar eisimpleir, nuair a thathar a ’leasachadh brùthadh luamhan cued àbhaisteach, dè cho riatanach‘ s a tha na ceallan striatal gnìomhach aig àm brùthadh luamhan airson an giùlan seo a nochdadh? A ’cleachdadh modhan optogenetic agus chemogenetic ann an co-bhonn le innealan targaid sònraichte cealla, faodar a dhearbhadh a bheil gnìomhachd ensemble sònraichte no seòrsa synapse riatanach airson giùlan fèin-ghluasadach sònraichte agus an urrainn do ghnìomhachadh an ensemble a bhrosnachadh.

Mu dheireadh, buidheann fianais a tha a ’sìor fhàs gu luath a fhuaireadh bho dhaoine le mùthaidhean ginteil (Hancock et al., 2018) agus droch eòlasan beatha (Corbit, 2018; Wirz et al.,. 2018) a tha buailteach do dhuilgheadasan èiginneach agus addictive a ’toirt tuilleadh chothroman airson a bhith a’ tuigsinn nan uidheamachdan a tha mar bhunait fèin-ghiùlain. An seo, dh ’fhaodadh cleachdadh CRISPR gus galar daonna a shamhlachadh ann am modalan fàs-bheairtean adhartas mòr a dhèanamh ann a bhith a’ dèanamh mhodalan agus a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur stad air eas-òrdughan pathology giùlan àbhaisteach. Tha sinn an dùil gun toir barrachd lèirsinn cuairteachaidh neòil a-steach do ghiùlan fèin-ghluasadach leigheasan airson galar daonna. Faodaidh adhartas o chionn ghoirid ann a bhith a ’sgrùdadh tràilleachd dhrogaichean a bhith na sholas stiùiridh a thaobh seo, leis gun deach dòighean teirpeach o chionn ghoirid a leasachadh stèidhichte air tuigse ìre cuairteachaidh air a’ phlastaig a tha air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Creed et al., 2015; Lüscher et al.,. 2015; Terraneo et al., 2016).

Tha cruthachadh àrainn, faireachdainn, agus eas-òrdughan co-cheangailte am measg nan cuspairean as bunaitiche ann an neur-eòlas giùlain, agus chaidh adhartas mòr a dhèanamh san raon seo. Tha sinn an dùil gum bi an ath dheich bliadhna de sgrùdadh air dreuchdan chuairtean cortico-basal ganglia ann a bhith a ’toirt taic do fèin-ghluasad giùlain a’ toirt a-steach a bhith ag amalachadh dhòighean moileciuil ùr-ghnàthach agus a ’toirt thairis air na diofar riochdachaidhean anatomical agus obrachail de bhuidheann striatal. Bidh dòighean-làimhseachaidh àrd-cho-mheasgaichte mar sin cudromach ann a bhith a ’comharrachadh chuairtean agus synapses sònraichte, a bharrachd air a bhith a’ mìneachadh riaghailtean bunaiteach de ghnìomhachd microcircuit taobh a-staigh cuairteachadh mòr ganglia cortico-basal a ’stiùireadh leasachadh agus cur an cèill cleachdaidhean, èigneachadh, agus cuir-ris.

Cuibhreannan Ùghdar

Sgrìobh DL, BG agus AC an làmh-sgrìobhainn.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Footnotes

iomraidhean