An eanchainn agad air drogaichean ': Fishhooks of addiction Dimàirt, 15 Iuchar, 2008 Le Gigi MarinoResearch / Penn State
Nuair a bha an sgrìobhadair Ameireaganach Theodore Roethke a ’teagasg aig Penn State bho 1936 gu 1943, bha e ainmeil airson trì rudan: a bhith na dheagh bhàrd, a’ coidseadh sgioba teanas nam fear, agus a ’tuiteam sìos air mhisg, is dòcha am fear mu dheireadh nas motha na an fheadhainn a bh’ ann roimhe. Bha eòlas math aig Roethke, duine a bha air a chràdh agus air a chràdh, air mealladh deoch agus air sàrachadh tràilleachd. Anns an dàn aige “Journey Into the Interior,” tha Roethke a ’sgrìobhadh,‘ Anns an t-slighe fhada a-mach às an fhèin, / Tha mòran de thursan ann, àiteachan amh a chaidh an sguabadh a-mach / Far a bheil an t-clach a ’sleamhnachadh gu cunnartach / Agus na cuibhlichean cùil a’ crochadh cha mhòr thairis air an oir / Gu h-obann, thig tionndadh. ”
Leudaich meafar “an veering obann” gu oidhirp gus cearcall an tràilleachd a bhriseadh. Bha fios aig Roethke, mar a tha a h-uile duine air mhisg, a h-uile ceann meallta, a h-uile neach-smocaidh dìomhair, a h-uile tràilleachd mu dheireadh gu bheil “an t-clach-ghuail a’ sleamhnachadh gu cunnartach. ” Fiù ‘s leis na clionaigean ath-ghnàthachaidh as fheàrr agus na buidhnean taic, tha luchd-cuiridh a’ faighinn a-mach gu bheil e fada nas fhasa a bhith a ’sleamhnachadh air ais a-steach do bhroinn bhlàth, dhorcha an tràilleachd - agus a’ snàgail a-mach às.
A rèir dè an sgrùdadh a leugh thu, tha an ìre ath-chraolaidh airson tràilleachd dhrogaichean is deoch làidir a ’dol bho 50 gu 90 sa cheud. Cha chuir na h-àireamhan sin iongnadh air Kyung-An Han, àrd-ollamh co-cheangailte ri bith-eòlas, aig a bheil a phrìomh obair ag iarraidh tuigse fhaighinn air mar a bhios moileciuilean san eanchainn a ’tomhas giùlan. An geamhradh an-uiridh, lìbhrig Han an òraid, “Addiction: A Bad Case of Good Memory,” anns an t-sreath leantainneach Frontiers of Science le taic bho Cholaisde Saidheans Eberly, anns an do rinn i sgrùdadh air cuir-ris mar dhòigh ionnsachaidh agus cuimhne neo-phàirteach. Tha Han ag argamaid nach eil gnothach aig tràilleachd ri cumhachd tiomnaidh. Tha i ag ràdh, “Tha tràilleachd na dhuilgheadas den eanchainn a dh’ fhaodadh a bhith leantainneach agus adhartach. Chan e cùis moralta a th ’ann. Tha ar giùlan air a smachdachadh gu ìre mhòr le obair eanchainn. ”
Turas gu meadhan na h-eanchainn
Air ais anns na 1980n, mus robh fios aig a ’chiad luchd-ciùird dè na sganaidhean PET a bh’ ann agus thàinig “dopamine” agus “serotonin” gu bhith nan faclan taighe, an Compàirteachas airson Ameireagaidh gun Dhrugaichean, a chuir air bhog iomairt mhòr an-aghaidh dhrogaichean a chleachd ugh frioch mar shamhla air “ d ’eanchainn air drogaichean.” Tha fios againn an-diugh dè a tha ag adhbhrachadh an reothadh.
Gu domhainn ann an cridhe na h-eanchainn, aig a mheadhan far a bheil gas na h-eanchainn a ’bualadh, tha an sgìre teasach ventral (VTA), a tha air a dhèanamh suas de neurons a gheibh fiosrachadh bho phàirtean eile den eanchainn, mòran dheth a’ buntainn ri ciamar gu math tha feumalachdan daonna gan sàsachadh. Bidh an teachdaire ceimigeach dopamine a ’cur an fhiosrachaidh seo gu niuclas accumbens air an aghaidh, dìreach air beulaibh an VTA. Còmhla, tha an dà raon eanchainn seo a ’pronnadh slighe duais eanchainn. Bidh pàrras air an talamh a ’tòiseachadh anns a’ phàirt seo den eanchainn. Tha dopamine air a mheadhanachadh le dopamine, a tha, tha Han ag ràdh, “deatamach airson a bhith beò mar ghnè.”
Tha Dopamine na phrìomh chluicheadair anns a ’phàirt seo den eanchainn. Bidh duaisean nàdurrach, mar bhiadh is gnè, arsa Han, ag àrdachadh ìrean dopamine anns na nucleus accumbens, a gheibh fiosrachadh bhon VTA. Bidh duaisean fuadain, gu sònraichte drogaichean mar cocaine, amphetamines, methamphetamines, agus methylphenidates (me Ritalin), a ’milleadh milleadh san eanchainn le bhith a’ dèanamh atharrais air structar ceimigeach dopamine agus ga cheangal ris an neach-còmhdhail dopamine mar as trice a ’ceangal ris.
Bidh conaltradh eanchainn àbhaisteach, fallain a ’tachairt nuair a chuireas neuron comharra dealain bhon chorp cealla tro na dendrites branching aige gu cinn-uidhe axonal an neuron, far am bi e a’ dol tarsainn air an synapse gu neuron eile. Cho luath ‘s a gheibhear an comharra, feumar a thoirt gu crìch gus am faigh comharran eile troimhe. Bidh ceallan a ’cumail smachd air a’ phròiseas seo le bhith a ’cleachdadh inneal-còmhdhail, moileciuil ath-ghabhail a tha san neuron“ fiosaiche ”. Nuair a bhios am moileciuil dopamine a ’dèanamh a chuid obrach ann an eanchainn fallain, bidh e a’ ceangal ri gabhadairean dopamine anns an neuron “glacadair” gus an comharra a chuir a-mach. Nuair a thèid an obair a dhèanamh, tha an dopamine air ath-aithris leis an neach-còmhdhail dopamine anns an neuron “fiosaiche” gus an urrainnear a chleachdadh a-rithist.
Bidh drogaichean a ’cur bacadh air an neach-còmhdhail, a bhios gu bunaiteach a’ tuiltean an sgìre le dopamine, a bhios an uairsin a ’gnìomhachadh an gabhadan gu leantainneach, agus mar sin a’ neartachadh toileachas. “Is ann air sgàth sin a tha daoine a’ faireachdainn euphoria nuair a bhios iad a ’gabhail dhrogaichean,” thuirt Han. “Is e an t-slighe duais prìomh shlighe mòran dhrogaichean,” a ’toirt a-steach heroin, deoch làidir, agus nicotine.”
Is e a ’bhun-loidhne gu bheil drogaichean a’ toirt air an eanchainn a bhith a ’faireachdainn math, ach tha loidhne mhath ann eadar deoch làidir agus puinnseanta. Nuair a tha an eanchainn fo thuil le dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean, bidh e a ’dèanamh dìoladh le bhith a’ lughdachadh na h-àireamh de gabhadairean dopamine am measg nan gabhadairean neural, a bharrachd air a bhith a ’lughdachadh cinneasachadh glucose, am prìomh stòr lùth airson an eanchainn. Aig a ’cheann thall, bidh gnìomh an eanchainn gu lèir a’ slaodadh. An cortex prefrontal, an raon gnìomh le uallach airson dealbhadh agus cuimhneachadh, muddies. Chan eil synapses a ’losgadh mar a bu chòir dhaibh. Thathas a ’toirt droch bhuaidh air cuimhne agus faireachdainn. Bidh a h-uile càil a bharrachd de dopamine a ’reothadh na cuairtean gabhadain ann an dannsa flash de frenzy - an uairsin, bidh na gabhadairean nàdurrach a’ crìonadh. Is e seo an eanchainn agad air drogaichean.
Tràilleachd is cuimhne
Anns an obair aice aig Penn State, thòisich Han a ’cleachdadh cuileagan measan gus cuimhne agus ionnsachadh a sgrùdadh. Tha Drosophila melanogaster a ’dèanamh modail sàr-mhath airson sgrùdaidhean fuarachaidh, mhìnich Han, leis gu bheil siostam nearbhach meadhanach aige aig a bheil na co-phàirtean moileciuil agus conaltradh neòil coltach ris an fheadhainn ann an daoine. Le bhith a ’cleachdadh diofar fàilidhean a tha co-cheangailte an dàrna cuid le clisgeadh beag dealain no duais sucrose, thog sgioba Han, a bha air a dhèanamh suas de dh’ oileanaich ceumnach is fo-cheumnach, suidheachaidhean suidheachaidh dùbhlanach agus blasta (seachnadh agus tarraing) gus sgrùdadh a dhèanamh air na moileciuilean bunaiteach a tha an urra ri ionnsachadh agus cuimhne. Ann an ùine ghoirid, dh ’ionnsaich cuileagan gus na fàilidhean co-cheangailte ri clisgeadh a sheachnadh agus a bhith a’ sireadh an fheadhainn a gheibheadh siùcar. Rinn an sgioba aice sgrùdadh air neurotransmitters, dopamine agus octopamine, a tha coltach ris an norepinephrine neurotransmitter ann an daoine (le epinephrine, tha e a ’comharrachadh an fhreagairt sabaid-no-itealaich).
“Bha fios againn bho sgrùdaidhean ro-làimh, gu bheil na moilecuil sin cudromach, agus tha sinn dha-rìribh a’ faighinn a-steach do na dòighean anns am bi na siostaman dopamine agus octopamine sin a ’toirt buaidh air an t-suidheachadh dòrainneach seo an aghaidh blasad,” thuirt Han. Mar a thionndaidh e, “Tha an aon rud coltach ri (dè thachras ann an eanchainn) luchd-cuir dhrogaichean.”
An àite fàileadh sònraichte a bhrosnaicheas seachnadh no tarraing ann an cuileagan measan, tha Han, aig a bheil ùidh ann a bhith a ’tuigsinn nam moileciuilean agus na h-innealan a tha mar bhunait air cuisean àrainneachd le giùlan, a’ moladh gum faodadh cuisean lèirsinneach mar sgàthan còc no botal leann a bhith ag obair mar shuidheachadh brosnachaidhean. Agus dh ’fhaodadh seo a bhith na bhrosnachadh cumhachdach dha luchd-cuir dhrogaichean no deoch-làidir. “Ann an ionnsachadh agus cuimhne, tha am pròiseas sònraichte seo air àrdachadh ann an daoine a tha air a bhith a’ gabhail dhrogaichean airson ùine mhòr, ”thuirt i. “Ghabh sinn ùidh ann a bhith a’ faighneachd na ceiste, ‘A bheil slighean cumanta ann a tha a’ toirt buaidh air pròiseas ionnsachaidh is cuimhne nàdurrach an-aghaidh pròiseas ionnsachaidh is cuimhne air a bhrosnachadh le drogaichean? ' Sin mar a thòisich sinn a ’sgrùdadh deoch làidir agus cocaine.”
Is toigh leis an eanchainn dopamine. Chan e, is toil leis an eanchainn dopamine. A ’tarraing air an sgrùdadh adhartach le Olds agus Milner a chomharraich slighe duais eanchainn an toiseach ann an 1954, tha Han ag ràdh gum b’ fheàrr le radain gum biodh an VTA - àite tòiseachaidh na slighe duais - air a bhrosnachadh le bhith a ’faighinn biadh no a bhith ri feise. Agus chan e dopamine a-mhàin an neurotransmitter draoidheil a tha a ’dèanamh an t-slighe dhuais comasach ach cuideachd an neurotransmitter a bhios an eanchainn a’ dèanamh ann an àireamhan neo-àbhaisteach le toirt a-steach cuid de dhrogaichean agus deoch làidir. Tha daoine a dh ’fheumas toitean no cocktail gus na nearbhan aca a shocrachadh gu dearbh air an sìtheachadh le luaith obann de cheimigean ann an àite sona an eanchainn. Mar sin, thòisich Han a ’tuigsinn a’ bhunait mholacileach airson na tha an eanchainn dèidheil air, agus is dòcha nach e sin an rud as fhallaine airson a ’chòrr den bhodhaig, agus mar a bhios an eanchainn cuileag measan ag ionnsachadh agus a’ cuimhneachadh an rud as fheàrr leis - dopamine agus octopamine.
Feise agus a ’chuileag shingilte
Ag obair air a ’bheachd-smuain gu bheil giùlan leasaichte air a bhrosnachadh le eòlas cunbhalach a’ feumachdainn cuimhne, thòisich Han agus an sgioba aice a ’toirt ethanol dha na cuileagan gach latha gus na cuimhneachain aca mu eòlas ethanol a leudachadh. Air an t-slighe, rinn an sgioba lorgan iongantach aig an robh barrachd ri giùlan na cuimhne - agus giùlan mì-mhodhail aig an sin. Tha an sgrùdadh, a chaidh fhoillseachadh anns an Jan. 2, 2008, iris den iris saidheansail PLoS One, na shealladh ùr-nodha air a ’bhuaidh a tha aig droch bhuaidh deoch làidir ann an cuileagan measan. (Chan eil sgrùdaidhean coltach ri cuileag measan air feadh an t-saoghail air coimhead ach ri geàrr-ùine.) Agus, mar a tha e ann an daoine, chan eil cus deoch làidir ann an cuileagan measan gu math.
Ann an cuileagan seòrsa fiadhaich lorg Han agus an sgioba aice gun do chaill cuileagan fireann deoch-làidir an cuid casg feise, agus gun do dh ’fhàs an giùlan toirmisgte seo nas miosa le eòlas cunbhalach air ethanol. Le caitheamh deoch làidir cronail (ie, ethanol), thòisich na cuileagan fireann, nach àbhaist a bhith a ’suirghe ach boireannaich, a’ suirghe air fireannaich eile… gun fheum.
A ’cleachdadh cuileagan transgenic, chuir Han bacadh air neurotransmission dopamine le bhith ag àrdachadh an teòthachd gu 32 ceum C, a tha a’ dì-chomasachadh buaidh dopamine airson ùine. Cha robh ùidh aig na cuileagan sin, eadhon nuair a chaidh dòsan mòra de ethanol a thoirt seachad, ann an cuileagan fireann eile. Thuirt Han. “Tha an toradh seo a’ moladh gu bheil dopamine na phrìomh eadar-mheadhanair de suirghe eadar-fhireann air a bhrosnachadh le ethanol. ”
Cha robh dùil aig duine gum faiceadh iad an giùlan seo. Thuirt Han, “Bha daoine den bheachd gum faodadh ethanol brosnachadh feise a bhrosnachadh ann an daoine, ach cha robh modal bith-eòlasach no eòlas-inntinn ann a-riamh gus taic a thoirt dha. Bha daoine den bheachd gu robh e nas saidhgeòlach, ach mar as trice cha bhith cuileagan a ’gabhail ris gum bi mi ceart gu leòr ma bhios mi a’ suirghe air fireannach eile. Tha an àrdachadh seo ann an ar-a-mach gnèitheasach gu tur corporra. Tha e na mhodail gu math inntinneach a bhith a ’tuigsinn bunait eòlas-inntinn.”
Agus ged a tha an obair aice fosgailte do parody de ghogagan lionn agus balaich frat, thuirt Han gu bheil sgrùdaidhean an sgioba aice a ’sealltainn seo: gu cinnteach tha ceangal eadar tràilleachd, casg agus dopamine. Fhad ‘s a tha an eanchainn dèidheil air gush de mholacilean air an adhbhrachadh le tràilleachd, tha sinn mar dhaoine, fhathast nan creutairean de roghainn. Thuirt Han, “Is e an dòigh anns a bheil sinn air ar mìneachadh mar dhaoine gu bheil sinn air brains a leasachadh le siostaman dìon math. Faodaidh daoine roghnachadh gun a bhith ag òl no gun a bhith a ’dràibheadh agus ag òl.”
Cleachd na brains mean-fhàs seo, mhol i. Dèan roghainnean math mus faigh na dubhan èisg de chur-ris grèim air na neurotransmitters agad agus na leig às. An àite a bhith a ’socrachadh sìos airson oidhche de pinot noir aig deireadh an latha, rachaibh airson ruith. Cuir às don t-slighe duais eanchainn le solar dopamine neo-leasaichte a ’chuirp fhèin. “Tha a h-uile duine airson toileachas a shireadh,” thuirt i, “ach is e an dòigh as fheàrr air a dhèanamh a bhith a’ brosnachadh an ionad toileachais gu nàdarra. Cleachd saidheans. ”
Tha Kyung-An Han, na àrd-ollamh co-cheangailte ri bith-eòlas ann an Colaiste Saidheans Eberly. Faodar a ruighinn aig [post-d fo dhìon]”> [post-d fo dhìon]”> [post-d fo dhìon]. Fhuair an rannsachadh a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd taic bho thabhartasan bho Institiudan Nàiseanta na Slàinte agus an National Science Foundation.
Airson tuilleadh fheartan mu rannsachadh aig Penn State, fo-sgrìobhadh gu Research Penn State: http://www.rps.psu.edu/cgi-bin/subscribe.cgi
;
