Drabadh brosnachail a ’droga dhrugaichean a’ lorg ann an stàit de thorman dopamine ìosal (2014)

Eòlas-inntinn Biol. 2014 Sep 22. pii: S0006-3223 (14) 00703-3. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.09.004. Twining RC1, Wheeler DS2, Ebben AL2, Jacobsen AJ2, Robble MA2, Mantsch JR2, RA Wheeler2.

Abstract

Cùl-fhiosrachadh

Bidh cuideaman a ’toirt droch bhuaidh air staid tòcail agus a’ draibheadh ​​dhrogaichean a ’sireadh, gu ìre, le bhith ag atharrachadh gnìomhachd an t-siostam dopamine mesolimbic. Gu mì-fhortanach, chan eil riaghladh luath de chomharran dopamine leis na brosnachaidhean casgach a tha ag adhbhrachadh sireadh dhrogaichean air a chomharrachadh gu math. Ann an sreath de dheuchainnean, rinn sinn sgrùdadh air riaghladh subsecond de chomharran dopamine leis an spreagadh aversive, quinine, agus rinn sinn deuchainn air a chomas a bhith ag adhbhrachadh cocaine. A bharrachd air an sin, rinn sinn sgrùdadh air riaghladh midbrain an dà chuid comharran dopamine agus cocaine a ’sireadh leis a’ pheptide a tha mothachail air cuideam, factar leigeil às corticotropin (CRF).

Dòighean-obrach

A ’cothlamadh foltammetry cearcallach luath-scan le cungaidh-leigheis giùlain, rinn sinn sgrùdadh air buaidh rianachd quinine intraoral air soidhne dopamine niuclas accumbens agus faireachdainn hedonic ann an radain Sprague-Dawley fireann 21. Rinn sinn deuchainn air àite CRF ann a bhith ag atharrachadh atharrachaidhean aversion-brosnaichte ann an dùmhlachd dopamine agus cocaine a ’sireadh le bhith a’ toirt a-steach dà-thaobhach an antagonist CRF, CP-376395, a-steach don raon teasach ventral (VTA).

toraidhean

Fhuair sinn a-mach gun lughdaich quinine comharran dopamine gu luath air dà sgèile ùine sònraichte. Cho-dhùin sinn gun do chuir CRF an gnìomh anns an VTA gus an lùghdachadh seo a thomhas air dìreach aon de na sgèilean-ama sin. Nas fhaide, lorg sinn gun deach cur às do lughdachadh tòna dopamine agus sireadh cocaine air a bhrosnachadh le quinine le bhith a ’cur bacadh air gnìomhan CRF anns an VTA rè eòlas an spreagadh aversive.

Co-dhùnaidhean

Tha an dàta seo a ’sealltainn gum faod drogaichean a tha air an adhbhrachadh le cuideam tachairt ann an àrainneachd deireannach de tòna dopamine ìosal a tha an urra ri lùghdachadh air a bhrosnachadh le CRF ann an gnìomhachd dopamine midbrain.

Keywords:

Tha tachartasan beatha duilich nam moduladairean làidir ann am faireachdainn agus faodaidh iad diofar ghiùlan millteach a bhrosnachadh, a ’toirt a-steach ana-cleachdadh dhrugaichean (1). Ged is e eas-òrdugh ioma-thaobhach a th ’ann an cuir-ris, thathas air a ràdh gum faod tachartasan beatha casgach ath-chraoladh a bhrosnachadh ann an luchd-cuiridh le bhith a’ brosnachadh droch bhuaidh agus a ’sgàineadh (2, 3, 4, 5). Mar an ceudna, bidh brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean a ’dùsgadh staid droch bhuaidh ann an luchd-cleachdaidh cocaine a tha ro-innseach mu ath-chraoladh (2, 4, 6). Aig a ’cheann thall, thathas den bheachd gu bheil na brosnachaidhean sin a’ brosnachadh snìomhadh de ghiùlan mì-chùramach far a bheil luchd-ana-cleachdadh stuthan, a ’feuchainn ri bhith neo-dhreuchdail, air am brosnachadh gus staid droch bhuaidh àicheil a tha air a bhrosnachadh leis an àrainneachd a cheartachadh tro ath-thòiseachadh cleachdadh dhrogaichean (7, 8, 9, 10, 11).

Is dòcha gur e tachartasan casgach agus na stàitean tòcail a tha nan cois a bhith a ’sireadh dhrogaichean le bhith a’ toirt buaidh air an t-siostam dopamine mesolimbic, ach chan eil tuigse mhath air an dòigh anns am bi iad a ’dèanamh seo. Gu dearbh, ged a tha an fhianais a ’dol suas gu bheil buaidh àicheil na dhearbhadh deatamach air ath-thòiseachadh dhrogaichean a ghabhail às deidh amannan abachadh, tha an litreachas a ’dol an-aghaidh a’ cheist bhunasach mu stiùir an fhreagairt dopamine gu brosnachaidhean casgach (12, 13). Sgrùdaidhean electrophysiologic agus electrochemical a bhios a ’tomhas gnìomhachd neuron dopamine agus leigeil às dopamine terminal, fa leth, co-ionann ris a’ mhothachadh sa bhad agus an tuigse de bhrosnachaidhean casgach. gu h-àbhaisteach a ’comharrachadh lughdachadh luath ann an comharrachadh dopamine mar fhreagairt do bhrosnachaidhean casgach agus an luchd-fàisneachd (14, 15, 16, 17, 18, 19). Ttha e air aithris gu bheil an lùghdachadh aige ann an gnìomhachd dopaminergic air a bhrosnachadh, gu ìre, le neuromodulators a tha mothachail air cuideam leithid factar leigeil às corticotropin (CRF) (20, 21). Gu mì-fhortanach, tha clàran electrophysiologic de neurons dopamine a ’nochdadh nach eil an lùghdachadh a tha air adhbhrachadh le aversion ann an gnìomhachd neuron dopamine no riaghladh CRF den fhreagairt sin co-ionnan (22, 23, 24, 25), a ’feumachdainn dòigh-obrach a bhios a’ sgrùdadh comharran crìochnachaidh luath ann an targaidean teilgean neuronal dopamine.

Chan eil fios aig mòran mu nàdar phàtrain sgaoilidh dopamine luath, air a bhrosnachadh le aversion ann an roinnean deireannach buntainneach. Chan eil e soilleir ciamar a dh ’fhaodadh a leithid de bhrosnachaidhean lughdachadh a thoirt air comharran dopamine agus mar a dh’ fhaodadh dopamine lùghdaichte giùlan mì-fhallain le cuideam a bhrosnachadh, mar a bhith a ’sireadh dhrogaichean. Anns na nucleus accumbens (NAc), locus èiginneach den chuairt dhuais, a ’meudachadh agus a’ lughdachadh ann an dùmhlachd dopamine gu gnìomhach a ’gnìomhachadh D1- agus D2-receptor-a’ cur an cèill neurons spìosrach meadhanach (MSNs), fa leth, aig a bheil buaidhean dùbhlanach air giùlan brosnachail. (26, 27). Tha fios bho bhith a ’gnìomhachadh nan cuairtean sònraichte sin o chionn fhada gu bhith a’ riaghladh raon eadar-mheasgte de ghiùlan brosnachail, a ’toirt a-steach freagairtean do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (28, 29, 30, 31, 32, 33). Mar sin, tha a bhith a ’comharrachadh a bheil brosnachaidhean casgach a’ meudachadh no a ’lughdachadh dùmhlachd dopamine NAc dualtach a bhith riatanach gus dearbhadh mar a bhios tachartasan beatha cuideam a’ gnìomhachadh cuairteachadh striatal sònraichte gus ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean. Roimhe sin, chunnaic sinn gum faod brosnachaidhean ro-innse cocaine staid droch bhuaidh a bhrosnachadh, agus aig an aon àm a ’lughdachadh comharran dopamine anns an NAc (19). Ach, tha buaidh giùlain aon de na beachdan sin fhathast ri dhearbhadh. Feumar aghaidh a chur air ceistean èiginneach mu mar a bhios brosnachaidhean casgach a ’riaghladh comharran dopamine gu h-àicheil agus a bheil an uidheamachadh seo mar aon a dh’ fhaodadh leantainn gu giùlan coltach ri drogaichean ann an creimich. Anns na sgrùdaidhean sin, rinn sinn sgrùdadh air daineamaigs ùineail lughdachaidhean air an adhbhrachadh le gluasad ann an soidhneadh dopamine, an riaghladh le bhith a ’leigeil a-mach cuideam CRF a-steach don raon teasach ventral (VTA), agus a’ bhuaidh giùlain air giullachd hedonic agus sireadh dhrogaichean. Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean againn a ’nochdadh iom-fhillteachd ùineail ann an comharrachadh dopamine agus comas CRF gus tòna dopamine a riaghladh agus a bhith a’ brosnachadh sireadh dhrogaichean

Dòighean agus Stuthan

Cuspairean

Bha fichead 'sa h-aon radan fireann Sprague-Dawley (275 - 300 g; Harlan Laboratories, St. Louis, Missouri) nan aonar ann an àite fo smachd teothachd agus taiseachd, Comann airson Measadh agus Barrantachadh vivarium barrantaichte Cùram Bheathaichean Saotharlann. Chaidh radain a chumail air cearcall ath-thionndaidh 12 / 12-uair (solais dheth aig 7 am) agus bha ruigsinneachd ad libitum aca (mura h-eilear ag ràdh a chaochladh) gu uisge is biadh (Teklad; Harlan Laboratories). Chaidh a h-uile protocol deuchainneach aontachadh leis a ’Chomataidh Institiùdail Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig Oilthigh Marquette a rèir Stiùireadh Institiud Nàiseanta Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann.

 -lann

Chaidh a h-uile modh lannsaireachd a dhèanamh fo anesthesia ketamine / xylazine (100 mg / kg / 20 mg / kg, intraperitoneal). Chaidh implantan catheter intraoral agus intrajugular a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (11). Chaidh cannulas treòrachaidh airson meanbh-bhualaidhean (26-thomhas; Plastics One, Roanoke, Virginia) a chuir a-steach gu dà-thaobhach dìreach os cionn an VTA (anterior-posterior: −5.6; medial-lateral: ± 2.2 aig ceàrn 11º; dorsal-ventral: −7.0). Gus ullachadh airson clàran bholtammetric, chaidh cannulas treòrachaidh electrode a chuir a-steach os cionn slige NAc gu aon-thaobhach (anterior-posterior: + 1.3; medial-lateral: ± 1.3), agus chaidh electrod iomraidh cloride airgid / airgid a chuir an aghaidh an cannula treòrachaidh. A bharrachd air an sin, chaidh cannula iùil-tharraingeach bipolar brosnachaidh electrode / microinjection (Plastics One) a chuir dìreach os cionn an VTA ipsilateral, agus chaidh cannula treòrachaidh a chuir os cionn an VTA contralateral. Airson a h-uile modh lannsaireachd, chaidh radain a làimhseachadh leis an med-cam anti-inflammatory (casg beòil 1%) an latha agus airson làithean 2 às deidh an lannsaireachd gus sèid agus pian postoperative a lughdachadh. Gus patency a chumail suas, chaidh na catheters intraoral agus intrajugular a shruthladh gach latha le uisge grùide (intraoral) no saline heparinized agus an antibiotic cephazolin (intravenous [IV]), fa leth.

Microinjections

Leudaich microinjectors .5 mm bho dheireadh an cannula treòrachaidh. Chaidh lionn cerebrospinal fuadain (aCSF) (.3 µL / min) no an antagonist receptor CRF roghnach CP-376395 (.3 µg / .3 µL / min) a thoirt a-steach gu dà-thaobhach a-steach don VTA (n = 6 aCSF, n = 6 CP-376395). Tha CP-376395 na antagonist roghnach CRF-R1, ach tha eadar-obrachaidhean le R2 dualtach aig an dòs seo. Chaidh microinjectors fhàgail nan àite airson 2 mionaidean às deidh an in-stealladh gus leigeil le sgaoileadh. Anns an dà dhòigh-obrach, chaidh lìbhrigeadh quinine a thòiseachadh (ath) dìreach às deidh an in-stealladh.

Clàran Voltammetric

Às deidh dhaibh faighinn seachad air obair-lannsa, chaidh radain a chleachdadh airson uairean 2 anns an àrainneachd clàraidh bholtammetric, air a dhèanamh suas de sheòmar Plexiglas soilleir (Med Associates, St. Albans, Vermont) ann an cèidse Faraday a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte. Chaidh an dealan brosnachail VTA a thoirt gu inneal-cuairteachaidh rothlach (Crist Instrument Co., Hagerstown, Maryland), agus chaidh aon cannula intraoral a chuir gu swivel liùlach (Obair-lann Instech, Coinneamh Plymouth, Pennsylvania) a dh ’fhaodadh a bhith a’ faighinn lionn bho phumpa syringe (Razel , St. Albans, Vermont). Air an ath latha, chaidh clàran voltammetric a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (16). Tha fiosrachadh mun dòigh clàraidh agus mion-sgrùdadh air a mhìneachadh ann an Supplement 1. Goirid, chaidh dealan fiber carbon a leigeil sìos a-steach don t-slige NAc, chaidh loidhne liùlach a cheangal ris an cannula intraoral, agus chaidh an seisean giùlain a thòiseachadh. Bha an deuchainn a ’toirt a-steach ìre sgrùdaidh dopamine bun-loidhne 30-mionaid (ìre 1); ùine lìbhrigidh quinine 30-mionaid (ìre 2); meanbh-bhualaidhean VTA dà-thaobhach; agus ùine lìbhrigidh cuinine postinjection 50-mionaid (ìre 3). Tro na h-ìrean lìbhrigidh quinine, chaidh infusion 6-diog de .2 mL quinine (.001 mmol / L) a lìbhrigeadh timcheall air a h-uile mionaid.

Mion-sgrùdadh dàta Voltammetry

Tha fiosrachadh mion-sgrùdaidh air a mhìneachadh ann an Supplement 1. Chaidh dàta bho gach deuchainn (−20 sec roimhe agus 30 sec postinfusion tòiseachadh) a thoirt air falbh le cùl-raon a ’cleachdadh bloca 1-diog aig a’ char as lugha ionadail anns na diogan 20 mus do thòisich an infusion. Airson gach radan, chaidh dàta a chuibheasachadh thairis air na deuchainnean infusion quinine anns na diogan 10 às deidh tòiseachadh an ùine infusion quinine (quinine) an coimeas ris an ùine 10-second roimhe (prequinine) agus an ath ùine 10-second (postquinine). Chaidh na h-atharrachaidhean gnàthach a bh ’ann thar ùine a sgrùdadh airson atharrachaidhean dopamine a’ cleachdadh ath-tharraing prìomh phàirt. Airson gach radan (n = 12), chaidh lughdachaidhean ann an tòna dopamine a bha a ’tachairt gu nàdarra (gun ghlas) a thomhas agus a sgrùdadh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar a ’chiad deuchainnean 5 (tràth) le deuchainnean 11 gu 15 (meadhan) agus na deuchainnean 5 mu dheireadh (fadalach) anns an ùine prequinine , 10 diogan ro fhilleadh quinine, a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ceumannan ath-aithris air caochlaideachd (ANOVA). Chaidh atharrachaidhean mòra ann an dùmhlachd dopamine thar ùine, glaiste le ùine a-steach don fhilleadh quinine, a mheasadh le bhith a ’cleachdadh dà cheum taobh a-staigh cuspairean ANOVAs ag atharrachadh ìre (bun-loidhne, quinine, agus droga quinine + [aCSF no CP-376395]) × ùine (prequinine, quinine, postquinine). Nuair a lorgadh prìomh bhuaidhean no eadar-ghnìomhach cudromach, chaidh a h-uile coimeas pairwise a dhèanamh le deuchainnean post hoc Tukey airson ioma-choimeas le alpha air a shuidheachadh aig .05.

Thachair tachartasan fuasglaidh dopamine gu neo-eisimeileach bho bhrosnachaidhean gnìomhaichte no gnìomh giùlan fo smachd deuchainneaniche anns an ùine bun-loidhne. Gus faighinn a-mach mar a thug brosnachaidhean casgach buaidh air coltas tachartasan sgaoilidh dopamine le dùmhlachd àrd, chaidh stampa-tìm a thoirt air a h-uile sampall 100-msec air a h-uile deuchainn airson gach radan ma bha an dùmhlachd aige 40 nmol / L no nas àirde. Tha an stairsneach seo taobh a-staigh an raon de dhàimh airson gabhadairean D1 àrd-dàimh agus is e luach cuibheasach tuairmseach tachartasan fuasglaidh dopamine spontaneous (34, 35). Bhon chomharrachadh seo, chaidh tricead agus leudachd neo-ghluasadach a thomhas agus a sgrùdadh. Chaidh ANOVA dà-shligheach a chleachdadh gus prìomh bhuaidhean ùine (quinine versus postquinine) agus droga (aCSF vs. CP-376395) a chomharrachadh. Chaidh deuchainnean post hoc Tukey airson ioma-choimeas a chleachdadh gus eadar-dhealachaidhean mòra taobh a-staigh ùine agus droga a chomharrachadh. Anns a h-uile cùis, b ’e an ìre alpha airson cudromachd .05. Chaidh coimeasan staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh bathar-bog a bha ri fhaighinn gu malairteach (Statistica; StatSoft, Tulsa, Oklahoma).

Mion-sgrùdadh dàta ath-ghnìomhachd blas

Chaidh reactivity blas a sgrùdadh ann an sgrùdadh frèam-air-frèam a ’cleachdadh bhidio didseatach a chaidh a chlàradh air latha an deuchainn ann an radain le in-stealladh aCSF- agus CP-376395 (n = 5 anns gach buidheann). Chaidh reactivity blas blasach agus aversive a chunntadh anns na h-amannan prequinine agus quinine a ’cleachdadh an dòigh Grill agus Norgren (36). Bha gluasadan beul a bha a ’maidseadh cumadh an triantain airson ùine nas àirde na 90 msec air an cunntadh mar aimhreit. Bha na slatan-tomhais seo a ’dùnadh a-mach a h-uile gluasad beòil neodrach agus ingestive, a bha air an cunntadh air leth. Bha iomairtean far an robh an teanga a ’dol thairis agus a’ dol tarsainn air a ’mheadhan-loidhne air am faicinn mar appetitive. Bha an giùlan licking a bha air fhàgail air a mheas mar licking neodrach. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil de gach dàta giùlain a dhèanamh a ’cleachdadh bathar-bog a bha ri fhaighinn gu malairteach (Statistica).

Fèin-rianachd agus ath-shuidheachadh

Chaidh radain a bha cuibhrichte le biadh (15-18 g / latha) a thrèanadh gus luamhan a bhrùthadh airson cruinneagan sucrose. Nuair a fhuaireadh brùthadh luamhan (~ 3-5 latha), chaidh cathearan intraoral agus intravenous a chuir an sàs mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Às deidh dhaibh faighinn air ais, bha radain a ’cuingealachadh biadh a-rithist agus air an trèanadh gus fèin-rianachd cocaine (.3 mg / .2 mL / infusion, IV) air clàr co-mheas 1 ann an seòmraichean fuarachaidh eadar-aghaidh coimpiutair dùinte ann an ciùban fuaim-attenuating (Med Luchd-caidreachais). Nuair a thòisich an seisean cocaine, shoillsich solas taighe an seòmar, agus bha solas cue suidhichte os cionn an luamhan gnìomhach a ’comharrachadh gu robh cocaine ri fhaighinn. An cois a h-uile dòrtadh cocaine le bhith a ’cuir dheth solas an taighe agus solas cue, agus ùine ùine a’ mairsinn 20 diog, nuair a dh ’fhuirich an luamhan agus chaidh freagairtean a chlàradh ach cha deach an neartachadh. Chaidh freagairt air dàrna luamhan neo-ghnìomhach a chlàradh cuideachd. Às deidh na h-ùine a-muigh, chaidh solas an taighe agus solas cue a thionndadh air agus a ’comharrachadh gu robh cothrom air cocaine. Thachair seiseanan fèin-rianachd ann an sreath de cheithir chearcaill 6-latha fo smachd deuchainnean a ’toirt a-steach 3 latha de fèin-rianachd cocaine agus 3 latha às aonais cocaine anns a’ chèidse dachaigh. Às deidh an treas cearcall, fhuair a h-uile radan lannsaireachd cannulation VTA agus thòisich iad air a ’cheathramh cearcall aca às deidh 2 sheachdain de shlànachadh. Thàinig a h-uile seisean cocaine gach latha gu crìch nuair a choilean radain an àireamh as motha de in-ghabhail cocaine (25 infusions airson a ’chiad 9 latha de ruigsinneachd mus deach cannulation VTA agus 30 infusions airson na trì seiseanan cocaine mu dheireadh às deidh cannulation VTA). Ann an cuir à bith bha seiseanan 2-uair a thìde gach latha nuair a dh ’adhbhraich gach preas luamhan a-steach saline ach gun soidhneadh solas cue no lìbhrigeadh cocaine. Aon uair ‘s gun deach an slat-tomhais à bith a choileanadh (<15 freagairt luamhan gnìomhach airson a’ chuibheasachd 2-latha deireannach; Clàr S1 in Supplement 1), chaidh gach radan a dhearbhadh airson ath-shuidheachadh quinine-brosnaichte. Gus casg a chuir air ath-bheothachadh spontaneous a dh ’fhaodadh a bhith ann, chaidh deuchainn ath-shuidheachadh a dhèanamh airson gach beathach an latha às deidh coinneachadh ri slatan-tomhais a dhol à bith. Ro gach seisean ath-shuidheachadh, fhuair radain meanbh-bhualaidhean taobh a-staigh VTA de aCSF (n = 4) no CP-376395 (n = 5). Thòisich seiseanan ath-shuidheachadh le in-ghabhail 15 intraoral de quinine air a lìbhrigeadh anns an t-seòmar fèin-rianachd cocaine san aon dòigh ris an deuchainn roimhe airson 15 mionaidean. Còig mionaidean às deidh lìbhrigeadh quinine, chaidh na luamhanan a leudachadh agus chaidh freagairtean a chlàradh airson 1 uair.

Mion-sgrùdadh dàta ath-shuidheachadh

Chaidh atharrachaidhean ann an giùlan brùthadh luamhan anns a ’chiad uair de gach seisean a sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh ANOVA dà-thaobh ag atharrachadh a ’bhàillidh eadar-chuspair de dhroga (aCSF, CP-376395) × am feart taobh a-staigh latha (a’ dol à bith, ath-shuidheachadh, posttest) . Chaidh freagairt a dhol à bith a mhìneachadh mar an latha mu dheireadh de thrèanadh a chaidh à bith, agus b ’e freagairt posttest seisean deireannach a chaidh a dhearbhadh fo chumhachan a chaidh à bith às aonais rianachd cuinine. Chaidh eadar-dhealachaidhean mòra ann an giùlan sireadh dhrogaichean a chomharrachadh nuair a bha sin iomchaidh le deuchainnean post hoc Tukey airson ioma-choimeas le alpha air a shuidheachadh aig .05.

Eachdraidh-inntinn

Às deidh modhan dearbhaidh a chrìochnachadh, chaidh a h-uile cuspair a thoirt a-mach le carbon dà-ogsaid. Gus dearbhadh a dhèanamh air suidheachadh electrodan clàraidh, chaidh leòintean beaga electrolytic a chruthachadh le bhith a ’ruith sruth (250 µA) tro electrod stàilinn gun staoin air a chuir aig an doimhneachd aig an deach an clàradh. Chaidh brains an uairsin a thoirt air falbh agus a chuir fon uisge ann an 10% formaldehyde airson làithean 14. Bha iad an uairsin air an gearradh ann an earrannan 40-µm, air an cur suas, air an staining le .25% thionin, agus air an còmhdach. Tha dealbhan de na suidheachaidhean cannula agus electrode bho na deuchainnean voltammetry agus ath-shuidheachadh air an toirt a-steach Figearan S1 agus S2 in Supplement 1, fa leth (37).

toraidhean

Gus sgrùdadh a dhèanamh air daineamaigs ùineail lughdachaidhean dopamine air an adhbhrachadh le tachartasan casgach, dh'fhastaidh sinn bholtammetry cearcallach luath-sganaidh ann am radain a bha a ’gluasad gu saor agus a bha fosgailte do mhùthaidhean intraoral goirid de bhlas searbh mì-chàilear quinine. Tha an dealbhadh seo a ’ceadachadh sgrùdadh a dhèanamh aig an aon àm air freagairt buadhach beathach aig an aon àm ri measadh sgaoileadh dopamine terminal anns an NAc air frèam ùine subsecond (16, 19). Mar a bhiodh dùil, air feadh an t-seisein deuchainn 30-mionaid (1 infusion / min), nochd foillseachadh quinine an abairt de reactivity blas aversive glaiste le ùine gu lughdachadh ann an tachartasan fuasglaidh dopamine terminal (Figear 1B; ìre 2, prequinine an coimeas ri amannan quinine / postquinine, clì is deas; Figear S3 in Supplement 1). Gu h-inntinneach, bha lughdachaidhean dopamine a ’nochdadh dà ainm sgrìobhte sealach: tuiteam neo-ghluasadach a bha follaiseach sa bhad rè gach nochdadh do quinine, a bharrachd air lùghdachadh nas fhaide ann an tòna dopamine a bha a’ nochdadh gu nàdarra a nochd dìreach às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu quinine. Chaidh a ’bhuaidh mu dheireadh seo a thomhas mar lùghdachadh mòr anns na deuchainnean meadhain (deuchainnean 11 - 15) agus fadalach (deuchainnean 26 - 30), an coimeas ris na deuchainnean tràth (ciad 5) anns an ùine prequinine 10 diogan ro fhilleadh quinine (Figear 1B, deas). Tha an dàta seo a ’dearbhadh comas brosnachaidh aversive gus dùmhlachd dopamine crìochnachaidh nas ìsle agus a’ nochdadh iom-fhillteachd ùineail don fhreagairt seo.

Thumbnail image of Figure 1. A ’fosgladh ìomhaigh mhòr    

Figear 1

Riaghladh bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin de chomharran dopamine rè eòlas brosnachaidh do-sheachanta do-sheachanta. (A) Caochlaidhean riochdachail ann an dùmhlachd dopamine a tha a ’tachairt gu nàdarra ann an slige an niuclas accumbens ann an smachd giùlain (clì) agus radan deuchainneach (deas) anns an ìre bun-loidhne (ìre 1). (B) Comharradh dopamine atharraichte mar fhreagairt do rianachd intraoral quinine (ìre 2). Faodar lughdachadh a choimhead an dà chuid gu cruaidh mar fhreagairt air quinine (x axis) agus cuideachd gu farsaing thar deuchainnean (y axis, prequinine [Pre Q] ùine). (B) (fada deas) Lìbhrigeadh intraoral de quinine dùmhlachd dopamine tonic lùghdaichte air a thomhas thar deuchainnean anns an ùine prequinine de ìre 2 (mion-sgrùdadh air prìomh bhuaidh caochlaideachd: deuchainnean F2,22 = 11.73, p <.01; Post hoc Tukey, *p <.05, lùghdachadh mòr ann an deuchainnean meadhan is fadalach an coimeas ri deuchainnean tràth). (C) Chaidh lughdachaidhean air an adhbhrachadh le cuinine ann an comharrachadh dopamine a lughdachadh le in-stealladh sgìre teasach taobh a-staigh den antagonist bàillidh a bha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, CP-376395 (ìre 3). aCSF, lionn cerebrospinal fuadain; DA, dopamine; Post Q, postquinine.

An uairsin dh ’fhaighnich sinn a bheil buaidh aig soidhneadh CRF anns an VTA air an ìsleachadh seo a tha air a bhrosnachadh le gluasad ann an dopamine terminal (VTA (21). Ann an ìre 3, fhuair beathaichean meanbh-bhualaidhean taobh a-staigh VTA den antagonist CRF CP-376395 (.3 µg / .3 µL / min) no aCSF (.3 µL / min), fhad ‘s a bha lìbhrigeadh quinine intraoral agus clàran bholtammetry cearcallach scan luath a’ leantainn. (Figear 1C, deas; Figear S1 in Supplement 1). Cha robh buaidh sam bith aig antagonism CRF anns an VTA air comas quinine a bhith ag adhbhrachadh lùghdachadh luath, neo-ghluasadach ann an dùmhlachd dopamine rè ùine infusion intraoral quinine (Figear 1C). An coimeas ri sin, chuir antagonism CRF anns an VTA às do bhuaidh bacaidh quinine air tòna dopamine nach robh glaiste le ùine anns na h-amannan prequinine agus postquinine (Figear 1C). Le bhith a ’faighinn cuibheasachd thairis air deuchainnean, faodar dùmhlachd dopamine cuibheasach ùine fhaicinn;Figear 2A, B.), còmhla ris an lùghdachadh mòr a thig bho fhilleadh quinine. Faodar mothachadh den fhreagairt seo fhaicinn an dèidh antagonism CRF (Figear 2D) agus air a thomhas às deidh sgrùdadh chemometric (Figear 3A, B.).

Thumbnail image of Figure 2. A ’fosgladh ìomhaigh mhòr    

Figear 2

Atharrachadh dùmhlachd dopamine cuibheasach ùine rè dòrtadh quinine agus a ’leantainn bacadh gabhadain bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin. Riochdachaidhean dath dà-thaobhach de dhàta bholtammetric cearcallach a chaidh a chruinneachadh airson 50 diogan timcheall air infusions quinine, cuibheasach thar deuchainnean airson gach ìre den deuchainn. Is e an òrdachadh an bholtadh gnìomhaichte (Eapp) agus tha an abscissa ùine (diogan [an]). Tha atharrachaidhean ann an sruth aig an electrod fiber carbon air an comharrachadh ann an dath. Ann an ceum 2, lùghdaich infusion quinine an dùmhlachd dopamine cuibheasach ann an smachd (A) agus deuchainneach (B) beathaichean. (C) Lean an lùghdachadh seo ann am radain a fhuair in-ghabhail lionn cerebrospinal fuadain (aCSF) gu dà-thaobhach a-steach don raon teasach ventral. (D) Lùghdaich infusions dà-thaobhach den antagonist bàillidh corticotropin-release CP-376395 an lùghdachadh seo. Tha loidhnichean dashed inghearach a ’comharrachadh puingean ùine anns a bheil bholtammograms cearcallach air an dealbhadh gus làthaireachd dopamine (clì) a nochdadh, an lughdachadh le quinine (meadhan), agus an atharrachadh pH às deidh in-fhilleadh intraoral (deas).

Thumbnail image of Figure 3. A ’fosgladh ìomhaigh mhòr    

Figear 3

Lìbhrigeadh intraoral den bhlas aversive, quinine, dùmhlachd dopamine lùghdaichte ann am modh a tha an urra ri corticotropin-release. Tha atharrachaidhean ann an dùmhlachd dopamine (DA), air an dearbhadh tro sgrùdadh prìomh phàirtean, air an dealbhadh (A) agus (B). (A) Lùghdaich Quinine dùmhlachd dopamine gu mòr bhon bhun-loidhne (ìre 1) ann an lionn cerebrospinal fuadain (aCSF) - radain fo bhuaidh (mion-sgrùdadh air ùine caochlaideachd × eadar-obrachadh dhrogaichean; F4,20 = 10.683, p <.001; Post hoc Tukey, *p <.05). (B) Chaidh an lùghdachadh dopamine a bha air a bhrosnachadh le quinine a lughdachadh ann an radain le stealladh CP-376395 (mion-sgrùdadh air ùine caochlaideachd × eadar-obrachadh dhrogaichean; F4,20 = 6.77, p <.01; Post hoc Tukey, *p <.05, lùghdachadh mòr ann am beathaichean le làimhseachadh CP-376395 a-mhàin ann an ùine quinine). Chaidh an lùghdachadh dopamine a thionndadh air ais le in-stealladh sgìre teasach intraventral de CP-376395 ach a-mhàin anns na h-amannan prequinine (Pre-Q) agus postquinine (Post-Q) anns nach robh quinine an làthair. Tha dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan + SEM.

Dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an dùmhlachd dopamine crìochnachaidh ann am beathaichean a tha gan giùlan a bhith air an stiùireadh le atharrachaidhean ann an tricead no meud tachartasan sgaoilidh dopamine (38). An seo, chunnaic sinn gu robh quinine a ’lughdachadh tòna dopamine le bhith a’ lughdachadh tricead fuasglaidh gu roghnach, agus chaidh a ’bhuaidh seo a thionndadh air ais le bhith a’ cur bacadh air gabhadairean CRF anns an VTA (Figear 4A). Còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh, nuair a bhrosnaicheas iad aversive, gu bheil comharran CRF anns an VTA a’ cuir stad air tòna dopamine san NAc le bhith ag atharrachadh tricead thachartasan fuasglaidh dopamine.

Thumbnail image of Figure 4. A ’fosgladh ìomhaigh mhòr    

Figear 4

Lùghdaich Quinine tricead tachartasan fuasglaidh dopamine. (A) Lùghdaich an spreagadh ainive quinine tricead gluasadach dopamine san ùine às deidh an in-fhilleadh intraoral, agus chaidh a ’bhuaidh seo a thionndadh air ais leis a’ bhun-aghaidh antagonist bàillidh corticotropin [fluid cerebrospinal fuadain (aCSF) an coimeas ri aCSF postquinine (F1,10 = 10.21, Tukey post hoc, *p <.05]. (B) Cha robh buaidh sam bith aig an in-shìoladh quinine air leudachd leigeil ma sgaoil san aon ùine sin (F1,10 = .75, p > .05). Tha dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan + SEM.

Bidh brosnachaidhean casgach a ’riaghladh chan e a-mhàin staid buadhach ach cuideachd giùlan brosnachail maladaptive a bhith a’ sireadh dhrogaichean (3, 9, 39, 40), a tha ceangailte gu dlùth ri soidhneadh dopamine midbrain (41, 42) agus air a riaghladh le CRF (43, 44, 45, 46). Mar sin rinn sinn deuchainn a bheil foillseachadh quinine agus an ìsleachadh frithealaidh ann an dopamine NAc gu leòr gus a bhith a ’draibheadh ​​dhrogaichean ann am paradigm ath-shuidheachadh. Chaidh radain a thrèanadh gus luamhan a bhrùthadh airson dòrtadh IV cocaine. Às deidh ùine de fèin-rianachd seasmhach, chaidh an giùlan luamhan a chuir às le bhith a ’stad air faighinn cocaine. Às deidh dhaibh a dhol à bith, fhuair radain infusions quinine intraoral do-ruigsinneach (infusion 1 / min airson mionaidean 15) agus an uairsin cothrom a bhith a ’brùthadh an luamhan a bha a’ toirt seachad cocaine roimhe seo. Mheudaich rianachd Quinine luamhan a ’brùthadh a-mhàin air an luamhan gnìomhach (Figear 5A; Figear S4 in Supplement 1), a ’sealltainn gum faod brosnachadh brosnachail a chuireas casg air tòna dopamine cuideachd giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean ath-shuidheachadh. A bharrachd air an sin, chaidh giùlan ath-shuidheachadh a chasg gu tur le bhith a ’cur bacadh air gabhadairean CRF anns an VTA (Figear 5A; Figear S2 in Supplement 1). Gu h-inntinneach, ged a chuir antagonism CRF bacadh air giùlan ath-shuidheachadh, chuir e bacadh air na togalaichean dùbhlanach a bhathas a ’faicinn de quinine, mar a chaidh a nochdadh leis an abairt leantainneach de reactivity blas aversive (Figear 5B). Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’sealltainn gum faod brosnachadh brosnachail a chuireas casg air tòna dopamine cuideachd giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean ath-shuidheachadh agus tha e comasach an dà fhreagairt sin a chasg le bhith a ’cur bacadh air gabhadairean CRF anns an VTA.

Thumbnail image of Figure 5. A ’fosgladh ìomhaigh mhòr    

Figear 5

Bha pròiseasan gluasadach, ach chan e abairt hedonic, air an riaghladh le factar leigeil às corticotropin. (A) Às deidh a dhol à bith (Ext), dh ’adhbhraich dòrtadh intraoral de quinine cocaine a’ sireadh anns an deuchainn ath-shuidheachadh (Rein) ann an radain cerebrospinal fuadain (aCSF), buaidh a chaidh a thionndadh air ais le in-stealladh sgìre teasach intraventral de CP-376395 (sgrùdadh air droga caochlaideachd. × eadar-obrachadh latha; F2,16 = 5.83, p <.05; Post hoc Tukey, *p <.05). (B) Bha lìbhrigeadh intraoral den bhlas aversive, quinine, ag adhbhrachadh ath-bhualadh blas aversive ann am radain a bha air an làimhseachadh le ACSF. Cha deach a ’bhuaidh seo atharrachadh le in-stealladh sgìre teasach intraventral de CP-376395 (t1,9 = .98, p > .05). Tha dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan + SEM. Post, postquinine.

Deasbaireachd

Tha an aithisg seo a ’soilleireachadh dòigh anns an urrainn do bhrosnachaidhean casgach an cuairteachadh a stiùireadh gus giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean a bhrosnachadh. Dh ’adhbhraich in-ghabhaltachd intraoral den blas aversive, quinine, an dà chuid lughdachadh mean air mhean agus tonic ann an comharrachadh dopamine terminal (ie, lughdachaidhean thar diogan agus thar mionaidean). Tha aithisgean roimhe air cunntas a thoirt air lughdachadh luath, mean air mhean, air adhbhrachadh le gluasad a-steach dopamine (16). Ach, às aonais brosnachadh dìreach gluasadach, faodaidh na tachartasan fuasglaidh gluasadach a tha a ’dèanamh suas comharra tonic cuideachd a bhith cuibheasach ùine thar mionaidean (47). A ’cleachdadh an dòigh-obrach seo, lorg sinn gum faod brosnachaidhean ro-innse cocaine droch bhuaidh a thoirt air adhart agus aig an aon àm a’ lughdachadh an dà chuid comharran dopamine mean air mhean agus tonic anns an NAc (19). Gu inntinneach, chunnaic sinn gun deach an lughdachadh tonic, ach chan e an ìre, a thionndadh air ais le bhith a ’cur bacadh air gabhadairean CRF anns an VTA. Ged nach tug an làimhseachadh seo buaidh air na feartan dùbhlanach a bh ’aig quinine, chuir e cùl ri bhith a’ sireadh cocaine le quinine, a ’sealltainn gum faod brosnachaidhean casgach a bhith a’ draibheadh ​​dhrogaichean ann an staid le tòna ìosal dopamine. Bidh feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus caractar an dà chuid uidheamachd agus brìgh giùlain a dh ’fhaodadh a bhith aig an lùghdachadh mean air mhean ann an dopamine mar fhreagairt do bhrosnachaidhean casgach.

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’daingneachadh an fheum air sgrùdadh a dhèanamh air an dòigh a tha coltach gu iom-fhillte leis am bi brosnachaidhean casgach ag obair air cuairteachadh dhuaisean gus giùlan a bhrosnachadh, ag àrdachadh comharran dopamine ann an cuid de shuidheachaidhean agus a’ lughdachadh comharran dopamine ann an cuid eile. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil cas-coise dealanach cas ag àrdachadh gnìomhachd CRF anns an VTA (45, 46), a dh ’fhaodadh, ann an tionndadh, gnìomhachd neuron dopamine a mheudachadh (25, 44, 45, 48) agusnd ath-shuidheachadh a ’sireadh dhrogaichean (43, 45, 46). Ged a tha coltas gu bheil na co-dhùnaidhean sin a ’dol an aghaidh na h-aithisg làithreach, tha iad co-chòrdail ri ceumannan deireannach de chomharran dopamine a’ cleachdadh microdialysis a bhios mar as trice ag aithris air àrdachaidhean ann an dùmhlachd dopamine airson grunn mhionaidean rè agus às deidh brosnachadh aversive a bhrosnaicheas dug a ’sireadh. (49, 50, 51, 52). Ttha an dàta a th ’ann an-dràsta brosnachail oir tha iad a’ dearbhadh gum faod brosnachaidhean casgach a lùghdaicheas soidhneadh dopamine cuideachd a bhith a ’sireadh dhrogaichean agus gu bheil an dà dhreach fo smachd CRF.

Gheibhear aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann mu mar a dh’ fhaodadh àrdachadh agus lughdachadh ann an comharrachadh dopamine an dà chuid a bhith a ’sireadh dhrogaichean ann an eagrachadh cealla de roinnean targaid dopamine.

Tha àireamhan neuron striatal sònraichte phenotypically air an gleusadh gus a bhith mothachail gu eadar-dhealaichte an dàrna cuid ann an àrdachadh no lùghdachadh ann an dùmhlachd dopamine.

  • Anns an striatum dorsal, tha MSNs D1-receptor-expressing ìosal-dàimh a tha a ’dèanamh suas an t-slighe toradh motair dìreach air an cur an gnìomh le àrdachaidhean de dopamine a bhrosnaicheas gluasad saor-thoileach.
  • A rèir sin, tha MSNan àrd-dàimh D2-receptor-expressing, a ’toirt a-steach slighe toraidh motair neo-dhìreach, air am bacadh le tòna dopamine àrd ach tha iad mothachail do, agus air an cur an gnìomh le, stadan ceum ann an dopamine a tha a’ cuir stad air giùlan [airson ath-sgrùdadh, faic (26)].

Tan seo tha fianais mhòr ann gu bheil a ’bhuidheann seo co-shìnte gu ìre mhòr anns an striatum ventral. Anns an NAc, bidh àrdachadh mean air mhean ann an soidhneadh dopamine a ’gnìomhachadh MSNan gabhadair dopamine le dàimh ìosal a bhrosnaicheas ionnsachadh duais.

Air an làimh eile, bidh lughdachadh ann an comharran dopamine a ’gnìomhachadh MSNan gabhadair dopamine àrd-dàimh agus a’ brosnachadh gluasad (27, 30, 53).

Anns na sgrùdaidhean gnàthach, tha coltas ann gun robh quinine a ’dol an sàs anns a’ chuairt mu dheireadh, a ’frithealadh mar uallach àrainneachd àrainneachdail a lughdaich comharran dopamine ann an dòigh a bha an urra ri CRF agus a bhrosnaich sireadh dhrogaichean.. Dh ’fhaodadh brosnachaidhean àrainneachdail eile a tha buntainneach a thaobh eitneòlas àrdachadh air comharran dopamine anns an NAc agus dh’ fhaodadh sin leantainn air an aon thoradh giùlain le bhith a ’dol an sàs ann an cuairtean eadar-dhealaichte.

Tha soidhneadh dopamine NAc air a bhith gu mòr an sàs anns na h-innleachdan a bhrosnaicheas tràilleachd. Tha NAc dopamine deatamach airson ionnsachadh co-cheangailte ri duais (54) agus na freagairtean ceart do chuisean brosnachaidh (55), a ’toirt taic don bheachd gu bheil soidhneadh dopamine a’ toirt brosnachadh no stampaichean ann an luach brosnachail brosnachaidh ath-neartachaidh (42) agus a ’cur gu mòr ri bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach (41, 56).

A ’gabhail ris an seo, is dòcha gum bi e intuitive smaoineachadh air brosnachaidhean àrdachadh dopamine ag adhbhrachadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean ach nas lugha mar sin gus smaoineachadh air mar a bhios brosnachaidhean casgach a lùghdaicheas soidhneadh dopamine a ’coileanadh seo.

Ach, mhol cuid de na teòiridhean as tràithe a thaobh ana-cleachdadh stuthan gum bi tarraing air ais dhrogaichean ag obair tro uidheaman neartachaidh àicheil gus ath-sgaoileadh ann an ana-cleachdadh stuthan a bhrosnachadh a ’feuchainn ri bhith neo-dhreuchdail (57, 58, 59). Ged a bha deuchainnean às dèidh sin de na teòiridhean sin a ’ceasnachadh an gabhadh tarraing air ais geur cur ri eas-òrdugh air a chomharrachadh le ath-bhualadh cronail às deidh amannan fada de bhith a’ gabhail dhrogaichean (60, 61, 62, 63), tha e soilleir gu bheil àite aig uidheaman neartachaidh àicheil.

An aoigheachd de neuroadaptations a tha an cois cleachdadh dhrogaichean cronach agus a ’brosnachadh neo-sheasmhachd duais agus fulangas (7, 56, 64, 65, 66) a dh ’fhaodadh a bhith a’ dèanamh cugallachd ri cuideaman àrainneachd na adhbhar nas cudromaiche buileach ann a bhith a ’brosnachadh ath-sgaoileadh ann an àireamhan a tha a’ seachnadh dhrogaichean.

Igu dearbh, tha e coltach gu bheil eadhon fèin-rianachd cocaine aig a ’mhionaid a’ toirt a-steach ionnsachadh ath-neartachadh àicheil air a mheadhanachadh le comharran dopamine striatal. Mar a bhios dùmhlachd dopamine a ’tuiteam, bidh fèin-rianachd ag ath-thòiseachadh gu h-earbsach agus bidh beathaichean a’ tititeadh cocaine gus an dùmhlachd dopamine eanchainn a tha a dhìth a chumail suas (67, 68). Rè fèin-rianachd, is dòcha gum bi beathaichean ag ionnsachadh freagairt gus staid de dopamine ìosal a sheachnadh, agus dh ’fhaodadh toradh an ionnsachaidh ath-neartachaidh àicheil seo a bhith an sàs le brosnachaidhean casgach a lùghdaicheas tòna dopamine. Tha an aithisg làithreach a ’comharrachadh uidheamachd dopaminergic a dh’fhaodadh a bhith aig a’ bhrosnachadh inntinneach seo a tha a ’toirt a-steach CRF, neuromodulator a tha air a ghnìomhachadh le cuideam.

Bidh brosnachaidhean casgach a ’lughdachadh soidhneadh dopamine, a’ dol an sàs anns an uidheamachd seo agus na stàitean tòcail a tha na lùib (me, droch bhuaidh no craving) às aonais dhrogaichean. Gu dearbh, tha na co-dhùnaidhean làithreach a ’moladh gum bi luchd-ana-cleachdadh stuthan ag ionnsachadh lughdachadh lughdachadh cuideam ann an comharrachadh dopamine san dòigh as èifeachdaiche le bhith a’ toirt fèin-rianachd cocaine.

Buidheachas agus Foillseachaidhean

Chaidh an obair seo a mhaoineachadh le Institiudan Nàiseanta Slàinte na SA (R01-DA015758, JRM, agus R00-DA025679, RAW).

Tha sinn a ’toirt taing do M. Gilmartin, M. Blackmore, P. Gasser, J. Evans, agus E. Hebron airson na chuir iad ris an làmh-sgrìobhainn.

Cha bhith na h-ùghdaran a ’foillseachadh com-pàirtean ionmhasail bith-cheimigeach no strì eadar com-pàirtean a dh’fhaodadh a bhith ann.

Pàipear-taice A. Stuthan a bharrachd

iomraidhean

  1. Comann American Psychiatric. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. 5mh deas. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh, Arlington, VA; 2013
  2. Paliwal, P., Hyman, SM, agus Sinha, R. Tha craving a ’ro-innse ùine gu ath-chraoladh cocaine: Barrachd dearbhaidh de na dreachan Now and Brief den cheisteachan craving cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2008; 93: 252 - 259
  3. Seall ann an artaigil
  4. | Abstract
  5. | Teacsa slàn
  6. | Teacsa slàn PDF
  7. | Sgaoileadh
  8. | Scopus (56)
  9. Seall ann an artaigil
  10. | Sgaoileadh
  11. | Sgaoileadh
  12. | Scopus (240)
  13. Seall ann an artaigil
  14. | Sgaoileadh
  15. | Sgaoileadh
  16. | Scopus (247)
  17. Seall ann an artaigil
  18. | Sgaoileadh
  19. | Sgaoileadh
  20. | Scopus (176)
  21. Seall ann an artaigil
  22. | Abstract
  23. | Teacsa slàn
  24. | Teacsa slàn PDF
  25. | Sgaoileadh
  26. | Scopus (29)
  27. Seall ann an artaigil
  28. | Sgaoileadh
  29. | Sgaoileadh
  30. | Scopus (389)
  31. Seall ann an artaigil
  32. | Sgaoileadh
  33. | Sgaoileadh
  34. | Scopus (1)
  35. Seall ann an artaigil
  36. | Sgaoileadh
  37. | Sgaoileadh
  38. | Scopus (521)
  39. Seall ann an artaigil
  40. | Sgaoileadh
  41. | Sgaoileadh
  42. | Scopus (62)
  43. Seall ann an artaigil
  44. | Abstract
  45. | Teacsa slàn
  46. | Teacsa slàn PDF
  47. | Sgaoileadh
  48. | Scopus (67)
  49. Seall ann an artaigil
  50. | Sgaoileadh
  51. | Sgaoileadh
  52. | Scopus (50)
  53. Seall ann an artaigil
  54. | Sgaoileadh
  55. | Sgaoileadh
  56. | Scopus (28)
  57. Seall ann an artaigil
  58. | Sgaoileadh
  59. | Sgaoileadh
  60. | Scopus (452)
  61. Seall ann an artaigil
  62. | Sgaoileadh
  63. | Sgaoileadh
  64. | Scopus (344)
  65. Seall ann an artaigil
  66. | Sgaoileadh
  67. | Sgaoileadh
  68. | Scopus (116)
  69. Seall ann an artaigil
  70. | Sgaoileadh
  71. | Sgaoileadh
  72. | Scopus (28)
  73. Seall ann an artaigil
  74. | Sgaoileadh
  75. | Sgaoileadh
  76. | Scopus (26)
  77. Seall ann an artaigil
  78. | Abstract
  79. | Teacsa slàn
  80. | Teacsa slàn PDF
  81. | Sgaoileadh
  82. | Scopus (35)
  83. Seall ann an artaigil
  84. | Sgaoileadh
  85. | Sgaoileadh
  86. | Scopus (23)
  87. Seall ann an artaigil
  88. | Sgaoileadh
  89. | Sgaoileadh
  90. | Scopus (9)
  91. Seall ann an artaigil
  92. | Sgaoileadh
  93. | Sgaoileadh
  94. | Scopus (215)
  95. Seall ann an artaigil
  96. | Sgaoileadh
  97. | Sgaoileadh
  98. | Scopus (331)
  99. Seall ann an artaigil
  100. | Sgaoileadh
  101. | Sgaoileadh
  102. | Scopus (67)
  103. Seall ann an artaigil
  104. | Sgaoileadh
  105. | Sgaoileadh
  106. | Scopus (92)
  107. Seall ann an artaigil
  108. | Abstract
  109. | Teacsa slàn
  110. | Teacsa slàn PDF
  111. | Sgaoileadh
  112. | Scopus (341)
  113. Seall ann an artaigil
  114. | Sgaoileadh
  115. | Sgaoileadh
  116. | Scopus (3)
  117. Seall ann an artaigil
  118. | Sgaoileadh
  119. | Sgaoileadh
  120. | Scopus (146)
  121. Seall ann an artaigil
  122. | Sgaoileadh
  123. | Sgaoileadh
  124. | Scopus (99)
  125. Seall ann an artaigil
  126. | Sgaoileadh
  127. | Sgaoileadh
  128. | Scopus (188)
  129. Seall ann an artaigil
  130. | Sgaoileadh
  131. | Sgaoileadh
  132. | Scopus (41)
  133. Seall ann an artaigil
  134. | Sgaoileadh
  135. | Sgaoileadh
  136. Seall ann an artaigil
  137. | Sgaoileadh
  138. | Sgaoileadh
  139. | Scopus (3)
  140. Seall ann an artaigil
  141. | Sgaoileadh
  142. | Sgaoileadh
  143. | Scopus (187)
  144. Seall ann an artaigil
  145. | Abstract
  146. | Teacsa slàn
  147. | Teacsa slàn PDF
  148. | Sgaoileadh
  149. | Scopus (80)
  150. Seall ann an artaigil
  151. | Sgaoileadh
  152. | Sgaoileadh
  153. | Scopus (522)
  154. Seall ann an artaigil
  155. Seall ann an artaigil
  156. | Sgaoileadh
  157. | Sgaoileadh
  158. | Scopus (80)
  159. Seall ann an artaigil
  160. | Sgaoileadh
  161. | Sgaoileadh
  162. | Scopus (1293)
  163. Seall ann an artaigil
  164. | Sgaoileadh
  165. | Sgaoileadh
  166. | Scopus (777)
  167. Seall ann an artaigil
  168. | Sgaoileadh
  169. | Sgaoileadh
  170. | Scopus (497)
  171. Seall ann an artaigil
  172. | Sgaoileadh
  173. | Sgaoileadh
  174. Seall ann an artaigil
  175. | Sgaoileadh
  176. | Sgaoileadh
  177. | Scopus (25)
  178. Seall ann an artaigil
  179. | Sgaoileadh
  180. | Sgaoileadh
  181. | Scopus (32)
  182. Seall ann an artaigil
  183. | Sgaoileadh
  184. | Sgaoileadh
  185. | Scopus (172)
  186. Seall ann an artaigil
  187. | Sgaoileadh
  188. | Sgaoileadh
  189. | Scopus (93)
  190. Seall ann an artaigil
  191. | Sgaoileadh
  192. | Sgaoileadh
  193. | Scopus (42)
  194. Seall ann an artaigil
  195. | Abstract
  196. | Teacsa slàn
  197. | Teacsa slàn PDF
  198. | Sgaoileadh
  199. | Scopus (150)
  200. Seall ann an artaigil
  201. | Sgaoileadh
  202. Seall ann an artaigil
  203. | Sgaoileadh
  204. | Sgaoileadh
  205. Seall ann an artaigil
  206. | Sgaoileadh
  207. | Sgaoileadh
  208. Seall ann an artaigil
  209. | Sgaoileadh
  210. | Sgaoileadh
  211. | Scopus (280)
  212. Seall ann an artaigil
  213. | Sgaoileadh
  214. | Sgaoileadh
  215. | Scopus (12)
  216. Seall ann an artaigil
  217. | Sgaoileadh
  218. Seall ann an artaigil
  219. | Sgaoileadh
  220. | Sgaoileadh
  221. | Scopus (1727)
  222. Seall ann an artaigil
  223. | Sgaoileadh
  224. | Sgaoileadh
  225. | Scopus (5)
  226. Seall ann an artaigil
  227. | Sgaoileadh
  228. | Sgaoileadh
  229. Seall ann an artaigil
  230. | Sgaoileadh
  231. | Sgaoileadh
  232. | Scopus (605)
  233. Seall ann an artaigil
  234. | Sgaoileadh
  235. Seall ann an artaigil
  236. | Sgaoileadh
  237. | Sgaoileadh
  238. | Scopus (3491)
  239. Seall ann an artaigil
  240. | Sgaoileadh
  241. | Sgaoileadh
  242. | Scopus (78)
  243. Seall ann an artaigil
  244. | Sgaoileadh
  245. | Sgaoileadh
  246. | Scopus (665)
  247. Seall ann an artaigil
  248. | Sgaoileadh
  249. | Sgaoileadh
  250. | Scopus (90)
  251. Seall ann an artaigil
  252. | Sgaoileadh
  253. | Sgaoileadh
  254. | Scopus (120)
  255. Seall ann an artaigil
  256. | Sgaoileadh
  257. | Sgaoileadh
  258. | Scopus (7)
  259. Seall ann an artaigil
  260. | Sgaoileadh
  261. | Sgaoileadh
  262. | Scopus (10)
  263. Seall ann an artaigil
  264. | Sgaoileadh
  265. | Sgaoileadh
  266. | Scopus (77)
  267. Seall ann an artaigil
  268. | Sgaoileadh
  269. | Sgaoileadh
  270. | Scopus (262)
  271. Sinha, R., Catapano, D., agus O'Malley, S. A ’brosnachadh cuideam agus freagairt cuideam ann an daoine fa leth a tha an urra ri cocaine. Psychopharmacology (Berl). 1999; 142: 343 - 351
  272. Sinha, R., Fuse, T., Aubin, LR, agus O'Malley, SS Strus saidhgeòlach, cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus grèim cocaine. Psychopharmacology (Berl). 2000; 152: 140 - 148
  273. Sinha, R., Talih, M., Malison, R., Cooney, N., Anderson, GM, agus Kreek, MJ Ais hypothalamic-pituitary-adrenal agus freagairtean sympatho-adreno-medullary rè stàitean crathaidh cocaine a tha air adhbhrachadh le cuideam agus drogaichean. Psychopharmacology (Berl). 2003; 170: 62 - 72
  274. Robbins, SJ, Ehrman, RN, Childress, AR, Còrnais, JW, agus O'Brien, CP Chan eil staid mood agus cleachdadh cocaine o chionn ghoirid co-cheangailte ri ìrean de reactivity cue cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2000; 59: 33 - 42
  275. Koob, GF agus Le Moal, M. Tràilleachd agus siostam antireward an eanchainn. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 - 53
  276. Mantsch, JR, Vranjkovic, O., Twining, RC, Gasser, PJ, McReynolds, JR, agus Blacktop, JM Innealan neurobiologic a chuireas ri cleachdadh cocaine co-cheangailte ri cuideam. Neuropharmacology. 2014; 76: 383 - 394
  277. Baker, TB, Pìobaire, ME, McCarthy, DE, Majeskie, MR, agus Fiore, MC Ath-leasachadh togradh tràilleachd: Modail giollachd buadhach de dhaingneachadh àicheil. An t-Urr Psychol Urr 2004; 111: 33 - 51
  278. Fox, HC, Hong, KI, Siedlarz, K., agus Sinha, R. Mothachadh nas motha air cuideam agus ana-cleachdadh dhrogaichean / deoch làidir ann an daoine a tha an urra ri cocaine an taca ri luchd-òil sòisealta. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796 - 805
  279. Wheeler, RA, Twining, RC, Jones, JL, Slater, JM, Grigson, PS, agus Carelli, RM Bidh clàran giùlain agus electrophysiologic de dhroch bhuaidh a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine. Neuron. 2008; 57: 774 - 785
  280. Cabib, S. agus Puglisi-Allegra, S. Na mesoaccumbens dopamine ann a bhith a ’dèiligeadh ri cuideam. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2012; 36: 79 - 89
  281. McCutcheon, JE, Ebner, SR, Loriaux, AL, agus Roitman, MF Còdachadh aversion le dopamine agus an niuclas accumbens. Neurosci aghaidh. 2012; 6: 137
  282. Mirenowicz, J. agus Schultz, W. Gnìomhachadh fàbharach de neurons dopamine midbrain le brosnachadh brosnachail seach aversive. Nàdar. 1996; 379: 449 - 451
  283. Ungless, MA, Magill, PJ, agus Bolam, JP Bacadh aon-ghuthach de neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral le brosnachaidhean aversive. Saidheans. 2004; 303: 2040 - 2042
  284. Roitman, MF, Wheeler, RA, Wightman, RM, agus Carelli, RM Bidh freagairtean ceimigeach fìor-ùine anns an niuclas accumbens ag eadar-dhealachadh brosnachaidhean buannachdail agus aversive. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376 - 1377
  285. Oleson, EB, Gentry, RN, Chioma, VC, agus Cheer, JF Tha sgaoileadh dopamine subsecond anns an niuclas accumbens a ’ro-innse peanas cumhaichte agus a sheachnadh gu soirbheachail. J Neurosci. 2012; 32: 14804 - 14808
  286. Badrinarayan, A., Wescott, SA, Vander Weele, CM, Saunders, BT, Couturier, BE, Maren, S., agus Aragona, BJ Bidh brosnachaidhean casgach ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte daineamaigs sgaoilidh dopamine fìor-ùine taobh a-staigh cridhe agus slige niuclas accumbens. J Neurosci. 2012; 32: 15779 - 15790
  287. Wheeler, RA, Aragona, BJ, Fuhrmann, KA, Jones, JL, Day, JJ, Cacciapaglia, F. et al. Bidh cuisean cocaine a ’draibheadh ​​gluasadan dùbhlanach a tha an urra ri co-theacsa ann an giullachd dhuaisean agus staid tòcail. Eòlas-inntinn Biol. 2011; 69: 1067 - 1074
  288. Beckstead, MJ, Gantz, SC, Ford, CP, Stenzel-Poore, BP, Phillips, PE, Mark, GP, agus Williams, JT Meudachadh CRF air sgaoileadh GIRK meadhan-sianal ann an neurons dopamine. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1926 - 1935
  289. Wanat, MJ, Bonci, A., agus Phillips, PE Bidh CRF ag obair anns a ’mheanbh-chuileag gus lughdachadh dopamine accumbens a dhuaiseachadh gu duaisean ach chan e an luchd-fàisidh aca. Nat Neurosci. 2013; 16: 383 - 385
  290. Brischoux, F., Chakraborty, S., Brierley, DI, agus Ungless, MA Excitation mean air mhean de neurons dopamine ann an VTA ventral le brosnachaidhean gabhaltach. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 4894 - 4899
  291. Matsumoto, M. agus Hikosaka, O. Tha dà sheòrsa de dopamine neuron gu sònraichte a ’toirt seachad comharran brosnachaidh adhartach is àicheil. Nàdar. 2009; 459: 837 - 841
  292. Anstrom, KK, Miczek, KA, agus Budygin, EA Barrachd chomharran dopamine mean air mhean anns an t-slighe mesolimbic aig àm call sòisealta ann am radain. Neo-eòlas. 2009; 161: 3 - 12
  293. Wanat, MJ, Hopf, FW, Stuber, GD, Phillips, PE, agus Bonci, A. Bidh factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin a’ meudachadh sgìre teascal ventral luch a ’losgadh neuron dopamine tro àrdachadh pròtain kinase C-eisimeil air Ih. J Physiol. 2008; 586: 2157 - 2170
  294. Bromberg-Martin, ES, Matsumoto, M., agus Hikosaka, O. Dopamine ann an smachd brosnachail: Duaisean, aversive, agus rabhaidh. Neuron. 2010; 68: 815 - 834
  295. Danjo, T., Yoshimi, K., Funabiki, K., Yawata, S., agus Nakanishi, S. Tha giùlan casgach air a bhrosnachadh le neo-ghnìomhachd optogenetic de neurons dopamine sgìre teasach air a mheadhanachadh le gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111: 6455 - 6460
  296. Aragona, BJ, Liu, Y., Yu, YJ, Curtis, JT, Detwiler, JM, Insel, TR, agus Wang, Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 - 139
  297. Fearghasdan, SM, Eskenazi, D., Ishikawa, M., Wanat, MJ, Phillips, PE, Dong, Y. et al. Tha casg neuronal thar-ghluasadach a ’nochdadh dreuchdan dùbhlanach de shlighean neo-dhìreach agus dìreach ann am mothachadh. Nat Neurosci. 2011; 14: 22 - 24
  298. Lobo, MK, Covington, HE 3rd, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D. et al. Tha call cealla sònraichte de chomharradh BDNF a ’dèanamh atharrais air smachd optogenetic air duais cocaine. Saidheans. 2010; 330: 385 - 390
  299. Lobo, MK agus Nestler, EJ An gnìomh cothromachaidh striatal ann an tràilleachd dhrogaichean: Dreuchdan sònraichte de shlighean meadhain slighe dhìreach agus neo-dhìreach. Neuroanat aghaidh. 2011; 5: 41
  300. Fèin, DW agus Stein, L. Subtypes gabhadair ann an duais opioid agus stimulant. Toxicol Pharmacol. 1992; 70: 87 - 94
  301. Porter-Stransky, KA, Seiler, JL, Day, JJ, agus Aragona, BJ Tha leasachadh roghainnean giùlain airson an roghainn as fheàrr às deidh dearmad duais gun dùil air a mheadhanachadh le lùghdachadh ann an tòna gabhadain coltach ri D2 anns na nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2013; 38: 2572 - 2588
  302. Richfield, EK, Penney, JB, agus Young, AB Coimeasan stàite anatomical agus dàimh eadar gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns an t-siostam nearbhach meadhanach. Neo-eòlas. 1989; 30: 767 - 777
  303. Stuber, GD, Wightman, RM, agus Carelli, RM Tha a bhith a ’dol à bith de fhèin-rianachd cocaine a’ nochdadh comharran dopaminergic a tha eadar-dhealaichte gu gnìomhach agus gu sealach anns na nucleus accumbens. Neuron. 2005; 46: 661 - 669
  304. Grill, HJ agus Norgren, R. An deuchainn reactivity blas. I. Freagairtean samhlachail do bhrosnachaidhean gustatory ann am radain àbhaisteach neurologically. Brain Res. 1978; 143: 263 - 279
  305. Swanson, LW Mapaichean eanchainn. 3mh deas. Clò Acadaimigeach Elsevier, Oxford, RA; 2004
  306. Aragona, BJ, Cleaveland, NA, Stuber, GD, Day, JJ, Carelli, RM, agus Wightman, RM Tha àrdachadh fàbharach air sgaoileadh dopamine taobh a-staigh slige niuclas accumbens le cocaine mar thoradh air àrdachadh dìreach ann an tachartasan sgaoilidh dopamine mean air mhean. J Neurosci. 2008; 28: 8821 - 8831
  307. Koob, GF agus Le Moal, M. Mì-chleachdadh dhrugaichean: dysregulation homeostatic Hedonic. Saidheans. 1997; 278: 52 - 58
  308. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., agus Stewart, J. Am modail ath-shuidheachadh de ath-chraoladh dhrogaichean: Eachdraidh, modh-obrach agus prìomh thoraidhean. Psychopharmacology (Berl). 2003; 168: 3 - 20
  309. Phillips, PE, Stuber, GD, Heien, ML, Wightman, RM, agus Carelli, RM Bidh sgaoileadh dopamine subsecond a ’brosnachadh sireadh cocaine. Nàdar. 2003; 422: 614 - 618
  310. Glice, RA Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483 - 494
  311. Blacktop, JM, Seubert, C., Baker, DA, Ferda, N., Lee, G., Graf, EN, agus Mantsch, JR Tha cocaine leudaichte a ’sireadh mar fhreagairt air cuideam no CRF air a lìbhrigeadh a-steach don raon teasach ventral às deidh fèin-rianachd ruigsinneachd fada air a mheadhanachadh le seòrsa gabhadair CRF 1 ach chan e seòrsa gabhadair CRF 2. J Neurosci. 2011; 31: 11396 - 11403
  312. Hahn, J., Hopf, FW, agus Bonci, A. Bidh cocaine cronail a ’neartachadh potentiation corticotropin-release factor-eisimeil de sgaoileadh excitatory ann an neuronairean dopamine sgìre teasach ventral. J Neurosci. 2009; 29: 6535 - 6544
  313. Wang, B., Shaham, Y., Zitzman, D., Azari, S., Wise, RA, agus You, ZB Bidh eòlas cocaine a ’stèidheachadh smachd air glutamate midbrain agus dopamine le factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin: Dreuchd ann an ath-sgaoileadh cuideam-inntinn gu bhith a ’sireadh dhrogaichean. J Neurosci. 2005; 25: 5389 - 5396
  314. Wang, B., You, ZB, Rice, KC, agus Wise, RA Ath-chraoladh air a bhrosnachadh le cuideam gu bhith a ’sireadh cocaine: Dreuchdan airson an gabhadair CRF (2) agus pròtain ceangailteach CRF ann an sgìre teasach ventral an radan. Psychopharmacology (Berl). 2007; 193: 283 - 294
  315. Owesson-White, CA, Roitman, MF, Sombers, LA, Belle, AM, Keithley, RB, Peele, JL et al. Stòran a tha a ’cur ri dùmhlachd cuibheasach extracellular de dopamine anns na nucleus accumbens. J Neurochem. 2012; 121: 252 - 262
  316. Ungless, MA, Singh, V., Crowder, TL, Yaka, R., Ron, D., agus Bonci, A. Feumaidh factar leigeil às corticotropin pròtain ceangailteach CRF gus gabhadairean NMDA a neartachadh tro gabhadair CRF 2 ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 39: 401 - 407
  317. Kalivas, PW agus Duffy, P. Cùrsa ùine de dopamine extracellular agus mothachadh giùlain gu cocaine. I. Crìochnachaidhean axon dopamine. J Neurosci. 1993; 13: 266 - 275
  318. Thierry, AM, Tassin, JP, Blanc, G., agus Glowinski, J. Gnìomhachadh roghnach de shiostam DA mesocortical le cuideam. Nàdar. 1976; 263: 242 - 244
  319. Abercrombie, ED, Keefe, KA, DiFrischia, DS, agus Zigmond, MJ Buaidh eadar-dhealaichte cuideam air leigeil a-mach in vivo dopamine ann an striatum, nucleus accumbens, agus cortex front medial. J Neurochem. 1989; 52: 1655 - 1658
  320. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, agus Kalivas, PW Cuairtean limbic agus motair a tha mar bhunait air ath-shuidheachadh giùlan lorg cocaine. J Neurosci. 2004; 24: 1551 - 1560
  321. Hikida, T., Yawata, S., Yamaguchi, T., Danjo, T., Sasaoka, T., Wang, Y., agus Nakanishi, S. Mion-atharrachadh slighe-sònraichte de niuclas accumbens mar dhuais agus giùlan casgach tro gabhadairean sgaoilidh roghnach. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110: 342 - 347
  322. Smith-Roe, SL agus Kelley, AE Tha feum air gnìomhachd co-thuiteamach de gabhadairean NMDA agus dopamine D1 taobh a-staigh cridhe niuclas accumbens airson ionnsachadh ionnsramaid tarraingeach. J Neurosci. 2000; 20: 7737 - 7742
  323. Berridge, KC agus Robinson, TE Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: Buaidh Hedonic, ionnsachadh duais, no salient brosnachaidh ?. Brain Res Brain Res Urr 1998; 28: 309 - 369
  324. Wise, RA agus Koob, GF Leasachadh is cumail suas tràilleachd dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 254 - 262
  325. Solamh, RL agus Corbit, JD Teòiridh pròiseas nàimhdeas de bhrosnachadh. II. Tràilleachd toitean. J Abnorm Psychol. 1973; 81: 158 - 171
  326. Solamh, RL agus Corbit, JD Teòiridh pròiseas nàimhdeas de bhrosnachadh. I. Dynamics temporal buaidh. An t-Urr Psychol Urr 1974; 81: 119 - 145
  327. Wikler, A. Adhartas o chionn ghoirid ann an rannsachadh air bunait neurophysiologic de chur-ris morphine. Am J Psychiatry. 1948; 105: 329 - 338
  328. Robinson, TE agus Berridge, KC Bunait neural craving dhrogaichean: Teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res Brain Res Urr 1993; 18: 247 - 291
  329. Stiùbhart, J. Buaidhean drogaichean gun chumhachan agus gun chumhachan ann an ath-chraoladh gus fèin-rianachd dhrogaichean opiate agus stimulant. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 1983; 7: 591 - 597
  330. Stiùbhart, J., de Wit, H., agus Eikelboom, R. Dleastanas buaidhean dhrogaichean gun chumhachan is chumhachan ann am fèin-rianachd opiates agus stimulants. An t-Urr Psychol Urr 1984; 91: 251 - 268
  331. Stiùbhart, J. agus Wise, RA Ath-shuidheachadh cleachdaidhean fèin-rianachd heroin: Bidh morphine a ’brosnachadh agus naltrexone a’ dì-mhisneachadh freagairt às deidh a dhol à bith. Psychopharmacology (Berl). 1992; 108: 79 - 84
  332. Kenny, PJ, Chen, SA, Kitamura, O., Markou, A., agus Koob, GF Bidh tarraing air ais cumhaichte a ’draibheadh ​​caitheamh heroin agus a’ lughdachadh cugallachd duais. J Neurosci. 2006; 26: 5894 - 5900
  333. Willuhn, I., Burgeno, LM, Groblewski, PA, agus Phillips, PE Tha cus cleachdadh cocaine a ’leantainn bho chomharran dopamine ìre lùghdaichte anns an striatum. Nat Neurosci. 2014; 17: 704 - 709
  334. Koob, GF Daingneachadh àicheil ann an cuir dhrogaichean: An dorchadas a-staigh. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 559 - 563
  335. Tsibulsky, VL agus Norman, AB Ìre stairsneach: Modail cainneachdail de fèin-rianachd cocaine air a chumail suas. Brain Res. 1999; 839: 85 - 93
  336. Wise, RA, Newton, P., Leeb, K., Burnette, B., Pocock, D., agus Ceartas, JB Jr. Caochlaidhean ann an dùmhlachd dopamine niuclas accumbens rè fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1995; 120: 10 - 20