Abstract
amas
Tha sgrùdaidhean Epidemio-eòlasach a ’sealltainn gu bheil a bhith a’ dèanamh deuchainn air drugaichean tràillteach agus tinneasan tràillichte gu mòr air an cuimseachadh ann an òigeachd agus inbhich òga. Tha na h-ùghdaran a ’toirt cunntas air dàta bunaiteach agus clionaigeach a tha a’ toirt taic do neurodevelopment òigearan mar ùine a tha cunnartach gu bith-eòlasach le barrachd so-leòntachd airson deuchainn a dhèanamh air stuthan agus togail dhrugaichean cleachdadh stuthan.
Method
Rinn na h-ùghdaran ath-sgrùdadh air litreachas o chionn ghoirid a thaobh neurocircuitry bun-amas, bruthadh, agus tràilleachd, le fòcas air sgrùdaidhean a ’sgrùdadh neododevelopment òigearan.
toraidhean
Bidh neurodevelopment òigear a ’tachairt ann an sgìrean na h-eanchainn co-cheangailte ri brosnachadh, brùthadh, agus tràilleachd. Faodar bruthadh air òigearan agus / no ùr-ghnàthachadh a tha a ’feuchainn mar giùlan cleachdaidhean eadar-amail a mhìneachadh ann am pàirt le atharrachaidhean neo-àbhaisteach ann an siostaman cortical ris a’ aghaidh agus fo-bhruthach. Faodaidh na pròiseasan leasachaidh sin brosnachadh brosnachail a dhèanamh air dròbhairean ionnsachaidh airson a bhith ag atharrachadh ri dreuchdan inbheach ach dh'fhaodadh iad cuideachd barrachd so-leòntachd a thoirt do ghnìomhachd dhrugaichean dhrogaichean.
Co-dhùnaidhean
Bidh buaidh mhòr aig rannsachadh air atharrachaidhean leasachaidh ann an neurocircuitry a tha an sàs ann an smachd neo-àbhaisteach airson tuigse a thoirt air giùlan òigearan, so-leòntachd do dhrugaichean, agus casg tràilleachd ann an òigeachd agus fàsachd.
Tha tinneasan cleachdadh stuthan mar phrìomh adhbhar airson galar, bàs, agus caitheamh slàinte anns na Stàitean Aonaichte (1). Bidh cothrom sgìre air stuthan agus gluasadan sòisealta a ’toirt buaidh air cho pailt sa tha dìth dhrogaichean cleachdadh sònraichte (2). Tha trì prìomh bheachdan a ’moladh gu bheil amannan leasachaidh òigearan agus òigeachd aig ìre thràth nan co-cheangal bunasach ri ana-cleachdadh stuthan agus mì-ghnàthachadh cleachdadh stuthan, ag obrachadh thairis air gluasadan agus stuthan cultarach. An toiseach, bidh òigearan agus inbhich òga anns an fharsaingeachd a ’nochdadh ìrean nas àirde de chleachdadh deuchainnean agus eas-òrdugh cleachdadh stuthan seach inbhich nas sine, mar a chithear le sgrùdaidhean air an àireamh-sluaigh san fharsaingeachd thairis air an dà dheichead mu dheireadh agus le bhith a’ cleachdadh shlatan-tomhais breithneachaidh eile (3-5). Anns an dàrna àite, mar as trice bidh eas-òrdughan tràilleachd air an comharrachadh ann an inbhich air tòiseachadh a ’fàs òigear no mar inbheach (6, 7). Mar eisimpleir, bidh a ’mhòr-chuid de luchd-smocaidh nan SA a’ tòiseachadh air smocadh ro aois 18 (8), agus nuair a tha smocadh làitheil a ’dol air adhart neo-àbhaisteach às deidh aois 25 (9). Bidh còrr is 40% de dh ’deoch-làidir inbhich a’ faighinn buaidh air deoch-làidir eadar aoisean 15 agus 19, agus tòisichidh 80% de chùisean le deoch-làidir ro aois 30 (10). Is e 16 bliadhna an aois meadhanach a dh ’aithris gus tòiseachadh a’ cleachdadh dhrogaichean mì-laghail ann an inbhich le tinneasan cleachdadh stuthan, le 50% de chùisean a ’tòiseachadh eadar aoisean 15 agus 18 agus tòiseachadh tearc an dèidh aois 20 (3). San treas àite, tha ro-chleachdadh nas tràithe de chleachdadh stuthan a ’smaoineachadh gu bheil nas motha de dhroch bhuaitheachd agus galarachd, a’ toirt a-steach cleachdadh de and tinneasan cleachdadh-agus cleachdadh cleachdadh co-cheangailte ri - ioma-stuthan (6, 11, 12). Ged a tha sgrùdaidhean epidemio-eòlasach san fharsaingeachd a ’nochdadh barrachd de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan ann am fireannaich na tha iad ann an cuspairean boireann thar aoisean, thathas a’ coimhead ri na gluasadan sònraichte sin a dh ’in aois am measg fo-bhuidhnean fireann agus boireann, a tha a’ nochdadh gu bheil feartan neo-eisimeileach eadar-dhealaichte ann an teis-meadhain leasachadh mì-rian cleachdadh stuthan (4, 13).
Is e dà phrìomh atharrachadh ann an ginead nan tinneasan tràillidh an ìre 1) an ìre de dhrogaichean a chaidh a ghabhail a-steach agus 2) an cunnart so-leònte a thaobh tràilleachd a ’faighinn tomhas stèidhichte air gabhail dhrogaichean (14, 15). Tha e cudromach a bhith a ’tuigsinn a bheil aon no an dà chuid de na factaran sin nas motha ann an òigearachd ann a bhith a’ mìneachadh mar a dh ’fhalbh na tinneasan cleachdadh stuthan. Ged a tha buaidhean cultarach, comhaoisean is teaghlaich a ’cur ri cothrom air drogaichean agus deuchainnean stuthan (16), tha grunn loidhnichean fianais a ’toirt a-steach nach eil feartan sòisio-chultarach a tha gu sònraichte a’ fuireach ann an òigeachd a ’toirt làn aire do bhith a’ gabhail a-steach barrachd dhrogaichean. Ged a tha margaidheachd agus cothrom air drogaichean laghail (deoch-làidir agus nicotine) a ’sgaoileadh gu farsaing thairis air buidhnean aoise ann an comann Ameireagaidh agus chan eil cead aca ach do dh'inbhich, agus tha duilgheadasan mì-ghnàthachadh cleachdadh dhrogaichean co-cheangailte ri òigearan agus inbhich òga agus chan eil iad a’ fàs ann an dòigh thionalach le aois a tha a ’fàs. San Roinn Eòrpa, far a bheil nòsan dualchais nan deugairean agus cuingealachaidhean sòisealta a thaobh stuthan eadar-dhealaichte bho feadhainn anns na Stàitean Aonaichte, tha an tachartas agus an gainnead co-cheangailte ri mì-rian cleachdaidh dhrogaichean a 'tachairt gu tric ann an òigearan agus inbhich òga (17, 18).
Thathar den bheachd gu bheil na feartan ginteil agus neurobio-eòlach taobh a-staigh dhaoine fa-leth a ’ìsleachadh na stairsnich de dh’ fhaodadh dhrugaichean a tha riatanach airson “a bhith a’ suathadh an iompaidh ”bho dheuchainnean dhrugaichean de dhrogaichean.15). Tha fianais chlionaigeach a tha a ’fàs a’ nochdadh gu bheil òigearachd na àm de dhiongmhaltas bith-eòlasach nas àirde do thogalaichean a tha cuingealaichte le stuthan mì-laghail agus a chaidh an ceadachadh gu laghail. Mar eisimpleir, tha òigearan a ’taisbeanadh adhartas nas cuinge ann an cleachdadh dhrogaichean mì-laghail na tha inbhich (4, 19). A dh'aindeoin smocadh nas lugha de thoitean na inbhich, bidh òigearan a ’nochdadh ìrean nas àirde de eisimeil aig ìrean coltach ri cleachdadh (20), agus ged a tha ìrean de chleachdadh deoch-làidir co-chosmhail tro òigeachd agus fàsachd, tha ìrean mì-ghnàthachaidh / eisimeileachd an crochadh a-mach le aois (5). Tha an artaigil seo a ’toirt sùil air fianais bhunaiteach agus chlionaigeach airson eurodevelopment òigearan mar àm riatanach a thaobh so-leònachd tràilleachd. Tha giùlan a tha a ’nochdadh ann an neo-àbhaisteach agus a’ dèanamh cho-dhùnaidhean fo-ìreach air am mìneachadh mar fheartan àbhaisteach de dh ’òigeachd a tha co-ionann ri leasachadh cuairt-brosnachaidh a tha an sàs ann am pathophysiology of tràilleachd. Faodaidh tachartasan leasachaidh a bhios a ’comasachadh brosnachadh brosnachail a’ brosnachadh ionnsachadh mu eòlasan inbheach fàs nas so-leònte a dh ’fhaodadh buaidh dhrugaichean a bhith air an toirt bho dhrogaichean tràillichte, a’ adhbharachadh tinneasan cleachdaidh stuthan.
Buaidh agus Dèanamh Cho-dhùnaidhean
Tha ìre de dhuilgheadasan cleachdadh stuthan air àrdachadh ann an inbhich le sgitsophrenia, tinneasan mòra buaidh, tinneasan pearsa an-aghaidh mì-shòisealta agus crìoch, agus gambling pathological (2, 3, 10, 21, 22). Tha òigearan le dreachan roimhe no air an riochdachadh gu h-iomlan de na h-eas-òrdughan sin nas buailtiche a bhith a ’fulang le ana-cleachdadh cleachdadh stuthan (23-25). Tha comainn de na tinneasan inntinn agus an t-òigeachd seo le eas-òrdugh cleachdadh stuthan a ’moladh gun cuir innleachdan cumanta eanchainn bacadh air ana-cothromachd do dhuilgheadasan cleachdadh stuthan anns na diofar cho-theacsan sin. Dh ’fhaodadh na dòighean sin nochdadh mar mhìr motoir clionaigeach no feart giùlain a tha a’ dol thairis air buidhnean òigear, òganach, no mì-chleachdadh dhrugaichean. Tha smachd mì-bhruthadh neo-fhaicsinneach a ’riochdachadh aon adhbhar mar seo (23, 26, 27). Mar a tha coltach ri togalaichean tuairisgeulach eile ann an leigheas-inntinn clionaigeach, tha làn fhios air a ’bhrìgh a th’ ann de bhrìgh agus an dàimh a th ’aice ri feartan nuadh no sireadh mothachaidh. Chaidh seòrsachan de bhrìgh a bhith air am moladh, a rèir a ’thomhas clionaigeach agus gnìomh roinnean sònraichte eanchainn a bhith air am measadh (28). An seo tha sinn a ’cumadh èigneachadh mar giùlan a tha air a stiùireadh leis na h-amasan, mar thoradh air breithneachadh truagh ann a bhith a’ faighinn dhuaisean, leithid drogaichean tràillteach, gnè, biadh, cumhachd sòisealta (tro fhòirneart), airgead, no goireasan eile (27, 28). Leis a ’mhìneachadh seo, mar as trice bidh gluasadan brosnachail a’ toirt buaidh air droch bhuaidh no droch bhuaidh; dh ’fhaodar beachdachadh air giùlan a tha air a chomharrachadh le barrachd ùr-nodha no le co-dhùnaidhean bochd, a bhith neo-dhrùidhteach (29).
Tha tinneasan sìciatrach a bhios cumanta gu tric le ùmhlachd ann an duais duais agus dìth co-cheangailte ri cleachdadh stuthan co-cheangailte ri gluasad (3, 27, 28, 30). Tha ionnstramaidean a bhios a ’dèanamh cho-dhùnaidhean a’ comharrachadh comasachd mar roghainn airson roghainnean làn-chunnart / sochair-ìosal no duaisean dhìreach nas lugha na còrr de dh wards ’thuill air d a dh’ fhulang (lasachadh tìm) (31, 32). Chaidh pàtrain freagairt luath a chomharrachadh ann an co-cheangal ri tinneasan smachd mì-fhasanta, tinneasan cleachdadh stuthan, agus dìthichean inntinn le eas-òrdugh smachd mì-fhalaichte agus / no mì-rian cleachdadh dhrugaichean (26, 33). Ged nach deach ionnstramaidean coltach ris an cleachdadh fhathast ann an òigearan, thathas a ’sealltainn gu h-àbhaisteach gu bheil luathadh agus / no sireadh ann an nobhail ag èirigh gu ìre òigearan agus a’ tuiteam le aois (34, 35).
Faodaidh tuigse air a ’chàirdeas eadar brùthadh agus tinneasan cleachdadh stuthan a bhith cudromach airson tuigse fhaighinn air pathogenesis mì-rian cleachdadh stuthan agus mar a bhios iad nas cumanta ann an co-theacsan clionaigeach sònraichte, a’ gabhail a-steach òigear. Tha bhith a ’smaoineachadh gur e na sònraman clionaigeach aig tinneasan cleachdadh stuthan agus smachd mì-chothromach no feartan co-dhùnaidh a dh’ a tha a ’nochdadh dòighean coltach ri psychopathology brosnachail. Tha daoine le smachd mì-chothromach a ’sealltainn gu bheil iad buailteach a bhith an sàs ann an giùlan a tha air a chomharrachadh le toraidhean mì-leasaichte fad-ùine. Anns an aon dòigh, tha stuthan tràillidh co-cheangailte le brosnachadh ceimigeach agus atharrachaidhean neuroplastic ann am fo-fhillidhean de dh ’eanchainn, a’ toirt air adhart tuilleadh cleachdadh dhrogaichean aig cosgais bhuilean sòisealta is obrach (15). Faodaidh bun-bheachdan clionaigeach co-cheangailte ri brùthadh agus tràilleachd a thaobh tòimhseachan ionnsaigheil eas-chruthach nochdadh dòighean meuro-eòlais cumanta anns a bheil neurocircuitry brosnachail.
Neurocircuit of Solar fo-thogalach
Is urrainn do bhith a ’tuigsinn anatamaidheachd is gnìomh siostaman gluasadach eanchainn fiosrachadh cudromach a thoirt seachad mu cho-fhreagairtean eadar brùthadh, cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan, agus òigeachd. Faodaidh brosnachadh a bhith air a chiallachadh mar gnìomhachd eanchainn a bhios a ’toirt seachad fiosrachadh“ cuir a-steach ”mu staid taobh a-staigh na h-àrainneachd fa leth agus bhon taobh a-muigh agus a’ co-dhùnadh “craoladh” giùlain (36). An àite a bhith ag obair mar shiostam sìmplidh ath-shuidhichte a bhios a ’dèanamh giùlain eadar-dhealaichte mar thoradh air brosnachaidhean air leth, tha brosnachadh a’ toirt a-steach pròiseasan le òrdugh nas àirde a dh ’fheumas a bhith a’ rèiteach giùlan gus an fheum as fheàrr fhaighinn (37). Tha giùlan a tha na amas air a thoirt a-steach a ’toirt a-steach fiosrachadh mu dh’ in-imrichean eadar-dhealaichte (mar eisimpleir, acras, miann feise, no pian) agus suidheachaidhean àrainneachdail (a ’toirt a-steach cothroman ghoireasan no gintinn, làthaireachd cunnart) ann an toirt freagairt giùlain buannachdail (31). A ’gabhail ris a’ iom-fhillteachd seo, dh ’fhaodadh gum bi iomadh amas mairsinn cudromach aig an aon àm ach so-ruigsinn ann am farsaingeachd is ann an ùine, agus dh’ fhaodadh gu bheil àireamh mhòr de ro-innleachdan giùlain soirbheachail ann gus aon no barrachd de na h-amasan sin a choileanadh. Mar sin bu chòir do neurocircuitry brosnachail modhan a lìbhrigeadh a dh ’fhaodadh a bhith a’ riochdachadh oidhirpean brosnachail eile agus a bhith a ’toirt prìomhachas gu h-èifeachdach agus a’ taghadh oidhirpean brosnachail iomchaidh airson an cleachdadh (36, 38).
Tha neuro-saidheans eadar-theangach a ’tòiseachadh a’ toirt fianais neurobio-eòlasach gu bhith a ’toirt taic do na beachdan teòiridheach seo. Bhiodh cudromachd brosnachaidh airson fallaineachd mean-fhàsach a ’smaoineachadh gum biodh mòran de na h-eanchainn an sàs, a’ leantainn air buidhinn anailigeach agus gnìomhachd h-aimsireil air a ghlèidheadh thar ghnèithean. Tha sgrùdaidhean ainmhidh agus daonna a ’moladh gu bheil cuairtean bun-bhrosnachaidh a’ toirt a-steach an cortex prefrontal agus ventral striatum, aig a bheil cothrom dìreach agus buaidh air structaran “toraidh” motair (37). Bidh an siostam gluasadach seo a ’faighinn taic bho chuairt-dheilbh àrd-sgoile nas sgaoilte agus a tha suidhichte air an taobh a-muigh a bheir seachad iomadh dòigh anns an cuir iad fiosrachadh“ cuir-a-steach ”mhothachail tro ro-mheasaidhean dìreach axalal a bhios a’ ceangal ri prìomh chuairtean brosnachaidh (Figear 1) (39-41). Mar eisimpleir, tha an hippocampus agus amygdala a ’toirt seachad cuimhne cho-theacsail agus fiosrachadh beothail a tha buntainneach ri brosnachadh brosnachail (31, 39, 42, 43), agus niùclas hypothalamach agus septal a ’toirt seachad fiosrachadh a tha freagarrach airson giùlanan brosnachail no brìoghmhor, leithid’ toirt a-steach beathachadh, ionnsaigh, agus freagairtean gintinn (44).
Tha na co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a ’toirt am follais cuairtean brosnachaidh bunasach mar àireamh de neurons a tha comasach air pàtrain losgadh a chruthachadh a dh’ fhaodadh cò-thaobhan de dhrogaichean brosnachail no cuairtean brosnachail eile a chuartachadh (45). Tha na h-riochdachaidhean sin a ’tachairt am measg ensembles neuronal eadar-cheangailte le lùban co-shìnte de ro-mheasaidhean sreathach axonal bhon cortex ro-dhìreach ris an ventral striatum (an niùclas accumbens ris a’ bhlois fionnarach pallidus) ris an thalamus agus air ais chun cortex (46, 47) (Figear 1 agus Figear 2). Canar gu bheil lùban cortical-striatal-thalamic-cortical co-shìnte leis gu bheil fo-roinnean sònraichte den chortex ro-dhìreach (me ceàrnaidhean a ’dà chnàimh-droma, ventromedial agus às-droma) ag obair gu roinnean sònraichte taobh a-staigh an striatum. an thalamus agus air ais dhan cortex (48). Tha fianais anatamaigeach agus neurophysiological an dà chuid a ’nochdadh gu bheil pàtrain losgadh nan ensembles niùclasach taobh a-staigh roinnean sònraichte den striatum co-cheangailte gu ìre ri pàtrain losgadh ann am fo-roinnean sònraichte cortex (42, 49). An uair sin, tha buaidh aig gluasadan glutamaterg bhon hippocampus agus amygdala air pàtranan losgadh ann an cneasaig nucleus accumbens agus prefrontal, a tha a ’moladh gun cruthaich neo-ialtalachd anns na structaran seo a tha an comas tinneas inntinn agus mì-rian brosnachail (50). Seach gu bheil buaidh dhìreach aig sluagh striatal air mòr-chnàmhan ro-làimh agus motair agus ionadan motair brainstem, tha an gnìomhachd aca a ’toirt buaidh nas dìriche air stàitean brosnachail agus às-chur giùlain (39, 44). Bidh cruinneachaidhean dùmhail de neòinean γ-aminobutyric (GABA) neurons coisceach aingidh san striatum a ’conaltradh tro mheadhan toirmisgte co-aontach a bhios ag innse gu bheil comas àrd lìonraidhean neurrach ionadail a bhith a’ cuairteachadh àireamhan mòr de phàtranan losgadh eile a dh'fhaodadh a bhith nan blocaichean togail coimeasach de dhràibhearan ioma-dhrùidhteach làn-bhrosnaichte (39, 47, 51-67).
Tha fianais nochdte a ’nochdadh gu bheil cuir-a-mach neurocircuitry de dhrogaichean brosnaichte eile an urra ri tachartasan neurobiological, a bheir prìomhachas agus a thaghas drives brosnaichte airson gnìomh giùlain. Tha fosglaidhean niùclach sònraichte air a bhith co-cheangailte ri bhith ag àrdachadh (ag àrdachadh coltachd de achdachadh) no a ’toirt air adhart drogaichean brosnaichte. Mar sin, dh ’fhaodadh gun adhbharaich buaireadh de bhrosnachadh brosnachail, a’ gabhail a-steach seòrsaichean de bhruthadh agus de dhrogaichean, co-òrdanachadh truagh no obrachadh neo-àbhaisteach de siostaman neadachaidh no taobhach a tha bunaiteach don chuairt de bhrosnachadh as motha (41, 52). Ann an co-chòrdadh ris a ’bheachd seo, bidh sgrùdaidhean neuroimaging a’ toirt buaidh air roinnean fo-fo-dhearbhach cumanta agus air a ’chortex ro-chasgach ann am pròiseasan faireachail agus inntinneil co-dhùnaidh agus gnìomh dhrogaireach dhrugaichean tràillteach (53). Gus tuilleadh rannsachaidh a dhèanamh air an beachd-bharail seo, thèid aithris air dàta a tha a ’comharrachadh fo-fhònaichean brosnachaidh agus brosnachail, agus an uairsin ath-sgrùdadh air atharrachaidhean taobh a-staigh nan slighean sin rè òigearachd.
Spionnadh brosnachaidh Sùthan
Is e tachartas dopamine a-steach don striatum prìomh thachartas neuromodulatory a tha co-òrdanaichte ann an eadar-theangachadh gluasad brosnaichte a ’gluasad gu gnìomh, ag obair mar chomharra“ dol ”coitcheann (54). Thèid sgaoileadh dopamine a-steach don ventral striatum (nucleus accumbens) agus an dorais droma (putamen puudate) air a bhrosnachadh le comharran drùidhteach bhon cortex agus ceàrnaidhean eile a bhrosnaicheas gnìomhachd droma dopamine anns an raon iom-fhuaimneach ventral agus Sumia nigra, fa leth (55, 56) (Figear 1). Ach, tha na h-earrannan fionnara is droma co-cheangailte ri diofar ìrean de ghiullachd a ’chiad-bhodhaig. Tha sgaoileadh dopamine don striatum dorsal, air a dhroch bhuaidh ann an pathogenesis ghalar Pharkinson, co-cheangailte sa chiad àite ri gluasad agus sruth de ghnìomhachd motar concrait agus giùlan àbhaisteach (57). An coimeas ri sin, tha sgaoileadh dopamine don nucleus accumbens co-cheangailte ri brosnachadh brosnachail, duais suirghe, tuigse tùrail (smaoineachaidh) agus ionnsachadh giùlain ùr (43, 46, 58). Chan eil fios dè an dòigh anns a bheil dopamine a ’faighinn a-steach an eadar-theangachadh gu gnìomh. Tha cuid den obair a ’sealltainn gu bheil cuir a-mach dopamine a’ toirt buaidh dhìreach air pàtrain losgadh tana-sgaoilidhean niùclarach anns an nucleus a bhios a ’toirt buaidh air agus a’ toirt buaidh air na freagairtean aca airson cur a-steach glutamatergic bhon cortex, amygdala, agus hippocampus (51, 59) (Figear 2B). Tha an co-dhùnadh seo a ’moladh gu bheil fiosrachadh cuimhneachail, faireachail, agus co-theacsail, a’ toirt gu buil riochdachaidhean de dhrogaichean brosnaichte, ga gheamadh le sgaoileadh dopamine san striatum, gus am faigh ionadan meadhanach sìos agus cuir an gnìomh fiosrachadh brosnachail sònraichte (51, 59, 60). A rèir sin, bidh lotan niùclasach air an cortex ro-làimh, amygdala, no hippocampus ag atharrachadh ath-bheothachadh giùlain a dh ’adhbharaicheas brosnachadh le bhith a’ toirt air adhart gu bhith le bhith a ’tarraing bhopaig anns an nucleus accumbens (61-63).
Chaidh sealltainn gu bheil raon farsaing de bhrosnachadh brosnachail ag àrdachadh dopamine sa nucleus accumbens. Tha iad sin a ’toirt a-steach gnìomhan eòlas-leigheis dhrugaichean tràill (a’ gabhail a-steach nicotine, deoch-làidir, cocaine, amphetamine, opiates, cannabis), duaisean nàdarra (biadh, gnè, no goireasan eile), brosnachaidhean co-cheangailte ri duaisean agus suidheachaidhean (cluiche bhideo-bhideo), agus uallach. no brosnachadh brosnachail (43, 64-67). Tha mothachadh mun àrainneachd deatamach airson a bhith a ’faighinn ghoireasan duais gu h-èifeachdach, agus is e an iomairt airson a bhith a’ lorg agus a ’rannsachadh an dearbh fhios fhèin a tha na prìomh bhrosnachadh cumhachdach (43). Bidh ùirsgeul àrainneachdail a ’brosnachadh fuasgladh dopamine ventral-striatal (68) agus, mar dhrogaichean tràillteach, bidh iad a ’toirt a-mach giùlan einnseanan ann am beathaichean obair-lann (69). Tha ùr-ghnàthachas, a tha air a thaisbeanadh ann an riochd cungaidhean neo-sheasmhach no brosnachadh àrainneachd, còmhla ri drogaichean tràillidh, gu sònraichte brosnachail (70). Tha duaisean nas fheàrr aig duaisean air an lìbhrigeadh ann am fasanan àrsaidh, tuairmseach no neo-shùilichte thairis air deuchainnean ath-chuairtichte gus a bhith a ’cumail a’ dol a dh ’ionnsaigh losgadh dopamine agus giùlan le duais (71, 72). An coimeas ri sin, bidh mòran de ghiùlain no de chleachdaidhean brosnaichte a tha air an coileanadh fo shuidheachaidhean dùil ris a ’dol gu ìre nas lugha an eisimeil niùclas a tha a’ leigeil mu sgaoil dopamine. Mar sin, tha e coltach gu bheil brosnachadh dìreach eòlas-inntinn air siostaman dopamine air a mheadhanachadh le drogaichean tràillteach ag atharrais agus / no ag obair gu suaicheanta le feartan nàdurrach nàdurrach ùr-ghnàthachd àrainneachdail.
Ann an dàrna gnìomh cudromach de dopamine, còmhla ri gnìomhachd gutamatergic a tha càirdeach san nucleus accumbens agus gnìomhachd gnèitheach BBA-egic aig neurons nucleus accumbens, bidh a ’dèanamh cinnteach gu bheil riochdachaidhean san àm ri teachd agus roghainnean taghte le dràibhearan brosnaichte. Ann an ionnsachadh co-cheangailte ri duaisean, tha giùlan san àm ri teachd air a chumadh a rèir eòlasan co-cheangailte ri duaisean tro bhith ag atharrachadh neuroplastic ann an neurons nucleus accumbens (73). Bidh sgaoileadh dopamine drùidhteach anns an druga anns an nobhail accumbens a ’gluasad atharrachaidhean ann am pròtainean ceallachail a tha an sàs ann an slighean glacaidh gluasaid ion-fhasgach, abairt gine, agus ailtireachd cheallach (15). Chaidh sgaoileadh dopamine ann an roinnean nucleus accumbens agus ro-chnàmhan ro-chnàmhach a tha a ’stobadh chun an nuumbeus accumbens ann an dòighean ionnsachaidh agus plastaidheachd, a’ gabhail a-steach atharrachaidhean ann an neartachadh fad-ùine agus morphology nan craobhan dendritic neuronal (74-77). Faodaidh na pròiseasan neuroplastic seo buaidh a thoirt air mothachadh do ghiùlan, far a bheil an iomairt brosnachail a tha co-cheangailte ri duais a ’fàs nas làidire mar a tha eòlas co-cheangailte ris an duais an-còmhnaidh (\ t78, 79). Le bhith a ’gabhail ri prothaid, mar àrdachadh anns a’ phrìomhachas brosnachail a tha co-cheangailte ri duais cho-theacsail shònraichte an coimeas ri brosnachadh brosnachail eile, bidh giùlan togail sònraichte fa leth a thig gu bhith nas èigneachail (78). Anns an dòigh seo, faodaidh gnìomh siostaman dopamine a bhith ag obair fad-ùine a thaobh a bhith a ’caolachadh no a’ cuimseachadh stòras oidhirpean brosnachail an neach.
Cunnartach Spioradadh fo-mhiann
Tha easbhaidhean de ghnìomh-obrach no structar siostaman coisrigidh co-cheangailte ri a bhith a ’giùlain thursan brosnachail air am meas mar dhoimhneachd no mì-fhreagarrach. Gu h-àrd nam measg sin tha siostam neurotransmitter serotonin (5-HT) agus na pàirtean cortex ro-chumanta den chuairt brosnachail (Figear 1). Tha ceumannan de ghnìomhachd eanchainn 5-HT air an ceangal ri giùlan gruamach, a ’gabhail a-steach fòirneart air an taobh a-muigh agus fèin-threòraichte, fèin-mharbhadh, tòiseachadh teine, agus cearrdachadh pathological (80-82). Ma dh ’adhbharaicheas dochann searg-eòlasach siostaman 5-HT ann an ainmhidhean, bidh e an sàs gu h-obrachail ann an ionnsachadh co-cheangailte ri duaisean agus togradh brosnachaidh (83). Air an làimh eile, bidh àidseantan pro-serotonergic a ’lùghdachadh ionnsaighean sòisealta agus trom-inntinn ann an beathaichean agus daoine.84, 85). Ged nach deach na h-innealan airson na toraidhean seo a leudachadh gu tur, tha ro-mheasaidhean 5-HT bho niùclas midbrain raphae gu cuairteachadh brosnachail, a ’gabhail a-steach an sgìre ro-innleachdach ventral, nucleus accumbens, cortex ro-dhìreach, amygdala, agus hippocampus, an sàs ann (55, 86).
'S fhada bho bha feart cortex ro-chiallach co-cheangailte ri smachd mì-fhaicsinneach. A dh ’aithrisean cho tràth ri 1848, bidh milleadh don chortex ro-cho-òrdanaichte ventromedial ag adhbhrachadh trom-inntinn brosnachail a tha ceangailte ri neo-sheasmhachd gluasadach, dèanamh cho-dhùnaidhean lag agus planadh gnìomh, agus mì-chinnt do leigheasan sòisealta (87). An dèidh sin chaidh smachd a thoirt air smachd mì-fhalaichte ann an iomadh suidheachadh neuropsychiatric (mar eisimpleir, mì-rian pearsantachd mì-shòisealta, tinneasan buaidh, sgitsophrenia, tinneasan cleachdadh stuthan, dements, agus leòn eanchainn air an eanchainn) air an comharrachadh le ceumannan mì-nàdurrach de dhreuchd cortex ro-dhìreach (26, 30, 88-90).
Tha neo-riaghailteachd cortex ro-chiallach co-cheangailte ri barrachd cunnart bho bhith a ’leasachadh dh’ chleachdaidhean cleachdadh stuthan, 's dòcha a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an freagairtean brosnachail air drogaichean tràillidh. Tha rannsachaidhean clionaigeach a ’sealltainn gu bheil co-cheangal de dhochann eanchainn throma ann, a bhios gu tric a’ toirt a-steach cortex ro-reultach, le droch bhuaidh tinneasan cleachdadh stuthan agus a ’moladh gu bheil gluasad aon de na nithean sin na aonar a’ togail cunnart airson an neach eile (91-93). Thathas a ’cumanta cuideachd ann an àireamhan le mì-rian cleachdadh stuthan (a’ neo-bhàsmhorachd obrachail no anatamaigeach ann an cortex ro-dhìreach de etiology ncripeatais (94-97). A ’co-fhreagairt air na h-ìnnearan clionaigeach seo, faodaidh lotan cortex ro-dhìreach ann an radain cur ri èifeachdas daingneachaidh chocain rè fèin-rianachd (98, 99).
Tha sgrùdaidhean air eadar-obrachaidhean corticostriatal a ’moladh innleachd airson mì-ghnìomh cortex ro-chumanta, a’ cruthachadh an dà chuid spionnadh agus barrachd cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan. Bidh ro-mheasaidhean glutamatergic neo-chuimseach bhon chortex ro-dhìreach ris an nucleus accumbens agus an ceàrnaidh chuibhrinn fionnarach a ’toirt buaidh air sgaoileadh dopamine, losgadh losgadh neuronal agus pròiseasan neuroplastic anns an nuumbeus accumbens (39, 100, 101). Tha na ceanglaichean seo a ’sealltainn gu bheil an cortex prefrontal an sàs ann an riochdachadh, cur an gnìomh agus casg dhraibheadh brosnachail le bhith a’ toirt buaidh air pàtranan a bhith a ’losgadh an nèarmaich nearach. Dh'fhaodadh co-rèiteachadh na cortex ro-làimh no na tha e a ’cur ris an nuumbeus accumbens 1 atharrachadh an caochladh riochdachaidhean de roghainnean brosnachaidh brosnachail anns an nucleus accumbens, 2) atharrachadh air na pàtrain freagairt thairis air an niùclas accumbens ensembles neuronal don chomharra“ dol ”air a thoirt seachad le sruthadh dopamine , a dh ’adhbharaicheas barrachd coltachd de bhith a’ giùlain a-mach gu sònraichte neartan brosnachail, agus / no 3) cuir às do phròiseasan neuroplastic anns an nuumbeus accumbens a bhiodh, mar as trice, a ’lughdachadh neart luchd-brosnachaidh a dh’ fheumas iomchaidh tro eòlas roimhe seo. Dh'fhaodadh dìth cortex ro-fhiadhaich na h-ùine, ge bith dè a ’phaiteòlas sònraichte, àrdachadh a thoirt air a’ chomas a th ’a bhith a’ dèanamh oidhirpean mì-fhreagarrach air am meas gu neo-dhrùidhteach. Mar an ceudna, dh ’fhaodadh gun cuir 1 fàilligeadh air cortex cfex prefrontal) brosnachadh brosnachail a’ freagairt ri duaisean air an còdachadh gu dìreach tro bhuaidh prodopamine dhrugaichean agus / no 2) gluasad gun sgrùdadh air buaidhean neuroadaptive dhrugaichean aig ìre brosnachaidh agus gluasad gu sireadh dhrogaichean èigneachail (102, 103). Mar sin, mar as trice bidh droch bhuaidh air siostaman brosnachail brosnachail ann a bhith a ’suidheachadh gnìomhachd brosnachaidh brosnachail làidir gu h-àbhaisteach ag àrdachadh beothalachd agus an cunnart bho dhrugaichean cleachdadh stuthan. Dh'fhaodadh atharrachaidhean neurodeveloping aig àm òigeachd a dh ’adhbharachadh na suidheachaidhean seo gun robh e nas so-leònte a bhith ann an cunnart.
Àireamhachd de Neac-chuairteachd Spreagaineach aig àm Aoigheachd
Tha atharrachadh mòr air psychophysiological ri linn òigearachd. Tha òigearan a ’faighinn a’ fàs gu h-inbheach air stoidhlichean cogais agus faireachail (104, 105) agus a bhith a ’sìor bhrosnachadh le brosnachaidh àrainneachd inbheach (106). Ann an leanabachd, tha brosnachadh airson cluich a ’brosnachadh ionnsachadh neo-ghluasadach mu eòlas inbhich, pròiseas a lughdaicheas builean millteach (43). Ann an òigeachd, tha brosnachadh airson cluich a ’dol air adhart gu com-pàirteachadh ann an eòlas inbheach ùr-ghnàthach, às aonais buannachd eòlas eòlasach co-theacsail gus dèanamh cho-dhùnaidhean a stiùireadh (107). Bho shealladh inbheach, dh ’fhaodadh gur e droch bheachd agus droch ghiùlan a th’ ann an giùlan òigearan air am brosnachadh le nobhailean.34, 35).
Spionnadh brosnachaidh Sùthan
Faodaidh atharrachaidhean leasachaidh sa phrìomh chuairt brosnachaidh aig àm òigeachd brosnachadh a thoirt do mhodhan brosnachaidh airson giùlan nobhailean agus brosnachadh brosnachaidh. Leanaidh easbhaidhean neuropsychiatric a tha a ’toirt a-steach gnìomh dopamine sa mheadhan pàtrain leasachaidh co-chòrdail ris a’ bheachd seo. Tha na tinneasan Tic, a tha air an làimhseachadh le bhith a ’cuir casg air obair dopamine, nas cumanta ann an deireadh leanabachd agus òigeachd thràth agus tha iad buailteach a bhith ag obair mar inbhich (108). An coimeas ri sin, tha an tachartas de ghalar Parkinson, a ’toirt a-steach gnìomh dopamine lochtach, a’ meudachadh le aois a ’dol air adhart (57). Gu bheil na beachdan sin a ’nochdadh chuspairean leasachaidh coitcheann le taic bho sgrùdaidhean bheathaichean a tha a’ sealltainn eadar-dhealachaidhean ann an giùlan mì-dhiadhachd a ’toirt a-steach cleachdadh siostaman dopamine (109). Tha radain peri-òigear a ’sealltainn giùlan rannsachail nas àirde ann an raon fosgailte ùr agus a’ dol an sàs ann an cluich sòisealta nas motha na radain nas òige agus nas sine (110). Bidh radain peri-òigear a ’sealltainn hyporesponsivity do dhraibhearan agus a’ dèanamh an-aghaidh an dopamine, a ’moladh gun obraich an siostam dopamine aig bun nas fhaisge air mullach obrachail ro dhùbhlan eòlas-inntinn.110). Tha luchagan peri-òganach a ’nochdadh roghainn bun-loidhne nas fheàrr airson àrainneachdan nuadh na luchain inbheach (111). Nuair a dh ’obraicheas amphetamine, bidh inbhich a’ nochdadh àrdachadh ann an roghainnean ùr-ghnàthach agus a ’nochdadh lùghdachadh ann an irisean nan òigearan, a’ ciallachadh àite an àrainneachd as aithne dhaibh le lìbhrigeadh amphetamine roimhe seo (111). Tha radain peri-òganach a ’sealltainn nas motha mothachaidh giùlain agus leigeil a-mach dopamine stràcte às deidh in-stealladh cunbhalach de dh'earc-inntinn na radain inbheach (112, 113). Le chèile, tha na toraidhean seo a ’toirt a-steach gu bheil deuchainnean òigearan le, agus so-leòntachd, dhrogaichean tràillteach a’ toirt a-steach eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an gnìomhachd dopamine agus frionas.
Faodaidh eadar-dhealachaidhean neo-chumanta ann an siostaman dopamine gluasadach agus siostaman bacail 5-HT cur ri sireadh / beothalachd ann an nobhail òigearan. Bidh dùmhlachd CSF de dhopamine agus 5-HT a ’lùghdachadh aig àm leanabachd agus a’ lùghdachadh gu ìre faisg air inbhich a rèir aois 16 (114). Ach, tha an co-mheas eadar an t-searbhag meitibileach meitibilit dopamine ris an t-searbhag metabolite 5-HT a ’fàs nas motha, a’ moladh ìre nas àirde de dopamine gu 5-HT troscán (114). Ann am muncaidhean, bidh an dùmhlachd de cheann-uidheean dopamine a tha a ’toirt a-steach anns a’ chortex ro-reultach a ’fàs bho aon leth de dh'inbhich inbheach aig 6 mìosan a dh’ aois gu ìre inbheach tro aois òigear anmoch (2 bliadhna), nuair a tha dùmhlachd cur-a-steach droma dopamine timcheall air trì uiread na sin. de 5-HT (115). Ann an coimeas ri sin, ruigidh làraichean riochdachaidh 5-HT air neurons cortex ro-chumanta ìrean inbheach ro an dara seachdain an dèidh breith (115). Le chèile, tha na toraidhean seo a ’sealltainn gum faod òigearan a bhith air a chomharrachadh le barrachd gnìomhachd ann an siostaman dopamine brosnachail na ann an siostaman bacach 5-HT.
Faodaidh atharrachaidhean òigearan òigridh a bhith a ’toirt buaidh air cuairteachadh brosnachaidh àrd-sgoile cur ri gnìomhachd gluasadach de shiostaman dopamine. Gabhadan gnè-steroid tha toirt buaidh mhòr air na nithean neuroplastic domhainn anns an hippocampus agus an hypothalamus (116, 117). Dh'fhaodadh ath-sgrùdadh neuroplastic aig àm inbhidheachd nòtaichean riochdachaidhean de bhrosnachadh brosnachail co-theacsach atharrachadh anns na structaran sin, ag atharrachadh nàdar brosnachaidhean brosnachail a tha air an riochdachadh sa phrìomh chuairt brosnachaidh (118, 119). Mar eisimpleir, bidh ionnsaighean ann an hòrmonan gnè a ’cur ri barrachd brosnachaidh gnèitheasach, mothachadh do bhrosnachadh gnèitheach is sòisealta, farpais gnèitheasach, agus ionnsaighean òigearan (43, 120, 121).
Dh'fhaodadh gu bheil obair Hippocampal cudromach a thaobh atharrachaidhean co-cheangailte ri hòrmon-gnè ann an giùlan a tha ag amas air nobhailean. Le bhith a ’dèanamh ceangal farsaing leis an cortex, bidh na hippocampus a’ dèanamh coimeas eadar co-theacsan àrainneachd anns a 'bhad agus cuimhneachain san àm ri teachd gus ùr-ghnàthachadh àrainneachdail a lorg (122). Faodaidh fiosrachadh a thig a-steach a bhith air a chòdachadh a-steach ann an brosnachaidhean brosnachail le bhith a ’riaghladh hippocampal mu mheudachd no buaidh sgaoileadh dopamine a-steach don nucleus accumbens no le buaidhean dìreach air gnìomhachd neuronach na nuumbeus accumbens (51, 123, 124). Tha an smuain seo co-chòrdail ri dàta fiosaigeach agus fio-eòlasach a tha a ’sealltainn gu bheil milleadh hippocampal ag atharrachadh sgaoileadh dopamine uimhireil a-steach do na nuculus accumbens agus freagairtean giùlain dha àrainneachdan ùra (69). Còmhla, tha an dàta sin a ’moladh dòigh a bheireadh buaidh air suidheachadh hormonal ann an ìrean sònraichte de bheatha (leanabachd, òigeachd, fàsachd) buaidh a thoirt air siostaman dopamine brosnachail gus giùlan a ghiùlan an ìre as freagarraiche don ìre leasachaidh.
Cunnartach Spioradadh fo-mhiann
Bidh atharrachaidhean ann am fosglaidhean brosnachaidh brosnachaidh a ’tachairt aig an aon àm ri tachartasan leasachaidh anns an cortex ro-chumanta. Ann an òigeachd, chan eil an cortex ro-shuidhichte fhathast a ’dèanamh mòran de dhleastanasan inntinneil a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt a-steach comas gus bacaidhean a bhacadh. Tha ceumannan mòra a thaobh gnìomhachd cortex ro-dhèante, a ’gabhail a-steach cuimhne obrach, fuasgladh cheistean toinnte, smaoineachadh eas-chruthach, agus smaoineachadh loidsigeach seasmhach, a’ leasachadh gu mòr rè òigeachd (104, 105, 125). Ged a tha an comas air a bhith a ’toirt buaidh air freagairtean sì-chainnt a’ fàs nas fheàrr tro leanabachd, a ’tighinn gu ìre le òigear anmoch (126), tha mòran nas dìriche de bheòthalachd òigearan (me dèanamh cho-dhùnaidhean) fhathast gun mòran rannsachaidh.
Bidh atharrachaidhean ann an corp-cridhe agus gnìomh na h-eanchainn ag atharrachadh gu eadar-amail ri atharrachaidhean ann an gnìomhachd inntinneil. Tro àm òigeachd, bidh atharrachaidhean ann an ceumannan EEG de ghnìomhachd chortaig agus freagairtean do ghluasadan mothachaidh air an sgrùdadh (104, 127). Bho aois 6 gu 12, tha an co-mheas de shuan-fionnara taobhach gu tomhas an eanchainn fhathast seasmhach; bidh e an uairsin a ’meudachadh gu cunbhalach bho aois 12 gu 18 (128). Bho aoisean 4 gu 17, tha meudachadh mean air mhean ann an dùmhlachd cùis gheal anns an cortex aghaidh, a dh ’fhaodadh mar thoradh air barrachd mì-dhèante de neurons agus trast-thomhais axonal agus cur ri èifeachdas meudachaidh gnìomh a dh'fhaodadh a bhith ann (129). Bithear cuideachd a ’faicinn atharrachaidhean ann am meataireachd na h-eanchainn ag atharrachadh neuroplasticity atharrachadh agus làimhseachadh fiosrachaidh. Aig ìre dhomhanta, tha an eanchainn a ’meudachadh cleachdadh lùtha, a’ co-fhreagairt ìrean inbheach le aois 2, ag àrdachadh gu dà uair nas àirde na ìrean inbheach a rèir aois 9, agus a ’lùghdachadh gu ìre inbheach ro dheireadh na h-òigeachd (130, 131). Ann an coimeas ri roinnean fo-cho-thaobhach, bidh raointean cortical a ’dol tro atharrachaidhean caochlaideach, ach nas soilleire, de ìrean meataigeach agus a’ nochdadh nan atharrachaidhean sin nas fhaide air adhart, le roinnean cortical bhon aghaidh a ’gluasad mu dheireadh (131).
Tha atharraichean atharrachail iomlan anns an cortex ro-reultach co-shìnte le atharrachaidhean neuroplastic, mar a chithear ann an dlùths de phròiseasan dendritic, synapses, agus mollachadh, reataichean co-shùlachan meuron neuronal, agus nochdadh dòighean smaoineachaidh inbheach (129, 132-134). Faodaidh crìonadh ann an gnìomhachd meatibigeach ann an roinnean aghaidh agus cortical eile a bhith a ’nochdadh toinneamh sioncopach, far a bheil lùghdachaidhean air an dèanamh ann an ceanglaichean niùclarach a bhios a’ toirt buaidh air lùths nach eil a ’toirt fiosrachadh gu buil a tha co-cheangailte ri eòlas cruinneachaidh. Anns a ’chortex ro-chumanta daonna, bidh dùmhlachd sioncronach ann an sònaichean mòra a’ faighinn a-mach gu 17 × 108 gach mm3 eadar aoisean 1 agus 5 agus a ’lùghdachadh gu ìrean inbheach de 11 × 108 gach mm3 Le bhith anmoch air òigear (135). Tha pronnadh sioncopach ann am muncaidhean am-adolescent a ’tachairt ann an co-phàirtean de cortical microarchitecture a tha a’ nochdadh buaidhean sònraichte air làimhseachadh fiosrachaidh (134). Tha lùghdachaidhean ann an synapses cortex ro-chumanta nas motha airson an fheadhainn a ’tighinn bho roinnean cortach ionadail seach bho gheàrraidhean co-cheangail fada agus thathar a’ moladh gum bi àrdachadh ann an meudachadh ann an cuairt chuairtean cortex ro-ionadail ionadail air fiosrachadh ioma-ghiollachd le mòr-phròiseas (125). Faodaidh an feart seo cead a thoirt airson giullachd bho mullach a-muigh, far a bheil buaidh nas àirde coimpiutair aig cruinneachadh nas motha, nas sòdaraiche de eòlas bho na làithean a chaidh a stòradh ann an structaran fad às (134). Tha tortadh sioncsagach peri-òigear a ’lughdachadh an dà chuid cuir-a-steach neo-thogarrach agus in-sheachnach (136). Dh ’fhaodadh na lùghdachaidhean sin a tha neo-chothromach seasmhachd phàtranan losgadh de neurons cortical a mheudachadh (137agus) a bhith a ’toirt feabhas air a’ chomas do chreachadairean de neononan cortex ro-chnàmhach teine a chuir orra ann an fasan seasmhach ceangailte (134, 138), a ’comasachadh stòrais geàrr-ùine de bharrachd fiosrachaidh. Ann an co-chòrdadh ris a ’bheachd seo, tha coileanadh cuimhne obrach nas fheàrr ann am muncaidhean òigearan a’ co-fhreagairt gu deimhinneach ris a ’cheudad de neòinean cortex ro-dhìreach a tha a’ sealltainn gnìomh seasmhach rè àm dàil na h-obrach (139).
Tha atharrais ann an lìonra neural a ’moladh gu bheil an t-àrdachadh ann an eadar-cheangal cortail ann an leanabas agus crìonadh gu ìre inbheach thairis air òigeachd a’ nochdadh an comas as fheàrr air ionnsachadh, a ’leantainn ri lughdachadh ann an reataichean atharrachadh neuroplastic (125, 140). Bidh na pròiseasan sin a ’dearbhadh malairt malairt eadar an comas air fiosrachadh ùr ionnsachadh an aghaidh sin gus cleachdadh agus leudachadh air fiosrachadh a chaidh ionnsachadh roimhe (140). Mar a tha fiosrachadh cruinneachaidh air a stòradh ann an ceanglaichean taobh a-staigh lìonraidhean niùclach, bu chòir reataichean ionnsachaidh, no na comasan airson neuroplasticity mar a tha air a riochdachadh le àireamh nan ceanglaichean sioncmaig, lùghdachadh, a ’adhbharachadh siostam a dh'obraicheas gus call fiosrachaidh a chaidh a chall roimhe a bhacadh (140). Faodaidh pronnadh sioncopach agus pròiseasan leasachaidh eile anns an cortex ro-chluasach, a tha co-chosmhail ri brosnachaidhean brosnachail nas motha airson eòlas inbheach ùr-nòsach, obrachadh còmhla gus cuideachadh do thogail òigearan tuigse tuigse agus tuigse nas adhartaiche den àrainneachd fhaighinn. Mar sin tha fàs brosnachail den chortex ro-choitcheann air a chuideachadh le brosnachaidhean brosnachail gus com-pàirt a ghabhail ann an eòlas coltach ri inbhich, a ’leantainn gu bhith a’ toirt misneachd gu stèidhichte air eòlas a tha a ’stiùireadh dèanamh cho-dhùnaidhean nas iomchaidh“ iomchaidh ”.
Co-dhùnaidhean
Bidh neurodevelopment òigear an sàs ann an atharrachaidhean ann an eagrachadh agus obair na h-eanchainn air a comharrachadh le buaidh nas motha aig fo-fhillidhean brosnachaidh brosnachaidh ann an suidheachadh fosglaidhean in-thàlaichte neo-thàmhach. Dh'fhaodadh brosnachaidhean brosnachail nas motha airson eòlasan ùra, còmhla ri siostam smachd neo-thorrach smachd, cuir an gnìomh gnìomhan drùidhteach agus dol-a-mach cunnartach, a ’toirt a-steach deuchainn air drogaichean tràillidh agus an cleachdadh gu mì-ghnàthach. Mar an ceudna, bidh tinneasan inntinn gu h-àbhaisteach comorbid le eas-òrdugh cleachdadh stuthan gu math tric a ’toirt a-steach droch-dhèanteachd le bhith a’ gintinn a-mach bho thorra gu h-eallach agus / no gu bhith a ’dèanamh brosnachadh brosnachaidh do neurocircuitry brosnachail. Ann an òigeachd àbhaisteach, thèid neurocircuitry brosnachail a dhèanamh tro àm atharrachaidh a tha coltach ris na suidheachaidhean seo. Dh ’fhaodadh buaidh dhrogaichean a tha dh’ fhulang le drogaichean dhrogaichean air siostaman dopamine a luathachadh tro na h-amannan leasachaidh seo, a ’toirt piseach air adhartas no maireannachd atharrachaidhean eireachdail a tha mar thoradh air tràilleachd.
Is e buaidh mhòr a th ’air a’ mhodal seo gu bheil ’uireasbhaidhean cleachdadh stuthan nan eas-òrdughan leasachaidh. Mar sin, faodaidh rannsachadh agus leigheas a bhios ag amas air òigearan agus inbhich òga buannachd a thoirt do gach buidheann aoise le tinneasan cleachdadh stuthan. Faodaidh barrachd feart air pàirtean sònraichte de neurocircuitry brosnachail a tha a ’dol tro neurodevelopment le òigearan (a’ gabhail a-steach dopamine fo-chasach agus cortex ro-dhìreach agus fo-fhillidhean co-cheangailte) fosglaidhean fa leth a thoirt a-steach a tha co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean a thaobh gnè no tinneasan inntinn le so-leòntachd do dhrugaichean cleachdadh stuthan. Cha mhòr gun deach buaidh nan cleachdaidhean ann an psychopharmacology chloinne is òigridh air leasachadh neurocircuitring brosnachail agus cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan cha mhòr a rannsachadh. Tha dàta cuingealaichte ann, leis a ’mhòr-chuid den fhiosrachadh stèidhichte air aithisgean mu chleachdadh psychostimulants airson mì-èasgaidheachd dìth mothachaidh. Tha na toraidhean a ’toirt a-steach buaidh dìonach an aghaidh eas-òrdugh cleachdadh stuthan ann am buidhnean no fo-bhuidhnean sònraichte a dh’ fhaodadh a bhith aca agus is dòcha nach eil gin no droch bhuaidh air feadhainn eile (141-144).
Feumar sgrùdadh a bharrachd gus na h-uidheaman agus na builean a tha san amharc airson deuchainn a dhearbhadh. Tha fianais airson ceangal eadar bruthadh agus cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan thairis air co-theacsan clionaigeach, a ’gabhail a-steach òigeachd agus / no tinneasan inntinn, làidir ach sa mhòr-chuid co-ionnan. Tha feum air rannsachadh co-òrdanaichte le diofar dhòighean-obrach gus sgrùdadh dìreach a dhèanamh air na dàimhean adhbharach a chaidh a mholadh. Bu chòir modailean bheathaichean de dhrogaidheachd agus giùlan tràillichte ann an fèin-rianachd dhrogaichean a dheuchainn taobh a-staigh chuspairean le dòighean-obrach tar-roinneil agus fad-ùine. Bu chòir modhan gineadach, molecular, neurochemical, agus neurophysiological a chur an sàs anns na modailean sin gus taobhan coitcheann agus sònraichte de chuairt brosnachail a ro-innse do dhùsgadh agus tràilleachd. Dh'fhaodadh gu feum co-theacsan neurocomputational de phrìomh chuairt bhrosnachail, a ’toirt a-steach ioma-loidhnichean de dhàta bith-eòlasach, sgrùdadh a dhèanamh air phenomena air ìre shiostaman niùclach nach tèid a sgrùdadh gu furasta ann an rannsachaidhean bith-eòlasach neo-ghnèitheach.
Le bhith a ’gabhail a-steach gu bheil feallsanachd na h-eanchainn a’ nochdadh gu h-àbhaisteach sàrachadh agus cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan ann an tinneasan inntinn a tha cuideachd gu tric a ’nochdadh ann an inbhich òga, tha fhathast ri dhearbhadh a thaobh mar a tha so-leòntachd do dhaoine òga le eas-òrdugh cleachdadh stuthan 1) a’ nochdadh foillseachadh tràth inbheach Tha siondranan sìciatrach a tha a ’toirt barrachd cunnart airson tinneasan cleachdadh stuthan agus / no 2) a’ riochdachadh cunnart nas motha thar gach fo-bhuidheann òigridh. Is dòcha gu bheil an dà roghainn a ’tachairt, a’ cruthachadh barrachd so-leòntachd airson mì-rian cleachdadh stuthan anns a h-uile òigear ach gu ìre nas motha ann an òigridh a tha a ’faighinn buaidh air inntinn. Bhiodh eadar-mhìneachadh mar sin co-chòrdail ri bhith ann am feartan gineadach is àrainneachdail fa leth agus factaran dìon ag obair còmhla ri atharrachaidhean leasachaidh teothachd ann an gnìomhachd eanchainn gus ìre sònraichte de leochaileachd tràilleachd a chruthachadh. Ann a bhith a ’dèanamh measadh air na tabhartasan co-cheangailte ris na cothroman seo, bidh modaladh ainmhidhean de dh’ n-eusùnaidhean cleachdadh stuthan ann an cuspairean aig diofar ìrean leasachaidh, le clàran-ama eadar-dhealaichte air nochdadh dhrogaichean am measg na h-òige, cudromach, a ’gabhail a-steach cleachdadh mhodalan bheathaichean taobh a-staigh tinneas inntinn agus stuth. ers a ’cleachdadh eas-òrdugh. Bidh sgrùdaidhean clionaigeach fad-ùine, gu h-àraid iadsan a tha a ’cleachdadh tomhasan dùbhlanach de bhrùthadh agus dèanamh cho-dhùnaidhean agus a’ cleachdadh teicneòlasan ginteil-ghluasadach ginteil agus gnìomhachail, gu math luachmhor ann a bhith a ’tuigsinn so-leòntachd do dhrugaichean thar buidhnean aoise ann an òigearan fallain agus leigheas-inntinn (31). Tha comharrachadh fo-bhuidhnean òigearan le so-leòntachd nas motha air mì-rian cleachdaidh dhrogaichean, leasachadh ro-innleachdan bacaidh stèidhichte air fianais, agus leasachadh leigheasan leigheas-inntinn agus leigheas-inntinn na raointean cudromach airson an coileanadh gus lùghdachadh a thoirt air a ’bhuaidh mhòr bho mhì-chleachdadh cleachdadh stuthan air a’ choimhearsnachd.
Acknowledgments
Le taic bho Chomann Caidreachas Rannsachaidh Neuroscience Veterans Administration agus tabhartasan bhon Cho-bhanntachd Nàiseanta airson Rannsachadh air Schizophrenia agus Ìsleachadh (Duais Neach-sgrùdaidh Òg), an Institiud Nàiseanta air Droch Dhrogaichean (DA-11717, DA-00167), Comann Eòlas-inntinn Ameireaga (DA -00366), agus an t-Ionad Nàiseanta airson Cearrachas Cunntachail.
Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do George Heninger airson beachdan air an làmh-sgrìobhainn.
;