Eun-eòlas. 2011 Mar 10;176:296-307.
Stòr
Ionad Bowles airson Sgrùdadh Deoch-làidir agus Roinn Eòlas-inntinn, Oilthigh Carolina a Tuath, Chapel Hill, NC 27713, USA. [post-d fo dhìon]
Abstract
Atharrachaidhean subsecond a-steach dopamine (dopamine transients) anns an niuclas accumbens gu tric air an glasadh le ùine airson duaisean agus cuisean agus a ’toirt seachad comharra ionnsachaidh cudromach aig àm giollachd dhuaisean. Mar am mesolimbic dopamine siostam a ’tighinn tro atharrachaidhean fiùghantach rè òigeachd anns an radan, tha e comasach sin dopamine bidh luchd-gluasad a ’còdachadh taisbeanaidhean duais agus brosnachaidh ann an dòigh eadar-dhealaichte ann an òigearan. Ach, gu ruige seo chan eil tomhas de dopamine chaidh gluasadan ann an òigearan dùisgte a dhèanamh. Mar sin, chleachd sinn luath scan voltammetry cearcallach gus tomhas dopamine transients anns an niuclas accumbens cridhe fireann radain (29-30 làithean a dh ’aois) aig a’ bhun-loidhne agus le taisbeanadh de dhiofar bhrosnachaidhean a thathas air sealltainn a bhrosnaicheas dopamine release ann an inbheach radain. Lorg sinn sin dopamine bha luchd-gluasad rim faighinn a-steach òigridh radain agus thachair e aig ìre bun-loidhne coltach ri inbheach radain (71-72 làithean a dh'aois). Ach, eu-coltach ri inbhich, òigridh radain cha do sheall e gu earbsach dopamine gluasadan aig an taisbeanadh ris nach robh dùil de bhrosnachaidhean lèirsinneach, ri chluinntinn agus gun smal. An coimeas ri sin, mheudaich eadar-obrachadh goirid le radan eile dopamine transients anns an dà chuid òigridh agus inbheach radain. Fhad ‘s a bha a’ bhuaidh seo a ’nochdadh ann an inbhich aig dàrna eadar-obrachadh, lean e air adhart ann an òigearan. Is e an dàta sin a ’chiad taisbeanadh de dopamine transients a-steach òigridh radain agus nochdaidh e sgaradh cudromach bho inbhich nuair a thachras na gluasadan sin a dh ’fhaodadh leantainn gu ionnsachadh diofraichte mu dhuaisean.
Còraichean © 2011 IBRO. Air fhoillseachadh le Elsevier Ltd. Gach còir glèidhte.
Ro-ràdh
Thathas den bheachd gu bheil losgadh burst de neurons dopamine agus na tachartasan sgaoilidh dopamine a tha mar thoradh air (aka dopamine transients) mar phrìomh chomharradh ionnsachaidh san eanchainn (Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), a ’cur eadar-aghaidh dhuaisean taobh a-muigh agus cuisean le giùlan appetitive. Bidh tar-chuir dopamine a ’tachairt gu sporsail ann an grunn roinnean targaid dopamine (Robinson et al., 2002) agus tha iad nas fhollaisiche aig taisbeanadh brosnachaidhean ris nach robh dùil (Rebec et al., 1997; Robinson agus Wightman, 2004), eadar-obrachadh sòisealta (Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002) agus duaisean (Roitman et al., 2008). Bidh na tachartasan luath dopamine a leigeil ma sgaoil gu tric air an leantainn le giùlan dòigheil, leithid a bhith a ’tighinn faisg air radan eile no a’ brùthadh luamhan airson inneal-neartachaidh (Robinson et al., 2002; Phillips et al., 2003; Roitman et al., 2004). A bharrachd air an sin, faodaidh glaodhan neodrach nach àbhaist a bhith a ’dùsgadh gluasadan dopamine sin a dhèanamh nuair a thèid an càradh a-rithist le duais (Stuber et al., 2005b; Stuber et al., 2005a; Day et al., 2007), a ’sealltainn gu bheil an comharra neural seo a’ tighinn fo plastachd a tha air a bhrosnachadh le ionnsachadh. Gu cudromach, tha gluasadan dopamine mar thoradh air tar-chuir meud agus a ’coileanadh dùmhlachdan extrasynaptic àrd a dh’ fhaodas gabhadairean dopamine extrasynaptic ìosal-dàimh a ghnìomhachadh (Wightman agus Robinson, 2002). Mar sin, tha coltas gu bheil luchd-gluasad dopamine ag obair mar chomharradh eanchainn de dhuais a dh’fhaodadh a bhith ann agus a dh ’fhaodas aire a stiùireadh agus togail na duais sin a dhèanamh comasach.
Bidh an siostam dopamine mesolimbic a ’tighinn tro atharrachaidhean fiùghantach rè òigeachd anns an radan. Mar eisimpleir, tha faireachdainn de gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an striatum ventral a ’meudachadh bho ro-òigeachd gu òigeachd (me, Andersen et al., 1997), le cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil ceangal ann an òigeachd nas àirde na ann an ìre inbheach (airson iomraidhean agus deasbaireachd, faic Doremus-Fitzwater et al., 2010; Wahlstrom et al., 2010b). A bharrachd air an sin, ìrean losgaidh de neurons dopamine (McCutcheon agus Marinelli, 2009) agus dùmhlachd dopamine basal (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009) a ’sealltainn lùban coltach ri cumadh U, a’ dol aig àirde òigeachd. Ged nach deach gluasadan dopamine a thomhas fhathast ann am radain deugaire, tha freagairtean giùlain leasaichte gu ùr-nodha (Douglas et al., 2003; Stansfield agus Kirstein, 2006; Philpot agus Wecker, 2008) agus co-aoisean sòisealta (Varlinskaya agus Spear, 2008) air aithris ann an radain deugaire an aghaidh inbhich.
Bha an sgrùdadh a bha ann an-dràsta ag amas air a ’chiad tomhais de thar-ghluasaidean dopamine a thoirt seachad anns na nucleus accumbens (NAc) de radain deugaire agus an coimeas ris an fheadhainn ann an inbhich. Chleachd sinn voltammetry cearcallach scan luath, dòigh electrochemical leis an rùn spàsail agus ùineail a dh ’fheumar gus tar-chuir dopamine a lorg (Robinson et al., 2008). Rinn sinn sgrùdadh air leigeil às dopamine ann an òigeachd tràth (29 - 30 làithean a dh ’aois) leis gu bheil radain a’ nochdadh ìrean nas àirde de eadar-obrachaidhean sòisealta air an stiùireadh le co-aoisean aig an aois seo an coimeas ri aois nas òige agus inbheach (Varlinskaya agus Spear, 2008). A rèir sin, thomhais sinn gluasadan dopamine rè eadar-obrachaidhean sòisealta goirid a bharrachd air aig bun-loidhne agus aig taisbeanadh brosnachaidhean nobhail ris nach robh dùil a chaidh aithris a bhrosnaicheadh gluasadan dopamine ann am radain inbheach (Robinson agus Wightman, 2004).
Modhan deuchainneach
Cuspairean bheathaichean
Chaidh a h-uile deuchainn a chaidh a mhìneachadh an seo aontachadh leis a ’Chomataidh Institiùdail Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig Oilthigh Carolina a Tuath aig Chapel Hill, a rèir Stiùireadh Institiud Nàiseanta Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann (Foillseachaidhean NIH Àireamh 80-23, ath-sgrùdaichte 1996). Chaidh radain fireann Long Evans a cheannach bho Charles River Laboratories (Raleigh, NC) ann an carbadan de cheathrar aig latha iar-bhreith (PND) 21. Bha gach radan a ’fuireach leotha fhèin nuair a ruigeadh iad le biadh is uisge ad libitum. Chaidh dhà de na radain bho gach cohort a shònrachadh do bhuidheann nan deugairean agus chaidh iad fo lannsa air PND 26 (67 ± 2 g) agus tomhas bholtammetric air PND 29 no 30 (76 ± 3 g). Chaidh an dà radan a bha air fhàgail bho gach cohort a shònrachadh don bhuidheann inbheach agus chaidh iad fo lannsa air PND 68 (379 ± 12 g) agus tomhasan voltammetric air PND 71 no 72 (379 ± 14 g); bha na radain sin nan càraid bho PND 30 - 63.
Ullachadh lannsaireachd
Tha na modhan lannsaireachd mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Robinson et al., 2009) ach a-mhàin na h-eisgeadan a leanas. Chaidh radain a thoirt a-steach le isoflurane; bha radain deugaire air an toirt a-steach aig 3% agus air an cumail aig 1 - 1.5% rè obair-lannsa, fhad ‘s a bha radain inbheach air an toirt a-steach aig 5% agus air an cumail aig 2%. Chaidh radain a dhèanamh tèarainte ann am frèam stereotaxic airson cuir a-steach cannula treòrachaidh os cionn an NAc, dealan brosnachail bipolar anns an sgìre teasach ventral, agus iomradh Ag / AgCl, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe. B ’e na co-chomharran (an aghaidh bregma ann am mm) airson an cannula treòrachaidh 1.3 anterior agus 1.6 lateral (deugaire) no 1.7 anterior agus 1.7 lateral (inbheach). Chaidh an electrod brosnachail a chuir a-steach aig ceàrn 6 ° aig na co-chomharran (an aghaidh bregma ann am mm) 4.1 posterior, 1.3 lateral (deugaire) no 5.2 posterior, 1.2 lateral (inbheach). Às deidh na h-obrach, chaidh sùil gheur a chumail air radain agus fhuair iad ibuprofen (15 mg / kg gach latha, po) agus biadh a ghabhas ithe.
Dealbhadh dearbhach
Chaidh sgaoileadh dopamine a thomhas le bhith a ’cleachdadh voltammetry cearcallach scan luath mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Robinson et al., 2009). Chaidh clàraidhean bholtammetric a dhèanamh ann an seòmar Plexiglas a chaidh a thogail a dh'aona-ghnothach. B ’e farsaingeachd an làr 21 × 21 cm le cuir a-steach ceàrnach a leudaich bhon ùrlar gu 10 cm an aghaidh a’ bhalla aig ceàrn 48 °; chuir seo stad air na radain bho bhith a ’bualadh an dealan agus co-chruinneachadh headstage an aghaidh balla an t-seòmair. Chaidh radain a chasg le làimh fhad ‘s a bha am freumhag gualain air a leigeil sìos a-steach do chridhe NAc tron canula treòrachaidh, agus an uairsin air fhàgail gun dragh airson 15 - 20 min. An ath rud, chaidh clàran voltammetric a dhèanamh a h-uile 2 - 4 min gus measadh a dhèanamh air làthaireachd transients dopamine a bha a ’tachairt gu nàdarra agus leigeil às dopamine le dealan (16 - buillean 24, 40 - 60 Hz, 120 μA, 2 msec / phase, biphasic). Aon uair ‘s gun do dhearbh sinn gu robh an dealan air a shuidheachadh faisg air cinn-uidhe dopamine, thòisich an deuchainn; bha seo mar as trice 60 - 85 min às deidh a ’chiad àite a chuir a-steach san t-seòmar. Bha clàradh leantainneach airson 50 min. Rè a ’chiad 25 min, chaidh brosnachaidhean 5 a thaisbeanadh airson 3 s aig amannan 5-min ann an òrdugh air thuaiream: solas taighe dheth, tòna, fuaim geal, fàileadh coconut agus fàileadh lemon. Chaidh na fàilidhean a thaisbeanadh san dòigh a leanas (Robinson agus Wightman, 2004): chladhaich an neach-deuchainnean inneal-cotan a-steach do chuibhreann (McCormick), dh ’fhosgail e doras an t-seòmair clàraidh, chùm e an tagraiche 1 - 2 cm bho shròn an radan airson 3 s, an uairsin tharraing e air ais agus dhùin e doras an t-seòmair. Às deidh a h-uile brosnachadh a thaisbeanadh, lean an clàradh airson 5 min, an uairsin chaidh radan fireann Long Evans eile a chuir sa chèidse leis an radan deuchainn airson 60 s agus leig e eadar-obrachadh. Airson a ’bhuidheann òganach, chaidh an radan follaiseach a mhaidseadh aois ris an radan deuchainn; dha na h-inbhich, bha an com-pàirtiche na inbheach beagan nas lugha (87 ± 6% de chuideam radan deuchainn) ann an oidhirp casg a chuir air eadar-obrachaidhean ionnsaigheach. Thachair dàrna ùine eadar-obrachaidh 60-s leis an aon chom-pàirtiche 10 min às deidh sin. An dèidh a chlàradh, fhuair radain dòs marbhtach de urethane (> 1.5 g / kg, ip) agus an uairsin air an cuir air falbh le fuasgladh formalin. Chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh, reòta, sgaradh (tighead 40-μm) agus air an staining le thionin gus làraich clàraidh a dhearbhadh.
Measadh air gluasadan dopamine
Chaidh tar-chuir dopamine rè clàradh a chomharrachadh gu staitistigeil mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Robinson et al., 2009). Gu h-aithghearr, chaidh gach scan foltammetric a thoirt air falbh bhon chùl agus an coimeas ri teamplaid de sgaoileadh dopamine le dealan. Às deidh tachartasan sgaoilidh dopamine a chomharrachadh, chaidh gach tachartas a sgrùdadh gus faighinn a-mach a ’cho-mheas eadar fuaim is fuaim, leis an comharra mar an dùmhlachd as àirde de dopamine ([DA]max) agus am fuaim a chaidh a thomhas mar an leudachd rms anns na sganaidhean 10 (1 s) a chaidh a chleachdadh anns an toirt air falbh bhon chùl. Cha robh ach gluasadan dopamine le co-mheas comharra-gu-fuaim de 5 no nas àirde air an toirt a-steach don sgrùdadh. Gus leigeil ma sgaoil dopamine a dhearbhadh rè taisbeanaidhean brosnachaidh, chaidh tricead transients a thomhas airson ùine 20-s a ’toirt a-steach an taisbeanadh brosnachaidh agus an coimeas ris an tricead rè min 4 dìreach ron taisbeanadh (basal). Gus faighinn a-mach sgaoileadh dopamine rè eadar-obrachadh sòisealta, chaidh tricead tar-chuir a thomhas airson ùine 80-s a ’toirt a-steach an ùine eadar-obrachaidh agus an coimeas ris an tricead rè min 4 dìreach ron eadar-obrachadh (basal). Chaidh an dùmhlachd as àirde de gach tachartas fuasglaidh dopamine a thomhas le bhith ag atharrachadh an t-sruth (nA) gu dùmhlachd (μM) às deidh ann vitro calibration an electrode (Logman et al., 2000).
Scòradh giùlain
Chaidh freagairt giùlain do thaisbeanaidhean brosnachaidh (bho thòiseachadh an taisbeanaidh gu 2 s às deidh an taisbeanadh) a mheas bho bhidio air sgèile 0 - 3 (0, gun ghluasad; 1, gluasad sniffing / ceann; 2, gluasad treòrachaidh / startle; 3, locomotion). Chaidh eadar-obrachadh sòisealta a sgòradh mar an ùine iomlan ann an s de na giùlan a leanas a dh ’ionnsaigh an radan eile: a’ sgeadachadh, a ’sniffing, a’ leantainn, a ’sgrùdadh ano-genital, a’ sreap thairis / fo. Chaidh deuchainnean a sgòradh airson giùlan sòisealta a bha a ’tachairt anns na 45 s dìreach às deidh doras an t-seòmair fuaim-dùnadh a dhùnadh às deidh dhaibh an radan com-pàirtiche a chuir a-steach don t-seòmar; chaidh an ùine seo a thaghadh gus buaidh dhùbhlanach sam bith bho bhith a ’fosgladh agus a’ dùnadh dorsan an t-seòmair. Chaidh deuchainnean a sgòradh cuideachd airson ùine ann an gnìomhachd locomotor neo-shòisealta tro chroisean-ceàrnach anns an aon ùine 45-s.
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Chaidh mion-sgrùdadh staitistigeil de tricead gluasadach dopamine eadar buidhnean agus suidheachaidhean deuchainneach a thomhas le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ath-tharraing multivariate nonparametric (modh genmod le cuairteachadh Poisson, ceumannan a-rithist agus eadar-dhealachaidhean Wald pairwise; SAS, SAS Institute Inc., Research Triangle Park, NC). Chaidh atharrachaidhean ann am meud gluasadan trans dopamine agus co-mheasan comharra-gu-fuaim eadar buidhnean agus epochs deuchainneach a thomhas a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ath-tharraing coltach ri cuairteachadh gamma. Chaidh ceumannan giùlain a choimeas eadar buidhnean le bhith a ’cleachdadh ceumannan 2-way ANOVA a-rithist no taobh a-staigh bhuidhnean le bhith a’ cleachdadh deuchainnean-deuchainn càraideach (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA).
toraidhean
Chaidh dusan radan deugaire agus deich radain inbheach a chleachdadh airson an sgrùdadh seo. Cha deach trì radain deugaire a thoirt a-steach air sgàth duilgheadas aig obair-lannsa no rè voltammetry, agus cha deach aon radan inbheach a thoirt a-steach air sgàth suidheachadh dealain ceàrr. A bharrachd air an sin, chaidh dàta eadar-obrachadh sòisealta bho aon òganach a leigeil seachad air sgàth duilgheadasan foltammetric nach tug buaidh air na taisbeanaidhean brosnachaidh eile. B ’e deugairean 9 agus inbhich 9 airson na taisbeanaidhean brosnachaidh agus deugairean 8 agus inbhich 9 airson na h-eadar-obrachaidhean sòisealta.
Gluasadan dopamine aig bun-loidhne
Bha ìrean bunasach de thar-chuiridhean dopamine a ’dol an-sàs eadar radain deugaire agus inbheach ann an cridhe NAc. Nuair a chaidh tricead gluasadach a dhearbhadh thar gach sampall bun-loidhne (faidhlichean anns nach do nochd taisbeanaidhean brosnachaidh no eadar-obrachadh radan), bha radain deugaire a ’taisbeanadh gluasadan 1.5 ± 0.4 / min agus bha inbhich a’ taisbeanadh 2.5 ± 0.6. Ach, taobh a-staigh gach buidheann bha raon de tricead gluasadach, mar a chaidh aithris roimhe ann an radain aibidh (Robinson et al., 2009; Robinson agus Wightman, 2007; Wightman et al., 2007): ann an òigearan, bha tricead basal a ’dol bho 0.2 - transients 4.0 gach min, agus ann an inbhich bha an raon 0 - 5.0 transients gach min. Gu cudromach, nochd sgaoileadh le brosnachadh dealain gun robh crìochnachaidhean dopamine gnìomh aig an làrach clàraidh bholtammetric eadhon nuair a bha tar-chuiridhean dopamine basal neo-làthaireach no ainneamh.
Gluasadan dopamine aig taisbeanadh brosnachaidhean ris nach robh dùil
An ath rud, rinn sinn sgrùdadh an robh gluasadan dopamine nas dualtaiche tachairt aig an taisbeanadh ris nach robh dùil de bhrosnachaidhean ann am radain deugaire. Figear 1A a ’sealltainn gun do mheudaich taisbeanaidhean goirid de bhrosnachaidhean tricead tar-chuir dopamine 50% os cionn ìrean bun-loidhne ann am radain inbheach (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne inbheach vs brosnachaidhean, p <0.05), ag ath-riochdachadh obair a rinneadh roimhe (Robinson agus Wightman, 2004). An coimeas ri sin, cha do dh'atharraich ìre nan tachartasan fuasglaidh dopamine gu mòr am measg radain nan òigearan (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne deugaire vs brosnachaidhean, p> 0.86). Nuair a chaidh an coimeas eadar buidhnean, cha robh ìrean bun-loidhne eadar-dhealaichte (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne deugaire vs inbheach, p> 0.19), fhad ‘s a bha ìrean rè taisbeanaidhean brosnachaidh nas àirde ann am radain inbheach (eadar-dhealachadh Wald de bhrosnachaidhean deugaire vs inbheach, p <0.05). Bha radain inbheach nas buailtiche ùine dopamine a bhith air a ghlasadh gu na brosnachaidhean: Sheall 8/9 inbheach sgaoileadh dopamine gu co-dhiù aon taisbeanadh brosnachaidh, agus rinn 6/9 deugaire sin. A bharrachd air an sin, rinn radain inbheach a bha a ’taisbeanadh gluasadan dopamine glaiste le ùine aig 3.8 ± 0.4 brosnachaidh (meadhan 4), fhad‘ s a rinn deugairean a bha a ’taisbeanadh gluasadan glaiste ùine aig 2.3 ± 0.4 brosnachaidh (meadhan 2).
Cho-dhùin sinn an ath rud a bheil gluasadan a bha a ’tachairt aig taisbeanaidhean brosnachaidh nas motha na an fheadhainn aig a’ bhun-loidhne. Figear 1B a ’sealltainn cuairteachadh nan dùmhlachd as àirde de luchd-gluasad dopamine. Sheall mion-sgrùdadh ath-tharraing nach robh amplitudes eadar-dhealaichte eadar radain deugaire agus inbheach (eadar-dhealachaidhean Wald, luachan p uile> 0.05). Ann am radain òigearan, cha robh na dùmhlachdan as àirde de ghluasadan aig taisbeanaidhean brosnachaidh gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn aig àm bun-loidhne. Ann am radain inbheach, bha dùmhlachd dopamine beagan nas àirde rè taisbeanaidhean brosnachaidh, gluasad ceart a bha a ’dlùthachadh ri brìgh staitistigeil (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne inbheach vs brosnachaidhean, p <0.06). Thathas a ’toirt cunntas air na dùmhlachd meadhanach agus cuibheasach de thar-chuiridhean dopamine ann Clàr 1.
Ged a sheall dàta buidhne gu robh tachartasan fuasglaidh dopamine nas dualtaiche tachairt aig taisbeanaidhean brosnachaidh ris nach robh dùil ann an inbhich an aghaidh radain deugaire, tha plotaichean fa leth a ’nochdadh nan eadar-dhealachaidhean am measg bhrosnachaidhean a bharrachd air taobh a-staigh bhuidhnean. Figear 1C a ’sealltainn an atharrachaidh ann am tricead gluasadan dopamine rè taisbeanadh brosnachaidh an aghaidh an 4-min de bhun-loidhne ron bhrosnachadh sin. Ann an inbhich, bha na brosnachaidhean eadar-dhealaichte nan èifeachdas gus ìrean gluasadach dopamine àrdachadh; tha iad air an rangachadh bhon mhòr-chuid chun an ìre as ìsle mar a leanas: thachair tar-chuir dopamine aig 208% de ìrean basal aig fàileadh coconut; 184% aig tòna; 161% aig fàileadh lemon; 142% aig fuaim geal; agus 91% aig solas a-mach. Ann am radain òigearan, cha robh brosnachadh gu h-iomlan cho èifeachdach gus gluasadan dopamine a bhrosnachadh; tha iad air an rangachadh bhon mhòr-chuid chun an ìre as ìsle mar a leanas: thachair tar-chuir dopamine aig 158% de ìrean basal aig an tòn; 127% aig fàileadh lemon; 123% aig fàileadh coconut; 84% aig fuaim geal; agus 23% aig solas a-mach.
A dh'aindeoin sin, Figear 1C a ’nochdadh caochlaidheachd fa leth ann an sgaoileadh freagairt dopamine gu brosnachaidhean sònraichte taobh a-staigh gach buidheann aoise. Gus faighinn a-mach an robh an caochlaidheachd neurochemical seo co-cheangailte ri caochlaidheachd giùlain, rinn sinn sgòr de gach radan airson gluasad co-cheangailte ris an taisbeanadh brosnachaidh, mar a chithear ann an Clàr 2 (chaidh aon radan inbheach a thoirmeasg bhon anailis seo mar thoradh air call pàirt den chlàr bhidio). Chleachd sinn an uairsin co-dhàimh neo-phàirteach Spearman gus coimeas a dhèanamh eadar freagairtean giùlain agus dopaminergic gu brosnachaidhean taobh a-staigh gach buidheann aoise. Fhuair sinn a-mach nach robh tricead gluasadan dopamine ceangailte ri gnìomhachd giùlain anns gach buidheann aoise aig brosnachadh sam bith, ge bith an deach an spreagadh a sgrùdadh leotha fhèin no mar bhuidheann (dàta nach deach a shealltainn, a h-uile luach p> 0.05), a ’nochdadh nach robh an giùlan agus cha robh freagairtean neurochemical do bhrosnachaidhean ceangailte gu dìreach. A bharrachd air an sin, chaidh sgòran giùlan nan radain nach do sgaoil tar-chuir dopamine sam bith glaiste le ùine gu taisbeanaidhean brosnachaidh (3/9 deugairean agus 1/9 inbheach) gu tur a ’dol thairis air sgòran giùlan nan radain a bha a’ taisbeanadh gluasadan dopamine. Ach, sheall coimeas de fhreagairtean giùlain eadar buidhnean aoise gu robh deugairean mar bhuidheann a ’taisbeanadh mòran nas lugha de ghluasad aig taisbeanaidhean brosnachaidh ris nach robh dùil na radain inbheach (deuchainn Mann-Whitney, p <0.05).
Gluasadan dopamine rè eadar-obrachadh sòisealta
An ath rud rinn sinn tomhas air sgaoileadh dopamine rè eadar-obrachadh 60-s le radan fireann eile. An coimeas ri taisbeanaidhean de na brosnachaidhean neo-shòisealta, cho-dhùin mion-sgrùdadh ath-tharraing gun do dh ’fhàs gluasadan dopamine gu mòr bhon bhun-loidhne rè a’ chiad eadar-obrachadh le radan eile ann an radain deugaire agus inbheach. Mheudaich ìre chuibheasach transients 3-fhillte bhon bhun-loidhne, bho 1.0 ± 0.3 gu 3.0 ± 0.9 transients / min ann am radain deugaire (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne deugaire vs eadar-obrachadh, p <0.05) agus bho 2.0 ± 0.5 gu 7.3 ± 1.3 ann an inbhich (eadar-dhealachadh Wald de bhun-loidhne inbheach vs eadar-obrachadh, p <0.001). Deich min às deidh sin, chaidh leigeil ma sgaoil dopamine a thomhas rè dàrna eadar-obrachadh leis an aon radan. Ann an inbhich, cha robh an àrdachadh ann an ìre gluasadach dopamine a-nis cudromach (p> 0.32); ged a dh ’fhàs an ìre cuibheasach de luchd-gluasad bho 1.8 ± 0.5 gu 3.7 ± 1.3 transients / min, bha an t-atharrachadh seo nas caochlaideach thar radain. An coimeas ri sin, sheall deugairean an aon àrdachadh ann an gluasadan dopamine rè an dàrna taisbeanadh mar a bha iad sa chiad dol a-mach, bho 0.8 ± 0.2 gu 3.1 ± 0.9 transients / min (p <0.01). Tha dàta radan fa leth a rèir buidheann agus prògram air an sealltainn ann an Figear 2A.
Rinn sinn sgrùdadh an gabhadh eadar-dhealachaidhean ann an giùlan anns a ’chiad agus an dàrna prògram eadar-obrachaidh mìneachadh air dìth àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine ann am radain inbheach rè an dàrna eadar-obrachadh. Clàr 3 a ’sealltainn na h-ùine a chaidh a chaitheamh ann an sgrùdadh sòisealta agus locomotion anns na 45 s de ùine eadar-obrachaidh sgòr. Anns an t-seòmar deuchainneach seo (farsaingeachd làr 21 × 21 cm), chaith radain deugaire nas lugha de ùine ann an eadar-obrachaidhean sòisealta gnìomhach (ceumannan 2-slighe ath-aithris ANOVA: prìomh bhuaidh na buidhne, p <0.05) agus barrachd ùine ann an locomotion (2-way repeated- a ’tomhas ANOVA: prìomh bhuaidh na buidhne, p <0.05) na rinn radain inbheach. Ach, chunnaic sinn gu robh barrachd àite aig radain nan deugairean gluasad bho chèile fhad ‘s a bha na radain inbheach nas buailtiche a bhith faisg air corporra. Mar sin, chaidh na coimeasan èiginneach a dhearbhadh ann an deuchainnean-deuchainn gus coimeas a dhèanamh eadar giùlan taobh a-staigh buidhne anns a ’chiad amannan an aghaidh an dàrna ùine eadar-obrachaidh. Cha do nochd na mion-sgrùdaidhean sin eadar-dhealachaidhean giùlain eadar a ’chiad agus an dàrna ùine eadar-obrachaidh anns gach buidheann aoise (gach luach p> 0.05). A bharrachd air an sin, cha robh an aon tricead iomlan de thar-chuiridhean dopamine no tricead nas motha bhon bhun-loidhne ceangailte ri eadar-obrachaidhean sòisealta no locomotion rè na h-ùine eadar-obrachaidh (cha deach dàta a shealltainn, a h-uile luach p> 0.05).
Chaidh an dùmhlachd as motha de ghluasadan dopamine rè eadar-obrachadh le radan eile an coimeas ri dùmhlachdan tron bhun-loidhne. Airson an anailis seo, chaidh dàta bhon dà chùis eadar-obrachaidh a thoirt còmhla gus cumhachd staitistigeil a mheudachadh. Figear 2B a ’sealltainn gun deach sgaoileadh meudachd gluasadach dopamine a ghluasad a dh’ ionnsaigh tachartasan fuasglaidh nas motha ann an radain òigearan agus inbheach rè eadar-obrachadh follaiseach; tha amplitudes cuibheasach agus meadhanach air an liostadh ann Clàr 1. Leis gum faod eadar-obrachaidhean sòisealta fuaim co-cheangailte ri gluasad a thoirt gu buil anns a ’chomharra foltammetric, rinn sinn sgrùdadh cuideachd air ìrean fuaim agus lorg sinn gu robh iad gu dearbh nas àirde rè amannan eadar-obrachaidh an dà chuid ann an radain inbheach is deugaire (eadar-dhealachaidhean Wald de bhun-loidhne vs eadar-obrachadh, p <0.05 airson gach buidheann ). Ach a dh ’aindeoin sin, cha robh na co-mheasan comharra-gu-fuaim eadar-dhealaichte thar buidhnean (Clàr 1: Tha Wald eadar-dhealaichte, a h-uile luach p> 0.05), a ’moladh nach do chuir cùisean fuaim ris na co-dhùnaidhean eadar-dhealaichte eadar òigearan agus radain inbheach.
Chaidh a h-uile clàr a dhèanamh aig cridhe an NAc, mar a chithear ann an Figear 3.
Deasbaireachd
Tha neurotransmission dopamine deatamach ann am mòran thaobhan de ghiùlan brosnachail, a ’toirt a-steach salient brosnachaidh, ro-innse duais agus cuideachadh giùlain. Leis gu bheil giùlan brosnachail eadar-dhealaichte eadar deugairean agus inbhich, rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air tachartasan fuasglaidh dopamine luath ann am radain òigearan tràth an coimeas ri inbhich. Tha sinn ag aithris, ged nach eil ìrean basal de luchd-gluasad dopamine gu math eadar-dhealaichte eadar an dà bhuidheann aoise, tha tar-chuiridhean mar fhreagairt do bhrosnachaidhean ris nach robh dùil nas lugha ann am radain deugaire an taca ri inbhich. An coimeas ri sin, tha an dà chuid tricead agus meud gluasadan dopamine ag àrdachadh anns an dà bhuidheann aoise aig eadar-obrachadh le radan eile; ge-tà, tha an t-atharrachadh ann an tricead a ’nochdadh ann an inbhich ach chan e deugairean aig an dàrna taisbeanadh den radan com-pàirtiche. Mar sin, tha tachartasan fuasglaidh dopamine luath aig taisbeanadh brosnachaidh eadar-dhealaichte ann an radain deugaire an aghaidh inbhich, agus dh ’fhaodadh gum bi an eadar-dhealachadh fios-eòlasach seo co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean a tha an urra ri aois ann an giullachd brosnachaidhean sòisealta agus nonsocial.
Bha an dà tricead agus amplitudes de ghluasad dopamine ann an cridhe NAc coltach eadar radain fhireann ann an òigeachd tràth (aois 29 - làithean 30) agus inbhich (aois 71 - 72 làithean). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri clàran electrophysiologic de neurons dopamine ann am radain anesthetized. Bidh ìrean losgaidh de neurons dopamine ag èirigh bho àm breith gu òigeachd meadhan-anmoch, an uairsin a ’crìonadh thairis air ìre inbheach (Pitts et al., 1990; Tepper et al., 1990; Lavin agus Drucker-Colin, 1991; Marinelli et al., 2006; McCutcheon agus Marinelli, 2009), le gnìomhachd stùc a ’tachairt ann am meadhan òigeachd gu deireadh òigeachd. Gu dearbh, McCutcheon agus Marinelli (2009) aithris gu bheil ìrean losgadh basal coltach aig aois òigearan agus inbhich a tha air an cuimseachadh san sgrùdadh seo, agus tha an dàta an seo a ’moladh gu bheil ìrean de spreadhadh neuronal cuideachd coltach, leis gu bheil gluasadan dopamine ag èirigh bho bhith a’ losgadh spreadhadh de neurons dopamine (Suaud-Chagny et al., 1992; Sombers et al., 2009). Gu sònraichte, bha radain deugaire a ’taisbeanadh caochlaidheachd ann am tricead basal tar-chuir dopamine, a’ dol bho làraich le glè bheag gun ghluasad gun ghluasad gu làraich le grunnan gach mionaid. Tha an lorg seo coltach ri làraich clàraidh “teth” agus “fuar” a chaidh aithris ann an inbhich (Robinson et al., 2009; Robinson agus Wightman, 2007; Wightman et al., 2007) agus is dòcha gu bheil iad a ’nochdadh caochlaidheachd ann an ìrean burst de neurons dopamine (Hyland et al., 2002). A ’co-chòrdadh ri ìrean losgaidh leasachaidh, tha sgrùdaidhean microdialysis air aithris gu bheil ìrean dopamine air àrdachadh ann an òigeachd nas fhaide air adhart (làithean 45 de dh’ aois) an coimeas ri òigeachd tràth no inbheach (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009). Mar sin, ged a tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt seachad a’ chiad mheasadh air ìrean basal de ghluasaidean dopamine eadar òigearan agus radain inbheach, tha feum air barrachd phuingean ùine rè na h-ùine leasachaidh fiùghantach seo oir dh ’fhaodadh gum biodh tar-chuir dopamine nas fhollaisiche rè òigeachd meadhan-anmoch.
Co-chòrdail ris an aithisg roimhe againn (Robinson agus Wightman, 2004), fhuair sinn a-mach gun robh tricead gluasadan dopamine a ’dol am meud aig an taisbeanadh ris nach robh dùil ann am radain fhireann inbheach, gu tric air an glasadh le ùine gu taisbeanadh tùsail a’ bhrosnachaidh. Anns an sgrùdadh roimhe, thug sinn a-steach brosnachaidhean fàileadh agus claisneachd coltach ris an fheadhainn a tha air an cleachdadh an-seo; anns an dà sgrùdadh, mheudaich na brosnachaidhean sin tricead gluasadan dopamine anns an NAc os cionn ìrean basal, a chaidh a mhìneachadh mar chomharradh neurochemical de shalachd a dh’fhaodadh a bhith aig na brosnachaidhean don bheathach. Ach, cha robh an àrdachadh ann am tricead gluasadach dopamine mar fhreagairt air taisbeanadh neo-fhaicsinneach de bhrosnachaidhean a chaidh fhaicinn ann an inbhich an làthair gu earbsach ann an cridhe NAc de radain tràth deugaire, agus bha na deugairean mar bhuidheann a ’nochdadh nas lugha de fhreagairt giùlain do na brosnachaidhean na bha inbhich. Ged nach eil gnìomhachd mean air mhean de neurons dopaminergic air a cheangal le gluasadan motair sònraichte, bidh na seòrsachan brosnachaidh a tha buailteach a bhith a ’brosnachadh losgadh burst agus gluasadan dopamine gu tric a’ brosnachadh gnìomhachd giùlain (Nishino et al., 1987; Romo agus Schultz, 1990; Robinson et al., 2002). Mar sin, tha na co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta a ’nochdadh eadar-dhealachadh leasachaidh anns an fhreagairt dopaminergic agus giùlan don t-seòrsa taisbeanadh brosnachaidh nobhail seo, a dh’ fhaodadh a bhith an dà chuid air sgàth dìth salient de na brosnachaidhean sin airson radain nan deugairean. Gu cudromach, cha b ’e dìreach lùghdachadh anns a’ chomas gluasad (is dòcha air sgàth an teadaidh no an ceann-cinn foltammetric) a bh ’anns an fhreagairt giùlain nas lugha do bhrosnachaidhean, leis gu robh radain nan deugairean a’ taisbeanadh an dà chuid giùlan locomotion agus sòisealta tro eadar-obrachadh sòisealta. A bharrachd air an sin, cha robh ceangal eadar freagairt giùlain agus tricead gluasadan dopamine gu brosnachaidhean nuair a chaidh an sgrùdadh thairis air radain fa leth taobh a-staigh gach buidheann aoise. Tha an neo-sheasmhachd coimeasach ri brosnachaidhean nobhail ris nach robh dùil a chaidh a lorg san sgrùdadh seo an coimeas ri co-dhùnaidhean roimhe seo gu bheil radain deugaire gu tric a ’nochdadh ìrean nas àirde de sgrùdadh air àrainneachdan nobhail agus nithean nobhail na inbhich (me, Douglas et al., 2003; Stansfield agus Kirstein, 2006; Philpot agus Wecker, 2008), le sgrùdadh ùr-nodha air aithris gu bheil stùc ann am radain ann am meadhan òigeachd (35 - 36 làithean a dh ’aois, Spear et al., 1980). Bhiodh feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus eadar-dhealachaidhean ontogenetic a dhearbhadh eadar gnìomhachd giùlain agus tachartasan fuasglaidh dopamine co-leanailteach air an toirt air adhart leis na taisbeanaidhean brosnachaidh goirid a chaidh a chleachdadh an seo an aghaidh freagairtean do àrainneachdan nobhail agus nithean statach, nobhail air an cur ann an àrainneachdan eòlach mar a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean roimhe.
Mheudaich an dà chuid tricead agus meud gluasadan dopamine ann an cridhe NAc gu earbsach rè eadar-obrachadh goirid le radan eile ann am buidhnean òigearan agus inbhich. Co-chòrdail ris an aithisg roimhe againn (Robinson et al., 2002), an fhreagairt dopaminergic a chaidh a chleachdadh ann am radain inbheach aig an dàrna taisbeanadh den radan follaiseach. An coimeas ri sin, bha tricead nas motha de luchd-gluasad dopamine ann an radain deugaire. Dh ’fhaodadh an dìth àiteachaidh seo a bhith mar thoradh air an duais nas motha a tha co-cheangailte ri eadar-obrachadh sòisealta air a thaisbeanadh ann an òigearan an aghaidh radain inbheach (me, Douglas et al, 2004). Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil gnìomhachd shòisealta a ’dol gu àirde ann an òigeachd tràth an taca ri òigeachd agus inbhich nas fhaide air adhart, buaidh a tha air a mheudachadh nuair a bhios radain a’ fuireach ann an dachaigh iomallach airson na làithean ron deuchainn (Varlinskaya & Spear, 2008), mar a chaidh a dhèanamh san sgrùdadh seo. Gu h-inntinneach, bha an dà bhuidheann aoise eadar-dhealaichte a thaobh na bha de ghnìomhachd sòisealta an coimeas ri locomotaibhean coitcheann. Ged a tha aithisgean roimhe a ’nochdadh gu bheil radain deugaire a tha nan dachaigh leotha fhèin a’ nochdadh barrachd giùlan sòisealta agus locomotion na inbhich ann an deuchainnean eadar-obrachadh sòisealta air leth, leis na buaidhean sin gu sònraichte follaiseach am measg òigearan tràth (Varlinskaya & Spear, 2008), lorg sinn gu robh locomotion nas àirde agus giùlan sòisealta air a stiùireadh nas ìsle anns na deugairean tràth a rinn sinn deuchainn an coimeas ri an co-aoisean inbheach. Dh ’fhaodadh seo a bhith mar thoradh air meud an uidheim: aig 21 × 21 cm, bha na radain inbheach nas motha nas dualtaiche a bhith faisg air a’ chom-pàirtiche follaiseach na na radain deugaire as lugha, a ’dèanamh conaltradh sòisealta cha mhòr do-sheachanta dha na beathaichean inbheach sin. A bharrachd air an sin, is dòcha gur e dìreach an radan deuchainn a chaidh a cheangal a-mhàin a thug buaidh air an dòigh giùlain aige tro eadar-obrachadh sòisealta. Mu dheireadh, chan eil an ùine ghoirid de eadar-obrachadh (60 s) a tha air a chleachdadh an seo a ’glacadh ach eadar-obrachaidhean tùsail a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt a-mach diofar phàtranan giùlan sòisealta co-cheangailte ri aois an taca ris na h-amannan eadar-obrachaidh nas fhaide (270 - 600 s) mar as trice air an cleachdadh a thaobh eadar-obrachaidhean sòisealta creimich (me, Varlinskaya & Spear, 2008; Glenn et al, 2003).
Faodaidh eadar-obrachadh sòisealta fuaim dealain co-cheangailte ri gluasad a bhrosnachadh fhad ‘s a bhios an t-seanadh headstage a’ suathadh ri balla an t-seòmair no an radan eile a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu bhith a ’dèanamh cus meas air tricead gluasadach dopamine rè eadar-obrachadh sòisealta. Gu cudromach, cha robh ìrean fuaim comharran gu fuaim eadar-dhealaichte eadar buidhnean aoise no eadar a ’chiad agus an dàrna ùine eadar-obrachaidh, a’ sealltainn nach robh an àrdachadh leantainneach ann am tricead gluasadach dopamine a chaidh fhaicinn ann am radain deugaire rè an dàrna ùine eadar-obrachaidh na artifact co-cheangailte ri fuaim. San aon dòigh, bha giùlan sgrùdaidh agus locomotor an aon rud anns an dà eadar-obrachadh taobh a-staigh gach buidheann aoise, agus mar sin chan eil eadar-dhealachaidhean giùlain cuideachd a ’mìneachadh an eadar-dhealachadh ann an suidheachadh an fhreagairt dopaminergic eadar òigearan agus radain inbheach. Gu dearbh, san sgrùdadh a rinn sinn roimhe (Robinson et al., 2002), chaidh an sgrùdadh gu robh radain inbheach a ’taisbeanadh giùlan nas dian air an stiùireadh gu sòisealta rè dàrna eadar-obrachadh le radan com-pàirtiche a dh’ aindeoin a bhith a ’leigeil a-mach nas lugha de thar-chuiridhean dopamine, a’ moladh nach eil feum air na tar-chuirichean dopamine gus giùlan fo stiùir chom-pàirtiche adhartachadh. Ma tha na gluasadan dopamine air am mìneachadh mar chomharran air ro-innse duais (Schultz agus Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), dh ’fhaodadh gum bi comharrachadh tachartasan fuasglaidh dopamine ann an inbhich gu taisbeanaidhean com-pàirtiche a-rithist a’ nochdadh lùghdachadh ann an duais no barrachd dùil san dàrna taisbeanadh, agus dh ’fhaodadh gum bi mairsinneachd sgaoileadh dopamine ann am radain deugaire a’ nochdadh duais nas fheàrr no iongnadh airson eadar-obrachadh cunbhalach le companach. .
Tha an siostam dopamine mesolimbic an sàs ann an giùlan appetitive agus togail duais (airson lèirmheasan, faic Depue agus Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Depue agus Collins, 1999; Ikemoto agus Panksepp, 1999; Schultz agus Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Mar a tha grunn thaobhan den t-slighe dopamine seo a ’tighinn tro atharrachaidhean fiùghantach rè òigeachd, chan eil e na iongnadh gu bheil freagairtean giùlain is neurochemical do dhuaisean agus brosnachaidhean nobhail a dh’ fhaodadh ro-innse dhuaisean a bhith fiùghantach (airson lèirmheasan, faic Chambers et al., 2003; Ernst et al., 2009; Wahlstrom et al., 2010b; Wahlstrom et al., 2010a). Tha an lorg againn nach robh an fhreagairt dopaminergic gu eadar-obrachadh sòisealta a ’fuireach ann am radain tràth deugaire co-chòrdail ri mòran sgrùdaidhean a tha air mothachadh a dhèanamh air cugallachd nas àirde a thaobh dhuaisean rè òigeachd, a’ toirt a-steach duais sòisealta agus drogaichean (airson lèirmheas agus iomraidhean, faic Doremus-Fitzwater et al, 2010; Spear agus Varlinskaya, 2010). Tha brosnachadh nobhail mar an ceudna iomchaidh agus dh ’fhaodadh iad leigeil ma sgaoil dopamine agus cuideachadh giùlain a bhrosnachadh oir dh’ fhaodadh iad duais no bagairt a ro-innse; ge-tà, cha do choimhead sinn barrachd sgaoileadh dopamine gu taisbeanadh goirid de bhrosnachaidhean nobhail ann am radain òigearan tràth. Mar sin, is dòcha gu bheil an sgrùdadh seo air samplachadh leigeil a-mach dopamine aig àm leasachaidh (òigeachd tràth) far a bheil cugallachd duais sòisealta as fheàrr ach chan eil freagairt do ùr-sgeul. Tha an eadar-mhìneachadh seo a ’leantainn gu grunn dhòighean air tuilleadh rannsachaidh, a’ gabhail a-steach sgrùdadh air sgaoileadh dopamine gu brosnachaidhean nobhail is sòisealta aig barrachd amannan thar òigeachd. Tha sinn cuideachd an dùil sgrùdadh a dhèanamh air leigeil a-mach dopamine rè ionnsachadh sònraichte air duais cue (me, suidheachadh Pavlovian) gus faighinn a-mach an urrainn dha na seòrsaichean de thaisbeanaidhean brosnachaidh a thathas a ’cleachdadh an seo, leithid solas no fàileadh, freagairt dopaminergic a dhùsgadh ann am radain deugaire nuair a thuar iad duais (Latha et al, 2007; Roesch et al., 2007).
Ann an geàrr-chunntas, tha tachartasan fuasglaidh luath dopamine, no tar-chuir dopamine, air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte ann an òigeachd tràth an aghaidh inbheach. Ged a bha ìrean agus dùmhlachdan gluasaid coltach aig a ’bhun-loidhne, chunnaic sinn nas lugha de ghnìomhachadh de sgaoileadh dopamine le brosnachaidhean ris nach robh dùil, nonsocial agus gnìomhachd nas seasmhaiche le brosnachadh sòisealta ann am radain deugaire an taca ri inbhich. Tha e coltach gu bheil na h-eadar-dhealachaidhean sin ann an tachartasan fuasglaidh dopamine a ’cur ri eadar-dhealachaidhean leasachaidh ann an cugallachd ri cuisean is duaisean, gu sònraichte duais shòisealta. Bidh e luachmhor togail air na co-dhùnaidhean sin le bhith a ’luachadh barrachd phuingean ùine rè òigeachd a bharrachd air a bhith a’ cumail sùil air sgaoileadh dopamine rè ionnsachadh soilleir co-cheangailte ri duais.
Acknowledgments
Taing don Dr. Thomas Guillot III airson cuideachadh le co-chomharran neuroanatomical, gu Rachel Hay agus Sebastian Cerdena airson sgòradh giùlain, gu Vahid Sanii airson calibration electrode, agus gu Chris Wiesen aig Institiùd UNC Odum airson Rannsachadh ann an Saidheans Sòisealta airson eòlas staitistigeil. Chaidh an obair seo a mhaoineachadh le NIH (R01DA019071 gu LPS) agus Ionad Bowles airson Sgrùdadh Deoch-làidir aig Oilthigh Carolina a Tuath.
iomraidhean
- Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, JC Hostetter, Teicher MH. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gintinn dopamine cuir thairis agus cur às. Neuroreport. 1997;8: 1495-1498. [Sgaoileadh]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Tha òigearan eadar-dhealaichte bho inbhich ann an roghainn àite le cocaine agus dopamine a dh ’èignich le cocain anns an niùclas accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [Sgaoileadh]
- Seòmraichean RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocircuitry fàbharach de bhrosnachadh anns an òigeachd: àm cunnartach de so-leònachd tràilleachd. Eòlas-inntinn Ameireagaidh J. 2003;160: 1041-1052.
- Latha JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Bidh ionnsachadh co-cheangail a ’dèanamh eadar-ghluasad gluasadach ann an comharrachadh dopamine anns na nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2007;10: 1020-1028. [Sgaoileadh]
- Depue RA, Iacono WG. Taobhan neurobehavioral de dhuilgheadasan buadhach. Annu Rev Psychol. 1989;40: 457-492. [Sgaoileadh]
- Depue RA, Collins PF. Neurobiology de structar pearsantachd: dopamine, cuideachadh brosnachaidh brosnachaidh, agus extraversion. Giùlan Brain Sci. 1999;22: 491-517. deasbaireachd 518 - 469. [Sgaoileadh]
- Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Siostaman gluasadach ann an òigeachd: Buadhan a dh ’fhaodadh a bhith ann airson eadar-dhealachaidhean aois ann an ana-cleachdadh stuthan agus giùlan cunnartach eile. Brain Cogn. 2010;72: 114-123. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Dùghlas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Suidheachadh ùr-ghnàthach àite ann an òigearan agus radain fireann is boireann inbheach: buaidh aonarachd sòisealta. Physiol Behav. 2003;80: 317-325. [Sgaoileadh]
- Dùghlas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. A ’toirt duais do dh’ feartan eadar-obrachaidhean sòisealta ann an òigearan agus radain fireann is boireann inbheach: buaidh taigheadais sòisealta seach aonaranachd cuspairean agus com-pàirtichean. Dev Psychobiol. 2004;45: 153-162. [Sgaoileadh]
- Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Neurobiology de leasachadh giollachd brosnachail ann an òigearachd: uinneag ann am modail siostaman niùclach. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93: 199-211. [Sgaoileadh]
- Glenn RF, Tucci SA, Thomas A, Edwards JE, File SE. Eadar-dhealachaidhean gnè co-cheangailte ri aois mar fhreagairt air bochdainn bìdh ann an dà dheuchainn beathach de dhragh. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2003;27: 155-161. [Sgaoileadh]
- Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Modhan losgaidh de cheallan dopamine midbrain anns an radan a tha a ’gluasad gu saor. Eun-eòlas. 2002;114: 475-492. [Sgaoileadh]
- Ikemoto S, Panksepp J. Dreuchd niuclas accumbens dopamine ann an giùlan brosnachail: mìneachadh aonachaidh le iomradh sònraichte air sireadh dhuaisean. Brain Res Brain Res An t-Urr. 1999;31: 6-41. [Sgaoileadh]
- Lavin MA, Drucker-Colin R. Ontogeny de ghnìomhachd electrophysiologic ceallan dopaminergic le iomradh sònraichte air buaidh grafts medullary adrenal air a bhith a ’fàs nas sine. Brain Res. 1991;545: 164-170. [Sgaoileadh]
- Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM. Meudachadh tomhais in vivo le microelectrodes fiber carbon. Dòighean J Neurosci. 2000;95: 95-102. [Sgaoileadh]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Excitability de neurons dopamine: modaileadh agus buaidh fiseòlasach. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol. 2006;5: 79-97. [Sgaoileadh]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Tha cùisean aois. Eur J Neurosci. 2009;29: 997-1014. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, Sasaki K. Gnìomhachd neuronal anns an sgìre teasach ventral (VTA) rè preas bàr brosnachail a ’biathadh anns a’ mhuncaidh. Brain Res. 1987;413: 302-313. [Sgaoileadh]
- Panksepp J. Neuroscience buadhach: bunaitean faireachdainnean dhaoine is bheathaichean. Clò Oilthigh Oxford; New York: 1998.
- Paxinos G, Watson C. An eanchainn radain ann an co-chomharran stereotaxic. Acadaimigeach; New York: 1986.
- Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Bidh sgaoileadh dopamine subsecond a ’brosnachadh sireadh cocaine. Nàdar. 2003;422: 614-618. [Sgaoileadh]
- Philpot RM, Wecker L. An urra ri giùlan ùr-nòlais òigearan ann an dòigh freagairt freagairt air buaidh agus buaidh sgèileadh inneal. Giùlan neurosci. 2008;122: 861-875. [Sgaoileadh]
- Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. Bidh foillseachadh ethanol ath-aithris rè òigeachd ag atharrachadh slighe leasachaidh toradh dopaminergic bhon niuclas accumbens septi. Int J Dev Neurosci. 2009;27: 805-815. [Sgaoileadh]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Onopogeny neuron dopamine: sgrùdaidhean electrophysiologic. Sinapse. 1990;6: 309-320. [Sgaoileadh]
- Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Eadar-dhealachaidhean roinneil agus ùineail ann an sruthadh dopamine fìor-ùine anns na nucleus accumbens rè nobhail roghainn an-asgaidh. Brain Res. 1997;776: 61-67. [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Wightman RM. Bidh Nomifensine ag àrdachadh comharran dopamine subsecond ann an striatum ventral radain a tha a ’gluasad gu saor. J Neurochem. 2004;90: 894-903. [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Tha tricead tar-chuir dùmhlachd dopamine a ’meudachadh ann an striatum dorsal agus ventral de radain fhireann nuair a thèid conspecifics a thoirt a-steach. J Neurosci. 2002;22: 10477-10486. [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. A ’cumail sùil air conaltradh luath ceimigeach san eanchainn. Chem Rev. 2008;108: 2554-2584. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tha eadar-dhealachadh eadar dopamine tonic agus mean air mhean air a bhrosnachadh le ethanol a ’meudachadh ann an niuclas accumbens radain. Res Clin Clin Alcohol. 2009;33: 1187-1196. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Atharrachaidhean fo-dhiog ann an dopamine accumbal rè giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann. Neuroreport. 2001;12: 2549-2552. [Sgaoileadh]
- Robinson DL, Wightman RM. Sgaoileadh luath dopamine ann am radain a tha a ’gluasad gu saor. Ann an: Mìcheal AC, Borland LM, luchd-deasachaidh. Dòighean electroceimiceach airson neur-eòlas. Clò CRC; Boca Raton: 2007. pp. 17 - 34.
- Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. A h-uile càil a tha a ’deàrrsadh… a’ sgaradh aire agus dùil builean bho chomharran mearachdan ro-innse. J Neurophysiol. 2010;104: 587-595. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Bidh neurons Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamine a ’còdachadh an roghainn as fheàrr ann am radain a’ co-dhùnadh eadar duaisean le dàil no meud eadar-dhealaichte. Nat Neurosci. 2007;10: 1615-1624. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Bidh freagairtean ceimigeach fìor-ùine anns an niuclas accumbens ag eadar-dhealachadh brosnachaidhean buannachdail agus aversive. Nat Neurosci. 2008;11: 1376-1377. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Tha Dopamine ag obair mar inneal-atharrachaidh subsecond de bhith a ’sireadh biadh. J Neurosci. 2004;24: 1265-1271. [Sgaoileadh]
- Romo R, Schultz W. Neurons dopamine de mheanbh-chuileag a ’mhuncaidh: cùisean tuiteamach de fhreagairtean gu suathadh gnìomhach rè gluasadan gàirdean fèin-thòiseachadh. J Neurophysiol. 1990;63: 592-606. [Sgaoileadh]
- Schultz W. Ioma gnìomhan dopamine aig cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [Sgaoileadh]
- Schultz W, Dickinson A. Còdadh neuronal de mhearachdan ro-innse. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 473-500. [Sgaoileadh]
- Sombers LA, Beyene M, Carelli RM, Wightman RM. Tha thar-shruth synaptic de dopamine anns na nucleus accumbens ag èirigh bho ghnìomhachd neuronal anns an sgìre teascal ventral. J Neurosci. 2009;29: 1735-1742. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Spear LP, Varlinskaya EI. Cugallachd ri ethanol agus brosnachaidhean hedonic eile ann am modail beathach òigeachd: buaidh air saidheans casg? Dev Psychobiol. 2010;52: 236-243. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Spear LP, Shalaby IA, Brick J. Rianachd cronail haloperidol aig àm leasachaidh: buaidhean giùlain agus psychopharmacological. Psychopharmacol. 1980;70: 47-58.
- Stansfield KH, Kirstein CL. Buaidh ùr-nimhe air giùlan anns an òigear agus an radan inbheach. Dev Psychobiol. 2006;48: 10-15. [Sgaoileadh]
- Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Tha a bhith a ’dol à bith de fhèin-rianachd cocaine a’ nochdadh comharran dopaminergic a tha eadar-dhealaichte gu gnìomhach agus gu sealach anns na nucleus accumbens. Neuron. 2005a;46: 661-669. [Sgaoileadh]
- Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM. Comharradh dopamine luath anns na nucleus accumbens aig àm rianachd cocaine tuiteamach agus neo-connspaideach. Neuropsychopharmacology. 2005b;30: 853-863. [Sgaoileadh]
- Suaud-Chagny MF, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. Dàimh eadar leigeil dopamine anns na radan niuclas accumbens agus gnìomhachd sgaoileadh neurons dopaminergic rè tagradh ionadail in vivo de amino-aigéid anns an sgìre teasach ventral. Eun-eòlas. 1992;49: 63-72. [Sgaoileadh]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Leasachadh iar-bhreith air gnìomhachd dealain neurons dopaminergic rat nigrostriatal. Res Brain Res Dev Brain Res. 1990;54: 21-33.
- Varlinskaya EI, Spear LP. Eadar-obrachaidhean sòisealta ann an radain òigearan agus inbhich Sprague-Dawley radain: buaidh bochdainn sòisealta agus eòlas air co-theacs deuchainn. Behav Brain Res. 2008;188: 398-405. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Wahlstrom D, White T, Luciana M. Fianais neurobehavioral airson atharrachaidhean ann an gnìomhachd siostam dopamine rè òigeachd. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2010a;34: 631-648. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Wahlstrom D, Collins P, White T, Luciana M. Atharraichean leasachaidh ann an neurotransmission dopamine ann an òigeachd: buaidh giùlain agus cùisean ann am measadh. Brain Cogn. 2010b;72: 146-159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
- Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Khan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. Tha sgaoileadh dopamine ioma-ghnèitheach taobh a-staigh meanbh-àrainneachdan an radan niuclas accumbens. Eur J Neurosci. 2007;26: 2046-2054. [Sgaoileadh]
- Wightman RM, Robinson DL. Atharraichean gluasadach ann an dopamine mesolimbic agus an ceangal le 'duais' J Neurochem. 2002;82: 721-735. [Sgaoileadh]
;
