Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Abstract
Tha eas-òrdughan èiginneach-èiginneach leithid gambling pathological, hypersexuality, ithe èigneachail, agus ceannach nan taobh-bhuaidhean den dopaminergic therapy airson galar Pharkinson. Le tricead nas ìsle, tha na h-eas-òrdughan sin a ’nochdadh anns an t-sluagh san fharsaingeachd. Tha rannsachadh anns na beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh air faighinn a-mach gu bheil na giùlan pathology sin a’ roinn feartan coltach ris an fheadhainn aig eas-òrdughan cleachdadh stuthan (SUD), a tha air leantainn gu teirm “cuir-ris giùlain”. Mar a tha ann an SUDn, tha an giùlan air a chomharrachadh le gluasad èiginneach a dh ’ionnsaigh agus smachd lag air an giùlan. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean bheathaichean is chungaidh-leigheis, rannsachadh ann an sluagh galar Pharkinson, agus co-dhùnaidhean neuroimaging a ’nochdadh neurobio-eòlas cumanta de ghiùlan addictive. Tha atharrachaidhean co-cheangailte ri tràillean rim faicinn sa mhòr-chuid anns an t-siostam dopaminergic de chuairt mesocorticolimbic, an siostam duais ris an canar. An seo tha sinn a ’toirt cunntas air toraidhean neurobiologic a thaobh cuir-ris giùlain le fòcas air siostaman dopaminergic, gan ceangal ri teòiridhean SUD, agus a’ feuchainn ri bun-bheachd mì-chinnteach a thogail a ’ceangal gintinneachd, neuroimaging, agus toraidhean giùlain.
Keywords: Cur-ris giùlain, gambling pathological, Binge ithe, Ceannach èigneachail, Hypersexuality, Eas-òrdughan cleachdadh stuthan, Ciorcad Mesocorticolimbic, Siostam duais, Dopamine, Parkinson, galar Pharkinson, Neurobiology, Factaran cunnairt, Eas-òrdughan smachd impulse, anatomy gnìomh
Ro-ràdh
Anns an deichead mu dheireadh, tha mòran de cho-dhùnaidhean inntinneach air solas a thoirt air tuigse neurobiologic ùr de dhuilgheadasan giùlain èiginneach-èiginneach, leithid gambling pathological. Os cionn gach nì, chaidh àite cudromach an dopamine neurotransmitter a shoilleireachadh. Bidh timcheall air 14% de dh ’euslaintich le galar Pharkinson (PD) a tha a’ faighinn cungaidh dopaminergic a ’leasachadh eas-òrdughan èigneachaidh-èiginneach, leithid gambling pathological, hypersexuality, ithe èigneachail / ithe rag, agus ceannach èigneachail [1•]. Ged nach eil iad cho cumanta, tha na h-eas-òrdughan sin cuideachd a ’nochdadh anns an t-sluagh san fharsaingeachd (neo-PD), uaireannan air an ainmeachadh mar“ eas-òrdughan anns an speactram impulsive-compulsive ”,“ eas-òrdughan smachd impulse ”(ICDs), no“ cuir-ris giùlain, ”agus faodaidh iad a bhith air an seòrsachadh ann an DSM-IV-TR mar ICDn, eadhon ged nach eil ach gambling pathological air slatan-tomhais sònraichte [2]. Chaidh a lorg, a dh ’aindeoin na bileagan eadar-dhealaichte, gu bheil eas-òrdughan leithid gambling pathological, hypersexuality, rag-ithe, cus ceannach, agus cus cleachdadh eadar-lìn a’ roinn cuid de fheartan riatanach le eas-òrdughan cleachdadh stuthan (SUDs) [3]. Gu giùlanach, tha stuthan a bharrachd air cuir-ris giùlain air an comharrachadh le socrachadh air an druga / giùlan sònraichte agus uaireannan a ’dèanamh dìmeas air luchd-neartachadh nàdurrach. Is e na rudan eile a tha coltach ris an t-iarrtas a th ’ann a bhith ag ithe an stuth no a’ cur an gnìomh an giùlan aig ìrean de staonadh agus an neo-chomas stad a chuir air giùlan cronail [3]. Tha fianais gu leòr ann gu bheil an giùlan iomarcach agus ath-neartachaidh seo a ’toirt a-steach an“ siostam duais ”dopaminergic, mar a tha a h-uile stuth mì-ghnàthachaidh (airson lèirmheas, faic [4]). Air sgàth nan coltachdan sin ann an eòlas-eòlas agus neurobio-eòlas, chaidh a mholadh grunn de na ICDan a sheòrsachadh mar chur-ris giùlain ann an DSM-V, ach a-mhàin cha deach ach gambling pathological a ghluasad chun roinn “tràilleachd agus eas-òrdughan co-cheangailte” de DSM-V [4].
Tha leigheas èifeachdach agus casg ICD an urra ri tuigse mhath air mar a bhios na giùlan pathology sin a ’leasachadh. Is e aon àite tòiseachaidh cudromach an neurobiology cumanta agus na rudan a tha coltach ri tràilleachd. Mar sin, tòisichidh sinn le bhith a ’toirt cunntas air neuroanatomy giollachd duais agus an atharrachadh ann an cuir-ris stuthan agus giùlan. Às deidh sin, feuchaidh sinn ri mìneachadh a dhèanamh air factaran ro-innseach agus ceangail a thaobh cuir-ris giùlain anns na buidhnean PD agus neo-PD, a ’cuimseachadh air neuroimaging agus dopamine. Mu dheireadh, bheir sinn cunntas air prionnsapalan neurobiologic de endophenotype dopaminergic a dh ’fhaodadh a bhith ann an cunnart ICDan / tràillean giùlain a leasachadh.
Ciorcad an tràilleachd
Chaidh mòran rannsachaidh a dhèanamh air bunait neurobiologic SUDs (airson lèirmheas, faic [5]). An seo, bidh sinn a ’toirt a-mach cuairtean neuroanatomical a tha an sàs ann an leasachadh agus cumail suas cuir-ris stuthan a bharrachd air cuir-ris giùlain.
Neuroanatomy an t-siostam “duais” Mesocorticolimbic
Bidh drogaichean agus brosnachaidhean buannachdail eile ag obair mar luchd-neartachaidh air cuairt mesocorticolimbic, an siostam duais ris an canar, a ’dèanamh suas an striatum ventral [VS; a ’toirt a-steach na nucleus accumbens (NAcc)], an cortex orbitofrontal (OFC), an cortex cingulate anterior (ACC), an amygdala, agus an hippocampus [5] (ach faic cuideachd [6]). Bidh brosnachaidhean nobhail, luchd-neartachaidh nàdurrach leithid ithe agus gnè, agus luchd-neartachaidh eadar-nàdurrach a ’leantainn gu sgaoileadh dopamine mean air mhean bhon sgìre teasach ventral chun NAcc, an amygdala, agus an hippocampus [7]. Tha an comharra dopaminergic seo a rèir coltais a ’nochdadh sònrachadh salient agus a’ brosnachadh ionnsachadh ceangail. Tha e coltach gu bheil prìomh àite aig an amygdala agus an OFC ann a bhith a ’ceangal chnuasan a tha a’ ro-innse dhuaisean leis na faireachdainnean adhartach a thig bhon fhìor dhuais [8]. Tha an OFC cuideachd an sàs ann a bhith a ’còdachadh agus ag ùrachadh luach duais (càirdeach) [8]. Tha e coltach gu bheil neuromodulation dopaminergic anns a ’mheanbh-chuileag a’ neartachadh cruthachadh cuimhne fad-ùine a tha an urra ri hippocampus gus am bi brosnachaidhean agus co-theacsan co-cheangailte ri duais air an aithneachadh gu earbsach ann an suidheachaidhean nas fhaide air adhart [7]. Tha an ACC, air an làimh eile, air a bheachdachadh gu bhith a ’ceangal dhuaisean le gnìomhan agus mar sin tha àite geatachaidh aige ann an taghadh gnìomh às deidh cuisean duais [9]. Ann an eanchainn fallain, tha giùlan air a stiùireadh le duais air a smachdachadh gu h-atharrachail le buaidhean bacaidh den cortex prefrontal (PFC). An seo, feumar cuir a-steach mothachaidh, cuimhneachain, amasan, agus stàitean eòlas-inntinn (me, solar beathachaidh) a bhith air an amalachadh gus coileanadh iomchaidh a thoirt a-steach [10]. Tro an OFC agus ACC, bidh buaidhean bhon mhullach sìos a ’ruighinn raointean mesolimbic a-rithist agus a’ riaghladh brosnachadh a tha a ’sireadh dhuaisean [9].
Ged a tha giollachd anns a ’chuairt mesocorticolimbic gu mòr an urra ri sgaoileadh dopaminergic, tha dreuchdan cudromach aig siostaman neurotransmitter eile cuideachd. Thathas a ’gabhail ris gu bheil“ coltas ”dhuaisean air a thoirt seachad le brosnachadh μ-opioid agus gu dlùth ag eadar-obrachadh leis an t-siostam dopaminergic anns an NAcc agus pallidum ventral [11]. A bharrachd air an sin, co-ghnìomhachadh dopamine D.1 gabhadairean agus siostaman NMDA taobh a-staigh cuairtean cortiatolimbic striatal a bhith riatanach airson ionnsachadh duais atharrachail [12]. Tha e coltach gu bheil ro-mheasaidhean GABAergic bho earball na sgìre teasach ventral / niuclas teascach rostromedial chun sgìre teasach ventral faisg air làimh agus substantia nigra mar phrìomh bhreic airson siostaman dopaminergic [13].
Siostam atharraichte - an cuairteachadh tràilleachd
Faodar stuthan droch dhìol fhaicinn mar luchd-neartachadh làidir synthetigeach. Bidh iad ag adhbhrachadh sgaoileadh nas làidire de dopamine nach eil a ’fuireach cho luath ri duaisean nàdurrach [5, 14]. Thathas den bheachd gu bheil comharran dopaminergic anns a ’mheanbh-chuileag a’ nochdadh mìneachadh salient agus mar sin a ’cur luach brosnachaidh air stuthan addictive agus a’ brosnachadh giùlan fàbharach a dh ’ionnsaigh brosnachaidhean co-cheangailte [[5]. Tha buadhan beathachaidh nas àirde air a nochdadh le gnìomhachd nas làidire san t-siostam dhuais às deidh cuisean co-cheangailte ri drogaichean (me, deoch làidir a ’faicinn botal leann) [15]. Ann am briathrachas fuarachadh, bidh cuisean gu bhith nan adhbharan brosnachaidh airson an spreagadh gun chumha (ie, susbaint no giùlan). Tha nas lugha de sgrùdaidhean ann a thaobh reactivity cue ann an cuir-ris giùlain, agus tha na toraidhean connspaideach agus chan eil iad an-còmhnaidh coimeasach ri toraidhean sgrùdaidhean SUD [16-19]. Faodaidh seo a bhith mar thoradh air modhan diofraichte agus glaisean [20]. Ann an cuir-ris stuthan a bharrachd air tràilleachd giùlain, tha ath-bhualadh an t-suidheachadh brosnachaidh co-cheangailte ri “ag iarraidh” no “craving” airson an spreagadh gun chumhachan [5, 18, 21]. Tha coltas ann gu bheil ath-aithris air brosnachadh neo-chumhaichte a ’leantainn gu bhith a’ toirt thairis air an t-siostam dopaminergic mesolimbic le buaidh nas lugha de raointean eanchainn aghaidh inhibitory [9] (faic Fig. 1). A rèir a ’mholaidh seo, tha cuspairean le tràilleachd stuthan agus / no cuir-ris giùlain air an comharrachadh le smachd lùghdachaidh lùghdaichte san fharsaingeachd, mar a tha an teirm“ eas-òrdugh smachd impulse ”(ICD) a’ ciallachadh [22-24]. Nuair a thèid a bhuaireadh, bidh an spreagadh airson an druga a ghabhail no giùlan a dhèanamh a ’toirt buaidh air na h-oidhirpean gus smachd a chumail air giùlan addictive. Tron phròiseas tràilleachd, bidh an giùlan rèiteachaidh an toiseach a ’fàs nas àbhaistiche. Tha teòiridhean co-cheangailte ri SUD a ’moladh, rè cruthachadh cleachdaidhean, gum bi gnìomhachd air adhbhrachadh leis an spreagadh suidheachadh a’ gluasad bho shlige an NAcc gu a chridhe agus mu dheireadh gu pàirtean droma den striatum agus associative a bharrachd air cuairtean corticostriatal sensorimotor [7]. Cuideachd ann an ICDn, chaidh co-dhùnaidhean a lorg a tha a ’moladh a leithid de ghluasad [25].
Teòiridhean mu leasachadh tràilleachd
Tha ath-sgrùdadh o chionn ghoirid air mìneachadh a thoirt air na prìomh theòiridhean mu leasachadh SUDn [26]. Tha an beachd-bharail easbhaidh duais ag ràdh gu bheil eadar-dhealachadh ginteil sònraichte a ’leantainn gu lùghdachadh D.2 dùmhlachd gabhadain san t-siostam limbic [27]. Mar sin, tha daoine so-leònte a ’faireachdainn mì-chofhurtail agus feumach air luchd-neartachaidh làidir gus an ìre dopamine fhaighinn air ais gu àbhaisteach agus fois a ghabhail [27]. Robinson agus Berridge [15], ge-tà, cuir cuideam air an àite a th ’aig salient ann an leasachadh tràilleachd agus cuir an cèill gu bheil brùthadh dopamine co-cheangailte ri drogaichean a’ mothachadh an t-siostam dhuais nuair a thathar a ’cleachdadh dhrogaichean a-rithist. Is e an toradh seo hypersensitivity gu brosnachadh brosnachaidh dhrogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean. Eadhon ged a tha mòran fianais ann a tha fàbharach dha na teòiridh mothachaidh, chan eil e a ’mìneachadh carson a tha cuid nas so-leònte na cuid eile. Goldstein agus Volkow [28] leasaich am modal casg air freagairt agus easbhaidh salchar (I-RISA) tràilleachd a tha a ’fighe a-steach buaidh nas fheàrr air salchar agus casg air daoine. Coltach ri Blum et al. [27], tha iad a ’gabhail beachd gu bheil D.2 tha easbhaidh gabhadain an toiseach an urra ri cleachdadh dhrogaichean agus giùlan sireadh duais [28].
Anns an earrainn seo, tharraing sinn dealbh sgeamaigeach de na structaran agus na cuairtean a tha an sàs ann an giullachd dhuaisean agus cuir-ris. Anns na h-earrannan a leanas, bidh sinn a ’soilleireachadh toraidhean neurobiologic ann an cuir-ris giùlain agus gan ceangal ri teòiridhean leasachadh tràilleachd.
Factaran co-cheangailte ri leasachadh tràillean giùlain
Tha siostam duais aig a h-uile duine, ach chan eil a h-uile duine a ’freagairt dhuaisean chun na h-aon ìre. Bidh mòran dhaoine a ’gambleadh bho àm gu àm, agus bidh a h-uile duine againn ag ithe, a’ ceannach, no a ’dèanamh feise barrachd no nas trice. Ach cò a bhios nan tràillean? Tha tar-shealladh de na factaran a thathas a ’smaoineachadh a bheir buaidh air genesis agus leasachadh cuir-ris giùlain air a thoirt seachad ann am Fig. 2.
Gintinneachd
Tha tuairmsean de oighreachas ann an SUDn a ’dol bho 40 gu 70% [29]. Chan eil rannsachadh ann an raon cuir-ris giùlain cho farsaing agus tha e a ’cuimseachadh air gambling pathological. Sheall aon sgrùdadh mòr gu bheil buaidhean ginteil a ’dèanamh suas 37-55% den chaochlaideachd ann an gambling pathological [30]. Ach lorg dà sgrùdadh eile nas ìsle [31] no gu math nas àirde [32] ìrean oighreachais. Tha grunn adhbharan ann airson gu bheil sgrùdadh buaidh ginteil polymorphisms air leasachadh ICDan gu math toinnte agus ioma-thaobhach. An toiseach, tha faireachdainn agus buaidh ghinean gu ìre mhòr an urra ri buaidhean àrainneachd agus fad-beatha (epigenetics) [29]. San dàrna àite, chan eil na co-dhùnaidhean ach a ’nochdadh gu bheil cuid de polymorphisms a’ toirt buaidh air leasachadh comharran agus / no na tha ri fhaighinn de neurotransmitters, a tha iad fhèin a ’ro-innse tràilleachd (giùlan) gu ìre. San treas àite, bidh polymorphisms gu tric a ’brosnachadh cuir-ris giùlain ann an eadar-obrachadh le polymorphisms eile.
Airson beachdachadh mionaideach air na ceanglaichean eadar predispositions ginteil agus ICD ann an àireamhan PD agus neo-PD, tha sinn a ’toirt iomradh air dà lèirmheas o chionn ghoirid a tha a’ toirt sealladh farsaing air gintinneachd ann an cuiridhean giùlain [33, 34]. Ann an ùine ghoirid, tha na sgrùdaidhean a ’moladh so-leòntachd ginteil gu ìre mhòr a thaobh polymorphisms a’ toirt buaidh air sgaoileadh dopaminergic, mar eisimpleir, polymorphism còmhdhail dopamine SLCA3 no an D2 polymorphism gabhadair Taq1A. Ach cuideachd thathas air sealltainn gu bheil atharrachaidhean ginteil a tha a ’dearbhadh siostaman catecholaminergic, serotonergic, glutamatergic, agus opioid a’ nochdadh airson ICDn agus / no comharran co-cheangailte riutha.
Neurotransmitters
Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha cothrom agus obrachadh neurotransmitters an urra ri eadar-obrachadh gine-àrainneachd. Tha e coltach gu bheil cuid de na endophenotypes a tha mar thoradh air sin nas dualtaiche tràilleachd (giùlan) a leasachadh na cuid eile. Le fòcas air dopamine, tha an roinn seo a ’toirt sealladh farsaing air gnìomh bun-loidhne neurotransmitter atharraichte ann an cuir-ris giùlain.
Dopamine
Air sgàth dìth sgrùdaidhean fad-ùine san amharc, tha e duilich gu tric a bhith a ’dearbhadh a bheil atharrachaidhean neurobiologic a’ tighinn ro no a ’leantainn leasachadh tràillean giùlain. Ach a dh ’aindeoin sin, tha na co-dhùnaidhean a’ sealltainn gu bheil ana-cainnt dopaminergic preexistent, air a dhearbhadh gu ginteil, a ’leantainn gu giùlan pathologach a tha e fhèin ag adhbhrachadh mì-chothromachadh eile san t-siostam dopaminergic. Sgrùdaidhean ag amas air an D.2 tha gine gabhadain a ’moladh gu bheil an allele A1 de polymorphism Taq1A a’ cruthachadh suidheachadh a tha air a chomharrachadh le nas lugha de chothrom air D2 gabhadairean anns an striatum [27]. A bharrachd air an sin, tha co-dhùnaidhean ann gu bheil gamblers pathological agus daoine le overeating pathological no tràilleachd eadar-lìn a ’sealltainn lùghdachadh [11C] comas ceangail bun-loidhne raclopride anns an striatum [35-37]. Ach, dh ’fhaodadh toraidhean PET a bhith a’ nochdadh an dàrna cuid lughdachadh gnìomh de luchd-còmhdhail no gabhadairean dopamine no ìrean eile dopamine synaptic nas àirde. Mar sin, chan eil e soilleir a bheil staid basal hypodopaminergic ann mar a chaidh a mholadh leis a ’bheachd easbhaidh duais no an àite staid hyperdopaminergic mar a chaidh a mholadh leis a’ bheachd-bheachd mothachaidh [15]. An coimeas ris na co-dhùnaidhean sin, sgrùdaidhean eile ann an gambling pathological [38, 39••] agus cha do lorg sgrùdadh le euslaintich PD le ICDan ceangal bun-loidhne eadar-dhealaichte an coimeas ri smachdan [40••].
Neurotransmitters eile
Ged a dh ’fhaodadh neach gabhail ris gu bheil gnìomhan neurotransmitter eile air an atharrachadh ann an tràilleachd [24], tha fianais gu tric air a chuingealachadh ri sgrùdaidhean preclinical no cungaidh-leigheis ann an SUDn.
Faodaidh leigheas antagonist opioid a bhith na làimhseachadh èifeachdach ann an grunn ICD, a dh ’fhaodadh a bhith stèidhichte air brosnachadh gabhadair μ-opioid midbrain ag adhbhrachadh casg air GABA agus sgaoileadh dopamine mar thoradh air [41-44]. A thaobh serotonin agus ICDs, tha toraidhean measgaichte ann a thaobh sgrùdaidhean làimhseachaidh le cungaidh serotoninergic [24]. Ach, tha Cools et al. [45] moladh, ged a tha dopamine a ’frithealadh gnìomhachd giùlain a bhrosnachadh gus duaisean a shireadh, tha serotonin a’ cur bacadh air gnìomhan nuair a dh ’fhaodadh peanas tachairt. Tha sgrùdaidhean preclinical air SUDn a ’nochdadh gu bheil tar-chur glutamatergic atharraichte bhon PFC chun NAcc a’ leantainn gu fòcas èiginneach de ghiùlan air brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean [46]. Chan eil ach glè bheag de dh ’fhianais ann bho dheuchainnean preclinical agus sgrùdaidhean cungaidh-leigheis gu bheil cungaidh-leigheis glutamatergic agus GABAergic gu h-èifeachdach a’ làimhseachadh tràillean (giùlan) [47-50].
An-dràsta, tha e nas fheàrr tuigse fhaighinn air tabhartas neurotransmitters ann an cuir-ris giùlain agus stuthan airson dopamine.
Toraidhean Neuroimaging
An seo, bidh sinn a ’soilleireachadh toraidhean neuroimaging de ghnìomhan eanchainn atharraichte agus giùlan neo-sheasmhach co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an cuir-ris giùlain. Leis gu bheilear den bheachd gu bheil dopamine an sàs ann an grunn phrìomh dhleastanasan ann an giullachd dhuaisean, cuiridh sinn fòcas air bunait dopaminergic a dh’fhaodadh a bhith ann.
Ath-ghnìomhachd duais is peanas
Tha cugallachd duais atharraichte mar thoradh air atharrachaidhean ann an gnìomh dopamine mar aon phrìomh phàirt de gach teòiridh tràilleachd, ach tha e fhathast air a dhroch thuigsinn [51]. Tha e duilich geàrr-chunntas a dhèanamh air na toraidhean leis gu bheil mòran de dhiofar dhealbhaidhean sgrùdaidh ann, gu tric às aonais leth-bhreith cheart eadar beachd duais sìmplidh agus diofar ìrean de dh ’ionnsachadh duais.
Bidh duaisean gun dùil agus cuisean ro-innse duais a ’faighinn àrdachadh mean air mhean ann an comharra dopaminergic striatal, ach tha duais ris nach robh dùil ach nach d’ fhuaireadh (ris an canar cuideachd mearachd ro-innse àicheil) no call neo-dùil air a leantainn le lùghdachadh ann am brosnachadh gabhadair dopamine striatal [51, 52]. Mar sin bhiodh cugallachd duais cunbhalach a ’toradh gnìomhachd a’ ceangal ri ro-innse duais agus a mhearachdan, ie, gnìomhachadh airson duaisean gun dùil agus cuisean duais agus cur dheth airson duaisean no call a chaidh fhàgail às.
Tha e coltach gu bheil duaisean a tha dùil a ’faighinn nas lugha de ghnìomhachadh sa mhòr-chuid anns a’ PFC ventromedial ann an euslaintich le ICDn mar a chaidh a thomhas leis a ’ghnìomh dàil brosnachaidh airgid ann an dà sgrùdadh [53, 54•]. A thaobh duais gun dùil, lorg sgrùdadh gu robh a h-uile com-pàirtiche a ’nochdadh barrachd gnìomhachd VS mar fhreagairt air duais na ri peanas, ach bha gnìomhachadh eadar-dhealaichte nas ìsle aig gamblers pathological anns an striatum ceart na smachdan [25]. Chan eil e soilleir, ge-ta, a bheil an eadar-dhealachadh seo ann an cugallachd duais mar thoradh air ath-bhualadh blunted air duaisean no call no an dà chuid. Gu sònraichte, chaidh sealltainn gu robh agonists dopamine a ’lughdachadh cugallachd duais ann an euslaintich PD sa mhòr-chuid air adhbhrachadh le cuir às do chuir às às deidh call ris nach robh dùil [55]. Sheall daoine le tràilleachd eadar-lìn gnìomhachd OFC leasaichte às deidh duaisean gun dùil ach lùghdaich iad gnìomhachd ACC às deidh call [56].
Gu giùlan, bidh cugallachd duais atharraichte a ’leantainn gu ionnsachadh ath-neartachaidh atharraichte. Sheall grunn sgrùdaidhean gu robh daoine le gambling pathological no eas-òrdugh ithe binge a ’nochdadh duais agus ionnsachadh peanas lag [57-59]. Tha coileanadh ann an geama cairt le ionnsachadh duais agus peanas a tha co-cheangailte ri gnìomhachd ann an cuairteachadh neòil a ’toirt a-steach an PFC dorsolateral, insula, cortex cingulate posterior, OFC, PFC ventromedial, VS agus ACC / raon motair leasachail ann an daoine fa leth fallain. Chan eil ann ach beagan de sgrùdaidhean neuroimaging a ’measadh ionnsachadh ath-neartachaidh ann an cuir-ris giùlain. Lorg aon sgrùdadh PET ann an gambling pathological leigeil ma sgaoil dopamine nas àirde anns an VS an cois toileachas nas àirde a dh ’aindeoin coileanadh lag [60]. Cumhachd et al. [61] a ’sealltainn gun robh gambling pathological a’ taisbeanadh barrachd gnìomhachd anns a ’chaudate cheart, OFC ceart, agus amygdala / hippocampus rè deuchainnean àrd-chunnart, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh barrachd salchar de dhuaisean airgid.
Tha cuid de thoraidhean a ’nochdadh gu bheil daoine le tràilleachd giùlain a’ nochdadh freagairt gun stad air duaisean a tha dùil. Ach, nuair a thig e gu ionnsachadh, tha na toraidhean a ’moladh cugallachd nas lugha a thaobh call agus cugallachd seasmhach no eadhon nas àirde a thaobh buannachdan. A thaobh nan teòiridhean tràilleachd, tha na co-dhùnaidhean sin a rèir teòiridh mothachaidh, seach gu bheil e a ’ro-innse siostam dopaminergic hyolensitive mesaminimbic, ie, uidheamachdan buileachaidh salient nas làidire. Bhiodh freagairt bhlàth do dhuaisean ris a bheil dùil a ’co-chòrdadh ris a’ bheachd easbhaidh duais; nas lugha de chugallachd ri call, ge-tà.
Reactivity Cue
A rèir an teòiridh mothachaidh agus na co-dhùnaidhean ann an SUDn [5, 15], tha grunn sgrùdaidhean air cuir-ris giùlain a ’sealltainn ath-bheòthachadh mesocorticolimbic leasaichte gu glaisean co-cheangailte a tha ceangailte ri faireachdainn de bhith a’ sgàineadh no ag iarraidh. Ann an euslaintich PD le ICDn an coimeas ris an fheadhainn às aonais ICDn, rinn O'Sullivan et al. [40••] lorg barrachd sgaoileadh dopamine striatal a ’leantainn cuisean co-cheangailte an coimeas ri glaodhan neodrach. Sheall euslaintich PD hypersexual a bha a ’faighinn agus nach robh a’ faighinn cungaidh dopaminergic gnìomhachd nas àirde mar fhreagairt air glacaidhean feise lèirsinneach anns an cortex limbic, cortex paralimbic, cortex temporal, cortex occipital, cortex somatosensory, agus PFC an coimeas ri euslaintich PD gun ICD [62]. Bha barrachd gnìomhachd anns an ACC, cortex cingulate posterior, OFC, agus VS ceangailte gu dearbhach ri miann gnèitheasach pearsanta.
Sheall sgrùdaidhean eile air ICDan gu robh barrachd dopamine air a leigeil ma sgaoil ann an ceàrnaidhean striatal dorsal no gnìomhachd anns na cortices aghaidh, occipital, agus parahippocampal mar fhreagairt do chogaidhean [63-66]. Air an làimh eile, lorg aon sgrùdadh MRI gnìomh a ’cleachdadh bhideothan de shuidheachaidhean gambling gnìomhachd lùghdaichte anns an PFC agus OFC, caudate / basal ganglia, agus thalamus de chuspairean le gambling pathological an coimeas ri smachdan [18].
Tha dà sgrùdadh MRI gnìomh o chionn ghoirid le gamblers neo-PD agus cuspairean le eas-òrdugh ithe binge cuideachd a ’toirt seachad toraidhean eadar-dhealaichte bho lorg iad gnìomhachd lùghdaichte anns an VS nuair a bha dùil ri buannachdan agus call [54•, 67]. Is dòcha gu bheil seo air sgàth gu robh na sgrùdaidhean sin a ’cur an gnìomh dhealbhaidhean le cuisean a’ ro-innse gu dìreach às deidh duais (me, an obair dàil brosnachaidh airgead), ach bha na sgrùdaidhean air an deach iomradh a thoirt roimhe a ’cleachdadh brosnachaidhean co-cheangailte ri cuir-ris (me, dealbhan bìdh airson luchd-ithe rag).
Gus geàrr-chunntas, tha na toraidhean ioma-ghnèitheach ach tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a’ moladh barrachd reactivity cue anns an striatum agus / no PFC, coltach ri SUDn.
Lasachadh coltachd agus dàil dàil
A thaobh SUDn, tha euslaintich le ICDn a ’nochdadh lasachadh cunnairt nas àirde / lasachadh coltachd, me, a’ dol airson duais nas motha ach nach eil cho coltach, agus chan ann airson an tè as lugha ach nas dualtaiche [68-73], agus lasachadh dàil atharraichte, ie, a ’taghadh dhuaisean nas lugha sa bhad thairis air dàil nas motha [71, 74-77]. Ach, cha robh euslaintich PD le ICD eadar-dhealaichte bho smachdan ann an aon sgrùdadh [78]. Tha e coltach gu bheil an dà dhreach co-cheangailte ri cugallachd duais atharraichte agus casg (dìth smachd bhon mhullach sìos) [79]. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi raointean eanchainn a tha air an toirt a-steach ann an luachadh (PFC ventromedial, OFC, agus VS) agus smachd inntinneil (PFC fadalach agus ACC) ag obair nuair a lorgar ana-cainnt ann an dàil no lasachadh coltachd mar a lorgar ann an tràilleachd [79]. Lorg aon sgrùdadh nach robh ceangal eadar gnìomhachd anns an VS agus OFC airson duaisean dearbhaidh co-cheangailte ri luach suimeil ann an gamblers an coimeas ri smachdan [71]. Gu co-chòrdail, bha nas lugha de ghnìomhachd VS aig euslaintich PD le ICD a bha a ’faighinn agonists dopamine co-cheangailte ri bhith a’ gabhail chunnartan [70]. Ann an dàil dàil, ge-tà, bha ceangal nas làidire aig gnìomhachd ann an VS agus OFC le luach suimeil ann an gamblers an coimeas ri smachdan [70].
Gus geàrr-chunntas, tha fianais ann gu bheil coltachd agus lasachadh lasachaidh air an atharrachadh ann an ICDn. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean neuroimaging a ’moladh gnìomhachd atharraichte anns an OFC agus VS ann an ICDan aig àm lasachadh.
Impulsivity / Disinhibition and Perseveration
Bidh impulsivity agus disinhibition gu tric air an cleachdadh gun urra nuair a bhios iad a ’bruidhinn mu smachd PFC-meadhanaichte bhon mhullach sìos [80]. Taobh a-staigh a ’mhìneachaidh seo, chithear casg air milleadh anns a’ mhòr-chuid de SUDn agus tha e co-cheangailte ri ACC droma hypoactive agus PFC dorsolateral [9, 81]. Bidh gamblers pathological agus euslaintich PD le ICDn cuideachd a ’nochdadh easbhaidhean ann an gnìomhan leithid an gnìomh comharra stad, paradigms go / no-go, agus an obair Stroop a tha a’ toirt a-steach smachd bacaidh [58, 81-84]. Ach tha sgrùdaidhean ann cuideachd nach do lorg eadar-dhealachaidhean giùlain sam bith eadar gamblers no addicts eadar-lìn agus smachdan [85-88] no euslaintich PD le ICDs agus smachdan PD [89]. A thaobh eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn, tha co-dhùnaidhean a ’nochdadh gnìomhachd nas lugha anns a’ PFC ventromedial no dorsomedial [85, 90] (ach faic [88]). A ’cur cuideam air àite dopamine, lorg aon sgrùdadh, rè geama cairt le fios air ais probabilistic, gu robh cungaidh dopaminergic a’ cur dheth raointean eanchainn a bha an sàs ann an smachd brosnachaidh gu sònraichte ann an euslaintich PD le gambling pathological [91•]. Tha seo a ’co-chòrdadh ris a’ bheachd gum faodadh buaidh cungaidh dopaminergic a bhith an urra ri diofar ìrean dopamine bun-loidhne ann an euslaintich agus smachdan ICD (Fig. 3) [92].
Is e iongantas eile a tha gu tric co-cheangailte ri cuir-ris stuthan agus giùlan: buanachadh freagairt [84, 93, 94], ie, an comas giùlan atharrachadh ged a bhiodh seo iomchaidh. Ann an cuspairean fallain, bidh ionnsachadh air ais, ie, atharrachadh iomchaidh air giùlan, a ’fastadh am PFC ventrolateral. Gu co-chòrdail, lorg aon sgrùdadh freagairt nas ìsle den PFC ventrolateral ceart rè a bhith a ’buannachadh agus a’ call airgead co-cheangailte ri buanachadh freagairt ann an gnìomh ionnsachaidh ais-thionndadh ann an gamblers pathological [95].
San aon dòigh ri dì-ghalarachadh, tha buanachadh air a bhith ceangailte ri gnìomh dopaminergic agus serotoninergic atharraichte [45]. Ach, bidh buanachadh ann an ionnsachadh ais-thionndadh gu tric air a mheasadh le gnìomhan a bhios aig an aon àm a ’tomhas gabhail cunnairt no casg. Mar sin, chan eil e soilleir an urrainnear na duilgheadasan sin a sgaradh.
Traits, Comorbidities, agus Tachartasan Beatha
Tha comharran co-cheangailte ri cuir-ris stuthan agus giùlan ann an àireamhan PD agus neo-PD a ’toirt a-steach mì-thoileachas caractar agus ùr-ghnàthachadh agus mothachadh a’ sireadh [3, 78]. Chan eil na comharran sin neo-eisimeileach bho na h-uinneanan a chaidh ainmeachadh, oir tha dlùth-cheangal agus sireadh ùr-nodha ceangailte gu dlùth ri siostaman sgaoilidh dopaminergic agus serotonergic [96-98].
A thaobh comorbidities, SUDs, trom-inntinn, eas-òrdugh bipolar, eas-òrdugh obsessive-compulsive, eas-òrdugh iomagain, agus eas-òrdugh easbhaidh aire-hip-ghnìomhachd rim faicinn gu cumanta còmhla ri cuir-ris giùlain ann an àireamhan PD agus neo-PD [3, 78]. Lorg sinn o chionn ghoirid gu bheil ICDn ann an euslaintich PD - mar anns an t-sluagh neo-PD [99-101] - ceangailte ri alexithymia (an comas a bhith ag aithneachadh agus a ’toirt cunntas air faireachdainnean neach) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller, agus T. van Eimeren, 2013, dàta neo-fhoillsichte).
Cha bu chòir aire a thoirt do fheartan àrainneachdail leithid buaidh ro-bhreith agus tachartasan beatha deatamach mar fhactaran cunnairt airson leasachadh tràilleachd giùlain. Tha àrdachadh ann an ìre testosterone fetal, mar eisimpleir, air a bhith co-cheangailte ri freagairteachd duais nas motha anns an striatum agus barrachd dòighean-obrach giùlan ann an clann [102]. Thathas air faighinn a-mach gu bheil tachartasan beatha duilich ann an leanabachd a ’ro-innse mì-mhisneachd [29]. Tha fios gu bheil pàirt cudromach aig nochdadh cuideam ann an seann aois ann a bhith a ’nochdadh tràilleachd agus ath-sgaoileadh, am measg feadhainn eile a’ ciallachadh le bhith ag atharrachadh sgaoileadh dopaminergic [29].
Synopsis de na co-dhùnaidhean
Mus dèan sinn geàrr-chunntas air na co-dhùnaidhean, feumaidh sinn gabhail ri cuid de chuingealachaidhean coitcheann. An toiseach, chan eil ach glè bheag de sgrùdaidhean neuroimaging ann an euslaintich le ceannach èigneachail no giùlan gnèitheasach, agus mar sin tha an fhianais gu sònraichte a ’togail air gambling pathological agus gu ìre nas lugha air tràilleachd eadar-lìn agus ithe rag. A bharrachd air an sin, tha dìth mòr de sgrùdaidhean fad-ùine air cuir-ris giùlain. Mar thoradh air an sin, chan eil fios againn a bheil na co-dhùnaidhean mar adhbharan no builean.
Ann an geàrr-chunntas, tha an dàta air tràilleachd giùlain a ’nochdadh pàtran coltach ris an neurobiology ann an SUDn. Tha na co-dhùnaidhean a ’nochdadh gabhadair dopamine nas ìsle ceangailte anns an striatum [35-37], a ’nochdadh an dàrna cuid dùmhlachd gabhadain lùghdaichte no ìre dopamine nas àirde. Dh ’fhaodadh gum bi an fhreagairt blunted air duaisean a tha dùil a bhith na chomharradh air cugallachd nas lugha ri duaisean“ àbhaisteach ”, no dh’ fhaodadh e tighinn bho ghnìomhachd bun-loidhne nas motha [53, 54•]. Gnìomhachadh nas àirde den t-siostam mesocorticolimbic às deidh cuisean co-cheangailte ri tràilleachd [40••, 56, 62-66] a ’bruidhinn airson hypersensitivity dopaminergic. Lùghdaich cugallachd call agus ìrean ionnsachaidh call nas slaodaiche [55, 56, 103] comharraich dìth dip ìre dopamine tonic a bhios mar as trice a ’nochdadh aig àm peanas. A bharrachd air an sin, tha cuspairean le tràilleachd giùlain a ’nochdadh easbhaidhean ann an gnìomhan ionnsachaidh casg agus ais-thionndadh a’ ceangal ri gnìomhachd nas lugha anns a ’PFC ventrolateral agus dorsolateral [58, 81-85, 90]. Tha cugallachd duais atharraichte a bharrachd air smachd lag bho mhullach gu bàrr cuideachd a ’ceangal ri bhith a’ gabhail chunnartan nas àirde agus a ’cur dàil air lasachadh [68-77].
Gu h-iomlan, tha na toraidhean gu ìre mhòr a ’comharrachadh pàtran de dh’ fhaireachdainn nas àirde agus casg air bacadh mar a chaidh a mholadh le modail I-RISA de SUDn [28]. Tha a ’cheist carson a tha cuid de dhaoine a’ leasachadh ICDn agus cuid nach eil fhathast fosgailte. Tha fianais gnàthach a ’moladh endophenotype sònraichte dopaminergic ann an cunnart (faic Fig. 3): a ’beachdachadh air modailean de dh’ obair dopamine ìreail agus tonic anns an striatum agus am PFC [92, 104], dh ’fhaodadh aon a bhith a’ smaoineachadh gu bheil predisposition fa leth a ’ciallachadh ìrean dopamine tonic àrdaichte anns an striatum [33]. Tha dopamine tonach gu ìre mhòr a ’gnìomhachadh D.2 gabhadairean, ach tha dopamine mean air mhean a ’brosnachadh D.1 gabhadairean [104]. Mhìnicheadh ìrean dopamine tonic leudaichte easbhaidhean aghaidh ann an cuiridhean giùlain, seach gu bheil tonic D a ’sìor fhàs2 Thathas air sealltainn gu bheil brosnachadh a ’lughdachadh inntrigidhean PFC agus chaidh a cheangal le gnìomhachd PFC lùghdaichte [5, 104]. Cha toireadh peanas, ge-tà, lùghdachadh gu leòr air ìrean dopamine tonic agus mar sin a ’cur bacadh air ionnsachadh peanas. Mar sin bhrosnaicheadh spreadhaidhean mean air mhean Suprathreshold às deidh luchd-neartachadh làidir làidir cruthachadh cleachdaidhean. Tha toraidhean sgrùdaidhean ann an sluagh PD a ’toirt taic do cho cudromach sa tha ìre dopamine tonic nas motha, leis gu bheil agonists dopamine sa mhòr-chuid ag àrdachadh ìre tonic dopamine.
Gu dearbh, tha am modail seo na shìmpleachadh iomlan, chan ann a-mhàin a thaobh sgaoileadh dopaminergic, ach cuideachd leis gu bheil e a ’dèanamh dìmeas air tabhartasan bho neurotransmitters eile. Ach, tha am modail seo de endophenotype ann an cunnart dopaminergic stèidhichte air fianais neurobiologic empirigeach agus dh ’fhaodadh e fiosrachadh a thoirt do sgrùdadh agus leasachadh ro-innleachdan teirpeach san àm ri teachd.
Co-dhùnaidhean agus stiùiridhean san àm ri teachd
Feumar sùil nas mionaidiche a thoirt air siostaman opioid, seach gu bheil iad a ’tomhas eòlas hedonic, ag eadar-obrachadh le siostaman dopaminergic, agus is dòcha gu bheil pàirt deatamach aca anns na roghainnean fa leth a tha a’ leantainn gu tràilleachd sònraichte. A rèir seo, bu chòir eadar-obrachadh iom-fhillte nan siostaman neurotransmitter a tha an sàs ann an tràilleachd a bhith na phàirt deatamach de sgrùdadh san àm ri teachd. Mu dheireadh, tha feum againn air sgrùdaidhean fad-ùine math gus gluasadan bho bhuilean a sgaradh. An seo, toraidhean ris an robh dùil mòr de dh ’iomairtean eadar-nàiseanta (me, IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) an dòchas gun lìbhrig sinn freagairtean cudromach.
Aitheantas
Tha Thilo van Eimeren air taic tabhartais fhaighinn bho Chomann Leibniz.
Gèilleadh ri Stiùireadh eiticeil
ᅟ
Strì eadar Com-pàirt
Catharina C. Tha Probst ag aithris nach eil strì eadar com-pàirtean aice.
Tha Thilo van Eimeren air a bhith na chomhairliche airson Bunait CHDI, air fhastadh le riaghaltas na Gearmailt, agus fhuair e cosgaisean siubhail / àite-fuirich air an còmhdach le grunn bhuidhnean rannsachaidh.
Còraichean Daonna agus Ainmhidhean agus Cead Toilichte
Chan eil an artaigil seo a ’toirt a-steach sgrùdadh sam bith le cuspairean daonna no ainmhidhean air an coileanadh le gin de na h-ùghdaran.
Fiosrachadh Co-thabhartaiche
Catharina C. Probst, Fòn: + 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Facs: + 49-431-5975855, Post-d: [post-d fo dhìon].
Thilo van Eimeren, Fòn: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Facs: + 49-431-5975809, Post-d: [post-d fo dhìon].
iomraidhean
Chaidh pàipearan le ùidh shònraichte, a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid, a chomharrachadh mar: • Gu cudromach •• Gu sònraichte cudromach