Neuropharmacology. 2016 Aug; 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Pitchers KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
Abstract
Bidh duaisean nàdurrach agus psychostimulants ag adhbhrachadh plastachd neural coltach ris anns na nucleus accumbens (NAc). A bharrachd air an sin, tha eòlas gnèitheasach ann am radain fhireann ag adhbhrachadh barrachd gnìomhachd locomotor agus roghainn àite cumhaichte (CPP) air a bhrosnachadh le d-Amphetamine (amph). Tha an tè mu dheireadh an urra ri ùine a bhith a ’seachnadh duais gnèitheasach. Anns an sgrùdadh seo, chaidh deuchainn a dhèanamh air an àite a th ’aig gnìomhachd mGluR5 anns an NAc airson a bhith a’ cur an cèill cuing agus na buaidhean tar-mhothachail a tha aig eòlas feise. An toiseach, cha robh buaidh sam bith aig in-ghabhaidhean taobh a-staigh NAc de antagonists mGluR5 MPEP (1 no 10 μg / μL) no MTEP (1 μg / μL) 15 min mus do thòisich iad a ’briodadh rè 4 seiseanan làitheil air giùlan feise radan fireann. Às deidh sin, chaidh na fireannaich feise feise seo a dhearbhadh airson gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amph agus CPP às deidh aon seachdain de bhith a ’faighinn seachad air duais feise. A bharrachd air an sin, chaidh fireannaich feise naïve a fhuair MPEP, MTEP no in-ghabhail charbadan ro 4 seiseanan làimhseachaidh làitheil a ghabhail a-steach. Cha deach casg a chuir air tar-mhothachadh locomotion no CPP le antagonism NAc mGluR5 aig àm togail eòlas gnèitheasach. An àite sin, sheall beathaichean naive feise a fhuair antagonists NAc mGluR5 gun a bhith a ’tighinn còmhla ri freagairtean locomotor le faireachdainn amph air a bhrosnachadh agus CPP leasaichte co-ionann ri fireannaich le eòlas feise. Mu dheireadh, sheall sinn gu robh eòlas gnèitheasach ag adhbhrachadh sìos-riaghladh fada de phròtain mGluR5 anns an NAc, an urra ri bhith a ’seachnadh giùlan gnèitheasach. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh nach eil gnìomhachd mGluR5 anns an NAc riatanach airson a bhith a’ cur an cèill gu bheil iad a ’tighinn còmhla, ach gum faodadh lughdachadh eòlas-bhrosnaichte ann am pròtain mGluR5 cur ri tar-mhothachadh freagairtean amph le eòlas gnèitheasach agus staonadh.
PRÌOMH FHIOSRACHADH: Amphetamine; Mothachadh giùlain; Roghainn àite cumhaichte; Glutamate; Duais; pròtain mGluR
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
SGEULACHDAN
Thathar air sealltainn gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh agus duaisean nàdurrach, a ’toirt a-steach giùlan feise radan fireann, chan ann a-mhàin a’ gnìomhachadh roinnean eanchainn a tha a ’dol thairis air (Balfour et al., 2004; Frohmader et al., 2010b) ach cuideachd a’ cleachdadh eadar-mheadhanairean agus innealan neuroplasticity coltach ri bhith ag adhbhrachadh neuroplasticity foidhe atharrachaidhean giùlain (Pitchers et al., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate et al., 2016). Tha rianachd psychostimulant ag adhbhrachadh àrdachadh mòr ann an glutamate extracellular anns an NAc (Del Arco et al., 1999; Grey et al., 1999; Reid agus Berger, 1996), ach tha cocaine a-rithist ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an ìrean glutamate basal (Baker et al., 2003; Madayag et al., 2007; McFarland et al., 2003).
Bidh agonists glutamate no mGluR5 a ’gnìomhachadh mGluR5 agus a’ piobrachadh desensitization comharraichte agus luath de mGluR5 a ’toirt a-steach riaghladh sìos mGluR5 (Dhami agus Ferguson, 2006; Gereau agus Heinemann, 1998). Bidh cocaine a-rithist agus ùine staonadh leudaichte (ach chan ann às deidh dìreach latha 1) ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an abairt mGluR5 anns an striatum, agus mar thoradh air sin, bidh buidheann lùghdachaidh buidheann 1 mGluR-meadhanaichte a ’meudachadh ann an glutamate extracellular
Chaidh a ràdh gu bheil ìrean ìosal glutamate a ’riochdachadh freagairt dìolaidh do nochdadh duais a-rithist agus gum biodh gnìomhachd mGluR5 nas ìsle a’ lughdachadh buaidhean sgaoileadh glutamate air a bhrosnachadh le drogaichean a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-mach freagairtean brosnachail brosnaichte le drogaichean (Kalivas et al., 2009). Tha e coltach gu bheil coltas ann am measg eòlas gnè agus psychostimulants a-rithist ag adhbhrachadh lùghdachadh a dh ’fhaodadh a bhith dìolaidh, an urra ri staonadh ann an ìrean mGluR5 anns an NAc. A bharrachd air an sin, tha an lùghdachadh seo ann an gabhadairean mGluR5 le eòlas gnèitheasach air a cheangal gu sealach ris na freagairtean cugallach gu psychostimulants agus brosnachaidhean gnèitheasach (Pitchers et al., 2010a, 2010b, 2012, 2013). Gu sònraichte, tha buaidhean eòlas feise air mothachadh amph-CPP agus air ìrean mGluR5 an dà chuid an urra ri ùine de thàmh agus a ’leantainn le staonadh fada (Pitchers et al., 2010a).
An coimeas ri sin, chan eil buaidhean eòlas gnèitheasach air mothachadh locomotor an urra ri ùine staonadh agus thathas a ’cumail sùil air taobh a-staigh latha às deidh eòlas gnèitheasach. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi lughdachadh pròtain mGluR5 a’ cur ri bhith a ’cumail suas mothachadh locomotor a tha air a bhrosnachadh le gnè, ach chan eil e coltach gur e feart adhbharach tùsail a th’ ann. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air brìgh gnìomh fo-riaghladh abairt mGluR5 às deidh eòlas gnèitheasach air gnìomhachd gabhadain agus ìrean glutamate.
Tha an ro-mheasadh glutamatergic bhon mPFC chun NAc, agus mGluR5 air a bhith an sàs ann an ath-shuidheachadh dhrogaichean agus ionnsachadh a dhol à bith Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas et al., 2005; Knackstedt et al., 2014). Thathas air sealltainn gu bheil mGluR5 riatanach airson freagairtean co-cheangailte ri cocaine tro bhith a ’cleachdadh luchagan mGluR5 KO. Chan eil luchagan mGluR5 KO gu fèin-rianachd cocaine, agus chan eil iad a ’nochdadh atharrachaidhean sam bith air an adhbhrachadh le cocaine ann an gnìomhachd locomotor (Chiamulera et al., 2001). Bidh rianachd siostamach an antagonist mGluR5 MPEP a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine, morphine agus nicotine agus giùlan sireadh dhrogaichean às deidh sin (Aoki et al., 2004; Chiamulera et al., 2001; Kumaresan et al., 2009; Popik agus Wrobel, 2002; Tessari et al., 2004). A bharrachd air an sin, le bhith a ’brosnachadh mGluR5 anns an NAc, tha ath-shuidheachadh cue-brosnaichte potentichte
An coimeas ri sin, chan eil MPEP a ’toirt buaidh air leasachadh no faireachdainn CPP bìdh (Herzig et al., 2005). An seo, cha do rinn sinn deuchainn air antagonism mGluR5 aig àm cur an cèill gnìomhachd locomotor amph-brosnaichte no duais amph. Tha an sgrùdadh làithreach a ’sealltainn nach do chuir antagonism mGluR5 rè eòlas gnèitheasach bacadh air buaidh eòlas feise air freagairtean amph. Bhiodh làimhseachadh gnìomhachd gabhadain aig àm deuchainn freagairtean amph, seach aig àm leasachaidh, co-shìnte nas fheàrr ris a ’mhòr-chuid de dheuchainnean le drogaichean mì-ghnàthachaidh agus dh’ fhaodadh e buaidh a nochdadh ann am beathaichean le eòlas feise.
Ann an geàrr-chunntas, tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh nach eil antagonism de ghnìomhachd mGluR5 anns an NAc a’ cur dragh air giùlan gnèitheasach no a ’cur bacadh air buaidhean fad-ùine eòlas feise agus staonadh air freagairtean amph mothachail. Ach, tha rianachd antagonist mGluR5 leis fhèin gun ghiùlan gnèitheasach ag adhbhrachadh gnìomhachd locomotor cugallach le muir-thìrich agus duais amph cumhaichte nas fheàrr, a ’dèanamh atharrais air buaidhean eòlas feise. Mu dheireadh, chaidh a shealltainn gun do dh ’adhbhraich eòlas gnèitheasach air a leantainn le staonadh fada bho dhuais gnè riaghladh sìos mòr air ìrean pròtain mGluR5 ann an NAc, a dh’ fhaodadh sin cur ri buaidhean tar-mhothachail eòlas gnèitheasach agus staonadh.
;
