Inntrigeadh eadar-dhealaichte air bioforms FosB air feadh na h-eanchainn le fluoxetine agus cuideam cràbhach (2015)

Thathas den bheachd gu bheil eas-òrdugh mòr trom-inntinn ag èirigh gu ìre mar thoradh air dysfunction de “circuitry duais” an eanchainn a tha a ’toirt a-steach an siostam dopamine mesolimbic agus na cuir a-steach glutamatergic agus neuromodulatory air an t-siostam seo. Bidh an dà chuid cuideam leantainneach agus làimhseachadh antidepressant a ’riaghladh tar-sgrìobhadh gine ann am mòran de na roinnean eanchainn a tha a’ dèanamh suas na cuairtean sin, ach tha dearbh nàdar nam factaran tar-sgrìobhaidh agus ginean targaid a tha an sàs anns na pròiseasan sin fhathast neo-shoilleir. An seo, tha sinn a ’sealltainn inntrigeadh den teaghlach FosB de fhactaran tar-sgrìobhaidh ann an ∼25 roinnean sònraichte de eanchainn luch inbheach, a’ toirt a-steach mòran phàirtean den chuairteachadh duais, le bhith a ’nochdadh cronail don fluoxetine antidepressant. Bidh sinn cuideachd a ’faighinn a-mach pàtrain sònraichte de mhìneachadh toradh gine FosB (ie, abairt diofraichte de FosB làn-fhaid, ΔFosB, agus Δ2ΔFosB) ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri trom-inntinn - an niuclas accumbens (NAc), cortex prefrontal (PFC), agus hippocampus - a-steach freagairt do làimhseachadh fluoxetine cronach, agus eadar-dhealachadh a dhèanamh air na pàtranan sin le inntrigeadh eadar-dhealaichte de isoforms FosB anns a ’mhodail cuideam call sòisealta trom-inntinn le agus às aonais làimhseachadh fluoxetine. Tha sinn a ’faighinn a-mach gu bheil fluoxetine cronach, an taca ri cuideam, ag adhbhrachadh inntrigeadh den isoform FosB làn-sheasmhach neo-sheasmhach anns an NAc, PFC, agus hippocampus eadhon 24 uair às deidh an in-stealladh deireannach, a’ nochdadh gum faodadh na roinnean eanchainn sin a dhol tro ghnìomhachadh cronail nuair a tha fluoxetine air bòrd, eadhon às aonais cuideam. Bidh sinn cuideachd a ’faighinn a-mach nach eil ach an isoform ΔFosB seasmhach a’ ceangal ri freagairtean giùlain gu cuideam. Tha an dàta seo a ’moladh gum faodadh NAc, PFC, agus hippocampus targaidean feumail a thaisbeanadh airson eadar-theachd stiùirichte ann an eas-òrdughan mood (ie, brosnachadh eanchainn no gine therapy), agus gum faodadh a bhith a’ dearbhadh targaidean gine de ath-sgrìobhadh FosB-meadhanaichte anns na roinnean eanchainn sin mar fhreagairt do fluoxetine toradh slighe ùr-nodha airson eadar-theachd cungaidh-leigheis ann an eas-òrdugh trom-inntinn.