Luchaichean òireach Taisbeanaidhean àrdachadh ΔFosB ann an Freagairt a thaobh Cocaine agus Amphetamine (2002)

J Neurosci. 2002 Nov 1;22(21):9155-9.
 

Stòr

Institiud Nathan Kline, Orangeburg, New York, 10962, SA. [post-d fo dhìon]

Abstract

Tha clann is òigearan an-còmhnaidh a ’toirt buaidh air leigheas-inntinn, an dara cuid gu mì-laghail no airson leigheas a thoirt do dhuilgheadasan neuropsychiatric coitcheann, mar eisimpleir le duilgheadas easbhaidh aire le agus as aonais èasgaidheachd. A dh'aindeoin na thathar a ’cleachdadh gu farsaing le gluasadan inntinn nan ionnstramaidean ann am buidhnean aoise nas òige, chan eil fios air mòran mu na freagairtean mì-chliùiteach miùclasach a th’ aca do na h-àidseant seo san eanchainn neo-bhàsmhor. An seo tha sinn a ’taisbeanadh gu bheil, às deidh rianachd ainnealach de na psychostimulants còcain agus amphetamine, am feart tar-chuir DeltaFosB air a chumail suas anns an niùclas accumbens eashannach luchainn ach chan eil ann an dèidh an ath-bhoinn no inbheach luchainn. Inntrigeadh DeltaFosB cuideachd a ’tachart gu h-iomlan ann an luchd-toisich claoidhte eashannach luchainn an dèidh amphetamine rianachd. Tha na toraidhean sin a ’sealltainn cho sònraichte is a tha plaidigs ann an eanchainn òigearan moleciuil riatanach a bhios a’ riaghladh gnìomh psychostimulant agus a ’moladh gum faod na h-atharrachaidhean neuroadaptive seo a bhith an sàs anns an eadar-mheadhanachadh. àrdachadh gluasadan tràillidh san òigear an coimeas ris an inbheach.

Ro-ràdh

Tha psychostimulants air an cleachdadh ann an làimhseachadh mì-rianan leanabachd cumanta, leithid duilgheadas os-èasgaidheachd easbhaidh aire. A bharrachd air sin, tha mì-ghnàthachadh luibhean, a ’gabhail a-steach amphetamine agus cocaine, cumanta am measg òigearan, aois aig a bheil fianais gu bheil gluasadan tràillichte nas fheàrr ann an coimeas ri inbhich (Estroff et al., 1989; Myers agus Anderson, 1991). A dh'aindeoin dàta a ’sealltainn buaidh giùlain a tha air a riaghladh le leasachadh, chan eil mòran fios air an fhreagairt mu na freagairtean neuroadaptive moilecular anns an eanchainn neo-nàdarra a bhios ann ri linn rianachd nan luchd-ionaid seo. Dh ’fhaodadh gum bi coileach agus amphetamine a’ toirt buaidh air atharrachaidhean giùlain fad-ùine tro bhrosnachadh dopamine D1gabhadan agus àrdachadh ann an ìrean de fheartan tar-sgrìobhaidh, ΔFosB nam measg, anns an striatum dorsal (ie, putamen caudate) agus an ventral striatum (ie, nucleus accumbens) (Chen et al., 1997). Tha àrdachaidhean ann an ìrean ΔFosB, ma dh'fhaoidte tro bhith a ’suidheachadh seasmhachd pròtain pròtain, air a chumail suas airson grunn sheachdainean às deidh dha a bhith faisg air a’ chnatan no amphetamine agus tha e air a riaghladh gu ìre co-dhiù ann an slighe tar-chuir dopamine (Chen et al., 1997; Nestler et al., 2001).

Tha an siostam dopaminergic meadhanach de bheathaichean òga gu mòr a ’fàs mar thoradh air ìrean caochlaideach mhoileciilean riatanach rè leasachadh àbhaisteach, a’ gabhail a-steach an dopamine D1gabhadan DARPP-32 (dopamine agus fosphoprotein fo smachd CAMP; Mr de 32 kDa) agus cAMP (Ehrlich et al., 1990;Teicher et al., 1993; Perrone-Capano et al., 1996; Tarazi et al., 1999;Andersen, 2002). Mar sin, ma dh'fhosglas an ùine seo do psychostimulants, a bhios a ’cur feabhas air neurotransmission dopaminergic, bidh sin a’ toirt gu buil figearan mi-thaobhach eadar-dhealaichte agus / no gu càileachdail, a ’gabhail a-steach atharrachaidhean ann an abairt ΔFosB. Gus deuchainn a dhèanamh air am beachd gu bheil freagairtean neuroadaptive aig aois-aoise ann an nochdadh diadhaidh le tinneas-inntinn, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air trì buidhnean de luchain ann an deuchainnean sreathach: inbhich (60 d aig aois tòiseachadh a ’toirt seachad), periadolescent (seann 33 d nuair a thòisich stealladh), agus às dèidh a ’chuir air ais (seann 24 d aig toiseach a’ stealladh). Is e seo a ’chiad choimeas dìreach de fhreagairtean neuroadaptive molecular do dhuilgheadas cron inntinn a dh’ fhaodadh a bhith anns na trì buidhnean aoise seo. Fhuair sinn a-mach, an dèidh paradigms làimhseachaidh co-ionann, tha luchagan periadolescent a ’sealltainn àrdachadh ΔFosB nas fheàrr mar fhreagairt do chocàin agus amphetamine.

MATHANAN AGUS MODHAN

Ainmhidhean agus rianachd dhrogaichean. Bha luchainn CD-1 fireann (Charles River Laboratories, Kingston, NY) ann an cearcall solais / dorcha 12 hr (6: 00 AM gu 6: 00 PM) le ad libitumcothrom air biadh agus uisge. Chaidh cead a thoirt dha beathaichean àite fhaighinn don t-seòmar beathach airson 10 d aig a ’bithidh mus do thòisich stealladh. Bha dà neach-sgrùdaidh a ’làimhseachadh bheathaichean a bha a’ dèanamh gach in-stealladh anns an aon seòmar anns an robh na beathaichean air an cumail. Chaidh a h-uile beathach a chur far na mara aig 21 d de aois. Thòisich tòiseachadh le bhith a ’stealladh aig 24 (iar-bhoilte), 33 (periadolescent), no 60 (inbheach) d aois. Fhuair beathaichean 20 mg / kg cocaine (Sigma, St Louis, MO), 5 mg / kg amphetamine (Sigma), no àireamh co-ionann de salann neo-shnàiteach eadar 4: 00 agus 5: 00 PM gach latha airson 7 d. Chaidh beathaichean a mharbhadh le decapitation às deidh greis faisg air CO2 aig 10: 00 AM air an latha an dèidh an ann-stealladh deireannach. Bha brains air an toirt air falbh sa bhad, agus chaidh na putamen agus an nucleus accumbens às an talamh a bhriseadh sìos gu luath air deigh. Chaidh gach sgaradh a dhèanamh le aon eanchainn an eanchainn le aon neach-sgrùdaidh, agus bha pìosan pròtain air an ullachadh bho fhiaclan ùr gun reothadh. Chaidh a h-uile modh ainmhidh a cheadachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Institiùideach agus bha iad a rèir nan Institiudan Nàiseanta airson Slàinte Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory.

Mion-sgrùdadh blot an Iar. A thaobh mion-sgrùdadh air blot an Iar, chaidh suimean de phròtain (40 μg airson putamen ruadh is 20 μg airson gach nobhail nuumbens) à gach sampal a luchdachadh anns gach sreath de gel 10% SDS-polyacrylamide às dèidh tomhas de phròtainean pròtain le tomhas BCA (Pierce, Rockford, IL). Chaidh luchdachadh pròtain co-ionann a dhearbhadh cuideachd le dealbhan de phròtain iomlan le Ponceau Red an dèidh gluasad gu nitrocellulose agus / no blotadh le antibody anti-actin (1: 500; Sigma). Thug an Dr. M. Iadarola (na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte, Bethesda, MD) go flaithiúil an antigen ant -erum a tha a ’cumail suas ri fos a tha ag aithneachadh ΔFosB isoforms, agus a’ cleachdadh aig cruinneachadh de 1: 4000. Sgrùdaidhean roimhe (Chen et al., 1997; Hiroi et al., 1997), a ’toirt a-steach ro-nochdadh den antiserum FRA leis an immunogen M-peptide, a bha a’ nochdadh gu sònraichte an antiserum seo. Chaidh an antibod monoclonaigeach DARPP-32 5a, a chaidh a chleachdadh aig 1: 10,000, a sholarachadh gu fialaidh le Drs. Ùisdean Hemmings agus Paul Greengard (Oilthigh Rockefeller, New York, NY). Thàinig a ’choinbhear dopamine (DAT) bho Chemicon (Temecula, CA). Chaidh blocaichean an cleachdadh le siostam Nen-DuPont (Boston, MA) ceimigeachd-fhuadain agus bha iad fosgailte do fhilm. Chaidh luachan dìcheallach a lorg airson ΔFosB immunoreactivity le bhith a ’cleachdadh ScanAnalysis airson Apple (Biosoft, Ferguson, MO). Chaidh cudromachd staitistigeil a cho-dhùnadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-slighe, agus às a dhèidh post hoc Deuchainn ioma-choimeas Tukey no oileanach dà-earbaill gun chàradh t deuchainn mar a chithear anns na h-uirsgeulan. Airson deuchainnean leigheas dhrogaichean, chaidh anailis de gach buidheann aoise a dhèanamh air blot air leth, agus, mar sin, chaidh luach 100% a thoirt do gach buidheann saillte airson coimeas a dhèanamh eadar buidhnean aoise. Airson nan sgrùdaidhean ongunach, chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air sampaill bho gach buidheann aoise còmhla air aon chnàmh.

TORAIDHEAN

Tha ΔFosB air a chuir a-steach às deidh cocaine agus amphetamine a ’nochdadh anns an nucleus accumbens de luchaichean periadolescent a-mhàin

Chaidh an abairt ΔFosB a thomhas anns an niùclas accumbens agus breithneachadh air putamen às deidh fasgadh, periadolescent, agus luchagan inbheach an dèidh 7 d de amphetamine no rianachd chocain. Is e an eanchainn nuumbens an sgìre eanchainn a thathar a ’smaoineachadh a tha nas cudromaiche airson a bhith a’ toirt buaidh air buaidh dualach psychostimulants. Chaidh ΔFosB immunoreactivity (35 kDa) a ghluasad a-mach gu roghnach anns an niùclas accumbens de bheathaichean periadolescent às dèidh a bhith a ’faighinn rianachd seachad de amphetamine (Fig. 1 Ano no cocaine (Fig. 1 B). An coimeas ri sin, cha robh ìrean ΔFosB (35 kDa) air an atharrachadh gu mòr anns an niùclas accumbens air ainmhidhean às dèidh cuir às agus air falbh (Fig.1 A,B). Anns na putamen caudate, chaidh ΔFosB ìrean (35 kDa) a chasg gu mòr an dèidh rianachd amphetamine eachdraidheil ann an ainmhidhean periadolescent a-mhàin (Fig.2 A). Sheall na trì buidhnean aoise gu bheil àrdachadh mòr ann an abairt ΔFosB (35 kDa) anns a ’chorra-fhuaim de phutamen às deidh rianachd eachdraidh de chocàin (Fig.2 B). Bha meud an inntrigidh, ge-tà, nas motha anns na h-ainmhidhean gluasadach, gu h-àraid an coimeas ri gluasadan às dèidh fèidh (Fig. 2 B). Cha robh atharrachadh sam bith eile air FRA agus Fos isoforms anns gach buidheann aoise (cha deach dàta a shealltainn).

Fig. 1.

ΔFo-d ore a ’cuir an dìonachd a-mach anns an niùclas accumbens an dèidh rianachd inntinn inntinn. Chaidh luchagan CD-1 a thoirt a-steach gach latha le salann, amphetamine, no cocaine airson 7 d a ’tòiseachadh air an latha 24 (P24; an dèidh dhaibh a bhith a ’leigeil air falbh, latha 33 (P33; periadolescent), no latha 60 (Inbhich). Tha ìrean de ΔFosB (35 kDa) dìonachd-bheò anns an nucleus accumbens air an sealltainn an dèidh amphetamine mòr (A) no cocaine (B) rianachd. Immunoblots riochdachail bho shalainn - (S), amphetamine- (A), agus cocaine- (C) a ’geàrradh às dèidh fasgadh (P24), periadolescent (P33), agus tha luchagan inbheach air an sealltainn san sàr pannalan. Pannalan ìosal seall brìgh ± SEM ceudad de chainnt alFosB bunaiteach. n tha luachan airson gach buidheann air an sealltainn anns an bhàraichean. Chaidh meudachaidhean cudromach ann an ΔFosB a lorg anns an niùclas accumbens de na luchaichean periadolescent a-mhàin. *p <0.05; **p <0.01 (Oileanach t deuchainn; saline vs druga).

Fig. 2.

ΔFosB immunoreactivity anns a ’chlaonadh putamen an dèidh rianachd inntinn inntinn. Chaidh luchagan CD-1 a thoirt a-steach gach latha le salann, amphetamine, no cocaine airson 7 d a ’tòiseachadh air an latha 24 (P24; an dèidh dhaibh a bhith a ’leigeil air falbh, latha 33 (P33; periadolescent), no latha 60 (Inbhich). Thèid ìrean de ΔFosB (35 kDa) in-imnicheachd anns a ’chaudmen putamen a shealltainn an dèidh amphetamine a thaA) no cocaine (B) rianachd. Immunoblots riochdachail bho shalainn - (S), amphetamine- (A), agus cocaine- (Cc) luchagan a tha air an sparradh (P33) air an sealltainn anns ansàr pannalan. Pannalan ìosal seall brìgh ± SEM ceudad de chainnt alFosB bunaiteach. n tha luachan airson gach buidheann air an sealltainn anns an bhàraichean. Chaidh meud mòr de chnàmh amphetamine a ’faighinn a-mach ann an ΔFosB immunoreactivity a lorg ann an putamen cruaidh na luchaig periadolescent a-mhàin (A). Mar thoradh air rianachd chocain leantainneach, bha àrdachadh ann an osFosB anns na trì buidhnean aoise (B). *p <0.05; **p <0.01 (Oileanach t deuchainn; saline vs druga).

Chan eil ìrean DAT agus DARPP-32 air an atharrachadh an dèidh cocag ainneag no amphetamine

Grunn mhoileciilean cudromach air an cur an cèill le neurons dopaminergic agus / no dopaminoceptive, a ’gabhail a-steach DARPP-32, an D1 gabhadan dopamine, agus DAT, a ’cur ri freagairtean teann agus iom-fhillte dha psychostimulants (Moratalla et al., 1996; Fienberg et al., 1998; Sora et al., 1998; Gainetdinov et al., 2001). Dàta bho DARPP-32, D1 tha an gabhadan, agus DAT null agus DAT a ’nochdadh luchainn a’ nochdadh dàimh thoinnte am measg nan ìrean aca, riaghladh gnìomhachd dopaminergic, agus freagairtean do psychostimulants. Gu dearbh, cha bhith inductionFosB Inntrigidh a ’tachairt ann an luchagan DARPP-32 null a tha a’ faighinn cocaine cronach (Fienberg et al., 1998). Ann an luchagan inbheach, ge-tà, cha bhith atharrachadh sam bith air 7 d gu bhith a ’faighinn 20 mg / kg cocaine na h-ìrean iomlan de DARPP-32 (Fienberg et al., 1998). Cha deach cunntas pròtain DAT a chlàradh roimhe seo anns na luchaichean a ’nochdadh gu h-eachdraidheach gu psychostimulants, ged a chaidh aithris ann an cuid de ghnèithean mu atharrachaidhean ann an radioligand a tha a’ ceangal ris an neach-giùlain dhopamine às deidh do bhith a ’faighinn eòlas air psychostimulants (Letchworth et al., 2001). An-seo thomhais sinn na h-ìrean de DARPP-32 agus pròtain DAT gus faighinn a-mach a bheil an abairt de na pròtainean sin air atharrachadh an dèidh rianachd sochaire inntinn ann an gin de na trì linntean luchainn. Tha na toraidhean againn a ’nochdadh nach robh atharrachaidhean mòra ann an ìrean iomlan DARPP-32 no DAT anns an iomlan caudmen putamen no nucleus accumbens às dèidh rianachd mhòr a thaobh an dara cuid cocaine no amphetamine ann an gin de na trì buidhnean aoise (Clàr. 1).

Clàr 1.

Luachanan densitometry co-cheangailte airson DARPP-32 agus DAT ann am amphetamine-agus còcainn air an làimhseachadh P24, P33, agus lucha inbheach ann an dàimh ri smachd, luachan salainn, suidhichte gu socair aig 100%

Tha na h-ìrean bun-loidhne de ΔFosB air an riaghladh le leasachadh

Rinn sinn sgrùdadh air a ’bhallrachd ΔFosB a chionn 's gu bheil freagairt gluasaid nas motha aig adultFosB anns an striatum aig luchagan inbheach le barrachd abairtean de ΔFosB anns an striatum (Kelz et al., 1999). Fhuair sinn a-mach gun robh ìrean bun-ìre BFosB gu math nas ìsle ann an ainmhidhean nas òige an taca ri inbheach ann an cuid de na putamen agus nucleus accumbens (Fig.3 A). Ìrean de chomharran gnìomhachail an t-siostam dopamine, a ’gabhail a-steach DARPP-32 (Ehrlich et al., 1990), DAT (Perrone-Capano et al., 1996), agus gabhadan dopamine (Teicher et al., 1993; Tarazi et al., 1999) cuideachd air an riaghladh le leasachadh. Tha aithrisean roimhe seo ann an luchagan CD-1 a ’sealltainn an stùc ann an stràc DARPP-32 aig latha an dèidh-bhreith 28 (P28) (Ehrlich et al., 1990). Ann an caudate radain agus nucleus accumbens, D1ìrean glacaidh a ’ruighinn bho P28 gu P40 (Teicher et al., 1993; Tarazi et al., 1999), ach cha deach sgrùdaidhean coltach ris an coileanadh san luch. Ann an coimeas ri seo, fhuair sinn a-mach gun robh ìrean pròtain DAT anns a ’chòta putamen agus nucleus accumbens gu cunbhalach eadar latha an dèidh-bhreith 24 agus fàsachd (Fig. 3 B). Mar sin, tha na dàimhean eadar D1 tha gabhadan, DAT, DARPP-32, agus ΔFosB eadar-dhealaichte eadar buidhnean aoise, agus is dòcha gun tig eadar-dhealachaidhean ann an D1 gnìomh gabhadan a dh'fhaodadh buaidh a thoirt air ìre .FosB inntrigidh.

Fig. 3.

Conaltradh leasachail de ΔFosB agus DAT. A, ΔFosB (35 – 37 kDa) dìonachd bhodhaig anns a ’chaudach putamen agus nucleus accumbens de luchainn sòghail CD-1 mar dhleastanas aois. Tha in-imrichean riochdachaidh air an sealltainn anns a ’chùis sàr pannalan.Pannalan ìosal Tha an taisbeanadh a ’sealltainn ± SEM de thrì luch gach buidheann. *p <0.05, inbheach an aghaidh P24; #p <0.05, inbheach an aghaidh P36 (deuchainn ioma-choimeas Tukey às deidh ANOVA). B, Luachan dlùtharach a ’toirt a-steach dìth dìon a-mach d’ anns a ’chaudmen putamen agus nucleus accumbens airson luchagan loisgte CD-1 mar dhleastanas aois. Cha robh ìrean DAT eadar-dhealaichte am measg nan trì buidhnean aoise.

SGEULACHDAN

Tha buaidhean giùlain gluasad-inntinn psychomotor an urra ri aois. Is tric a dh ’fhaodar gluasadan tràilleachd nuair a dh’ obraicheas cleachdadh stuthan mì-laghail (Estroff et al., 1989; Myers agus Anderson, 1991). Ann an da-rìribh, bidh clann nas òige gu tric a ’faighinn a-mach à tinneas nuair a tha iad an-còmhnaidh a’ faighinn eòlas air daoine a tha a ’faighinn eòlas air an t-sùla, agus nuair a bhios òigearan agus inbhich a’ faighinn eòlas air euphoria (Rapoport et al., 1980). Ann am modalan creimich, tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil ìrean bun-ìre nas àirde de ghnìomhachd aig ainmhidhean periadolescent (Sleagh agus breic, 1983agus) freagairtean eadar-dhealaichte air psychostimulants an dàimh ri beathaichean nas òige agus nas sine. Mar sin, tha iad a ’sealltainn nas lugha de bhrosnachadh einnseanan agus de nobhail a’ feuchainn ri bhith a ’toirt rianachd a-steach do dh’ dòs ìseal de dh ost igh-chosgaisean an dàimh ri d ’eanchainn agus ainmhidhean inbheach ach a’ fàs os-èasgaidheachd às deidh làimhseachadh dòsan àrd. Le rianachd leantainneach, tha mothachadh do ghlasadh co-cheangailte ri cocaine nas motha ann an radain periadolescent ann an coimeas ri inbhich, ach tha frionas airson stereotaidh nas ìsle. Cuideachd, tha dàta microdialysis air eadar-dhealachaidhean a nochdadh eadar radain periadolescent agus inbhich a thaobh mothachaidh ann a bhith a ’toirt a-mach gu foillseachadh dopamine amphetamine (Laviola et al., 1995; Adriani et al., 1998; Adriani agus Laviola, 2000;Laviola et al., 2001). Ach, tha rannsachaidhean nach eil a ’dol an aghaidh a’ rèite fhada san aghaidh a ’leantainn air leigheas methylphenidate ann an adolescent rats (Brandon et al., 2001; Andersen et al., 2002). Tha an dà aithisg mu dheireadh seo a ’comharrachadh na duilgheadasan ann a bhith a’ dèanamh coimeas eadar sgrùdaidhean nuair a tha diofar pharaistean deuchainneach air an cleachdadh. Tha oidhirpean gus coimeas a dhèanamh eadar sgrùdaidhean giùlain ann an ainmhidhean nas òige air an cuingealachadh nas motha le bhith a ’cleachdadh diofar ghnèithean agus chuileagan.

Tha an luchag a ’tighinn gu bhith na mhodail ainmhidh a tha a’ sìor fhàs cudromach ann a bhith a ’sgrùdadh cleachdadh is mì-chleachdadh psychostimulants, agus is e seo a’ chiad anailis dhligheach de fhreagairtean niuclaptive molecular ann an trì linntean eadar-dhealaichte ann an luchag no gnè sam bith eile. Tha sgrùdaidhean a rinn sinn bho na linntean às an tàinig sinn gu ìre a tha air sealltainn gu bheil àrdachadh ann an ΔFosB anns an stràc droma agus ventral air leth de radain a tha coltach ri daoine fiadhaich an dèidh cuir a-mach cocaine agus rianachd amphetamine (Hope et al., 1994; Nye et al., 1995; Turgeon et al., 1997) ach a-mhàin ann an striatum droma agus ventral le chèile no striatum droma air leth de luchain inbheach de ghnè fiadhaich an dèidh cocagaine (Fienberg et al., 1998; Zachariou et al., 2001).

Tha sinn a-nis a ’nochdadh eadar-dhealachadh farsaingeachd agus meudach ann an BFosB a chaidh a dhùsgadh le psychostimulant ann an luchachan às dèidh fèidh, perseolescent, agus inbheach. Tha a bhith a ’toirt sùil air freagairt àrd-ìreach anns na beathaichean periadolescent an coimeas ri inbhich agus bho bhoiteagan an dèidh sin air an neartachadh leis gu bheil an fhreagairt coltach ann an còca agus luchagan amphetamine. Tha na psychostimulants cocaine agus amphetamine le chèile a ’fàs dopamine synaptic, a bharrachd air serotonin agus norepinephrine, ach le diofar dhòighean. Bidh còcainn a ’ceangal ri luchd-giùlain plasmalemma airson dopamine, serotonin, agus norepinephrine agus a’ toirt bacadh air an ath-ghabhail a-steach do cheann-uidhe phonsaigeach. Air an làimh eile, tha amphetamine a ’brosnachadh sgaoileadh nan tar-chuir seo. Faodaidh an inntrigeadh inntineach ΔFosB anns an niùclas a bhith a ’gabhail a-steach dìreach an aois aoise periadolescent às deidh 7 d de rianachd brosnachail agus an inntrigidh tenedFosB an ìre mhath nas adhartaiche anns na putamen caudate mar riochdachadh neurobiological no adhbhar na gluasad nas motha a chaidh ainmeachadh airson psychostimulants anns buidheann aoise (Estroff et al., 1989; Myers agus Anderson, 1991agus) atharrachaidhean fad-ùine eile ann an abairt gine, a tha eadar-dhealaichte eadar buidhnean aoise (Andersen et al., 2002). A bharrachd, dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith air an riaghladh gu h-annasach le atharrachaidhean leasachaidh ann an ìrean de phrìomh mhoileciuiltean, ΔFosB fhèin nam measg. Tha na buaidhean a dh'fhaodadh a bhith aig eadar-dhealachaidhean ann an ìrean bunaiteach ΔFosB eadar buidhnean aoise co-ionann ris na molaidhean a chaidh a mholadh a thaobh eadar-dhealachaidhean eadar seòrsaichean radan (Haile et al., 2001). Gu dearbh, tha sinn an dùil gum bi eadar-dhealachaidhean ann an aon rud air a lorg am measg luchain a-staigh. Tha e comasach cuideachd gum bi luchagan de dhiofar aoisean a ’nochdadh atharrachaidhean eadar-dhealaichte moileciuil ann an ceàrnaidhean den eanchainn seach an nucleus accumbens. Nì sgrùdadh a bharrachd a ’cleachdadh deuchainnean periadolescent le atharrachaidhean a chaidh an innleachadh gu gineadach ann an ìrean de phrìomh mhoileciilean agus beachdan giùlanach co-aontach tuilleadh deuchainn air na h-tuairisgeulan seo.

Footnotes

    • Fuasgladh Mapa (Fosgail) Giblean 8, 2002.
    • Ath-bhreithneachadh fhaighinn Lùnastal 6, 2002.
    • a 'gabhail ris Lùnastal 8, 2002.
  • Chaidh taic a thoirt don obair seo le Institiudean Nàiseanta Slàinte / Institiud Nàiseanta airson mì-chliù niùclasach agus tabhartas stròc NS41871 (MEE agus EMU) agus an Institiud Nàiseanta mu Thabhartas Droch Dhrogaichean P30-DA13429 (EMU).

  • Bu chòir litrichean a chuir gu Dr Michelle E. Ehrlich, Oilthigh Thomas Jefferson, Curtis 310, 1025 Walnut Street, Philadelphia, PA 19107. Post-d: [post-d fo dhìon].

IOMRAIDHEAN

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo