J Neurosci. 2014 Aug 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
Cates HM1, Thibault M2, Pfau M1, Heller E1, Iolaire A2, Gajewski P2, Bagot R1, Colangelo C3, Abbott T3, Rudenko G4, Neve R5, Nestler EJ1, Robison AJ6.
Abstract
Tha atharrachaidhean seasmhach ann an abairt gine neuronal air an sgrùdadh mar eadar-mheadhain de stàitean a tha air an tràilleadh. Tha am feart tar-chuingealaichte ΔFosB, toradh gintinn sàraichte is seasmhach a tha a ’nochdadh ann an nucleus accumbens (NAc), prìomh roinn duais, air a mhisneachadh le nochdadh dualach do cha mhòr a h-uile druga de dhroch-dhìol agus a’ riaghladh na h-èifeachdan sìobhaltach aca.
Tha fosphorylation aig Ser (27) a ’cur ri seasmhachd agus cruinneachadh ΔFosB às deidh a bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist, agus oTha ur n-obair o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil am pròtain kinase CaMKIIα phosphorylates ΔFosB at Ser (27) agus a’ riaghladh a seasmhachd ann an vivo.
An seo, tha sinn a ’comharrachadh dà làrach eile air ΔFosB a tha ann an vitro a tha air am fosgladh le CaMKIIα, Thr (149) is Thr (180), agus an riaghladh aca ann an vivo a shealltainn le cocaine ainnealach. Tha sinn a ’sealltainn gu bheil cuir as do phosphomimetic cur às do Thr (149) (T149D) gu mòr ag àrdachadh gnìomh tar-sgrìobhaidh AP-1 fhad's nach eil buaidh aig cur-a-mach alanine air gnìomh thar-sgrìobhaidh an coimeas ri seòrsa fiadhaich (WT) ΔFosB.
A ’cleachdadh gluasad gine in vivo a tha air a mheadhanachadh le víreas ΔFosB-T149D no ΔFosB-T149A in luch NAc, cho-dhùin sinn gu robh ro-dhruim ann ΔFosB-T149D ann an NAc bidh sin a ’toirt gu barrachd gnìomhachd locothan mar thoradh air dòs bheag ìosal de chocàin na tha WT ΔFosB, agus a ’gabhail cus ionnsaigh ΔFosB-T149A nach eil a ’toirt a-mach an t-mothachadh psychomotor gu coca dhonn ìsle-droma a chithear an dèidh tar-chuir WT ΔFosB agus a’ toirt air falbh an cugallachd a chithear ann an smachd bheathaichean aig dòsan cocain nas àirde.
Tha sinn a ’nochdadh a-rithist nach eil buaidh aig mutation Thr (149) air seasmhachd ΔFosB a tha air a mhilleadh ann an luchag na luchaige, a tha ag ràdh gu bheil buaidhean giùlain nan treubhan sin air an stiùireadh leis na feartan ath-sgrìobhaidh aca.
Còraichean © 2014 na h-ùghdaran 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.
PRÌOMH FHIOSRACHADH:
CaMKII; accumbens; cocan; connadh; tar-sgrìobhadh; δFosB
;
