Bidh aon lobhadh amphetamine singilte a ’tilleadh an uireasbhaidh ann an obair dop-dop dopamine air adhbharachadh le eachdraidh fèin-rianachd cocaine (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Feb 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.

Ferris MJ1, Calipari ES1, Ròs JH1, CA Siciliano1, Grian H.1, Chen R.1, Jones SR1.

Abstract

Tha timcheall air 1.6 millean neach a tha a ’coinneachadh ri na slatan-tomhais airson tràilleachd cocaine anns na Stàitean Aonaichte, agus aig an àm seo chan eil cungaidhean-leigheis ceadaichte le FDA. Tha drogaichean a tha a ’leigeil a-mach dopamine stèidhichte air amphetamine air èifeachdas a nochdadh airson a bhith a’ lughdachadh an spreagadh gu bhith a ’toirt seachad cocaine gu fèin-obrachail agus a’ lughdachadh in-ghabhail ann am beathaichean agus daoine. Thathas den bheachd gu bheil amphetamine ag obair mar ionadachadh airson cocaine tro àrdachadh ìrean dopamine extracellular.

A ’cleachdadh voltammetry ann an sliseagan eanchainn, rinn sinn deuchainn air comas aon fhilleadh amphetamine ann an vivo gus sgaoileadh dopamine atharrachadh, cineatachd gabhail, agus neart cocaine ann am beathaichean naïve cocaine agus às deidh eachdraidh de fhèin-rianachd cocaine (1.5 mg / kg / infusion, stèidhichte -ratio 1, in-stealladh 40 / latha x làithean 5). Chaidh cineatics dopamine a thomhas 1 agus 24 uairean às deidh dòrtadh amphetamine (0.56 mg / kg, iv). Às deidh fèin-rianachd cocaine, sgaoileadh dopamine, an ìre as àirde de ghlacadh (V.max), agus chaidh ìrean còmhdhail dopamine (DAT) co-cheangailte ri buill-bodhaig a lughdachadh, agus cha robh an DAT cho mothachail ri cocaine. Lùghdaich aon fhilleadh amphetamine V.max agus ìrean DAT membran ann am beathaichean naïve cocaine, ach chuir iad air ais gu h-iomlan a h-uile taobh de dhreuchd crìochnachaidh dopamine ann am beathaichean fèin-rianachd cocaine.

An seo, airson a ’chiad uair, tha sinn a’ nochdadh teasairginn sa bhad a tha air a bhrosnachadh le cungaidh-leigheis, easbhaidhean ann an gnìomh dopamine nerve-terminal ann am beathaichean le eachdraidh de fhèin-rianachd cocaine àrd. Tha an amharc seo a ’toirt taic don bheachd gum faodar abairt agus gnìomh DAT a mhodaladh aig sgèile-ùine luath agus tha e cuideachd a’ moladh gum bi gnìomhan cungaidh-leigheis amphetamine airson tràilleachd cocaine a ’dol nas fhaide na obair ath-leigheis.