- 1Centro Interdisciplinario de Neurociencias de Valparaíso, Dàmh nan Saidheansan, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile
- 2Roinn de Neurociencia, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
- 3Bith-eòlas Núcleo Milenio NUMIND de Eas-òrdughan Neuropsychiatric, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile
- 4Roinn Bith-eòlas Ceallach agus Molecular, Dàmh nan Saidheansan Bith-eòlasach, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
- 5Roinn Bùth-chungadair agus Ionad Eadar-chuspaireil Neuroscience, Dàmh Ceimigeachd, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
Tha neart giùlan cuimsichte air amasan air a riaghladh le neurons dopamine midbrain. Thathas a ’cumail sùil air mì-chothroman de chuairtean dopaminergic ann an tràilleachd dhrogaichean agus eas-òrdugh obsessive-compulsive. Tha giùlan èiginneach na fheart a tha an dà chuid eas-òrdugh a ’roinn, a tha co-cheangailte ri neurotransmission dopamine àrdaichte. Tha gnìomhachd neurons dopamine midbrain air a riaghladh gu ìre mhòr le gnìomh homeostatic dopamine tro gabhadairean D2 (D2R) a lùghdaicheas losgadh neurons a bharrachd air synthesis agus leigeil às dopamine. Tha tar-chuir dopamine cuideachd air a riaghladh le siostaman neurotransmitter heterologous mar an siostam kappa opioid, am measg feadhainn eile. Tha mòran den eòlas a th ’againn an-dràsta air siostam kappa opioid agus a bhuaidh air sgaoileadh dopamine a’ tighinn bho mhodalan beathach preclinical de ghalaran eanchainn. Ann an 1988, a ’cleachdadh microdialysis cerebral, chaidh a shealltainn gu bheil gnìomhachd geur nan Kappa Opioid Receptors (KOR) a’ lughdachadh ìrean synaptic de dopamine san striatum. Tha a ’bhuaidh bacaidh seo de KOR a’ cur an aghaidh buaidh furastachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air leigeil às dopamine, a ’leantainn gu moladh cleachdadh agonists KOR mar leigheas cungaidh-leigheis airson toirt a-steach dhrogaichean èiginneach. Gu h-iongantach, 30 bliadhna às deidh sin, thathas a ’moladh antagonists KOR an àite a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean. Dè a dh ’fhaodadh a bhith air tachairt anns na bliadhnachan sin a chruthaich an atharrachadh mòr seo de phàtran? Bha an fhianais a chaidh a chruinneachadh a ’moladh gu bheil buaidh KOR air ìrean dopamine synaptic iom-fhillte, a rèir dè cho tric‘ sa tha gnìomhachd KOR agus an ùine le brosnachaidhean eile a tha a ’tighinn a-steach do neurons dopamine, a bharrachd air eadar-dhealachaidhean gnè agus gnè. Air an làimh eile, tha coltas ann gu bheil gnìomhachd KOR cronach a ’comasachadh neurotransmission dopamine agus giùlan dopamine-meadhanaichte. Tha na gnìomhan calg-dhìreach an aghaidh droch bhuaidh an aghaidh gnìomhachd KOR cronail air a bhith co-cheangailte ri droch bhuaidh tòiseachaidh agus dàil buannachdail, nuair a bha iad a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha giùlan èiginneach air a bhrosnachadh le gnìomhachd D2R a-rithist air a neartachadh le co-ghnìomhachadh seasmhach KOR, a tha a ’buntainn ri ìrean lùghdaichte synaptic de dopamine agus D2R le mothachadh. Mar sin, bidh gnìomhachd KOR a tha an urra ri ùine a ’toirt buaidh dhìreach air ìrean dopamine a’ toirt buaidh air gleusadh giùlan brosnachail. Bidh an lèirmheas seo a ’dèanamh anailis air na tha an siostam kappa opioid a’ cur ri co-dhàimhean dopaminergic de ghiùlan èiginneach.
Ro-ràdh
Siostam Dopaminergic ann an giùlan èiginneach
Is e co-èigneachadh an comas fèin-stad gus gnìomh àbhaisteach a chuir an gnìomh le toradh aithnichte, a dh ’aindeoin droch bhuaidh (Robbins et al., 2012). Tha giùlan èigneachail mar chomharran air eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD) agus tràilleachd dhrogaichean, am measg ghalaran inntinn-inntinn eile. Tha giùlan sgrùdaidh glè chumanta ann an eas-òrdughan speactram obsessive-compulsive air an comharrachadh le ath-aithris cunbhalach de chleachdadh sònraichte, ann an dòigh stereotyped no deas-ghnàthach (Williams et al., 2013). Faodaidh raon farsaing de ghiùlan àbhaisteach (me, sgrùdadh, glanadh, nighe làmhan, msaa) tionndadh gu bhith èiginneach ann an euslaintich OCD agus san fharsaingeachd, ag èirigh mar fhreagairt air smuaintean obsessive agus draghail a ’brosnachadh iomagain. San aon dòigh, bidh a bhith a ’sireadh agus a’ caitheamh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh èigneachail ann an luchd-cuir dhrogaichean Mar a tha ann an OCD, tha àite cudromach aig iomagain a ’brosnachadh caitheamh dhrogaichean èiginneach ann an ana-cleachdadh dhrugaichean eòlach. Thathas a ’cumail sùil air na h-aon easbhaidhean ann an giullachd duais is peanas anns an dà shuidheachadh (Fige et al., 2016), a thug air cuid de na h-ùghdaran beachdachadh air OCD mar chur-ris giùlain (Holden, 2001).
Tha aon dhòigh a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu giùlan èiginneach air a dhealbhadh taobh a-staigh teòiridh brosnachaidh-mothachaidh tràilleachd is e sin gum bi brosnachadh leudaichte (“ag iarraidh”) airson an druga a ’leasachadh aig àm cuir-ris gun a bhith a’ leasachadh buaidh tlachdmhor (“dèidheil”) (Berridge et al., 1989; Berridge agus Robinson, 2016). Tha mothachadh maireannach air a ’chuairt dhuais / brosnachaidh an sàs ann an inntrigeadh mothachaidh brosnachaidh co-cheangailte ri bhith a’ sireadh dhrogaichean. Tha an cuairteachadh duais / tograidh air a dhèanamh suas de neurons dopamine midbrain den deasaich an tùs] (SN) agus sgìre teasach ventral (VTA), a tha ag amas air sreathan dorsal agus ventral an striatum, fa leth. Tha neurons dopamine a tha a ’pròiseachadh don striatum ventral no niuclas accumbens (NAc) air a bhith co-cheangailte gu traidiseanta ri giùlan amasan, ach tha neurons dopamine a tha a’ pròiseachadh don striatum dorsal air a bhith co-cheangailte ri togail cleachdaidhean (Everitt agus Robbins, 2005; Cleasach, 2009; Yager et al., 2015; Volkow et al., 2017).
Thathas a ’cumail sùil air mothachadh air a’ chuairt dhuais / brosnachaidh ann an creimich mar an àrdachadh mean air mhean ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le rianachd a-rithist air dòs stèidhichte dhrogaichean a dh ’fhaodadh a bhith addictive (Pierce agus Kalivas, 1997; Robinson agus Berridge, 2001). Tha mothachadh locomotor na iongantas maireannach oir tha e ri fhaicinn às deidh seachdainean, mìosan agus eadhon bliadhna às deidh tarraing a-mach dhrogaichean (Robinson agus Berridge, 1993). Chaidh a mholadh tràth gu bheil mothachadh air a ’chuairt dhuais / brosnachaidh a’ cur ri bhith a ’sireadh dhrogaichean èiginneach (Robinson agus Berridge, 1993). A rèir an sin, bidh mothachadh locomotor a ’comasachadh cocaine fèin-rianachd a’ sireadh ath-shuidheachadh (De Vries et al., 2002). A bharrachd air an sin, tha radain le ruigsinneachd leudaichte air fèin-rianachd cocaine a ’nochdadh barrachd freagairt locomotor gu cocaine na radain le ruigsinneachd cuibhrichte (Ferrario et al., 2005). A bharrachd air an sin, thathas cuideachd a ’cumail sùil air na h-atharrachaidhean neurochemical a tha mar bhunait air mothachadh locomotor gu psychostimulants ann an sireadh dhrogaichean èiginneach (Steketee agus Kalivas, 2011; Giuliano et al., 2019). Tha an dàta seo a ’toirt taic don chonaltradh tràth a chaidh a mholadh eadar mothachadh locomotor agus sireadh dhrogaichean èiginneach a chaidh fhaicinn ann an daoine (Robinson agus Berridge, 1993; Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Gu meacanaigeach, bidh rianachd cunbhalach de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’mothachadh chuairtean dopamine mesolimbic a’ meudachadh neurotransmission dopaminergic. Bidh psychostimulants, mar cocaine no amphetamines, a tha a ’cur bacadh air neach-còmhdhail dopamine plasma plasma (DAT), a’ brosnachadh àrdachadh mòr de dopamine anns an àite synaptic anns an striatum agus NAc, agus mar sin a ’gnìomhachadh locomotion (Steketee agus Kalivas, 2011). Mar a tha e ann an tràilleachd dhrogaichean, bidh mothachadh air cuairteachadh duais / brosnachaidh dopamine a ’cur ri giùlan èiginneach a chithear ann an OCD. Gu dearbh, tha gnìomhachadh cunbhalach de gabhadairean dopamine D2 (D2Rs) gu leòr gus mothachadh locomotor a bhrosnachadh agus giùlan a sgrùdadh ann an radain agus luchainn (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 1999; Sun et al., 2019). Tha rianachd ath-aithris de quinpirole, agonist D2R / D3R, na mhodail ris an gabhar de OCD oir tha e ag ath-aithris dligheachd aghaidh, tro àrdachadh de sgrùdadh èigneachail agus giùlan stereotyped, dligheachd ro-innse, mar a chithear le lùghdachadh de ghiùlan èiginneach às deidh làimhseachadh cronail le ath-ghabhail serotonin. luchd-dìon (SRI) agus a ’togail dligheachd mar a tha structaran eanchainn a tha an sàs anns a’ mhodail seo air an roinn leis an fheadhainn anns an eòlas-eòlas (Stuchlik et al., 2016; Szechtman et al., 2017). Ann an geàrr-chunntas, bidh gnìomhachadh cunbhalach de sgaoileadh dopamine, an dàrna cuid le innealan ro-synaptic (sgaoileadh dopamine) no post-synaptic (gnìomhachadh D2R) a ’leantainn gu mothachadh locomotor agus giùlan èiginneach.
Is e an siostam kappa opioid aon de na siostaman as cumanta a tha a ’cumail smachd air sgaoileadh dopamine anns a’ chuairt dhuais / brosnachaidh. Tha fianais a ’sealltainn gu bheil tar-chuir kappa-opioid a’ dol an aghaidh buaidhean dopamine; tha gnìomhachd geur gabhadairean kappa opioid (KORs) a ’dol an aghaidh gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulants (Grey et al., 1999). Air an làimh eile, bidh gnìomhachd KOR a-rithist a ’cumail suas agus ag adhartachadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach agus àbhaisteach (Koob, 2013). Bidh caitheamh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt air adhart tar-chuir kappa opioid leasaichte homeostatic, is dòcha a’ cur ri stàitean tòcail àicheil dysphoria (Koob, 2013) a ’piobrachadh cleachdadh dhrogaichean èiginneach (Chavkin agus Koob, 2016). Gu dearbh, chuir casg KOR casg air nicotine ath-shuidheachadh cuideam ach cha b ’e seo a bha air adhbhrachadh le drogaichean (Jackson et al., 2013), cocaine (Beardsley et al., 2005) agus ethanol (Sperling et al., 2010). A rèir an lorg seo, tha bacadh KOR a ’toirt air ais atharrachaidhean dopaminergic anns an striatum dorsolateral de radain le mothachadh amphetamine, gun a bhith ag atharrachadh an fhreagairt leasaichte locomotor aca don druga (Azocar et al., 2019). Mar sin, tha coltas gu bheil siostam KOR a ’neartachadh daingneachadh àicheil a’ meudachadh luach dhrogaichean. Ann an OCD, bidh daingneachadh àicheil air a phiobrachadh le obsessions, a neartaicheas èigneachadh sònraichte gus an obsession sin a sheachnadh. Ged nach deach a dhearbhadh gu dìreach, dh ’fhaodadh daingneachadh àicheil àite a bhith aige air mothachadh quinpirole. Gu dearbh, tha D2R an sàs ann a bhith a ’gineadh ath-neartachadh àicheil. Mar eisimpleir, cha deach àite a sheachnadh ann an àite càraideach le morphine - air a leasachadh ann an luchagan le dìth isoform fada D2R (Smith et al., 2002) agus làimhseachadh quinpirole a-rithist rè ùine staonadh ag ath-shuidheachadh cocaine agus heroin a ’sireadh ann am paradigm fèin-rianachd, buaidh co-cheangailte ri locomotion cugallach gu quinpirole (De Vries et al., 2002), a ’moladh dòighean co-roinnte eadar psychostimulant agus mothachadh quinpirole-brosnaichte. A bharrachd air an sin, le bhith a ’toirt a-steach cèidse na dachaigh, ach chan e cèidse ùr-nodha, don raon achadh fosgailte a’ lughdachadh mothachadh locomotor agus giùlan sgrùdaidh èigneachail (Szechtman et al., 2001), a ’nochdadh gum faodadh sàbhailteachd / cuisean eòlach a bhith a’ farpais ri cuisean àrainneachd àicheil a tha a ’taobhadh ri mothachadh. San aon dòigh ri mothachadh mothachaidh air a bhrosnachadh le psychostimulant, bidh gnìomhachadh cunbhalach de KOR a ’comasachadh mothachadh locomotor (Escobar et al., 2017) agus giùlan sgrùdaidh èigneachail (Perreault et al., 2007) air a bhrosnachadh le rianachd cunbhalach de quinpirole. Feumar mìneachadh a bheil a 'bhuaidh làidir seo mar thoradh air neartachadh àicheil adhartach.
Tha an sgrùdadh mionaideach a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil buaidh an t-siostam kappa-opioid air sgaoileadh dopaminergic iom-fhillte: tha e an urra ris an t-slighe dopamine a tha an sàs (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008), agus air an àm eadar gnìomhachadh an gabhadair KOR agus gnìomhachadh an gabhadair dopamine (Chartoff et al., 2016). A ’co-chòrdadh ris an iom-fhillteachd seo, chaidh bruidhinn gu farsaing air cleachdadh therapach a dh’fhaodadh a bhith ann de ligandan KOR. Chaidh a mholadh gum faodadh agonist KOR a bhith feumail gu clinigeach aig ìre cleachdadh dhrogaichean, a ’lughdachadh an hyperdopaminergia a tha air a bhrosnachadh le drogaichean (Shippenberg et al., 2007). Air an làimh eile, is dòcha gum bi antagonist KOR feumail ann a bhith a ’làimhseachadh syndrome tarraing air ais air adhbhrachadh le àrdachadh ann an abairt dynorphin às deidh a bhith a’ caitheamh dhrogaichean a-rithist (Wee and Koob, 2010). A rèir an sin, chaidh a mholadh gum biodh pàirt-agonist KOR (Beguin et al., 2012) dh ’fhaodadh sin a bhith na roghainn therapach airson a bhith a’ làimhseachadh an dà chuid na comharraidhean toirt a-steach dhrogaichean agus toirt air falbh ann an daoine a tha air an cuir an grèim (Chartoff et al., 2016; Callaghan et al., 2018). Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’dèanamh mion-sgrùdadh air modaladh ùine / co-theacsa a tha an urra ri co-dhàimhean dopaminergic de mhothachadh giùlain agus èigneachadh.
Crosstalk anatomical agus obrachail eadar siostaman Kappa Opioid agus Dopaminergic ann an Roinnean Striatal agus Midbrain
Roinnean Striatal
Tha KORs nan gabhadairean pròtain Gi / o air an cur an cèill gu mòr anns an t-siostam dopamine midbrain (Mansour et al., 1996). Buinidh na gabhadairean sin don teaghlach de gabhadairean opioid air an dèanamh le mu (MOR), delta (DOR) agus kappa (KORs). Is e na h-agonists endogenous airson na gabhadairean sin endorphins, enkephalin agus dynorphin, fa leth. Anns an striatum, tha dynorphin air a cho-chur le dopamine D1receptor (D1R) - a ’cumail suas neurons meadhanach mòr (MSNs) aig a bheil axons ath-chuairteach a’ gnìomhachadh KORs bho na h-aon niuclasan (Mansour et al., 1995). Tha ìomhaighean miocroscop eileagtronaigeach de radan NAc a ’sealltainn gu bheil KORs rim faighinn sa mhòr-chuid ann an structaran presynaptic anns a bheil DAT fhad‘ s a tha cuibhreann beag de KORs gu h-ionadail air dendrites ann an suidheachadh DAT (Svingos et al., 2001; Kivell et al., 2014). Tha sgrùdaidhean immunofluorescent a tha a ’comharrachadh ullachaidhean presynaptic-synaptosomal bho NAc a’ sealltainn gu bheil KORs agus D2Rs a ’co-fhreagairt gu fàbharach ann an synaptosomes anns a bheil an enzyme dopamine synthetizing, tyrosine hydroxylase (TH) (Escobar et al., 2017). A bharrachd air an sin, tha KORs pailt ann an cuirp cealla den NAc agus striatum, agus bidh iad a ’tighinn còmhla ri D2Rs ann am fo-bhuidheann cealla (Escobar et al., 2017). Le seallaidhean ginteil agus moileciuil, thathas air a ràdh gu bheilear a ’cumail sùil air 20% de cheangal iomlan KOR anns an striatum ann an crìochnachaidhean DA (Van't Veer et al., 2013). A bharrachd, Tejeda et al. (2017) a ’sealltainn gu bheil gach cuid D1R agus D2R MSN a’ cur an cèill KOR le roghainn nas àirde airson D1R anns a bheil MSNn (Tejeda et al., 2017). Tha an dàta anatomical seo a ’nochdadh gu bheil KORs an làthair ro agus postynaptically, a’ riaghladh neurotransmission dopamine anns a ’chuairt dhuais / brosnachaidh.
Tha grunn dhòighean deuchainneach a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd KORs a’ cur bacadh air dopamine release. Tha gnìomhachd geur KORs le in-stealladh siostamach no an in-stealladh ionadail de agonists a ’lughdachadh ìrean extracellular de dopamine anns an NAc (Di Chiara agus Imperato, 1988; Spanagel et al., 1992; Fuentealba et al., 2006) agus striatum droma (Gehrke et al., 2008). A ’toirt taic do ghnìomhachd casg tonic de KORs thairis air neurotransmission dopamine, toirt a-steach dìreach an antagonist KOR fad-mhaireannach agus roghnach nor-binaltorphimine (nor-BNI) (Broadbear et al., 1994) a ’meudachadh ìrean basal de dopamine san NAc (Spanagel et al., 1992) agus dopamine a leigeil ma sgaoil anns an striatum dorsal (Azocar et al., 2019). Chaidh fianais dheireannach de bhacadh tonic KOR de dopamine a shealltainn ann an luchagan bualadh KOR, a sheall ìrean nas àirde de dopamine anns an striatum agus NAc (Chefer et al., 2005). Chan eil na dòighean a tha an urra ri casg KOR air dopamine a leigeil ma sgaoil air an soilleireachadh gu tur. Ach, tha fios gu bheil gnìomhachd KORs a ’leantainn gu àrdachadh K + agus lughdachadh giùlan Ca2 +, mar sin a’ brosnachadh hyperpolarization cealla agus bacadh air sgaoileadh neurotransmitter vesicular (Bruchas agus Chavkin, 2010; Margolis agus Karkhanis, 2019).
A bharrachd air an sin, in vitro agus ann am vivo tha dàta gnìomh a ’moladh gum bi KORs ag atharrachadh ìrean dopamine extracellular le bhith ag atharrachadh gnìomhachd DAT. Mar eisimpleir, bidh gnìomhachadh KORs ann an ceallan EM4 a bhios a ’co-chur an cèill KORs agus DAT, a’ leantainn gu barrachd gabhail de dopamine air a thomhas le voltammetry (Kivell et al., 2014). An ex vivo sheall mion-sgrùdadh cuideachd a ’cleachdadh voltammetry ann an toitean neo-sgaraichte, gun do mheudaich in-stealladh siostamach de KOR agonist U-69593 gabhail dopamine anns an NAc (Thompson et al., 2000). Tha artaigil coltach ris o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil nor-BNI a’ cur bacadh air àrdachadh ann an gabhail dopamine anns an striatum ventral agus dorsal, air a bhrosnachadh le in-stealladh siostamach gruamach de MP1104, agonist receptor opioid measgaichte Kappa / Delta (Atigari et al., 2019). Ach a dh ’aindeoin sin, cha deach buaidh gnìomhachd KOR air gabhail dopamine a shoilleireachadh fhathast. Lùghdaich rianachd siostamach nalmefene pàirt-agonist KOR dòs gabhail dopamine striatal gu eisimeileach, air a thomhas le bholtammetry cearcallach scan luath (FSCV) (Rose et al., 2016). A ’cleachdadh microdialysis flux gun lìon ann am radain fhireann inbheach, bha bacadh air KOR an cois àrdachadh ann am bloigh às-tharraing (Ed), a tha na thomhas neo-dhìreach de ghabhail dopamine (Chefer et al., 2006; Azocar et al., 2019), a ’moladh gum bi gnìomhachd tonic de KOR a’ toirt a-mach smachd bacaidh air gnìomhachd DAT (gabhail dopamine). Tha na toraidhean sin a ’soilleireachadh àite iom-fhillte gnìomhachd endogenous KOR air gabhail dopamine gus smachd a chumail air ìrean extracellular dopamine. Chan eil modhan fuasglaidh ùine nas àirde leithid FSCV air buaidh KOR a nochdadh air gabhail dopamine (Ebner et al., 2010; Ehrich et al., 2015; Hoffman et al., 2016), a ’moladh gum feum KOR a tha ag adhartachadh gnìomhachd DAT ann an roinnean striatal ùine brosnachaidh., dh’ fhaodadh àrdachadh KOR-meadhanaichte de ghnìomhachd DAT a bhith air a mhìneachadh le àrdachadh anns an àireamh de DAT air membran cealla air a bhrosnachadh le gnìomhachd KOR, mar a chaidh aithris ann an synaptosomes striatal agus cealla. loidhnichean (Kivell et al, 2014).
Roinnean Midbrain
Tha measaidhean autoradiographic a chaidh a dhèanamh anns a ’mheanbh-chuileag radan a’ nochdadh ceangal mòr airson KORs air axis rostrocaudal an SN agus VTA (Sònraichte et al., 1993). Air an làimh eile, tha dàta miocroscop eileagtronaigeach a ’sealltainn gu bheil crìochnachaidhean anns a bheil dynorphin a’ synapse gu dìreach air dendrites dearbhach TH anns an SN agus an VTA (Sesack and Pickel, 1992), a ’moladh gum bi KORs gu h-ionadail ann an roinnean somatodendritic de neurons dopamine. Tha MSNan anns a bheil striatal D1R mar aon de na cuir a-steach dynorphin gu neurons dopamine midbrain. Gu h-inntinneach, chan eil bacadh KORs ag atharrachadh buaidh bacaidh D1R-MSNs gu neurons dopamine VTA, a ’nochdadh gu bheil an casg seo air a mheadhanachadh le GABA (Edwards et al, 2017). Bidh KORs a ’modaladh freagairtean somatodendritic de neurons dopamine midbrain. Tha sgrùdaidhean electrophysiologic a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd KORs anns an VTA a’ hyperpolarizes agus a ’lughdachadh ìre losgadh spontaneus de neurons dopamine (Margolis et al., 2003). Mar thoradh air an sin, tha an dòrtadh de agonists KOR a ’lughdachadh efflux dopamine somatodendritic (Smith et al., 1992; Dalman agus O'Malley, 1999). Ach, tha coltas gu bheil a ’bhuaidh bacaidh seo de KORs air neurons dopamine an urra ri cuairteachadh. Tha an dòrtadh de agonists kappa-opioid anns an VTA a ’lughdachadh leigeil às dopamine anns an cortex prefrontal medial (mPFC) (Margolis et al., 2006) ach chan ann anns an NAc (Devine et al., 1993; Margolis et al, 2006). A bharrachd, Margolis et al. (2006) lorg gu bheil KORs a ’cur bacadh air neurons dopamine VTA a tha a’ pròiseict chun mPFC agus amygdala basolateral, ach chan e an fheadhainn a tha a ’pròiseict chun NAc. Anns an aon bhliadhna, Ford et al. (2006) a ’sealltainn gun do chuir cleachdadh amar de agonists KOR ann an sliseagan VTA na luchaige sruth a-mach nas àirde ann an neurons dopamine a tha a’ pròiseict chun NAc an coimeas ris an fheadhainn a tha a ’pròiseict chun an amygdala basolateral, a’ nochdadh gu bheil KORs a ’cur casg nas motha air neurons dopamine a tha a’ pròiseict chun NAc na don amygdala. A bharrachd air an sin, tha gnìomhachadh KOR a ’lughdachadh meud excitatory (Margolis et al., 2005) agus inhibitory (Ford et al., 2007) sruthan postynaptic a-steach do neurons dopamine midbrain. Eadar-dhealachaidhean eadar gnèithean agus na h-ìomhaighean iom-fhillte de VTA gu mPFC agus NAc (Van Bockstaele agus Pickel, 1995; Carr agus Sesack, 2000) ga dhèanamh dùbhlanach faighinn a-mach a bheil KORs a ’cur bacadh roghnach air cuid de na h-àireamhan dopamine neuronal ann an VTA. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an dàta a tha air a gheàrr-iomradh an seo a’ sealltainn gu bheil KORs ann an soma agus crìochnachaidhean neurons dopamine, a bharrachd air anns na cuir a-steach a bhios gan riaghladh, agus mar sin air an suidheachadh gu grinn gus smachd a chumail air gnìomhachd synaptic neurons dopamine midbrain.
Dleastanas KORs a ’cumail smachd air Neurotransmission Dopamine ann an Sensitization air a bhrosnachadh le Psychostimulants agus Giùlan Co-èiginneach
Is e pròiseas a th ’ann an cuir ri drogaichean a tha a’ toirt a-steach a bhith a ’sireadh dhrogaichean an-toiseach co-cheangailte ris na buaidhean ath-neartachaidh adhartach aca. Air an làimh eile, is e feart pearsantachd a th ’ann an èigneachadh a chithear ann an luchd-cuir dhrogaichean. Chaidh grunn neuroadaptations ann an slighean dopaminergic a mholadh gus cunntas a thoirt air a bhith a ’sireadh dhrogaichean èiginneach agus a’ tighinn a-steach às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Everitt agus Robbins, 2005; Koob agus Volkow, 2016). Is e aon de na beachd-smuaintean a thathar a ’moladh a bhith a’ draibheadh in-ghabhail dhrogaichean èiginneach mothachadh air na buaidhean àicheil aige (Koob, 2013). Dh ’fhaodadh smachd in-steidhidh siostam opioid kappa air leigeil às dopamine cur ri togalaichean a tha a’ daingneachadh àicheil dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Ach, tha coltas gu bheil buaidh gnìomhachd KOR air neurotransmission dopamine agus drogaichean èiginneach a ’sireadh iom-fhillte agus a rèir coltais a’ dol an aghaidh a chèile. Gu dearbh, tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine agus cocaine air a lughdachadh le rianachd concomitant de agonists KOR (Heidbreder agus Shippenberg, 1994; Maisonneuve et al., 1994; Thompson et al., 2000) agus eadhon lughdachadh fèin-rianachd cocaine (Negus et al., 1997). A bharrachd air an sin, tha KORs a ’toirt seachad fios air ais bacaidh mu sgaoileadh dopamine den t-slighe mesolimbic mar fhreagairt do ghnìomhachadh seasmhach D1R post-synaptic mar a thachras le bhith a’ nochdadh a-rithist gu psychostimulants (Cole et al., 1995; Nestler, 2001). Gu h-iongantach, faodaidh gnìomhachadh KORs leigeil ma sgaoil dopamine anns an t-slighe duais / tograidh (Fuentealba et al., 2006; Fuentealba et al., 2007) agus caitheamh psychostimulants (Wee et al., 2009). Fuentealba et al. (2007) a ’sealltainn, às deidh ceithir latha a’ rianachd U69593, agonist KOR, gun do mheudaich amphetamine sgaoileadh dopamine anns an NAc. O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn gu bheil a bhith a ’bacadh KORs a’ cur cùl ris na h-atharrachaidhean ann an leigeil a-mach dopamine agus gabhail ann an striatum droma a bhios a ’tachairt aig àm mothachaidh locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine (Azocar et al., 2019). Gu h-iomlan, tha an dàta seo a ’moladh gum faodadh gnìomhachadh KORs cuideachd cur ri feartan ath-neartachadh adhartach de dhroch dhìol dhrogaichean (Chartoff et al., 2016).
A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil gnìomhachd KORs cuideachd a ’cur ri bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach; Bidh bacadh KORs a ’lughdachadh cocaine (Wee et al., 2009), heroin (Schlosburg et al., 2013) agus methamphetamine (Whitfield et al., 2015) in-ghabhail ann am radain le ruigsinneachd gun chrìoch air an druga (Wee et al, 2009). Chithear a ’bhuaidh seo cuideachd ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean fo uallach cuideam. Mar eisimpleir, cha do sheall na luchagan bualadh KOR roghainn àite cocaine às deidh cuideam snàmh èiginneach (McLaughlin et al., 2006a). Tha bacadh KORs a ’dèanamh nas fheàrr leis an roghainn àite nicotine air adhbhrachadh le bhith a’ nochdadh cuideam snàmh èiginneach (Smith et al., 2012). Gu h-inntinneach, tha bacadh KOR a ’lagachadh a’ chocaine agus nicotine a tha air am brosnachadh le cuideam ach cha tug e buaidh air a bhith a ’sireadh dùbhlan dhrogaichean (Beardsley et al., 2005; Jackson et al., 2013). Tha e coltach gu bheil a ’bhuaidh KOR furasta seo air adhbhrachadh le cuideam air a mheadhanachadh leis a’ chuairt dhuais / brosnachaidh (Shippenberg et al., 2007; Wee and Koob, 2010). Ann an sgrùdadh eireachdail a rinn an Dr Kauer agus a bhuidheann, chaidh a shealltainn gu bheil a bhith a ’cuir casg air KORs anns an VTA, an dara cuid roimhe no às deidh cuideam mòr, a’ cur bacadh air a bhith a ’sireadh cocaine, buaidh co-cheangailte ri teasairginn fad-ùine- potentiation de synapses inhibitory ann an neurons dopamine (Graziane et al., 2013; Polter et al., 2014).
Tha e coltach gu bheil comasachadh in-ghabhail psychostimulants air a dhèanamh le KORs an urra ri uinneag ùine a thaobh foillseachadh dhrogaichean. Tha rianachd an agonist KOR U50488 1 h mus nochd cocaine a ’potentiates an dà chuid roghainn àite cocaine agus an sgaoileadh dopamine càirdeach air a dhùsgadh le cocaine anns an NAc, fhad‘ s a thathas a ’cumail sùil air na buaidhean mu choinneamh nuair a bheirear 15 min roimhe (McLaughlin et al., 2006a; Ehrich et al., 2014). A ’cleachdadh fèin-bhrosnachadh intracranial Chartoff et al. (2016) chunnaic e gu bheil buaidh lùthmhor tùsail aig an agonist KOR Salvinorin A, le dàil buannachdail, còmhla ri lùghdachadh agus àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine brosnachail anns an NAc, fa leth. Gu h-iomlan tha an dàta seo a ’nochdadh buaidh a tha an urra ri ùine bho ghnìomhachadh KOR air feartan buannachdail cocaine, agus a’ comharrachadh gnìomhachd KOR le cuideam mar phrìomh chluicheadair airson a bhith a ’leasachadh sireadh dhrogaichean èiginneach.
Mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le Quinpirole agus giùlan èiginneach
Tha na fìrinnean gu bheil an siostam dopamine an sàs ann a bhith a ’gineadh mothachadh agus èigneachadh air a neartachadh leis a’ ghiùlan a chaidh fhaicinn ann an creimich a chaidh a làimhseachadh leis an agonist D2R, quinpirole. Ann an ùine ghoirid, tha D2Rs nan gabhadairean Gi ceangailte gu farsaing anns a ’chuairt dhuais / brosnachaidh; tha iad air an cur an cèill gu somalta agus air ionadan axon de neurons dopamine (Sesack et al., 1994), agus tha a ghnìomhachadh a ’lughdachadh ìrean extracellular dopamine (Imperato agus Di Chiara, 1988). Anns an striatum, tha D2Rs cuideachd suidhichte postynaptically air neurons spiny meadhanach (Sesack et al., 1994) agus tha a ghnìomhachadh a ’cur bacadh air an t-slighe neo-dhìreach a’ ceadachadh gnìomhachd locomotor.
Thòisich an Dr Henry Szechtman a ’sgrùdadh buaidh quinpirole air giùlan radain a’ tighinn gu crìch anns an deichead de 1980. Sheall na ciad thoraidhean aca gu bheil droch bhuaidh aig rianachd dian quinpirole air gnìomhachd locomotor. Aig dòsan ìosal (0.03 mg / kg) bidh e a ’lughdachadh gnìomhachd locomotor, agus aig dòsan nas àirde (> 0.5 mg / kg), bidh e a’ meudachadh. (Eilam agus Szechtman, 1989). Tha na buaidhean sin co-cheangailte ri bhith a ’gnìomhachadh D2Rs presynaptic àrd-dàimh agus D2Rs postynaptic le dàimh ìosal, fa leth (Usiello et al., 2000). Gu h-obann, tha rianachd quinpirole a-rithist (a h-uile latha eile) ag adhbhrachadh àrdachadh mean air mhean agus seasmhach ann an locomotion, coltach ri mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulants (Szechtman et al., 1993; Szechtman et al., 1994). Chaidh a dhearbhadh gu bheil buaidh mothachaidh locomotor an urra ri D2Rs, seach nach eil luchainn a tha easbhaidheach airson an gabhadair seo a ’leasachadh mothachadh locomotor gu quinpirole (Escobar et al., 2015).
Aig toiseach na 90an, dh ’innis Szechtman agus Eilam, còmhla ri mothachadh locomotor, leasaich radain giùlan stereotyped, a tha air a dhaingneachadh leis gach rianachd de quinpirole (Eilam agus Szechtman, 1989; Szechtman et al., 1993). An-diugh, tha rianachd quinpirole a-rithist na mhodal dearbhte airson OCD (Szechtman et al., 1999; Szechtman et al., 2001; Eilam agus Szechtman, 2005; Stuchlik et al., 2016; Szechtman et al., 2017), stèidhichte air an amharc gu bheil giùlan radain a ’sìor fhàs structarach agus sùbailte, a’ cur nar cuimhne an giùlan deas-ghnàthach a tha àbhaisteach ann an giùlan sgrùdaidh èigneachail (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 2017). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil quinpirole a-rithist cuideachd ag adhbhrachadh giùlan èiginneach ann an luchagan, leithid sgrùdadh èigneachail (Sun et al., 2019), sùbailteachd giùlain agus cagnadh èigneachail (Asaoka et al., 2019), an tè mu dheireadh air a thilleadh le bacadh D2Rs anns an striatum, a ’toirt tuilleadh taic dha gu bheil feum air gnìomhachadh D2Rs a-rithist gus giùlan èiginneach a bhrosnachadh. Còmhla, tha an dàta a ’comharrachadh àite deatamach D2Rs taobh a-staigh slighean dopamine midbrain gus mothachadh locomotor agus èigneachadh a bhrosnachadh. Bidh rianachd quinpirole a-rithist a ’gluasad giùlan stereotyped air a bhrosnachadh le cocaine (Thompson et al., 2010) agus buaidhean locomotor amphetamine (Cope et al., 2010), a ’neartachadh a’ bheachd gu bheil gnìomhachd D2Rs mar bhunait air mothachadh a tha air a bhrosnachadh le psychostimulant agus a ’moladh uidheamachd co-roinnte eadar quinpirole agus sensiteachadh air a bhrosnachadh le psychostimulants. Gu h-inntinneach, tha coltas gu bheil a ’bhuaidh mhothachail a th’ aig gnìomhachd D2Rs a-rithist nas làidire na sin air a bhrosnachadh le psychostimulants, leis gu bheil a h-uile radan a tha air a làimhseachadh le quinpirole a ’leasachadh mothachadh locomotor (Escobar et al., 2015), fhad ‘s a tha timcheall air trì fichead sa cheud de radain a’ mothachadh gu amphetamine (Escobar et al., 2012; Casanova et al., 2013).
Mothachadh giùlain air a bhrosnachadh le gnìomhachadh cunbhalach de D2Rs an cois atharrachaidhean anns a ’chuairt dhuais / brosnachaidh. Tha tòna dopaminergic nas ìsle aig radain a tha air an mothachadh le quinpirole anns an NAc, air fhaicinn mar ìsleachadh basal (Koeltzow et al., 2003) agus a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine tonic agus phasic (Escobar et al., 2015), a ’nochdadh comas sgaoilidh dopamine lùghdaichte de chuairteachadh midbrain dopamine. Tha ìrean dopamine synaptic anns an NAc air an smachd le gnìomhachd an dà chuid, DAT agus gnìomhachd neurons dopamine (Goto agus Grace, 2008), a ann am vivo a ’toirt a-steach losgadh tonic agus spreadhadh (Wilson et al., 1977; Gràs agus Bunney, 1980). Tha aithisgean roimhe a ’sealltainn gu bheil radain le mothachadh quinpirole a’ taisbeanadh àireamh nas lugha de neurons dopamine ann an losgadh tonic agus spreadhadh anns an VTA (Sesia et al., 2013). Còmhla tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil an lùghdachadh ann an leigeil a-mach dopamine a chithear às deidh mothachadh quinpirole mar thoradh air lùghdachadh ann an gnìomhachd iomlan neurons dopamine. Dh ’fhaodadh an giùlan èiginneach agus gnìomhachd locomotor cugallach a tha air adhbhrachadh leis an làimhseachadh a-rithist le quinpirole a bhith mar thoradh air mothachadh air D2Rs, mar thoradh air tòna dopaminergic lùghdaichte anns an NAc. Gu dearbh, tha radain le mothachadh quinpirole a ’nochdadh àrdachadh ann an ceangal dopamine D2R (Culver et al., 2008) agus àrdachadh ann an staid dàimh nan gabhadairean sin (Perreault et al., 2007), a ’toirt taic don bheachd seo.
Eadar-obrachaidhean KOR-Dopamine ann an giùlan èiginneach Quinpirole-brosnaichte
Thàinig sgrùdaidhean tùsail a thaobh àite KOR ann an giùlan èiginneach air a bhrosnachadh le D2R cuideachd bho obair-lann Szechtman. Rinn a ’bhuidheann seo sgrùdadh air rianachd concomitant an agonist KOR U69593 le quinpirole air gnìomhachd locomotor. Gu sònraichte, thug na h-ùghdaran stealladh subcutaneous do radain le measgachadh U69593 agus quinpirole, gus an deach 8 gu 10 in-stealladh a chrìochnachadh. An coimeas ri buaidh hypolocomotor U69593 a-mhàin, chaidh hyperlocomotion a choimhead nuair a chaidh a rianachd gu co-rèiteach le dòsan ìosal (presynaptic) agus àrd (postynaptic) de quinpirole. Dh ’atharraich U69593 buaidh hypolocomotor dòs presynaptic de quinpirole gu hyperlocomotion agus leasaich e buaidh hyperlocomotor dòs postynaptic de quinpirole (Perreault et al., 2006). Bha co-ghnìomhachadh KORs cuideachd a ’luathachadh inntrigeadh mothachaidh locomotor agus a’ neartachadh buaidh gnìomhachd D2Rs, leis gu bheil an locomotion as motha a chaidh a choileanadh leis an làimhseachadh dùbailte a ’dùblachadh buaidh locomotor air a bhrosnachadh le quinpirole leis fhèin (Perreault et al., 2006; Escobar et al., 2017). Bidh co-ghnìomhachadh KORs cuideachd a ’luathachadh togail giùlan sgrùdaidh èigneachail (Perreault et al., 2007). Tha na buaidhean potentiating seo de KORs air giùlan quinpirole-brosnaichte a ’feumachdainn KORs a chuir an gnìomh a-rithist. Gu dearbh, cha do rinn in-stealladh teann den agonist KOR U69593 tuilleadh atharrachaidh air gnìomhachd locomotor ann am radain a bha air am mothachadh le quinpirole (Escobar et al., 2017). Chan eil fios dè an dòigh anns a bheil KOR potentiating D2R-brosnaichte. Is e aon chothrom a th ’ann gu bheil an siostam opioid kappa endogenous fhèin a’ meadhanachadh mothachadh D2R-eisimeil. Ach, chaidh an comas seo a leigeil seachad le bhith a ’sealltainn nach do dh’ atharraich ro-rianachd norBNI mothachadh locomotor gu quinpirole, a ’moladh nach tèid dynorphin a leigeil ma sgaoil sìos an abhainn D2R (Escobar et al., 2017). Chan eil an dàta seo a ’riaghladh gum faodadh pàirt a bhith aig dynorphin ann a bhith a’ toirt mothachadh air giùlan èiginneach, mar eisimpleir, tha cuideam a ’toirt air falbh dynorphin a leigeil ma sgaoil agus gnìomhachd KORs a tha a’ comasachadh giùlan èigneachail (McLaughlin et al., 2003; McLaughlin et al., 2006a; McLaughlin et al., 2006b).
Tha an crosstalk eadar D2Rs agus KORs iom-fhillte agus tha e coltach gu bheil e an urra ri co-dhiù a tha gnìomhachd an dà ghabhadain co-thuiteamach no air a sgaradh airson ùine. Tha dàta anatomical a ’nochdadh gum faod an crosstalk eadar D2Rs agus KORs tachairt gu presynaptically ann an axons agus soma de neurons dopamine, a bharrachd air postynaptically ann an MSNs den striatum. Ged nach eil e a ’riaghladh àite airson KORs a tha suidhichte air axons de shiostaman neurochemical eile, tha an dàta anatomical a’ comharrachadh gu làidir gu bheil àite dìreach aig KORs a ’riaghladh D2Rs. An dàrna cuid gruamach no ath-aithris, bidh gnìomhachd KORs a ’lughdachadh gnìomh bacaidh D2Rs air neurons dopamine. Sheall sgrùdaidhean electrophysiology gu bheil gnìomhachd gruamach KOR ann an neurons dopamine den VTA agus SN a ’cur bacadh air sruth postynaptic inhibitory D2R-meadhanaichte, buaidh air a mheadhanachadh le innealan ro agus postynaptic mar a bhios KOR a’ lughdachadh leigeil às dopamine agus tha dynorphin a ’blocadh buaidh bacaidh dopamine a chaidh a chuir an sàs (Ford et al., 2007). Sheall sgrùdaidhean neurochemical gu bheil gnìomhachadh cunbhalach de KORs a ’blocadh casg D2R air a bhrosnachadh le sgaoileadh dopamine anns an NAc (Fuentealba et al., 2006). A bharrachd air an sin, tha gnìomhachadh teann D2Rs agus KORs acute a ’lughdachadh casg air sgaoileadh dopamine anns an NAc an coimeas ri buaidh gach gabhadair leis fhèin (Escobar et al., 2017). Mar sin, chan eil KORs presynaptic ag obair gu h-adhartach no ann an co-obrachadh le D2Rs presynaptic, air an làimh eile, tha KORs an dàrna cuid a ’bacadh no a’ cuir às do bhuaidh bacaidh D2R. Dh ’fhaodadh an dòigh seo mìneachadh a dhèanamh air a’ bhuaidh a th ’aig locomotor air dòs acrach de agonists KOR a tha co-fhreagarrach ri dòs ìseal de quinpirole (Perreault et al., 2006).
Tha sgrùdadh o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd KOR anns an VTA a’ meadhanachadh giùlan èiginneach air a thomhas mar chasg air giùlan agus tiodhlacadh marmoir (Abraham et al., 2017), a ’daingneachadh a’ bheachd gu bheil gnìomhachd KORs gu dearbh na bhrosnachadh airson èigneachadh. Dàta air fhoillseachadh le Margolis et al. (2006; 2008) comharraich gum bu chòir eadar-obrachadh KORs agus D2Rs tachairt air neurons dopamine a tha ag amas air an mPFC (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008). A dh ’aindeoin sin, Ford et al. (2006; 2007) lorg gu bheil casg KORs air IPSC meadhanaichte D2R a ’tachairt air neurons dopamine a tha ag amas air an NAc (Ford et al., 2006; Ford et al., 2007). Còmhla tha an dàta seo a ’sealltainn gum faodadh eadar-obrachadh KOR le D2R aig roinn somatodendritic de neurons dopamine èirigh mar thoradh air crosstalk anns an aon neuron dopamine. Tha co-dhiù a thachras seo anns na ro-mheasaidhean mesolimbic no mesocortical fhathast connspaideach.
Gu iongantach, chaidh KOR a lorg ann am MSNn an NAc (Escobar et al., 2017; Tejeda et al., 2017), mar sin a ’nochdadh gum faod potentiation giùlan èiginneach air a bhrosnachadh le D2R èirigh cuideachd le gnìomhan dìreach air na ceallan targaid de neurons dopamine. A thaobh seo, is fhiach iomradh a thoirt air gu bheil rianachd leantainneach U69593 a ’meudachadh na tha de D2Rs anns an stàit àrd dàimh (Perreault et al., 2007). Tha dàta neurochemical a ’sealltainn gu bheil ìrean lùghdaichte dopamine extracellular ceangailte ri mothachadh D2Rs. Chan eil co-ghnìomhachadh KORs a ’lughdachadh tuilleadh air na h-ìrean extracellular de dopamine anns an NAc air an lughdachadh mar-thà le bhith a’ cuir an gnìomh D2Rs a-rithist (Escobar et al., 2017), a ’riaghladh àite airson KORs presynaptic a’ luathachadh no a ’neartachadh mothachadh D2Rs anns an NAc tron dòigh seo. Mar sin, bidh KORs a ’piobrachadh uidheaman slaodach moileciuil a bhios a’ dèanamh tuilleadh mothachaidh air buaidhean neurochemical agus giùlan D2Rs, a ’moladh gum faodadh àrdachadh mothachaidh locomotion a bhith mar thoradh air postynaptic atharrachail seach buaidh presynaptic. A thaobh seo faodaidh gnìomhachadh cunbhalach de KORs casg a chuir air slighe striatal neo-dhìreach D2R ag atharrachadh cothromachadh D1R / D2R gu D1R a ’brosnachadh èigneachadh (Figear 1).
Figear 1 Sgeama aonaichte de smachd Kappa Opioid Receptors (KOR) air slighean dìreach (D1R) agus neo-dhìreach (D2R) striatal. (A) Tha KOR suidhichte ro-sinaptically air ionadan dopamine agus post sinaptically ann an neurons meadhanach mòr (MSNs). Bidh an gnìomh aige a ’cumail smachd air ìrean extracellular dopamine agus tha a h-àiteachadh a’ brosnachadh an eadar-obrachadh le luchd-còmhdhail dopamine (DAT) agus gabhadairean dopamine D2. (B) Tha àrdachadh cunbhalach de psychostimulant an cois àrdachadh anns an dà ìre dopamine extracellular agus dynorphin. Bidh gnìomhachd gabhadairean D1 agus D2 ag atharrachadh an cothromachadh gu slighe dhìreach D1R a ’brosnachadh mothachadh locomotor. (C) Tha co-rianachd quinpirole agus U69593 an cois lùghdachadh ann an ìrean dopamine extracellular. Tha gnìomhachd concomitant gabhadairean KOR agus D2 a ’lagachadh slighe neo-dhìreach D2 a’ brosnachadh giùlan èiginneach.
Eadar-dhealachaidhean gnè de eadar-obrachaidhean KOR-Dopamine ann an giùlan èiginneach
Tha sgrùdaidhean clionaigeach air eadar-dhealachaidhean gnè a nochdadh ann an giùlan èiginneach a ’toirt a-steach a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Thathas a ’cumail sùil nas tràithe air comharraidhean OCD ann an fir an coimeas ri boireannaich (Mathis et al., 2011), le boireannaich a ’nochdadh barrachd tricead de chomharran truaillidh agus glanaidh (Labad et al., 2008). A thaobh eadar-dhealachaidhean gnè ann an tràilleachd dhrogaichean, tha fianais clionaigeach a ’nochdadh, ged a tha cleachdadh dhrogaichean nas cumanta ann an fir, tha boireannaich a’ nochdadh adhartas nas luaithe na fir a-steach do bhith a ’sireadh dhrogaichean èigneachail (Hernandez-Avila et al., 2004; Fattore agus Melis, 2016).
O chionn ghoirid, tha fianais ro-clionaigeach air soilleireachadh làidir a thoirt air na bunaitean neurobiologic a tha mar bhunait ris na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean a chaidh fhaicinn ann an sgrùdaidhean clionaigeach (Becker agus Chartoff, 2019). Sheall beachdan tràth a ’cleachdadh microdialysis flux gun lìon gu bheil dùmhlachd dopamine extracellular anns an striatum dorsal ag atharrachadh rè a’ chearcall estrous le ìrean nas àirde ann am proestrus agus estrus an coimeas ri diestrus. A bharrachd air an sin, ged a tha ovariectomy a ’lughdachadh dùmhlachd extracellular dopamine striatal ann am radain boireann, chan eil spoth nan radain fireann ag atharrachadh dùmhlachd extracellular dopamine striatal (Xiao agus Becker, 1994), a ’moladh àite cudromach de hormonaichean ovary air gnìomhachd dopamine. A bharrachd air an sin, bidh hormonaichean boireann a ’riaghladh an fhreagairt do psychostimulants. Tràth ann vitro sheall deuchainnean gu bheil estradiol plus progesterone ag ath-nuadhachadh sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine bho stuth striatal a chaidh fhaighinn bho radain boireann ovariectomized (Becker agus Ramirez, 1981). O chionn ghoirid, tha sgrùdaidhean foltammetry cearcallach scan luath air sealltainn gu bheil boireannaich a ’nochdadh barrachd sgaoileadh agus gabhail dopamine air a bhrosnachadh le dealan an coimeas ri fireannaich (Walker et al., 2000). Faodaidh na h-eadar-dhealachaidhean gnè sin ann an neurotransmission dopamine a bhith a ’toirt cunntas air a bhith a’ sireadh cocaine agus amphetamine nas àirde a chaidh fhaicinn ann am boireannaich. (Roberts et al., 1989; Cox et al., 2013).
Tha riaghladh KOR air ìrean extracellular dopamine cuideachd a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean gnè (Chartoff agus Mavrikaki, 2015). A ’cleachdadh fèin-bhrosnachadh intracranial agus voltammetry cearcallach, Conway et al. (2019) a ’sealltainn gu bheil an cugallachd as ìsle a thaobh droch bhuaidh anhedonic agonist KOR a chaidh a choimhead ann am radain boireann an taca ri radain fhireann, an cois casg teannachaidh de sgaoileadh dopamine brosnachail anns an NAc (Conway et al., 2019). Chaidh a ràdh gu bheil estradiol a ’cur ri casg blunted air sgaoileadh dopamine a chaidh fhaicinn ann am radain boireann às deidh gnìomhachd KOR (Abraham et al., 2018). Fhad ‘s a chaidh an crosstalk eadar KORs agus comharran dopamine a sgrùdadh ann an fireannaich (Tejeda agus Bonci, 2019), tha dìth rannsachaidh air an eadar-obrachadh seo agus a ’bhuaidh a th’ aige air a ’phròiseas tràilleachd ann am boireannaich (Chartoff agus Mavrikaki, 2015). Ann am radain boireann, thug droch rianachd an agonist KOR U69593 thairis air hyperlocomotion a bha air a bhrosnachadh le cocaine anns gach cuid, smachd agus radain ovariectomized. Gu h-inntinneach, rinn U69593 rianachd a-rithist lughdachadh hyperlocomotion air a bhrosnachadh le cocaine ann an dòigh a bha an urra ri estradiol (Puig-Ramos et al., 2008). Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil estradiol a’ prìomhadh gnìomhan KOR ann am radain boireann, buaidh a dh ’fhaodadh a bhith co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean gnè ann am freagairt cuideam (Puig-Ramos et al., 2008). Co-dhiù ann an radain boireann tha gnìomhachadh cunbhalach de KORs a ’comasachadh dopamine striatal a leigeil ma sgaoil mar a chithear ann am fireannach na cheist nach deach a fhreagairt.
Ged a thathas a ’cumail sùil air furastachadh ann an sgaoileadh dopamine brosnaichte le psychostimulant ann am boireannaich an taca ri radain fhireann, cha deach eadar-dhealachaidhean gnè anns na h-innealan dopamine a tha mar bhunait air mothachadh locomotor amphetamine a shoilleireachadh gu h-iomlan (Becker, 1999). Tha an nochdadh a-rithist air amphetamine ag adhbhrachadh gnìomhachd locomotor nas motha anns gach cuid, deugaire (Mathews agus McCormick, 2007) agus radain boireann inbheach (Milesi-Hallé et al., 2007), le radain deugaire boireann a ’nochdadh mothachadh locomotor nas làidire às deidh dhaibh a bhith a’ nochdadh a-rithist gu amphetamine. Bha gnìomhachd ùr-bhreith gabhadair D2 a ’neartachadh mothachadh giùlan brosnaichte amphetamine a-mhàin ann am radain boireann (Brown et al., 2011). Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, thathas air fhaicinn ann am radain fhireann gu bheil barrachd is barrachd de agonist D2 ag adhbhrachadh mothachadh locomotor agus giùlan coltach ri èigneachadh (Dvorkin et al., 2006). A bharrachd air an sin, tha co-ghnìomhachadh KOR potentiates mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le bhith a ’nochdadh a-rithist gu quinpirole, a’ comasachadh smachd casg air gabhadairean D2 air DA a leigeil ma sgaoil san NAc (Escobar et al., 2017). Eadar-dhealachaidhean gnè mar an cugallachd nas ìsle a chaidh fhaicinn do bhuaidh bacaidh KOR air leigeil às dopamine ann am boireannaich (Conway et al., 2019) dh ’fhaodadh seo cunntas a thoirt air tabhartas eadar-dhealaichte de KOR air a bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach.
Co-dhùnaidhean
Ciamar a bhios KORs ag atharrachadh comharran dopamine gu giùlan brosnachail toinnte agus cuin a bhios e a ’leantainn gu giùlan èiginneach cugallach? Tha dàta anatomical a ’sealltainn gu bheil KORs ann an suidheachadh eireachdail gus smachd a chumail air gnìomhachd synaptic neurons dopamine midbrain. Tha dàta gnìomh a ’nochdadh gu bheil KORs a’ cumail smachd air gnìomhachd DAT agus D2R a bharrachd air ìre losgaidh neurons dopamine. Chaidh a ’chiad fhianais a tha a’ sealltainn gu bheil gnìomhachd geur KORs a ’lughdachadh leigeil às dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh, air a chuir ris le dàta a tha a’ sealltainn gu bheil gnìomhachd KOR a-rithist a ’comasachadh dopamine a leigeil ma sgaoil agus a bhith a’ sireadh dhrogaichean. Bidh comharradh dopamine a ’cothromachadh slighean toraidh dìreach agus neo-dhìreach bho raointean striatal (Figear 1A). An dàrna cuid brosnachadh cronail le psychostimulants a tha a ’meudachadh sgaoileadh dopamine a’ gnìomhachadh an dà chuid D1R agus D2R (Figear 1B) no quinpirole nach cuir an gnìomh ach D2R (Figear 1C) a ’leantainn gu mothachadh locomotor agus giùlan èiginneach le slighe neo-dhìreach D2R debilitated, mar sin ag atharrachadh an cothromachadh gu slighe dhìreach D1R. Tha tar-chuir KOR air a neartachadh rè in-ghabhail psychostimulant cronach le àrdachadh dynorphin ann an neurons D1 striatal (Figear 1B). Tha tar-chuir KOR leasaichte air a nochdadh ann am modail cungaidh-leigheis OCD le bhith a ’rianachd U69593. Tha an gnìomh KOR concomitant seo a ’lagachadh slighe neo-dhìreach D2 (Figear 1C). Bu chòir rannsachadh a dhèanamh san àm ri teachd gus làn mhìneachadh a dhèanamh air buaidh gnìomhachd KOR air gnìomhachd DAT, tuigse fhaighinn air àite siostam KOR endogeous anns an èigneachadh brosnaichte quinpirole agus co-dhùnadh dè a tha siostam KOR a ’cur ris na diofaran gnè a thathas a’ faicinn ann an giùlan èiginneach.
Cuibhreannan Ùghdar
Chuir AE, MA, agus JF ri bun-bheachd an làmh-sgrìobhainn. Sgrìobh AE agus JF a ’chiad dreach den làmh-sgrìobhainn le taic bho MA. Chuir MA agus JC ri ath-bhreithneachadh breithneachail agus deasachadh an làmh-sgrìobhainn. Dh'aontaich na h-ùghdaran gu lèir airson fhoillseachadh.
maoineachadh
Tha obair nan ùghdaran a chaidh a ghairm san ath-bhreithneachadh seo air taic fhaighinn bho àireamhan tabhartais FONDECYT: 1110352 agus 1150200 gu MA; 1141088 gu JF; Tabhartas DIPOG 391340281 gu JF; FONDECYT Fear iar-cheumnach 3170497 gu JC agus 3190843 gu AE.
Strì eadar Com-pàirt
Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.
Tha an deasaiche làimhseachaidh an-dràsta a ’cur Cuspair Rannsachaidh air dòigh le aon de na h-ùghdaran JF, agus a’ dearbhadh nach robh co-obrachadh sam bith eile ann.
iomraidhean
Abraham, AD, Fontaine, HM, Song, AJ, Andrews, MM, Baird, MA, Kieffer, BL, et al. (2017). Bidh gnìomhachd gabhadair Kappa opioid ann an neurons dopamine a ’cur dragh air casg giùlan. Neuropsychopharmacology 43 (2), 362–372. doi: 10.1038 / npp.2017.133
Abraham, AD, Schattauer, SS, Reichard, KL, Cohen, JH, Fontaine, HM, Song, AJ, et al. (2018). Tha riaghladh estrogen de GRK2 a ’dèanamh gnìomh le gabhadair opioid kappa a’ comharrachadh meadhanan a ’mealladh analgesia, ach chan e aversion. J. Neurosci. 38 (37), 8031–8043. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0653-18.2018
Asaoka, N., Nishitani, N., Kinoshita, H., Nagai, Y., Hatakama, H., Nagayasu, K., et al. (2019). Bidh antagonist gabhadair adenosine A2A a ’leasachadh grunn chomharran de psychosis a tha air a bhrosnachadh le quinpirole. eNeuro 6 (1), 1–16. ENEURO.0366-18.2019. doi: 10.1523 / ENEURO.0366-18.2019
Atigari, DV, Uprety, R., Pasternak, GW, Majumdar, S., Kivell, BM (2019). Tha feartan anti-cocaine aig MP1104, agonist gabhadair measgaichte kappa-delta opioid le fo-bhuaidhean nas lugha ann am radain. Neuropharmacology 150, 217 - 228. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2019.02.010
Azocar, VH, Sepúlveda, G., Ruiz, C., Aguilera, C., Andrés, ME, Fuentealba, JA (2019). Tha bacadh gabhadair kappa-opioid a ’cur cùl ris na h-atharrachaidhean ann an dinamics dopamine dorsolateral striatum rè mothachadh mothachaidh amphetamine. J. Neurochem. 148, 348–358. doi: 10.1111 / jnc.14612
Béguin, C., Potuzak, J., Xu, W., Liu-Chen, LY, Streicher, JM, Groer, CE, et al. (2012). Togalaichean comharran eadar-dhealaichte aig an gabhadair kappa opioid de 12-epi-salvinorin A agus a analogues. Bioorg. Med. Ceimig. Leig. 15; 22 (2), 1023–1026. doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.11.128
Beardsley, PM, Howard, JL, Shelton, KL, Carroll, FI (2005). Buaidhean eadar-dhealaichte den antagonist gabhadair opioid kappa nobhail, JDTic, air ath-shuidheachadh sireadh cocaine air adhbhrachadh le cuideaman cas-coise vs amannan cocaine agus na buaidhean coltach ri antidepressant ann am radain. Psychopharmacol. (Berl) 183, 118–126. doi: 10.1007/s00213-005-0167-4
Becker, JB, Chartoff, E. (2019). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an uidheaman neòil a ’toirt buaidh air duais agus cuir-ris. Neuropsychopharmacology 44, 166–183. doi: 10.1038/s41386-018-0125-6
Becker, JB, Ramirez, VD (1981). Bha eadar-dhealachaidhean gnè anns an amphetamine a ’brosnachadh sgaoileadh catecholamines bho stuth striatal rat in vitro. Brain Res. 204, 361–372. doi: 10.1016/0006-8993(81)90595-3
Becker, JB (1999). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh dopaminergic ann an striatum agus niuclas accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 64, 803–812. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00168-9
Berridge, KC, Robinson, TE (2016). A ’còrdadh, ag iarraidh, agus an teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Am. Psychol. 71, 670–679. doi: 10.1037 / amp0000059
Berridge, KC, Venier, IL, Robinson, TE (1989). Mion-sgrùdadh reactivity blas de aphagia air a bhrosnachadh le 6-hydroxydopamine: buaidh air beachd-smuaintean arousal agus anhedonia de dhreuchd dopamine. Behav. Neurosci. 103, 36 – 45. doi: 10.1037 / 0735-7044.103.1.36
Broadbear, JH, Negus, SS, Butelman, ER, de Costa, BR, Woods, JH (1994). Buaidhean eadar-dhealaichte de nor- binaltorphimine (nor-BNI) air an rianachd gu riaghailteach air agonists kappa-opioid ann an assay writhing na luchaige. Eòlas-inntinn 115, 311 – 319. doi: 10.1007 / BF02245071
Brown, RW, Perna, MK, Noel, DM, Whittemore, JD, Lehmann, J., Smith, ML (2011). Mothachadh locomotor amffetamine agus roghainn àite cumhaichte ann am radain fireann is boireann deugaire air an làimhseachadh le quinpirole. Behav. Pharmacol. 22, 374–378. doi: 10.1097/FBP.0b013e328348737b
Bruchas, MR, Chavkin, C. (2010). Cascades Kinase agus comharran air an stiùireadh le ligand aig an gabhadair kappa opioid. Psychopharmacol. (Berl) 210, 137–147. doi: 10.1007/s00213-010-1806-y
Callaghan, CK, Rouine, J., O'Mara, SM (2018). Dreuchdan a dh’fhaodadh a bhith ann airson gabhadairean opioid ann am brosnachadh agus eas-òrdugh mòr trom-inntinn. Prog. Res Brain. 239, 89–119. doi: 10.1016 / bs.pbr.2018.07.009
Carr, DB, Sesack, SR (2000). Neurons anns a bheil GABA anns a ’phròiseact sgìre teascal ventral radan chun cortex prefrontal. Synapse 38 (2), 114–123. doi: 10.1002/1098-2396(200011)38:2<114::AID-SYN2>3.0.CO;2-R
Casanova, JP, Velis, GP, Fuentealba, JA (2013). Tha mothachadh locomotor amphetamine an cois sgaoileadh Dopamine àrd K + -stimulated anns a ‘cortex prefrontal rat medial. Behav. Brain Res. 237, 313 – 317. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.09.052
Chartoff, EH, Mavrikaki, M. (2015). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an gnìomh gabhadair kappa opioid agus a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aca air tràilleachd. Cùlaibh. Neurosci. 9, 466. doi: 10.3389 / fnins.2015.00466
Chartoff, EH, Ebner, SR, Sparrow, A., Potter, D., Baker, PM, Ragozzino, ME, et al. (2016). Bidh ùine coimeasach eadar gnìomhachadh gabhadair opioid kappa agus cocaine a ’dearbhadh a’ bhuaidh air duais agus sgaoileadh dopamine. Neuropsychopharmacology 41, 989 – 1002. doi: 10.1038 / npp.2015.226
Chavkin, C., Koob, GF (2016). Dynorphin, dysphoria, agus eisimeileachd: cuideam tràilleachd. Neuropsychopharmacology 41, 373 – 374. doi: 10.1038 / npp.2015.258
Chefer, VI, Czyzyk, T., Bolan, EA, Moron, J., Pintar, JE, Shippenberg, T. S. (2005). Bidh siostaman gabhadain kappa-opioid endogenous a ’riaghladh daineamaigs dopamine mesoaccumbal agus so-leòntachd do chocaine. J. Neurosci. 25, 5029 – 5037. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005
Chefer, VI, Zapata, A., Shippenberg, TS, Bungay, PM (2006). Tha microdialysis cainneachdail no-lìon-flux a ’ceadachadh àrdachadh agus lughdachadh ann an gabhail dopamine ann an nucleus luch accumbens. J. Neurosci. Dòighean 155, 187 - 193. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2005.12.018
Cole, RL, Konradi, C., Douglass, J., Hyman, SE (1995). Atharrachadh neuronal gu amphetamine agus dopamine: uidheamachdan moileciuil de riaghladh gine prodynorphin ann an rat striatum. Neuron 14, 813–823. doi: 10.1016/0896-6273(95)90225-2
Conway, SM, Puttick, D., Russell, S., Potter, D., Roitman, MF, Chartoff, E. H. (2019). Chan eil an fheadhainn bhoireann cho mothachail na an fheadhainn fhireann ri buaidhean brosnachail- agus dopamine-suppress de ghnìomhachadh gabhadair kappa opioid. Neuropharmacology 146, 231 - 241. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.12.002
Cope, ZA, Huggins, KN, Sheppard, AB, Noel, DM, Roane, DS, Brown, RW (2010). Tha làimhseachadh quinpirole ùr-bhreith a ’neartachadh gnìomhachd locomotor agus leigeil dopamine ann an cridhe niuclas accumbens mar fhreagairt air làimhseachadh amphetamine nuair a bhios e na inbheach. Synapse 64, 289 - 300. doi: 10.1002 / syn.20729
Cox, BM, Young, AB, Faic, RE, Reichel, CM (2013). Eadar-dhealachaidhean gnè ann a bhith a ’sireadh methamphetamine ann am radain: buaidh oxytocin. Leasaich ùrlaran 38, 2343 – 2353. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.05.005
Culver, KE, Szechtman, H., Levant, B. (2008). Atharrachadh gabhadain coltach ri dopamine D2 ann am radain le mothachadh giùlain gu quinpirole: buaidhean ro-làimhseachadh le Ro 41-1049. Eur. J. Pharmacol. 592, 67 - 72. doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.101
Dalman, FC, O'Malley, KL (1999). fulangas agus eisimeileachd kappa-Opioid ann an cultaran neurons dopaminergic midbrain. J. Neurosci. 19, 5750–5757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05750.1999
De Vries, TJ, Schoffelmeer, AN, Binnekade, R., Raasø, H., Vanderschuren, LJ (2002). Tha tuiteam gu giùlan sireadh cocaine agus heroin air a mheadhanachadh le gabhadairean dopamine D2 an urra ri ùine agus co-cheangailte ri mothachadh giùlain. Neuropsychopharmacology 26, 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7
Devine, DP, Leone, P., Pocock, D., Wise, RA (1993). Com-pàirt eadar-dhealaichte de gabhadairean teascal ventral mu, delta agus kappa opioid ann am modaladh sgaoileadh dopamine basal mesolimbic: sgrùdaidhean microdialysis in vivo. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 266, 1236-1246.
Di Chiara, G., Imperato, A. (1988). Buaidh mu choinneamh agonists codlaid mu agus kappa air leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens agus ann an rabhadh droma radain a tha a ’gluasad gu saor. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 244, 1067 – 1080. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
Dvorkin, A., Perreault, ML, Szechtman, H. (2006). Leasachadh agus eagrachadh ùineail de sgrùdadh èigneachail air adhbhrachadh le in-stealladh cunbhalach den quinpirole agonist dopamine ann am modail beathach de eas-òrdugh obsessive-compulsive. Behav. Brain Res. 169, 303 – 311. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.01.024
Ebner, SR, Roitman, MF, Potter, DN, Rachlin, AB, Chartoff, EH (2010). Tha buaidhean coltach ri trom-inntinn an gabhadair opioid kappa agonist salvinorin A co-cheangailte ri leigeil às dopamine ìre lùghdaichte anns na nucleus accumbens. Psychopharmacol. (Berl) 210, 241–252. doi: 10.1007/s00213-010-1836-5
Edwards, NJ, Tejeda, HA, Pignatelli, M., Zhang, S., McDevitt, RA, Wu, J., et al. (2017). Bidh sònrachas cuairteachaidh ann an ailtireachd bacaidh an VTA a ’riaghladh giùlan a tha air adhbhrachadh le cocaine. Nat. Neurosci. 20 (3), 438–448. doi: 10.1038 / nn.4482
Ehrich, JM, Phillips, PEM, Chavkin, C. (2014). Tha gnìomhachd gabhadair Kappa opioid a ’neartachadh an àrdachadh a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an sgaoileadh dopamine falaichte a chaidh a chlàradh ann an vivo ann an neul niuclas na luchaige. Neuropsychopharmacology 39, 3036 – 3048. doi: 10.1038 / npp.2014.157
Ehrich, JM, Messinger, DI, Knakal, CR, Kuhar, JR, Schattauer, SS, Bruchas, MR, et al. (2015). Aversion inntrigidh inntrigidh Kappa Opioid ag iarraidh p38 Gnìomhachd MAPK ann an Neurons Dopamine VTA. J. Neurosci. 35, 12917 – 12931. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2444-15.2015
Eilam, D., Szechtman, H. (1989). Buaidh biphasic de quinpirole agonist D-2 air locomotion agus gluasadan. Eur. J. Pharmacol. 161, 151–157. doi: 10.1016/0014-2999(89)90837-6
Eilam, D., Szechtman, H. (2005). Giùlan air a bhrosnachadh le psychostimulant mar mhodail beathach de eas-òrdugh obsessive-compulsive: dòigh-obrach eitneòlach ann an cruth deas-ghnàthan èigneachail. CNS Spectr. 10, 191–202. doi: 10.1017 / S109285290001004X
Escobar, AP, Cornejo, FA, Andrés, ME, Fuentealba, JA (2012). Tha làimhseachadh a-rithist leis an agonist gabhadair opioid kappa U69593 a ’cur stad air leigeil ma sgaoil dopamine brosnaichte K + anns na nucleus accumbens, ach chan eil an abairt de mhothachadh locomotor ann am radain a tha mothachail air amphetamine. Neurochem. Int. 60 (4), 344–349. doi: 10.1016 / j.neuint.2012.01.014
Escobar, AP, Cornejo, FA, Olivares-Costa, M., González, M., Fuentealba, JA, Gysling, K., et al. (2015). Lùghdaich neurotransmission dopamine agus glutamate anns na nucleus accumbens de radain le mothachadh quinpirole aig gnìomh autoreceptor D2 inhibitory. J. Neurochem. 134, 1081–1090. doi: 10.1111 / jnc.13209
Escobar, AP, González, BP, Meza, RC, Noches, V., Henny, P., Gysling, K., et al. (2017). Innealan de potentiation gabhadair opioid kappa de dhreuchd gabhadair dopamine D2 ann an mothachadh locomotor quinpirole-brosnaichte ann am radain. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 660–669. doi: 10.1093 / ijnp / pyx042
Everitt, BJ, Robbins, TW (2005). Siostaman neartachaidh nàdurrach airson cuir ri drogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu èigneachadh. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579
Fattore, L., Melis, M. (2016). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan èiginneach agus èiginneach: fòcas air tràilleachd dhrogaichean. Addict. Biol. 21 (5), 1043–1051. doi: 10.1111 / adb.12381
Ferrario, CR, Gorny, G., Crombag, HS, Li, Y., Kolb, B., Robinson, TE (2005). Plastalachd nàdurrach agus giùlain co-cheangailte ris a ’ghluasad bho chleachdadh cocaine fo smachd gu cleachdadh nas àirde. Biol. Paidhir. 58 (9), 751–9.
Figee, M., Pattij, T., Willuhn, I., Luigjes, J., van den Brink, W., Goudriaan, A., et al. (2016). Co-èigneachadh ann an eas-òrdugh obsessive-compulsive agus cuir-ris. Eur. Neuropsychopharmacol. 26, 856 - 868. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.12.003
Ford, CP, Mark, dotair-teaghlaich, Williams, JT (2006). Bidh togalaichean agus casg opioid de neurons dopamine mesolimbic ag atharrachadh a rèir an àite targaid. J. Neurosci. 26, 2788 – 2797. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006
Ford, CP, Beckstead, MJ, Williams, JT (2007). Bacadh opioid Kappa air sruthan postynaptic inhibitory dopamine somatodendritic. J. Neurophysiol. 97, 883 – 891. doi: 10.1152 / jn.00963.2006
Fuentealba, JA, Gysling, K., Magendzo, K., Andrés, ME (2006). Bidh rianachd a-rithist den agonist gabhadair kappa-opioid roghnach U-69593 a ’meudachadh ìrean extracellular dopamine brosnaichte anns na radan niuclas accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450 - 459. doi: 10.1002 / jnr.20890
Fuentealba, JA, Gysling, K., Andrés, ME (2007). Barrachd freagairt locomotor gu amphetamine air a bhrosnachadh le rianachd a-rithist den agonist gabhadair kappa-opioid roghnach U-69593. Synapse 61, 771 - 777. doi: 10.1002 / syn.20424
Gehrke, BJ, Chefer, VI, Shippenberg, TS (2008). Buaidhean rianachd gruamach agus leantainneach de salvinorin A air gnìomh dopamine anns an striatum dorsal rad. Psychopharmacol. (Berl) 197, 509–517. doi: 10.1007/s00213-007-1067-6
Giuliano, C., Belin, D., Everitt, BJ (2019). Bidh deoch làidir èiginneach a ’leantainn bho fhàiligeadh ann a bhith a’ dealachadh smachd striatal dorsolateral air giùlan. J. Neurosci. 39 (9), 1744–1754. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2615-18.2018
Goto, Y., Grace, AA (2008). Giullachd fiosrachaidh limbic agus cortical anns na nucleus accumbens. Trends Neurosci. 31, 552 - 558. doi: 10.1016 / j.tins.2008.08.002
Grace, AA, Bunney, BS (1980). Neurons dopamine Nigral: clàradh intracellular agus comharrachadh le in-stealladh L-dopa agus histofluorescence. saidheans 210, 654 – 656. doi: 10.1126 / science.7433992
Grey, AM, Rawls, SM, Shippenberg, TS, McGinty, JF (1999). Bidh an agonist κ-opioid, U-69593, a ’lughdachadh giùlan gruamach amphetamine-evoked agus ìrean dialysate a tha an urra ri calcium de dopamine agus glutamate anns an striatum ventral. J. Neurochem. 73, 1066 – 1074. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731066.x
Graziane, NM, Polter, AM, Briand, LA, Pierce, RC, Kauer, JA (2013). Bidh gabhadairean opioid Kappa a ’riaghladh cocaine air a bhrosnachadh le cuideam agus plastachd synaptic. Neuron 77, 942 – 954. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.12.034
Heidbreder, CA, Shippenberg, TS (1994). Tha U-69593 a ’cur casg air mothachadh cocaine le bhith a’ gnàthachadh dopamine basal accumbens. Neuroreport 5, 1797–1800. doi: 10.1097/00001756-199409080-00028
Hernandez-Avila, CA 1., Rounsaville, BJ, Kranzler, HR (2004). Bidh boireannaich opioid-, cainb- agus deoch-làidir an urra ri adhartas nas luaithe gu làimhseachadh ana-cleachdadh stuthan. An crochadh air deoch-làidir. 74 (3), 265–272. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.02.001
Hoffman, AF, Spivak, CE, Lupica, CR (2016). Sgaoileadh dopamine leasaichte le luchd-dìon còmhdhail dopamine air a mhìneachadh le modail sgaoilidh cuibhrichte agus voltammetry cearcallach luath-scan. ACS Chem. Neurosci. 7, 700–709. doi: 10.1021 / acschemneuro.5b00277
Holden, C. (2001). Tràillean “giùlain”: a bheil iad ann? saidheans 294, 980 – 982. doi: 10.1126 / science.294.5544.980
Imperato, A., Di Chiara, G. (1988). Buaidhean agonists gabhadair D-1 agus D-2 a chaidh a chuir an sàs gu h-ionadail agus antagonists air an sgrùdadh le dialysis eanchainn. Eur. J. Pharmacol. 156, 385–393. doi: 10.1016/0014-2999(88)90284-1
Jackson, KJ, McLaughlin, JP, Carroll, FI, Damaj, MI (2013). Buaidhean an antagonist gabhadair opioid kappa, norbinaltorphimine, air cuideam agus ath-shuidheachadh air a bhrosnachadh le drogaichean ann an roghainn àite le suidheachadh nicotine ann an luchagan. Psychopharmacol. (Berl) 226, 763–768. doi: 10.1007/s00213-012-2716-y
Kivell, B., Uzelac, Z., Sundaramurthy, S., Rajamanickam, J., Ewald, A., Chefer, V., et al. (2014). Bidh Salvinorin A a ’riaghladh gnìomh còmhdhail dopamine tro gabhadair kappa opioid agus inneal ERK1 / 2-eisimeil. Neuropharmacology 86, 228 - 240. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.016
Koeltzow, TE, Austin, JD, Vezina, P. (2003). Chan eil mothachadh giùlan gu quinpirole co-cheangailte ri barrachd sruthadh niuclas accumbens dopamine. Neuropharmacology 44, 102–110. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00328-3
Koob, GF, Volkow, ND (2016). Neurobiology of addiction: sgrùdadh neurocircuitry. Lancet Psychiatry 3, 760–773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8
Koob, GF (2013). Is e easbhaidh duais agus eas-òrdugh surfadh cuideam. Air adhart Psychiatry 4, 72. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00072
Labad, J. 1., Menchon, JM, Alonso, P., Segalas, C., Jimenez, S., Jaurrieta, N., et al. (2008). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an tomhasan obsessive-compulsive symptom. An t-uallach a bh 'ann. 25 (10), 832–838. doi: 10.1002 / da.20332
Maisonneuve, IM, Archer, S., Glick, SD (1994). Tha U50,488, agonist gabhadair opioid kappa, a ’daingneachadh àrdachadh a tha air adhbhrachadh le cocaine ann an dopamine extracellular ann an niuclas accumbens radain. Neurosci. Lett. 181, 57–60. doi: 10.1016/0304-3940(94)90559-2
Mansour, A., Fox, CA, Akil, H., Watson, SJ (1995). Abairt mRNA opioid-receptor anns an radan CNS: buaidh anatomical agus obrachail. Trends Neurosci. 18 (1), 22–29. doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-U
Mansour, A., Burke, S., Pavlic, RJ, Akil, H., Watson, SJ (1996). Àiteachadh immunohistochemical den gabhadair kappa 1 clonaichte anns an radan CNS agus pituitary. Neuroscience 71, 671–690. doi: 10.1016/0306-4522(95)00464-5
Margolis, EB, Karkhanis, AN (2019). Tabhartasan ceallach agus cuairteachaidh dopaminergic gu aversion meadhain receptor kappa opioid. Neurochem. Int. 129, 104504. doi: 10.1016 / j.neuint.2019.104504
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2003). Tha agonists Kappa-opioid gu dìreach a ’cur bacadh air neurons dopaminergic midbrain. J. Neurosci. 23, 9981–9986. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-31-09981.2003
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2005). Bidh an dà chuid Kappa agus Mu Opioid Agonists a ’cur bacadh air cur-a-steach glutamatergic gu neurons sgìre roinneil ventral. J. Neurophysiol. 93, 3086 – 3093. doi: 10.1152 / jn.00855.2004
Margolis, EB, Lock, H., Chefer, VI, Shippenberg, TS, Hjelmstad, GO, Fields, HL (2006). Bidh Kappa opioids a ’cumail smachd roghnach air neurons dopaminergic a tha a’ stobadh a-mach chun cortex prefrontal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938 – 2942. doi: 10.1073 / pnas.0511159103
Margolis, EB, Mitchell, JM, Ishikawa, J., Hjelmstad, GO, Fields, HL (2008). Neurons dopamine Midbrain: targaid targaid a ’dearbhadh fad gnìomh a dh’fhaodadh a bhith ann agus casg gabhadair dopamine D (2). J. Neurosci. 28, 8908 – 8913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008
Mathews, IZ, McCormick, CM (2007). Tha radain boireann agus fireann anmoch ann an òigeachd eadar-dhealaichte bho inbhich ann an gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine, ach chan ann ann an roghainn àite cumhaichte airson amphetamine. Behav. Pharmacol. 18, 641–650. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282effbf5
Mathis, MA 1., Pd, A., Funaro, G., RC, T., Moraes, I., AR, T., et al. (2011). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an eas-òrdugh obsessive-compulsive: sgrùdadh litreachais. Braz. J. Eòlas-inntinn 33 (4), 390–399. doi: 10.1590 / S1516-44462011000400014
McLaughlin, JP, Marton-Popovici, M., Chavkin, C. (2003). Bidh antagonism gabhadair Kappa opioid agus aimhreit gine prodynorphin a ’cur bacadh air freagairtean giùlan fo uallach cuideam. J. Neurosci. 23 (13), 5674–5683. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.23-13-05674.2003
McLaughlin, JP, Land, BB, Li, S., Pintar, JE, Chavkin, C. (2006a). Chaidh gnìomhachadh ro-làimh de gabhadairean kappa opioid le U50,488 mimics a-rithist le cuideam snàmh èiginneach gus suidheachadh roghainn àite cocaine potentiate. Neuropsychopharmacology 31, 787 - 794. doi: 10.1038 / sj.npp.1300860
McLaughlin, JP, Li, S., Valdez, J., Chavkin, TA, Chavkin, C. (2006b). Tha freagairtean giùlain a dh ’adhbhraicheas cuideam sòisealta air am meadhanachadh leis an t-siostam endogenous kappa opioid. Neuropsychopharmacology 31 (6), 1241–1248. doi: 10.1038 / sj.npp.1300872
Milesi-Hallé, A., McMillan, DE, Laurenzana, EM, Byrnes-Blake, KA, Owens, SM (2007). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an (+) - amphetamine- agus (+) - freagairt giùlan air a bhrosnachadh le methamphetamine ann am radain fireann agus boireann Sprague-Dawley. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 140 - 149. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.018
Negus, SS, Mello, NK, Portoghese, PS, Lin, CE (1997). Buaidhean opioids kappa air fèin-rianachd cocaine le muncaidhean rhesus. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 282, 44-55.
Nestler, EJ (2001). Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Nat. An t-Urr Neurosci. 2, 119 – 128. doi: 10.1038 / 35053570
Perreault, ML, Graham, D., Bisnaire, L., Simms, J., Hayton, S., Szechtman, H. (2006). Kappa-opioid agonist U69593 potentiates mothachadh locomotor gu quinpirole agonist D2 / D3: uidheamachdan ro- agus postynaptic. Neuropsychopharmacology 31, 1967 - 1981. doi: 10.1038 / sj.npp.1300938
Perreault, ML, Seeman, P., Szechtman, H. (2007). Bidh brosnachadh gabhadair Kappa-opioid a ’cuir às do pathogenesis de sgrùdadh èigneachail anns a’ mhodal mothachaidh quinpirole de eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD). Behav. Neurosci. 121, 976 – 991. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.976
Pierce, RC, Kalivas, PW (1997). Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 25, 192–216. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00021-0
Polter, AM, Easbaig, RA, Briand, LA, Graziane, NM, Pierce, RC, Kauer, JA (2014). Bloc poststress de ghlacadairean opioid Kappa a ’teasairginn neartachadh fad-ùine de synapses bacaidh agus a’ cur casg air ath-shuidheachadh sireadh cocaine. Biol. Psychiatry 76, 785 – 793. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.019
Puig-Ramos, A., Santiago, GS, Segarra, AC (2008). Bidh U-69593, agonist gabhadair opioid kappa, a ’lughdachadh mothachadh giùlan air adhbhrachadh le cocaine ann am radain boireann. Behav. Neurosci. 122, 151 – 160. doi: 10.1037 / 0735-7044.122.1.151
Robbins, TW, Gillan, CM, Smith, DG, de Wit, S., Ersche, KD (2012). Endophenotypes neurocognitive de chasg agus èigneachadh: a dh ’ionnsaigh inntinn-inntinn tomhasan. Claonadh Cognit. Sci. 16, 81 – 91. doi: 10.1016 / j.tics.2011.11.009
Roberts, DCS, Bennett, SAL, Vickers, GJ (1989). Bidh an cearcall estrous a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine air clàr co-mheas adhartach ann am radain. Psychopharmacol. (Berl) 98, 408 – 411. doi: 10.1007 / BF00451696
Robinson, TE, Berridge, KC (1993). Bunait neural craving dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 18, 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P
Robinson, TE, Berridge, KC (2001). Brosnachaidh-mothachaidh agus cuir-ris. tràilleachd 96, 103 – 114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
Rose, JH, Karkhanis, AN, Steiniger-Brach, B., Jones, SR (2016). Buaidhean sònraichte nalmefene air ìrean gabhail dopamine agus gnìomhachd gabhadair kappa opioid anns na nucleus accumbens às deidh nochdadh ethanol eadar-amail cronach. Int. J. Mol. Sci. 17, 1216. doi: 10.3390 / ijms17081216
Schlosburg, JE, Whitfield, TW, Jr., Park, PE, Crawford, EF, George, O., Vendruscolo, LF, et al. (2013). Tha antagonism fad-ùine de gabhadairean κ opioid a ’cur casg air àrdachadh agus barrachd brosnachaidh airson in-ghabhail heroin. J. Neurosci. 33 (49), 19384–19392. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1979-13.2013
Sesack, SR, Pickel, VM (1992). Àiteachadh bun-structarail dùbailte de immunoreactivity enkephalin agus tyrosine hydroxylase ann an sgìre teascal ventral radan: ioma-substrathan airson eadar-obrachadh opiate-dopamine. J. Neurosci. 12, 1335–a1350. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-04-01335.1992
Sesack, SR, Aoki, C., Pickel, VM (1994). Ionadail bun-structarail de immunoreactivity coltach ri gabhadair D2 ann an neurons dopamine midbrain agus na targaidean striatal aca. J. Neurosci. 14, 88–106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-01-00088.1994
Sesia, T., Bizup, B., Grace, AA (2013). Measadh air modalan beathach de eas-òrdugh obsessive-compulsive: co-dhàimh le gnìomhachd neuron dopamine ìre. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 1295–1307. doi: 10.1017 / S146114571200154X
Shippenberg, TS, Zapata, A., Chefer, VI (2007). Dynorphin agus pathophysiology de dhrogaichean. Pharmacol. Thar. 116, 306–321. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.06.011
Mac a ’Ghobhainn, JA, Loughlin, SE, Leslie, FM (1992). Toirmeasg kappa-Opioid air [3H] dopamine a leigeil ma sgaoil bho chultaran cealla sgaraichte mesencephalic rat ventral. Mol. Pharmacol. 42.
Mac a ’Ghobhainn, JW, Fetsko, LA, Xu, R., Wang, Y. (2002). Tha luchagan bualadh gabhadair Dopamine D2L a ’nochdadh easbhaidhean ann an togalaichean neartachaidh adhartach agus àicheil morphine agus ann a bhith a’ seachnadh ionnsachadh. Neuroscience 113 (4), 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9
Mac a ’Ghobhainn, JS, Schindler, AG, Martinelli, E., Gustin, RM, Bruchas, MR, Chavkin, C. (2012). Gnìomhachadh air a bhrosnachadh le cuideam den t-siostam gabhadair dynorphin / κ-opioid anns an roghainn àite cumhaichte amygdala potentiates nicotine. J. Neurosci. 32, 1488 – 1495. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2980-11.2012
Spanagel, R., Herz, A., Shippenberg, TS (1992). Bidh cur an aghaidh siostaman opioid endogenous gnìomhach tonally ag atharrachadh slighe dopaminergic mesolimbic. Proc. Natl. Acad. Sci. 89, 2046 – 2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046
Speciale, SG, Manaye, KF, Sadeq, M., Gearmailtis, DC (1993). Gabhadairean opioid ann an roinnean dopaminergic midbrain den radan. II. Fèin-eachdraidh gabhadair Kappa agus delta. J. Neural Transm. Roinn Gen. 91, 53 – 66. doi: 10.1007 / BF01244918
Sperling, RE, Gomes, SM, Sypek, EI, Carey, AN, McLaughlin, JP (2010). Meadhanachadh kogenous-opioid endogenous de potentiation air adhbhrachadh le cuideam de roghainn àite ethanol-conditioned agus fèin-rianachd. Psychopharmacol. (Berl) 210 (2), 199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5
Steketee, JD, Kalivas, PW (2011). Ag iarraidh dhrugaichean: mothachadh giùlain agus ath-sgaoileadh gu giùlan sireadh dhrogaichean sibley DR, ed. Pharmacol. An t-Urr. 63, 348–365. doi: 10.1124 / pr.109.001933
Stuchlik, A., Radostová, D., Hatalova, H., Vales, K., Nekovarova, T., Koprivova, J., et al. (2016). Dligheachas modail radan mothachaidh quinpirole de OCD: a ’ceangal fianais bho sgrùdaidhean bheathaichean is clionaigeach. Air adhart Behav. Neurosci. 10, 209. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00209
Sun, T., Song, Z., Tian, Y., Tian, W., Zhu, C., Ji, G., et al. (2019). Bidh cur-a-steach basolateral amygdala anns an cortex prefrontal medial a ’cumail smachd air giùlan sgrùdaidh obsessive-compulsive coltach ri eas-òrdugh. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 116, 3799 – 3804. doi: 10.1073 / pnas.1814292116
Svingos, AL, Chavkin, C., Colago, EEO, Pickel, VM (2001). Co-chothromachadh mòr de ?? - gabhadairean opioid agus an neach-còmhdhail dopamine ann am pròifilean axonal niuclas accumbens. Synapse 42, 185 - 192. doi: 10.1002 / syn.10005
Szechtman, H., Talangbayan, H., Eilam, D. (1993). Pàirtean àrainneachd agus giùlan de mhothachadh air adhbhrachadh leis an quinpirole agonist dopamine. Behav. Pharmacol. 4, 405–410. doi: 10.1097/00008877-199308000-00014
Szechtman, H., Talangbayan, H., Canaran, G., Dai, H., Eilam, D. (1994). Dynamics of sensitization giùlan air a bhrosnachadh leis an dopamine agonist quinpirole agus inneal smachd lùth meadhanach a chaidh a mholadh. Psychopharmacol. (Berl) 115, 95 – 104. doi: 10.1007 / BF02244757
Szechtman, H., Sulis, W., Eilam, D. (1998). Bidh Quinpirole a ’toirt a-steach giùlan sgrùdaidh èigneachail ann am radain: modail beathach a dh’ fhaodadh a bhith ann an eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD). Behav. Neurosci. 112, 1475 – 1485. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.6.1475
Szechtman, H., Culver, K., Eilam, D. (1999). Dleastanas siostaman dopamine ann an eas-òrdugh obsessive-compulsive (OCD): buaidh bho mhodail beathach ùr-bhrosnaichte le psychostimulant. Pol. J. Pharmacol. 51, 55-61.
Szechtman, H., Eckert, MJ, Tse, WS, Boersma, JT, Bonura, C a, JZ, M., et al. (2001). Giùlan sgrùdaidh èiginneach de radain le mothachadh quinpirole mar mhodal beathach de Eas-òrdugh Obsessive-Compulsive (OCD): cruth agus smachd. BMC Neurosci. 2, 4. doi: 10.1186/1471-2202-2-4
Szechtman, H., Ahmari, SE, Beninger, RJ, Eilam, D., Harvey, BH, Edemann-Callesen, H., et al. (2017). Eas-òrdugh obsessive-compulsive: Seallaidhean bho mhodalan beathach. Neurosci. Lorg àite Urr. 76, 254 – 279. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.019
Tejeda, HA, Bonci, A. (2019). Smachd gabhadair Dynorphin / kappa-opioid air daineamaigs dopamine: Buaidh air stàitean droch bhuaidh agus eas-òrdugh inntinn-inntinn. Brain Res. 1713, 91 – 101. doi: 10.1016 / j.brainres.2018.09.023
Tejeda, HA, Wu, J., Kornspun, AR, Pignatelli, M., Kashtelyan, V., Krashes, M. J., et al. (2017). Mion-atharrachadh gabhadair kappa-opioid slighe-sònraichte agus cealla de chothromachadh excitation-inhibition a ’dèanamh eadar-dhealachadh eadar geataichean d1 agus d2 accumbens gnìomhachd neuron. Neuron 93 (1), 147–163. doi: 10.1016 / j.neuron.2016.12.005
Thompson, AC, Zapata, A., Ceartas, JB, Vaughan, RA, Sharpe, LG, Shippenberg, TS (2000). Bidh gnìomhachd gabhadair Kappa-opioid ag atharrachadh gabhail dopamine anns na nucleus accumbens agus a ’cur an aghaidh buaidh cocaine. J. Neurosci. 20, 9333–9340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09333.2000
Thompson, D., Martini, L., Whistler, JL (2010). Tha co-mheas atharraichte de gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an striatum na luchaige co-cheangailte ri mothachadh giùlain gu cocaine. PloS One 5, e11038. doi: 10.1371 / journal.pone.0011038
Usiello, A., Baik, J.-H., Rougé-Pont, F., Picetti, R., Dierich, A., LeMeur, M., et al. (2000). Dreuchdan sònraichte an dà isoform de gabhadairean dopamine D2. Nature 408, 199 – 203. doi: 10.1038 / 35041572
Van Bockstaele, EJ, Pickel, VM (1995). Neurons anns a bheil GABA anns a ’phròiseact sgìre teasach ventral chun niuclas accumbens ann an eanchainn radan. Brain Res. 682 (1-2), 215–221. doi: 10.1016/0006-8993(95)00334-M
Van't Veer, A., Bechtholt, AJ, Onvani, S., Potter, D., Wang, Y., Liu-Chen, LY, et al. (2013). Tha buaidhean gabhadain kappa-opioid bho neurons dopamine eanchainn a ’toirt buaidh coltach ri anxiolytic agus a’ neartachadh plastachd air a bhrosnachadh le cocaine. Neuropsychopharmacology 38 (8), 1585–1597. doi: 10.1038 / npp.2013.58
Vanderschuren, LJ, Kalivas, PW (2000). Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean preclinical. Psychopharmacol. (Berl) 151 (2-3), 99–120. doi: 10.1007 / s002130000493
Volkow, ND, Wise, RA, Baler, R. (2017). An siostam gluasadach dopamine: buaidh air tràilleachd dhrogaichean is bìdh. Nat. An t-Urr Neurosci. 18, 741–752. doi: 10.1038 / nrn.2017.130
Walker, QD, Rooney, MB, Wightman, RM, Kuhn, CM (2000). Tha sgaoileadh agus gabhail dopamine nas motha ann am boireannaich na striatum radan fireann mar a tha air a thomhas le voltammetry cearcallach luath. Neuroscience 95, 1061–1070. doi: 10.1016/S0306-4522(99)00500-X
Wee, S., Koob, GF (2010). Dreuchd an t-siostam dynorphin - κ opioid ann a bhith a ’daingneachadh buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Psychopharmacol. (Berl) 210, 121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8
Wee, S., Orio, L., Ghirmai, S., Cashman, JR, Koob, GF (2009). Bha casg air gabhadairean opioid kappa a ’lughdachadh na bha de chocaine ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air cocaine. Psychopharmacol. (Berl) 205, 565–575. doi: 10.1007/s00213-009-1563-y
Whitfield, TW, Jr., Schlosburg, JE, Wee, S., Gould, A., George, O., Grant, Y., et al. (2015). κ Gabhadairean opioid anns an t-slige niuclas accumbens slige meadhain àrdachadh de methamphetamine. J. Neurosci. 35 (10), 4296–4305. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1978-13.2015
Williams, MT, Mugno, B., Franklin, M., Faber, S. (2013). Tomhasan samhlachail ann an eas-òrdugh obsessive-compulsive: phenomenology agus toraidhean làimhseachaidh le foillseachadh agus casg deas-ghnàth. Psychopathology 46, 365 – 376. doi: 10.1159 / 000348582
Wilson, CJ, Young, SJ, Groves, PM (1977). Togalaichean staitistigeil trèanaichean spike neuronal anns an substantia nigra: seòrsaichean cealla agus an eadar-obrachadh. Brain Res. 136, 243–260. doi: 10.1016/0006-8993(77)90801-0
Wise, RA (2009). Dreuchdan airson nigrostriatal - chan e dìreach mesocorticolimbic - dopamine mar dhuais agus cuir-ris. Trends Neurosci. 32, 517 - 524. doi: 10.1016 / j.tins.2009.06.004
Xiao, L., Becker, JB (1994). Co-dhùnadh microdialysis cainneachdail de cho-chruinneachadh dopamine striatal extracellular ann am radain fireann agus boireann: buaidhean cearcall estrous agus gonadectomy. Neurosci. Lett. 180, 155–158. doi: 10.1016/0304-3940(94)90510-X
Faclan-luirg: gabhadair opioid kappa, dopamine, èigneachadh, amphetamine, quinpirole, mothachadh locomotor
Luaidh: Escobar AdP, Casanova JP, Andrés ME agus Fuentealba JA (2020) Crosstalk Eadar Siostaman Kappa Opioid agus Dopamine ann an giùlan èiginneach. Air adhart Pharmacol. 11: 57. doi: 10.3389 / fphar.2020.00057
Fhuair: 16 Dàmhair 2019; Glacadh: 22 Faoilleach 2020;
Foillseachadh: 18 February 2020.
Deasaichte le:
Gonzalo E. Yevenes, Oilthigh Concepcion, Chile
Ath-bhreithneachadh le:
Luis Gerardo Aguayo, Oilthigh Concepcion, Chile
Hugo Tejeda, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (NIDA), na Stàitean Aonaichte
Cecilia Scorza, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Uruguaidh
Còraichean © 2020 Escobar, Casanova, Andrés agus Fuentealba. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan an Ceadachas Seilbh Creative Commons (CC BY). Tha cleachdadh, sgaoileadh no ath-riochdachadh ann am fòraman eile ceadaichte, fhad's a tha creideas aig an ùghdar / na h-ùghdaran tùsail agus an neach-seilbh / na còraichean dlighe-sgrìobhaidh agus gu bheilear ag ainmeachadh an fhoillseachaidh tùsail san iris seo, a rèir cleachdadh acadaimigeach ris. Chan eil cleachdadh, sgaoileadh no ath-thoradh ceadaichte a tha a ’gèilleadh ris na cumhachan seo.
* Litrichean: José Antonio Fuentealba, [post-d fo dhìon]
†ORCID: José Antonio Fuentealba, orcid.org/0000-0003-0775-0675
;
