Beachd-bharail Dopamine de tràilleachd dhrogaichean agus an luach leigheasach a dh ’fhaodadh a bhith ann (2011)

Inntinnidh Aghaidh. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Abstract

Tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt buaidh mhòr air sgaoileadh dopamine (DA), agus tha atharrachaidhean ann an obair DA an sàs anns na diofar ìrean de dhrogaichean agus a dh’ fhaodadh a bhith air an cleachdadh gu teirpeach. Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean bunaiteach air lùghdachadh a chlàradh ann an gnìomhachd electrophysiologic neurons DA ann an deoch làidir, codlaid, cannabinoid, agus radain eile a tha an urra ri drogaichean. Nas fhaide, tha sgaoileadh DA anns na Nucleus accumbens (Nacc) air a lughdachadh ann an cha mhòr a h-uile creimire a tha an urra ri drogaichean. Ann an co-shìnte, tha na sgrùdaidhean sin a ’faighinn taic bho àrdachaidhean ann an stairsnich fèin-bhrosnachaidh intracranial (ICSS) aig àm tarraing a-mach à deoch làidir, nicotine, codlaid, agus drogaichean eile de dhroch dhìol, mar sin a’ moladh hypofunction de substrate neural ICSS. A rèir sin, tha measaidhean moirfeòlais air am biadhadh a-steach do mhion-sgrùdadh coimpiutaireachd reusanta de neuron spìosrach meadhanach an Nacc, riochdaire post-synaptic de chrìochnaidhean DA, a ’nochdadh atharrachaidhean domhainn ann an structar agus gnìomh an t-siostam mesolimbic gu lèir. A rèir nan co-dhùnaidhean sin, tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air lùghdachadh de gabhadairean dopamine a nochdadh còmhla ri sgaoileadh nas lugha de DA endogenous ann an striatum ventral cocaine, heroin, agus cuspairean a tha an urra ri deoch làidir, agus mar sin a ’tabhann dearbhadh lèirsinneach den“bochda dopamine ” eanchainn daonna addicted. Tha an lùghdachadh maireannach ann an gnìomhachd eòlas-inntinn an t-siostam DA a ’leantainn gu beachd gum faodadh àrdachadh anns a’ ghnìomhachd aige, gus ìrean ro-dhrogaichean a thoirt air ais, leasachaidhean clionaigeach cudromach a thoirt gu buil (lughdachadh craving, ath-sgaoileadh, agus sireadh / gabhail dhrogaichean). Ann an teòiridh, dh ’fhaodadh a bhith air a choileanadh gu cungaidh-leigheis agus / no le eadar-theachdan ùra leithid brosnachadh magnetach transcranial (TMS). Thèid a fheallsanachd anatomo-physiologic mar thaic therapach a dh ’fhaodadh a bhith ann an deoch-làidir agus tràillean eile a mhìneachadh agus a mholadh mar fhrèam teòiridheach airson a bhith fo dheuchainn dheuchainneach ann an daoine a tha a’ cur an sàs.

Keywords: tràilleachd, dopamine, rTMS, riochdairean dopamine, VTA, cortex prefrontal

Is e galar eanchainn a th ’ann an tràilleachd dhrugaichean a bheir gu buil atharrachaidhean domhainn ann an giùlan daonna (Hyman, 2007; Koob agus Volkow, 2010), le builean àicheil cudromach aig diofar ìrean, a ’toirt a-steach slàinte pearsanta, cosnadh, eadar-obrachadh teaghlaich, agus comann-sòisealta san fharsaingeachd (Chandler et al., 2009). Tha na cothroman teirpeach airson an tinneas uamhasach seo, le cuid de dh ’eisgeachdan tearc, cuingealaichte ri leigheasan pharmacologic a tha gu ìre mhòr neo-thaitneach (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Swift, 2010). Às an seo feumar a bhith a ’leasachadh beachd-bharail / eadar-theachdan teirpeach ùra a tha neo-eisimeileach bhon fheadhainn a tha air am fastadh gu cumanta.

Tha e coltach gu bheil brosnachadh magnetach transcranial (TMS), tro bhith a ’gineadh raon electromagnetic a tha comasach air a dhol tarsainn gun phian tron ​​chlaigeann agus a’ toirt buaidh air a ’chùis eanchainn bunaiteach, mar thagraiche gealltanach airson a bhith a’ làimhseachadh giùlan addictive (Barr et al., 2008; Feil agus Zangen, 2010) agus galaran eanchainn eile (Kobayashi agus Pascual-Leone, 2003). Gu h-aithghearr, tha an dòigh an ìre mhath ùr seo a ’ceadachadh modaladh raointean eanchainn air leth den chuspair a tha dùisg agus mothachail a tha fo sgrùdadh. Bidh an raon electromagnetic pulsatile a chaidh a chruthachadh timcheall air a ’choil a’ dol thairis air a ’chlaigeann agus tha e comasach dha neurons a bhrosnachadh / a bhacadh gu dìreach anns na cortices foidhe (Padberg agus George, 2009). Air a chleachdadh gu cumanta mar inneal rannsachaidh, tha TMS o chionn ghoirid a ’daingneachadh a dhleastanas mar dhòigh teirpeach a dh’fhaodadh a bhith air aontachadh leis an Rianachd Bidhe is Dhrugaichean airson pathologies eanchainn leithid trom-inntinn mòr a tha an aghaidh dhrogaichean, syndrome bipolar, agus comharran àicheil de sgitsophrenia. Anns an raon tràilleachd dhrogaichean, chaidh comas teirpeach TMS a dhearbhadh ann an cuspairean a tha an urra ri nicotine (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), tràillean cocaine (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al.,. 2008), agus deoch-làidir (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Ged a tha na toraidhean gu cinnteach misneachail, tha an eadar-dhealachadh de bhuilean clionaigeach a chaidh a mheasadh ann an diofar sgrùdaidhean agus iomadachd pàtran / làrach / modh brosnachaidh a ’cur casg air coimeasan dìreach agus a’ cur bacadh air co-dhùnaidhean daingeann. Ach, anns na sgrùdaidhean sin anns an deach craving a thomhas (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) chaidh lùghdachaidhean mòra a lorg, mar sin a ’brosnachadh tuilleadh sgrùdaidh deuchainneach. Aig an àm seo, tha sinn a ’dèanamh measadh air èifeachdas anti-craving agus deoch-làidir TMS ann an deoch-làidir (Addolorato et al., Mar ullachadh), toirt a-steach cocaine geàrr-ùine agus fad-ùine ann an tràillean cocaine a tha a’ sireadh làimhseachaidh (Pedetti et al., Mar ullachadh) , agus roghainn airgid / cocaine ann an sgrùdadh obair-lann air tràillean cocaine a ’sireadh làimhseachadh nach eil a’ sireadh (Martinez et al., mar ullachadh). Ach a dh ’aindeoin sin, tha làrach (ean) an eanchainn a tha air a bhrosnachadh / air a bhacadh agus na paramadairean brosnachaidh (ie, tricead brosnachaidh, àireamh seisean msaa.) Na chùisean deasbaid làidir agus tha feum air feallsanachd iomchaidh.

Dopamine mar thargaid therapach comasach

Chaidh àite nan siostaman DA meadhanach ann am fìor bhuaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh aithneachadh o chionn fhada (Wise, 1980, 1987; Di Chiara agus Imperato, 1988). Eadhon roimhe (Ahlenius et al., 1973), chaidh oidhirpean a dhèanamh gus casg a chuir air euphoria daonna air a bhrosnachadh le deoch làidir tro rianachd an inhibitor synthesis DA alpha methyl-para-tyrosine. Ged a tha e mì-chinnteach gu teòiridheach, tha coltas ann nach bi dligheachas practaigeach aig an dòigh-obrach seo (lughdachadh àrdachadh DA air a bhrosnachadh le drogaichean gus casg a chuir air droch dhìol) oir tha fios gu bheil measgachadh sam bith le togalaichean DA antagonistic (ie, neuroleptics) mì-mhodhail ann an daoine. Air an làimh eile, tha fianais deuchainneach a chaidh a chlàradh gu farsaing a ’moladh gu bheil an siostam dopamine mesolimbic“ hypofunctional ”anns an eanchainn a tha air a chuir an sàs (Melis et al., 2005). Ann an ùine ghoirid, tha am beachd a ’cumail a-mach gu bheil lughdachadh gnìomhachd DA ann an cuspairean tràilleil a’ leantainn gu ùidh nas lugha ann an gluasadan nach eil co-cheangailte ri drogaichean agus barrachd cugallachd ris an droga de roghainn (Melis et al., 2005), a ’leantainn gu moladh gum faodadh ath-nuadhachadh gnìomh DA a bhith na bhuannachd therapach.

An urra ri deoch làidir (anns a ’cho-theacsa a th’ ann an-dràsta tha am briathar “eisimeileach,” nuair a thathar a ’toirt iomradh air cuspair deuchainneach neo-dhaonna, a’ nochdadh suidheachadh anns a bheil an cuspair air dearbhadh neo-shoilleir a dhearbhadh air eisimeileachd, ie, soidhnichean somalta de tharraing air ais) tha radain a ’sealltainn lùghdachadh mòr ann an ìre losgaidh gun spionnadh agus losgadh spreadhaidh de Nucleus accumbens (Nacc) a tha air a chomharrachadh - a’ toirt a-mach ceàrnaidh teasach ventral (VTA) DA anns a bheil DA ann am radain (Diana et al., 1993) agus luchainn (Bailey et al.,. 2001) a ’leantainn gu lùghdachadh concomitant de microdialysate DA anns an Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al.,. 1993; Barak et al., 2011). Nas fhaide, tha an gnìomhachd dopaminergic lùghdaichte a ’toirt a-mach soidhnichean somalta de tharraing deoch làidir (Diana et al., 1996, 2003) mar sin a ’moladh àite airson DA ann am builean maireannach eisimeileachd deoch làidir fhad‘ s a tha e a ’dùnadh a-mach comas dreuchd DA ann an taobhan somalta de tharraing air ais. Nas fhaide, thèid ìrean DA tùsail (ro-eisimeileachd) anns an Nacc ath-nuadhachadh nuair a tha ethanol fèin (Weiss et al., 1996) agus / no air a rianachd gu fulangach (Diana et al., 1993, 1996). Tha na beachdan sin co-shìnte le sgrùdaidhean fèin-bhrosnachadh intracranial (ICSS) a ’sealltainn gu bheil radain a chaidh an toirt air falbh le ethanol comasach air giùlan ICSS a chumail suas fhad‘ s a tha an dian gnàthach brosnachaidh air a mheudachadh (Schulteis et al., 1995). Tha an amharc cudromach seo a ’nochdadh gu làidir gu bheil an t-substrate neural a tha an urra ri bhith a’ cumail suas giùlan ICSS hyperpolarized, no nas refractory, anns a ’chuspair a tha an urra ri deoch làidir an taca ris an smachd aige. Leis gu bheil substrate neural ICSS a ’toirt a-steach axons DA (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) faisg air an dealan brosnachail, tha na toraidhean a ’dol leis an fheadhainn a chaidh aithris gu h-àrd agus a’ toirt taic mhath do dhleastanas easbhaidh de neurons DA. A bharrachd air an sin, chaidh seasmhachd an lughdachadh ann an gnìomhachd DA (taobh a-muigh fuasgladh shoidhnichean somalta de tharraing air ais) a chlàradh ann am radain a tha an urra ri morphine (Diana et al., 1999), ged a chaidh dichotomy eadar gnìomh DA agus toirt air falbh somatic a choimhead ann am radain cannabinoid-air an toirt air falbh (Diana et al., 1998). San aon dòigh, tha tarraing air ais heroin cumhaichte a ’lughdachadh cugallachd duais (Kenny et al.,. 2006) a mhaireas fada seachad air a ’chiad ìre de tharraing air ais. Tha na co-dhùnaidhean sin, a chaidh an sgrùdadh thar diofar choimeasgaidhean addicting agus suidheachaidhean deuchainneach, a ’nochdadh gu bheil hypofunction DA a’ leantainn thar ùine, ged a thilleas e air ais gu “riaghailteachd” (Diana et al., 1999, 2006), mu dheireadh le cùrsa ùine sònraichte do ghnèithean.

A bharrachd air litreachas bunaiteach, tha aithisgean ann an daoine cuideachd taiceil do dhreuchd co-cheangailte ri sgaoileadh DA ann an deoch-làidir. Fhad ‘s a tha deoch làidir a’ meudachadh sgaoileadh DA ann an cuspairean fallain (Boileau et al., 2003) le beagan eadar-dhealachaidhean gnè (Urban et al.,. 2010), chaidh àireamh nas lugha de gabhadairean DA a choimhead (Volkow et al., 1996;; Martinez et al., 2005) ann an deoch-làidir a tha coltach gu bheil sgaoileadh DA blunted (Martinez et al.,. 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Ged a dh ’fhaodadh an àireamh nas lugha de gabhadairean DA a bhith air fhaicinn aig a’ chiad sealladh mar a bhith a ’moladh meudachadh Sgaoileadh DA, bu chòir a thoirt fa-near, le bhith a ’rianachd an inhibitor DA alpha methyl-para-tyrosine, Martinez et al. (2009) comasach air an comas seo a thoirmeasg. Gu dearbh, ged a tha smachdan fallain a ’nochdadh barrachd ceangailteach raclopride às deidh rianachd acute alpha methyl-para-tyrosine, chan eil cuspairean a tha an urra ri cocaine (no gu ìre gu math nas lugha; Martinez et al., 2009). Chaidh toraidhean co-ionann fhaighinn leis an àidseant fuasglaidh dopamine methylphenidate (Volkow et al., 2007) agus amphetamine (Martinez et al., 2005) ann an deoch-làidir. Gu sònraichte, le bhith a ’meudachadh ìrean eanchainn gabhadairean DAD2 gu h-ealanta, a’ cleachdadh vectar adenoviral eas-chruthach anns a bheil an cuir a-steach radan cDNA airson DAD2 a-steach don Nacc, a ’lughdachadh deoch làidir ann am radain a tha ag òl leotha fhèin, agus mar sin a’ tabhann an dìon a dh ’fhaodadh a bhith buannachdail do sgaoileadh DA. buaidhean air a bhith a ’sireadh deoch làidir agus a’ gabhail deoch làidir, ann am modalan deuchainneach (Thanos et al., 2001, 2004). A rèir a ’cho-dhùnaidh seo, thathas air sealltainn gu bheil àite dìon aig àireamh àrd gun spionnadh de gabhadairean DA D2 ann am buill neo-dheoch làidir de theaghlaichean deoch làidir (Volkow et al., 2006). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil an àireamh de ghabhadan DA (agus mar thoradh air sin tar-chuir DA) gu h-iongantach a’ ceangal ri òl deoch làidir.

Dh ’fhaodadh na beachdan sin nochdadh“àrdachadh ” Dh ’fhaodadh neurons DA gus barrachd DA a thoirt gu buil anns an t-sgoltadh synaptic cuid de chomharran tràilleachd agus deoch-làidir a lughdachadh, agus mar sin a’ faighinn caractar teirpeach. Ann an teòiridh, dh ’fhaodadh seo a bhith air a choileanadh le dà ro-innleachd eadar-dhealaichte: (1) drogaichean DA-potentiating agus (2) TMS. Tha an dà chomas air a dheasbad gu h-ìosal.

Drogaichean Dopamine-Potentiating

Ged a dh ’fhaodadh cungaidhean a tha a’ meudachadh gnìomhachd DA a bhith èifeachdach ann a bhith a ’làimhseachadh eas-òrdughan ana-cleachdadh deoch làidir, chaidh toraidhean connspaideach a thoirt gu buil (Swift, 2010). Mar eisimpleir, chaidh a mholadh gun lùghdaich bromocriptine agonist DA ag òl ann an deoch-làidir (Lawford et al., 1995), ach cha do lorg sgrùdadh air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo a ’cleachdadh ullachadh bromocriptine injectable fad-ùine ann an daoine fa leth a bha an urra ri deoch làidir 366 eadar-dhealachadh deoch-làidir eadar cungaidh-leigheis agus placebo (Naranjo et al., 1997). Is e eisimpleir eile am modafinil cungaidh-leigheis stimulant (agonist neo-dhìreach DA), a chaidh a lorg gus piseach a thoirt air eòlas-inntinn ann an deoch-làidir 40 le syndrome eanchainn organach, ach cha b ’urrainnear buaidhean air òl a thomhas (Saletu et al., 1990). Ach, lughdaich modafinil cleachdadh cocaine ann an sgrùdadh fo smachd placebo le daoine fa leth a bha an urra ri cocaine 62 (Dackis agus O'Brien, 2005), ged nach do lorg deuchainn eile eadar-dhealachaidhean eadar modafinil agus placebo a chaidh a dhearbhadh airson luchd-cleachdaidh methamphetamine (Shearer et al., 2010). Ged a tha fianais airson a bhith a ’cleachdadh agonists DA mar làimhseachadh airson deoch-làidir agus / no eas-òrdughan cleachdadh stuthan neo-chinnteach (Swift, 2010), tha ùidh air ath-bheothachadh ann airson na drogaichean sin, is dòcha air sgàth feallsanachd neurobiologic iomchaidh (Melis et al., 2005) a-nis ri fhaighinn. Mar eisimpleir, aripiprazole (Semba et al.,. 1995; Burris et al.,. 2002; Shapiro et al., 2003) agonist DA pàirteach a bu chòir ann am prionnsapal antagonize DA nuair a tha tòna àrd, ach bu chòir dha sgaoileadh DA a mheudachadh nuair a tha tòna bunaiteach ìosal, a ’riochdachadh làimhseachadh a thathar a’ moladh airson eas-òrdughan ana-cleachdadh deoch làidir (Kenna et al., 2009). Tha sgrùdaidhean deoch làidir obair-lann daonna air sealltainn gu bheil aripiprazole a ’lughdachadh òl (Kranzler et al., 2008), gu sònraichte anns an deoch làidir nas èasgaidh (Voronin et al., 2008). Sheall sgrùdadh fMRI gu bheil aripiprazole gu mòr a ’lughdachadh gnìomhachd neòil anns an striatum ventral mar fhreagairt air glaodhan deoch làidir (Myrick et al., 2010) mar sin a ’moladh comas teirpeach airson ath-sgaoileadh le cue. Nas fhaide, lorg sgrùdadh làimhseachaidh 12-seachdain, dà-dall, air a riaghladh le placebo le daoine fa leth a bha an urra ri deoch làidir 295 gun do lughdaich aripiprazole an toiseach làithean òil trom an coimeas ri placebo, ach cha robh a ’bhuaidh chudromach seo an làthair nuair a bha an dòs targaid de 30chaidh mg a ruighinn (Anton et al.,. 2008). Sheall an deuchainn seo cuideachd fo-bhuaidhean nas motha agus barrachd stad air sgrùdadh anns a ’ghàirdean aripiprazole, an taca ri placebo (Anton et al., 2008). Gu inntinneach, sgrùdadh leubail fosgailte air aripiprazole (Martinotti et al., 2009) agus sgrùdadh obair-lann daonna o chionn ghoirid (Kenna et al., 2009) a ’moladh gum bi dòsan nas ìsle de aripiprazole (5 - 15is dòcha gum bi e nas fheàrr gabhail ri mg gach latha) agus fhathast a bhith a ’lughdachadh òl le buaidhean air ath-chraoladh an coimeas ris an fheadhainn a gheibhear leis an antagonist opiate naltrexone (Martinotti et al., 2009).

Ann an geàrr-chunntas, tha prìomh dhreuchd aig dopamine sa phròiseas tràilleachd, ach tha fo-bhuaidhean mòra air cuingealachadh a thoirt air cleachdadh cungaidhean a bhios ag obair gu dìreach air an t-siostam dopaminergic. Tha cleachdadh agonists pàirt DA le pròifilean buaidh taobh nas ìsle, agus dòsan iomchaidh a ’riochdachadh stiùiridhean cudromach airson rannsachadh san raon seo san àm ri teachd.

Brosnachadh magnetach transcranial

Is e dìreach aon de na ro-innleachdan a dh ’fhaodadh a bhith ag àrdachadh tòna DA le innealan cungaidh-leigheis iomchaidh. Faodar gnìomhachd endogenous de neurons anns a bheil DA a mheudachadh le innealan neo-chungaidh-leigheis leithid TMS (Strafella et al., 2001) mar sin a ’toirt seachad, ann am prionnsapal, ceangal ris an“ arsenal teirpeach ”an aghaidh tràilleachd, le frith-bhuaidhean siostamach nas lugha agus contraindications cuibhrichte. Ach, ged a tha an fheallsanachd “neurochemical” airson riochdairean cungaidh-leigheis (gabhadairean neurotransmitter, sgìre eanchainn msaa.), feumaidh e a bhith stèidhichte gu anatomically airson TMS. Leis gu bheil neurons anns a bheil DA suidhichte gu domhainn anns an t-siostam eanchainn (mar sin a ’dèanamh nach eil e comasach dha na neurons brosnachaidh TMS a stiùireadh) tha e do-sheachanta an ruighinn gu neo-dhìreach tro neurons a tha suidhichte ann an àiteachan eile san eanchainn. An cortex prefrontal dorsolateral (DLPfcx) le bhith a ’stobadh a-mach gu monosynaptically chun radan (Carr agus Sesack, 2000) agus prìomhaid (Frankle et al., 2006) Faodaidh VTA an gnìomh seo a fhrithealadh. Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn ro-mheasadh bhon PFC gu neurons DA meadhan-eanchainn, a’ tighinn gu crìch an dà chuid taobh a-staigh an SN ceart agus cuideachd anns an VTA. Tha iad ag èirigh bho sgìre fharsaing den PFC, a ’toirt a-steach na DLPfcx, cingulate, agus cortices orbital. Gu dearbh, na neurons pioramaideach sin (Figear (Figure1) 1) a dh ’fhaodadh a bhith air a chleachdadh mar phrìomh thargaid brosnachaidh TMS agus an gnìomhachd nas motha gus toradh, aig a’ cheann thall, àrdachadh ann an ruigsinneachd DA anns an sgoltadh synaptic anns an Nacc. Gu eagarach, an cuairteachadh beachd-bharail (Figear (Figure2) 2) bhiodh na leanas: TMS→DLPfcx→VTA→Àrdachadh DA air làrach ro-mheasadh forebrain (ie, Nacc). Anns a ’cho-theacsa seo, tha e riatanach paramadairean brosnachaidh fhastadh a tha co-chosmhail ri gnìomhachd fiseòlasach an t-siostam fo sgrùdadh gus ìrean DA ro-dhrugaichean a thoirt air ais. Mar eisimpleir, chaidh a dhearbhadh gu bheil brosnachadh DLPfcx a ’toirt a-mach spreadhaidhean ann an neurons rad DA (Gariano agus Groves, 1988; Murase et al., 1993), a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha paramadairean brosnachaidh. Gu dearbh, tha losgadh spreadhaidh nas èifeachdaiche na spìc singilte (de tricead gnìomh co-ionann ach le farsaingeachd fharsaing) ann a bhith a ’brosnachadh sgaoileadh DA ann an ceàrnaidhean deireannach (Gonon, 1988; Manley et al.,. 1992). Gu cunbhalach, chaidh aithris a thoirt air àite DLPfcx ann a bhith a ’riaghladh gnìomhachd DA basal tron ​​VTA (Taber et al., 1995; Karreman agus Moghaddam, 1996).

Figear 1 

Ath-thogail confocal de neurons pioramaideach le dath Golgi bho DLPfcx a chaidh fhaighinn le ro-mheasadh de sganaidhean 55 airson doimhneachd 27.5μm anns an z-ais. Is dòcha gu bheil DLPfxc a ’riochdachadh targaid feumail airson brosnachadh rTMS.
Figear 2 

Tha an sgeama a ’nochdadh a’ chuairt a thathar a ’moladh a bhith air a ghnìomhachadh leis an spreagadh TMS (uaine) a bhrosnaicheadh, le bhith a’ gnìomhachadh an neuron pioramaideach (buidhe) leis an glutamate neurotransmitter aige: (1) neurons anns a bheil DA den VTA (dearg) agus (2 ) MSN an ...

Am measg nan diofar fhactaran a tha buailteach buaidh a thoirt air a èifeachdas, tha cudromachd na stàite gnìomhachaidh cortical bun-loidhne air buaidh TMS bunaiteach (Silvanto agus Pascual-Leone, 2008). Tha an eisimeileachd stàite seo deatamach oir tha buaidh neural brosnachaidh sam bith bhon taobh a-muigh a ’riochdachadh eadar-obrachadh le gnìomhachd eanchainn leantainneach aig àm an spreagadh. Mar sin tha buaidhean brosnachaidh taobh a-muigh sam bith air an dearbhadh chan ann a-mhàin le feartan an spreagadh sin ach cuideachd le staid gnìomhachaidh na h-eanchainn. A rèir sin, chaidh a dhearbhadh gu bheil gnìomhachd cortical bun-loidhne a ’dearbhadh a bheil TMS a’ cur bacadh air no a ’lughdachadh giùlan (Silvanto et al., 2008). Bhiodh am prionnsapal eisimeileachd stàite a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd cuideachd a ’buntainn ri staid an t-siostam DA. An stàit hypodopaminergic (Melis et al.,. 2005) an uairsin “bu chòir” buaidh TMS a mheudachadh an coimeas ris an dùil ann an siostam DA àbhaisteach.

Tha uallach an neuron (an) do bhrosnachaidhean dealain is synaptic gu mòr an urra ri na feartan moirfeòlais aige, a tha, an uair sin, air an atharrachadh gu domhainn le drogaichean mì-ghnàthachaidh (Robinson agus Kolb, 2004) agus tarraing a-mach à làimhseachadh broilleach le codlaid (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al.,. 2003, 2005), derivatives / analogs cainb (Spiga et al., 2010), agus psychostimulants (Robinson agus Kolb, 1997) air sealltainn gu bheil iad a ’toirt a-mach lughdachadh ann am meud cealla DA (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al.,. 2003), co-shìnte le bhith a ’leantainn (Diana et al.,. 2006) pàtrain atharraichte de cheangal synaptic, agus dùmhlachd spines anns an Nacc agus Pfcx (Robinson agus Kolb, 1997). Bhathar an dùil gun atharraich na h-atharrachaidhean ailtireil seo comas gnìomh gun spionnadh gnèitheach a ’gineadh comas agus freagairteachd an t-siostam gu brosnachaidhean TMS. A rèir sin, mion-sgrùdadh coimpiutaireachd reusanta (Spiga et al.,. 2010) de radain a tha an urra ri cainb, air a ghineadh le cuir a-steach de thogalaichean morphometrical agus electrophysiologic a chaidh a dhearbhadh le deuchainn, a ’ro-innse ginealach gnìomh nas ìsle de neuron spìosrach meadhanach Nacc (MSN). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil MSN, de radain a tha an urra ri cainb, mar an ceudna hypofunctional. A ’beachdachadh gur e glutamate cortical prìomh ghluasad na neurons sin (Glu; faic an deasbad ann an Spiga et al., 2010, agus iomraidhean ann; Kalivas agus Hu, 2006) tha e a ’togail comas lùghdachadh Glu mar fhactar adhbharach. Mar sin tha an lorg seo a ’toirt cothrom a bharrachd gum faodadh brosnachadh nan aonadan sin tro TMS a bhith buannachdail ann a bhith ag ath-nuadhachadh gnìomhachd corporra ro-dhrogaichean. Gu dearbh, bu chòir do thagradh cortical TMS gnìomhachd nan snàithleanan cortico-fugal anns a bheil glutamate a mheudachadh a ’toirt buaidh monosynaptically air cinn Nacc MSN an spine (Groenewegen et al., 1991). A ’beachdachadh air a’ phàirt bhunasach a tha Glu a ’cluich ann am plastachd synaptic (Russo et al., 2010), dh ’fhaodadh a dhleastanas a bhith air a chleachdadh ann am paramadairean brosnachaidh coltach ri LTP, aig a’ cheann thall ag amas air ath-nuadhachadh maireannach agus maireannach de ghnìomhachd eòlas-inntinn tùsail a thoirt gu buil. Feumar beachdachadh air na feartan sin agus an cuir a-steach gu rianail ann am frèam gus na paramadairean brosnachaidh as fheàrr fhaighinn. Ann am vivo bidh clàraidhean de neurons DLPfcx a tha a ’pròiseict VTA a’ losgadh gu sporsail timcheall air 4 - 6Hz (Pistis et al., 2001) agus tricead brosnachaidh TMS de 10Dh ’fhaodadh Hz a bhith na tricead reusanta gus àrdachadh mòr fhaighinn ann an neurons pròiseict VTA a tha ag amas air“ “easbhaidheach ” siostam dopamine agus a mhac-samhail post-synaptic (ie, MSN an Nacc).

Is e feart eile air a bheilear a ’beachdachadh gun do chuir a h-uile sgrùdadh roimhe (faic gu h-àrd) an spreagadh TMS an sàs gu h-aonaranach, ach a’ faighinn lughdachadh air grèim deoch làidir (Mishra et al., 2010). Ged nach deach deoch làidir a thomhas, agus chan urrainnear buaidhean co-thaobhach a bhith air an dùnadh a-mach a priori, tha e comasach gun tèid TMS a chuir an gnìomh gu dà-thaobhach, mar ann an cùis an H-coil (Feil agus Zangen, 2010), bheireadh seo gnìomhachd cortical nas làidire (àireamh nas motha de fhiodh air a ghnìomhachadh) le coltachd nas motha de mheudachadh mòr de shaoradh DA dà-thaobhach. Bu chòir a thoirt fa-near gun deach aithris mu thràth air tagradh TMS aon-thaobhach gus sgaoileadh DA a mheudachadh (Strafella et al., 2001) gu h-annasach ann an striatum an duine, a bharrachd air ann an creimich (Keck et al., 2002; Zangen agus Hyodo, 2002), agus eadhon ann an radain a chaidh an toirt air falbh le morphine (Erhardt et al., 2004), mar sin a ’toirt taic don fheallsanachd a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Ged a tha Strafella et al. (2001) an gnìomh a thathar a ’moladh de fhiodhan cortico-fugal (anns a bheil Glu) a’ dèanamh conaltradh synaptic le cinn-uidhe DA anns an striatum ventral, gus na toraidhean aca a mhìneachadh, bu chòir a thoirt fa-near gu bheilear a-riamh a ’ceasnachadh a bheil ceanglaichean axo-axonic ann stèidhichte air an dìth bheachdan anatomical iomchaidh (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Ged a dh ’fheumas mòran de mhion-fhiosrachadh teicnigeach airson na paramadairean brosnachaidh as fheàrr tuilleadh sgrùdaidh agus optimization, tha e coltach gu bheil an TMS airidh air sgrùdadh deuchainneach faiceallach mar inneal teirpeach a dh’ fhaodadh a bhith ann an deoch-làidir agus tràillean eile. Gu dearbh, leis na buaidhean siostamach aige a tha cha mhòr neo-làthaireach, fo-bhuaidhean as ìsle, agus ìre ìosal de ionnsaigheachd, is dòcha gun toir TMS a ’chiad chothrom airson inneal leigheasach èifeachdach, neo-chungaidh-leigheis, ann an deoch-làidir agus eisimeileachd ceimigeach eile. Ma thèid a chur còmhla gu h-iomchaidh le feallsanachd làidir neurobiologic (siostam DA), is dòcha gun toir e cothrom sònraichte airson a ’chiad“ tuilleadh ”a leasachadh.electrophysiologic ” dòigh-obrach ann a bhith a ’sgrùdadh agus mu dheireadh a’ làimhseachadh an tinneas eanchainn sgriosail agus farsaing de dh ’fhulangas.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha an t-ùghdar ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail a dh ’fhaodadh a bhith air a nochdadh mar strì eadar com-pàirtean a dh'fhaodadh a bhith ann.

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic, gu ìre, le tabhartasan bho MIUR (PRIN. N ° 2004052392) agus Dipartimento Politiche Antidroga. Tha an t-ùghdar airson taing a thoirt dha S. Spiga airson a bhith a ’deasachadh stuth ìomhaigh a chaidh a thaisbeanadh.

iomraidhean

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonism le alpha methyltyrosine den bhrosnachadh a tha air a bhrosnachadh le ethanol agus euphoria ann an duine. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 - 591. [Sgaoileadh]
  2. Amiaz R., Cìs D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Bidh brosnachadh magnetach transcranial àrd-tricead ath-aithris thairis air an cortex prefrontal dorsolateral a ’lughdachadh grèim agus caitheamh thoitean. Addiction 104, 653 - 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Sgrùdadh air thuaiream, ioma-ionad, dà-dall, air a riaghladh le placebo air èifeachdas agus sàbhailteachd aripiprazole airson a bhith a ’làimhseachadh eisimeileachd deoch làidir. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 - 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Atharrachaidhean ann an gnìomh dopamine mesolimbic rè na h-ùine abachaidh an dèidh caitheamh ethanol cronach. Neuropharmacology 41, 989 - 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Tha factar neurotrophic a thig bho loidhne glial cealla a ’cur cùl ri allostasis alcoho-brosnaichte den t-siostam dopaminergic mesolimbic: buaidh air duais deoch làidir agus sireadh. J. Neurosci. 31, 9885 - 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Brosnachadh magnetach transcranial gus tuigse fhaighinn air pathophysiology agus làimhseachadh eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Curr. Mì-ghnàthachadh dhrugaichean An t-Urr 1, 328 - 339.10.2174 / 1874473710801030328 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Bidh deoch làidir a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine ann an niuclas daonna accumbens. Synapse 15, 226 - 231.10.1002 / syn.10226 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Excitability cortical ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine: ath-riochdachadh agus leudachadh air toraidhean TMS. J. Eòlas-inntinn. Res. 39, 295 - 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Caimbeul D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Stairsneach motair àrdaichte ann an euslaintich gun dhrogaichean, an urra ri cocaine air am measadh le brosnachadh magnetach transcranial. Biol. Eòlas-inntinn 49, 369 - 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Tha Aripiprazole, nobhail antipsicotic, na agonist pàirt àrd-dàimh aig gabhadairean dopamine D2 daonna. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381 - 389.10.1124 / jpet.102.033175 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Ro-mheasaidhean bhon cortex prefrontal radan chun sgìre teasach ventral: sònrachas targaid anns na comainn synaptic le mesoaccumbens agus neurons mesocortical. J. Neurosci. 20, 3864 - 3873. [Sgaoileadh]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). A ’làimhseachadh ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd san t-siostam ceartas eucorach: a’ leasachadh slàinte is sàbhailteachd a ’phobaill. JAMA 301, 183 - 190.10.1001 / jama.2008.976 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Buaidhean gruamach agus cronach ethanol air excitability cortical. Clin. Neurophysiol. 119, 667 - 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiology of addiction: làimhseachadh agus ramifications poileasaidh poblach. Nat. Neurosci. 8, 1431 - 1436.10.1038 / nn1105-1431 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 - 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Buaidhean maireannach ethanol cronach anns an CNS: bunait airson deoch-làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 27, 354 - 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Crìonadh dopaminergic Mesolimbic às deidh tarraing air ais cannabinoid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 18, 10269 - 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Lùghdachadh maireannach ann an gnìomhachd neuronal dopamine mesolimbic às deidh tarraing a-mach morphine. Eur. J. Neurosci. 11, 1037 - 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Lùghdachadh domhainn air gnìomhachd neuronal dopaminergic mesolimbic rè syndrome tarraing air ais ethanol ann am radain: fianais electrophysiologic agus biochemical. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7966 - 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Tha lughdachadh dopaminergic Mesolimbic a ’toirt a-mach syndrome tarraing air ais ethanol: Fianais de staonadh fada. Neo-eòlas 71, 411 - 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Atharrachaidhean moirfeòlais leantainneach air an toirt air ais le morphine anns na nucleus accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 - 457.10.1196 / annals.1369.045 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Bidh brosnachadh magnetach transcranial ath-aithriseach a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ann an slige niuclas accumbens de radain le mothachadh morphine rè staonadh. Neuropsychopharmacology 29, 2074 - 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Brosnachadh eanchainn ann an sgrùdadh agus làimhseachadh tràilleachd. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 34, 559 - 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Ro-mheasaidhean cortical ro-chòmhnard don mheanbh-chuileag ann am prìomhairean: fianais airson ceangal gann. Neuropsychopharmacology 31, 1627 - 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). A ’losgadh spreadhadh air a bhrosnachadh ann an neurons dopamine midbrain le bhith a’ brosnachadh na cortices prefrontal medial agus anterior cingulate. Brain Res. 462, 194 - 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  26. Gonon F. (1988). Dàimh nonlinear eadar sruthadh impulse agus dopamine air a leigeil ma sgaoil le radain midbrain dopaminergic neurons mar a chaidh a sgrùdadh le electrochemistry in vivo. Neo-eòlas 24, 19 - 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). “Anatomy gnìomh an striatum ventral, limbic-innervated system,” anns an t-siostam Mesolimbic Dopamine: Bho Spreagadh gu Gnìomh, deasaichean Willner P., Scheel-Krüger J., luchd-deasachaidh. (New York: Wiley;), 19 - 59.
  28. Hyman SE (2007). Neurobiology of addiction: buaidh air smachd saor-thoileach air giùlan. Am. J. Bioeth. 7, 8 - 11.10.1080 / 15265160601063969 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Toirmeasg inntinneach ann an cuir-ris psychostimulation. A ’gluasad Neurosci. 29, 610 - 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Bidh an cortex prefrontal a ’riaghladh sgaoileadh basal dopamine anns an striatum limbic: buaidh air a mheadhanachadh le sgìre tegmental ventral. J. Neurochem. 66, 589 - 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Bidh brosnachadh magnetach transcranial ath-aithriseach a ’meudachadh sgaoileadh dopamine anns an t-siostam mesolimbic agus mesostriatal. Neuropharmacology 43, 101 - 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Sgrùdadh obair-lann sàbhailteachd is so-fhulangas mun mheasgachadh de aripiprazole agus topiramate ann an saor-thoilich a bhios ag òl deoch làidir. Hum. Psychopharmacol. 24, 465 - 472.10.1002 / hup.1042 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Bidh tarraing air ais cumhaichte a ’draibheadh ​​caitheamh heroin agus a’ lughdachadh cugallachd duais. J. Neurosci. 26, 5894 - 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Spreagadh magnetach transcranial ann an neurology. Lancet Neurol. 2, 145 - 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  35. Koob GF, Coinneach Lloyd G., Mason BJ (2009). Leasachadh cungaidhean-leigheis airson tràilleachd dhrogaichean: dòigh-obrach cloiche Rosetta. Nat. An t-Urr. Drug Discov. 8, 500 - 515.10.1038 / nrd2828 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology 35, 217 - 238.10.1038 / npp.2009.110 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Buaidhean aripiprazole air freagairtean cuspaireil agus eòlas-inntinn do dheoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 573 - 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Hypoexcitability cortical ann an luchd-smocaidh cronach? Sgrùdadh brosnachaidh magnetach transcranial. Neuropsychopharmacology 33, 2517 - 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptine ann an làimhseachadh deoch-làidir leis an allele D2 dopamine A1 allele. Nat. Med. 1, 337 - 341.10.1038 / nm0495-337 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). A ’tionndadh a’ ghleoc air adhart: targaidean neuropharmacological preclinical agus clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann airson eisimeileachd deoch làidir. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 - 2181.10.2174 / 138161210791516413 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Buaidhean tricead agus pàtran de bhrosnachadh bundle forebrain medial air dopamine dialysate caudate agus serotonin. J. Neurochem. 58, 1491 - 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Biol. Eòlas-inntinn 58, 779 - 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Ìre nas ìsle de dopamine endogenous ann an euslaintich le eisimeileachd cocaine: co-dhùnaidhean bho ìomhaighean PET de gabhadairean D (2) / D (3) às deidh dòrtadh dopamine acrach. Am. J. Eòlas-inntinn 166, 1170 - 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). A ’dèanamh dealbh de neurochemistry de ana-cleachdadh deoch làidir is stuthan. Clion Neuroimaging. N. Am. 17, 539 - 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazole ann an làimhseachadh euslaintich le eisimeileachd deoch làidir: deuchainn coimeas dà-dall, vs naltrexone. J. Psychopharmacol. 23, 123 - 129.10.1177 / 0269881108089596 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Beachd-bheachd dopamine air cuir-ris drogaichean: stàite hypodopaminergic. Int. An t-Urr Neurobiol. 63, 101 - 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). A ’bhunait structarail airson giùlan a mhapadh air an striatum ventral agus na fo-roinnean. Structar eanchainn. Funct. 213, 17 - 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Èifeachdas brosnachadh magnetach transcranial ath-aithris ann an eisimeileachd deoch làidir: sgrùdadh fo smachd sham. Addiction 105, 49 - 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Bidh cortex ro-chòmhnard a ’riaghladh losgadh burst agus sgaoileadh tar-chuir ann an neurons dopamine rat mesolimbic a chaidh a sgrùdadh ann an vivo. Neurosci. Leig. 157, 53 - 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Buaidh aripiprazole air gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cue agus paramadairean òl ann an deoch-làidir. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 - 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  51. CA Naranjo, Dongier M., Bremner KE (1997). Cha bhith bromocriptine injectable fad-ùine a ’lughdachadh ath-bhualadh ann an deoch-làidir. Addiction 92, 969 - 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  52. Padberg F., Seòras MS (2009). Spreagadh magnetach transcranial ath-aithris den cortex prefrontal ann an trom-inntinn. Exp. Neurol. 219, 2 - 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Buaidhean cannabinoids air freagairtean neuronal prefrontal air brosnachadh sgìre teasach ventral. Eur. J. Neurosci. 14, 96 - 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Bidh seiseanan làitheil de bhrosnachadh magnetach transcranial chun cortex prefrontal clì a ’lughdachadh mean air mhean craving cocaine. Am. J. Addict. 17, 345 - 346.10.1080 / 10550490802139283 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Mion-atharrachaidhean structarail seasmhach ann an niuclas accumbens agus neurons cortex prefrontal air an toirt gu buil le eòlas roimhe le amphetamine. J. Neurosci. 17, 8491 - 8497. [Sgaoileadh]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Plastachd structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 - 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Tha tarraing deoch làidir ann am radain co-cheangailte ri tuiteam mòr ann an dopamine extraneuronal. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 16, 529 - 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Moireasdan JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). An synapse addicted: uidheamachdan de plastachd synaptic agus structarail ann an niuclas accumbens. A ’gluasad Neurosci. 33, 267 - 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Air làimhseachadh an syndrome eanchainn organach deoch làidir le modafinil agonist alpha-adrenergic: sgrùdaidhean clionaigeach, psychometric agus neurophysiologic dà-dall, air an riaghladh le placebo. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn 14, 195 - 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Lùghdachadh air duais eanchainn air a thoirt gu buil le toirt air falbh ethanol. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 20, 5880 - 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Buaidhean giùlain agus neurochemical de OPC-14597, droga antipsicotic ùr-nodha, air uidheamachdan dopaminergic ann an eanchainn radan. Neuropharmacology 34, 785 - 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazole, droga antipsicotic nobhail annasach le cungaidh-leigheis sònraichte agus làidir. Neuropsychopharmacology 28, 1400 - 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Mion-sgrùdadh cosgais-èifeachdas de modafinil therapy airson eisimeileachd psychostimulant. Deoch làidir deoch làidir an t-Urr. 29, 235 - 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Bidh excitability cortical bun-loidhne a ’dearbhadh a bheil TMS a’ cuir dragh air no a ’comasachadh giùlan. J. Neurophysiol. 99, 2725 - 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Eisimeileachd stàite de bhrosnachadh magnetach transcranial. Brain Topogr. 21, 1 - 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Bidh morphine cronach a ’toirt air adhart atharrachaidhean faicsinneach ann am morf-eòlas neurons dopamine mesolimbic. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1, 11202 - 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Ailtireachd atharraichte agus builean gnìomh an t-siostam dopamine mesolimbic ann an eisimeileachd cainb. Addict Biol. 15, 266 - 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Atharrachaidhean moirfeòlais air an adhbhrachadh le morphine anns na nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 22, 2332 - 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Eas-òrdughan air an toirt air adhart le morphine anns an VTA: miocroscopaidh sganadh laser confocal. Eur. J. Neurosci. 17, 605 - 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Bidh brosnachadh magnetach transcranial ath-aithris den cortex prefrontal daonna ag adhbhrachadh leigeil às dopamine anns a ‘chnap-starra caudate. J. Neurosci. 21, RC157. [Sgaoileadh]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Bacadh cortical agus excitation ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine: sgrùdadh brosnachaidh magnetach transcranial. Neuroreport 18, 289 - 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  72. Swift RM (2010). Leigheasan ag obair air an t-siostam dopaminergic ann an làimhseachadh euslaintich le deoch làidir. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 - 2140.10.2174 / 138161210791516323 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Riaghladh cortical de sgaoileadh dopamine subcortical: meadhanachadh tron ​​sgìre teascal ventral. J. Neurochem. 65, 1407 - 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). Bidh gluasad gine DRD2 a-steach do chridhe niuclas accumbens cridhe an deoch làidir as fheàrr leotha agus radain neo-roghnach a ’lughdachadh deoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 28, 720 - 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Bidh overexpression de gabhadairean dopamine D2 a ’lughdachadh fèin-rianachd deoch làidir. J. Neurochem. 78, 1094 - 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Eadar-dhealachaidhean gnè ann an sgaoileadh dopamine striatal ann an inbhich òga às deidh dùbhlan deoch làidir beòil: sgrùdadh ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoileadh positron le [11C] raclopride. Biol. Eòlas-inntinn 68, 689 - 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Ìrean àrda de gabhadairean dopamine D2 ann am buill de theaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 63, 999 - 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine ach chan ann ann an luchd-còmhdhail dopamine ann an deoch-làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 20, 1594 - 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J. Neurosci. 27, 12700 - 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Buaidh aripiprazole air caitheamh deoch làidir agus aithisgean cuspaireil ann am paradigm obair-lann clionaigeach - buaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig fèin-smachd. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 1954 - 1961. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Bidh fèin-rianachd ethanol ag ath-nuadhachadh easbhaidhean co-cheangailte ri tarraing air ais ann an dopamine accumbal agus sgaoileadh 5-hydroxytryptamine ann am radain eisimeileach. J. Neurosci. 16, 3474 - 3485. [Sgaoileadh]
  82. RA glic (1980). Gnìomh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air siostaman duais eanchainn. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 13 (Suppl. 1), 213 - 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  83. RA glic (1987). Dreuchd slighean duais ann a bhith a ’leasachadh eisimeileachd dhrogaichean. Pharmacol. Ther. 35, 227 - 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Dà shubstráit airson fèin-bhrosnachadh bundle forebrain medial: axons myelinated agus axons dopamine. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 13, 91 - 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). A ’toirt duais do bhrosnachadh eanchainn: àite neurons cholinergic tegmental a bhios a’ gnìomhachadh neurons dopamine. Giùlan. Neurosci. 107, 1077 - 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Bidh brosnachadh magnetach transcranial a ’brosnachadh àrdachadh ann an ìrean extracellular de dopamine agus glutamate anns na nucleus accumbens. Neuroreport 13, 2401 - 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [Sgaoileadh] [Crois Ref]