Air fhoillseachadh air-loidhne 2018 May 14. doi: 10.1038 / s41593-018-0152-y
Abstract
Tha Dopamine na mhodaireatair èiginneach de gach cuid ionnsachadh agus brosnachadh. Tha seo na dhuilgheadas: ciamar as urrainn fios a bhith aig ceallan targaid a bheil barrachd dopamine na chomharradh airson ionnsachadh, no gluasad? Thathas gu tric den bheachd gu bheil brosnachadh a ’toirt a-steach atharrachaidhean slaodach (“ tonic ”) dopamine, fhad‘ s a tha atharrachaidhean dopamine luath (“ceumach”) a ’toirt seachad mearachdan ro-innse duais airson ionnsachadh. Ach tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil dopamine a ’giùlan luach brosnachail, agus a’ brosnachadh gluasad, eadhon air raointean-ama fo-dhiog. An seo tha mi a ’toirt cunntas air cunntas eile air mar a bhios dopamine a’ riaghladh giùlan leantainneach. Tha sgaoileadh dopamine co-cheangailte ri brosnachadh air a shnaigheadh gu luath agus gu h-ionadail le gabhadairean air ionadan dopamine, gu neo-eisimeileach bho losgadh cealla dopamine. Bidh neurons targaid ag atharrachadh gu h-obann eadar modhan ionnsachaidh agus coileanaidh, le interneurons cholinergic striatal a ’toirt seachad aon inneal tionndadh tagraiche. Tha buaidh giùlain dopamine ag atharrachadh a rèir subregion, ach anns gach cùis tha dopamine a ’toirt seachad tuairmse fiùghantach a thaobh an fhiach e goireas cuibhrichte a-staigh a chosg, leithid lùth, aire, no ùine.
A bheil dopamine na chomharradh airson ionnsachadh, airson brosnachadh, no an dà chuid?
Tha ar tuigse air dopamine air atharrachadh san àm a dh ’fhalbh, agus tha e ag atharrachadh a-rithist. Tha aon eadar-dhealachadh èiginneach eadar buaidhean dopamine air -dràsta giùlan (coileanadh), agus buaidhean dopamine air àm ri teachd giùlan (ionnsachadh). Tha an dà chuid fìor agus cudromach, ach aig diofar amannan tha aon air a bhith fàbharach agus am fear eile nach eil.
Nuair a bha e (anns na ‘70s) comasach air leòintean roghnach, coileanta de shlighean dopamine a dhèanamh, b’ e an toradh giùlain follaiseach lùghdachadh mòr ann an gluasad1. Tha seo a ’freagairt ris na buaidhean akinetic aig call dopamine ann an daoine, air an toirt a-mach le galar adhartach Parkinson, drogaichean puinnseanta, no encephalitis2. Ach chan eil gin de chùisean radan no daonna a ’nochdadh neo-chomas bunaiteach gluasad. Bidh radain le dopamine a ’snàmh ann an uisge fuar3, agus faodaidh euslaintich akinetic èirigh agus ruith ma chluinneas inneal-rabhaidh teine (“paradoxical” kinesia). Agus chan eil easbhaidh bunaiteach ann a bhith a ’cur luach air duaisean: bidh radain le dopamine ag ithe biadh air a chuir nam beul, agus a’ nochdadh comharran gu bheil e a ’còrdadh riutha4. An àite sin, cha roghnaich iad oidhirp a dhèanamh gus duaisean fhaighinn gu gnìomhach. Stèidhich iad sin agus mòran de thoraidhean eile ceangal bunaiteach eadar dopamine agus togradh5. Faodar eadhon an gluasad gluasad a chaidh fhaicinn ann an cùisean nach eil cho dona de Galar Pharkinson a mheas mar easbhaidh brosnachail, a ’nochdadh cho-dhùnaidhean soilleir nach fhiach an lùth a tha a dhìth airson gluasadan nas luaithe a chaitheamh6.
An uairsin (anns na ‘80s) thàinig clàraidhean adhartach de neurons dopamine ann a bhith a’ giùlan muncaidhean (ann an sgìrean meadhan-eanchainn a tha a ’dol air adhart: sgìre teasach ventral, VTA / substantia nigra pars compacta, SNc). Am measg nam pàtranan losgaidh a chaidh fhaicinn bha spreadhaidhean goirid de ghnìomhachd gu brosnachaidhean a bhrosnaich gluasadan sa bhad. Chaidh a ’losgadh dopamine“ mean air mhean ”seo a mhìneachadh an toiseach mar a bhith a’ toirt taic do “gnìomhachd giùlain”7 agus “arousal brosnachail”8 - ann am faclan eile, mar a bhith a ’brosnachadh giùlan gnàthach a’ bheathaich.
Thachair gluasad radaigeach anns na '90s, le ath-mhìneachadh de spreadhaidhean dopamine mean air mhean mar chòdachadh mearachdan ro-innse duais (RPEs9). Bha seo stèidhichte air prìomh amharc: bidh ceallan dopamine a ’freagairt ri brosnachaidhean ris nach robh dùil co-cheangailte ri duais san àm ri teachd, ach gu tric stadaidh iad freagairt ma tha dùil ris na brosnachaidhean sin10. Thàinig am beachd RPE bho theòiridhean ionnsachaidh na bu thràithe, agus gu sònraichte anns an raon saidheans coimpiutaireachd de ionnsachadh ath-neartachaidh11. Is e puing comharra RPE ùrachadh luachan(tuairmsean air duaisean san àm ri teachd). Tha na luachan sin air an cleachdadh nas fhaide air adhart, gus cuideachadh le bhith a ’dèanamh roghainnean a bheir an duais as motha. Leis gu robh losgadh cealla dopamine coltach ri RPEn, agus RPEs air an cleachdadh airson ionnsachadh, thàinig e gu bhith a ’cur cuideam air àite dopamine ann an ionnsachadh. Dhaingnich làimhseachadh optogenetic nas fhaide air adhart dearbh-aithne dopaminergic de cheallan còdaidh RPE12,13 agus sheall iad gu robh iad ag atharrachadh ionnsachadh14,15.
Tha am beachd gu bheil dopamine a ’toirt seachad comharra ionnsachaidh a’ freagairt gu breagha ris an litreachas gu bheil dopamine ag atharrachadh plastachd synaptic anns an striatum, prìomh thargaid forebrain dopamine. Mar eisimpleir, tha an co-thuigse trì-fhillte de bhrosnachadh glutamate de spine dendrite striatal, depolarization postynaptic, agus leigeil às dopamine ag adhbhrachadh gum bi an spine a ’fàs16. Bidh modaileadh dopaminergic de dh ’innealan ionnsachaidh fad-ùine a’ cuideachadh le bhith a ’mìneachadh na buaidhean giùlain leantainneach a th’ aig drogaichean addictive, a tha a ’roinn seilbh àrdachadh dopiat striatal dopamine.17. Faodar eadhon an akinesia domhainn le call dopamine a thoirt gu ìre mar thoradh air na dòighean ionnsachaidh sin18. Faodar dìth dopamine a làimhseachadh mar RPE a tha an-còmhnaidh àicheil, a bhios ag ùrachadh luachan ghnìomhan a dh ’ionnsaigh neoni. Faodar buaidhean adhartach, coltach ri dhol à bith air giùlan le antagonists dopamine19,20.
Ach cha do dh ’fhalbh a’ bheachd gu bheil dopamine gu mòr an sàs ann am brosnachadh leantainneach - air a ’chaochladh, thathas a’ gabhail ris gu farsaing le neuroscientists giùlain. Tha seo iomchaidh leis an fhianais làidir gu bheil gnìomhan dopamine ann am brosnachadh / gluasad / spionnadh air an sgaradh bho ionnsachadh15,20-23. Is e an dùbhlan nach eil cho farsaing an dùbhlan a tha an lùib a bhith a ’rèiteachadh an dreuchd brosnachail seo leis an teòiridh gu bheil DA a’ toirt seachad comharra ionnsachaidh RPE.
Tha brosnachadh “a’ coimhead air adhart ”: bidh e a’ cleachdadh ro-innse mu dhuais (luachan) san àm ri teachd gus giùlan gnàthach a bhrosnachadh gu h-iomchaidh. An coimeas ri sin, tha ionnsachadh “a’ coimhead air ais ”air stàitean agus gnìomhan o chionn ghoirid, agus ag ùrachadh an luachan. Tha iad sin nan ìrean taiceil de chearcall: faodar na luachan ùraichte a chleachdadh ann an co-dhùnaidhean às deidh sin ma lorgar na stàitean sin, an uairsin ùrachadh a-rithist agus mar sin air adhart. Ach dè an ìre den chearcall anns a bheil dopamine an sàs - a ’cleachdadh luachan gus co-dhùnaidhean a dhèanamh (coileanadh), no ag ùrachadh luachan (ionnsachadh)?
Ann an cuid de shuidheachaidhean tha e furasta smaoineachadh gu bheil dopamine a ’cluich an dà dhreuchd aig an aon àm.24Is e cuisean ris nach robh dùil, a tha ro-innse mar dhuais, na tachartasan archetypical airson a bhith a ’dùsgadh losgadh agus leigeil às cealla dopamine, agus mar as trice bidh cuisean mar sin an dà chuid a’ brosnachadh giùlan agus a ’dùsgadh ionnsachadh (Fig. 1). Anns an t-suidheachadh shònraichte seo bidh an dà chuid ro-innse duais, agus mearachdan ro-innse duais, ag àrdachadh aig an aon àm - ach chan eil seo fìor an-còmhnaidh. Mar dìreach aon eisimpleir, bidh daoine agus beathaichean eile gu tric air am brosnachadh gu bhith ag obair airson dhuaisean eadhon nuair nach eil mòran no iongnadh a ’tachairt. Is dòcha gum bi iad ag obair nas cruaidhe agus nas cruaidhe mar a thig iad nas fhaisge agus nas fhaisge air duais (bidh luach a ’meudachadh mar a bhios duaisean a’ tighinn faisg). Is e a ’phuing gu bheil ionnsachadh agus togradh eadar-dhealaichte gu bun-bheachdail, gu coimpiutaireach agus ann an giùlan - ach a dh’ aindeoin sin tha e coltach gu bheil dopamine a ’dèanamh an dà chuid.
Dopamine: ag ùrachadh an àm a dh ’fhalbh, a’ toirt spionnadh don latha an-diugh.
Top, Tha cearcallan le saigheadan a ’riochdachadh stàitean agus na gnìomhan a dh’ fhaodadh a bhith ann bho na stàitean sin. Tha leudan saighead a ’comharrachadh luachan ionnsaichte mu bhith a’ coileanadh gach gnìomh. Mar a bhios stàitean / gnìomhan a ’dol a-steach don àm a dh’ fhalbh, chan eil iad cho buailteach a bhith air an daingneachadh. Meadhan, bidh spreadhadh de dopamine a ’tachairt. Is e an toradh spionnadh de ghnìomhan a tha rim faighinn bhon stàit làithreach (dearg), agus plastachd nan riochdachaidhean luach airson gnìomhan a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid (purpaidh). Bottom, mar thoradh air plastachd, an ath thuras a choinnicheas na stàitean sin tha na luachan co-cheangailte riutha air meudachadh (leud saighead). Tro bhith a ’faighinn eòlas air ais is urrainn do ionnsachadh ath-neartachaidh“ gròt a shnaigheadh ”tro àite stàite, a’ dèanamh slighean sònraichte nas dualtaiche. A bharrachd air an dreuchd ionnsachaidh seo, tha e coltach gu bheil dreuchd beòthail, coileanaidh dopamine a ’luathachadh an t-sruthadh air feadh slighean a chaidh ionnsachadh roimhe.
Gu h-ìosal bidh mi a ’dèanamh measadh breithneachail air beachdan gnàthach a thaobh mar as urrainn do dopamine an dà chuid gnìomhan ionnsachaidh agus brosnachaidh a choileanadh. Tha mi a ’moladh modail ùraichte, stèidhichte air trì prìomh fhìrinnean: 1) chan eil sgaoileadh dopamine bho chrìochan ag èirigh dìreach bho losgadh cealla dopamine, ach faodar a smachdachadh gu h-ionadail cuideachd; Tha 2) dopamine a ’toirt buaidh air gach cuid plastachd synaptic agus excitability nan ceallan targaid, le builean sònraichte airson ionnsachadh agus coileanadh fa leth; 3) faodar buaidhean dopamine air plasticity a chuir air no dheth le eileamaidean cuairteachaidh faisg air làimh. Còmhla, dh ’fhaodadh na feartan sin leigeil le cuairtean eanchainn gluasad eadar dà theachdaireachd dopamine sònraichte, airson ionnsachadh agus brosnachadh fa leth.
A bheil comharran dopamine “phasic” agus “tonic” air leth ann, le ciall eadar-dhealaichte?
Thathas gu tric ag argamaid gu bheil dreuchdan ionnsachaidh agus brosnachail dopamine a ’tachairt aig diofar ìrean ùine25. Bidh ceallan dopamine a ’losgadh gu leantainneach (“ gu tonically ”) aig beagan spìcean san diog, le corra spreadhadh (“ ceum ”) bho àm gu àm. Bidh bursts, gu sònraichte ma tha iad air an sioncronadh gu h-ealanta thairis air ceallan dopamine, a ’draibheadh àrdachadh luath co-fhreagarrach ann an dopamine forebrain26 a tha thar-ghluasadach (fad fo-dhiog27). Chan eil an tabhartas fa leth bho losgadh cealla dopamine tonic gu dùmhlachdan dopamine forebrain cho soilleir. Tha beagan fianais a ’nochdadh gu bheil an tabhartas seo gu math beag28. Is dòcha gum bi e gu leòr gus brosnachadh faisg air leantainneach de na gabhadairean D2 àrd-dàimh a thoirt gu buil, a ’leigeil leis an t-siostam mothachadh a dhèanamh air stadan goirid ann an losgadh cealla dopamine29 agus cleachd na stadan sin mar mhearachdan ro-innse àicheil.
Chaidh microdialysis a chleachdadh gu farsaing gus ìrean dopamine forebrain a thomhas gu dìreach, ged a tha iad le rùn ùineail ìosal (mar as trice cuibheasachd thar mòran mhionaidean). Faodaidh tomhas slaodach de dopamine a bhith dùbhlanach a bhith a ’buntainn gu mionaideach ri giùlan. A dh ’aindeoin sin tha microdialysis de dopamine anns na nucleus accumbens (NAc; striatum ventral / medial) a’ nochdadh co-dhàimh adhartach ri gnìomhachd locomotor30 agus clàran brosnachaidh eile5. Thathas air gabhail ris gu farsaing gu bheil seo a ’ciallachadh gu bheil atharrachaidhean slaodach (“ tonic ”) ann an dùmhlachd dopamine, agus gu bheil na h-atharrachaidhean slaodach sin a’ toirt seachad comharra brosnachail. Gu sònraichte, tha modalan coimpiutaireachd air moladh gum bi ìrean dopamine tonic a ’cumail sùil air an ìre dhuais cuibheasach fad-ùine31 - caochladair brosnachail feumail airson riarachadh ùine agus co-dhùnaidhean solarachaidh. Is fhiach a dhaingneachadh gur e glè bheag de phàipearan a tha a ’mìneachadh ìrean dopamine“ tonic ”gu soilleir - mar as trice tha iad dìreach a’ gabhail ris gu bheil dùmhlachd dopamine ag atharrachadh gu slaodach thar sgèile ùine ioma-mhionaid microdialysis.
Ach tha mòran dhuilgheadasan ann leis an t-sealladh “dopamine ìreach = RPE / ionnsachadh, tonic dopamine = togradh”. An toiseach, chan eil fianais dhìreach ann gu bheil losgadh cealla dopamine tonic mar as trice ag atharrachadh thar ìrean ùine slaodach. Cha bhith ìrean losgadh tonach ag atharrachadh le atharrachadh brosnachaidh32,33. Chaidh argamaid a dhèanamh gu bheil ìrean dopamine tonic ag atharrachadh mar thoradh air cuibhreann caochlaideach de cheallan dopamine gnìomhach34,35. Ach thar mòran sgrùdaidhean ann am beathaichean neo-thorrach, gun chead, cha deach aithris a-riamh gu robh ceallan dopamine ag atharrachadh eadar stàitean sàmhach agus gnìomhach.
A bharrachd air an sin, chan eil an fhìrinn gu bheil microdialysis a ’tomhas ìrean dopamine gu slaodach a’ ciallachadh gu bheil ìrean dopamine ag atharrachadh gu slaodach. O chionn ghoirid15 sgrùdadh air rat NAc dopamine ann an gnìomh duais dearbhaidh, a ’cleachdadh an dà chuid microdialysis agus voltammetry cearcallach luath-scan. Dhearbh sinn gu bheil dopamine mesolimbic, mar a chaidh a thomhas le microdialysis, a ’buntainn ri ìre duais (duaisean / min). Ach, eadhon le rùn temporal microdialysis leasaichte (1min) dh ’atharraich dopamine cho luath agus a rinn sinn samplachadh: chan fhaca sinn fianais sam bith airson comharra dopamine slaodach.
A ’cleachdadh an rèiteachadh ùineail as fheàrr fhathast de bholtammetry chunnaic sinn dàimh dlùth eadar caochlaidhean dopamine fo-dhiog agus togradh. Mar a rinn radain an sreath de ghnìomhan a dh ’fheumar gus duaisean a chosnadh, dh’ èirich dopamine nas àirde agus nas àirde, a ’ruighinn àirde dìreach mar a fhuair iad an duais (agus a’ tuiteam gu sgiobalta mar a bha iad ga ithe). Sheall sinn gu robh ceangal làidir eadar dopamine agus luach stàite sa bhad - air a mhìneachadh mar an duais san àm ri teachd, air a lughdachadh leis an ùine ris am biodh dùil airson fhaighinn. Faodaidh na dinamics dopamine luath sin cuideachd toraidhean microdialysis a mhìneachadh, gun a bhith a ’toirt ionnsaigh air comharran dopamine air leth air diofar ìrean ùine. Mar a bhios beathaichean a ’faighinn barrachd dhuaisean, bidh iad a’ meudachadh na tha iad a ’sùileachadh bho dhuaisean san àm ri teachd aig gach ceum den t-sreath deuchainn. An àite comharra ìre duais cuibheasach a tha ag atharrachadh gu slaodach, tha e nas fheàrr an co-dhàimh eadar dopamine agus ìre duais a mhìneachadh mar chuibheasachd, thar ùine cruinneachaidh sampall microdialysis fada, de na luachan stàite sin a tha ag atharrachadh gu luath.
Tha an eadar-mhìneachadh luach seo de sgaoileadh dopamine mesolimbic co-chòrdail ri toraidhean foltammetry bho bhuidhnean rannsachaidh eile, a tha air faighinn a-mach a-rithist gu bheil dopamine a ’leigeil ma sgaoil rampaichean suas le bhith a’ sìor fhàs faisg air duais36-38(Fig. 2). Gu dearbh chan eil an comharra brosnachail seo “slaodach”, ach faodar a choimhead thar raon leantainneach de ìrean ùine. Ged a dh ’fhaodadh rampaichean dopamine mairsinn grunn diogan nuair a mhaireas giùlan dòigh-obrach grunn dhiog cuideachd38, tha seo a ’nochdadh cùrsa ùine a’ ghiùlain, seach daineamaigs dopamine gnèitheach. Tha an dàimh eadar sgaoileadh dopamine mesolimbic agus luach caochlaideach ri fhaicinn cho luath agus a tha an dòigh clàraidh a ’ceadachadh, ie air raon-ama ~ 100ms le electrodes bholtammetry acute15.
Bidh caochlaidhean dopamine luath a ’comharrachadh dùilean a tha ag atharrachadh gu dinamach.
ac) Bidh sgaoileadh dopamine Mesolimbic a ’meudachadh gu luath mar a bhios radain a’ tighinn nas fhaisge air duaisean ris a bheil dùil. d) Bidh luach, air a mhìneachadh mar thuairmsean lasachaidh sealach de dhuais san àm ri teachd, a ’meudachadh mar a thig duais nas fhaisge. Bidh cuisean a tha a ’nochdadh gu bheil duais nas motha, nas fhaisge, no nas cinntiche na bha dùil roimhe ag adhbhrachadh leuman ann an luach. Tha na geansaidhean sin bho aon mhionaid chun ath mhionaid nan RPEan eadar-dhealachadh ùineail. e) Le bhith a ’toirt air falbh“ bun-loidhnichean ”faodaidh luach agus comharran RPE a dhol troimhe. Tha coltas gu bheil dopamine clì, air a cho-thaobhadh ri cue ro-innse duais (aig àm neoni), le toirt air falbh bun-loidhne àbhaisteach, a ’sealltainn gu bheil dopamine a’ leum gu ìrean nas àirde nuair nach eil dùil ri duais (donn), coltach ri comharra RPE. Gu ceart, taisbeanadh eile den aon dàta, a ’co-ionann ìrean dopamine an dèidh an cue, a ’sealltainn na àite gu bheil ìrean dopamine precue an urra ri dùil duais (luach). Cho-dhùin sgrùdaidhean a bharrachd gu bheil an taisbeanadh taobh cheart nas fhaisge air an fhìrinn (faic mion-fhiosrachadh ann an ref. 15). Pannal ath-riochdachadh, le cead, bho ref 38, Foillsichearan Macmillan Earranta… .; pannal b ath-riochdachadh, le cead, bho ref. 37, Elsevier; pannalan ce ath-riochdachadh, le cead, bho ref 15, Foillsichearan Macmillan Earranta
Chan eil caochlaidhean dopamine luath dìreach mar sgàthan air brosnachadh, bidh iad cuideachd a ’draibheadh giùlan brosnachail sa bhad. Bidh freagairtean ceumnach nas motha de cheallan dopamine gus cuisean a bhrosnachadh a ’ro-innse amannan freagairt nas giorra air an dearbh dheuchainn sin39. Tha brosnachadh optogenetic de cheallan dopamine VTA a ’dèanamh radain nas dualtaiche tòiseachadh air obair anns a’ ghnìomh duais dearbhaidh againn15, dìreach mar gum biodh dùil nas àirde aca ri duais. Tha brosnachadh optogenetic de neurons dopamine SNc, no na h-axons aca ann an striatum dorsal, a ’meudachadh coltachd gluasad40,41. Gu deatamach, tha na buaidhean giùlain sin rim faicinn taobh a-staigh dà cheud millean mìle bho thòisich brosnachadh optogenetic. Tha e coltach gu bheil comas cuisean ro-innse duais gus brosnachadh a bhrosnachadh air a mheadhanachadh le modaladh dopaminergic gu math luath de excitability neurons spiny NAc42. Leis gu bheil dopamine ag atharrachadh gu sgiobalta, agus gu bheil na h-atharrachaidhean dopamine sin a ’toirt buaidh air brosnachadh gu sgiobalta, tha gnìomhan brosnachaidh dopamine air am mìneachadh nas fheàrr mar luath (“ phasic ”), chan e slaodach (“ tonic ”).
A bharrachd air an sin, chan eil a bhith a ’toirt a-steach ìrean ùine luath is slaodach fa leth ann fhèin a’ fuasgladh na duilgheadas dì-còdaidh a tha mu choinneamh neurons le gabhadairean dopamine. Ma tha dopamine a ’comharrachadh ionnsachadh, bhiodh modaladh plastachd synaptic coltach ri freagairt ceallaichte iomchaidh. Ach tha buaidh dhìreach air giùlan brosnachail a ’ciallachadh buaidhean sa bhad air spìc - me tro atharrachaidhean luath ann an excitability. Faodaidh an dà bhuaidh postynaptic sin (agus barrachd) a bhith aig dopamine, mar sin a bheil ciall sònraichte aig dùmhlachd dopamine a chaidh a thoirt seachad? No a bheil feum air a ’chiall seo a thogail - me le bhith a’ dèanamh coimeas eadar ìrean dopamine thar ùine, no le bhith a ’cleachdadh comharran co-thuiteamach eile gus faighinn a-mach dè an inneal cealla a thèid a-steach? Tha an comas seo air a dheasbad nas fhaide gu h-ìosal.
A bheil sgaoileadh dopamine a ’toirt seachad an aon fhiosrachadh ri losgadh cealla dopamine?
Tha an dàimh eadar caochlaidhean luath dopamine agus luach brosnachaidh a ’coimhead neònach, leis gu bheil losgadh cealla dopamine coltach ri RPE. A bharrachd air an sin, tha cuid de sgrùdaidhean air aithris a dhèanamh air comharran RPE ann an sgaoileadh dopamine mesolimbic43. Tha e cudromach toirt fa-near dùbhlan ann a bhith a ’mìneachadh cuid de dh’ dàta neòil. Tha comharran luach agus RPEs ceangailte ri chèile - chan eil e na iongnadh oir tha an RPE mar as trice air a mhìneachadh mar an atharrachadh ann an luach bho aon mhionaid chun ath mhionaid (“eadar-dhealachadh temporal” RPE). Air sgàth an dàimh seo tha e riatanach dealbhadh agus mion-sgrùdaidhean deuchainneach a chleachdadh a tha ag eadar-dhealachadh luach bho chunntasan RPE. Tha an duilgheadas nas miosa nuair a bhios tu a ’cleachdadh tomhas neural a tha an urra ri atharrachaidhean comharran càirdeach, seach iomlan. Mar as trice bidh mion-sgrùdaidhean Voltammetry a ’dèanamh coimeas eadar dopamine aig àm air choreigin inntinneach ri epoch“ bun-loidhne ”nas tràithe anns gach deuchainn (gus co-phàirtean comharran a thoirt air falbh nach eil an urra ri dopamine, a’ toirt a-steach dealan a ghearradh air gach sguab bholtachd agus gluasad thairis air raon-ama de mhionaidean). Ach le bhith a ’toirt air falbh bun-loidhne faodaidh comharra luach a bhith coltach ri comharra RPE. Is e seo a chunnaic sinn san dàta foltammetry againn fhèin (Fig. 2e). Bha atharrachaidhean ann an dùil duais air an nochdadh ann an atharrachaidhean ann an dùmhlachd dopamine tràth anns gach deuchainn, agus tha na h-atharrachaidhean sin air an call ma tha aon dìreach a ’gabhail ri bun-loidhne seasmhach thar deuchainnean15. Mar sin feumar a bhith faiceallach le co-dhùnaidhean mu sgaoileadh dopamine agus còdadh RPE. Tha an cunnart eadar-mhìneachadh dàta seo a ’buntainn chan ann a-mhàin ri voltammetry, ach ri sgrùdadh sam bith a tha an urra ri atharrachaidhean càirdeach - is dòcha a’ toirt a-steach cuid de fMRI agus photometry44.
A dh ’aindeoin sin, feumaidh sinn fhathast sgaoileadh dopamine co-cheangailte ri luach a rèiteachadh ann an cridhe NAc le neo-làthaireachd cunbhalach de spìc co-cheangailte ri luach le neurons dopamine13, eadhon taobh a-staigh an sgìre VTA fadalach a bheir dopamine gu cridhe NAc45. Is e aon fheart a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil ceallan dopamine mar as trice air an clàradh ann am beathaichean le srian cinn a’ coileanadh gnìomhan fuarachaidh clasaigeach, fhad ‘s a tha sgaoileadh dopamine mar as trice air a thomhas ann am beathaichean gun bhacadh gu gnìomhach a’ gluasad tron àrainneachd aca. Mhol sinn gum faodadh dopamine mesolimbic sealltainn gu sònraichte luach “obair”15 - gu bheil e a ’nochdadh riatanas airson ùine agus oidhirp a chaitheamh gus an duais fhaighinn. Co-chòrdail ri seo, bidh dopamine a ’meudachadh le comharran a’ stiùireadh gluasad, ach chan ann le comharran a ’stiùireadh sàmhchair, eadhon nuair a tha iad a’ comharrachadh duais coltach ri teachd46. Mura h-eil - mar a tha ann an iomadh gnìomh fuarachaidh clasaigeach - buannachd do “obair” ghnìomhach, is dòcha nach bi atharrachaidhean dopaminergic a tha a ’nochdadh luach na h-obrach cho follaiseach.
Is dòcha eadhon nas cudromaiche gum faodar smachd a chumail air leigeil às dopamine gu h-ionadail aig na h-ionadan-crìochnachaidh iad fhèin, agus mar sin a ’sealltainn pàtranan spatio-aimsireil neo-eisimeileach bho spìcadh corp cealla. Mar eisimpleir, faodaidh an amygdala basolateral (BLA) buaidh a thoirt air leigeil às dopamine NAc eadhon nuair a tha VTA neo-ghnìomhach47. Air an làimh eile, bidh BLA neo-ghnìomhach a ’lughdachadh leigeil às dopamine NAc agus giùlan brosnachail co-fhreagarrach, gun a bhith a’ toirt buaidh air losgadh VTA a rèir coltais48. Tha gabhadairean aig crìochnachaidhean dopamine airson raon de neurotransmitters, nam measg glutamate, opioids, agus acetylcholine. Tha gabhadairean acetylcholine nicotinic a ’leigeil le interneurons cholinergic striatal (CINs) smachd a chumail air sgaoileadh dopamine gu luath49,50. Ged a chaidh a thoirt fa-near o chionn fhada gum faodadh smachd ionadail air sgaoileadh dopamine a bhith cudromach7,51, cha deach a thoirt a-steach do chunntasan coimpiutaireachd de dhreuchd dopamine. Tha mi a ’moladh gum bi dinamics fuasglaidh dopamine co-cheangailte ri còdadh luach ag èirigh gu ìre mhòr tro ionadail smachd, eadhon mar a bhios losgadh cealla dopamine a ’toirt seachad comharran cudromach coltach ri RPE airson ionnsachadh.
Ciamar as urrainn dopamine a bhith a ’ciallachadh gach cuid ionnsachadh agus brosnachadh gun troimh-chèile?
Ann am prionnsapal, tha comharra luach gu leòr gus RPE a chuir an cèill cuideachd, seach gu bheil RPEan eadar-dhealachadh temporal dìreach nan atharrachaidhean luath ann an luach (Fig. 2B). Mar eisimpleir, is dòcha gum bi slighean intracellular sònraichte ann an neurons targaid eadar-dhealaichte mothachail air dùmhlachd iomlan dopamine (a ’riochdachadh luach) an coimeas ri atharrachaidhean luath luath ann an dùmhlachd (a’ riochdachadh RPE). Tha e coltach gu bheil an sgeama seo so-chreidsinneach, leis gu bheil an atharrachadh dopamine iom-fhillte de eòlas-eòlas spìosrach neuron52 agus cho cugallach ‘s a tha iad do phàtranan temporal dùmhlachd calcium53. Ach tha coltas ann gu bheil seo iomarcach cuideachd. Ma tha comharra coltach ri RPE ann mu thràth ann an spìonadh cealla dopamine, bu chòir gum biodh e comasach a chleachdadh an àite a bhith ag ath-lorg RPE bho chomharradh luach.
Gus comharran RPE agus luach sònraichte a chleachdadh gu h-iomchaidh, faodaidh cuairtean a tha a ’faighinn dopamine atharrachadh gu gnìomhach mar a mhìnicheas iad dopamine. Tha fianais inntinneach ann gum faodadh acetylcholine a bhith a ’frithealadh na dreuchd atharrachaidh seo cuideachd. Aig an aon àm ri ceallan dopamine a ’spreadhadh spìcean gu glaisean ris nach robh dùil, tha CINn a’ nochdadh geàrr (~ 150ms) stad ann an losgadh, nach eil a ’sgèile ri RPEn54. Faodar na stadan CIN seo a stiùireadh le neurons VTA GABAergic55 a bharrachd air ceallan co-cheangailte “iongnadh” anns an thalamus intralaminar, agus chaidh am moladh a bhith nan comharra so-cheangail a ’brosnachadh ionnsachadh56. Mhol Morris agus Bergman54 gu bheil stadan cholinergic a ’mìneachadh uinneagan temporal airson plastachd striatal, nuair as urrainnear dopamine a chleachdadh mar chomharradh ionnsachaidh. Tha plastachd a tha an urra ri dopamine air a chumail suas gu leantainneach le innealan a ’toirt a-steach gabhadairean muscarinic m4 air neurons striatal slighe dìreach.57. Tha modalan de chomharran intracellular a ’moladh, rè stadan CIN, gum faodadh dìth ceangail m4 a bhith a’ co-obrachadh gu co-sheòrsach le spreadhaidhean dopamine mean air mhean gus spionnadh PKA a bhrosnachadh58, mar sin a ’brosnachadh atharrachadh synaptic.
Mar sin tha ceallan cholinergic striatal ann an deagh shuidheachadh gus ciall teachdaireachd dopaminergic ioma-fhillte atharrachadh gu dinamach. Aig amannan fois CIN, leigeadh faochadh de bhloc muscarinic thairis air plastachd synaptic leigeadh dopamine a chleachdadh airson ionnsachadh. Aig amannan eile bhiodh leigeil ma sgaoil bho ionadan dopamine air a snaidheadh gu h-ionadail gus buaidh a thoirt air coileanadh giùlain leantainneach. An-dràsta, tha am moladh seo an dà chuid tuairmeasach agus neo-iomlan. Chaidh a mholadh gum bi CINn a ’fighe a-steach fiosrachadh bho iomadh neuron spìosrach mun cuairt gus comharran feumail aig ìre lìonra a thoirt a-mach leithid entropy59,60. Ach chan eil e idir soilleir an urrainnear daineamaigs gnìomhachd CIN a chleachdadh gus comharran luach dopamine a ghineadh61, agus cuideachd gus comharran ionnsachaidh dopamine a gheata.
A bheil dopamine a ’ciallachadh an aon rud air feadh an aghaidh?
Mar a ghabh am beachd RPE grèim, chaidh a shamhlachadh gur e comharra cruinneil a bh ’ann an dopamine, a’ craoladh teachdaireachd mearachd air feadh targaidean cortical striatal agus frontal. Dhaingnich Schultz gu bheil freagairtean glè choltach ri ceallan dopamine muncaidh air feadh VTA agus SNc62. Tha sgrùdaidhean air ceallan dopamine a chaidh a chomharrachadh cuideachd air freagairtean coltach ri RPE gu math aon-ghnèitheach a lorg ann an creimich, co-dhiù airson neurons VTA fadalach taobh a-staigh co-theacsan clasaigeach.13. Ach tha ceallan dopamine eadar-mheasgte gu molecular agus gu corporra63-65 agus tha mòran aithisgean ann a-nis gu bheil iad a ’nochdadh pàtrain losgaidh eadar-mheasgte ann a bhith gan giùlan fhèin. Tha iad sin a ’toirt a-steach àrdachadh mean air mhean ann an losgadh gu tachartasan casgach66 agus cuisean brosnachaidh67 a tha a ’freagairt gu dona ris a’ chunntas RPE àbhaisteach. Tha mòran de cheallan dopamine a ’nochdadh freagairt geàrr-ùine tùsail do thachartasan mothachaidh a tha a’ nochdadh iongnadh no “rabhadh” nas motha na còdadh RPE sònraichte68,69. Tha an taobh rabhaidh seo nas fhollaisiche ann an SNc69, far a bheil ceallan dopamine a ’pròiseachadh barrachd gu striatum dorsal / lateral“ sensorimotor ”(DLS45,63). Chaidh aithris cuideachd gu bheil fo-fhàs de cheallan dopamine SNc a ’dol am meud41 no ìsleachadh70 a ’losgadh ann an co-bhonn ri gluasadan gun spionnadh, eadhon às aonais glaisean a-muigh.
Chleachd grunn bhuidhnean photometry fiber agus an comharra calcium GCaMP gus sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd mòr de subpopulations de neurons dopamine71,72. Sheall ceallan dopamine a tha a ’pròiseachadh chun striatum dorsal / medial (DMS) gnìomhachd trom-inntinn thar-ghluasadach gu buillean goirid ris nach robh dùil, fhad‘ s a bha an fheadhainn a bha a ’pròiseachadh gu DLS a’ nochdadh barrachd gnìomhachd71- nas cunbhalaiche le freagairt rabhaidh. Thathas cuideachd air freagairtean dopaminergic sònraichte ann an diofar fo-roinnean forebrain a choimhead a ’cleachdadh GCaMP gus sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd axons dopamine agus crìochnachadh40,72,73. A ’cleachdadh ìomhaighean dà-photon ann an luchagan le srian ceann, Howe agus Dombeck40 aithris air gnìomhachd dopamine ìre co-cheangailte ri gluasadan gun spionnadh. Bha seo air fhaicinn sa mhòr-chuid ann an axons dopamine fa leth bho SNc a thàinig gu crìch ann an striatum dorsal, fhad ‘s a fhreagair axons dopamine VTA ann an NAc barrachd airson lìbhrigeadh duais. Lorg feadhainn eile gnìomhachd dopaminergic co-cheangailte ri duais ann an NAc, le DMS an àite sin nas ceangailte ri gnìomhan co-thaobhach72 agus an earball posterior de striatum a ’freagairt ri brosnachadh brosnachail is nobhail74.
Bidh ceumannan dìreach de sgaoileadh dopamine cuideachd a ’nochdadh heterogeneity eadar subregions30,75. Le microdialysis lorg sinn gu robh ceangal eadar dopamine agus luach gu sònraichte ann an cridhe aghaidh NAc agus cortex aghaidh ventral-medial, chan ann ann am pàirtean medial eile de striatum (slige NAc, DMS) no cortex aghaidh. Tha seo inntinneach oir tha e coltach gu bheil e a ’mapadh gu math ri dà“ àite teth ”de chòdachadh luach a chithear gu cunbhalach ann an sgrùdaidhean sgrùdaidhean fMRI daonna76,77. Gu sònraichte an comharra NAc BOLD, aig a bheil dlùth cheangal ri soidhneadh dopamine78, a ’meudachadh le dùil duais (luach) - barrachd air le RPE76.
Co-dhiù a tha na pàtranan spàsail sin de sgaoileadh dopamine ag èirigh bho bhith a ’losgadh fo-fhònaichean cealla dopamine sònraichte, smachd ionadail air sgaoileadh dopamine, no an dà chuid, bidh iad a’ toirt dùbhlan don bheachd airson teachdaireachd dopamine cruinneil. Dh ’fhaodadh aon cho-dhùnadh gu bheil mòran de dhleastanasan dopamine eadar-dhealaichte ann, le (mar eisimpleir) dopamine ann an striatum droma a’ comharrachadh “gluasad” agus dopamine ann an striatum ventral a ’comharrachadh“ duais ”40. Ach, is fheàrr leam dòigh-obrach bun-bheachdail eile. Bidh diofar fo-roinnean striatal a ’faighinn a-steach bho dhiofar roinnean cortical, agus mar sin bidh iad a’ giullachd diofar sheòrsaichean fiosrachaidh. Ach tha gach subregion striatal a ’roinn ailtireachd microcircuit cumanta, a’ toirt a-steach gabhadair D1- an aghaidh D2- air a bheil neurons spìosrach79, CINan, agus mar sin air adhart. Ged a tha e cumanta a bhith a ’toirt iomradh air diofar fo-roinnean striatal (me DLS, DMS, NAc core) mar gum biodh iad nan raointean fa leth, chan eil crìochan anatomical biorach eatarra (tha slige NAc beagan nas eadar-dhealaichte gu neurochemically). An àite sin tha dìreach caiseadan socair ann an dùmhlachd gabhadain, cuibhreannan interneuron msaa, a tha nas coltaiche ri tweaks ri paramadairean algorithm coimpiutaireachd co-roinnte. Leis an ailtireachd cumanta seo, an urrainn dhuinn cunntas a thoirt air gnìomh dopamine cumanta, air a thoirt air falbh bhon fhiosrachadh sònraichte a tha gach fo-sgìre a ’làimhseachadh?
Dopamine striatal agus riarachadh stòrasan cuibhrichte.
Tha mi a ’moladh gum faodar measgachadh de bhuaidhean dopamine eadar-dhealaichte air giùlan leantainneach a thuigsinn mar mhodaladh co-dhùnaidhean riarachadh ghoireasan. Gu sònraichte, tha dopamine a ’toirt seachad tuairmsean air cho luachmhor‘ s a tha e stòras cuibhrichte a chosg air an taobh a-staigh, leis a ’ghoireas sònraichte eadar-dhealaichte eadar fo-roinnean striatal. Airson striatum “motor” (~ DLS) tha an goireas gluasad, a tha cuibhrichte air sgàth gu bheil gluasad a ’cosg lùth, agus seach gu bheil mòran de ghnìomhan nach eil co-chòrdail ri chèile80. Tha àrdachadh dopamine ga dhèanamh nas dualtaiche gum bi beathach a ’co-dhùnadh gur fhiach e lùth a chaitheamh gus gluasad, no gluasad nas luaithe6,40,81. Thoir fa-near gum bi comharra dopamine a tha a ’còdachadh“ gluasad as fhiach ”a’ toirt a-mach co-dhàimh eadar dopamine agus gluasad, eadhon às aonais còdachadh dopamine “gluasad” per se.
Airson striatum “cognitive” (~ DMS) tha na goireasan nam pròiseasan inntinneil a ’toirt a-steach aire (a tha cuibhrichte le comas le mìneachadh82) agus cuimhne obrach83. Às aonais dopamine, thathas a ’dearmad dearmad air glaisean taobh a-muigh iomchaidh a bhios mar as trice a’ brosnachadh gluasadan treòrachaidh, mar gum biodh iad air am meas nas lugha de aire3. A bharrachd air an sin, tha e doirbh (cosgail) pròiseasan smachd inntinn a stiùireadh a dh'aona ghnothach84). Dopamine - gu sònraichte ann an DMS85 - a ’cluich prìomh dhreuchd ann a bhith a’ co-dhùnadh an fhiach e an oidhirp seo a choileanadh86,87. Faodaidh seo gabhail a-steach a bhith a ’cleachdadh ro-innleachdan co-dhùnaidh a tha nas dùbhlanaiche agus nas ciallaiche (“ stèidhichte air modal ”)88.
Airson striatum “brosnachail” (~ NAc) is dòcha gur e àm a ’bheathaich aon phrìomh ghoireas cuibhrichte. Chan eil feum air dopamine Mesolimbic nuair a bhios beathaichean a ’dèanamh gnìomh sìmplidh, stèidhichte gus duaisean fhaighinn gu luath89. Ach chan fhaighear mòran sheòrsaichean de dhuais ach tro obair fhada: sreathan leudaichte de ghnìomhan nach deach an toirt seachad, mar a tha iad a ’lorg sealgaireachd. Tha a bhith a ’roghnachadh a dhol an sàs ann an obair a’ ciallachadh gum feumar dòighean buannachdail eile airson ùine a chaitheamh a sheachnadh. Tha dopamine àrd mesolimbic a ’nochdadh gum b’ fhiach a bhith a ’dol an sàs ann an obair oidhirp a tha air a leudachadh airson ùine, ach seach gu bheil dopamine air a lughdachadh chan eil beathaichean a’ bodraigeadh, agus an àite sin is dòcha dìreach ullachadh airson cadal90.
Taobh a-staigh gach cuairt lùb cortico-striatal tha tabhartas dopamine ri giùlan leantainneach an dà chuid eaconamach (co-cheangailte ri riarachadh ghoireasan) agus brosnachail (ge bith a bheil e Is fhiach e gus goireasan a chosg81). Chan eil na cuairtean sin gu tur neo-eisimeileach, ach tha buidheann rangachaidh, snìomhach aca: tha barrachd cuibhreannan ventral de striatum a ’toirt buaidh air ceallan dopamine a tha a’ pròiseict gu barrachd earrannan droma.5,91. San dòigh seo, dh ’fhaodadh co-dhùnaidhean a dhol an sàs ann an obair cuideachadh gus gluasadan sònraichte, nas soilleire a tha riatanach a bhrosnachadh. Ach gu h-iomlan, tha dopamine a ’toirt seachad comharran“ gnìomhach ”- a’ meudachadh an coltachd gun tèid co-dhùnadh a dhèanamh - seach comharran “stiùiridh” a ’sònrachadh ciamar bu chòir goireasan a chosg5.
Dè an dreuchd computational a th ’aig dopamine mar a thèid co-dhùnaidhean a dhèanamh?
Is e aon dhòigh air smaoineachadh mun dreuchd gnìomhach seo a thaobh a bhith a ’dèanamh“ stairsnich ”. Ann an cuid de mhodalan matamataigeach bidh pròiseasan co-dhùnaidh ag àrdachadh gus an ruig iad ìre stairsnich, nuair a thig an siostam gu gnìomh92. Bhiodh dopamine nas àirde co-ionann ri astar nas ìsle gu stairsneach, gus an tèid co-dhùnaidhean a ruighinn nas luaithe. Tha am beachd seo simplistic, ach a ’dèanamh ro-innse càileachdail a chaidh a dhearbhadh. Dhèanadh ìsleachadh stairsnich airson gluasad atharrachadh sònraichte ann an cumadh cuairteachadh ùine ath-bhualadh, dìreach na tha air fhaicinn nuair a thèid amphetamine a thoirt a-steach do sensorimotor striatum20.
An àite stairsnich stèidhichte, dh ’fhaodadh gum bi dàta giùlain is neòil nas freagarraiche ma lùghdaicheas stairsnich thar ùine, mar gum biodh co-dhùnaidhean a’ sìor fhàs èiginneach. Thathas air a bhith a ’moladh toradh ganglia basal gus comharra èiginn a tha a’ fàs gu fiùghantach a thoirt seachad, a bheir spionnadh do dhòighean taghaidh anns an cortex93. Bha èiginn cuideachd nas motha nuair a bha duaisean san àm ri teachd nas fhaisge ann an ùine, a ’dèanamh a’ bhun-bheachd seo coltach ri còdadh luach, dreuchd gnìomhach dopamine.
A bheil an leithid de dhreuchd gnìomhach gu leòr airson cunntas a thoirt air buaidhean atharrachadh coileanaidh dopamine striatal? Tha seo co-cheangailte ris a ’cheist o chionn fhada a bheil cuairtean basal ganglia a’ taghadh gu dìreach am measg gnìomhan ionnsaichte80 no dìreach a ’toirt spionnadh do roghainnean a rinneadh ann an àiteachan eile93,94. Tha co-dhiù dà dhòigh anns am faod dopamine nochdadh gu bheil buaidh nas “stiùiridh” aca. Is e a ’chiad fhear nuair a bhios dopamine ag obair taobh a-staigh fo-roinn eanchainn a bhios a’ giullachd fiosrachadh stiùiridh. Tha dreuchd chudromach, pàirt-thaobhach aig cuairtean basal ganglia a dh ’ionnsaigh agus a dh’ ionnsaigh duaisean a dh ’fhaodadh a bhith ann. Tha an rabhadh prìomhaid (~ DMS) an sàs ann a bhith a ’draibheadh gluasadan sùla a dh’ ionnsaigh raointean spàsail co-thaobhach95. Is dòcha gu bheil comharra dopaminergic gu bheil rudeigin ann an àite contralateral a dh ’ionnsaigh a’ toirt cunntas air a ’cheangal a chaidh fhaicinn eadar gnìomhachd dopaminergic ann an DMS agus gluasadan contralateral72, a bharrachd air an giùlan rothlach a chaidh a thoirt a-mach le làimhseachadh dopamine96. Tha dàrna buaidh “stiùiridh” de dopamine ri fhaicinn nuair a tha leòintean dopamine (dà-thaobhach) a ’biathadh radain a dh’ ionnsaigh roghainnean oidhirp ìosal / duais ìseal, seach roghainnean àrd-oidhirp / duais mhòr97. Is dòcha gu bheil seo a ’nochdadh gu bheil cuid de cho-dhùnaidhean nas sreathach na co-shìnte, le radain (agus daoine) a’ measadh roghainnean aon-air-aon98. Anns na co-theacsan co-dhùnaidh sin faodaidh dopamine fhathast dreuchd bunaiteach a phàigheadh le bhith a ’toirt seachad luach an roghainn air a bheilear a’ beachdachadh an-dràsta, a ghabhas gabhail ris no nach gabh.24.
Bidh beathaichean gnìomhach a ’dèanamh cho-dhùnaidhean aig grunn ìrean, gu tric aig ìrean àrda. Seachad air smaoineachadh mu cho-dhùnaidhean fa leth, dh ’fhaodadh gum biodh e feumail beachdachadh air slighe iomlan tro shreath de stàitean (Fig. 1). Le bhith a ’comasachadh eadar-ghluasadan bho aon stàit chun ath fhear, faodaidh dopamine luathachadh a dhèanamh air an t-sruthadh air feadh slighean-ionnsachaidh ionnsaichte99. Is dòcha gu bheil seo co-cheangailte ri buaidh chudromach dopamine air àm giùlain44,100. Is e aon phrìomh chrìoch airson obair san àm ri teachd tuigse nas doimhne fhaighinn air mar a tha buaidhean dopamine mar sin air giùlan leantainneach ag èirigh gu meacanaigeach, le bhith ag atharrachadh giollachd fiosrachaidh taobh a-staigh ceallan singilte, microcircuits agus lùban ganglia cortical-basal air sgèile mhòr. Cuideachd, tha mi air cuideam a chuir air dreuchdan coimpiutaireachd cumanta dopamine thar raon de thargaidean striatal, ach gu ìre mhòr air dearmad a dhèanamh air targaidean cortical, agus tha e fhathast ri fhaicinn an urrainnear gnìomhan dopamine san dà structar a mhìneachadh taobh a-staigh an aon fhrèam.
Ann an geàrr-chunntas, bhiodh tuairisgeul iomchaidh de dopamine a ’mìneachadh mar as urrainn do dopamine a bhith a’ comharrachadh an dà chuid ionnsachadh, agus togradh, air na h-aon ìrean ùine luath, gun troimh-chèile. Bhiodh e a ’mìneachadh carson a tha dopamine ga leigeil ma sgaoil ann am prìomh thargaidean covaries le dùil ri duais ged nach dèan losgadh cealla dopamine. Agus bheireadh e cunntas computational aonaichte de ghnìomhan dopamine air feadh striatum agus àiteachan eile, a tha a ’mìneachadh buaidhean giùlain eadar-dhealaichte air gluasad, eòlas-inntinn, agus àm. Tha cuid de bheachdan sònraichte air an taisbeanadh an seo tuairmeasach, ach tha iad an dùil spionnadh a thoirt do dheasbad ath-nuadhaichte, modaladh agus deuchainnean ùra brosnachail.
Buidheachas.
Tha mi a ’toirt taing don iomadh co-obraiche a thug seachad beachdan lèirsinneach air dreachan teacsa na bu thràithe, nam measg Kent Berridge, Peter Dayan, Brian Knutson, Jeff Beeler, Peter Redgrave, John Lisman, Jesse Goldberg, agus na Rèitirean gun urra. Tha mi duilich gun do chuir cuingealachadh àite bacadh air mòran sgrùdaidhean cudromach roimhe. Chaidh taic riatanach a thoirt seachad leis an Institiud Nàiseanta air Eas-òrdughan Neuro-eòlach agus Stròc, Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn, agus an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean.
;
