Tha caffein a 'meudachadh dopamine striatal ri fhaighinn gabhadair D2 / D3 san eanchainn daonna (2015)

Luaidh: Seadh-inntinn Eadar-ghluasadach (2015) 5, e549; doi: 10.1038 / tp.2015.46

Air fhoillseachadh air-loidhne 14 Giblean 2015

Volkow ND1, GJ Wang1, J Logan2, D Alexoff2, JS Fowler2, PK Thanos2, C Wong1, V Casado3, S Ferre4 agus D Tomasi1

  1. 1Prògram Rannsachaidh Intramural, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, Bethesda, MD, USA
  2. 2Obair-lann Nàiseanta Brookhaven, Upton, NY, USA
  3. 3Roinn Bith-cheimigeachd agus Bith-eòlas Molecular, Oilthigh Barcelona, ​​Barcelona, ​​an Spàinn
  4. 4Prògram Rannsachaidh Intramural, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, Baltimore, MD, USA

Litrichean: Dr ND Volkow, Prògram Rannsachaidh Intramural, Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, 6001 Executive Boulevard, Seòmar 5274, Bethesda, MD 20892, USA. Post-d: [post-d fo dhìon]

Fhuair sinn 29 Dùbhlachd 2014; Glacadh 10 Gearran 2015

Mullach na duilleig

Abstract

Tha caffeine, an stuth psychoactive as fharsainge san t-saoghal, air a chleachdadh gus dùsgadh a bhrosnachadh agus mothachadh a neartachadh. Coltach ri drogaichean eile a bhrosnaicheas caithris (stimulants agus modafinil), bidh caffeine ag adhartachadh soidhneadh dopamine (DA) san eanchainn, a bhios e a ’dèanamh sa mhòr-chuid le bhith a’ cur an aghaidh adenosine A2A gabhadan (A.2AR). Ach, chan eil e soilleir a bheil caffeine, aig na dòsan a bhios daoine a ’caitheamh, a’ meudachadh leigeil ma sgaoil DA no a bheil e ag atharrachadh gnìomhan gabhadairean DA postynaptic tron ​​eadar-obrachadh le gabhadairean adenosine, a bhios gan atharrachadh. Chleachd sinn tomagrafaidheachd sgaoilidh positron agus [11C] raclopride (DA D.2/D3 gabhadair radioligand mothachail air DA endogenous) gus faighinn a-mach an do mheudaich caffeine sgaoileadh DA ann an striatum ann an smachdan fallain 20. Mheudaich caffeine (300 mg po) gu mòr na bha ri fhaighinn de D.2/D3 gabhadairean ann am putamen agus striatum ventral, ach chan ann ann an caudate, an coimeas ri placebo. A bharrachd air an sin, àrdachaidhean air an adhbhrachadh le caffeine ann an D.2/D3 bha ruigsinneachd gabhadain anns an striatum ventral co-cheangailte ri àrdachadh ann an mothachadh caffeine. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil caffeine, aig dòsan a bhios iad ag ithe mar as trice, a’ meudachadh na tha ri fhaighinn de DA D.2/D3 gabhadairean, a tha a ’nochdadh nach eil caffeine ag àrdachadh DA anns an striatum airson seo air a dhol sìos D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn. An àite sin, bidh sinn a ’mìneachadh ar co-dhùnaidhean gus sealltainn àrdachadh ann an D.2/D3 ìrean gabhadain ann an striatum le caffeine (no atharrachaidhean ann an dàimh). An ceangal eadar àrdachaidhean ann an D.2/D3 tha ruigsinneachd gabhadain ann an striatum ventral agus furachail a ’moladh gum faodadh caffeine cur ri arousal, gu ìre, le bhith a’ dol suas D2/D3 gabhadan.

Mullach na duilleig

Ro-ràdh

Is e caffeine an stuth psychoactive as fharsainge.1 Tha na buaidhean cungaidh-leigheis aige a tha a ’togail giùlan coltach ris an fheadhainn aig drogaichean brosnachail (amphetamine agus methylphenidate) agus modafinil, a tha nan drogaichean a tha a’ meudachadh soidhneadh dopamine (DA) le bhith a ’cur bacadh air luchd-còmhdhail DA agus / no a’ neartachadh sgaoileadh DA bho na cinn-uidhe.2, 3, 4 Tha na buaidhean DA a tha ag àrdachadh nan drogaichean sin mar bhunait air an togail5, 6 agus a ’daingneachadh buaidhean.7, 8, 9, 10 An coimeas ri sin, tha sgrùdaidhean preclinical a ’nochdadh gu bheil buaidhean cungaidh-leigheis caffeine air am meadhanachadh leis an antagonism aige de gabhadairean adenosine (A.1 agus A.2A subtypes).11 Gu sònraichte, an aghaidh a tha aig A.2A gabhadan (A.2ATha R) ann an striatum air a bhith an sàs anns na buaidhean dopaminergic aige.12 San aon dòigh, àrdachaidhean air adhbhrachadh le caffeine ann an gnìomhachd locomotor13 agus arousal14 tha coltas gu bheil iad air am meadhanachadh le A.2AR seach gu bheil iad neo-làthaireach ann an A.2AR a ’bualadh luchagan, agus a’ tostadh abairt A.2ABidh R le RNA gruag ghoirid anns na nucleus accumbens a ’toirt buaidh air buaidhean caffeine air dùsgadh.15

Tha an striatum a ’cur an cèill ìrean àrda de A.2AR far a bheil iad air an co-chur an cèill le postynaptic D.2 gabhadan (D.2R) a ’cruthachadh A.2ARD2R heteromers.16, 17, 18 Tro eadar-obrachaidhean allosteric agus dàrna-teachdaire tha adenosine a ’cur bacadh air D.2R a ’comharrachadh. Mar sin, ann an neurons striatal, A.2ABidh agonists R a ’lughdachadh D.2R agonist ceangailteach.19 Caffeine, le bhith a ’bacadh A.2AR, a dh ’fhaodadh àrdachadh a dhèanamh air comharran DA tron ​​D neo-sheasmhach2R.20 Ged a chaidh a phostadh an toiseach gu robh antagonism caffeine de adenosine A.1 ghabh gabhadairean àrdachadh DA anns na nucleus accumbens,21 cha deach an lorg seo fhaighinn ach às deidh dòsan fìor àrd de chaffeine agus cha robh e air a dhearbhadh le feadhainn eile.22, 23 A bharrachd air an sin, sgrùdadh ìomhaighean eanchainn le [11C] raclopride, a tha na radioligand a bhios a ’farpais ri DA endogenous airson a cheangal ri D.2 agus D3 gabhadan (D.2/D3R), a ’sealltainn gun do mheudaich caffeine beòil (200 mg) a cheangal ann an striatum,24 a tha neo-chunbhalach le àrdachadh DA. Ach, meud an sampall beag bhon sgrùdadh (n= 8) a ’cur casg air a choitcheannas. Mar sin, tha a ’cheist a bheil caffeine a’ meudachadh DA striatal agus an dòigh / na h-innealan gnìomh airson buaidhean rabhaidh caffeine ann an eanchainn an duine fhathast neo-shoilleir.

Gus measadh a bheil caffeine ag àrdachadh DA ann an eanchainn an duine, chleachd sinn tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) agus [11C] raclopride25 agus rinn iad deuchainn air smachdan fallain 20 aon uair le placebo agus aon uair le caffeine beòil. Chaidh dòs 300-mg de chaffeine a thaghadh gus an ìre chuibheasach de chaffeine a nochdadh ann an cupannan cofaidh 2 - 3. Rinn sinn beachd nach biodh caffeine ag àrdachadh DA ann an striatum ach an àite sin bheireadh e àrdachadh air comharran DA striatal le bhith a ’meudachadh D.2R.

Mullach na duilleig

Stuthan agus dòighean

Cuspairean

Bha an sgrùdadh seo a ’toirt a-steach smachdan fireann fallain 20 (38 ± 8 bliadhna a dh’aois, clàr-amais cuirp 26 ± 3; bliadhnaichean foghlaim 14 ± 2) air am fastadh tro shanasan ann am pàipearan ionadail. Bha slatan-tomhais às-dùnadh a ’toirt a-steach caitheamh barrachd air dà dheoch caffeine gach latha, galar inntinn-inntinn gnàthach no roimhe seo a rèir DSM IV a’ toirt a-steach eas-òrdugh cleachdadh stuthan sam bith (bha luchd-smocaidh air an dùnadh a-mach); eachdraidh san àm a dh ’fhalbh no an-diugh de ghalar neurolach, cardiovascular no endocrinological; eachdraidh trauma cinn le call mothachaidh nas motha na 30 min; agus tinneas meidigeach gnàthach. Thuirt seachd-deug de na com-pàirtichean nach robh iad ag òl cofaidh (no deochan caffeinichte), thuirt aon dhiubh aon chupa san latha agus dh ’innis dithis mu dhà chupa san latha. Chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn bho na cuspairean air fad agus chaidh na sgrùdaidhean ath-sgrùdadh agus aontachadh leis a ’Bhòrd Ath-bhreithneachaidh Institiùdail aig Ionad Meidigeach Oilthigh Stony Brook.

Fèin-aithisgean agus lannan agus ceumannan cardiovascular

Gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean giùlain caffeine, rinn sinn measadh air fèin-aithisgean airson tuigse cuspaireil de ‘furachail’, ‘sgìth’, ‘codal’ agus ‘mood’ a ’cleachdadh lannan analog (air an rangachadh bho 1 gu 10) a fhuaireadh ro agus aig 30 agus 120 min às deidh rianachd placebo no caffeine, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe.26 Thathar air sealltainn gu bheil cleachdadh lannan analog gus fèin-aithisgean de bhuaidhean dhrogaichean a mheasadh ath-riochdachadh agus ro-innse freagairtean dhrogaichean.27 Airson an anailis co-dhàimh, chleachd sinn na ceumannan a fhuaireadh 120 min às deidh rianachd caffeine (aig deireadh an [11C] scan raclopride), a tha taobh a-staigh na h-ùine airson buaidhean caffeine as àirde (60 - 120 min).28

Chaidh ìre cridhe agus bruthadh-fala a chlàradh trì tursan aig amannan còig mionaidean mus deach placebo no caffeine a thoirt seachad agus bho àm gu àm às deidh sin gu 120 min post placebo no post caffeine. Bha na ceumannan a chaidh a dhèanamh mus deach placebo no caffeine cuibheasach (ceumannan ro-dhrugaichean) agus chaidh an fheadhainn a chaidh a ghabhail 60 - 120 min rianachd cuibheasach mar cheumannan iar-dhrugaichean. Chaidh buaidhean an druga a mheasadh mar chàraid t-steach coimeas eadar na ceumannan ro-agus an dèidh drogaichean.

Tomhasan de chaffeine ann am plasma

Chaidh fuil venous a tharraing ro agus aig 30, 60 agus 120 min às deidh rianachd caffeine. Chaidh caffeine ann am plasma a thomhas le bhith a ’cleachdadh cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh.29

Sganadh PET

Chleachd sinn tomagrafaireachd HR + (rùn 4.5 × 4.5 × 4.5 mm làn leud aig leth as àirde, sliseagan 63) le [11C] raclopride 4 - 8 mCi (gnìomh sònraichte 0.5 - 1.5 Ci μM-1 aig deireadh bomadh). Bha na modhan airson ìomhaighean mar a chaidh a mhìneachadh roimhe.30 Goirid, chaidh sganaidhean sgaoilidh fiùghantach 20 fhaighinn dìreach às deidh an in-stealladh airson 54 min gu h-iomlan. Chaidh na com-pàirtichean a sganadh le [11C] raclopride dà uair, aon uair le placebo agus aon uair le caffeine; chaidh na sganaidhean placebo a dhèanamh 2 h ron scan caffeine. Chaidh caffeine (300 mg) agus placebo (clàr siùcair) a thoirt seachad gu beòil 60 min ron àm [11C] stealladh raclopride. Thagh sinn 60 min mar a bhios buaidhean stùc bho caffeine beòil a ’tachairt aig ~ 60 min nuair a thèid a rianachd mar chlàr.28 Is e leth beatha caffeine ann am plasma ~ 3 - 5 h,31 mar sin rinn a ’phuing ùine seo cinnteach ìrean àrda caffeine plasma rè na tomhasan PET (60 - 120 min post caffeine).

Mion-sgrùdadh ìomhaigh PET

Rinn sinn mion-sgrùdadh air a ’chomas ceangailteach nach gabh a shuidheachadh (BPND) ìomhaighean a ’cleachdadh Mapadh Parametric Staitistigeil (SPM8; Ionad Urras Wellcome airson Neuroimaging, Lunnainn, RA), a leig leinn coimeas a dhèanamh air bunait piogsail-le-piogsail.32 Gu sònraichte, rinn sinn tuairmse airson gach voxel an co-mheas toirt cuairteachaidh, a tha a rèir tomhas cothromachaidh co-mheas co-chruinneachadh teannachadh an radiotracer anns an striatum ris an sin anns an cerebellum, a tha air a chleachdadh mar sgìre iomraidh.33 Chaidh na h-ìomhaighean sin an uairsin a dhèanamh àbhaisteach gu farsaingeachd gu àite stereotactic Institiud Neurological Montreal a ’cleachdadh cruth-atharrachadh affine 12-paramadair agus voxels isotropic 2-mm. Teamplaid àbhaisteach Institiùd Neurological Montreal, a chaidh a leasachadh roimhe le bhith a ’cleachdadh ìomhaighean bho chuspairean fallain 34 a chaidh fhaighinn le [11C] raclopride agus an aon sreath sganaidh PET,34 chaidh a chleachdadh airson gnàthachadh spàsail ìomhaighean co-mheas meud cuairteachaidh. Bidh na voxels de na h-ìomhaighean co-mheas meud cuairteachaidh a ’freagairt ri BPND + 1.

Chaidh mion-sgrùdadh neo-eisimeileach sgìre de dh ’ùidh (ROI) a dhèanamh a’ cleachdadh ROIan taghte ann an caudate, putamen agus striatum ventral (VS) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe25 gus dearbhadh toraidhean an SPM. Chaidh na ceumannan ROI a chleachdadh airson mion-sgrùdadh co-dhàimh leis na ceumannan giùlain air an tug caffeine buaidh mhòr agus gus measadh a dhèanamh air na ceanglaichean le ìrean caffeine ann am plasma.

Anailisean staitistigeil

Mapaichean an eanchainn (BPND) air an gluasad gu spàsail ann an SPM8 a ’cleachdadh kernel Gaussach isotropic 8-mm gus na buaidhean co-cheangailte ri caochlaidheachd anatomy eanchainn thar cuspairean a lughdachadh. Chaidh masg striatal (striatum dorsal agus VS) a chruthachadh a ’cleachdadh na h-atlasan eanchainn anatomical didseatach a chaidh a thoirt seachad leis a’ bhathar-bog MRIcro (www.cabiatl.com/mricro/). Gu sònraichte, chaidh na voxels a tha a ’freagairt ri striatum (caudate, putamen agus VS) a mhìneachadh ann an àite stereotactic Institiùd Neurological Montreal a’ cleachdadh an atlas Labeling Anatomical Automated.35 Chaidh mion-sgrùdadh aon-shligheach (taobh a-staigh cuspairean) de chaochlaideachd a chleachdadh gus buaidh dhrogaichean (placebo vs caffeine) a mheasadh air BPND le SPM8. Chaidh cudromachd staitistigeil a shuidheachadh leis an stairsneach teann PFWE<0.05, air a cheartachadh airson ioma-choimeas aig ìre voxel (taobh a-staigh masg striatal) a ’cleachdadh an teòiridh achaidh air thuaiream le ceartachadh mearachd teaghlach-glic. Airson adhbharan fradhairc a thaobh suidheachadh MRI nan roinnean a bha gu math eadar-dhealaichte eadar placebo agus caffeine, chleachd sinn stairsneach neo-cheartaichte de P

Airson an anailis ROI neo-eisimeileach, chaidh cudromachd staitistigeil a shuidheachadh aig P<0.05, ma dhaingnich e toraidhean an SPM.

Airson na ceumannan giùlain agus cardiovascular, rinn sinn coimeas eadar gach puing ùine eadar na sgòran placebo agus caffeine a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ath-aithris air caochlaideachd. Chaidh mion-sgrùdaidhean co-dhàimh a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar na roinnean far an do dh’ atharraich caffeine BPND agus na ceumannan giùlain air an tug caffeine buaidh mhòr. Chaidh cudromachd a stèidheachadh aig P

Mullach na duilleig

toraidhean

Buaidhean caffeine air fèin-aithisgean agus air ceumannan cardiovascular

Sheall coimeas eadar caffeine agus placebo airson na ceumannan ùine co-fhreagarrach fèin-aithisgean mòran nas àirde de ‘furachail’ an dà chuid aig 30 ’(P= 0.05) agus aig 120 '(P= 0.01) agus sgòran nas ìsle ann an 'codal' aig 120 '(P= 0.04) na placebo. Cha robh eadar-dhealachaidhean eadar caffeine agus placebo airson sgòran air mood agus sgìth a ’ruighinn buaidhean gluasad a-mhàin (P> 0.06 <0.09; Figear 1).

Figear 1.

Figear 1 - Gu mì-fhortanach chan urrainn dhuinn teacsa eile so-ruigsinn a sholarachadh airson seo. Ma tha feum agad air cuideachadh gus faighinn chun an ìomhaigh seo, cuir fios gu help@nature.com no an t-ùghdar

Buaidhean giùlain placebo agus caffeine roimhe agus 30 agus 120 min às deidh an rianachd. Tha cudromachd a ’freagairt ri coimeas eadar placebo (samhlaidhean glasa) agus caffeine (samhlaidhean dubha) agus tha luachan a’ freagairt ri dòighean agus mearachdan àbhaisteach.

Figear agus uirsgeul iomlan (54K)

 

Cha deach buaidh mhòr a thoirt air na ceumannan cuibheasach cardiovascular le caffeine (ro vs post). Gu sònraichte, airson ìre cridhe, pre vs post placebo (70 ± 10 vs 64 ± 9) no caffeine ro vs post (66 ± 9 vs 65 ± 11); airson cuideam systolic, pre vs post placebo (124 ± 6 vs 122 ± 7) no caffeine ro vs post (128 ± 11 vs 129 ± 9); no airson cuideam diastolic, pre vs post placebo (67 ± 10 vs 65 ± 9) no ceumannan caffeine ro vs post (71 ± 12 vs 69 ± 11); chan eil gin dhiubh gu math eadar-dhealaichte bho chèile.

Tomhasan de chaffeine ann am plasma

Cha robh ìrean caffeine sam bith ri lorg air na sampallan plasma a chaidh a thoirt ro rianachd caffeine. B ’e tomhasan dùmhlachd caffeine ann am plasma 4.7 ± 2 μg ml-1 aig 30 min, 5.2 ± 1 μg ml-1 aig 60 min agus 4.8 ± 0.6 μg ml-1 aig 120 min. Bha seo a ’dearbhadh gun robh na h-ìrean as àirde de chaffeine ann am plasma aig àm [11C] in-stealladh raclopride (60 min post caffeine) agus ìrean àrda aig àm nan ceumannan giùlain (30 agus 120 min post caffeine).

Buaidhean caffeine air D.2/D3R ri fhaighinn

Nochd SPM gun do mheudaich caffeine D.2/D3R ri fhaighinn (air fhaicinn mar àrdachaidhean ann am BPND) ann an striatum deas is clì (a ’toirt a-steach putamen dorsal agus VS) mar a chithear an dà chuid leis na mapaichean staitistigeil cuibheasach a bharrachd air na luachan fa leth a chaidh a thoirt a-mach à meadhan nan cruinneachaidhean cudromach (Figear 2, Clàr 1).

Figear 2.

Figear 2 - Gu mì-fhortanach chan urrainn dhuinn teacsa eile so-ruigsinn a sholarachadh airson seo. Ma tha feum agad air cuideachadh gus faighinn chun an ìomhaigh seo, cuir fios gu help@nature.com no an t-ùghdar

(a) Mapaichean eanchainn a fhuaireadh le Mapadh Parametric Staitistigeil (SPM) a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean mòra ann an D.2/D3R ri fhaighinn, a chaidh a thomhas mar chomas ceangailteach nach gabh a shuidheachadh (BPND), eadar placebo agus caffeine airson an iomsgaradh caffeine> placebo. Tha an stairsneach airson brìgh a ’freagairt Pu<0.01, cruinneachaidhean> 100 voxels. (b) Luachan fa leth airson BPND bho cheumannan a chaidh a thoirt a-mach ann am putamen dorsal agus ann an striatum ventral às deidh placebo agus às deidh caffeine.

Figear agus uirsgeul iomlan (133K)

 

Clàr 1 - Brìgh staitistigeil airson atharrachaidhean ann am BPND airson an caffeine eadar-dhealaichte nas motha na placebo.

Clàr 1 - Brìgh staitistigeil airson atharrachaidhean ann am BPND airson an caffeine eadar-dhealaichte nas motha na placebo - Gu mì-fhortanach chan urrainn dhuinn teacsa ruigsinneach eile a thoirt seachad airson seo. Ma tha feum agad air cuideachadh gus an ìomhaigh seo fhaighinn, cuir fios gu help@nature.com no an ùghdarAn clàr slàn

 

Bha na mion-sgrùdaidhean ROI neo-eisimeileach, a ’dearbhadh gu robh caffeine ann an coimeas ri placebo air adhbhrachadh àrdachadh beag ach mòr ann am BPND, ann am putamen (placebo: 2.84 ± 0.37 vs caffeine: 2.97 ± 0.35; P= 0.05) agus ann an VS (placebo: 2.69 ± 0.31 vs caffeine: 2.84 ± 0.39, P= 0.05) ach chan ann ann an caudate.

Co-dhàimh eadar atharrachaidhean air an adhbhrachadh le caffeine ann an D.2/D3R ruigsinneachd agus giùlan agus ìrean plasma

Sheall an anailis co-dhàimh leis an ROI striatal agus na ceumannan giùlain co-dhàimh adhartach mòr eadar VS agus mothachadh (r= 0.56, P= 0.01) leithid a tha ag àrdachadh ann an D.2/D3Bha ruigsinneachd R le caffeine co-cheangailte ri àrdachadh ann an mothachadh.

An anailis co-dhàimh eadar atharrachaidhean air adhbhrachadh le caffeine ann an D.2/D3Cha robh ruigsinneachd R ann an striatum agus ìrean caffeine ann am plasma cudromach.

Mullach na duilleig

Deasbaireachd

An seo tha sinn a ’sealltainn gu bheil caffeine ag àrdachadh D.2/D3R ri fhaighinn ann an striatum (le fianais mar àrdachadh ann am BPND ann am putamen dorsal agus VS) ann am buidheann de smachdan fallain le ìrean ìosal de chaffeine làitheil. Tha na toraidhean sin co-chòrdail ri toraidhean bho PET a bh ’ann roimhe [11C] sgrùdadh raclopride air a dhèanamh ann am buidheann beag de chuspairean (ochd luchd-òl cofaidh àbhaisteach) a bha cuideachd ag aithris àrdachadh ann an D.2/D3R ri fhaighinn ann an striatum le caffeine (200 mg).24 Mar sin tha co-dhùnaidhean an dà sgrùdadh seo a ’toirt a-mach gum faodadh caffeine aig dòsan a bhios daoine mar as trice ag àrdachadh comharran DA le bhith a’ meudachadh D.2/D3Ìrean R no an dàimh seach a bhith a ’meudachadh sgaoileadh DA anns an striatum.

An seo bidh sinn a ’mìneachadh ar toraidhean mu àrdachaidhean ann am BPND (ann am BPND ri fhaighinn) le caffeine gus a ràdh gu bheil iad a ’nochdadh àrdachadh ann an D.2/D3Ìrean R seach a bhith a ’nochdadh lughdachadh ann an DA endogenous, is e sin an dòigh a bhios mar as trice ag àrdachadh ann am BPND air am mìneachadh (farpais nas lugha bho DA gus a cheangal ri D.2/D3R). Tha na h-adhbharan airson a ’mhìneachadh seo a’ leantainn. An toiseach, thathas a ’tuigsinn gu bheil drogaichean rabhaidh (amphetamine, methylphenidate agus modafinil) a’ meudachadh sgaoileadh DA anns an striatum.3, 25, 36 San dàrna àite, tha sgrùdaidhean clionaigeach air sealltainn gu bheil àrdachadh DA ann an striatum air a bhrosnachadh le drogaichean brosnachaidh co-cheangailte ri àrdachadh ann an mothachadh.5 Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil na h-àrdachaidhean ann an DA striatal air an adhbhrachadh le luchd-brosnachaidh agus modafinil riatanach airson na gnìomhan adhartachadh caithris aca.6 Mar sin, nam biodh caffeine air DA a lughdachadh anns an striatum, bhiodh seo air leantainn gu àrdachadh ann an sgìth agus cadal an àite àrdachadh ann an mothachadh a chaidh fhaicinn às deidh rianachd caffeine. Ar mìneachadh gu bheil na h-àrdachaidhean ann an striatal D.2/D3Tha ruigsinneachd R ann an VS le caffeine a ’nochdadh àrdachadh ann an D.2/D3Tha ìrean R cuideachd co-chòrdail ris na co-dhùnaidhean againn gu bheil lughdachadh sìos D2 / D3R ann an VS às deidh bochdainn cadail co-cheangailte ri nas lugha de mhothachadh.5

Bidh neurons striato-pallidal ag atharrachadh an cuid excitability le bhith ag atharrachadh D.2Ìrean R anns an membran.37 Mar sin, D.2R downregulate le brosnachadh DA38 agus upregulate le lughdachadh comharran DA.39, 40 Spreagadh DA de D.2Bidh R a ’piobrachadh an taobh a-staigh aca,38 a dh ’fhaodar an uairsin ath-chuairteachadh no truailleadh.38, 41 Tha taobh a-staigh D2R air a riaghladh le A.2AR,42 bidh agonists a ’comasachadh an taobh a-staigh tro cheangal β-arrestin 2 gu A.2ARD2R heteromers gabhadair43 ach A.2AR antagonists a ’cur bacadh air D.2R a-staigh ann an neurons striatal.44 Mar sin, dh ’fhaodadh caffeine casg a chuir air tonic A.2ATaobh a-staigh R-eisimeil D.2R air a mheadhanachadh le adenosine endogenous, a dh ’fhaodadh cur ris na buaidhean psychostimulant aige.14, 19, 45, 46 Gu dearbh, tha na co-dhùnaidhean againn còmhla ris an fheadhainn a chaidh aithris roimhe a ’sealltainn gun do mheudaich caffeine D.2R ri fhaighinn ann an striatum,24 cuir taic ris a ’mhìneachadh seo. Mar a bhios caffeine ag atharrachadh comharran DA, gu ìre, leis an antagonism aige de A.2AR,47 caffeine-brosnaichte D.2Bhiodh àrdachadh R ann an striatum co-chòrdail ri antagonism caffeine de A.2A-mediated D.2R a-staigh. Gu dearbh, A.2A luchagan bualadh gabhadain a ’sealltainn àrdachadh D.2Ìrean R ann an striatum;48 ged nach urrainn dhuinn gu cinnteach a bhith co-ionann ri staid cronail bualadh leis a ’bhuaidh bho nochdadh caffeine acrach.

Ach, ge bith dè an dòigh-obrach a tha an urra ris na h-àrdachaidhean ann an striatal D.2/D3R ri fhaighinn, tha na toraidhean againn a ’sealltainn nach eil caffeine aig na dòsan a bhios iad ag ithe mar as trice a’ meudachadh DA anns an striatum. Tha seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean bho sgrùdaidhean microdialysis ann an creimich a ’sealltainn gu bheil caffeine (0.25 - 5 mg kg-1 intravenously no 1.5 gu 30 mg kg-1 intraperitoneally) cha do mheudaich DA anns na nucleus accumbens,22, 23 ged a thuirt sgrùdadh gu robh àrdachadh ann le ìre mhòr (10 mg kg-1 intraperitoneally) ach chan e dòs caffeine nas ìsle (3 mg kg-1 intraperitoneally).21 Mar sin, air bunait nan co-dhùnaidhean làithreach agus roimhe24 agus na toraidhean preclinical, chan eil coltas gu bheil caffeine aig dòsan a tha buntainneach ri caitheamh daonna ag àrdachadh DA anns na nucleus accumbens. Leis gu bheil comas dhrogaichean mì-ghnàthachaidh DA a mheudachadh riatanach airson na buaidhean buannachdail aca agus airson na neuroadaptations co-cheangailte ris a ’phenotype tràilleachd,49 dh ’fhaodadh seo mìneachadh carson nach eil caffeine a’ toirt a-mach rianachd èigneachail agus call smachd a tha a ’comharrachadh tràilleachd.50

Meudachadh air adhbhrachadh le caffeine ann an D.2/D3Bha R ann an VS co-cheangailte ri àrdachadh ann an mothachadh. An ceangal seo eadar furachail agus D.2/D3Tha R ag ath-aithris na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe le bochdainn cadail ach an taobh eile, anns an do sheall sinn gu robh na lùghdachaidhean ann an D.2/D3Bha ruigsinneachd R ann an VS le bochdainn cadail co-cheangailte ri lughdachadh rabhaidh.5 Anns an sgrùdadh PET ro-làimh, tha àrdachadh ann an caffeine ann an striatal D.2/D3Bha ruigsinneachd R co-cheangailte ri sgìth nas lugha.24 Mar sin tha seo a ’toirt seachad fianais gu bheil àrdachadh chomharran tro D.2/D3Is dòcha gum bi R ann an roinnean striatal ag àrdachadh mothachadh no a ’lughdachadh sgìth, ach dh’ fhaodadh gum bi nas lugha de chomharran a ’lughdachadh mothachadh no a’ meudachadh reamhar.

Cuingealachadh sgrùdaidh

Gu traidiseanta, àrdachadh ann an D.2/D3R ri fhaighinn le [11Chaidh C] raclopride, mar a chithear an seo, a mhìneachadh gus a bhith a ’nochdadh lughdachadh ann an sgaoileadh DA. An àite sin, tha am modail againn a ’toirt oirnn am mìneachadh mar àrdachaidhean ann an D.2/D3Ìrean R agus / no àrdachadh ann an dàimh. Ach, chan urrainn don mhodail againn cur às don bheachd a dh ’fhaodadh a bhith ann gum faodadh barrachd air aon fhactar a bhith a’ toirt buaidh air ceangal [11C] raclopride. A thaobh seo, bu chòir deuchainnean preclinical a bhios a ’cleachdadh todhar nas roghnaiche a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh a bheil buaidh caffeine air [11C] ceangailteach raclopride a ’nochdadh atharrachaidhean anns an abairt no ann an dàimh D.2/D3R agus a bheil na buaidhean sin a ’nochdadh an aghaidh caffeine aig A.2AR. Cuideachd air sgàth [11C] raclopride a ’ceangal ris an dà chuid D.2R agus D.3R,51 chan urrainn dhuinn eadar-dhealachadh a dhèanamh am bi àrdachadh ann an caffeine ann am BP striatalND a ’nochdadh dìreach àrdachadh ann an D.2R no cuideachd ann an D.3R. Ach, ann an putamen far a bheil dùmhlachd coimeasach D.3Tha R mòran nas ìsle na D2R,52 tha buaidhean caffeine dualtach nochdadh D.2R. Is e dearbhadh eile a dh ’fhaodadh a bhith san sgrùdadh againn gu bheil caffeine gu mòr a’ lughdachadh sruth fala cerebral,53 a dh ’fhaodadh bacadh a chuir air a’ BPND tha ceumannan mar bhuaidhean sruthadh fala cerebral eadar-dhealaichte eadar cerebellum agus striatum.54 Ach, air sgàth gu bheil caffeine a ’lughdachadh sruth fala cerebral ann an striatum gu ìre nas motha na ann an cerebellum,54 bhiodh seo a ’leantainn gu lùghdachaidhean ann am BP striatalND, ach sheall sinn a chaochladh; is e sin àrdachadh ann am BP striatalND le caffeine, a ’nochdadh nach eil na co-dhùnaidhean againn mar thoradh air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le caffeine ann an sruthadh fala cerebral. Ged nach urrainn don dòigh raclopride PET eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar presynaptic agus postynaptic D2 / D3R, tha an fhìrinn gu bheil caffeine na antagonist aig gabhadairean A2A, a tha air an cur an cèill ann an neurons spìosrach meadhanach a ’cur an cèill D2R ach nach eil ann an DA neurons a’ toirt oirnn a bhith den bheachd gu bheil na buaidhean postynaptic. Is e confound eile anns na sgrùdaidhean againn a ’bhuaidh òrdugh oir chaidh placebo an-còmhnaidh 2 h a thoirt seachad ro chaffeine. Ach, sgrùdaidhean a tha air measadh a dhèanamh air ath-riochdachadh deuchainn-retest airson ceangal raclopride (a ’toirt a-steach an fheadhainn againn)55, 56 nach tug iad cunntas air eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar ceumannan eadhon nuair a chaidh grunn cheumannan a choileanadh air an aon latha57 a rèir an sgrùdaidh làithreach, a ’nochdadh nach eil coltas ann gu bheil buaidh an òrduigh a’ toirt cunntas air na fhuair sinn a-mach. Chan urrainn dhuinn measadh an robh e comasach dha na com-pàirtichean dearbhadh an d ’fhuair iad caffeine no placebo oir cha do chuir sinn ceist orra aig deireadh an sgrùdaidh. Mu dheireadh, cha do chruinnich sinn sampallan fala airson epinephrine agus norepinephrine, a tha air an àrdachadh le caffeine.58 Mar sin, chan urrainn dhuinn cur às do bhuaidh buaidhean caffeine san t-siostam fèin-riaghailteach air buaidhean giùlain caffeine. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an ceangal mòr eadar àrdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R ann an VS agus mothachadh a’ sealltainn gu bheil buaidhean caffeine air comharran D2R a ’cur ris na buaidhean rabhaidh aige.

Mullach na duilleig

Co-dhùnadh

Tha sinn a ’sealltainn àrdachadh mòr ann an D.2/D3R ri fhaighinn ann an striatum le rianachd caffeine, a tha a ’nochdadh nach eil caffeine aig dòsan a bhios daoine ag ithe a’ meudachadh DA ann an striatum. An àite sin bidh sinn a ’mìneachadh ar co-dhùnaidhean gus sealltainn gu bheil na buaidhean àrdachadh DA aig caffeine ann an eanchainn an duine neo-dhìreach agus air am meadhanachadh le àrdachadh ann an D2/D3Ìrean R agus / no atharrachaidhean ann an D.2/D3R cleamhnas.

Mullach na duilleig

Strì eadar com-pàirt

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

Mullach na duilleig

iomraidhean

  1. Mitchell DC, Knight CA, Hockenberry J, Teplansky R, Hartman TJ. Gabhail a-steach caffeine ann an Toxicol Ceimig Bidhe na SA 2014; 63: 136–142. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  2. Cardenas L, Houle S, Kapur S, Busto UE. Tha D-amphetamine beòil ag adhbhrachadh gluasad fada de [11C] raclopride mar a chaidh a thomhas le PET. Synapse 2004; 51: 27–31. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  3. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F. et al. Buaidhean modafinil air luchd-còmhdhail dopamine agus dopamine san eanchainn daonna fireann: buaidh clionaigeach. JAMA 2009; 301: 1148–1154. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  4. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L. et al. Bidh dòsan teirpeach de methylphenidate beòil a ’meudachadh dopamine extracellular gu mòr ann an eanchainn an duine. J Neurosci 2001; 21: RC121. | Sgaoileadh | CAS |
  5. Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J. et al. Fianais gu bheil bochdainn cadail a ’lughdachadh dopamine D2R ann an striatum ventral ann an eanchainn an duine. J Neurosci 2012; 32: 6711–6717. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  6. Wisor JP, Nishino S, Sora I, Uhl GH, Mignot E, Edgar DM. Dreuchd dopaminergic ann an dùsgadh brosnaichte le stimulant. J Neurosci 2001; 21: 1787–1794. | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  7. Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Meadhanachadh dopamine de bhuaidhean ath-neartachaidh adhartach amphetamine ann an saor-thoilich fallain naive: toraidhean bho bhuidheann mòr. Eur Neuropsychopharmacol 2003; 13: 459–468. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  8. Nguyen TL, Tian YH, You IJ, Lee SY, Jang CG. Roghainn àite cumhaichte le modafinil tro shiostam dopaminergic ann an luchagan. Synapse 2011; 65: 733–741. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  9. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C. et al. Tha buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants ann an daoine co-cheangailte ri àrdachadh ann an dopamine eanchainn agus seilbh gabhadairean D (2). J Pharmacol Exp Ther 1999; 291: 409–415. | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  10. Wuo-Silva R, Fukushiro DF, Borcoi AR, Fernandes HA, Procopio-Souza R, Hollais AW et al. Comas addictive de modafinil agus tar-mhothachadh le cocaine: sgrùdadh ro-clionaigeach. Addict Biol 2011; 16: 565–579. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  11. Banerjee D, Vitiello MV, Grunstein RR. Pharmacotherapy airson cus cadal tron ​​latha. Cadal Med Rev 2004; 8: 339–354. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  12. Chen JF, Xu K, Petzer JP, Staal R, Xu YH, Beilstein M. et al. Neuroprotection le caffeine agus neo-ghnìomhachd gabhadair adenosine A (2 A) ann am modail de ghalar Pharkinson. J Neurosci 2001; 21: RC143. | Sgaoileadh | CAS |
  13. El Yacoubi M, Ledent C, Menard JF, Parmentier M, Costentin J, Vaugeois JM. Tha buaidhean brosnachail caffeine air giùlan locomotor ann an luchagan air am meadhanachadh tro bhith a ’bacadh gabhadan adenosine A (2A). Br J Pharmacol 2000; 129: 1465–1473. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  14. Huang ZL, Qu WM, Eguchi N, Chen JF, Schwarzschild MA, Fredholm BB et al. Bidh gabhadairean Adenosine A2A, ach chan e A1, a ’tomhas buaidh arousal caffeine. Nat Neurosci 2005; 8: 858–859. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  15. Lazarus M, Shen HY, Cherasse Y, Qu WM, Huang ZL, Bass CE et al. Tha buaidh arousal caffeine an urra ri gabhadairean adenosine A2A ann an slige an niuclas accumbens. J Neurosci 2011; 31: 10067–10075. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  16. Ferre S, Ciruela F, Woods AS, Lluis C, Franco R. Buntanas gnìomh heteromers gabhadair neurotransmitter sa phrìomh shiostam nèamhach. Gluasadan Neurosci 2007; 30: 440–446. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  17. Azdad K, Gall D, Woods AS, Ledent C, Ferre S, Schiffmann SN. Bidh gabhadairean Dopamine D2 agus adenosine A2A a ’riaghladh excitation NMDA-mediated ann an neurons accumbens tro heteromerization gabhadair A2A-D2. Neuropsychopharmacology 2009; 34: 972–986. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  18. Trifilieff P, Rives ML, Urizar E, Piskorowski RA, Vishwasrao HD, Castrillon J et al. A ’lorg eadar-obrachadh antigen ex vivo le assay ligation assay: gabhadain dopamine D2-adenosine A2A endogenous anns an striatum. Biotechniques 2011; 51: 111–118. | Sgaoileadh | ISI |
  19. Ferre S. Dreuchd nam prìomh shiostaman neurotransmitter a tha a ’dìreadh ann am buaidhean psychostimulant caffeine. J Alzheimers Dis 2010; 20 (Suppl 1): S35 - S49. | Sgaoileadh | ISI |
  20. Fredholm BB, Battig K, Holmen J, Nehlig A, Zvartau EE. Gnìomhan caffeine san eanchainn le iomradh sònraichte air factaran a tha a ’cur ri cleachdadh farsaing. Pharmacol Rev 1999; 51: 83–133. | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  21. Solinas M, Ferre S, You ZB, Karcz-Kubicha M, Popoli P, Goldberg SR. Bidh caffeine a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine agus glutamate ann an slige nan nucleus accumbens. J Neurosci 2002; 22: 6321–6324. | Sgaoileadh | ISI |
  22. Acquas E, Tanda G, Di Chiara G. Buaidhean eadar-dhealaichte de chaffeine air tar-chuir dopamine agus acetylcholine ann an raointean eanchainn de radain dhrogaichean-naive agus caffeine-pretreated. Neuropsychopharmacology 2002; 27: 182–193. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  23. De Luca MA, Bassareo V, Bauer A, Di Chiara G. Caffeine agus dopamine slige accumbens. J Neurochem 2007; 103: 157–163. | Sgaoileadh | ISI |
  24. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Buaidhean dopaminergic de chaffeine anns an striatum daonna agus thalamus. Neuroreport 2004; 15: 281–285. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  25. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R. et al. A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse 1994; 16: 255–262. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  26. Wang GJ, Volkow ND, Hitzemann RJ, Wong C, Angrist B, Burr G. et al. Buaidhean giùlain agus cardiovascular methylphenidate intravenous ann an cuspairean àbhaisteach agus luchd-ana-cleachdadh cocaine. Eur Addict Res 1997; 3: 49–54. | Article |
  27. Fischman MW, Foltin RW. Feum air tomhasan buaidhean cuspaireil ann a bhith a ’measadh uallach mì-ghnàthachaidh dhrogaichean ann an daoine. Br J Addict 1991; 86: 1563–1570. | Article | Sgaoileadh |
  28. Liguori A, Hughes JR, Feur JA. Gabhail a-steach agus buaidhean cuspaireil caffeine bho chofaidh, cola agus capsalan. Giùlan Biochem Pharmacol 1997; 58: 721–726. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  29. Tanaka E. Co-dhùnadh aig an aon àm de chaffeine agus na prìomh metabolites demethylated aige ann am plasma daonna le cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh. J Chromatogr 1992; 575: 311–314. | Article | Sgaoileadh |
  30. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ et al. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri lughdachadh metabolism aghaidh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse 1993; 14: 169–177. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  31. Lelo A, Birkett DJ, Robson RA, Mèinnearan JO. Pharmacokinetics coimeasach de chaffeine agus na metabolites demethylated bun-sgoile paraxanthine, theobromine agus theophylline ann an duine. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 177–182. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  32. Friston KJ, Holmes AP, Poline JB, Grasby PJ, Williams SC, Frackowiak RS et al. Chaidh ath-sgrùdadh a dhèanamh air sreath-tìm fMRI. Neuroimage 1995; 2: 45–53. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  33. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Co-mheasan cuairteachaidh cuairteachaidh gun samplachadh fala bho sgrùdadh grafaigeach air dàta PET. Metab sruthadh fala J Cereb 1996; 16: 834–840. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  34. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F. Tràilleachd: nas fhaide na cuairteachadh duais dopamine. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 15037–15042. | Article | Sgaoileadh |
  35. Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N et al. Bileagachadh anatomical fèin-ghluasadach de ghnìomhachd ann an SPM a ’cleachdadh parsadh anatomical macroscopic den eanchainn aon-chuspair MNI MRI. Neuroimage 2002; 15: 273–289. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  36. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y. et al. A ’dèanamh dealbh de sgaoileadh dopamine mesolimbic daonna le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Pàirt II: sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am fo-roinnean gnìomh an striatum. Metab sruthadh fala J Cereb 2003; 23: 285–300. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  37. Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE. Fianais gu bheil am dysbindin pròtain BLOC-1 a ’modaladh taobh a-staigh agus comharradh gabhadair dopamine D2 ach chan e taobh a-staigh D1. J Neurosci 2007; 27: 12390–12395. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  38. Bartlett SE, Enquist J, Hopf FW, Lee JH, Gladher F, Kharazia V. et al. Tha freagairteachd dopamine air a riaghladh le seòrsachadh cuimsichte de gabhadairean D2. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 11521–11526. | Article | Sgaoileadh | CAS |
  39. Tha àrdachadh Ginovart N, Wilson AA, Hussey D, Houle S, Kapur S. D2-receptor an urra ri cùrsa ùineail de D2-còmhnaidh: sgrùdadh PET fadalach [11C] -raclopride ann an cait. Neuropsychopharmacology 2009; 34: 662–671. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  40. Xu ZC, Ling G, Sahr RN, Neal-Beliveau BS. Atharrachaidhean neo-riaghailteach de gabhadairean dopamine anns an striatum às deidh dòrtadh dopamine aon-thaobhach. Brain Res 2005; 1038: 163–170. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  41. Li Y, Roy BD, Wang W, Zhang L, Zhang L, Sampson SB et al. Comharrachadh dà shlighe ath-chuairteachaidh endosomal sònraichte gnìomh airson gabhadair dopamine D (2). J Neurosci 2012; 32: 7178–7190. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  42. Hillion J, Canàlan M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A. et al. Co-chruinneachadh, cointernalization, agus codeensitization gabhadairean adenosine A2A agus gabhadairean dopamine D2. J Biol Chem 2002; 277: 18091–18097. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  43. Borroto-Escuela DO, Romero-Fernandez W, Tarakanov AO, Ciruela F, Agnati LF, Fuxe K. Air a bhith ann an toinnte A2A-D2-beta-Arrestin2 a dh ’fhaodadh a bhith ann: Mion-atharrachadh agonist A2A de fastadh beta-arrestin2 agonist-brosnaichte D2. J Mol Biol 2011; 406: 687–699. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  44. Huang L, Wu DD, Zhang L, Feng LY. Mion-atharrachadh A (2) antagonist gabhadain air taobh a-staigh gabhadair D (2) agus fosphorylation ERK. Sin Acta Pharmacol 2013; 34: 1292–1300. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  45. Biaggioni I, Paul S, Puckett A, Arzubiaga C. Caffeine agus theophylline mar antagonists gabhadair adenosine ann an daoine. J Pharmacol Exp Ther 1991; 258: 588–593. | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  46. Schwierin B, Borbely AA, Tobler I. Buaidhean N6-cyclopentyladenosine agus caffeine air riaghladh cadail anns an radan. Eur J Pharmacol 1996; 300: 163–171. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  47. Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K. et al. Heteromers gabhadain Adenosine A1-A2A: targaidean ùra airson caffeine san eanchainn. Front Biosci 2008; 13: 2391–2399. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  48. Dassesse D, Massie A, Ferrari R, Ledent C, Parmentier M, Arckens L. et al. Gnìomhachd hypodopaminergic striatal gnìomh ann an luchagan le dìth gabhadairean adenosine A (2A). J Neurochem 2001; 78: 183–198. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  49. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D. Ciorcadachd tràilleachd ann an eanchainn an duine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2012; 52: 321–336. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  50. Dews PB, O'Brien CP, Bergman J. Caffeine: buaidhean giùlain air tarraing air ais agus cùisean co-cheangailte ris. Toxicol Ceimig Bidhe 2002; 40: 1257–1261. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  51. Levant B, Grigoriadis DE, De Souza EB. Dàimh reusanta de dhrogaichean dopaminergic aig gabhadairean dopamine D2 agus D3. Eur J Pharmacol 1995; 278: 243–247. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  52. Searle G, Bìobhair JD, Comley RA, Bani M, Tziortzi A, Slifstein M. et al. A ’dèanamh ìomhaighean de gabhadairean dopamine D3 ann an eanchainn an duine le tomagrafaidheachd sgaoilidh positron, [11C] PHNO, agus antagonist gabhadair D3 roghnach. Eòlas-inntinn Biol 2010; 68: 392–399. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  53. Camshron OG, Modell JG, Hariharan M. Caffeine agus sruthadh fala cerebral daonna: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Sci Beatha 1990; 47: 1141–1146. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  54. Vidyasagar R, Greyling A, Draijer R, Corfield DR, Parkes LM. Buaidh tì dubh agus caffeine air sruthadh fala cerebral roinneil air a thomhas le bileagan snìomh arterial. Metab sruthadh fala J Cereb 2013; 33: 963–968. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  55. Kodaka F, Ito H, Kimura Y, Fujie S, Takano H, Fujiwara H. et al. Ath-riochdachadh deuchainn-deuchainn de cheangal gabhadair dopamine D2 / 3 ann an eanchainn daonna air a thomhas le PET le [11C] MNPA agus [11C] raclopride. Ìomhaigh Eur J Nucl Med Mol 2013; 40: 574–579. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  56. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R et al. Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal carbon-11-raclopride ann an eanchainn an duine. J Nucl Med 1993; 34: 609–613. | Sgaoileadh | ISI | CAS |
  57. Alakurtti K, Aalto S, Johansson JJ, Nagren K, Tuokkola T, Oikonen V et al. Ath-riochdachadh de cheangal gabhadair dopamine D2 striatal agus thalamic a ’cleachdadh raclopride [11C] le tomagrafaireachd sgaoilidh positron àrd-rèiteachaidh. Metab Sruth-fala J Cereb 2011; 31: 155–165. | Article | Sgaoileadh | ISI |
  58. Riksen NP, Rongen GA, Smits P. Buaidh cardiovascular dian agus fad-ùine air cofaidh: buaidh air tinneas cridhe coronach. Pharmacol Ther 2009; 121: 185–191. | Article | Sgaoileadh | ISI | CAS |

Mullach na duilleig

Buidheachas

Tha sinn a ’toirt taing do Colleen Shea, Pauline Carter, Karen Apelskog agus Ruben Baler airson na chuir iad. Fhuair an rannsachadh seo taic bho Phrògram Rannsachaidh Intramural NIH (NIAAA).