Tha Norepinephrine anns a ’chortex prefrontal deatamach airson duais amphetamine-chruthaichte agus mesoaccumbens dopamine saoradh. (2003)

Beachdan: Tha Norepinephrine (Noradrenaline) air a leigeil ma sgaoil aig tachartasan clisgeadh no iomagain, leithid seallaidhean porn eadar-lìn uamhasach. Faodaidh luchd-cleachdaidh grafadh a dh ’ionnsaigh stuthan nas clisgeadh no troimhe-chèile (dhaibh) oir tha e a’ brosnachadh cuairteachadh duais nas làidire.

SGRÙDADH LÀN - PDF

J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1879-85.

Ventura R.1, Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S..

Abstract

Tha barrachd fianais a ’nochdadh gu bheil prìomh chom-pàirt aig raointean cortical ann an uidheamachdan addictive. Thathar air sealltainn gu bheil tar-chur Noradrenergic anns an cortex prefrontal medial (mpFC) a ’toirt buaidh air buaidhean motair amphetamine, ged nach eil fianais sam bith ann gu bheil e an sàs ann am buaidhean buannachdail an psychostimulant seo.

Bha na deuchainnean a bha ann an-dràsta ag amas air sgrùdadh a dhèanamh air comasachd com-pàirt roghnach norepinephrine cortical prefrontal (NE) ann am buaidhean buannachdail-neartachaidh amphetamine. Gus seo a dhèanamh, rinn sinn measadh air buaidhean ìsleachadh roghnach mpFC NE ann an luchagan de strain C57BL / 6J, cùl-raon a thathas a ’cleachdadh gu cumanta ann an dòighean-obrach moileciuil a tha aithnichte gu math buailteach do bhuaidhean buannachdail an psychostimulant. Anns a ’chiad sheata de dheuchainnean, sheall sinn nach robh roghainn àite cumhaichte le amphetamine ann an luchagan le ìsleachadh NE aghaidh. Ann an dàrna sreath de dheuchainnean, sheall sinn gu robh an aon lesion a ’lughdachadh gu mòr sgaoileadh dopamine mesoaccumbens a bha air a bhrosnachadh le amphetamine mar a chaidh a thomhas le microdialysis intracerebral.

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil tar-chuir noradrenergic prefrontal, le bhith a’ leigeil le barrachd dopamine a leigeil ma sgaoil anns na nucleus accumbens air a bhrosnachadh le amphetamine, na fheart deatamach airson buaidhean buannachdail-neartachaidh an druga seo.

Ro-ràdh

Drogaichean mì-ghnàthachaidh a bhuineas do dhiofar chlasaichean, ged a tha targaidean moileciuil bun-sgoile eadar-dhealaichte aca, bidh iad uile a ’meudachadh sgaoileadh dopamine (DA) anns na nucleus accumbens (NAc) (Di Chiara agus Imperato, 1988; Glic agus Rompre, 1989; Weiss et al., 1992; Pontieri et al., 1995; Koob et al., 1998; Robbins agus Everitt, 1999). A bharrachd air an sin, thathas a ’smaoineachadh gu bheil gach cuid buannachdan buannachdail-neartachaidh agus motair-ghnìomhach dhrogaichean addictive an urra ri sgaoileadh DA leasaichte taobh a-staigh an NAc (Glic agus Rompre, 1989; Di Chiara, 1995; Koob et al., 1998).

Air an làimh eile, tha fianais a ’sìor fhàs gu bheil prìomh chom-pàirt aig norepinephrine eanchainn (NE) ann am buaidhean giùlain agus meadhan dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar sin, chaidh a dhearbhadh gu bheil luchainn aig nach eil còmhdhail norepinephrine giùlan hypersensitive gu psychostimulants (Xu et al., 2000). An coimeas ri sin, tha luchainn aig nach eil gabhadairean α1b-adrenergic hyposensitive gu buaidhean giùlain psychostimulants agus opioids (Drouin et al., 2002b) agus ri buaidhean àrdachadh amphetamine (Amph) air leigeil às dopamine anns na accumbens (Auclair et al., 2002). A bharrachd air an sin, chaidh prazosin, antagonist α1-adrenergic, a chaidh a thoirt a-steach gu siostamach no gu h-ionadail a-steach don cortex prefrontal, a shealltainn gus lughdachadh mòr-ghluasad an locomotor a tha air adhbhrachadh le d-amphetamine (Snoddy agus Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988; Blanc et al., 1994; Darracq et al., 1998). Mu dheireadh, tha sgrùdaidhean neo-eisimeileach a ’toirt taic do dhreuchd airson α1-adrenoreceptors ann an sgaoileadh DA mesoaccumbens air a bhrosnachadh le amphetamine (Pan et al., 1996; Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000).

Is dòcha gu bheil àite deatamach aig NE cortical anns na buaidhean sin. Gu dearbh, tha ro-mheasaidhean noradrenergic sgaoilte tron ​​cortex eanchainn, agus tha dùmhlachd NE nas àirde na feadhainn DA anns an cortex prefrontal medial (mpFC). A bharrachd air an sin, tha buidheann mòr de fhianais a ’moladh gu bheil mpFC an sàs ann am meadhanachadh buaidhean buannachdail agus brosnachail motair dhrogaichean addictive ann an creimich (Carter agus Pycock, 1980 ; Bubser agus Schmidt, 1990; Tzschentke agus Schmidt, 1998a,b). Mu dheireadh, tha fianais a tha a ’sìor fhàs de phrìomh chom-pàirt de raointean cortical ann an uidheamachdan addictive. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine a ’moladh gu bheil an cortex orbitofrontal, raon sònraichte den cortex prefrontal, an sàs ann an giùlan ath-neartaichte, freagairtean le cumhachan, agus pàtrain de dhrogaichean èiginneach (Volkow agus Fowler, 2000).

Tha amffetamine na psychostimulant air leth addictive a tha gu làidir a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor agus aig a bheil buaidhean ath-neartachaidh-duais làidir mar a tha air a thomhas a rèir roghainn àite cumhaichte (CPP) (Vezina, 1993; Cabib et al., 2000; Robinson agus Berridge, 2001). Bidh an psychostimulant a ’leigeil a-mach NE nas cumhachdaiche na DA (Kuczenski agus Segal, 1997; Rothman et al., 2001). Ach, ged a tha grunn aithisgean o chionn ghoirid a ’nochdadh com-pàirteachadh mpFC NE ann an hyperlocomotion air a bhrosnachadh le Amph agus sgaoileadh DA mesoaccumbens (Blanc et al., 1994;Darracq et al., 1998), chan eil dàta sam bith ann air àite mpFC NE ann am buaidhean buannachdail an psychostimulant seo.

Rinn sinn sgrùdadh air a ’bhuaidh a th’ aig ìsleachadh roghnach mpFC NE air buaidhean duais-neartachaidh amphetamine mar a chaidh a thomhas leis an CPP ann an luchagan den t-srian a-steach C57BL / 6J, cùl-raon a thathas a ’cleachdadh gu cumanta ann an dòighean-obrach moileciuil a tha aithnichte gu math buailteach do na buannachdan brosnachail-buannachdail. buaidhean amphetamine (Puglisi-Allegra agus Cabib, 1997; Cabib et al., 2000). A bharrachd air an sin, rinn sinn measadh air a ’bhuaidh a bh’ aig ìsleachadh prefrontal NE air sgaoileadh DA mesoaccumbens air a bhrosnachadh le Amph. Gu dearbh, tha fianais chinnteach ann airson prìomh dhreuchd de sgaoileadh DA mesoaccumbens ann an CPP air a bhrosnachadh le amphetamine (Carr agus Geal, 1986;Olmstead agus Franklin, 1996; Schildein et al., 1998).

Stuthan agus Dòighean-obrach

Animals

Chaidh luchagan fireann den strain C57BL / 6JIco (C57) (Abhainn Charles, Calco, an Eadailt), 8 - 9 seachdainean aig àm nan deuchainnean, a chumail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Ventura et al., 2001). Anns gach buidheann deuchainneach bha beathaichean 5 - 12. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir lagh nàiseanta na h-Eadailt (DLM. 116 / 92) air cleachdadh bheathaichean airson rannsachadh.

drogaichean

Chaidh d-Amphetamine sulfate, chloral hydrate, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), agus GBR 12909 (GBR) a cheannach bho Sigma (Milan, an Eadailt). Chaidh Amph (2.5 mg / kg), chloral hydrate (450 mg / kg), agus GBR (15 mg / Kg) a sgaoileadh ann an saline (0.9% NaCl) agus air an stealladh gu intraperitoneally ann an tomhas de 10 ml / kg. Chaidh 6-OHDA a sgaoileadh ann an saline anns a bheil Na-metabisulphite (0.1m).

Roghainn àite cumhaichte

Chaidh deuchainnean giùlain a dhèanamh a ’cleachdadh uidheamachd CPP (Cabib et al., 1996, 2000). Anns an uidheam bha dà sheòmar Plexiglas liath (15 × 15 × 20 cm) agus alley sa mheadhan (15 × 5 × 20 cm). Cheangail dà dhoras sleamhnachaidh (4 × 4 cm) an alley ris na seòmraichean. Anns gach seòmar, chaidh dà cho-shìnte triantanach (5 × 5 × 20 cm) a dhèanamh de Plexiglas dubh agus air an rèiteachadh ann an diofar phàtranan (an-còmhnaidh a ’còmhdach an aon uachdar den t-seòmar) air an cleachdadh mar bhrosnachaidhean cumhaichte. Chaidh an dòigh trèanaidh airson suidheachadh àite a mhìneachadh roimhe le Cabib et al. (1996, 2000). Goirid air latha 0 (pretest), bha luchainn an-asgaidh sgrùdadh a dhèanamh air an uidheamachd gu lèir airson 15 min. Rè an 9 d (ìre fuarachaidh) a leanas, chaidh luchagan a chuingealachadh gach latha airson 40 min air dhòigh eile ann an aon den dà sheòmar. Airson gach beathach, aig ìre an t-suidheachaidh, bha aon de na pàtranan gu cunbhalach air a pharadh le saline agus am fear eile le saline no Amph (2.5 mg / kg). Chaidh paidhrichean a chothromachadh gus am biodh, airson leth de gach buidheann deuchainneach, Amph air a chàradh le aon de na pàtranan agus leth dhiubh leis an fhear eile. Chaidh deuchainnean a dhèanamh air latha 10 mar airson an dòigh-obrach as fheàrr.

Chaidh dàta giùlain a chruinneachadh agus a sgrùdadh le “EthoVision” (Teicneòlas Fiosrachaidh Noldus, Wageningen, An Òlaind), siostam lorg bhidio làn fèin-ghluasadach (Spink et al., 2001). Ann an ùine ghoirid, bidh camara bhidio CCD a ’clàradh an t-siostam deuchainneach. Tha an comharra an uairsin air a dhidsiotachadh (le inneal cruaidh ris an canar frèam grabber) agus ga thoirt air adhart gu cuimhne a ’choimpiutair. Nas fhaide air adhart, tha dàta didseatach air a sgrùdadh leis a ’bhathar-bog EthoVision gus“ astar a ghluasad ”(ann am millimeatairean) fhaighinn, air a chleachdadh mar thomhas locomotion, agus“ ùine air a chaitheamh ”(ann an diogan), air a chleachdadh mar dàta amh airson sgòran roghainn, anns gach fear roinn den uidheamachd le gach cuspair.

Microdialysis

Chaidh beathaichean a thoirt a-steach le hydrate chloral, air an cur suas ann am frèam stereotaxic (Innealan David Kopf, Tujunga, CA) uidheamaichte le inneal-luch, agus air a chuir a-steach gu aon-thaobhach le cannula treòrachaidh (stàilinn gun staoin; trast-thomhas taobh a-muigh shailean, 0.38 mm; Metalant, Stockholm, an t-Suain ,) anns an mpFC no anns an NAc. B ’e fad a’ chanàil treòrachaidh 1 mm airson mpFC agus 4.5 mm airson NAc. Chaidh an cannula treòrachaidh a shocrachadh le glaodh epoxy, agus chaidh saimeant fiaclaireachd a chuir ris airson seasmhachd a bharrachd. Na co-chomharran bho bregma [air an tomhas a rèir atlas na Franklin agus Paxinos (1998)] mar a leanas (ann am mm): + 2.52 anteroposterior agus 0.6 lateral airson mpFC; agus + 1.60 anteroposterior agus 0.6 lateral airson NAc [a ’toirt a-steach a’ mhòr-chuid de fho-roinneadh na slige (Franklin agus Paxinos, 1998)]. Chaidh an probe (fad membran dialysis, 2 mm airson mpFC agus 1 mm airson NAc; trast-thomhas taobh a-muigh 0.24 mm; probe microdialysis cuprophane MAB 4; Metalant) a thoirt a-steach 24 hr às deidh an cannula treòrachaidh a chuir a-steach. Chaidh na beathaichean a phrìomhachadh gu h-aotrom gus cuir a-steach an probe microdialysis le làimh a-steach don cannula treòrachaidh. Chaidh deuchainn a dhèanamh air na buill-bodhaig ann vitro DA agus NE fhaighinn air ais air an latha mus cleachdar iad gus faighinn seachad air.

Bha an probe microdialysis ceangailte ri pumpa CMA / 100 (Leigheas Carnegie, Stockholm, an t-Suain), tro phìoban polyethelene-20 agus swivel dà-sianal torque ultra-ìosal (modail 375 / D / 22QM; Saotharlannan Instech, Coinneamh Plymouth, PA) gus leigeil le gluasad an-asgaidh. CSF fuadain (ann am mm: 147 NaCl, 2.2 CaCl2, agus 4 KCl) (Pontieri et al., 1995) air a phumpadh tron ​​probe dialysis aig ìre sruth cunbhalach de 2 μl / min. Chaidh deuchainnean a dhèanamh 22 - 24 hr às deidh suidheachadh probe. Chaidh gach beathach a chuir ann an cèidse cruinn le uidheamachd microdialysis (Instech Laboratories) agus leapannan cèidse dachaigh air an làr. Chaidh perfusion dialysis a thòiseachadh 1 hr nas fhaide air adhart. Às deidh toiseach an dòrtadh dialysis, chaidh luchagan fhàgail gun dragh airson ∼2 hr mus deach sampallan bun-loidhne a chruinneachadh. Chaidh dialysate a chruinneachadh gach 20 min airson 180 min. Chaidh trì sampaill bun-loidhne mus deach làimhseachadh dhrogaichean a chruinneachadh. Cha deach aithris ach air dàta bho luchainn le cannula air a shuidheachadh gu ceart. Bha àiteachan air am breithneachadh le staining gorm methylene. Ann am Figear 1 air a riochdachadh far a bheil probes microdialysis anns an mpFC agus an NAc. Chaidh fichead microliters de na sampallan dialysate a sgrùdadh le HPLC. Chaidh na 20 μl a bha air fhàgail a chumail airson mion-sgrùdadh às deidh sin. Cha deach co-chruinneachaidhean (pg / 20 μl) a cheartachadh airson faighinn seachad air probe. Chaidh an dùmhlachd cuibheasach de na trì sampaill a chaidh a chruinneachadh dìreach ron làimhseachadh (<eadar-dhealachadh 10%) a ghabhail mar dùmhlachd basal.

Fig. 1. 

Suidheachadh probes microdialysis anns an cortex prefrontal medial agus an niuclas accumbens. Chaidh silhouettes de shlighean dearbhaidh a tharraing gu earrannan riochdachail de eanchainn na luchaige agus an raon de làraich implantachaidh. Cearcaill riochdachadh na raointean a tha air am punndadh airson mion-sgrùdadh clò. Airson mion-fhiosrachadh, faic Stuthan agus Dòighean. Tha an àireamhan comharraich millimeters rostral gu bregma a rèir Franklin agus Paxinos (1998).

Bha an siostam HPLC a ’gabhail a-steach siostam Alliance (Waters Corporation, Milford, MA) agus lorgaire coulometric (modail 5200A Coulochem II; ESA, Chelmsford, MA) air a thoirt seachad le cealla fuarachaidh (M 5021) agus cill anailis (M 5011). Chaidh an cealla fuarachaidh a shuidheachadh aig 400 mV, electrode 1 aig 200 mV, agus electrod 2 aig −250 mV. Chaidh colbh Nova-Pack C18 (3.9 × 150 mm; Waters Corporation) a chumail suas aig 33 ° C. B ’e an ìre sruth 1.1 ml / min. Bha an ìre gluasadach mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Westerink et al., 1998). B ’e crìoch lorg an assay 0.1 pg.

Ìsleachadh NE anns a ’mpFC

Tha anesthesia agus seata lannsaireachd air am mìneachadh sa pharagraf roimhe. Chaidh beathaichean a thoirt a-steach le GBR (15 mg / kg) 30 min ro microinjection 6-OHDA gus neurons dopaminergic a dhìon. Chaidh in-stealladh dà-thaobhach de 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 μl / 2 min airson gach taobh), a dhèanamh a-steach don mpFC [co-chomharran: + 2.52 anteroposterior, ± 0.6 lateral; −2.0 ventral a thaobh bregma (Franklin agus Paxinos, 1998)], tro cannula stàilinn gun staoin (trast-thomhas taobh a-muigh 0.15 mm; UIMED, Lausanne, an Eilbheis), ceangailte ri syringe 1 μl le tiùb polyethylene agus air a stiùireadh le pumpa CMA / 100. Chaidh an cannula fhàgail na àite airson min 2 a bharrachd às deidh deireadh an in-fhilleadh. Fhuair beathaichean Sham (Sham) an aon làimhseachadh ach fhuair iad carbad intracerebral. Chaidh beathaichean a chleachdadh airson microdialysis no deuchainnean giùlain 7 d às deidh obair-lannsa.

Chaidh ìrean teannachaidh NE agus DA anns a ’mpFC a bharrachd air anns an NAc a mheasadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Ventura et al., 2001) gus measadh a dhèanamh air an ìre agus an ìre de ìsleachadh. Chaidh an eanchainn a shocrachadh gu dìreach air truinnsear reòta microtome reòta. Chaidh punches den dà leth-chruinne fhaighinn bho sliseagan eanchainn (earrannan coronal) gun a bhith nas tiugha na 300 μm. Chaidh tiùban stàilinn stainless de trast-thomhas a-staigh 0.8 (NAc) no 2.3 mm (mpFC) a chleachdadh. Chaidh na co-chomharran a thomhas a rèir atlas na Franklin agus Paxinos (1998) mar a leanas (earrannan coronal mar mm bho bregma): mpFC, dà shliseag bho 2.96 gu 2.34; NAc, trì sliseagan bho 1.70 gu 0.98. Ann am Figear 1 air a riochdachadh punching localization. Bha na pungan air an stòradh ann an leaghan nitrogen gu latha an sgrùdaidh.

Chaidh DA agus NE a dhearbhadh aig an aon àm a ’cleachdadh dòigh-obrach HPLC reverse ìre còmhla ri lorg electrochemical Coulochem. Air latha an sgrùdaidh, chaidh sampallan reòta a thomhas agus a cho-sheòrsachadh ann an 0.1N HClO4 anns a bheil 6 mmNa-metabisulphite agus 1 mm EDTA. Chaidh na homogenates a tharraing a-steach aig 10,000 × g airson 20 min aig 4 ° C. Chaidh Aliquots den supernatant a ghluasad chun t-siostam HPLC.

Chaidh cunntas a thoirt air an t-siostam HPLC anns a ’pharagraf roimhe seo, leis na comasan air an suidheachadh aig + 450 agus + 100 mV aig na ceallan anailis agus fuarachaidh, fa leth. Chaidh an colbh, colbh phenyl Nova-Pack (3.9 × 150 mm) agus ro-aithris Sentry Guard Nova-Pack (3.9 × 20 mm) a cheannach bho Waters Corporation. B ’e an ìre sruth 1 ml / min. Bha an ìre gluasadach a ’toirt a-steach 3% methanol ann am bufair 0.1 mNa-fosfáit, pH 3, 0.1 mm Na2 EDTA, agus 0.5 mm 1-octane sulfonic acid Na salann (Aldrich, Milwaukee, WI).

staitistig

Ìsleachadh NE. Chaidh buaidhean ìsleachadh prefrontal NE air ìrean teannachaidh DA agus NE anns an mpFC agus anns an NAc a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh, le factaran mar a leanas: lesion (dà ìre: Sham agus NE air an ìsleachadh); agus deuchainn (trì ìrean: deuchainn giùlan, microdialysis anns an NAc, agus microdialysis anns an mpFC) (n = 85). Chaidh coimeasan fa leth eadar buidhnean, nuair a bha sin iomchaidh, a dhèanamh le post hoc deuchainn (deuchainn ioma-raon Dhonnchaidh).

Roghainn àite sònraichte. Airson deuchainnean CPP, chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh air sgòran roghainn, air am measadh le bhith a ’tomhas na h-ùine a chaidh a chaitheamh ann an cuibhreannan Amph (Càraid) agus càraid saline (gun ullachadh) air an latha deuchainn às aonais na h-ùine a chaidh a chaitheamh anns na h-aon roinnean air an t-seisean pretest. A thaobh bheathaichean a ’faighinn paidhir saline leis an dà roinn, chaidh an roinn càraid aithneachadh mar a’ chiad fhear ris an robh iad fosgailte. Dàta bho dheuchainnean CPP (n Chaidh = 23) a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ceumannan ANOVA a-rithist, le aon eadar factar (lesion, dà ìre: Sham agus NE air ìsleachadh) agus aon taobh a-staigh factar (paidhir, dà ìre: Càraid agus gun ullachadh) airson an dà chuid luchainn le làimhseachadh saline agus Amph. Chaidh gnìomhachd locomotor a sgrùdadh le ANOVA trì-shligheach, leis na factaran mar làimhseachadh (dà ìre: saline agus Amph), lesion (dà ìre: Sham agus NE air ìsleachadh), agus latha [dà ìre: a ’chiad latha (a’ chiad chàraid) agus an latha mu dheireadh (pairing mu dheireadh)]. Chaidh buaidhean sìmplidh a mheasadh le ANOVA aon-shligheach.

Microdialysis. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh air dàta amh (dùmhlachdan, pg / 20 μl). Chaidh buaidhean Amph air ìrean NE extracellular anns an mpFC a sgrùdadh le ANOVA a-rithist le aon eadar factar (làimhseachadh, dà ìre: saline agus Amph) agus aon taobh a-staigh factar (mionaidean, seachd ìrean: 0, 20, 40, 60, 80, 100, agus 120) (n = 18). A ’bhuaidh a th’ aig ìsleachadh prefrontal NE air leigeil ma sgaoil DA ann an NAc bheathaichean (n Chaidh = 47) dùbhlanach le Amph a sgrùdadh le ceumannan ANOVA a-rithist, le dhà eadar factaran (làimhseachadh, dà ìre: saline agus Amph; agus lesion, dà ìre: Sham agus NE air an ìsleachadh) agus aon taobh a-staigh factar (mionaidean, seachd ìrean: 0 , 20, 40, 60, 80, 100, agus 120). A ’bhuaidh a th’ aig ìsleachadh prefrontal NE air leigeil ma sgaoil NE agus DA ann am mpFC bheathaichean (n Chaidh = 15) dùbhlan le Amph a sgrùdadh le ceumannan ANOVA a-rithist, le aon eadar factar (lesion, dà ìre: Sham agus NE air ìsleachadh) agus aon taobh a-staigh factar (mionaidean, naoi ìrean: −40, −20, 0, 20, 40 , 60, 80, 100, agus 120). Chaidh buaidhean sìmplidh a mheasadh le ANOVA aon-shligheach airson gach puing ùine. Chaidh coimeasan fa leth eadar buidhnean, nuair a bha sin iomchaidh, a dhèanamh le post hoc deuchainn (deuchainn ioma-raon Dhonnchaidh).

toraidhean

Ìsleachadh NE

Cha do sheall mion-sgrùdadh staitistigeil airson buaidhean ìsleachadh prefrontal NE air ìrean teannachaidh DA agus NE anns a ’mpFC buaidh deuchainn mhòr sam bith agus buaidh lesion mòr (F (2,79) = 7.08; p <0.0005) a-mhàin airson luachan NE, ach cha robh ìrean dopamine gu math eadar-dhealaichte. Cha robh deuchainn no buaidh lesion sam bith ri fhaicinn airson NE no DA anns an NAc (Clàr1).

Faic an clàr seo: 

Clàr 1. 

Ìrean teannachaidh NE agus DA (cuideam fliuch ng / gm) ann am mpFC agus NAc de luchainn dubharach agus NE-lùghdaichte

Roghainn àite cumhaichte

Tha buaidhean ìsleachadh NE anns an cortex prefrontal medial air fionnarachadh àite a tha air a bhrosnachadh le Amph air a shealltainn ann am Figear2. Cha do sheall na toraidhean roghainn sam bith airson an dàrna cuid roinn le beathaichean a bha air pairilis saline leis an dà roinn, ge bith dè an suidheachadh lesion (Sham no NE air ìsleachadh) (Fig. 2 A). A thaobh bheathaichean bho na buidhnean le làimhseachadh Amph, nochd ANOVA eadar-obrachadh pairing × lesion cudromach (F (1,11) = 6.3;p <0.05). B ’fheàrr le beathaichean buidheann Sham gum b’ fheàrr leotha an roinn le paidhir Amph (F (1,12) = 7.6; p <0.05), ach dh ’fhàilnich air Amph roghainn sam bith a bhrosnachadh airson an roinn le paidhir dhrogaichean anns a’ bhuidheann a tha air ìsleachadh NE (Fig. 2 B).

Fig. 2. 

Buaidhean dòrtadh cortical norepinephrine prefrontal air na sgòran roghainn (airson mion-fhiosrachadh, faic Stuthan agus Dòighean) air an sealltainn le saline (A) agus amphetamine (B) -treated buidhnean ann an deuchainn roghainn àite cumhaichte. Tha a h-uile dàta air a chuir an cèill mar mheadhan ± SE. *p <0.05 an coimeas ris an roinn gun ullachadh.

Tha buaidhean gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le Amph air a shealltainn ann am Figear3. Sheall ANOVA leòn mòr (F (1,38) = 8.58; p <0.01) agus prìomh bhuaidhean làimhseachaidh (F (1,38) = 122.2; p <0.0005) agus làimhseachadh mòr × eadar-obrachadh latha (F (1,38) = 17.7; p <0.0005). Nochd mion-sgrùdaidhean buaidh shìmplidh buaidhean mòra lesion agus latha a-mhàin ann am buidhnean le làimhseachadh Amph. Sheall beathaichean le làimhseachadh amphh bho gach buidheann Sham agus NE-lùghdaichte gnìomhachd locomotor gu mòr air an latha mu dheireadh an coimeas ris na chaidh a thaisbeanadh air a ’chiad chàradh dhrogaichean. A bharrachd air an sin, sheall coimeasan eadar buidhnean gu robh gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le Amph ann an luchagan le ìsleachadh NE nas àirde na bha air a bhrosnachadh ann an luchagan Sham air an latha mu dheireadh (Fig. 3 B).

Fig. 3. 

Buaidhean ìsleachadh cortical norepinephrine prefrontal air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le saline (A) agus amphetamine (B) air a ’chiad latha (a’ chiad chàraid) no air an latha mu dheireadh (pairing mu dheireadh) de roinn pairing. Tha a h-uile dàta air a chuir an cèill mar mheadhan ± SE. *p <0.05 an coimeas ri latha 1. #p <0.05 an coimeas ris a ’bhuidheann Sham.

Microdialysis

Tha buaidhean Amph air sgaoileadh NE anns a ’mpFC air a shealltainn ann am Figear4. Nochd mion-sgrùdaidhean staitistigeil eadar-obrachadh làimhseachaidh mòr × mionaidean (F (1,96) = 9.52; p <0.0005). Nochd mion-sgrùdaidhean buaidh shìmplidh buaidh chudromach de mhionaidean a-mhàin airson Amph agus eadar-dhealachadh mòr eadar saline agus Amph aig a h-uile àm. Bha Amph a ’toirt a-mach àrdachadh soilleir ann an NE an coimeas ri saline anns an ùine postinjection 120 min, a’ ruighinn àrdachadh ∼400% aig a ’char as àirde aig 40 min às deidh an in-stealladh. Cha robh buaidh chudromach sam bith ri fhaicinn ann an luchagan le stealladh saline.

Fig. 4. 

Norepinephrine extracellular anns an cortex prefrontal medial de bheathaichean a tha a ’faighinn saline (Sàil) no amphetamine (2.5 mg / kg, ip) (amph). Tha toraidhean air an cur an cèill mar atharrachaidhean sa cheud (a ’ciallachadh ± SE) bho luachan basal (1.16 ± 0.12 pg / 20 μl). Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh air dàta amh. *p<0.01 an coimeas ri saline.

Tha buaidhean ìsleachadh prefrontal NE air leigeil ma sgaoil DA air adhbhrachadh le Amph siostamach anns an NAc air a shealltainn ann am Figear5. Nochd mion-sgrùdaidhean staitistigeil eadar-obrachadh làimhseachaidh mòr × lesion × mionaidean (F (1,258) = 5.63; p <0.0005). Nochd mion-sgrùdadh buaidh shìmplidh buaidh chudromach de mhionaidean a-mhàin airson Amph agus eadar-dhealachadh mòr eadar saline agus Amph. Thug Amph àrdachadh mòr ann an sgaoileadh DA ann an luchagan NAc de Sham an coimeas ri saline thairis air an ùine postinjection 100 min, a ’ruighinn luach stùc (350% de luachan basal) aig 40 min às deidh an in-stealladh. A bharrachd air an sin, cha do shoirbhich le Amph barrachd sgaoileadh DA a thoirt a-mach anns an NAc de luchagan ro-leasaichte NE. Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar às-sruthadh DA basal eadar buidhnean.

Fig. 5. 

Buaidhean dòrtadh cortical norepinephrine prefrontal air dopamine extracellular ann an niuclas accumbens de bheathaichean a tha a ’faighinn saline (Sàil) no amphetamine (2.5 mg / kg, ip) (amph). Tha toraidhean air an cur an cèill mar atharrachaidhean sa cheud (a ’ciallachadh ± SE) bho luachan basal (1.30 ± 0.16 pg / 20 μl). Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh air dàta amh. *p <0.01 an coimeas ri saline.

Gus faighinn a-mach an robh buaidh aig ìsleachadh roghnach NE anns a ’mpFC air NE agus DA extracellular, thomhais sinn buaidhean Amph air às-sruthadh cortical amine prefrontal. Tha buaidhean ìsleachadh prefrontal NE air leigeil a-mach NE agus DA air an adhbhrachadh le Amph siostamach anns an mpFC air an sealltainn ann am Figear6. Nochd mion-sgrùdaidhean staitistigeil eadar-obrachadh mòr lesion × mionaidean (F (1,104) = 33.72; p<0.0005) airson NE a-mhàin. Nochd mion-sgrùdaidhean buaidh shìmplidh buaidh chudromach de mhionaidean a-mhàin airson buidheann Sham agus eadar-dhealachadh mòr eadar buidhnean Sham agus ìsleachadh NE aig a h-uile puing ùine às deidh in-stealladh Amph. Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ri fhaicinn ann an NE extracellular basal eadar beathaichean Sham agus ìsleachadh NE. Ach, cha do thachair atharrachaidhean mòra ann an cortex NE-lùghdaichte às deidh dùbhlan Amph. Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ri fhaicinn eadar beathaichean Sham agus ìsleachadh NE anns an dà chuid DA extracellular agus brosnaichte le Amph.

Fig. 6. 

Buaidhean dòrtadh cortical norepinephrine prefrontal air norepinephrine extracellular agus dopamine anns an cortex prefrontal medial de bheathaichean a tha a ’faighinn amphetamine (2.5 mg / kg, ip). *p <0.01 an coimeas ris a ’bhuidheann Sham.

Deasbaireachd

Is e a ’chiad phrìomh cho-dhùnadh san sgrùdadh seo gu bheil ìsleachadh prefrontal NE a’ blocadh CPP air a bhrosnachadh le Amph siostaim. Gu dearbh, ged a bha luchainn Sham a ’nochdadh roghainn chudromach airson an roinn le paidhir Amph, cha robh roghainn sam bith ri fhaicinn anns a’ bhuidheann a bha a ’crìonadh le NE. Ma tha dad ann, sheall a ’bhuidheann mu dheireadh roghainn neo-shònraichte airson an roinn le paidhir saline. Tha roghainn airson an roinn nach eil air a chàradh le Amph mar thoradh air àrdachadh san ùine a thathar a ’caitheamh san roinn seo air latha na deuchainn. Ann am beathaichean a tha air ìsleachadh ann an NE, tha seo is dòcha a ’nochdadh ath-bhualadh beagan aimhreit don roinn le paidhir dhrogaichean (Cabib et al., 1996, 2000). Air an làimh eile agus a bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh gum biodh an àrdachadh san ùine a chaidh a chaitheamh anns an roinn a chaidh a chàradh roimhe le carbad a’ nochdadh sgrùdadh domhainn air àrainneachd a tha air fhaicinn mar nobhail air sgàth buairidhean cuimhne air a bhrosnachadh le ìsleachadh pFC NE (Kobayashi et al., 2000; Gibbs agus Summers, 2002.). Is dòcha gu bheil Amph air cothrom a thoirt do chuimhneachadh air an roinn le paidhir dhrogaichean ann an luchagan le ìsleachadh NE le a gnìomh air raon eanchainn eadar-dhealaichte (Mattay et al., 1996; Hsu et al., 2002) no air neurotransmitter eadar-dhealaichte (Castellano et al., 1996), a ’leantainn air latha na deuchainn gu sgrùdadh nas ìsle air àrainneachd aithnichte agus beagan aimhreit. Tha an coltachd seo airidh air deuchainn deuchainneach sònraichte san àm ri teachd oir tha e a ’toirt tuilleadh taic don bhuaidh a th’ aig lùghdachadh roghnach air buaidhean ath-neartachaidh adhartach Amph anns a ’bhuidheann a tha air ìsleachadh NE. Aig an aon àm, tha dàta gnìomhachd locomotor a ’tabhann taic neo-dhìreach don bheachd-smuain gu bheil ìsleachadh cortical prefrontal NE a’ toirt buaidh roghnach air buaidhean ath-neartachaidh adhartach Amph. Gu dearbh, sheall a ’bhuidheann le ìsleachadh NE fianais shoilleir mu mhothachadh giùlain gu buaidhean brosnachail locomotor Amph air an latha mu dheireadh de chàradh. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil luchagan den t-srian C57 air an comharrachadh le so-leòntachd ìosal gu co-theacsa neo-eisimeileach agus buailteach àrd gu mothachadh a tha an urra ri co-theacsa (airson ath-sgrùdadh, faic. Puglisi-Allegra agus Cabib, 1997) iongantas a tha gu mòr an urra ris a ’chomas an co-theacsa a cheangal ri buaidhean dhrogaichean. Mar sin, chan eil sàrachadh mpFC NE a ’cur bacadh air pròiseasan ceangail ann am beathaichean le làimhseachadh Amph.

Dh ’fhaodadh gum bi buaidhean ìsleachadh roghnach NE air buaidhean buannachdail Amph a chaidh aithris an seo a’ nochdadh an aghaidh aithrisean roimhe mu neo-làthaireachd de bhuaidh sam bith de leòintean pFC excitotoxic air CPP air a bhrosnachadh le Amph (Tzschentke agus Schmidt 1998a). A dh ’aindeoin sin, chan eil an eadar-dhealachadh seo na iongnadh a thaobh na toraidhean connspaideach a gheibhear le diofar làimhseachadh pFC air freagairtean giùlain don t-seicostimulant. Mar sin, ged a chaidh aithris gu bheil leòintean excitotoxic a bharrachd air ablation den pFC a ’brosnachadh freagairt locomotor leasaichte gu Amph (Whishaw et al., 1992;Dalley et al., 1999; Roffman et al., 2000), ann an cuid de sgrùdadh cha deach buaidh sam bith de leòintean pFC air locomotaibhean le Amph a lorg (Burns et al., 1993; Tzschentke agus Schmidt, 1998a). A bharrachd air an sin, chan eil leòintean excitotoxic an-còmhnaidh a ’gintinn buaidhean dìth cortical aminergic (Collins et al., 1998). Fhuair sinn a-mach gun do chuir ìsleachadh NE prefrontal bacadh air CPP ach nach do lughdaich e na buaidhean motair-ghnìomhach a tha air adhbhrachadh le Amph. Tha na toraidhean againn ag aontachadh le grunn sgrùdaidhean a ’sealltainn nach eil ach co-dhàimh gu math lag no gun cho-cheangal eadar an motair a’ brosnachadh agus a ’toirt seachad duais airson buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (airson lèirmheas, faicTzschentke, 1998). Ach, tha sgrùdaidhean roimhe air aithris gu bheil lughdachadh tar-chuir NE a ’cur casg air trom-inntinn locomotor air a bhrosnachadh le in-stealladh Amph taobh a-staigh NAc (Blanc et al., 1994) agus a ’lughdachadh buaidh locomotor acrach Amph siostaim (Drouin et al., 2002a). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil luchainn aig nach eil na gabhadairean adrenergic α1-subtype a ’taisbeanadh gnìomhachd locomotor nas ìsle le Amph na an seòrsa fiadhaich (Drouin et al., 2002b).

Faodaidh easbhaidhean eadar na toraidhean roimhe sin agus na toraidhean a tha ann an-dràsta a bhith an urra ri eadar-dhealachaidhean anns an t-suidheachadh deuchainn. Mar sin, eadar-dhealaichte bho mhodhan deuchainneach a tha ag amas gu sònraichte air measadh buaidh locomotor psychostimulants (Cabib et al., 2000; Auclair et al., 2002), cha do chleachd sinn àiteachadh fada gu na cèidsichean deuchainn ro dhùbhlan dhrogaichean, gus an cunnart bho bhacadh falaichte de cheangal eadar buaidhean dhrogaichean agus brosnachaidhean àrainneachd a sheachnadh. Ach a dh ’aindeoin sin, sheall sgrùdaidhean a’ cleachdadh sàrachadh NE freagairt locomotor glèidhte do Amph (Archer et al., 1986; Geyer et al., 1986; Mohammed et al., 1986). Mar sin, is dòcha gu bheil làimhseachadh tar-chuir NE a ’brosnachadh buaidhean iom-fhillte a tha an urra ri ìre agus / no roghnaidheachd atharrachaidhean ann an gnìomhachd cortical.

Is fhiach a bhith mothachail gun do chleachd sinn dòigh-obrach deuchainneach tùsail gus ìsleachadh ro-mhòr NE roghnach ach roghnach (> 90%) a thoirt gu buil, a ’toirt a-mach dìreach lughdachadh lag, neo-shònraichte ann an ìrean teann DA (∼7%), gun a bhith a’ toirt buaidh air an dàrna cuid DA no NE clò. ìrean anns an NAc. Cho fad ‘s as aithne dhuinn, is e seo a’ chiad aithisg air buaidhean lesion neurotoxic roghnach de NE prefrontal. Ged a thug ìsleachadh NE lùghdachadh mòr ann an ìrean teannachadh neurotransmitter anns a ’mpFC, cha robh luachan basal extracellular NE ann an dialysate eadar-dhealaichte bho luachan bheathaichean Sham. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum bi luchd-taic noradrenergic spared a’ leasachadh freagairt dìolaidh a tha a ’leantainn gu às-sruthadh NE extracellular coltach ris an fheadhainn aig beathaichean Sham, ann an aonta le sgrùdaidhean roimhe stèidhichte air dìth NE neo-roghnach (Abercrombie agus Zigmond, 1989; Hughes agus Stanford, 1998). Thathas fhathast ri faighinn a-mach a bheil an fhreagairt dìolaidh seo an urra ri barrachd synthesis neurotransmitter no air uidheamachdan eile. Ach, chuir ìsleachadh NE às do fhreagairt noradrenergic gu dùbhlan Amph anns an mpFC, is dòcha a ’nochdadh nach eil freagairt dìolaidh a’ ceadachadh àrdachadh a bharrachd ann an às-sruthadh NE às deidh dùbhlan Amph.

Is e an dàrna lorg cudromach den sgrùdadh seo an lùghdachadh mòr de leigeil a-mach amphetamine DA air a bhrosnachadh anns an NAc de luchainn prefrontal NE-depleted. Mar sin, anns a ’bhuidheann Sham, thug Amph siostamach àrdachadh mòr agus mòr ann an às-sruthadh DA anns an NAc (∼350% àrdachadh as motha), a ràinig luach as àirde aig 40 min às deidh an in-stealladh. Air an làimh eile, cha robh àrdachadh mòr ri fhaicinn anns an NAc de bheathaichean a chaidh a chall le NE, agus mar sin a ’comharrachadh gu robh tar-chur noradrenergic neo-iomlan taobh a-staigh an mpFC na chumha riatanach airson sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le Amph taobh a-staigh an NAc. Toraidhean glè o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil Amph a’ fàiligeadh DA extracellular anns an NAc de luchainn aig nach eil gabhadairean α1b-adrenergic (Auclair et al., 2002) cuir taic ris a ’bheachd seo.

Chan urrainnear na toraidhean a th ’ann an-dràsta a bhith air an comharrachadh gu ìrean teannachaidh DA no NE lùghdaichte anns an NAc nach tug buaidh ìsleachadh cortical NE prefrontal, mar sin a’ riaghladh a-mach gun robh an 6-OHDA a ’dèanamh eadar-dhealachadh ris an NAc.

Faodaidh Cortical NE pàirt a ghabhail ann an sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le Amph taobh a-staigh an NAc tro dhiofar dhòighean. An toiseach, is dòcha gun cuir e an gnìomh an ro-mheasadh excitatory prefronto-cortical chun sgìre teasach ventral (VTA). Gu dearbh, tha toraidhean o chionn ghoirid air nochdadh excitation NE-eisimeil de neurons VTA DA ann am beathaichean le làimhseachadh Amph (Shi et al., 2000), mar sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil tomhas gnìomh de sgaoileadh DA mesoaccumbens air a bhrosnachadh le Amph an urra ri sruthadh impulse (Darracq et al., 1998; Shi et al., 2000; Paladini et al., 2001). San dàrna àite, is dòcha gun cuir e an gnìomh ro-mheasaidhean glutamatergic cortico-accumbal a bhrosnaicheas gabhadairean presynaptic AMPA-kainate NMDA a tha suidhichte air ionadan-deiridh DA a ’comasachadh leigeil ma sgaoil (Darracq et al., 2001). San treas àite, dh ’fhaodadh e cuideachadh le gnìomhachadh ionotropic receptor-mediated de neurons GABAergic inhibitory efferent. Bidh na neurons sin a ’gabhail pàirt ann an lùb casg dùbailte a tha an sàs ann an smachd gnìomhachd cealla DA le neurons GABAergic ionadail (Darracq et al., 2001). Tha a ’bhuaidh comharraichte aig ìsleachadh cortical NE air leigeil a-mach DA accumbal DA anns na deuchainnean againn a’ comharrachadh com-pàirteachadh nan trì innealan. Mar sin, dh ’fhaodadh cur às do chur-a-steach excitatory NE-meadhanaichte do neurons VTA DA, de bhith a’ leigeil le DA a leigeil ma sgaoil le gabhadair NMDA taobh a-staigh na accumbens, agus le smachd casg air casg tonic GABAergic air ceallan DA a chuir ri lùghdachadh làidir de na buaidhean psychostimulant air DA a leigeil ma sgaoil taobh a-staigh na accumbens. Is fhiach a bhith mothachail nach tug ìsleachadh NE buaidh air freagairt DA cortical prefrontal gu Amph, a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ri casg air sgaoileadh DA accumbal tro ghnìomhachadh D1 gabhadairean suidhichte air efferents cortical glutamatergic (Tassin, 1998). Dreuchd D.4 Feumar suim a ghabhail de gabhadairean DA ann am buaidhean NE a rèir dàimh dàimh NE airson an subtype gabhadain seo agus an com-pàirt a dh ’fhaodadh a bhith aca ann am buaidhean Amph (Newman-Tancredi et al., 1997;Feldpausch et al., 1998).

Còmhla, dh ’fhaodadh aimhreit nan diofar uidheaman sin le dìth mpFC NE tighinn còmhla gus bacadh a chuir air gnìomhachd DA neurons. Dh ’fhaodadh bacadh de neurons DA lùghdachadh a dhèanamh air tionndadh Amph-brosnaichte den neach-còmhdhail DA membrane (Darracq et al., 2001), a ’toirt seachad mìneachadh air neo-làthaireachd brìgheil sgaoileadh DA mesoaccumbens air a bhrosnachadh le Amph ann am beathaichean cortical prefrontal NE-depleted. Mu dheireadh, tha an lùghdachadh mòr ann an sgaoileadh DA mesoaccumbens a tha air a bhrosnachadh le Amph ann an luchagan le ìsleachadh NE a ’daingneachadh an dàta giùlain, a’ nochdadh bacadh air buaidhean ath-neartachaidh-buannachdail an psychostimulant. Gu dearbh, tha fianais chinnteach ann gus taic a thoirt do phrìomh dhreuchd de sgaoileadh DA mesoaccumbens ann an CPP air a bhrosnachadh le amphetamine (Carr agus Geal, 1986; Olmstead agus Franklin, 1996;Schildein et al., 1998).

Anns a ’cho-dhùnadh, tha na toraidhean againn airson a’ chiad uair a ’nochdadh pàirt riatanach de sgaoileadh NE ro-làimh ann am meadhanachadh buaidhean ath-neartachaidh - buannachdail amphetamine tro mhodaladh sgaoileadh DA anns an NAc.

Footnotes

  • Fhuair mi 2 Lùnastal, 2002.
  • Ath-bhreithneachadh fhaighinn san Dùbhlachd 2, 2002.
  • Gabhadh ris an Dùbhlachd 9, 2002.

  • Fhuair an obair seo taic bho Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (COFIN 2000-2001) agus Ateneo 60% (1999 - 2000).

  • Bu chòir litrichean a chuir gu Stefano Puglisi-Allegra, Dipartimento di Psicologia, Università “La Sapienza,” tro dei Marsi 78, 00185 An Ròimh, an Eadailt. Post-d:[post-d fo dhìon].

iomraidhean

  1. ↵
    1. ED Abercrombie,
    2. Zigmond MJ

    (1989) Leòn pàirt air neurons meadhan noradrenergic: tha lughdachadh susbaint norepinephrine teann nas motha na lughdachadh norepinephrine extracellular air a thomhas le microdialysis. J Neurosci 9: 4062-4067.

  2. ↵
    1. Boghadair T,
    2. Fredriksson A,
    3. Jonsson G,
    4. Lewander T,
    5. Mohammed AK,
    6. Ross SB,
    7. Soderberg U.

    (1986) Tha dòrtadh meadhanach noradrenaline a ’dol an aghaidh taobhan de trom-inntinn a tha air a bhrosnachadh le d-amphetamine anns an radan. Eòlas-inntinn 88: 141-146.

  3. ↵
    1. Auclair A,
    2. Cotecchia S,
    3. Glowinski J,
    4. Tassin JP

    (2002) d-Amphetamine a ’fàilligeadh ìrean dopamine extracellular a mheudachadh ann an luchagan le dìth gabhadairean α1b-adrenergic: dàimh eadar leigeil dopamine gnìomh agus neo-ghnìomhach. J Neurosci 22: 9150-9154.

  4. ↵
    1. Blanc G,
    2. Trovero F,
    3. Vezina D,
    4. Hervè AM,
    5. Glowinski J,
    6. Tassin JP

    (1994) Bidh bacadh de ghabhadan prefronto-cortical α-1-adrenergic a ’cur casg air trom-inntinn locomotor air a bhrosnachadh le in-stealladh d-amphetamine subcortical. J Neurosci 6: 293-298.

  5. ↵
    1. Bubser M,
    2. Schmidt WJ

    (1990) Bidh lesion 6-Hydroxydopamine den cortex prefrontal radan a ’meudachadh gnìomhachd locomotor, a’ cur bacadh air a bhith a ’faighinn gnìomhan dàil air dàil, ach chan eil e a’ toirt buaidh air gnìomhan gun bhriseadh anns a ’chuartan radial. Behav Brain Res 37: 157-168.

  6. ↵
    1. Burns LH,
    2. Robbins TW,
    3. Everitt BJ

    (1993) Buaidhean eadar-dhealaichte de leòintean excitotoxic den amygdala basolateral, subiculum ventral agus cortex prefrontal medial air a bhith a ’freagairt le daingneachadh cumhaichte agus gnìomhachd locomotor air a neartachadh le in-ghabhaidhean taobh a-staigh accumbens de d-amphetamine. Behav Brain Res 55: 167-183.

  7. ↵
    1. Cabib S,
    2. Puglisi-Allegra S,
    3. Genua C,
    4. Sìm H,
    5. Le Moal M,
    6. Piazza PV

    (1996) Buaidhean dòrainneach agus buannachdail amphetamine a tha an urra ri dòsan, mar a chaidh a nochdadh le inneal fuarachaidh àite ùr. Eòlas-inntinn 125: 92-96.

  8. ↵
    1. Cabib S,
    2. Orsini C,
    3. Le Moal M,
    4. Piazza PV

    (2000) Cur às agus cuir air ais eadar-dhealachaidhean strain ann am freagairtean giùlain do dhroga mì-ghnàthachaidh às deidh eòlas goirid. saidheans 289: 463-465.

  9. ↵
    1. Carr GD,
    2. NM geal

    (1986) Eas-aonta anatomical de bhuaidhean buannachdail agus aimhreit amphetamine: sgrùdadh microinjection intracranial. Eòlas-inntinn 89: 340-346.

  10. ↵
    1. Carter CJ,
    2. Pycock CJ

    (1980) Buaidhean giùlain agus bith-cheimiceach dòrtadh dopamine agus noradrenaline taobh a-staigh cortex prefrontal medial an radan. Brain Res 192: 163-176.

  11. ↵
    1. Castellano C,
    2. Cabib S,
    3. Puglisi-Allegra S.

    (1996) Psychopharmacology de mhodaladh cuimhne: fianais airson ioma-obrachadh am measg neurotransmitters agus hormones. Behav Brain Res 77: 1-21.

  12. ↵
    1. Collins P,
    2. Roberts AC,
    3. Dias R,
    4. Everitt BJ,
    5. Robbins TW

    (1998) Seasmhachd agus ro-innleachd ann an gnìomh sìtheachaidh fèin-òrdaichte spàsail nobhail airson primates nonhuman. Buaidhean leòintean excitotoxic agus ìsleachadh dopamine den cortex prefrontal. J Cognit Neurosci 10: 332-354.

  13. ↵
    1. Dalley JW,
    2. Tòmas KL,
    3. Howes SR,
    4. Tsai TH,
    5. Aparicio-Legarza MI,
    6. Dotair Teaghlaich Reynolds,
    7. Everitt BJ,
    8. Robbins TW

    (1999) Buaidhean leòintean excitotoxic den cortex prefrontal radan air riaghladh CREB agus comharran presynaptic de dopamine agus gnìomh amino-aigéad anns na nucleus accumbens. Eur J Neurosci 11: 1265-1274.

  14. ↵
    1. Darracq L,
    2. Blanc G,
    3. Glowinski J,
    4. Tassin JP

    (1998) Cho cudromach sa tha an ceangal noradrenaline-dopamine anns an locomotor a ’gnìomhachadh buaidhean d-amphetamine. J Neurosci 18: 2729-2739.

  15. ↵
    1. Darracq L,
    2. Drouin C,
    3. Blanc G,
    4. Glowinski J,
    5. Tassin JP

    (2001) Tha feum air brosnachadh gabhadairean metabotropic ach chan e ionotropic glutamatergic anns na nucleus accumbens airson dopamine gnìomh a tha air a bhrosnachadh le d-amphetamine a leigeil ma sgaoil. Neuroscience 103: 395-403.

  16. ↵
    1. Di Chiara G.

    (1995) Dreuchd dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean bho shealladh a dhreuchd ann am brosnachadh. An crochadh air deoch-làidir 38: 95-137.

  17. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

    (1988) Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci SA 85: 5274-5278.

  18. ↵
    1. Dickinson SL,
    2. Gadie B,
    3. Tulloch IF

    (1988) Tha buaidh eadar-dhealaichte aig antagonists Alpha 1- agus alpha 2-adrenoreceptor air giùlan locomotor agus stereotyped air a bhrosnachadh le d-amphetamine agus apomorphine anns an radan. Eòlas-inntinn 96: 521-527.

  19. ↵
    1. Drouin C,
    2. Blanc G,
    3. Villègier AS,
    4. Glowinski J,
    5. Tassin JP

    (2002a) Dreuchd deatamach gabhadairean alpha-1b-adrenergic ann am buaidhean locomotor acrach agus cugallach de d-amphetamine, cocaine, agus GBR 12783: buaidh cumhaichean preexposure agus feartan cungaidh-leigheis. Synapse 43: 51-61.

  20. ↵
    1. Drouin C,
    2. Darracq L,
    3. Trovero F,
    4. Blanc G,
    5. Glowinski J,
    6. Cotecchia S,
    7. Tassin JP

    (2002b) Bidh gabhadairean α-1b-Adrenergic a ’cumail smachd air locomotor agus buaidhean buannachdail psychostimulants agus opiates. J Neurosci 22: 2873-2884.

  21. ↵
    1. Feldpausch DL,
    2. Needham LM,
    3. BP cloiche,
    4. Althaus JS,
    5. Yamamoto BK,
    6. Svensson KA,
    7. KM ceannaiche

    (1998) Dreuchd gabhadair dopamine D4 ann a bhith a ’toirt a-steach mothachadh giùlain gu amphetamine agus a’ dol còmhla ri atharrachadh bith-cheimiceach agus moileciuil. J Pharmacol Exp Ther 286: 497-508.

  22. ↵
    1. Franklin KBJ,
    2. Paxinos G.

    (1998) eanchainn na luchaige ann an co-chomharran stereotaxic. (Acadaimigeach, San Diego).

  23. ↵
    1. Geyer MA,
    2. Masten VL,
    3. Segal DS

    (1986) Buaidhean giùlain de dh ’ìsleachadh xylamine de norepinephrine eanchainn: eadar-obrachadh le amphetamine. Behav Brain Res 21: 55-64.

  24. ↵
    1. Gibbs M,
    2. Summers R.

    (2002) Dreuchd subtypes adrenoceptor ann an daingneachadh cuimhne. Prog Neurobiol 67: 345-391.

  25. ↵
    1. Hsu EH,
    2. Schroeder JP,
    3. Packard MG

    (2002) Bidh an amygdala a ’meadhanachadh daingneachadh cuimhne airson roghainn àite le cumha amphetamine. Behav Brain Res 129: 93-100.

  26. ↵
    1. Hughes ZA,
    2. Stanford SC

    (1998) Tha lesion noradrenergic ann am pàirt air a bhrosnachadh le DSP-4 a ’meudachadh dùmhlachd extracellularnoradrenaline ann an cortex front rat: sgrùdadh microdialysis ann an vivo. Eòlas-inntinn 36: 299-303.

  27. ↵
    1. Kobayashi K,
    2. Noda Y,
    3. Matsushita N,
    4. Nishii K,
    5. Sawada H,
    6. Nagatsu T,
    7. Nakahara D,
    8. Fukabori R,
    9. Yasoshima Y,
    10. Yamamoto T,
    11. Miura M,
    12. Kano M,
    13. Mamiya T,
    14. Miyamoto Y,
    15. Nabeshima T.

    (2000) Duilgheadasan neuropsychological meadhanach air adhbhrachadh le metabolism noradrenaline lùghdaichte ann an luchagan heterozygous airson gine tyrosine hydroxylase mutated. J Neurosci 20: 2418-2426.

  28. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

    (1998) Neo-eòlas air cuir-ris. Neuron 21: 467-476.

  29. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS

    (1997) Buaidhean methylphenidate air dopamine extracellular, serotonin, agus norepinephrine: coimeas le amphetamine. J Neurochem 68: 2032-2037.

  30. ↵
    1. Mattay VS,
    2. Berman KF,
    3. Ostrem JL,
    4. Esposito G,
    5. Van Horn JD,
    6. Bigelow LB,
    7. Weinberger DR

    (1996) Tha Dextroamphetamine ag adhartachadh comharran fiosaigeach “sònraichte lìonra neural”: sgrùdadh rCBF tomagrafaireachd positron-sgaoilidh. J Neurosci 16: 4816-4822.

  31. ↵
    1. Mohammed AK,
    2. Danysz W,
    3. Ogren SO,
    4. Boghadair T.

    (1986) Tha ìsleachadh meadhan noradrenaline a ’lagachadh giùlan locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine. Neurosci Lett 64: 139-144.

  32. ↵
    1. Newman-Tancredi A,
    2. Audinot-Bouchez V,
    3. Gobert A,
    4. Millan MJ

    (1997) Tha Noradrenaline agus adrenaline nan agonists dàimh àrd aig gabhadairean dopamine D4. EUR J Pharmacol 319: 379-383.

  33. ↵
    1. Olmstead MC,
    2. Franklin KB

    (1996) Buaidhean eadar-dhealaichte de leòintean striatal ventral air an roghainn àite cumhaichte air a bhrosnachadh le morphine agus amphetamine. Neuroscience 71: 701-708.

  34. ↵
    1. Paladini CA,
    2. CD Fiorillo,
    3. Morikawa H,
    4. Williams JT

    (2001) Bidh amphetamine gu roghnach a ’blocadh sgaoileadh glutamate inhibitory ann an neurons dopamine. Nat Neurosci 4: 275-280.

  35. ↵
    1. Pan WH,
    2. Sung JC,
    3. Fuh SM

    (1996) Le bhith a ’cur amphetamine gu h-ionadail a-steach don raon teasach ventral ag adhartachadh leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens agus an cortex prefrontal medial tro neurotransmission noradrenergic. J Pharmacol Exp Ther 278: 725-731.

  36. ↵
    1. Pontieri FE,
    2. Tanda G,
    3. Di Chiara G.

    (1995) Tha cocaine intravenous, morphine, agus amphetamine gu fàbharach a ’meudachadh dopamine extracellular anns an“ slige ”an taca ri“ cridhe ”an niuclas radan accumbens. Proc Natl Acad Sci SA 92: 12304-12308.

  37. ↵
    1. Puglisi-Allegra S,
    2. Cabib S.

    (1997) Psychopharmacology de dopamine: Taic bho sgrùdaidhean coimeasach ann an sreathan de luchainn a-steach. Prog Neurobiol 51: 637-661.

  38. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1999) Tràilleachd dhrugaichean: bidh cleachdaidhean dab a ’cur suas. Nature 398: 567-570.

  39. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2001) Brosnachaidh-mothachaidh agus cuir-ris. tràilleachd 96: 103-114.

  40. ↵
    1. Roffman JL,
    2. Lipska BK,
    3. Bertolino A,
    4. Van Gelderen P,
    5. Olson AW,
    6. Khaing ZZ,
    7. Weinberger DR

    (2000) Buaidhean ionadail agus sìos an abhainn de leòintean excitotoxic anns an cortex prefrontal rad medial air comharran in vivo 1H-MRS. Neuropsychopharmacology 22: 430-439.

  41. ↵
    1. Rothman RB,
    2. Baumann MH,
    3. Dersch CM,
    4. Romero DV,
    5. Rice KC,
    6. FI Carroll,
    7. Partilla JS

    (2001) Bidh luchd-brosnachaidh an t-siostam nearbhach seòrsa amphetamine a ’leigeil às norepinephrine nas cumhachdaiche na tha iad a’ leigeil às dopamine agus serotonin. Synapse 39: 32-41.

  42. ↵
    1. Schildein S,
    2. Agmo S,
    3. Huston JP,
    4. Schwarting RKW

    (1998) In-stealladh intraaccumbens de stuth P, morphine agus amphetamine: buaidhean air roghainn àite cumhaichte agus gnìomhachd giùlain. Brain Res 790: 185-194.

  43. ↵
    1. Shi WX,
    2. Pun CL,
    3. Zhang XX,
    4. Jones MD,
    5. Bunney BS

    (2000) Buaidhean dùbailte d-amphetamine air neurons dopamine air am meadhanachadh le gabhadairean dopamine agus nondopamine. J Neurosci 20: 3504-3511.

  44. ↵
    1. Snoddy AM,
    2. Tessel RE

    (1985) Prazosin: buaidh air glaodhan psychomotor-stimulant agus gnìomhachd locomotor ann an luchagan. EUR J Pharmacol 116: 221-228.

  45. ↵
    1. Spink AJ,
    2. Tegelenbosch RA,
    3. Buma MO,
    4. Noldus LP

    (2001) Siostam tracadh bhidio EthoVision: inneal airson phenotyping giùlain de luchagan transgenic. Sgaoileadh 73: 731-744.

  46. ↵
    1. Tassin JP

    (1998) Eadar-obrachaidhean Norepinephrine-dopamine anns an cortex prefrontal agus an sgìre teascal ventral: buntainneachd ri galaran inntinn. Adv Pharmacol 42: 712-716.

  47. ↵
    1. Tzschentke TM

    (1998) A ’tomhas duais le paradigm roghainn àite cumhaichte: lèirmheas coileanta air buaidhean dhrogaichean, adhartas o chionn ghoirid agus cùisean ùra. Prog Neurobiol 56: 613-672.

  48. ↵
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (1998a) Bidh leòintean searbhac quinolinic air leth den cortex prefrontal medial prelimbic a ’toirt buaidh air cocaine- agus MK-801-, ach chan e duais morphine- agus amphetamine-brosnaichte agus gnìomhachd psychomotor mar a tha air a thomhas le paradigm suidheachadh roghainn àite. Behav Brain Res 97: 115-127.

  49. ↵
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (1998b) Buaidhean lotan searbhag quinolinic air leth den cortex prefrontal med infralimbic medial air roghainn àite fo bhuaidh dhrogaichean. Behav Pharmacol 9 [Suppl 1] S87.

  50. ↵
    1. Ventura R,
    2. Cabib S,
    3. Puglisi-Allegra S.

    (2001) Mu choinneimh freagairt dopamine mesocorticolimbic genotype-eisimeil air cuideam. Neuroscience 104: 627-631.

  51. ↵
    1. Vezina P.

    (1993) Tha amffetamine a chaidh a thoirt a-steach don raon teasach ventral a ’mothachadh freagairt dopaminergic niuclas accumbens gu amphetamine siostaim: sgrùdadh microdialysis in vivo anns an radan. Brain Res 605: 332-337.

  52. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS

    (2000) Tràilleachd, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitrofrontal. Cortex Cereb 10: 318-325.

  53. ↵
    1. Weiss F,
    2. Hurd YL,
    3. Ungerstedt U,
    4. Marcou A,
    5. PM Plotsky,
    6. Koob GF

    (1992) Càirdeas neurochemical de cocaine agus fèin-rianachd ethanol. Ann NY Acad Sci 654: 220-241.

  54. ↵
    1. Westerink BHC,
    2. Enrico P,
    3. Feimann J,
    4. De Vries JB

    (1998) Cógas-eòlas neurons dopamine mesocortical. Sgrùdadh microdialysis dà-probe ann an sgìre tegmental ventral agus cortex prefrontal den eanchainn radan. J Pharmacol Exp Ther 285: 143-154.

  55. ↵
    1. IQ Whishaw,
    2. Fiorino D,
    3. Mittleman G,
    4. Castaneda E.

    (1992) A bheil structaran forebrain a ’farpais airson faireachdainn giùlan? Bha fianais bho ghiùlan air a bhrosnachadh le amphetamine, microdialysis, agus leòintean caudate-accumbens ann an cortex front medial air milleadh a dhèanamh air radain. Brain Res 576: 1-11.

  56. ↵
    1. Wise RA,
    2. Rompre PP

    (1989) Brain dopamine agus duais. Annu Rev Psychol 40: 194-225.

  57. ↵
    1. Xu F,
    2. Gainetdinov RR,
    3. Wetsel WC,
    4. Jones SR,
    5. Bohn LM,
    6. Miller GW,
    7. Wang YM,
    8. Caron MG

    (2000) Tha luchainn aig nach eil an neach-còmhdhail norepinephrine saobh-chràbhach do psychostimulants. Nat Neurosci 3: 465-471.

Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

  • Tha eòlas casgach iar-bhreith a ’toirt buaidh air cugallachd ri duaisean nàdurrach agus a’ meudachadh so-leòntachd gu tachartasan àicheil ann am beatha inbheach Cerebral Cortex, 1 Iuchar 2013, 23 (7): 1606-1617
  • Dì-cheangal neurobiologic air toirt air ais agus ath-dhaingneachadh cuimhne co-cheangailte ri cocaine Journal of Neuroscience, 16 Faoilleach 2013, 33 (3): 1271-1281
  • Nucleus accumbens dopamine a ’toirt buaidh air amphetamine a dh’ adhbharaicheas cnàmh sòisealta ann an gnè creagach monogamous PNAS, 19 Faoilleach 2010, 107 (3): 1217-1222
  • Buaidhean Methylphenidate air luchagan Knockin le neach-còmhdhail Dopamine Methylphenidate-Resistant Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Samhain 2008, 327 (2): 554-560
  • Bidh an cortex Prefrontal Medial a ’dearbhadh freagairt Accumbens Dopamine gu cuideam tro na buaidhean dùbhlanach de Norepinephrine agus Dopamine Cortex Cerebral, 1 Dùbhlachd 2007, 17 (12): 2796-2804
  • Innealan Noradrenergic ann an ath-shuidheachadh lorg cocaine ann am muncaidhean feòrag Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Lùnastal 2007, 322 (2): 894-902
  • A ’ceangal gnìomh eadar an cortecs ro-riaghailteach agus neurons Dopamine anns an sgìre teasach Ventral Journal of Neuroscience, 16 May 2007, 27 (20): 5414-5421
  • Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’dearbhadh sònrachadh salient brosnachail an dà chuid airson brosnachadh co-cheangailte ri duais agus aversion PNAS, 20 March 2007, 104 (12): 5181-5186
  • Tha mothachadh giùlain gu amphetamine a ’tighinn bho neo-cheangal eadar neurons noradrenergic agus serotonergic PNAS, 9 May 2006, 103 (19): 7476-7481
  • Tha Sgaoileadh Norepinephrine Cortical Prefrontal deatamach airson duais, ath-shuidheachadh agus sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le morphine anns na nucleus Accumbens Cortex Cerebral, 1 Dùbhlachd 2005, 15 (12): 1877-1886
  • Efflux Noradrenaline agus Dopamine anns a ’cortex Prefrontal a thaobh Suidheachadh Clasaigeach Appetitive Journal of Neuroscience, 10 Màrt 2004, 24 (10): 2475-2480
  • Dealachadh Duais Amphetamine agus Brosnachadh Locomotor eadar Shell Medial Nucleus Accumbens agus Core Journal of Neuroscience, 16 Iuchar 2003, 23 (15): 6295-6303