Dleastanas cur an aghaidh dopamine D1 agus glacadairean D2 ann an atharrachadh an nobhail radain a ’leigeil mu sgaoil noradrenaline (1999)

J Neurosci. 1999 May 15;19(10):4123-31.

Vanderschuren LJ1, Wardeh G., De Vries TJ, Mulder AH, Schoffelmeer AN.

Abstract

Chaidh àite nan gabhadairean dopamine ann am modaladh sgaoileadh niuclas accumbens noradrenaline a sgrùdadh ann an sliseagan eanchainn radan superfused. Aig dùmhlachdan de Tha an dàta seo a ’moladh, ged a tha e fo tòna meadhanach dopaminergic, gu bheil sgaoileadh accumbens noradrenaline air a riaghladh sa mhòr-chuid le gabhadairean D2 inhibitory, fo shuidheachadh barrachd gnìomhachd dopaminergic, tha fastadh gabhadairean D1 extrasynaptic stimulatory a’ cur ri àrdachadh sgaoileadh noradrenaline.

Ro-ràdh

Air sgàth ceanglaichean farsaing agus dà-thaobhach le siostaman limbic agus motair, thathas den bheachd gu bheil an niuclas accumbens (NAcc) cudromach airson gineadh freagairtean motair do bhrosnachaidhean àrainneachdail a tha buntainneach gu tòcail ((Mogenson, 1987; Kalivas et al., 1993). Tha an ro-mheasadh dopaminergic bhon sgìre teasach ventral chun NAcc, pàirt den t-siostam dopamine mesolimbic (DA), air aire shònraichte fhaighinn a thaobh seo. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil neurotransmission NAcc DA an sàs ann an giùlan rannsachail, ann an psychomotor agus a ’daingneachadh buaidhean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus ann an giùlan blasta agus ullachaidh. Tha seo air leantainn gu gabhail ris gu coitcheann gu bheil prìomh dhreuchd aig an t-siostam DA mesolimbic ann an giùlan amas-amas agus brosnachail (Le Moal agus Sìm, 1991;Phillips et al., 1991; Koob, 1992; Amalric agus Koob, 1993; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997).

Faodar a bhith an dùil gun obraich eadar-obrachadh eadar na diofar inntrigidhean a-steach don NAcc gus an sruth fiosrachaidh as fheàrr a ghineadh airson freagairtean motair atharrachail a ghineadh. A thaobh seo, chaidh a shealltainn o chionn ghoirid gu bheil cuibhreann slige an NAcc a ’faighinn ro-mheasadh dùmhail noradrenaline (NA), a’ tighinn sa mhòr-chuid anns an niuclas tractus solitarius (NTS) (Berridge et al., 1997; Delfs et al., 1998). Leis nach eil mòran fiosrachaidh ann mun eadar-obrachadh a dh’fhaodadh a bhith ann eadar siostaman NAcc NA agus DA (Nurse et al., 1984; Yavich et al., 1997), rinn sinn sgrùdadh an seo air an àite a th ’aig brosnachadh gabhadair DA air sgaoileadh NA a chaidh a dhùsgadh gu dealanach bho sliseagan rat NAcc ann vitro.

Tha dùmhlachdan extracellular de NAcc DA agus NA air an àrdachadh le drogaichean psychostimulant a tha air an cur an sàs gu riaghailteach agus gu h-ionadail, leithid amphetamine agus cocaine (Di Chiara agus Imperato, 1988; Seiden et al., 1993; McKittrick agus Abercrombie, 1997; Reith et al., 1997), agus tha fios gu bheil locomotion air a bhrosnachadh le psychostimulant an urra ri àrdachaidhean ann an neurotransmission NAcc DA (Kelly et al., 1975; Pijnenburg et al., 1975;Delfs et al., 1990; Amalric agus Koob, 1993). A bharrachd air an sin, chaidh com-pàirteachadh NA ann am buaidhean psychomotor amphetamine agus cocaine a dhearbhadh cuideachd (Snoddy agus Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988;Harris et al., 1996). A thaobh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu psychostimulants, tha fianais gu leòr ann gu bheil seo ag adhbhrachadh gum bi crìochnachaidhean nerve NAcc DA a’ fàs hypersensitive (Kalivas agus Stewart, 1991;Nestby et al., 1997; Pierce agus Kalivas, 1997). Ma tha neurotransmission NAcc NA air a mhodaladh le DA, dh ’fhaodadh an riaghladh seo atharrachadh mar thoradh air àrdachadh ann an tòna DA a tha air a bhrosnachadh le psychostimulant. Mar sin, rinn sinn sgrùdadh cuideachd air buaidh gnìomhachd gabhadair DA air leigeil às NA ann an sliseagan NAcc de radain a chaidh an làimhseachadh le amphetamine a-rithist. Tha seo gu sònraichte inntinneach leis a ’bheachd gu bheil na neuroadaptations a tha a’ tachairt às deidh nochdadh psychostimulant a-rithist an sàs ann an cuir-an-aghaidh dhrogaichean agus inntinn-inntinn (Robinson agus Becker, 1986; Robinson agus Berridge, 1993).

MATHANAN AGUS MODHAN

Beathaichean agus pretreatments dhrogaichean. Chaidh a h-uile deuchainn aontachadh le Comataidh Cùraim Bheathaichean Oilthigh Saor Amsterdam. Bha radain fireann Wistar (Harlan CPB, Zeist, An Òlaind), le cuideam 180 - 200 gm nuair a ràinig iad an obair-lann, a ’fuireach ann an dà chèidse ann an cèidsichean Macrolon fo chumhachan fo smachd (solais air adhart bho 7: 00 AM gu 7: 00 PM) airson seachdain 1 mus cleachdar e. Bha biadh agus uisge rim faighinn ad libitum. Chaidh beathaichean a bha a ’faighinn pretreatment dhrogaichean a làimhseachadh goirid air an 2 d ro thoiseach an làimhseachaidh. Bha làimhseachadh a ’toirt a-steach in-stealladh intraperitoneal le 2.5 mg / kg (+) - amphetamine no saline, air a rianachd aon uair san latha air làithean leantainneach 5. Trì latha às deidh an in-stealladh mu dheireadh, chaidh na beathaichean a mharbhadh, agus chaidh leigeil ma sgaoil neurotransmitter a dhearbhadh mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal.

Co-dhùnadh mu sgaoileadh neurotransmitter. Chaidh radain a dhì-chomasachadh, chaidh na h-eanchainnean aca a thoirt air falbh gu sgiobalta, agus chaidh NAcc (a ’toirt a-steach cridhe agus slige), cortex prefrontal medial, no amygdala a sgaradh bho sliseag coronal 1-mm-tiugh a’ cleachdadh an atlas de Paxinos and Watson (1986). Chaidh sliseagan (0.3 × 0.3 × 1 mm) ullachadh le bhith a ’cleachdadh chopper clò McIlwain agus gan goir agus gan cur an sàs mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Schoffelmeer et al., 1994). Goirid, chaidh sliseagan a nighe dà uair le meadhan bicarbonate Krebs'-Ringer anns a bheil (ann am mm) 121 NaCl, 1.87 KCl, 1.17 KH2PO4, 1.17 MgSO4, 1.22 CaCl2, 25 NaHCO3, agus 10d - (+) - glucose agus an uairsin air a bhrosnachadh airson 15 min sa mheadhan seo fo àile seasmhach de 95% O2–5% CO2 aig 37 ° C. Às deidh preincubation, chaidh na sliseagan a nighe gu sgiobalta agus an toirt a-steach airson 15 min ann an 2.5 ml de mheadhan anns a bheil 5 μCi de [3H] NA no, ann an aon sheata dheuchainnean, 5 μCi de [3H] DA fo àile de 95% O.2–5% CO2 aig 37 ° C. Leis gu bheil na raointean eanchainn a chaidh a sgrùdadh an dà chuid a-staigh dùmhail dopaminergic agus noradrenergic, chaidh 1 μm GBR-12909 a chur ris a ’mheadhan rè àm goir gus casg a chuir air cruinneachadh de [3Chaidh H] NA ann an cinn-uidhe nerve DA, no 3 μm desipramine a chur ris aig àm goir gus casg a chuir air cruinneachadh de [3H] DA ann an crìochnachaidhean nerve NA. An dèidh bileagan, chaidh na sliseagan a nighe gu sgiobalta agus an gluasad gu gach aon de na seòmraichean 24 de inneal superfusion (∼4 mg de stuth ann an 0.2 ml de thoirt) agus superfused (0.20 ml / min) le gassed meadhanach le 95% O2–5% CO2 aig 37 ° C. Chaidh an superfusate a chruinneachadh mar shamhlaichean 10 min às deidh 40 min de superfusion (t = 40 min). Ca.2+Chaidh sgaoileadh neurotransmitter-eisimeil a thoirt a-steach aig àm superfusion le bhith a ’nochdadh na sliseagan gu buillean bloca biphasic dealain (1 Hz, 10 mA, 2 msec pulses gus leigeil ma sgaoil de [3H] NA, agus buillean 1 Hz, 30 mA, 2 msec gus leigeil ma sgaoil de [3H] DA) airson 10 min aig t = 50 min (brosnachadh achadh dealain). (-) - Chaidh Sulpiride no SCH-23390 a chur ris 30 min roimhe seo, agus DA, SKF-38393, quinpirole, no N6Chaidh -cyclopentyladenosine (CPA) a chur ris 20 min mus deach an raon dealain a bhrosnachadh. Anns na deuchainnean a ’sgrùdadh buaidh DA air [3H] NA release, bha desNramine 3 μm an làthair aig àm superfusion gus casg a chuir air DA a thoirt a-steach gu crìochnachaidhean nerve noradrenergic. Bha drogaichean fhathast an làthair gu deireadh an deuchainn. Anns gach deuchainn, chaidh beachdan ceithir-cheàrnach a dhèanamh.

Obrachadh a-mach dàta fuasglaidh. Chaidh an rèidio-beò a bha air fhàgail aig deireadh an deuchainn a thoirt a-mach às an fhighe le 0.1N HCl. Chaidh an rèidio-beò ann am bloighean superfusion agus earrannan clò a dhearbhadh le cunntadh scintillation leaghan. Chaidh sruthadh rèidio-beò anns gach ùine cruinneachaidh a chuir an cèill mar cheudad den ìre de rèidio-beò anns na sliseagan aig toiseach na h-ùine cruinneachaidh fa leth. Chaidh an sgaoileadh dealanach de neurotransmitter a chaidh a thoirt a-mach gu dealanach a thomhas le bhith a ’toirt air falbh sruthadh rèidio-beò gun spionnadh bhon t-sruth iomlan de rèidio-beò aig àm brosnachaidh agus an ath 10 min. Bhathar a ’gabhail ri crìonadh sreathach bhon eadar-ama 10 min chun mhionaid 20 - 30 às deidh tòiseachadh brosnachaidh airson obrachadh a-mach dòrtadh rèidio-beò. Chaidh an leigeil ma sgaoil a chuir an cèill mar cheudad de shusbaint rèidio-beò nan sliseagan aig toiseach na h-ùine brosnachaidh. Chaidh buaidhean dhrogaichean a thomhas mar cheudadan de smachd agus air an sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach agus, far a bheil sin iomchaidh, agus an uairsin deuchainnean Student-Newman - Keuls. Chaidh uidheamachadh lùbte a dhèanamh le mion-sgrùdadh ath-tharraing neo-àbhaisteach.

Radiochemicals agus drogaichean.[3H] Noradrenaline (39 Ci / mmol) agus [3Chaidh H] dopamine (47 Ci / mmol) a cheannach bhon Ionad Radiochemical (Amersham, Siorrachd Buckingham, RA). Chaidh DA agus (-) - sulpiride a cheannach bho Sigma (St. Louis, MO), agus chaidh SKF-38393, SCH-23390, quinpirole, GBR-12909, agus CPA a cheannach bho Research Biochemicals (Natick, MA). Bha Desipramine na thiodhlac bho Ciba-Geigy (Basel, an Eilbheis). (+) - Chaidh amphetamine-sulfate a cheannach bho OPG (Utrecht, An Òlaind) agus a sgaoileadh ann an saline steril.

TORAIDHEAN

Bidh DA a ’modaladh sgaoileadh NAcc NA tro gabhadairean stimulatory D1 agus inhibitory D2

Bha buaidh biphasic aig DA air an dealan a chaidh a dhùsgadh [3H] NA leigeil ma sgaoil (F (6,142) = 10.78; p <0.001). Mheudaich dùmhlachd de 0.3 μm beagan agus mheudaich 1 μmsign gu mòr an leigeil ma sgaoil de [3H] NA bho sliseagan NAcc rat superfused le ∼15%. Aig dùmhlachd de 3 μm, cha robh buaidh sam bith aig DA air [3H] NA a leigeil ma sgaoil, agus aig 10 agus 30 μm, bha coltas ann gun robh DA a ’cuir stad air an sgaoileadh dealanach de [3H] NA le 20 - 25% (Fig.1).

Fig. 1. 

Buaidh DA air an sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan superfused de radan NAcc. Chaidh na sliseagan a thoirt a-steach an làthair 3 μmdesipramine gus casg a chuir air DA a thoirt a-steach do chrìochan neòil noradrenergic agus chaidh am brosnachadh gu dealanach aig t = 50 min airson 10 min. Chaidh DA a chuir ris a ’mheadhan superfusion 20 min mus deach a sgaoileadh. Smachd [3Thàinig sgaoileadh H] NA, an làthair 3 μm desipramine, gu 5.8 ± 0.4%. Tha an dàta, air a chuir an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd, a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 24. *p <0.05 an coimeas ri luachan smachd (Deuchainn Oileanach-Newman - Keuls).

Gus sgrùdadh a dhèanamh air na tha gabhadairean D1 agus D2 a ’cur ri buaidhean DA air [3Chaidh H] NA a leigeil ma sgaoil, agonists roghnach D1 agus D2 agus antagonists. Mheudaich dòs agonist DA D1 SKF-38393 a bha an urra gu dealanach ri dealan [3H] NA leigeil ma sgaoil (F (5,46) = 7.06; p <0.0001). Dh'adhbhraich an dùmhlachd èifeachdach as àirde de SKF-38393 (1 μm) àrdachadh de [3H] NA sgaoileadh ∼35% os cionn smachd (Fig.2 A). An coimeas ri sin, chaidh an leigeil ma sgaoil de [3Bha H] NA air a bhacadh gu dòigheil le dòs leis an quinpirole agonist D2 (F (5,63)= 14.52; p <0.0001); chaidh casg 40% a choimhead aig dùmhlachd de 1 μm quinpirole (Fig.2 B). Nuair a chaidh buaidhean nan antagonists D1 agus D2 SCH-23390 agus (-) - sulpiride, fa leth, a dhearbhadh, bha e coltach gu robh 0.3 μm SCH-23390 buailteach a dhol am meud [3H] NA a leigeil ma sgaoil le ∼10% (F (1,53) = 3.74; p = 0.06) (Fig.2 C). (-) - Sulpiride potently àrdachadh air a dhùsgadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil, le àrdachadh 65% os cionn luachan smachd a chaidh fhaicinn le 1 μm (-) - sulpiride (F (1,39) = 109.00; p <0.0001) (Fig. 2 C).

Fig. 2. 

Buaidhean an agonist D1 SKF-38393 (A), an quinpirole agonist D2 (B), an antagonist D1 SCH-23390 (C; bàr hatched), agus an antagonist D2 (-) - sulpiride (bàr-croise) air an sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan superfused de radan NAcc. Bha na sliseagan air an toirt thairis agus air am brosnachadh gu dealanach aigt = 50 min airson 10 min. Chaidh SKF-38393 agus quinpirole a chur ris a ’mheadhan superfusion aig 20 min, agus chaidh SCH-23390 agus (-) - sulpiride a chur ris 30 min mus deach an cleachdadh. Smachd [3H] NA sgaoileadh gu 4.7 ± 0.3%. Tha an dàta, air a chur an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd, a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 8 - 28. *p <0.05 an coimeas ri luachan smachd (Deuchainn Oileanach-Newman - Keuls); **p<0.001 an coimeas ri luachan smachd (ANOVA).

Co-chòrdail ris an deuchainn roimhe seo, mheudaich 1 μm SKF-38393 dealanach [[3H] NA a leigeil ma sgaoil le 33%, ach chuir 1 μm quinpirole às dha le 32% (Fig.3, clì). Ann an làthaireachd 0.3 μm SCH-23390, tha buaidh a tha a ’sìor fhàs aig SKF-38393 air [3Chaidh sgaoileadh H] NA a lughdachadh gu mòr, bho 33% às aonais 10% an làthair luachan smachd fa leth de SCH-23390 (F (1,37) = 15.53;p <0.001) (Fig. 3, meadhan). An coimeas ri sin, cha tug 0.3 μm SCH-23390 buaidh sam bith air buaidh quinpirole air dealan a chaidh a dhùsgadh [3H] NA leigeil ma sgaoil; an dà chuid às aonais agus an làthair SCH-23390, 1 μmquinpirole air a bhacadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil le 32% (F (1,35) = 0.02; NS) (Fig. 3,meadhan). Chaidh a ’bhuaidh eile a lorg le (-) - sulpiride. Ann an dùmhlachd de 1 μm, (-) - bha sulpiride gu mòr an aghaidh buaidh bacaidh quinpirole air a dhùsgadh [3H] NA leigeil ma sgaoil; an lùghdachadh ann an [3H] NA sgaoileadh a chaidh a bhrosnachadh le quinpirole bha 32% às aonais agus 11% an làthair (-) - sulpiride (F (1,26) = 11.65; p <0.01) (Fig. 3, deas). An coimeas ri sin, tha an àrdachadh ann an [3H] NA air a bhrosnachadh le SKF-38393 cha robh buaidh aig (-) - sulpiride (F (1,27) = 0.28; NS) (Fig. 3, deas).

Fig. 3. 

Buaidh 0.3 μm SCH-23390 (meadhan) agus 1 μm (-) - sulpiride (deas) air an lùghdachadh quinpirole-brosnaichte agus an àrdachadh SKF-38393 air a bhrosnachadh le dealan [3H] NA a leigeil ma sgaoil ann an sliseagan NAcc rat superfused. Bha na sliseagan air an toirt thairis agus air am brosnachadh gu dealanach aigt = 50 min airson 10 min. Chaidh SCH-23390 no (-) - sulpiride a chur ris 30 min mus deach a dhì-dhealbhadh, agus chaidh SKF-38393 no quinpirole a chur ris a ’mheadhan superfusion aig 20 min mus deach a chuir sìos. Smachd [3H] NA air a leigeil a-mach gu 4.7 ± 0.3% de rèidio-beò teannachaidh iomlan às aonais antagonists, 5.1 ± 0.3% an làthair SCH-23390, agus 7.7 ± 0.5% an làthair (-) - sulpiride, fa leth. Tha dàta, air a chuir an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd fa leth, a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 24. Bàraichean fosgailte riochdachadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil fo chumhachan smachd,bàraichean hatched riochdachadh sgaoileadh an làthair 1 μm quinpirole, agus bàraichean tar-chròriochdachadh sgaoileadh an làthair 1 μm SKF-38393. *p <0.05; **p <0.001 an coimeas ri luachan smachd; ##p <0.001 an coimeas ris an aon chumha gun antagonist (ANOVA).

Ann an làthaireachd 1 μm (-) - sulpiride, mheudaich DA gu dealanach le dealan [[3H] NA leigeil ma sgaoil (F (5,91) = 7.85; p <0.0001). Chaidh an lùb dòs-èifeachd de DA a ghluasad chun taobh chlì, mar a chithear bhon lorg gun deach an dùmhlachd as ìsle de DA gus sgaoileadh NA a mheudachadh gu mòr bho 1 μm gu 30 nm. A bharrachd air an sin, chaidh an lùb dòs-freagairt de DA a ghluasad suas cuideachd, oir chaidh a ’bhuaidh as àirde de DA a mheudachadh bho 15% às aonais gu 35% an làthair (-) - sulpiride (Fig.4). Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an àrdachadh ann an [3H] NA sgaoileadh air a bhrosnachadh le DA an làthair (-) - bha sulpiride aig an aon mheud ris an fheadhainn a bhrosnaich SKF-38393 (dèan coimeas eadar Figs. 2 A, 4). Thug deuchainnean air buaidh DA ann an làthaireachd SCH-23390 toraidhean neo-chunbhalach, is dòcha air sgàth gu bheil roghnaidheachd SCH-23390 airson D1 thairis air gabhadairean D2 ann an sliseagan eanchainn nas lugha na 10-fold (Plantjé et al., 1984). Gu dearbh, bha dùmhlachdan de SCH-23390> 0.3 μm a ’cleachdadh àrdachadh comharraichte de [3H] NA release (cha deach dàta a shealltainn), mar a chaidh fhaicinn le (-) - sulpiride.

Fig. 4. 

Buaidh DA às aonais (dèan coimeas le Fig. 1;cearcallan fosgailte) agus an làthair 1 μm (-) - sulpiride (cearcallan dùinte) air an dealan a chaidh a dhùsgadh [3H] NA leigeil a-mach sliseagan NAcc radan superfused. Chaidh na sliseagan a thoirt thairis an làthair 3 μm desipramine gus casg a chuir air DA a thoirt a-steach do chrìochan neòil noradrenergic agus chaidh am brosnachadh gu dealanach aigt = 50 min airson 10 min. (-) - Chaidh sulpiride a chur ris a ’mheadhan superfusion aig 30 min mus deach a dhì-dhealbhadh, agus chaidh DA a chuir ris aig 20 min mus deach a chuir sìos. Smachd [3H] NA air a leigeil ma sgaoil gu 5.8 ± 0.4% de rèidio-beò iomlan ann an às-làthaireachd agus 7.2 ± 0.5% an làthair (-) - sulpiride, fa leth. Tha dàta, air a chuir an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd, a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 24. *p <0.05 an coimeas ri luachan smachd an làthair (-) - sulpiride (Deuchainn Oileanach-Newman - Keuls).

Chan eil buaidhean brosnachadh gabhadair D1 air leigeil ma sgaoil NAcc NA àrd-sgoile gu tionndadh extracellular de cAMP gu adenosine

Tha brosnachadh gabhadairean D1 a ’neartachadh gnìomhachd adenylate cyclase (Stoof agus Kebabian, 1984). Chaidh a mhìneachadh o chionn ghoirid gu bheil buaidhean sònraichte de bhrosnachadh gabhadair D1 mar thoradh air tionndadh extracellular de cAMP gu adenosine, a tha, tro bhrosnachadh gabhadairean adenosine A1, ag atharrachadh gnìomhachd neuronal (Bonci agus Williams, 1996; Harvey agus Lacey, 1997). Gus sgrùdadh a dhèanamh air a bheil buaidh gnìomhachd gabhadair D1 air NAcc [3Chaidh sgaoileadh H] NA adhbhrachadh le leithid de dh ’inneal, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air buaidh an CPA agonist adenosine A1. Cha do rinn CPA atharrais air buaidh SKF-38393. Air an làimh eile, bha coltas ann gu robh CPA a ’cuir stad air an dealan a chaidh a dhùsgadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil le 13% aig dùmhlachd 0.1 μm agus le 19% aig dùmhlachd 1 μm (F (2,33) = 5.67; p <0.01; cha deach dàta a shealltainn).

Chan eil riaghladh DAergic de sgaoileadh NA a ’tachairt taobh a-staigh cortex prefrontal medial agus amygdala

Chaidh aithris roimhe seo le riaghladh DA mu NA a bhith a ’nochdadh anns an hypothalamus (Misu et al., 1985) agus hippocampus (Jackisch et al., 1985), ach, anns na sgìrean sin cha deach ach casg D2-meadhanaichte a leigeil ma sgaoil bho NA. Gus sgrùdadh a dhèanamh an robh riaghladh mu choinneamh sgaoileadh NA le gabhadairean D1 agus D2 cuideachd a ’tachairt ann an ceàrnaidhean limbic eile, rinn sinn sgrùdadh air buaidhean SKF-38393 agus quinpirole air sgaoileadh NA ann an sliseagan den cortex prefrontal medial agus amygdala. Ann an sliseagan den cortex prefrontal medial, mheudaich 1 μm SKF-38393 beagan, ach chan eil gu mòr (12% os cionn smachd), àrdachadh dealanach [3H] NA leigeil ma sgaoil (F (1,23) = 2.17; NS). Cha tug Quinpirole, aig dùmhlachd de 1 μm, buaidh air cortex prefrontal medial [3H] NA leigeil ma sgaoil (F (1,23) = 0.05; NS) (Fig.5, clì). Ann an sliseagan rat amygdala, cha tug SKF-38393 (1 μm) buaidh sam bith air dealan [[3H] NA leigeil ma sgaoil (F (1,23) = 0.04; NS), ach dh ’adhbhraich quinpirole (1 μm) beagan casg (12%) air bacadh casg neo-shònraichte [3H] NA leigeil ma sgaoil (F (1,22) = 1.19; NS) (Fig. 5,deas).

Fig. 5.

Buaidhean SKF-38393 (1 μm) agus quinpirole (1 μm) air an sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan superfused den cortex prefrontal rat medial (MPFC; clì) no amygdala (deas). Bha na sliseagan air an toirt thairis agus air am brosnachadh gu dealanach aig t = 50 min airson 10 min. Chaidh SKF-38393 agus quinpirole a chur ris a ’mheadhan superfusion aig 20 min mus deach an cleachdadh. Smachd [3H] NA sgaoileadh gu 4.1 ± 0.3% ann an sliseagan cortex prefrontal cortex agus 3.0 ± 0.2% ann an sliseagan amygdala. Tha dàta, air a chur an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd, a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 11 - 12.Bàraichean fosgailte riochdachadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil fo chumhachan smachd, bàraichean hatched riochdachadh sgaoileadh an làthair 1 μm quinpirole, agustar-chrò tha bàraichean a ’riochdachadh leigeil ma sgaoil an làthair 1 μm SKF-38393.

Mion-atharrachadh atharraichte air sgaoileadh NAcc NA le DA ann an sliseagan de radain amphetamine-pretreated

Ann an sliseagan NAcc de bheathaichean amphetamine-pretreated, chaidh an leigeil ma sgaoil gu dealanach de [3Chaidh H] DA a mheudachadh le 73% (F (1,15) = 61.25; p <0.0001) (Fig. 6 A), agus an dealan air a dhùsgadh [3Chaidh àrdachadh H] NA a mheudachadh le 22% (F (1,23) = 7.34; p <0.05) (Fig. 6 B). Ach, ann an sliseagan de radain saline pretreated 1 μm (-) - dh ’adhbhraich sulpiride àrdachadh 46% ann an NAcc a chaidh fhuadach [3H] NA release (cha deach dàta a shealltainn, ach faic Fig. 2 C), ann an sliseagan de radain amphetamine-pretreated, 1 μm (-) - sulpiride leasaichte air a dhùsgadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil le 92%. Mar sin, an làthair 1 μm (-) - sulpiride, àrdachadh coimeasach evoked [3H] NA a leigeil ma sgaoil ann an sliseagan de radain amphetamine-pretreated 60% (F (1,45) = 74.37; p <0.0001) (Fig. 6 C) an coimeas ri 22% às aonais sulpiride (Fig. 6 B), a ’nochdadh gnìomhachd gabhadain D2 leasaichte ann an sliseagan de radain amphetamine-pretreated. SCH-23390 (0.3 μm) beagan leasaichte air a bhrosnachadh [3H] NA a leigeil ma sgaoil ann an sliseagan NAcc de bheathaichean le salann, ach ann an sliseagan de radain amphetamine-pretreated, chaidh SCH-23390 a chuir fodha [3H] NA a leigeil ma sgaoil le 20% (cha deach dàta a shealltainn). Ach, chan urrainnear an dàta seo a mhìneachadh gu soilleir oir is dòcha gum bi dùil gum bi 0.3 μm SCH-23390 a ’cur bacadh air gabhadan D2 gu ìre (Plantjé et al., 1984). Mar sin, chaidh buaidh SCH-23390 a sgrùdadh an làthair 1 μm (-) - sulpiride. Gu h-inntinneach, ann an suidheachaidhean de bhacadh gabhadair D2, bha coltas gu robh 0.3 μm SCH-23390 a ’lughdachadh an àrdachadh ann an NAcc [3H] NA a leigeil ma sgaoil às deidh làimhseachadh amphetamine roimhe gu 15% (F (1,22) = 6.20;p <0.05) (Fig. 6 D). Mar sin, chuir SCH-23390 cha mhòr às don àrdachadh ann an dealan a chaidh a dhùsgadh [3H] NA sgaoileadh air a choimhead ann an sliseagan de radain preexposed gu amphetamine.

Fig. 6.

A, Sgaoileadh dealanach de [3H] DA bho sliseagan NAcc de radain a chaidh an cleachdadh le amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bàr hatched) no saline (bàr fosgailte) 3 d às deidh làimhseachadh. [3H] Chaidh DA a leigeil ma sgaoil gu 1.0 ± 0.1% ann an sliseagan de radain le salann. B, Sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan NAcc de radain a chaidh an cleachdadh le amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bàr hatched) no saline (bàr fosgailte) 3 d às deidh làimhseachadh. [3H] NA sgaoileadh gu 4.1 ± 0.2% ann an sliseagan de radain ro-shaillte. C, Sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan NAcc de radain a chaidh an cleachdadh le amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip; bàr hatched) no saline (bàr fosgailte) an làthair 1 μm (-) - sulpiride 3 d às deidh làimhseachadh. [3H] NA sgaoileadh gu 6.0 ± 0.3% ann an sliseagan de radain ro-shaillte. D, Sgaoileadh dealanach de [3H] NA bho sliseagan NAcc de radain a chaidh an cleachdadh le amphetamine (5 × 2.5 mg / kg, ip;bàr hatched) no saline (bàr fosgailte) an làthair 1 μm (-) - sulpiride agus 0.3 μmSCH-23390 3 d às deidh làimhseachadh. [3H] NA sgaoileadh gu 7.8 ± 0.4% ann an sliseagan de radain ro-shaillte. Chaidh sliseagan NAcc a thoirt thairis agus a bhrosnachadh gu dealanach aigt = 50 min airson 10 min. (-) - Chaidh Sulpiride agus SCH-23390 a chur ris a ’mheadhan superfusion aig 30 min mus deach an cleachdadh. Thoir fa-near gu bheil an dàta air a chuir an cèill mar cheudad de sgaoileadh smachd fa leth ann an sliseagan de radain ro-leasaichte le saline. Na buaidhean bunaiteach aig (-) - sulpiride agus SCH-23390 (Fig. 2 C) mar sin nach eil air an sealltainn. Tha dàta a ’riochdachadh a’ ciallachadh ± SEM de bheachdan 8 - 23. *p <0.05; ***p <0.0001 an coimeas ri pretreatment saline (ANOVA).

SGEULACHDAN

Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn gu bheil sgaoileadh NA anns an radan NAcc fo bhuaidh dùbhlanach gabhadairean brosnachaidh DA D1 agus inhibitory DA D2. Tha coltas gu bheil na gabhadairean DA release-modulatory DA sin air an suidheachadh gu h-ionadail air crìochnachaidhean neoni de neurons NA a tha a ’tighinn bhon NTS (Delfs et al., 1998). Ged a chaidh sealltainn gu bheil gabhadairean presynaptic air prìomh ionadan neoni (gu dearbh (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994; Hersch et al., 1995), chan urrainnear a bhith an sàs ann an riaghladh neo-dhìreach no transsynaptic de sgaoileadh neurotransmitter, eadhon ann an sliseagan eanchainn superfused. I.Mar sin tha e comasach gu bheil DA a ’toirt buaidh neo-dhìreach air leigeil ma sgaoil NAcc NA tro mhodaladh neurotransmission excitatory no inhibitory. A thaobh seo, tha deuchainnean electrophysiologic air sealltainn, anns an NAcc, gu bheil brosnachadh gabhadairean presynaptic D1 a ’leigeil sìos an dà chuid tar-chuir bacaidh agus excitatory (Pennartz et al., 1992; Harvey agus Lacey, 1996;Nicola agus Malenka, 1997, 1998), ach tha gnìomhachadh gabhadairean presynaptic D2 a ’cuir thairis tar-chuir excitatory (O'Donnell and Grace, 1994). Tha sgrùdaidhean microdialysis air sealltainn gu bheil brosnachadh gabhadair D1 gu dearbh a ’neartachadh sgaoileadh NAcc GABA, ach tha coltas gu bheil brosnachadh gabhadair D2 a’ cur bacadh air leigeil ma sgaoil glutamate anns an NAcc (Kalivas agus Duffy, 1997). Mar sin, tha e coltach gu bheil cuid den dàta sin a ’freagairt ris na beachdan a th’ ann an-dràsta mu bhuaidhean brosnachaidh gabhadairean D1 agus buaidhean bacaidh brosnachaidh gabhadair D2, ach tha cuid eile nach eil. Mar sin chan urrainnear an dàta a tha ann an-dràsta a mhìneachadh a-mhàin air bunait buaidhean DA air cuir a-steach excitatory agus inhibitory a-steach don NAcc seach buaidhean DA dìreach air caochlaidhean NA. Faodar buaidhean neurotransmission-modulatory de bhrosnachadh gabhadair D1 a bhith air am meadhanachadh gu neo-dhìreach le bhith a ’leigeil a-mach adenosine (Bonci agus Williams, 1996; Harvey agus Lacey, 1997), ach bha e coltach nach robh an CPA agonist receptor adenosine A1 roghnach a ’dèanamh atharrais air buaidhean brosnachaidh brosnachadh gabhadair D1 ach eadhon lughdaich e beagan NAcc [3H] NA leigeil ma sgaoil. Tha seo a ’moladh, ged a dh’ fhaodadh gabhadairean adenosine A1 release-inhibitory a bhith an làthair air crìochnachaidhean nerve NAcc NA, chan eil buaidh brosnachaidh gnìomhachd gabhadair D1 air a mheadhanachadh gu neo-dhìreach tro ghnìomhachadh gabhadairean adenosine. Còmhla, ged nach urrainnear a bhith a ’riaghladh buaidhean neo-dhìreach a tha comasach air brosnachadh gabhadair D1 agus D2, tha e nas coltaiche gu bheil na gabhadairean DA release-modulatory suidhichte air caochlaidhean NAcc NA.

A thaobh gnìomhachd tonic nan gabhadairean DA sin, mheudaich an antagonist D2 (-) - sulpiride gu làidir sgaoileadh NAcc NA, ach cha do lughdaich an antagonist D1 SCH-23390 sgaoileadh NA. Mar sin, tha DA endogenous a chaidh a leigeil ma sgaoil gu tonically a ’cur bacadh air leigeil ma sgaoil NAcc NA tro bhith a’ brosnachadh gabhadairean D2, ach chan eil na gabhadairean brosnachaidh D1 air an cur an gnìomh fon àm seo ann vitro cumhaichean. Leis gu robh aon de na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a ’sealltainn, ann an sliseagan striatal radan superfused, gu bheil DA exogenous agus endogenous a’ nochdadh dàimh a tha coltach ri gabhadairean D1 agus D2 (Schoffelmeer et al., 1994), chan urrainn eadar-dhealachaidhean ann an dàimh a tha coltach ri DA cunntas a thoirt air na co-dhùnaidhean sin. Is e mìneachadh nas coltaiche gu bheil gabhadairean D1 agus D2 ann an suidheachadh eadar-dhealaichte air no faisg air cinn-uidhe nerve NA. Tha sinn a ’gabhail a-steach smaoineachadh gu bheil gabhadairean D2 suidhichte faisg air sònaichean gnìomhach air an cruthachadh le cinn-uidhe DA agus NA, ach tha gabhadairean D1 nas fhaide air falbh bho làrach sgaoileadh DA (Fig. 7, mullach). Gu dearbh, tha an leithid de eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte de gabhadairean D1 agus D2 a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean bun-structarail a’ sealltainn gu bheil gabhadairean NAcc D1 sa mhòr-chuid air an sgìreachadh gu extrasynaptically (Smiley et al., 1994; Hersch et al., 1995;Caillé et al., 1996), ach lorgar gabhadairean D2 faisg air cinn-uidhe DAergic nerve (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994;Hersch et al., 1995; Delle Donne et al., 1996). Gu h-inntinneach, sheall tomhasan voltammetric de synaptic DA efflux gu bheil neurotransmission DA extrasynaptic a ’tachairt anns an NAcc (Garris et al., 1994) agus gum faodar comharran excitatory a thoirt seachad le gabhadairean D1 extrasynaptic air an cur an gnìomh le DA a chaidh a leigeil ma sgaoil, a ’dèanamh eadar-dhealachadh suas ri 12 μmaway bho làraich fuasglaidh (Gonon, 1997). A thaobh atharrachadh DA air sgaoileadh NAcc NA, bhiodh seo a ’ciallachadh gum biodh DA a chaidh a leigeil ma sgaoil bho neurons mesolimbic ag eadar-obrachadh gu fàbharach le gabhadairean D2, a tha faisg air làrach an leigeil ma sgaoil. Dh ’fhaodadh gabhadairean D1, a tha nas fhaide air falbh, a bhith air am brosnachadh air eagal ìrean nas àirde de leigeil ma sgaoil agus / no aig ìrean nas fhaide air adhart de neurotransmission le DA a tha air sgaoileadh air falbh bhon synapse (Fig. 7, -ìosal). Na buaidhean biphasic aig DA a chaidh a chuir an gnìomh gu exogenously, a ’gnìomhachadh an dà chuid gabhadairean D1 agus D2 (Schoffelmeer et al., 1994), dh ’fhaodadh seo a bhith mar thoradh air dreuchd cho eadar-dhealaichte de gabhadairean D1 agus D2. Mar eisimpleir, nuair a chuirear dùmhlachdan ìosal de DA exogenous an sàs, dh ’fhaodadh a’ bhuaidh bacaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig an DA exogenous seo a bhith air a mhacadh leis an toirmeasg tonic D2 receptor-mediated de sgaoileadh NA, ag adhbhrachadh gum bi buaidh àrdachadh D1 receptor-mediated a’ faighinn buaidh (Fig. 1). Is fhiach a thoirt fa-near, ann an làthaireachd (-) - sulpiride nuair nach brosnaich DA ach gabhadairean D1, chaidh an lùb freagairt dòs de DA a ghluasad suas, a bharrachd air an taobh chlì, gu math coltach ri lùb freagairt dòs SKF- 38393 (dèan coimeas eadar Figs. 4, 2 A).

Fig. 7.

Modal beachd-bharail de mhodaladh sgaoileadh NAcc NA le DA agus atharrachaidhean innte an dèidh a bhith a ’nochdadh a-rithist gu amphetamine. Tha DA (●), air a leigeil ma sgaoil bho ro-mheasaidhean mesolimbic, comasach air sgaoileadh NA (▪) atharrachadh ann an dà stiùir: brosnachadh tro gabhadairean D1 agus casg tro gabhadairean D2. Ann am beathaichean drogaichean-naive, bidh DA a chaidh a leigeil ma sgaoil a ’cur casg air sgaoileadh NA tro bhrosnachadh gabhadairean D2 inhibitory, ach chan eil coltas gu bheil gabhadairean D1 an sàs ann an riaghladh tonic DAergic de sgaoileadh NA. Tha sinn a ’moladh gu bheil seo mar thoradh air eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte de gabhadairean D1 agus D2 air no faisg air caochlaidhean NA (mullach). Ann an cùis thar-shruth DA leasaichte (me, air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh a-rithist gu amphetamine ann am vivo), meudaichidh casg D2 receptor-mediated de sgaoileadh NA. A bharrachd air an sin, bidh cus DA a ’sgaoileadh nas fhaide air falbh bho làrach an leigeil a-mach agus a’ brosnachadh gabhadairean D1 cuideachd, ag adhbhrachadh gun tèid sgaoileadh NA a leasachadh (-ìosal).

Tha an dà chuid an cortex prefrontal medial agus an amygdala a ’riochdachadh raointean eanchainn limbic a tha, coltach ris an NAcc, a’ faighinn in-ghabhail dùmhail DA agus NA (Ungerstedt, 1971; Moore and Bloom, 1978, 1979; Le Moal agus Sìm, 1991). Ach, [3H] Chan eil coltas gu bheil DA air a leigeil ma sgaoil ann an sliseagan de na raointean sin. Is e mìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson an eadar-dhealachadh seo gu bheil an ro-mheasadh NA air an NAcc a’ tighinn sa mhòr-chuid san NTS (Delfs et al., 1998), ach tha cortex prefrontal medial agus amygdala a ’faighinn taobh a-staigh NA bhon locus ceruleus (Ungerstedt, 1971; Moore and Bloom, 1979). Chaidh uinneanan co-ionann a choimhead a thaobh atharrachadh sgaoileadh NA le gabhadairean opioid, a tha cuideachd coltach gu bheil iad eadar-dhealaichte eadar diofar roinnean tùs (Heijna et al., 1991). Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ cur ri buidheann fianais a tha a ’sìor fhàs gum faodar sgaoileadh NAcc NA atharrachadh ann an dòigh air leth. Mar eisimpleir, tha sinn air sealltainn o chionn ghoirid, eu-coltach ris a ’mhòr-chuid de raointean eanchainn eile a tha a’ faighinn cur-a-steach NA, nach eil sgaoileadh NAcc NA fo bhuaidh bacaidh α2-autoreceptors (Schoffelmeer et al., 1998).

Tha buntainneas fiseòlasach riaghladh mu choinneamh sgaoileadh NAcc NA le gabhadairean D1 agus D2 fhathast ri fhaicinn. Is dòcha gum bi feum air gnìomhachd co-òrdanaichte de neurotransmission NAcc NA agus DA airson a bhith a ’giullachd gu leòr de bhrosnachaidhean brosnachail, visceral, agus autonomic a-steach do fhreagairtean giùlain (Le Moal agus Sìm, 1991; Phillips et al., 1991; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997; Delfs et al., 1998). Mar sin tha an eadar-cheangal socair de sgaoileadh NAcc NA agus DA a ’toirt fa-near gu bheil uidheamachd gleusaidh catecholaminergic ann a tha ag atharrachadh ginealach de fhreagairtean giùlain atharrachail. A thaobh seo, tha e inntinneach a bhith mothachail gu bheil deuchainnean electrophysiologic o chionn ghoirid air sealltainn, fhad ‘s a tha iad anns an NAcc DA, tro gabhadairean D1, a’ cur bacadh air an dà chuid sgaoileadh excitatory agus inhibitory; Bha NA, tro α-gabhadairean a-mhàin a ’cur bacadh air tar-chuir excitatory, ach gun bhacadh (Nicola agus Malenka, 1998). Tha seo a ’moladh gum faodadh an cothromachadh DA agus NA neurotransmission anns an NAcc a bhith a’ dearbhadh an e cur-a-steach excitatory no inhibitory a-steach do neurons NAcc. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh toirt a-steach siostaman NAcc DA agus NA a bhith an sàs ann an cuid de dh’ fhiosrachaidhean co-cheangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean, leithid mothachadh psychostimulant agus tarraing air ais codlaid (Na Hearadh agus Aston-Jones, 1994). Ann an co-shìnte ris a ’bhuaidh air sgaoileadh NAcc NA a chaidh a mhìneachadh an seo, thathas air sealltainn gu bheil rianachd agonists D2 a-steach don t-slige NAcc a’ bacadh, agus thathas air sealltainn gu bheil rianachd agonist D1 ag àrdachadh buaidhean tarraing-a-mach opal naloxone, ach tha D2 taobh a-staigh NAcc DXNUMX bha coltas gu robh antagonist a ’dùsgadh uinneanan tarraing-a-mach opiate (Na Hearadh agus Aston-Jones, 1994). Leis gu bheil barrachd gnìomhachd NA a ’dol còmhla ri tarraing a-mach codlaid (Akaoka agus Aston-Jones, 1991; De Vries et al., 1993), tha coltas ann gu bheil buaidhean dhrogaichean DAergic taobh a-staigh NAcc air tarraing a-mach codlaid a ’toirt a-steach atharrachadh air sgaoileadh NAcc NA.

Ann an sliseagan NAcc de radain amphetamine-pretreated, leig an dealan a-mach an dà chuid [3H] NA agus [3Chaidh àrdachadh air H] DA. A bharrachd air an sin, tha an àrdachadh ann an [3H] NA sgaoileadh air a bhrosnachadh le bacadh gabhadair D2 le (-) - chaidh sulpiride a leasachadh, a ’nochdadh àrdachadh ann an toirt thairis tonic D2-meadhanaichte de sgaoileadh NA. Gu h-iongantach, bha SCH-23390 gu mòr an aghaidh an àrdachadh seo de sgaoileadh NAcc NA air a bhrosnachadh le preexposure amphetamine. Tha an dàta seo a ’sealltainn, fo chumhachan de dhiofar tòna dopaminergic anns na accumbens, gu bheil sgaoileadh NA air a riaghladh gu eadar-dhealaichte le gabhadairean DA. A bharrachd air an sin, tha iad co-chòrdail ris a ’bheachd-bharail againn gu bheil gabhadairean D1 a’ riochdachadh gabhadairean extrasynaptic, gu sònraichte air am brosnachadh fo chumhachan barrachd sgaoileadh DA. Mar sin, ann an suidheachaidhean le tòna meadhanach DA, DA a chaidh a leigeil ma sgaoil, a ’brosnachadh gabhadairean D2, bidh iad a’ cuir stad air sgaoileadh NAcc NA gu tonically, ach tha àite nach eil cho follaiseach aig gabhadairean D1 a tha suidhichte ann an extrasynaptically ann an riaghladh sgaoileadh NA (Fig. 7, mullach). Nuair a thèid tòna DA a mheudachadh, mar ann an radain amphetamine-pretreated, bidh leigeil ma sgaoil DA leasaichte bho chrìochan mesolimbic a ’meudachadh toirt thairis tonic D2-receptor-mediated de sgaoileadh NA. A bharrachd air an sin, bidh sgaoileadh DA leasaichte cuideachd a ’brosnachadh gabhadairean D1 extrasynaptic, a’ leantainn gu àrdachadh lom ann an sgaoileadh NAcc NA (Fig. 7, -ìosal). A ’gabhail ris gu bheil an cothromachadh eadar gnìomhachd NAcc DA agus NA buntainneach airson a bhith a’ cruthachadh freagairtean giùlan atharrachail iomchaidh, dh ’fhaodadh an mì-chothromachadh seo a tha air a bhrosnachadh le amphetamine ann an neurotransmission catecholamine a bhith a’ riochdachadh substrate airson an giùlan brosnachail agus buadhach sgaraichte a tha sònraichte airson tràilleachd agus inntinn-inntinn a tha air a bhrosnachadh le drogaichean.

Footnotes

  • Fhuair mi 23 Samhain, 1998.
  • Ath-bhreithneachadh a fhuaireadh a thàinig sa Ghearran 22, 1999.
  • Glacadh ris a ’Mhàrt 2, 1999.

  • Fhuair an obair seo taic bho Thabhartas 903 - 42-007 bho Bhuidheann na h-Òlaind airson Rannsachadh Saidheansail (NWO).

    Bu chòir litrichean a chuir gu Dr. Louk JMJ Vanderschuren, Institiud Rannsachaidh Neurosciences Vrije Universiteit, Roinn Pharmacology, Dàmh Leigheil, Oilthigh an-asgaidh, Van der Boechorststraat 7, 1081 BT Amsterdam, An Òlaind.

IOMRAIDHEAN

  1. ↵
    1. Akaoka H,
    2. Aston-Jones G

    (1991) Tha mòr-tharraing opiate air a tharraing air ais le neurons locus coeruleus air a mheadhanachadh gu mòr le cuir a-steach amino-aigéad excitatory leasaichte. J Neurosci 11: 3830-3839.

  2. ↵
    1. Amalric M,
    2. Koob GF

    (1993) Afferents neurochemical roghnach gnìomh agus efferents den t-siostam dopamine mesocorticolimbic agus nigrostriatal. Prog Brain Res 99: 209-226.

  3. ↵
  • ↵
    1. Bonci A,
    2. Williams JT

    (1996) Bidh inneal cumanta a ’meadhanachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an sgaoileadh synaptic às deidh cocaine cronail agus morphine. Neuron 16: 631-639.

  • ↵
    1. Caillé I,
    2. Dumartin B,
    3. Bloch B

    (1996) Àiteachadh bun-structarail de immunoreactivity gabhadair dopamine D1 ann an neurons rat striatonigral agus an dàimh a th ’aige ri in-ghabhail dopaminergic. Brain Res 730: 17-31.

  • ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Tjon Tien Ril GHK,
    3. Van der Laan JW,
    4. Mulder AH,
    5. Schoffelmeer ANM

    (1993) Bidh foillseachadh cronail air morphine agus naltrexone ag adhbhrachadh atharrachaidhean ann an neurotransmission catecholaminergic ann an eanchainn radan gun a bhith ag atharrachadh cugallachd gabhadair μ-opioid. Beatha Sci 52: 1685-1693.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Schreiber L,
    3. Kelley AE

    (1990) Bidh meanbh-bhualadh cocaine a-steach don niuclas accumbens a ’ciallachadh gnìomhachd locomotor anns an radan. J Neurosci 10: 303-310.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Zhu Y,
    3. Druhan JP,
    4. Aston-Jones GS

    . Brain Res 806: 127-140.

  • ↵
  • ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

    (1988) Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci SA 85: 5274-5278.

  • ↵
    1. Dickinson SL,
    2. Gadie B,
    3. Tulloch IF

    (1988) α1- agus α2-Tha antagonists a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air giùlan locomotor agus stereotyped air a bhrosnachadh le d-amphetamine agus apomorphine anns an radan. Eòlas-inntinn 96: 521-527.

  • ↵
    1. Fisher RS,
    2. Levine MS,
    3. Sibley DR,
    4. Ariano MA

    (1994) D.2 Suidheachadh pròtain gabhadair dopamine: Golgi impregnation-gold toned agus sgrùdadh bun-structarail den rad neostriatum. J Neurosci Res 38: 551-564.

  • ↵
    1. Garris PA,
    2. Ciolkowski EL,
    3. Pastore P,
    4. Wightman RM

    (1994) Efflux de dopamine bhon sgoltadh synaptic ann an niuclas accumbens eanchainn radan. J Neurosci 14: 6084-6093.

  • ↵
    1. Gonon F.

    (1997) Gnìomh excitatory fada agus extrasynaptic de dopamine air a mheadhanachadh le gabhadairean D1 anns an rat striatum ann am vivo. J Neurosci 17: 5972-5978.

  • ↵
    1. GC na Hearadh,
    2. Aston-Jones G

    (1994) Com-pàirteachadh gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens anns an t-syndrome tarraing air ais opiate. Nature 371: 155-157.

  • ↵
    1. GC na Hearadh,
    2. Hedaya MA,
    3. Pan WJ,
    4. Kalivas P.

    (1996) Tha antagonism β-adrenergic ag atharrachadh na freagairtean giùlain agus neurochemical do cocaine. Neuropsychopharmacology 14: 195-204.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1996) Bidh dopamine endogenous agus exogenous a ’leigeil sìos EPSCs ann an nucleus accumbens ann vitro tro D.1 gnìomhachadh gabhadan. J Physiol (Lond) 492: 143-154.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1997) Eadar-obrachadh postynaptic eadar dopamine D.1 agus gabhadairean NMDA a ’brosnachadh casg presynaptic anns an radan niuclas accumbens tro leigeil ma sgaoil adenosine. J Neurosci 17: 5271-5280.

  • ↵
    1. Heijna MH,
    2. Padt M,
    3. Hogenboom F,
    4. Schoffelmeer ANM,
    5. Mulder AH

    (1991) Bacadh opioid-receptor-mediated de [3H] dopamine ach chan eil [3H] sgaoileadh noradrenaline bho sliseagan hypothalamus rad mediobasal. Neuroendocrinology 54: 118-126.

  • ↵
    1. Hersch SM,
    2. Ciliax BJ,
    3. CA Gutekunst,
    4. Rees HD,
    5. Heilman CJ,
    6. Yung KKL,
    7. Bolam JP,
    8. Ince E,
    9. Yi H,
    10. Levey AI

    (1995) Mion-sgrùdadh microscopic electron de phròtainean gabhadair dopamine D1 agus D2 anns an striatum dorsal agus na dàimhean synaptic aca le luchd-taic corticostriatal motair. J Neurosci 15: 5222-5237.

  • ↵
    1. Jackisch R,
    2. Moll S,
    3. Feuerstein TJ,
    4. Hertting G.

    (1985) Mion-atharrachadh dopaminergic de sgaoileadh noocamprenaline hippocampal: fianais airson α2-antagonistic cuid de agonists gabhadair dopamine agus antagonists. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 330: 105-113.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P.

    (1997) Riaghladh dopamine de glutamate extracellular anns na nucleus accumbens. Brain Res 761: 173-177.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stiùbhart J

    (1991) Tar-chuir dopamine ann a bhith a ’tòiseachadh agus a’ cur an cèill mothachadh gnìomhachd dhrogaichean air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam. Brain Res Rev 16: 223-244.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) An cuairteachadh a ’meadhanachadh eadar-theangachadh brosnachaidhean brosnachail gu freagairtean motair atharrachail. ann an cuairtean motair Limbic agus neuropsychiatry, eds Kalivas PW, CD Barnes (CRC, Boca Raton, FL), pp 237 - 287.

  • ↵
    1. Kelly PH,
    2. Seviour PW,
    3. Iversen SD

    (1975) Freagairtean amphetamine agus apomorphine anns an radan a ’leantainn leòintean 6-OHDA den niuclas accumbens septi agus corpus striatum. Brain Res 94: 507-522.

  • ↵
    1. Koob GF

    (1992) Drogaichean mì-ghnàthachaidh: anatomy, pharmacology agus gnìomh slighean duais. Trends Pharmacol Sci 13: 177-184.

  • ↵
    1. Le Moal M,
    2. Sìm H

    (1991) Lìonra dopaminergic Mesocorticolimbic: dreuchdan gnìomh agus riaghlaidh. An t-Urr 71: 155-234.

  • ↵
    1. McKittrick CR,
    2. Abercrombie ED

    (1997) Comharrachadh fo-raointean niuclas accumbens ann am vivo le pròifil catecholamine extracellular: prìomh dhreuchd airson norepinephrine ann an slige. Soc Neurosci Abstr 23: 2040.

  • ↵
    1. Misu Y,
    2. Goshima Y,
    3. Ueda H,
    4. Kubo T.

    (1985) Gabhadairean dopamine bacaidh presynaptic air crìochnachaidhean nerve noradrenergic: mion-sgrùdadh air gnìomhan biphasic dopamine agus apomorphine air leigeil às norepinephrine endogenous ann an sliseagan hypothalamic radan. J Pharmacol Exp Ther 235: 771-777.

  • ↵
    1. Mogenson GJ

    (1987) Amalachadh motair limbic. ann an adhartas ann an eòlas-inntinn agus saidhgeòlas eòlas-inntinn, deasaich Epstein AN, Moireasdan AR (Acadaimigeach, New York), td 117 - 170.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1978) Siostaman neuron catecholamine sa mheadhan: anatomy agus physiology de na siostaman dopamine. Annu Rev Neurosci 1: 129-169.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1979) Siostaman neuron catecholamine sa mheadhan: anatomy agus physiology de na siostaman norepinephrine agus epinephrine. Annu Rev Neurosci 2: 113-168.

  • ↵
    1. Nestby P,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Wardeh G,
    6. Mulder AH,
    7. Schoffelmeer ANM

    (1997) Tha ethanol, mar psychostimulants agus morphine, ag adhbhrachadh hyperreactivity maireannach de dopamine agus acetylcholine neurons de nucle nucle accumbens: àite a dh ’fhaodadh a bhith ann an mothachadh giùlain. Eòlas-inntinn 133: 69-76.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1997) Bidh dopamine a ’leigeil sìos tar-chuir synaptic excitatory agus inhibitory le innealan sònraichte anns na nucleus accumbens. J Neurosci 17: 5697-5710.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1998) Modaladh sgaoileadh synaptic le dopamine agus norepinephrine ann an striatum ventral ach chan e dorsal. J Neurophysiol 79: 1768-1776.

  • ↵
    1. Banaltram B,
    2. Russell VA,
    3. Taljaard JJ

    (1984) α2- agus bidh agonists β-Adrenoceptor ag atharrachadh [3H] sgaoileadh dopamine bho radan nucleus accumbens slices: buaidh air rannsachadh air trom-inntinn. Res Neurochem 9: 1231-1238.

  • ↵
    1. O'Donnell P,
    2. Grace AA

    (1994) Tonic D.2attenuation meadhanaichte de excitation cortical ann an niuclas accumbens neurons air an clàradh ann vitro. Brain Res 634: 105-112.

  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. MacBhàtair C

    (1986) An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic. (Acadaimigeach, Orlando, FL).

  • ↵
    1. Pennartz CMA,
    2. Dolleman-Van der Weel MJ,
    3. Kitai ST,
    4. Lopes da Silva FH

    (X. ann vitro. J Neurophysiol 67: 1325-1334.

  • ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. CD Blaha

    (1991) Dopamine agus giùlan brosnachail: seallaidhean air an toirt seachad le ann am vivo mion-sgrùdaidhean. anns an t-siostam dopamine mesolimbic: bho bhrosnachadh gu gnìomh, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester, RA), pp 199 - 224.

  • ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Modail cuairteachaidh de nochdadh mothachaidh giùlain ri psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res Rev 25: 192-216.

  • ↵
    1. Pijnenburg AJJ,
    2. Honig WMM,
    3. Van Rossum JM

    (1975) Toirmeasg air dgnìomhachd locomotor -amphetamine-brosnaichte le bhith a ’stealladh haloperidol a-steach do niuclas accumbens an radan. Eòlas-inntinn 41: 87-95.

  • ↵
    1. Plantjé JF,
    2. Daus FJ,
    3. Hansen HA,
    4. Stoof JC

    (1984) SCH 23390 a ’blocadh gabhadairean dopamine D-1 agus D-2 ann an rad neostriatum ann vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 327: 180-182.

  • ↵
    1. Reith MEA,
    2. Li MY,
    3. Yan QS

    (1997) dopamine extracellular, norepinephrine, agus serotonin anns an sgìre teasach ventral agus niuclas accumbens de radain a tha a ’gluasad gu saor rè dialysis intracerebral às deidh rianachd siostamach de chocaine agus luchd-bacadh gabhail eile. Eòlas-inntinn 134: 309-317.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Atharraichean maireannach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd amphetamine cronach: lèirmheas agus measadh air modalan beathach de eòlas-inntinn amphetamine. Brain Res Rev 11: 157-198.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) A ’bhunait neòil air grèim dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res Rev 18: 247-291.

  • ↵
    1. Salamone JD

    (1994) Com-pàirteachadh niuclas accumbens dopamine ann am brosnachadh appetitive agus aversive. Behav Brain Res 61: 117-133.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Hogenboom F,
    3. Mulder AH,
    4. Ronken E,
    5. Stoof JC,
    6. Drukarch B.

    (1994) Tha dopamine a ’taisbeanadh dàimh coltach ri chèile a thaobh dopamine D gnìomh1 agus D2 gabhadairean ann an sliseagan radiat striatal: buaidh a dh ’fhaodadh a bhith air àite riaghlaidh D.2 gabhadan. Synapse 17: 190-195.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. Van Royen DE,
    4. Wardeh G,
    5. Hogenboom F,
    6. Mulder AH

    (1998) Dìth α2-adrenoceptor autoregulation de sgaoileadh noradrenaline ann an sliseagan radus accumbens. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 357: 87-90.

  • ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. PR Montague

    (1997) substrate neural de ro-innse agus duais. saidheans 275: 1593-1599.

  • ↵
    1. Seiden LS,
    2. Sabol KE,
    3. Ricaurte GA

    (1993) Amphetamine: buaidhean air siostaman agus giùlan catecholamine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 32: 639-677.

  • ↵
    1. Sesack SR,
    2. Aoki C,
    3. Pickel VM

    (1994) Sgìreachadh bun-structarail D.2 immunoreactivity coltach ri gabhadan ann an neurons dopamine midbrain agus na targaidean striatal aca. J Neurosci 14: 88-106.

  • ↵
    1. Smiley JF,
    2. Levey AI,
    3. Ciliax BJ,
    4. Goldman-Rakic ​​PS

    (1994) D.1 immunoreactivity gabhadair dopamine ann an cortex cerebral daonna agus muncaidh: sgìreachadh ceannasach agus extrasynaptic ann an spìcean dendritic. Proc Natl Acad Sci SA 91: 5720-5724.

  • ↵
    1. Snoddy AM,
    2. Tessel RE

    (1985) Prazosin: buaidh air glainnean brosnachaidh psychomotor agus gnìomhachd locomotor ann an luchagan. EUR J Pharmacol 116: 221-228.

  • ↵
    1. Stoof JC,
    2. Kebabian JW

    (1984) Dà gabhadair dopamine: bith-cheimigeachd, eòlas-cuirp agus eòlas-eòlas. Beatha Sci 35: 2281-2296.

  • ↵
    1. Ungerstedt U

    (1971) Mapadh stereotaxic de na slighean monoamine san eanchainn radan. Suppa Scand Acta Physiol 367: 1-48.

  • ↵
    1. Yavich L,
    2. Lappalainen R,
    3. Sirviö J,
    4. Haapalinna A,
    5. MacDhòmhnaill E.

    (1997) α2-An smachd smachd air dopamine thar-shruth agus metabolism ann an striatum na luchaige. EUR J Pharmacol 339: 113-119.

    • Artaigilean a ’toirt iomradh air an artaigil seo

    • Nucleus Accumbens Dopamine / Glutamate Interaction Switch Modes to Generate Desire versus Dread: D1 Alone airson ithe appetitive ach D1 agus D2 còmhla airson eagal Journal of Neuroscience, 7 Sultain 2011, 31 (36): 12866-12879
    • Inntrigeadh de Flicks Tail Spontaneous ann an radain le bacadh air tar-chuir aig gabhadairean N-Methyl-D-Aspartate: Dreuchdan ioma-ghlacadairean monoaminergic ann an dàimh ri gnìomhan riochdairean antipsicotic Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Gearran 2000, 292 (2): 672-683