Tha iomradh goirid air àrainneachdan neònach no beairteas a 'lùghdachadh cuibhreas-sùla agus cleachdadh ann an rata às dèidh siùcair às dèidh Làithean 1 no 30 de dhìogas bho Fhèin-rianachd (2012)

Abstract

Tha beairteachadh àrainneachd (EE) a ’lughdachadh cue-reactivity dhrogaichean agus sucrose ann am radain. Ann an sgrùdadh roimhe seo dh ’innis sinn gun tug mìos 1 de EE (cèidse mòr, dèideagan, agus co-aoisean sòisealta) lùghdachadh mòr air cue-reactivity sucrose. Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn sgrùdadh am biodh e thar oidhche (22 h) EE cho èifeachdach. Rinn sinn sgrùdadh cuideachd an gabhadh beairteachadh sòisealta (SE), beairteachadh leis fhèin (SoloEE), no a bhith fosgailte do àrainneachd eile (AEnv) cunntas a thoirt air buaidh EE. Rats fèin-rianachd 10% sucrose (.2 mL / lìbhrigeadh) ann an seiseanan 10-h làitheil 2. An cois lìbhrigeadh sucrose bha tòna + solas. Bha radain an uairsin fosgailte do bheairteachadh no cumhaichean àrainneachd eile thar oidhche (acrach) no airson làithean 29 (cronach). Chaidh cue-reactivity sucrose a thomhas às deidh na h-ùine seo de staonadh èiginneach ann an seisean a bha co-ionann ri trèanadh, ach cha deach sucrose a lìbhrigeadh leis a ’chomhairle. Bha a h-uile suidheachadh èiginneach gu mòr a ’lughdachadh cue-reactivity sucrose às deidh latha 1 de staonadh èiginneach an coimeas ri radain aon-taighe ann an taigheadas vivarium àbhaisteach (CON). Chaidh caitheamh sucrose a lughdachadh gu mòr anns a h-uile buidheann ach SoloEE ann an deuchainn an ath latha. Lùghdaich a h-uile suidheachadh èiginneach ach SE gu mòr cue-reactivity sucrose nuair a chaidh a rianachd dìreach ro Latha 30 de staonadh èiginneach; lughdaich caitheamh sucrose ann an deuchainn an ath latha. Lughdaich a h-uile suidheachadh cronail ach a-mhàin SE agus AEnv cue-reactivity sucrose gu mòr air deuchainn Latha 30 agus caitheamh sucrose ann an deuchainn an ath latha. Airson an dà chuid coimeasan gruamach agus cronach, b ’e làimhseachadh EE an fheadhainn as èifeachdaiche ann a bhith a’ lughdachadh cue-reactivity agus caitheamh sucrose. Bha SoloEE agus EE a cheart cho èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh cue-reactivity sucrose agus a cheart cho èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh caitheamh sucrose. Tha seo a ’sealltainn nach eil eadar-obrachadh sòisealta na chumha riatanach airson giùlan a tha air a bhrosnachadh le sucrose a lughdachadh. Dh ’fhaodadh gum bi na toraidhean sin feumail ann a bhith a’ leasachadh ro-innleachdan an-aghaidh ath-chraoladh airson tràilleachd dhrogaichean is bìdh.

Ro-ràdh

Tha ana-cleachdadh dhrugaichean fhathast a ’cur ri toraidhean slàinte is sòisealta àicheil [1], [2]. O chionn ghoirid tha aire air tionndadh gu cus caitheamh bìdh (“ana-cleachdadh bìdh”) leis gu bheil ìrean reamhrachd air dùblachadh ann an cuid de roinnean de na SA eadar 1999 - 2008 [3]. Chaidh a ràdh gu bheil ithe mì-rianail agus tràilleachd dhrogaichean a ’roinn feartan neurobehavioral cumanta [4], [5], [6]. Tha fèin-rianachd sucrose le radain a ’toirt chan e a-mhàin modail de ghiùlan tràilleachd a tha buntainneach ri bhith a’ tuigsinn tràilleachd dhrogaichean, ach eadhon nas mionaidiche giùlan giùlan bidhe a dh ’fhaodadh cur ri bhith a’ dèanamh cus agus reamhrachd [7].

Tha sinn agus feadhainn eile air sgrùdadh a dhèanamh air diofar thaobhan de shiùcar a ’sireadh agus a’ giùlan ann an radain. Anns an dòigh-obrach àbhaisteach againn, bidh radain a ’faighinn fèin-rianachd ann an seiseanan làitheil ann an seòmraichean fuarachaidh obrachaidh far a bheil freagairt luamhan air a dhaingneachadh le liubhairt sucrose liùlach a tha air am pacadh le taisbeanadh brosnachaidh lèirsinneach is claisneachd. Thathas a ’dèanamh deuchainn air freagairt an uairsin às aonais sucrose, ach leis an spreagadh sucrose-pair fhathast ri fhaighinn. Bidh radain a ’freagairt airson an spreagadh seo a lìbhrigeadh, agus bidh an ìre freagairt seo a’ dol suas thar ùine de bhith a ’seachnadh èigneachaidh bho fhèin-rianachd sucrose [8]. Tha an àrdachadh seo a tha an urra ri staonadh ann an cue-reactivity sucrose (“brosnachadh craving”) coltach ris na chaidh fhaicinn ann am radain le eachdraidh fèin-rianachd dhrogaichean (cocaine, methamphetamine, nicotine, deoch làidir) agus ann an daoine le eachdraidh de mì-ghnàthachadh cocaine, heroin, no toitean [7].

Ann a bhith a ’comharrachadh mar a tha buaidh craving a’ toirt a-steach radain, tha sinn agus feadhainn eile air sgrùdadh a dhèanamh air èifeachdas làimhseachadh giùlain agus cungaidh-leigheis gus lughdachadh cue-reactivity sucrose [6], [8], [9]. B ’e aon làimhseachadh air leth làidir a bha coltach gu robh e a’ cur bacadh air a bhith a ’toirt a-steach cue-reactivity sucrose aon mhìos de bheairteachadh àrainneachd [10]. Bha a ’bhuaidh gu math coltach ann am radain le eachdraidh fèin-rianachd cocaine [11], [12].

Leis an amas iomlan a bhith a ’sgrùdadh fo-stratan neòil den bhuaidh neartachaidh, chaidh an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a dhèanamh gus measadh parametrically a dhèanamh air prìomh phàirtean de àrainneachd bheairteach a tha a’ leantainn gu lùghdachadh ann an cue-reactivity sucrose ann am radain thar ùine de staonadh èiginneach bho fhèin-rianachd sucrose. Rinn sinn sgrùdadh air buaidhean taigheadas iomallach (22 h) vs cronach (làithean 29) iomallach (CON), beairteachadh sòisealta (SE), beairteachadh co-theacsa (SoloEE), nochdadh air àrainneachd eile (AEnv), no beairteachadh àrainneachd “làn” (EE) air cue-reactivity sucrose às deidh ùine ghoirid no fada (làithean 1 no 30) de staonadh èiginneach. Chaidh caitheamh sucrose a thomhas cuideachd anns a h-uile radan an latha às deidh deuchainn cue-reactivity.

Fhuaireadh a-mach ged a lùghdaich SE agus AEnv cue-reactivity agus caitheamh sucrose, ann an co-theacsa EE gu cunbhalach thug e sìos na lùghdachaidhean as motha ann an cue-reactivity agus caitheamh sucrose. Ann an iomadh cùis bha eòlas teann air na h-atharrachaidhean sin dìreach mar gum biodh, mura robh e nas èifeachdaiche na, nochd cronach. Chaidh a lorg cuideachd gu robh cha mhòr a h-uile gin de na h-atharrachaidhean a bha cronail no air an rianachd dìreach ron 30th latha de staonadh èiginneach chuir e bacadh air a bhith a ’toirt a-steach cue-reactivity sucrose.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Cuspairean

Radain 179 fireann Long-Evans (timcheall air 3.5 mìosan a dh'aois; 455.1 ± 4.6 g (cuibheas ± mearachd àbhaisteach na cuibheas) (SEM)) aig toiseach an sgrùdaidh; Chaidh briodadh Simonsen, Gilroy, California, na SA) a chaidh a briodadh ann an vivarium Oilthigh Western Washington a chumail leotha fhèin air cearcall latha / oidhche air ais 12-h (solais dheth aig 0700) le Purina Mills Inc. Mazuri Rodent Pellets (Gray Summit, MO, Na SA) agus uisge ri fhaighinn ad libitum ann an cèidsichean dachaigh agus ann an seòmraichean fuarachaidh obrachaidh. Chaidh a h-uile trèanadh agus deuchainn a dhèanamh eadar 0900-1500 le buidhnean de radain an-còmhnaidh air an trèanadh agus air an deuchainn aig an aon àm gach latha. Bha radain air an tomhas gach Diluain, Diciadain agus Dihaoine fad an deuchainn. Dìreach ron ìre trèanaidh, chaidh uisge a thoirt do na beathaichean airson 17 h gus fèin-rianachd sucrose a bhrosnachadh air a ’chiad latha den trèanadh. Bha a h-uile modh a ’leantainn an stiùireadh a tha air a mhìneachadh ann am“ Prionnsapalan Cùram Bheathaichean Saotharlann ”(foillseachadh NIH àireamh. 86 - 23) agus chaidh an aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Western Washington.

uidheam

Chaidh trèanadh agus deuchainn luchd-obrach a chumail ann an seòmraichean fuarachaidh luchd-obrachaidh (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, na SA) anns an robh dà luamhan (aon stuth stad agus aon ath-tharraing), gineadair tòna, solas brosnachaidh geal os cionn an luamhan a ghabhas toirt air ais, agus solas taigh dearg air a ’bhalla mu choinneamh. Thug pumpa infusion seachad sucrose a-steach do ghabhad duais air taobh deas an luamhan gnìomhach. Bha seòmraichean fuarachaidh luchd-obrachaidh dùinte ann an caibineatan fuaim-attenuating le luchd-leantainn fionnarachaidh.

Trèanadh Fèin-rianachd Sucrose

Chaith radain 2 h / latha airson 10 làithean leantainneach ann an seòmraichean fuarachaidh luchd-obrachaidh agus bha cead aca an luamhan a tharraing air ais (gnìomhach) a bhrùthadh air clàr 1 le co-mheas stèidhichte airson lìbhrigeadh 0.2 ml de fhuasgladh sucrose 10% a-steach don ghabhadain air taobh deas an luamhan. Bha an fhreagairt seo cuideachd a ’gnìomhachadh brosnachadh toinnte anns a bheil tòna (2 kHz, 15 dB thairis air fuaim àrainneachd) agus an solas geal. Mhair an spreagadh toinnte airson 5 s agus chaidh ùine a-mach 40-s a leantainn, nuair a chaidh pàipearan-naidheachd air an luamhan gnìomhach a chlàradh ach cha robh buil prògramaichte aca. Cha robh buaidh prògramaichte aig freagairt air an luamhan neo-ghnìomhach (pàipearachd), ach chaidh pàipearan-naidheachd a chlàradh. Chaidh ceithir photobeams infridhearg tarsainn air an t-seòmar. Chaidh an àireamh iomlan de bhriseadh beam a chlàradh rè trèanadh agus deuchainn. Aig deireadh gach seisean trèanaidh, chaidh radain a thilleadh gu cèidsichean dachaigh.

Èigneachadh èignichte

Thòisich an ìre èigneachaidh èiginneach dìreach às deidh an 10th latha den ìre trèanaidh. Canar an latha sin ris a ’chiad latha, no“ Latha 1 ″, de staonadh èiginneach.

Suidheachadh làimhseachaidh

Chaidh radain a thoirt seachad air thuaiream gu suidheachaidhean làimhseachaidh às deidh trèanadh fèin-rianachd. Bha na cumhaichean làimhseachaidh an dara cuid gruamach no leantainneach (Figear 1). Bha fìor dhroch bhuaidh 22 h ron deuchainn cue-reactivity. Bha foillseachadh leantainneach bho fheasgar deuchainn latha 1 cue-reactivity gu dìreach ron deuchainn cue-reactivity Latha 30. A bharrachd air na h-atharrachaidhean gruamach agus cronach, bha còig suidheachaidhean làimhseachaidh ann: smachd (CON), beairteachadh sòisealta (SE), beairteachadh àrainneachd a-mhàin (SoloEE), beairteachadh àrainneachd (EE), no àrainneachd eile (AEnv). Tha mion-fhiosrachadh mu na cumhaichean sin air a thoirt seachad ann an Clàr 1.

Dealbhag a 'ghlacaidh

Figear 1. Plana deuchainneach coitcheann.

Às deidh làithean 10 de fèin-rianachd sucrose (SA) chaidh radain a ghluasad a-steach gu làimhseachadh gruamach no cronach (faic Clàr 1 airson mion-fhiosrachadh làimhseachaidh). Chaidh na radain gu lèir a ghluasad air ais gu suidheachaidhean CON às deidh deuchainn Cue-reactivity Latha 30 (no deuchainn Latha 1 Cue-reactivity airson làimhseachadh Latha Acute 1).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

Dealbhag a 'ghlacaidh

Clàr 1. Fiosrachadh suidheachadh làimhseachaidh.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

Thàinig cèidsichean CON, SE, agus AEnv bho Lab Products Inc. (Seaford, DE, na SA) agus thàinig na cèidsichean SoloEE / EE bho Quality Cage Company (Portland, OR, USA). B ’e an fheallsanachd airson na h-atharrachaidhean gruamach agus cronach a bhith a’ comharrachadh an gabhadh atharrachadh an ìre mhath goirid air beairteachadh atharrachadh ann an cue-reactivity sucrose. Chaidh a leithid de bhuaidh a mhìneachadh o chionn ghoirid airson cue-reactivity cocaine ann am radain [11], [13]. B ’e an fheallsanachd airson sgrùdadh a dhèanamh air buaidh droch làimhseachadh an dèidh an dàrna cuid 1 no 30 làithean de bhith a’ toirt air falbh èigneachadh a bhith a ’dèanamh deuchainn an robh làimhseachadh làimhseachail nas motha no nas lugha èifeachdach ann a bhith ag atharrachadh cue-reactivity sucrose“ goireasach ”. Mu dheireadh, chaidh na còig suidheachaidhean làimhseachaidh a ghabhail a-steach gus sgrùdadh a dhèanamh air na tabhartasan a dh ’fhaodadh a bhith ann airson eadar-obrachadh sòisealta (buidheann SE), àrainneachd a tha saidhbhir san àrainneachd (ach nach eil beairteach gu sòisealta) (SoloEE), agus / no a bhith fosgailte do cho-theacsa a bharrachd air an cèidse dachaigh no seòmar suidheachaidh obrachaidh (AEnv) gu buaidh EE air an tug sinn cunntas roimhe [10].

Deuchainn Sucrose Cue-reactivity

Air Latha 1 agus Latha 30, chaidh radain a dhearbhadh anns na seòmraichean suidheachaidh obrachaidh airson cue-reactivity sucrose (a ’sireadh sucrose). Bha an seisean seo co-ionann ris a ’mhodh trèanaidh 2-h, ach cha deach sucrose a lìbhrigeadh às deidh freagairt luamhan. Às deidh deuchainn Latha 1, chaidh radain a chaidh an sònrachadh airson làimhseachadh broilleach a chuir a-steach do na cumhaichean sin agus chaidh radain a bha dìreach air droch làimhseachadh fhaighinn air ais gu suidheachaidhean taigheadais CON. Às deidh deuchainn Latha 30, chaidh na radain uile a thilleadh gu suidheachadh taigheadais CON.

Deuchainn caitheamh sucrose

Air Latha 2 or Latha 31, chaidh radain a thilleadh gu na seòmraichean suidheachaidh obrachaidh airson deuchainn fèin-rianachd sucrose (Tomhaltas). B ’e an deuchainn measadh a dhèanamh air mairsinneachd sam bith de bheairteas no buaidhean nobhail air togradh gus sucrose fhèin ithe. Bha an seisean seo co-ionann ris a ’mhodh trèanaidh 2-h. Chaidh buidheann air leth de radain CON caitheamh (n = 11) a ruith le deuchainn caitheamh air Latha 2. B ’e seo am buidheann coimeas airson a h-uile giùlan Latha 1 agus Day 2. Cha robh a h-uile radan CON eile a ’dèanamh deuchainn caitheamh air Latha 31. B ’e seo am buidheann coimeas airson a h-uile giùlan Latha 30 agus 31.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh luamhan gnìomhach a ’freagairt, lìbhrigeadh sucrose, freagairt luamhan neo-ghnìomhach, agus briseadh photobeam rè trèanadh fèin-rianachd sucrose a’ cleachdadh ANOVAs le factaran measgaichte de na làithean trèanaidh 10 (TIME) agus am bàillidh eadar-bhuidheann de MANIPULATION. Bha ìrean 14 de RIAGHLADH oir bha buidhnean sònraichte de radain 14 san sgrùdadh. Chaidh am mion-sgrùdadh seo a chleachdadh gus dearbhadh gu robh na buidhnean sin uile a ’faighinn trèanadh co-ionann. Chaidh togail fèin-rianachd sucrose a mhìneachadh mar chuibheasachd de lìbhrigeadh 20 no barrachd sucrose gach latha thairis air na ceithir latha mu dheireadh de thrèanadh fèin-rianachd airson gach radan, agus àrdachadh buidhne iomlan ann a bhith a ’freagairt airson sucrose thairis air na làithean trèanaidh 10. Chaidh dàta deuchainn a sgrùdadh an toiseach fa leth airson gach latha de staonadh èiginneach. Airson na deuchainnean cue-reactivity agus caitheamh dà uair a thìde, chaidh buaidhean MANIPULATION air gach tomhas eisimeileach (freagairtean luamhan gnìomhach, freagairtean luamhan neo-ghnìomhach, briseadh photobeam) a mheasadh a ’cleachdadh ANOVA. Bha ìrean 5 den chaochladair seo airson coimeas Latha 1 agus ìrean 9 den chaochladair seo airson coimeas Latha 30. Chaidh dà cho-cheangal Pearson a thomhas às deidh sin gus coimeas a dhèanamh eadar cue-reactivity le caitheamh a ’freagairt (faic Còmhradh). Gus dearbhadh a dhèanamh air brùthadh craving ann an staid CON, chaidh aon deuchainn-t a thomhas gus coimeas a dhèanamh eadar luamhan gnìomhach CON Day 1 vs CON Day 30.

Gus tuilleadh luachadh a dhèanamh air buaidhean làimhseachaidh a tha an urra ri staonadh air cue-reactivity, chaidh a h-uile dàta freagairt luamhan gnìomhach a thionndadh gu ceudad de fhreagairtean cuibheasach an CON Day 1 agus an uairsin a choimeas le bhith a ’cleachdadh ANOVA (ìrean 13 de MANIPULATION). Chaidh dà ANOVA a bharrachd a thomhas gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean maireannach sam bith de dhroch làimhseachadh a chaidh fhaicinn ro Latha 1 le bhith a ’dèanamh coimeas eadar freagairt gnìomhach Day 30 agus 31 de bhuidhnean aig an robh làimhseachadh cruaidh ro dheuchainn cue-reactivity Day 1 (ìrean 5 de MANIPULATION, faic Còmhradh).

Airson a h-uile coimeas staitistigeil a bharrachd air deuchainnean post-hoc, b ’e p <0.05 an slat-tomhais alpha airson brìgh staitistigeil. Chaidh coimeasan post-hoc ANOVA a dhèanamh le deuchainnean-t le aon earball a ’cleachdadh ìrean alpha a chaidh atharrachadh gu ceart le ìre mearachd Bonferroni gus cudrom staitistigeil a dhearbhadh. Chaidh na alphas ceartaichte, nas gleidhidh, a chleachdadh gus mearachd Type-1 a sheachnadh. Chaidh ANOVAs agus co-cheangalan a thomhas a ’cleachdadh SPSS dreach 19. Chaidh deuchainnean-T a thomhas a’ cleachdadh EXCEL 2010. Tha dàta buidhne air a thaisbeanadh mar dhòigh ± SEM anns an teacsa agus na figearan. San fharsaingeachd, chan eil ach na staitistig airson buaidhean agus eadar-obrachaidhean cudromach air an nochdadh anns an teacsa. Airson na deuchainnean post-hoc, roghnaich sinn mearachd Type-1 agus Type-2 a lughdachadh le bhith a ’faighneachd cheistean sònraichte seach a bhith a’ sgrùdadh gach eadar-dhealachadh a dh ’fhaodadh a bhith eadar buidhnean. An toiseach, rinn sinn coimeas eadar buidhnean làimhseachaidh ris an t-suidheachadh CON buntainneach gus faighinn a-mach an robh làimhseachadh sònraichte a ’lughdachadh sireadh no caitheamh sucrose. An ath rud, rinn sinn coimeas eadar a h-uile làimhseachadh le làimhseachadh EE Acute (EE Acute Day 1 airson a h-uile buidheann deireannach sa cheud de choimeas CON Day 1) mar anns a h-uile coimeas cue-reactivity chaidh EE Acute a mheas mar an làimhseachadh as èifeachdaiche aig lughdachadh cue-reactivity an aghaidh a ’bhuidheann CON. Chleachd sinn an dòigh-obrach seo oir bha sinn a ’faireachdainn gun robh làimhseachadh EE Acute a’ toirt seachad slat-tomhais gus coimeas a dhèanamh eadar cudromachd nan diofar làimhseachadh a bha a ’gabhail a-steach diofar phàirtean de EE Acute (beairteachadh sòisealta, beairteachadh co-theacsail, agus nobhail). A bharrachd air an sin, roghnaich sinn sgrùdadh a dhèanamh sa mhòr-chuid air buaidhean nan diofar làimhseachadh le bhith a ’cleachdadh coimeas eadar buidhnean aig Latha 1 no Latha 30. Mar sin, cha deach a h-uile dàta a chaidh a chruinneachadh (me Latha 1 cue-reactivity radain ann an suidheachaidhean gruamach no cronach Latha 30) air an riochdachadh anns na Toraidhean.

toraidhean

De radain 179 a chaidh an trèanadh airson fèin-rianachd sucrose, chaidh 7 a thoirt a-mach às an sgrùdadh leis nach do choinnich iad ri slat-tomhais freagairt as ìsle airson a bhith a ’faighinn cuibheasachd de lìbhrigidh / latha sucrose 20 thairis air na ceithir latha trèanaidh mu dheireadh. Tha meudan buidhne deireannach air an comharrachadh ann an Clàran 2 agus 3.

Dealbhag a 'ghlacaidh

Clàr 2. Freagairt luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam aig àm deuchainn Cue-reactivity (mean ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

Dealbhag a 'ghlacaidh

Clàr 3. Freagairt luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam rè deuchainn caitheamh (cuibheasach ± ​​SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Fhuair a h-uile radan a bha air fhàgail fèin-rianachd sucrose le luamhan gnìomhach a ’freagairt agus lìbhrigeadh sucrose a’ meudachadh thairis air na 10 latha de thrèanadh (luamhan gnìomhach TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infusions TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) agus luamhan neo-ghnìomhach a ’freagairt a’ lughdachadh thairis air na 10 latha de thrèanadh (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Chaidh gnìomhachd locomotor sìos cuideachd thairis air na 10 latha de thrèanadh (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar na 14 buidhnean de bheathaichean. B ’e ìrean cuibheasach freagairt air an latha mu dheireadh den trèanadh luamhan gnìomhach, 166.2 ± 6.1, infusions, 83.1 ± 2.0, luamhan neo-ghnìomhach, 6.1 ± 0.6, agus briseadh photobeam, 1946.3 ± 38.4.

Deuchainn Sucrose Cue-reactivity

Airson Latha 1 a ’freagairt bha buaidh mhòr aig MANIPULATION airson freagairtean luamhan gnìomhach (F (4,55) = 40.8), freagairtean luamhan neo-ghnìomhach (F (4,55) = 6.8), agus briseadh photobeam (F (4,55) = 5.8), a h-uile p <0.01. Airson Latha 30 a ’freagairt bha buaidh mhòr aig MANIPULATION airson freagairtean luamhan gnìomhach (F (8,103) = 11.8), freagairtean luamhan neo-ghnìomhach (F (8,103) = 3.2), agus briseadh photobeam (F (8,103) = 14.1), a h-uile p <0.01. Tha freagairtean luamhan gnìomhach agus toraidhean deuchainnean post hoc taghte air an toirt a-steach Figear 2, ann an Figear 2, tha buidhnean air an toirt seachad air taobh deas na buidhne CON air an rangachadh bhon ìre freagairt as ìsle chun an ìre as àirde. Bha freagairt luamhan gnìomhach CON Day 30 gu math nas motha na CON Day 1 t (33) = 2.3, p <0.05) a ’nochdadh gu robh brùthadh a’ tighinn fo chumhachan smachd (brìgh CON Day 1 vs CON Day 30 nach deach a chomharrachadh air Figear 2).

Dealbhag a 'ghlacaidh

Figear 2. Cue-reactivity às deidh làithean 1 no 30 de staonadh èignichte agus làimhseachadh gruamach no cronach.

Tha dàta buidhne air a thaisbeanadh a rèir ìrean cuibheasach buidhne. * a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr bhon bhuidheann CON agus tha x a’ nochdadh eadar-dhealachadh mòr bho bhuidheann EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Bha buaidhean nan diofar làimhseachadh air freagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam gu math coltach ris a ’bhuaidh aca air freagairtean luamhan gnìomhach. Tha dòighean ± SEMS de fhreagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam còmhla ri deuchainnean post-hoc air an toirt a-steach Clàr 2.

Deuchainn caitheamh sucrose

Airson Latha 2 a ’freagairt bha buaidh mhòr aig MANIPULATION airson freagairtean luamhan gnìomhach (F (4,55) = 3.3) agus briseadh photobeam (F (4,55) = 6.4), gach cuid p <0.05. Airson Latha 31 a ’freagairt bha buaidh mhòr aig MANIPULATION airson freagairtean luamhan gnìomhach (F (8,103) = 10.2), freagairtean luamhan neo-ghnìomhach (F (8,103) = 2.5), agus briseadh photobeam (F (8,103) = 8.5), a h-uile p <0.05. Tha freagairtean luamhan gnìomhach agus toraidhean deuchainnean post-hoc air an toirt a-steach Figear 3. Dàta a-steach Figear 3 air an rangachadh a rèir rangachadh cue-reactivity a ’freagairt a-steach Figear 2. Bha buaidhean nan diofar làimhseachadh air freagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam (ach a-mhàin freagairtean luamhan neo-ghnìomhach Latha 2) glè choltach ris a ’bhuaidh aca air freagairtean luamhan gnìomhach. Tha dòighean ± SEMS de fhreagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam còmhla ri deuchainnean post-hoc air an toirt a-steach Clàr 3.

Dealbhag a 'ghlacaidh

Figear 3. Tomhais Sucrose an latha às deidh an deuchainn Cue-reactivity.

Bha na radain uile a ’fuireach ann an suidheachaidhean CON às deidh an deuchainn Cue-reactivity. * a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr bhon bhuidheann CON agus tha x a’ nochdadh eadar-dhealachadh mòr bho bhuidheann EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Chaidh freagairtean luamhan gnìomhach mar cheudad de fhreagairtean CON Day 1 a sgrùdadh le ANOVA (13 ìre a ’toirt a-steach CON Day 30 ach às aonais CON Day 1). Bha buaidh chudromach aig MANIPULATION F (12,148) = 19.9, p <0.001. Tha an dàta cruth-atharraichte sin air a thaisbeanadh ann an Figear 4 le toraidhean deuchainnean post-hoc. Dàta a-steach Figear 4 air an rangachadh bho ìosal gu àrd. Cha do nochd ANOVAan de luamhan gnìomhach Latha 30 agus Day 31 de bhuidhnean a chaidh a dhearbhadh air Latha 1 às deidh làimhseachadh cruaidh gun robh buaidh mhòr sam bith aig MANIPULATION (cha deach dàta a shealltainn). Is e sin, a dh ’aindeoin buaidhean mòra ann an làimhseachadh àrainneachdail ro dheuchainn Latha 1, fhreagair radain coltach ri radain CON mìos an dèidh sin.

Dealbhag a 'ghlacaidh

Figear 4. Cue-reactivity mar cheudad de Latha 1 CON.

Bhiodh a bhith a ’freagairt buidheann Latha 30 os cionn 100% a’ moladh gun deidheadh ​​craving a bhrosnachadh. Tha dàta buidhne air a thaisbeanadh a rèir ìrean cuibheasach buidhne. * a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr bho bhuidheann CON Day 30 agus tha x a’ nochdadh eadar-dhealachadh mòr bho bhuidheann EE Acute Day 1, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Deasbaireachd

Buaidhean làimhseachaidh air cue-reactivity

Bha a h-uile làimhseachadh làimhseachail ach a-mhàin SE Acute Day 30 èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh cue-reactivity sucrose an coimeas ri radain CON. Bha làimhseachadh làimhseachaidh EE agus SoloEE èifeachdach cuideachd, ach cha robh SE Chronic agus AEnv chronic. Bha e coltach gu robh na h-atharrachaidhean neo-bhrìgheil SE (SE Acute Day 30 agus SE Chronic) beagan èifeachd, ge-tà, is dòcha gu robh na buaidhean sin air am falach leis an dòigh-obrach staitistigeil againn (faic Mion-sgrùdaidhean staitistigeil). A dh ’aindeoin sin, b’ e an làimhseachadh as èifeachdaiche, a rèir rangachadh, suidheachadh EE Acute. B ’e seo a’ chùis an do thachair beairteachadh ro dheuchainn cue-reactivity Latha 1 no 30. A thaobh brìgh staitistigeil, bha EE Acute nas èifeachdaiche na AEnv Acute agus SE Acute, ach chan e SoloEE Acute, aig puing-tìm Latha 1 (Figear 2). Bha EE Acute cuideachd nas èifeachdaiche na a h-uile làimhseachadh eile ach SoloEE Acute aig puing-tìm Latha 30. Mar a chaidh a chomharrachadh anns na Toraidhean airson a ’mhòr-chuid de làimhseachadh, bha lùghdachadh ann an freagairt luamhan gnìomhach co-shìnte ri lùghdachadh ann am freagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam (Clàr 2). Is dòcha gu bheil seo a ’sealltainn lùghdachadh coitcheann ann an luach brosnachaidh nan glaisean càraid sucrose taobh a-staigh an t-seòmar suidheachaidh obrachaidh.

Buaidhean làimhseachaidh air caitheamh sucrose

Chaidh an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a dhealbhadh gus ar comas a lorg gus buaidh làimhseachadh air cue-reactivity sucrose a lorg agus bhon a bha na h-atharrachaidhean gruamach gu bhith na thaisbeanadh aon-oidhche, roghnaich sinn foillseachadh eile a sheachnadh mus deidheadh ​​deuchainn caitheamh sucrose a dhèanamh (cha bhiodh acute tuilleadh. bi acrach). A dh ’aindeoin an cuingealachadh dealbhaidh seo a dh’ fhaodadh a bhith ann agus an fhìrinn nach bi cue-reactivity an-còmhnaidh a ’ro-innse fèin-rianachd (me [9]), bha e comasach dhuinn buaidhean cudthromach mòr a lorg a thaobh beairteachadh no làimhseachadh nobhail air caitheamh sucrose (Figear 3). Airson deuchainn Latha 2, chaidh caitheamh a lughdachadh aig an aon ìre thar làimhseachadh an taca ri radain CON, ged nach do shoirbhich le làimhseachadh SoloEE brìgh staitistigeil a ruighinn. Airson Latha 31, lùghdaich a h-uile làimhseachadh ach SE Chronic agus AEnv Chronic caitheamh; bha an lùghdachadh as motha ri fhaicinn anns an EE Cùmhnantach buidheann. Uile gu lèir, b ’e na co-dhàimh eadar cue-reactivity agus caitheamh airson radain uile: Latha 1 agus Latha 2 (n = 60) r = 0.57, Latha 30 agus Latha 31 (n = 112), r = 0.56 (an dà chuid p <0.001). Mu dheireadh, mar a chaidh a chomharrachadh anns na Toraidhean agus gu h-àrd a thaobh freagairt cue-reactivity, bha lùghdachadh ann an luamhan gnìomhach a ’freagairt anns an deuchainn caitheamh co-shìnte le lùghdachadh ann am freagairtean luamhan neo-ghnìomhach agus briseadh photobeam (Clàr 3). Còmhla ris an lùghdachadh ann an freagairt iomlan rè an deuchainn cue-reactivity agus luamhan gnìomhach lùghdaichte a ’freagairt airson sucrose rè an deuchainn caitheamh, tha seo a’ nochdadh lùghdachadh coitcheann ann an luach brosnachaidh chan e a-mhàin an seòmar suidheachaidh obrachaidh agus cuisean le paidhir sucrose, ach sucrose A bharrachd air.

Innealan ri mholadh airson buaidhean EE air giùlan brosnachail

Thathar air sealltainn gu bheil EE ag obair mar neartachadh nàdurrach [14], mar a tha ùr-sgeul [15]. Bho shealladh anailis giùlain, faodaidh foillseachadh air beairteas no ùr-sgeul an uairsin iomsgaradh a chruthachadh [16] mar sin nuair a tha cead aig radain freagairt a thoirt airson a ’bhileag sucrose, chan eil iad ga fhaighinn cho làidir ris a’ cho-theacsa beairteach no nobhail às an do ràinig iad. Tha sinn fhathast tuairmeasach a thaobh fìor uidheamachd buaidhean EE san sgrùdadh seo. Ach, ma tha togalaichean ath-neartachaidh aig an EE againn, dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean againn cur ri co-dhùnaidhean eile a thaobh buaidhean ath-neartachaidh eile ann am modalan tràilleachd bheathaichean. Mar eisimpleir, bidh ruigsinneachd ruith cuibhle a ’lughdachadh cue-reactivity cocaine ann am radain [17] agus bidh ruigsinneachd air daingneachadh eile rè a dhol à bith a ’luathachadh freagairt a-mach à bith [18]. Anns an sgrùdadh seo, thachair an daingneachadh eile ann an co-theacsa ach an seòmar suidheachaidh obrachaidh, a ’leudachadh nan cumhachan fon faodadh ath-neartachadh eile atharrachadh freagairt luchd-obrach.

Eadar-dhealaichte bhon bheachd-bheachd ath-neartachaidh seo, tha Solinas agus co-obraichean air moladh gum faodadh buaidhean lughdachadh tràilleachd EE a bhith mar thoradh air buaidhean an-aghaidh cuideam EE [19]. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean an-aghaidh cuideam mar seo ann an sgrùdaidhean o chionn ghoirid. Mar eisimpleir, chaidh ìrean plasma corticosterone a lorg a lughdachadh an dèidh EE acrach ann am radain le eachdraidh fèin-rianachd cocaine [20]. Ach, san aon aithisg seo cha robh ìrean corticosterone eadar-dhealaichte nuair a bha iad a ’dèanamh coimeas eadar radain a bha aonaranach an aghaidh radain aig an robh EE cronach. Tha seo eadar-dhealaichte eadhon bho lorg ann an radain EE le ìrean corticosterone gu h-àrd smachdan iomallach [21]. Gu soilleir feumar barrachd a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aig cuideam air buaidhean beairteas àrainneachd.

Buaidh Chom-pàirtean EE air Sucrose Cue-reactivity and Consumption

Ged nach eil coimeasan dìreach anns an litreachas airson làimhseachadh cruaidh air fèin-rianachd bìdh no drogaichean, tha na buaidhean cronail EE againn san aon taobh ri cuid de sgrùdaidhean roimhe. Agus eadhon ged nach eil iad cudromach gu staitistigeil, tha na gluasadan SE Chronic againn cuideachd coltach ri sgrùdaidhean roimhe. Mar eisimpleir, bidh radain EE cronach a ’toirt nas lugha de ethanol na radain iomallach agus tha radain SE cronail eadar iad aonaranach agus EE anns an in-ghabhail aca [22]. Cha bhith radain EE agus SE cronach a ’dèanamh barrachd fèin-rianachd air dòs caran ìosal de chocaine an taca ri radain iomallach [23]. Tha puingean fois nas ìsle aig radain EE (boireann) airson cocaine na radain iomallach [24], ged a tha an ìre bun-loidhne iomlan de fhreagairt nas motha ann am radain iomallach. Bidh radain EE cronail agus SE cuideachd a ’fèin-rianachd dòs caran ìosal de amphetamine aig ìre nas ìsle na smachdan iomallach [25]. Chan eil toraidhean fèin-rianachd sucrose cho cunbhalach. Bardo et al. fhuair iad a-mach gu bheil radain EE cronach an toiseach a ’fèin-rianachd peileagan sucrose aig ìre nas àirde na SE cronach agus radain iomallach [25], ach bidh radain cronail EE agus SE ag ithe nas lugha de shiùcar (bho bhotal) na radain iomallach [26]. Ann an sgrùdaidhean air buaidh EE air droga sireadh, tha radain a tha fosgailte do thaigheadas sòisealta nas mothachaile a thaobh cuisean càraid cocaine na radain EE, ach nas lugha na radain le taighean iomallach [27]. Chan eil radain a tha a ’fuireach ann an taighean sòisealta cho freagairteach ri cue le paidhir sucrose na radain a tha a’ fuireach ann an taighean iomallach, ach nas motha na radain EE [28].

Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, fhreagair na radain SE beagan (ach chan eil gu mòr) nas lugha airson an cue sucrose no airson sucrose na radain CON, ach sa chumantas barrachd air radain EE (an dara cuid gruamach no cronach) (Figearan 2 agus 3). Tha na toraidhean sin a rèir pàtran coitcheann nan toraidhean bho na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh. Tha e soilleir nach eil eadar-obrachadh sòisealta a ’toirt cunntas air na buaidhean EE a chunnaic sinn san sgrùdadh seo, ach a dh’ aindeoin sin tha eadar-obrachadh sòisealta a ’toirt buaidh gu cunbhalach air a bhith a’ sireadh dhuaisean agus a ’gabhail thairis luchd-neartachadh dhrogaichean is bìdh. Cain et al. aithris gu bheil taigheadas sòisealta a ’lughdachadh freagairt airson brosnachadh lèirsinneach ùr ann am radain (a-rithist, gun a bhith cho mòr de bhuaidh ri EE) [15]. Cuid air choreigin den t-suidheachadh sòisealta, is dòcha a ’daingneachadh giùlan cluiche [29], dh ’fhaodadh seo atharrachadh a thoirt air brosnachadh radain gus freagairt a thoirt do luchd-neartachaidh (bun-sgoile no cumhaichte) no ùr-nodha. Bha toirt a-steach na cumhachan SoloEE agus AEnv san sgrùdadh seo mar oidhirp gus factaran àrainneachd a sgaradh nas fhaide na eadar-obrachadh sòisealta a dh’ fhaodadh cur ri buaidh EE. Bho na rinn sinn a làimhseachadh, fhuair sinn a-mach gu robh eòlas air àrainneachd bheairteach às aonais co-aoisean sòisealta gu leòr gus lughdachadh cue-reactivity agus gabhail. Is e na buaidhean SoloEE a tha sinn ag aithris, is dòcha, a ’chiad fhear de sheòrsa agus tha iad a’ sealltainn gum faod beairteachadh na h-àrainneachd leotha fhèin buaidh mhòr a thoirt air brosnachadh airson sucrose. Fhuair sinn a-mach cuideachd gu robh an atharrachadh mòr gu àrainneachd ùr-nodha (AEnv) gu leòr, ach cha robh foillseachadh broilleach - ged a bha lùghdachadh beag (neo-chudromach) ann an cue-reactivity agus caitheamh anns a ’bhuidheann broilleach. Airson deuchainn caitheamh dh'fhaodadh seo a bhith mar thoradh, gu h-ìoranta, air sgàth ùr-ghnàthachadh gluasad bho staid AEnv cronail gu taigheadas CON airson an 24 h eadar deuchainn cue-reactivity agus deuchainn caitheamh sucrose. Tha na co-dhùnaidhean AEnv a ’dearbhadh toraidhean bho sgrùdadh eile far a bheil foillseachadh air ùr-ghnàthachadh anns an t-seòmar suidheachaidh obrachaidh, no dìreach mus tèid e a-steach, a’ cur dàil air a bhith a ’faighinn fèin-rianachd amphetamine [30]. Ann an geàrr-chunntas, fhuair sinn a-mach, anns a ’mhòr-chuid de shuidheachaidhean, gu bheil a h-uile“ pàirt ”de EE gu leòr gus cue-reactivity agus caitheamh sucrose a lughdachadh. Ach, b ’e na h-atharrachaidhean as èifeachdaiche an fheadhainn aig an robh co-theacs EE.

Làimhseachadh teann vs cronach

Tha cha mhòr a h-uile sgrùdadh le làimhseachadh beairteachaidh air beathaichean a shaidhbhreachadh airson grunn sheachdainean ro dheuchainnean giùlain. Is e an rud as buntainniche don sgrùdadh seo toraidhean de lughdachadh cocaine a ’sireadh radain a’ leantainn nas lugha na 24 h beairteachadh àrainneachd [11], [13]. Coltach ris na co-dhùnaidhean aca, chunnaic sinn lùghdachadh mòr ann a bhith a ’freagairt airson cue a bha roimhe ceangailte ri fèin-rianachd às deidh fìor dhroch nochdadh do EE. Bha an dà ùghdar roimhe a ’ceasnachadh an robh droch bhuaidh EE air a mheadhanachadh leis na h-aon uidheaman neurobehavioral ri EE cronach. Tha sinn ag aontachadh gum faod na buaidhean gruamach agus cronach a bhith air an sgaradh ann an cuid de shuidheachaidhean. Mar eisimpleir, tha coltas ann gu bheil pàirtean den àrainneachd air an cleachdadh thairis air grunn sheachdainean agus is dòcha gu robh seo fìor leis a h-uile làimhseachadh broilleach a chleachd sinn. Dh ’fhaodadh an ùine a dh’ fhalbh ann an beairteachadh leantainn gu leasachadh giùlan a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt buaidh air sireadh is caitheamh sucrose. Mar eisimpleir, smaoinich sinn roimhe gur dòcha gu robh lùghdachadh ann an sucrose a ’sireadh aon mhìos de bheairteachadh àrainneachd mar thoradh air comas ionnsachaidh leasaichte [10].

Le seo san amharc, dh ’fhaodadh mìneachadh airson na buaidhean eadar-aghaidh ath-neartachaidh beachd-bharail a tha sinn ag aithris an seo a bhith nan atharrachaidhean luath ann an gnìomhachd / microstructure nan siostaman neòil a’ toirt a-steach an niuclas accumbens agus cortex orbitofrontal a tha an sàs ann a bhith a ’cumail sùil air luach gnàthach duais. [31], [32]. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean fad-ùine ann an obair eanchainn tomhas a dhèanamh air cuid de na buaidhean cronail. Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean sin tachairt ann an roinnean eanchainn a’ toirt a-steach an cortex orbitofrontal agus an cortex front. Mar eisimpleir, tha radain EE cronach a ’nochdadh giùlan lùghdaichte nas ìsle nuair a tha iad a’ freagairt airson sucrose [33]. Tha impulsivity mar as trice air a thoirt air atharrachaidhean ann an gnìomh cortex orbitofrontal agus prefrontal [34], [35]. Tha sinn an dòchas prìomh roinnean agus siostaman teachdaire a chomharrachadh ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd.

Bidh Làimhseachadh Saibhreas a ’blocadh dùsgadh de shlaodadh sucrose

Cho-dhùin ùghdaran sgrùdadh a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid air radain le eachdraidh fèin-rianachd cocaine nach eil beairteachadh àrainneachd èifeachdach ann a bhith a ’cur bacadh air a bhith a’ toirt a-steach buaidh craving [36]. Bha na co-dhùnaidhean sin eadar-dhealaichte bho na dh ’innis sinn ann an 2008 a thaobh radain le eachdraidh fèin-rianachd sucrose [10], agus rudeigin bho aithisg mu lasachadh EE-meadhanaichte ann a bhith a ’toirt a-steach cocaine a’ sireadh radain [37]. Anns an sgrùdadh roimhe seo rinn sinn coimeas eadar freagairt radain air an dà latha 1 agus 30 de staonadh èignichte. Fhreagair radain a bha fosgailte do bheairteachadh àrainneachd rè làithean 29 de staonadh èiginneach eadar deuchainnean cue-reactivity aig ìrean co-ionann air an dà latha 1 agus 30 de staonadh èignichte [10]. Thiel et al. rinn e coimeas eadar freagairt radain a fhuair EE “acute” gu ìre mhòr ro dheuchainn Latha 1 le freagairt radain a fhuair EE “cronach” gu ìre mhòr ro dheuchainn Latha 21 [36]. Bha freagairt nas àirde airson radain Latha 21 vs Day 1. Anns an sgrùdadh làithreach, chunnaic sinn buaidh coltach ris - bha freagairt air Latha 30 le radain EE cronail mòran nas motha na radain EE Acute Day 1 (Figear 4). Ach, cha robh freagairt radain EE Acute Day 30 eadar-dhealaichte bho fhreagairt radain EE Acute Day 1 (an dà chuid timcheall air lùghdachadh 85% ann am freagairt an coimeas ris a ’bhuidheann smachd iomchaidh aca). Gu h-aonar, tha an dàta seo a ’sealltainn nach deach amharc air guir ann an radain EE Acute Day 30. Gu dearbh, nuair a chaidh a mheas mar cheudad de fhreagairt cuibheasach CON Day 1, fhreagair còig de na h-ochd buidhnean deuchainn Latha 30 (a h-uile gin ach na h-atharrachaidhean SE agus AEnv Chronic) gu math nas lugha na a ’bhuidheann CON Day 30 agus seachd de na h-ochd buidhnean (uile ach fhreagair AEnv Chronic) nas lugha na slat-tomhais 100% (CON Day 1) (Figear 4). A bharrachd air gu bheil a ’bhuidheann CON Day 30 a’ riochdachadh freagairt bhrosnaichte, dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean sin a bhith air am mìneachadh gus a bhith a’ ciallachadh gun deach bacadh a chuir air gu ìre anns cha mhòr a h-uile gin de na buidhnean sin.

Aig an ìre seo chan urrainn dhuinn ach smaoineachadh a dhèanamh air mar a bhios làimhseachadh mar EE a ’cur bacadh air a bhith a’ brùthadh. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh gum biodh am“ bacadh ”de bhrosnachadh anns a’ bhuidheann EE cronail mar thoradh air leasachadh leasachadh guir, fhad ‘s a dh’ fhaodadh bacadh a bhith air a bhith ann am buidheann Latha 30 EE Acute mar thoradh air buaidh sònraichte don abairt guir. Is e mìneachadh eile gum faodadh an dà bhuaidh a bhith air am meadhanachadh san aon dòigh le EE ag obair mar neartachadh eile. Is dòcha gur e seo am mìneachadh parsimonious an-dràsta. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe [13], [37], Tha buaidhean EE neo-ghluasadach. Ged nach deach an sgrùdadh seo a dhealbhadh gus seasmhachd nan làimhseachadh a mheasadh, bha e comasach dhuinn an sealladh seo a dhearbhadh le bhith a ’sgrùdadh cue-reactivity agus caitheamh caitheamh radain air Latha 30 agus 31 a bha air làimhseachadh cruaidh fhaighinn ro Latha 1. Cha do nochd ANOVAan de luamhan gnìomhach a ’freagairt air Làithean 30 agus 31 buaidh mhòr sam bith aig MANIPULATION (cha deach dàta a shealltainn). Nam biodh na h-atharrachaidhean gruamach air bacadh sònraichte a thoirt air leasachadh guir cha bu chòir seo a bhith fìor. Gu h-iomlan, tha gluasad an EE agus làimhseachadh eile a ’toirt taic don bheachd a tha air a thaisbeanadh gu h-àrd gu bheil na h-atharrachaidhean sin a’ toirt a-mach atharrachadh geàrr-ùine co-dhiù ann an èifeachdas ath-neartachaidh na h-àrainneachd fèin-rianachd. Bho thaobh practaigeach bidh am mion-fhiosrachadh seo a thaobh modhan agus mìneachadh deatamach ann an leasachadh sgrùdaidhean san àm ri teachd air mar a bheir EE buaidh air giùlan a tha a ’sireadh dhuaisean.

Mu dheireadh, mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, b ’e aon lorg sònraichte inntinneach anns an sgrùdadh seo, ged a lùghdaich an dà chuid Acute Day 30 agus EE Chronic cue-reactivity (a’ cur bacadh air aomadh mar a chaidh a ràdh gu h-àrd), a rèir coltais bha buaidh nas motha aig làimhseachadh latha 30 EE Acute air cue- reactivity fhad ‘s a bha làimhseachadh EE Chronic a’ toirt buaidh nas motha air caitheamh sucrose (Figearan 2 agus 3). Cha robh freagairt luamhan gnìomhach cudromach gu staitistigeil eadar buidhnean (p = 0.029 le alpha de cheartachadh Bonferroni de p <0.0073), ach sheall coimeas leanmhainn air an àireamh de lìbhrigeadh sucrose gu robh na buidhnean gu math eadar-dhealaichte (p <0.0073; dàta nach deach a shealltainn ). Dh ’fhaodadh e bhith gu bheil an nochd cronail air EE a’ toirt a-mach atharrachaidhean a bharrachd ann am brosnachadh airson sucrose. Faodaidh a ’bhuaidh seo a bhith gu sònraichte cudromach airson a bhith a’ tuigsinn àite na h-àrainneachd chan ann a-mhàin ann a bhith a ’sireadh biadh, ach ann an giùlan biadh. Tha sinn an dùil sgrùdadh a dhèanamh air na buaidhean eadar-dhealaichte a dh ’fhaodadh a bhith aig EE acrach vs cronach air gnìomhachd eanchainn (me gnìomhachadh fos às deidh deuchainn cue-reactivity) mar dhòigh air na co-dhùnaidhean sin mu bheairteachadh a thoirt a-steach leis na tha fios againn a thaobh neurobio-eòlas brosnachaidh craving. [38].

Geàrr-chunntas agus Co-dhùnaidhean

Bha buaidh mhòr aig beairteachadh àrainneachd ann a bhith a ’lughdachadh cue-reactivity sucrose agus caitheamh ann am radain le eachdraidh fèin-rianachd sucrose. Anns a ’mhòr-chuid de chùisean, bha ruigsinneachd follaiseach, iom-fhillteachd àrainneachd, agus eòlas air ùr-sgeul leotha fhèin gu leòr gus cue-reactivity agus caitheamh sucrose a lughdachadh. Ach, chaidh na lùghdachaidhean as làidire fhaicinn ann an cue-reactivity agus caitheamh nuair a bha radain fosgailte do cho-theacsa beairteachaidh an dàrna cuid le no às aonais buidhnean sòisealta.

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt fòcas airson sgrùdadh san àm ri teachd air factaran a bhios a’ tomhas atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri duais às deidh beairteachadh àrainneachd. Dh ’fhaodadh toraidhean bhon seo agus bho sgrùdaidhean san àm ri teachd frèam a thoirt seachad airson dòighean air lughdachadh dhuaisean iarraidh is gabhail. Mar eisimpleir, tha e a ’nochdadh bhon sgrùdadh againn agus bho sgrùdaidhean eile le EE gum faodar sireadh dhuaisean a lughdachadh le bhith ag atharrachadh luach àrainneachd“ addict ”. Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd a tha a’ soilleireachadh na h-uidheaman neuronal a tha mar bhunait ri buaidhean EE acrach agus cronach air giùlan innealan cungaidh-leigheis ùr-nodha airson giùlan tràilleachd a lughdachadh.

Acknowledgments

Tha na h-ùghdaran airson taing a thoirt do Ryley Hausken, Lisa Deuse, Stefan Collins, agus Kindsey North airson cuideachadh le cruinneachadh dàta.

Cuibhreannan Ùghdar

Chruthaich agus dhealbhaich na deuchainnean: JWG RW JB JK KD EG. Choilean e na deuchainnean: RW JB JK KD EG. Mion-sgrùdadh air an dàta: JWG. Ath-bheachdan / stuthan / innealan sgrùdaidh co-cheangailte: JWG. Sgrìobh am pàipear: JWG RW JB JK KD EG.

iomraidhean

  1. De Alba I, Samet JH, Saitz R (2004) Uallach tinneas meidigeach ann an daoine a tha an urra ri drogaichean is deoch làidir às aonais cùram bun-sgoile. Am J Addict 13: 33 - 45. doi: 10.1080/10550490490265307. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  2. Rehm J, Taylor B, Seòmar R (2006) Uallach cruinneil galair bho dheoch làidir, drogaichean mì-laghail agus tombaca. Deoch làidir deoch làidir Rev 25: 503 - 513. doi: 10.1080/09595230600944453. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) tricead agus gluasadan ann an reamhrachd am measg inbhich na SA, 1999 - 2008. JAMA 303: 235 - 241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  4. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. J Addict Dis 23: 39 - 53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  5. Volkow ND, Wise RA (2005) Ciamar as urrainn do dhrogaichean drogaichean ar cuideachadh le bhith a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci 8: 555 - 560. doi: 10.1038 / nn1452. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) Neuropharmacology ath-chraoladh gu sireadh bìdh: modh-obrach, prìomh thoraidhean, agus coimeas le ath-sgaoileadh gu sireadh dhrogaichean. Prog Neurobiol 89: 18 - 45. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  7. Grimm JW (2012) Gluasad crathaidh sucrose ann am modalan ainmhidhean. Ann an: Brownell KD, Gold MS, luchd-deasachaidh. Biadh is Tràilleachd. New York: Clò Oilthigh Oxford. 214 - 219.
  8. Grimm JW, Barnes J, K a Tuath, Collins S, Weber R (2011) Modh coitcheann airson a bhith a ’luachadh brùthadh crathaidh sucrose ann am radain. J Vis Exp: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) Gluasad a tha an urra ri eas-urram de ghluasad sucrose air a bhrosnachadh le lithium cloride gu cue le paidhir sucrose ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 208: 521 - 530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  10. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, et al. (2008) Tha beairteas na h-àrainneachd a ’lagachadh ath-shuidheachadh ciùin a tha a’ sireadh sucrose ann am radain. Giùlan Pharmacol 19: 777 - 785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’lughdachadh cocaine a’ sireadh agus ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cuisean agus cuideam ach chan ann le cocaine. Neuropsychopharmacology 34: 2767 - 2778. doi: 10.1038 / npp.2009.127. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Buaidh anti-craving air beairteachadh àrainneachd. Int J Neuropsychopharmacol 12: 1151 - 1156. doi: 10.1017 / S1461145709990472. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  13. Thiel KJ, Peantair MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’cuir an aghaidh cuideam a tha air a bhrosnachadh le cocaine agus reactivity eanchainn gu cuisean cocaine ach chan eil e a’ cur casg air a ’bhuaidh brosnachaidh. Addict Biol 17: 365 - 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  14. Puhl MD, Blum JS, Acosta-Torres S, Grigson PS (2011) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’dìon an aghaidh a bhith a’ faighinn fèin-rianachd cocaine ann am radain fireann inbheach, ach chan eil e a ’cur às do bhith a’ seachnadh cue saccharin co-cheangailte ri drogaichean. Giùlan Pharmacol 23: 43 - 53. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  15. Cain ME, Green TA, Bardo MT (2006) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’lughdachadh freagairt airson ùr-sgeul lèirsinneach. Pròiseasan giùlain 73: 360 - 366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  16. Reynolds GS (1961) Contrast, generalization, agus pròiseas leth-bhreith. J Exp giùlan anal 4: 289 - 294. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) Lùghdachadh air a dhol à bith agus ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh le cuibhle a’ ruith ann am radain boireann. Psychopharmacology (Berl) 209: 113 - 125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) Modail ath-bheothachaidh stèidhichte air teòiridh momentum giùlain. J Exp giùlan anal 95: 91 - 108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) Bacadh agus làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean le beairteachadh àrainneachd. Prog Neurobiol 92: 572 - 592. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  20. Thiel KJ, Peantair MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’cuir an aghaidh cuideam a tha air a bhrosnachadh le cocaine agus reactivity eanchainn gu cuisean cocaine ach chan eil e a’ cur casg air a ’bhuaidh brosnachaidh. Addict Biol 17: 365 - 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) Atharrachaidhean co-cheangailte ri beairteachadh àrainneachd ann am freagairtean giùlain, bith-cheimiceach agus physiologic de radain Sprague-Dawley agus Long Evans. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427 - 436. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Cain ME, Kiefer SW (2011) Suidheachadh togail eadar-dhealaichte agus radain as fheàrr le deoch-làidir: caitheamh agus freagairt oibriche airson ethanol. Giùlan Neurosci 125: 184 - 193. doi: 10.1037 / a0022627. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  23. CD Gipson, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) Buaidh beairteas na h-àrainneachd air àrdachadh fèin-rianachd cocaine ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 214: 557 - 566. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  24. Smith MA, Iordanou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR, et al. (2009) Buaidhean beairteachadh àrainneachd air cugallachd ri cocaine ann am radain boireann: cudromachd ìrean smachd giùlain. Giùlan Pharmacol 20: 312 - 321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C (2001) Bidh beairteachadh àrainneachd a ’lughdachadh fèin-rianachd intravenous de amphetamine ann am radain boireann is fireann. Psychopharmacology (Berl) 155: 278 - 284. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  26. Brenes JC, Fornaguera J (2008) Buaidhean beairteachadh àrainneachd agus iomallachd sòisealta air caitheamh agus roghainn sucrose: comainn le giùlan coltach ri trom-inntinn agus dopamine striatum ventral. Neurosci Lett 436: 278 - 282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  27. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, Painter MR, Neisewander JL (2010) Bidh suidheachaidhean beatha àrainneachd a chaidh a thoirt a-steach rè staonadh èiginneach ag atharrachadh giùlan sireadh cocaine agus abairt pròtain Fos. Neo-eòlas 171: 1187 - 1196. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  28. Gill MJ, Cain ME (2010) Buaidhean satiety air gnìomhaiche a ’freagairt ann an radain a chaidh a thogail ann an saidhbhreas. Giùlan Pharmacol 22: 40 - 48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  29. Bidh Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nucleus accumbens gabhadairean mu-opioid a ’tomhas duais shòisealta. J Neurosci 31: 6362 - 6370. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Bidh nochdadh do bhrosnachaidhean àrainneachd ùr-nodha a ’lughdachadh fèin-rianachd amphetamine ann am radain. Exp Clin Psychopharmacol 9: 372 - 379. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) Dreuchd an cortex orbitofrontal ann a bhith a ’sireadh sonas agus duaisean nas sònraichte. Nàdar 454: 340 - 344. doi: 10.1038 / nature06993. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  32. Wood DA, Rebec GV (2009) Bidh beairteachadh àrainneachd ag atharrachadh giollachd neuronal ann an cridhe niuclas accumbens aig àm suidheachadh fuaigheil. Brain Res 1259: 59 - 67. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  33. Wood DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) Tha beairteachadh àrainneachd a ’lughdachadh mì-mhisneachd rè gnàthachadh appetitive. Giùlan Physiol 88: 132 - 137. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  34. Mar AC, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) Buaidhean so-sgaraichte leòintean gu fo-roinnean cortex orbitofrontal air roghainn èiginneach anns an radan. J Neurosci 31: 6398 - 6404. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  35. Murphy ER, Fernando AB, dotair-teaghlaich Urcelay, Robinson ES, Mar AC, et al. (2011) Giùlan èiginneach air a bhrosnachadh leis an dà chuid antagonism gabhadair NMDA agus gnìomhachd gabhadair GABAA ann an cortex prefrontal rat ventromedial. Psychopharmacology (Berl) 219: 401 - 410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL (2010) A ’bhuaidh eadar-ghnìomhach a th’ aig beairteachadh àrainneachd agus eadar-theachdan à bith ann a bhith a ’lughdachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol 97: 595 - 602. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) Buaidhean beairteachadh àrainneachd air a bhith a ’toirt a-steach grèim air cocaine. Neuropharmacology 63: 635 - 641. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Lorg an artaigil seo air-loidhne
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, et al. (2011) Neurobiology de bhrosnachadh craving dhrogaichean. Gluasadan Neurosci 34: 411 - 420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Lorg an artaigil seo air-loidhne