Meadhanan cumanta ceàrnagach agus mholailean ann an reamhrachd agus fulangas dhrugaichean (2011)

Abstract

Faodaidh na feartan fiadhain ann am biadh brosnachadh a thoirt dha giùlan beathachaidh fiù 's nuair a chaidh coinneachadh ri riatanasan lùtha, a ’cur ri cuideam cuideam agus reamhrachd. Mar an ceudna, faodaidh buaidhean laoigean dhrugaichean am brosnachadh a thoirt a-steach, a ’tighinn gu ceann le tràilleachd. Bidh fo-fhillidhean cumanta san eanchainn a ’riaghladh na feartan eanchainn aig biadh palatable agus drogaichean tràillidh, agus tha aithrisean o chionn ghoirid a’ moladh gun toir ithe a bharrachd de bhiadh no dhrugaichean mì-ghnàthachadh freagairtean coltach ris an ath-chleachdadh ann an cuairtean duais eanchainn. Ann an seo, tha sinn a ’sgrùdadh fianais a tha a’ toirt fianais gu bheil reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean a ’cothromachadh air meudan coitcheann moilecular, ceallach agus siostaman.

Is e aon de phrìomh dhleastanasan na h-eanchainn aig amannan de chothromachadh lùth àicheil a bhith ag ath-phrìomhachasadh toradh giùlain gus biadh fhaighinn agus ithe, agus mar sin ag ath-lìonadh stòran lùth a tha air an lughdachadh le caiteachas caloric. Tha fios aig mòran mu dheidhinn cuairtean hypothalamic agus hindbrain a bhios a ’cumail smachd air homeostasis lùth agus riaghladairean hormonail an t-acras agus an t-satiety, leithid leptin, ghrelin (ris an canar cuideachd hormona a tha a’ riaghladh miann) agus insulin, air na cuairtean sin (Fig. 1). A bharrachd air na siostaman lùth homeostatic sin, tha prìomh dhleastanasan aig siostaman duais ann a bhith a ’riaghladh giùlan biadhaidh. Gu sònraichte, bidh siostaman duais eanchainn a ’cumail smachd air ionnsachadh mu fheartan hedonic bìdh, a’ gluasad aire agus oidhirp a dh ’ionnsaigh duaisean bìdh fhaighinn agus a bhith a’ riaghladh luach brosnachaidh bidhe no brosnachaidhean àrainneachd a tha a ’ro-innse gum bi duaisean bìdh rim faighinn. Faodaidh riaghladairean hormonaigeach homeostasis lùth cuideachd a bhith ag obair air cuairtean duais eanchainn, gu sònraichte air an t-siostam dopamine mesoaccumbens¹, gus luach brosnachaidh bidhe àrdachadh no ìsleachadh a rèir riatanasan lùtha. Ach, faodaidh brosnachadh dealain no ceimigeach ann an raointean eanchainn a bhios a ’riaghladh duais bìdh a bhith a’ toirt cus thairis air fiù ’s ann am beathaichean a chaidh a bhiadhadh o chionn ghoirid anns an deach comharran satalachd homeostatic an sàs^{2, 3}. Tha seo a ’cur an cèill gu bheil a bhith a’ faighinn na buaidhean tlachdmhor a tha aig biadh na fheachd làidir a dh ’fhaodas a dhol thairis air comharran aoidheachd homeostatic, agus ann an aonta leis an seo, bidh biadh anns a bheil biadh blasda mar as trice air an ithe nas trice agus ann am meud cuibhreann nas motha na an fheadhainn nach eil cho blasta. biadh⁴. Leis gum faod aon bhiadh le meud cuibhreann nas motha a bhith ag ithe barrachd bìdh thar grunn làithean⁵, tha cus caitheamh hedonic dualtach a bhith a ’cur gu mòr ri bhith a’ togail cuideam agus a ’leasachadh reamhrachd.

Leis gu bheil cuairtean eanchainn cumanta a ’riaghladh feartan hedonic de bhiadh palatable agus drogaichean mì-ghnàthachaidh, agus leis gu bheil coltas iongantach annasach eadar a bhith a’ dèanamh cus ann an reamhrachd agus cus cleachdadh dhrogaichean ann an tràilleachd, is dòcha nach eil e na iongnadh gun deach na h-eas-òrdughan sin a mholadh gus bun-stèidh cumanta a cho-roinn. uidheaman neurobiologic¹. Ach a dh ’aindeoin sin, tha e cudromach a chomharrachadh gu bheil mòran deasbaid leantainneach ann mun bheachd gum faod biadh a bhith‘ addictive ’san aon chiall ri drogaichean mì-ghnàthachaidh^{6, 7}. An seo, bidh sinn a ’toirt sealladh farsaing air na siostaman eanchainn a bhios a’ giullachd fiosrachaidh a tha co-cheangailte ri feartan hedonic agus luach brosnachaidh biadh palatable, agus a ’bruidhinn air mar as urrainn do dhrogaichean addictive na siostaman sin a thoirt air falbh. A bharrachd air an sin, bidh sinn a ’soilleireachadh innealan ceallach agus moileciuil cumanta anns na cuairtean sin a dh’ fhaodadh cur ri reamhrachd agus cuir ri drogaichean.

Siostaman eanchainn a ’còdachadh blas bìdh

Tha pàirt mòr aig factaran ginteil ann a bhith a ’riaghladh so-leònteachd reamhrachd, agus thathas air sealltainn gu bheil ìrean adiposity gu math tarraingeach (Box 1). Ann an iomadh cùis, bidh ginean a tha co-cheangailte ri cus cuideam bodhaig a ’cur ri reamhrachd le bhith a’ meudachadh roghainn airson biadh blasda. Tha e air a dhearbhadh gu làidir gum faod biadh blasta a tha saidhbhir ann an siùcar geir is grinneachadh a bhrosnachadh hyperphagia. Bidh biadh le geir àrd geir a ’brosnachadh meudan bìdh nas motha, nas lugha de satiety postprandial agus barrachd caloric nas motha na daithead a tha àrd ann an gualaisg ach ìosal ann an geir⁸. Mar sin, tha blas blasta bìdh a ’cur gu mòr ri bhith a’ gabhail cus agus a ’faighinn cuideam. Tha prìomh dhleastanasan aig feartan mothachaidh bidhe, gu sònraichte a bhlas, fàileadh, inneach agus coltas, ann a bhith a ’dearbhadh a blas. Tha am fiosrachadh mothachaidh a thig bho bhith a ’toirt a-steach biadh palatable air a fhilleadh a-steach do na cortices gustatory bun-sgoile agus àrd-sgoile (Fig. 2). Neurons chemosensory anns a ‘chuas bheòil a tha an sàs ann am pròiseact lorg blasda chun an niuclas tractus solitarius (NTS) anns an t-siostam eanchainn⁹. Bidh an NTS an uair sin a ’dèanamh phròiseactan don niuclas thalamic gustatory thalamus (ventroposteromedial (VPM))¹⁰, a tha a ’toirt a-steach an cortex gustatory bun-sgoile (PGC) anns an insula agus operculum¹⁰. Mar a tha an t-ainm a ’ciallachadh, tha am PGC gu mòr an sàs ann a bhith a’ giullachd fiosrachaidh co-cheangailte ri blas bìdh agus a luachadh hedonic¹¹. Canar luchd-taic bhon phròiseact PGC gu sgìre den cortex orbitofrontal caudolateral (OFC) an cortex gustatory àrd-sgoile (SGC). A bharrachd air blas, tha modhan eile de chur-a-steach mothachaidh co-cheangailte ri blas bidhe (mar eisimpleir, fàileadh, sealladh agus inneach) cuideachd a ’tighinn còmhla air an PGC agus SGC¹⁰. Tha am pròiseact PGC agus SGC chun striatum, gu sònraichte an niuclas accumbens (NAc), mar sin ag atharrachadh gnìomhachd neuronal ann an cuairtean striatohypothalamic agus striatopallidal co-cheangailte ri biathadh.¹. Tha buaidh aig na cuairtean beathachaidh striatal sin le cuir a-steach dopaminergic mesolimbic agus nigrostriatal¹. Tha e air a dhearbhadh gu làidir gu bheil an striatum a ’riaghladh caitheamh an dà chuid biadh blasda agus drogaichean mì-ghnàthachaidh^{1, 12}. Mar a chaidh a mhìneachadh gu mionaideach gu h-ìosal, tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil co-phàirtean eile de chuairteachadh na h-eanchainn a tha an sàs ann a bhith a’ giullachd blas bìdh - gu sònraichte an NTS, insula agus OFC - cuideachd a ’riaghladh caitheamh dhrogaichean addictive.

Nucleus tractus solitarius ann an duais bìdh is drogaichean

Tha neurons a bhios a ’dèanamh neurotransmitters catecholamine nam prìomh chlas taobh a-staigh an NTS a tha an sàs ann a bhith a’ riaghladh giùlan biadhaidh (Fig. 3). Bidh an NTS a ’faighinn fiosrachadh bho neurons chemosensory anns a’ chuas bheòil a bhios a ’giullachd blas bìdh, agus bidh ro-mheasaidhean dìreadh a’ sgaoileadh an fhiosrachaidh seo gu làraich eanchainn thalamic. A bharrachd air an sin, tha neurons catecholamine NTS air an cur an gnìomh le luchd-taic bhon t-slighe gastrointestinal a tha a ’comharrachadh brùthadh bìdh no èisteachd gastric, agus le bhith a’ cuairteachadh comharran satiety leithid cholecystokinin (CCK)¹³. Bidh an NTS a ’toirt seachad an fhiosrachaidh lèirsinneach seo gu ionadan beathachaidh homeostatic anns an hypothalamus. Gu h-inntinneach, tha radain no luchainn a tha air an cumail suas air daithead làn geir no luchainn a tha buailteach gu ginteil a bhith a ’leasachadh reamhrachd a’ sealltainn freagairt nas lugha de neurons catecholamine NTS gu ionnsaigh lipid^{14, 15}. Tha seo a ’moladh gum faodadh an hyperphagia a tha co-cheangailte ri bhith a’ caitheamh biadh àrd-geir palatable a bhith co-cheangailte ri freagairtean atharrachail san NTS, a ’leantainn gu cugallachd nas ìsle do hormonaichean gut a tha a’ comharrachadh satiety.

A bharrachd air ionadan beathachaidh thalamic agus hypothalamic, bidh neurons catecholaminergic NTS - gu sònraichte an fheadhainn ann an roinn A2 den NTS a tha a ’toirt a-mach noradrenaline - cuideachd a’ pròiseict gu dùmhail gu roinnean eanchainn limbic a tha an sàs ann an giullachd cuideam agus duais, a ’toirt a-steach roinn slige NAc, am meadhan niuclas an amygdala (CeA) agus niuclas leabaidh an stria terminalis (BNST)¹⁶ (Fig. 3). Tha prìomh dhleastanasan aig na h-aon roinnean eanchainn sin, còmhla mar phàirt de chruinneachadh nas motha de structaran eanchainn ceangailte ri gnìomh, structar agus ceimigeach ris an canar amygdala leudaichte, ann a bhith a ’riaghladh thogalaichean neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus leasachadh eisimeileachd dhrogaichean rè foillseachadh dhrogaichean cronach.¹⁷ (faic Box 2 airson beachdachadh air àite cuideam ann an reamhrachd agus cuir-ris). Gu h-inntinneach, tha nicotine a tha air a chuir an sàs ann an teanga radain a ’cuir às do neurons gustatory anns an NTS agus aig an aon àm a’ lughdachadh an cuid freagairt do raon farsaing de bhlasan¹⁸. Tha seo a ’moladh gu bheil gnìomhan nicotine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile air siostaman mothachaidh iomaill a’ tighinn còmhla ri neurons NTS^{19, 20}, no gnìomhan dìreach nan drogaichean sin taobh a-staigh an NTS, a bhith a ’cur ris a’ chomas aca airson droch dhìol. A ’co-chòrdadh ris a’ chomas seo, tha na feartan buannachdail de morphine air an lughdachadh gu tur ann an luchagan bualadh dopamine β-hydroxylase (DBH), nach urrainn synthesis noradrenaline a dhèanamh.²¹. Ach, rinn ath-mhìneachadh meadhan-bhìorasach de DBH ann an NTS de na luchagan bualadh ath-shuidheachadh an cugallachd ri duais morphine²¹. A bharrachd air duais dhrogaichean, tha pàirt cudromach aig an NTS cuideachd ann a bhith a ’leasachadh eisimeileachd dhrogaichean agus na buaidhean dùbhlanach a thaobh tarraing dhrogaichean. Tha gnìomhachd NTS air a mheudachadh ann am radain a tha a ’dol air ais le codlaid, agus mar thoradh air sin tha ìrean nas àirde de sgaoileadh noradrenaline anns an amygdala leudaichte²², a tha a ’cur ri bhith a’ cur an cèill taobhan dùbhlanach de tharraing air ais²². Gnìomhachadh seasmhach an NTS aig amannan staonadh fada dhrogaichean ann am radain eisimeileach tha e cuideachd a ’neartachadh cugallachd ri feartan brosnachail dhrogaichean addictive agus a’ meudachadh so-leòntachd a thaobh ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean (is e sin, ath-sgaoileadh)¹⁶. Tha barrachd cugallachd ri duais dhrogaichean ann am radain a tha a ’dol tro amannan fada de thàmh co-cheangailte ri lughdachadh cugallachd ri duais bìdh²³. Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean fad-ùine ann an gnìomh NTS cur ri feartan brosnachaidh leasaichte dhrogaichean tràilleachd agus luach lùghdaichte biadh agus nithean nàdarra eile. ath-neartachadh a tha follaiseach ann an daoine fa leth le drogaichean²³.

Tha seallaidhean a ’tòiseachadh a’ nochdadh a-steach do na tachartasan soidhne moileciuil san NTS a tha a ’cur ri reamhrachd agus eisimeileachd dhrogaichean. Mar eisimpleir, bidh an nerve vagus a ’sgaoileadh fiosrachadh a tha co-cheangailte ri èisteachd gastric chun NTS²⁴, agus bidh gnìomhachd neoni vagal a ’cuir casg air biadh a-steach do radain²⁵ agus daoine²⁶. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn daonna air sealltainn gu bheil inneal so-ghluasadach a bhrosnaicheas leudachadh stamag mar fhreagairt do bhrosnachadh nerve vagal a ’meudachadh metabolism ann an ceàrnaidhean den eanchainn a tha an sàs ann an duais bìdh agus palatability, a’ toirt a-steach an OFC, striatum agus hippocampus²⁷. Gu h-inntinneach, faodaidh lannsaireachd bariatrach ann an daoine reamhar cleachdadh deoch làidir a mheudachadh²⁸. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil an NTS a’ toirt buaidh air gnìomhachd ann an cuairtean duais eanchainn agus mar sin a ’riaghladh biadh agus drogaichean. Ann am radain, bidh brosnachadh nerve vagal a-rithist ag àrdachadh faireachdainn den fhactar tar-sgrìobhaidh ΔFOSB ann an NTS²⁹. San aon dòigh, tha leasachadh eisimeileachd codlaid ann am radain cuideachd co-cheangailte ri barrachd faireachdainn NTS de ΔFOSB³⁰. Tha ΔFOSB na eadar-dhealachadh splice den toradh gine FOSB làn-fhad³¹ agus tha fios gu bheil e a ’cruinneachadh anns an striatum agus raointean eanchainn eile co-cheangailte ri duais ann am radain is luchainn aig àm nochdaidh cronail air grunn chlasaichean de dhrogaichean addictive, agus mairidh e fada às deidh do nochdadh dhrogaichean stad. A bharrachd air an sin, tha ΔFOSB a ’meudachadh feartan brosnachail dhrogaichean addictive, is dòcha le bhith a’ toirt air adhart atharrachaidhean structarail agus gnìomhach ann an cuairtean duais a bhios a ’meudachadh am freagairt do dhrogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean.³². Mar sin, tha e comasach gum faodadh comharran ΔFOSB anns an NTS cur ri leasachadh reamhrachd. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh cruinneachadh ΔFOSB anns an NTS cunntas a thoirt air an àrdachadh aig an aon àm ann an cugallachd ri duais dhrogaichean agus lùghdachadh ann an cugallachd ri duais bìdh, air a mhìneachadh gu h-àrd, ann am beathaichean a tha a’ dol à bith fada bho bhith a ’nochdadh drogaichean cronail.

Nucleus tractus solitarius neuropeptides ann an duais dhrogaichean. A bharrachd air neurons catecholaminergic anns an NTS, bidh àireamhan neuronal air leth a ’toirt a-mach neuropeptides leithid proopiomelanocortin (POMC) no peptide coltach ri glucagon 1 (GLP1, toradh cleavage de glucagon). San aon dòigh ri neurons anns a bheil noradrenaline, tha neurons NTS POMC air an cur an gnìomh le luchd-taic vagal bhon t-slighe gastrointestinal agus a ’cuairteachadh comharran satiety, agus bidh iad a’ cur ri bhith a ’cuingealachadh biadh a-steach.³³. Faodaidh àrdachadh tar-chuir POMC anns an NTS call cuideim a bhrosnachadh agus dìon an aghaidh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead³⁴. Gu h-inntinneach, tha lionnachadh NTS de opiates, a tha aithnichte gu bhith a ’meudachadh toirt a-steach biadh, a’ cur bacadh air neurons POMC³³, a ’moladh gum faodadh pàirt a bhith aig na ceallan sin ann an duais agus eisimeileachd codlaid. Tha GLP1 air a cho-chur sa mhòr-chuid le ceallan L intestinal, agus bidh e a ’frithealadh ìrean glùcois fala ìsleachadh agus a’ brosnachadh secretion insulin³⁵. Tha GLP1 cuideachd air a thoirt a-mach le àireamh bheag de neurons san NTS a tha a ’cur bacadh air gabhail a-steach biadh³⁶, gu sònraichte mar fhreagairt air seasmhachd gastric³⁷, cuideam agus tinneas³⁸. Bidh briseadh air toradh GLP1 anns an t-soidhne gabhadain NTS no GLP1 san eanchainn a ’leantainn gu hyperphagia ann am radain³⁸, a ’moladh gum faodadh overeating easbhaidhean a thoirt gu buil ann an comharran gabhadain GLP1 sa mheadhan a chuireas ri reamhrachd. Is dòcha gu bheil gnìomhachadh gabhadairean GLP1 anns an NTS a ’lughdachadh toirt a-steach biadh tro inneal a tha a’ toirt a-steach casg co-aonaichte pròtain kinase C (PKC) de phròtain kinase-gnìomhaichte le AMP (AMPK) agus brosnachadh casg pròtain mitogen-activated kinase (MAPK)³⁹. Gu ruige seo, cha deach sgrùdadh a dhèanamh air dreuchdan gabhadairean GLP1 san eanchainn, agus AMPK agus MAPK anns an NTS, ann a bhith a ’riaghladh duais agus eisimeileachd dhrogaichean.

Cortex insular ann an reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean

Bidh an insula agus operculum gu ìre mhòr a ’còdachadh agus a’ stòradh fiosrachadh co-cheangailte ri faothalachd (appetitive or noxious) agus meud nan togalaichean hedonic aig biadh palatable^{1, 10} (Fig. 2). A bharrachd air a dhreuchd ann an cuimhne blas, is dòcha gum bi an insula cuideachd a ’riaghladh eòlas mu mhisneachd mothachail agus cravings⁴⁰. Tha daoine no creimich aig a bheil cothrom air biadh palatable a ’nochdadh lùghdachadh mòr ann an caitheamh nuair a tha nas lugha de bhiadh blasta ri fhaighinn na bha dùil, rud ris an canar eadar-dhealachadh àicheil^{41, 42}. Dh ’fhaodadh an gluasad seo de roghainn a dh’ ionnsaigh a ’bhidhe as hedonic a tha ri fhaighinn, agus diùltadh roghainnean nach eil cho blasta, prìomh phàirt a ghabhail ann a bhith a’ leasachadh reamhrachd le bhith a ’cur ri bhith a’ gabhail cus de bhiadh dùmhail lùth dùmhail.^{41, 42}. Gu cudromach, bidh leòintean don insula a ’cur às do bhuaidhean àicheil àicheil co-cheangailte ri daithead⁴³. San aon dòigh, tha lesion don thalamus gustatory, a tha air a ghabhail a-steach leis an NTS agus an uair sin a ’toirt phròiseactan don insula, cuideachd a’ cur às do chaochladh àicheil co-cheangailte ri daithead⁴⁴. Tha cuspairean daonna reamhar a ’sealltainn neart ceangail gnìomh lùghdaichte anns an cortex insular fo chumhachan fois⁴⁵, is dòcha a ’nochdadh smachd lùghdaichte air gnìomhachd insular. A ’cumail ris a’ mhìneachadh seo, tha daoine reamhar a ’nochdadh gnìomhachd insular leasaichte mar fhreagairt air biadh blasda⁴⁶. A bharrachd air an sin, sheall inbhich òga a tha ann an cunnart a bhith a ’leasachadh reamhrachd (fhuair an dà phàrant sgòr clàr-amais cuirp (BMI) de ≥27) le gnìomhachd insula agus operculum leasaichte mar fhreagairt air duaisean airgid no biadh an coimeas ri deugairean aig a bheil cunnart ìosal a bhith a’ leasachadh reamhrachd (an dà phàrant le sgòr clàr-amais cuirp de <25)⁴⁷. Tha seo a ’moladh gum bi freagairt nas fheàrr taobh a-staigh an insula, a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur ri barrachd cugallachd ri blas biadh blasda agus gluasad ann an roghainn daithead a dh’ ionnsaigh a leithid de bhiadh, a ’meudachadh so-leòntachd reamhrachd¹.

A bharrachd air a dhreuchd ann an cuimhne blas agus roghainn bìdh, tha prìomh phàirt aig an insula ann an cuir ri drogaichean. Tha dlùth cheangal ann an smocadh thoitean toirmisgte ann an luchd-smocaidh le gnìomhachadh an cortex insular⁴⁸. Gu sònraichte, dh ’fhaodadh milleadh co-cheangailte ri stròc air an insula ann an luchd-smocaidh daonna a bhith a’ cur dragh air tràilleachd tombaca, air a chomharrachadh le stad gun stad den chleachdadh smocaidh agus ìmpidh ìosal air smocadh às deidh sin⁴⁹. Ann am radain, bidh neo-ghnìomhachd ceimigeach den insula, no aimhreit de gabhadair hypocretin seòrsa 1 (ris an canar cuideachd gabhadair orexin seòrsa 1) a ’comharrachadh anns an structar seo, a’ lughdachadh giùlan fèin-rianachd nicotine intravenous⁵⁰ agus giùlan sireadh amphetamine⁵¹. Taobh a-staigh neurons insular, làimhseachadh cocaine⁵² no nochdadh air glaisean àrainneachd a tha a ’ro-innse gum bi biadh blasta ri fhaighinn⁵³ àrdachadh faireachdainn den ghine tràth tràth agus riaghladair tar-sgrìobhaidh pròtain freagairt fàis tràth 1 (ris an canar cuideachd factar tar-sgrìobhaidh ZIF268), a tha na phrìomh phàirt ann am plastachd neuronal agus cruthachadh cuimhne fad-ùine. Tha seo a ’moladh gum faod biadh blasda agus drogaichean mì-ghnàthachaidh freagairtean atharrachail coltach ris a bhrosnachadh anns an cortex insular. Tha luchainn a tha ceadaichte biadh ithe gu math tlachdmhor a ’nochdadh àrdachadh mòr ann an comharrachadh MAPK anns an cortex insular⁵⁴. A bharrachd air an sin, tha an àrdachadh seo ann an comharrachadh MAPK insular, is dòcha mar thoradh air NMDA agus gnìomhachd gabhadair metabotropic glutamate 5⁵⁵, a ’cumail smachd air inntrigeadh cuimhne blas fad-ùine⁵⁶. Chan eil fios aig mòran mu bhuaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air soidhneadh MAPK anns an insula agus a bhith an sàs ann an giùlan sireadh dhrogaichean.

Cortex orbitofrontal ann an reamhrachd agus cuir-ris

An coimeas ris an insula, a tha a ’còdachadh fiosrachadh co-cheangailte ri faochadh agus meud feartan hedonic bìdh, tha e coltach gu bheil an OFC ag ùrachadh fiosrachadh co-cheangailte ri luach brosnachail buntainneach biadh palatable, stèidhichte air fiosrachadh bho chuairtean metabolach no hedonic san eanchainn.⁵⁷. Mar sin, tha e coltach gu bheil prìomh phàirt aig an OFC ann a bhith a ’leasachadh satiety mothachaidh sònraichte aig àm bìdh stèidhichte air luach brosnachaidh lùghdaichte nì bìdh sam bith, neo-eisimeileach bho atharrachaidhean ann am beachd a bhlasachd.⁵⁷. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, bhiodh saor-thoilich a chaidh iarraidh orra smaoineachadh a-rithist ag ithe seòrsa sònraichte de bhiadh ion-mhiannaichte (seoclaid no càise) às deidh sin ag ithe mòran nas lugha den bhiadh sin nuair a bha e ri fhaighinn an coimeas ris na bha daoine ag ithe a bha a ’smaoineachadh ag ithe nas lugha den bhiadh , an fheadhainn a bha an dùil biadh de sheòrsa eadar-dhealaichte ithe no an fheadhainn nach robh a ’beachdachadh air a’ bhiadh idir⁵⁸. Cha robh an caitheamh bìdh lùghdaichte co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an luach hedonic cuspaireil, cha robh na com-pàirtichean dìreach ga iarraidh nas lugha (is e sin, fhuair iad eòlas air satiety sònraichte mothachaidh às deidh caitheamh mac-meanmnach)⁵⁸. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn cho furasta is a tha luach brosnachaidh bidhe air a sgaradh bho na feartan hedonic iomlan aige⁵⁸, agus tha iad a ’sealltainn cho cudromach sa tha ionadan eanchainn cortical aig àrd-ìre a tha an sàs ann an riochdachaidhean inntinn ann a bhith a’ cur às do luach brosnachaidh buntainneach nì bìdh sam bith. A ’beachdachadh air prìomh dhleastanas an OFC ann a bhith a’ cur luach ri biadh⁵⁹, tha na co-dhùnaidhean sin agus co-cheangailte riutha a ’nochdadh gum faodadh briseadh air gnìomh OFC toradh neo-iomchaidh a thoirt air luach brosnachaidh do bhiadh, a’ leantainn gu àrdachadh cuideam⁶⁰. Co-chòrdail ris a ’chomas seo, tha reamhrachd ann an daoine co-cheangailte ri easbhaidhean comharraichte ann am metabolism OFC⁶⁰. A bharrachd air an sin, bidh trom-inntinn frontotemporal a tha a ’leantainn gu atrophy an OFC agus insula a’ toirt am bàrr gu bheil cus caitheamh ann am biadh blasta ann an daoine⁶¹. O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn gu bheil gnìomhachd gabhadairean mu opioid san OFC a ’brosnachadh hyperphagia ann am radain⁶². Tha seo a ’moladh gun tèid tar-chuir gabhadair opioid ionadail anns an OFC⁶², a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air gnìomhachd chuairtean biadhaidh sìos an abhainn anns an striatum (faic gu h-ìosal), a’ cumail smachd air giùlan biadhaidh.

Faodaidh prìomh phàirt a bhith aig an OFC cuideachd ann a bhith a ’cur luach brosnachaidh ri cocaine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile. Neo-ghnìomhachadh ceimigeach de radain a chaidh a thoirt seachad le OFC neo-mhothachail ri atharrachaidhean ann an luach ath-neartachaidh dòsan aonad eadar-dhealaichte de chocaine a bha rim faighinn airson fèin-rianachd intravenous⁶³. Bidh leòintean an OFC cuideachd a ’cur bacadh air comas cuisean àrainneachd le drogaichean a tha a’ ro-innse gum bi biadh blasta no drogaichean rim faighinn gus giùlan a shireadh^{64, 65}, is dòcha le bhith a ’cur dragh air mar a tha salchar a’ toirt buaidh air na cuileanan le biadh no drogaichean⁶⁶. Tha eachdraidh de ghiùlan fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain, no a bhith a ’nochdadh a-rithist gu amphetamine, ag adhbhrachadh atharrachaidhean structarail agus gnìomhach anns an OFC de radain a bha a’ ceangal ri easbhaidhean ann an coileanadh inntinneil a bha an urra ri OFC.^{67, 68}. Stèidhichte air na co-dhùnaidhean sin agus toraidhean coltach ris, chaidh a mholadh gum faodadh ath-dhealbhadh an OFC a tha air a bhrosnachadh le drogaichean cur ris a ’ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean fo smachd gu neo-riaghlaichte ann an tràilleachd^{67, 69}. Tha na h-uidheaman molecular a tha a ’cur ri dysfunction OFC a’ tòiseachadh a ’nochdadh. Ann am radain, bidh caitheamh bholtachd de chocaine no deoch làidir a ’meudachadh faireachdainn a’ bhàillidh tras-sgrìobhaidh ΔFOSB anns an OFC⁷⁰. Tha an àrdachadh seo ann an abairt ΔFOSB ann an OFC a ’dèanamh nas miosa den àrdachadh ann an giùlan coltach ri impulsive a thathas a’ faicinn nuair a thèid a tharraing a-mach à fèin-rianachd cocaine cronach⁷¹. Leis gu bheilear den bheachd gu bheil àrdachadh ann an roghainn èiginneach a ’meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd, dh’ fhaodadh gum bi àrdachadh ann an ΔFOSB anns an OFC air a bhrosnachadh le drogaichean a ’stiùireadh leasachadh tràilleachd. Mar sin bidh e cudromach a bhith a ’dearbhadh a bheil cus caitheamh de bhiadh palatable mar an ceudna a’ meudachadh abairt ΔFOSB anns an OFC, agus a bheil seo a ’toirt buaidh air so-leòntachd reamhrachd.

Siostam Mesostriatal ann an reamhrachd agus cuir-ris

Tha fiosrachadh co-cheangailte ri feartan mothachaidh biadh palatable, a tha air a phròiseasadh anns an OFC agus structaran cortical eile, air a ghluasad gu cuairtean co-cheangailte ri biadhadh san striatum, gu sònraichte ris an canar ‘àiteachan teth hedonic’ ann an sgìre shligean an NAc. Bidh àiteachan teth Hedonic ann an accumbens a ’pròiseict gu, agus a’ cumail smachd air gnìomhachd, làraichean eanchainn hypothalamic lateral agus pallidal. Tha na siostaman striatohypothalamic agus striatopallidal seo, a tha air an riaghladh gu h-ionadail le comharran opioid agus endocannabinoid agus cuideachd le tar-chuir dopamine ag èirigh bho mesoaccumbens agus cuir a-steach nigrostriatal, a ’cumail smachd air freagairt do bhrosnachaidhean àrainneachd a tha a’ ro-innse cothrom air biadh agus palatability, giùlan dòigh-obrach agus buileachadh luach brosnachaidh ri biadh palatable.¹.

A bharrachd air na feartan mothachaidh a tha aig biadh palatable, tha pàirt cudromach aig an striatum cuideachd ann a bhith a ’freagairt buaidhean post-ingestive metabolism bìdh⁷². Gu sònraichte, faodaidh leigeil ma sgaoil macronutrients bho bhiadh làn lùth a bhith a ’gnìomhachadh slighean comharran metabolach san viscera agus mar sin a’ brosnachadh cuir-a-steach dopamine gu cuairtean biadhaidh san striatum, gu neo-eisimeileach bho na feartan mothachaidh a th ’aig a’ bhiadh.^{73, 74}. Tha feum air an gabhadair gluasadach gluasadach sianal subfamily M ball 5 (TRPM5) airson a bhith a ’lorg blasan milis, searbh agus amino-aigéad (umami)⁷⁵. Taste-dall Trpm5 chan eil luchagan bualadh a ’nochdadh roghainn airson sucrose thairis air uisge nuair a thèid a thaisbeanadh goirid le roghainn eadar an dà fhuasgladh^{73, 74}, a ’dearbhadh nach eil iad comasach air fuasglaidhean blas milis a lorg. Ach, nuair a thig an Trpm5 a-rithist bha cead aig luchagan bualadh a-steach do dh ’uisge no dilidhean sucrose ann an àiteachan air leth san àrainneachd deuchainn, agus mar sin comasach air buaidh iar-ingestive uisge no sucrose a cheangal ris an giùlan consummatory aca, sheall iad roghainn soilleir airson na fuasglaidhean sucrose. Gu cudromach, tha an Trpm5 cha do leasaich luchagan bualadh roghainn airson sucralose mìlseachd neo-caloric fo na h-aon chumhachan deuchainn, a ’sealltainn gur e na buaidhean caloric post-ingestive de sucrose a bha an urra ris an roghainn nas motha airson sucrose anns na luchagan bualadh.^{73, 74}. Mheudaich sucrose ìrean dopamine ann an striatum NAc agus dorsal an Trpm5 luchainn^{73, 74}, a ’moladh gu robh comharran metabolach neo-gustatory anns na luchagan bualadh gu leòr gus neurons dopamine midbrain a bhrosnachadh a bhios a’ stiùireadh roghainn airson fuasglaidhean calorically dùmhail. Gu h-inntinneach, Trpm5 Bidh seanalan air an teanga cuideachd a ’riaghladh freagairtean blas do nicotine agus deoch làidir, agus a’ cur ris an caitheamh bholtachd aca^{76, 77}. Tha seo a ’moladh, a bharrachd air na gnìomhan dìreach aca san eanchainn, gu bheil fiosrachadh mothachaidh a tha co-cheangailte ri drogaichean mì-ghnàthachaidh a tha air an toirt a-steach no beòil a’ cur ris an in-ghabhail aca.

Tachartasan comharran sìos an abhainn de gabhadairean dopamine. Bidh biadh palatable no drogaichean mì-ghnàthachaidh, agus glagan àrainneachd a tha a ’ro-innse an lìbhrigeadh, a’ meudachadh sgaoileadh dopamine san striatum, mar sin a ’toirt buaidh air cuairtean striatohypothalamic agus striatopallidal a bhios a’ cumail smachd air feartan hedonic agus brosnachaidh bidhe agus drogaichean mì-ghnàthaichte.¹. Chaidh ath-sgrùdadh mionaideach a dhèanamh air dreuchdan sgaoileadh dopamine striatal ann an reamhrachd, a ’toirt a-steach tabhartasan atharrachaidhean atharrachail agus air am brosnachadh le daithead ann an gnìomh gabhadair dopamine.^{1, 12, 78}. An seo, bidh am fòcas air fianais a tha a ’tighinn am bàrr a tha a’ nochdadh gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh agus biadh palatable a ’tighinn còmhla air casg comharran intracellular cumanta anns an striatum agus ann an neurons dopamine midbrain a tha a’ pròiseict chun striatum, a tha a ’cur ri tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd (Fig. 4). Bidh cocaine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile a ’meudachadh faireachdainn ΔFOSB air feadh an striatum, gu sònraichte anns an gabhadair dopamine D1 agus neurons spiny meadhanach a tha a’ cur an cèill dynorphin den slighe dhìreach⁷⁹. A bharrachd air an sin, bidh cruinneachadh mean air mhean de ΔFOSB anns an striatum mar fhreagairt air caitheamh dhrogaichean a ’meudachadh na feartan brosnachaidh aca, a thathas a’ smaoineachadh a chuireas ri leasachadh tràilleachd dhrogaichean⁸⁰. Gu h-inntinneach, bha luchainn a bha fosgailte do dhaithead àrd geir rè leasachadh tràth iar-bhreith (làithean iar-bhreith 21 - 28) airson seachdain 1 air barrachd roghainn a thoirt a-steach airson geir geir daithead mar inbheach.⁸¹, agus bha an roghainn nas motha seo airson biadh tiugh caloric co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an transducers molecular intracellular de chomharran gabhadair dopamine⁸¹. Gu sònraichte, chaidh ìrean ΔFOSB àrdachadh ann an NAc de na luchagan sin⁸¹. San aon dòigh, lorgadh barrachd faireachdainn ΔFOSB anns an striatum ann an luchagan inbheach a bha ceadaichte daithead daithead làn geir no sucrose ithe.^{82, 83, 84}, agus bha a ’bhuaidh seo co-cheangailte ri brosnachadh nas fheàrr airson a bhith ag ithe daithead blasta. A bharrachd air an sin, bha luchainn le ruigsinneachd cuibhrichte air biadh, agus a bha mar sin acrach agus làn bhrosnachadh airson biadh ithe, cuideachd a ’nochdadh barrachd faireachdainn striatal ΔFOSB⁸⁵.

Mar thoradh air overexpression transgenic de ΔFOSB anns an striatum, gu sònraichte ann an neurons den t-slighe dhìreach, thàinig barrachd fhreagairtean airson duaisean bìdh fo clàran co-mheas stèidhichte agus adhartach de dhaingneachadh, a ’moladh gum bi ΔFOSB a’ meudachadh feartan brosnachail bìdh⁸⁶. Tha na co-dhùnaidhean sin gu math coltach ris na freagairtean leasaichte do chocaine fo chlàran ath-neartachaidh co-mheas stèidhichte agus adhartach a tha air am brosnachadh le overexpression striatal de ΔFOSB⁸⁷. Le bhith a ’caitheamh daithead làn-geir palatable faodaidh e mòran de na h-easbhaidhean ann an casgannan soidhne co-cheangailte ri gabhadair dopamine a dhèanamh àbhaisteach ann an striatum lucha ΔFOSB-overexpressing⁸⁸. Tha na h-easbhaidhean sin a ’toirt a-steach lùghdachaidhean anns a’ bhàillidh tras-sgrìobhaidh pròtain ceangailteach eileamaid AMP-freagairteach (CREB), fo-ionad riaghlaidh 1 pròtain phosphatase 1B (DARPP32) agus factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF)⁸⁸. A bharrachd air an sin, chaidh comharran cinneasachadh agus leigeil às dopamine, gu sònraichte tyrosine hydroxylase, an enzyme cuibhreachaidh reata ann an cinneasachadh dopamine, agus pròtain còmhdhail dopamine (DAT) a lughdachadh anns an sgìre teasach ventral (VTA) –striatum axis an ΔFOSB- luchainn overexpressing⁸⁸, a ’moladh gu bheil luchainn ΔFOSB-overexpressing air cinneasachadh dopamine a lùghdachadh ann an siostaman midbrain agus air lughdachadh dopamine a leigeil a-steach don striatum. Chaidh fianais mu sgaoileadh dopamine striatal aimhreit ann an luchagan ΔFOSB-overexpressing a lughdachadh le bhith a ’faighinn cothrom air daithead làn geir airson seachdainean 6⁸⁸. Tha seo a ’moladh gum faodadh luach brosnachaidh nas motha a bhith aig a’ bhiadh palatable anns na luchagan sin oir faodaidh e easbhaidhean ann an comharrachadh dopamine a dhèanamh àbhaisteach. Air an toirt còmhla, tha an dàta seo a ’moladh gu làidir gu bheil comharran striatal ΔFOSB a’ cumail smachd air feartan brosnachail bidhe is dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha e cudromach toirt fa-near, ge-tà, gu bheil àrdachadh cuideam coltach ri luchagan seòrsa fiadhaich agus ΔFOSB-overexpressing le ruigsinneachd air chow àbhaisteach no daithead làn geir⁸⁸. Mar sin tha e na chomas inntinneach gum faodar cleachdadh caloric no taobhan eile de metabolism a mheudachadh ann an luchagan ΔFOSB-overexpressing gus dìoladh a dhèanamh airson am brosnachadh nas motha airson biadh a shireadh, comas nach deach a dhearbhadh fhathast.

Bidh co-phàirtean eile de chomharran gabhadain dopamine san striatum cuideachd a ’riaghladh feartan brosnachail an dà chuid drogaichean mì-ghnàthachaidh agus biadh. Mar eisimpleir, tha abairt de kinase 5 (CDK5) a tha an urra ri cyclin anns an striatum air a riaghladh le ΔFOSB agus cocaine^{89, 90}. Bidh aimhreit pharmacologach no ginteil de chomharran CDK5 ann an striatum a ’meudachadh duais cocaine ann an luchagan^{91, 92}. Tha seo a ’moladh gum faodadh àrdachadh le drogaichean ann an abairt CDK5 ann an striatum a bhith na fhreagairt fhreagarrach ann an cuairtean duais eanchainn gus cuir an aghaidh buaidh cocaine agus mar sin dìon an aghaidh tràilleachd⁹³. Bidh briseadh de chomharran CDK5 san eanchainn cuideachd a ’meudachadh feartan brosnachaidh bìdh⁹², a ’moladh a-rithist gu bheil uidheaman bith-cheimiceach cumanta san striatum a’ riaghladh feartan brosnachaidh dhrogaichean agus biadh addictive. Mu dheireadh, tha fios gu bheil gnìomhachadh comharran gabhadair dopamine D1 anns an striatum ag adhbhrachadh dì-ghalarachadh DARPP32 aig fuigheall serine 97. Le bhith a ’cur serine 97 an àite le alanine a’ fuireach, agus mar sin a ’cur casg air riaghladh fosphorylation-mediated de DARPP32 tron ​​làrach seo, a’ leantainn gu lùghdachaidhean mòra ann an cugallachd ri feartan brosnachail cocaine agus duaisean bìdh.⁹⁴. Air an toirt còmhla, tha na beachdan sin a ’toirt seachad fianais làidir gu bheil casg-rabhaidh soidhne coltach ri dopamine anns an striatum a’ cumail smachd air feartan brosnachail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus bìdh, agus gum faodadh aimhreit nan casg sin cur ri leasachadh reamhrachd no cuir-ris.

Comharradh neuropeptide agus hormonal

A bharrachd air tachartasan comharran sìos an abhainn a tha co-cheangailte ri gnìomhachd gabhadair dopamine, faodaidh biadh palatable agus drogaichean mì-ghnàthachaidh neuroplasticity a bhrosnachadh ann an cuairtean biadhaidh striatal tro riaghladairean hormonal agus neuropeptide de chothromachadh lùtha. Is e dà phrìomh neuropeptides a tha air an toirt a-mach anns an hypothalamus lateral agus a tha aithnichte gu bhith a ’mion-atharrachadh cuairtean biadhaidh striatal agus cuir a-steach dopamine anns na slighean sin, tha hormona a tha a’ cuimseachadh melanin (MCH) agus hypocretin (ris an canar orexin cuideachd). Tha MCH agus hypocretin air an toirt a-mach anns an hypothalamus lateral⁹⁵ - sgìre eanchainn a tha an sàs ann a bhith a ’riaghladh an dà chuid giùlan biadhaidh agus giullachd dhuaisean - agus tha àrdachadh ann an comharran MCH no hypocretin a’ brosnachadh giùlan biadhaidh^{96, 97}. Gu inntinneach, tha abachadh ginteil de neurons hypocretin anns an hypothalamus lateral a ’leantainn gu overeating, àrdachadh cuideam agus reamhrachd ann an luchagan⁹⁸, a ’moladh gu bheil pàirt ioma-fhillte aig sgaoileadh hypocretin ann a bhith a’ riaghladh toirt a-steach biadh agus buannachd cuideam. Tha gabhadairean MCH air an cur an cèill anns an NAc, le gnìomhachd nan gabhadairean sin a ’brosnachadh giùlan biadhaidh⁹⁹ agus a ’cur casg air losgadh neuronal NAc¹⁰⁰. Tha na buaidhean sin dualtach a bhith a ’toirt a-steach lùghdachadh ann an gnìomhachd cyclase adenylyl, agus na lùghdachaidhean a thig às a sin ann an gnìomhachd CREB, agus lùghdachadh ann an uachdar uachdar fo-ionad gabhadair glutamate AMPA 1 (GluR1)¹⁰⁰. Bidh briseadh air comharran gabhadair MCH anns an NAc a ’blocadh buaidhean duais brosnachaidh is cumhaichte cocaine ann an luchagan¹⁰¹. A bharrachd air an sin, bidh ablation de chomharran gabhadair MCH anns an NAc cuideachd a ’lughdachadh fèin-rianachd cocaine intravenous agus a’ cur bacadh air giùlan coltach ri ath-chraoladh¹⁰¹. Pròiseact neurons anns a bheil hypocretin bhon hypothalamus lateral chun VTA, far a bheil pàirt gabhadair hypocretin 1 (HCRTR1; ris an canar cuideachd seòrsa receptor orexin 1) a ’cluich prìomh phàirt ann a bhith a’ riaghladh sgaoileadh dopamine mesolimbic agus feartan buannachdail diofar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus bìdh, is dòcha tro riaghladh casg comharran PKC-eisimeil^{102, 103, 104}. Ann an geàrr-chunntas, tha prìomh dhleastanasan aig neuropeptides co-cheangailte ri biathadh, leithid MCH agus hypocretin, ann a bhith a ’cumail smachd air in-ghabhail bìdh agus cleachdadh dhrogaichean tro atharrachadh gnìomhachd siostam duais, agus is dòcha gu bheil iad a’ cur ri leasachadh reamhrachd agus cuir-ris.

Comharradh leptin anns an sgìre teasach ventral. A bharrachd air neuropeptides hypothalamic, faodaidh riaghladairean hormonal miann a tha air an toirt a-mach san viscera atharrachadh a dhèanamh air gnìomh duais eanchainn. Mar eisimpleir, faodaidh ghrelin, a tha air a thoirt a-mach anns an stamag agus an pancreas, àrdachadh ann am miann agus toirt a-steach biadh. Tha Ghrelin ag obair gu ìre le bhith a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine midbrain agus mar sin a’ meudachadh togradh airson biadh no drogaichean mì-ghnàthachaidh¹⁰⁵. Is e leptin prìomh riaghladair hormonail eile de chothromachadh lùtha a bhios ag atharrachadh gnìomhachd duais eanchainn. Bidh easbhaidh leptin congenital a ’leantainn gu barrachd gnìomhachd striatal mar fhreagairt air ìomhaighean de bhiadh¹⁰⁶, agus bidh ionadachadh leptin a ’dèanamh cinnteach gu bheil gnìomhachd striatal a’ còrdadh ri biadh fèin-aithris anns na daoine sin¹⁰⁶. Faodaidh Leptin freagairtean striatal gu biadh atharrachadh le bhith a ’cumail smachd air slighean dopamine mesolimbic. Tha gabhadairean leptin air an cur an cèill air neurons dopamine midbrain^{107, 108, 109}, agus tha lionnachadh leptin a-steach don VTA a ’cur bacadh air gnìomhachd neurons dopamine¹⁰⁹, a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann^{109, 110, 111} agus a ’brosnachadh lughdachadh coitcheann ann an cugallachd ri duais ann am radain¹¹¹. Air an làimh eile, tha a bhith a ’leagail gabhadairean leptin anns an VTA ann am radain a’ meudachadh roghainn airson biadh blasta¹⁰⁹ agus a ’neartachadh feartan brosnachail bidhe¹¹². Ann an cuairtean hypothalamic, tha casg JAK - STAT (Janus kinase - transducer comharra agus gnìomhaiche tar-sgrìobhaidh) na phrìomh shlighe tro bheil leptin a ’comharrachadh a anorexigenic bhuaidh¹¹³. Bidh dòrtadh de leptin a-steach don VTA, aig dòsan a lùghdaicheas giùlan biadhaidh, a ’gnìomhachadh casg JAK-STAT^{109, 110}, agus tha casg air comharran JAK-STAT anns an VTA a ’lughdachadh buaidhean anorexigenic leptin¹¹⁰. Thathas air sealltainn gu bheil làimhseachadh cocaine leantainneach a ’nochdadh soidhne làidir JAK-STAT anns an VTA¹¹⁴. Mar sin chaidh a mholadh gum faodadh leudachadh le cocaine air comharran JAK-STAT anns an VTA cur ris na h-atharrachaidhean maireannach ann an cuairtean duais eanchainn a tha mar bhunait air tràilleachd cocaine. A bharrachd air an sin, le bhith ag obair ann an dòigh coltach ri leptin, tha e comasach gum faodadh àrdachadh le cocaine ann an comharran JAK-STAT anns an VTA cur ri feartan anorexigenic an druga.

Comharran insulin anns an sgìre teasach ventral. Tha insulin na riaghladair hormonail eile air cothromachadh lùtha a bheir buaidh air toirt a-steach biadh le bhith ag atharrachadh chuairtean biadhaidh striatal agus cuir a-steach dopamine midbrain air na cuairtean sin. Bidh insulin a ’gnìomhachadh an gabhadair insulin agus casg soidhne a tha a’ toirt a-steach gnìomhachd gabhadain insulin (IRS) le gnìomhachd fosphoinositide 3-kinase (PI3K). Bidh PI3K an uairsin a ’gnìomhachadh tyrosine-protein kinase BTK (ris an canar cuideachd ATK), a bhios an uairsin a’ gnìomhachadh targaid mamail rapamycin (mTOR) agus a phròtain ribosomal S6 kinase β1 (S6K1). Tha gabhadairean insulin air an cur an cèill anns an striatum¹¹⁵ agus air neurons dopamine midbrain¹⁰⁷. Bidh dòrtadh insulin a-steach don VTA a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann am radain^{111, 116}, agus air an làimh eile, bidh cuir às do ghabhadan insulin ann an neurons dopamine midbrain ann an luchagan a ’leantainn gu hyperphagia agus àrdachadh cuideam nas motha an coimeas ri luchagan smachd¹¹⁷. Tha na buaidhean sin co-cheangailte ri call chomharran PI3K air a bhrosnachadh le insulin ann an neurons dopamine¹¹⁷. Tha radain diabetic air ìrean dopamine a lughdachadh gu mòr ann an làraichean eanchainn midbrain agus striatal agus chan eil iad cho mothachail do na feartan buannachdail aig methamphetamine na radain smachd le ìrean fiseòlasach de insulin^{118, 119}, a ’sealltainn gu bheil feum air soidhneadh insulin gus sgaoileadh dopamine a chumail suas. Tha an dàta seo a ’moladh gum faod gnìomhachd dian gabhadairean insulin anns an VTA gnìomhachd neurons anns a bheil dopamine a lughdachadh anns an làrach eanchainn seo. Ach, tha e coltach gu bheil insulin ag obair ann an dòigh neurotrophic anns an VTA oir tha aimhreit de chomharradh insulin a ’leantainn gu easbhaidhean ann an sgaoileadh dopamine.

Bidh briseadh air faireachdainn BDNF air feadh an aghaidh, no gu sònraichte anns an VTA, a ’leantainn gu hyperphagia agus àrdachadh cuideam ann an luchagan, gu sònraichte nuair a tha e ceadaichte faighinn a-steach gu daithead le geir àrd geir¹²⁰, coltach ris a ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’leagail gabhadan insulin anns a’ VTA. A bharrachd air an sin, tha ìsleachadh meadhanach BDNF co-cheangailte ri easbhaidh domhainn ann an comharrachadh dopamine anns an NAc, a ’moladh, mar insulin, gu bheil BDNF deatamach gus ìrean iomchaidh de chomharran dopamine mesolimbic a chumail suas¹²⁰. Gu h-inntinneach, a bharrachd air na buaidhean bacaidh gruamach a th ’aig leptin air neurons anns a bheil dopamine VTA agus an giùlan beathachaidh a tha air a mhìneachadh gu h-àrd^{109, 121}, hyperphagic ob / ob tha ìrean nas ìsle de tyrosine hydroxylase ann an neurons dopamine midbrain, prìomh enzyme ann am biosynthesis dopamine, ann an luchagan, anns a bheilear a ’cur dragh air soidhne leptin¹⁰⁸. ob / ob tha luchainn cuideachd air lughdachadh dopamine falaichte a-steach don NAc¹⁰⁸ agus lughdaich stòran vesicular somatodendritic de dopamine anns an VTA¹²². Tha na h-easbhaidhean sin ann an comharrachadh dopamine air an àbhaistachadh le làimhseachadh le leptin exogenous¹⁰⁸. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil feum air insulin, BDNF agus leptin, a dh’ fhaodas a bhith a ’comharradh tron ​​eas PI3K - serine / threonine kinase AKT - mTOR, airson cinneasachadh dopamine iomchaidh agus sgaoileadh chomharran. Bidh easbhaidhean anns na gnìomhan aca a ’cur dragh air an t-siostam dopamine mesoaccumbens agus a’ meudachadh claonadh a ’bheathaich a bhith ag ithe cus de bhiadh geir àrd geir agus a’ leasachadh reamhrachd. An coimeas ri na togalaichean brosnachail aig biadh palatable agus buannachd cuideam ann an luchagan le insulin troimhe-chèile, BDNF no comharran leptin anns an VTA, tha na luchagan sin a ’nochdadh cugallachd lùghdaichte a thaobh buaidhean brosnachaidh is psychomotor cocaine agus amphetamine^{108, 117}. A bharrachd air an sin, tha briseadh a-mach casg-rabhaidh PI3K - AKT - mTOR anns an VTA, air a choileanadh tro bhith a ’cur an cèill le bhìoras de phròtain substrate insulin àicheil 2 (IRS2), a’ lughdachadh feartan buannachdail cocaine agus morphine ann an luchagan.^{123, 124}. Mar sin, tha e comasach gu bheil aimhreit insulin, BDNF agus comharran leptin anns an VTA chan e a-mhàin a ’meudachadh claonadh gu bhith reamhar, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh overeating hedonic gus faighinn thairis air staid droch bhuaidh co-cheangailte ri bhith a’ cur dragh air soidhne dopamine midbrain¹, ach bidh e cuideachd a ’lughdachadh cugallachd ri feartan buannachdail dhrogaichean addictive mar cocaine no morphine.

Comharran insulin anns an striatum. Bidh insulin a ’meudachadh faireachdainn agus gnìomh DAT anns an striatum tro shlighe canonical IRS - PI3K¹²⁵. A bharrachd air an sin, tha insulin potentiates na buaidhean bacaidh a th ’aig cocaine air leigeil às dopamine bho sliseagan striatal, buaidh a tha air a bhacadh le casg air PI3K¹²⁵. Gu h-inntinneach, bidh dòrtadh dìreach de insulin a-steach don NAc a ’dèanamh nas miosa de ghiùlan coltach ri impulsive ann am radain a tha air an làimhseachadh le cocaine¹²⁵, mar a chaidh a thomhas ann an gnìomh ùine freagairt sreathach còig-roghainn. Tha fios gu bheil ìrean àrda de chasg anns a ’ghnìomh seo a’ ro-innse so-leòntachd a bhith a ’leasachadh cocaine coltach ri èigneachadh a’ sireadh giùlan ann am radain¹²⁶, agus tha daoine le ìrean àrda de chasg ann an cunnart nas motha a bhith a ’leasachadh tràilleachd dhrogaichean no reamhrachd¹²⁷. Mar sin, faodaidh soidhneadh insulin gu h-ionadail san striatum buaidh a thoirt air so-leòntachd a thaobh tràilleachd tro casg IRS - PI3K - AKT - mTOR. Tha a ’bheachd gu bheil pàirt aig casg PI3K-AKT-mTOR ann an tràilleachd cuideachd le bhith a’ faighinn a-mach gu bheil casg pharmacologach air comharran mTOR a ’cleachdadh rapamycin, gu sònraichte anns an NAc, a’ lughdachadh feartan brosnachaidh cocaine ann am radain is luchainn.¹²⁸. Mu dheireadh, tha fios gu bheil pàirt cudromach aig slighe PI3K - AKT - mTOR ann an trom-inntinn fad-ùine (LTD)¹²⁹, tha am pròiseas leis a bheil neart synaptic eadar neurons air a lùghdachadh gu maireannach. Tha Striatal LTD cuideachd an urra ri soidhnichean gabhadair glutamate endocannabinoid agus metabotropic agus an sianal cation comas gabhadair thar-ghluasadach subfamily V ball 1 (TRPV1), agus tha fios gu bheil iad uile a ’riaghladh feartan buannachdail dhrogaichean addictive agus an spreagadh airson biadh blasta ithe. Gu h-inntinneach, faodaidh tarraing a-mach à fèin-rianachd cocaine easbhaidhean ann an inntrigeadh LTD anns an striatum¹³⁰ agus lùghdachaidhean concomitant ann an abairt striatal de phrìomh phàirtean den eas-chomharran PI3K - AKT - mTOR¹³¹. Bidh an easbhaidh seo ann an LTD a ’faighinn air ais mean air mhean rè amannan fada nas fhaide air falbh bho ghiùlan fèin-rianachd cocaine ann am radain¹³⁰. Ach, tha fàilligeadh faighinn air ais striatal LTD às deidh ùine de ruigsinneachd leudaichte air cocaine co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh giùlan coltach ri tràilleachd¹³⁰. Mu dheireadh, tha daitheadan an iar ris an canar, a tha saidhbhir ann an siùcar agus geir ath-leasaichte, easbhaidheach ann an searbhagan geir omega 3, agus mar thoradh air sin tha daoine reamhar glè thric easbhaidheach anns a ’bheathachadh riatanach seo.¹³². Tha easbhaidh Omega 3 ann an luchagan ag adhbhrachadh easbhaidh iongantach ann an LTD anns an striatum¹³², a ’moladh gum faodadh easbhaidhean striatal LTD a thig bho easbhaidhean daithead cur ri leasachadh tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd.

Sèid ann an reamhrachd agus cuir ri drogaichean

Tha fianais a tha a ’tighinn am bàrr a’ nochdadh gu bheil inntrigeadh PI3K - AKT - mTOR-eisimeil LTD ann an eanchainn gu mòr an urra ri caspase 3, moileciuil soidhne a tha an sàs ann an sèid agus apoptosis. Gu sònraichte, bidh gnìomhachadh gabhadairean NMDA mar fhreagairt air gnìomhachd synaptic a ’meudachadh ìrean calcium intracellular, a bhios a’ gnìomhachadh calcineurin phosphatase a tha an urra ri calcium¹³³. Tha seo an uair sin a ’meudachadh sgaoileadh cytochrome c bho mitochondria tro inneal a tha an urra ri factaran pro-apoptotic BCL-XL (antagonist BCL2 de bhàs cealla), XIAP (pròtain ath-aithris IAP baculoviral 4) agus an riaghladair apoptosis BAX^{133, 134}. Cytochrome c tha e an uair sin a ’gnìomhachadh caspase 3, a bhios an uairsin a’ riaghladh faireachdainn uachdar fo-ghabhadain gabhadair AMPA agus a ’toirt a-steach LTD tro shlighe AKT^{133, 134}. Gu cudromach, tha prìomh phàirt aig caspase 3 ann an comharrachadh sèididh san eanchainn, a ’toirt a-steach làraich dopamine striatal agus midbrain^{135, 136}, a ’moladh gum faodadh slighean inflammatory san eanchainn cuideachd cur ri tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd.

Comharradh factar niùclasach-κB ann an reamhrachd agus cuir-ris. Bidh tòiseachadh air casg comharran sèididh a ’toirt air adhart gnìomhachadh factar niùclasach-κB (NF-κB), factar tar-sgrìobhaidh a tha a’ meudachadh tar-sgrìobhadh cytokines proinflammatory agus ginean eile a tha an sàs ann am freagairtean ceallail airson milleadh, gabhaltachd agus cuideam (Fig. 5). Bidh adipocytes a ’toirt a-mach grunn de cytokines inflammatory, agus tha reamhrachd mar as trice co-cheangailte ri staid sèid ann an nèapraigean iomaill¹³⁷. Dh ’fhaodadh gum bi pàirt cudromach aig sèid ann an làraichean eanchainn a tha an sàs ann a bhith a’ riaghladh toirt a-steach biadh ann an leasachadh reamhrachd. Ann an luchagan a tha ceadaichte daithead làn geir ithe agus a tha reamhar ob / ob tha luchagan, inhibitor of NF-κB kinase subunit-β (IKKB) –NF-κB air àrdachadh gu h-annasach ann an neurons den hypothalamus mediobasal (MBH)¹³⁸. A bharrachd air an sin, aimhreit ginteil de chomharradh IKKB - NF-κB anns a ’MBH, agus gu sònraichte ann an neurons peptide co-cheangailte ri agouti (AgRP) air an làrach seo (Fig. 1), a ’dìon luchainn bho reamhrachd nuair a tha e ceadaichte dha daithead làn geir ithe¹³⁸, ach tha gnìomhachd ectopic de chomharran IKKB - NF-κB ann am MBH a ’toirt buaidh air insulin sa mheadhan agus leptin (prìomh fheartan eòlas-inntinn reamhrachd)¹³⁸. Tha cuir às do eanchainn sònraichte de MYD88, pròtain adapter cudromach tro bheil gabhadairean coltach ri cìsean (prìomh phàirtean den t-siostam dìon dìonach) a ’gnìomhachadh soidhneadh NF-κB, cuideachd a’ dìon luchainn bho bhith a ’faighinn cuideam agus a’ leasachadh strì leptin nuair a bhios iad ag ithe daithead làn geir.¹³⁹, a ’toirt tuilleadh taic do dhreuchd airson soidhneadh inflammatory san eanchainn ann an reamhrachd. A bharrachd air a bhith a ’dèanamh cus, faodaidh comharran leasaichte NF-κB anns an hypothalamus, gu sònraichte taobh a-staigh neurons POMC anns a’ MBH, eas-òrdughan eile co-cheangailte ri reamhrachd a bhrosnachadh leithid mòr-fhulangas¹⁴⁰. Bha reamhrachd cuideachd co-cheangailte ri sèid ann an làraichean eanchainn extrahypothalamic a tha an sàs ann an taobhan hedonic de ghiùlan beathachaidh. A ’cleachdadh MRI, chaidh cuspairean daonna reamhar a shealltainn gu robh sèid leantainneach anns an OFC, làrach eanchainn cudromach a tha an sàs ann a bhith a’ cur luach brosnachaidh gu biadh a ghabhas ithe (faic gu h-àrd)¹⁴¹. Stèidhichte air an lorg seo, chaidh a mholadh gum faodadh sèid ann an làraichean eanchainn cortical, agus is dòcha cuideachd ann an làraichean limbic, striatal agus midbrain a tha an sàs ann a bhith a ’riaghladh caitheamh bìdh palatable, cur ri leasachadh reamhrachd.

Faodaidh cocaine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile cuideachd freagairtean inflammatory a bhrosnachadh san eanchainn. Ann an luchagan, bidh cocaine a ’gnìomhachadh comharran NF-κB anns an NAc^{142, 143}, a ’leantainn gu àrdachadh ann an ìrean BDNF agus barrachd cugallachd ri duais cocaine¹⁴². Dh'adhbhraich soidhneadh NF-κB a bha air a bhrosnachadh le cocaine ath-dhealbhadh structarail anns an NAc, a 'leantainn gu àireamh nas motha de spìcean dendritic air neurons NAc¹⁴², a dh ’fhaodadh a bhith na fhreagairt atharrachail a tha a’ meudachadh so-leòntachd a thaobh tràilleachd¹⁴². A bharrachd air cocaine, bidh caitheamh deoch làidir cuideachd a ’gnìomhachadh comharran NF-κB san eanchainn, agus chaidh a ràdh gu bheil seo a’ cur ri leasachadh deoch-làidir¹⁴⁴.

SIRT1 ann an reamhrachd agus cuir-ris. Leis cho cudromach sa tha comharran NF-κB ann a bhith a ’faighinn cuideam agus duais dhrogaichean, is dòcha nach eil e na iongnadh gu bheil pròtainean a bhios a’ riaghladh comharran NF-κB - leithid an deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) a tha an urra ri NAD - cuideachd an sàs ann an reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean. . Tha gnìomhan anti-inflammatory aig SIRT1, gu sònraichte tro bhith a ’dì-ghalarachadh agus a’ cur bacadh air an subunit p65 NF-κB¹⁴⁵. Atharrachadh ginteil anns an SIRT1 gine ceangailte ri sgòran BMI nas ìsle ann an daoine¹⁴⁵, agus tha abachadh ginteil SIRT1 ann an neurons POMC hypothalamic a ’meudachadh so-leòntachd luchainn gu reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead le bhith a’ lughdachadh caiteachas lùtha¹⁴⁶. Bidh cocaine a ’meudachadh faireachdainn de SIRT1 anns an striatum¹⁴⁷ agus bidh gnìomhachd air a bhrosnachadh le resveratrol de ghnìomhachd SIRT1 ag àrdachadh feartan brosnachaidh cocaine¹⁴⁷. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil SIRT1 ann an hypothalamus agus striatum a’ riaghladh toirt a-steach biadh is drogaichean, fa leth. Bidh e inntinneach a bhith a ’dearbhadh a bheil na gnìomhan sin co-cheangailte ri soidhneadh NF-κB, agus a bheil gnìomhachd SIRT1 anns an striatum cuideachd a’ riaghladh feartan hedonic biadh palatable.

Seallaidhean ùra ann an rannsachadh reamhrachd is tràilleachd

Tha beachdan ùra inntinneach a ’toirt sealladh dhuinn air siostaman ùra agus pròiseasan bith-eòlasach a dh’ fhaodadh a bhith an sàs ann an reamhrachd agus cuir-ris. Mar eisimpleir, faodaidh ruitheaman circadian buaidh a thoirt air cugallachd cuairtean duais eanchainn agus mar sin a ’riaghladh giùlan biadhaidh agus cleachdadh dhrogaichean. Tha na factaran tar-sgrìobhaidh CLOCK agus BMAL1 nam prìomh phàirtean de phrìomh chloc circadian, a tha suidhichte ann an niuclas suprachiasmatic (SCN) den hypothalamus. Tha luchagan mutant CLOCK reamhar¹⁴⁸, nas mothachaile a thaobh duais cocaine na luchagan seòrsa fiadhaich agus a ’nochdadh excitability leasaichte de neurons dopamine midbrain¹⁴⁹. Mar sin bidh e inntinneach faighinn a-mach ciamar a bhios ginean CLOCK-BMAL-riaghlaichte a ’toirt buaidh air biadh agus drogaichean.

Tha deasachadh RNA na phròiseas iar-tar-sgrìobhaidh leis am bi fuigheall adenosine air an deasachadh gu inosine ann an òrdugh tar-sgrìobhaidhean mRNA aibidh, a dh ’fhaodadh leantainn gu atharrachaidhean ann an còd amino-aigéad a’ phròtain eadar-theangaichte.¹⁵⁰. Tha deasachadh RNA air a chatachadh le deaminases adenosine dà-shreath RNA-sònraichte (ADARs), agus is dòcha gur e an tar-sgrìobhadh mRNA as ainmeile a tha fo ùmhlachd deasachadh RNA san eanchainn an serotonin 2C (5-HT_2C) gabhadain¹⁵¹. Tha briseadh gnìomhachd ADAR2 ann an luchagan (tha fios gu bheil ADAR2 a ’deasachadh AMPA agus a’ kunate glutamate receptor subunits) a ’leantainn gu hyperphagia agus reamhrachd ann an luchagan. A bharrachd air an sin, tha an RNA HBII 52 beag nucleolar a ’cumail smachd air deasachadh 5HT_2C gabhadain¹⁵², agus tha microdeletions cromosomal de HBII 85 a ’cur ri feartan an eas-òrdugh neurodevelopmental Prader-Willi syndrome¹⁵³, is e reamhrachd prìomh chomharradh dhiubh. Tha microRNAs cuideachd an sàs ann an riaghladh iar-tar-sgrìobhaidh de mhìneachadh gine agus tha prìomh dhreuchd airson microRNAs ann a bhith a ’riaghladh feartan brosnachail cocaine ann am radain is luchainn a’ nochdadh¹⁵⁴. Tha iad cuideachd air a bhith gu mòr an sàs ann an adipogenesis, metabolism glucose agus comharran insulin. Ach, chan eil fios air mòran mu dheidhinn a ’phàirt a th’ ann an giùlan biadhaidh.

Tha agonists de receptor-γ (PPARγ) peroxisome proliferator-activated, leithid rosiglitazone (Avandia; GlaxoSmithKline plc), air an cleachdadh mar riochdairean a tha mothachail air insulin gus tinneas an t-siùcair seòrsa 2 a làimhseachadh. Bidh PPARγ cuideachd a ’riaghladh adipogenesis agus is e àrdachadh cuideam aon de na prìomh bhuaidhean a th’ aig agonists PPARγ, gu sònraichte le bhith a ’cuimseachadh air PPARγ a tha air a chuir an cèill san eanchainn^{155, 156}. Bidh PPARγ ag eadar-obrachadh le riaghladairean aithnichte mu bhith a ’toirt a-steach drogaichean, nam measg NF-κB (Fig. 5), SIRT1 agus CDK5, agus agonists PPARγ a ’lughdachadh caitheamh deoch làidir agus a’ lughdachadh giùlan coltach ri ath-chraoladh¹⁵⁷. Mar sin, bidh e cudromach tuigsinn dè na h-innleachdan mionaideach anns am bi PPARγ agus gabhadairean hormona niùclasach eile a ’riaghladh caitheamh bidhe is drogaichean, agus faighinn a-mach a bheil iad ag obair air na h-aon shlighean comharran.

Mu dheireadh, bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’lughdachadh neurogenesis, am pròiseas leis am bi neurons ùra air am breith agus aibidh, ann an eanchainn radain inbheach¹⁵⁸. San aon dòigh, tha apoptosis de neurons a tha air ùr-bhreith anns a ’bholg olfactory, pròiseas a dh’ fhaodadh a bhith a ’riaghladh cuimhne co-cheangailte ri fàileadh, air a mheudachadh ann an luchagan anns an ùine post-prandial¹⁵⁹. Tha seo a ’moladh gum faodadh neurogenesis anns a’ bholb olfactory agus is dòcha roinnean eile den eanchainn cur ri taobhan de ghiùlan biadhaidh agus cleachdadh dhrogaichean. Mar sin, bidh e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air na tha innealan a ’tighinn am bàrr de neuroplasticity agus riaghladh gine san eanchainn gu taobhan hedonic giùlan biadhaidh agus feartan buannachdail dhrogaichean addictive.

Geàrr-chunntas

Mar a chaidh a dheasbad san Lèirmheas seo, tha mòran de na h-aon shiostaman eanchainn a ’riaghladh toirt a-steach biadh agus cleachdadh dhrogaichean, agus faodaidh freagairtean atharrachail coltach ris a bhith air am brosnachadh ann an siostaman duais eanchainn le drogaichean mì-ghnàthachaidh agus biadh palatable. Mar thoradh air an sin, tha reamhrachd a-nis gu tric air a bhun-bheachdachadh mar sheòrsa de ghiùlan èiginneach èiginneach coltach ri tràilleachd dhrogaichean. Mar sin, is dòcha gu bheil ar tuigse mu na h-innleachdan neurobiologic a th ’ann an cuir dhrogaichean a’ toirt seachad frèam heuristic airson a bhith a ’dearbhadh na draibhearan brosnachail ann an reamhrachd. Mu dheireadh, tha mòran cuideam ga chur a-nis air a bhith a ’mìneachadh buaidh biadh palatable air cuairtean duais eanchainn a tha an sàs ann an cuir dhrogaichean. Ach, is fhiach cuideachd beachdachadh air a ’chàirdeas cùil a tha eadar na cuairtean beathachaidh homeostatic anns an hypothalamus agus an siostam eanchainn ann a bhith a’ riaghladh caitheamh dhrogaichean addictive. Faodaidh nicotine agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile cuairtean beathachaidh hypothalamic a bhrosnachadh agus mar sin buaidh a thoirt air àrdachadh cuideam¹⁶⁰. Tha e na chomas inntinneach gum faodadh na cuairtean beathachaidh hypothalamic seo duais dhrogaichean a riaghladh agus cur ri call smachd air cleachdadh dhrogaichean a tha a ’comharrachadh tràilleachd.

Oifigeil

TUILLEADH FIOSRACHAIDH

• Duilleag-dachaigh Paul J. Kenny

Buidheachas

Tha an t-ùghdar a ’faighinn taic bho thabhartasan bho Institiud Nàiseanta na SA air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (NIDA). Is e seo an làmh-sgrìobhainn àireamh 21309 bho Institiud Rannsachaidh Scripps.

Aithris ùidhean farpaiseach

Chan eil an t-ùghdar ag ainmeachadh com-pàirtean ionmhasail sam bith.

iomraidhean

1. Coinneach, PJ Innealan duais ann an reamhrachd: seallaidhean ùra agus stiùireadh san àm ri teachd. Neuron 69, 664 - 679 (2011).

   • Article
   • Sgaoileadh
   • ISI
   • ChemPort

2. Wyrwicka, W., Dobrzecka, C. & Tarnecki, R. Air an ath-bhualadh suidheachadh ionnstramaid air a dhùsgadh le brosnachadh dealain den hypothalamus. saidheans 130, 336 - 337 (1959).

3. Will, MJ, Pratt, WE & Kelley, AE Caractar cungaidh-leigheis de bhiadhadh àrd geir air a bhrosnachadh le brosnachadh opioid den striatum ventral. Physiol. Behav. 89, 226 - 234 (2006).

   • Article
   • Sgaoileadh
   • ChemPort

4. McCrory, MA, Suen, VM & Roberts, SB Buaidh bith-ghiùlan air lùth agus buannachd cuideam inbheach. J. Nutr. 132, 3830S - 3834S (2002).

   • Sgaoileadh

5. Kelly, MT et al. Tha meud cuibhreann nas motha a ’leantainn gu àrdachadh seasmhach ann an lùth a-steach thairis air 4 d ann an fir is boireannaich le cuideam àbhaisteach agus reamhar. Br. J. Nutr. 102, 470 - 477 (2009).

6. Benton, D. Iomchaidheachd cuir-ris siùcar agus a dhreuchd ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe. Clin. Beathachadh. 29, 288 - 303 (2010).

7. Corsica, JA & Pelchat, ML Tràilleachd bìdh: fìor no meallta? Curr. Opin. Gastroenterol. 26, 165 - 169 (2010).

8. Warwick, ZS A ’sgrùdadh adhbharan hyperphagia daithead làn geir: sgaradh meacanaigeach agus giùlain. Neurosci. Lorg àite Urr. 20, 155 - 161 (1996).

9. Schwartz, GJ Dreuchd luchd-taic vagal gastrointestinal ann a bhith a ’cumail smachd air in-ghabhail bìdh: dùilean gnàthach. beathachadh 16, 866 - 873 (2000).

   • Article
   • Sgaoileadh
   • ISI
   • ChemPort

10. Rolairean, ET Innealan eanchainn a tha mar bhunait blas agus blas. Phil. Trans. R Soc. Lond. Sreath B. 361, 1123 - 1136 (2006).
    Sealladh farsaing air na neurocircuitries a bhios a ’riaghladh an tuigse air blasad bìdh.

11. Beag, DM, Zatorre, RJ, Dagher, A., Evans, AC & Jones-Gotman, M. Atharraichean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri bhith ag ithe seoclaid: bho thlachd gu aversion. Brain 124, 1720 - 1733 (2001).
    Pàipear cudromach a tha a ’comharrachadh siostaman eanchainn a tha an sàs ann an leasachadh satiety agus làraich a tha air am fastadh gus tuilleadh caitheamh a chuingealachadh.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

12. Volkow, ND, Wang, GJ & Baler, RD Duais, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Treubhan Cogn. Sci. 15, 37 - 46 (2011).

13. Appleyard, SM et al. Bidh luchd-taic visceral a ’gnìomhachadh neurons catecholamine gu dìreach ann an niuclas an t-slighe solitary. J. Neurosci. 27, 13292 - 13302 (2007).

14. Covasa, M. & Ritter, RC Lùghdaich cugallachd ri buaidh satiation oleate intestinal ann am radain air an atharrachadh gu daithead làn geir. Am. J. Physiol. 277, R279 - R285 (1999).

    • Sgaoileadh

15. Donovan, MJ, Paulino, G. & Raybould, HE Tha gnìomhachadh neurons hindbrain mar fhreagairt air lipid gastrointestinal air a lughdachadh le daithead àrd geir, lùth àrd ann an luchagan a tha buailteach do reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead. Brain Res. 1248, 136 - 140 (2009).

16. Mac a ’Ghobhainn, RJ & Aston-Jones, G. Sgaoileadh Noradrenergic anns an amygdala leudaichte: àite ann a bhith a ’sireadh barrachd dhrogaichean agus ath-chraoladh aig àm stad dhrogaichean fada. Structar Brain. Funct. 213, 43 - 61 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh

17. Koob, G. & Kreek, MJ Strì, dìth smachd air slighean dhuaisean dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am. J. Psychiatry 164, 1149 - 1159 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

18. Simons, CT, Boucher, Y., Carstens, MI & Carstens, E. Cur às do nicotine de fhreagairtean gustatory de neurons ann an niuclas an t-slighe solitary. J. Neurophysiol. 96, 1877 - 1886 (2006).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

19. Wise, RA & Kiyatkin, EA A ’dèanamh eadar-dhealachadh air gnìomhan luath cocaine. An t-Urr. Neurosci. 12, 479 - 484 (2011).

    • Article

20. Lenoir, M. & Kiyatkin, EA Dreuchd deatamach gnìomhan iomaill de nicotine intravenous ann a bhith a ’meadhanachadh a phrìomh bhuaidhean. Neuropsychopharmacology 36, 2125 - 2138 (2011).
    Pàipear cudromach a ’sealltainn gum faodadh gnìomhan neo-eanchainn de nicotine cur ris na togalaichean ath-neartachaidh aige. Tha e a ’moladh gum faodadh drogaichean addictive a bhith ag obair tro uidheamachdan iomaill gus tràilleachd a bhrosnachadh.

    • Article

21. Olson, VG et al. Dleastanas soidhneadh noradrenergic leis an niuclas tractus solitarius ann a bhith a ’meadhanachadh duais codlaid. saidheans 311, 1017 - 1020 (2006).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

22. Delfs, JM, Zhu, Y., Druhan, JP & Aston-Jones, G. Tha Noradrenaline anns an forebrain ventral deatamach airson a bhith a ’toirt a-mach tarraing air ais le codlaid. Nature 403, 430 - 434 (2000).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

23. Na Hearadh, GC & Aston-Jones, G. Tha gnìomhachadh ann an amygdala leudaichte a ’freagairt ri giollachd hedonic atharraichte aig àm tarraing a-mach morphine fada. Behav. Brain Res. 176, 251 - 258 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

24. Garcia-Diaz, DE, Jimenez-Montufar, LL, Guevara-Aguilar, R., Wayner, MJ & Armstrong, DL Ro-mheasaidhean sgeadachail agus visceral gu niuclas an t-slighe solitary. Physiol. Behav. 44, 619 - 624 (1988).

25. Ziomber, A. et al. Brosnachadh nerve vagus a tha air a bhrosnachadh gu magnetach agus giùlan biadhaidh ann am radain. J. Physiol. Pharmacol. 60, 71 - 77 (2009).

26. Burneo, JG, Faught, E., Knowlton, R., Morawetz, R. & Kuzniecky, R. Call cuideam co-cheangailte ri brosnachadh nerve vagus. Neurology 59, 463 - 464 (2002).

    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

27. Wang, GJ et al. Bidh brosnachadh gastric ann an cuspairean reamhar a ’gnìomhachadh an hippocampus agus roinnean eile a tha an sàs ann an cuairteachadh duais eanchainn. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 103, 15641 - 15645 (2006).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

28. Ertelt, TW et al. Mì-chleachdadh deoch làidir agus eisimeileachd ro agus às deidh lannsaireachd bariatrach: lèirmheas air an litreachas agus aithisg air seata dàta ùr. Surg. Obes. Relat. Dis. 4, 647 - 650 (2008).

29. Coineagan, JT, Mifflin, SW, Gould, GG & Frazer, A. Inntrigeadh de immunoreactivity cFos agus ΔFosB ann an eanchainn radan le brosnachadh nerve Vagal. Neuropsychopharmacology 33, 1884 - 1895 (2008).

    • Article

30. Nunez, C. et al. Inntrigeadh de FosB / ΔFosB ann an structaran siostam cuideam eanchainn rè eisimeileachd morphine agus tarraing air ais. J. Neurochem. 114, 475 - 487 (2010).

31. Mumberg, D., Lucibello, FC, Schuermann, M. & Muller, R. Bidh splicing eile de ath-sgrìobhaidhean fosB a ’leantainn gu mRNAs air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte a’ còdachadh pròtainean gnìomh an aghaidh gnìomh. Genes Dev. 5, 1212 - 1223 (1991).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

32. McClung, CA & Nestler, EJ Riaghladh abairt gine agus duais cocaine le CREB agus ΔFosB. Nàdar Neurosci. 6, 1208 - 1215 (2003).

    • Article

33. Appleyard, SM et al. Tha neurons proopiomelanocortin ann an niuclas tractus solitarius air an cur an gnìomh le luchd-taic visceral: riaghladh le cholecystokinin agus opioids. J. Neurosci. 25, 3578 - 3585 (2005).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

34. Zhang, Y. et al. Bidh gluasad gine pro-opiomelanocortin gu niuclas an t-slighe solitary ach gun a bhith a ’stùireadh niuclas ameliorates reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead. Neuroscience 169, 1662 - 1671 (2010).

35. Holst, JJ Eòlas-inntinn peptide 1 coltach ri glucagon. Physiol. An t-Urr. 87, 1409 - 1439 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

36. Turton, MD et al. Dreuchd airson peptide1 coltach ri glucagon ann an riaghladh meadhanach beathachaidh. Nature 379, 69 - 72 (1996).
    Pàipear cudromach a ’sealltainn gum faod GLP1 a tha air a thoirt a-mach san NTS smachd a chumail air na tha de bhiadh ann. Bidh feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach a bheil GLP1 cuideachd a ’riaghladh in-ghabhail dhrogaichean.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

37. Hayes, MR, Bradley, L. & Grill, HJ Tha gnìomhachadh gabhadair peptide1 coltach ri glucagon endogenous hindbrain a ’cur ri smachd air in-ghabhail bìdh le bhith a’ meadhanachadh comharran satiation gastric. Endocrinology 150, 2654 - 2659 (2009).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

38. Barrera, JG et al. Hyperphagia agus barrachd cruinneachaidh geir ann an dà mhodail de chall gnìomh peptide1 coltach ri glucagon CNS. J. Neurosci. 31, 3904 - 3913 (2011).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

39. Hayes, MR et al. Comharran intracellular a tha a ’meadhanachadh buaidhean in-ghabhail bidhe a thaobh gnìomhachd gabhadair peptide1 coltach ri glucagon. Metab cealla. 13, 320 - 330 (2011).

40. Paulus, BP Bun-stèidh nàdurrach de dhuais agus de mhiann - sealladh homeostatic. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 379 - 387 (2007).

41. MacIain, PM & Kenny, PJ Gabhartaichean Dopamine D2 ann an dìth-dhuais mar dhualasachd agus biadh èigneachail ann am radain obrach. Nàdar Neurosci. 13, 635 - 641 (2010).
    Tha am pàipear seo a ’sealltainn gum faod a bhith a’ caitheamh biadh palatable a bhith èiginneach anns an aon dòigh sa dh ’fhaodadh caitheamh dhrogaichean addictive a bhith èigneachail. Tha e a ’toirt taic don bheachd gu bheil reamhrachd agus cuir-ris a’ co-roinn innleachdan bunaiteach.

    • Article

42. Cottone, P., Sabino, V., Steardo, L. & Zorrilla, EP Eadar-dhealachadh àicheil dùil opioid-eisimeil agus ithe coltach ri rag ann am radain le ruigsinneachd cuibhrichte air biadh as fheàrr leotha. Neuropsychopharmacology 33, 524 - 535 (2008).
    Tha am pàipear seo a ’sealltainn gun gluais radain an roghainn consummatory aca chun an rud as tlachdmhoire a tha ri fhaighinn agus gun diùlt iad roghainn eile nach eil cho blasta, eadhon fear a bha iad ag ithe roimhe, às deidh ùine a bhith fosgailte don rud a bha nas blasta. Tha na h-ùghdaran a ’sealltainn gu bheil a’ bhuaidh eadar-dhealaichte àicheil seo air a riaghladh le gabhadairean opioid.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

43. Lin, JY, Ròmanach, C. & Reilly, S. Cortex insular agus eadar-dhealachadh àicheil leantainneach consummatory anns an radan. Behav. Neurosci. 123, 810 - 814 (2009).

44. Reilly, S., Bornovalova, M. & Trifunovic, R. Bidh leòintean excitotoxic den thalamus gustatory a ’toirt buaidh eadar-aghaidh aig an aon àm ach cuir às do eadar-dhealachadh àicheil ris a bheil dùil: fianais an aghaidh easbhaidh cuimhne. Behav. Neurosci. 118, 365 - 376 (2004).

45. Kullmann, S. et al. An eanchainn reamhar: ceangal clàr-amais cuirp agus cugallachd insulin le ceangal gnìomh lìonra stàite fois. Hum. Mapaichean Brain. 21 Gib 2011 (doi: 10.1002 / hbm.21268).

    • Article

46. Stice, E., Spoor, S., Bohon, C., Veldhuizen, MG & Small, DM Càirdeas duais bho in-ghabhail bìdh agus dùil ri biadh a-steach do reamhrachd: sgrùdadh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach. J. Abnorm. Psychol. 117, 924 - 935 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

47. Stice, E., Yokum, S., Burger, KS, Epstein, LH & Small, DM Tha òigridh a tha ann an cunnart airson reamhrachd a ’nochdadh barrachd gnìomhachd de roinnean striatal agus somatosensory gu biadh. J. Neurosci. 31, 4360 - 4366 (2011).
    Prìomh phàipear a ’sealltainn gum faodadh eadar-dhealachaidhean gnèitheach ann an comharrachadh eanchainn ro-shealladh a thoirt air daoine.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

48. Wang, Z. et al. Fo-stratan nàdurrach de thoitean air an adhbhrachadh le toitean ann an luchd-smocaidh cronach. J. Neurosci. 27, 14035 - 14040 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

49. Naqvi, NH, Rudrauf, D., Damasio, H. & Bechara, A. Bidh milleadh air an insula a ’cur dragh air tràilleachd ri smocadh thoitean. saidheans 315, 531 - 534 (2007).
    Pàipear cudromach a ’moladh gum faodadh an insula a bhith an sàs ann an cuir ri drogaichean.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

50. Hollander, JA, Lu, Q., Camshron, MD, Kamenecka, TM & Kenny, PJ Bidh tar-chuir hypocretin insular a ’riaghladh duais nicotine. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 105, 19480 - 19485 (2008).

51. Contreras, M., Ceric, F. & Torrealba, F. Tha neo-ghnìomhachadh an insula interoceptive a ’cur dragh air grèim dhrogaichean agus malaise air adhbhrachadh le lithium. saidheans 318, 655 - 658 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

52. Unal, CT, Beverley, JA, Willuhn, I. & Steiner, H. Dysregulation maireannach de mhìneachadh gine ann an cuairtean corticostriatal às deidh làimhseachadh cocaine a-rithist ann am radain inbheach: buaidhean air zif 268 agus homer 1a. Eur. J. Neurosci. 29, 1615 - 1626 (2009).

53. Schiltz, CA, Bremer, QZ, Landry, CF & Kelley, AE Bidh cuisean co-cheangailte ri biadh ag atharrachadh ceangal gnìomh forebrain mar a chaidh a mheasadh le abairt tràth gine agus proenkephalin sa bhad. Biol BMC. 5, 16 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

54. Swank, MW & Sweatt, JD Barrachd gnìomhachd histone acetyltransferase agus lysine acetyltransferase agus gnìomhachadh biphasic de chas ERK / RSK ann an cortex insular rè ionnsachadh blas nobhail. J. Neurosci. 21, 3383 - 3391 (2001).

    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

55. Simonyi, A., Serfozo, P., Parker, KE, Ramsey, AK & Schachtman, TR Gabhadair glutamate metabotropic 5 ann an ionnsachadh aimhreit blas cumhaichte. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 92, 460 - 463 (2009).

56. Berman, DE, Hazvi, S., Rosenblum, K., Seger, R. & Dudai, Y. Gnìomhachadh sònraichte agus eadar-dhealaichte de chasgan pròtain kinase mitogen-activated le blas neo-chumanta ann an cortex insular an radan giùlain. J. Neurosci. 18, 10037 - 10044 (1998).

    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

57. Rolairean, ET Neuroimaging gnìomh de bhlas umami: dè a tha a ’dèanamh umami tlachdmhor? Am. J. Clin. Beathachadh. 90, 804S - 813S (2009).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

58. Morewedge, CK, Huh, YE & Vosgerau, J. Beachd airson biadh: bidh caitheamh mac-meanmnach a ’lughdachadh caitheamh fìor. saidheans 330, 1530 - 1533 (2010).
    Co-dhùnadh inntinneach a tha a ’nochdadh gum faodadh riochdachaidhean inntinn a bhith ag ithe biadh sònraichte gu leòr gus a bhith a’ piobrachadh satiety às aonais an rud bìdh ithe gu dearbh. Tha am pàipear a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha làraichean eanchainn cortical aig àrd-ìre ann a bhith a’ riaghladh luach brosnachaidh buntainneach nithean bìdh sònraichte.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

59. Salzman, CD & Fusi, S. Emotion, cognition, agus riochdachadh stàite inntinn ann an amygdala agus cortex prefrontal. Annu. An t-Urr. Neurosci. 33, 173 - 202 (2010).

60. Volkow, ND et al. Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal co-cheangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris. Neuroimage 42, 1537 - 1543 (2008).
    Pàipear cudromach a tha a ’sealltainn gu bheil dùmhlachd gabhadain D2 atharraichte anns an striatum co-cheangailte ri gnìomhachd cortical atharraichte ann an daoine reamhar, a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an comas smachd a chumail air biadh.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI

61. Woolley, JD et al. Tha ithe rag ceangailte ri atrophy orbitofrontalinsularstriatal ceart ann an trom-inntinn frontotemporal. Neurology 69, 1424 - 1433 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

62. Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Inntrigeadh de hyperphagia agus toirt a-steach gualaisg le brosnachadh gabhadair mu-opioid ann an ceàrnaidhean cuairtichte den cortex aghaidh. J. Neurosci. 31, 3249 - 3260 (2011).

63. Kantak, KM, Mashhoon, Y., Silverman, DN, Janes, AC & Goodrich, CM Dleastanas an cortex orbitofrontal agus striatum dorsal ann a bhith a ’riaghladh na buaidhean co-cheangailte ri dòs de chocaine fèin-rianachd. Behav. Brain Res. 201, 128 - 136 (2009).

64. Burke, KA, Franz, TM, Miller, DN & Schoenbaum, G. Dreuchd an cortex orbitofrontal ann a bhith a ’sireadh sonas agus duaisean nas sònraichte. Nature 454, 340 - 344 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

65. Pears, A., Parkinson, JA, Hopewell, L., Everitt, BJ & Roberts, AC Bidh leòintean den cortex prefrontal orbitofrontal ach chan e medial a ’cur dragh air daingneachadh cumhaichte ann am prìomhairean. J. Neurosci. 23, 11189 - 11201 (2003).

    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

66. Hutcheson, DM & Everitt, BJ A ’bhuaidh a th’ aig leòintean cortex orbitofrontal roghnach air togail agus coileanadh cocaine fo smachd cue a ’sireadh ann am radain. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 410 - 411 (2003).

    • Article
    • Sgaoileadh

67. Seòras, O., Mandyam, CD, Wee, S. & Koob, GF Bidh ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine a ’toirt a-mach easbhaidhean cuimhne obrach maireannach a tha an urra ri cortex prefrontal. Neuropsychopharmacology 33, 2474 - 2482 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

68. Homayoun, H. & Moghaddam, B. Adhartas atharrachaidhean cealla ann an cortex prefrontal medial agus orbitofrontal mar fhreagairt air amphetamine a-rithist. J. Neurosci. 26, 8025 - 8039 (2006).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

69. Schoenbaum, G. & Shaham, Y. Dreuchd cortex orbitofrontal ann an tràilleachd dhrogaichean: lèirmheas air sgrùdaidhean preclinical. Biol. Psychiatry 63, 256 - 262 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

70. Winstanley, CA. et al. Bidh inntrigeadh ΔFosB ann an cortex orbitofrontal a ’meadhanachadh fulangas gu dysfunction cognitive a tha air adhbhrachadh le cocaine. J. Neurosci. 27, 10497 - 10507 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

71. Winstanley, CA. et al. Barrachd impulsivity rè tarraing a-mach à fèin-rianachd cocaine: dreuchd airson ΔFosB anns an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex 19, 435 - 444 (2009).
    Taisbeanadh eireachdail gum faod freagairtean atharrachail san OFC mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthachaidh buaidh a thoirt air stàitean giùlan iom-fhillte, a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air so-leòntachd gus giùlan èiginneach a tha a’ sireadh dhrogaichean a leasachadh.

72. Sclafani, A. Smachdan adhartach post-ingestive air giùlan ionnsaigheach. Miann 36, 79 - 83 (2001).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

73. Ren, X. et al. Taghadh beathachaidh às aonais comharran gabhadair blas. J. Neurosci. 30, 8012 - 8023 (2010).

74. de Araujo, IE et al. Duais bìdh às aonais comharran gabhadair blas. Neuron 57, 930 - 941 (2008).
    Pàipear co-labhairteach a tha a ’sealltainn gum faod buaidhean post-ingestive de bhiadh palatable, neo-eisimeileach bhon bhlas aca, taic a thoirt do dhuais bìdh agus a bhith a’ draibheadh ​​roghainn airson biadh a tha àrd ann am macronutrients mar geir agus siùcaran.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

75. Perez, CA. et al. Sianal comas gabhadair gluasadach air a chuir an cèill ann an ceallan gabhadain blas. Nàdar Neurosci. 5, 1169 - 1176 (2002).

    • Article

76. Oliveira-Maia, AJ et al. Bidh Nicotine a ’gnìomhachadh slighean blas a tha an urra ri TRPM5 agus neo-eisimeileach. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 106, 1596 - 1601 (2009).

77. Blednov, YA et al. Tha mothachadh air blas milis cudromach airson a bhith ag òl deoch làidir gu saor-thoileach ann an luchagan. Genes Brain Behav. 7, 1 - 13 (2008).

78. Vucetic, Z. & Reyes, TM Cuairteachadh dopaminergic sa mheadhan a ’cumail smachd air in-ghabhail agus duais bìdh: buaidh air riaghladh reamhrachd. Eadar-chuspaireachd Wiley. An t-Urr. Syst. Biol. Med. 2, 577 - 593 (2010).

79. Muller, DL & Unterwald, EM Bidh gabhadairean dopamine D1 a ’modaladh inntrigeadh ΔFosB ann an rat striatum às deidh rianachd morphine eadar-amail. J. Pharmacol. Leudachain Ther. 314, 148 - 154 (2005).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

80. Nestler, EJ Lèirmheas. Innealan tar-sgrìobhaidh de chur-ris: dreuchd ΔFosB. Phil. Trans. R Soc. Lond. B. 363, 3245 - 3255 (2008).

    • Article
    • ChemPort

81. Teegarden, SL, Scott, AN & Bale, TL Bidh foillseachadh tràth air daithead le geir àrd a ’brosnachadh atharrachaidhean fad-ùine ann an roghainnean daithead agus comharran duais meadhanach. Neuroscience 162, 924 - 932 (2009).

82. Christiansen, AM, Dekloet, AD, Ulrich-Lai, YM & Herman, JP Tha “grèim bidhe” ag adhbhrachadh lagachadh fad-ùine air freagairtean cuideam axis HPA agus àrdachadh faireachdainn FosB / ΔFosB eanchainn ann am radain. Physiol. Behav. 103, 111 - 116 (2011).

83. Uallas, DL et al. Buaidh ΔFosB anns a ’niuclas accumbens air giùlan nàdarra co-cheangailte ri duais. J. Neurosci. 28, 10272 - 10277 (2008).
    Tha am pàipear seo a ’sealltainn gum faod feart ath-sgrìobhaidh a tha ceangailte ri tràilleachd buaidh a thoirt air caitheamh dhuaisean nàdurrach mar bhiadh.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

84. Teegarden, SL & Bale, TL Tha lùghdachaidhean anns an roghainn bidhe a ’toradh a bhith a’ toirt barrachd faireachdainn agus cunnart airson ath-bhiadh le daithead. Biol. Psychiatry 61, 1021 - 1029 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh

85. Stamp, JA, Mashoodh, R., van Kampen, JM & Robertson, HA Tha cuingealachadh bìdh a ’neartachadh ìrean corticosterone stùc, gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine, agus abairt ΔFosB ann an niuclas accumbens an radan. Brain Res. 1204, 94 - 101 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

86. Olausson, P. et al. ΔFosB anns an niùclas accumbens a tha a ’riaghladh giùlan ionnsaichte bidhe agus dealas. J. Neurosci. 26, 9196 - 9204 (2006).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

87. Colby, CR, Whisler, K., Steffen, C., Nestler, EJ & Self, DW Bidh overexpression seòrsa cealla striatal de ΔFosB a ’neartachadh brosnachadh airson cocaine. J. Neurosci. 23, 2488 - 2493 (2003).

    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

88. Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL Tha atharrachaidhean Delta FosB-meadhanaichte ann an comharrachadh dopamine air an àbhaistachadh le daithead làn geir. Biol. Psychiatry 64, 941 - 950 (2008).

89. Bibb, JA et al. Thathas a ’faighinn buaidh air buaidhean le bhith a’ nochdadh ann an cocaine le pròtain neuronal próitéin Cdk5. Nature 410, 376 - 380 (2001).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

90. Kumar, A. et al. Tha ath-dhealbhadh chromatin na phrìomh inneal a tha bun-stèidh air plasticity ann an striatum a tha air a bhrosnachadh. Neuron 48, 303 - 314 (2005).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

91. Mac an Tàilleir, JR et al. Tha toirmeasg air Cdk5 anns a ’nucleus accumbens a’ toirt buaidh air a ’bhuaidh a tha aig cocaine air gnìomh agus brosnachadh brosnachaidh.. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 104, 4147 - 4152 (2007).

92. Benavides, DR et al. Bidh Cdk5 ag atharrachadh duais cocaine, brosnachadh, agus excitability neuron striatal. J. Neurosci. 27, 12967 - 12976 (2007).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

93. Gupta, A. & Tsai, LH Neo-eòlas. A kinase airson buaidh cocaine a lùghdachadh? saidheans 292, 236 - 237 (2001).

    • Article
    • Sgaoileadh

94. Stipanovich, A. et al. Cascade phosphatase leis am bi brosnachaidhean buannachdail a ’cumail smachd air freagairt nucleosomal. Nature 453, 879 - 884 (2008).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

95. Skofitsch, G., Jacobowitz, DM & Zamir, N. Àiteachadh immunohistochemical de melanin a ’dìreadh peptide coltach ri hormona san eanchainn radan. Brain Res. Bull. 15, 635 - 649 (1985).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

96. de Lecea, L. et al. Na hypocretins: peptidean sònraichte hypothalamus le gnìomhachd neuroexcitatory. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 95, 322 - 327 (1998).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ChemPort

97. Qu, D. et al. Dreuchd airson hormone melanin-concentrating ann an riaghladh meadhanach giùlan biadhaidh. Nature 380, 243 - 247 (1996).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

98. Hara, J. et al. Bidh ablation ginteil de neurons orexin ann an luchagan a ’leantainn gu narcolepsy, hypophagia, agus reamhrachd. Neuron 30, 345 - 354 (2001).
    Pàipear cudromach a ’sealltainn gu bheil tar-chur hypocretin a’ cumail smachd air in-ghabhail bìdh.

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

99. Georgescu, D. et al. Bidh an hormone hypothalamic neuropeptide melanin-concentrating ag obair anns na nucleus accumbens gus giùlan beathachaidh agus coileanadh snàmh èignichte atharrachadh.. J. Neurosci. 25, 2933 - 2940 (2005).

    • Article
    • Sgaoileadh
    • ISI
    • ChemPort

100. Sears, RM et al. Riaghladh gnìomhachd niuclas accumbens leis an hormone hypothalamic neuropeptide melanin-concentrating. J. Neurosci. 30, 8263 - 8273 (2010).

101. Chung, S. et al. Bidh an siostam hormona melanin-concentrating ag atharrachadh duais cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 106, 6772 - 6777 (2009).

102. Zheng, H., Patterson, LM & Berthoud, HR Tha feum air soidhneadh orexin anns an sgìre teasach ventral airson miann àrd-geir air a bhrosnachadh le brosnachadh opioid de na nucleus accumbens. J. Neurosci. 27, 11075 - 11082 (2007).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ChemPort

103. Uramura, K. et al. Bidh Orexina a ’gnìomhachadh fospholipase C agus protein kinase Cmediated Ca.²⁺ a ’comharrachadh ann an neurons dopamine den sgìre teascal ventral. Neuroreport 12, 1885 - 1889 (2001).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

104. Cason, AM et al. Dleastanas orexin / hypocretin ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris: buaidh air reamhrachd. Physiol. Behav. 100, 419 - 428 (2010).

105. Skibicka, KP, Hansson, C., Alvarez-Crespo, M., Friberg, PA & Dickson, SL Bidh Ghrelin a ’cuimseachadh gu dìreach air an sgìre teasach ventral gus àrdachadh bìdh a mheudachadh. Neuroscience 180, 129 - 137 (2011).

106. Farooqi, IS et al. Bidh Leptin a ’riaghladh roinnean striatal agus giùlan ithe daonna. saidheans 317, 1355 (2007).
     Taisbeanadh eireachdail gum faod leptin buaidh a thoirt air gnìomhachd ann an siostaman duais eanchainn agus mar sin a ’cumail smachd air in-ghabhail bìdh.

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

107. Figlewicz, DP, Evans, SB, Murphy, J., Hoen, M. & Baskin, DG A ’cur an cèill gabhadan airson insulin agus leptin anns an sgìre teasach ventral / substantia nigra (VTA / SN) den radan. Brain Res. 964, 107 - 115 (2003).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

108. Fulton, S. et al. Riaghladh leptin air an t-slighe dopamine mesoaccumbens. Neuron 51, 811 - 822 (2006).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

109. Hommel, JD et al. Bidh comharran gabhadair leptin ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh biadhadh. Neuron 51, 801 - 810 (2006).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

110. Morton, GJ, Blevins, JE, Kim, F., Matsen, M. & Figlewicz, DP Tha gnìomh leptin anns an sgìre teasach ventral gus lughdachadh bìdh a lùghdachadh an urra ri soidhneadh Jak2. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 297, e202 - e210 (2009).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI

111. Bruijnzeel, AW, Coire, LW, Rogers, JA & Yamada, H. Buaidhean insulin agus leptin anns an sgìre teasach ventral agus niùclas hypothalamic arcuate air toirt a-steach biadh agus gnìomh duais eanchainn ann am radain boireann. Behav. Brain Res. 219, 254 - 264 (2011).

112. Davis, JF et al. Bidh Leptin a ’riaghladh cothromachadh lùtha agus togradh tro ghnìomh aig cuairtean neòil sònraichte. Biol. Psychiatry 69, 668 - 674 (2011).

113. Vaisse, C. et al. Gnìomhachadh leptin de Stat3 anns an hypothalamus de luchagan seòrsa fiadhaich agus ob / ob ach chan e lucha db / db. Genet nàdur. 14, 95 - 97 (1996).

     • Article

114. Berhow, MT, Hiroi, N., Kobierski, LA, Hyman, SE & Nestler, EJ Buaidh cocaine air slighe JAK-STAT anns an t-siostam dopamine mesolimbic. J. Neurosci. 16, 8019 - 8026 (1996).

     • Sgaoileadh
     • ChemPort

115. Zahniser, NR, Goens, MB, Hanaway, PJ & Vinych, JV Caractar agus riaghladh gabhadairean insulin ann an eanchainn radan. J. Neurochem. 42, 1354 - 1362 (1984).

116. Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S., Zavosh, A. & Sipols, AJ Bidh insulin ag obair aig diofar làraich CNS gus lughdachadh mòr ann an sucrose agus fèin-rianachd sucrose ann am radain. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R388 - R394 (2008).

     • Sgaoileadh
     • ChemPort

117. Konner, AC et al. Dreuchd airson soidhneadh insulin ann an neurons catecholaminergic ann an smachd homeostasis lùth. Metab cealla. 13, 720 - 728 (2011).

118. Kamei, J. & Ohsawa, M. Buaidhean tinneas an t-siùcair air roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le methamphetamine ann an luchagan. Eur. J. Pharmacol. 318, 251 - 256 (1996).

119. Murzi, E. et al. Bidh tinneas an t-siùcair a ’lughdachadh dopamine extracellular limbic ann am radain. Neurosci. Lett. 202, 141 - 144 (1996).

120. Cordeira, JW, Frank, L., Sena-Esteves, M., Pothos, EN & Rios, M. Bidh factar neurotrophic a thig bho eanchainn a ’riaghladh biadhadh hedonic le bhith ag obair air an t-siostam dopamine mesolimbic. J. Neurosci. 30, 2533 - 2541 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh

121. Krugel, U., Schraft, T., Kittner, H., Kiess, W. & Illes, P. Tha leptin a ’leigeil ma sgaoil dopamine basal agus biadhadh le beathachadh anns an radan niuclas accumbens. Eur. J. Pharmacol. 482, 185 - 187 (2003).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

122. Roseberry, AG, Peantair, T., Mark, GP & Williams, JT Lùghdaich stòran dopamine somatodendritic vesicular ann an luchagan leptin-deficient. J. Neurosci. 27, 7021 - 7027 (2007).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

123. Iniguez, SD et al. Bidh substrate receptor receptorNXXXX anns an sgìre teasach ventral a ’riaghladh freagairtean giùlain do chocaine. Behav. Neurosci. 122, 1172 - 1177 (2008).

124. Russo, SJ et al. Bidh slighe IRS2-Akt ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh freagairtean giùlain agus ceallach gu codlaid. Nàdar Neurosci. 10, 93 - 99 (2007).

     • Article

125. Schoffelmeer, AN et al. Bidh insulin a ’dèanamh atharrachadh air gnìomh còmhdhail monoamine a tha mothachail air cocaine agus giùlan mì-mhisneachail. J. Neurosci. 31, 1284 - 1291 (2011).

126. Belin, D., Mar., AC, Dalley, JW, Robbins, TW & Everitt, BJ Tha impulsivity àrd a ’ro-innse an atharrachadh gu bhith a’ gabhail cocaine èiginneach. saidheans 320, 1352 - 1355 (2008).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

127. Brewer, JA & Potenza, MN Neurobiology agus gintinneachd eas-òrdughan smachd impulse: dàimhean ri cuir-ris drogaichean. Biochem. Pharmacol. 75, 63 - 75 (2008).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ChemPort

128. Wang, X. et al. Tha niuclas accumbens prìomh thargaid mamail de shlighe chomharran rapamycin deatamach airson ath-shuidheachadh cocaine a tha a ’sireadh ann am radain. J. Neurosci. 30, 12632 - 12641 (2010).

129. Hou, L. & Klann, E. Tha feum air gnìomhachadh an targaid fosphoinositide 3kinaseAkt-mamal de shlighe chomharran rapamycin airson trom-inntinn fad-ùine metabotropic glutamate a tha an urra ri gabhadair. J. Neurosci. 24, 6352 - 6361 (2004).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

130. Kasanetz, F. et al. Tha eadar-ghluasad gu tràilleachd co-cheangailte ri lagachadh leantainneach ann am plastachd synaptic. saidheans 328, 1709 - 1712 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI

131. Brown, AL, Flynn, JR, Smith, DW & Dayas, CV Cur an cèill gine striatal air a riaghladh sìos airson pròtanan co-cheangailte ri plastachd synaptic ann an cuir-ris agus ath-sgaoileadh bheathaichean so-leònte. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 1099 - 1110 (2010).

132. Lafourcade, M. et al. Tha easbhaidh beathachaidh omega3 a ’cur às do ghnìomhan neuronal meadhanaichte endocannabinoid. Nàdar Neurosci. 14, 345 - 350 (2011).
     Tha am pàipear seo a ’sealltainn gum faod searbhag geir a gheibhear mar as trice ann an èisg olach buaidh a thoirt air soidhneadh endocannabinoid - pàirt chudromach de shiostaman duais an eanchainn.

     • Article

133. Jiao, S. & Li, Z. Dreuchd nonapoptotic de BAD agus BAX ann an trom-inntinn fad-ùine de sgaoileadh synaptic. Neuron 70, 758 - 772 (2011).

134. Li, Z. et al. Tha feum air gnìomhachadh Caspase3 tro mitochondria airson trom-inntinn fad-ùine agus taobh a-staigh gabhadair AMPA. Cell 141, 859 - 871 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

135. Burguillos, MA et al. Bidh comharran caspase a ’cumail smachd air gnìomhachd microglia agus neurotoxicity. Nature 472, 319 - 324 (2011).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI

136. Bishnoi, M., Chopra, K. & Kulkarni, SK Tha gnìomhachadh eadar-mheadhanairean inflammatory striatal agus caspase3 aig cridhe dyskinesia orofacial air a bhrosnachadh le haloperidol. Eur. J. Pharmacol. 590, 241 - 245 (2008).

137. Hotamisligil, GS Sèid agus eas-òrdugh metabolach. Nature 444, 860 - 867 (2006).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

138. Zhang, X. et al. Tha cuideam hypothalamic IKKβ / NF-κB agus ER a ’ceangal cus cuideam ri mì-chothromachadh lùtha agus reamhrachd. Cell 135, 61 - 73 (2008).
     Pàipear co-labhairteach a ’sealltainn gum faod cuairteachadh cytokines inflammatory buaidh a thoirt air gnìomhachd hypothalamic agus mar sin buaidh a thoirt air toirt a-steach biadh.

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

139. Kleinridders, A. et al. Tha feum air soidhneadh MyD88 anns an CNS airson a bhith a ’leasachadh strì an aghaidh leptin le geir agus reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead. Metab cealla. 10, 249 - 259 (2009).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

140. Purkayastha, S., Zhang, G. & Cai, D. A ’toirt còmhla innealan reamhrachd agus hip-fhulangas le bhith a’ cuimseachadh air hypothalamic IKK-β agus NFκB. Eòlas nàdair 17, 883 - 887 (2011).

     • Article

141. Cazettes, F., Cohen, JI, Yau, PL, Talbot, H. & Convit, A. Faodaidh sèid a tha ann am meadhan reamhrachd cron a dhèanamh air cuairteachadh na h-eanchainn a bhios a ’riaghladh toirt a-steach biadh. Brain Res. 1373, 101 - 109 (2011).

142. Russo, SJ et al. Bidh soidhne niùclasach κ B a ’riaghladh morphology neuronal agus duais cocaine. J. Neurosci. 29, 3529 - 3537 (2009).
     Pàipear cudromach a ’sealltainn gum faodadh sèid ann an siostaman duais eanchainn cur ri tràilleachd dhrogaichean.

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

143. Ang, E. et al. Inntrigeadh de fhactar niùclasach-κB ann an nucleus accumbens le rianachd cocaine cronach. J. Neurochem. 79, 221 - 224 (2001).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

144. Sgiobaidhean, FT, Zou, J. & Qin, L. Bidh inntrigeadh de ghinean dìonach inneach san eanchainn a ’cruthachadh neurobio-eòlas cuir-ris. Giùlan eanchainn. Immun. 25, S4 - S12 (2011).

145. Yeung, F. et al. Mion-atharrachadh tar-sgrìobhadh NFκBdependent agus mairsinn cealla leis an SIRT1 deacetylase. EMBO J. 23, 2369 - 2380 (2004).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

146. Ramadori, G. et al. Tha feum air deacetylase SIRT1 ann an neurons POMC airson dìon homeostatic an aghaidh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead. Metab cealla. 12, 78 - 87 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI

147. Renthal, W. et al. Tha anailis air feadh an t-saoghail air riaghladh chromatin le cocaine a ’nochdadh dreuchd airson sirtuins. Neuron 62, 335 - 348 (2009).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

148. Turek, FW et al. Reamhrachd agus syndrome metabolic ann an luchagan mutant Clock circadian. saidheans 308, 1043 - 1045 (2005).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

149. McClung, CA. et al. Riaghladh sgaoileadh dopaminergic agus duais cocaine le gine Clock. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 102, 9377 - 9381 (2005).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ChemPort

150. Maas, S. Riaghladh gine tro dheasachadh RNA. Discov. Med. 10, 379 - 386 (2010).

151. Burns, CM et al. Riaghladh coupling Gprotein gabhadair serotonin-2C le deasachadh RNA. Nature 387, 303 - 308 (1997).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

152. Kishore, S. & Stamm, S. Bidh an snoRNA HBII52 a ’riaghladh splicing eile den gabhadair serotonin 2C. saidheans 311, 230 - 232 (2006).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

153. Sahoo, T. et al. Phenotype Prader-Willi air adhbhrachadh le easbhaidh athar airson a ’bhogsa HBII85 C / D brabhsair RNA nucleolar beag. Genet nàdur. 40, 719 - 721 (2008).

     • Article

154. Hollander, JA et al. Bidh microRNA striatal a ’cumail smachd air in-ghabhail cocaine tro chomharran CREB. Nature 466, 197 - 202 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

155. Ryan, KK et al. Dreuchd airson prìomh shiostam nèamhach PPAR-γ ann an riaghladh cothromachadh lùtha. Med Nàdar. 17, 623 - 626 (2011).

     • Article

156. Lu, M. et al. Tha Brain PPAR-γ a ’brosnachadh reamhrachd agus tha feum air airson a’ bhuaidh a tha mothachail air insulin aig thiazolidinediones. Med Nàdar. 17, 618 - 622 (2011).
     Tha am pàipear seo agus cuideachd iomradh air 156 a ’sealltainn gum faodadh PPARγ san eanchainn smachd a chumail air na tha de bhiadh ann.

     • Article

157. Stopponi, S. et al. Tha gnìomhachadh gabhadairean PPARγ niùclasach leis an àidseant antidiabetic pioglitazone a ’cuir stad air òl deoch làidir agus a’ dol air ais gu bhith a ’sireadh deoch làidir. Biol. Psychiatry 69, 642 - 649 (2011).

158. Noonan, MA, Bulin, SE, Fuller, DC & Eisch, AJ Tha lughdachadh neurogenesis hippocampal inbheach a ’toirt so-leòntachd ann am modail beathach de chur-ris cocaine. J. Neurosci. 30, 304 - 315 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh

159. Yokoyama, TK, Mochimaru, D., Murata, K., Manabe, H., Kobayakawa, K., Kobayakawa, R., Sakano, H., Mori, K., Yamaguchi, M. Thathas a ’brosnachadh cuir às do neurons a rugadh ann an inbheach anns a’ bholg olfactory rè na h-ùine postprandial. Neuron 71, 883 - 897 (2011).

160. Mineur, YS et al. Bidh nicotine a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann tro bhith a’ gnìomhachadh neurons POMC. saidheans 332, 1330 - 1332 (2011).

     • ISI

161. Eaglais, C. et al. Tha overexpression of Fto a ’leantainn gu barrachd biadh a’ tighinn a-steach agus reamhrachd. Genet nàdur. 42, 1086 - 1092 (2010).

     • Article

162. Vucetic, Z., Kimmel, J., Totoki, K., Hollenbeck, E. & Reyes, TM Bidh daithead làn geir na màthar ag atharrachadh methylation agus abairt gine de ghinean co-cheangailte ri dopamine agus opioid. Endocrinology 151, 4756 - 4764 (2010).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI

163. Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM Bidh daithead àrd-geir cronach a ’draibheadh ​​riaghladh epigenetic postnatal de gabhadair mu-opioid san eanchainn. Neuropsychopharmacology 36, 1199 - 1206 (2011).
     Co-dhùnadh glè chudromach a tha a ’nochdadh gum faod atharrachaidhean ann am methylation DNA buaidh a thoirt air so-leòntachd a thaobh tràilleachd.

     • Article

164. Dunn, GA & Bale, TL Buaidh daithead àrd geir ann am màthair air meud bodhaig boireann san treas ginealach tro loidhne an athair. Endocrinology 152, 2228 - 2236 (2011).
     Tha am pàipear cudromach seo a ’moladh gum faod daithead atharrachaidhean epigenetic a bhrosnachadh a bheir buaidh air roghainn daithead agus a bhith air a thar-chuir tro ghinealaichean.

     • Article
     • Sgaoileadh

165. Dallman, MF et al. Strus leantainneach agus reamhrachd: sealladh ùr air “biadh comhfhurtachd”. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 100, 11696 - 11701 (2003).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ChemPort

166. Cottone, P. et al. Tha fastadh siostaim CRF a ’ciallachadh taobh dorcha de ithe ithe èigneachail. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 106, 20016 - 20020 (2009).

     • Sgaoileadh
     • ChemPort

167. Koob, GF Dreuchd peptidean co-cheangailte ri CRF agus CRF ann an taobh dorcha tràilleachd. Brain Res. 1314, 3 - 14 (2010).

168. Macht, M. Buaidhean biadh àrd-lùth agus lùth ìseal air acras, pròiseasan eòlas-inntinn agus ath-bheachdan air cuideam tòcail. Miann 26, 71 - 88 (1996).

169. Oswald, KD, Murdaugh, DL, King, VL & Boggiano, MM Gluasad airson biadh blasda a dh ’aindeoin buaidh ann am modail beathach de bhith ag ithe rag. Int. J. Eas-òrdugh ithe. 44, 203 - 211 (2010).

170. Hagan, MM et al. Modail beathach ùr de bhith ag ithe rag: prìomh dhreuchd synergistic de chuingealachadh caloric san àm a dh'fhalbh agus cuideam. Physiol. Behav. 77, 45 - 54 (2002).

     • Article
     • Sgaoileadh
     • ISI
     • ChemPort

Ballrachd ùghdaran

1. Obair-lann de Neuroscience Giùlan agus Molecular, Roinn Teirpeach Molecular, agus Roinn Neuroscience, Institiud Rannsachaidh Scripps Florida, Slighe Scripps 130, Jupiter, Florida 33458, USA.
   Post-d: [post-d fo dhìon]

Air fhoillseachadh air-loidhne 20 Dàmhair 2011