Gintinneachd agus Gnìomh Dopamine ann am Biadh agus Droch Dhìol Stuthan (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Gearran 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 agus MS Gold1
Fiosrachadh ùghdarrais ► Fiosrachadh dlighe-sgrìobhaidh is ceadachd ►
Rach gu:

Abstract

An dèidh a dhol a-steach don àm genomics le misneachd ann an leigheas san àm ri teachd, a ’toirt a-steach leigheas-inntinn, a’ comharrachadh àite DNA agus comainn polymorphic le cuairteachadh duais eanchainn tha sin air tuigse ùr a thoirt do gach giùlan addictive. Bu chòir a thoirt fa-near gum faodadh an ro-innleachd seo làimhseachadh a thoirt dha na milleanan a tha a ’fulang le“ Reward Deficiency Syndrome ”(RDS) eas-òrdugh ginteil de chuairteachadh duais eanchainn. Bidh an artaigil seo a ’cuimseachadh air drogaichean agus biadh a bhith addictive dha chèile, agus àite gintinneachd dopamine agus gnìomh ann an cuir-ris, a’ toirt a-steach eadar-obrachadh an neach-còmhdhail dopamine, agus biadh sodium. Nì sinn ath-sgrùdadh ghoirid air a ’bhun-bheachd againn a tha a’ buntainn ri seann ghinealaichean ioma-addiction (RDS). Tha sgrùdaidhean cuideachd air sealltainn gu bheil a bhith a ’luachadh pannal de ghinean duais stèidhichte agus polymorphisms a’ comasachadh cunnart ginteil a dhaingneachadh gu RDS. Is e “Sgòr Cunnart Tràilleachd Gineadach (GARS)” a chanar ris a ’phannal, agus tha e na inneal airson a bhith a’ lorg ro-innse ginteil airson RDS. Bhiodh cleachdadh na deuchainn seo, mar a chomharraich feadhainn eile, na bhuannachd don choimhearsnachd mheidigeach le bhith a ’comharrachadh dhaoine fa-leth aig aois glè òg. Bidh sinn a ’brosnachadh, ann an obair dhomhainn ann am modalan tràilleachd bheathaichean is dhaoine. Bidh sinn a ’brosnachadh tuilleadh sgrùdaidh air na co-dhàimhean neurogenetic de na nithean cumanta eadar tràilleachd bìdh is drogaichean agus a’ toirt taic do bheachdan adhartach mar “The Salted Food Addiction Hypothesis”.

Keywords: Tràilleachd bìdh, Eas-òrdugh cleachdadh stuthan (SUD), Syndrome Dìth Duaisean (RDS), polymorphisms gine Dopaminergic, Neurogenetics
Rach gu:

Ro-ràdh

Tha Dopamine (DA) na neurotransmitter san eanchainn, a bhios a ’cumail smachd air faireachdainnean sunnd. Tha an mothachadh sunnd seo mar thoradh air eadar-obrachadh DA agus neurotransmitters leithid serotonin, na opioids, agus ceimigean eanchainn eile. Tha ìrean serotonin ìosal co-cheangailte ri trom-inntinn. Tha ìrean àrda de na opioids (opium an eanchainn) cuideachd co-cheangailte ri mothachadh sunnd [1]. A bharrachd air an sin, tha gabhadairean DA, clas de gabhadairean ceangailte ri pròtain G (GPCRs), air an cuimseachadh airson leasachadh dhrogaichean airson làimhseachadh eas-òrdughan eanchainn, inntinn-inntinn agus ocular [2]. Chaidh DA a ghairm mar moileciuil “anti-stress” agus / no “toileachas”, ach chaidh seo a dheasbad o chionn ghoirid le Salamone agus Correa [3] agus Sinha [4].

A rèir sin, tha sinn air argamaid a dhèanamh [5-8] gu bheil pàirt aig Nucleus accumbens (NAc) DA ann am pròiseasan brosnachaidh, agus gum faodadh dysfunction DA mesolimbic cur ri comharran brosnachaidh trom-inntinn, feartan ana-cleachdadh stuthan agus eas-òrdughan eile [3]. Ged a tha e air fàs traidiseanta a bhith a ’comharrachadh neurons DA mar neurons duais, is e cus coitcheann a tha seo, agus feumar beachdachadh air mar a tha làimhseachadh dopaminergic a’ toirt buaidh air diofar thaobhan de bhrosnachadh. Mar eisimpleir, tha NAc DA an sàs ann am pròiseasan Pavlovian, agus giùlan ionnsramaid ionnsachadh ionnsaigheach, brosnachadh casgach, pròiseasan gnìomhachd giùlain a ’cumail suas gnìomh gnìomh agus oidhirp ged nach eil e a’ toirt buaidh air acras tùsail, brosnachadh airson ithe no miann [3,5-7].

Ged a tha e fìor gu bheil NAc DA an sàs ann am pròiseasan brosnachaidh tarraingeach agus dùbhlanach tha sinn ag argamaid gu bheil DA cuideachd an sàs mar eadar-mheadhanair cudromach ann am brosnachadh bìdh bun-sgoile no miann coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha lèirmheas air an litreachas a ’toirt seachad grunn phàipearan a tha a’ sealltainn cho cudromach sa tha DA ann an giùlan grèim bìdh agus meadhanachadh miann [6,7]. Tha òr air a ’bhun-bheachd de chur-ris bidhe a thòiseachadh [5-8]. Avena et al. [9] argamaid gu ceart, leis gu bheil drogaichean addictive a ’cleachdadh na h-aon shlighean neurolach a thàinig air adhart gus freagairt ri duaisean nàdurrach, tha coltas ann gu bheil cuir-ris airson biadh so-chreidsinneach. A bharrachd air an sin, tha siùcar per se air a chomharrachadh mar stuth a tha a ’leigeil a-mach opioids agus DA agus mar sin dh’ fhaodadh dùil a bhith gu bheil comas addictive aige. Gu sònraichte, tha atharrachaidhean neural a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an DA agus ceangal gabhadair opioid, abairt enkephalin mRNA agus DA agus sgaoileadh acetylcholine anns an NAc. Tha an fhianais a ’toirt taic don bheachd-smuain gum faod radain a bhith an urra ri siùcar ann an cuid de shuidheachaidhean.

Chaidh obair Wang et al. [10] a ’toirt a-steach sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn ann an daoine air cuairtean DA-atharraichte a ghiùlan ann an giùlan (ean) ithe pathologic. Tha na sgrùdaidhean aca a ’moladh gu bheil an DA ann an àite extracellular an striatum air a mheudachadh le glaodhan bìdh, tha seo na fhianais gu bheil comas aig DA a bhith an sàs ann am feartan brosnachaidh neo-hedonic bìdh. Lorg iad cuideachd gu bheil metabolism cortex orbitofrontal air a mheudachadh le cuisean bìdh a ’sealltainn gu bheil an roinn seo co-cheangailte ri brosnachadh airson meadhanachadh caitheamh bìdh. Tha lùghdachadh air fhaicinn ann an ruigsinneachd gabhadair DA D2 striatal ann an cuspairean reamhar, coltach ris an lùghdachadh ann an cuspairean a tha a ’faighinn drogaichean, agus mar sin dh’ fhaodadh cuspairean reamhar a bhith buailteach a bhith a ’cleachdadh biadh gus dìoladh airson ùine ghoirid airson cuairtean duais fo bhrosnachadh [11]. Gu dearbh, tha na buaidhean ath-neartachaidh cumhachdach an dà chuid biadh agus drogaichean air am meadhanachadh gu ìre le àrdachadh obann DA anns na h-ionadan duais eanchainn mesolimbic. Volkow et al. [11] cuir an cèill gum faod àrdachadh obann DA a dhol thairis air uidheaman smachd homeostatic ann an eanchainn dhaoine fa-leth so-leònte. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn air dearbhadh a dhèanamh air an eas-òrdugh eanchainn a bhios a ’gineadh nam feartan co-roinnte de bhiadhan bìdh is drogaichean. Is e clach-oisinn a ’chumantas, prìomh adhbharan tràilleachd eas-bhuannachdan anns na slighean dopaminergic a bhios a’ riaghladh nan siostaman neuronal co-cheangailte cuideachd ri fèin-smachd, fionnarachadh, ath-bheòthachadh cuideam, cugallachd duais agus brosnachadh brosnachaidh [11]. Tha metabolism ann an roinnean prefrontal an sàs ann an smachd bacaidh, ann an cuspairean reamhar tha an neo-chomas cuibhreachadh bìdh a chuingealachadh a ’toirt a-steach ghrelin agus dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air gabhadairean DA D2 lùghdaichte a tha co-cheangailte ri lughdachadh metabolism prefrontal [12]. Tha na roinnean limbic agus cortical a tha an sàs le brosnachadh, cuimhne agus fèin-smachd, air an cur an gnìomh le brosnachadh gastric ann an cuspairean reamhar [10] agus aig àm briseadh dhrogaichean ann an cuspairean a tha trom le drogaichean. Tha cugallachd leasaichte ri feartan mothachaidh bìdh air a mholadh le barrachd metabolism anns an cortex somatosensory de chuspairean reamhar. Dh ’fhaodadh an cugallachd leasaichte seo ri blasad bìdh còmhla ri gabhadairean DA D2 lùghdaichte biadh a dhèanamh na neartachadh làidir airson ithe èigneachail agus cunnart reamhrachd [10]. Tha na toraidhean rannsachaidh sin a ’sealltainn gu bheil mòran de chuairtean eanchainn a’ faighinn dragh ann an reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean agus gum faodadh casg agus làimhseachadh reamhrachd buannachd fhaighinn bho ro-innleachdan a tha ag amas air gnìomh DA nas fheàrr.

Lindblom et al. [13] ag aithris gu bheil daithead mar ro-innleachd gus cuideam bodhaig a lughdachadh gu tric a ’fàiligeadh leis gu bheil e ag adhbhrachadh cravings bìdh a’ leantainn gu binging agus faighinn air ais cuideam. Tha iad cuideachd ag aontachadh gu bheil fianais bho ghrunn shreathan de sgrùdadh a ’moladh gu bheil eileamaidean co-roinnte ann an riaghladh neural biadh agus drogaichean. Lindblom et al. [13] air tomhas ochd gineachan a bha an sàs ann an comharrachadh DA ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ris an t-siostam DA mesolimbic agus nigrostriatal ann am radain fhireann a bha fo smachd cuingealachadh bìdh a ’cleachdadh ath-bhualadh slabhraidh polymerase fìor-ùine cainneachdail. Fhuair iad a-mach gun deach ìrean mRNA de tyrosine hydroxylase, agus an neach-còmhdhail dopamine anns an sgìre teasach ventral a mheudachadh gu mòr le cuingealachadh bìdh agus chaidh ùrachadh DAT co-aimsireil aig ìre pròtain ann an slige an NAc a choimhead tro autoradiography cainneachdail. Chaidh na buaidhean sin a choimhead às deidh cuingealachadh bìdh cronail seach acrach a ’toirt a-mach gur dòcha gu robh mothachadh air an t-slighe dopamine mesolimbic air tachairt. Mar sin, is dòcha gur e mothachadh mar thoradh air barrachd glanaidh de dopamine extracellular bho shlige NAc aon de na h-adhbharan bunaiteach airson na biadhan bìdh a chuireas bacadh air gèilleadh daithead. Tha na toraidhean sin ag aontachadh le co-dhùnaidhean roimhe le Patterson et al. [14]. Sheall iad gu bheil dòrtadh dìreach intracerebroventricular de insulin a ’leantainn gu àrdachadh ann an ìrean mRNA airson DAT neach-còmhdhail ath-ghabhail DA. Ann an sgrùdadh bochdainn bìdh 24- gu 36-uair chaidh a chleachdadh ann an suidheachadh gus ìrean DAT mRNA a mheasadh ann am radain a tha gann de bhiadh (hypoinsulinemic). Bha ìrean anns an sgìre teasach ventral / substantia nigra pars compacta air a lughdachadh gu mòr a ’moladh gum faod inbheachd gnìomh DAT striatal buaidh a thoirt air inbhe beathachaidh, fastadh agus insulin. Ifland et al. [15] thug e air adhart am beachd gu bheil biadh air a ghiullachd le dùmhlachd àrd de shiùcair agus milsearan ath-leasaichte eile, gualaisg ghrinn, geir, salann, agus caffeine nan stuthan addictive. Tha sgrùdaidhean eile air measadh a dhèanamh air salann mar fheart cudromach ann an giùlan sireadh bìdh. Roitman et al. [16] a ’comharrachadh gu bheil barrachd sgaoileadh DA anns an NAc ceangailte ri giùlan brosnachail, a’ toirt a-steach Na appetite. Tha tar-chuir DA air a mhodaladh le DAT agus dh ’fhaodadh e pàirt a ghabhail ann an giùlan brosnachail. Anns na sgrùdaidhean aca ann an vivo chaidh lughdachadh làidir ann an gabhail DA tro DAT anns an radan NAc a cheangal ri Na miann agus na miann. Chaidh amharc air gnìomhachd DAT nas ìsle anns an NAc ann vitro Làimhseachadh Aldosterone. Mar sin, dh ’fhaodadh lùghdachadh ann an gnìomhachd DAT, anns an NAc, a bhith mar thoradh air gnìomh dìreach de Aldosterone agus dh’ fhaodadh seo a bhith na dhòigh anns am bi Na sàrachadh ag adhbhrachadh gineadh de sgaoileadh nas motha de NAc DA rè na miann. Is dòcha gur e àrdachadh NAc DA an togalach brosnachail airson an radan Na-ìsleachaidh. Tha tuilleadh taic airson àite biadh saillte mar stuth (biadh) mì-ghnàthachaidh a dh ’fhaodadh a bhith air leantainn gu“ The Hypothesis Addiction Food Salted ”mar a chaidh a mholadh le Cocores and Gold [17]. Ann an sgrùdadh pìleat, gus faighinn a-mach a bheil biadh saillte ag obair mar agonist opiate tlàth a bhios a ’draibheadh ​​overeating agus buannachd cuideam, lorg iad gun do leasaich buidheann eisimeil codlaid àrdachadh 6.6% ann an cuideam aig àm tarraing a-mach opiate a’ nochdadh roghainn làidir airson biadh saillte. Stèidhichte air an seo agus litreachas eile [18] tha iad a ’moladh gum faodadh Biadh saillte a bhith na stuth addictive a bhrosnaicheas gabhadairean opiate agus DA ann an ionad duais is toileachas na h-eanchainn. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh gum bi roghainn, acras, ìmpidh, agus grèim airson biadh saillte“ blasta ”mar chomharran air tarraing a-mach codlaid agus a’ bhuaidh coltach ri codlaid a tha aig biadh saillte. Bidh an dà chuid biadh saillte agus toirt air falbh codlaid a ’brosnachadh miann Na, a’ leantainn gu barrachd calorie a ’tighinn a-steach, a’ dèanamh cus agus galair co-cheangailte ri reamhrachd.

Rach gu:

Dopaminergic gnìomh eanchainn

Gine gabhadair Dopamine D2 (DRD2)

Nuair a tha e synaptic, bidh DA a ’brosnachadh gabhadairean DA (D1 - D5), bidh daoine fa leth a’ faighinn lughdachadh cuideam agus faireachdainnean sunnd [19]. Mar a chaidh a ràdh roimhe, tha an t-slighe dopocergergic mesocorticolimbic a ’meadhanachadh daingneachadh an dà chuid dhuaisean mì-nàdarrach agus duaisean nàdurrach. Tha draibhearan nàdurrach nan iomairtean fiosaigeach neartaichte leithid acras agus ath-riochdachadh fhad ‘s a tha duaisean mì-nàdarrach a’ toirt a-steach sàsachadh de thoileachasan ionnsaichte a chaidh fhaighinn, mothachaidhean hedonic mar an fheadhainn a tha a ’tighinn bho dhrogaichean, deoch làidir, gambling agus giùlan cunnartach eile [8,20,21].

Is e aon ghine DA ainmeil an gine DRD2 a tha an urra ri synthesis gabhadairean DA D2 [22]. Tha an cruth allelic den ghine DRD2 (A1 an aghaidh A2) a ’dearbhadh an àireamh de ghabhadan aig làraich iar-snaim agus gnìomh hypodopaminergic [23,24]. Tha gainnead gabhadairean DA a ’toirt air daoine fa-leth susbaint no giùlan sam bith a shireadh a bhrosnaicheas an siostam dopaminergic [25-27].

Tha an gine DRD2 agus DA air a bhith co-cheangailte ri duais o chionn fhada [28a dh ’aindeoin connspaid [3,4]. Ged a tha an allele Taq1 A1 den ghine DRD2, air a bhith co-cheangailte ri mòran eas-òrdughan neuropsychiatric agus an toiseach le fìor dheoch làidir, tha e cuideachd co-cheangailte ri cuir-ris stuthan agus pròiseas eile, a bharrachd air, Tourette's Syndrome, giùlan ùr-nodha àrd a tha a ’sireadh, Mì-rian Easbhuidh Easbhaidh aire (ADHD), agus ann an clann is inbhich, le comharran eas-òrdugh pearsantachd mì-shòisealta co-sheòrsach [28].

Ged a bhios an artaigil seo a ’cuimseachadh air drogaichean agus biadh a bhith ciallach dha chèile, agus àite gintinneachd DA agus gnìomh ann an cuir-ris, airson iomlanachd, nì sinn ath-sgrùdadh ghoirid air a’ bhun-bheachd againn a tha a ’buntainn ri seann ghinealaichean ioma-addict. Chaidh “Reward Deficiency Syndrome” (RDS) a mhìneachadh an toiseach ann an 1996 mar ro-innse ginteil teòiridheach air giùlan èiginneach, addictive agus impulsive le bhith a ’tuigsinn gu bheil an eadar-dhealachadh ginteil DRD2 A1 co-cheangailte ris na giùlan sin [29-32]. Tha RDS a ’toirt a-steach na h-innealan tlachd no duais a tha an urra ri DA. Tha giùlan no cumhachan a tha mar thoradh air strì no sàrachadh DA nan eisimpleirean de RDS [30]. Faodaidh easbhaidh duais bith-cheimiceach neach a bhith meadhanach, toradh thar-tharraing no cuideam no nas cruaidhe, toradh easbhaidh DA stèidhichte air cruthachadh ginteil. Bidh RDS no slighean an aghaidh duais a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh mar a dh ’fhaodadh neo-riaghailteachdan ginteil giùlan mì-mhodhail iom-fhillte adhbhrachadh. Dh ’fhaodadh gum bi neurobiology cumanta, neuro-circuitry agus neuroanatomy, airson grunn eas-òrdugh inntinn-inntinn agus ioma-chuir. Tha fios gu bheil .drugs de dhroch dhìol, deoch làidir, gnè, biadh, gambling agus smeòran ionnsaigheach, gu dearbh, a ’mhòr-chuid de luchd-neartachaidh adhartach, ag adhbhrachadh gnìomhachd agus leigeil ma sgaoil neuronal de DA eanchainn agus faodaidh iad faireachdainnean àicheil a lughdachadh. Tha cravings neo-àbhaisteach ceangailte ri gnìomh DA ìosal [33]. Seo eisimpleir de mar as urrainn giùlan iom-fhillte a thoirt gu buil le seann ghinealaichean sònraichte. Dìth, mar eisimpleir, na gabhadairean D2 mar thoradh air an tionndadh A1 den ghine DRD2 [34] faodaidh daoine fa-leth cunnart mòr a thoirt do chreachadh a dh ’fhaodas a bhith riaraichte le ioma-ghiùlan addictive, impulsive, and compulsive. Dh ’fhaodadh an easbhaidh seo a bhith nas miosa nam biodh polymorphism eile aig an neach fa leth mar eisimpleir an gine DAT a lean gu cus DA a thoirt air falbh bhon synapse. A bharrachd air an sin, tha cleachdadh stuthan agus giùlan mì-mhodhail cuideachd a ’leigeil sìos DA. Mar sin, faodaidh RDS a bhith follaiseach ann an cruthan cruaidh no tlàth a tha mar thoradh air neo-chomas bith-cheimiceach gus duais fhaighinn bho ghnìomhan àbhaisteach làitheil. Ged a tha mòran ghinean agus polymorphisms a ’ro-innse dhaoine fa leth gu gnìomh DA neo-àbhaisteach, chan eil luchd-giùlan an allele Taq1 A1 den ghine DRD2 a’ dìth gu leòr làraich gabhadair DA gus cugallachd DA iomchaidh a choileanadh. Faodaidh an easbhaidh DA seo ann an làrach duais an eanchainn leantainn gu blasan mì-fhallain agus craving. Gu dearbh, bidh iad a ’sireadh stuthan leithid deoch-làidir, opiates, cocaine, nicotine, glucose agus giùlan; eadhon giùlan ionnsaigheach anabarrach a tha aithnichte gu bhith a ’gnìomhachadh slighean dopaminergic agus ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil DA aig an NAc. Tha fianais ann a-nis, seach an NAc, gum faodadh an cortex cingulate anterior a bhith an sàs ann an co-dhùnaidhean obrachail, stèidhichte air oidhirp [35-37] agus làrach ath-chraoladh.

Dh ’fhaodadh milleadh air a’ ghine DRD2 no ann an gineadan gabhadair DA eile, leithid an DRD1 a tha an sàs ann an homeostasis agus ris an canar gnìomh eanchainn àbhaisteach, leantainn gu eas-òrdughan neuropsychiatric a ’toirt a-steach drogaichean mì-bheusach agus giùlan sireadh bìdh. Thathar air sealltainn gu bheil mì-ghnàthachadh dhrugaichean breith-chloinne anns a ’bhoireannaich a tha trom le droch bhuaidh air staid neurochemical de shliochd. Nam measg tha ethanol [38]; cainb [39]; heroin [40]; cocaine [41]; agus ana-cleachdadh dhrugaichean san fharsaingeachd [42]. O chionn ghoirid Novak et al. [43] a ’toirt seachad fianais làidir a’ sealltainn gu bheil leasachadh neo-àbhaisteach de neurons striatal mar phàirt den eòlas-eòlas a tha mar bhunait air prìomh thinneasan inntinn-inntinn. Chomharraich na h-ùghdaran lìonra gine neo-leasaichte (tràth) ann an radan anns nach robh slighean gabhadain striatal cudromach (soidhneadh). Aig dà sheachdain às dèidh breith tha an lìonra air a riaghladh sìos agus air a chuir na àite le lìonra de ghinean aibidh a tha a ’cur an cèill gineadan sònraichte striatal a’ toirt a-steach gabhadairean DA D1 agus D2 agus a ’toirt seachad an dearbh-aithne gnìomh agus na feartan phenotypic aig na neurons sin. Mar sin, tha comas aig an atharrachadh leasachaidh seo an dà chuid anns an radan agus ann an duine, a bhith na adhbhar gu bheil e a ’cur bacadh air fàs le factaran àrainneachd leithid cus dùmhlachd ann am biadh, leithid salann, agus ana-cleachdadh dhrugaichean.

Neach-còmhdhail dopamine (DAT)

Tha an neach-còmhdhail DA (cuideachd neach-còmhdhail gnìomhach DA, DAT, SLC6A3) na phròtain a tha a ’cuairteachadh buill-bodhaig a bhios a’ pumpadh an neurotransmitter DA a-mach às an synapse air ais gu cytosol às am bi luchd-còmhdhail aithnichte eile a ’glacadh DA agus norepinephrine gu vesicles neuronal airson an stòradh nas fhaide air adhart agus an leigeil ma sgaoil às deidh sin [44].

Tha am pròtain DAT air a chòdachadh le gine a tha suidhichte air cromosome daonna 5 tha e mu 64 kbp de dh'fhaid agus tha e a ’toirt a-steach còdadh 15 exon. Gu sònraichte, tha an gine DAT (SLC6A3 no DAT1) air a h-ionadail gu cromosome 5p15.3. A bharrachd air an sin, tha polymorphism VNTR taobh a-staigh sgìre neo-còdaidh 3 ′ de DAT1. Tha polymorphism ginteil anns a ’ghine DAT a bheir buaidh air na tha de phròtain air a chur an cèill mar fhianais airson ceangal eadar eas-òrdughan co-cheangailte ri DA agus DAT [45]. Tha e air a dhearbhadh gu làidir gur e DAT am prìomh dhòigh a bhios a ’glanadh DA bho synapses, ach a-mhàin anns an cortex prefrontal far a bheil ath-ghlacadh DA a’ toirt a-steach norepinephrine [46,47]. Bidh DAT a ’cur crìoch air a’ chomharra DA le bhith a ’toirt air falbh an DA bhon sgoltadh synaptic agus ga thasgadh a-steach do na ceallan mun cuairt. Gu cudromach, tha grunn thaobhan de dhuais agus eòlas nan gnìomhan aig DA agus tha DAT a ’comasachadh riaghladh chomharran DA [48].

Bu chòir a thoirt fa-near gur e pròtain buill-bodhaig a th ’ann an DAT agus tha e air a mheas mar symporter agus co-ghiùlain a’ gluasad DA bhon sgoltadh synaptic thairis air an membran cealla fospholipid le bhith a ’ceangal a ghluasad gu gluasad Na ions sìos an caisead dealan-cheimigeach (sgaoileadh sgaoilte) agus steach don chill.

A bharrachd air an sin, tha gnìomh DAT a ’feumachdainn ceangal sreathach agus co-ghiùlain dà ian Na agus aon ian cloride leis an t-substrate DA. Is e am feachd dràibhidh airson ath-ghlacadh DA DAT-meadhanaichte an caisead dùmhlachd ian a ghineadh leis an membran plasma Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] rinn e measadh air àite a ’mhodail ris an robhar a’ gabhail ris gu farsaing airson gnìomh còmhdhail monoamine. Fhuair iad a-mach gu bheil feum air riaghailtean suidhichte airson obair còmhdhail monoamine àbhaisteach. Mar eisimpleir, feumaidh Na ions ceangal ri fearann ​​extracellular an neach-còmhdhail mus urrainn dha DA ceangal a dhèanamh. Cho luath ‘s a bhios DA a’ ceangal, bidh am pròtain a ’tighinn tro atharrachadh conformal, a leigeas le Na agus DA ceangal a dhèanamh air taobh intracellular an membran. Tha grunn sgrùdaidhean electrophysiologic air dearbhadh gu bheil DAT a ’giùlan aon moileciuil de neurotransmitter air feadh an membran le aon no dhà Na ions mar luchd-còmhdhail monoamine eile. Feumar ianan cloride le droch chasaid gus casg a chuir air togail de chìsean adhartach. Bha na sgrùdaidhean sin a ’cleachdadh DA le bileagan rèidio-beò agus tha iad cuideachd air sealltainn gu bheil an ìre còmhdhail agus an stiùireadh gu tur an urra ri caisead Na [51].

Leis gu bheil fios gu bheil mòran dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil DA neuronal [52], Dh ’fhaodadh gum bi àite aig DAT a thaobh seo. Air sgàth an ceangal teann a th ’ann de chomas an membran agus an caisead Na, faodaidh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le gnìomhachd ann am polarity membran buaidh mhòr a thoirt air ìrean còmhdhail. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi an neach-còmhdhail a ’cur ri sgaoileadh DA nuair a bhios an neuron a’ nochdadh [53]. Gu dearbh, mar a chomharraich Vandenbergh et al. [54] bidh am pròtain DAT a ’riaghladh neurotransmission DA-meadhanaichte le bhith a’ cruinneachadh DA gu luath a chaidh a leigeil a-steach don synapse.

Bha topology membran DAT teòiridheach an toiseach, air a dhearbhadh stèidhichte air mion-sgrùdadh òrdugh hydrophobic agus coltach ri neach-còmhdhail GABA. Tha an ro-innse tùsail de Kilty et al. [55] de lùb mòr extracellular eadar an treas agus an ceathramh de dhusan raon transmembrane air a dhearbhadh le Vaughan agus Kuhar [56] nuair a bhiodh iad a ’cleachdadh proteas, gus pròtainean a chnàmh a-steach do mhìrean nas lugha, agus glycosylation, a tha a’ tachairt a-mhàin air lùban extracellular, gus dearbhadh a dhèanamh air a ’mhòr-chuid de thaobhan de structar DAT.

Chaidh DAT a lorg ann an roinnean den eanchainn far a bheil cuairteachadh dopaminergic, tha na raointean sin a ’toirt a-steach slighean mesocortical, mesolimbic, agus nigrostriatal [57]. Tha pàtrain faireachdainn sònraichte aig na niuclasan a tha a ’dèanamh suas na slighean sin. Cha deach DAT a lorg taobh a-staigh sgoltadh synaptic sam bith a tha a ’nochdadh gu bheil ath-ghlacadh DA striatal a’ tachairt taobh a-muigh nan sònaichean gnìomhach synaptic às deidh DA a bhith eadar-dhealaichte bhon sgoltadh synaptic.

Faodaidh dà allele, an ath-aithris 9 (9R) agus ath-aithris 10 (10R) VNTR an cunnart airson giùlan RDS a mheudachadh. Tha làthaireachd an 9R VNTR air a bhith co-cheangailte ri deoch-làidir agus Mì-rian cleachdadh stuthan. Thathar air sealltainn gu bheil e a ’cur ri tar-sgrìobhadh den phròtain DAT a’ leantainn gu glanadh nas fheàrr de DA synaptic, a ’leantainn gu lùghdachadh ann an DA, agus gnìomhachadh DA de neurons postynaptic [58]. Tha ath-chraoladh tandem an DAT air a bhith co-cheangailte ri cugallachd duais agus cunnart àrd airson Eas-òrdugh Easbhuidh Easbhaidh Aire (ADHD) ann an clann agus inbhich [59,60]. Tha ceangal beag ach cudromach aig an allele 10-ailadrodd le comharran trom-inntinn-impulsivity (HI) [61].

Rach gu:

A ’mapadh genes duais agus RDS

Taic airson nàdar èiginneach dhaoine fa leth aig a bheil atharrachaidhean gine dopaminergic agus neurotransmitters eile (me DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) a ’tighinn bho ghrunn sgrùdaidhean cudromach a tha a’ nochdadh a ’chunnart ginteil airson giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean stèidhichte air sgrùdaidhean comainn agus ceanglaichean a tha a ’ciallachadh nan alleles sin mar ro-aithrisean cunnairt a tha a’ toirt buaidh air an t-siostam mesocorticolimbic (Clàr 1). Tha an obair-lann againn ann an co-bhonn le LifeGen, Inc. agus Dominion Diagnostics, Inc. a ’dèanamh rannsachadh a’ toirt a-steach dusan ionad taghte air feadh nan Stàitean Aonaichte gus a ’chiad deuchainn ginteil peutant a dhearbhadh a-riamh gus cunnart ginteil euslainteach a dhearbhadh airson RDS ris an canar Score cunnart tràilleachd ginteil ™ ( GARS).

Table1 

Genes Duaisean Tagraiche agus RDS - (Samplachadh).
Rach gu:

Cuir a-steach an ath làmh-sgrìobhainn agad agus faigh buannachdan bho thagraidhean Buidheann OMICS

Rach gu:

feartan sònraichte

  • Eadar-theangachadh làrach-lìn càirdeil / so-dhèanta den phàipear agad gu prìomh chànanan an t-saoghail 50
  • Tionndadh claisneachd de phàipear foillsichte
  • Artaigilean didseatach airson an roinn agus an sgrùdadh
Rach gu:

Feartan sònraichte

  • Irisean ruigsinneachd fosgailte 250
  • Sgioba deasachaidh 20,000
  • Pròiseas ath-bhreithneachaidh luath 21 làithean
  • Giullachd deasachaidh càileachd, ath-bhreithneachadh agus foillseachadh
  • Clàr-amais aig PubMed (pàirt), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus agus Google Scholar msaa
  • Roghainn roinneadh: comas air lìonrachadh sòisealta
  • Fhuair ùghdaran, ath-sgrùdairean agus luchd-deasachaidh duais le creideasan saidheansail air-loidhne
  • Lasachadh nas fheàrr airson na h-artaigilean agad às deidh sin

Cuir a-steach an làmh-sgrìobhainn agad aig: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Rach gu:

Acknowledgments

Tha na h-ùghdaran a ’cur luach mòr air an obair deasachaidh eòlach bho Margaret A. Madigan agus Paula J. Edge. Tha sinn a ’cur luach air na beachdan bho Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, agus Thomas Simpatico. Tha Marlene Oscar-Berman a ’faighinn thabhartasan bho Institiudan Nàiseanta Slàinte, NIAAA RO1-AA07112 agus K05-AA00219 agus Seirbheis Sgrùdaidh Meidigeach Roinn Gnothaichean Seann Shaighdearan na SA. Tha sinn cuideachd ag aideachadh gun tug an aithisg cùise a-steach Karen Hurley, Stiùiriche Gnìomha Institiud Nàiseanta Sgrùdaidhean Tràilleachd, Tràigh Miami a Tuath Florida. Gu ìre bha an artaigil seo a ’faighinn taic bho grand a chaidh a bhuileachadh air Path Foundation NY bho Life Extension Foundation.

Rach gu:

Footnotes

Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan Cead Sònrachadh Creative Commons, a tha a ’ceadachadh cleachdadh, sgaoileadh agus ath-riochdachadh gun bhacadh ann am meadhan sam bith, cho fad‘ s a tha an t-ùghdar agus an stòr tùsail air an creideas.

Strì eadar Com-pàirt Tha Coinneach Blum, PhD., A ’cumail grunn pheutantan na SA agus cèin co-cheangailte ri breithneachadh agus làimhseachadh RDS, a chaidh a cheadachadh a-mhàin gu LifeGen, Inc. Lederach, PA. Tha Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island còmhla ri LifeGen, Inc., an sàs gu gnìomhach ann an leasachadh malairteach GARS. Tha John Giordano cuideachd na chom-pàirtiche ann am LifeGen, Inc. Chan eil strì eadar com-pàirtean eile ann agus leugh agus cheadaich na h-ùghdaran an làmh-sgrìobhainn.

Rach gu:

iomraidhean

1. Blum K, Payne J. Deoch làidir & an eanchainn addictive. Simon & Schuster Free Press; New York agus Lunnainn: 1990. le.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Modaileadh homology de gabhadairean dopamine D2 agus D3: ùrachadh dinamics moileciuil agus luachadh docking. PLoS One. 2012;7: e44316. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. Salamone JD, Correa M. Na gnìomhan brosnachaidh dìomhair aig dopamine mesolimbic. Neuron. 2012;76: 470-485. [Sgaoileadh]
4. Strus agus tràilleachd Sinha R. Ann an: Brownell Kelly D., Marc Òir S., luchd-deasachaidh. Biadh is Tràilleachd: Leabhar-làimhe Cuimseach. Clò Oilthigh Oxford; New York: 2012. pp. 59 - 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Feise, drogaichean, agus roc 'n' roll: a ’gabhail beachd air gnìomhachd cumanta mesolimbic mar ghnìomh de polymorphisms gine duais. J Drugaichean Psychoactive. 2012;44: 38-55. [Sgaoileadh]
6. MS òir. Bho thaobh na leapa chun bheing agus air ais a-rithist: saga 30-bliadhna. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [Sgaoileadh]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Dàimhean eadar Drogaichean Mì-ghnàthachaidh agus Ithe. Ann an: Brownell Kelly D., Marc Òir S., luchd-deasachaidh. Biadh is Tràilleachd: Leabhar-làimhe Cuimseach. Clò Oilthigh Oxford; New York: 2012. pp. 254 - 265.
8. Blum K, Gold MS. Tha gnìomhachd neuro-cheimigeach de dhuais eanchainn meso-limbic co-cheangailte ri casg ath-chraoladh agus acras dhrogaichean: beachd-bharail. Aithrisean Med. 2011;76: 576-584. [Sgaoileadh]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais air tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical aig toirt a-steach sùgh mòr, siùcair. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2008;32: 20-39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ìomhaigh de shlighean dopamine eanchainn: buaidh air tuigse reamhrachd. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Reamhrachd agus cuir-ris: tar-chuir neurobiologic. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [Sgaoileadh]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Dleastanas ghrelin ann an duais bìdh: buaidh ghrelin air fèin-rianachd sucrose agus dopamine mesolimbic agus abairt gine receptor acetylcholine. Biol Addict. 2012;17: 95-107. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Ìrean mRNA nas motha de tyrosine hydroxylase agus còmhdhail dopamine ann an VTA radain fhireann às deidh cuingealachadh bìdh cronail. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [Sgaoileadh]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Bidh bochdainn bìdh a ’lughdachadh mRNA agus gnìomhachd neach-còmhdhail radan dopamine. Neuroendocrinology. 1998;68: 11-20. [Sgaoileadh]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Tràilleachd bìdh ath-leasaichte: eas-òrdugh cleachdadh stuthan clasaigeach. Aithrisean Med. 2009;72: 518-526. [Sgaoileadh]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Bidh ìsleachadh sodium agus aldosterone a ’lughdachadh gnìomhachd còmhdhail dopamine ann an niuclas accumbens ach chan e striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339 - 1345. [Sgaoileadh]
17. Cocores JA, Gold MS. Is dòcha gu bheil an Hypothesis Addiction Food Salted a ’mìneachadh overeating agus an tinneas reamhrachd. Aithrisean Med. 2009;73: 892-899. [Sgaoileadh]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamine agus miann sodium: bidh antagonists a ’cuir stad air òl sham de fhuasglaidhean NaCl anns an radan. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [Sgaoileadh]
19. Koob G, Kreek MJ. Strus, dysregulation de shlighean duais dhrogaichean, agus an gluasad gu eisimeileachd dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Tha antagonism gabhadairean CRF a ’cur casg air an easbhaidh ann an gnìomh duais eanchainn co-cheangailte ri toirt air falbh nicotine ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [Sgaoileadh]
21. Dackis CA, Gold MS. Psychopathology mar thoradh air ana-cleachdadh stuthan. Ann an: Gold MS, Slaby AE, luchd-deasachaidh. Diagnosis dùbailte ann an droch dhìol stuthan. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. pp. 205 - 220.
22. Olsen CM. Duaisean nàdurrach, neuroplasticity, agus cuir-ris neo-dhrogaichean. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. A ’gleusadh agus a’ cur an cèill cDNA gabhadair dopamine radan D2. Nàdar. 1988;336: 783-787. [Sgaoileadh]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Ceangal allelic de ghine gabhadair dopamine D2 daonna ann an deoch làidir. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [Sgaoileadh]
25. EP Noble, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Ceangal allelic den ghine gabhadair dopamine D2 le feartan ceangail gabhadain ann an deoch-làidir. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [Sgaoileadh]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Bidh abairt agus cuairteachadh gabhadair dopamine ag atharrachadh gu dinamach ann an niuclas radan accumbens às deidh dhaibh tarraing air ais bho fèin-rianachd cocaine. Eun-eòlas. 2010;169: 182-194. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
27. Heber D, Carpenter CL. Ginean addictive agus an dàimh ri reamhrachd agus sèid. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. EP Noble. Gine gabhadair dopamine D2 ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn agus neurologic agus na phenotypes aige. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [Sgaoileadh]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. An gine gabhadair dopamine D2 mar dhearbhadh air syndrome easbhaidh duais. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Dàimh eadar neurotransmission dopaminergic, deoch-làidir, agus syndrome Duais Easbhaidh. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [Sgaoileadh]
31. Gardner EL. Tràilleachd agus duais eanchainn agus slighean antireward. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [Sgaoileadh]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. “Liking” agus “ag iarraidh” ceangailte ri Syndrome Dìth Duaisean (RDS): a ’gabhail beachd air uallach diofraichte ann an cuairteachadh duais eanchainn. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [Sgaoileadh]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, A ’smaoineachadh J, et al. Is e gnìomhachd an àite a bhith a ’cur bacadh air cuairteachadh duais dopaminergic mesolimbic am modh as fheàrr ann an làimhseachadh fad-ùine air syndrome easbhaidh duais (RDS): aithris. Modail Theor Biol Med. 2008;5: 24. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. An allele TaqI A1 den ghine gabhadair dopamine D2 agus deoch-làidir ann am Brasil: co-cheangal agus eadar-obrachadh le cuideam agus seachnadh cron air ro-innse dian. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [Sgaoileadh]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Taobhan psychopathological de polymorphisms gine dopaminergic ann an òigeachd agus inbhich òg. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2011;35: 1665-1686. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. A ’dèanamh coimeas eadar àite an cortex cingulate anterior agus niùclas 6-hydroxydopamine accumbens lesions air co-dhùnaidhean stèidhichte air oidhirp obraiche. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. A bheil gineadan dopaminergic an sàs ann an ro-shealladh air ionnsaigh pathological? A ’gabhail a-steach cudromachd“ smachdan anabarrach àbhaisteach ”ann an sgrùdadh inntinn-inntinn air eas-òrdughan giùlain iom-fhillte. Aithrisean Med. 2005;65: 703-707. [Sgaoileadh]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Buaidhean a bhith fosgailte do ìrean meadhanach de ethanol rè leasachadh eanchainn prenatal air fad dendritic, branching, agus dùmhlachd spine anns na nucleus accumbens agus striatum dorsal radain inbheach. Deoch làidir. 2012;46: 577-584. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Tha foillseachadh màthaireil don agonist cannabinoid CB1 WIN 55212-2 a ’toirt a-mach atharrachaidhean làidir ann an gnìomh motair agus feartan electrophysiologic gnèitheach de neurons Purkinje cerebellar ann an gineachan radan. Eun-eòlas. 2011;172: 139-152. [Sgaoileadh]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Dh ’fhaodadh gum bi apoptosis a’ toirt a-steach teratogenicity neurobehavioral fosgailte do heroin prenatally? Aithrisean Med. 2009;73: 976-977. [Sgaoileadh]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Bidh foillseachadh gestational gu cocaine ag atharrachadh duais cocaine. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [Sgaoileadh]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging de chloinn às deidh nochdadh dhrogaichean ro-bhreith. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, Seòras SR. Tha leasachadh striatal a ’toirt a-steach atharrachadh ann an lìonraidhean abairtean gine, air a leantainn le tachartas myelination: Buadhan airson galar neuropsychiatric. Sinapse. 2013;67: 179-188. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. An gine còmhdhail dopamine daonna: eagrachadh gine, riaghladh tar-sgrìobhaidh, agus com-pàirt a dh’fhaodadh a bhith ann an eas-òrdughan neuropsychiatric. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [Sgaoileadh]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Atharrachadh air àireamh caochlaideach de shreathan ath-aithris tandem ann an roinn 3 ’gun eadar-theangachadh de ghinean còmhdhail dopamine prìomhach a bheir buaidh air abairt gine neach-aithris. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [Sgaoileadh]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Gabhail dopamine tron ​​neach-còmhdhail norepinephrine ann an roinnean eanchainn le ìrean ìosal den neach-còmhdhail dopamine: fianais bho loidhnichean luch a tha a ’leagail. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [Sgaoileadh]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Dreuchd sònraichte làrach catechol-O-methyltransferase ann an tar-chur dopamine taobh a-staigh cortex prefrontal agus striatum dorsal. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [Sgaoileadh]
48. Comharradh duais Schultz W. Predictive de neurons dopamine. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [Sgaoileadh]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Luchd-còmhdhail monoamine membran plasma: structar, riaghladh agus gnìomh. Nat Urr Neurosci. 2003;4: 13-25. [Sgaoileadh]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh BP, Amara SG. Ioma giùlan ionic an neach-còmhdhail dopamine daonna: gnìomhan dopamine agus psychostimulants. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [Sgaoileadh]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Modail de eisimeileachd sodium gabhail dopamine ann an synaptosomes rat striatal. Res Neurochem. 1993;18: 927-936. [Sgaoileadh]
52. Di Chiara G. Dreuchd dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean air fhaicinn bho shealladh a dhreuchd ann am brosnachadh. An crochadh air deoch-làidir. 1995;38: 95-137. [Sgaoileadh]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Bidh rianadair dopamine fluorescent a ’fuasgladh synapses dopaminergic fa leth agus an gnìomhachd aca san eanchainn. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
54. DJ Vandenbergh. Clònadh moilecoileach de ghinean còmhdhail neurotransmitter: nas fhaide na sgìre còdaidh de cDNA. Dòighean Enzymol. 1998;296: 498-514. [Sgaoileadh]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. A ’gleusadh agus a’ cur an cèill neach-còmhdhail radain dopamine a tha mothachail air cocaine. Saidheans. 1991;254: 578-579. [Sgaoileadh]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Fearann ​​ceangail ligand còmhdhail Dopamine. Togalaichean structarail agus gnìomhach air an nochdadh le proteolysis cuibhrichte. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [Sgaoileadh]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Meudachadh giùlan dopamine ann an eanchainn daonna a ’cleachdadh PET le 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [Sgaoileadh]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. An ceangal eadar an allele SLC6A3 VNTR 9-ath-aithris agus deoch-làidir-a meta-anailis. Res Clin Clin Alcohol. 2011;35: 1625-1634. [Sgaoileadh]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Tha ceangal eadar gnìomhachd co-cheangailte ri duais anns an striatum ventral agus cugallachd duais trait air a mhodaladh le genotype còmhdhail dopamine. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [Sgaoileadh]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Comharran clionaigeach agus molecular-ginteil ADHD ann an clann. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [Sgaoileadh]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Mion-sgrùdadh de sgrùdaidhean comainn eadar an allele 10-ath-aithris de polymorphism VNTR anns a ’ghine còmhdhail 3’-UTR de dopamine agus eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [Sgaoileadh]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Comharrachadh agus comharrachadh ANKK1: gine nobhail kinase ceangailte gu dlùth ri DRD2 air còmhlan cromosome 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [Sgaoileadh]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. An gine gabhadair dopamine D2 mar ro-innse air galar èigneachail: teòirim Bayes. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [Sgaoileadh]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Mùthaidhean dopaminergic: comann taobh a-staigh teaghlaich agus ceangal ann an teaghlaichean eisimeileachd deoch làidir ioma-fhillte. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. A bheil cunnart nas motha ann an daoine eile a tha an urra ri deoch làidir le allele DRD2 A1? Sgrùdadh pìleat. Alcol deoch làidir. 2011;46: 509-513. [Sgaoileadh]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Comann de ghine gabhadair dopamine D2 le eisimeileachd deoch làidir: haplotypes agus fo-bhuidhnean deoch-làidir mar phrìomh nithean airson a bhith a ’tuigsinn gnìomh gabhadain. Genomics Pharmacogenet. 2009;19: 513-527. [Sgaoileadh]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Pearsantachdan trì-thaobhach agus polymorphism gabhadair dopamine D2 am measg luchd-cuiridh heroin. Banaltram Res Biol. 2012;14: 188-196. [Sgaoileadh]
68. Van Tol HH. Feartan structarail agus gnìomhach an gabhadair dopamine D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [Sgaoileadh]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Sgrùdadh comann air polymorphisms ann an roinn adhartachaidh DRD4 le sgitsophrenia, trom-inntinn, agus tràilleachd heroin. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [Sgaoileadh]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Buaidh polymorphisms gine tagraiche air cùrsa eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire. Ath-shealladh inntinn. 2009;170: 199-203. [Sgaoileadh]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-anailis air a ’cheangal eadar an allele 7-ath-aithris den ghine gabhadair dopamine D (4) agus eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire. Am J Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [Sgaoileadh]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Sgrùdaidhean comainn de ghine gabhadair dopamine D4 exon 3 ann an euslaintich le eisimeileachd deoch làidir. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [Sgaoileadh]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Gabhadair dopamine D4 a bharrachd (D4DR) exon III seachd allele ath-aithris ann an cuspairean a tha an urra ri opioid. Mol Psychiatry. 1997;2: 251-254. [Sgaoileadh]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR polymorphism airson gine còmhdhail dopamine daonna (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [Sgaoileadh]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Polymorphisms VNTR den neach-còmhdhail serotonin agus ginean còmhdhail dopamine ann an luchd-cuiridh fireann opiate. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [Sgaoileadh]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Tha Haplotypes de ghinean còmhdhail dopamine agus serotonin co-cheangailte ri eas-òrdugh pearsantachd mì-shòisealta ann an deoch-làidir. Geniat Psychiatr. 2010;20: 140-152. [Sgaoileadh]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Comann eas-òrdugh easbhaidh aire agus gine còmhdhail dopamine. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Comann de genotype còmhdhail dopamine le eas-òrdughan giùlan draghail ann an sgrùdadh fad-ùine ochd-bliadhna air clann is deugairean. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [Sgaoileadh]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Lùghdaich cugallachd gabhadair dopamine mar phenotype eadar-mheadhanach ann an eisimeileachd deoch làidir agus àite nan genotypes COMT Val158Met agus DRD2 Taq1A. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [Sgaoileadh]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Sgrùdadh comann air polymorphism gnìomh catechol-O-methyltransferase (COMT) Val108 / 158Met agus oidhirpean fèin-mharbhadh ann an euslaintich le eisimeileachd deoch làidir. Iùl Dhùthchannan Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [Sgaoileadh]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Comann eadar Ùr-sgeul a ’sireadh euslaintich a tha an urra ri codlaid agus am polymorphism Met catechol-O-methyltransferase Val (158). Compr Seiciatraidh. 2010;51: 510-515. [Sgaoileadh]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. An catechol-O-methyl transferase Val158Met polymorphism agus buailteach do eisimeileachd cainb. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [Sgaoileadh]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Buaidhean genotypes còmhdhail serotonin (5-HTTLPR) agus α2A-adrenoceptor (C-1291G) air cleachdadh stuthan ann an clann is deugairean: sgrùdadh fad-ùine. Eòlas-inntinn (Berl) 2011;215: 13-22. [Sgaoileadh]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Tha polymorphism còmhdhail serotonin (5-HTTLPR) a ’ro-innse leasachadh cleachdadh deoch làidir deugaire. An crochadh air deoch-làidir. 2010;112: 134-139. [Sgaoileadh]
85. Tha Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Atharrachadh ginteil anns a ’ghine còmhdhail serotonin (5-HTTLPR, rs25531) a’ toirt buaidh air freagairt analgesic don Remidentanil opioid goirid cleasachd ann an daoine. Mol Pain. 2009;5: 37. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Tha polymorphism daonna Mu Opioid Receptor (OPRM1 A118G) co-cheangailte ri comas ceangail gabhadair mu-opioid eanchainn ann an luchd-smocaidh. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Comann eadar polymorphisms gine gabhadair mu opioid agus luchd-cuir heroin Sìneach. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [Sgaoileadh]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Barrachd cunnairt co-cheangailte ri polymorphism gine gabhadair mu-opioid gnìomh an co-cheangal ri eisimeileachd deoch làidir ann am meadhan na Suain. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [Sgaoileadh]
89. Talla FS, Sora I, Uhl GR. Tha caitheamh agus duais ethanol air an lughdachadh ann an luchagan bualadh gabhadair mu-opiate. Eòlas-inntinn (Berl) 2001;154: 43-49. [Sgaoileadh]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Sgrùdadh comann de dopamine D2, gine gabhadair D4, gine beta subunit gabhadair GABAA, polymorphism gine còmhdhail serotonin le clann deoch-làidir ann an Korea: sgrùdadh tòiseachaidh. Deoch làidir. 2008;42: 77-81. [Sgaoileadh]
91. Mhatre M, Ticku MK. Tha làimhseachadh ethanol cronach a ’dol suas an abairt subunit beta receptor GABA. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [Sgaoileadh]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Tha dùilean co-cheangailte ri deoch làidir co-cheangailte ris an gabhadair dopamine D2 dopamine agus gabhadair GABAA beta3 subunit. Ath-shealladh inntinn. 2004;127: 171-183. [Sgaoileadh]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. Gine subunit beta 3 gabhadair GABA (A) agus morbachd inntinn-inntinn ann an sluagh eas-òrdugh cuideam post-traumatic. Ath-shealladh inntinn. 2001;104: 109-117. [Sgaoileadh]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. Gabhadair dopamine D2 agus ginean subunit beta3 gabhadair GABA (A) agus deoch-làidir. Ath-shealladh inntinn. 1998;81: 133-147. [Sgaoileadh]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Mì-ghnàthachadh is dearmad cloinne, MAOA, agus toraidhean slàinte inntinn: sgrùdadh san amharc. Eòlas-inntinn Biol. 2012;71: 350-357. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Eadar-obrachadh galair Gene × air cùis liath orbitofrontal ann an tràilleachd cocaine. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Genotype MAOA, dàimh teaghlaich agus droch dhìol gnè a thaobh caitheamh deoch làidir òigearan. Biol Addict. 2011;16: 347-355. [Sgaoileadh]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Comainn eadar polymorphisms ann an gineadan slighe dopamine neurotransmitter agus freagairt pian ann an daoine fallain. Dol. 2009;147: 187-193. [Sgaoileadh]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psychopathy, PCL-R, agus genotype MAOA mar ro-innsearan ath-bheachdan fòirneartach. Ath-shealladh inntinn. 2011;185: 382-386. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Polymorphisms brosnachaidh neach-còmhdhail serotonin (5-HTTLPR) agus monoamine oxidase (MAOA) ann am boireannaich le fìor deoch làidir. Slàinte Inntinn nam Ban. 2008;11: 347-355. [Sgaoileadh]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polymorphism MAOA-uVNTR ann an sampall Brazilach: tuilleadh taic don cheangal le giùlan mì-mhisneachail agus eisimeileachd deoch làidir. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [Sgaoileadh]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Eadar-obrachadh de na caochlaidhean gine DRD3 agus BDNF ann an eas-òrdugh bipolar subtyped. Prìobhaideachd Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [Sgaoileadh]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Dleastanas gabhadairean dopamine D3 ann an riaghladh nociception basal agus ann am fulangas agus toirt air falbh le morphine. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [Sgaoileadh]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Tha pàirt riatanach aig an gabhadair dopamine D3 ann a bhith a ’sireadh deoch làidir agus ath-sgaoileadh. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [Sgaoileadh]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Polymorphism Ser9Gly anns a ’ghine gabhadair dopamine D3 (DRD3) agus comasan P300 co-cheangailte ri tachartas. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [Sgaoileadh]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Comann eadar gabhadair dopamine D3 gine BalI polymorphism agus impulsiveness cognitive ann an fir a tha an urra ri deoch làidir. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [Sgaoileadh]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Tha homozygosity aig a ’ghine gabhadair dopamine D3 co-cheangailte ri eisimeileachd codlaid. Mol Psychiatry. 1998;3: 333-336. [Sgaoileadh]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Buaidhean coltach ri siùcar air faireachdainn gine ann an raointean duais den eanchainn radan. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [Sgaoileadh]
109. A ’tighinn gu DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygosity aig a ’ghine gabhadair dopamine DRD3 ann an eisimeileachd cocaine. Mol Psychiatry. 1999;4: 484-487. [Sgaoileadh]