Tha meudachadh lùth àrdaichte co-cheangailte ri co-ionnanachd ann an roinnean eanchainn aireachail, tlachdmhor agus duais fhad 'sa thathar a' sùileachadh gum faigh iad biadh bìdh (2013)

Cùl-fhiosrachadh: Tha reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol a ’nochdadh barrachd aire-, gustatory-, agus duais-sgìreachd a thaobh cuisean bìdh ach lughdaich e uallach sgìre duais nuair a thèid biadh a-steach. Ach, chun ar n-eòlas, cha do rinn sgrùdadh deuchainn a bheil ceangal caloric air a thomhas gu reusanta co-cheangailte ri uallach neòil a tha neo-eisimeileach bho cus clò adipose.

amas: Rinn sinn deuchainn air a ’bheachd-bharail a bha a’ tomhas tomhas lùth a-steach gu reusanta, a tha a ’toirt cunntas air feumalachdan basal agus an àireamh sa cheud de gheir a’ chuirp, a ’ceangal gu dearbhach ris an fhreagairt neòil air na bh’ ann de bhiadh blasta a bha dùil ach gu h-àicheil le freagairt do bhiadh a-steach do dh ’òigearan le cuideam fallain.

Dealbhadh: Com-pàirtichean (n = 155; a ’ciallachadh aois ± SD: chuir 15.9 ± 1.1 y) crìoch air sganaidhean ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh fhad‘ s a bha iad a ’dùileachadh agus a’ faighinn biadh palatable an coimeas ri fuasgladh gun blas, measadh uisge le bileagan dùbailte air in-ghabhail lùth, agus measaidhean air ìre meatabileach fois agus cothlamadh bodhaig.

toraidhean: Bha ceangal làidir eadar lùth a-steach agus gnìomhachd anns na cortes cingulate lèirsinneach fadalach agus anterior (giollachd lèirsinneach agus aire), operculum aghaidh (cortex gustatory bun-sgoile) nuair a bha dùil ri biadh palatable, agus gnìomhachd striatal nas motha nuair a bha dùil ri biadh palatable ann an roinn de dh ’ùidh nas mothachaile. . Cha robh ceangal mòr eadar lùth a-steach agus uallach neòil aig àm faighinn a-steach biadh.

Co-dhùnaidhean: Tha na toraidhean a ’nochdadh gu bheil in-ghabhail lùth air a thomhas gu reusanta a tha a’ toirt cunntas air feumalachdan basal agus clò adipose a ’ceangal gu dearbhach ri gnìomhachd ann an roinnean furachail, gustatory, agus duais nuair a tha iad a’ dùileachadh biadh blasda. Ged a dh ’fhaodadh gum bi hyperresponsivity anns na roinnean sin a’ meudachadh cunnart bho bhith a ’dèanamh cus, chan eil e soilleir a bheil seo na fhactar so-leònte tùsail no mar thoradh air overeating roimhe.

RO-RÀDH

Tha sgrùdaidhean neuroimaging air mòran lèirsinn a thoirt seachad mu eadar-dhealachaidhean ann an uallach neòil do bhrosnachaidhean bìdh mar ghnìomh inbhe cuideam. Gu sònraichte, tha reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol air barrachd uallach a nochdadh ann an roinnean co-cheangailte ri duais (striatum, pallidum, amygdala, agus cortex orbitofrontal) agus roinnean aire (cortices cingulate lèirsinneach agus anterior) gu ìomhaighean bìdh blasda (1-5), sùgh bìdh palatable ris a bheil dùil (6, 7), agus fàilidhean bìdh (8). Tha reamhar an coimeas ri daoine caol cuideachd air barrachd gnìomhachd a nochdadh anns a ’cortex gustatory bun-sgoile (insula anterior agus front opulumulum) agus ann an roinnean somatosensory beòil (gyrus postcentral agus operculum parietal) rè a bhith fosgailte do ìomhaighean bìdh blasda (2, 5) agus an dùil gum bi biadh blasta ann (6, 7). Tha an dàta seo co-chòrdail ris a ’mhodal duais-surfeit, a tha a’ suidheachadh gu bheil daoine fa leth a gheibh barrachd duais bho bhith a ’faighinn biadh ann an cunnart a bhith a’ dèanamh cus (9). Ann an cuir-an-aghaidh, tha reamhar an taca ri daoine fa leth nas lugha de ghnìomhachd air sealltainn ann an roinnean co-cheangailte ri duais aig àm faighinn a-steach biadh blasda (7, 10, 11), a tha co-chòrdail ris an teòiridh easbhaidh duais, a tha ag ràdh gum faod daoine fa-leth cus airgead-dìolaidh a dhèanamh airson easbhaidh duais (12). Tha dàta air a ràdh gu bheil toraidhean eadar-dhealaichte a rèir co-dhiù a thèid sgrùdadh a dhèanamh air freagairt cuisean bìdh an coimeas ri toirt a-steach biadh, a tha a ’nochdadh gu bheil e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air uallach airson an dà rud.

Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdadh neuroimaging air coimeas a dhèanamh gu reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol, nach tug mòran fiosrachaidh seachad a thaobh a’ phròiseas etiologic a tha mar bhunait air àrdachadh cuideam tùsail. An-dràsta, chan eil e soilleir a bheil eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri reamhrachd ann an uallach neural do bhrosnachaidhean bìdh air an stiùireadh le gnìomhachd neuroendocrine atharraichte a tha a ’tighinn bho cus meudan de stuth adipose (13, 14) an coimeas ri cleachdadh àbhaisteach, cus caloric mar a chaidh a mholadh ann am modalan etiologic stèidhichte air neuro-saidheans (9, 12, 15, 16).

Gus sgrùdadh dìreach a dhèanamh air buaidh in-ghabhail lùth àbhaisteach (EI)⁴ a thaobh uallach neural do bhrosnachaidhean bìdh, neo-eisimeileach bho fheumalachdan basal agus clò adipose, rinn sinn deuchainn an robh tuairmsean uisge le bile dùbailte (DLW) de EI co-cheangailte ri barrachd dleastanais nuair a bha sinn a ’dùileachadh gabhail a-steach biadh palatable agus lughdachadh uallach rè in-ghabhail leis an ìre meatabileach fois (RMR) agus an àireamh sa cheud de gheir corp ann an òigearan le cuideam fallain fo smachd. Bha sinn nar beachd gum biodh ceangal aig EI ris 1) barrachd dleastanais ann an duais (me, striatum), aire (me, cortices prefrontal lèirsinneach agus medial), gustatory (me, insula anterior agus front operculum), agus somatosensory beòil (me, gyrus postcentral agus operculum parietal) mar fhreagairt do sùgh bìdh palatable ris a bheil dùil agus 2) nas lugha de dhleastanas neòil roinnean duais rè in-ghabhail bìdh palatable.

SUBJECTS AGUS MODHAN

An sampall (n = 155; Bha 75 fireannaich deugaire agus 80 boireann deugaire) air an dèanamh suas de 10% Hispanic, 1% Àisianach, 4% Ameireaganach Afraganach, 79% geal, agus 6% com-pàirtichean Ameireaganach Innseanach agus Alasga Ameireaganach. Daoine fa leth a thug cunntas air a bhith ag ithe rag no giùlan dìolaidh anns na 3 mo làithean a dh ’fhalbh, cleachdadh cungaidhean psychotropic no drogaichean mì-laghail, leòn cinn le call mothachaidh, no eas-òrdugh inntinn-inntinn Axis I sa bhliadhna a dh’ fhalbh (a ’toirt a-steach anorexia nervosa, bulimia nervosa, no mì-rian ithe binge) air an dùnadh a-mach. Thug pàrantan agus deugairean cead sgrìobhte fiosraichte don phròiseact seo. Ràinig com-pàirtichean an obair-lann às deidh cùrsa luath thar oidhche, chuir iad crìoch air co-dhèanamh na bodhaig, tomhasan antropometric, measadh RMR, agus a ’chiad mheasadh DLW, agus thill iad 2 wk nas fhaide air adhart airson measadh DLW leanmhainn. chaidh sganaidhean fMRI a dhèanamh taobh a-staigh 1 wk de mheasaidhean DLW. Dh'aontaich Bòrd Lèirmheas Institiud Institiud Rannsachaidh Oregon a h-uile modh.

EI

Chaidh DLW a chleachdadh gus tuairmse a dhèanamh air EI thar ùine 2-wk. Tha DLW a ’toirt seachad tomhas fìor cheart de in-ghabhail a tha dìonach ri claonaidhean co-cheangailte ri cuimhneachain daithead no leabhraichean-latha daithead (17, 18). Bidh DLW a ’cleachdadh lorgairean isotopach gus cinneasachadh iomlan carbon dà-ogsaid a mheasadh, a dh'fhaodar a chleachdadh gus tuairmse ceart a dhèanamh air caiteachas caloric àbhaisteach (19). Chaidh DLW a rianachd sa bhad às deidh cuspairean a chaidh a dhearbhadh gu dona airson torrachas (ma bha sin iomchaidh). B ’e dòsan 1.6 - 2.0 g H.₂¹⁸Rinn O (10 atom percent) / kg tuairmse air uisge bodhaig iomlan. Chaidh sampallan fual spot a chruinneachadh dìreach mus deach DLW a rianachd agus 1, 3, agus 4-h postdosing. Dà sheachdain às deidh sin, chaidh sampallan fual spot 2 a bharrachd a chruinneachadh aig an aon àm den latha ri sampallan postdosing 3- agus 4-h. Cha robh sampaill idir mar a ’chiad àite falamh den latha. Chaidh caiteachas lùtha (EE) a thomhas le bhith a ’cleachdadh co-aontar A6 (19), co-mheasan àite caolachaidh (20), agus co-aontar atharraichte a ’Weir (21) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (22). Chaidh EI gach latha a thomhas bhon t-suim EE bho DLW agus an atharrachadh tuairmseach ann an stòran lùth bodhaig bho thomhasan cuideam corp sreathach air an coileanadh aig bun-loidhne (T1) agus 2-wk às deidh dosing (T2). Chaidh am figear seo a roinn leis an àireamh de làithean eadar am measadh bun-loidhne agus 2-wk às deidh dosing gus obrachadh a-mach stòr làitheil substrathan lùth bho chall cuideim no stòradh cus EI mar àrdachadh cuideam (23). B ’e an co-aontar a chaidh a chleachdadh airson gach com-pàirtiche

Tha an 7800 kcal / kg na thuairmse de dhlùths lùtha adipose (24). Chaidh an atharrachadh cuideam (cuideam aig T2 - cuideam aig T1) a chleachdadh cuideachd ann am mion-sgrùdaidhean ath-tharraing gus measadh a dhèanamh air èifeachd co-aontach EI le feumalachdan basal mar neach-ionaid de chothromachadh lùtha fo smachd.

TORAIDHEAN

Mar thoradh air tuairmsean DLW de EI thàinig a-steach caloric cuibheasach de 2566 kcal / d (Clàr 1). Bha EI gu mòr an sàs ann an cravings bìdh a chaidh aithris (semipartial r = 0.19, P = 0.025) agus a ’còrdadh ri biadh (semipartial r = 0.33, P = 0.001) ach chan eil an t-acras (semipartial r = −0.12, P = 0.14). Nochd mion-sgrùdaidhean ath-tharraing dàimh adhartach eadar EI agus atharrachadh cuideam thar ùine 2-wk DLW (semipartial r = 0.85, P <0.001), a mhol gum faodadh EI a tha a ’toirt cunntas air feumalachdan basal agus an àireamh sa cheud de gheir a’ chuirp a bhith na neach-ionaid airson cothromachadh lùtha. An coimeas ri boireannaich deugaire, bha EI gu math nas àirde aig fireannaich deugaire (P <0.001), RMR (P <0.001), agus ceudad nas ìsle de gheir cuirp (P <0.001) (Clàr 1). Cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith eile fhaicinn eadar fireannaich deugaire agus boireannaich boireann (P= 0.09 - 0.44).

  

TABLE 1

Feartan cuspair agus ceumannan giùlain (n = 155)¹

Uallach EI agus BOLD

Airson an eadar-dhealachadh ris an robh dùil milkshake> fuasgladh gun dùil ris an robh dùil, bha EI a ’ceangal gu dearbhach ri gnìomhachd anns an cortex lèirsinneach taobhach adhartach a bha suidhichte anns an lobe parietal agus an cortex cingulate anterior (roinnean co-cheangailte ri giollachd lèirsinneach agus aire) (Clàr 2, Figear 1), an operculum aghaidh (sgìre den cortex gustatory bun-sgoile), agus an cortex cingulate posterior (thathas den bheachd gu bheil e a ’còdachadh beatha brosnachaidh). Chaidh gnìomhachd cudromach a choimhead cuideachd anns an precuneus agus cuneus (a tha air a bhith co-cheangailte ri aire / ìomhaighean), na gyrus temporal posterior posterior (a tha air a bhith co-cheangailte ri cuimhne semantach), agus roinnean eile anns an lòd parietal lateral (me, gyrus supramarginal) (Clàr 2). Cha robh EI gu mòr ceangailte ri freagairt BOLD aig àm toirt a-steach bleoghann.

  

TABLE 2

Uallach BOLD rè gabhail a-steach biadh palatable mar ghnìomh de lùth a-steach (n = 155)¹

  

FIGEAR 1.

Freagairt ìre ocsaidean fala an urra ri bhith a ’sùileachadh biadh palatable ris an robh dùil (> sùgh gun dùil) mar ghnìomh toirt a-steach lùth (kcal / d) leis an ìre meatabileach fois agus ceudad de gheir cuirp fo smachd fadalach ...

Às deidh tuairmsean caochlaideach cuibheasach a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh an dòigh sgìreil ùidh a chaidh a mhìneachadh roimhe, sheall a’ ghnìomhachd striatal mar fhreagairt do bhith a ’dùileachadh a’ bhuille-bainne (> a ’dùileachadh fuasgladh gun blas) dàimh bheag, adhartach ri EI (semipartial r = 0.18, P = 0.038). Ach, sheall mion-sgrùdaidhean ath-tharraing nach robh an gnìomhachd striatal cuibheasach rè toirt a-steach bleoghann (> toirt a-steach gun blas) co-cheangailte gu mòr ri EI (semipartial r = 0.04, P = 0.61).

SGEULACHDAN

Bha an lorg gu robh EI a tha a ’toirt cunntas air feumalachdan basal agus clò adipose ceangailte gu dearbhach ri aire aire, gustatory, agus duais nuair a bha cuspairean a bha an dùil gabhail a-steach biadh a’ nochdadh toraidhean a chaidh fhaicinn nuair a chaidh coimeas a dhèanamh eadar uallach neòil dhaoine reamhar agus leanmhainn don tachartas seo (6, 7). Gu ar n-eòlas, thug an sgrùdadh làithreach fianais ùr-nodha gum faodadh barrachd EI seach cus clò adipose a bhith a ’stiùireadh an hyperresponsivity seo. Gu sònraichte, chunnaic sinn gnìomhachd nas àirde rè dùil ann an roinnean co-cheangailte ri giullachd lèirsinneach agus aire [cortex lèirsinneach lateral, precuneus, agus anterior cingulate (36)], pròiseasan gustatory [frontal operculum (37)], agus sgìre a thathas a ’smaoineachadh a bhith a’ còdachadh beatha brosnachaidh [posterior cingulate (38)]. Chaidh dàimh bheag ach adhartach a choimhead cuideachd eadar gnìomhachd ann an sgìre duais no brosnachaidh (striatum) agus EI ri linn dùil.

A ’toirt taic do na toraidhean làithreach, bha àrdachadh ann am meud geir thar ùine 6-mo co-cheangailte ri àrdachadh ann an uallach airson ìomhaighean bìdh palatable ann an giullachd lèirsinneach / aire agus roinnean gustatory an coimeas ris a’ bhun-loidhne (39). A bharrachd air an sin, sheall dàta giùlain gu robh daoine fa leth a chaidh an sònrachadh air thuaiream gus biadh làn lùth a chaitheamh airson amannan 2 - 3-wk a ’nochdadh barrachd deònach a bhith ag obair (ie, brosnachadh airson na biadhan sin) (40, 41). Sheall na toraidhean sin gum faodadh cus EI cur ri mòr-mhothachadh aire, roinnean gustatory agus duais airson cuisean airson biadh a ghabhail a-steach san àm ri teachd. Tha an eadar-mhìneachadh seo a rèir an teòiridh brosnachaidh-mothachaidh (16), a tha a ’suidheachadh gu bheil an duais bho in-ghabhail agus dùil ri obrachadh ag obair an co-bhonn ri leasachadh luach ath-neartachaidh bìdh, ach às deidh paidhrichean de dhuais bìdh agus cuisean a tha a’ ro-innse an duais seo, bidh an duais ris a bheil dùil a ’dol am meud. Tha na toraidhean làithreach cuideachd a rèir a ’mhodail so-leòntachd fiùghantach reamhrachd (31, 42), a tha a ’moladh gum faodadh uallach àrdaichte ann an roinnean furachail, gustatory, agus duais airson cuisean bìdh meudachadh an buailteach do na cuisean sin, a bhrosnaicheas toirt a-steach a bharrachd ann am fasan beathachaidh. Air sgàth nàdar tar-roinneil nan toraidhean a th ’ann an-dràsta, tha e comasach cuideachd gum bi daoine le hyperresponsivity inneach de na roinnean eanchainn sin nuair a tha iad an dùil biadh nas dualtaich a bhith a’ dèanamh cus. Tha an leithid de mhìneachadh co-chòrdail ri teòiridhean reamhrachd-surfeit (9). Mar sin, tha e deatamach gun dèan rannsachadh san àm ri teachd deuchainn a bheil an uallach àrdaichte a chaidh a choimhead san sgrùdadh làithreach a ’ro-innse buannachd cuideam san àm ri teachd thar ùine leantainneach.

Chunnaic sinn cuideachd gnìomhachd co-cheangailte ri EI anns na gyrus temporal posterior posterior, a tha mar as trice co-cheangailte ri cuimhne semantach (43, 44). Ach, bha reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol a ’nochdadh barrachd dleastanais san roinn seo nuair a chithear ìomhaighean de bhiadhan blasda (3) a rèir nan co-dhùnaidhean làithreach. Chaidh an sgìre seo a chuir an gnìomh cuideachd ann am paraidean a bha a ’measadh uallach airson cuisean a thathas a’ smaoineachadh a bhrosnaicheadh ​​craving ann an luchd-cleachdaidh stuthan àbhaisteach. Mar eisimpleir, anns an luchd-smocaidh a th ’ann an-dràsta, bha cravings air an adhbhrachadh le smocadh co-cheangailte ri gnìomhachd gyrus temporal meadhanach (45), agus chaidh toraidhean co-ionann a choimhead ann an luchd-cleachdaidh gnàthach cocaine (46). A rèir sin, chunnaic sinn dàimh bheag ach chudromach le craving bìdh a chaidh aithris agus EI. Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt fa-near gum faodadh an sealladh gnèitheach milkshake cuimhneachain fhaighinn air na feartan mothachaidh a th ’ann a bhith a’ tighinn a-steach do bhiadh làn-geir, àrd-siùcair agus dh ’fhaodadh iad gnìomhachd eanchainn nas motha a tha co-cheangailte ri creachadh a bhrosnachadh airson daoine le in-ghabhail àrdaichte.

Dh ’innis sinn roimhe seo gu robh caitheamh reòiteag tric, ach gun a bhith a’ gabhail a-steach caloric gu h-iomlan, co-cheangailte ri freagairt nas lugha air sùgh bleoghann stèidhichte air reòiteag ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri duais dopamine anns an sampall seo (47). Chleachd an sgrùdadh làithreach tomhas cothromach de EI agus cha do sheall e dàimh sam bith cuideachd. Gu teòiridheach, às deidh a bhith a ’faighinn a-steach a-rithist de sheòrsa sònraichte de bhiadh palatable, bidh soidhneadh dopamine ag ionnsachadh duais a’ gluasad bho bhith a ’tachairt nuair a thig thu a-steach don bhiadh sin gu bhith a’ tachairt mar fhreagairt air cuisean a tha a ’ro-innse cothrom air biadh a tha ri fhaighinn, pròiseas a chaidh a chlàradh ann an deuchainnean bheathaichean (48). Tha dòighean agus cosgaisean ìomhaighean gnàthach a ’cuingealachadh comas measadh a dhèanamh air uallach neòil do iomadh biadh. Leig an cleachdadh roimhe seo de tricead bìdh sgrùdadh sònraichte a dhèanamh air faighinn a-steach biadh sònraichte, le fòcas air a ’bhiadh a chaidh a thoirt seachad san sganair. Ged a thug an tomhas DLW a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo tomhas reusanta agus nas cruinne de EI, cha do rinn e measadh air dùmhlachd lùth no susbaint macronutrient a ’bhidhe a chaidh ithe. Gu ruige seo, tha lacuna anns an litreachas a thaobh eadar-obrachadh eadar buaidhean neòil air cleachdadh àbhaisteach de bhiadhan agus an susbaint macronutrient, ged a chaidh aithris air eadar-dhealachaidhean gruamach ann an uallach neural do bhiadhan le susbaint macronutrient (49).

Tha e cudromach beachdachadh air crìochan an sgrùdaidh seo nuair a thathar a ’mìneachadh nan toraidhean. Mar a chaidh a ràdh, bha an dealbhadh tar-roinneil na phrìomh chuingealachadh oir cha b ’urrainn dhuinn dearbhadh an robh am pàtran de dhleastanas neòil a’ meudachadh cunnart a bhith a ’dèanamh cus caitheamh san àm ri teachd no an robh e mar thoradh air cus beachdachaidh. Thathas a ’leantainn an sampall làithreach gu fada, agus bheir ceanglaichean le atharrachadh cuideam sealladh air a’ cheist seo; ge-tà, tha feum air deuchainn a tha a ’làimhseachadh in-ghabhail airson co-dhùnaidhean adhbharach daingeann nach b’ urrainn a bhith air an stiùireadh le connspaidean a dh’fhaodadh a bhith ann. Faodaidh an tomhas làithreach de EI a bhith na neach-ionaid de chothromachadh lùtha den ùine 2-wk a chaidh a mheasadh ach chan urrainn dha cunntas a thoirt aig an aon àm airson EI agus caiteachas agus chan urrainnear a mheas mar thomhas dìreach de bhith a ’dèanamh cus anns na com-pàirtichean uile. Mar eisimpleir, an coimeas ri boireannaich deugaire, sheall fireannaich deugaire EI agus RMR nas àirde ach BMI coltach agus geir bodhaig nas ìsle, a bha a ’moladh gum biodh fireannaich deugaire a’ cosg barrachd lùth. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd beachdachadh air ceumannan gnìomhachd amas mar luathairean gus EE a ghlacadh nas fheàrr ma thèid DLW a chleachdadh gus tuairmse a dhèanamh air EI. A dh ’aindeoin a’ chuingealachadh seo, thug EI seachad tomhas cothromach de in-ghabhail a thachair ann an suidheachadh nàdurrach a ’chom-pàirtiche thar ùine 2-wk a bha saor bho chlaonadh fèin-taisbeanaidh.

Anns a ’cho-dhùnadh, chaidh aithris a dhèanamh air mòr-fhulangas nuair a thathar a’ sùileachadh biadh agus nuair a bhios e fosgailte do bhiadhan bìdh blasta ann an reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol (1-8). Tha an sgrùdadh làithreach a ’leudachadh na co-dhùnaidhean sin le bhith a’ toirt seachad fianais ùr-nodha, gu ar n-eòlas, gu bheil tomhas cothromach de in-ghabhail gnàthach co-cheangailte ri uallach hyperneural nuair a thathar a ’dùileachadh gabhail a-steach biadh palatable a tha neo-eisimeileach bho fheumalachdan lùth basal agus suimean clò adipose. Air sgàth nàdar tar-roinneil an sgrùdaidh, chan eil e soilleir dè a ’bhuaidh a tha aig na toraidhean. Le bhith a ’faighinn tuigse nas fheàrr air feartan eadar-dhealachaidh dùthchasach, fa leth a tha a’ cur ri bhith a ’dèanamh cus, bheireadh sin sealladh a bharrachd do leasachadh agus cumail suas reamhrachd a bharrachd air fiosrachadh riatanach a thoirt seachad ann a bhith a’ leasachadh phrògraman casg reamhrachd.

Acknowledgments

Footnotes

IOMRAIDHEAN