Beachdan: Chaidh an lèirmheas seo a thoirt gu buil le ceannard NIDA, Nora Volkow, agus an sgioba aice. Chan eil mòran teagamh ann gu bheil cuir-ris ceimigeach agus cuir-ris giùlain a ’roinn na h-aon uidheamachdan no an aon seòrsa agus cuairteachadh neural. Tha seo a ’dèanamh ciall foirfe leis gu bheil cuir-ris ceimigeach a’ gabhail thairis an cuairteachadh neòil airson ceangal, gnè, agus ithe. Leis gu bheil gnè a ’leigeil a-mach a dhà uimhir de dopamine ri bhith ag ithe am biadh as fheàrr leat, agus faodaidh neach-cleachdaidh porn dopamine a chumail àrdaichte airson uairean a-thìde, tha e meallta a bhith a’ moladh nach urrainn tràilleachd porn a bhith ann.
Neurosci Giùlan Curr Top. 2011 Oct 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R.
Stòr
Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, 6001 Riaghaltas Boulevard 6001, Seòmar 5274, Bethesda, MD, 20892, USA, [post-d fo dhìon].
Abstract
Faodar an dà chuid tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd a mhìneachadh mar eas-òrdughan anns am bi luach salachd aon seòrsa duais (drogaichean agus biadh, fa leth) a ’fàs nas fheàrr ann an coimeas ri, agus aig cosgais chàich. Tha am modail seo co-chòrdail leis gu bheil buaidhean neartachaidh cumhachdach aig gach cuid drogaichean agus biadh - air am meadhanachadh gu ìre le àrdachadh dopamine san t-siostam limbic - a dh ’fhaodadh, ann an suidheachaidhean sònraichte no ann an daoine fa-leth so-leònte, faighinn thairis air innealan smachd homeostatic an eanchainn. Tha co-shìntean mar sin air ùidh mhòr a nochdadh ann a bhith a ’tuigsinn na so-leòntachd agus na comharran-slighe eadar tràilleachd agus reamhrachd. A-nis, tha lorgan ìomhaighean eanchainn air tòiseachadh a ’faighinn a-mach feartan cumanta eadar an dà shuidheachadh sin agus a bhith a’ mìneachadh cuid de na cuairtean eanchainn a tha a ’dol an-sàs agus is dòcha gum bi na eas-òrdughan aca a’ mìneachadh easbhaidhean giùlan stereotypic agus co-cheangailte ann an cuspairean daonna. T.tha na toraidhean hese seo a ’moladh gu bheil an dà chuid daoine reamhar agus le drogaichean a’ fulang le easbhaidhean ann an slighean dopaminergic a bhios a ’riaghladh siostaman neuronal co-cheangailte chan ann a-mhàin le cugallachd duais agus brosnachadh brosnachaidh, ach cuideachd le cumhaichean (cuimhne / ionnsachadh), smachd ìmpidh (casg giùlan), reactivity cuideam. , agus mothachadh eadar-bheachdail. An seo, bidh sinn a ’toirt a-steach toraidhean a tha sa mhòr-chuid a’ tighinn bho tomagrafaireachd sgaoilidh positron a bhios a ’tilgeil solas air àite dopamine ann an cuir ri drogaichean agus ann an reamhrachd, agus a’ moladh modal obrach ùraichte gus cuideachadh le bhith a ’comharrachadh ro-innleachdan làimhseachaidh a dh’ fhaodadh a bhith buannachdail don dà shuidheachadh sin.
1 Cùl-fhiosrachadh
2 Dleastanas Dopamine ann an duais teann airson drogaichean agus biadh
3 A ’dèanamh ìomhaighean de DA mar fhreagairt air drogaichean agus ri cumhachan cumhaichte ann an tràilleachd
4 Buaidh Dysfunction ann an Smachd Bacaidh
5 Com-pàirteachadh chuairtean brosnachaidh
6 Com-pàirteachadh Circuit Interoceptive
7 An Circuit of Aversion
8 Duais dhrogaichean pathology agus biadh: modal obrach ùraichte
1 Cùl-fhiosrachadh
Thathas den bheachd gu bheil dopamine (DA) na phrìomh dhòigh air buaidhean buannachdail dhuaisean nàdurrach is drogaichean. Ach, tha a dhreuchd ann an call smachd agus giùlan èiginneach a tha co-cheangailte ri tràilleachd agus reamhrachd mòran nas soilleire. Tha sgrùdaidhean PET air a bhith air leth cudromach ann a bhith a ’comharrachadh àite nan siostaman DA eanchainn ann an tràilleachd (a bharrachd air a dhreuchd ann an duais dhrogaichean) agus ann an reamhrachd. Gu dearbh, bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh (a ’toirt a-steach deoch làidir) air an ithe le daoine no fèin-rianachd le beathaichean deuchainn-lann seach gu bheil iad gu dualach a’ toirt duais, buaidh a tha air a mheadhanachadh tro na togalaichean aca a tha a ’neartachadh DA anns an t-siostam mesolimbic (Wise 2009). H.gu h-obann, a thaobh tràilleachd, tha sgrùdaidhean ìomhaighean air nochdadh gu bheil an t-eas-òrdugh a ’toirt buaidh chan ann a-mhàin air cuairt duais DA ach cuideachd slighean DA eile a tha an sàs ann am modaladh suidheachadh / cleachdaidhean, togradh, agus gnìomhan gnìomh (smachd bacaidh, sònrachadh salient, agus co-dhùnadh -making), agus gum faodadh easbhaidhean DA cuideachd pàirt a ghabhail ann an ath-bhualadh cuideam leasaichte agus aimhreit mothachadh eadar-ghlacach co-cheangailte ri tràilleachd. Tha sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach cuideachd air neurotransmitters eile (agus neuropeptides) a nochdadh aig a bheil pàirt chudromach ann an duais dhrogaichean agus tràilleachd (ie, cannabinoids, opioids) agus tha iad gu mòr an sàs anns na h-atharrachaidhean neuroplastic a tha a ’leantainn cleachdadh dhrogaichean a-rithist (ie, glutamate, opioids, GABA, bàillidh a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin). Tha an siostam glutamatergic gu sònraichte follaiseach a thaobh seo oir tha e a ’meadhanachadh na h-aimhreitean an dà chuid ann am potentiation fad-ùine agus trom-inntinn fad-ùine a chaidh fhaicinn ann am modalan beathach de rianachd dhrogaichean cronach. (Thomas et al. 2008). Gheibhear lèirmheasan a bhuineas do na siostaman a bharrachd sin ann an àiteachan eile (Kalivas 2009; Koob 1992).
Leis gu bheil drogaichean a ’gnìomhachadh na h-aon shiostaman duais a tha mar bhunait air duais bìdh, chan eil e gu tur ris nach robh dùil, gu h-iomlan, gu bheil sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn air taic a thoirt don bheachd gum bi easbhaidhean ann an cuairtean DA-atharraichte cuideachd an sàs ann an giùlan ithe pathologic, èigneachail.. Bidh cuisean bìdh, mar cuisean dhrogaichean, a ’meudachadh DA extracellular striatal agus a’ stiùireadh an spreagadh gus a dhol an sàs anns na giùlan a tha riatanach gus am biadh fhaighinn agus ithe, a ’toirt seachad fianais airson a bhith an sàs le DA chan ann a-mhàin ann an duais bìdh ach cuideachd anns a’ bhrosnachadh neo-hedonic feartan bìdh (ie, riatanasan caloric) agus an lùghdachadh ann an smachd inhibitory a chithear ann an overeating èigneachail (Avena et al. 2008; Volkow et al. 2008a).
An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh co-dhùnaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean a tha ag amas gu sònraichte air na h-ath-tharraing ann an cuairtean eanchainn a tha air am buaireadh ann an reamhrachd agus ann an tràilleachd dhrogaichean. Is fhiach cuimhneachadh, ge-tà, gu bheil riaghladh giùlan in-ghabhail bìdh mòran nas iom-fhillte na bhith a ’riaghladh toirt a-steach dhrogaichean. Tha an tè mu dheireadh gu ìre mhòr air a mheadhanachadh le buaidhean buannachdail dhrogaichean ach tha a ’chiad fhear air a mhodaladh chan ann a-mhàin leis na buaidhean buannachdail aige (factaran hedonic) ach cuideachd le grunn fhactaran iomaill agus meadhan a tha a’ faireachdainn riatanasan beathachaidh anns a ’bhodhaig a tha riatanach airson mairsinn (factaran homeostatic). Gu h-inntinneach, tha fianais a ’sìor fhàs gu bheil factaran homeostatic (me, insulin, leptin, ghrelin) ag atharrachadh biadh gu ìre le bhith a’ meudachadh no a ’lughdachadh cugallachd chuairtean duais eanchainn gu brosnachaidhean bìdh (Volkow et al. 2011a).
2 Dleastanas Dopamine ann an duais teann airson drogaichean agus biadh
Co-dhiù gu dìreach no gu neo-dhìreach, tha a h-uile droga addictive a ’nochdadh comas àrdachadh DA ann an niuclas accumbens (NAc) tro eadar-obrachaidhean sònraichte le targaidean moileciuil eadar-dhealaichte (Nestler 2004) (Fig. 1). Tha e coltach gu bheil an t-slighe DA mesolimbic [ceallan DA ann an sgìre teasach ventral (VTA) a tha a ’dol a-steach don NAc] deatamach airson duais dhrogaichean (Wise 2009). Ach, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal, tha slighean DA eile [mesostriatal (ceallan DA ann an substantia nigra a ’stobadh a-steach do striatum droma) agus mesocortical (ceallan DA ann an VTA a tha a’ stobadh a-steach don cortex aghaidh)] cuideachd a ’cur ri duais dhrogaichean agus cuir-ris (Wise 2009). Gu h-iomlan, tha e coltach gu bheil buaidhean buannachdail agus cumhachaidh dhrogaichean air an stiùireadh sa mhòr-chuid le losgadh cealla DA mean air mhean, a tha a ’leantainn gu àrdachadh mòr agus neo-ghluasadach DA. An coimeas ri sin, tha na h-atharrachaidhean sìos an abhainn ann an gnìomh gnìomh a tha a ’tachairt ann an tràilleachd ceangailte ri atharrachaidhean ann an losgadh cealla DA tonic agus a’ leantainn gu ìrean DA nas ìsle ach nas seasmhaiche (Grace 2000; Wanat et al. 2009). Tha seo, an uair sin, a ’comharrachadh na gabhadairean D1 (D1R), a tha nan gabhadairean DA le dàimh ìosal a bhrosnaicheas comharran cearcallach AMP, mar a bhith an sàs an dà chuid ann an duais dhrogaichean àrd a bharrachd air a bhith a’ fuarachadh, leis gu bheil iad sin co-cheangailte ris na dùmhlachdan DA àrd a tha riatanach. gus D1R a bhrosnachadh. An coimeas ri sin, tha D2Rs, a tha a ’cur bacadh air comharran cearcallach AMP, air am brosnachadh leis an dà chuid DA ìreach agus tonic. Thoir fa-near, air sgàth dìth radiotracers sònraichte airson ìomhaighean PET de gabhadairean DA de na seòrsaichean D1, D3, D4, agus D5, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus cuir-ris ann an eanchainn an duine air fòcas a chuir air D2Rs.
Fig. 1 Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh ag obair air an duais agus cuairtean taice tro dhiofar uidheaman, ge-tà, tha iad uile a ’leantainn gu buaidhean dopaminergic coltach ris anns an VTA agus NAc. Mar sin, bidh luchd-brosnachaidh a ’brosnachadh DA acumbal gu dìreach, fhad‘ s a bhios codlaid a ’dèanamh seo le bhith a’ lughdachadh tòna bacaidh interneurons GABAergic air DA a ’comharrachadh an dà chuid anns an VTA no an uairsin NAc. Ged nach eil na dòighean anns a bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh eile cho soilleir, tha fianais ann a tha a ’nochdadh gum faod nicotine VTA DA a ghnìomhachadh gu dìreach tro gabhadair acetylcholine nicotinic (nAChR) air na neurons sin agus gu neo-dhìreach tro bhrosnachadh nan gabhadairean aige air ionadan neòil glutamatergic a tha a’ toirt a-steach na ceallan DA. Tha e coltach gu bheil deoch làidir a ’cur bacadh air crìochnachaidhean GABAergic ann an VTA, a’ leantainn gu casg DA neurons anns an VTA. Bidh cannabinoids ag obair, am measg feadhainn eile, tro bhith a ’gnìomhachadh gabhadairean CB1 air crìochnachaidhean nerve glutamatergic agus GABAergic anns an NAc, agus air neurons NAc fhèin. Faodaidh Phencyclidine (PCP) a bhith ag obair le bhith a ’cur bacadh air gabhadairean glutamate postynaptic NMDA anns an NAc. A bharrachd air an sin, tha beagan fianais ann a tha a ’moladh gum faodadh nicotine agus deoch làidir eadar-obrachadh le slighean opioid endogenous agus cannabinoid (nach eil air an sealltainn). PPT / LDT, tegmentum pontine peduncular / tegmentum dorsal lateral. Ath-chlò-bhualadh le cead Nestler (2005)
Ann an daoine, tha sgrùdaidhean PET air sealltainn gu bheil grunn dhrogaichean [stimulants (Drevets et al. 2001; Volkow et al. 1999b), nicotine (Brody et al. 2009), deoch làidir (Boileau et al. 2003), agus marijuana (Bossong et al. 2009)] àrdachadh DA ann an striatum dorsal agus ventral (far a bheil an NAc suidhichte). Bidh na sgrùdaidhean sin a ’gabhail brath air grunn radiotracers, leithid [11C] raclopride, a tha a ’ceangal ri D2R ach a-mhàin nuair nach eil iad sin a’ ceangal DA endogenous (falamh), a tha fo chumhachan bun-loidhne a ’freagairt ri 85 - 90% den striatal D2R (Abi-Dargham et al. 1998). Mar sin, coimeas de [11C] raclopride ceangailteach às deidh placebo agus às deidh rianachd dhrogaichean faodaidh e ar cuideachadh le bhith a ’toirt tuairmse air na lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R air a bhrosnachadh leis an druga (no brosnachaidhean eile a dh’ fhaodadh DA a mheudachadh). Tha na lùghdachaidhean sin ann an [11C] tha ceangal raclopride ann an co-rèir ris na h-àrdachaidhean DA (Breier et al. 1997). Tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn gu bheil àrdachadh DA air a bhrosnachadh le drogaichean ann an striatum ann an co-rèir ris cho dian sa tha eòlas pearsanta air euphoria no “àrd” [faic lèirmheas (Volkow et al. 2009a)] (Fig. 2).
Fig. 2 Buaidhean methylphenidate intravenous (BP) ann an ceangal raclopride agus an dàimh eadar àrdachadh DA striatal air a bhrosnachadh le BP san striatum agus fèin-aithisgean “àrd”. Atharrachadh bho Volkow et al. (1999b)
Tha sgrùdaidhean PET cuideachd air dàimh shoilleir dhìreach a nochdadh eadar ìomhaigh pharmacokinetic an druga (ie, an astar leis a bheil e a ’dol a-steach agus a’ fàgail an eanchainn) agus na buaidhean ath-neartachaidh aige. Gu sònraichte, mar as luaithe a ruigeas droga ìrean as àirde san eanchainn is ann as dian a tha an “àrd” (Volkow et al. 2009a). Mar eisimpleir, airson ìre co-ionann de chocaine a ’ruighinn an eanchainn (air a mheasadh tro PET), nuair a chaidh cocaine a-steach don eanchainn gu sgiobalta (rianachd air a smocadh no iv), fhuair e“ àrd ”nas dian na nuair a chaidh e a-steach aig ìre nas slaodaiche (snorted) (Volkow et al. 2000). Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn co-dhàimh coltach eadar ìomhaigh pharmacokinetic droga agus na feartan neartachaidh aige (Balster agus Schuster 1973). MiTha e reusanta a bhith a ’smaoineachadh gum faodadh àrdachadh DA cho mòr agus cho mòr agus a tha air a bhrosnachadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh a bhith mar aithris air na h-àrdachaidhean DA luath agus mòr a tha mar thoradh air losgadh DA mean air mhean a tha air a bhith co-cheangailte, san eanchainn, le bhith a’ giullachd fiosrachaidh mu dhuais agus salachd. (Schultz 2010). Dh ’fhaodadh gum bi feum air a leithid de dh’ àrdachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le drogaichean anns an NAc airson tràilleachd, ach tha an fhìrinn gu bheil iad a ’tachairt cuideachd ann an daoine nach eil addict a’ nochdadh nach eil iad gu leòr airson a bhith a ’mìneachadh cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a tha coltach ri tràilleachd.
Tha fianais ann a-nis gu bheil freagairtean dopaminergic coimeasach ceangailte ri duais bìdh agus gu bheil na h-uidheamachdan sin cuideachd buailteach pàirt a ghabhail ann an cus caitheamh bìdh agus reamhrachd. Tha fios gu bheil cuid de bhiadhan, gu sònraichte an fheadhainn a tha beairteach ann an siùcar agus geir, buannachdail (Lenoir et al. 2007). Faodaidh biadhan àrd-calorie a bhith a ’brosnachadh cus ithe (ithe a tha neo-cheangailte bho fheumalachdan lùthmhor) agus ceanglaichean ionnsaichte a bhrosnachadh eadar an spreagadh agus an duais (suidheachadh). A thaobh mean-fhàs, b ’àbhaist an seilbh seo de bhiadhan palatable a bhith buannachdail ann an àrainneachdan far an robh stòran bìdh gann agus / no neo-earbsach, oir rinn e cinnteach gun robhas ag ithe biadh nuair a bha e ri fhaighinn, a’ leigeil le lùth a bhith air a stòradh sa bhodhaig (mar gheir) airson a chleachdadh san àm ri teachd. . Gu mì-fhortanach, ann an comainn mar sinne, far a bheil biadh pailt agus ri fhaighinn an-còmhnaidh, tha an atharrachadh seo air a thighinn gu bhith na uallach.
Tha grunn neurotransmitters, a ’gabhail a-steach DA, cannabinoids, opioids, agus serotonin, a bharrachd air hormonaichean agus neuropeptides a tha an sàs ann an riaghladh homeostatic air toirt a-steach biadh, leithid insulin, orexin, leptin, agus ghrelin, air a bhith an sàs ann am buaidhean buannachdail bìdh (Atkinson 2008; Cason et al. 2010; Cota et al. 2006). Dhiubh sin, chaidh DA a sgrùdadh gu mionaideach agus is e am feart as fheàrr. Tha deuchainnean ann an creimich air sealltainn, nuair a nochdas iad an toiseach air duais bìdh, gu bheil losgadh neurons DA anns an VTA a ’meudachadh le àrdachadh mar thoradh air sin ann an sgaoileadh DA ann an NAc (Norgren et al. 2006). San aon dòigh, ann an cuspairean daonna fallain, cuideam àbhaisteach, thathas air sealltainn gu bheil lionnachadh biadh palatable a ’leigeil DA a-mach anns an striatum droma a rèir nan ìrean de thlachd bìdh (Small et al. 2003) (Fig. 3). Ach, agus mar a chithear ann an sgrùdaidhean le luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean, chan urrainn dha àrdachadh ann am biadh striatal DA a-mhàin mìneachadh a dhèanamh air an eadar-dhealachadh eadar biadh àbhaisteach agus cus caitheamh bìdh èiginneach oir bidh iad sin cuideachd a ’tachairt ann an daoine fallain nach bi ag ithe cus. Mar sin, mar a tha fìor airson tràilleachd, tha e coltach gum bi atharrachaidhean sìos an abhainn an sàs ann an call smachd air faighinn a-steach biadh.
Fig. 3 Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le bhith a ’biathadh. Earrann coronal bhon mhapa-T de lùghdachaidhean a tha cudromach gu staitistigeil ann an [11C] comas ceangailteach raclopride (BP) às deidh a bhith a ’biathadh. Tha am bàr dath a ’riochdachadh luachan staitistigeil t. (Ath-chlò-bhualadh le cead Small et al. 2003)
3 A ’dèanamh ìomhaighean de DA mar fhreagairt air drogaichean agus ri cumhachan cumhaichte ann an tràilleachd
Tha dreuchd DA ann an daingneachadh nas toinnte na dìreach còdadh airson duais per se (toileachas hedonic); mar eisimpleir, bidh brosnachaidhean a bhrosnaicheas àrdachadh luath is mòr DA cuideachd a ’piobrachadh fhreagairtean le cumhachan agus a’ faighinn brosnachadh brosnachaidh gus an ceannach (Owesson-White et al. 2009). Tha seo cudromach oir, tron phròiseas fuarachaidh, bidh brosnachaidhean neodrach a tha ceangailte ris an inneal-neartachaidh (ge bith an e neach-neartachaidh nàdurrach no drogaichean) a ’faighinn an comas leotha fhèin DA a mheudachadh ann an striatum (a’ toirt a-steach NAc) le dùil ris an duais, agus mar sin a ’toirt a-steach duais brosnachadh làidir airson an druga a shireadh (Owesson-White et al. 2009). Ach, tha uidheamachadh dhuaisean agus uidheamachadh ann am pròiseas tràilleachd dhrogaichean nas dùbhlanaiche na airson caitheamh bìdh oir tha drogaichean mì-ghnàthachaidh, tro na buaidhean cungaidh-leigheis aca, a ’gnìomhachadh neurons DA gu dìreach (ie, nicotine) no a’ meudachadh sgaoileadh DA (ie, amphetamine).
Sheall sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn a bha a ’dèanamh coimeas eadar na h-àrdachaidhean DA a bha air am brosnachadh leis an droga stimulant methylphenidate (MP) no amphetamine (AMPH) am measg cuspairean tràilleachd cocaine vs smachdan agus 50% ann an luchd-ana-cainnt gnìomhach) agus fèin-aithisgean nas ìsle de bhuaidhean buannachdail an druga an coimeas ri smachdan nach eil a ’ana-cleachdadh dhrugaichean (Martinez et al. 2007; Volkow et al. 1997) (Fig. 4). Bha seo na iongnadh leis gu bheil BP agus AMPH coltach ri cungaidh-leigheis ri cocaine agus methamphetamine, fa leth, agus chan urrainn do luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean eadar-dhealachadh a dhèanamh eatorra nuair a tha iad air an toirt seachad tro bhroinn. Bho chaidh na lùghdachaidhean comharraichte anns na h-àrdachaidhean DA a bha air an adhbhrachadh le drogaichean a choimhead co-dhiù an deach ana-cleachdadh cocaine a dhì-ghalarachadh no nach robh, tha seo a ’nochdadh nach eil staid tarraing a-mach na fhactar duilich (Volkow et al. 2011b). Tha iad sin agus toraidhean co-cheangailte riutha (Volkow et al. 2009a) co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil an fhreagairt hedonic a’ fàs easbhaidheach ann an daoine a tha air an cuir an sàs le drogaichean, agus tha iad a ’neartachadh a’ bheachd nach urrainn dha buaidhean lèirsinneach cungaidh-leigheis DA a tha ag àrdachadh an druga ann an NAc mìneachadh leotha fhèin am barrachd brosnachaidh airson an ithe.
Fig. 4 Atharrachaidhean DA air an adhbhrachadh le iv MP ann an smachdan agus ann an cuspairean gnìomhach le cocaine. comas cuibheasach comas ceangail neo-iomchaidh (BPND) de [11C] raclopride ann an cuspairean gnìomhach le cuir cocaine (n = 19) agus ann an smachdan (n = 24) air an deuchainn às deidh placebo agus às deidh iv MP. b D2R ri fhaighinn (BPND) ann an caudate, putamen, agus striatum ventral às deidh placebo (gorm) agus às deidh BP (dearg) ann an smachdan agus ann an cuspairean le cocaine. Lùghdaich BP D2R ann an smachdan ach chan ann ann an cuspairean le cocaine. Thoir fa-near gu bheil luchd-ana-cainnt cocaine a ’nochdadh an dà chuid lughdachadh ann an ruigsinneachd D2R striatal bun-loidhne (tomhas placebo) agus lughdachadh ann an sgaoileadh DA nuair a bheirear iv MP (air a thomhas mar lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd D2R bhon bhun-loidhne). Ged a dh ’fhaodadh aon a bhith a’ ceasnachadh dè an ìre gu bheil an ìre ìosal D2R striatal ann an cuspair tràilleachd cocaine a ’cuingealachadh comas tuilleadh lùghdachaidhean a lorg bho BP, tha an fhìrinn gu bheil cuspairean le cocaine a’ nochdadh lughdachadh ann an ruigsinneachd D2R nuair a bhios e fosgailte do chogaidhean cocaine a ’nochdadh gu bheil na buaidhean teannachaidh de BhP air [11C] ceangailteach raclopride a ’nochdadh lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil. Ath-chlò-bhualadh le cead (Volkow et al. 1997; Wang et al. 2010)
Bidh freagairt neurons VTA DA gu brosnachaidhean buannachdail ag atharrachadh le bhith a ’nochdadh a-rithist.
Fhad ‘s a bhios ceallan DA a’ losgadh air a ’chiad nochdadh air duais nobhail, bidh nochdadh a-rithist air DA ag adhbhrachadh gun sguir na neurons a’ losgadh air caitheamh duais agus teine an àite sin nuair a bhios iad fosgailte do bhrosnachaidhean a tha ro-innse mun duais (Schultz et al. 1997). Tha seo dualtach a bhith air cùl àite DA ann an ionnsachadh agus cumhaichean. Gu dearbh, faodaidh comharran DA ìre-bhrosnaichte le drogaichean a bhith a ’brosnachadh neuroadaptations ann an cuairtean taiceil a tha co-cheangailte ri cruthachadh cleachdaidhean agus suidheachadh giùlain. T.Tha atharrachaidhean hese air an toirt a-steach sa mhòr-chuid le comharran D1R agus atharrachaidhean synaptic ann an gabhadairean NMDA agus AMPA a tha air an atharrachadh le glutamate (Luscher agus Malenka 2011; Zweifel et al. 2009). Tha fastadh nan cuairtean sin cudromach ann an adhartas galair oir tha na freagairtean cumhaichte a leanas a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh a ’mhiann dian airson an druga (craving) agus an cleachdadh èiginneach a bhios a’ tachairt nuair a bhios cuspairean tràilleil fosgailte do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean. Tha am beachd seo co-chòrdail ri beachdan neo-eisimeileach (Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006) a tha a ’sealltainn cumhachd nochdaidh cue co-cheangailte ri cocaine gus ìrean DA a thogail anns an striatum dorsal agus àrdachadh concomitant a bhrosnachadh anns an eòlas cuspaireil de bhith a’ sgàineadh ann an ana-cleachdadh cocaine detoxified (Fig. 5). Leis gu bheil pàirt aig an striatum droma ann an ionnsachadh àbhaisteach (Belin et al. 2009; Yin et al. 2004), tha coltas ann gu bheil an comann a ’nochdadh neartachadh chleachdaidhean mar a bhios cronachd tràilleachd a’ dol air adhart. Tha seo a ’toirt a’ bheachd gum faodadh aimhreit bunaiteach ann an tràilleachd a bhith a ’buntainn ris na freagairtean fo chumhachan DA a tha a’ leantainn gu cleachdaidhean a tha a ’leantainn gu dian craving agus caitheamh dhrogaichean èiginneach. Gu h-inntinneach, ann a bhith a ’cleachdadh cuspairean a tha tràilleach le cocaine, tha e coltach gu bheil na h-àrdachaidhean DA a tha air an adhbhrachadh le glaodh suidheachadh eadhon nas motha na an fheadhainn a chaidh a thoirt a-mach leis an droga brosnachaidh fhèin mar a chaidh a mheasadh ann an dà bhuidheann de chuspairean air leth (Volkow et al. 2011b, 2006b), a ’moladh gum faodadh freagairtean le cumhaichean na comharran DA a stiùireadh a chumas suas am brosnachadh an druga a ghabhail eadhon nuair a tha coltas gu bheil na buaidhean cungaidh-leigheis aige air an lughdachadh. Mar sin, ged a dh ’fhaodadh drogaichean a bhith an toiseach a’ brosnachadh faireachdainnean de dhuais sa bhad tro shaoradh DA anns an striatum ventral, le cleachdadh a-rithist, agus mar a bhios cleachdadh a ’leasachadh, tha coltas ann gu bheil gluasad bhon druga chun an spreagadh suidheachadh. A rèir sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann, bidh ro-mheasaidhean glutamatergic bhon cortex prefrontal agus bho amygdala a-steach do VTA / SN agus NAc a ’toirt buaidh air na freagairtean cumhaichte sin (Kalivas 2009). San dòigh seo, is dòcha gur e ro-innse duais a-mhàin an duais a bhrosnaicheas an giùlan a tha riatanach airson caitheamh dhrogaichean (no biadh).
Fig. 5 Atharrachaidhean DA air an adhbhrachadh le glacaidhean cumhaichte ann an cuspairean gnìomhach le cocaine. ìomhaigh cuibheasach de chomas ceangail neo-iomchaidh (BPND) de [11C] raclopride ann an cuspairean a tha ceangailte ri cocaine (n = 17) air a dhearbhadh fhad ‘s a bha thu a’ coimhead air bhidio neodrach (seallaidhean nàdur) agus fhad ‘s a bha iad a’ coimhead bhidio cuisean cocaine (cuspairean a ’rianachd cocaine). b D2R ri fhaighinn (BPND) ann an caudate, putamen, agus striatum ventral airson a ’bhidio neodrach (gorm) agus a’ bhidio cocaine-cues (dearg). Lùghdaich na cuisean cocaine D2R ann an caudate agus putamen. c Co-dhàimh eadar atharrachaidhean ann an D2R (a ’nochdadh àrdachadh DA) agus fèin-aithisgean mu chreachadh cocaine air adhbhrachadh leis a’ bhidio cocaine-cues. Atharrachadh bho ref. (Volkow et al. 2006b)
Igu h-iongantach, chaidh aithris a thoirt air an t-seòrsa “tionndadh” gnìomh seo airson luchd-neartachadh nàdurrach, a tha dualtach gluasad co-ionann agus mean air mhean a bhrosnachadh ann an àrdachadh DA, bho ventral gu barrachd roinnean droma den striatum aig àm a ’ghluasaid bho bhrosnachadh nobhail a tha gu dualach a ’toirt duais dha na rudan a tha ceangailte ris a tha ga ro-innse. Tha an gluasad seo air a thoirt seachad tro chomharran DA, a tha coltach gu bheil iad a ’còd airson“ mearachd ro-innse duais ”(Schultz 2010). Na dearbhaidhean glutamatergic farsaing do neurons DA bho roinnean a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd mothachaidh (insula no cortex gustatory bun-sgoile), homeostatic (hypothalamus), duais (NAc), tòcail (amygdala agus hippocampus), agus fiosrachadh ioma-ghluasadach (cortex orbitofrontal airson sònrachadh salience) , atharraich an gnìomhachd mar fhreagairt air duaisean agus cuisean cumhaichte (Geisler and Wise 2008). Gu sònraichte, tha ro-mheasaidhean bhon amygdala agus an cortex orbitofrontal (OFC) gu neurons DA agus gu NAc an sàs ann am freagairtean cumhaichte do bhiadh (Petrovich 2010). Gu dearbh, sheall sgrùdaidhean ìomhaighean, nuair a chaidh iarraidh air cuspairean fireann neo-reamhar casg a chuir air an t-iarrtas aca airson biadh - fhad ‘s a bha iad fosgailte do chnuasan bìdh-, bha iad a’ taisbeanadh gnìomhachd meatabileach lùghdaichte ann amygdala agus OFC (a bharrachd air ann an hippocampus), insula agus striatum, agus gun robh na lùghdachaidhean ann an OFC co-cheangailte ri lughdachadh ann an grèim bìdh (Wang et al. 2009). Thathas air a bhith a ’faicinn casg den aon seòrsa de ghnìomhachd metabolach san OFC (agus cuideachd ann an NAc) ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine nuair a chaidh iarraidh orra casg a chuir air an droga aca bho bhith a’ nochdadh ri cuisean cocaine (Volkow et al. 2009b).
Ach, cha bhiodh na h-iomairtean crathaidh sin le cumhachd cumhachdach, a tha airson biadh cuideachd a ’tachairt ann an daoine fallain nach bi a’ dèanamh cus, cho sgriosail mura biodh iad còmhla ri easbhaidhean a tha a ’sìor fhàs ann an comas na h-eanchainn bacadh a chuir air giùlan mì-chùramach.
4 Buaidh Dysfunction ann an Smachd Bacaidh
Tha an comas casg a chuir air freagairtean adhartach ceangailte ri bhith a ’cur ri comas neach fa leth a bhith a’ dol an sàs ann an giùlan mì-iomchaidh, leithid a bhith a ’gabhail dhrogaichean no ag ithe seachad air a’ phuing satiety, agus mar sin a ’meudachadh a chugallachd ri tràilleachd (no reamhrachd) (Volkow agus Fowler 2000; Volkow et al. 2008a).
Tha sgrùdaidhean PET air faighinn a-mach lùghdachaidhean mòra ann an ruigsinneachd D2R anns an striatum de chuspairean tràilleil a mhaireas mìosan às deidh dì-ghalarachadh fada [ath-sgrùdadh ann an (Volkow et al. 2009a)]. San aon dòigh, tha sgrùdaidhean preclinical ann an creimich agus primates neo-dhaonna air sealltainn gu bheil nochdaidhean dhrogaichean a-rithist co-cheangailte ri lughdachadh ann an ìrean D2R striatal (Nader et al. 2006; Thanos et al. 2007; Volkow et al. 2001). Anns an striatum, bidh D2Rs a ’meadhanachadh chomharran anns an t-slighe neo-dhìreach striatal a bhios ag atharrachadh roinnean aghaidh; agus thathas air sealltainn gu bheil an lughdachadh ann a bhith a ’neartachadh cugallachd ri buaidh dhrogaichean ann am modalan beathach (Ferguson et al. 2011). Ann an daoine a tha air an cuir ri drogaichean, tha an lùghdachadh ann an D2R striatal co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte de roinnean prefrontal mar a chithear le lùghdachaidhean ann am metabolism glùcois bun-loidhne (comharra air gnìomh eanchainn) ann an OFC, gyrus cingulate anterior (ACC), agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC ) (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Fig. 6). A bharrachd air gu bheil OFC, ACC, agus DLPFC an sàs ann an sònrachadh salience, smachd bacaidh / riaghladh faireachdainn, agus dèanamh cho-dhùnaidhean, fa leth, tha e air a phostadh gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le comharran DA D2R-meadhanaichte DA ann an cuspairean tràilleachd a bhith mar bhunait air luach brosnachaidh leasaichte dhrogaichean nan giùlan agus call smachd air in-ghabhail dhrogaichean (Volkow agus Fowler 2000). A bharrachd air an sin, seach gu bheil easbhaidhean ann an OFC agus ACC co-cheangailte ri giùlan èiginneach agus neo-ghnìomhachd (Fineberg et al. 2009), Tha coltas ann gu bheil atharrachadh DA de na roinnean sin a ’cur ris an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach agus èiginneach a chithear ann an tràilleachd (Goldstein agus Volkow 2002). Gu dearbh, ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine, bha D2R striatal ìosal co-cheangailte ri neo-ghnìomhachd (Lee et al. 2009), agus bha e cuideachd a ’ro-innse rianachd èiginneach cocaine ann an creimich (Everitt et al. 2008). Tha suidheachadh air ais, far a bheil e comasach cuideachd a bhith fosgailte ann an cunnart airson preexists cleachdadh dhrogaichean ann an roinnean ro-làimh, agus far a bheil cleachdadh dhrogaichean a-rithist a ’lughdachadh tuilleadh ann an striatal D2R. Gu dearbh, sheall sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean nach robh, a dh ’aindeoin cunnart àrd airson deoch làidir (eachdraidh teaghlaich adhartach deoch-làidir) deoch-làidir, a’ nochdadh gu robh D2R striatal nas àirde na àbhaist a bha co-cheangailte ri metabolism àbhaisteach ann an OFC, ACC, agus DLPFC (Volkow et al. 2006a). Tha seo a ’moladh, anns na cuspairean sin a tha ann an cunnart airson deoch-làidir, gu robh an gnìomh àbhaisteach àbhaisteach ceangailte ri soidhne D2R striatal leasaichte, a dh’ fhaodadh sin a bhith air an dìon bho ana-cleachdadh deoch làidir.
Fig. 6 Co-dhàimh eadar ruigsinneachd D2R striatal agus metabolism ann an roinnean eanchainn prefrontal. ìomhaighean eanchainn Axial airson smachd agus airson cuspair tràilleachd cocaine airson ìomhaighean bun-loidhne de D2R ri fhaighinn ann an striatum (air fhaighinn le [11C] raclopride) agus de metabolism glùcois eanchainn ann an OFC (air fhaighinn le [18FDG). b Co-dhàimh eadar D2R striatal agus metabolism ann an OFC ann an cuspairean tràilleachd cocaine agus methamphetamine. Ath-chlò-bhualadh bho Volkow et al. (2009a) Dlighe-sgrìobhaidh (2009), le cead bho Elsevier
Mar a bhiodh dùil, chaidh fianais de dysregulation ann an cuairtean smachd a lorg cuideachd am measg dhaoine reamhar. Tha an dà sgrùdadh preclinical agus clionaigeach air fianais a thoirt seachad de chomharran D2R striatal lùghdaichte, a tha, mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, ceangailte le duais (NAc) ach cuideachd le bhith a ’stèidheachadh chleachdaidhean agus chleachdaidhean (striatum dorsal) ann an obesity (Geiger et al. 2009; Wang et al. 2001). Gu cudromach, tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd D2R striatal air a bhith air a cheangal ri toirt a-steach biadh èiginneach ann an creimich reamhar (Johnson agus Kenny 2010) agus le gnìomhachd metabolach lùghdaichte ann an OFC agus ACC ann an daoine reamhar (Volkow et al. 2008b) (Fig. 7a - c). Leis gu bheil dysfunction ann an OFC agus ACC a ’leantainn gu èigneachadh [faic lèirmheas (Fineberg et al. 2009)], dh ’fhaodadh seo a bhith mar phàirt den uidheamachd leis am bi comharran D2R striatal ìosal a’ comasachadh hyperphagia (Davis et al. 2009). A bharrachd air an sin, seach gu bheil coltas ann gu bheil lughdachadh comharran co-cheangailte ri D2R cuideachd a ’lughdachadh cugallachd ri duaisean nàdurrach eile, dh’ fhaodadh an easbhaidh seo ann an daoine reamhar cuideachd cur ri cus dìolaidh (Geiger et al. 2008).
Fig. 7 Dh ’fhaodadh hyperphagia a bhith mar thoradh air oidhirp gus dìoladh a dhèanamh airson cuairt dhuais lag (air a phròiseasadh tro chuairtean corticostriatal riaghlaichte dopamine) còmhla ri cugallachd nas àirde ri palatability (feartan hedonic de bhiadh air a phròiseasadh gu ìre tron cortex somatosensory). ìomhaighean cuibheasach airson gabhadair DA D2 (D2R) ri fhaighinn ann an smachdan (n = 10) agus ann an cuspairean reamhar reamhar (n = 10). b Toraidhean bho (Mapadh Parametric Staitistigeil) SPM a ’comharrachadh nan raointean san eanchainn far an robh D2R co-cheangailte ri metabolism glùcois, nam measg bha an OFC medial, ACC, agus an PFC dorsolateral (sgìre nach eil air a shealltainn). c Bruthach toirt air ais eadar D2R striatal agus gnìomhachd metabolach ann an ACC ann an cuspairean reamhar. d Ìomhaighean SPM trì-thaobhach air an toirt seachad a ’sealltainn nan raointean le metabolism nas àirde ann an reamhar na ann an cuspairean lean (P <0.003, neo-cheartaichte). e Toraidhean SPM le còd dathte air an taisbeanadh ann am plèana crùnaidh le diagram air a chòmhdach den homunculus somatosensory. Tha na toraidhean (luach z) air an toirt seachad a ’cleachdadh sgèile bogha-froise far a bheil dearg> buidhe> uaine. Nuair a thèid an coimeas ri cuspairean lean, bha metabolism bun-loidhne nas àirde aig cuspairean reamhar anns na raointean somatosensory far a bheil am beul, bilean, agus teanga air an riochdachadh agus a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd blas bìdh. Atharrachadh, le cead, bho Volkow et al. (2008a) (a - c) agus Wang et al. (2002) (d, e)
Tha am beachd seo co-chòrdail ri fianais preclinical a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd DA lùghdaichte ann an VTA a’ leantainn gu àrdachadh mòr ann an caitheamh biadhan àrd-geir (Stoeckel et al. 2008). San aon dòigh, an coimeas ri daoine le cuideam àbhaisteach, sheall daoine reamhar a fhuair dealbhan de bhiadh àrd-calorie (brosnachaidhean ris a bheil iad air an suidheachadh) barrachd gnìomhachd neural ann an roinnean a tha nam pàirt de chuairtean duais is brosnachaidh (NAc, striatum dorsal, OFC , ACC, amygdala, hippocampus, agus insula) (Killgore agus Yurgelun-Todd 2005). An coimeas ri sin, ann an smachdan cuideam àbhaisteach, chaidh gnìomhachadh ACC agus OFC (roinnean a bha an sàs ann am buileachadh salient a tha a ’pròiseict a-steach don NAc) aig àm taisbeanadh biadh àrd-calorie a lorg gu robh ceangal àicheil aca ri clàr-amais cuirp (BMI) ( Stice et al. 2008b). Tha seo a ’moladh eadar-obrachadh fiùghantach eadar na tha de bhiadh air ithe (air a nochdadh gu ìre anns a’ BMI) agus ath-ghnìomhachd roinnean duais gu biadh àrd-calorie (air a nochdadh ann an gnìomhachd OFC agus ACC) ann an daoine fa leth le cuideam àbhaisteach, a tha air chall ann reamhrachd.
Gu h-iongantach, sheall daoine reamhar nas lugha de ghnìomhachadh chuairtean duais bho bhith a ’caitheamh biadh gu fìrinneach (air ainmeachadh mar dhuais bìdh consummatory) na daoine fa leth caol, ach bha iad a’ nochdadh barrachd gnìomhachd de roinnean cortical somatosensory a bhios a ’giullachd palatability nuair a bha iad an dùil caitheamh (Stice et al. 2008b). Bha an sgrùdadh mu dheireadh a ’freagairt ri roinnean far an robh sgrùdadh roimhe air gnìomhachd leasaichte a nochdadh ann an cuspair reamhar a chaidh a dhearbhadh aig bun-loidhne (neo-bhrosnachadh) (Wang et al. 2002) (Fig. 7d, e). Dh ’fhaodadh gnìomhachd leasaichte de roinnean a tha a’ giullachd palatability toirt air cuspairean reamhar fàbhar a thoirt do bhiadh thairis air luchd-neartachaidh nàdurrach eile, ach dh ’fhaodadh gum bi cus lughdachadh air targaidean dopaminergic leis an fhìor chaitheamh bìdh a’ leantainn gu cus caitheamh mar dhòigh air dìoladh a dhèanamh airson comharran lag D2R-meadhanaichte (Stice et al. 2008a). Tha an fhreagairt lùghdaichte seo de chuairteachadh duais gu caitheamh bìdh ann an cuspairean reamhar mar chuimhneachan air na h-àrdachaidhean DA nas ìsle a tha air an adhbhrachadh le caitheamh dhrogaichean ann an daoine fa-leth an taca ri cuspairean neo-addicted.
Tha àite deatamach aig an cortex prefrontal (PFC) ann an gnìomh gnìomh, a ’toirt a-steach smachd inhibitory (Miller agus Cohen 2001). Tha na pròiseasan sin air an atharrachadh le D1R agus D2R (is dòcha cuideachd D4R) agus mar sin, tha coltas ann gu bheil an gnìomhachd lùghdaichte ann am PFC, an dà chuid ann an tràilleachd agus ann an reamhrachd, a ’cur ri droch smachd agus àrd èigneachadh. Na tha ri fhaighinn nas ìsle na an àbhaist de D2R anns an striatum de dhaoine reamhar, a tha air a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd nas lugha ann am PFC agus ACC (Volkow et al. 2008b) mar sin dualtach cur ris an smachd uireasbhuidh aca air toirt a-steach biadh. Gu dearbh, thug an co-dhàimh àicheil eadar BMI agus striatal D2R aithris ann an reamhar (Wang et al. 2001) agus ann an cus cuideam (Haltia et al. 2007a) tha daoine fa leth a ’toirt taic dha seo. Dh ’fhaodadh tuigse nas fheàrr fhaighinn air na h-uidheamachdan a tha a’ leantainn gu gnìomh PFC lag ann an reamhrachd (no tràilleachd) leasachadh ro-innleachdan gus faochadh a thoirt do dh ’easbhaidhean sònraichte ann an raointean inntinneil deatamach. Mar eisimpleir, is e lasachadh lasachaidh, a tha buailteach duais a lughdachadh mar ghnìomh dàil ùineail a lìbhrigeadh, aon de na h-obraichean inntinneil as motha a chaidh a sgrùdadh a thaobh eas-òrdughan co-cheangailte ri neo-ghnìomhachd agus èigneachadh. Chaidh lasachadh dàil a sgrùdadh gu h-iomlan ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean a tha a ’nochdadh roghainn àibheiseach airson dhuaisean beaga ach anns a’ bhad thairis air duaisean mòra ach le dàil (Bickel et al. 2007). Ach, tha na beagan sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh le daoine reamhar cuideachd air fianais a lorg gum b ’fheàrr leotha duaisean àrda, gun dàil, a dh’ aindeoin barrachd cothrom a bhith a ’fulang call nas àirde san àm ri teachd (Brogan et al. 2010; Weller et al. 2008). Agus o chionn ghoirid, lorg sgrùdadh eile co-dhàimh adhartach eadar BMI agus lasachadh hyperbolic, far am bi pàighidhean àicheil san àm ri teachd air an lughdachadh nas lugha na pàighidhean adhartach san àm ri teachd (Ikeda et al. 2010). Gu h-inntinneach, tha e coltach gu bheil lasachadh dàil an urra ri gnìomh striatum ventral (Gregorios-Pippas et al. 2009) agus den PFC, a ’toirt a-steach OFC fadalach (Bjork et al. 2009), agus tha e mothachail do làimhseachadh DA (Pine et al. 2010). Gu sònraichte, le bhith a ’neartachadh soidhneadh DA (le làimhseachadh L DOPA) mheudaich e impulsivity agus lasachadh ùineail.
5 Com-pàirteachadh chuairtean brosnachaidh
Bidh comharran dopaminergic cuideachd ag atharrachadh togradh. Tha comharran giùlain leithid spionnadh, seasmhachd, agus a ’tasgadh oidhirp leantainneach gus amas a choileanadh, uile fo ùmhlachd atharrachadh le DA ag obair tro ghrunn roinnean targaid, a ’toirt a-steach NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striatum dorsal, agus pallidum ventral (Salamone et al. 2007). Tha comharradh DA neo-riaghailteach co-cheangailte ri brosnachadh nas fheàrr airson drogaichean fhaighinn, comharra air tràilleachd, agus is e sin as coireach gum bi daoine a tha trom le drogaichean gu tric a ’dol an sàs ann am fìor ghiùlan gus drogaichean fhaighinn, eadhon nuair a bhios iad a’ toirt a-steach droch bhuaidhean aithnichte (Volkow agus Li 2005). Leis gur e gabhail dhrogaichean am prìomh dhraibheadh ann an tràilleachd dhrogaichean (Volkow et al. 2003), bidh cuspairean a tha air an cuir an sàs air am brosnachadh agus air am brosnachadh leis a ’phròiseas a bhith a’ faighinn an druga ach tha iad buailteach a bhith air an toirt a-mach agus tarraingeach nuair a bhios iad fosgailte do ghnìomhachd nach eil co-cheangailte ri drogaichean. Chaidh an gluasad seo a sgrùdadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar na pàtrain gnìomhachd eanchainn a tha a’ nochdadh le bhith a ’nochdadh cuisean suidheachadh leis an fheadhainn a tha a’ tachairt às aonais a leithid de chiùin. An coimeas ris na lùghdachaidhean ann an gnìomhachd aghaidh a chaidh aithris ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified nuair nach eil iad air am brosnachadh le glaodhan dhrogaichean no drogaichean [faic lèirmheas (Volkow et al. 2009a)], bidh na roinnean prefrontal sin air an cur an gnìomh nuair a bhios luchd-ana-cleachdadh cocaine fosgailte do bhrosnachaidhean brosnachail (an dara cuid drogaichean no cuisean) (Grant et al. 1996; Volkow et al. 1999a; Wang et al. 1999). Tha an toradh seo mar chuimhneachan air an amharc gun do sheall luchd-ana-cainnt cocaine, a chaidh a sgrùdadh goirid às deidh tachartas de binging cocaine, àrdachadh ann an gnìomhachd metabolach ann an OFC agus ACC (cuideachd striatum dorsal) a bha co-cheangailte ri craving (Volkow et al. 1991).
A bharrachd air an sin, nuair a thèid na freagairtean do iv MP a choimeas eadar daoine fa leth le cocaine agus daoine nach eil addict, fhreagair am fear mu dheireadh le barrachd metabolism ann an ACC ventral agus OFC medial (buaidh co-cheangailte ri craving), fhad ‘s a sheall an fheadhainn mu dheireadh an fhreagairt mu choinneamh, is e sin lughdachadh metabolism anns na roinnean sin (Volkow et al. 2005). Tha seo a ’moladh gum faodadh gnìomhachd nan roinnean ro-làimh sin le foillseachadh dhrogaichean a bhith gu sònraichte ceangailte ri tràilleachd agus co-cheangailte ris a’ mhiann leasaichte airson an druga. A bharrachd air an sin, sheall sgrùdadh a bhrosnaich cuspairean a bha a ’cur ri cocaine bacadh a chuir air adhbhar nuair a bha iad fosgailte do chnuasan dhrogaichean, a’ sealltainn gun do lùghdaich na cuspairean sin a bha soirbheachail ann a bhith a ’cur bacadh air craving metabolism ann an OFC medial (a bhios a’ giullachd luach brosnachaidh ath-neartachaidh) agus NAc (a tha a ’ro-innse duais) (Volkow et al. 2009b). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’daingneachadh barrachd com-pàirt OFC, ACC, agus striatum anns a’ bhrosnachadh leasaichte gus an druga a chithear ann an tràilleachd fhaighinn.
Mar a bhiodh dùil, tha an OFC cuideachd air a bhith an sàs ann a bhith a ’cur luach salachd air biadh (Grabenhorst et al. 2008; Rolls agus McCabe 2007), a ’cuideachadh le bhith a’ measadh a thlachd agus a thalachd a thathar a ’sùileachadh mar ghnìomh den cho-theacsa aige. Dh ’innis sgrùdaidhean PET le FDG gus metabolism glùcois eanchainn a thomhas ann an daoine le cuideam àbhaisteach gun do mheudaich cuisean bìdh gnìomhachd metabolach ann an OFC, a bha na bhuaidh co-cheangailte ri beachd an acras agus a’ mhiann airson biadh (Wang et al. 2004). Tha coltas ann gu bheil gnìomhachd leasaichte OFC le brosnachadh bidhe a ’nochdadh buaidhean dopaminergic sìos an abhainn agus a’ gabhail pàirt ann an com-pàirt DA anns an iomairt airson caitheamh bìdh. Tha pàirt aig an OFC ann a bhith ag ionnsachadh comainn brosnachaidh-neartachaidh agus cumhaichean (Cox et al. 2005; Gallagher et al. 1999), a ’toirt taic do bhiadhadh cumhaichte le cue (Weingarten 1983), agus is dòcha a ’cur ri bhith a’ dèanamh cus ge bith dè na comharran acras a th ’ann (Ogden agus Wardle 1990). Gu dearbh, tha dysfunction an OFC air a bhith ceangailte ri overeating (Machado agus Bachevalier 2007).
A dh ’aindeoin cuid de neo-chunbhalachd am measg sgrùdaidhean, tha dàta ìomhaighean eanchainn cuideachd a’ toirt taic don bheachd gum faodadh atharrachaidhean structarail agus gnìomhach ann an roinnean eanchainn a tha an sàs ann an gnìomh gnìomh (a ’gabhail a-steach smachd bacaidh) a bhith co-cheangailte ri BMI àrd ann an daoine fa leth a tha fallain. Mar eisimpleir, lorg sgrùdadh MRI a chaidh a dhèanamh ann am boireannaich aosta, a ’cleachdadh morphometry stèidhichte air voxel, co-dhàimh àicheil eadar BMI agus tomhasan cùis ghlas (a’ toirt a-steach roinnean aghaidh), a bha, anns an OFC, co-cheangailte ri gnìomh gnìomh neo-chothromach (Walther et al. 2010). A ’cleachdadh PET gus metabolism glùcois eanchainn a thomhas ann an smachdan fallain, thug sinn cunntas air co-dhàimh àicheil eadar BMI agus gnìomhachd metabolach ann an DLPFC, OFC, agus ACC. Anns an sgrùdadh seo, bha an gnìomhachd metabolach ann an roinnean prefrontal a ’ro-innse coileanadh nan cuspairean ann an deuchainnean air gnìomh gnìomh (Volkow et al. 2009c). San aon dòigh, sheall sgrùdadh speactroscopach niuclasach magnetach niuclasach (NMR) ann an smachdan meadhan-aois fallain agus seann daoine gu robh BMI ceangailte gu h-àicheil ri ìrean N-acetyl-aspartate (comharra air ionracas neuronal) ann an cortex aghaidh agus ACC (Gazdzinski et al. 2008; Volkow et al. 2009c).
Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn a ’dèanamh coimeas eadar daoine reamhar agus caol cuideachd air aithris gu bheil dùmhlachd stuth liath nas ìsle ann an roinnean aghaidh (operculum aghaidh agus gyrus aghaidh meadhanach) agus ann an gyrus post-meadhan agus putamen (Pannacciulli et al. 2006). Lorg sgrùdadh eile, nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an tomhas de chùisean liath eadar cuspairean reamhar agus lean, ge-tà. chlàraich e co-dhàimh adhartach eadar meud cuspair geal ann an structaran eanchainn basal agus co-mheasan waist gu hip, gluasad a chaidh a thionndadh air ais gu ìre le daithead (Haltia et al. 2007b). Gu h-inntinneach, chaidh raointean cortical, mar an DPFC agus OFC a tha an sàs ann an smachd inhibitory, a lorg cuideachd gu bhith air an cur an sàs ann an dieters soirbheachail mar fhreagairt air caitheamh bìdh (DelParigi et al. 2007), a ’moladh targaid a dh’ fhaodadh a bhith ann airson ath-thrèanadh giùlain ann an làimhseachadh reamhrachd (agus cuideachd ann an tràilleachd).
6 Com-pàirteachadh Circuit Interoceptive
Tha sgrùdaidhean neuroimaging air nochdadh gu bheil pàirt deatamach aig an insula meadhanach ann an cravings airson biadh, cocaine, agus toitean (Bonson et al. 2002; Pelchat et al. 2004; Wang et al. 2007). Chaidh cudromachd an insula a shoilleireachadh le sgrùdadh a dh ’innis gu robh e comasach dha luchd-smocaidh le milleadh air an sgìre seo (ach gun a bhith a’ cumail smachd air luchd-smocaidh a dh ’fhuiling lotan taobh a-muigh) stad a smocadh gu furasta agus gun a bhith a’ faighinn eòlas air an dàrna cuid cravings no ath-sgaoileadh (Naqvi et al . 2007). Tha an insula, gu sònraichte na roinnean nas taobh a-muigh aige, ceangailte gu dà-thaobhach ri grunn roinnean limbic (me, cortex prefrontal ventromedial, amygdala, agus striatum ventral) agus tha e coltach gu bheil gnìomh eadar-ghlacach aige, a ’toirt a-steach an fhiosrachadh fèin-riaghailteach agus visceral le faireachdainn agus togradh, mar sin a’ toirt seachad mothachadh mothachail air na h-ìmpidhean sin (Naqvi agus Bechara 2009). Gu dearbh, tha sgrùdaidhean lesion eanchainn a ’moladh gu bheil am PFC ventromedial agus insula nam pàirtean riatanach de na cuairtean sgaoilte a bheir taic do cho-dhùnaidhean tòcail (Clark et al. 2008). A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo, tha sgrùdaidhean ìomhaighean gu cunbhalach a ’sealltainn gnìomhachd eadar-dhealaichte air an insula aig àm crabhaidh (Brody et al. 2009; Goudriaan et al. 2010; Naqvi agus Bechara 2009; Wang et al. 1999). A rèir sin, chaidh ath-ghnìomhachd na sgìre eanchainn seo a mholadh gus a bhith na biomarker gus cuideachadh le ro-aithris ath-bhualadh (Janes et al. 2010).
Tha an insula cuideachd na phrìomh raon gustatory, a tha a ’gabhail pàirt ann am mòran thaobhan de ghiùlan ithe, leithid blas. A bharrachd air an sin, tha an insula rostral (ceangailte ri cortex blas bun-sgoile) a ’toirt fiosrachadh don OFC a bheir buaidh air a riochdachadh ioma-ghluasadach de thlachd no luach duais bìdh a tha a’ tighinn a-steach (Rolls 2008). Air sgàth com-pàirt an insula ann an mothachadh eadar-ghlacach a ’chuirp, ann am mothachadh tòcail (Craig 2003) agus ann am brosnachadh agus faireachdainn (Rolls 2008), bhiodh dùil ri tabhartas de lagachadh iomallach ann an reamhrachd. Gu dearbh, tha seasmhachd gastric a ’leantainn gu gnìomhachadh an insula posterior, a tha dualtach a bhith a’ nochdadh a dhreuchd ann am mothachadh stàitean bodhaig (anns a ’chùis seo de lànachd) (Wang et al. 2008). A bharrachd air an sin, ann an cuspairean leanmhainneach, ach chan ann ann an cuspairean reamhar, dh ’adhbhraich gluasad gastric gu gnìomhachadh an amygdala agus cur dheth an insula anterior (Tomasi et al. 2009). Dh ’fhaodadh dìth freagairt amygdala ann an cuspairean reamhar a bhith a’ nochdadh mothachadh eadar-ghlacaidh blunted de stàitean bodhaig ceangailte ri satiety (làn stamag). Eadhon ged nach deach mòran sgrùdaidh a dhèanamh air modaileadh gnìomhachd insular le DA, thathas a ’tuigsinn gu bheil DA an sàs anns na freagairtean do bhlasadh de bhiadhan blasda a tha air am meadhanachadh tron insula (Hajnal agus Norgren 2005). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air sealltainn gu robh blasad de bhiadhan blasda a ’gnìomhachadh nan raointean insula agus midbrain (DelParigi et al. 2005; Frank et al. 2008). Ach, dh ’fhaodadh gum bi feum air soidhneadh DA cuideachd airson a bhith a’ mothachadh susbaint calorie ann am biadh. Mar eisimpleir, nuair a bhiodh boireannaich le cuideam àbhaisteach a ’blasad milseir le calaraidhean (sucrose), chaidh an dà chuid na raointean insula agus dopaminergic midbrain a chuir an gnìomh, ach cha robh blasad de mhìlseachd gun calorie (sucralose) ach a’ gnìomhachadh an insula (Frank et al. 2008). Bidh cuspairean reamhar a ’taisbeanadh barrachd gnìomhachd insular na smachdan àbhaisteach nuair a bhios iad a’ blasad biadh liùlach anns a bheil siùcar agus geir (DelParigi et al. 2005). An coimeas ri sin, tha cuspairean a tha air faighinn seachad air anorexia nervosa a ’nochdadh nas lugha de ghnìomhachd san insula nuair a tha iad a’ blasad sucrose agus gun cheangal sam bith de fhaireachdainnean tlachdmhor le gnìomhachd insular mar a chithear anns na smachdan àbhaisteach (Wagner et al. 2008). Nuair a thèid an cur còmhla, tha na toraidhean sin ga dhèanamh coltach gum faodadh dysregulation an insula mar fhreagairt do bhrosnachaidhean blas a bhith an sàs ann an smachd neo-chothromach air diofar ghiùlan appetitive.
7 An Circuit of Aversion
Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha trèanadh (fionnarachadh) air cue a tha a ’ro-innse duais a’ leantainn gu losgadh ceallan dopaminergic mar fhreagairt air ro-innse duais, agus chan ann air an duais fhèin. Air an làimh eile, agus a rèir an reusanachadh seo, chaidh a choimhead gum bi ceallan dopaminergic a ’losgadh nas lugha na an àbhaist mura h-eil an duais ris a bheil dùil a’ tighinn gu buil (Schultz et al. 1997). Fianais tionalach (Christoph et al. 1986; Lisoprawski et al. 1980; Matsumoto agus Hikosaka 2007; Nishikawa et al. 1986) a ’comharrachadh an habenula mar aon de na roinnean a bhios a’ cumail smachd air na lughdachaidhean ann an losgadh cheallan dopaminergic ann an VTA a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn air fàiligeadh nach fhaigh thu duais ris a bheil dùil (Kimura et al. 2007). Mar sin, dh ’fhaodadh cugallachd nas fheàrr den habenula, mar thoradh air nochdaidhean dhrogaichean cronail, a bhith na bhunait airson ath-bhualadh nas motha air glaodh dhrogaichean. Gu dearbh, tha gnìomhachd an habenula, ann an cuspairean a tha ceangailte ri cocaine, air a bhith co-cheangailte ri ath-ghiùlan giùlain gu drogaichean a ’toirt a-steach sealladh cue (Brown et al. 2011; Zhang et al. 2005). A thaobh nicotine, tha coltas gu bheil na gabhadairean α5 nicotinic anns an habenula ag atharrachadh na freagairtean casgach gu dòsan mòra de nicotine (Fowler et al. 2011); agus tha na gabhadairean α5 agus α2 anns an habenula an sàs ann an toirt air falbh nicotine (Salas et al. 2009). Mar thoradh air freagairt eadar-dhealaichte an habenula ris an fhreagairt aig DA neurons gu duais (cur dheth) agus a ghnìomhachadh nuair a bhios e fosgailte do bhrosnachaidhean casgach, tha sinn a ’toirt iomradh an seo air an t-soidhne habenula mar aon a’ toirt a-steach cur-a-steach “antireward”.
Tha e coltach gu bheil an aon seòrsa dreuchd aig an habenula a thaobh duais bìdh. Faodaidh daithead bìdh a tha gu math tlachdmhor reamhrachd a bhrosnachadh ann am radain, leis a ’chuideam a’ dol suas le àrdachadh ann an ceangal μ-opioid peptide anns an amygdala basolateral agus basomedial. Gu h-inntinneach, sheall an habenula medial ceangal peptide μ-opioid gu math nas àirde (le timcheall air 40%) às deidh dha a bhith fosgailte don bhiadh palatable anns na radain a fhuair cuideam (an fheadhainn a bha ag ithe barrachd bìdh) ach chan ann anns an fheadhainn nach do rinn (Smith et al. 2002). Tha seo a ’toirt a’ bheachd gum faodadh an habenula a bhith an sàs ann a bhith a ’dèanamh cus de na cumhaichean a tha rim faighinn de bhiadh blasta. A bharrachd air an sin, bidh neurons anns a ’chrann niùclasach rostromedial, a tha a’ faighinn a-steach gu mòr bhon habenula lateral, a ’pròiseict gu neurons VTA DA agus air an cur an gnìomh às deidh bochdainn bìdh (Jhou et al. 2009). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri dreuchd airson an habenula ann a bhith a ’meadhanachadh freagairtean do bhrosnachaidhean casgach no stàitean mar an fheadhainn a bhios a’ tachairt aig àm daithead no toirt air falbh dhrogaichean.
Tha com-pàirteachadh an habenula mar mhòr-ionad antireward taobh a-staigh lìonraidhean tòcail co-chòrdail ri modailean teòiridheach ro-aithris a chuir postachd ri freagairtean cugallach an aghaidh duais (air am meadhanachadh tro chugallachd nas fheàrr den amygdala agus barrachd chomharran tron fhactar leigeil ma sgaoil corticotropin) mar dhràibheadh dhrogaichean ann an tràilleachd. (Koob agus Le Moal 2008). Faodaidh freagairtean antireward coltach ris cuideachd cur ri cus caitheamh bìdh ann an reamhrachd.
8 Duais dhrogaichean pathology agus biadh: modal obrach ùraichte
Ttha an comas aige a bhith a ’seasamh an aghaidh ìmpidh a bhith a’ cleachdadh droga no ag ithe seachad air a ’phuing satiety ag iarraidh gum bi cuairtean neuronal a tha an sàs ann an smachd bho mhullach gu h-àrd a’ cur an aghaidh nam freagairtean cumhaichte a tha a ’ro-innse duais bho bhith a’ toirt a-steach am biadh / droga agus am miann a bhith a ’toirt a-steach biadh / droga. An seo, chomharraich sinn sia de na cuairtean sin: duais / salachd, gnàthachadh / cleachdaidhean, smachd bacaidh / gnìomh gnìomh, brosnachadh / dràibheadh, eadar-ghlacadh, agus seachnadh aversion / reactivity cuideam (Fig. 8). Stèidhichte air an dàta ìomhaighean a tha air a thaisbeanadh an seo, tha sinn a ’postadh gur e an eadar-dhealachadh eadar an dùil airson buaidhean dhrogaichean / bìdh (freagairtean cumhaichte) agus na buaidhean neurophysiologic blunted a chumas suas gabhail dhrogaichean no cus caitheamh de bhiadhan ann an oidhirp gus na duais ris am biodh dùil. Cuideachd, ge bith an deach a dhearbhadh aig amannan tràthachaidh / daithead tràth no fada, tha cuspairean tràilleil / reamhar a ’nochdadh D2R nas ìsle ann an striatum (a’ toirt a-steach NAc), a tha co-cheangailte ri lughdachadh ann an gnìomhachd bun-loidhne ann an roinnean eanchainn aghaidh a tha ceangailte ri buaidh salient (cortex orbitofrontal) agus inhibitory smachd (ACC agus DLPFC), aig a bheil an aimhreit a ’leantainn gu èigneachadh agus neo-èasgaidheachd. F.gu dearbh, tha fianais air a bhith a ’nochdadh cuideachd air an àite a th’ aig cuairteachadh eadar-ghlacach agus aimhreit anns na mì-chothromachadh siostamach a tha a ’leantainn gu caitheamh èiginneach de dhrogaichean no de bhiadh.
Fig. 8 Modail a ’moladh lìonra de chuairtean eadar-ghnìomhach, aimhreitean a bhios a’ cur ris an t-seata iom-fhillte de ghiùlan stereotypic a tha mar bhunait air tràilleachd dhrogaichean agus cus caitheamh: duais (niuclas accumbens, VTA, agus pallidum ventral), fionnarachadh / cuimhne (amygdala, medial OFC airson a bhith a ’cur às do shunnd, hippocampus, agus striatum dorsal airson cleachdaidhean), smachd gnìomh (DLPFC, ACC, cortex aghaidh ìochdarach, agus OFC fadalach), brosnachadh / dràibheadh (medial OFC airson a bhith a ’cur às do shalachd, ACC ventral, VTA, SN, striatum dorsal, agus cortex motair). Nac, niuclas accumbens, interoception (Insula agus ACC), agus aversion / seachain (Habenula). a Nuair a thèid na cuairtean sin a chothromachadh, bidh smachd bacaidh agus co-dhùnaidhean ceart mar thoradh air an sin. b Rè tràilleachd, nuair a tha luach dùil leasaichte an druga anns na duaisean duais, togradh agus cuimhne a ’faighinn thairis air a’ chuairt smachd, a ’fàbharachadh lùb fios-air-ais dearbhach air a thòiseachadh le caitheamh an druga agus air a choileanadh le gnìomhachd nas fheàrr den bhrosnachadh / dràibhidh. agus cuairtean cuimhne. Bidh na cuairtean sin cuideachd ag eadar-obrachadh le cuairtean a tha an sàs ann an riaghladh mood, a ’toirt a-steach reactivity cuideam (a tha a’ toirt a-steach an amygdala, hypothalamus, habenula) agus interoception (a tha a ’toirt a-steach an insula agus ACC agus a’ cur ri mothachadh mu bhith a ’sgàineadh). Tha grunn neurotransmitters an sàs anns na neuroadaptations sin, a ’gabhail a-steach glutamate, GABA, norepinephrine, factar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin, agus gabhadairean opioid. CRF, factar leigeil às corticotropin; NE, norepinephrine. Atharrachadh le cead bho Volkow et al. (2011b)
Mar thoradh air an aimhreit shreathach anns na cuairtean sin, faodaidh daoine fa leth eòlas fhaighinn air 1) luach brosnachaidh leasaichte den druga / biadh (àrd-sgoil gu comainn ionnsaichte tro chumhachan agus cleachdaidhean) aig cosgais luchd-neartachaidh eile (àrd-sgoil gu cugallachd lùghdaichte a ’chuairt dhuais ), 2) comas neo-chothromach bacadh a chuir air na gnìomhan a dh’aona ghnothaich (air an stiùireadh le amasan) a tha air am brosnachadh leis a ’mhiann làidir an druga / biadh a ghabhail (àrd-sgoil gu gnìomh gnìomh neo-chothromach) a tha a’ leantainn gu toirt dhrogaichean / biadh èiginneach, agus 3) ath-ghnìomhachd cuideam nas fheàrr. agus seachnadh casgach a bhios a ’leantainn gu bhith a’ gabhail dhrogaichean èiginneach gus teicheadh às an stàit aimhreit.
Tha am modail seo a ’moladh dòigh-obrach therapach ioma-thaobhach a thaobh tràilleachd a chaidh a dhealbhadh gus feartan neartachaidh dhrogaichean / bìdh a lughdachadh, ath-stèidheachadh / neartachadh thogalaichean buannachdail luchd-neartachaidh nàdurrach, a’ cur bacadh air comainn ionnsaichte le cumhachan, ag adhartachadh togradh airson gnìomhan nach eil co-cheangailte ri drogaichean / biadh, a ’lughdachadh ath-bhualadh cuideam , leasaich mood, agus neartaich smachd bacaidh coitcheann-adhbhar.
Acknowledgments
Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt do thaic prògram intramural NIAAA nan Institiudan Nàiseanta Slàinte.
iomraidhean
;
