Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun; 300 (6): R1266 - R1277.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2011 Mar 16. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011
PMCID: PMC3119156
Abstract
Leis an duilgheadas reamhrachd gun atharrachadh, tha barrachd is barrachd meas air abairtean mar “tha mo shùilean nas motha na mo stamag,” agus tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid ann an creimich agus daoine a ’moladh gum faodadh slighean duais eanchainn eas-riaghailteach a bhith a’ cur chan ann a-mhàin ri tràilleachd dhrogaichean ach cuideachd ri barrachd in-ghabhail de biadh palatable agus reamhrachd aig a ’cheann thall. Às deidh dhuinn cunntas a thoirt air adhartas o chionn ghoirid ann a bhith a ’nochdadh na slighean neòil agus na h-innleachdan a tha mar bhunait air duais bìdh agus mar a tha salchar brosnachaidh air a chomharrachadh le comharran stàite a-staigh, bidh sinn a’ dèanamh sgrùdadh air a ’cheangal a dh’ fhaodadh a bhith cruinn eadar toirt a-steach biadh palatable, hyperphagia, agus reamhrachd. A bheil eadar-dhealachaidhean fa leth preexisting ann an gnìomhan duais aig aois òg, agus am b ’urrainn dhaibh a bhith an urra ri bhith a’ leasachadh reamhrachd nas fhaide air adhart nam beatha? A bheil a bhith a ’nochdadh barrachd air biadh blasta a’ cuir casg air falbh de mhothachadh mar a tha e ann an drogaichean is deoch làidir? A bheil gnìomhan duais air an atharrachadh le buaidhean àrd-sgoile na stàite reamhar, leithid barrachd chomharran tro shlighean cuideam inflammatory, oxidative, agus mitochondrial? Bidh freagairt nan ceistean sin a ’toirt buaidh mhòr air casg agus làimhseachadh reamhrachd agus na comasan a thig na chois a bharrachd air eas-òrdughan ithe agus tràilleachd dhrogaichean is deoch làidir.
tha an tinneas reamhrachd gnàthach air a mhìneachadh nas fheàrr mar mhì-chothromachadh eadar àrainneachd / dòigh-beatha an latha an-diugh agus pàtrain freagairt bith-eòlasach a thàinig air adhart ann an àrainneachd gann. Tha coltas ann gu bheil comharran bith-eòlasach mar tarraing làidir do bhiadhan bìdh is bidhe, uidheamachdan slaodach, agus èifeachdas metabolach àrd, buannachdail airson a bhith beò ann an àrainneachd gann, a-nis mar na nàimhdean as miosa dhuinn nuair a thig e gu bhith a ’cur an aghaidh pailteas bìdh (130, 169). Thathas den bheachd gu bheil in-ghabhail bìdh agus caiteachas lùtha air a smachdachadh le siostaman neòil iom-fhillte, iomarcach agus sgaoilte, a rèir coltais a ’toirt a-steach mìltean de ghinean agus a’ nochdadh cudrom bith-eòlasach bunaiteach solar beathachaidh iomchaidh agus cothromachadh lùtha (15, 103). Chaidh mòran adhartais a dhèanamh ann a bhith a ’comharrachadh àite cudromach an hypothalamus agus raointean anns an t-siostam eanchainn anns na diofar uidheaman hormonail agus neòil leis am bi an eanchainn a’ toirt fiosrachadh dha fhèin mu chothrom beathachaidh a tha air a shlugadh agus air a stòradh agus, mar sin, a ’gineadh giùlan, fèin-riaghailteach, agus endocrine. toradh (54, 149) (Fig. 1). Tha cuid de na ginean a tha an sàs anns an riaghlaiche homeostatic seo deatamach airson cothromachadh lùtha mar a chithear anns na modalan reamhrachd monogenic ainmeil leithid dìth leptin (58). Ach, faodar a dhearbhadh gu soilleir gu bheil earrannan mòran nas motha de shiostam nèamhach bheathaichean is dhaoine, a ’toirt a-steach cortex, ganglia basal, agus an siostam limbic, co-cheangailte ri bhith a’ faighinn biadh mar dhòigh mairsinn bunaiteach agus mean-fhàsach airson cuideam bodhaig a dhìon (146). Le bhith a ’cruthachadh riochdachaidhean agus a’ dùileachadh dhuaisean tro phròiseasan ionnsachaidh is cuimhne, tha coltas ann gun tàinig na siostaman sin gu bhith a ’dol an sàs ann am brosnachadh cumhachdach agus iomairtean airson solar cinnteach le agus a’ toirt a-steach biadh buannachdail bho àrainneachd a tha gann agus gu tric nàimhdeil. A-nis tha na siostaman sin dìreach air an toirt thairis le pailteas de bhiadh is de bhiadhan bìdh nach bi creachadairean a ’cur dragh orra tuilleadh agus gu bheil gortan a’ cuir bacadh orra (168). Gu duilich, chan eil tuigse mhath air anatomy, ceimigeachd, agus gnìomhan nan siostaman neòil grinn sin agus an eadar-obrachadh leis an riaghlaiche homeostatic anns an hypothalamus. Tha na siostaman sin gu dìreach agus gu sònraichte an sàs ann an eadar-obrachadh àrainneachd an latha an-diugh agus dòigh-beatha le corp an duine. Chan eil iad cho fiosaigeach na dòighean riaghlaidh metabolach a tha air a ’mhòr-chuid den rannsachadh a thàladh anns na bliadhnaichean 15 a chaidh seachad.
Tha an ath-bhreithneachadh seo ag amas air tar-shealladh goirid a thoirt seachad de na bun-bheachdan gnàthach a thaobh smachd neural air duais bìdh agus an com-pàirt a dh ’fhaodadh a bhith ann an giullachd duais bìdh annasach ann a bhith ag adhbhrachadh hyperphagia agus reamhrachd agus buaidhean maladaptive a dh’fhaodadh a bhith aig daithead palatable air giullachd dhuaisean. Tha dà lèirmheas sàr-mhath o chionn ghoirid air beachdachadh air dàimh reamhrachd ri duais bìdh bho shealladh clionaigeach is saidhgeòlach sa mhòr-chuid (108, 174). An seo, bidh sinn a ’cuimseachadh air co-dhàimhean neòil de dhuais, an eadar-obrachadh eadar duais agus gnìomhan homeostatic, agus dragh a’ cheangail seo ann an reamhrachd (Fig. 2).
Beag-fhaclair
Chaidh gabhail ri mìneachaidhean bho Berridge et al. (12):
Duais bìdh
Pròiseas co-dhèanta anns a bheil “toigh” (buaidh hedonic), “ag iarraidh” (brosnachadh brosnachaidh), agus ionnsachadh (comainn agus ro-innse) mar phrìomh phàirtean. Mar as trice bidh iad uile a ’tachairt còmhla, ach tha siostaman eanchainn sgaraichte aig na trì pàirtean saidhgeòlasach a leigeas le sgaradh bho chèile ann an cuid de shuidheachaidhean.
“Is toil leam” (le comharran luachan)
Freagairt hedonic neo-eisimeileach a lorgar ann an giùlan no comharran neòil agus air a chruthachadh sa mhòr-chuid le siostaman eanchainn subcortical. Bidh freagairt “dèidheil” air binneas a ’toirt toileachas mothachail le bhith a’ fastadh chuairtean eanchainn a bharrachd, ach uaireannan bidh ath-bhualadh “dèidheil” a ’tachairt às aonais toileachas pearsanta.
A ’còrdadh riut (às aonais comharran luachan)
Tha mothachadh làitheil an fhacail mar fhaireachdainn mothachail pearsanta de neòghlan tlachdmhor.
“Ag iarraidh” (le comharran luachan)
Saoghal brosnachail no brosnachadh airson duais mar as trice air a phiobrachadh le cuisean co-cheangailte ri duais. Le bhith a ’toirt faileas brosnachaidh dha na riochdachaidhean tha cue agus a dhuais nas tarraingiche, air a shireadh, agus dualtach a bhith air a caitheamh. Tha siostaman eanchainn mesolimbic, gu sònraichte an fheadhainn a tha a ’toirt a-steach dopamine, gu sònraichte cudromach airson a bhith“ ag iarraidh. ”Gu h-àbhaisteach tha“ ag iarraidh ”a’ tachairt còmhla ri pàirtean duais eile de “còrdadh” agus ionnsachadh agus le miann pearsanta ach faodaidh iad a bhith air an sgaradh an dà chuid bho phàirtean eile agus miann cuspaireil fo chuid cumhaichean.
Ag iarraidh (às aonais comharran luachan)
Miann mothachail, inntinneil airson amas dearbhte ann an seagh àbhaisteach an fhacail ag iarraidh. Tha an cruth inntinneil seo de bhith ag iarraidh a bhith a ’toirt a-steach dòighean eanchainn cortical a bharrachd air na siostaman mesolimbic a tha a’ tomhas “ag iarraidh” mar salient brosnachaidh.
Mìneachaidhean eile:
Palatable / Palatability
Biadhan a tha iomchaidh no deònach leis a ’phaileid no blas. Tha co-fhaclan a ’toirt a-steach blasta no delectable. Anns a ’chumantas, tha biadh blasda cuideachd làn lùth agus a’ toirt a-steach biadh àrd-geir, siùcar àrd, no an dà chuid.
Mothachadh sònraichte mothachaidh
An t-iongantas far a bheil beathaichean acrach a ’suidhe air aon bhiadh agus nach eil iad a’ gabhail pàirt nuair a thèid an aon bhiadh a thabhann dhaibh a-rithist; bha na h-aon bheathaichean a ’tabhann dàrna biadh nobhail ag ithe biadh eile.
Acras metabolach
Acras air a stiùireadh le feum metabolach, air a mheadhanachadh le comharran endogenous de dìth beathachaidh.
Ocras Hedonic
Ag ithe air a stiùireadh le feum a bharrachd air feum metabolach, leithid cuisean taobh a-muigh.
Toraidhean Hedonic de bhiadh
An iomadh tlachd bho bhith ag ithe.
Mar as trice thathas a ’faicinn ithe mar rud tlachdmhor agus buannachdail, agus thathas air a bhith a’ smaoineachadh gu bheil tlachd gnèitheach ithe air a thighinn air adhart gus am brosnachadh riatanach a thoirt seachad airson a bhith a ’dol an sàs anns a’ ghiùlan chudromach seo ann an àrainneachdan droch bhuaidh agus nàimhdeil (94). Mar sin, tha biadh na dhaingneachadh nàdurrach cumhachdach a tha a-muigh a ’farpais ris a’ mhòr-chuid de ghiùlanan eile, gu sònraichte nuair a tha an t-acras air neach fa-leth. Chan eil giùlan gabhaltach cuingealaichte ris a ’ghnìomh ithe, ach tha e a’ gabhail a-steach ìrean ullachaidh, consummatory, agus post-inflammatory (15). Thathas a ’dèanamh measadh Hedonic agus giullachd dhuaisean anns gach aon de na trì ìrean sin de ghiùlan ionnsaigheach agus a’ dearbhadh gu cinnteach an toradh aca.
Anns an ìre ullachaidh, mus tèid conaltradh beòil sam bith a dhèanamh le biadh, tha dùil duais a ’cluich pàirt chudromach. Faodar an ìre seo a roinn nas fhaide gu ìre tòiseachaidh (atharrachadh aire bho ghiùlan eile) ìre solarachaidh (dealbhadh, solarachadh), agus ìre fàbharach (a ’faicinn agus a’ fàileadh biadh). Is e an ìre tòiseachaidh am prìomh phròiseas anns an tèid roghainn, taghadh no co-dhùnadh a dhèanamh gus gnìomhachd sònraichte a stiùireadh le amasan agus chan e fear eile. Tha am pròiseas co-dhùnaidh a tha an urra ri bhith ag atharrachadh aire aig cridhe raon ùr-nodha neuroeconomics, agus is dòcha gur e dùil duais am prìomh adhbhar a tha a ’dearbhadh toradh a’ phròiseis seo. Tha rannsachadh a ’moladh, gus an roghainn seo a dhèanamh, gu bheil an eanchainn a’ cleachdadh riochdachaidhean de dhuais-dùil agus oidhirp / riatanas cunnairt bho eòlasan a bh ’ann roimhe gus cosgais / buannachd a mheudachadh (76, 111, 118, 139, 148). Mar sin, tha an co-dhùnadh an amas ùr seo a leantainn gu mòr an urra ri bhith a ’dùileachadh ach gun a bhith ag ithe an duais. Is e an ùine solarachaidh eadar a bhith a ’tighinn gu co-dhùnadh agus a bhith comasach air an duais ithe. B ’àbhaist don ìre seo a bhith gu math fada ann an ar sinnsearan daonna agus ann am beathaichean beò an-diugh, mar eisimpleir, le gobhar beinne Chanada a’ teàrnadh bho àrdachaidhean nas àirde gu leabaidh na h-aibhne thairis air ceud mìle gus a bhith a ’sàsachadh a salann. Tha e coltach gur e dùil-duais am prìomh dhraibhear gus fòcas a chumail air an turas seo. Rè na h-ìre fàbharach, bidh buadhan mothachaidh sa bhad den nì amas mar a bhith a ’faicinn, a’ fàileadh, agus aig a ’cheann thall a’ blasad air a ’chiad bhìdeadh den bhiadh a’ tòiseachadh a ’toirt seachad a’ chiad fios air ais don luach duais a tha dùil aige agus dh ’fhaodadh e cur gu mòr ris a’ chumhachd brosnachail aige. Tha an leudachadh seo de dh ’inntinn air a nochdadh leis a’ ghinealach de fhreagairtean ìre cephalic, ris an canar na Frangaich gu h-aithriseach mar l’appetit vient en mangeant (bidh miann a ’fàs leis a’ chiad bhìdeadh). Is e a ’chiad bhìdeadh cuideachd an cothrom mu dheireadh biadh a dhiùltadh mura h-eil e a’ coileanadh dhùilean no eadhon puinnseanta.
Bidh an ìre consummatory (biadh) a ’tòiseachadh nuair a bhios, stèidhichte air a’ chiad bhìdeadh, an dùil duais tùsail air a dhearbhadh no nas àirde. Rè ithe, sa bhad, bidh toileachas dìreach a ’tighinn bho fhaireachdainnean gustatory agus olfactory sa mhòr-chuid, a’ draibheadh caitheamh tron bhiadh gus am bi comharran satiation a ’faighinn làmh an uachdair (166). Tha fad na h-ìre consummatory caochlaideach oir chan eil e a ’toirt ach beagan mhionaidean gus hamburger a chaitheamh, ach dh’ fhaodadh gun toir e uairean a thìde gus biadh còig-cùrsa a mhisneachadh. Tro bhiadhan nas fhaide, bidh biadh neo-fhighte a ’dol an sàs nas motha ann am pròiseasan duais postoral a bhios ag eadar-obrachadh le duais beòil.
Bidh an ìre post-gluasadach a ’tòiseachadh aig àm crìochnachaidh bìdh agus mairidh e fad na slighe chun ath bhuille ingestive. Is dòcha gur e an ìre seo an ìre as iom-fhillte agus as lugha de ghiùlan ionnsaigheach a thaobh giullachd dhuaisean, ged a chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air uidheamachdan satalachd agus satiety agus chaidh liosta fhada de fhactaran satiety a chomharrachadh. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha coltas gu bheil luchd-mothachaidh beathachaidh anns an t-slighe gastrointestinal agus àiteachan eile sa bhodhaig cuideachd a ’cur ri gineadh duais bìdh rè agus às deidh biadh (153). Tha na h-aon gabhadairean blas a lorgar anns a ‘chuas beòil cuideachd air an cur an cèill ann an ceallan epithelial gut (144) agus anns an hypothalamus (131). Ach eadhon nuair a tha a h-uile giollachd blas air a chuir às le làimhseachadh ginteil, bidh luchagan fhathast ag ionnsachadh gum b ’fheàrr leotha siùcar thairis air uisge, a’ moladh gineadh duais bìdh le pròiseasan cleachdadh glùcois (44). An àite an toileachas mòr a th ’ann de bhiadh blasda sa bheul, tha faireachdainn farsaing de shàsachd ann a tha fada nas fhaide na bhith a’ tighinn gu crìch, agus tha e nas coltaiche a ’cur ri cumhachd ath-neartachaidh biadh. A bharrachd air an sin, ann an daoine, bidh biadh gu tric air a stèidheachadh ann an eadar-obrachaidhean sòisealta tlachdmhor agus ambiance tlachdmhor. Mu dheireadh, faodaidh eòlas gum bi ithe biadh sònraichte no lughdachadh caloric a ’pàigheadh dheth le bhith nas fhallaine agus a bhith beò nas fhaide a’ gineadh seòrsa eile de thoileachas no duais.
Mar sin, tha measgachadh de bhrosnachaidhean mothachaidh agus stàitean tòcail no faireachdainnean le pròifilean temporal gu math eadar-dhealaichte a ’dèanamh suas an eòlas buannachdail a thaobh ithe, agus chan eil na gnìomhan neòil bunaiteach a’ tòiseachadh air an tuigsinn.
Innealan nàdurrach de ghnìomhan duais bìdh: a ’còrdadh agus ag iarraidh.
Dìreach mar nach eil ionad acras ann, chan eil ionad tlachd anns an eanchainn. Leis gu bheil com-pàirt iom-fhillte de thlachd agus duais ann an giùlan brosnachail (agus eile) air a bhrosnachadh mar a tha air a mhìneachadh gu h-àrd, tha e soilleir gu bheil grunn shiostaman neòil an sàs. Tha siostaman nàdurrach a tha air an cur an gnìomh le bhith a ’smaoineachadh air a’ mhias as fheàrr leotha, a ’blasad candy sa bheul, no a’ lùbadh air ais às deidh biadh satiating, dualtach a bhith gu math eadar-dhealaichte, ged a dh ’fhaodadh gum bi eileamaidean cumanta annta. Is e a bhith ag aithneachadh nan eadar-dhealachaidhean agus na h-eileamaidean cumanta sin an amas mu dheireadh aig luchd-rannsachaidh ann an raon giùlan ionnsaigheach.
Is dòcha gur e am pròiseas as fhasa faighinn a-steach an fhìor thlachd a thig le candy sa bheul. Fiù ‘s anns na measan a’ sgèith leis an t-siostam nearbhach prìomhaideach aige, brosnachadh neurons gustatory le siùcar air a ghnìomhachadh, fhad ‘s a bha brosnachadh le stuth searbh air a bhacadh, paidhir de neurons motair anns an ganglion subesophageal, a’ leantainn gu an dàrna cuid ionnsaigh làidir no diùltadh (68), a ’cur ris an fhianais dhìrich gun do dh’ fhàs blas mar shiostam cruaidh ag iarraidh air a ’bheathach gabhail ri no diùltadh cuid de bhiadhan. Ann an luchagan le faireachdainn transgenic den gabhadan airson ligand a tha gu h-àbhaisteach gun blas ann an ceallan gabhadair blas milis no searbh, bhrosnaich brosnachadh leis an ligand an dàrna cuid tarraing làidir no seachnadh fuasglaidhean milis, fa leth (197). Gu h-iongantach, thug quinine, ligand searbh càirdeach, tarraing làidir ann an luchagan le bhith a ’cur an cèill gabhadain searbh ann an ceallan gabhadair blas milis (114). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil an cruth as prìomhaiche de bhith a’ còrdadh agus nach eil a ’còrdadh ri pàirtean de na slighean gustatory iomall. Mar a chithear anns an radan meallta (70) agus pàisde anencephalic (171), a ’cur an cèill an aghaidh shona caractar nuair a bhios tu a’ blasad siùcairean (11, 13) a rèir coltais gu bheil e air a eagrachadh gu neò-eòlach taobh a-staigh an t-siostam eanchainn, a ’moladh nach eil feum air a’ chrann-aghaidh airson a bhith a ’cur an cèill an cruth as prìomhaiche seo de“ coltas ”bunaiteach (13). Ann am mamalan, tha an siostam eanchainn caudal co-ionann ris an ganglion subesophageal, far a bheil fios air ais mothachaidh dìreach bhon teanga agus an t-sgoltadh air am filleadh a-steach do phàtran motair bunaiteach de shlugadh (166, 179). Mar sin, tha e coltach gu bheil an cuairteachadh siostam eanchainn bunaiteach seo comasach air aithneachadh cho feumail agus ‘s dòcha tlachd a tha ann am brosnachadh blas agus freagairtean giùlain iomchaidh a thòiseachadh.
Ach, eadhon ged a tha cuid den ghiùlan ath-fhillteach prìomhach seo air a stiùireadh le blas air a chuir air dòigh taobh a-staigh an siostam eanchainn, tha e soilleir nach eil na cuairtean brainstem mar as trice ag obair leotha fhèin, ach gu bheil iad gu dlùth a ’conaltradh ris an aghaidh. Eadhon a-steach Drosophila, chan eil na ceallan gabhadain sònraichte blas a ’dèanamh synapse gu dìreach air neurons motair a tha an urra ri toradh giùlan air a stiùireadh le blas (68), a ’fàgail chothroman gu leòr airson buaidhean atharrachail bho raointean eile den t-siostam nearbhach. Gu soilleir, airson làn bhuaidh mothachaidh biadh palatable, agus faireachdainn cuspaireil de thoileachas ann an daoine, tha blas air a cheangal ri modhan mothachaidh eile leithid fàileadh agus beul a ’faireachdainn ann an ceàrnaidhean forebrain a’ toirt a-steach an amygdala, a bharrachd air cortical mothachaidh àrd-ìre agus àrd-ìre raointean, a ’toirt a-steach an cortex insular agus orbitofrontal, gus riochdachaidhean mothachaidh a dhèanamh de bhiadhan sònraichte (43, 45, 136, 141, 163, 164, 186). Is e na dearbh shlighean neòil tro bheil beachdan no riochdachaidhean mothachaidh mar sin a ’leantainn gu gineadh de thoileachas pearsanta (“ coltas ”Berridge, faic Beag-fhaclair) nach eil soilleir. Tha sgrùdaidhean neuroimaging ann an daoine a ’moladh gu bheil toileachas, mar a tha e air a thomhas le rangachadh cuspaireil, air a thomhas taobh a-staigh cuibhreannan den cortex orbitofrontal agus is dòcha insular (13, 99).
Ann am beathaichean, chan eil ach na pàirtean fo-mhothachail de thlachd (prìomh “thoil” Berridge) agus aimhreit ruigsinneach gu deuchainneach, agus is e aon de na beagan paraidean deuchainn sònraichte tomhas de dh ’abairtean adhartach is àicheil nuair a tha iad a’ blasad de thoileachasan tlachdmhor (mar as trice milis) no aversive (11). A ’cleachdadh an dòigh seo, Berridge agus co-obraichean (12, 122) air sealltainn àiteachan cumhang, meadhain-ghabhadachd μ-opioid (“toigh”) anns an t-slige niuclas accumbens agus pallidum ventral. Tha sinn air sealltainn o chionn ghoirid gu robh in-stealladh niuclas accumbens de antagonist gabhadair μ-opioid gu h-eadar-ghluasadach a ’cuir às do leithid de dh’ ath-bhualaidhean orofacial hedonic dearbhach sucrose-evoked (158). Còmhla tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil comharradh μ-opioid endogenous anns an niuclas accumbens (ventral striatum) gu mòr an sàs ann a bhith a’ cur an cèill “toigh.” Leis gu bheil an toradh giùlain tomhaiste air a eagrachadh taobh a-staigh an t-siostam eanchainn, feumaidh an hotspot striatal “liking” conaltradh air dòigh air choireigin. leis an cuairteachadh reflex bunaiteach seo, ach chan eil na slighean conaltraidh soilleir.
Is e aon de na prìomh cheistean ciamar a tha togradh airson duais fhaighinn air a thionndadh gu gnìomh (113). Anns a ’mhòr-chuid de shuidheachaidhean, thig brosnachadh gu buil le bhith a’ dol airson rudeigin a tha air toileachas a thogail san àm a dh ’fhalbh, no ann am faclan eile le bhith ag iarraidh na tha a’ còrdadh riut. Tha e coltach gu bheil soidhneadh dopamine taobh a-staigh an t-siostam teilgean mesolimbic dopamine na phàirt chudromach den phròiseas seo. Tha gnìomhachd mean air mhean de ro-mheasaidhean dopamine neuron bhon sgìre teasach ventral gu na niuclas accumbens anns an striatum ventral gu sònraichte an sàs anns a ’phròiseas co-dhùnaidh rè na h-ìre ullachaidh (appetitive) de ghiùlan ingestive (26, 148). A bharrachd air an sin, nuair a thèid biadh blasda mar sucrose a chaitheamh, bidh àrdachadh seasmhach agus an urra ri binneas a ’tachairt ann an ìrean dopamine niuclas accumbens agus tionndadh (75, 80, 165). Mar sin tha e coltach gu bheil àite aig soidhne dopamine anns na nucleus accumbens ann an ìrean ullachaidh agus consummatory bout ingestive. Mar sin tha an t-slige niuclas accumbens mar phàirt de lùb neural a ’toirt a-steach an hypothalamus lateral agus an sgìre teasach ventral, le neurons orexin a’ cluich prìomh dhreuchd (7, 22, 77, 98, 115, 125, 175, 199). Tha e coltach gu bheil an lùb seo cudromach airson a bhith a ’cur an cèill sunnd brosnachaidh gu nithean amasan le comharran stàite metabolach a tha rim faighinn leis an hypothalamus lateral, mar a chaidh a dheasbad gu h-ìosal.
Ann an geàrr-chunntas, ged a chaidh oidhirpean sàr-mhath a dhèanamh o chionn ghoirid gus na pàirtean aige a sgaradh, tha am bun-bheachd gnìomh agus cuairteachadh neural fo dhuais bìdh fhathast air a mhìneachadh gu dona. Gu sònraichte, chan eilear a ’tuigsinn gu math mar a tha duais, air a ghineadh ri linn dùil, consummation, agus satiation, air a thomhas agus air a cho-fhilleadh. Bidh feum air sgrùdadh san àm ri teachd le dòighean neuroimaging ùr-nodha ann an daoine agus mion-sgrùdaidhean ionnsaigheach neurochemical ann am beathaichean airson tuigse nas coileanta. Is dòcha gur e an ceum giollachd as cudromaiche ann an eadar-theangachadh riochdachaidhean mothachaidh mar sin gu bhith a ’cur an cèill na tha Berridge ag ràdh mar“ salient brosnachaidh. ”Tha an uidheamachadh seo a’ leigeil le beathach acrach fios a bhith aige gu feum e calaraidhean no fàs-bheairt salann a dh ’fheumas e. Tha an atharrachadh de phròiseasan hedonic leis an stàit metabolach air a dheasbad gu h-ìosal.
Bidh Stàite Meatabolaig ag atharrachadh giollachd Hedonic
Tha na toraidhean metabolail a th ’aig biadh neo-fhighte air a mhìneachadh an seo a thaobh na tha iad a’ cur a-steach de lùth agus a ’bhuaidh a th’ aca air cothlamadh a ’chuirp, gu sònraichte barrachd geir ann an reamhrachd. Còmhla ri smachd air caiteachas lùtha, tha na gnìomhan sin air an ainmeachadh mar riaghladh homeostatic de chuideam bodhaig agus adiposity (Fig. 1). Tha fios bho chionn fhada gu bheil an t-acras metabolach a ’meudachadh togradh gus biadh a lorg agus ithe, ach bha na h-uidheaman neòil a bha an sàs doilleir. Leis gun deach an hypothalamus aithneachadh mar phrìomh chridhe riaghladh homeostatic, chaidh gabhail ris gu bheil an comharra acras metabolach a ’tighinn bhon raon eanchainn seo agus a’ sgaoileadh tro ro-mheasaidhean neòil gu raointean eile a tha cudromach airson eagrachadh giùlan air a stiùireadh le amasan. Mar sin, nuair a chaidh leptin a lorg, bha luchd-rannsachaidh riaraichte an toiseach gus an sgrùdadh airson gabhadairean leptin a chuingealachadh ris an hypothalamus, agus thug an sgìreachadh tùsail don niuclas arcuate leudachadh air an t-sealladh hypothalamocentric (29, 150). Ach, anns na beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh bha e a’ sìor fhàs soilleir gu bheil leptin agus an t-uabhas de chomharran metabolach eile chan ann a-mhàin ag obair air an hypothalamus, ach air àireamh mhòr de shiostaman eanchainn.
Modaileadh tron hypothalamus.
Taobh a-staigh an hypothalamus, bhathas den bheachd bho thùs gu robh pàirt sònraichte aig an niuclas arcuate le a neuropeptide Y agus neurons proopiomelanocortin ann a bhith ag amalachadh comharran metabolach. Ach gu soilleir, tha gabhadairean leptin suidhichte ann an raointean hypothalamic eile leithid na nuclei ventromedial, dorsomedial, agus premammillary, a bharrachd air na raointean taobhach agus perifornical far a bheil iad buailteach a bhith a ’cur ri buaidhean leptin air in-ghabhail bìdh agus caiteachas lùtha (101, 102). Tha fios bho chionn fhada gu bheil brosnachadh dealain den hypothalamus fadalach a ’toirt a-steach biadh agus gu bheil radain ag ionnsachadh gu sgiobalta fèin-rianachd brosnachadh dealain (83, 183). Bidh comharran metabolail ag atharrachadh an stairsnich brosnachaidh airson fèin-bhrosnachadh agus biadhadh hypothalamic lateral (16, 17, 20, 64, 81-83, 89). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil neurons hypothalamic lateral a’ cur an cèill orexin (77, 199) agus luchd-sgaoilidh eile leithid neurotensin (101, 107) toirt a-steach modulatory gu neurons dopamine midbrain a tha aithnichte gu bheil iad nam cluicheadairean deatamach ann a bhith ag eadar-theangachadh togradh gu gnìomh (10, 14, 22, 42, 77, 91, 148, 194, 196). Faodaidh neurons Orexin diofar chomharran stàite metabolach a thoirt a-steach leithid leptin, insulin, agus glucose (2, 25, 51, 107, 160). A bharrachd air neurons dopamine midbrain, bidh neurons orexin a ’pròiseict gu farsaing taobh a-staigh an dà chuid forebrain agus hindbrain. Gu sònraichte, lùb hypothalamic-thalamic-striatal a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean orexin gu niuclas paraventricular an thalamus agus interneurons striatal cholinergic (93), agus ro-mheasaidhean orexin gu raointean motair oromotor agus autonomic anns an t-siostam eanchainn caudal (6). Tha na ro-mheasaidhean ro-innleachdail sin uile a ’cur neurons orexin hypothalamic lateral ann an suidheachadh air leth gus feumalachdan a-staigh a cheangal ri cothroman àrainneachdail gus na roghainnean atharrachail as fheàrr a dhèanamh.
Modaladh “ag iarraidh” tron t-siostam dopamine mesolimbic.
Tha mòran fianais air cruinneachadh o chionn ghoirid airson atharrachadh dìreach air neurons dopamine midbrain le comharran stàite metabolach. Às deidh a ’chiad thaisbeanadh gun do chuir in-stealladh leptin agus insulin a-steach don raon eanchainn seo a-steach ab’ fheàrr le roghainn àite le biadh (61), sheall sgrùdaidhean eile gun lùghdaich in-stealladh leptin mar sin gnìomhachd neuron dopamine agus toirt a-steach biadh a bha air a chumail fodha gu cruaidh, fhad ‘s a bha leagail adenoviral de gabhadairean leptin gu sònraichte anns an sgìre teasach ventral (VTA) a’ leantainn gu barrachd roghainn sucrose agus gabhail a-steach biadh palatable seasmhach (84). An coimeas ri sin, tha coltas gu bheil gnìomh ghrelin gu dìreach taobh a-staigh an VTA a ’gnìomhachadh neurons dopamine, a’ meudachadh tionndadh dopamine accumbens, agus a ’meudachadh toirt a-steach biadh (1, 88, 116). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil pàirt de dh’ ionnsaigh orexigenic de ghrelin agus an gluasad anorexigenic de leptin air a choileanadh le modaladh dìreach de dhleastanasan sireadh duais a tha air am meadhanachadh le neurons dopamine midbrain. Ach, dh ’fhaodadh gum bi am modaladh seo nas iom-fhillte, leis gu bheil luchagan leptin-deficient (às aonais comharran leptin-receptor) a’ taisbeanadh casg air a chuir an àite seach barrachd gnìomhachd dopamine neuron [mar a bhiodh dùil bho na deuchainnean bualadh viral ann am radain (84)], agus thug ionadachadh leptin ath-nuadhachadh gnìomhachd neuron dopamine àbhaisteach a bharrachd air mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine (63). Cuideachd, ann am radain àbhaisteach, bidh leptin a ’brosnachadh gnìomhachd tyrosine hydroxylase agus dopamine-mediated dopamine efflux anns na nucleus accumbens (119, 124). Tha seo a ’fosgladh a’ chothruim inntinneach gu bheil siostam comharran dopamine mesolimbic a chaidh a chumail fodha (seach fear neo-ghnìomhach) co-cheangailte ri leasachadh hyperphagia dìolaidh agus reamhrachd, mar a chaidh a mholadh leis a ’bheachd-bharail dìth-duais a chaidh a dheasbad san ath phrìomh roinn. Fon t-suidheachadh seo, bhiodh dùil gum biodh leptin ag àrdachadh èifeachdas soidhneadh dopamine seach a bhith ga chumail fodha.
Modaladh “toigh” tro ghiullachd mothachaidh, riochdachadh cortical, agus smachdan inntinneil.
Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha fiosrachadh lèirsinneach, olfactory, gustatory, agus fiosrachadh eile co-cheangailte ri biadh a ’tighinn còmhla ann an co-cheangal polymodal agus raointean co-cheangailte leithid an cortex orbitofrontal, insula, agus amygdala, far a bheilear den bheachd gun cruthaich e riochdachaidhean de eòlas le biadh gus stiùireadh an-dràsta agus san àm ri teachd. giùlan. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil cugallachd nan seanalan mothachaidh agus gnìomhachd sin taobh a-staigh an cortex orbitofrontal, amygdala, agus insula air an atharrachadh le comharran stàite metabolach.
Ann an creimich, thathas air sealltainn gu bheil dìth leptin a ’meudachadh agus a’ cur leptin ris gus blas iomaill agus cugallachd olfactory a mhùchadh (66, 90, 157). Faodaidh Leptin cuideachd giollachd mothachaidh atharrachadh aig ceumannan giullachd gustatory agus olfactory nas àirde, mar a tha air a chomharrachadh le làthaireachd gabhadairean leptin agus abairt Fos air a bhrosnachadh le leptin ann an niuclas an t-slighe solitary, niuclas parabrachial, bulb olfactory, agus cortices insular agus piriform de radain (53, 74, 86, 112, 159).
Anns an cortex orbitofrontal agus amygdala de mhuncaidhean, chaidh neurons fa leth a bha a ’freagairt air blas beathachadh sònraichte leithid glucose, amino-aigéid, agus geir a mhodaladh leis an acras ann an dòigh a tha sònraichte do mhothachadh (137, 138, 140, 141). San aon dòigh, chaidh tlachd suimeil ann an daoine a chòdachadh le gnìomhachd neural anns an cortex orbitofrontal medial mar a chaidh a thomhas le MRI gnìomh (fMRI) agus bha e fo ùmhlachd satiety sònraichte mothachaidh, seòrsa de lughdachadh ath-neartachaidh (45, 100, 117, 135).
Cuideachd le tomhas fMRI, chaidh a shealltainn gun do thachair atharrachaidhean le blas ann an gnìomhachd neuronal taobh a-staigh grunn raointean den cortex insular daonna agus orbitofrontal agus gu fàbharach anns an leth-chruinne cheart (164). A ’dèanamh coimeas eadar an stàit fasted vs fed, thug bochdainn bìdh barrachd gnìomhachd air raointean giollachd mothachaidh lèirsinneach (cortex occipitotemporal) agus gustatory (cortex insular) le sealladh agus blas bìdh (181). Ann an sgrùdadh eile, fhuair dealbhan de bhiadh a bhrosnaich gnìomhachd làidir cortex lèirsinneach agus premotor, hippocampus, agus hypothalamus fo chumhachan eucaloric, gnìomhachadh mòran nas laige às deidh làithean 2 de bhith a ’toirt thairis (30). Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid a ’sgrùdadh buaidh neuròlach gnìomh daithead ann an daoine reamhar, chaidh a lorg, às deidh call cuideam corp 10% a bha air a bhrosnachadh le daithead, gun deach atharrachaidhean neòil a bha air an adhbhrachadh le cuisean bìdh lèirsinneach àrdachadh gu mòr ann an grunn raointean eanchainn a bha a’ dèiligeadh ri mothachadh àrd-ìre tuigse agus giullachd cuimhne obrach, a ’toirt a-steach àite anns na gyrus temporal meadhanach a tha an sàs ann an giullachd lèirsinneach àrd-ìre (142). Chaidh an dà eadar-dhealachadh call cuideim sin a thionndadh air ais às deidh làimhseachadh leptin, a ’moladh gu bheil leptin ìosal a’ mothachadh raointean eanchainn a ’freagairt cuisean bìdh. Tha gnìomhachd nàdurrach anns na nucleus accumbens a tha air am brosnachadh le brosnachadh bìdh lèirsinneach glè àrd ann an òigearan le dìth ginteil leptin agus a ’tilleadh gu sgiobalta gu ìrean àbhaisteach air rianachd leptin (57). Anns an stàit leptin-deficient, chaidh gnìomhachd niuclas accumbens a cho-cheangal gu dearbhach le rangachadh de bhith a ’còrdadh ris a’ bhiadh a chithear ann an ìomhaighean anns an dà chuid an stàit sgiobalta agus biadhaidh. Bha eadhon biadh a bha air a mheas bland fo chumhachan àbhaisteach (le leptin anns an stàit sgaiteach) a ’còrdadh gu mòr ris nach robh comharran leptin ann. Às deidh làimhseachadh leptin anns na h-euslaintich sin le dìth leptin, agus ann an cuspairean àbhaisteach, cha robh gnìomhachadh niuclas accumbens air a cheangal ach le rangachadh de bhith a ’còrdadh ris anns an stàit sgiobalta ((57).
A bharrachd air an sin, tha gnìomhachd neural ann an raointean eanchainn a thathas a ’smaoineachadh a bhith an sàs ann an giullachd inntinneil de riochdachaidhean bìdh mar an amygdala agus hippocampal complex air a mhodaladh le leptin (78, 79, 105) agus ghrelin (27, 50, 92, 109, 147, 189). Mar sin, tha e gu math soilleir gu bheil pròiseasan measaidh hedonic fo-mhothachail agus eòlas pearsanta air tlachd ann am beathaichean agus daoine air an atharrachadh leis an stàit a-staigh.
Ann an geàrr-chunntas, tha comharran stàite metabolach a ’toirt buaidh air cha mhòr a h-uile pròiseas neural a tha an sàs ann a bhith a’ faighinn, ag ithe, agus ag ionnsachadh mu bhiadh. Mar sin chan eil e coltach gum bi na h-uidheamachdan a tha a ’toirt buaidh air brosnachadh brosnachaidh gu brosnachaidhean fàbharach a’ tighinn bho raointean mothachaidh beathachaidh anns an hypothalamus mediobasal a-mhàin. An àite sin, tha am pròiseas cumail-beatha seo air a eagrachadh ann an dòigh iomarcach agus sgaoilte.
Duais bìdh agus reamhrachd
Mar a chithear gu sgeamaigeach ann an Fig. 2, tha grunn eadar-obrachaidhean ann eadar duais bìdh agus reamhrachd. Bidh an deasbad an seo a ’cuimseachadh air trì dòighean bunaiteach: 1) eadar-dhealachaidhean ginteil agus preexisting eile ann an gnìomhan duais a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh reamhrachd; 2) gabhail a-steach biadh palatable mar phròiseas adhartach, addictive a ’leantainn gu reamhrachd; agus 3) luathachadh reamhrachd tro atharrachaidhean ann an gnìomhan duais mar thoradh air buaidhean àrd-sgoile na stàite reamhar. Chan eil na h-uidheamachdan sin an eisimeil a chèile, agus tha e glè choltach gu bheil measgachadh de na trì ag obair anns a ’mhòr-chuid de dhaoine fa-leth. Tha e cuideachd cudromach tuigsinn nach eil hyperphagia an-còmhnaidh riatanach airson reamhrachd a leasachadh, oir faodaidh co-dhèanamh macronutrient de bhiadh a bhith fàbharach dha tasgadh geir.
A bheil eadar-dhealachaidhean ginteil agus preexisting eile ann an gnìomhan duais ag adhbhrachadh reamhrachd?
Is e aon bhun-bheachd bunaiteach an seo gu bheil ruigsinneachd gun chrìoch air biadh palatable a ’leantainn gu overeating hedonic agus mu dheireadh reamhrachd, ris an canar an ro-bheachd gluttony airson sìmplidheachd. Tha an ro-bheachd seo a ’faighinn taic bho ghrunn sgrùdaidhean ann am beathaichean a tha a’ nochdadh barrachd gabhail a-steach de bhiadhan blasda agus leasachadh reamhrachd, ris an canar reamhrachd mar thoradh air daithead (143, 151, 152, 154, 167, 178, 180, 193, 195). Tha gu leòr de sgrùdaidhean daonna ann cuideachd a tha a ’sealltainn fìor bhuaidhean a bhith a’ làimhseachadh palatability, caochlaideachd, agus na tha ri fhaighinn de bhiadh (191, 192), ged nach eil mòran sgrùdaidhean fo smachd a ’sealltainn buaidhean fad-ùine air cothromachadh lùtha (120, 134).
Anns an riochd fhìor-ghlan aige, chan eil am beachd-smuain gluttony ag iarraidh gum bi gnìomhan duais neo-àbhaisteach; chan eil e a ’feumachdainn ach gu bheil na h-àrainneachdan neo-àbhaisteach (barrachd ruigsinneachd air biadh blasda agus a bhith fosgailte do chogaidhean). Ged a tha cuideam àrainneachd gun teagamh a ’putadh an t-sluaigh san fharsaingeachd gu ìre nas àirde de bhiadh agus cuideam bodhaig, chan eil am mìneachadh sìmplidh seo a’ toirt cunntas air nach eil a h-uile cuspair a tha fosgailte don aon àrainneachd puinnseanta a ’faighinn cuideam. Tha seo a ’cur an cèill gu bheil eadar-dhealachaidhean preexisting a’ dèanamh cuid de dhaoine nas so-leònte a thaobh barrachd cothrom air biadh blasta agus cuisean bìdh, agus is e a ’cheist dheatamach dè a dh’ fhaodadh a bhith eadar-dhealachaidhean sin. An seo tha sinn ag argamaid gu bheil eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhan duais an urra, ach tha e a ’cheart cho comasach gu bheil eadar-dhealachaidhean san dòigh sa bheil an siostam homeostatic a’ làimhseachadh overeating hedonic cudromach. Anns an t-suidheachadh seo, bhiodh neach fa leth a ’nochdadh a h-uile soidhne de overeating hedonic acute, ach bhiodh e comasach don riaghlaiche homeostatic (no uidheamachdan eile a dh’ adhbhraicheas cothromachadh lùth àicheil) cur an aghaidh a ’bhuaidh seo san fhad-ùine.
Dh ’fhaodadh eadar-dhealachaidhean preexisting a bhith air an dearbhadh le atharrachaidhean ginteil agus epigenetic, agus le eòlas tràth beatha tro phrògraman leasachaidh. Am measg nan 20 no mar sin prìomh ghinean (fianais shoilleir bho co-dhiù dà sgrùdadh neo-eisimeileach) ceangailte ri leasachadh reamhrachd (129), chan eil gin dhiubh ceangailte gu dìreach ri uidheamachdan aithnichte de dhleastanasan duais. Ach, leis nach eil buaidh iomlan nan ginean sin a ’dèanamh ach nas lugha na ∼5% de reamhrachd daonna, tha e glè choltach nach deach mòran de ghinean cudromach a lorg fhathast, agus dh’ fhaodadh cuid dhiubh obrachadh taobh a-staigh an t-siostam dhuais.
Tha mòran litreachais a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhan duais eadar beathaichean caol agus reamhar agus daoine (40, 162, 173, 174). Dh ’fhaodadh a leithid de dh’ eadar-dhealachaidhean a bhith ann mus leasaich reamhrachd no dh ’fhaodadh iad a bhith àrd-sgoile ris an stàit reamhar, ach chan eil mòran sgrùdaidhean air feuchainn ris an dà inneal sin a sgaradh. Tha e cuideachd cudromach cuimhneachadh nach bi eadar-dhealachaidhean preexisting ann an gnìomhan duais gu fèin-ghluasadach a ’leantainn gu reamhrachd nas fhaide air adhart nam beatha.
Le bhith a ’dèanamh coimeas eadar cuspairean leanmhainn agus reamhar a tha a’ giùlan diofar alleles de na gineadan dopamine D2-receptor no μ-opioid nochdaidh eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean giùlain agus neural do bhiadh palatable (39, 40, 60, 172). Ann an sreathan de radain a tha buailteach do reamhrachd agus reamhrachd, chaidh iomradh a thoirt air grunn eadar-dhealachaidhean ann an comharrachadh dopamine mesolimbic (41, 65), ach bha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin a’ cleachdadh bheathaichean inbheach, a bha reamhar mu thràth. Ann an dìreach aon sgrùdadh tòiseachaidh bha eadar-dhealachadh ri fhaicinn aig aois òg (65), mar sin chan eil e soilleir a bheil eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhan duais preexisting agus air an dearbhadh gu ginteil no air am faighinn le bhith a ’nochdadh brosnachaidhean bìdh palatable agus / no àrd-sgoil don stàit reamhar. Leis gu bheil radain a tha buailteach do reamhrachd a ’leasachadh ìre de reamhrachd eadhon air daithead chow cunbhalach, chan eil e soilleir cuideachd dè an ìre gu bheil an eadar-dhealachadh ginteil an urra ri daithead palatable vs chow, a bhith air a chuir an cèill gu phenotypically (ginean buailteach). Tha soidhneadh dopamine Mesolimbic cuideachd air a chuir fodha gu mòr ann an dìth leptin ob / ob luchagan agus air an teasairginn le ath-chur siostamach leptin (63). Ach, ann an daoine le dìth ginteil leptin, chaidh gnìomhachd neural anns na nucleus accumbens a chaidh fhaighinn le bhith a ’coimhead air dealbhan de bhiadhan palatable a chuir ris às aonais leptin agus chaidh a chuir às às deidh rianachd leptin (57). A bharrachd air an sin, sheall neuroimaging PET nas lugha de dopamine D2-receptor ri fhaighinn sa mhòr-chuid anns an striatum dorsal agus lateral, ach chan e ventral (187). Air bunait an amhairc mu dheireadh seo, chaidh an beachd-bharail dìth-duais a thoirt còmhla, a ’moladh gu bheil barrachd de bhiadh a’ tighinn a-steach mar oidhirp air barrachd duais a ghineadh mar dhìoladh airson lughdachadh dopamine mesolimbic dopamine (19, 128, 187). Gu soilleir, tha feum air fianais nach eil air a chuingealachadh le eadar-dhealachaidhean ann an cuspairean agus modh-obrach airson soilleireachd ann a bhith a ’tuigsinn mar a tha comharran dopamine mesolimbic an sàs ann an hyperphagia de bhiadh palatable agus leasachadh reamhrachd.
A bharrachd air uidheaman ginteil clasaigeach, epigenetic agus nongenetic (23, 34, 36, 37, 62, 67, 126, 155, 176, 184) dh ’fhaodadh cuideachd a bhith an urra ri eadar-dhealachaidhean ann an cuairteachadh duais neòil agus giùlan duais aig aois òg, a’ leantainn gu hyperphagia agus reamhrachd nas fhaide air adhart nam beatha. Tha na buaidhean sin air an sealltainn as fheàrr ann an luchagan a-steach gu ginteil C57 / BL6J no càraid co-ionann. Ann an aon sgrùdadh den leithid, cha robh ach mu leth de luchagan fireann C57 / BL6J reamhar air daithead làn geir a tha blasta (55), ach cha deach gnìomhan duais a mheasadh.
Ann an geàrr-chunntas, tha eadar-dhealachaidhean ann an soidhne dopamine mesolimbic air an toirt a-steach gu làidir ann an giùlan atharraichte bìdh agus giùlan agus reamhrachd. Ach, chan eil e fhathast soilleir dè an ìre gu bheil eadar-dhealachaidhean preexisting agus / no buaidhean àrd-sgoile a ’dearbhadh nan atharrachaidhean giùlain sin agus ag adhbhrachadh reamhrachd. Is e dìreach sgrùdaidhean fad-ùine ann an àireamhan ginteil a bheir seachad freagairtean nas cinntiche.
A bheil barrachd is barrachd bhiadhan addictive ag atharrachadh uidheamachdan duais agus a ’leantainn gu leasachadh luathaichte reamhrachd?
Tha deasbad teasachaidh ann mu na rudan a tha coltach eadar biadh agus tràilleachd dhrogaichean (32, 38, 49, 56, 69, 94, 104, 123, 133, 187, 188). Fhad ‘s a tha traidisean fada aig an raon de dhrogaichean (me, Refs. 96, 132), chan eilear fhathast a ’gabhail ris a’ bheachd air tràilleachd bìdh, agus tha na h-innleachdan giùlain agus neurolach aige doilleir. Tha e ainmeil gu bheil barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ag adhbhrachadh atharrachaidhean neuroadaptive a tha a ’leantainn gu àrdachaidhean ann an stairsnich duais (duais lùghdaichte) a bhios a’ stiùireadh luathachadh gabhail dhrogaichean (4, 87, 96, 97, 110, 145). Is e a ’cheist an seo an urrainn do nochdadh a-rithist air biadh palatable leantainn gu atharrachaidhean neuroadaptive coltach ris an t-siostam duais bìdh agus eisimeileachd giùlain (craving airson biadh palatable agus comharran tarraing air ais) agus a bheil seo neo-eisimeileach bho reamhrachd a bhios mar as trice a’ leantainn às deidh nochdadh fada air biadh palatable. . Tha am fiosrachadh cuibhrichte a tha ri fhaighinn a ’moladh gum faod ruigsinneachd sucrose a-rithist sgaoileadh dopamine a leigeil ma sgaoil (5) agus neach-còmhdhail dopamine (9), agus atharraich an gabhadair dopamine D1 agus D2 ri fhaighinn (5, 8) anns na nucleus accumbens. Is dòcha gum bi na h-atharrachaidhean sin an urra ris an àrdachadh a chaidh fhaicinn de bhith a ’brùthadh sucrose, tar-mhothachadh gu gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine, comharraidhean tarraing air ais, leithid barrachd iomagain agus trom-inntinn (5), a bharrachd air èifeachdas ath-neartachaidh nas ìsle de bhiadhan àbhaisteach (33). Airson biadh blasda nonsweet (mar as trice biadh àrd-geir), chan eil fianais cho cinnteach ann a bhith a ’leasachadh eisimeileachd (21, 31), ged a dh ’fhaodadh ruigsinneachd eadar-amail air ola arbhair brosnachadh dopamine a bhrosnachadh anns na nucleus accumbens (106).
Ann am radain Wistar, dh ’adhbhraich eòlas air daithead cafaidh palatable hyperphagia seasmhach thairis air làithean 40 agus mheudaich stairsneach fèin-bhrosnachaidh dealain hypothalamic lateral co-shìnte ri buannachd cuideam bodhaig (89). Chaidh neo-sheasmhachd coltach ris an t-siostam duais fhaicinn roimhe seo ann an radain a bha air an glacadh, a ’toirt fèin-rianachd cocaine no heroin intravenous (4, 110). A bharrachd air an sin, chaidh abairt dopamine D2-receptor anns an striatum dorsal a lùghdachadh gu mòr ann an co-shìnte ri bhith a ’fàs nas miosa na stairsnich duais (89), gu ìrean a lorgar ann am radain a tha tràilleach le cocaine (35). Gu h-inntinneach, às deidh làithean 14 de staonadh bhon daithead palatable, cha do rinn stairsneach duais gu h-àbhaisteach ged a bha na radain hypophagic agus chaill iad ∼10% cuideam corp (89). Tha seo an coimeas ri gnàthachadh caran luath (∼48 h) ann an stairsnich duais ann am radain a tha a ’seachnadh fèin-rianachd cocaine (110) agus dh ’fhaodadh iad a bhith a’ comharrachadh gu bheil atharrachaidhean neo-sheasmhach air adhbhrachadh le susbaint àrd geir anns an daithead (faic an ath earrann). Leis an amharc gu bheil tràillean cocaine agus cuspairean daonna reamhar a ’nochdadh gu bheil D2R ìosal ri fhaighinn anns an striatum dorsal (190), tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil plastachd dopamine mar thoradh air a bhith ag ithe biadh palatable a-rithist rudeigin coltach ris an fheadhainn air sgàth a bhith a’ caitheamh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a-rithist.
Coltach ri droga (71, 96, 156) agus deoch làidir (18, 185) faodaidh tràilleachd, stad bho sucrose comharraidhean craving agus tarraing air ais (5), mu dheireadh a ’leantainn gu giùlan ath-chraoladh (72, 73). Thathas den bheachd gu bheil staonadh a ’toirt a-steach tuilleadh atharrachaidhean neòil agus moileciuil (28, 185), a ’comasachadh prògraman giùlain fèin-ghluasadach fhaighinn air ais. Mar sin, tha giùlan ath-chraoladh air a thighinn fo sgrùdadh dian oir tha e bunaiteach airson a bhith a ’briseadh a-steach don chearcall addictive agus casg a chuir air tuilleadh eisimeileachd snìomhach (156). Chan eil fios aig mòran ciamar a tha an goir seo a ’toirt buaidh air“ toigh ”agus“ ag iarraidh ”biadh blasda agus mar a bhios e ag eadar-obrachadh le reamhrachd, agus an diagram sgeamagach ann an Fig. 3 mar oidhirp air na prìomh shlighean agus na pròiseasan a mhìneachadh.
Ann an geàrr-chunntas, tha beachdan tràth ann an creimich a ’moladh gu bheil comas addictive aig cuid de bhiadhan blasda mar sucrose ann am modalan beathach deuchainneach sònraichte, leis gu bheil iad ag ath-aithris co-dhiù cuid de phrìomh shlatan-tomhais a chaidh a stèidheachadh airson drogaichean agus deoch làidir. Ach, tha feum air mòran a bharrachd rannsachaidh gus dealbh nas soilleire fhaighinn de chomas droch dhìol cuid de bhiadhan agus na slighean neòil a tha na lùib.
A bheil an stàit reamhar ag atharrachadh uidheamachdan duais agus a ’luathachadh a’ phròiseis?
Tha reamhrachd co-cheangailte ri siostaman comharran dysregulated, leithid leptin agus strì an aghaidh insulin, a bharrachd air barrachd chomharran tro cytokines proinflammatory agus slighean air an cur an gnìomh le cuideam reticulum oxidative agus endoplasmatic (3). Tha e a ’fàs soilleir nach eil an àrainneachd a-staigh puinnseanta a tha air adhbhrachadh le reamhrachd a’ toirt spionnadh don eanchainn (24, 46, 48, 52, 59, 95, 121, 127, 177, 182, 198). Thathas a ’creidsinn gu bheil buaidh dhìreach an aghaidh insulin eanchainn a tha air adhbhrachadh le reamhrachd air leasachadh galar Alzheimer a-nis ris an canar cuideachd tinneas an t-siùcair seòrsa 3 (46, 47) a bharrachd air galairean neurodegenerative eile (161).
Thug grunn sgrùdaidhean o chionn ghoirid aire don hypothalamus, far a bheil daitheadan àrd-geir a ’cur dragh air a’ chàirdeas fhìnealta eadar ceallan glial agus neurons tro barrachd reticulum endoplasmic agus cuideam oxidative, a ’leantainn gu slighean freagairt cuideam le buaidhean cytotoxic san fharsaingeachd (48, 121, 177, 198). Is e buaidhean deireannach nan atharrachaidhean sin strì an aghaidh insulin agus leptin agus riaghladh hypothalamic neo-chothromach air cothromachadh lùtha, a ’fàbharachadh tuilleadh leasachadh reamhrachd agus, an uair sin, neurodegeneration. Ach, chan eil na buaidhean puinnseanta sin a ’stad aig ìre an hypothalamus, ach faodaidh iad cuideachd buaidh a thoirt air raointean eanchainn a tha an sàs ann an giullachd dhuaisean. Tha an luchag reamhar, leptin-easbhuidh mòran nas mothachaile do neurodegeneration a tha air a bhrosnachadh gu ceimigeach leithid crìonadh crìonaidh nerve dopamine air a bhrosnachadh le metamphetamine mar a tha air a chomharrachadh le ìrean dopamine striatal lùghdaichte (170). Bidh reamhrachd agus hypertriglyceridemia a ’toirt a-mach lagachadh eanchainn ann an luchagan, a’ toirt a-steach luamhan nas lugha a ’brùthadh airson duais bìdh (59), agus tha sgrùdaidhean epidemio-eòlasach a ’nochdadh ceangal de chlàr-amais cuirp agus cunnart bho ghalar Pharkinson agus crìonadh inntinn (85). Leig radain a tha buailteach do reamhrachd a bhith reamhar air chow cunbhalach, no a ’biadhadh ìrean de dhaithead àrd geir gus nach faigh iad cuideam bodhaig a bharrachd, a’ taisbeanadh freagairt luchd-obrach a tha air a lughdachadh gu mòr (puing briseadh co-mheas adhartach) airson sucrose, roghainn àite fo bhuaidh amphetamine, agus tionndadh dopamine anns na nucleus accumbens (41). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faod an dà chuid reamhrachd per se agus daithead làn geir atharrachadh a dhèanamh air comharran dopamine mesolimbic agus giùlan duais. Tha slighean agus dòighean a dh ’fhaodadh a bhith ann leis am faodadh làimhseachadh daithead agus reamhrachd buaidh a thoirt air cuairteachadh duais neural Fig. 4.
Ann an geàrr-chunntas, tha e coltach gu soilleir nach eil an àrainneachd puinnseanta a-staigh a tha air adhbhrachadh le reamhrachd a ’stad aig ìre na h-eanchainn, agus taobh a-staigh na h-eanchainn chan eil e a’ stad aig cuairteachadh na duais. Dìreach mar raointean eanchainn a tha an sàs ann an riaghladh cothromachadh lùth homeostatic, leithid an hypothalamus, agus ann an smachd inntinn, leithid an hippocampus agus neocortex, tha cuairteachadh duais ann an corticolimbic agus raointean eile dualtach buaidh a thoirt air atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le reamhrachd ann an comharran iomaill chun an comharran eanchainn agus eanchainn ionadail tro shlighean cuideam inflammatory, oxidative, agus mitochondrial.
Co-dhùnaidhean agus Seallaidhean
Tha reamhrachd gu soilleir na ghalar ioma-ghnìomhach le grunn adhbharan a dh ’fhaodadh a bhith ann, ach tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean àrainneachdail o chionn ghoirid a’ toirt a-steach overabundance de bhiadh palatable agus glè bheag de chothrom air an lùth a bharrachd obrachadh a-mach. Le na cumhaichean taobh a-muigh seo còmhla ri claonadh làidir in-ghnèitheach an t-siostam riaghlaidh homeostatic gus dìon an aghaidh dìth lùtha nas làidire na còrr lùth, tha e furasta cuideam fhaighinn ach chan eil e cho furasta a chall. Bidh an lèirmheas seo a ’sgrùdadh an fhianais airson eadar-dhealachaidhean fa leth ann an uidheamachdan duais eanchainn mar a bhith an urra ri bhith reamhar no a’ fuireach caol ann an àrainneachd an latha an-diugh. Ged a tha mòran fianais neo-dhìreach agus co-dhàimheil ann airson a bhith an sàs anns an t-siostam dhuais ann a bhith ag adhbhrachadh reamhrachd ann am beathaichean agus ann an daoine, chan eil gunna smocaidh ann airson aon shlighe neòil no moileciuil sònraichte. Tha seo glè choltach oir tha an siostam duais iom-fhillte agus chan urrainnear a làimhseachadh gu furasta le drogaichean no cuir às do ghinteachd. Tha an fhianais as cinntiche ann airson dreuchd an t-slighe dopamine mesolimbic anns an taobh “ag iarraidh” de ghiùlan gabhaltach, ach chan eil e soilleir fhathast a bheil cus no cus gnìomhachd de chomharran dopamine aig tùs hyperphagia. A bharrachd air an sin, chan eil e soilleir fhathast a bheil ro-mheasaidhean dopamine mesolimbic gu targaidean roghnach anns an ganglia basal, cortex, no hypothalamus an sàs gu sònraichte. Ach, is dòcha gur e am pròiseas neural as cudromaiche an co-dhùnadh deireannach airson stuth bìdh a ghabhail a-steach, ge bith a bheil e mar thoradh air reusanachadh mothachail no giollachd tòcail fo-mhothachail. A bharrachd air taingealachd sa bhad, bidh e a ’toirt aire do choileanadh sonas nas doimhne a thig bho bhith a’ fuireach beatha fallain, co-sheirm, agus soirbheachail. Mar eisimpleir, bidh cuid de dhaoine a ’faighinn toileachas agus toileachas bho ghnìomhachd chorporra agus na buaidhean fad-ùine aige. Ach, chan eil sinn a ’tuigsinn mar a tha an eanchainn a’ dèanamh suas an duais fad-ùine seo agus mar a tha e ceangailte ris na toileachasan as sgiobalta.
TABHARTASAN
Fhuair an obair seo taic bho Thabhartasan Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Dìolaidh agus Galar Duán DK-47348 agus DK-071082.
URNUIGH FHEASGAIR
Cha bhith strì eadar com-pàirtean, ionmhasail no eile, air fhoillseachadh leis an ùghdar / na h-ùghdaran.
BUIDHEACHADH
Tha sinn a ’toirt taing do Laurel Patterson agus Katie Bailey airson cuideachadh le deasachadh agus Christopher Morrison agus Heike Muenzberg airson mòran chòmhraidhean.
IOMRAIDHEAN