Bidh Naloxone a 'luadhachadh aimhreit crùis ann an radain (2007)

. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2010 Jun 5.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC2881196

NIHMSID: NIHMS205439

Abstract

Adhbhar

Bidh craving air a bhrosnachadh le cue a ’tighinn ro ath-bhualadh dhrogaichean agus a’ cur ri eas-òrdughan ithe. Thathar air sealltainn gu bheil antagonists opiate èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh cravings airson drogaichean agus biadh. Bidh craving, mar a chaidh a mhìneachadh mar a bhith a ’freagairt airson brosnachadh a bha co-cheangailte ri duais roimhe, a’ meudachadh, no a ’goir, thairis air staonadh èiginneach ann am modail beathach ath-chraoladh.

amasan

Tha am pàipear seo ag amas air a bhith a ’dearbhadh buaidhean anticraving an antagonist opiate, naloxone, air a bhith a’ toirt a-steach sgoltadh sucrose.

Dòighean-obrach

Luamhan radain Long-Evans fireann 106 air am brùthadh airson fuasgladh sucrose 10% 2 h / latha airson làithean 10. Air gach latha 1 no 30 de staonadh èignichte, fhreagair radain a-mach à bith airson 6 h agus an uairsin chaidh an stealladh (ip) le saline no naloxone (0.001, 0.01, 0.1, 1, no 10 mg / kg). Fhreagair na radain an uairsin airson 1 h airson taisbeanadh tòna + solais a chaidh a thoirt seachad roimhe leis a h-uile lìbhrigeadh sucrose rè trèanadh fèin-rianachd.

toraidhean

Fhreagair na radain barrachd ann a dhol à bith agus às deidh saline air latha 30 vs latha 1 (brosnachadh craving). Ach a-mhàin gluasad airson lùghdachadh ann am freagairt a ’leantainn 10 mg / kg air latha 1, bha naloxone gu sònraichte èifeachdach air latha 30. Air latha 30, lùghdaich naloxone gu mòr a ’freagairt aig a h-uile dòs ach a-mhàin 0.1 mg / kg.

Co-dhùnaidhean

Tha an àrdachadh a tha an urra ri ùine ann an cugallachd ri antagonist opiate co-chòrdail ri atharrachaidhean a tha an urra ri ùine anns an t-siostam opiate às deidh staonadh èiginneach bho sucrose. Dh ’fhaodadh gum bi na h-atharrachaidhean sin gu ìre mar thoradh air a bhith a’ brosnachadh crathadh sucrose. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean sin a bhith air an cleachdadh gus taic a thoirt do bhith a’ cleachdadh naloxone mar chungaidh-leigheis an-aghaidh casg ann an ùine fhada.

Keywords: Tràilleachd, ithe, Naltrexone, reamhrachd, codlaid, ath-neartachadh, crìonadh

Ro-ràdh

Tha tràilleachd ri drogaichean agus giùlan addictive ceangailte ri biadh cumanta (; ; ). Tha reamhrachd, ann an iomadh cùis mar thoradh air cus cuideam, na èiginn slàinte phoblach gu sònraichte iomchaidh leis gu bheil ìrean anns na SA air dùblachadh anns na bliadhnaichean 20 a chaidh seachad (CDC). Gus na duilgheadasan sin co-cheangailte ri tràilleachd a lughdachadh, mar sin tha e riatanach pròiseasan a thuigsinn a tha a ’cur ri cus dhrogaichean agus biadh.

Tha duaisean bìdh is drogaichean air am meadhanachadh le cuairtean neòil coltach ris (). Ged a tha buaidhean fad-ùine ana-cleachdadh dhrugaichean eadar-dhealaichte bho chleachdaidhean bìdh maladaptive a thaobh atharrachaidhean eanchainn bun-structarail (), tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean neòil a tha a ’toirt meadhan air ionnsachadh mu dhuaisean de dhiofar chlasaichean (me, biadh vs droga) coltach (). Bidh atharrachaidhean mar sin, agus na h-atharrachaidhean giùlain (ionnsachadh) a tha iad a ’co-fhreagairt, gu tric air an sgrùdadh le bhith a’ cleachdadh mhodalan beathach de ghiùlan tràilleachd ().

Is e ath-chraoladh air a bhrosnachadh le cue airson a bhith a ’sireadh dhuaisean aon mhodail a thug sealladh dhuinn air neurobio-eòlas sireadh dhrogaichean () agus o chionn ghoirid lèirsinn mu bhith a ’sireadh biadh (, ; ). Anns a ’mhodail beathach seo, bidh radain a’ freagairt airson taisbeanadh brosnachaidh (tòna + solas) a bha roimhe seo co-cheangailte ri fèin-rianachd duais. Tha meud freagairt air a thoirt mar thomhas de dhuais a ’sireadh agus tha e na thomhas de“ craving ”. A ’cleachdadh a’ mhodail seo, tha sinn agus feadhainn eile air àrdachadh a chomharrachadh a tha an urra ri ùine ann a bhith a ’freagairt airson cuisean dhrogaichean is bidhe aig àm stad bho fèin-rianachd (; airson lèirmheasan). A bharrachd air a bhith a ’faighinn a-mach gu bheil“ brosnachadh ”craving airson sucrose a’ seasamh an aghaidh làimhseachadh a chaidh a dhealbhadh gus a lughdachadh (me, satiation le sucrose; ), tha sinn air faighinn a-mach nach eil radain cho mothachail do bhuaidhean freagairt-làidir cocaine aig mìos 1 de staonadh èignichte vs latha 1 (). Tha an lorg seo a ’moladh atharrachaidhean a tha an urra ri ùine ann an cugallachd shiostaman duais eanchainn agus thug e oirnn beachdachadh air mar a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt buaidh air, no a’ cur ri, brosnachadh crathaidh sucrose.

Tha na codlaid mar aon shiostam thagraichean. Thathas air faighinn a-mach gu bheil antagonists opiate (mar as trice naloxone no naltrexone) a ’lughdachadh grèim bìdh agus toirt a-steach biadh le luchd-bìdh agus / no daoine reamhar (; ). Bidh iad cuideachd a ’lughdachadh an t-iarrtas airson toitean agus deoch-làidir (; ). Ann an sgrùdaidhean le radain, lùghdaich naltrexone a ’freagairt airson cuisean cocaine (), deoch làidir às deidh nochdadh deoch làidir (), agus a ’freagairt an làthair brosnachaidh leth-bhreith le deoch-làidir (). A bharrachd air an sin, ann am radain air an trèanadh le cocaine, fhuair e a-mach gun robh buaidh nas motha aig heroin nas fhaide air adhart ann an staonadh vs tràth air a bhith ag ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh giùlan - tar-chugallachd a’ moladh gu bheil an DA no an siostam codlaid (no an dà chuid) air atharrachadh thairis air a bhith a ’dùsgadh craving. Tha sgaoileadh DA anns na nucleus accumbens (NAcc) air a mheudachadh / lùghdachadh le bhith a ’meanbh-bhualadh agonist / antagonist opiate a-steach don sgìre teasach ventral (VTA; ; ) agus opiates endogenous a ’tomhas toirt a-steach biadh ann am radain () a ’toirt a-steach brosnachadh airson biadh ithe (). Mar sin, mar a chunnaic sinn buaidh staonadh èiginneach air cugallachd DA co-cheangailte ri bhith a ’freagairt airson cue le paidhir sucrose (), smaoinich sinn gum faiceamaid cuideachd buaidh ùineail air làimhseachadh gus buaidh a thoirt air an t-siostam codlaid air freagairt airson cue le paidhir sucrose.

Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn measadh air buaidhean an antagonist opiate naloxone air a bhith a ’toirt a-steach craving sucrose. Leis nach eil na buaidhean a th ’aig antagonism opiate air duais cumhaichte, gun luaidh air a bhith a’ brosnachadh duaisean duais, air a bhith air an comharrachadh gu mòr fhathast, thagh sinn raon dòsan farsaing airson an sgrùdadh againn. Luchd-rannsachaidh roimhe (; ; ; ; ; ; ; ) air cunntas a thoirt air buaidhean buntainneach a thaobh giùlan naloxone agus an naltrexone coltach ris anns an ultralow (sìos gu 1 pg / kg), glè ìosal (30 ng / kg), agus meadhanach (1 - 5 mg / kg) gu raon dòs coimeasach àrd (suas gu 20 mg / kg). Thagh sinn dòsan anns an submoderate gu raon àrd oir is dòcha gum bi dòsan a-steach don raon glè ìosal / ultralow a ’dol an aghaidh innealan neo-chlasaigeach (gun bhacadh gabhadain) ().

Stuthan agus dòighean

Animals

B ’e na cuspairean radain 106 fireann Long-Evans (350 - 450 g) air am briodadh ann an vivarium Roinn Eòlas-inntinn Oilthigh Western Washington. Bha na radain air an tomhas gach Diluain, Diciadain agus Dihaoine fad an deuchainn. Chaidh na radain a chumail air Peluri Rodent Pellets, agus chaidh uisge a thoirt seachad ad libitum ach a-mhàin mar a chaidh a chomharrachadh ann am modhan coitcheann. Bha na boinneagan agus an uisge cuideachd rim faighinn ad libitum anns na seòmraichean fèin-rianachd ach mar a chaidh a chomharrachadh ann am modhan coitcheann. Bha na radain gu lèir a ’fuireach nan aonar anns an vivarium ach a-mhàin tro sheiseanan trèanaidh no deuchainn làitheil nuair a chaidh an toirt gu na seòmraichean fèin-rianachd. Chaidh na radain a chumail air cearcall aotrom dorcha 12: 12 h le solais dheth aig 7 AM Bha a h-uile modh a chaidh a dhèanamh air na radain a ’leantainn stiùiridhean NIH airson cùram bheathaichean agus chaidh an aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Oilthigh Western Washington.

uidheam

Bha dà luamhan anns na seòmraichean fèin-rianachd, fo smachd siostam Med Associates (Georgia, VT), ach cha do chuir ach aon luamhan (luamhan gnìomhach, a tharraing air ais) am pumpa infusion. Chaidh pàipearan-naidheachd air an luamhan eile (luamhan neo-ghnìomhach, pàipearachd) a chlàradh cuideachd. Chaidh am fuasgladh sucrose 10% a lìbhrigeadh a-steach do ghabhadain leaghaidh airson caitheamh beòil (Med Associates). Bha ceithir sgaoilidhean is lorgairean infridhearg (Med Associates) anns na seòmraichean air an aon rèir ann am pàtran tic-tac-toe (giùlan aghaidh gach 10.5 cm bhon bhalla; giùlan taobh gach 6 cm bhon bhalla) air feadh an t-seòmair fèin-rianachd, gach 4.5 cm gu h-àrd. an làr bàr stàilinn. Chaidh na h-emitters / lorgairean a cheangal ri plexiglass an dorais no am balla cùil no air cuir a-steach plexiglass anns na ballachan taobh. Chaidh na sailean a shuidheachadh gus an àireamh de bhriseadh iomlan a chunntadh. Chaidh siostam gnìomhachd an locomotor fhilleadh a-steach do shiostam cruinneachadh dàta Med Associates.

Modhan coitcheann

Chaidh uisge a thoirt dha na radain anns na cèidsichean dachaigh aca 17 h ron chiad seisean trèanaidh. Cha robh uisge ri fhaighinn anns na seòmraichean fèin-rianachd an toiseach, ach chaidh a thilleadh gu na seòmraichean fèin-rianachd nuair a dh ’ionnsaich radain freagairt gu h-earbsach airson sucrose (> 20 lìbhrigeadh sucrose / latha), no às deidh 3 latha de thrèanadh fèin-rianachd airson radain a bha sin bha iad slaodach ag ionnsachadh a bhith a ’brùthadh airson sucrose. Chaidh uisge a thilleadh gu cèidsichean dachaigh às deidh 48 h de bhochdainn. Bha an deuchainn a ’toirt a-steach trì ìrean: trèanadh, staonadh agus deuchainn. Mar a chaidh a mhìneachadh anns an Ro-ràdh, thathas a ’gabhail ri freagairt anns an ìre dearbhaidh (cumhaichean ath-shuidheachadh) mar chlàr-amais de chreidsinn. Cha deach pàipearan-naidheachd luamhan a-riamh a dhaingneachadh le sucrose. Thòisich trèanadh agus deuchainn aig 8: 30m

Ìre trèanaidh

Chaidh radain a thrèanadh gus fèin-rianachd sucrose (0.2 ml) a thoirt a-steach do ghabhadain leaghaidh. Chaidh trèanadh a dhèanamh ann an seiseanan 10-h làitheil 2 fo chlàr ath-neartachaidh leantainneach (chaidh gach preas luamhan a dhaingneachadh) le ùine-ama 40-s às deidh gach duais a chosnadh. Chaidh pàipearan-naidheachd luamhan a chunntadh aig amannan ach cha robh buaidh sam bith orra. Thòisich gach seisean le cuir a-steach an luamhan gnìomhach agus soillseachadh sealladh-taighe dearg a bha a ’fuireach airson an t-seisein gu lèir. Bha tòna 5-s (2,900 Hz, 20 dB os cionn a ’chùl) + solas (solas geal 7.5 W os cionn an luamhan gnìomhach) cue compound air leth an cois gach lìbhrigeadh duais. Aig deireadh gach seisean, chaidh sealladh an taighe a chuir dheth agus chaidh an luamhan gnìomhach a tharraing air ais. Cha robh crìoch air an àireamh de dhuaisean a chaidh a chosnadh.

Ìre èigneachaidh èiginneach

Aig deireadh na h-ìre trèanaidh, radain (n= Chaidh radain / buidheann 8 - 11) a shònrachadh air thuaiream do aon de na h-amannan staonadh èiginneach (làithean 1 no 30). Chaidh giùlan trèanaidh (toirt a-steach sucrose, gnìomhach, agus luamhan neo-ghnìomhach a ’freagairt) a choimeas eadar buidhnean gus dèanamh cinnteach nach robh buidhnean gu math eadar-dhealaichte bho chèile rè trèanadh. Bha na radain a ’fuireach anns an vivarium fhad‘ s a bha iad a ’dol à bith. Chaidh saline a thoirt seachad feasgar na làithean 2 mus deidheadh ​​deuchainn a dhèanamh gus na beathaichean a thoirt gu stealladh.

Ìre deuchainn: A ’dol à bith a’ freagairt

Air latha an deuchainn, chaidh seiseanan à bith 6, 1-h a thoirt do radain a chaidh a sgaradh le 5 min gus an do ràinig iad slat-tomhais à bith nas lugha na freagairtean 15 / 1 h air an luamhan a bha gnìomhach roimhe. Cha robh an tòna + solas air leth aotrom an làthair anns na seiseanan seo. Thòisich gach seisean 1-h le toirt a-steach luamhan gnìomhach agus soillseachadh sealladh an taighe. Aig deireadh gach seisean, chaidh sealladh an taighe a chuir dheth, agus tharraing an luamhan gnìomhach air ais. Chaidh dà radan a thoirt seachad seisean cuir à bith 1-h a bharrachd gus slat-tomhais 15-freagairtean / 1 h a ruighinn.

Ìre deuchainn: A ’freagairt airson cue

Thòisich an seisean seo 5 min às deidh an seisean mu dheireadh 1-h a dhol à bith. Chaidh in-stealladh intraperitoneal de shalainn no naloxone (0.001, 0.01, 0.1, 1, no 10 mg / kg) dìreach ron t-seisean seo. Anns an deuchainn airson craving sucrose air a bhrosnachadh le cue bha seisean 1-h far an tug freagairtean air an luamhan a bha gnìomhach roimhe taisbeanadh don tòn + solas aotrom air clàr ath-neartachaidh leantainneach le clàr-ama 40-s.

Ìre deuchainn: Gnìomhachd locomotor

Chaidh gnìomhachd locomotor a chruinneachadh tron ​​ìre dearbhaidh.

Mion-sgrùdaidhean dàta

Ìre trèanaidh

Chaidh taisbeanaidhean sucrose làitheil (infusions), freagairtean luamhan gnìomhach, agus freagairtean luamhan neo-ghnìomhach a sgrùdadh le ceumannan ath-aithris ANOVAs (RM ANOVAs) a ’cleachdadh Ùine (làithean 1 - 10 de thrèanadh) agus na factaran eadar-bhuidheann a bharrachd de Latha (1 no 30) agus dòs (saline, 0.001, 0.01, 0.1, 1, no 10 mg / kg naloxone) gus dearbhadh gun d ’fhuair na radain a chaidh a dhearbhadh aig diofar amannan agus le dòsan eadar-dhealaichte de naloxone trèanadh co-ionann.

Ìre deuchainn

Chaidh dàta bho na seiseanan a chaidh à bith (A ’dol à bith a’ freagairt) agus deuchainnean airson a bhith a ’sireadh sucrose le cue (A’ freagairt airson cue) a sgrùdadh air leth airson freagairtean neo-èiginneach iomlan air an luamhan a bha gnìomhach roimhe agus freagairtean air an luamhan neo-ghnìomhach. Chaidh an dàta seo a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA leis na factaran eadar-bhuidheann de Day (1 no 30) agus Dose (saline, 0.001, 0.01, 0.1, 1, no 10 mg / kg naloxone). Chaidh RM ANOVA às deidh sin a dhèanamh air Extinction a ’freagairt luamhan gnìomhach a’ freagairt gus dearbhadh nach robh buidhnean a bha fo dheuchainn le saline no naloxone eadar-dhealaichte mus deach an droga a làimhseachadh. Anns an ANOVA seo, b ’e Ùine na seiseanan à bith 6, 1 h. Chaidh cunntasan iomlan locomotor bho Extinction a ’freagairt agus Freagairt airson seiseanan cue a sgrùdadh cuideachd le ANOVAs air leth a’ cleachdadh factaran Latha is Dose. Paidhrichean-sampaill t chaidh deuchainnean a dhèanamh eadar luamhan gnìomhach a ’freagairt anns an t-siathamh uair a-mach à bith agus an seisean Freagairt airson cue dha na buidhnean a bha a’ làimhseachadh saline gus dearbhadh gu robh an dòigh ath-shuidheachadh a ’toirt a-mach freagairt làidir a bha air a bhrosnachadh le cue aig gach puing ùine stad èiginneach. Neo-eisimeileach-samples t chaidh deuchainn a dhèanamh le luamhan gnìomhach a ’freagairt anns an t-seisean Freagairt airson cue eadar a’ bhuidheann latha 1 air a làimhseachadh le saline agus a ’bhuidheann latha 30 air a làimhseachadh le saline gus dearbhadh a dhèanamh air brùthadh crathaidh sucrose.

Chaidh a h-uile coimeas staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh SPSS dreach 12.0. Chaidh coimeasan post hoc a dhèanamh às deidh ANOVA a ’cleachdadh an deuchainn LSD. Tha dàta buidhne air a thaisbeanadh mar mheadhan ± SEM anns an teacsa agus na figearan.

toraidhean

Ìre trèanaidh

Chaidh na còig radain nach do sheall giùlan fèin-rianachd cunbhalach (bha in-ghabhail cuibheasach thairis air trèanadh nas motha na gluasadan àbhaisteach 2 fon chuibheas) air an toirt bhon sgrùdadh. Den fheadhainn a fhuair fèin-rianachd (N= 106), mheudaich an àireamh de lìbhrigeadh sucrose thairis air na deich seiseanan trèanaidh làitheil [buaidh Ùine, F (9, 846) = 22.9, p<0.001]. A bharrachd air an sin, mheudaich freagairt air a ’luamhan gnìomhach thar cùrsa trèanaidh [buaidh Ùine, F (9, 846) = 8.4, p<0.001] fhad ‘s a bha e a’ freagairt air an luamhan neo-ghnìomhach lùghdaich [buaidh Ùine, F (9, 846) = 56.8, p<0.001] a ’nochdadh leth-bhreith làidir eadar luamhan. Bha radain a ’brùthadh cuibheasachd de 167 ± 11.4 uair air a’ luamhan gnìomhach agus 3.4 ± 0.5 uair air a ’luamhan neo-ghnìomhach air an latha mu dheireadh den trèanadh. Cha robh prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean cudromach ann an Latha no Dose airson gin de na ceumannan a ’sealltainn gu robh a h-uile buidheann co-ionnan mus deach fìor làimhseachadh Latha is Dose airson deuchainn.

Ìre deuchainn: A ’dol à bith a’ freagairt

Fhreagair na radain a chaidh a dhearbhadh airson a dhol à bith air latha 30 de staonadh èiginneach barrachd air an luamhan gnìomhach na radain a chaidh a dhearbhadh air latha 1 [buaidh Latha, F (1, 94) = 47.1, p<0.001], a ’nochdadh dùsgadh de shlaodadh sucrose. Bha luamhan gnìomhach a ’freagairt air latha 1 gu cuibheasach 63.3 ± 5.2 freagairt thairis air 6 h an coimeas ri 135 ± 8.9 freagairt thairis air 6 h air latha 30. Mar a chaidh a nochdadh anns na Stuthan agus na dòighean, fhreagair RM ANOVA de luamhan a’ freagairt thairis air an 6 h de Extinction a ’freagairt ( Dhaingnich seiseanan 6, 1-h) àrdachadh a rèir ùine a rèir freagairt iomlan le prìomh bhuaidh Latha, F (1, 94) = 47.1, p<0.001 agus eadar-obrachadh cudromach Latha ri Ùine, F (5, 470) = 10.1, p<0.001. Tha an eadar-obrachadh seo còmhla ri prìomh bhuaidh chudromach aig Time, F (5, 470) = 157.6, pDhaingnich <0.001 lùghdachadh mòr ann an freagairt thairis air an 6 h de Extinction a ’freagairt. Cha robh buaidh mhòr sam bith aig Dose, no eadar-obrachadh cudromach sam bith ach an eadar-obrachadh Day by Time, a ’nochdadh gu robh buidhnean air latha 1 no latha 30 an dèidh sin le stealladh saline no naloxone coltach gu staitistigeil mus deach an droga a làimhseachadh. Air an dà latha, bha cùrsa ùine an fhreagairt 6-h a ’dol sìos lùghdachadh mòr anns an ìre freagairt le bhith a’ freagairt ann an uair 1 (36.6 ± 3.5 vs 64.6 ± 4.9 freagairt, latha 1 vs latha 30) mòran nas motha na ann an uair 6 ( 3.0 ± 0.4 vs 7.8 ± 1.1 freagairtean, latha 1 vs latha 30).

Bha freagairt luamhan neo-ghnìomhach cuideachd beagan nas àirde air latha 30 le cuibheasachd de fhreagairtean 7.4 ± 1.8 vs 20.2 ± 1.7 thairis air 6 h, làithean 1 agus 30, fa leth, F (1, 94) = 26.6, p<0.001. Bha barrachd bhriseadh photobeam ann cuideachd aig àm freagairt freagairt à bith air latha 30 vs latha 1 le cuibheas de 3,154.4 ± 113.1 vs 3,932.8 ± 111.4 briseadh photobeam thairis air 6 h, làithean 1 agus 30, fa leth, F (1, 94) = 24.1, p<0.001. Cha robh buaidh mhòr sam bith aig DOSE agus cha robh eadar-obrachaidhean cudromach ann airson freagairt luamhan neo-ghnìomhach no giùlan locomotor (p luachan bho 0.2 gu 0.8) a ’sealltainn cuideachd nach robh buidhnean làimhseachaidh eadar-dhealaichte ro in-stealladh saline no naloxone.

Ìre deuchainn: A ’freagairt airson cue

Dha na buidhnean a bha a ’làimhseachadh saline, bha freagairt luamhan gnìomhach nas motha anns an t-seisean Freagairt airson cue vs an t-siathamh uair a-mach à bith air an dà latha 1 agus 30 de staonadh èignichte. Tha an t bha luachan t (10) = - 2.6, p<0.05 airson latha 1 agus t (6) = −5.8, p<0.001 airson latha 30 (cha deach dàta a shealltainn). Mar sin, bha na radain ann an staid saline a ’freagairt gu earbsach airson an cue le paidhir sucrose. Nochd ANOVA de luamhan gnìomhach a ’freagairt aig Freagairt airson seiseanan cue buaidh mhòr Latha, F (1, 94) = 86.1, p<0.001, dòs, F (5, 94) = 4.6, p<0.01, agus eadar-obrachadh Latha le Dose, F (5, 94) = 3.8, p<0.01. Tha seo, còmhla ri comharrachadh eadar-dhealachadh mòr eadar latha saline 1 vs latha saline 30 a ’freagairt, t (16) = - 6.1, p<0.001, agus sgrùdadh air an dàta (Fig. 1) a ’comharrachadh gu robh grèim mòr ann airson a’ chuthag le paidhir sucrose. Mar a tha air a chomharrachadh anns na Stuthan agus na modhan, an singilte seo t chaidh deuchainn a dhèanamh mar sgrùdadh làimhseachaidh a ’dearbhadh gun robhas a’ faicinn brùthadh a ’lorg ann am radain a bha air an làimhseachadh le saline. Bha e riatanach an uairsin buaidh guir a thoirt air falbh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean naloxone aig gach puing ùine. Rinn sinn seo a ’cleachdadh dà dhòigh. An toiseach, rinn sinn sgrùdadh dìreach air dàta air làithean 1 agus 30 gu neo-eisimeileach. Cha do nochd ANOVA de luamhan gnìomhach a ’freagairt air latha 1 prìomh bhuaidh naloxone, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2. Ach, sheall coimeas eadar a ’bhuidheann saline agus a’ bhuidheann 10 mg / kg gluasad a dh ’ionnsaigh freagairt naloxone attenuating (p= 0.06). Nochd ANOVA de luamhan gnìomhach a ’freagairt air latha 30 prìomh bhuaidh chudromach de naloxone, F (5, 48) = 4.7, p<0.01. Tha mòran eadar-dhealachaidhean post hoc air an comharrachadh Fig. 1. San dàrna àite, gus feuchainn ri coimeas a dhèanamh gu sònraichte air èifeachdas naloxone air latha 1 vs latha 30, chuir sinn air falbh buaidhean brosnachaidh le bhith ag atharrachadh an dàta gu ceudad de shalainn cuibheasach a ’freagairt (latha 1 a’ freagairt mar cheudad de latha 1 saline agus latha 30 a ’freagairt mar sa cheud den latha 30 saline). Chaidh ANOVA a dhèanamh an uairsin leis an dàta cruth-atharraichte sin a ’cleachdadh na factaran eadar-bhuidheann de Day (1 no 30) agus Dose (0.001, 0.01, 0.1, 1, no 10 mg / kg naloxone). Nochd ANOVA buaidh mhòr Latha, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, dòs, F (4, 78) = 2.6, p<0.05, agus eadar-obrachadh Latha le Dose cha mhòr cudromach, F (4, 78) = 2.4, p= 0.05. Leis gur e dealbhadh eadar-chuspair a bha seo, chan eil an dòigh-obrach seo a ’toirt seachad uiread de chumhachd staitistigeil ri bhith a’ dèanamh coimeas eadar giùlan cuspair fo bhuaidh dhrogaichean chun bhun-loidhne aige fhèin (dealbhadh taobh a-staigh cuspairean); ge-tà, tha e a ’toirt seachad dòigh staitistigeil gus coimeas a dhèanamh eadar buaidhean dhrogaichean ann am buidhnean a tha eadar-dhealaichte mar-thà air sgàth buaidh caochladair eile. Mar a chaidh a chomharrachadh ann an Fig. 2, bha naloxone nas èifeachdaiche air latha 30 vs latha 1 aig na dòsan as ìsle de 2 a chaidh a dhearbhadh (0.001 agus 0.01 mg / kg). Figear 2 a ’toirt a-mach a’ cheud den dàta saline a chaidh a thoirt air falbh bho 100 gus èifeachdas naloxone a thoirt seachad aig attenuating A ’freagairt airson luamhan gnìomhach cue a’ freagairt (bhiodh 100% a ’cur às do fhreagairt gu tur).

Fig. 1 

Buaidhean naloxone air a bhith a ’freagairt airson an cue sucrose-pair air latha 1 vs latha 30. Tha dòighean ± SEM air an comharrachadh airson freagairt luamhan gnìomhach. Tha rionnag a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr bho latha 1 (air a chomharrachadh dìreach airson buidhnean saline gus cuideam a chuir air an goir ...
Fig. 2 

Èifeachdas naloxone air a bhith a ’freagairt airson a’ chiùr sucrose-pair air latha 1 vs latha 30. Tha dòighean ± SEM air an comharrachadh airson 100 minus sa cheud de saline a ’freagairt (ceudad de shalainn air a thomhas airson gach buidheann mar a’ freagairt airson cue air a roinn le freagairt saline ...

Bha freagairt luamhan neo-ghnìomhach nas àirde air latha 30 vs latha 1, F (1, 94) = 8.8, p<0.01, ach cha robh buaidh sam bith aig Dose, agus cha robh eadar-obrachadh mòr ann. Bha an “brosnachadh” de luamhan neo-ghnìomhach a ’freagairt gu math beag, le cuibheas de 0.8 ± 0.4 freagairt air latha 1 agus 2.4 ± 0.4 freagairt air latha 30.

Bha gnìomhachd locomotor aig àm freagairt airson cue, mar a bha luamhan neo-ghnìomhach a ’freagairt, nas àirde air latha 30 vs latha 1, F (1, 94) = 4.4, p<0.05. San aon dòigh, cha robh buaidh sam bith aig DOSE agus cha robh eadar-obrachadh mòr ann. Bha gnìomhachd locomotor cuibheasach 516 ± 53.3 briseadh photobeam air latha 1 vs 672 ± 52.5 briseadh photobeam air latha 30.

Deasbaireachd

Rinn an sgrùdadh a tha ann an-dràsta sgrùdadh air èifeachdas an antagonist opiate, naloxone, air freagairt attenuating airson cue le paidhir sucrose an dà chuid aig àm tràth agus nas fhaide air adhart ann an staonadh èiginneach. Fhuaireadh a-mach gun robh Naloxone a ’freagairt gu ìre mhòr a’ freagairt aig mìos 1 vs 1 latha de staonadh èiginneach (Fig. 1). A bharrachd air an sin, chaidh dàimh dòs-buaidh a choimhead air latha 30 far an robh naloxone a ’lughdachadh freagairt aig dòsan meadhanach ìosal (0.001 agus 0.01 mg / kg) agus dòsan nas àirde (1 agus 10 mg / kg), ach chan ann aig dòs meadhanach (0.1 mg / kg; Fig. 1). Tha na toraidhean sin a ’toirt taic don bheachd-smuain againn gum biodh naloxone èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh freagairt airson sealladh bidhe. Tha seo a ’toirt oirnn a bhith a’ beachdachadh gu bheil atharrachadh a rèir ùine ann an cuid de roinnean (ean) den t-siostam codlaid thairis air grunn sheachdainean de staonadh èiginneach bho fhèin-rianachd sucrose a tha co-chosmhail ri brùthadh crathaidh sucrose. Uile gu lèir, leis gu robh na radain nas mothachail do dòsan ìosal de naloxone air latha 30 (Fig. 2), tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil pàirt air choreigin den t-siostam opiate a’ sìor fhàs mothachail thairis air mìos 1 de bhith a ’seachnadh èigneachaidh bho fhèin-rianachd sucrose.

Thug an lùghdachadh ann an grèim le naloxone anns a ’mhodail radan seo de cho-shìntean ath-tharraingeach cunntas air buaidhean anticraving naloxone air a bhith fosgailte do thoitean, deoch làidir, agus glacaidhean bìdh ann an daoine (; ; ; ). Gu dearbh, tha am modail beathach air a dhearbhadh. Ach, cha do lorg sgrùdadh o chionn ghoirid air buaidh aon dòs de naltrexone air a bhith a ’freagairt an làthair brosnachaidh leth-bhreith, a bha a’ sealltainn roimhe gu robh sucrose ri fhaighinn, a ’faighinn buaidh sam bith air naltrexone air freagairt le cumhachan (). Tha e coltach gu bheil an neo-chunbhalachd seo mar thoradh air grunn chùisean modh-obrach. An toiseach, tha sinn a ’sgrùdadh ath-chraoladh air sgàth taisbeanadh tuiteamach de chiw air leth a bha roimhe seo air a chàradh le sucrose, fhad‘ s a rinn e measadh air buaidhean brosnachaidh lethbhreith. Tha e coltach gu feum giollachd nan diofar sheòrsaichean cuisean sin diofar substrathan neòil (; ). San dàrna àite, chunnaic sinn na buaidhean as earbsaiche aig naloxone aig latha 30 de staonadh èignichte fhad ‘s a deuchainn a ’freagairt às deidh timcheall air 15 latha de dhol à bith. Thathas cuideachd a ’beachdachadh air eadar-dhealachaidhean ann an èifeachdas gus an eadar-dhealachadh eadar naloxone agus naltrexone a mhìneachadh; ge-tà, tha seo eu-coltach leis gu robh an dòs naltrexone (2.5 mg / kg) coltach ris na dòsan nas àirde againn. A bharrachd air an leth-beatha nas fhaide de naltrexone, tha dòsan de naloxone agus naltrexone an coimeas ri chèile ().

Chan eil sinn den bheachd gu robh buaidhean naloxone san sgrùdadh seo mar thoradh air casg giùlan le bhith a ’cuir às do chomharran tarraing air ais somatic. Cha do nochd na radain againn comharran somalta follaiseach de eisimeileachd codlaid an dàrna cuid ro no às deidh rianachd naloxone. Ged nach deach a mheasadh gu h-eagarach, cha do choimhead sinn air tarraing-a-mach clasaigeach (piloerection, a ’bhuineach, cabadaich fhiaclan no crith / crathadh eile) an dàrna cuid aig àm stad èigneachaidh no air làithean deuchainn. A bharrachd air an sin, mheudaich cuideaman bodhaig thairis air staonadh èiginneach agus cha tug naloxone buaidh air gnìomhachd locomotor (cha deach dàta a shealltainn). Chaidh a leithid de chomharran somalta de tharraing naloxone-precipitated a mhìneachadh às deidh clàr de in-ghabhail glùcois (). Ach, bha an rèisimeid sin (12 h 25% glucose ann an chow alternating le 12 h air a sparradh gu luath gach latha airson làithean 8) gu math eadar-dhealaichte bhon sgrùdadh làithreach an dà chuid a thaobh na bha de shiùcar agus de bhochdainn bìdh (fhuair na radain againn nas lugha de shiùcar agus cha robh iad a-riamh biadh bochd). A bharrachd air, chleachd dòs de naloxone dà uair cho mòr, 20 mg / kg, mar an dòs as àirde againn.

B ’e aon chuingealachadh den sgrùdadh a tha ann an-dràsta airson a bhith a’ mìneachadh buaidhean naloxone a tha an urra ri ùine, an ìre mhath ìosal a fhreagair an cue le paidhir sucrose air latha 1. Ged a tha seo a ’soilleireachadh buaidh craving nuair a thèid a choimeasachadh ri latha 30, tha e a’ fàgail fosgailte gum faodadh dìth buaidh choitcheann air naloxone air latha 1 freagairt a bhith mar thoradh air eisimeileachd èifeachd naloxone air ìre freagairt agus / no “làr” buaidh. ”Tha an dà bheachd-bharail eile sin ag adhbhrachadh rabhadh a thoirt dhuinn mun mhìneachadh againn air èifeachdas naloxone san sgrùdadh seo; ach, tha sgrùdaidhean air eisimeileachd reata a ’toirt taic don choitcheannachadh gum bu chòir ìrean freagairt nas ìsle a bhith nas buailtiche do bhuaireadh (; ). A bharrachd air an sin, ged nach robh e cudromach gu staitistigeil, bha gluasad ann airson an dòs àrd de naloxone a bhith a ’lughdachadh Freagairt airson cue air latha 1 (p= 0.06, 10 mg / kg vs saline, ANOVA ns iomlan; faic Fig. 1). Tha seo a ’comharrachadh cion buaidh làr.

Bha an lùb dòs-buaidh airson naloxone air Freagairt airson cue air latha 30 sònraichte. Leis gum biodh an droga èifeachdach aig dòsan glè ìosal agus aig dòsan nas àirde, ach chan ann aig dòs meadhanach, dh ’fhaodadh e grunn dhòighean a chomharrachadh airson a bhith a’ lughdachadh freagairt airson a ’chnap càraid sucrose.

Is dòcha gur e uidheamachd airson a ’bhuaidh biphasic èifeachdas roinneil an antagonist thairis air na dòsan a rinn sinn deuchainn. Mar eisimpleir, tha barrachd gabhadan opiate anns an NAcc vs an VTA (; ) agus sgrùdaidhean microinjection a ’stiùireadh agonists opiate (; ) a-steach do NAcc agus VTA tha iad air subtype gabhadain opiate làrach-sònraichte agus eadar-dhealachaidhean coitcheann dòs-èifeachdas fhaicinn. Dh ’fhaodadh gum bi dòsan nas ìsle de naloxone nas èifeachdaiche ann an aon de na roinnean sin, agus aig na dòsan nas àirde tha buaidh air an dà roinn. Dh ’fhaodadh an dòs meadhanach“ mì-chothromachadh ”a thoirt gu buil ann an casg iomlan an t-siostam DA a’ ceangal nan roinnean eanchainn sin. Gu dearbh, dh ’fhaodadh seo àrdachadh a thoirt air caochlaidheachd freagairt brosnachail. B ’e seo a chunnaic sinn a’ leantainn an dòs 0.1 mg / kg. Sheall sgrùdadh air dàta freagairt, bho na deich radain sa bhuidheann, rinn trì radain sa bhuidheann 0.1 mg / kg 70 no barrachd fhreagairtean (70, 70, 72) fhad ‘s a rinn trì radain nas lugha na freagairtean 25 (15, 18, 24) . Fhreagair na radain a bha air fhàgail sa bhuidheann sin amannan 29 - 41 (29, 32, 38, 41), ach b ’e 46.4 an ciall saline. Mar sin gu h-iomlan, bha an gluasad bho sgrùdadh dàta bho radain fa leth airson lùghdachadh ann a bhith a ’freagairt vs saline às deidh 0.1 mg / kg fhad‘ s a bha cuid de radain a ’nochdadh neart freagairt.

Mu dheireadh, ged a bha naloxone gu ìre mhath roghnach a ’lughdachadh freagairt cue air latha 30, cha do lughdaich e latha 30 a’ freagairt ri ìrean latha 1 (Fig. 1). Mar sin, is dòcha nach do chunnaic sinn ach lasachadh pàirt de ge bith dè na neuroadaptations iomlan a tha mar thoradh air a bhith a ’toirt a-steach sgoltadh sucrose. Tha siostaman sgaoilidh eile mar mhoduladairean air a bhith a ’brosnachadh craving nan tagraichean airson tuilleadh sgrùdaidh. Tha glutamate na roghainn coltach mar o chionn ghoirid tha iad air faighinn a-mach gu bheil casg air sgaoileadh glutamate leis an agonist glutamate autoreceptor LY379268 a ’toirt a-steach brùthadh crathaidh sucrose nuair a thèid a rianachd an dàrna cuid gu riaghailteach no air a stiùireadh gu meadhan niuclas an amygdala (). Tha GABA na thargaid eile a dh ’fhaodadh a bhith ann leis gu bheil coltas ann gu bheil neurons VTA GABA a’ cur bacadh air neurons DA mesolimbic (; ); mar sin, bhiodh gabhadairean GABA mar thargaid airson a bhith a ’toirt buaidh air giùlan brosnachail. Mu dheireadh, bhiodh DA fhèin na thagraiche math, gu h-àraidh leis an amharc a rinn sinn roimhe air lùghdachadh a rèir ùine a rèir buaidh freagairt cocaine-potentiated airson cue le paidhir sucrose ().

Co-dhùnaidhean

Leis gu robh naloxone nas èifeachdaiche nas fhaide air adhart ann an staonadh èiginneach, dh ’fhaodadh gum biodh e na roghainn làimhseachaidh ion-mhiannaichte airson lughdachadh bìdh. Mar eisimpleir, tha còrr air 90% de dieters a ’fàilligeadh ann a bhith a’ ruighinn amasan lughdachadh cuideam (). Bidh na toraidhean a th ’ann an-dràsta cuideachd a’ cur ri sgrùdaidhean clionaigeach a ’cleachdadh naloxone agus naltrexone gus lughdachadh ath-bhualadh gu grèim bìdh agus bulimia, toirt a-steach deoch làidir, agus smocadh thoitean (; ; ; ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic do dhreuchd coitcheann an t-siostam opiate ann an ath-chraoladh, a’ toirt a-steach giùlan craving, co-cheangailte ri grunn chlasaichean duais.

Acknowledgments

Fhuair an rannsachadh seo taic bho thabhartas NIDA / NIH DA016285-01 agus duais taic oileanach beag-chuid gun riochdachadh iomchaidh (DA016285-01-S2).

iomraidhean

  • Bossert JM, Ghitza UE, Lu L, Epstein DH, Shaham Y. Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: ùrachadh agus buaidh clionaigeach. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 36 - 50. [Sgaoileadh]
  • Burattini C, Burbassi S, Aicardi G, Cervo L. Buaidhean naltrexone air giùlan a tha a ’sireadh cocaine agus sucrose mar fhreagairt do bhrosnachaidhean co-cheangailte ann am radain. Int J Neuropsychopharmacol. 2007: 1 - 7. (ann an clò) [Sgaoileadh]
  • Ionadan airson Smachd agus Bacadh Galar (CDC) Reamhar agus reamhrachd: Claonadh. 2007. Gearran, air fhaighinn air ais Giblean 18, 2007, bho Ionadan airson Smachd agus Bacadh Galar: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
  • Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Buaidh bacadh roghnach mu (1) no gabhadairean delta opioid air ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh deoch làidir le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 391 - 399. [Sgaoileadh]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Òglach JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Bidh cus siùcar ag atharrachadh ceangal ri gabhadairean dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport. 2001; 12: 3549 - 3552. [Sgaoileadh]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Fianais gu bheil cus siùcar bho àm gu àm ag adhbhrachadh eisimeileachd opioid endogenous. Obes Res. 2002; 10: 478 - 488. [Sgaoileadh]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Buaidhean eadar-dhealaichte a thaobh fèin-rianachd amphetamine air cnàimhean dall-bhiodach anns a ’chortex meadhanach agus ro-reul-chuairteach. Cereb Cortex. 2005; 15: 341 – 348. [Sgaoileadh]
  • D'Anci KE, Kanarek RB. Antagonism Naltrexone de antinociception morphine ann am radain a tha air am biathadh le sucrose agus chow. Beathachadh Neurosci. 2004; 7: 57 - 61. [Sgaoileadh]
  • Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Com-pàirteachadh eadar-dhealaichte de gabhadairean teascal ventral mu, delta agus kappa opioid ann am modaladh sgaoileadh dopamine basal mesolimbic: sgrùdaidhean microdialysis in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266: 1236 - 1246. [Sgaoileadh]
  • Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Bidh Naloxone, neach-bacadh codlaid, a ’lughdachadh caitheamh biadhan milis àrd-geir ann an itheadairean reamhar boireann agus reamhar. Am J Clin Nutr. 1995; 61: 1206 - 1212. [Sgaoileadh]
  • Epstein AM, Rìgh AC. Tha Naltrexone a ’dèanamh droch ghiùlan air smocadh thoitean. Giùlan Biochem Pharmacol. 2004; 77: 29 - 37. [Sgaoileadh]
  • Glass MJ, O'Hare E, Cleary JP, Billington CJ, Levine AS. Buaidh naloxone air giùlan air a bhrosnachadh le biadh anns an radan Zucker reamhar. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 378 - 384. [Sgaoileadh]
  • Gonzalez FA, Goldberg SR. Buaidhean cocaine agus d-amphetamine air giùlan air a chumail suas fo dhiofar chlàran de thaisbeanadh bìdh ann am muncaidhean feòrag. J Pharmacol Exp Ther. 1977; 201: 33 - 43. [Sgaoileadh]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Gluasad de shùc-craoibhe: buaidh trèanaidh a lughdaicheas agus lucros ro-luchdadh. Physiol Behav. 2005; 84: 73 – 79. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grimm JW, Buse C, Manaois M, Osincup D, Fyall A, Wells B. Dì-cheangal ùine-ùine de bhuaidhean freagairt dòs cocaine air sgoltadh sucrose agus locomotion. Giùlan Pharmacol. 2006; 17: 143 - 149. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grodstein F, Levine R, Troy L, Spencer T, Colditz GA, Stampfer MJ. Leantainn trì-bliadhna de chom-pàirtichean ann am prògram call cuideim malairteach. An urrainn dhut a chumail dheth? Arch Intern Med. 1996; 156: 1302 - 1306. [Sgaoileadh]
  • Holland PC, Bouton ME. Hippocampus agus co-theacsa ann an suidheachadh clasaigeach. Curr Opin Neurobiol. 1999; 9: 195 - 202. [Sgaoileadh]
  • Julien RM. Prìomhachd de ghnìomhachd dhrogaichean: Stiùireadh pongail, neo-theicnigeach air gnìomhan, cleachdaidhean agus frith-bhuaidhean dhrogaichean psychoactive. 9. Foillsichearan airidh; New York: 2001.
  • Leri F, Burns LH. Bidh naltrexone ultra-dòs ìseal a ’lughdachadh neart buannachdail oxycodone agus so-leòntachd ath-sgaoileadh ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 2005; 82: 252 - 262. [Sgaoileadh]
  • Lu L, Dempsey J. Cocaine a ’sireadh amannan tarraing-a-mach fada ann am radain: àrdachadh ann an ùine a rèir freagairt air a bhrosnachadh le prìomhadh heroin thairis air a’ chiad mhìosan 3. Psychopharmacology (Berl) 2004; 176: 109 - 114. [Sgaoileadh]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Goir air sgàineadh cocaine às deidh dha tarraing air ais: lèirmheas air dàta preclinical. Neuropharmacology. 2004; 47: 214 - 226. [Sgaoileadh]
  • MacDhòmhnaill AF, Billington CJ, Levine AS. Buaidhean an antagonist opioid naltrexone air biadhadh air a bhrosnachadh le DAMGO anns an sgìre teasach ventral agus ann an sgìre shligean niuclas accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 285: R999 - R1004. [Sgaoileadh]
  • Mansour A, Khachaturian H, Lewis ME, Akil H, Watson SJ. Eadar-dhealachadh autoradiographic de gabhadairean mu, delta, agus kappa opioid anns an radan forebrain agus midbrain. J Neurosci. 1987; 7: 2445 - 2464. [Sgaoileadh]
  • Marrazzi MA, Markham KM, Kinzie J, Luby ED. Eas-òrdugh ithe rag: freagairt do naltrexone. Eas-òrdugh Metab Relat Int J Obes. 1995; 19: 143 - 145. [Sgaoileadh]
  • McBride WJ, Chernet E, McKinzie DL, Lumeng L, Li TK. Autoradiography cainneachdail de gabhadairean mu-opioid anns an CNS de P-alcol-naive as fheàrr le alcol P agus -nonpreferring radain NP. Deoch làidir. 1998; 16: 317 - 323. [Sgaoileadh]
  • CP O'Brien. Adhartasan rannsachaidh ann an tuigse agus làimhseachadh tràilleachd. Am J Addict. 2003; 12 (Suppl 2): S36 - 47. [Sgaoileadh]
  • Olmstead MC, Burns LH. Tha naltrexone ultra-dòs ìseal a ’cuir às do bhuaidhean buannachdail codlaid agus buaidhean casgach tarraing air ais codlaid ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 2005; 181: 576 - 581. [Sgaoileadh]
  • O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Bidh Naltrexone a ’lughdachadh craving agus fèin-rianachd deoch làidir ann an cuspairean a tha an urra ri deoch làidir agus a’ gnìomhachadh an axis hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Psychopharmacology (Berl) 2002; 160: 19 - 29. [Sgaoileadh]
  • Phillips RG, LeDoux JE. Taic eadar-dhealaichte de amygdala agus hippocampus gu fuarachadh eagal cued agus co-theacsail. Giùlan Neurosci. 1992; 106: 274 - 285. [Sgaoileadh]
  • Phillips G, Willner P, Sampson D, Nunn J, Muscat R. Time-, clàr-, agus buaidhean ath-neartachaidh-eisimeil pimozide agus amphetamine. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 125 - 131. [Sgaoileadh]
  • Pickering C, Liljequist S. Gnìomhachd giùlain air a bhrosnachadh le cue: modail ùr-nodha de mhisg deoch làidir? Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 307 - 313. [Sgaoileadh]
  • Powell KJ, Abul-Husn NS, Jhamandas A, Olmstead MC, Beninger RJ, Jhamandas K. Buaidhean paradoxical an antagonist opioid naltrexone air analgesia morphine, fulangas, agus duais ann am radain. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 588 - 596. [Sgaoileadh]
  • Reid LD. Peptidean opioid endogenous agus riaghladh ag òl agus a ’biathadh. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1099 - 1132. [Sgaoileadh]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology de ath-sgaoileadh gu heroin agus cocaine a ’sireadh: lèirmheas. Pharmacol An t-Urr. 2002; 54: 1 - 42. [Sgaoileadh]
  • Sobik L, Hutchison K, Craighead L. A ’faighinn grèim air biadh airson biadh: dòigh ùr airson sgrùdadh air ithe rag. Blas. 2005; 44: 253 - 261. [Sgaoileadh]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Bidh cur an aghaidh siostaman opioid endogenous gnìomhach tonally ag atharrachadh slighe dopaminergic mesolimbic. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 2046 - 2050. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bidh stealladh Uejima JL, Bossert JM, Pòlaichean GC, Lu L. In-stealladh siostamach agus amygdala meadhanach den agonist mGluR (2 / 3) LY379268 a ’daingneachadh an abairt gu bheil creachadh sucrose ann am radain. Giùlan Brain Res. 2007 (Cèitean 1, Epub air thoiseach air clò) [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wise RA. Ciamar a chuidicheas tràilleachd dhrogaichean sinn a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 - 560. [Sgaoileadh]
  • Zhang M, Kelley AE. Bidh agonists codlaid air am meanbh-bhualadh a-steach don niuclas accumbens ag àrdachadh òl sucrose ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 1997; 132: 350 - 360. [Sgaoileadh]