Fianais Neurogenetic agus Neuroomaging airson Modail Beusail de Cho-chuiridhean Dopaminergic ri Obesity (2015)

. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2016 Jul 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Banaltram Res Biol. 2015 Jul; 17 (4): 413 - 421.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2015 Jan 9. doi:  10.1177/1099800414565170

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 agus Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

Abstract

Mar a tha an reamhrachd a ’sìor dhol suas, tha luchd-clionaigeach agus luchd-rannsachaidh le chèile a’ sireadh mhìneachaidhean air carson a tha cuid de dhaoine reamhar fhad ’s nach bi cuid eile. Ged a tha pàirt caloric agus gnìomhachd corporra gu cinnteach a ’cluich pàirt, tha cuid de dhaoine fa-leth a’ faighinn cuideam a dh ’aindeoin aire chùramach a thoirt do na factaran sin. Tha barrachd fianais a ’nochdadh gum faodadh pàirt a bhith aig gintinneachd, le aon mhìneachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann caochlaidheachd ginteil ann an ginean taobh a-staigh slighe dopamine neurotransmitter. Faodaidh an caochlaideachd seo leantainn gu eòlas mì-rianail le feartan buannachdail bìdh. Bidh an lèirmheas seo air litreachas a ’sgrùdadh an eòlas a th’ ann mun dàimh eadar reamhrachd agus na slighean duais dopaminergic san eanchainn, le fianais gu sònraichte làidir air a thoirt seachad bho dàta neuroimaging agus neurogenetic. Chaidh Pubmed, Google Scholar, agus Clàr-amais tionalach gu rannsachaidhean Litreachas Altraim agus Slàinte Ceangailte a dhèanamh leis na teirmean sgrùdaidh dopamine, reamhrachd, buannachd cuideam, tràilleachd bìdh, roinnean eanchainn a tha buntainneach do na slighean mesocortical agus mesolimbic (duais), agus ginean agus gabhadairean dopaminergic buntainneach. Thill na teirmean sin thairis air artaigilean 200. A bharrachd air beagan artaigilean sentinel, chaidh artaigilean fhoillseachadh eadar 1993 agus 2013. Tha an dàta seo a ’moladh modail bun-bheachdail airson reamhrachd a tha a’ cur cuideam air tabhartasan ginteil dopaminergic a bharrachd air factaran cunnairt nas traidiseanta airson reamhrachd, leithid deamografaigs (aois, cinneadh, agus gnè), gnìomhachd chorporra, daithead, agus cungaidhean-leigheis. Tha tuigse nas fheàrr de chaochladairean a ’cur ri àrdachadh cuideam agus reamhrachd deatamach airson làimhseachadh clionaigeach èifeachdach.

Keywords: dopamine, reamhrachd, BMI, gintinneachd

Mar a tha an reamhrachd a ’sìor dhol suas, tha luchd-clionaigeach agus luchd-rannsachaidh le chèile a’ sireadh mhìneachaidhean air carson a tha cuid de dhaoine reamhar fhad ’s nach bi cuid eile. Ged a chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air an duilgheadas seo, tha mòran den atharrachadh fhathast ri mhìneachadh. Ged a tha pàirt caloric agus gnìomhachd corporra gu cinnteach a ’cluich pàirt, tha cuid de dhaoine fa-leth a’ faighinn cuideam a dh ’aindeoin aire chùramach a thoirt do na factaran sin. Tha barrachd fianais a ’nochdadh gum faodadh pàirt a bhith aig gintinneachd, le aon mhìneachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann an caochlaideachd ann an ginean taobh a-staigh slighe dopamine neurotransmitter. O chionn beagan bhliadhnaichean tha spreadhadh de litreachas air a bhith a ’sgrùdadh dàimh dopamine ri reamhrachd. Chaidh an dàimh seo a dhearbhadh le dàta neurogenetic agus neuroimaging agus tha e a ’nochdadh coltas bith-eòlasach ri dàimhean a chithear le cuid de sheòrsan cuir-ris leithid cocaine, deoch làidir, agus gambling.

Anns an ath-bhreithneachadh seo air litreachas, bidh sinn a ’sgrùdadh an eòlas a th’ ann mun dàimh eadar reamhrachd agus na slighean duais dopaminergic san eanchainn, le fianais gu sònraichte làidir air a thoirt seachad bho dàta neuroimaging agus neurogenetic. Bha sinn a ’fastadh PubMed, Clàr-amais Cumhachdach airson Litreachas Altraim agus Slàinte Ceangailte, agus sgrùdadh stòr-dàta Google Scholar airson aithisgean rannsachaidh ath-sgrùdaichte le co-aoisean ann an daoine agus beathaichean a chaidh fhoillseachadh ann am Beurla thairis air na bliadhnaichean 20 a chaidh seachad, is e sin an ùine tuairmseach taobh a-staigh an neurogenetic agus neuroimaging. tha achaidhean air a thighinn gu follaiseachd. Chleachd sinn na teirmean sgrùdaidh dopamine, reamhrachd, buannachd cuideam, tràilleachd bìdh, roinnean eanchainn a tha buntainneach do na slighean mesocortical agus mesolimbic (duais) (ie, cortex aghaidh, niuclas accumbens, sgìre teasach ventral, agus striatum), agus ginean agus gabhadairean dopaminergic buntainneach, a tha air am mìneachadh às deidh sin. Thill na teirmean sin thairis air artaigilean 200. A bharrachd air beagan artaigilean sentinel, chaidh artaigilean fhoillseachadh eadar 1993 agus 2013. Bho na toraidhean sin, tha sinn a ’moladh modail bun-bheachdail de reamhrachd a tha a’ toirt aire do fhactaran ginteil agus àrainneachdail dopaminergic.

Cùl-fhiosrachadh

Trioblaid reamhrachd

A rèir nan Ionadan airson Smachd Galar, eadar 2007 agus 2009, mheudaich tricead reamhrachd ann an Ameireagaidh 1.1% (), a ’lìon 2.4 millean Ameireaganaich a bharrachd a choinnich ris an slat-tomhais airson reamhrachd (clàr tomad cuirp [BMI] nas motha na 30 kg / m2). Tha reamhrachd na fhactar cunnairt atharrachail aig a bheil ceangal làidir ri diofar chomasan, a ’toirt a-steach galar cardiovascular agus tinneas an t-siùcair. A bharrachd air an sin, is e reamhrachd (co-cheangailte ri droch dhaithead agus dìth gnìomhachd corporra) aon de na prìomh adhbharan airson bàs anns na Stàitean Aonaichte (). Gu cinnteach tha pàirt aig factaran cultarach is sòisealta ann an leasachadh reamhrachd, ach bidh eileamaidean fa leth a ’dearbhadh cò a bhios no nach fhàs reamhar ann an suidheachadh sònraichte.

Anns a ’chumantas, tha àrdachadh cuideam a tha a’ leantainn gu reamhrachd air a thoirt a-steach do chalaraidhean nas motha na na tha air a chleachdadh ann am metabolism agus gnìomhachd corporra. Tha planaichean call cuideim traidiseanta a ’toirt a-steach lùghdachadh ann an gabhail a-steach biadh agus àrdachadh anns an ìre de chalaraidhean a thèid a chaitheamh ann an eacarsaich. Ach, chan eil na planaichean daithead seo soirbheachail airson mòran dhaoine. Ann an cuid de chùisean, bidh daoine a ’faighinn buaidh“ yo-yo ”, far am fuirich iad air a’ phlana airson ùine agus a chailleas cuideam ach an uairsin gheibh iad air ais e gu sgiobalta nuair a thèid iad far a ’phlana, dìreach airson tòiseachadh air a’ chearcall a-rithist. Tha cuid de luchd-rannsachaidh air a ràdh gum faodadh an fheadhainn aig a bheil fìor dhuilgheadas ann an riaghladh cuideam san ùine fhada a bhith eadar-dhealaichte gu ginteil bho dhaoine fa leth eile. Ged a tha reamhrachd air a mheas mar eas-òrdugh polygenic, faodaidh cuid de na h-eadar-dhealachaidhean ginteil sin tionndadh timcheall air an dopamine neurotransmitter duais.

Dleastanas Dopamine

Tha luchd-rannsachaidh air beachdachadh o chionn fhada air dopamine a bhith buntainneach ri sgrùdadh reamhrachd (). Ged a dh ’fhaodadh mòran de neurotransmitters eile (leithid searbhag gamma-aminobutyric, glutamine, serotonin, agus norepinephrine) pàirt a ghabhail ann an toirt a-steach biadh, tha fianais deuchainneach a’ nochdadh gur e dopamine am fear as trice a tha gu dìreach ceangailte ri duais bìdh. an toiseach a ’sealltainn gum bi radain a’ brùthadh luamhan gu h-obann gus brosnachadh fhaighinn gu ionadan duais dopaminergic nan eanchainn. Bha na co-dhùnaidhean sin a ’dèanamh suas a’ chiad mholadh gu bheil ceangal dopamine san eanchainn co-cheangailte ri faireachdainnean tlachdmhor.

Tha na faireachdainnean tlachdmhor a tha co-cheangailte ri toirt a-steach biadh cuideachd co-cheangailte ri leigeil às dopamine (). Ann an daoine fa leth le obrachadh àbhaisteach nan siostaman dopaminergic aca, faodaidh eadhon sealladh goirid, leithid fàileadh no sealladh, de bhiadh eòlach tòiseachadh air a ’phròiseas fuasglaidh dopamine. Cho luath ‘s a thòisicheas am freagairt do na glaisean sin, tha an neach àbhaisteach dopaminergically a’ faicinn an eòlas iomlan air ithe mar rud tlachdmhor. Gu sònraichte, bidh biadhan a tha gu math tlachdmhor, leithid an fheadhainn le susbaint siùcar is geir nas àirde, a ’brosnachadh na slighean dopaminergic barrachd air biadh nach eil cho blasta ().

Mar as trice bidh an sgaoileadh dopamine cuideachd a ’leantainn gu faireachdainn de shunnd às deidh biadh ithe, mar a chithear le amharc ma thèid casg dopamine a bhacadh gu ceimigeach, bidh cuspairean ag aithris gu bheil àrdachadh ann am miann. Bidh am bloc ceimigeach seo a ’tachairt gu clinigeach nuair a thèid euslaintich a chuir air cungaidhean antipsicotic, a tha gu tric co-cheangailte ri àrdachadh cuideam (). Air an làimh eile, nuair a bhios ìrean de dopamine synaptic ag àrdachadh, bidh miann a ’lùghdachadh. Bidh an t-iongantas seo cuideachd a ’tachairt gu clinigeach nuair a thèid euslaintich a chuir air cuid de chungaidh-leigheis airson eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire agus thathas den bheachd gu bheil e co-cheangailte ri bacadh gine gine gnìomhach dopamine 1 (DAT1; ). A bharrachd air an sin, tha rannsachadh cuideachd air an dàimh seo eadar ìrean dopamine agus atharrachaidhean ann an giùlan ithe ann am modalan beathach a nochdadh. Tha atharrachaidhean ann an ìrean dopamine, gabhadairean dopamine agus innealan còmhdhail aig radain “dieting”, air an modaladh le cuingealachadh ùine-mothachail air sucrose, an coimeas ris an fheadhainn aig a bheil ruigsinneachd gun bhacadh air sucrose (; ; ).

Mar sin, ann am modalan preclinical agus clionaigeach, faodaidh briseadh sam bith ann an cothromachadh an t-siostam dopaminergic leantainn gu pàtrain ithe mì-rianail. Mar thoradh air an sin, faodaidh daoine le atharrachaidhean anns na siostaman dopaminergic aca a dhol thairis gus na h-ìrean dopamine aca àrdachadh ann an oidhirp gus faireachdainn tlachdmhor fhaighinn bho bhiadh. Ged a dh ’fhaodadh gum bi e coltach gu bheil e mì-thuigseach, tha luchd-rannsachaidh air beachd a ghabhail gur e cus oidhirp a th’ ann an neach fa leth gus dìoladh a dhèanamh airson freagairt dopaminergic nas lugha (). San fhad-ùine, bidh cus caitheamh a ’leantainn gu àrdachadh cuideam agus gu leasachadh reamhrachd.

Slighean Dopaminergic

Tha dopamine an làthair air feadh an eanchainn, ach tha e stèidhichte ann an ceithir prìomh shlighean: an t-slighe nigrostriatal, slighe tuberoinfundibular, slighe mesolimbic, agus slighe mesocortical (). Tha an t-slighe nigrostriatal a ’ruith bhon substantia nigra chun an striatum, agus tha e gu mòr an urra ri gluasad. Nuair a tha pàirtean den t-slighe seo mì-ghnàthach, bidh an dragh a ’leantainn gu galar Pharkinson. Tha an t-slighe tuberoinfundibular a ’toirt a-steach ro-mheasaidhean dopaminergic anns an hypothalamus agus an gland pituitary, agus tha e cudromach airson leasachadh agus riaghladh an hormone prolactin. Ach, chan eil rannsachadh air sealltainn gu bheil ceangal làidir aig aon de na slighean sin ri reamhrachd. An coimeas ri sin, tha na slighean mesolimbic agus mesocortical, ris an canar na “slighean duais,” a ’toirt a-steach roinnean dopaminergic co-cheangailte ri neo-ghluasadachd, fèin-smachd, agus na faireachdainnean tlachdmhor a tha co-cheangailte ri giùlan addictive agus tha ceangal làidir aca ri reamhrachd. Airson sealladh nas mionaidiche air comasachd nan ceithir slighean dopaminergic agus diagram de ro-mheasaidhean, faic .

Tha an ceangal aig Dopamine ri reamhrachd air a thoirt air an t-slighe mesolimbic, a tha a ’tighinn bhon sgìre teasach ventral agus a’ toirt pròiseact don niuclas accumbens. Tha na raointean sin anns a ’mheanbh-chuileag agus tha iad taobh a-muigh ar smachd mothachail. Mar fhreagairt air cuisean acras (gu ìre air an stiùireadh le hormonaichean mar ghrelin, leptin, agus insulin), tha gnìomhachd neurons dopaminergic anns an sgìre teasach ventral a ’meudachadh (). Bidh na slighean slighe mesocortical a ’dol bhon sgìre teasach ventral gu ionadan reusanachaidh nas àirde den cortex cerebral a bhios a’ cumail smachd air duais agus togradh. Gu h-àbhaisteach, tha an dà shlighe air an toirt còmhla agus air an ainmeachadh mar an t-slighe mesolimbocortical air sgàth an eadar-cheangal dlùth eadar innealan duais agus faireachdainnean tlachdmhor. Tha rannsachadh air sealltainn gu bheil an t-slighe mesolimbocortical ceangailte ri iomadh seòrsa de dh ’eòlasan buannachdail, ach tha e nas ceangailte gu làidir ri toileachasan bunaiteach leithid gnè agus biadh agus chan eil e cho làidir ceangailte ri toileachasan òrdugh nas àirde leithid toileachasan airgid, altruistic agus ealanta ().

Fianais Neuroimaging airson an dàimh eadar reamhrachd agus na slighean duais Dopaminergic

Tha neuroimaging a ’toirt seachad inneal cudromach airson reamhrachd a sgrùdadh air sgàth a chomas a bhith a’ lorg raointean eanchainn a tha an sàs ann an giùlan ithe. Gu sònraichte, tha dàta ìomhaighean gluasadach gluasadach gnìomh luachmhor leis gu bheil e a ’taisbeanadh raointean de shruth fala nas motha (ie, raointean a tha air an cur an gnìomh) rè gnìomhan sònraichte. Mar eisimpleir, bidh an insula agus an striatum gu tric air an co-ghnìomhachadh nuair a thathas a ’taisbeanadh cuisean bìdh (). Tha an amygdala air a ghnìomhachadh aig àm ithe, is dòcha air sgàth na faireachdainnean adhartach a tha co-cheangailte ris. A bharrachd air an sin, tha luchd-rannsachaidh den bheachd gu bheil cuimhneachadh cuimhneachain agus eòlas le biadh a ’gnìomhachadh an hippocampus (). Bidh neuroimaging cuideachd a ’ceadachadh coimeas a dhèanamh eadar pàtrain gnìomhachaidh eadar daoine reamhar agus cuideam àbhaisteach nuair a thèid cuisean bìdh a thaisbeanadh. Bho na coimeasan sin, tha fios againn gu bheil daoine reamhar a ’nochdadh barrachd gnìomhachd anns an t-slighe mesolimbocortical na daoine le cuideam àbhaisteach ().

Bidh seòrsa eile de neuroimaging a ’cleachdadh eadar-dhealachadh den sgan tomagrafaireachd sgaoilidh positron traidiseanta (PET) gus gnìomhachd dopaminergic agus gabhadairean dopamine a chomharrachadh. Mar eisimpleir, ann an aon sgrùdadh a ’cleachdadh an teicneòlais seo, sheall luchd-rannsachaidh gu bheil sgaoileadh dopamine a’ buntainn ri ìrean tlachd a gheibhear rè caitheamh bìdh (). Lorg sgrùdadh eile, nuair a chaidh cuisean bìdh a thoirt do chuspairean, gun robh àrdachadh ann an dopamine ceangailte ri ìre nan cuspairean acras a chaidh aithris (). Tha sgrùdaidhean den t-seòrsa seo a ’dearbhadh gu bheil ìrean nas ìsle de gabhadairean dopamine ann an striatum euslaintich reamhar, mar sin gu bheil meud an lughdachadh ann an co-rèir ris an àrdachadh ann am BMI (; ). Dh ’fhaodadh gum bi an t-amharc seo a’ nochdadh lùghdachadh anns na taobhan buannachdail de bhiadh a-steach, a dh ’fhaodadh leantainn gu cus caitheamh ann an dìoladh. Tha an lùghdachadh ann an gabhadairean dopamine cuideachd co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte anns an cortex prefrontal, a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh lùghdachadh ann am fèin-smachd a thaobh toirt a-steach biadh do dhaoine reamhar ().

Tha neuroimaging cuideachd air nochdadh gu bheil tar-lùbadh ann an gnìomhachd neòil eadar reamhrachd agus cuir-ris stuthan, a ’brosnachadh a’ bheachd gum faodadh pàirt a bhith aig tràilleachd bìdh ann an leasachadh reamhrachd. Chan eil an tar-tharraing seo na iongnadh, oir tha mòran de stuthan air an droch chleachdadh mar as trice ag obair air na slighean dopaminergic san aon dòigh ri biadh a tha gu math tlachdmhor. Chaidh tar-lùbadh ann am pàtrain gnìomhachaidh slighean dopaminergic a shealltainn cuideachd eadar leasachadh reamhrachd agus cuir ri smocadh (), cocaine, heroin, deoch làidir, agus methamphetamine. Bidh na stuthan sin uile a ’toirt droch bhuaidh air gnìomhachd gabhadairean dopamine agus a’ lughdachadh na tha de dopamine air a leigeil ma sgaoil ann an daoine a tha air an cuir an grèim (; ; ). Gu h-inntinneach, chan eil daoine reamhar cho dualtach na daoine le cuideam àbhaisteach drogaichean mì-laghail a chleachdadh (), agus ma nì iad, tha iad ann an cunnart nas lugha airson eas-òrdugh cleachdadh stuthan san àm ri teachd (). Dh ’fhaodadh na co-dhùnaidhean sin nochdadh gu bheil daoine reamhar a’ coileanadh, le bhith a ’dèanamh cus, den duais a tha mòran de luchd-cleachdaidh dhrogaichean a’ sireadh.

Fianais ginteil airson an dàimh eadar reamhrachd agus na slighean duais Dopaminergic

Tha fianais cruinnichte ann gus taic a thoirt do dhàimh eadar reamhrachd agus gineadan gabhadair dopamine, gineachan còmhdhail dopamine, agus ginean a tha an sàs ann an lughdachadh dopamine. Faodaidh atharrachaidhean ann an gin de na ginean sin ìrean brosnachaidh dopaminergic san eanchainn atharrachadh (Clàr 1).

Clàr 1  

Fianais neurogenetic airson dàimh eadar reamhrachd agus Dopamine.

Genes Receptor Dopamine

Is e na gineadan gabhadair dopamine as motha a tha an sàs ann an reamhrachd gabhadair dopamine D2 (DRD2), gabhadair dopamine D3 (DRD3), agus gabhadair dopamine D4 (DRD4). Tha seachd raointean transmembrane aig na gabhadairean sin uile agus tha iad nan gabhadairean ceangailte ri pròtain G. Tha na trì gabhadairean sin cuideachd air an seòrsachadh mar gabhadairean coltach ri D2, a ’ciallachadh gu bheil iad a’ cur bacadh air monophosphate adenosine cearcallach intracellular (cAMP) gus an t-slighe chomharran sin a chumail fodha ().

DRD2

Is e gabhadairean D2 an seòrsa gabhadair dopamine as pailte san eanchainn (). Tha an allele beag A1 airson polymorphism gnìomh (rs1800497, Taq1A) de DRD2 air a cheangal le lùghdachadh iomlan anns an àireamh de gabhadairean D2 san eanchainn (). Tha am polymorphism seo air a bhith co-cheangailte ri “syndrome dìth duais,” a tha a ’nochdadh mar dhroch dhìol ioma-susbaint no ioma-àrd-chunnart anns an fheadhainn aig nach eil gnìomh dopamine ceart (). Tha dàta neuroimaging air dearbhadh gu bheil an lughdachadh ann an giullachd dhuaisean do dhaoine leis a ’genotype seo (), agus, mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha meud an lughdachadh ann an gabhadairean D2 ann an co-rèir ris an àrdachadh ann am BMI ann an daoine reamhar leis an allele A1 (). A bharrachd air an sin, tha an allele beag co-cheangailte ri ceudad nas motha de gheir cuirp ().

A ’gluasad sìos an DRD2 gine le timcheall air 17 kilobases, tha làrach polymorphic eile ris an canar C957 T (rs6277) cuideachd a ’toirt buaidh air obair an gabhadair dopamine. Tha an allele T (vs. C) co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de DRD2 mRNA gu h-iomlan agus cuideachd le eadar-theangachadh nas lugha den mRNA sin gu pròtain gabhadain (). Tha sganaidhean PET air dearbhadh gu bheil an lùghdachadh seo a ’leantainn gu ìrean nas ìsle de gabhadairean D2 ann an striatum dhaoine fa leth leis an allele seo, agus tha na gabhadairean a tha an làthair a’ sealltainn dàimh nas ìsle airson dopamine (). Nuair a thèid an allele seo a chur còmhla ri buaidh an allele Taq1A agus aois, tha e a ’mìneachadh 40% den chaochlaideachd anns na h-àireamhan de gabhadairean D2 air feadh an eanchainn.

Tha 63 kilobases eile sìos an gine, tha rs12364283 ann an sgìre suppressor glèidhte (). Chan eil e na iongnadh, nuair a tha an sgìre seo air a bhuaireadh leis an atharrachadh a-steach don allele T beag, is e an toradh barrachd tar-sgrìobhadh agus dùmhlachd gabhadain. Tha an amharc seo gu sònraichte inntinneach, mar a tha e a ’toirt taic toraidhean. Gus geàrr-chunntas a dhèanamh air an sgrùdadh sin, bha atharrachaidhean abairt RNA ann an còig gineadan co-cheangailte ri secretion dopamine ceangailte (p = .0004) le buannachd cuideam aig mìosan 6 às deidh tar-chur nan dubhagan. Stèidhichte air an dà phìos fianais seo, tha e loidsigeach a bhith a ’dèanamh a-mach gum faodadh na h-atharrachaidhean abairt a chithear ann an RNA a bhith air an cruthachadh le atharrachaidhean anns na roinnean riaghlaidh anns an DNA airson na ginean sin.

DRD3

Tha am polymorphism Ser9Gly gnìomh (rs6280), a tha taobh a-staigh gine DRD3 air gàirdean fada Chromosome 3, air a bhith co-cheangailte ri barrachd dàimh dopamine. Gu sònraichte, tha an allele glycine ag adhbhrachadh gu bheil dàimh aig an gabhadair dopamine airson dopamine a tha air a mheudachadh 5-fold an taca ris an allele ser (). Tha heterozygosity airson an polymorphism seo co-cheangailte ri sgòran nas àirde air impulsiveness (). Gu clionaigeach, tha an allele glycine air a bhith co-cheangailte ri smocadh (), ana-cleachdadh cocaine (), agus sgitsophrenia ().

DRD4

Is e gine caran goirid a th ’anns a’ ghine gabhadair dopamine 4 (timcheall air paidhrichean bonn 3,400), agus faodar mòran den chaochlaideachd anns a ’ghine seo a ghlacadh tro aon ath-aithris tandem àireamh caochlaideach 48-base-pair (VNTR) ann an Exon 3. Faodaidh an VNTR seo a bhith eadar ath-chraolaidhean 2 agus 11 den phìos 48-base-pair seo. Thathas a ’toirt iomradh air alleles leis an àireamh de earrannan ath-aithris. Mar as trice, thèid an allele 7-ailadrodd a stèidheachadh mar allele cunnairt airson mòran de dhuilgheadasan eadar-dhealaichte, a ’toirt a-steach eas-òrdugh aire / eas-fhulangas agus sgitsophrenia. Ann an clann ro-sgoile, bhiodh luchd-giùlan an allele 7-ailadrodd ag ithe barrachd geir is pròtain na bha an fheadhainn aig an robh faid ath-aithris eadar-dhealaichte (), a ’moladh gum faodadh an seòrsa bìdh as fheàrr leotha a bhith an urra ri genotype dopaminergic.

Tha sgrùdaidhean in vitro air sealltainn nach eil an allele 7-ath-cheangal a ’ceangal cho teann ri dopamine mar thoradh air atharrachaidhean ann an gnìomhachd cAMP (). Bidh an allele 7-ailadrodd gu mòr a ’lughdachadh ìrean cAMP; ge-tà, tha allele eile, an allele 2-ailadrodd, cha mhòr cho èifeachdach aig an lùghdachadh seo. air moladh, mar thoradh air coltas mean-fhàs agus bith-cheimiceach, gum bu chòir na h-allelan 2- agus 7-ath-aithris a bhith air an cruinneachadh còmhla mar alleles cunnairt. Lorg na h-ùghdaran sin eadar-dhealachadh mòr anns an ìre de ghiùlan a bha a ’sireadh nobhailean nuair a chaidh na h-alleles a chuir ann am buidhnean mar seo an àite an coimeas allele goirid-an-aghaidh as cumanta.

Gene còmhdhail Dopamine

Tha luchd-còmhdhail neurotransmitter nam puirt membran cealla a bhios a ’toirt air falbh neurotransmitters bhon synapse agus a’ riaghladh neart agus fad neurotransmission. A thaobh dopamine, chan eil ann ach aon neach-còmhdhail, an neach-còmhdhail gnìomhach dopamine, teaghlach giùlan solute 6 (neach-còmhdhail neurotransmitter), ball 3 (SLC6A3). Canar an aon ghine seo cuideachd DAT1.

Anns an roinn 3 ′ gun eadar-theangachadh de SLC6A3 / DAT1, tha VNTR ann a bheir buaidh mhòr air glanadh dopamine bhon synapse. air moladh gum bi an VNTR seo ag atharrachadh eadar-theangachadh den mRNA gu pròtain. Ach, tha fianais a thaobh buaidh gach caochlaideach rudeigin measgaichte. Chaidh a dhearbhadh gu bheil an allele naoi-ath-aithris ag àrdachadh tar-sgrìobhadh de SLC6A3 / DAT1, a ’leantainn gu barrachd luchd-còmhdhail. Mar thoradh air an sin, bidh barrachd dopamine a ’dol air ais le na neurons presynaptic agus tha nas lugha de dopamine ri fhaighinn gus a cheangal ri neurons postynaptic (). Ach, tha luchd-rannsachaidh eile air sealltainn gu bheil àireamh nas ìsle de luchd-còmhdhail dopamine ann an cuspairean leis an allele 9-ailadrodd an coimeas ris an fheadhainn leis an allele 10-ailadrodd ().

Genes Degradation Dopamine

Am measg nan ginean dopaminergic cudromach eile a tha co-cheangailte ri duais tha catechol-o-methyltransferase (COMT) agus isomers monoamine oxidase A agus B (MAOA agus MAOB). Bidh na ginean sin a ’còd airson enzyman a bhios a’ briseadh sìos dopamine agus, còmhla ri ath-ghlacadh an neurotransmitter, a ’lughdachadh na tha de dopamine ri fhaighinn anns an sgoltadh synaptic. Nuair a thèid na h-innealan truaillidh sin atharrachadh, dh ’fhaodadh na h-ìrean de dopamine a tha rim faighinn àrdachadh no ìsleachadh.

COMT

Tha Catechol-o-methyltransferase co-cheangailte ri duais tron ​​bhuaidh a th ’aige air ruigsinneachd dopamine sa cortex. Is e an aon enzyme a dh ’fhaodas a bhith a’ methylate dopamine synaptic agus tòiseachadh air a ’phròiseas briseadh. Tha an allele met de làrach polymorphic cumanta (Val108 / 158Met, rs4680) anns a ’ghine COMT ag adhbhrachadh gu bheil gnìomhachd lùghdaichte aig an enzyme seo (). Mar thoradh air an sin, is dòcha gum bi daoine leis an allele seo a ’sireadh eòlasan gus an duais a bhrosnachadh“ àrd. ”Chaidh am polymorphism seo a mholadh mar chomharradh, agus targaid dhrogaichean a dh’fhaodadh a bhith ann, airson tràilleachd (). A bharrachd air an sin, tha an allele met rs4680 co-cheangailte ri barrachd reamhrachd bhoilg ann an fir (). Ach, lorg àrdachadh ann an caitheamh biadhan àrd-geir agus siùcar àrd dhaibhsan aig a bheil an allele val.

Tha timcheall air 64 kilobases air falbh bho rs4680 na eadar-dhealachadh G / C co-ionann, rs4818 (Leu136Leu). Ged nach eil atharrachadh gnìomh sam bith anns a ’phròtain a chaidh a thoirt a-mach às a’ ghine seo, tha an allele C den polymorphism seo air a bhith co-cheangailte ri barrachd BMI (). Tha e coltach gu bheil am polymorphism seo ag obair mar chomharradh ann an disequilibrium ceangail le caochladh adhbharach eile, is dòcha rs4818 a chaidh ainmeachadh roimhe.

MAOA

Tha monoamine oxidase A na enzyme a bhios a ’dì-ghalarachadh dopamine, ag atharrachadh bith-ruigsinneachd iomlan an neurotransmitter. Tha e fhèin agus a chompanach MAOB suidhichte ann am mitochondria neurons agus a ’briseadh sìos dopamine a chaidh a thoirt a-mach às an sgoltadh synaptic mu thràth. A 30-base-pair VNTR den MAOA tha isoform den ghine seo anns an roinn adhartachaidh (). Is e an roinn adhartachaidh gine far a bheil ceangal tùsail de phròtainean tar-sgrìobhaidh a ’tachairt, agus mar sin tha polymorphisms san raon seo gu sònraichte a’ toirt buaidh air na tha ri fhaighinn de thoraidhean gine. Ann an cùis an VNTR seo, chaidh alleles ath-aithris bho 2 gu 5 a chlàradh. Is e na h-alleles as cumanta na h-alleles 3-, 3.5-, agus 4-ailadrodd, ged a tha eadar-dhealachadh anns na triceadan taobh a-staigh cuid de bhuidhnean cinnidh is cinnidheach (). Bidh daoine fa leth leis na h-alleles 3.5- agus 4-ailadrodd a ’nochdadh cinneasachadh mRNA nas motha na an fheadhainn leis na h-alleles eile (), agus is fheàrr le balaich leis na h-ath-chraolaidhean nas fhaide airson biadh làn geir is siùcair na an fheadhainn le ath-chraolaidhean nas giorra (). A bharrachd air an sin, tha alleles nas giorra ann an eas-chothromachadh sgaoilidh ann an teaghlaichean reamhar ().

MAOB

Tha an allele de aon polymorphism nucleotide (SNP) ann an isoform MAOB den ghine seo (B-SNP13, rs1799836) a ’buntainn ri ìrean dopamine nas àirde san eanchainn (). Ged a tha e cudromach toirt fa-near gu bheil sgaoilidhean eadar-dhealaichte aig MAOA agus MAOB ann an eadar-fhighe, tha gnìomhachd co-ionann aca airson truailleadh dopamine. Dh ’fhaodadh barrachd gnìomhachd ann an aon isoform dìoladh a dhèanamh airson gnìomhachd nas lugha anns an fhear eile (). Feumar suim a ghabhail de ghnìomhachd an dà enzymes. Ach, tha ìrean faireachdainn nas ìsle aig teannachadh adipose a chaidh a thoirt bho chuspairean reamhar airson an dà sheòrsa de monoamine oxidases na clò a chaidh a thoirt bho chuspairean nonobese (), agus mar sin dh ’fhaodadh buaidh mhòr a bhith aig“ buille dùbailte ”ann am MAOA agus MAOB air cuideam ann an dòigh cuir-ris. lorg àireamh gu math nas àirde de genotypes gnìomhachd ìosal ann an reamhar an taca ri cuspairean nonobese, ged nach robh ceangal mòr eadar polymorphism ìosal gnìomhachd MAOB le cuideam no BMI leis fhèin.

Modail bun-bheachdail

Ann an geàrr-chunntas, tha fianais làidir deuchainneach ann airson a ’cheangal eadar ginean co-cheangailte ri dopamine agus atharrachaidhean ann an cuideam. Tha an fhianais seo a ’sealltainn gu bheil an ceangal a’ tachairt aig grunn àiteachan ann an slighean toraidh dopamine agus a ’moladh gum faodadh atharrachaidhean ann an cuideam a bhith air an stiùireadh gu ginteil aig gin de na puingean sin. A bharrachd air an sin, tha am fiosrachadh seo a ’freagairt ris a’ bhuidheann nas motha de eòlas mu bhith a ’faighinn cuideam a’ leantainn gu reamhrachd, is e sin, gum faod factaran mar aois, cinneadh, gnè, gnìomhachd chorporra, in-ghabhail daithead, agus cungaidhean-leigheis cuideachd cur ri barrachd cuideam. Tha sinn air na factaran ginteil a chur còmhla ris na factaran deamografach is giùlain / àrainneachdail gus modail bun-bheachdail a chruthachadh airson leasachadh reamhrachd, mar a chithear ann an Figear 1.

Figear 1  

Modail bun-bheachdail de bhuannachd cuideam a ’leantainn gu reamhrachd. Tha na spògan a tha a ’roinneadh nam factaran a tha ag adhbhrachadh reamhrachd air an dèanamh suas de loidhnichean briste gus an eadar-obrachadh nam measg a chomharrachadh, coltach ris a’ mhodail a mhol S an Iar- Againn ...

Air taobh deas na cuibhle, chithear feartan àrainneachd gnìomhachd corporra, daithead agus cungaidh-leigheis. Gu cinnteach, tha àrdachadh ann an gnìomhachd corporra agus daithead fallain a ’lughdachadh cuideam agus cunnart comorbidities a tha mar as trice co-cheangailte ri reamhrachd airson a’ mhòr-chuid de dhaoine fa leth (airson lèirmheas sàr-mhath, faic ). Ged nach eil e air a nochdadh gu soilleir leis a ’mhodail seo, faodaidh genotype (agus mìneachadh an genotype sin) buaidh a thoirt air freagairt sònraichte neach do dh’ atharrachaidhean ann an gnìomhachd corporra agus daithead. Mar eisimpleir, abairt den gabhadair melanocortin 4 (MC4R) air a bhith co-cheangailte ri atharrachadh cuideam () agus cuideachd tha genotype caochlaideach co-cheangailte ri gnìomhachd corporra (). Ged a tha rannsachadh air cuid de cheanglaichean ginteil gealltanach a nochdadh a thaobh freagairtean dhaoine fa leth do dh ’atharrachaidhean ann an gnìomhachd chorporra agus daithead, tha meudan buaidh bheag air a bhith aig a’ mhòr-chuid, agus tha fuaim gnèitheach an seòrsa dàta seo cuideachd a ’lughdachadh an gealladh aig an àm seo. A bharrachd air an sin, chan eil luchd-rannsachaidh dìreach a ’tòiseachadh a’ tuigsinn na slighean bith-cheimiceach a tha fo bhuaidh cuid de na comainn gine sin. A dh ’aindeoin sin, tha gnìomhachd corporra agus daithead fhathast nan nithean cudromach airson beachdachadh airson buannachd cuideam a’ leantainn gu reamhrachd.

Faodaidh frith-bhuaidhean a bhith aig cuid de chungaidh-leigheis co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an cuideam. Mar eisimpleir, tha cuid de chungaidh-leigheis airson eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd aire co-cheangailte ri atharrachadh cuideam (). Faodaidh eadar-obrachadh eadar cungaidhean cur ri fo-bhuaidhean co-cheangailte ri cuideam. A-rithist, ged nach eil seo air a nochdadh leis a ’mhodail, tha pàirt aig gintinneachd ann am freagairt neach do chungaidh-leigheis. Tha an raon de pharmacogenomics a ’nochdadh gealladh mòr airson a bhith a’ lorg agus a ’lughdachadh buaidh cuid de na comainn sin, ach airson a-nis, tha cungaidhean fhathast nam feart buadhach ann an leasachadh buannachd cuideam a’ leantainn gu reamhrachd.

Bidh cinneadh, gnè, agus agemay cuideachd a ’toirt buaidh air àrdachadh cuideam. Faodaidh beachdan cultarach de bhòidhchead buaidh a thoirt air eadar-dhealachaidhean cinnidh ann an cunnart airson a bhith a ’leasachadh reamhrachd, ach tha eadar-dhealachaidhean ginteil am measg rèisean cudromach cuideachd. Mar eisimpleir, a thaobh SNPan, tha diofar rèisean air tricead mion-allele a shìoladh airson diofar ghinean co-cheangailte ri reamhrachd. Dh ’fhaodadh an sgiobachd seo cuid de rèisean a dhèanamh nas buailtiche cuideam fhaighinn. Tha gnè a ’cluich pàirt ann an cuairteachadh a’ chuideam a gheibhear (ie, cuairteachadh cuideam android vs gynoid), a dh ’fhaodadh an uairsin buaidh a thoirt air cunnart airson comorbidities co-cheangailte. Agus mu dheireadh, tha sgrùdaidhean mòra epidemio-eòlasach air sealltainn gu bheil daoine buailteach a bhith a ’faighinn cuideam mar a bhios iad ag aois, le cuideam a’ ruighinn aig deireadh meadhan aois (). Mar sin, chan urrainnear aire a thoirt do fheartan cinnidh, gnè agus aois nuair a thathas a ’beachdachadh air reamhrachd.

Tha am bogsa air taobh clì a ’mhodail a’ nochdadh na tabhartasan ginteil dopaminergic ann am pearsantachd agus na roinnean eanchainn duais, a tha an uairsin a ’toirt buaidh air àrdachadh cuideam agus reamhrachd, mar a bhruidhinn sinn san artaigil seo. Thagh sinn na ginean sònraichte sin mar thoradh air ceanglaichean le àrdachadh cuideam no reamhrachd a chaidh aithris roimhe seo anns an litreachas, mar a chaidh a dheasbad roimhe. Faodaidh eadar-dhealachaidhean ann an genotype airson na ginean sin mìneachadh gu ìre air eadar-dhealachadh fa leth ann an buailteach a bhith a ’faighinn cuideam. Tha polymorphisms aig gach gine a tha air a dhealbhadh a bheir buaidh air ìrean dopamine san eanchainn le bhith a ’toirt buaidh air bith-ruigsinneachd iomlan an neurotransmitter, ag atharrachadh còmhdhail dopamine, no a’ riaghladh gabhadairean dopamine. Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha ceangal dopamine ris na làraichean gabhadain aige ag adhbhrachadh faireachdainn tlachdmhor, agus tha an ceangal seo an urra ri cuid den eòlas buannachdail a bhios a ’tachairt nuair a bhios neach fa leth ag ithe biadh a tha gu math tlachdmhor (). A bharrachd air an sin, faodaidh atharrachaidhean taobh a-staigh an t-siostam còmhdhail atharrachaidhean anns an ìre ceangail, stèidhichte air a bheil an dopamine nas dualtaiche a bhith air a ghiùlan a-steach don neuron postynaptic no a bhith air ath-ghabhail a-steach don neuron presynaptic.

Tha luach aig a ’mhodal bun-bheachdail airson tuigse air reamhrachd agus, nas cudromaiche, airson làimhseachadh reamhrachd. Gu dearbh, tha slighean dopaminergic air a thighinn gu bhith nan targaidean cungaidh-leigheis airson leasachadh cungaidhean an-aghaidh reamhrachd. Ach, mar a tha am modail a ’sealltainn, bu chòir do rannsachadh san àm ri teachd air leigheasan airson reamhrachd aghaidh a thoirt air gach cuid factaran àrainneachd agus ginteil gus an cothrom as motha a thoirt seachad airson soirbheachas fad-ùine de leigheasan call cuideim.

Acknowledgments

maoineachadh

Nochd an t-ùghdar / na h-ùghdaran gun d ’fhuair e an taic ionmhais a leanas airson rannsachadh, ùghdarrachadh, agus / no foillseachadh an artaigil seo: Fhuair an obair seo taic bho thabhartas NIH / NINR 1F31NR013812 (PI: Stanfill, cosponsors: Hathaway and Conley; leis an NIH / Tabhartas NINR T32 NR009759 (PI: Conley), agus le duais tràchdas Comann Rannsachaidh Altraim a Deas (PI: Stanfill).

Footnotes

Cuibhreannan Ùghdar

Chuir AGS ri bun-bheachd agus dealbhadh chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; làmh-sgrìobhainn dreach; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir YC ri bun-bheachd agus dealbhadh chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir AC ri bun-bheachd agus dealbhadh; chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir CT ri bun-bheachd agus dealbhadh; chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir RH ri bun-bheachd agus dealbhadh chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir PC ri bun-bheachd agus dealbhadh; chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; rinn iad ath-sgrùdadh breithneachail air an làmh-sgrìobhainn; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas. Chuir DH ri bun-bheachd agus dealbhadh; chuir e ri togail, anailis agus mìneachadh; artaigil ath-sgrùdaichte gu breithneachail; thug e aonta deireannach; agus ag aontachadh a bhith cunntachail airson gach taobh den obair a ’dèanamh cinnteach à ionracas agus cruinneas.

 

Dearbhadh de Chom-pàirtean Aimhreit

Cha do dh ’ainmich an t-ùghdar / na h-ùghdaran strì eadar com-pàirtean sam bith a thaobh rannsachadh, ùghdarrachadh agus / no foillseachadh an artaigil seo.

 

iomraidhean

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Buannachd cuideam air a bhrosnachadh le antipsicotic: synthesis rannsachaidh coileanta. American Journal of Psychiatry. 1999; 156: 1686 - 1696. [Sgaoileadh]
  • Tha polymorphism Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-met ceangailte ri reamhrachd bhoilg agus bruthadh-fala ann an fir. Meatabolachd: Clionaigeach agus deuchainneach. 2008; 57: 708 - 711. [Sgaoileadh]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Mion-atharrachadh ìrean AMP cearcallach intracellular le diofar atharrachaidhean gabhadair dopamine D4 daonna. Iris Neurochemistry. 1995; 65: 1157 - 1165. [Sgaoileadh]
  • Baik JH. Comharradh dopamine ann an tràilleachd bìdh: Dreuchd gabhadairean dopamine D2. Aithisgean BMB. 2013; 46: 519 - 526. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Sgrùdadh air buaidh gnìomh polymorphisms monoamine oxidase ann an eanchainn dhaoine. Gintinneachd Daonna. 2002; 110: 1 - 7. [Sgaoileadh]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Reamhrachd agus an dàimh a th ’aige ri cuir-ris: A bheil overeating seòrsa de ghiùlan addictive? Iris Ameireagaidh air tràillean. 2009; 18: 439 - 451. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Cothrom air ais-shùcag ath-nochdadh agus buaidh dùmhlachd dopamine D2 anns an striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Bidh biadhadh cuibhrichte le ruigsinneachd clàraichte sucrose a ’leantainn gu àrdachadh ann an giùlan radan dopamine. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh - Eòlas-eòlas Riaghlaidh, Amalaichte agus Coimeasach. 2003; 284: R1260 - R1268. [Sgaoileadh]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Sgrùdaidhean comann ginealach de ghinean dopaminergic ann an cuspairean syndrome easbhaidh duais (RDS): A ’taghadh phenotypes iomchaidh airson giùlan eisimeileachd duais. Iris Eadar-nàiseanta de Rannsachadh Àrainneachd agus Slàinte a ’Phobaill. 2011; 8: 4425 - 4459. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Blum K, Gold MS. Tha gnìomhachd neuro-cheimigeach de dhuais eanchainn meso-limbic co-cheangailte ri casg ath-chraoladh agus acras dhrogaichean: Beachd-bheachd. Beachd-bheachdan meidigeach. 2011; 76: 576 - 584. [Sgaoileadh]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Bidh gnìomhachd dopaminergic duais a ’riaghladh giùlan grèim bìdh is drogaichean. Dealbhadh Cungaidh-leigheis gnàthach. 2011; 17: 1158 - 1167. [Sgaoileadh]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Dàimh eadar cleachdadh stuthan agus clàr tomad cuirp ann an fireannaich òga. Iris Ameireagaidh air tràillean. 2012; 21: 72 - 77. [Sgaoileadh]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Buaidh genotypes COMT Val108 / 158 Met agus DAT air gnìomh prefrontal ann an cuspairean fallain. Neuroimage. 2007; 37: 1437 - 1444. [Sgaoileadh]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Sgrùdadh comann stèidhichte air teaghlach eadar an gine monoamine oxidase A agus reamhrachd: Buadhan airson sgrùdaidhean psychopharmacogenetic. Neuropsychobiology. 2004; 49: 126 - 129. [Sgaoileadh]
  • Ceap PK, Pearl PL, Conlon C. Methylphenidate HCl: Teiripe airson eas-òrdugh eas-aire easbhaidh aire. Lèirmheas Eòlaiche air Neurotherapeutics. 2005; 5: 325 - 331. [Sgaoileadh]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging agus reamhrachd: Eòlas làithreach agus stiùireadh san àm ri teachd. Lèirmheasan reamhrachd. 2012; 13: 43 - 56. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Tha ìrean brosnachaidh de ghinean co-cheangailte ri reamhrachd co-cheangailte ri atharrachadh cuideam ann an luchd-faighinn transplant dubhaig. PLoS a h-Aon. 2013; 8: e59962. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Co-dhàimh de ghine gabhadair Taq1 dopamine D2 agus geir sa cheud sa cheud ann an cuspairean smachd reamhar agus sgrion: Aithisg tòiseachaidh. Biadh & Gnìomhachd. 2012; 3: 40–48. [Sgaoileadh]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Neurons dopaminergic. Iris Eadar-nàiseanta Biochemistry agus Bith-eòlas Cell. 2005; 37: 942 - 946. [Sgaoileadh]
  • A ’tighinn gu DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homozygosity aig a ’ghine gabhadair dopamine DRD3 ann an eisimeileachd cocaine. Eòlas-inntinn Molecular. 1999; 4: 484 - 487. [Sgaoileadh]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Sealladh farsaing air cuideam bodhaig seann daoine, a ’toirt a-steach a’ bhuaidh air bàsmhorachd. Sgrùdadh Sgrùdaidh Nàiseanta Slàinte is Beathachaidh I - Sgrùdadh Leantainneach Epidemiologic. Iris de Epidemio-eòlas Clionaigeach. 1991; 44: 743 - 753. [Sgaoileadh]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Gintinneachd gnìomhachd corporra agus neo-ghnìomhachd corporra ann an daoine. Gintinneachd Giùlan. 2012; 42: 559 - 578. [Sgaoileadh]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Bidh mùthaidhean co-ionann anns an gabhadair dopamine daonna D2 (DRD2) a ’toirt buaidh air seasmhachd mRNA agus synthesis an gabhadair. Gintinneachd Molecular Daonna. 2003; 12: 205 - 216. [Sgaoileadh]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. Comann polymorphisms gine MAOA agus COMT le biadh blasta ann an clann. Iris Bith-cheimigeachd Beathachaidh. 2012; 23: 272 - 277. [Sgaoileadh]
  • Hajnal A, Norgren R. Cothrom a-rithist air sucrose a ’cur ri tionndadh dopamine anns na nucleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213 - 2216. [Sgaoileadh]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Buaidhean glùcois intravenous air gnìomh dopaminergic ann an eanchainn an duine ann an vivo. Synapse. 2007; 61: 748 - 756. [Sgaoileadh]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Buaidh genotype ann an ruigsinneachd còmhdhail dopamine vivo ann an striatum daonna. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 133 - 139. [Sgaoileadh]
  • Tha Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T polymorphism den ghine gabhadair dopamine D2 (DRD2) a ’toirt buaidh air ruigsinneachd DRD2 striatal ann an vivo. Eòlas-inntinn Molecular. 2004; 9: 1060 - 1061. [Sgaoileadh]
  • Hoebel BG. Neurotransmitters eanchainn ann an duais bìdh is drogaichean. Iris Ameireagaidh de Bheathachadh Clionaigeach. 1985; 42: 1133 - 1150. [Sgaoileadh]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. Tha polymorphism gnìomh, rs6280, ann an DRD3 ceangailte gu mòr ri eisimeileachd nicotine ann an luchd-smocaidh Eòrpach-Ameireagaidh. Iris Ameireagaidh Gintinneachd Meidigeach Pàirt B: Gintinneachd Neuropsychiatric. 2008; 147B: 1109 - 1115. [Sgaoileadh]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Tha tionndadh gnìomh den gabhadair dopamine D3 co-cheangailte ri cunnart agus aois aig toiseach crith riatanach. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheansan Stàitean Aonaichte Ameireagaidh. 2006; 103: 10753 - 10758. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Bidh tomad cuirp a ’ro-innse gnìomhachd orbitofrontal aig taisbeanaidhean lèirsinneach de bhiadhan àrd-calorie. Neuroreport. 2005; 16: 859 - 863. [Sgaoileadh]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. An neuroanatomy gnìomh de thlachd agus de thoileachas. Leigheas Lorg. 2010; 9: 579 - 587. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Comann eadar gabhadair dopamine D3 gine BalI polymorphism agus impulsiveness cognitive ann an fir a tha an urra ri deoch làidir. Eòlas-inntinn Eòrpach. 2005; 20: 304 - 306. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2005; 58: 779 - 786. [Sgaoileadh]
  • Mokdad AH, Comharraidhean JS, Stroup DF, Gerberding JL. Fìor adhbharan bàis anns na Stàitean Aonaichte, 2000. Iris Comann Meidigeach Ameireagaidh. 2004; 291: 1238 - 1245. [Sgaoileadh]
  • Ionad Nàiseanta airson Staitistig Slàinte. Slàinte, na Stàitean Aonaichte, 2009: Le feart sònraichte air teicneòlas meidigeach. Hyattsville, MD: Ùghdar; 2010. A fhuaireadh bho http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdfS an Iar- [Sgaoileadh]
  • Feum air AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Tha reamhrachd co-cheangailte ri atharrachaidhean ginteil a bhios ag atharrachadh ruigsinneachd dopamine. Eachdraidh Eachdraidh Gintinneachd Daonna. 2006; 70: 293 - 303. [Sgaoileadh]
  • Olds J, Milner P. Daingneachadh adhartach air a thoirt gu buil le brosnachadh dealain de sgìre septal agus roinnean eile de eanchainn radan. Iris de Eòlas-inntinn Coimeasach agus Fiseòlasach. 1954; 47: 419 - 427. [Sgaoileadh]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modaladh an t-siostam dopamine mesolimbic le leptin. Rannsachadh eanchainn. 2010; 1350: 65 - 70. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. Bidh polymorphisms DRD2 ag atharrachadh duais agus giollachd tòcail, neurotransmission dopamine agus fosgarrachd airson eòlas fhaighinn. Cortex. 2012; 49: 877 - 890. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Tha an allele A1 den ghine gabhadair dopamine D2 daonna a ’ro-innse gum bi gabhadair D2 ìosal ri fhaighinn ann an saor-thoilich fallain. Eòlas-inntinn Molecular. 1998; 3: 256 - 260. [Sgaoileadh]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Ùr-sgeul a ’sireadh agus an gine gabhadair dopamine D4 (DRD4) air ath-choimhead ann an Asians: Comharrachadh Haplotype agus buntainneachd an allele 2-ath-aithris. Iris Ameireagaidh Gintinneachd Meidigeach Pàirt B: Gintinneachd Neuropsychiatric. 2007; 144B: 453 - 457. [Sgaoileadh]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. Polymorphism gnìomh anns an neach-adhartachaidh gine monoamine oxidase A. Gintinneachd Daonna. 1998; 103: 273 - 279. [Sgaoileadh]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Comann eadar an allele seachd-ath-aithris den ghine gabhadair dopamine-4 (DRD4) agus toirt a-steach biadh gun spionnadh ann an clann ro-sgoile. Blas. 2013; 73C: 15 - 22. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Sìm GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Comann eadar reamhrachd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn ann an sluagh inbheach na SA. Tasglannan de Leigheas-inntinn Coitcheann. 2006; 63: 824 - 830. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • DM beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’ceangal ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. Neuroimage. 2003; 19: 1709 - 1715. [Sgaoileadh]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, Seumas WP. Diet, beathachadh agus casg air cus cuideam agus reamhrachd. Beathachadh slàinte poblach. 2004; 7: 123 - 146. [Sgaoileadh]
  • Tang DW, Fellows LK, DM Beag, Dagher A. Bidh cuisean bìdh is drogaichean a ’gnìomhachadh roinnean eanchainn coltach: Mion-sgrùdadh de sgrùdaidhean MRI gnìomh. Eòlas-cuirp agus Giùlan. 2012; 106: 317 - 324. [Sgaoileadh]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Atharrachadh air gnìomhachd amine oxidase ann an clò adipose de chuspairean reamhar. Rannsachadh reamhrachd. 2004; 12: 547 - 555. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: Toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Eòlas-inntinn Molecular. 2004; 9: 557 - 569. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [Sgaoileadh]
  • Tha Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine anns an striatum dorsal agus bidh methylphenidate ag àrdachadh a’ bhuaidh seo. Synapse. 2002; 44: 175 - 180. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: Fianais air pathology siostaman. Gnìomhan Feallsanachd Comann Rìoghail Lunnainn. Sreath B: Saidheansan Bith-eòlasach. 2008; 363: 3191 - 3200. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Tha meudachd addictive reamhrachd. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2013; 73: 811 - 818. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. [Sgaoileadh]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Atharrachadh ginteil ann an deuchainn sgrìonadh aillse catechol-O-methyltransferase (COMT) agus reamhrachd anns a ’phròstain, sgamhanan, colorectal, agus ovarian (PLCO). Gintinneachd Daonna. 2007; 122: 41 - 49. [Sgaoileadh]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Tha fianais a tha a ’tighinn còmhla a’ ciallachadh gine gabhadair dopamine D3 ann an so-leòntachd do sgitsophrenia. Iris Ameireagaidh Gintinneachd Meidigeach Pàirt B: Gintinneachd Neuropsychiatric. 2011; 156B: 613 - 619. [Sgaoileadh]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Bidh polymorphisms ann an gine gabhadair dopamine D2 daonna a ’toirt buaidh air faireachdainn gine, splicing, agus gnìomhachd neuronal rè cuimhne obrach. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta Saidheansan Stàitean Aonaichte Ameireagaidh. 2007; 104: 20552 - 20557. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Reamhrachd agus an eanchainn: Dè cho cinnteach ‘sa tha am modal tràilleachd? Lèirmheasan nàdair Neuroscience. 2012; 13: 279 - 286. [Sgaoileadh]