Modairean Aithneachaidh Neuronal Nicotinic Acetylcholine Lùghdaich Inbhich Siùcair (2016)

Luaidh: Shariff M, Quik M, Holgate J, Morgan M, Patkar OL, Tam V, et al. (2016) Bidh Moduladairean Glacadh Acetylcholine Neuronal Nicotinic a ’lughdachadh gabhail a-steach siùcar. PLoS AON 11 (3): e0150270. doi: 10.1371 / journal.pone.0150270

Deasaiche: Seumas Edgar McCutcheon, Oilthigh Leicester, AN RÌOGHACHD AONAICHTE

Fhuair thu: Sultain 30, 2015; Air a ghabhail: 11 an Gearran, 2016; Foillsichte: Am Màrt 30, 2016

Dlighe-sgrìobhaidh: © 2016 Shariff et al. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan an Ceadachas Togail Creative Commons, a tha a ’ceadachadh cleachdadh gun bhacadh, sgaoileadh, agus ath-riochdachadh ann am meadhan sam bith, fhad's a thèid creideas a thoirt don ùghdar agus an tùs tùsail.

Ruigsinneachd dàta: Gheibhear dàta bho stòr dàta air-loidhne www.figshare.com leis an neach-frithealaidh DOI: 10.6084 / m9.figshare.2068161.

Maoineachadh: Chaidh na sgrùdaidhean sin a mhaoineachadh leis na leanas: 1. Comhairle Rannsachaidh Astràilia - tabhartas ID FT1110884 (gu SEB), www.arc.gov.au.; 2. Comhairle Nàiseanta Rannsachaidh Slàinte is Leigheil - tabhartas ID 1049427 (gu SEB), www.nhmrc.gov.au; agus 3. Institiud Nàiseanta na Slàinte - ID tabhartais NS59910 (gu MQ), www.nih.gov.

Ùidhean farpaiseach: Tha na h-ùghdaran air innse nach eil com-pàirtean sam bith ann.

1. Ro-ràdh

Tha cus caitheamh siùcair air a ghabhail a-steach mar aon de na pàirtean riatanach agus bunaiteach den ghalar reamhrachd gnàthach, a tha a-nis na iongantas air feadh an t-saoghail [1, 2]. Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil òl sucrose binge ag àrdachadh ìrean dopamine a-rithist anns na nucleus accumbens (NAc) [3-6], prìomh fheart de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [7-14]. A bharrachd air an sin, tha toirt a-steach siùcar eadar-amail cronail ag adhbhrachadh àrdachadh ann an abairt gabhadairean dopamine D1 anns an NAc, lùghdachadh ann an abairt gabhadairean D2 anns an NAc agus striatum [15-17] agus cuideachd àrdachadh ann am mRNA gabhadair dopamine D3 anns an NAc agus an caudate-putamen. Tha atharrachaidhean coltach ri seo air an toirt fa-near mar fhreagairt air cocaine agus morphine [18-24].

A bharrachd air an sin, lùghdachadh ann an ìrean enkephalin mRNA anns an NAc [25] air a bhith air a choimhead às deidh caitheamh siùcar bho àm gu àm [17], le beachdan coltach ris mar fhreagairt air in-stealladh morphine a-rithist [22, 23] no ann an cuspairean daonna a tha an urra ri cocaine [26]. Mu dheireadh, nuair a chaidh an toirt a-mach à foillseachadh sucrose cronach, tha radain a ’nochdadh mì-chothromachadh ann an dopamine agus acetylcholine, ie bidh ìrean dopamine a’ lùghdachadh fhad ‘s a bhios ìrean acetylcholine ag àrdachadh [27], coltach ri atharrachaidhean a chaidh fhaicinn le grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a ’toirt a-steach morphine, nicotine agus deoch làidir [28-30]. Tha seo a ’cur spionnadh ann a bhith a’ sgrùdadh an t-siostam limbic mar thargaid therapach a dh ’fhaodadh a bhith ann gus caitheamh siùcar a lughdachadh.

Tha an siostam limbic na chruinneachadh eadar-cheangailte de structaran eanchainn a ’toirt a-steach an NAc agus an sgìre teasach ventral (VTA) a tha a’ còdachadh stàitean tòcail mar a bhith an dùil duais agus brosnachadh [31]. A thaobh caitheamh siùcar, thathas air sealltainn gu bheil an siostam mesolimbic a ’nochdadh freagairt salchar brosnachaidh àibheiseach ri cuisean airson sucrose [32-34]. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gum faod caitheamh fad-ùine de bhiadh palatable atharrachaidhean ann an slighean duais eanchainn, a ’nochdadh mì-chothromachadh anns an homeostasis giollachd duais àbhaisteach [35, 36].

Aig an ìre mholacileach, bidh Acetylcholine (ACh) bho interneurons cholinergic an NAc a ’ceangal ri gabhadairean acetylcholine nicotinic neuronal (nAChR), agus ag atharrachadh sgaoileadh dopamine (DA) agus giùlan ath-neartaichte [37]. Gu h-inntinneach, thathas air sealltainn gu bheil sucrose, ged a tha e gu neo-dhìreach, a ’toirt buaidh air sgaoileadh DA anns an NAc tro nAChRs [38], a ’moladh gu bheil na nAChRs nan targaid gealltanach airson pharmacotherapy.

Ged a chaidh grunn subtypes nAChR a chomharrachadh anns an t-siostam limbic, a ’toirt a-steach an NAc, chan eil fios dè an fo-sheòrsa (ean) nAChR a tha an sàs ann a bhith a’ meadhanachadh agus a ’cumail suas caitheamh sucrose. Tha Varenicline, agonist pàirteach aig α4β2 *, α6β2 *, agus α3β2 * -nAChRs (* a ’comharrachadh làthaireachd fo-fhaclan eile a dh’ fhaodadh a bhith anns an ionad gabhadain) agus agonist làn aig α7 agus α3β4 *39, 40] a ’lughdachadh cravings nicotine agus comharraidhean tarraing air ais [41] a bharrachd air a bhith a ’lughdachadh caitheamh deoch làidir [42]. Bidh Varenicline a ’taisbeanadh èifeachdas airson stad a smocadh le bhith an toiseach, gu ìre mhath ag adhartachadh sgaoileadh DA anns an NAc agus san dàrna àite, a’ lughdachadh sgaoileadh DA a tha air a bhrosnachadh le nicotine le bhith a ’bacadh farpaiseach air làrach ceangailteach nAChR [43, 44]. Leis gu bheil acetylcholine an sàs ann am miann, bidh e inntinneach deuchainn a dhèanamh air èifeachdas varenicline ann a bhith a ’lughdachadh caitheamh sucrose A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh deuchainn dhrogaichean nAChR eile cuideachadh le bhith a ’comharrachadh na fo-stuthan nAChR a tha air an cuimseachadh.

2. Stuthan agus Dòighean

Drogaichean 2.1

Chaidh fuasglaidhean saccharin 5% (w / v) sucrose agus 0.2% (w / v) (Sigma, ST. Louis, na SA) ullachadh ann an uisge RO-tap. Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] tartrate benzazepine), mecamylamine (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] hydrochloride heptan-2-amine), agus (-) - cytisine ((1R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido [1,2-aChaidh [1,5] diazocin-8-one) a cheannach bho Tocris (Bristol, RA).

Beathaichean is Taigheadas 2.2

Bha radain Wistar fireann còig seachdainean a dh'aois (183g ± 14g) (ARC, WA, Astràilia), nan aonar ann an cèidsichean Plexiglas ìre dùbailte fionnaraichte. Chaidh na radain a thoirt a-steach do na suidheachaidhean taigheadais fa leth, làimhseachadh, agus cearcall cùl-solais 5 làithean mus do thòisich na deuchainnean. Bha na radain uile a ’fuireach ann an seòmar solais / dorcha air ais fo smachd 12-h (solais dheth aig 9 am) le ruigsinneachd gun chrìoch air biadh (radan àbhaisteach chow) agus uisge. Bha na modhan deuchainneach a ’leantainn stiùiridhean ARRIVE agus chaidh an aontachadh le Comataidhean Beusachd Comataidh Beusachd Bheathaichean Oilthigh Teicneòlais Queensland agus Comataidh Beusachd Bheathaichean Oilthigh Queensland, a rèir an reachdas Eòrpach (Stiùireadh Comhairle Coimhearsnachdan Eòrpach 24 Samhain 1986, 86 / 609 / EEC).

2.3 Paradigm òil roghainn dà-bhotal eadar-amail

Chaidh am paradigm òil roghainn dà-bhotal sucrose 5% sucrose atharrachadh bho [45]. Chaidh a h-uile lionn a thoirt a-steach ann am botail plastaig ceumnaichte 300-ml le spùinnean òil stàilinn gun staoin air an cuir a-steach tro dhà ghròt air beulaibh a ’chèidse às deidh tòiseachadh a’ chearcall solais dhorcha. Chaidh dà bhotal a thaisbeanadh aig an aon àm: aon bhotal le uisge; an dàrna botal anns a bheil 5% (w / v) sucrose. Chaidh suidheachadh a ’bhotal sucrose 5% (w / v) atharrachadh le gach taisbeanadh airson smachd airson roghainnean taobh. Chaidh botail a thomhas 30 min, 2 h, agus 24 h às deidh na criathragan a bhith air an toirt seachad, agus chaidh tomhas a thoirt chun 0.1gram as fhaisge. Chaidh cuideam gach radan a thomhas cuideachd gus obrachadh a-mach graman sùgh sucrose gach cileagram de chuideam bodhaig. Air an Diluain às deidh deireadh na h-ùine acclimatization taigheadais, fhuair radain (183 ± 14 g, n = 10 - 12) cothrom air aon bhotal de 5% (w / v) sucrose agus aon bhotal uisge. Às deidh 24 h, chaidh dàrna botal uisge a chuir an àite a ’bhotal sucrose a bha ri fhaighinn airson an ath 24 h. Chaidh am pàtran seo ath-aithris Diciadain agus Dihaoine; Gach latha eile bha cothrom gun chrìoch aig na radain air uisge. Thòisich rianachd dhrugaichean às deidh dha na radain ìrean òil bun-loidhne seasmhach a chumail (20 ± 5 g / kg) den fhuasgladh sucrose 5% (w / v) airson (a) foillseachadh geàrr-ùine [~ seachdainean 4 (seiseanan òil 13)]; agus, (b) foillseachadh fad-ùine [~ seachdainean 12 (seiseanan òil 37)]. B ’e cuideam cuibheasach corp aig toiseach deuchainn dhrogaichean 373 ± 26g airson geàrr-ùine, agus 550 ± 48 g airson ùine fhada. Chaidh na h-agonists nAChR, antagonists, agus carbad a rianachd mar a chaidh a mhìneachadh.

Gus coimeas a dhèanamh eadar caitheamh sucrose bun-loidhne saor-thoileach ann am beathaichean a ’cleachdadh a’ phròtacal ruigsinneachd eadar-amail an aghaidh a ’phròtacal ruigsinneachd leantainneach, chaidh buidheann air leth (n = 10) de radain wistar 5-seachdain a chumail air protocol sucrose 5% ruigsinneachd leantainneach airson 4 seachdainean. Fhuair na radain sin cothrom air aon bhotal de 5% sucrose agus aon bhotal uisge 24 uair san latha, seachd latha san t-seachdain fad beatha an deuchainn. Bha botail sucrose agus uisge air an tomhas gach latha (seiseanan 56 gu h-iomlan leis na botail air an tomhas) gus tomhas agus roghainn sucrose a thomhas. Chaidh cuideaman bheathaichean a chlàradh cuideachd air na làithean sin. Chaidh suidheachadh a ’bhotal sucrose atharrachadh gach latha gus smachd a chumail air roghainnean taobh.

A bharrachd air an sin, gus faighinn a-mach dè a ’bhuaidh a th’ aig varenicline air caitheamh milsearan neo-caloric, chaidh saccharin 0.2% (w / v), a thoirt do bhuidheann fa leth de radain (n = 10) a rèir a ’phròtacal ruigsinneachd eadar-amail a tha air a mhìneachadh an seo. Seachdainean 4 bho thoiseach caitheamh saccharin, chaidh radain a thoirt seachad varenicline a ’cleachdadh ceàrnag Laideannach aig dòsan mar a chaidh a mhìneachadh. Mu dheireadh, chaidh buidheann fa leth de radain air a ’phròtacal ruigsinneachd eadar-amail sucrose a chaidh a chomharrachadh airson autoradiography a mharbhadh le decapitation agus chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh gu sgiobalta, reòta ann an isopentane air deigh tioram agus a stòradh aig -80 ° C. Chaidh na h-brains an uairsin a roinn (8 μm) aig ìre an striatum a ’cleachdadh cryostat (Leica Microsystems Inc., Deerfield, IL) suidhichte aig -15 gu -20 ° C. Chaidh na h-earrannan a leaghadh air sleamhnagan còmhdaichte le poly-L-lysine, air an tiormachadh agus air an stòradh aig -80 ° C gus an deach an cleachdadh airson fèin-sgrìobhadh. Bha radain a ’caitheamh uisge (ie no sucrose) air an cleachdadh mar smachd.

Clàran làimhseachaidh 2.4

Chaidh radain wistar a roinn ann am buidhnean de 10 - 12. Airson radain air òl geàrr-ùine agus cuideachd òl fad-ùine, chaidh Varenicline (carbad, 0.3, 1 agus 2 mg / kg) a thoirt do gach beathach a ’cleachdadh dealbhadh ceàrnagach Laideann. A bharrachd air an sin, ann am buidheann de radain (n = 8), chaidh caitheamh bìdh às deidh rianachd varenicline a chlàradh chun ghram 0.1 as fhaisge aig a h-uile àm. Às deidh sin, às deidh dha tilleadh gu òl bun-loidhne, chaidh mecamylamine (carbad, 0.5, 1 agus 2 mg / kg), a rianachd mar a bha e roimhe. Ann am buidheann fa leth de radain, (-) - chaidh cytisine (carbad, 2 agus 4 mg / kg) a rianachd a ’cleachdadh an dealbhadh ceàrnagach Laideann. Mu dheireadh, chaidh buidheann fa leth de radain a bha ag òl geàrr-ùine saccharin a rianachd varenicline mar a bha iad roimhe. A rèir dealbhadh ceàrnagach Laideann, bha a smachd fhèin aig gach radan. Tha na dòsan a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo a ’nochdadh an fheadhainn a chaidh a chleachdadh anns an litreachas a tha ann [46-51].

Chaidh a h-uile droga a sgaoileadh ann an saline agus a thoirt seachad mar in-stealladh subcutaneous (sc), ann an tomhas de 1 ml / kg, 30 min mus deach botail sucrose agus uisge a thoirt seachad. Chaidh a h-uile fuasgladh dhrogaichean ullachadh dìreach ro gach in-stealladh.

2.5 ¹²⁵Fèin-eachdraidh I-Epibatidine

Ceangal de ¹²⁵Chaidh I-epibatidine (2200 Ci / mmol; Saidheansan Beatha Perkin Elmer, Boston, MA, USA) a dhèanamh mar a chaidh aithris roimhe [52]. Chaidh sleamhnagan a thoirt a-steach ro-làimh aig 22 ° C airson 15 min ann am bufair anns a bheil 50 mM Tris, pH 7.5, 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2.5 mM CaCl₂, agus 1.0 mM MgCl₂. Chaidh an toirt a-steach airson 40 min le 0.015 nM ¹²⁵I-epibatidine an làthair no às aonais α-conotoxin MII (α-CtxMII) (100 nM). Bha iad an uairsin air an nighe, air an tiormachadh, agus air an toirt a-mach do Kodak MR Film le ¹²⁵Inbhean I-microscale (GE Healthcare, Chalfont St. Giles, Siorrachd Buckingham, RA) airson làithean 5 - 7. Chaidh ceangaltas neo-shònraichte a mheasadh an làthair 100 μM nicotine agus bha e coltach ris an fhilm bàn.

Fèin-eachdraidh còmhdhail 2.6 Dopamine

Chaidh ceangal ris an neach-còmhdhail dopamine (DAT) a thomhas a ’cleachdadh ¹²⁵I-RTI-121 (2200 Ci / mmol; Saidheansan Beatha Perkin Elmer, Boston, MA, USA), mar a chaidh a mhìneachadh roimhe [53]. Chaidh earrannan leaghte a thoirt a-steach dà uair airson 15 min gach aig 22 ° C ann an 50 mM Tris-HCl, pH 7.4, 120 mM NaCl, agus 5 mM KCl, agus an uairsin air an toirt a-steach airson 2 h ann am bufair le 0.025% serum albumin, 1 μM fluoxetine, agus 50 pM ¹²⁵I-RTI-121. Chaidh fluoxetine a chleachdadh gus casg a chuir air falbh bhon targaid do luchd-còmhdhail serotonin Chaidh earrannan a nighe aig 0 ° C airson 4 × 15 min gach fear ann am bufair agus aon uair ann an uisge fuar deigh, air a thiormachadh le èadhar, agus air a chuir a-mach airson latha 2 gu film Kodak MR le ¹²⁵Inbhean I-microscale (GE Healthcare). Chaidh Nomifensine (100 μM) a chleachdadh gus ceangal neo-shònraichte a mhìneachadh.

Mion-sgrùdaidhean dàta 2.7

Chaidh am prògram ImageQuant bho GE Healthcare a chleachdadh gus luachan dùmhlachd optigeach bho fhilmichean autoradiographic a dhearbhadh. Chaidh luachan teannachaidh cùl-fhiosrachaidh a thoirt air falbh bho cheangal teann iomlan gus measadh a dhèanamh air ceangal sònraichte de na radioligands. Chaidh luachan ceangail sònraichte an uairsin a thionndadh gu clò fmol / mg a ’cleachdadh lùban àbhaisteach a chaidh a dhearbhadh bho ¹²⁵I inbhean. Chaidh cùram a ghabhail gus dèanamh cinnteach gu robh eisimpleirean de leughaidhean dùmhlachd optigeach taobh a-staigh an raon sreathach.

Chaidh a h-uile staitistig agus criathradh lùb a dhèanamh a ’cleachdadh GraphPad Prism 6 (Graph Pad Software Co., San Diego, CA, na SA). Chaidh coimeasan staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh mion-sgrùdadh deuchainn t gun ullachadh, mion-sgrùdadh aon-shlighe air caochlaideachd (ANOVA) agus an uairsin deuchainn ioma-choimeas Newman - Keuls no ANOVA dà-thaobh agus an uairsin deuchainn post hoc Bonferroni. Bha luach p ≤0.05 air a mheas cudromach. Tha na luachan uile air an cur an cèill mar a ’chuibheasachd ± SEM den àireamh de bheathaichean a tha air an comharrachadh, le luachan fuasglaidh airson gach beathach a’ riochdachadh cuibheasachd chomharran 6 - 15 bho sliseagan 1 - 2.

3. Toraidhean

Bidh 3.1 Varenicline a ’lughdachadh caitheamh sucrose le bhith a’ cleachdadh paradigm roghainn dà bhotal eadar-amail

Gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean varenicline ann an ùine ghoirid (seachdain 4) agus radain a bhios ag ithe sucrose san ùine ghoirid (seachdain 12), chleachd sinn am paradigm òil roghainn dà-bhotal ruigsinneachd [54]. Rianachd fo-ghearraidh (sc) de varenicline ann am radain a ’caitheamh geàrr-ùine sucrose (Fig 1A) lùghdaich gabhail a-steach sucrose [F (3, 33) = 3.8, P <0.05]. Nochd sgrùdadh post hoc nach robh ach 2 mg / kg a ’lughdachadh caitheamh sucrose gu mòr. An coimeas ri sin, ann am radain òil sucrose fad-ùine (Fig 1B), fhad ‘s a lùghdaich varenicline caitheamh sucrose [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], sheall mion-sgrùdadh post hoc an dà chuid 1 agus 2 mg / kg gu mòr a ’lughdachadh caitheamh sucrose ann an dòigh a tha an urra ri dòsan an coimeas ri carbad. Cuideachd, cha tug varenicline siostaim buaidh air caitheamh chow aig gin de na puingean-tìm a chaidh a dhearbhadh agus a h-uile dòs èifeachdach, gach cuid geàrr-ùine agus fad-ùine. Gu inntinneach, sc rianachd varenicline ann am radain a ’caitheamh saccharin geàrr-ùine (4 seachdainean) (Fig 1C) lùghdaich in-ghabhail saccharin [F (3, 24) = 5.67, P <0.05]. Nochd sgrùdadh post hoc nach robh ach 2 mg / kg a ’lughdachadh caitheamh saccharin gu mòr. Anns a h-uile cùis gu h-àrd, chaidh cudromachd a choimhead aig a ’phuing-tìm 30 mion, gun bhrìgh sam bith aig puing-ùine 2hr agus 24hr.

   

• dealbh tùsail (603KB)

Fig 1. Le bhith a ’nochdadh fad-ùine air sucrose (seachdainean 12) ann am radain a’ cleachdadh a ’phàtran roghainn dà bhotal eadar-amail, mheudaich èifeachdas varenicline.

Lùghdaich Varenicline (2 mg / kg) caitheamh sucrose gu mòr (Fig 1A) às deidh nochdadh geàrr-ùine (seachdainean 4) do shiùcar. Ach, lùghdaich an dà chuid (1 agus 2 mg / kg de varenicline gu mòr caitheamh sucrose (Fig 1B) às deidh nochdadh sucrose fad-ùine (seachdainean 12). Lùghdaich Varenicline (2 mg / kg) caitheamh saccharin gu mòr (Fig 1C) às deidh nochdadh geàrr-ùine (seachdainean 4) do saccharin. Tha na luachan air an cur an cèill mar in-ghabhail cuibheasach sucrose (g / kg) ± SEM (ceumannan-ANOVA a-rithist agus an uairsin deuchainn post-hoc Newman - Keuls). *, P <0.05; **, P <0.01 an coimeas ri carbad, n = 10 - 12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g001

A bharrachd air an sin, an taca ri buaidh varenicline air caitheamh sucrose agus saccharin ann am beathaichean geàrr-ùine (seachdainean 4) air a ’phròtacal ruigsinneachd eadar-amail, cha do lùghdaich varenicline caitheamh sucrose ann am beathaichean air ruigsinneachd leantainneach gu geàrr-ùine sucrose. (4 seachdainean) (Dàta gun a bhith air a shealltainn). Feumar a thoirt fa-near gu robh radain air ruigsinneachd eadar-amail ag ithe mòran a bharrachd de shiùcrós anns a ’chiad mhionaidean 30 de thaisbeanadh botal na radain air ruigsinneachd leantainneach mar a chaidh a dhearbhadh le deuchainn-deuchainn dà-earbaill gun chàradh (t = 4.025, df = 13, P <0.01). Mar sin, chleachd a h-uile deuchainn eile san sgrùdadh seo am protocol ruigsinneachd eadar-amail. Anns a h-uile cùis, cha deach buaidh a thoirt air caitheamh uisge.

Bidh 3.2 Mecamylamine, antagonist nAChR neo-fharpaiseach, neo-roghnach a ’lughdachadh caitheamh sucrose le bhith a’ cleachdadh paradigm roghainn dà bhotal eadar-amail-ruigsinneachd

An uairsin rinn sinn sgrùdadh air buaidh mecamylamine, antagonist nAChR neo-fharpaiseach, neo-roghnach, air caitheamh sucrose anns an aon paradigm roghainn dà bhotal eadar-amail mar a chaidh a ràdh gu h-àrd. Lùghdaich mecamylamine caitheamh sucrose sa gheàrr-ùine [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30min; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2hr] agus radain a bhios ag ithe sucrose san ùine fhada [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 min; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2hr]. Nochd sgrùdadh post hoc gun do lùghdaich an dòs de 2 mg / kg caitheamh sucrose gu mòr aig a ’phuing ùine 30 min sa gheàrr-ùine (Fig 2A) agus radain a bhios ag ithe sucrose san ùine fhada (Fig 2B), agus aig àite-tìm 2hr cuideachd. Cuideachd, bha 1 mg / kg gu math geàrr-ùine aig puing-ùine 2hr. Cha deach buaidh a thoirt air caitheamh sucrose aig àm-tìm 24hr airson na dòsan a chaidh a dhearbhadh. Cha deach buaidh a thoirt air caitheamh uisge aig àm agus dòs sam bith.

  

Fig 2. Lùghdaich mecamylamine gu mòr ann an gabhail a-steach sucrose ann am radain a ’caitheamh geàrr-ùine sucrose (seachdainean 4) agus fad-ùine (seachdainean 12) a’ cleachdadh paradigm roghainn dà-bhotal eadar-amail.

Lùghdaich mecamylamine (2 mg / kg) caitheamh sucrose gu mòr ann an geàrr-ùine (seachdainean 4) agus radain nochdaidh sucrose fad-ùine (seachdainean 12) (Fig 2A agus 2B). Tha na luachan air an cur an cèill mar mheadhan sucrose air a chaitheamh (g / kg) ± SEM (ceumannan ANOVA a-rithist agus an uairsin deuchainn post-hoc Newman - Keuls). *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 an coimeas ri carbad, n = 12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g002

Bidh 3.3 Cytisine a ’lughdachadh caitheamh sucrose le bhith a’ cleachdadh paradigm roghainn dà bhotal eadar-amail

Chaidh dàrna buidheann de radain a dhearbhadh le (-) - cytisine, agonist nAChR β2-roghnach. Lùghdaich cytisine gu mòr caitheamh sucrose sa gheàrr-ùine [F (2, 22) = 7.18, P <0.01 30min; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2hr] agus radain a bhios ag ithe sucrose san ùine fhada [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30min; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2hr). Nochd mion-sgrùdadh post hoc gun lùghdaich an dòs de 4 mg / kg caitheamh sucrose gu mòr aig a ’phuing ùine 30 min sa gheàrr-ùine (Fig 3A) agus radain a bhios ag ithe sucrose san ùine fhada (Fig 3B), agus aig àite-tìm 2hr cuideachd. Cha deach buaidh a thoirt air caitheamh sucrose aig àm-tìm 24hr airson na dòsan a chaidh a dhearbhadh. Cuideachd, cha deach buaidh a thoirt air caitheamh uisge aig àm agus dòs sam bith.

  

Fig 3. Rinn Cytisine lùghdachadh mòr air in-ghabhail sucrose ann am radain a ’caitheamh geàrr-ùine sucrose (seachdainean 4) agus fad-ùine (seachdainean 12) a’ cleachdadh am paradigm roghainn dà-bhotal eadar-amail.

Lùghdaich cytisine (4 mg / kg) gu mòr caitheamh sucrose (Fig 3A agus 3B) às deidh tòiseachadh ag òl ann an geàrr-ùine (seachdainean 4) agus radain nochdte sucrose fad-ùine (seachdainean 12). Tha na luachan air an cur an cèill mar mheadhan sucrose air a chaitheamh (g / kg) ± SEM (ceumannan ANOVA a-rithist agus an uairsin deuchainn post-hoc Newman - Keuls). *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 an coimeas ri carbad, n = 12.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g003

3.4 Bidh caitheamh an dà chuid geàrr-ùine (seachdain 4) agus caitheamh geàrr-ùine (seachdain 12) a ’meudachadh α4β2 * agus a’ lughdachadh α6β2 * nAChR subtype ceangailteach anns na nucleus accumbens

Tha dà phrìomh àireamh nAChR anns an striatum, na subtypes α4β2 * agus α6β2 * [55]. Gus faighinn a-mach mar a dh ’atharraich làimhseachadh sucrose fad-ùine α4β2 * agus α6β2 * abairt subtype atharraichte san eanchainn, thomhais sinn ¹²⁵Ceangal I-epibatidine ann an làthaireachd agus làthaireachd α-CtxMII, a tha a ’blocadh α6β2 * nAChRs (Fig 4A agus 4B). Tha ceangal a chaidh a dhearbhadh an làthair α-CtxMII a ’riochdachadh na tha a’ tachairt aig α4β2 * nAChRs, fhad ‘s a tha an eadar-dhealachadh eadar ceangal iomlan agus α4β2 * nAChR air a mhìneachadh mar α6β2 * nAChR ceangailteach. Chaidh α4 (non α6) β2 * nAChRs àrdachadh gu mòr anns an NAc an dà chuid de bheathaichean geàrr-ùine agus fad-ùine air an làimhseachadh le sucrose (deuchainn T gun ullachadh; p = 0.024 agus <0.0001, fa leth). An coimeas ri sin, α6β2 * nAChRs (Fig 4C agus 4D) air an lughdachadh gu mòr sa gheàrr-ùine (deuchainn-t gun ullachadh; p = 0.028) a bharrachd air fad-ùine (deuchainn-t gun ullachadh; p = 0.0035) le làimhseachadh sucrose. Mu dheireadh, rinn sinn coimeas eadar ceangal an neach-còmhdhail dopamine (DAT) le ¹²⁵Ceangal I-RTI-121 gus measadh a dhèanamh air modaladh dùnadh dopamine ann am radain a tha air an làimhseachadh le sucrose. Cha deach atharrachadh mòr sam bith fhaicinn geàrr-ùine (seachdain 4) agus fad-ùine (seachdain 12) (deuchainn-T gun ullachadh; p = 0.290 agus 0.263, fa leth).

   

Fig 4. Bidh in-ghabhail sucrose fad-ùine (seachdainean 12) a ’meudachadh α4 (nonα6) β2 * nAChR agus a’ lughdachadh ìrean α6β2 * nAChR ann an nucleus accumbens rat (NAc).

Mion-sgrùdaidhean cainneachdail de α4 (nonα6) β2 * nAChR ceangailteach a ’cleachdadh ¹²⁵Tha ceangal I-Epibatidine ann an làthaireachd agus làthaireachd taisbeanadh α-CtxMII a ’sealltainn àrdachadh mòr ann an α4 (nonα6) β2 * nAChRs (A agus B) le lùghdachadh ann an α6β2 * nAChRs (C agus D) às deidh geàrr-ùine (seachdain 4) ) agus foillseachadh sucrose fad-ùine (seachdain 12) anns a ’phàtran roghainn dà bhotal eadar-amail. Neach-còmhdhail dopamine (DAT) mar a chaidh a dhearbhadh le ¹²⁵Chan eil ceangaltas I-RTI-121 a ’nochdadh atharrachadh mòr sam bith sa gheàrr-ùine (4 seachdain) agus san fhad-ùine (12 seachdain) (E agus F fa leth). Tha gach luach a ’riochdachadh a’ chuibheasachd _ SEM de cheithir beathaichean gach buidheann. Cudromachd eadar-dhealachaidh bho radain a tha air an làimhseachadh le carbadan, **** p <0.0001, ** p <0.01, * p <0.05.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g004

4. Deasbad

Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sealltainn gun tug rianachd eagarach de varenicline lùghdachadh ann an dòs de chaitheamh sucrose le bhith a’ cleachdadh paradigm roghainn dà bhotal eadar-amail-ruigsinneachd, gu sònraichte às deidh caitheamh sucrose san fhad-ùine. Tha fios gu bheil varenicline, agonist pàirteach aig neuronal α4β2 *, α6β2 *, agus α3β2 * -nAChRs agus làn agonist aig α7 agus α3β4 * nAChR subtypes [39, 40], a ’lughdachadh cravings nicotine agus comharraidhean tarraing air ais [41], a bharrachd air a bhith a ’lughdachadh caitheamh ethanol ann an sgrùdaidhean bheathaichean [42]. A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil varenicline a ’tomhas a bhuaidh aig ìre an NAc [56], prìomh roinn den t-slighe duais limbic san eanchainn. Chaidh a shealltainn roimhe seo gu bheil biadhadh gu satiety a ’meudachadh ACh anns na accumbens [57], gu sònraichte ann an co-theacsa caitheamh sucrose [58]. Migu h-iongantach, is e dysregulation cothromachadh eadar dopamine (DA) agus acetylcholine (ACh) anns an t-siostam limbic, gu sònraichte anns an NAc a chaidh a lorg a bhith a ’draibheadh ​​agus a’ cumail suas giùlan a mhaireas tràilleachd ri stuthan mì-ghnàthachaidh. [59, 60]. Gu h-inntinneach, cha tug varenicline buaidh air caitheamh sucrose anns a ’phàtran roghainn dà-bhotal ruigsinneachd leantainneach geàrr-ùine a’ moladh gum faodadh ruigsinneachd eadar-amail air sucrose cur ri atharrachaidhean neuròlach a tha varenicline èifeachdach. Bidh feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd, ge-tà, gus faighinn a-mach seo. A bharrachd air an sin, tha e gu sònraichte inntinneach sin lùghdaich varenicline chan e a-mhàin sucrose ach cuideachd caitheamh saccharin gun a bhith a ’toirt buaidh air toirt a-steach uisge, a ’moladh blasadachd do bhiadhan milis cho cudromach, gu sònraichte a thaobh mar a dh’ fhaodadh a bhith an sàs anns an t-siostam limbic. A bharrachd air an sin, às deidh a bhith a ’nochdadh nas fhaide (seachdainean 12) ri sucrose, bha dòs nas ìsle de varenicline cho èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh caitheamh sucrose ris an dòs nas àirde. Dh ’fhaodadh an fhreagairt eadar-dhealaichte seo a bhith air a thoirt air na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn ann an ceangal airson an α4β2 anns a bheil fo-fhilleadh nAChR mar a chithear san sgrùdadh seo.

Chunnaic sinn cuideachd gun do lùghdaich mecamylamine, antagonist neo-roghnach nAChR neo-roghnach caitheamh sucrose. Tha an lorg againn a ’faighinn taic bho sgrùdadh o chionn ghoirid a lorg gu robh mecamylamine a’ lughdachadh brosnachadh brosnachaidh pavlovian airson sugar [61] agus fèin-rianachd obrachail, ged a tha e aig dòsan fada nas àirde [62]. Nas fhaide, an ann vitro tagradh mecamylamine anns an NAc, lughdaich sgaoileadh DA accumbal ghrelin-mediated [63]. Bha Cytisine, agonist roghnach β2 nAChR, a chaidh a mhargaidheachd mar thaic stad smocaidh Tabex ann an dùthchannan taobh an ear na Roinn Eòrpa, a ’lughdachadh caitheamh sucrose cuideachd. Cho-dhùin aithisg na bu thràithe, ge-tà, a ’sgrùdadh buaidh cytisine air caitheamh ethanol nach do lùghdaich cytisine (3 mg / kg, sc) toirt a-steach saor-thoileach sucrose [64]. A bharrachd air na h-eadar-dhealachaidhean gnè a dh'fhaodadh a bhith ann [65], bha mòran eadar-dhealachaidhean modhan-obrach eadar na deuchainnean againn agus an fheadhainn a chaidh aithris le Sajja agus Rahman (2011). Gu sònraichte, chleachd Sajja agus Rahman (2011) an dòs as àirde (3 mg / kg) an aghaidh 4 mg / kg san sgrùdadh againn. Ach, ma dh ’fhaodadh na factaran sin a bhith air sgàth nan eadar-dhealachaidhean a chaidh fhaicinn, chan eil e soilleir aig an àm seo.

A bharrachd air an sin, feumar a thoirt fa-near gu bheil buaidh mecamylamine agus cytisine air a bhith a ’lughdachadh caitheamh sucrose airson ùine nas fhaide san sgrùdadh againn (2hr vs 30min), is dòcha air sgàth an raon nas fharsainge de fo-fhilleadh nAChR air an cuimseachadh le mecamylamine agus cytisine an taca ris an fheadhainn air a chuimseachadh le varenicline [66, 67]. A bharrachd air an sin, faodaidh pharmacokinetics diofraichte de mecamylamine agus cytisine an taca ri varenicline, cuideachd cur ris a ’bhuaidh seo a chaidh fhaicinn. Ach tha na cothroman sin tuairmeasach agus feumar sgrùdadh a dhèanamh orra ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd. Cuideachd, dh ’fhaodadh buaidhean nausea no locomotor a bhith air an riaghladh leis gu bheil na dòsan a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh againn airson varenicline (0.3 - 2 mg / kg), mecamylamine (0.5 - 2 mg / kg) agus cytisine (2 - 4 mg / kg) coltach ri na dòsan a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdaidhean roimhe, is e sin varenicline (0.3 - 3 mg / kg), mecamylamine (0.5 - 4 mg / kg) agus cytisine (0.3 - 5 mg / kg) [46-51, 68-70].

Is dòcha gum bi an amharc nach e a-mhàin na h-agonists pàirt varenicline agus cytisine, ach cuideachd an mecamylamine antagonist, caitheamh nas lugha de shiùcar a ’toirt sealladh air an uidheamachd mhoilecileach far am bi drogaichean β2 * nAChR a’ brosnachadh a ’bhuaidh aca. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil e a’ toirt a-steach desensitization nAChR. Ged a tha e air a dhearbhadh gu math gu bheil agonists acetylcholine agus nAChR a ’leantainn gu gnìomhachadh nAChR, tha seo air a leantainn gu sgiobalta le atharrachaidhean moileciuil a tha a’ leantainn gu dùnadh seanail agus bloc gabhadain no desensitization [71-73]. Chaidh a ràdh gu bheil drogaichean gabhadair nicotine agus nicotinic a ’toirt an cuid buaidh giùlain iomlan tro desensitization gabhadairean nicotinic air a mholadh gu bhith mar bhunait air an dòigh gnìomh aca, co-dhiù ann am pàirt, air analgesia, trom-inntinn, stad air smocadh agus feadhainn eile [74-76]. Ma bheir agonists nAChR na buaidhean buannachdail aca tro bhacadh gabhadain, is dòcha gum bi antagonists nas fheumail bho thaobh clionaigeach. Air an làimh eile, is dòcha gum bi agonists pàirt nAChR, leithid varenicline, nas èifeachdaiche gu teirpeach.

Anns an sgrùdadh làithreach, lorg sinn cuideachd gu robh foillseachadh sucrose fad-ùine mar thoradh air àrdachadh ann an α4β2 * agus lùghdachadh ann an gabhadairean α6β2 * nAChR anns an NAc. Gu h-inntinneach, tha rianachd nicotine a ’leantainn gu atharrachaidhean coltach ris na h-ìrean α4β2 * agus α6β2 * nAChRs, agus gu meud co-ionann ris an fheadhainn a fhuaras san sgrùdadh làithreach le sucrose [77-79]. Ged nach eilear fhathast a ’tuigsinn na h-uidheamachdan a tha an urra ri seo, chaidh a ràdh gu bheil atharrachaidhean ann an nAChRs α4β2 * agus α6β2 * a’ cur ri ath-èigneachadh nicotine agus fèin-rianachd [80-84]. A rèir an t-samhlachais, faodaidh na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn ann an nAChRs le toirt a-steach sucrose a bhith mar bhunait air feartan addictive sucrose. Feumar a thoirt fa-near nach eil e soilleir aig an àm seo a bheil na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn ann an ìrean α4β2 * agus α6β2 * nAChRs mar thoradh air blasachd sucrose no mar thoradh air barrachd caloric. Ged a bha buaidhean co-ionann aig varenicline air caitheamh saccharin agus sucrose san sgrùdadh againn, a ’moladh palatability mar mholadh tarraingeach, tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith a’ dùnadh a-mach barrachd caloric mar fhactar adhbharach airson na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn ann an ìrean faireachdainn nAChR. Cuidichidh seo cuideachd gus soilleireachadh fhaighinn air an uidheamachd a tha mar bhunait ris na h-atharrachaidhean gabhadain a tha air an taisbeanadh san sgrùdadh againn. A thaobh caitheamh siùcar agus, san fharsaingeachd, caitheamh bìdh, tha prothaideachadh fhathast ann a thaobh feartan addictive nam biadhan sin. Gu dearbh, sgrùdadh o chionn ghoirid le Hebebrand agus co-obraichean [85] a ’faighinn a-mach an eadar-dhealachadh adhartach eadar tràilleachd bìdh agus an t-ainm a b’ fheàrr le bhith ag ithe tràilleachd. A dh ’aindeoin na prothaidean sin, tha an co-dhàimh giùlain agus neural a thaobh caitheamh siùcair, a’ suidheachadh an t-slighe mesolimbic mar thargaid tarraingeach airson eadar-theachd pharmacotherapy.

Gu crìch, tha eadar-theachd pharmacologach le nAChRs a ’toirt buaidh air caitheamh sucrose. A bharrachd air an sin, stèidhichte air na diofar agonists agus antagonists nAChR a chaidh a dhearbhadh, tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil β2 * nAChRs an sàs ann a bhith a’ meadhanachadh buaidhean cungaidh-leigheis air caitheamh sucrose. Tha sinn a ’dearbhadh gu bheil sucrose a’ meadhanachadh àrdachadh ann an α4β2 * agus lùghdachadh ann an nAChRs α6β2 * anns an NAc, a ’moladh na roinne seo mar thagraiche so-chreidsinneach ann a bhith ag atharrachadh caitheamh sucrose. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus dearbhadh a dhèanamh air àite adhartach an NAc ann a bhith ag atharrachadh giùlan caitheamh sucrose mar ghnìomh de na nAChRs. Mu dheireadh, tha an sgrùdadh againn a ’moladh ro-innleachd làimhseachaidh putative gu tur ùr airson a bhith a’ lughdachadh caitheamh siùcair.

Fiosrachadh Taic

Acknowledgments

Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt dha Campus Carla airson taic theicnigeach sàr-mhath anns na sgrùdaidhean sin.

Cuibhreannan Ùghdar

Chruthaich agus dhealbhaich na deuchainnean: MS SEB JH MM MQ. Choilean e na deuchainnean: MS MQ JH MM OLP VT AB. Mion-sgrùdadh air an dàta: MS MQ VT AB OLP. Ath-bheachdan / stuthan / innealan sgrùdaidh co-cheangailte: MS MQ SEB AB JH MM OLP. Sgrìobh am pàipear: MS MQ SEB MM AB JH OLP.

iomraidhean

1. 1. CÒ. Reamhrachd: a ’casg agus a’ riaghladh an tinneas cruinne. Aithisg air co-chomhairleachadh WHO. Sreath aithisg theicnigeach Buidheann Slàinte na Cruinne. 2000; 894: i-xii, 1 - 253. Epub 2001 / 03 / 10. 11234459.

<> 3. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Bidh biadhadh làitheil air siùcar a-rithist a ’leigeil às dopamine anns an t-slige accumbens. Neo-eòlas. 2005; 134 (3): 737–44. Epub 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 pmid: 15987666.Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar Seall an artaigil PubMed / NCBI Google Scholar                     4. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. Gnìomhachadh eadar-dhealaichte de shlige accumbens agus dopamine cridhe le bhith a’ daingneachadh sucrose le pocadh sròin agus le bruthadh luamhan. Rannsachadh rannsachadh eanchainn. 2015; 294: 215-23. doi: 10.1016/j.bbr.2015.08.006 f.m.: 26275926.5. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. A’ cumail sùil air tar-chuir dopamine anns an t-slige radan nucleus accumbens agus cridhe nuair a thathar a’ faighinn pocadh sròin airson sucrose. Rannsachadh rannsachadh eanchainn. 2015; 287: 200-6. doi: 10.1016/j.bbr.2015.03.056 f.m.: 25827930.6. Bassareo V, Cucca F, Musio P, Lecca D, Frau R, Di Chiara G. Nucleus accumbens slige agus prìomh fhreagairt dopamine gu sucrose ann am radain: àite freagairt freagairt agus cuisean lethbhreith / cumhach. An iris Eòrpach de neuroscience. 2015;41(6):802–9. doi: 10.1111/ejn.12839fm: 25645148.7. De Vries TJ, Shippenberg TS. Siostaman neural a tha mar bhunait air tràilleachd opiate. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2002;22(9):3321–5.8. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an ana-cleachdadh le daoine àrdachadh ann an dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan sna Stàitean Aonaichte. 1988;85(14):5274–8. Epub 1988/07/01. meadhan-latha: 2899326; PubMed Central PMCID: PMCPMC281732. doi: 10.1073 / pnas.85.14.52749. Everitt BJ, Madadh ME. Tràilleachd brosnachaidh psychomotor: sealladh air siostaman neural. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2002;22(9):3312–20.10. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh duais bìdh agus cocaine ag àrdachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens mar a tha air a thomhas le microdialysis. Saidheansan beatha. 1988;42(18):1705–12. meadhan-latha: 3362036 XNUMX. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo microdialysis mar dhòigh air sùil a chumail air còmhdhail dhrogaichean: co-dhàimh de ìrean cocaine extracellular agus tar-shruth dopamine san eanchainn radan. Iris de neurochemistry. 1988;51(4):1314–6. meadhan-latha: 3418351 XNUMX. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. Picciotto MR, Corrigall WA. Siostaman neuronal mar bhunait air giùlan co-cheangailte ri tràilleachd nicotine: cuairtean neòil agus gintinneachd moileciuil. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2002;22(9):3338–41. 20026360. meadhan-latha: 11978809.13 XNUMX. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Microdialysis dopamine anns an niuclas accumbens aig àm morphine gruamach is cronail, tarraing air ais le naloxone agus làimhseachadh clonidine. Rannsachadh Brain. 1991;566(1–2):348–50. meadhan-latha: 1814554 XNUMX. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Fianais microdialysis gu bheil acetylcholine anns an nucleus accumbens an sàs ann an toirt air falbh morphine agus a làimhseachadh le clonidine. Rannsachadh Brain. 1991;561(2):354–6. meadhan-latha: 1802350 XNUMX. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Bidh cus caitheamh siùcair ag atharrachadh ceangal ri gabhadan dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport. 2001;12(16):3549–52. doi: 10.1097/00001756-200111160-0003516. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Bidh ruigsinneachd sucrose ath-aithris a’ toirt buaidh air dùmhlachd gabhadair dopamine D2 anns an striatum. Neuroreport. 2002;13(12):1575–8. meadhan-latha: 12218708; PubMed Central PMCID: PMC1945096. doi: 10.1097/00001756-200208270-0001717. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Buaidhean coltach ri opiate aig siùcar air faireachdainn gine ann an raointean duais de eanchainn radan. Rannsachadh eanchainn Rannsachadh eanchainn moileciuil. 2004;124(2):134–42. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.013fm: 15135221.18. Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Bidh rianachd cocaine a-rithist a’ riaghladh kappa agus mu, ach chan e delta, gabhadairean opioid. Neuroreport. 1994;5(13):1613–6. meadhan-latha: 7819531 XNUMX. doi: 10.1097/00001756-199408150-0001819. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Bidh tricead rianachd cocaine a’ toirt buaidh air atharrachaidhean gabhadair air adhbhrachadh le cocaine. Rannsachadh Brain. 2001;900(1):103–9. meadhan-latha: 11325352 XNUMX. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Atharrachaidhean anns an t-siostam gabhadair dopaminergic às deidh rianachd leantainneach de chocaine. Synapse (New York, NY). 1993;14(4):314–23. doi: 10.1002/syn.890140409fm:8161369.21. Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Buaidh cho-rianachd cocaine air gabhairean dopamine D2 ann am mècaidhean rhesus. Synapse (New York, NY). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Tha foillseachadh morphine cronach agus tarraing air ais gun spionnadh co-cheangailte ri atharrachaidhean air gabhadair dopamine agus abairt gine neuropeptide anns an radan striatum. An iris Eòrpach de neuroscience. 1999;11(2):481–90. meadhan-latha: 10051749 XNUMX. doi: 10.1046/j.1460-9568.1999.00462.x23. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Buaidhean rianachd morphine singilte agus ath-aithris air abairt gine gabhadair prodynorphin, proenkephalin agus dopamine D2 ann an eanchainn na luchaige. Neuropeptides. 1997;31(1):24–8. meadhan-latha: 9574833 XNUMX. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. MRNA gabhadair dopamine D3 àrdaichte ann an roinnean dopaminergic agus dopaminoceptive den eanchainn radan mar fhreagairt do morphine. Rannsachadh eanchainn Rannsachadh eanchainn moileciuil. 2003;111(1–2):74–83. meadhan-latha: 12654507 XNUMX. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Bidh morphine ag atharrachadh abairt gine preproenkephalin. Rannsachadh Brain. 1988;459(2):391–7. meadhan-latha: 3179713 XNUMX. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Tha barrachd ceangail gabhadair mu opioid a lorg PET ann am fir a tha an urra ri cocaine co-cheangailte ri miann cocaine. Leigheas nàdair. 1996;2(11):1225–9. meadhan-latha: 8898749 XNUMX. doi: 10.1038/nm1196-122527. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Fianais gu bheil cus siùcar a-steach bho àm gu àm ag adhbhrachadh eisimeileachd opioid endogenous. Rannsachadh reamhrachd. 2002;10(6):478–88. Epub 2002/06/11. doi: 10.1038/oby.2002.66fm: 12055324.28. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morphine agus naloxone, ip no gu h-ionadail, a’ toirt buaidh air acetylcholine extracellular anns an accumbens agus cortex prefrontal. Leòg-eòlas, bith-eòlas, agus giùlan. 1996;53(4):809–16. meadhan-latha: 8801582 XNUMX. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Buaidhean tarraing air ais air a bhrosnachadh le nicotine agus mecamylamine air dopamine extracellular agus acetylcholine anns an niuclas radan accumbens. Eòlas-inntinn. 2001;157(1):105–10. meadhan-latha: 11512050 XNUMX. doi: 10.1007/s00213010078130. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Ann am radain a tha air an làimhseachadh le deoch-làidir, bidh naloxone a’ lughdachadh dopamine extracellular agus ag àrdachadh acetylcholine anns an nucleus accumbens: fianais air toirt air falbh opioid. Leòg-eòlas, bith-eòlas, agus giùlan. 2004;79(4):599–605. doi: 10.1016/j.pbb.2004.09.011fm: 15582668.31. Berridge KC. Bho mhearachd ro-innse gu follaiseachd brosnachaidh: cunntadh mesolimbic de bhrosnachadh duais. An iris Eòrpach de neuroscience. 2012;35(7):1124–43. Epub 2012/04/11. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x meadhan: 22487042; PubMed Central PMCID: PMCPMC3325516.32. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW. Brosnachadh còd brosnachaidh còd neurons pallidal: leudachadh le mothachadh mesolimbic agus amphetamine. An iris Eòrpach de neuroscience. 2005;22(10):2617–34. Epub 2005/11/26. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04411.x meadhan: 16307604.33. Wyvell CL, Berridge KC. Bidh amphetamine taobh a-staigh accumbens a’ meudachadh salchar brosnachaidh cumhach duais sucrose: àrdachadh duais “ag iarraidh” gun “còrdadh” leasaichte no daingneachadh freagairt. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2000;20(21):8122–30. Epub 2000/10/26. meadhan-latha: 11050134.34 XNUMX. Wyvell CL, Berridge KC. Mothachadh brosnachaidh le bhith a ’nochdadh amphetamine roimhe: barrachd“ ag iarraidh ”air a bhrosnachadh le cue airson duais sucrose. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2001;21(19):7831–40. Epub 2001/09/22. meadhan-latha: 11567074.35 XNUMX. Coinneach PJ. Innealan cumanta ceallach is moileciuil ann an reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean. Bidh nàdar a 'dèanamh lèirmheas air Neuroscience. 2011;12(11):638–51. Epub 2011/10/21. doi: 10.1038/nrn3105fm: 22011680.36. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais airson tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical a thaobh gabhail a-steach cus siùcair bho àm gu àm. Lèirmheasan niùclasach agus bith-eòlasach. 2008;32(1):20–39. Epub 2007/07/10. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 fpm: 17617461; PubMed Central PMCID: PMCPMC2235907.37. Mark GP, Shabani S, Dobbs LK, Hansen ST. Mion-atharrachadh cholinergic de ghnìomhachd dopamine mesolimbic agus duais. Eòlas-cuirp & giùlan. 2011;104(1):76–81. Epub 2011/05/10. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.052 f.m: 21549724.38. McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. Buaidhean 18-methoxycoronaridine air àrdachadh air adhbhrachadh le ghrelin ann an in-ghabhail sucrose agus tar-shruth dopamine accumbal ann am radain boireann. Eòlas-inntinn. 2011;215(2):247–56. Epub 2011/01/07. doi: 10.1007 / s00213-010-2132-0 fpm: 21210086; PubMed Central PMCID: PMCPMC3790315.39. Grady SR, Drenan RM, Breining SR, Yohannes D, Wageman CR, Fedorov NB, et al. Bidh eadar-dhealachaidhean structarail a’ dearbhadh taghadh coimeasach todhar nicotinic airson alpha 4 beta 2 * -, alpha 6 beta 2 * -, alpha 3 beta 4 * - agus alpha 7-nicotine acetylcholine gabhadairean. Neuropharmacology. 2010;58(7):1054–66. Epub 2010/02/02. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.01.013 fpm:20114055; PubMed Central PMCID: PMCPMC2849849.40. Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW. Tha Varenicline na phàirt de agonist aig alpha4beta2 agus làn agonist aig alpha7 neuronal nicotinic receptors. Eòlas-inntinn moilecular. 2006;70(3):801–5. Epub 2006/06/13. doi: 10.1124/mol.106.025130 f.m.: 16766716.41. Garrison GD, Dugan SE. Varenicline: roghainn làimhseachaidh ciad loidhne airson stad a smocadh. Teirpeach clionaigeach. 2009;31(3):463–91. Epub 2009/04/28. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.03.021 f.m: 19393839.42. Steensland P, Simms JA, Holgate J, Richards JK, Bartlett SE. Bidh Varenicline, neach-agonist pàirt receptor nicotinic acetylcholine alpha4beta2, gu roghnach a ’lughdachadh caitheamh agus sireadh ethanol. Imeachdan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan sna Stàitean Aonaichte. 2007;104(30):12518–23. Epub 2007/07/13. doi: 10.1073/pnas.0705368104 meadhan: 17626178; PubMed Central PMCID: PMCPMC1914040.43. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, Glowa J, Hurst RS, Lebel LA, et al. Pròifil cungaidh-leigheis den alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist varenicline, taic stad smocadh èifeachdach. Neuropharmacology. 2007;52(3):985–94. Epub 2006/12/13. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.10.016 fpm: 17157884.44. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O'Neill BT, et al. Bidh feartan ro-clionaigeach an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor agonists pàirt varenicline, cytisine agus dianicline ag eadar-theangachadh gu èifeachd clionaigeach airson eisimeileachd nicotine. Iris cungaidh-leigheis Bhreatainn. 2010;160(2):334–45. Epub 2010/03/25. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x meadhan: 20331614; PubMed Central PMCID: PMCPMC2874855.{C}{C}{C}45. RA glic. In-ghabhail ethanol saor-thoileach ann am radain às deidh dhaibh a bhith fosgailte do ethanol air diofar chlàran. Psychopharmacologia. 1973;29(3):203–10. Epub 1973/01/01. meadhan-latha: 4702273 XNUMX. doi: 10.1007/bf00414034{C}{C}{C}46. Crunelle CL, Schulz S, de Bruin K, Miller ML, van den Brink W, Booij J. Buaidh varenicline an urra ri dòs agus seasmhach air ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 / 3 ann am radain. Neuropsychopharmacology Eòrpach: iris na Colaiste Eòrpach Neuropsychopharmacology. 2011;21(2):205–10. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.001fm: 21130610.{C}{C}{C}47. Biala G, Staniak N, Budzynska B. Buaidhean varenicline agus mecamylamine air togail, faireachdainn, agus ath-shuidheachadh roghainn àite le suidheachadh nicotine le bhith a’ toirt dhrogaichean ann am radain. Naunyn-Schmiedeberg tasglann de pharmacology. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. Levin ED, Mead T, Rezvani AH, Rose JE, Gallivan C, Gross R. Is fheàrr leis an antagonist nicotinic mecamylamine casg a chuir air cocaine vs. fèin-rianachd bìdh ann am radain. Eòlas-cuirp & giùlan. 2000;71(5):565–70. meadhan-latha: 11239676 XNUMX. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. Liu X, Caggiula AR, Yee SK, Nobuta H, a 'Phòlainn RE, Pechnick RN. Ath-shuidheachadh giùlan sireadh nicotine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean às deidh a dhol à bith ann am radain. Eòlas-inntinn. 2006;184(3–4):417–25. doi: 10.1007 / s00213-005-0134-0 fpm: 16163522; PubMed Central PMCID: PMC2810478.50. Tutka P, Zatonski W. Cytisine airson làimhseachadh tràilleachd nicotine: bho mholacile gu èifeachd teirpeach. Aithisgean cungaidh-leigheis: PR. 2006;58(6):777–98. Epub 2007/01/16. meadhan-latha: 17220536.51 XNUMX. Tutka P, Mroz T, Bednarski J, Styk A, Ognik J, Mosiewicz J, et al. Bidh Cytisine a’ bacadh gnìomhachd anticonvulsant phenytoin agus lamotrigine ann an luchagan. Aithisgean cungaidh-leigheis: PR. 2013;65(1):195–200. meadhan-latha: 23563038 XNUMX. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. Quik M, Polonskaya Y, Gillespie A, KL G, Langston JW. Atharrachaidhean eadar-dhealaichte ann an RNA teachdaire fo-aonad nicotinic alpha6 agus beta3 ann am moncaidh substantia nigra às deidh crìonadh nigrostriatal. Eun-eòlas. 2000;100(1):63–72. Epub 2000/09/21. meadhan-latha: 10996459 XNUMX. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. Quik M, Polonskaya Y, Kulak JM, Mac an Tòisich JM. So-leòntachd làraich ceangail 125I-alpha-conotoxin MII gu milleadh nigrostriatal ann am muncaidh. The Journal of Neuroscience: iris oifigeil a’ Chomainn airson Neuroscience. 2001;21(15):5494–500. Epub 2001/07/24. meadhan-latha: 11466420.54 XNUMX. Simms JA, Steensland P, Medina B, Abernathy KE, Chandler LJ, Wise R, et al. Bidh ruigsinneachd eadar-amail air 20% ethanol ag adhbhrachadh caitheamh ethanol àrd ann am radain Long-Evans agus Wistar. Deoch-làidir, rannsachadh clionaigeach agus deuchainn. 2008;32(10):1816–23. Epub 2008/08/02. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00753.x meadhan: 18671810; PubMed Central PMCID: PMCPMC3151464.55. Quik M, Wonnacott S. {alpha}6{beta}2* agus {alpha}4{beta}2* Luchd-gabhail Nicotinic Acetylcholine mar thargaidean dhrogaichean airson Galar Pharkinson. Pharmacol An t-Urr. 2011;63(4):938–66. doi: 10.1124/pr.110.003269{C}{C}{C}56. Feduccia AA, Simms JA, Mill D, Yi HY, Bartlett SE. Bidh varenicline a’ lughdachadh in-ghabhail ethanol agus ag àrdachadh sgaoileadh dopamine tro gabhadairean acetylcholine nicotinic neuronal anns na nucleus accumbens. Iris cungaidh-leigheis Bhreatainn. 2014. Epub 2014/03/19. doi: 10.1111/bph.12690fm:24628360.{C}{C}{C}57. Marc GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Buaidhean a bhith ag ithe agus ag òl air sgaoileadh acetylcholine anns an nucleus accumbens, striatum, agus hippocampus radain a tha gan giùlan fhèin. Iris de neurochemistry. 1992;58(6):2269–74. Epub 1992/06/01. meadhan-latha: 1573406 XNUMX. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Bidh sucrose sham a ’biathadh air clàr rag a’ leigeil a-mach accumbens dopamine a-rithist agus a ’cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Eun-eòlas. 2006;139(3):813–20. Epub 2006/02/08. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.12.037fm:16460879.{C}{C}{C}59. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Cothromachadh dopamine-acetylcholine Accumbens ann an dòigh-obrach agus seachnadh. Beachd làithreach ann an eòlas-inntinn. 2007;7(6):617–27. doi: 10.1016/j.coph.2007.10.014{C}{C}{C}60. Aosaki T, Miura M, Suzuki T, Nishimura K, Masuda M. Beachd-bharail cothromachaidh acetylcholine-dopamine anns an striatum: ùrachadh. Geriatrics & gerontology eadar-nàiseanta. 2010;10 Suppl 1:S148–57. Epub 2010/07/16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff AR, Maidment NT. Buaidhean eadar-dhealaichte bho bhacadh gabhadair cholinergic siostamach air brosnachadh brosnachaidh Pavlovian agus taghadh gnìomh air a stiùireadh le amas. Neuropsychopharmacology: foillseachadh oifigeil Colaisde Neuropsychopharmacology Ameireagaidh. 2014;39(6):1490–7. Epub 2013/12/29. doi: 10.1038/npp.2013.348 fpm:24370780; PubMed Central PMCID: PMCPMC3988553.{C}{C}{C}62. Ford MM, Fretwell AM, Nickel JD, Mark GP, Strong MN, Yoneyama N, et al. Buaidh mecamylamine air fèin-rianachd ethanol agus sucrose. Neuropharmacology. 2009;57(3):250–8. Epub 2009/06/09. doi: 10.1016/j.neuropharm.2009.05.012 fpm: 19501109; PubMed Central PMCID: PMCPMC2716427.{C}{C}{C}63. Palotai M, Bagosi Z, Jaszberenyi M, Csabafi K, Docnal R, Manczinger M, et al. Bidh Ghrelin ag àrdachadh an sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le nicotine anns an radan striatum. Neurochemistry eadar-nàiseanta a-nuas. 2013;63(4):239–43. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.014fm:23831084.{C}{C}{C}64. Sajja RK, Rahman S. Bidh Lobeline agus cytisine a’ lughdachadh giùlan òil ethanol saor-thoileach ann an luchagan fireann C57BL / 6J. Adhartas ann an neuro-psychopharmacology & psychiatry bith-eòlasach. 2011;35(1):257–64. Epub 2010/11/30. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.020 fm: 21111768.{C}{C}{C}65. Shaffer CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am biotransformation de neach-gabhail pàirteach gabhadair nicotinic acetylcholine alpha 4 beta 2: buaidhean metabolites glucuronide sònraichte air suidheachadh toinnte iomlan. Metabolism agus suidheachadh dhrugaichean: mar a thachair do cheimigean bith-eòlasach. 2010;38(2):292–301. Epub 2009/11/17. doi: 10.1124/dmd.109.030171fm: 19910512.66. Nickell JR, Grinevich VP, Siripurapu KB, Smith AM, Dwoskin LP. Cleachdaidhean teirpeach a dh’ fhaodadh a bhith ann de mecamylamine agus na stereoisomers aige. Leòg-eòlas, bith-eòlas, agus giùlan. 2013; 108: 28-43. Epub 2013/04/23. doi: 10.1016/j.pbb.2013.04.005 f.m: 23603417; PubMed Central PMCID: PMCPMC3690754.67. Rahman S, Engleman EA, Bell RL. Mion-atharrachadh gabhadan nicotinic gus dèiligeadh ri eisimeileachd air deoch làidir agus drogaichean. Crìochan ann an neur-eòlas. 2014; 8: 426. Epub 2015/02/03. doi: 10.3389/fnins.2014.00426 meadhan: 25642160; PubMed Central PMCID: PMCPMC4295535.68. Zaniewska M, McCreary AC, Stefanski R, Przegalinski E, Filip M. Buaidh varenicline air na freagairtean locomotor gann agus a-rithist gu nicotine ann am radain. Synapse (New York, NY). 2008;62(12):935–9. doi: 10.1002/syn.20564fm:18798299.69. Goutier W, Kloeze MB, McCreary AC. Buaidh varenicline air leasachadh agus faireachdainn mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le nicotine agus tar-mhothachadh ann am radain. Beò-eòlais. 2015;20(2):248–58. doi: 10.1111/adb.12108fm: 24251901.70. Igari M, Alexander JC, Ji Y, Qi X, Papke RL, Bruijnzeel AW. Bidh varenicline agus cytisine a’ lughdachadh na stàite coltach ri dysphoric co-cheangailte ri toirt air falbh nicotine gun spionnadh ann am radain. Neuropsychopharmacology: foillseachadh oifigeil Colaisde Neuropsychopharmacology Ameireagaidh. 2014;39(2):455–65. doi: 10.1038/npp.2013.216 fpm:23966067; PubMed Central PMCID: PMC3870769.71. McCarthy MJ, Zhang H, Neff NH, Hadjiconstantinou M. Desensitization de ghlacan delta-opioid ann an niuclas accumbens nuair a bheir thu air falbh nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2011;213(4):735–44. Epub 2010/10/14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. Buccafusco JJ, Beach JW, Terry AV. Desensitization de gabhadairean nicotinic acetylcholine mar ro-innleachd airson leasachadh dhrogaichean. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):364–70. meadhan-latha: 19023041 XNUMX. doi: 10.1124/jpet.108.145292.73. Picciotto MR, Addy NA, Mineur YS, Brunzell DH. Chan eil e “an dàrna cuid / no”: Tha gnìomhachadh agus desensitization de gabhadairean nicotinic acetylcholine le chèile a’ cur ri giùlan co-cheangailte ri tràilleachd nicotine agus faireachdainn. Prog Neurobiol. 2008; 84: 329-42. meadhan-latha: 18242816 XNUMX. doi: 10.1016/j.pneurobio.2007.12.005.74. Ortells MO, Arias HR. Lìonraidhean neuronal de chur-ris nicotine. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42(12):1931–5. Epub 2010/09/14. S1357-2725(10)00301-8 [pii] doi: 10.1016/j.biocel.2010.08.019fm: 20833261.75. Zhang J, Xiao YD, Jordan KG, Hammond PS, Van Dyke KM, Mazurov AA, et al. Buaidh analgesic air a mheadhanachadh le agonists receptor nicotinic acetylcholine neuronal: co-dhàimh le desensitization de alpha4beta2 * gabhadan. Eur J Pharm Sci. 2012;47(5):813–23. Epub 2012/10/06. S0928-0987(12)00366-1 [pii] doi: 10.1016/j.ejps.2012.09.014 fpm: 23036283.76. Mineur YS, Picciotto MR. Gabhadan nicotine agus trom-inntinn: a’ coimhead a-rithist agus ag ath-sgrùdadh beachd-bharail cholinergic. Trends Pharmacol Sci. 2010; 31: 580-6. Epub 2010/10/23. S0165-6147(10)00167-7 [pii] doi: 10.1016/j.tips.2010.09.004fm: 20965579.77. Renda A, Nashmi R. Tha pretreatment nicotine cronail gu leòr gus glacadairean nicotinic alpha4 * àrdachadh agus fèin-rianachd nicotine beòil ann an luchagan àrdachadh. Neo-eòlas BMC. 2014; 15: 89. Epub 2014/07/21. doi: 10.1186/1471-2202-15-89 fpm:25038610; PubMed Central PMCID: PMCPMC4133059.78. Exley R, Clements MA, Hartung H, Mac an Tòisich JM, Franklin M, Bermudez I, et al. Tha tar-chuir dopamine striatal air a lughdachadh às deidh nicotine cronail le lùghdachadh ann an smachd gabhadair alpha6-nicotinic ann an niuclas accumbens. An iris Eòrpach de neuroscience. 2013;38(7):3036–43. Epub 2013/07/12. doi: 10.1111/ejn.12298fm: 23841846.79. Perez XA, Mac an Tòisich JM, Quik M. Làimhseachadh nicotine fad-ùine sìos-riaghladh abairt gabhadair nicotinic alpha6beta2 * agus gnìomh ann an niuclas accumbens. Iris de neurochemistry. 2013;127(6):762–71. Epub 2013/09/03. doi: 10.1111/jnc.12442 fpm:23992036; PubMed Central PMCID: PMCPMC3859710.80. Madsen HB, Koghar HS, Pooters T, Massalas JS, Drago J, Lawrence AJ. Dleastanas luchd-gabhail nicotinic alpha4- agus alpha6 ann a bhith a’ faighinn agus a’ cumail suas fèin-rianachd nicotine. Biol Addict. 2014. Epub 2014/04/23. doi: 10.1111/adb.12148fm: 24750355.81. Picciotto MR, Coinneach PJ. Innealan moileciuil mar bhunait air giùlan co-cheangailte ri tràilleachd nicotine. Pers Spring Harb Perspect Med. 2013; 3(1): a012112. Epub 2012/11/13. cshperspect.a012112 [pii] doi: 10.1101/cshperspect.a012112 meadhan-latha: 23143843; PubMed Central PMCID: PMC3530035.82. Leslie FM, Mojica CY, Reynaga DD. Gabhadan nicotinic ann an slighean tràilleachd. Mol Pharmacol. 2013;83(4):753–8. Epub 2012/12/19. mol.112.083659 [pii] doi: 10.1124/mol.112.083659fm:23247824.83. De Biasi M, Dani JA. Duais, tràilleachd, tarraing air ais gu nicotine. Annu Rev Neurosci. 2011; 34: 105-30. Epub 2011/03/29. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113734 fpm: 21438686; PubMed Central PMCID: PMC3137256.84. Quik M, Perez XA, Grady SR. Dleastanas gabhadairean nicotinic alpha6 ann an gnìomh dopaminergic CNS: buntainneas ri tràilleachd agus eas-òrdughan eanchainn. Buidheann: 2011;82(8):873–82. Epub 2011/06/21. S0006-2952(11)00366-2 [pii] doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.001 meadhan-latha: 21684266; PubMed Central PMCID: PMC3264546.85. Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J, et al. Tha “ag ithe tràilleachd”, seach “tràilleachd bìdh”, nas fheàrr a’ glacadh giùlan ithe coltach ri tràilleachd. Lèirmheasan niùclasach agus bith-eòlasach. 2014; 47: 295-306.

• 2. Te Morenga L, Mallard S, Mann J. Siùcairean daithead agus cuideam bodhaig: ath-sgrùdadh eagarach agus meta-anailisean de dheuchainnean fo smachd air thuaiream agus sgrùdaidhean cohort. BMJ (Rannsachadh clionaigeach ed). 2013; 346: e7492. Epub 2013 / 01 / 17. doi: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
  • Seall an artaigil
  • PubMed / NCBI
  • Google Scholar