Tha Norepinephrine anns a 'Chreasair Ro-aghaidh Medial a' toirt taic do Accumbens Shell Freagairtean do Bhiadh Palatable Nòsail ann am Luchaichean Cuingealaichte le Biadh a-mhàin (2018)

. 2018; 12: 7.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2018 Jan 26. doi:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

Abstract

Tha co-dhùnaidhean roimhe seo bhon obair-lann seo a ’sealltainn: (1) gu bheil feum aig diofar chlasaichean de dhrogaichean addictive air tar-chur norepinephrine (NE) neo-iomlan anns an medial pre Frontal Cortex (mpFC) gus roghainn àite cumhaichte adhartachadh agus tòna dopamine (DA) a mheudachadh anns an t-slige niuclas accumbens. (NAc Shell); (2) nach eil ach luchagan cuibhrichte le biadh a dh ’fheumas tar-chuir NE neo-iomlan anns an mpFC gus roghainn chumhaichte a leasachadh airson co-theacsa co-cheangailte ri seoclaid bainne; agus (3) gu bheil luchagan cuibhrichte le biadh a ’nochdadh àrdachadh gu math nas motha de às-sruthadh mpFC NE an uairsin luchagan biadhaidh an-asgaidh nuair a bhios iad a’ faighinn eòlas air a ’bhiadh palatable airson a’ chiad uair. Anns an sgrùdadh làithreach rinn sinn deuchainn air a ’bheachd-smuain nach eil ach na h-ìrean àrda de cortical aghaidh NE a tha air an cosnadh leis an duais nàdarra ann an luchagan cuibhrichte bìdh a’ brosnachadh sgaoileadh DA mesoaccumbens. Gus an amas seo rinn sinn sgrùdadh air comas a ’chiad eòlas le seoclaid bainne gus às-sruthadh DA a mheudachadh anns an abairt accumbens Shell agus c-fos ann an raointean striatal agus limbic de chuingealachadh bìdh agus ad-libitum luchagan biadhaidh. A bharrachd air an sin, rinn sinn deuchainn air buaidhean ìsleachadh roghnach de NE cortical aghaidh air an dà fhreagairt anns gach buidheann beathachaidh. Is ann dìreach ann an seoclaid bainne luchainn cuibhrichte le biadh a dh ’adhbhraich àrdachadh de dh’ às-sruthadh DA nas fhaide na bun-loidhne anns na accumbens Shell agus abairt c-fos nas motha na sin air a bhrosnachadh le rud nach gabh ithe anns na nucleus accumbens. A bharrachd air an sin, chuir ìsleachadh cortical aghaidh NE gu roghnach casg air an dà chuid àrdachadh às-sruthadh DA agus an abairt mhòr de c-fos air a bhrosnachadh le seoclaid bainne anns an NAc Shell de luchagan cuibhrichte le biadh. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don cho-dhùnadh gu bheil biadh blasda ùr-nodha ann an luchagan cuibhrichte le biadh a’ gnìomhachadh a ’chuairt bhrosnachail a tha an sàs le drogaichean addictive agus a’ toirt taic do leasachadh cungaidh-leigheis noradrenergic de buairidhean brosnachail.

Keywords: tràilleachd, brosnachadh brosnachaidh, freagairt ùr-nodha, cuairtean brosnachail, brosnachadh brosnachail, cuideam

Ro-ràdh

Chaidh giollachd mì-ghnàthach de bhrosnachaidhean brosnachail iomchaidh a mholadh mar phenotype tar-dhiagnigeach de buairidhean giùlain (Robinson agus Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ). Mar sin, tha a bhith a ’lorg uidheaman neurobiologic de bhrosnachadh dysfunctional na dhùbhlan mòr airson sgrùdadh bunaiteach.

Ged a tha tar-chur dopamine (DA) anns an Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) a ’cluich pàirt chudromach ann am brosnachadh (Di Chiara agus Bassareo, ;; Cabib agus Puglisi-Allegra, ; Berridge agus Kringelbach, ), chan eil fìor dhroch bhuaidh air sgaoileadh NAc DA an-còmhnaidh a ’cur bacadh air leasachadh no cur an cèill freagairtean brosnachail (Nader et al., ). A bharrachd air an sin, tha bacadh pharmacologach de gabhadairean DA anns an NAc Shell a ’cur dragh air a bhith a’ cur an cèill freagairtean fàbharach / seachnaidh do bhrosnachaidhean nàdurrach air am brosnachadh le antagonism ionadail de gabhadairean glutamate, ach chan e an fheadhainn a tha air am brosnachadh le brosnachadh sgaoileadh GABAergic (Faure et al., ; Richard et al.,. ). Mu dheireadh, tha DA agus opioids an sàs gu neo-eisimeileach ann am brosnachadh bìdh a rèir staid na h-organaig (Bechara agus van der Kooy, ; Baldo et al.,. ; Raointean agus Margolis, ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic do bhith a’ toirt a-steach diofar chuairtean eanchainn ann am brosnachadh agus a ’moladh a’ bheachd gum faodadh brosnachadh dysfunctional a bhith co-cheangailte ri bhith a ’dol an sàs ann an cuairteachadh eanchainn sònraichte.

Tha com-pàirteachadh NAc ann am pròiseasan brosnachaidh air a riaghladh leis an medial pre Frontal Cortex (mpFC; Richard agus Berridge, ; Fiore et al.,. ; Pujara et al., ; Quiroz et al., ) agus tar-chuir cortical norepinephrine (NE) agus tar-chuir DA a ’mion-atharrachadh sgaoileadh DA anns an NAc Shell ann an dòighean eadar-dhealaichte. Mar sin, tha barrachd sgaoileadh DA anns na mpFC a ’cuingealachadh mesoaccumbens DA a’ faighinn a-mach le cuideam agus biadh blasda ùr-nodha (Deutch et al., ; Doherty agus Gratton, ;; Pascucci et al., ; Bimpisidis et al., ), ged a tha tar-chur NE leasaichte nas motha an urra ri àrdachadh DA anns an NAc Shell air a bhrosnachadh le diofar chlasaichean de dhrogaichean addictive agus le dùbhlan cuideam mòr (Darracq et al., ; Ventura et al.,. , , ; Nicniocaill agus Gratton, ;; Pascucci et al., ). Tha an amharc gu bheil gnìomhachadh mpFC NE-eisimeil mesoaccumbens DA a ’comharrachadh freagairt eanchainn do dhà pathogens aithnichte, ie, cuideam agus drogaichean addictive, a’ moladh gum faodadh dol an sàs anns a ’chuairt seo an cunnart a thaobh brosnachadh dysfunction a mheudachadh. A rèir a ’bheachd seo, tha ìsleachadh roghnach mpFC NE a’ cur casg air gach cuid àrdachadh às-sruthadh DA anns an NAc agus leasachadh roghainn àite cumhaichte air a bhrosnachadh le drogaichean addictive (Ventura et al., , , ).

Sgaoileadh DA mesoaccumbens leasaichte air a bhrosnachadh le dùbhlan teann cuideam (Nicniocaill agus Gratton, ) no rianachd amphetamine (Darracq et al., ) air a chasg gu roghnach le bacadh air na gabhadairean adrenergic alpha1 dàimh ìosal a tha air an cur an gnìomh le dùmhlachd àrd de cortical aghaidh NE (Ramos agus Arnsten, ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil an dà chuid drogaichean addictive agus cuideam a’ gnìomhachadh mesoaccumbens DA le bhith a ’brosnachadh àrdachadh mòr de NE ann am mpFC. Tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil luchagan cuibhrichte le biadh a’ freagairt ris a ’chiad eòlas de bhiadh palatable (seoclaid bainne) le àrdachadh gu math nas motha de mpFC NE an uairsin ad libitum luchagan biadhaidh. A bharrachd air an sin, ged a tha an dà chuid luchainn cuibhrichte le biadh agus biadhadh an-asgaidh a ’leasachadh roghainn chumhaichte airson co-theacsa le paidhir le seoclaid bainne, is ann dìreach anns an luchd-cruthachaidh a tha an fhreagairt seo a’ feumachdainn tar-chuir cortical aghaidh NE neo-iomlan (Ventura et al., ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach a’ bheachd gu bheil eòlas ann am biadh cuibhrichte le biadh a ’toirt a-steach na cuairtean brosnachail a chithear mar as trice ann am beathaichean le dùbhlan bho dhrogaichean addictive. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh na deuchainnean a leanas a mheasadh: (1) a bheil seoclaid bainne a ’faighinn sgaoileadh DA mpFC NE-eisimeil anns an NAc Shell de luchagan cuibhrichte le biadh; agus (2) a bheil a ’chiad eòlas air seoclaid bainne a’ brosnachadh pàtran eadar-dhealaichte de dhòigh-labhairt c-fos ann an roinnean eanchainn limbic agus striatal de ad libitum luchagan biadhaidh is cuibhrichte le biadh.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Beathaichean is Taigheadas

Bha luchagan fireann den strain C57BL / 6JIco a-staigh (Charles River, Como, an Eadailt), 8 - 9 seachdainean a dh'aois aig àm nan deuchainnean, air an cumail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe agus air an cumail suas ann an cearcall aotrom / dorcha 12 h / 12 h (solas air eadar 07.00 am agus 07.00 f). Anns gach buidheann deuchainneach bha beathaichean 5 - 8. Chaidh gach beathach a làimhseachadh a rèir nam prionnsapalan a chaidh a chur an cèill ann an Dearbhadh Helsinki. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir lagh nàiseanta na h-Eadailt (DL 116 / 92 agus DL 26 / 2014) air cleachdadh bheathaichean airson rannsachadh stèidhichte air Stiùiridhean Comhairle Coimhearsnachdan Eòrpach (86 / 609 / EEC agus 2010 / 63 / UE), agus air aontachadh le comataidh beusachd Ministreachd Slàinte na h-Eadailt (ID cead / cead #: 10 / 2011-B agus 42 / 2015-PR).

Bha luchagan nan dachaigh fa leth agus air an toirt do dhiofar regimen beathachaidh, is e sin an dàrna cuid a ’faighinn biadh ad libitum (FF) no fo smachd regimen cuibhreachadh bìdh (FR). Fhuair luchagan FR biadh aon uair san latha (07.00 f) ann an tomhas air atharrachadh gus call 15% de chuideam tùsail a ’chuirp adhbhrachadh. Ann an staid FF, chaidh biadh a thoirt seachad aon uair san latha (07.00 f) ann an tomhas air atharrachadh gus a dhol thairis air a ’chaitheamh làitheil (17 g; Ventura agus Puglisi-Allegra, ; Ventura et al.,. ). Thòisich regimen beathachaidh eadar-dhealaichte 4 làithean ro dheuchainnean.

drogaichean

Chaidh Zoletil 100, Virbac, Milano, an Eadailt (tiletamine HCl 50 mg / ml + zolazepam HCl 50 mg / ml) agus Rompun 20, Bayer SpA Milano, an Eadailt (xylazine 20 mg / ml), a chaidh a cheannach gu malairteach, a chleachdadh mar anesthetics, 6- chaidh hydroxydopamine (6-OHDA) agus GBR 12909 (GBR), a cheannach bho Sigma (Sigma Aldrich, Milan, an Eadailt). Chaidh Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) agus GBR (15 mg / Kg) a sgaoileadh ann an saline (0.9% NaCl) agus air an stealladh gu intraperitoneally (ip) ann an tomhas de 10 ml / kg. Chaidh 6-OHDA a sgaoileadh ann an saline anns a bheil Na-metabisulfite (0.1 M).

Stimuli

Chaidh pìos seoclaid bainne (1 g, Milka ©: Fat = 29.5%; Carbs 58.5%; Proteins 6.6%) a chleachdadh mar bhiadh blasda anns a h-uile deuchainn (MC). Chaidh pìos de Lego © den aon mheud a chleachdadh gus smachd a chumail air ùr-ghnàthachadh brosnachaidh anns na deuchainnean fos agus ann an roghainn àite cumhaichte (CPP; OBJ). Bha luchainn FF ag ithe 0.1 ± 0.05 g de luchainn MC agus FR 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) anns a ’mhionaid 40 de nochdadh, ge bith dè an suidheachadh deuchainneach a th’ ann.

Ìsleachadh NE anns a ’mpFC

Chaidh beathaichean a thoirt a-steach le Zoletil agus Rompun, an uairsin air an cur suas ann am frèam stereotaxic (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, na SA) le inneal-luch. Chaidh luchagan a thoirt a-steach le GBR (15 mg / Kg, ip) 30 min ron mhic-stealladh 6-OHDA gus dìon a thoirt air neurons dopaminergic. Chaidh in-stealladh dà-thaobhach de 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min airson gach taobh) a dhèanamh a-steach don mpFC (co-chomharran: + 2.52 AP; ± 0.6 L; −2.0 V a thaobh bregma (Franklin agus Paxinos, ), tro cannula stàilinn stainless (trast-thomhas taobh a-muigh 0.15 mm, UNIMED, an Eilbheis), ceangailte ri syringe 1 μl le tiùb polyethylene agus air a stiùireadh le pumpa CMA / 100 (buidheann lùghdaichte NE). Chaidh an cannula fhàgail na àite airson min 2 a bharrachd às deidh deireadh an in-fhilleadh. Fhuair beathaichean Sham an aon làimhseachadh, ach fhuair iad carbad intracerebral. Thoir fa-near, ann an deuchainnean roimhe seo, cha do choimhead sinn eadar-dhealachadh mòr eadar beathaichean le làimhseachadh Sham agus naïve ann an às-sruthadh NE no DA a bha air a bhrosnachadh le basal no pharmacological / natural no ann an CPP no deuchainn aversion àite cumhaichte (CPA) (Ventura et al., , ;; Pascucci et al., ), mar sin a ’riaghladh gnìomh GBR air buaidhean a chaidh fhaicinn ann an deuchainnean gnàthach.

Anns a h-uile deuchainn chaidh beathaichean a chleachdadh 7 làithean às deidh obair-lannsa.

Chaidh ìrean teannachaidh NE agus DA anns an mpFC a mheasadh, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Ventura et al., , , ), gus ìre an ìsleachaidh a mheasadh. Anns na deuchainnean microdialysis chaidh luchagan a mharbhadh le decapitation gus sampallan clò a chruinneachadh bho mpFC nuair a thill ìrean DA anns an NAc Shell chun bhun-loidhne (120 min às deidh a ’chiad samplachadh). A thaobh deuchainnean c-fos, chaidh a ’phòla aghaidh a ghlacadh dìreach mus deach an eanchainn a bhogadh ann am formalin (faic an roinn“ Immunostaining and Image Analyzes ”). Mu dheireadh, chaidh dà bhuidheann (ìsleachadh sham agus NE-depleted) de luchagan gun làimhseachadh a thoirt seachad 10 làithean às deidh obair-lannsa gus ìrean teannachaidh NE agus DA a mheasadh anns an dà chuid mpFC agus NAc Shell. Chaidh a ’bhuidheann mu dheireadh de luchainn a chur ris gus a bhith a’ riaghladh dòrtadh subcortical thairis air an neurotoxin.

Microdialysis

Tha anesthesia agus seata lannsaireachd an aon rud mar a chaidh a mhìneachadh airson ìsleachadh NE. Chaidh luchagan a chuir a-steach gu aon-thaobhach le cannula treòrachaidh (stàilinn gun staoin, seafta OD 0.38 mm, Metalant AB, Stockholm, an t-Suain) anns an NAc Shell (Ventura et al., , , ). Chaidh an cannula treòrachaidh fad-ùine 4.5 mm a shuidheachadh le glaodh epoxy; chaidh saimeant fhiaclan a chur ris airson barrachd seasmhachd. Na co-chomharran bho bregma (air an tomhas a rèir Franklin agus Paxinos, ) bha: + 1.60 anteroposterior agus 0.6 lateral. Chaidh an probe (fad membran dialysis 1 mm, od 0.24 mm, probe microdialysis cuprophane MAB 4, Metalant AB) a thoirt a-steach 24 h ro dheuchainnean microdialysis. Chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu h-aotrom gus an cuir iad a-steach an probe microdialysis le làimh a-steach don cannula treòrachaidh agus an uairsin chaidh an tilleadh gu na cèidsichean dachaigh aca. Bha an tubair dearbhaidh a-muigh agus a-staigh air a dhìon le parafilm a chaidh a chuir an sàs gu h-ionadail. Chaidh deuchainn a dhèanamh air na buill-bodhaig ann vitro faighinn thairis air DA (faighinn air ais gu ìre (%): 10.7 ± 0.82%) air an latha mus deach a chleachdadh gus dearbhadh fhaighinn air faighinn seachad air.

Bha an probe microdialysis ceangailte ri pumpa CMA / 100 (Carnegie Medicine Stockholm, an t-Suain) tro phìoban PE-20 agus swivel dùbailte sianal dùbailte torque ultra-ìosal (Model 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Coinneamh Plymouth, PA, na SA) gus gluasad an-asgaidh a cheadachadh. CSF fuadain (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 agus chaidh 4 mM KCl) a phumpadh tron ​​probe dialysis aig ìre sruth cunbhalach de 2 μl / min. Chaidh deuchainnean a dhèanamh 22 - 24 h às deidh suidheachadh probe. Chaidh gach beathach a chuir ann an cèidse cruinn le uidheamachd microdialysis (Instech Laboratories, Inc.) agus le leapannan cèidse dachaigh air an làr. Chaidh dòrtadh dialysis a thòiseachadh 1 h nas fhaide air adhart, agus aig an àm sin chaidh na luchagan fhàgail gun dragh airson timcheall air 2 h mus deach sampallan bun-loidhne a chruinneachadh. Chaidh an dùmhlachd cuibheasach de na trì sampaill a chaidh a chruinneachadh dìreach mus deach deuchainn a dhèanamh (nas lugha na eadar-dhealachadh 10%) a ghabhail mar dùmhlachd basal.

Dìreach às deidh na trì sampaill bun-loidhne a chruinneachadh chaidh am pìos seoclaid (MC) a thoirt a-steach don chèidse. Chaidh Dialysate a chruinneachadh dà uair thairis air deuchainn min 40 gus an t-eòlas a chumail taobh a-staigh crìoch ùine seisean trèanaidh CPP. Chan eil ach dàta bho luchainn le cannula air a shuidheachadh gu ceart air aithris. Bha àiteachan air am breithneachadh le staining gorm methylene. Chaidh fichead microliters de na sampallan dialysate a sgrùdadh le cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh (HPLC). Chaidh na 20 μl a bha air fhàgail a chumail airson sgrùdadh a dh ’fhaodadh a bhith ann. Cha deach co-chruinneachaidhean (pg / 20 μl) a cheartachadh airson faighinn seachad air probe. Bha an siostam HPLC a ’gabhail a-steach siostam Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, USA) agus lorgaire coulometric (ESA Model 5200A Coulochem II) a chaidh a thoirt seachad le cealla fuarachaidh (M 5021) agus cill anailis (M 5011). Chaidh an cealla fuarachaidh a shuidheachadh aig 400 mV, electrode 1 aig 200 mV agus electrode 2 aig −150 mV. Chaidh colbh Nova-Pack C18 (3.9 × 150 mm, Uisgeachan) a chaidh a chumail aig 30 ° C a chleachdadh. B ’e an ìre sruth 1.1 ml / min. Bha an ìre gluasadach mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Ventura et al.,. , ). B ’e crìoch lorgaidh assay 0.1 pg.

Mion-sgrùdaidhean dìonachd agus ìomhaighean

Bha luchagan FF agus FR, an dàrna cuid Sham no NE-depleted, air an toirt fa-near do chèidse falamh, coltach ris a ’chèidse dachaigh ach às aonais biadh no uisge, 1 h gach latha airson ceithir latha an dèidh a chèile gus gnìomhachd c-fos a bhrosnachadh le àrainneachd ùr-nodha. Air an 5th latha chaidh spionnadh nobhail (MC no OBJ, faic an roinn “Stimuli” airson mion-fhiosrachadh) a chuir anns a ’chèidse deuchainn ron luchag. Chaidh luchagan fhàgail leis an spreagadh airson 40 min, gus fad nan seiseanan trèanaidh ann an CPP agus cruinneachadh dialysate a mhaidseadh, an uairsin chaidh an toirt air falbh agus fhàgail anns na cèidsichean dachaigh aca airson an 20 min a leanas mus deach a mharbhadh le decapitation. Chaidh gabhail ris a ’mhodh-obrach seo air sgàth dàta a bh’ ann roimhe agus ro-làimh a ’sealltainn gu bheil feum ann an luchagan 60 min airson cruinneachadh brosnaichte de phròtainean c-fos (Conversi et al., ; Colelli et al.,. , ).

Às deidh a ’phòla aghaidh a thoirt air falbh, airson a chleachdadh airson luachadh NE a mheasadh, chaidh brains a bhogadh ann an formalin bufaichte neodrach 10% agus air a stòradh thar oidhche agus an uairsin air a chrioptachadh ann am fuasgladh sucrose 30% aig 4 ° C airson 48 h (Conversi et al., ; Paolone et al.,. ; Colelli et al.,. , ). Chaidh earrannan coronal reòta (tiugh 40 μm) a ghearradh tro eanchainn iomlan le microtome sleamhnachaidh agus an uairsin air a bhanachdachadh le dòigh immunoperoxidase mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Conversi et al., ; Colelli et al.,. , ). Chaidh anti-c-fos coineanach (1 / 20,000; Saidheansan Oncogene) a chleachdadh mar phrìomh antibody agus chaidh dìonachd àrd-sgoile a dhèanamh le antibody biotinylated (1: 1000 gobhar anti-coineanach, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA). Chaidh bileagan peroxidase fhaighinn le modh àbhaisteach avidin-biotin (Vectastain ABC elite kit, Vector Laboratories, 1 caolaichte: 500) agus chaidh ath-bhualadh chromogenic a leasachadh le bhith a ’toirt a-steach earrannan le DAB le neart meatailt (Vector Laboratories). Chaidh mion-sgrùdaidhean immunohistochemical de shamhlaichean clò a fhuaireadh bho luchagan FF agus FR a dhèanamh ann an diofar bhagaichean.

Chaidh earrannan a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh miocroscop Nikon Eclipse 80i uidheamaichte le camara Nikon DS-5M CCD mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Conversi et al., ; Colelli et al.,. , ). Chaidh sampaill a thoirt do mhion-sgrùdadh ìomhaighean cainneachdail a ’cleachdadh bathar-bog anailis ìomhaigh fearainn poblach IMAGEJ 1.38 g airson Linux (Abramoff et al., ). Chaidh dùmhlachd nuclei immunoreactive a thomhas agus a chuir an cèill mar àireamh de niuclasan / 0.1 mm2.

Suidheachadh àite

Chaidh deuchainnean giùlain a dhèanamh a ’cleachdadh uidheamachd fuarachaidh àite (Cabib et al.,. ; Ventura et al.,. , ). Anns an uidheam bha dà sheòmar Plexiglas liath (15.6 × 15.6 × 20 cm) agus alley sa mheadhan (15.6 × 5.6 × 20 cm). Cheangail dà dhoras sleamhnachaidh (4.6 × 20 cm) an alley ris na seòmraichean. Anns gach seòmar chaidh dà cho-shìnte trì-cheàrnach (5.6 × 5.6 × 20 cm) air an dèanamh le Plexiglas dubh agus air an rèiteachadh ann an diofar phàtranan (an-còmhnaidh a ’còmhdach uachdar an t-seòmair) a chleachdadh mar bhrosnachaidhean cumhaichte. Chaidh an dòigh trèanaidh airson suidheachadh àite a mhìneachadh roimhe seo (Cabib et al., ; Ventura et al.,. , ). Goirid, air latha 1 (pretest), bha luchainn an-asgaidh sgrùdadh a dhèanamh air an uidheamachd gu lèir airson 20 min. Anns na làithean 8 a leanas (ìre fuarachaidh) bha luchagan air an cuingealachadh gach latha airson 40 min mu seach ann an aon den dà sheòmar. Airson leth de na beathaichean (bho bhuidhnean FR agus FF) bha aon phàtran air a chàradh gu cunbhalach le MC (1 g) agus am fear eile le biadh àbhaisteach (daithead àbhaisteach lucha 1 g); airson an leth eile chaidh aon phàtran a pharadh gu cunbhalach le MC (1 g) agus am fear eile le OBJ.

staitistig

Chaidh ceithir buidhnean de luchainn a chleachdadh airson an deuchainn microdialysis: FF sham, n = 7; FF air ìsleachadh, n = 5; FR sham, n = 6; FR air ìsleachadh, n = 6. Chaidh dàta (toradh DA: pg / 20 μl) a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh le factar taobh a-staigh (blocaichean mionaid às deidh a bhith fosgailte do MC) agus factar neo-eisimeileach: làimhseachadh (ìsleachadh 6-OHDA no ìsleachadh Sham). Chaidh buaidh shìmplidh an tomhais a chaidh a dhèanamh a-rithist (atharrachadh ìre DA a rèir ùine) a mheasadh cuideachd taobh a-staigh gach buidheann.

Chaidh sia buidhnean de luchainn a chleachdadh airson na deuchainnean fos ((n = 5 gach). Chaidh dàta (dùmhlachd niuclasan dìonach c-fos) a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh le dà chaochladh neo-eisimeileach: brosnachadh nobhail (MC no OBJ) agus làimhseachadh (sàrachadh 6-OHDA no sàrachadh Sham). Post hoc chaidh mion-sgrùdaidhean (ceartachadh Tukey) a dhèanamh nuair a chaidh eadar-obrachadh cudromach eadar factaran a nochdadh.

Chaidh ceithir buidhnean de luchainn a chleachdadh airson deuchainnean CPP: buidheann 1 de bhuidheann FF agus 1 de luchagan FR (n = Chaidh 8 gach) a thrèanadh gus leth-bhreith a dhèanamh air roinn a bha air a chàradh le MC agus aon air a chàradh le biadh àbhaisteach agus buidheann eile de FF (n = 8) agus de FR (n Chaidh luchagan = 7) a thrèanadh gus leth-bhreith a dhèanamh air cuibhreann le MC agus aon air a chàradh le rud nach gabh ithe. Chaidh dàta giùlain (diogan air a chaitheamh ann an roinn) a sgrùdadh le ANOVAs dà-thaobh le factar taobh a-staigh (roinn) agus factar neo-eisimeileach (stàite beathachaidh: FF, FR). Chaidh buaidh shìmplidh taobh a-staigh na buidhne a mheasadh taobh a-staigh gach buidheann nuair a chaidh eadar-obrachadh cudromach eadar factaran a nochdadh.

toraidhean

Buaidhean Infusion 6-OHDA anns a ’mpFC air susbaint Catecholamines Tissue

Tha ìrean fìnealta de DA agus NE ann an luchagan Sham agus ìsleachadh NE bho na diofar dheuchainnean air an aithris ann an Clàr Table1.1. Anns a h-uile cùis, lùghdaich in-fhilleadh 6-OHDA ionadail fo dhìon GBR gu mòr air NE ach cha tug e buaidh air ìrean DA mpFC. Chaidh ìrean NE agus DA anns an NAc Shell a mheasadh cuideachd ann am buidhnean fa leth de luchainn (Gun làimhseachadh) gus deuchainn a dhèanamh air sgaoileadh an neurotoxin anns an raon eanchainn seo. Tha na toraidhean a ’nochdadh nach eil buaidh sam bith aig ìsleachadh mpFC NE air DA no NE anns an NAc Shell.

Clàr 1  

Ìrean fìne de norepinephrine (NE) agus dopamine (DA) ann an luchagan le làimhseachadh Sham agus 6OHDA.

Deuchainn 1: DA Outflow anns an NAc Shell of Mice air a thoirt a-mach gu MC airson a ’chiad uair

Tha buaidhean 40 min de eòlas le MC air às-sruthadh DA anns an NAc Shell air aithris ann am Figear Fòram1.1. Cha do nochd mion-sgrùdadh staitistigeil de dhàta a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FF prìomh bhuaidh no eadar-obrachadh mòr eadar factaran; gu dearbh, cha tug buaidh air dìth MC no mpFC NE buaidh air às-sruthadh DA anns an NAc Shell (Figear (Figure1,1, clì). An àite sin, chaidh eadar-obrachadh cudromach eadar factaran a nochdadh airson dàta a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FR (F(2,20) = 11.19; p <0.001), mar thoradh air àrdachadh adhartach ann an às-sruthadh DA an coimeas ri bun-loidhne (0) ann am beathaichean fo sham a chaidh a chuir às le dìth mpFC NE (Figear) (Figure1,1, deas).

Figear 1  

Buaidhean dòrtadh roghnach medial pre Frontal cortex (mpFC) norepinephrine (NE) air às-sruthadh dopamine (DA) (mean pg / 20 μl ± SEM) anns an t-slige niuclas accumbens (NAc Shell) de bhiadhadh an-asgaidh (FF) agus air a chuingealachadh le biadh ( FR) luchagan. * Gu cudromach ...

Deuchainn 2: C-fos a ’dìon ann an luchagan a tha fosgailte do MC no gu rud nach gabh ithe airson a’ chiad uair

Tha na buaidhean aig foillseachadh 40 min air MC no OBJ air abairt c-fos air an sealltainn ann am Figear Fòram2.2. Tha ìomhaighean riochdachail de dhòigh-labhairt NAc c-fos anns na diofar bhuidhnean deuchainneach air an sealltainn ann am Figear Fòram3.3. Bu chòir a thoirt fa-near, mar thoradh air an àireamh àrd de shamhlaichean clò a chaidh a chleachdadh anns na deuchainnean sin, gun deach na sampallan a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FF agus FR a ghiullachd ann an diofar bhagaichean, mar sin chan eil coimeas dìreach eadar toraidhean a fhuaireadh san dà bhuidheann seo brìgheil.

Figear 2  

Abairt C-fos (dùmhlachd cuibheasach ± ​​SEM) air a bhrosnachadh leis a ’chiad sgrùdadh air pìos beag plastaig (OBJ) no pìos seoclaid bainne (MC) ann an diofar shuidheachaidhean deuchainn. #Prìomh bhuaidh brosnachaidh an nobhail (OBJ vs. MC; faic an teacsa airson mion-fhiosrachadh). ...
Figear 3  

Ìomhaighean riochdachail de shampaill dìonach bhon NAc Core agus Shell de luchagan biadhaidh an-asgaidh (FF, mullach) agus cuibhrichte le biadh (FR, bun). (a) Luchagan le sàrachadh fosgailte do MC, (B) luchainn sham-depleted fosgailte do OBJ, (c) NE-lùghdaichte fosgailte do MC, (d) NE-ìsleachadh ...

Nochd mion-sgrùdaidhean staitistigeil a chaidh a dhèanamh air dàta a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FF prìomh bhuaidh chudromach de bhrosnachadh a ’bhàillidh (MC vs. OBJ) ann am Meadhan Amygdala (CeA; F(1,28) = 7.35; p <0.05), mar thoradh air faireachdainn c-fos nas àirde ann an luchagan a tha fosgailte do MC ge bith dè an làimhseachadh (Figear (Figure2,2, clì gu h-ìosal), agus anns an Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) mar thoradh air faireachdainn c-fos nas àirde ann an luchagan a tha fosgailte do OBJ ge bith dè an làimhseachadh (Figear (Figure2,2, clì gu h-àrd). Cha deach buaidh sam bith de ìsleachadh NE no eadar-obrachadh cudromach eadar brosnachadh factaran agus làimhseachadh a nochdadh leis na mion-sgrùdaidhean staitistigeil de dhàta a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FF, a ’nochdadh gu robh ìsleachadh mpFC NE gu tur neo-èifeachdach ann an luchagan FF.

Mar airson dàta a chaidh a chruinneachadh ann an luchagan FR (Figear (Figure2,2, deas) sheall mion-sgrùdaidhean staitistigeil eadar-obrachaidhean cudromach eadar brosnachadh nam factaran (OBJ vs. MC) agus làimhseachadh (Sham vs. NE-lùghdaichte) anns an DMS (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc Core (F(1,24) = 12.28; p <0.005), agus NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). Ann an luchagan fo sham, bhrosnaich MC àrdachadh nas motha de niuclasan dìon-dìon c-fos an uairsin OBJ ann an NAc Core agus Shell (Figear (Figure2,2, deas). Cha deach a ’bhuaidh seo a choimhead ann am beathach le ìsleachadh NE mar thoradh air lùghdachadh ann an abairt c-fos air a bhrosnachadh le MC anns an NAc Shell agus àrdachadh ann an abairt c-fos air a bhrosnachadh le OBJ anns an NAc Core. Anns an DMS de luchainn FR fo sham cha b ’urrainn do OBJ abairt c-fos a bhrosnachadh nas àirde na na bha air a bhrosnachadh le MC (Figear (Figure2,2, gu h-àrd air an làimh dheis). Mheudaich ìsleachadh cortical cortical gu mòr an abairt c-fos air a bhrosnachadh le OBJ anns an DMS, agus mar sin a ’faighinn air ais am pàtran de ghnìomhachadh c-fos a chaidh fhaicinn ann an luchagan FF.

Anns na luchagan staitistigeil lucha CeA of FR cha do nochd ach prìomh bhuaidh brosnachaidh a ’bhàillidh (MC vs OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) mar thoradh air faireachdainn c-fos nas àirde ann an luchagan a tha fosgailte do MC ge bith dè an làimhseachadh (Figear (Figure2,2, bonn deas).

Deuchainn 3: Roghainn cumhaichte airson co-theacsa càraid MC

Ann am Figear Fòram44 tha dàta air aithris bho dheuchainnean CPP. Bha an dàrna cuid luchainn FR no FF a ’nochdadh roghainn mhòr airson an roinn a chaidh a chàradh le MC nuair a bha am fear eile air a pharadh leis a’ bhiadh chow àbhaisteach (prìomh bhuaidh a ’chàraid ge bith dè an suidheachadh beathachaidh F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figear Figear4A) .4A). An àite sin, nuair a chaidh an roinn eile a pharadh le OBJ (Figear (Figure4B), 4B), cha robh ach luchagan FR a ’nochdadh roghainn chudromach airson an tè le paidhir MC (eadar-obrachadh cudromach eadar suidheachadh càraid agus biathadh: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

Figear 4  

Buaidhean biadhadh cuibhrichte (FR) air roghainn cumhaichte (diogan air a chaitheamh ann an roinn ± SEM) airson co-theacsa air a chàradh le seoclaid bainne (MC) ann an diofar shuidheachaidhean deuchainn. (A) Roghainn airson an roinn le paidhir MC vs an roinn ...

Deasbaireachd

Is iad prìomh thoraidhean an sgrùdaidh seo: (1) cha robh ach luchagan FR le làimhseachadh sham a ’sealltainn barrachd às-sruthadh DA anns an NAc Shell anns a’ chiad eòlas le MC; (2) cha robh ach luchagan FR le làimhseachadh sham a ’nochdadh abairt c-fos air a bhrosnachadh le MC anns an NAc Shell nas motha na an rud a chaidh fhaighinn le rud nach gabh ithe; (3) ann an DMS de luchainn FF agus ann an luchainn FR mpFC NE-lùghdaichte bha nì neo-thorrach nobhail a ’brosnachadh abairt c-fos nas motha na na bha air a bhrosnachadh leis a’ bhiadh palatable; agus (X.

Biadh air a chuingealachadh ach chan eil ad libitum Bidh luchagan biadhaidh a ’sealltainn às-sruthadh DA leasaichte anns an t-slige NAc nuair a bhios iad a’ faighinn eòlas air seoclaid bainne airson a ’chiad uair agus tha an fhreagairt seo air a chasg le bhith a’ lughdachadh cuibhreachadh cortical NE

Sheall a ’chiad sheata de dheuchainnean gu bheil eòlas tùsail le MC a’ brosnachadh àrdachadh de às-sruthadh DA ann an NAc Shell de FR ach chan e luchagan FF. Is fhiach a bhith a ’comharrachadh an eadar-dhealachadh eadar toraidhean làithreach agus roimhe a fhuaireadh ann am radain (Bassareo agus Di Chiara, ), faodar sin a mhìneachadh gu furasta le eadar-dhealachadh gnè a bharrachd air eadar-dhealachaidhean anns an t-seòrsa seoclaid bainne a chaidh a chleachdadh (seoclaid geal san sgrùdadh roimhe: faic Ventura et al., airson fiosrachadh).

Tha an dàta againn cuideachd a ’sealltainn gu bheil freagairt mesoaccumbens DA don bhiadh ùr-nodha le luchagan FR a’ feumachdainn tar-chuir cortical noradrenergic aghaidh iomlan oir chaidh a chuir às le dòrtadh roghnach de NE cortical aghaidh. Cha tug an t-ìsleachadh noradrenergic buaidh air às-sruthadh DA anns na luchagan NAc de FF ged a chaidh a dhearbhadh gun cuir e stad air àrdachadh meadhanach de dh ’às-sruthadh mpFC NE a chaidh a thogail le MC anns na luchagan sin (Ventura et al., ). Tha an lorg seo a ’toirt taic làidir don bheachd nach eil às-sruthadh DA ann an NAc Shell air a riaghladh ach le dùmhlachdan mòra NE ann am mpFC.

Cha robh buaidh sam bith aig ìsleachadh mpFC NE air an ìre de sheoclaid a chaidh ithe ged a dh ’ith luchagan FR mòran a bharrachd MC na luchainn FF (faic an roinn“ Stuthan agus Dòighean ”), tha an dàta sin a rèir an fheadhainn a fhuaireadh ann an luchagan a bha fosgailte don bhiadh palatable airson ùine fada nas fhaide (Ventura et al.,. ) agus leis an amharc choitcheann nach fheum giùlan beathachaidh tar-chuir DA mesoaccumbens leasaichte (Nicola, ; Boekhoudt et al., ).

Tha a ’chiad eòlas de MC a’ brosnachadh pàtran eadar-dhealaichte de chur an cèill c-fos ann an Striatum na ad libitum Luchagan air am biathadh is air am bacadh le biadh agus ìsleachadh cortical cortical frontal a ’toirt buaidh a-mhàin c-fos Cur an cèill le brosnachadh brosnachaidh ann am luchagan cuibhrichte le biadh

Rinn dàrna seata de dheuchainnean measadh a bheil a ’chiad eòlas le MC a’ dol an sàs ann an diofar chuairtean eanchainn a rèir staid beathachaidh na h-organaig. Gus an amas seo rinn sinn measadh air a ’phàtran de ghnìomhachadh eanchainn c-fos a fhuair am biadh blasta oir tha fianais a tha a’ sìor fhàs a ’toirt taic do chleachdadh na ro-innleachd mapaidh eanchainn seo ann an creimich (Knapska et al., ; Ago et al.,. ; Jiménez-Sánchez et al., ). Gus smachd a chumail air buaidh nobhail brosnachaidh, aithnichte gus gnìomhachd c-fos a ghnìomhachadh san eanchainn (Jenkins et al., ; Struthers et al.,. ; Knapska et al., ; Rinaldi et al., ), chleachd sinn eòlas air rud ùr nach gabh ithe (OBJ).

Tha na toraidhean a fhuaireadh a ’toirt taic làidir don bheachd-bharail a chaidh a dhearbhadh. Mar sin, cha robh ach ann an luchagan FR NAc c-fos abairt air a bhrosnachadh le MC nas motha na bha air a bhrosnachadh le OBJ; a bharrachd anns na luchagan sin, ach chan ann a-steach ad-libitum luchainn biadhaidh, ìsleachadh mpFC NE gu roghnach a ’lughdachadh abairt c-fos a fhuair MC anns an NAc Shell, a’ nochdadh an riatanas a thaobh tar-chuir mpFC NE neo-iomlan. Tha na co-dhùnaidhean sin co-shìnte ris na toraidhean a fhuaireadh le microdialysis agus a ’toirt taic do dhàimh adhbharach eadar an dithis air sgàth fianais làidir airson prìomh dhreuchd de bhrosnachadh gabhadairean DA ann an abairt c-fos striatal (Badiani et al., ; Barrot et al.,. ;; Carr et al.,. ; Bertran-Gonzalez et al.,. ; Colelli et al.,. ; Ago et al.,. ). An coimeas ri sin, chaidh àrdachadh nas motha de dhòigh-labhairt c-fos ann an luchagan fosgailte OBJ- vs MC a choimhead ann an DMS de luchainn a chaidh a chall le Sham. Tha gnìomhachd làidir a chaidh a thogail leis an nobhail nobhail do-ruigsinneach san DMS co-chòrdail ri co-dhùnaidhean roimhe seo ann an luchagan is radain (Struthers et al., ; Rinaldi et al., ) agus le prìomh dhleastanas DMS ag obair airson sgrùdadh stuthan nobhail (Durieux et al., ). Chuir biadhadh cuibhrichte lughdachadh air faireachdainn c-fos air a bhrosnachadh le OBJ ann an dòrtadh DMS agus mpFC NE a ’cur às do bhuaidh bacadh bìdh, a’ moladh smachd bacaidh air NE cortical aghaidh air inntrigeadh abairt c-fos ann an lucha DMS de FR. A bharrachd air an sin, ged a fhuair a ’chiad eòlas MC faireachdainn c-fos nas motha na OBJ ann an luchagan NAc Core of FR, chuir ìsleachadh mpFC-NE às don eadar-dhealachadh seo le bhith a’ meudachadh abairt c-fos ann an luchagan fosgailte le OBJ seach le bhith a ’lughdachadh abairt c-fos ann an luchagan fosgailte le MC. Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd-smuain gu bheil ann an luchagan FR àrdachadh ann an sgaoileadh cortical aghaidh NE a’ neartachadh abairt c-fos air a bhrosnachadh le sgrùdadh MC anns an NAc Shell agus a ’cur bacadh air abairt c-fos a tha air a bhrosnachadh le bhith a’ sgrùdadh nì nach gabh ithe anns an dà chuid an DMS agus an NAc Core.

Air an làimh eile, sheall an dà chuid luchainn FF agus FR àrdachadh nas motha ann an abairt c-fos anns an CeA nuair a bha e fosgailte do MC na nuair a bha e fosgailte do OBJ, agus anns gach buidheann bha am freagairt fhathast ri fhaicinn às deidh ìsleachadh mpFC NE. Tha an lorg mu dheireadh a rèir a ’bheachd gu bheil inntrigeadh abairt c-fos anns an CeA le blasan palatable nobhail air a mheadhanachadh le fiosrachadh gustatory afferent bho niuclasan parabrachial nam pònaichean (Koh et al., ; Knapska et al., ). Ged a chaidh gnìomhachd CeA le blas nobhail a mholadh gus neophobia bìdh a mheadhanachadh: freagairt dùbhlanach, chaidh dùbhlan a thoirt don mhìneachadh seo le toraidhean sgrùdaidhean lesion (Reilly agus Bornovalova, ) agus leis an amharc gu bheil brosnachadh gabhadairean CeA μ-opioid ag adhartachadh beathachadh brosnachaidh de dhiofar bhrosnachaidhean a ’toirt a-steach biadh palatable (Mahler agus Berridge, ). A bharrachd air an sin, tha fianais cunbhalach ann airson dreuchd an CeA ann an suidheachadh blasta Pavlovian agus, gu sònraichte, ann an suidheachadh suidheachadh (Knapska et al., ; Rezayof et al.,. ). Mar sin, dh ’fhaodadh gnìomhachd CeA cur ri CPFC mpFC NE-eisimeileach air a bhrosnachadh le MC ann an luchagan FF (Ventura et al., ).

Is e dìreach FR Mice a bhios a ’leasachadh Roghainn Suidhichte airson Co-theacsa le paidhir de bhiadh ùr-nodha nuair a tha am fear eile co-cheangailte ri cuspair nobhail nach gabh ithe

Ann an luchagan FF cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an abairt NAc c-fos a chaidh a thogail le MC no OBJ. Is e am mìneachadh as gleidhidh den cho-dhùnadh seo gu robh an dà bhrosnachadh a cheart cho iomchaidh is dòcha air sgàth cho ùr-nodha 'sa bha iad. Gu dearbh, tha nithean nobhail mar bhrosnachadh làidir airson creimich (Reichel agus Bevins, ). Dh ’fhaodadh an eadar-mhìneachadh seo mìneachadh cuideachd carson a tha an dà chuid luchagan FF agus FR a’ leasachadh roghainn chumhaichte airson co-theacs le paidhir MC nuair a tha am fear eile co-cheangailte ri chow lab àbhaisteach ged nach eil ach ann an luchagan FR air a chasg le casg mpFC NE (Ventura et al., ). Ann am faclan eile, dh ’fhaodadh beatha brosnachail MC a bhith an urra ri ùr-ghnàthachadh ann am FF ach chan ann ann an luchagan FR. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, rinn sinn trèanadh air luchagan FF agus FR ann an inneal a bha a ’dol an aghaidh roinn a bha co-cheangailte ris a’ bhiadh palatable nobhail le fear co-cheangailte ri stuthan nobhail. Rinn sinn reusanachadh ma tha ùr-ghnàthachadh a ’brosnachadh roghainn chumhaichte airson co-theacs càraideach MC ann an luchagan FF cha bu chòir roghainn sam bith a bhith air fhaicinn nuair a tha brosnachadh nobhail eadar-dhealaichte ceangailte ris an roinn eile.

Bha na toraidhean a fhuaireadh a ’toirt taic làidir don bheachd seo. Gu dearbh, cha do leasaich luchainn FF roghainn chumhaichte airson an roinn a bha co-cheangailte ri MC nuair a bha am fear eile co-cheangailte ri nobhail nì ged, mar a chaidh aithris roimhe (Ventura et al., ), sheall iad roghainn gun chumhachan airson an roinn le paidhir MC nuair a bha am fear eile co-cheangailte ri blas ainmeil. An coimeas ri sin, b ’fheàrr le luchagan FR an roinn a bha co-cheangailte ri MC anns an dà shuidheachadh deuchainneach a’ toirt taic don cho-dhùnadh nach eil beatha brosnachaidh de bhrosnachaidhean co-cheangailte ri MC agus MC airson na luchagan sin co-cheangailte ri ùr-sgeul. Tha an co-dhùnadh seo a ’toirt taic do dhreuchd CeA ann an CPP air a bhrosnachadh le MC ann am FF ach chan ann ann an luchagan FR. Mar sin, tha co-dhùnaidhean giùlain agus c-fos de na deuchainnean a th ’ann an-dràsta a’ tighinn còmhla gus sealltainn gu bheil diofar chuairtean eanchainn a ’giullachd salchar brosnachail den bhiadh palatable nobhail anns an dà shuidheachadh beathachaidh.

Mu dheireadh, tha an amharc gu bheil OBJ a ’farpais ri MC airson suidheachadh àite ann am FF ach chan ann ann an luchagan FR a’ sealltainn gu bheil beathalachd brosnachail a ’bhidhe palatable nobhail nas àirde anns a’ bhuidheann mu dheireadh. Gu dearbh, dh ’innis sgrùdadh roimhe gu bheil nithean nobhail a’ farpais ri dòsan ìosal de chocaine airson suidheachadh àite (Reichel agus Bevins, ). A bharrachd air an sin, seach gu bheil a ’chiad eòlas air MC a’ brosnachadh àrdachadh air NE cortical aghaidh nas motha ann an FR an uairsin ann an luchagan FF (Ventura et al., ) tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil an ìre de leigeil a-mach cortical NE air a bhrosnachadh le brosnachadh brosnachaidh an urra ri neart a shalachd brosnachail (Puglisi-Allegra agus Ventura, ).

Co-dhùnadh Coitcheann agus Buadhan

Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a ’toirt taic don cho-dhùnadh coitcheann gu bheil cuairteachadh eanchainn sònraichte a’ toirt a-steach an NAc Shell tro ìrean àrda NE ann am mpFC an sàs le drogaichean addictive, cuideam, agus le biadh palatable ann an luchagan cuibhrichte bìdh. Mar sin, mar a chaidh a dheasbad, is e dìreach bacadh de gabhadairean alpha1, mothachail air dùmhlachd NE cortical àrd ach chan e meadhanach (Ramos agus Arnsten, ), a ’cur casg air cuideam- (Nicniocaill agus Gratton, ) agus sgaoileadh DA mesoaccumbens air a bhrosnachadh le amphetamine (Darracq et al., ). A rèir coltais, a-mhàin ann an luchagan FR, air a chomharrachadh le freagairt mpFC NE gu math nas motha na luchainn FF (Ventura et al., ), tha am biadh palatable a ’neartachadh sgaoileadh DA agus abairt c-fos anns an NAc Shell, agus tha a’ bhuaidh seo air a chasg le ìsleachadh roghnach mpFC NE.

Chan eil e na iongnadh ann an luchagan FR gu bheil biadh blasda ùr-nodha a ’dol an sàs ann an cuairteachadh eanchainn a tha an sàs le drogaichean addictive agus cuideam. Gu dearbh, tha luchagan agus radain cuibhrichte le biadh a ’nochdadh phenotypes giùlan agus neural coltach ri tràilleachd san obair-lann (Cabib et al., ; Carr, ; Campus et al.,. ) agus tha dàta daonna a ’sealltainn gu bheil ithe le srianadh co-cheangailte ri call smachd, bingeing agus buannachd cuideam an aghaidh toraidh, ach tha daithead làidir na fhactar cunnairt airson pathology binge agus ana-cleachdadh stuthan (Carr, ). Mar sin, tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a ’toirt taic don bheachd-smuain gum faod dùmhlachd cortical aghaidh àrd de NE a bhith an urra ri brosnachadh dysfunction tro bhith a’ dol an sàs ann an cuairteachadh eanchainn sònraichte.

Chaidh giollachd mì-ghnàthach de bhrosnachaidhean brosnachail iomchaidh a mholadh mar phenotype tar-dhiagnigeach de dh ’aimhreitean gu math eadar-dhealaichte (Robinson agus Berridge, ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ), a ’toirt a-steach sgitsophrenia (Kapur et al.,. ; Velligan et al.,. ; Reckless et al.,. ). Tha fios air a bhith an sàs ann an sgaoileadh NE ann an psychopathology o chionn fhada agus tha e air taic a thoirt do leasachadh leigheasan cungaidh-leigheis a tha ag amas air gabhadairean adrenergic (Ramos agus Arnsten, ; Borodovitsyna et al.,. ; Maletic et al.,. ). Is e prìomh thargaid nan eadar-theachdan sin gnìomhachd inntinneil (Arnsten, ), ged a tha fianais ann cuideachd gum faod làimhseachadh NE buaidh a thoirt air na comharran adhartach a tha co-cheangailte ri sgitsophrenia (Borodovitsyna et al., ; Maletic et al.,. ). Gu na targaidean sin, tha na co-dhùnaidhean a th ’ann an-dràsta a’ cur ri brosnachadh mì-ghnàthach le bhith a ’toirt taic do bhith a’ toirt a-steach tar-chuir cortical cortical aghaidh àrd anns a ’phenotype tar-dhiagnosach seo (Robinson agus Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ).

Cuibhreannan Ùghdar

Dhealbhaich SC, ECL agus SP-A na deuchainnean agus an dàta giullachd; Bha SC, ECL, SP-A agus RV ag obair air an làmh-sgrìobhainn; Rinn ECL agus RV deuchainnean; Sgrìobh SC an làmh-sgrìobhainn.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag aithris gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais càirdeas malairteach no ionmhasail sam bith a dh ’fhaodadh a bhith air a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean. Dh'ainmich an ath-sgrùdaiche LP agus an Deasaiche làimhseachaidh an ceangal co-roinnte.

Footnotes

 

Maoineachadh. Chaidh an rannsachadh seo a mhaoineachadh le Pròiseactan Rannsachaidh Sapienza Oilthigh na Ròimhe tabhartas àireamh. ATENEO AA 2016.

 

iomraidhean

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Giullachd ìomhaighean le ImageJ. Biophotonics Int. 11, 36 - 42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). An deuchainn tachairt boireann: dòigh ùr-nodha airson a bhith a ’luachadh giùlan no togradh duais ann an luchagan. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Bidh cuideam a ’lagachadh lìonraidhean aghaidh: brosnachaidhean moileciuil gu eòlas nas àirde. Nat. Neurosci. 18, 1376 - 1385. 10.1038 / nn.4087 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Badiani A., Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Giùlan air a bhrosnachadh le amphetamine, sgaoileadh dopamine, agus abairt c-fos mRNA: modaladh a rèir nobhail àrainneachd. J. Neurosci. 18, 10579 - 10593. [Sgaoileadh]
  • Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Prionnsapalan brosnachaidh air am foillseachadh le gnìomhan eadar-mheasgte fo-stratan neuropharmacological agus neuroanatomical mar bhunait air giùlan beathachaidh. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 37, 1985 - 1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Tha hyper-freagairteachd dopaminergic slige nan nucleus accumbens an urra ri hormona. Eur. J. Neurosci. 12, 973 - 979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Modaladh gnìomhachadh air a bhrosnachadh le biathadh de sgaoileadh dopamine mesolimbic le brosnachaidhean appetitive agus an dàimh ri staid brosnachail. Eur. J. Neurosci. 11, 4389 - 4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bechara A., van der Kooy D. (1992). Bidh aon substrate gas eanchainn a ’meadhanachadh buaidhean brosnachail an dà chuid opiates agus biadh ann am radain neo-leasaichte ach chan ann ann am radain bochda. Giùlan. Neurosci. 106, 351 - 363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Siostaman tlachd san eanchainn. Neuron 86, 646 - 664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). A ’dol an aghaidh phàtranan de ghnìomhachadh chomharran ann an gabhadairean stropal Dopamine D1 agus D2 a’ cur an cèill mar fhreagairt do chocaine agus haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671 - 5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Tha Lesion de chrìochnaidhean dopamine prefrontal medial a ’cur às do bhith a’ freagairt freagairteachd dopamine slige accumbens airson brosnachadh blas. Eur. J. Neurosci. 37, 613 - 622. 10.1111 / ejn.12068 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). A bheil gnìomhachd neurons dopamine midbrain a ’brosnachadh no a’ lughdachadh biadhadh? Int. J. Obes. 41, 1131 - 1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Mion-atharrachadh Noradrenergic air eòlas-inntinn ann an slàinte agus galair. Plast nàdurrach. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Cur às agus cuir air ais eadar-dhealachaidhean strain ann am freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh às deidh eòlas goirid. Saidheans 289, 463 - 465. 10.1126 / saidheans.289.5478.463 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Na mesoaccumbens dopamine ann a bhith a ’dèiligeadh ri cuideam. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 36, 79 - 89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Tha lughdachadh cuideam air adhbhrachadh le gabhadairean dopamine D2 striatal droma a ’cur casg air ro-innleachd làimhseachaidh atharrachail ùr fhaighinn. Beulaibh. Pharmacol. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carr KD (2011). Gainnead bidhe, neuroadaptations, agus an comas pathogenach a th ’ann a bhith a’ bàsachadh ann an eag-eòlas mì-nàdarrach: ithe rag agus ana-cleachdadh dhrugaichean. Physiol. Giùlan. 104, 162 - 167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Fianais air barrachd chomharran gabhadain dopamine ann am radain cuibhrichte le biadh. Neo-eòlas 119, 1157 - 1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Tha an dàrna cuid an hippocampus dorsal no an striatum dorsolateral an sàs gu roghnach ann a bhith a ’daingneachadh gluasad neo-ghluasadach air a bhrosnachadh le snàmh a rèir cùl-fhiosrachadh ginteil. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 111, 49 - 55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Co-roinn sònraichte de strain den dà isoform den gabhadair dopamine D2 ann an striatum na luchaige: phenotypes neural agus giùlan co-cheangailte. Giùlan eanchainn genes. 9, 703 - 711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Bidh àiteachadh don chèidse deuchainn a ’toirt buaidh air locomotion air a bhrosnachadh le amphetamine agus abairt Fos agus a’ meudachadh immunoreactivity coltach ri FosB / ∆FosB ann an luchagan. Neo-eòlas 141, 597 - 605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Pàtranan sònraichte de dhòigh-labhairt Fos air an toirt a-steach le amphetamine siostamach anns an fhillte striatal de C57BL / 6JICo agus sreathan de luchainn a-steach DBA / 2JICo. Brain Res. 1025, 59 - 66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Cho cudromach sa tha an ceangal noradrenaline-dopamine ann an locomotor a ’gnìomhachadh buaidhean D-amphetamine. J. Neurosci. 18, 2729 - 2739. [Sgaoileadh]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Bidh dòrtadh dopamine cortical ro-chòmhnard a ’neartachadh freagairteachd neurons dopamine mesolimbic gu cuideam. Brain Res. 521, 311 - 315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Siostam duais agus cuir-ris: dè a bhios agus nach dèan dopamine. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69 - 76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Mion-atharrachadh gabhadair cortical D1 prefrontal medial de fhreagairt dopamine meso-accumbens gu cuideam: sgrùdadh electrochemical ann am radain a tha gan giùlan fhèin gu saor. Brain Res. 715, 86 - 97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Riaghladh eadar-dhealaichte air smachd motair agus freagairt do dhrogaichean dopaminergic le neurons D1R agus D2R ann am fo-roinnean sònraichte striatum dorsal. EMBO J. 31, 640 - 653. 10.1038 / emboj.2011.400 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Dopamine Mesolimbic ann am miann agus eagal: a ’comasachadh brosnachadh a ghineadh le aimhreitean glutamate ionadail ann an niuclas accumbens. J. Neurosci. 28, 7184 - 7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Raointean HL, Margolis EB (2015). A ’tuigsinn duais opioid. A ’gluasad Neurosci. 38, 217 - 225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Catecholamines corticolimbic ann an cuideam: modail coimpiutaireachd de luachadh smachd-smachd. Structar eanchainn. Funct. 220, 1339 - 1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). Brain na luchaige ann an co-chomharran stereotaxic. San Diego, CA: Clò Acadaimigeach.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Bidh rèiteachaidhean spàsail nobhail de bhrosnachaidhean lèirsinneach eòlach a ’brosnachadh gnìomhachd ann an cruthachadh radan hippocampal ach chan e na cortices parahippocampal: sgrùdadh abairt c-fos. Neo-eòlas 124, 43 - 52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). Tha gnìomhachadh gabhadairean AMPA a ’toirt meadhan air gnìomh antidepressant de bhrosnachadh eanchainn domhainn den cortex prefrontal infralimbic. Cereb. Cortex 26, 2778 - 2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Bho dopamine gu salient gu psychosis - a ’ceangal bith-eòlas, eòlas-eòlas agus eòlas-eòlas inntinn-inntinn. Schizophr. Res. 79, 59 - 68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Iom-fhillteachd gnìomh taobh a-staigh amygdala: fòcas air mapadh gnìomhachd gine às deidh trèanadh giùlain agus drogaichean mì-ghnàthachaidh. Physiol. An t-Urr 87, 1113 - 1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Bidh blasan nobhail ag àrdachadh faireachdainn c-fos anns an amygdala sa mheadhan agus an cortex insular: buaidh airson ionnsachadh blas blas. Giùlan. Neurosci. 117, 1416 - 1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Dè agus cuin a bu chòir a bhith “ag iarraidh”? Stèidhichte air amygdala de fhòcas brosnachaidh air siùcar agus gnè. Psychopharmacology 221, 407 - 426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Dreuchd norepinephrine agus na gabhadairean α-adrenergic aige ann am pathophysiology agus làimhseachadh prìomh eas-òrdugh trom-inntinn agus sgitsophrenia: ath-sgrùdadh eagarach. Beulaibh. Eòlas-inntinn 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Cuingealachaidhean neurobiologic air modalan giùlan de bhrosnachadh. Annu. An t-Urr. Psychol. 48, 85 - 114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Mion-atharrachadh adrenoreceptor cortical prefrontal α1 den fhreagairt dopamine niuclas accumbens gu cuideam ann am radain Long-Evans. Psychopharmacology 191, 835 - 842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nicola SM (2016). Ath-mheasadh ag iarraidh agus a ’còrdadh ri sgrùdadh buaidh mesolimbic air toirt a-steach biadh. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 311, R811 - R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Giullachd luaidh agus comharraidhean co-cheangailte ri mood: sealladh RDoC agus eadar-theangachadh neuroscience. J. Buaidh. Eas-òrdugh. 216, 3 - 16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Buaidh atharrachail co-theacsa àrainneachd agus eachdraidh dhrogaichean air gnìomhachd psychomotor air a bhrosnachadh le heroin agus a ’brosnachadh faireachdainn pròtain san eanchainn radan. Neuropsychopharmacology 32, 2611 - 2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). Bidh an cortex prefrontal medial a ’dearbhadh freagairt dopamine accumbens gu cuideam tro na buaidhean dùbhlanach aig norepinephrine agus dopamine. Cereb. Cortex 17, 2796 - 2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’giullachd salient brosnachail àrd. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Tha milleadh cortex prefrontal ventromedial co-cheangailte ri lùghdachadh ann an tomhas striatum ventral agus freagairt gu duais. J. Neurosci. 36, 5047 - 5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). Smachd ionadail air ìrean dopamine extracellular anns an niuclas medial accumbens le ro-mheasadh glutamatergic bhon cortex infralimbic. J. Neurosci. 36, 851 - 859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Cógas-eòlas agus eòlas-eòlas adrenergic: fòcas air an cortex prefrontal. Pharmacol. Ther. 113, 523 - 536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • GE neo-chùramach, Andreassen OA, Frithealaiche A., Østefjells T., Jensen J. (2015). Tha comharran àicheil ann an sgitsophrenia co-cheangailte ri ceangal striato-cortical neo-sheasmhach ann an gnìomh co-dhùnaidh lèirsinneach duais. Clion Neuroimage. 8, 290 - 297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). Farpais eadar na buaidhean buannachdail cumhach aig cocaine agus ùr-ghnàthachadh. Giùlan. Neurosci. 122, 140 - 150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). Tha farpais eadar ùr-ghnàthachadh agus duais le cùmhnant cocaine mothachail air dòs dhrogaichean agus eadar-àm gleidhidh. Giùlan. Neurosci. 124, 141 - 151. 10.1037 / a0018226 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Reilly S., Bornovalova MA (2005). Aversion blas cumhaichte agus leòintean amygdala anns an radan: sgrùdadh breithneachail. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 29, 1067 - 1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le morphine: com-pàirteachadh gabhadairean amygdala NMDA sa mheadhan. Brain Res. 1133, 34 - 41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2013). Bidh cortex ro-riaghailteach ag atharrachadh miann agus eagal a thig bho niuclas accumbens aimhreit glutamate. Biol. Eòlas-inntinn 73, 360 - 370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Bidh niuclas accumbens GABAergic inhibition a ’gineadh ithe dian agus eagal a tha a’ seasamh an aghaidh ath-chuairteachadh àrainneachd agus nach fheum dopamine ionadail. Eur. J. Neurosci. 37, 1789 - 1802. 10.1111 / ejn.12194 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Pàtranan sònraichte de immunoreactivity Fos ann an striatum agus hippocampus air an adhbhrachadh le diofar sheòrsaichean nobhail ann an luchagan. Neurobiol. Ionnsaich. Mem. 94, 373 - 381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Brosnachaidh-mothachaidh agus cuir-ris. Addiction 96, 103 - 114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). Stress mar fhactar cunnairt cumanta airson reamhrachd agus cuir-ris. Biol. Eòlas-inntinn 73, 827 - 835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Bidh gnàthachadh a ’lughdachadh abairt FOS ùr-bhrosnaichte anns an striatum agus cortex cingulate. Exp. Brain Res. 167, 136 - 140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, JM Òir (2006). Ath-ghnàthachadh inntinneil airson sgitsophrenia agus an dreuchd adhartach aig togradh is dùilean. Schizophr. Tarbh. 32, 474 - 485. 10.1093 / schbul / sbj071 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Tha leigeil ma sgaoil cortical cortical norepinephrine deatamach airson duais a tha air a bhrosnachadh le morphine, ath-shuidheachadh agus leigeil dopamine anns na nucleus accumbens. Cereb. Cortex 15, 1877 - 1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Tha Norepinephrine anns an cortex prefrontal deatamach airson duais a tha air a bhrosnachadh le amphetamine agus leigeil às mesoaccumbens dopamine. J. Neurosci. 23, 1879 - 1885. [Sgaoileadh]
  • Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Bidh norepinephrine ro-chòmhnard a ’dearbhadh a bhith a’ comharrachadh beathalachd brosnachail “àrd”. PLoS One 3: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’dearbhadh sònrachadh salient brosnachail an dà chuid airson brosnachadh co-cheangailte ri duais agus aversion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 5181 - 5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Tha an àrainneachd a ’dèanamh leigeil ma sgaoil dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine anns a‘ niuclas accumbens gu tur an urra ri impulse. Synapse 58, 211 - 214. 10.1002 / syn.20197 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). Bun-stèidh dopaminergic de dysregulation salience ann an inntinn-inntinn. A ’gluasad Neurosci. 37, 85 - 94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]