Obesity: Pathophysiology and Intervention (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Qian fada,⁴ Jing Wang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Marc S. Gold,² agus Yijun Liu^2,4,6,*

Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►

Tha reamhrachd na phrìomh chunnart slàinte don 21st linn. Bidh e a ’brosnachadh ghalaran co-sheòrsach leithid tinneas cridhe, tinneas an t-siùcair seòrsa 2, apnea cadail bacach, seòrsan sònraichte de aillse, agus osteoarthritis. Tha cus lùth, neo-ghnìomhachd corporra, agus so-leòntachd ginteil nam prìomh adhbharan airson reamhrachd, fhad ‘s a dh’ fhaodadh mùthaidhean gine, eas-òrdughan endocrine, cungaidh-leigheis, no tinneasan inntinn-inntinn a bhith nan adhbharan bunaiteach ann an cuid de chùisean. Faodaidh leasachadh agus cumail suas reamhrachd a bhith a ’toirt a-steach uidheamachdan pathophysiologic meadhanach leithid riaghladh cuairteachadh eanchainn eas-chruthach agus dysfunction hormona neuroendocrine. Bidh daithead agus eacarsaich corporra a ’tabhann na prìomh dhòighean air làimhseachadh reamhrachd, agus faodar drogaichean an aghaidh reamhrachd a ghabhail còmhla gus lughdachadh a thoirt air miann no gabhail ri geir. Faodar freasdal-lannan bariatrach a dhèanamh ann an euslaintich a tha uamhasach reamhar gus lughdachadh stamag agus glacadh beathachaidh a lughdachadh, agus a bhith a ’brosnachadh satiety nas luaithe. Tha an lèirmheas seo a ’toirt geàrr-chunntas de litreachas air sgrùdaidhean pathophysiologic reamhrachd agus a’ bruidhinn mu ro-innleachdan teirpeach buntainneach airson a bhith a ’riaghladh reamhrachd.

3.1. Ag ithe rag

Tha cleachdaidhean ithe mì-rianail agus smachd cuideam mì-fhallain farsaing am measg òigearan, a dh ’fhaodadh gum bi iad ann an cunnart airson eas-òrdugh ithe. Tha eas-òrdughan ithe co-cheangailte ri cùrsa broilleach, ìrean ath-aithris àrd, agus grunn chomasan meidigeach agus saidhgeòlasach. Mar sin, tha an fheum air eas-òrdughan ithe aithneachadh tràth agus casg air a thighinn gu bhith na chùis chudromach a dh ’fheumas barrachd aire bho sheirbheisean cùraim bun-sgoile [18,19].

Is e eas-òrdugh ithe binge (BED) an eas-òrdugh ithe as cumanta ann an inbhich. Bidh an t-eas-òrdugh a ’toirt buaidh air slàinte tòcail is corporra neach agus tha e na dhuilgheadas slàinte poblach cudromach [20,21]. Tha timcheall air 2.0% de dh'fhireannaich agus 3.5% de bhoireannaich a ’giùlan an tinneas seo fad-beatha - staitistig nas àirde na airson na h-eas-òrdughan ithe a tha aithnichte gu cumanta anorexia nervosa agus bulimia nervosa [20]. Tha BED air a chomharrachadh le bhith ag ithe cus às aonais tachartasan glanaidh às deidh sin agus ceangal le leasachadh reamhrachd mòr [22]. Bidh daoine a tha reamhar agus air BED gu tric a ’fàs reamhar aig aois nas tràithe na an fheadhainn às aonais an eas-òrdugh [23]. Dh ’fhaodadh iad cuideachd cuideam a chall agus cuideam fhaighinn air ais nas trice, no a bhith trom-inntinneach mu bhith a’ faighinn cuideam [23]. Mar as trice bidh tachartasan binging a ’toirt a-steach biadh a tha àrd ann an geir, siùcar, agus / no salann, ach ìosal ann an vitamain agus mèinnirean, agus tha droch bheathachadh cumanta ann an daoine le BED [21,23]. Tha daoine fa leth gu tric troimh-chèile mu bhith ag ithe cus agus faodaidh iad a bhith trom-inntinn. Tha daoine reamhar le BED ann an cunnart airson comorbidities cumanta co-cheangailte ri reamhrachd leithid tinneas an t-siùcair seòrsa 2 mellitus, galar cardiovascular (ie, bruthadh-fala àrd agus tinneas cridhe), cùisean gastrointestinal (me, galar gallbladder), ìrean àrda cholesterol, duilgheadasan fèitheach, agus apnea cadail bacach [20,21]. Gu tric tha càileachd beatha nas ìsle aca agus mar as trice bidh duilgheadasan sòisealta aca [21]. Tha a ’mhòr-chuid de dhaoine le eas-òrdugh ithe binge air feuchainn ri smachd a chumail orra leotha fhèin, ach tha iad a’ fàiligeadh aig an oidhirp airson ùine nas fhaide.

3.2. Tràilleachd bìdh

Bidh BED a ’taisbeanadh feartan a chithear mar as trice le giùlan addictive (me, smachd lùghdaichte agus cleachdadh leantainneach de stuthan a dh’ aindeoin droch bhuaidhean). Tha fianais a ’cruinneachadh gus taic a thoirt do bhun-bheachdan tràilleachd mu bhith ag ithe dhuilgheadasan [24]. Tha modalan ainmhidhean a ’moladh dàimh eadar ithe rag agus caitheamh bìdh coltach ri tràilleachd. Tha radain a tha a ’faighinn biadh a tha saidhbhir ann an grìtheidean a tha air leth blasta no air an giullachd (me, siùcar agus geir) a’ nochdadh comharran giùlain de bhith ag ithe cus, mar a bhith ag ithe tòrr bìdh ann an ùine ghoirid agus a ’sireadh biadhan air an deagh ghiollachd a dh’ aindeoin droch bhuaidhean (ie., buillean coise dealain) [25,26]. Seachad air atharrachaidhean giùlain, tha na radain cuideachd a ’nochdadh atharrachaidhean neòil a tha ceangailte ri tràilleachd dhrogaichean, leithid lughdachadh gabhadair dopamine D2 ri fhaighinn [26]. Tha an dàta seo a ’moladh gum faodadh BED a bhith mar aon eisimpleir de chur-ris bìdh [24].

Tha deasbad ann fhathast a bheil reamhrachd a ’toirt a-steach tràilleachd bìdh ann an cuid de dhaoine reamhar. Tha dàta a tha a ’fàs a’ taobhadh ris a ’bheachd gum faodadh cus de bhiadh a bhith a’ stiùireadh giùlan addictive [27]. Tha cuid de ghiùlan addictive, leithid oidhirpean air fàiligeadh ann a bhith a ’lughdachadh na tha de bhiadh no a’ biadhadh a dh ’aindeoin tuiteam àicheil, ri fhaicinn ann am pàtrain ithe trioblaideach [27]. Tha e coltach gu bheil an eanchainn cuideachd a ’freagairt ri biadh a tha gu math tlachdmhor ann an cuid de fhasan coltach ri mar a bhios e a’ dèanamh ri drogaichean addictive [28]. Is e am beachd a th ’ann an-dràsta gum faodadh cuid de bhiadhan no ghrìtheidean a tha air an cur ri biadh tòiseachadh air a’ phròiseas addictive ann an daoine a tha buailteach [[29]. Tha a ’phròiseas addictive gu ìre mhòr air fhaicinn mar chùis ath-chraoladh cronail an urra ri factaran a dh’ àrdaicheas cravings airson biadh no stuthan co-cheangailte ri biadh agus a dh ’àrdaicheas staid tlachd, faireachdainn, agus togradh [30,31,32,33,34].

Thug Ionad Yale Rudd airson Poileasaidh Bidhe agus Reamhrachd, buidheann rannsachaidh neo-phrothaid agus poileasaidh poblach, aithris ann an 2007 a ’bualadh rudan coltach ri chèile ann am pàtrain cleachdaidh is tarraing-às siùcar agus drogaichean clasaigeach de dhroch dhìol, a bharrachd air co-dhàimh eadar biadh agus ana-cleachdadh stuthan (me, tha daoine buailteach cuideam fhaighinn nuair a stadas iad a ’smocadh no ag òl). Tha seo a ’togail a’ chothruim gum faodadh biadh blasda agus stuthan addictive clasaigeach a bhith a ’farpais airson slighean neurophysiologic coltach [35,36]. Chuidich Ionad Rudd le bhith a ’cruthachadh Sgèile Tràilleachd Bidhe Yale (YFAS), a tha air a dhealbhadh gus comharran tràilleachd a tha air an taisbeanadh a dh’ ionnsaigh seòrsan sònraichte de bhiadh anns a bheil tòrr geir agus siùcar [37,38]. Gearhardt agus a co-obraiche [39] o chionn ghoirid air sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd eanchainn gu cuisean bìdh ann an euslaintich le diofar sgòran air sgèile tràilleachd bìdh. Bha na h-euslaintich an dàrna cuid air an comharrachadh airson a bhith a ’lìbhrigeadh milkshake seoclaid no fuasgladh smachd gun blas, no chaidh milkshake seoclaid no fuasgladh gun blas a thoirt dhaibh [39]. Sheall na toraidhean co-cheangal eadar sgòran tràilleachd bìdh nas àirde agus barrachd gnìomhachd de roinnean eanchainn a ’còdachadh brosnachadh mar fhreagairt do chnuasan bìdh, leithid an amygdala (AMY), cortex cingulate anterior (ACC), agus cortex orbitofrontal (OFC). Chaidh a cho-dhùnadh gu bheil daoine fa-leth nas buailtiche a bhith a ’dèiligeadh ri glaodhan stuthan, agus gum faodadh dùil ri duais nuair a bheirear sùil air cue cur ri ithe èigneachail [39]. San fharsaingeachd, chan eil tràilleachd bìdh air a mhìneachadh gu math agus dh ’fhaodadh gum bi e co-cheangailte ri eas-òrdughan cleachdadh stuthan [40] agus eas-òrdughan ithe. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an DSM-5 air ath-sgrùdaidhean a mholadh ag aithneachadh eas-òrdugh ithe binge [41] mar dhearbhadh neo-sheasmhach agus ag ath-ainmeachadh an roinn de Eas-òrdughan ithe mar eas-òrdughan ithe is biadhaidh.

3.3. Syndrome Prader-Willi (PWS)

Tha syndrome Prader-Willi (PWS) na eas-òrdugh ginteil ginteil a tha a ’leantainn gu hyperphagia domhainn agus reamhrachd tràth-òige [42]. Bidh euslaintich PWS a ’taisbeanadh mòran de ghiùlan ithe addictive [43]. Faodaidh sgrùdaidhean neuroimaging anns a ’mhodal eas-òrdugh ithe daonna seo a tha a’ tachairt gu nàdarra faighinn a-mach dòighean neurophysiologic a tha a ’riaghladh tràilleachd bìdh no call smachd air ithe san fharsaingeachd. Is e aon fheart den ghalar an iomairt inntinneach seo airson a bhith a ’dìreadh chan e a-mhàin biadh ach cuideachd nithean neo-phàirteach neodrach. Is dòcha gun cuir ath-neartachadh anabarrach agus pathologic air a thoirt gu buil leis na stuthan a chaidh a shlugadh iad fhèin ris an iongantas seo [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Tha sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh air sgrùdadh a dhèanamh air ana-cainnt cuairteachaidh neural co-cheangailte ri ithe a ’cleachdadh glacaidhean lèirsinneach ann an euslaintich PWS [44]. Mar fhreagairt air lèirsinneach àrd- aghaidh brosnachadh bìdh ìosal-calorie às deidh rianachd glucose, sheall na h-euslaintich PWS lùghdachadh comharra dàil anns an hypothalamus (HPAL), insula, cortex prefrontal ventromedial (VMPFC), agus niuclas accumbens (NAc) [44], ach trom-inntinn ann an roinnean limbic agus paralimbic mar an AMY a bhios a ’stiùireadh giùlan ithe agus ann an roinnean mar an cortex prefrontal medial (MPFC) a tha a’ cumail a-steach biadh [47,51]. Barrachd gnìomhachd anns an HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], chaidh amharc cuideachd air meadhan aghaidh dà-thaobhach, aghaidh ìosal ìochdarach, aghaidh adhartach clì, agus roinnean dà-thaobhach ACC [48,52,53]. Rinn a ’bhuidheann againn sgrùdadh fMRI (RS-fMRI) stàite fois còmhla ri mion-sgrùdadh ceangal gnìomh (FC) agus chomharraich iad atharrachaidhean ann an neart FC am measg nan roinnean eanchainn anns an lìonra modh bunaiteach, lìonra bunaiteach, lìonra mothachaidh motair, agus lìonra cortex prefrontal , fa leth [53]. O chionn ghoirid chleachd sinn dòighean sgrùdaidh adhbharachadh RS-fMRI agus Granger gus sgrùdadh a dhèanamh air na buaidhean adhbharach eadar-ghnìomhach am measg prìomh shlighean neòil a tha mar bhun-stèidh ann am PWS. Nochd an dàta againn buaidhean adhbharach mòran nas fheàrr bhon AMY chun HPAL agus bhon dà chuid MPFC agus ACC chun AMY. Ann an geàrr-chunntas, is e PWS an fhìor cheann de chùisean daonna reamhrachd agus giùlan ithe neo-riaghlaidh. Is dòcha gun cuidich sgrùdadh air bunait neurophysiologic PWS agus a cheangal ri eisimeileachd stuthan tuigse nas fheàrr air smachd miann agus cuir-ris bìdh [39,43].

4.1. Leptin

Hormon anorexigenic air a shintheachadh bho stuth adipose, bidh leptin a ’riaghladh metabolism lipid le bhith a’ brosnachadh lipolysis agus a ’cur bacadh air lipogenesis [62]. Bidh Leptin a ’dol thairis air a’ chnap-starra fuil-eanchainn tro shiostam còmhdhail sùghaidh agus a ’conaltradh inbhe metabolach iomaill (stòradh lùth) gu na h-ionadan riaghlaidh hypothalamic [63]. Aon uair ’s gu bheil e ceangailte ris an gabhadair meadhanach aige, bidh leptin sìos-riaghladh neuropeptides a tha a’ brosnachadh miann (me, NPY, AgRP) fhad ‘s a bhios iad ag ath-riaghladh hormona brosnachail anorexigenic alpha-melanocyte, cocaine- agus tar-sgrìobhadh riaghlaichte amphetamine, agus hormone a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin [63]. Bidh easbhaidhean ginteil ann an gabhadairean leptin agus leptin a ’leantainn gu fìor reamhrachd tràth ann an clann [64]. Tha dùmhlachd leptin san fhuil air àrdachadh ann an reamhrachd, a ’brosnachadh strì leptin a bheir seachad an leptin futile àrdaichte ann a bhith a’ cur bacadh air miann agus reamhrachd. Faodaidh làthaireachd an aghaidh leptin mìneachadh pàirt a thoirt seachad airson fìor hyperphagia ann an euslaintich PWS aig a bheil ìrean serum leptin gu math àrd [64]. Faodaidh daoine a tha an-dràsta a bhith a ’faighinn grèim air biadh a bhith an aghaidh leptin, a dh’ fhaodadh a bhith a ’dèanamh cus [65]. Faodar buaidh leptin air giùlan ithe addictive agus neo-addictive a bhith air a mheadhanachadh gu ìre tro riaghladh nan slighean DA mesolimbic agus / no nigrostriatal. Mar a sheall aon sgrùdadh fMRI, lùghdaich leptin lughdachadh duais bìdh agus satiety nas fheàrr rè caitheamh bìdh le bhith ag atharrachadh gnìomhachd neuronal anns an striatum ann an cuspairean daonna le dìth leptin [66]. Cha do shoirbhich le monotherapy leptin, ge-tà, ann a bhith a ’lughdachadh na tha de bhiadh agus de chuideam ann an daoine reamhar mar a bha dòchas an toiseach, is dòcha air sgàth strì leptin preexisting ann an reamhrachd [67]. Air an làimh eile, is dòcha gum bi cur-ris leptin dòs ìseal feumail airson luach duais bìdh a mhùchadh [68] agus a ’cuideachadh le cuideam a chall.

4.2. Insulin

Tha insulin na hormona pancreatic riatanach airson cumail suas homeostasis glucose. Bidh ìrean insulin ag èirigh às deidh biadh gus sùil a chumail air glùcois fala. Tha an cus glùcois air a thionndadh agus air a stòradh anns a ’ghrùthan agus na fèithean mar glycogen, agus mar gheir ann an toitean adipose. Tha dùmhlachd insulin eadar-dhealaichte le adiposity, agus tha an ìre de gheir visceral air a cho-cheangal gu dona le cugallachd insulin [69]. Tha fastadh agus insulin postprandial nas àirde ann an reamhar na ann an daoine fa leth caol [70]. Faodaidh insulin a dhol a-steach don chnap-starra fuil-eanchainn agus a cheangal ri gabhadan ann an niuclas arcuate an hypothalamus gus an ìre de bhiadh a lughdachadh [71]. Dh ’fhaodadh gum bi strì an aghaidh insulin sa mheadhan a’ tachairt ann an reamhrachd, coltach ris an t-strì an aghaidh leptin sa mheadhan a thathas a ’smaoineachadh a thig mar thoradh air caitheamh geir àrd no leasachadh reamhrachd [72,73]. Chomharraich sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) strì an aghaidh insulin anns na raointean striatum agus insula den eanchainn agus mhol e gum faodadh an leithid de dh ’ionnsaigh a bhith a’ feumachdainn ìrean insulin eanchainn nas àirde gus eòlas iomchaidh fhaighinn air an duais agus na faireachdainnean eadar-ghlacach ithe [74]. Coltach ri leptin, tha insulin comasach air slighe DA atharrachadh agus na cleachdaidhean ithe co-cheangailte ris. Dh ’fhaodadh neart leptin agus insulin ann an slighean DA an eanchainn leantainn gu ìre nas àirde de bhiadhan palatable an taca ri suidheachaidhean leptin- agus mothachail air insulin gus freagairt duais gu leòr a ghineadh [75].

Tha an eadar-chluich eadar na slighean comharran hormonail meadhanach agus iomall iom-fhillte. Mar eisimpleir, bidh ghrelin a ’brosnachadh slighean duais dopaminergic, fhad‘ s a tha leptin agus insulin a ’cur bacadh air na cuairtean sin. A bharrachd air an sin, bidh cuairtean comharran anns an dà chuid an HPLA agus an ARC a ’faighinn comharran mothachaidh iomaill agus a’ pròiseict agus a ’sgaoileadh an fhiosrachaidh gu roinnean eile den eanchainn, a’ toirt a-steach an ionad duais dopaminergic midbrain [31].

4.3. Ghrelin

Gu ìre mhòr dìomhair leis an stamag, tha ghrelin na peptide orexigenic a bhios ag obair air neurons hypothalamic anns a bheil gabhadairean ghrelin gus buaidhean metabolail meadhanach a thoirt gu buil [76]. Bidh Ghrelin a ’meudachadh toirt a-steach biadh ann an daoine le gach cuid innealan iomaill agus meadhan a’ toirt a-steach eadar-chluich eadar an stamag, an HPAL, agus an hypophysis [77,78]. Tha e coltach gu bheil Ghrelin a ’tòiseachadh a’ biathadh le ìrean serum as àirde mus tèid biadh a ghabhail a-steach agus ìrean nas ìsle às deidh sin [79]. Dh ’fhaodadh Ghrelin buaidh cronail a thoirt air co-chothromachd lùtha, a’ beachdachadh gu bheil rianachd ghrelin fada a ’meudachadh adiposity [77,80]. Tha ìrean serum ghrelin nas ìsle anns an fheadhainn reamhar an coimeas ri daoine le cuideam àbhaisteach agus mar as trice bidh iad a ’meudachadh le lughdachadh reamhrachd, a’ nochdadh co-dhàimh àicheil le BMI àrd [81,82]. Bidh Ghrelin a ’gnìomhachadh nan roinnean eanchainn a tha cudromach airson freagairtean hedonic agus brosnachaidh do chogaidhean bìdh [83]. Tha seo a ’toirt a-steach gnìomhachadh neurons dopamine anns an VTA agus barrachd tionndadh dopamine ann an NAc den striatum ventral [84]. Dh ’fhaodadh gum bi a’ bhuaidh air giullachd dhuais anns an t-slighe dopaminergic mesolimbic mar phàirt riatanach de ghnìomhachd orexigenic ghrelin [83], le taic bho fhianais gu bheil bacadh air gabhadan ghrelin anns an VTA a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann [84].

4.4. Peptide YY (PYY)

Tha PYY na peptide goirid, 36-amino acid air a dhèanamh anns an ileum agus an colon mar fhreagairt do bhiadhadh. Às deidh ionnsaigh bìdh, thèid PYY a leigeil ma sgaoil bho na L-cheallan anns an earrann distal den ghut beag. Bidh e a ’lughdachadh ìre gluasadachd intestinal agus falamh gallbladder agus gastric agus mar sin a’ lughdachadh miann agus a ’cur ri satiety [85,86]. Bidh PYY ag obair tro na nearbhan vagal afferent, an NTS anns an t-siostam eanchainn, agus a ’chearcall anorexinergic anns an hypothalamus anns a bheil neurons proopiomelanocortin (POMC) [87]. Bidh daoine reamhar a ’secrete nas lugha de PYY na daoine nach eil reamhar agus tha ìrean coimeasach nas ìsle de serum ghrelin [88]. Mar sin, faodar ath-chuiridhean PYY a chleachdadh gus làimhseachadh reamhar agus reamhrachd [88,89]. Gu dearbh, chaidh gabhail a-steach caloric aig àm lòn buffet a chaidh a thabhann dà uair a-thìde às deidh dòrtadh PYY a lùghdachadh le 30% ann an cuspairean reamhar (p <0.001) agus 31% ann an cuspairean lean (p <0.001) [89]. Bha ìre an lughdachadh gu math drùidhteach sa chiad chùis. Ged a thathas a ’sealltainn gu bheil ìrean cuairteachaidh nas ìsle de PYY aig daoine reamhar, tha coltas ann gu bheil iad cuideachd a’ nochdadh cugallachd àbhaisteach ri buaidh anorectic PYY3-36. Air an toirt còmhla, dh ’fhaodadh reamhrachd a bhith a’ biathadh cùis cugallachd PYY, agus dh ’fhaodadh buaidh anorectic PYY a bhith na inneal teirpeach airson drogaichean an aghaidh reamhrachd a leasachadh [90].

4.5. Peptide 1 coltach ri glucagon (GLP-1)

Tha GLP-1 na phrìomh hormona a chaidh a cho-leigeil ma sgaoil le PYY bho na L-cheallan cnàimheach distal den ghut às deidh biadh. Tha e dìomhair ann an dà chruth a tha cho làidir, GLP-1 (7 - 37) agus GLP-1 (7 - 36) [91]. Tha GLP-1 gu sònraichte ag obair gus secretion insulin a tha an urra ri glucose a bhrosnachadh, fàs β-cealla adhartachadh agus mairsinn beò, casg a chuir air sgaoileadh glucagon, agus casg a chuir air biadh [92]. Bidh rianachd iomaill GLP-1 a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann agus a’ meudachadh lànachd ann an daoine gu ìre le bhith a ’slaodadh falamh gastric agus a’ brosnachadh èisteachd gastric [93]. Tha ìrean plasma de GLP-1 nas àirde ro agus às deidh gabhail a-steach biadh ann an leanan an taca ri daoine reamhar, fhad ‘s a tha an fheadhainn mu dheireadh co-cheangailte ri fastadh nas ìsle GLP-1 agus sgaoileadh postprandial lagaichte [94]. Tha modhan bacaidh bariatrach mar dhòigh èifeachdach air reamhrachd a lughdachadh. An-dràsta, tha dàta cuibhrichte a thaobh atharrachaidhean ann an dùmhlachd GLP-1 ann an euslaintich reamhar às deidh freasdal-lannan [95].

4.6. Cholecystokinin (CCK)

Bidh cholecystokinin (CCK), hormone peptide endogenous a tha an làthair anns an t-sgoltadh agus an eanchainn, a ’cuideachadh le bhith a’ cumail smachd air miann, giùlan in-steidhidh, agus falamh gastric tro gach cuid innealan iomaill agus meadhan. Bidh CCK cuideachd a ’toirt buaidh air pròiseasan eòlas-inntinn co-cheangailte ri iomagain, giùlan gnèitheasach, cadal, cuimhne, agus sèid intestinal [95]. Tha CCK a ’riochdachadh cruinneachadh de hormonaichean eadar-dhealaichte le àireamhan neo-riaghailteach de amino-aigéid sònraichte (mar eisimpleir, CCK 8 san eanchainn, agus CCK 33 agus CCK 36 anns an t-sgoltadh). Chan eil coltas gu bheil na diofar hormonaichean sin gu mòr eadar-dhealaichte ann an gnìomhan eòlas-inntinn. Tha CCK a thàinig bhon t-sgoltadh air a leigeil ma sgaoil gu sgiobalta bhon mhucosa duodenal agus jejunal mar fhreagairt air stùcan ionnsaigh beathachaidh aig timcheall air 15 - 30 min postprandially, agus tha e air àrdachadh airson suas ri 5 h [96]. Tha e na bhrosnachadh làidir de enzyman cnàmhaidh pancreatic agus bile bhon gallbladder [63]. Bidh CCK a ’cur dàil air falamh gastric agus a’ brosnachadh motility intestinal. Mar neuropeptide, bidh CCK a ’gnìomhachadh gabhadan air neurons vagal afferent, a bhios a’ tar-chuir comharran satiety chun hypothalamus dorsomedial. Bidh an gnìomh seo a ’cuir às do NPY orexigenic neuropeptide agus a’ toirt seachad fios air ais gus meud bìdh agus fad bìdh a lughdachadh [97].

Ann an geàrr-chunntas, tha comharran hormonail iomaill a chaidh an leigeil ma sgaoil bhon t-slighe GI (ghrelin, PYY, GLP-1, agus CCK), pancreas (insulin), agus clò adipose (leptin) a ’dèanamh suas prìomh phàirt ann an smachd meadhain-eanchainn axis-meadhanaichte air miann. , caiteachas lùtha, agus reamhrachd. Ged a dh ’fhaodadh gum bi leptin agus insulin air am meas mar riaghladairean nas fad-ùine air cothromachadh lùtha, tha ghrelin, CCK, peptide YY, agus GLP-1 nan luchd-mothachaidh co-cheangailte ri tòiseachadh agus crìochnachadh bìdh agus mar sin a’ toirt buaidh nas gèire air cuideam agus cuideam bodhaig. Bidh na h-hormonaichean agus na peptidean sin ag atharrachadh giùlan miann agus ithe le bhith ag obair air niuclasan hypothalamic agus brainstem agus is dòcha air an t-slighe dopaminergic anns an ionad duais midbrain; tha iad air comas a nochdadh mar thargaidean leigheasach airson leigheasan an-aghaidh reamhrachd.

5.1. Neuroimaging gnìomh

Le bhith a ’tomhas freagairtean eanchainn do dhealbhan de bhiadhan àrd-calorie (me, hamburgers), biadh ìosal-calorie (me, glasraich), innealan co-cheangailte ri ithe (me, spàinean), agus ìomhaighean neodrach (me easan agus achaidhean), gnìomh fMRI tha sgrùdaidhean air faighinn a-mach barrachd gnìomhachd eanchainn gu biadh àrd-calorie aghaidh ìomhaighean neodrach anns a ’chaudate / putamen (duais / brosnachadh), insula anterior (blas, interception, agus faireachdainn), HIPP (cuimhne), agus cortex parietal (aire spàsail) ann an cuspairean boireann reamhar an coimeas ri feadhainn tana [99]. A bharrachd air an sin, tha an NAc, medial agus lateral OFC, AMY (faireachdainn), HIPP agus MPFC (togradh agus gnìomh gnìomh), agus ACC (sgrùdadh còmhstri / lorg mearachd, casg inntinneil, agus ionnsachadh stèidhichte air duais) cuideachd a ’nochdadh gnìomhachd nas fheàrr mar fhreagairt do dealbhan de bhiadhan àrd-calorie aghaidh dealbhan neo-bhiadhan agus / no biadh ìosal-calorie [100]. Tha na toraidhean sin a ’soilleireachadh a’ cheangail eadar freagairtean cortical ri cuisean bìdh agus reamhrachd agus a ’toirt seallaidhean cudromach a thaobh leasachadh agus cumail suas reamhrachd [101].

Tha gnìomhachd eanchainn mì-ghnàthach co-cheangailte ri biadh a ’toirt a-steach chan e a-mhàin na raointean duais / brosnachaidh, ach cuideachd cuairtean neòil ceangailte ri smachd bacaidh agus anns an raon limbic. Thug sgrùdadh PET fa-near lughdachadh lùghdaichte ann an gnìomhachd hypothalamic, thalamic, agus limbic / paralimbic ann an reamhar (BMI ≥ 35) an coimeas ri fireannaich lean (BMI ≤ 25) [101]. Soto-Montenegro et al. agus Melega et al. [102,103] sgrùdadh air atharrachaidhean ann am metabolism glùcois eanchainn às deidh brosnachadh domhainn eanchainn (DBS) anns an sgìre hypothalamic lateral (LHA) ann am modail radan de reamhrachd a ’cleachdadh ìomhaighean PET-CT. Fhuair iad a-mach gu robh caitheamh bìdh cuibheasach anns a ’chiad làithean 15 nas ìsle ann am beathaichean le làimhseachadh DBS na bha iad ann am beathaichean neo-bhrosnaichte. Mheudaich DBS metabolism anns a ’bhodhaig mammillary, sgìre hippocampal subiculum, agus AMY, fhad‘ s a chaidh lùghdachadh ann am metabolism a chlàradh anns an thalamus, caudate, cortex temporal, agus cerebellum [102,104]. Thug DBS atharrachaidhean mòra a-mach ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri smachd air toirt a-steach biadh agus duais eanchainn, is dòcha le bhith a ’lughdachadh gnìomhachd lag hippocampal a chithear ann am radain reamhar. Tha an àrdachadh cuideam nas lugha anns a ’bhuidheann DBS a’ moladh gum faodadh an dòigh seo a bhith air a mheas mar roghainn airson làimhseachadh reamhrachd [102]. Chaidh an dà chuid PET agus SPECT a chleachdadh gus ana-cainnt eanchainn a sgrùdadh fo dhiofar chumhachan [105,106,107,108,109,110,111].

Chaidh aithris a thoirt air barrachd gnìomhachd anns na roinnean PFC ventromedial, dorsomedial, anterolateral, agus dorsolateral (dlPFC; smachd cognitive) às deidh rianachd beathachaidh coileanta (50% de Chaiteachas Lùth Resting làitheil (REE) air a thoirt seachad) rianachd bìdh às deidh 36 h luath ann am PET sgrùdadh [101], ged a bha tuilleadh sgrùdaidh agus cruinneachadh dàta a bharrachd a ’cleachdadh paradigm bìdh eadar-dhealaichte a’ connspaid mu na co-dhùnaidhean sin. Air an làimh eile, lughdaich gnìomhachd postprandial anns an dlPFC ann an reamhar (BMI ≥ 35) aghaidh chaidh inbhich lean (BMI ≤ 25) a choimhead gu cunbhalach san sgrùdadh seo agus ann an sgrùdaidhean eile [112]. Lorg sgrùdadh air inbhich nas sine co-dhàimh chudromach eadar ìrean nas àirde de gheir bhoilg / BMI agus lughdachadh gnìomhachd fMRI gu sucrose ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri DA, agus eadar freagairt hypo-dhuais agus reamhrachd ann an inbhich nas sine an coimeas ri inbhich òga [98]. Air an toirt còmhla, tha gnìomh dopamine lùghdaichte a ’tabhann aon mhìneachadh so-chreidsinneach airson cuideam agus buannachd geir ann an inbhich nas sine [113]. Is e a ’bhuaidh choitcheann bho na sgrùdaidhean sin gu bheil reamhrachd ceangailte gu cunbhalach ri freagairtean ana-cainnt ri cuisean bìdh lèirsinneach ann an lìonra dragh de roinnean eanchainn a tha air a chomharrachadh ann an duais / brosnachadh agus faireachdainn / smachd cuimhne. Is dòcha gum bi a bhith a ’dol thairis air daoine reamhar co-cheangailte ri measgachadh de fhreagairtean homeostatic slaodach gu satiety anns an hypothalamus, agus lùghdachadh ann an gnìomhan slighe DA agus freagairt bacaidh anns an dlPFC [98].

A dh ’aindeoin an adhartais nar tuigse air smachd neuro-circuitry air overeating agus reamhrachd, chan eil fios fhathast a bheil na h-easbhaidhean anns na h-innealan smachd a’ dol thairis air no a ’leantainn overeating no reamhrachd. Sgrùdaidhean neuroimaging fad-ùine ann am modalan creimich de reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead (ie, le bhith a ’dèanamh coimeas eadar toraidhean ìomhaighean ro, rè, agus às deidh leasachadh reamhrachd daithead agus / no às deidh cuingealachadh caloric às deidh stèidheachadh reamhrachd) agus ann an daoine reamhar ro agus às deidh lannsaireachd bariatrach, a bhios gu soirbheachail a’ lughdachadh overeating agus a ’lughdachadh reamhrachd, is dòcha gun toir e seallaidhean cudromach a-steach do adhbhar. no dàimh leantainneach eadar overeating (no reamhrachd) agus riaghladh cuairteachaidh neural dysfunctional.

5.2. Ìomhaigh structarail

Tha fianais o chionn ghoirid a ’nochdadh atharrachaidhean structarail anatomical eanchainn co-cheangailte ri leasachadh reamhrachd [114]. Mar eisimpleir, lorg sgrùdadh morphometric air MRI ceangal eadar cuideam bodhaig nas motha agus meud eanchainn iomlan nas ìsle ann an daoine [115]. Gu sònraichte, tha toraidhean BMI àrd ann an tomhas de stuth liath (GM) lùghdaichte anns an cortex aghaidh, a ’toirt a-steach OFC, inferior ceart, agus cortex front meadhan, agus tha e co-dhàimh àicheil le tomhasan aghaidh GM [116,117,118] agus sgìre posterior ceart nas motha a ’toirt a-steach na parahippocampal (PHIPP), fusiform, agus gyri dà-chànanach [114]. Bha aon sgrùdadh le inbhich 1428 cuideachd a ’faicinn co-dhàimh àicheil, ann an fireannaich, eadar BMI agus tomhas-lìonaidh iomlan GM, a bharrachd air ann an lobes temporal medial dà-thaobhach, lobes occipital, precuneus, putamen, gyrus postcentral, midbrain, agus lobe roimhe den cerebellum [116,118]. Thug sgrùdadh air leth de chuspairean seann daoine a bha reamhar àbhaisteach a bha reamhar (77 ± 3 bliadhna), reamhar (77 ± 3 bliadhna), no lean (76 ± 4 bliadhna) aithris air lughdachadh ann an thalamus (sealaidheachd mothachaidh agus riaghladh motair), HIPP, ACC, agus cortex aghaidh [119]. Bha na h-atharrachaidhean structarail eanchainn a chaidh aithris stèidhichte air dàta tar-roinneil ann an inbhich, ach chan eil e soilleir a bheil na h-atharrachaidhean a ’tighinn ro reamhrachd. Ach a dh ’aindeoin sin, dh’ fhaodadh na lughdachaidhean meud ann an raointean co-cheangailte ri duais is smachd a bhith mar thoradh air gnìomhachd gnìomhach lag a thaobh reamhrachd agus dh ’fhaodadh sin cuideachadh le bhith a’ mìneachadh an cus caitheamh phenotypic ann an reamhrachd. Faodaidh lughdachadh ann an structaran mar an HIPP a bhith gu ìre mar bhunait air na h-ìrean nas àirde de dementia [120,121] agus crìonadh inntinneil [122] ann an daoine reamhar. Apnea cadail [123], barrachd secretion de hormonaichean adipocyte leithid leptin [124], no ma dh ’fhaodadh factaran pro-inflammatory a leigeil ma sgaoil mar thoradh air caitheamh àrd geir a bhith nam factaran eòlas-inntinn a tha a’ toirt meadhan air na h-atharrachaidhean san eanchainn [125]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’ciallachadh gum faodadh cuimhneachain hedonic mu bhith ag ithe cuid de bhiadhan a bhith air leth cudromach ann a bhith a’ riaghladh biadhadh [98,126]. Purnell et alS an Iar- [127] lorg gu faodadh hyperphagia agus reamhrachd a bhith co-cheangailte ri milleadh air an hypothalamus ann an daoine. Gu dearbh, dh ’fhiosraich euslainteach boireann san sgrùdadh seo le cavernoma brainstem a rinn milleadh air slighean structarail gu h-obann de hyperphagia agus àrdachadh cuideam nas motha na 50 kg anns an àite nas lugha na bliadhna às deidh drèanadh lannsaichte tro craniotomy suboccipital meadhan-loidhne. Nochd ìomhaighean tensor sgaoilidh gun do chaill iad ceanglaichean snàithleach neoni eadar an siostam eanchainn aice, hypothalamus, agus ionadan eanchainn nas àirde ach gleidheadh ​​slighean motair. Karlsson et alS an Iar- [128] rinn iad sgrùdadh air cuspairean reamhar 23 a bha reamhar agus saor-thoilich neo-reamhar 22 le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh stèidhichte air voxel air ìomhaighean tensor sgaoilidh agus de ìomhaighean MRI le cuideam T1. Chaidh mion-sgrùdadh mapaidh parametric staitistigeil làn-mheud a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar luachan anisotropy fractional (FA) agus luachan diffusivity (MD) a bharrachd air dùmhlachd liath (GM) agus cuspair geal (WM) eadar na buidhnean sin [128]. Sheall toraidhean gu robh luachan FA agus MD nas ìsle aig cuspairean reamhar agus meudan fòcas GM is WM nas ìsle na cuspairean smachd. Chaidh na h-atharrachaidhean structarail fòcasach a choimhead ann an roinnean eanchainn a ’riaghladh sireadh dhuaisean, smachd bacaidh, agus miann. Sheall mion-sgrùdadh ath-tharraing gu robh luachan FA agus MD a bharrachd air dùmhlachd GM agus WM ceangailte gu h-àicheil ri ceudad geir corp. A bharrachd air an sin, bha an ìre de gheir subcutaneous bhoilg co-cheangailte gu dona ri dùmhlachd GM anns a ’mhòr-chuid de roinnean [128].

6.1. Ciorcad Duaisean-Saoraidh

Bidh mòran de dhaoine reamhar a ’nochdadh hyporesponsivity den duais duais, a tha ag adhbhrachadh cus dìolaidh gus duais gu leòr a chosnadh [58,63]. Bidh ithe de bhiadhan blasda a ’gnìomhachadh mòran de roinnean eanchainn a bhios a’ freagairt ri bhith a ’faighinn biadh agus a’ còdachadh cho tlachdmhor sa tha biadh, mar a ’mheanbh-chuileag, insula, striatum dorsal, cingulate subcallosal, agus PFC. Bidh foillseachadh cronail air biadh blasda a ’lughdachadh aoidheachd agus tlachd bìdh [92,131]. Tha Dopamine na neurotransmitter riatanach airson giollachd duais, brosnachadh, agus daingneachadh giùlan adhartach [31,61], agus tha pàirt cudromach aige anns a ’chuairt dhuais-salachd. Tha an ro-mheasadh DA mesolimbic bhon sgìre teasach ventral (VTA) chun NAc a ’còdachadh daingneachadh airson biathadh [132,133]. Faodaidh sgaoileadh DA anns an striatum dorsal buaidh dhìreach a thoirt air lionnachadh bìdh, agus tha meud an leigeil a-mach a ’buntainn ri ìrean de thlachd bìdh [99]. Volkow et alS an Iar- [129] ghabh e ri PET agus dòigh-obrach ioma-lorg gus sgrùdadh a dhèanamh air an t-siostam DA ann an smachdan fallain, ann an cuspairean le tràilleachd dhrogaichean, agus ann an daoine fa leth reamhar, a ’sealltainn gu bheil an dà chuid tràilleachd agus reamhrachd co-cheangailte ri lughdachadh gabhadair DA dopamine 2 (D2) anns an striatum. . Bha an claonadh airson ithe aig amannan de fhaireachdainnean àicheil air a cho-cheangal gu dona le ruigsinneachd gabhadair D2 anns an striatum ann an cuspairean cuideam àbhaisteach - mar as ìsle na gabhadairean D2, is ann as àirde an coltas gum biodh an cuspair ag ithe nam biodh cuideam tòcail air [134]. Ann an sgrùdadh eile, mheudaich rianachd agonist DA meud cuibhreann de bhiadhan agus fad beathachaidh, fhad ‘s a bha stuthan DA fad-ùine a’ brosnachadh mais bodhaig agus giùlan biadhaidh [135]. Tha cuspairean reamhar reamhar air ìre nas àirde de metabolism bun-loidhne a nochdadh na an àbhaist anns an cortex somatosensory [136]. Is e seo raon eanchainn a bheir buaidh dhìreach air gnìomhachd DA [137,138,139]. Tha gnìomhan cudromach aig gabhadairean D2 ann a bhith a ’sireadh duais, ro-innse, dùil, agus biathadh co-cheangailte ri brosnachadh agus giùlan addictive [140]. Bidh antagonists gabhadair D2 a ’cur bacadh air giùlan a tha a’ sireadh biadh a tha an urra ri gach cuid na biadhan blasda fhèin no ri bhith a ’daingneachadh na tha dùil ri cues air na duaisean [141]. A rèir Stice et alS an Iar- [35] faodaidh daoine fa-leth cus dìoladh a dhèanamh airson striatum droma hypofunctioning, gu sònraichte an fheadhainn le polymorphisms ginteil (TaqIA A1 allele) a thathas a ’smaoineachadh a chuireas ri soidhneadh dopamine san sgìre seo. Air an aon loidhne, chaidh a lorg gu robh an claonadh a bhith a ’dèanamh cus cuideam anns na daoine le cuideam àbhaisteach le faireachdainnean àicheil ceangailte gu h-àicheil ri ìrean gabhadair D2 [134]. Wang [142] agus Haltia [143] faighinn a-mach gu robh na gabhadairean D2 as ìsle a ’ceangal ri BMI nas àirde ann an cuspairean reamhar reamhar (BMI> 40) agus reamhar, fa leth. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil gnìomhachd gabhadain D2 lùghdaichte a’ brosnachadh biadhadh agus cunnart reamhrachd [144]. Guo et alS an Iar- [145] lorg gu robh reamhrachd agus ithe fàbharach ceangailte gu dearbhach ri comas ceangail gabhadain coltach ri D2 (D2BP) anns an striatum dorsal agus lateral, na fo-roinnean a tha a ’toirt taic do chruthachadh cleachdaidhean. Air an làimh eile, chaidh dàimh àicheil eadar reamhrachd agus D2BP a choimhead anns an striatum ventromedial, sgìre a tha a ’toirt taic do dhuais agus togradh [145].

6.2. Ciorram gluasad-gluasad

Tha grunn raointean den cortex prefrontal, a ’gabhail a-steach an OFC agus CG, air a bhith an sàs ann am brosnachadh caitheamh bìdh [146]. Faodaidh ana-cainnt anns na roinnean sin cur ri giùlan ithe a tha an urra ri cugallachd ri duais agus / no cleachdaidhean stèidhichte a ’chuspair. Bidh daoine reamhar a ’taisbeanadh barrachd gnìomhachd de roinnean aghaidh nuair a thig iad gu biadh [101]. A bharrachd air an sin, bidh iad cuideachd a ’freagairt ri cuisean bìdh le gnìomhachd an cortex prefrontal medial agus cravings [49]. Tha Sucrose cuideachd a ’cuir às don OFC, sgìre le uallach airson“ sgòradh ”luach duais bìdh no brosnachadh sam bith eile, gu sònraichte anns na h-euslaintich reamhar an taca ri smachdan caol. Dh ’fhaodadh gum bi pàirt deatamach aig ana-cainnt structarail an OFC, a rèir coltais a’ toirt buaidh air giullachd dhuaisean agus innealan fèin-riaghlaidh, ann an eas-òrdugh ithe binge agus bulimia nervosa [147]. Chan eil e na iongnadh, is dòcha gum bi an giùlan ithe neo-sheasmhach a ’roinn riaghladh cuairteachaidh neural cumanta le tràilleachd dhrogaichean. Mar eisimpleir, Volkow et alS an Iar- [148] a ’moladh gum bi nochdadh air drogaichean no brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean anns an stàit tarraing-a-mach ag ath-ghnìomhachadh an OFC agus a’ leantainn gu toirt a-steach dhrogaichean èiginneach. Chaidh toradh coltach ris mun OFC a thoirt fa-near ann an sgrùdadh air leth. Tha tuilleadh fianais a ’soilleireachadh buaidh OFC air eas-òrdughan èigneachaidh [149]. Mar eisimpleir, bidh milleadh an OFC a ’leantainn gu èigneachadh giùlain gus an duais fhaighinn eadhon nuair nach eil e a’ daingneachadh tuilleadh [149]. Tha seo co-chòrdail ri cunntasan luchd-cuir dhrogaichean a tha ag ràdh nach urrainn dhaibh stad, eadhon nuair a thòisicheas iad a ’gabhail an druga [eadhon nuair nach eil an droga tlachdmhor tuilleadh [98].

6.3. Ciorcad Ionnsachaidh-Cuimhne

Faodaidh àite, duine, no cue cuimhneachain air droga no biadh a bhrosnachadh agus buaidh chumhachdach a thoirt air giùlan addictive, a tha a ’daingneachadh cudromachd ionnsachaidh agus cuimhne ann an tràilleachd. Faodaidh cuimhneachain miann dian a chruthachadh airson an druga no biadh (grèim mòr) agus gu tric thig iad a-rithist. Chaidh ioma-shiostaman cuimhne a mholadh ann an tràilleachd dhrogaichean no bìdh, a ’toirt a-steach ionnsachadh brosnachaidh cumhaichte (air a mheadhanachadh gu ìre leis an NAc agus an AMY), ionnsachadh gnàthach (air a mheadhanachadh gu ìre leis a’ chùmhnantaiche agus an luchd-putain), agus cuimhne dearbhaidh (air a mheadhanachadh gu ìre le an HIPP) [150]. Bidh ionnsachadh brosnachaidh cumhaichte mu bhrosnachadh neodrach no brosnachadh fògarrach le bhith a ’dèanamh cus cuideam a’ gineadh thogalaichean ath-neartachaidh agus beathalachd brosnachail eadhon às aonais biadh. Tro ionnsachadh àbhaisteach, thèid sreathan de ghiùlan a tha air ionnsachadh gu math fhaighinn gu fèin-ghluasadach mar fhreagairt do bhrosnachaidhean iomchaidh. Tha cuimhne dearbhach nas motha mu dheidhinn ionnsachadh stàitean buadhach ann an dàimh ri toirt a-steach biadh [149]. Tha ioma-sgrùdaidhean PET, fMRI, agus MRI air sgrùdadh a dhèanamh air freagairtean eanchainn a thaobh toirt a-steach biadh agus cuisean bìdh a thaobh gnìomh dopamine agus meud eanchainn ann an lean aghaidh daoine reamhar agus neo-riaghailteachdan comharraichte ann an cuairtean faireachdainn agus cuimhne (me, AMY agus HIPP) [98]. Mar eisimpleir, tha cuid de chomharran satiety a chaidh a ghineadh bho raointean homeostatic air am milleadh (me, dàil air freagairt casg fMRI anns an hypothalamus) fhad ‘s a tha comharran acras bho raointean faireachdainn / cuimhne agus raointean mothachaidh / motair (me, barrachd gnìomhachd ann an AMY, HIPP, insula, agus precentral Tha gyrus mar fhreagairt air cuisean bìdh) air an àrdachadh ann an daoine reamhar [98]. Tha obair hippocampal air a bhith an sàs ann an cuimhneachain air biadh no na toraidhean buannachdail a tha ag ithe ann an daoine agus creimich. Ma chuirear dragh air a ’ghnìomh seo, dh’ fhaodadh cuimhneachain agus cuisean àrainneachd fhaighinn air ais freagairtean blasda nas cumhachdaiche a tha riatanach airson a bhith a ’faighinn agus ag ithe biadh [151]. Ann an tràilleachd co-cheangailte ri drogaichean, bidh cuairtean cuimhne a ’suidheachadh na tha dùil aig buaidhean an druga agus mar sin a’ toirt buaidh air èifeachdas deoch-làidir dhrogaichean. Chaidh gnìomhachd roinnean eanchainn ceangailte ri cuimhne a nochdadh rè deoch làidir [152,153] agus craving air adhbhrachadh le foillseachadh dhrogaichean, bhidio, no ath-ghairm [154,155,156]. Tha ionnsachadh mu chleachdadh a ’toirt a-steach an striatum dorsal agus DA a leigeil ma sgaoil san raon seo [157]. Tha ana-cleachdadh dhrugaichean air abairt gabhadair D2 a lughdachadh agus air DA a leigeil ma sgaoil anns an striatum dorsal aig àm tarraing a-mach [149]. Ann am beathaichean, bidh drogaichean fada a ’toirt air adhart atharrachaidhean anns an striatum droma nas seasmhaiche na an fheadhainn anns an NAc, a chaidh a mhìneachadh mar adhartas eile a-steach don stàit a tha air a chuir an sàs [158].

6.4. Ciorcad-smachd-smachd

Tha an siostam smachd bho mhullach gu h-àrd a ’dèanamh suas lìonra de roinnean eanchainn aghaidh a tha an sàs ann an smachd gnìomh, giùlan air a stiùireadh le amasan, agus casg air freagairt [159]. Tha an dlPFC agus gyrus aghaidh ìochdarach (IFG) nam pàirtean den t-siostam a tha air an cur an gnìomh gu mòr rè oidhirp mhothachail neach gus atharrachadh a dhèanamh air a ’mhiann aca a bhith ag ithe biadh a tha blasda ach a tha dha-rìribh mì-fhallain [160]. Bidh gnìomhan leithid dlPFC agus IFG ag obair gus casg a chuir air a ’mhiann airson biadh ithe, mar a chithear le barrachd gnìomhachd cortical anns na raointean sin a tha a’ ceangal ri fèin-smachd nas fheàrr ann a bhith a ’taghadh eadar biadh fallain agus mì-fhallain [161]. Bidh daoine reamhar le PWS, eas-òrdugh ginteil air a chomharrachadh le hyperphagia domhainn, a ’nochdadh gnìomhachd nas lugha anns an iar-bhiadh dlPFC an taca ri daoine reamhar neo-ghalaichte [162]. Còmhla, tha e coltach gu bheil smachd bacaidh air caitheamh bìdh an urra ri comas siostaman smachd bhon mhullach sìos an eanchainn gus luachadh cuspaireil de bhiadh atharrachadh. Dh ’fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean fa leth ann an riaghladh in-ghabhail bìdh mar thoradh air eadar-dhealachaidhean structarail an dlPFC agus / no ceangal le roinnean luachaidh eanchainn [161]. Gu dearbh, ged a sheall cuspairean reamhar lùghdachadh freagairt bacaidh anns an dlPFC [98], bha daoine fa leth le drogaichean cuideachd a ’nochdadh ana-cainnt anns a’ PFC, a ’toirt a-steach an CG roimhe [163]. Tha pàirt aig PFC ann a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean agus ann an smachd bacaidh [164]. Dh ’fhaodadh briseadh an PFC leantainn gu co-dhùnaidhean neo-iomchaidh a tha a’ fàbharachadh dhuaisean sa bhad thairis air freagairtean dàil ach nas sàsaiche. Dh ’fhaodadh e cuideachd cur ri smachd neo-chothromach air in-ghabhail dhrogaichean a dh’ aindeoin miann an addict stad a ghabhail bho bhith a ’gabhail an druga [163]. Mar sin, easbhaidhean ann am pròiseasan fèin-sgrùdaidh agus co-dhùnaidhean ann an tràilleachd dhrogaichean [165,166] tha e coltach gu bheil iad co-cheangailte ri gnìomhan aghaidh toirmisgte. A ’toirt taic don bheachd seo, nochd sgrùdaidhean preclinical àrdachadh mòr ann am branching dendritic agus dùmhlachd spìcean dendritic anns a’ PFC às deidh rianachd cronail cocaine no amphetamine [167]. Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean ann an ceangal synaptic leantainn gu droch cho-dhùnaidhean, breithneachadh, agus smachd inntinn a thaobh tràilleachd dhrogaichean. Chaidh an seòrsa atharrachadh seo ann an gnìomhachd aghaidh a choimhead gu dearbh rè obair cuimhne obrach ann an luchd-smocaidh an coimeas ri luchd-smocaidh [168]. A thaobh seo, Goldstein et alS an Iar- [163] air a mholadh roimhe gum faodadh aimhreit an PFC call giùlan fèin-stiùirichte / lìonta a chall a thaobh giùlan fèin-ghluasadach le mothachadh. Gu sònraichte, tha deoch làidir dhrogaichean a ’dèanamh giùlan trioblaideach nas miosa mar thoradh air call an smachd bacaidh a tha an cortex prefrontal a’ toirt thairis air an AMY [169]. Bidh casg air smachd bho mhullach gu h-àrd a ’saoradh giùlan a tha mar as trice air a chumail fo sgrùdadh dlùth agus a’ samhlachadh ath-bheachdan coltach ri cuideam anns a bheil smachd air a thogail agus giùlan air a bhrosnachadh le brosnachadh [163].

7.1. Eadar-theachdan daithead agus dòigh-beatha

Tha eadar-theachdan daithead agus dòigh-beatha a tha ag amas air lùth a lughdachadh agus caiteachas lùtha a mheudachadh tro phrògram daithead agus eacarsaich cothromach mar phàirt riatanach de gach prògram riaghlaidh cuideam [170]. Tha daithead stèidhichte air prionnsapalan metabolism agus obair le bhith a ’lughdachadh na tha de chalaraidhean (lùth) ann gus cothromachadh lùth àicheil a chruthachadh (ie, tha barrachd lùth air a chleachdadh na tha air a chaitheamh). Dh ’fhaodadh prògraman daithead call cuideim a thoirt gu buil sa gheàrr-ùine [171,172], ach gu tric tha e duilich an call cuideim seo a chumail suas agus gu tric feumar eacarsaich agus daithead le lùth nas ìsle mar phàirt maireannach de dhòigh-beatha neach [173]. Tha eacarsaich corporra na phàirt riatanach de phrògram riaghlaidh cuideam, gu sònraichte airson cumail suas cuideam. Le cleachdadh, bidh fèithean ag ithe lùth a thig bho gach cuid geir agus glycogen. Air sgàth meud mòr fèithean nan casan, is e coiseachd, ruith, agus baidhsagal na dòighean eacarsaich as èifeachdaiche airson geir corp a lughdachadh [174]. Bidh eacarsaich a ’toirt buaidh air cothromachadh macronutrient. Rè eacarsaich meadhanach, co-ionann ri cuairt luath, tha gluasad gu barrachd feum de gheir mar chonnadh [175,176]. Tha Comann Cridhe Ameireagaidh a ’moladh 30 min aig a’ char as lugha de dh ’eacarsaich meadhanach co-dhiù còig latha san t-seachdain gus slàinte a chumail suas [177]. Coltach ri làimhseachadh daithead, chan eil an ùine no an eòlas aig mòran lighichean gus comhairle a thoirt do dh ’euslaintich air prògram eacarsaich a tha air a dhealbhadh a rèir feumalachdan agus comasan fa leth. Fhuair Co-obrachadh Cochrane gu robh eacarsaich leis fhèin a ’leantainn gu call cuideim cuibhrichte. Ann an co-bhonn ri daithead, ge-tà, lean e gu call cuideim 1 cileagram thairis air daithead a-mhàin. Chaidh call 1.5 cileagram (3.3 lb) a choimhead le barrachd eacarsaich [178,179]. Tha ìrean soirbheachais cumail suas call cuideim san fhad-ùine le atharrachaidhean dòigh-beatha ìosal, a ’dol bho 2% gu 20% [180]. Tha atharrachaidhean daithead agus dòigh-beatha èifeachdach ann a bhith a ’cuingealachadh cus cuideam ann an torrachas agus a’ leasachadh bhuilean airson an dà chuid am màthair agus an leanabh [181]. Tha eadar-theachdan dòigh-beatha fhathast mar chlach-oisinn làimhseachadh reamhrachd, ach tha gèilleadh dona agus soirbheachas fad-ùine meadhanach air sgàth cnapan-starra mòra an dà chuid air daoine fa leth agus proifeiseantaich cùram slàinte a tha an urra ris an làimhseachadh.

7.2. Drogaichean call cuideim

Gu ruige seo, chaidh ceithir drogaichean call cuideim aontachadh le Comann Biadh is Drugaichean na SA (FDA): Xenical, Contrave, Qsymia, agus Lorcaserin [4]. Tha na cungaidhean sin air an roinn ann an dà sheòrsa. Is e Xenical an aon inhibitor glacadh geir. Tha Xenical ag obair mar inhibitor lipase, a lùghdaicheas toirt a-steach geir bho dhaithead daonna le 30%. Thathas an dùil a chleachdadh ann an co-bhonn ri regimen de chuingealachadh caloric fo stiùir solaraiche cùram slàinte [182].

Tha seòrsa eile, a tha a ’toirt a-steach na trì cungaidhean eile, ag obair air an CNS mar“ suppressant appetite. ”Tha an droga Lorcaserin, a chaidh aontachadh o chionn ghoirid (ann an 2012), mar eisimpleir, na agonist moileciuil beag roghnach den gabhadair 5HT2C. Chaidh a leasachadh stèidhichte air seilbh anorexigenic an gabhadair gus cuideam a chall [183]. Tha gnìomhachadh gabhadairean 5HT2C anns an hypothalamus a ’brosnachadh cinneasachadh pro-opiomelanocortin (POMC) agus a’ brosnachadh satiety. Bidh agonist gabhadair 5-HT2C a ’riaghladh giùlan miann tron ​​t-siostam serotonin [54]. Tha cleachdadh Lorcaserin co-cheangailte ri call cuideim mòr agus smachd glycemic leasaichte ann an euslaintich le tinneas an t-siùcair mellitus seòrsa 2 [183]. Tha an dà chungaidh-leigheis eile, Contrave agus Quexa, ag amas air siostam duais DA. Tha Contrave na mheasgachadh de dhà dhroga ceadaichte - bupropion agus naltrexone. Bidh an dàrna cuid droga leis fhèin a ’toirt a-mach call cuideim meadhanach, fhad‘ s a tha an cothlamadh a ’toirt buaidh synergistic [184]. Tha Qsymia (Quexa) air a dhèanamh suas de dhà dhroga òrdugh, phentermine agus topiramate. Chaidh Phentermine a chleachdadh gu h-èifeachdach airson bliadhnachan gus reamhrachd a lughdachadh. Chaidh Topiramate a chleachdadh mar anti-convulsant ann an euslaintich le tinneas tuiteamach, ach dh ’adhbhraich e call cuideim ann an daoine mar taobh-bhuaidh gun fhiosta [54]. Bidh Qsymia a ’cuir stad air miann le bhith a’ toirt air daoine a bhith a ’faireachdainn làn. Tha an togalach seo gu sònraichte cuideachail dha euslaintich reamhar oir tha e a ’cur casg air cus agus a’ brosnachadh gèilleadh ri plana ithe ciallach.

7.3. Lèigh-lann bariatrach

Is dòcha gum faigh cuid de dh ’euslaintich reamhar buannachd bho na drogaichean call cuideim le èifeachdas cuibhrichte, ach gu tric bidh iad a’ fulang le fo-bhuaidhean. Lèigh-lann bariatrach (bann gastric a ghabhas atharrachadh (AGB), seach-rathad gastric Roux-en Y (RYGB), no gastrectomy caol laparoscopic (LSG)) [185] a ’riochdachadh an aon dhòigh làimhseachaidh gnàthach airson reamhrachd fosgailte le èifeachdas stèidhichte san fhad-ùine [186]. Bidh lannsaireachd bariatrach ag atharrachadh ìomhaigh hormona gut agus gnìomhachd neural. Le bhith a ’tuigsinn nan uidheamachdan a tha mar bhunait ri atharrachaidhean neurophysiologic agus neuroendocrine leis an obair-lannsa, leasaichear leasachadh eadar-theachdan neo-lannsa gus làimhseachadh reamhrachd agus comorbidities co-cheangailte, a dh’ fhaodadh a bhith na roghainn obrachaidh eile do dhaoine reamhar aig nach eil cothrom no nach eil airidh air an lannsaireachd. Is e RYGB an dòigh-obrach bariatrach as trice a thathas a ’dèanamh, a’ toirt seachad call cuideim cudromach is seasmhach aig obair leanmhainn fad-ùine [187]. Ach, chan eil na modhan gnìomh ann an RYGB a tha ag adhbhrachadh call cuideim air an tuigsinn gu math. Tha cuibhreann nach beag de lughdachadh caloric a ’faighinn cunntas air sgàth na h-innealan cuibhreachaidh agus malabsorptive agus thathas den bheachd gu bheil e air a mheadhanachadh le gnìomh neuroendocrine [188]. Thathas den bheachd gu bheil RYGB ag adhbhrachadh atharrachaidhean mòra aig an aon àm ann am peptidean gut [95,189], gnìomhachd eanchainn [95,190], am miann airson ithe [190], agus roghainnean blas. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh lùghdachaidhean posturgical ann an ghrelin agus àrdachaidhean postprandial nas tràithe agus leasaichte de PYY agus GLP-1 lughdachadh an acras agus adhartachadh satiety [191]. An coimeas ri atharrachaidhean ann am peptidean gut, is e glè bheag de dh'fhiosrachadh mu atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn a 'leantainn modhan bariatrach. Tha sgrùdaidhean air call cuideim neo-lannsa a ’toirt taic do àrdachadh ann an gnìomhachd co-cheangailte ri duais / hedonic mar fhreagairt do chogaidhean blasta [95], a chuidicheas le bhith a ’mìneachadh cuideam fhaighinn air ais ann an dieters. An coimeas ri sin, tha dìth àrdachadh ann am miann ithe às deidh RYGB, eadhon air a bhith fosgailte do chnuasan bìdh a tha gu math tlachdmhor, iongantach, agus co-chòrdail ri atharrachaidhean eagarach ann am freagairtean neòil do chnuasan bìdh. Ochner et alS an Iar- [188] chleachd iad lannan rangachadh fMRI agus labhairteach gus gnìomhachd an eanchainn a mheasadh agus miann ithe mar fhreagairt do chnuasan bìdh àrd-calorie agus ìosal ann an euslaintich boireann 10, aon mhìos roimhe agus lannsaireachd às deidh RYGB. Sheall na toraidhean lùghdachaidhean posturgical ann an gnìomhachd eanchainn ann am prìomh raointean taobh a-staigh slighe duais mesolimbic [188]. Bha lùghdachadh nas motha air a bhrosnachadh le lannsaireachd cuideachd ann an gnìomhachd eanchainn iomlan conjoint (visual + auditory) mar fhreagairt air biadh àrd-caloric na mar fhreagairt do bhiadhan ìosal-caloric, gu sònraichte ann an ceàrnaidhean corticolimbic taobh a-staigh an t-slighe mesolimbic a ’toirt a-steach an VTA, striatum ventral. , putamen, posterior cingulate, agus cortex prefrontal medial dorsal (dmPFC) [188]. Tha seo an coimeas ri freagairtean bìdh nas àirde do shusbaint àrd caloric ann an roinnean mar na gyrus cingulate, thalamus, niùclas lentiform agus caudate, ACC, gyrus aghaidh medial, gyrus aghaidh adhartach, gyrus aghaidh ìochdarach, agus gyrus aghaidh meadhain ron obair-lannsa [188]. Bha na h-atharrachaidhean sin mar sgàthan air lughdachaidhean posturgical co-aimsireil anns a ’mhiann airson ithe, a bha na bu mhotha mar fhreagairt air cuisean bìdh a bha àrd ann an dùmhlachd caloric (p = 0.007). Tha na tachartasan sin co-cheangailte ri lannsaireachd RYGB a ’toirt seachad uidheamachd a dh’ fhaodadh a bhith ann airson lughdachadh roghnach ann an roghainnean airson biadhan àrd-calorie, agus a ’moladh eadar-mheadhanachadh neural pàirt de dh’ atharrachaidhean ann an in-ghabhail caloric às deidh lannsaireachd [185,188]. Faodaidh na h-atharrachaidhean sin a bhith gu ìre co-cheangailte gu dìreach ri beachd atharraichte air duais [192]. Halmi et alS an Iar- [193] thug iad fa-near lùghdachadh mòr gu staitistigeil ann an gabhail a-steach feòil làn geir agus gualaisg àrd-calorie sia mìosan às deidh seach-rathad gastric. Fhuair na h-euslaintich nach robh na biadhan sin tlachdmhor tuilleadh. Bha cuid de dh ’euslaintich seach-rathad eadhon a’ seachnadh biadh làn geir [194], ach chaill feadhainn eile ùidh ann an siùcairean no milseagan às deidh obair-lannsa [195,196,197,198]. Chaidh aithris air lughdachadh ann an stairsnich blas airson biadhan, leithid aithneachadh blunted air binneas no searbhas, às deidh lannsaireachd bariatrach [192,199]. A bharrachd air an sin, chaidh comharran dopamine atharraichte eanchainn a lorg an dèidh lannsaireachd bariatrach. Ged a chaidh gabhadairean D2 a lughdachadh anns a ’chaudate, putamen, thalamus ventral, HPAL, substantianigra, HPAL medial, agus AMY às deidh RYGB agus gastrectomy caol, chaidh àrdachadh ann an gabhadairean D2 a lorg anns an striatum ventral, caudate, agus putamen a bha co-rèireach ris an cuideam air chall [131,200,201]. Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh ann an toraidhean mar thoradh air gu bheil suidheachaidhean comorbid ann a dh ’fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air soidhneadh dopamine [192]. Gu h-iomlan, is e lannsaireachd bariatrach, gu sònraichte an dòigh-obrach RYGB, an làimhseachadh fad-ùine as èifeachdaiche airson reamhrachd agus na comorbidities co-cheangailte ris. Tha feum air barrachd sgrùdaidhean gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a tha an gut-tha axis eanchainn a ’meadhanachadh na buaidhean lannsaireachd iongantach air smachd giùlan ithe stèidhichte air duais [202].

7.4. Tar-chuir Feobi Microbiota

Tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ comharrachadh gnìomh a tha coltach ris a ’mhicrobiota gut ann a bhith a’ riaghladh cothromachadh lùtha agus cumail suas cuideam ann am beathaichean is daoine. Bidh gnìomh mar seo a ’toirt buaidh air leasachadh agus adhartas reamhrachd agus eas-òrdugh metabolach eile a’ toirt a-steach tinneas an t-siùcair seòrsa 2. Tha làimhseachadh meanbh-chuileag an gut a ’riochdachadh dòigh ùr airson làimhseachadh reamhrachd a bharrachd air na ro-innleachdan daithead agus eacarsaich [203]. Chaidh cruth ùr de eadar-theachd, tar-chuir fecal microbiota (FMT), a thoirt a-steach o chionn ghoirid ann an làimhseachadh clionaigeach airson reamhrachd [204]. Bidh na microbiotas intestinal a ’metaboliseadh beathachadh neo-fhighte ann an substrathan làn lùth airson an cleachdadh leis an aoigh agus lusan co-chothromach [203,204] agus atharraich gu metabolach stèidhichte air na tha de bheathachadh ri fhaighinn. An dèidh coimeas a dhèanamh eadar na pròifilean microbiota gut distal de luchainn a tha reamhar ginteil agus na sgudal-sgudail leanmhainn aca, agus sin de dhaoine reamhar agus saor-thoilich lean, chaidh a lorg gu bheil reamhrachd ag atharrachadh le pailteas coimeasach an dà roinn bacterial as làidire, na Bacteroidetes agus na Firmicutes. Bidh an dà sgrùdadh metagenomic agus bith-cheimiceach a ’toirt seachad tuigse air buaidh nam bacteria sin air comas metabolail microbiota gut na luchaige. Gu sònraichte, tha comas nas motha aig a ’mhicrobome reamhar lùth a bhuain bhon daithead. A bharrachd air an sin, faodar an tarraing a thoirt a-mach: bidh tuineachadh luchainn gun fhàs-bheairt le “microbiota reamhar” a ’ciallachadh gu bheil tòrr geir corp làn nas motha na tuineachadh le“ microbiota lean ”. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’comharrachadh am microbiota gut mar fheart cudromach a tha a’ cur ri pathophysiology reamhrachd [203,205]. Gu dearbh, dh ’innis diofar sgrùdaidhean àrdachadh 60% ann an geir bodhaig, strì an aghaidh insulin, agus an sgaoileadh phenotype reamhar iomlan às deidh toirt a-steach microbiota intestinal bho luchagan a chaidh an togail gu gnàthach gu luchagan gun fhàs-bheairt [206]. Tha dàta a thaobh seo gann gu ruige seo ann an daoine. Rinn aon deuchainn dà-dall, fo smachd air thuaiream fir 18 le syndrome metabolic a dhol tro FMT. Chaidh an aon chuid feces no feces a thoirt dhaibh bho fhir fhireann [207]. Leasaich na naoinear fhireannach a fhuair stòl bho luchd-tabhartais lean ìrean triglyceride fastachd a lughdaich gu mòr agus a ’neartachadh cugallachd insulin iomaill an coimeas ris an fheadhainn a chaidh an tar-chuir leis an stòl aca fhèin (placebo) [207].

Tha an obair seo a ’faighinn taic bho Bhunait Nàiseanta Saidheans Nàdarra Sìona fo Grant àireamhan 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; am Pròiseact airson a ’Phrògram Nàiseanta airson Rannsachadh is Leasachadh Bunasach (973) fo Grant No. 2011CB707700; agus na Maoinean Rannsachaidh Bunasach airson na Prìomh Oilthighean.