Seallaidhean optogenetic agus chemogenetic air barantas biathadh bidhe (2014)

Tha reamhrachd air a dhearbhadh gu clinigeach le foirmle sìmplidh stèidhichte air cuideam agus àirde neach (clàr-amais cuirp), ach tha e co-cheangailte ri grunn chomharran giùlain eile a tha dualtach tùs eanchainn. Anns na beagan bhliadhnaichean a dh ’fhalbh, tha mòran de luchd-saidheans air faighneachd a bheil atharrachaidhean giùlain agus inntinneil coltach ri chèile a’ tachairt ann an tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd, a ’toirt iasad do mhòran gus beachdachadh air a’ chomas airson “tràilleachd bìdh”. Faodaidh adhartasan ann a bhith a ’tuigsinn an cuairteachadh a tha mar bhunait an dà chuid giùlan biadhaidh agus tràilleachd dhrogaichean leigeil leinn beachdachadh air a’ cheist seo bho shealladh chuairtean neòil, gus cur ri seallaidhean giùlain. An seo, bidh sinn ag ath-bhreithneachadh adhartasan ann a bhith a ’tuigsinn nan cuairtean sin agus gan cleachdadh gus beachdachadh a bheil a bhith a’ dèanamh coimeas ri tràilleachd dhrogaichean feumail airson tuigse fhaighinn air seòrsachan sònraichte de reamhrachd.

Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh cronail, leantainneach a tha air a chomharrachadh le soidhnichean corporra leithid fulangas agus toirt air falbh, a bharrachd air comharran tòcail agus giùlain leithid mothachadh air creachadh agus sireadh duais èiginneach. Tha fulangas a ’toirt cunntas air iongantas far a bheil feum air dòsan nas àirde de dhroga gus buaidh a thoirt gu buil, fhad‘ s a tha soidhnichean tarraing air ais a ’toirt cunntas air raon de bhuaidhean eòlas-inntinn agus tòcail a bhios a’ tachairt nuair a stadas addict a ’gabhail droga. Faodar na h-atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean a roinn ann an trì prìomh roinnean (Koob agus Volkow, 2010). An toiseach, bidh drogaichean agus glagan co-cheangailte riutha a ’toirt buaidh làidir air pròiseasan neartachaidh, a’ draibheadh ​​giùlan air a stiùireadh le drogaichean gu bhith èigneachail. San dàrna àite, tha tràilleachd dhrogaichean an cois pròiseasan smachd bacaidh bacaidh, a bhios mar as trice ag obair mar bhreicichean air giùlan. Mu dheireadh, tha tràilleachd dhrogaichean air a chuir ris le stàitean tòcail àicheil leithid iomagain agus trom-inntinn, a dh ’fhaodadh a bhith na bhrosnachadh airson tuilleadh cleachdadh dhrogaichean a stiùireadh. Gu dearbh, tha daoine agus beathaichean a tha an aghaidh dhrogaichean nas so-leònte gu bhith a ’dol air ais tro amannan cuideam tòcail no cruadal (Epstein et al., 2006; Koob, 2008; Erb, 2010; Sinha et al., 2011). Is dòcha gu bheil na trì seòrsachan de chomharran sin a ’nochdadh atharrachaidhean ann an cuairteachadh sònraichte, a bhios ag obair còmhla gus cleachdadh dhrogaichean a dhèanamh nas fhasa do dhaoine a tha air an glacadh. Bheir sinn cunntas air sgrùdaidhean optogenetic agus chemogenetic o chionn ghoirid a thug seachad mapaichean beachdail de na dh ’fhaodadh a bhith anns an cuairteachadh seo.

Chaidh an teirm “tràilleachd bìdh” a thoirt a-steach don litreachas anns na 1950s (Randolph, 1956), ach cha robh mòran sgrùdaidhean foillsichte air a ’chuspair seo anns na bliadhnaichean 60 às deidh sin. An àite sin, thug àireamh mhòr de luchd-rannsachaidh aghaidh air tràilleachd dhrogaichean rè na h-ùine seo (Figear (Figure1) .1). Tha seo air atharrachadh anns na bliadhnachan mu dheireadh, nuair a tha àireamh bheag de luchd-rannsachaidh air tòiseachadh a ’sgrùdadh tràilleachd bìdh. Tha luchd-rannsachaidh ùr-nodha ann an suidheachadh air leth airson a ’cheangal seo a sgrùdadh, leis gu bheil na Stàitean Aonaichte agus mòran dhùthchannan eile air a dhol an sàs ann an tinneas reamhrachd ris am feumar dèiligeadh (Ionadan airson Smachd Galar, 2013), agus tha gabhail ris gu sòisealta “cuir-ris bidhe” gu math cumanta, mar a chithear bhon àireamh mhòr de bhuidhnean taic airson cus ithe, mòran dhiubh stèidhichte air frèam ceum 12 a chaidh a leasachadh gus dèiligeadh ri eisimeileachd dhrogaichean is deoch làidir (Weiner, 1998; Russell-Mayhew et al.,. 2010). Gu dearbh, tha grunn cheumannan de chleachdadh stuthan (gu sònraichte smocadh thoitean) anns na SA air a bhith a ’crìonadh anns na deicheadan mu dheireadh, fhad‘ s a tha tricead reamhrachd air a dhol suas gu cunbhalach (Ionadan airson Smachd Galar, 2013).

 

Figear 1

Àireamh de phàipearan air am foillseachadh gach bliadhna bho 1912 - 2012 anns a bheil an teirm “tràilleachd dhrogaichean” no “tràilleachd bìdh” anns an tiotal no geàrr-chunntas. Toraidhean bho sgrùdadh Pubmed air 11 / 08 / 13, a ’cleachdadh innealan bhon fhiosrachadh Neuroscience ...

Coltach ri tràilleachd dhrogaichean, tha reamhrachd na eas-òrdugh iom-fhillte le grunn adhbharan agus chomharran. Mar eisimpleir, tha mùthaidhean gabhadan monogenach aig àireamh bheag de dhaoine reamhar (leithid anns na gabhadairean leptin agus melanocortin) a dh ’adhbhraicheas àrdachadh cuideam mòr (Farooqi agus O'Rahilly, 2008). Ach, chan eilear a ’creidsinn gu bheil a’ mhòr-chuid de reamhrachd a tha air leasachadh anns na bliadhnaichean 30 a chaidh seachad mar thoradh air mùthaidhean monogenach, ach atharrachaidhean anns an t-solar bìdh agus dòighean-beatha againn rè na h-ùine seo (Farooqi agus O'Rahilly, 2008). Faodar na soidhnichean giùlain agus na comharran a tha co-cheangailte ris an reamhrachd seo a mhapadh gu fuasgailte chun na h-aon roinnean ri tràilleachd dhrogaichean: cus cus, duilgheadas smachd a chumail air biadh, agus nochdadh stàitean tòcail àicheil leithid iomagain agus trom-inntinn (Coinneach, 2011a; Sharma agus Fulton, 2013; Sinha agus Jastreboff, 2013; Volkow et al., 2013). Mar sin, tha e comasach gu bheil na h-atharrachaidhean cuairteachaidh a tha mar bhunait air na pròiseasan sin ann an reamhrachd coltach ris an fheadhainn a tha a ’tachairt aig àm drogaichean. Is fhiach a bhith mothachail, ge-tà, mar tràilleachd dhrogaichean, bidh daoine reamhar sònraichte gu tric a ’taisbeanadh fo-sheataichean de na eas-òrdughan sin, mar sin gu bheil e coltach gum bi neach fa leth a’ nochdadh diofar chomharran sònraichte, agus atharrachaidhean ann an cuairteachadh. A bharrachd air an sin, tha biadhadh an urra ri cuairteachadh beathachaidh homeostatic a tha riatanach airson mairsinn, eadar-dhealachadh sònraichte bho dhrogaichean.

Gu ciallach, thathas gu tric a ’coimhead air biadhadh mar thoradh air dà lìonra neo-eisimeileach a bhios ag amalachadh agus a’ cumail smachd air in-ghabhail bìdh, acras agus toileachas hedonic (Kenny, 2011b). A bharrachd air cuairteachadh dhuaisean a tha dualtach a bhith a ’cur ri gach cuid tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd, bidh siostam homeostatic cuideachd a’ riaghladh toirt a-steach biadh stèidhichte air feum caloric le bhith a ’cuairteachadh factaran a tha a’ giùlan fuil mar glucose, aigéid shailleil an-asgaidh, leptin, ghrelin agus insulin (Myers agus Olson, 2012; Adan, 2013; Hellström, 2013). Bidh iad sin a ’dol an sàs ann an cuairtean hypothalamic agus brainstem gus freagairtean biadhaidh adhartachadh no blunt, mar sin a’ cur ri cothromachadh lùth àbhaisteach. Is e seo aon dòigh anns a bheil reamhrachd eadar-dhealaichte bho tràilleachd dhrogaichean, oir is dòcha gu bheil reamhrachd a ’nochdadh atharrachaidhean ann an cuairteachadh beathachaidh homeostatic, a bharrachd air atharrachaidhean ann an cuairteachadh duais. Gu cudromach, chaidh innealan nobhail a leasachadh a leigeas le neuroscientists cuairtean a làimhseachadh le mionaideachd agus smachd nach fhacas a-riamh (Fenno et al., 2011; Rogan agus Roth, 2011; Tye agus Deisseroth, 2012). Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a ’toirt a-mach sgrùdadh o chionn ghoirid air an cuairteachadh a tha mar bhunait an dà chuid biadhadh agus tràilleachd dhrogaichean, agus bruidhnidh sinn air an ìre gu faod mion-sgrùdadh den chuairt-chuairteachaidh seo solas ùr a thilgeil air na h-ionnanachdan agus na diofaran eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean.

Circuitry a ’toirt buaidh air biathadh homeostatic

Tha e dùbhlanach a bhith a ’sgrùdadh dòighean faighinn a-steach biadh homeostatic air sgàth cinetics temporal slaodach nam paramadairean a tha a’ toirt buaidh air an atharrachadh eadar acras agus satiety. Feumaidh hormonaichean a bhith air an leigeil ma sgaoil bho fhigheagan iomaill, siubhal chun eanchainn agus a bhith a ’comharrachadh neurons a tha a’ faireachdainn beathachadh gus giùlan sireadh bidhe agus caitheamh a stiùireadh. Tha na h-atharrachaidhean fada seo ann an dìth lùtha a ’cur bacadh mòr air sgrùdadh nan dàimhean a tha a’ cur eadar siostaman mothachaidh a tha mothachail air bochdainn agus na cuairtean eanchainn sìos an abhainn. Gus an duilgheadas seo a cheumachadh, faodar làimhseachadh neurons mothachaidh beathachaidh le cuairteachadh moileciuil a chleachdadh gus smachd meadhanach beathachaidh a dhearbhadh. Aon uair ‘s gu bheil iad air an comharrachadh, faodar na slighean adhartach agus èifeachdach a tha ag atharrachadh an dà chuid acras agus satiety a sgrùdadh gu mionaideach (Sternson, 2013).

Tha an niuclas arcuate (ARC) den hypothalamus a ’dèanamh suas grunn sheòrsaichean cealla eadar-mheasgte a tha ann an deagh shuidheachadh gus comharran fuil-ghiùlain a leigeil ma sgaoil bho fhigheagan iomaill, leis gu bheil an ARC na laighe aig bonn na h-eanchainn ri taobh an treas ventricle agus meadhan meadhan. . Gu sònraichte, tha dà subpopulations sònraichte ARC, pròtain co-cheangailte orexigenic agouti (AGRP) agus neurons anorexigenic proopiomelanocortin (POMC) air a bhith ceangailte gu mòr ri atharrachaidhean ann an toirt a-steach biadh. Tha an dà subtypes heterogeneous air am brosnachadh agus air am bacadh leis an hormone leptin geir (Myers agus Olson, 2012) agus na comharran lùth glucose (Claret et al., 2007; Fioramonti et al.,. 2007) agus insulin (Konner et al., 2007; Hill et al.,. 2010). A bharrachd air an sin, tha neurons AGRP air an cur an gnìomh gu dìreach leis a ’ghrelin hormone a tha a’ brosnachadh acras (Cowley et al., 2003; van den Top et al., 2004). A ’neartachadh na tha iad a’ cur ri ithe, in-stealladh cungaidh-leigheis a-steach do eanchainn nan neuromodulators a chaidh an leigeil ma sgaoil le neurons AGRP, bidh na peptides AGRP agus neuropeptide Y (NPY) a ’meudachadh biadhadh (Semjonous et al., 2009), fhad ‘s a tha hormona brosnachail α-melanocyte (α-MSH) agus hormone adrenocorticotrophic (ACTH), air a leigeil ma sgaoil bho neurons POMC, a’ lughdachadh biadh a-steach (Poggioli et al., 1986).

Optogenetic no chemogenetic (Aponte et al.,. 2011; Krashes et al., 2011, 2013; Atasoy et al.,. 2012) tha gnìomhachadh neurons AGRP gu leòr gus faighinn a-steach gu luath de bhiadh slaodach, eadhon ann am beathaichean a tha air an ath-bhualadh gu caloric, a ’ceangal gnìomhachd nan neurons sin ri beachd an acras agus a’ biadhadh às deidh sin. Gu cudromach, tha an ìre caitheamh an urra ris an dà chuid àireamh de neurons excitable agus tricead brosnachaidh (Aponte et al., 2011). Bidh gnìomhachd cronail de na neurons sin agus an hyperphagia a tha mar thoradh air agus caiteachas lùtha lùghdaichte a ’leantainn gu àrdachadh cuideam comharraichte, an cois barrachd stòran geir (Krashes et al., 2011). A bharrachd air an sin, bidh na neuromediators a chaidh an leigeil ma sgaoil le neurons AGRP a ’stiùireadh tachartasan beathachaidh biphasic le GABA agus / no NPY a’ brosnachadh toirt a-steach biadh acrach fhad ‘s a bhios am peptide AGRP a’ òrdachadh caitheamh bìdh thairis air sgèile cronail le dàil (Atasoy et al., 2012; Krashes et al., 2013). Gu h-inntinneach, bidh beathaichean le neurons AGRP a tha air am brosnachadh gu mòr rè ùine fois àbhaisteach, às aonais biadh, a ’taisbeanadh gnìomhachd locomotor dian, gun atharrachadh a tha gu tur air ais ann an làthaireachd bìdh, a’ moladh gu làidir àite sealgaireachd dha na neurons sin (Krashes et al., 2011). A bharrachd air an sin, tha inntrigeadh AGRP-inntrigidh iomallach gu mòr a ’meudachadh deòin beathach a bhith ag obair airson biadh ann an assay clasaigeach sròin (Krashes et al., 2011).

Gus sgrùdadh a dhèanamh air tabhartasan gnìomh sìos-sruth neurons AGRP air biathadh, chaidh ro-mheasaidhean axon fad-raon a photostimulated agus chaidh an ìre de bhiadh a thàinig às a mheasadh. Chuir gnìomhachd roghnach raon-raoin anns an hypothalamus paraventricular (PVN) a-steach biadhadh aig an aon mheud ri gnìomhachd AGRP somatic dìreach, a ’ciallachadh gu bheil àite deatamach aig neurons air an làrach eanchainn seo ann a bhith a’ stiùireadh comharran miann (Atasoy et al., 2012). Gus seo a dhearbhadh gu deimhinnte, chaidh dà sheòrsa de chasg chemogenetic a chleachdadh gus a ’mhòr-chuid de neurons PVN a shàmhlachadh, agus mar thoradh air sin chaidh àrdachadh ad lib in-ghabhail bìdh agus brosnachadh airson a bhith ag obair airson biadh. A bharrachd air an sin, chaidh sgrùdaidhean occlusion eireachdail far am bi AGRP a ’toirt buaidh air PVN agus neurons PVN shìos an abhainn air an comharrachadh le criomag brosnachaidh luch oxytocin (OXT) air an co-ghluasad le channelrhodopsin-2 (ChR2) agus aig an aon àm photostimulated, a’ dol air ais gu tur an àrdachadh AgRP → PVN-evoked ann an in-ghabhail bìdh. Mu dheireadh, le bhith a ’cur an gnìomh làimhseachadh opto- agus chemogenetic combinatorial le pharmacology, bha cuairtean eile sìos an abhainn de neurons AGRP an sàs ann a bhith a’ togail giùlan biadhaidh. O chionn ghoirid, chaidh a nochdadh gu bheil ro-mheasaidhean axonal AGRP gu niuclas leabaidh an stria terminalis (BNST), hypothalamus lateral (LH) no thalamus paraventricular (PVT), a bharrachd air an PVN, gu leòr airson biathadh a stiùireadh (Betley et al., 2013; feumar an ref PMID seo a chuir ris: 24315102). Gu cudromach, tha ro-mheasaidhean axonal AGRP sònraichte a tha ag amas air diofar roinnean eanchainn anatomical a ’tighinn bho subpopulations sònraichte, far am bi rèiteachadh co-thaobhach axon“ aon-ri-aon ”airson neurons AGRP a’ riaghladh ceangal sìos an abhainn (Betley et al.,. 2013).

Air an làimh eile, deuchainnean a ’dèanamh deuchainn air freagarrachd AGRP, nochd innealan a chaidh a chleachdadh gus cuir às do neurons AGRP gu cruaidh an fheum aca air biathadh (Krashes et al., 2011), a tha co-shìnte ris an fhreagairt hypophagic ann am beathaichean às deidh giorrachadh cumhach de na ceallan sin (Gropp et al., 2005; Luquet et al., 2005). Mar thoradh air an dòigh-obrach ablation neural seo chaidh cuairteachadh anorexia a chomharrachadh anns a ‘niuclas parabrachial (PBN; Wu et al., 2009), a gheibh cuir a-steach casg bho neurons AGRP (Atasoy et al., 2012) agus cuir a-steach excitatory èiginneach bho niuclas an t-slighe solitary (NTS), a tha e fhèin air a ghnìomhachadh tro ro-mheasaidhean serotonergic bhon raphe magnus agus obscurus (Wu et al., 2012). Gu sònraichte, tha a bhith a ’lughdachadh comharran glutamatergic bhon PBN a’ meudachadh toirt a-steach biadh, a ’ciallachadh cho cudromach sa tha tòna excitatory bhon roinn anatomical seo ann a bhith a’ stiùireadh giùlan biadhaidh (Wu et al., 2012). Gus tuilleadh a dhearbhadh gu bheil am prìomh riaghladair miann aig PBN, tha cuairt nobhail, air a chomharrachadh le neurons a tha a ’cur an cèill peptide ceangailte ri gine calcitonin, a tha a’ stobadh a-mach gu meadhan niuclas an amygdala air sealltainn gu bheil iad a ’tomhas freagairtean beathachaidh (Carter et al., 2013).

Tha buaidh dhìreach aig làimhseachadh dìreach POMC air miann mar optogenetic cronach agus chemogenetic (Aponte et al., 2011; Zhan et al.,. 2013) bidh gnìomhachd an t-sluaigh ARC seo a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann. Tha a ’bhuaidh seo a’ feumachdainn soidhneadh melanocortin neo-iomlan, oir cha do shoirbhich le luchagan le gabhadairean melanocortin-4 a bha air an cuir sìos gu cunbhalach an fhreagairt hypophagic seo a thaisbeanadh (Aponte et al., 2011). A bharrachd air an sin, tha brosnachadh geur de neurons POMC anns an NTS a ’lughdachadh gabhail a-steach biadh le cineatachd luath-ghnìomhach (uairean) vs na ARC a tha a’ cur an cèill nas slaodaiche POMC (làithean) (Zhan et al., 2013). Ach, chan eil ach an fheadhainn mu dheireadh riatanach airson a bhith a ’meadhanachadh satiety oir tha abachadh gruamach de neurons POMC a tha a’ cur an cèill ARC ag adhbhrachadh hyperphagia agus reamhrachd (Zhan et al., 2013). Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean a ’sgrùdadh an dà chuid targaidean sìos an abhainn agus cuairtean suas an abhainn a tha a’ riaghladh nan neurons AGRP agus POMC seo gus diagram gnìomh, wiring atharrachadh, ag atharrachadh smachd miann.

Ged a tha an obair eireachdail seo air mòran den chuairteachadh cudromach a tha a ’cumail smachd air biathadh homeostatic a shoilleireachadh fo chumhachan nàdurrach, chan eil e soilleir a bheil plastachd sa chuairt seo a’ cur ri atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri reamhrachd, no am biodh cuimseachadh air an cuairteachadh seo èifeachdach airson call cuideam san ùine fhada ( Halford agus Harrold, 2012; Alvarez-Castro et al., 2013; Hellström, 2013). Ged a bhios daoine reamhar ag ithe barrachd, chan eil e soilleir a bheil daoine reamhar a ’faighinn eòlas nas làidire air acras no nas lugha de bheachdan mu satiety, nas fhaide na an fheum fiseòlasach barrachd ithe gus meud bodhaig nas motha a chumail suas (French et al., 2014). Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air losgadh gnèitheach nan àireamhan neòil sin, a bharrachd air uidheamachdan plastalachd am measg nan neurons sin gus dèiligeadh ris an seo. Gu h-inntinneach, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gun robh buaireadh ginteil de ghnìomhachd neural AgRP bho leasachadh no giorrachadh iar-bhreith de na neurons sin a ’neartachadh giùlan rannsachail agus a’ neartachadh freagairtean do chocaine, a ’nochdadh gum faod atharrachaidhean anns na neurons sin cur ri plastachd giùlain co-cheangailte ri roinnean eanchainn eile (Dietrich et al. , 2012). Dh ’fhaodadh gum bi làimhseachadh cronail de na cuairtean sin a’ dèiligeadh ris an ìre gu bheil na cuairtean sin air an atharrachadh ann an reamhrachd, a bharrachd air an comas teirpeach aca airson call cuideam san ùine fhada.

Seachad air biathadh homeostatic

Chaidh fianais airson comas bheathaichean a dhol an sàs ann am biathadh neo-homeostatic a dhearbhadh ann an deuchainnean brosnachaidh clasaigeach clasaigeach agus lesion den hypothalamus lateral (Delgado agus Anand, 1953; Margules and Olds, 1962; Gu math, 1974; Markou agus Frank, 1987), a dh ’fhaodas creimich ithe fada nas fhaide na feum homeostatic. Tha obair o chionn ghoirid air mìneachadh gu robh seo buailteach a bhith an urra ri ro-mheasaidhean bacaidh bhon BNST, air an comharrachadh le neach-còmhdhail Vesicluar GABA (VGAT) chun LH (Jennings et al., 2013). Bhrosnaich brosnachadh optogenetic de na ro-mheasaidhean GABAergic sin biadhadh làidir ann an luchagan saillte agus ùine a chaidh a chaitheamh ann an raon bìdh ainmichte, fhad ‘s a bha casg air na ro-mheasaidhean sin a’ lughdachadh biadhadh ann an luchagan acrach. Gu h-inntinneach, nochd na bualaidhean optogenetic dà-thaobhach seo gu bheil an GABA seo^BNST→ Glutamate^LH bha buaidh mhòr aig cuairteachadh air faochadh brosnachail. Le bhith a ’làimhseachadh na slighe seo ann an stiùireadh orexigenic dhùisg freagairtean fàbharach, buannachdail mar a chaidh a mheasadh a’ cleachdadh roghainn àite fìor-ùine agus measaidhean fèin-bhrosnachaidh, fhad ‘s a bha làimhseachadh ann an stiùireadh anorexigenic a’ faighinn freagairtean dùbhlanach (Jennings et al., 2013). Gu h-iongantach, sheall an aon sgrùdadh an dà chuid riatanas agus gu leòr airson fo-shluagh glutamatergic de neurons anns an LH air a chomharrachadh le abairt de Vglut2 (neach-còmhdhail glutamate 2; Jennings et al., 2013). Ged a dh ’fhaodadh làimhseachadh an LH raon de bhuaidhean a thoirt air giùlan brosnachail (a’ gabhail a-steach stad iomlan de bhiadhadh) (Hoebel, 1971; Gu math, 1974), brosnachadh optogenetic de na VGAT sin^BNST→ VGLUT^LH ro-mheasaidhean no casg dìreach optogenetic de VGLUT^LH bha neurons gu sònraichte a ’toirt a-mach giùlan beathachaidh borb, a’ moladh gu bheil coltas ann gu bheil ro-mheasaidhean hypothalamic afferent no àireamhan de neurons LH a ’toirt taic do dhiofar thaobhan de ghiùlan beathachaidh. Chaidh a ’phuing seo a thoirt fa-near airson deicheadan (Wise, 1974), ge-tà, nuair a thàinig innealan agus dòighean ùra an sàs, leig le luchd-rannsachaidh tuigsinn nas mionaidiche dè na h-àireamhan neòil agus ro-mheasaidhean a tha a ’toirt taic do dhiofar thaobhan de ghiùlan biadhaidh.

Craving agus caitheamh èiginneach de dhuaisean bìdh

Tha craving na phrìomh fheart de dhrogaichean, a thathas a ’creidsinn a tha mar bhunait air caitheamh èiginneach dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (Koob agus Volkow, 2010). Bidh daoine reamhar gu tric a ’faighinn eòlas air biadh airson biadh cuideachd, agus tha coltas ann gu bheil an cuairteachadh a tha co-cheangailte ri grèim ann an reamhrachd coltach ris an fheadhainn ann an tràilleachd dhrogaichean (Avena et al., 2008; Jastreboff et al.,. 2013). Tha seo a ’toirt a-steach cuairteachadh dopaminergic, agus tha coltas ann gum bi atharrachaidhean anns na structaran sin an urra ri grèim nas motha an dà chuid ann an tràilleachd dhrogaichean agus reamhrachd (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2002). Tha na h-àireamhan as motha de neurons dopaminergic a ’fuireach anns a’ mheanbh-chuileag, anns an substantia nigra pars compacta (SNc) agus an sgìre teasach ventral (VTA). Bha gnìomhachd optogenetic de neurons dopaminergic midbrain ann an luchagan a ’comasachadh daingneachadh adhartach rè giùlan sireadh bìdh ann an gnìomh obrachail (Adamantidis et al., 2011) a bharrachd air deuchainn roghainn àite nas coitcheann (Tsai et al., 2009). Chaidh togalaichean ath-neartachaidh adhartach coltach ris, mar a chaidh a mheasadh le fèin-bhrosnachadh intracranial, de na neurons sin a choimhead ann am radain (Witten et al., 2011). Tha neurons GABAergic den VTA gu dìreach a ’cur bacadh air ceallan VTA dopaminergic agus tha gnìomhachadh optogenetic den chiad fhear gu leòr gus a bhith a’ draibheadh ​​aimhreit àite a bharrachd air giùlan consummatory (Tan et al., 2012; van Zessen et al., 2012). Gu h-inntinneach, anns na cumhaichean a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdadh Adamantidis, cha robh brosnachadh de chrìochan dopaminergic leis fhèin a ’daingneachadh, ged a bha e a’ comasachadh daingneachadh adhartach air giùlan le biadh (Adamantidis et al., 2011). Tha seo a ’moladh gum faodadh dàimh shònraichte a bhith ann eadar daingneachadh ann an co-theacsan biadhaidh, mar sin gu bheil stairsneach nas ìsle aig beathaichean airson ionnsachadh mu fhiosrachadh co-cheangailte ri biadh na fiosrachadh eile.

Tha gnìomhan ath-neartachaidh dopamine dualtach a bhith an urra ri plastachd a tha an urra ri dopamine air no taobh a-staigh neurons striatal a gheibh cuir a-steach bho structaran dopaminergic midbrain. Tha iad sin mar as trice nan neurons spìosrach meadhanach a tha a ’cur an cèill an dara cuid an gabhadair dopamine D1 no D2, ris an canar slighe dhìreach (dMSNs) no neurons spìosrach meadhanach slighe neo-dhìreach (iMSNs), fa leth (Gerfen et al., 1990). Chaidh modal a thoirt a-steach airson mar a bhios na buidhnean striatal seo a ’cumail smachd air giùlan a thoirt a-steach aig deireadh na 1980s, agus uaireannan tha e air ainmeachadh mar an“ modail clasaigeach ”de chuairteachadh ganglia basal (Albin et al., 1989). Stèidhichte gu ìre mhòr air sgrùdaidhean anatomical, bha na h-ùghdaran sin a ’gabhail a-steach gun robh gnìomhachd dMSNs a’ comasachadh toradh motair, ach bha gnìomhachadh iMSNs a ’cur bacadh air toradh motair. Tha deuchainnean sònraichte den mhodal seo air taic a thoirt dha, a ’sealltainn gu bheil slighe dhìreach a’ brosnachadh gluasad, ach gu bheil an t-slighe neo-dhìreach a ’cur bacadh air gluasad (Sano et al., 2003; Durieux et al.,. 2009; Kravitz et al., 2010).

Ach, dìreach mar as urrainn dha dopamine adhartachadh an dà chuid daingneachadh agus gluasad, tha dMSNs agus iMSNs cuideachd a ’nochdadh buaidh an-aghaidh ath-neartachadh, a dh’ fhaodadh a bhith a ’moladh ceanglaichean fiseòlasach eadar gluasad agus daingneachadh (Kravitz agus Kreitzer, 2012). Tha an gabhadair dopamine D1 na gabhadair excitatory Gs, agus mar sin faodaidh dopamine dMSN a bhrosnachadh tron ​​gabhadair seo (Planert et al., 2013), a dh ’fhaodadh a bhith riatanach ann an togalaichean neartachaidh dopamine. Gu dearbh, tha brosnachadh optogenetic de dMSNs gu leòr gus daingneachadh oibriche a stiùireadh ann an luchagan (Kravitz et al., 2012), agus faodaidh modaladh gnìomhachd dMSNs atharrachadh a dhèanamh air feartan neartachaidh cocaine agus amphetamine (Lobo et al., 2010; Fearghas et al., 2011) agus duaisean nàdurrach (Hikida et al., 2010) ann an dòigh a tha co-chòrdail ri buaidhean brosnachadh dMSN dìreach. Tha an gabhadair dopamine D2 na ghabhadain ceangailte ri Gi, agus mar sin tha dopamine a ’cur bacadh air iMSNs tron ​​ghabhadain seo (Planert et al., 2013). Bidh gnìomhachadh optogenetic de gabhadair D2 a ’cur an cèill iMSNs a’ brosnachadh aimhreit (Kravitz et al., 2012), agus cuideachd a ’lughdachadh roghainn (Lobo et al.,. 2010), agus fèin-rianachd cocaine (Bock et al.,. 2013). Co-chòrdail ris an seo, tha casg chemogenetic de na neurons sin a ’neartachadh feartan buannachdail amphetamine agus cocaine (Ferguson et al., 2011; Bock et al.,. 2013). San aon dòigh, nuair a chaidh roghainn a thoirt dha radain a bha bochd ann am biadh eadar biadh palatable (briosgaidean seoclaid) agus an t-isean àbhaisteach aca, mheudaich an agonist D1 SKF 38393 an roghainn airson biadh palatable, fhad ‘s a lughdaich quinpirole agonist D2 e (Cooper agus Al-Naser, 2006). San dòigh seo, faodaidh sgaoileadh dopamine daingneachadh a bhrosnachadh tro dhà chuairt neo-eisimeileach basal ganglia. Faodaidh Dopamine daingneachadh a bhrosnachadh tro bhith a ’gnìomhachadh dMSNs agus gnìomhachd tron ​​t-slighe dhìreach, a bharrachd air tro bhith a’ cur bacadh air iMSNs agus gnìomhachd tron ​​t-slighe neo-dhìreach (Kravitz agus Kreitzer, 2012).

Fhad ‘s a thèid leigeil ma sgaoil dopamine a lughdachadh mar as trice mar a bhios beathaichean ag ionnsachadh dàimhean ath-neartachaidh, faodaidh binging sucrose ìrean àrda de sgaoileadh dopamine a dhùsgadh a-rithist, a’ toirt seachad comharra ath-neartachaidh a-rithist às deidh giùlan a tha ag amas air na biadhan sin (Rada et al., 2005; Hoebel et al., 2009). Chan eil fios a bheil sgaoileadh dopamine a-rithist a ’tachairt le daithead àrd geir no palatable eile. Dh ’fhaodadh gum bi an sgaoileadh dopamine a-rithist rè binging sucrose coltach ris na thachras le drogaichean addictive, a tha cuideachd a’ leantainn air adhart a ’brosnachadh gnìomh dopaminergic tro ghnìomhan cungaidh-leigheis, ge bith dè cho math‘ s a dh ’ionnsaich am beathach an ceangal eadar giùlan agus lìbhrigeadh dhrogaichean (Di Chiara agus Imperato, 1988). Mar sin, mar a bhios beathaichean ag ithe a leithid de dhaithead, faodaidh pròiseasan neartachaidh meadhain dopamine tachairt aig ìrean ath-fhillteach agus thar-fhiseòlasach. Gu dearbh, tha reamhrachd air a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd leasaichte ann an raointean den eanchainn a bhios a ’giullachd salient agus duais mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bìdh lèirsinneach (Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Jastreboff et al.,. 2013), ged a tha sgrùdaidhean eile air aithris a thoirt air toraidhean an-aghaidh a ’phuing seo (Stice et al., 2010). Gu cudromach, gu h-àraidh nuair a thathas a ’beachdachadh air rudan a tha coltach agus eadar-dhealaichte eadar tràilleachd dhrogaichean agus tràilleachd sucrose, bidh fo-sheata eadar-dhealaichte de neurons striatal air an cur an gnìomh nuair a bhios beathaichean a’ fèin-rianachd cocaine vs biadh no uisge, a ’nochdadh gum faod diofar“ aonadan gnìomh ”air feadh an ganglia basal giùlan a tha ag amas air luchd-neartachaidh dhrogaichean vs biadh (Carelli et al., 2000). A dh ’aindeoin an eagrachadh gnìomh seo, tha e comasach gum faodadh atharrachaidhean pathologach coltach ri chèile ann am pròiseasan neartachaidh meadhain dopamine cur ri caitheamh èigneachail ann am fo-sheata de aonadan striatal a tha a’ toirt an dà chuid grèim bìdh is drogaichean. Tha na sgrùdaidhean gu h-àrd a ’soilleireachadh slighean a dh’ fhaodadh feartan neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachadh, agus a ’moladh gum faodadh na slighean sin a bhith air an atharrachadh ann an tràilleachd dhrogaichean. Ach, chan eil an seo ach aon phàirt de chur-ris, a tha na ghalar iom-fhillte anns a bheil mòran de chuairtean eanchainn. A bharrachd air daingneachadh meadhain dhrogaichean tro chuairtean basal ganglia a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, bidh cuairtean eile a ’toirt buaidh air easbhaidhean ann an smachd bacaidh, agus nochdadh stàitean tòcail àicheil. Ged a tha na tha gu h-àrd air mìneachadh nas fheàrr a dhèanamh air àite an t-siostam dopaminergic ann a bhith a ’daingneachadh daingneachadh, tha e cudromach cuimhneachadh nach e tràilleachd a th’ anns a h-uile daingneachadh. Mar eisimpleir, chan eil a ’mhòr-chuid de dhaoine fa leth a tha a’ fulang drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’faighinn grèim air, a dh’ aindeoin gu bheil na drogaichean a ’daingneachadh. Mar sin, tha atharrachaidhean cuairteachaidh eile dualtach a bhith an sàs ann an tràilleachd dhrogaichean, leithid an fheadhainn le easbhaidhean bunaiteach ann an smachd bacaidh air giùlan, agus nochdadh stàitean tòcail àicheil.

Eas-bhuannachdan ann an smachd bacaidh

Tha tràilleachd dhrogaichean an cois easbhaidhean ann an gnìomh cortical prefrontal agus orbitofrontal cortical, agus easbhaidhean mar thoradh air sin ann an smachd gnìomh air giùlan (Koob agus Volkow, 2010; Volkow et al., 2013). Ann am beathaichean, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gu bheil fèin-rianachd fada cocaine a ’lughdachadh excitability ceallach de neurons cortical ro-aghaidh, a dh’ fhaodadh a bhith a ’comharrachadh uidheamachd airson mar a tha cleachdadh cocaine a-rithist a’ toirt buaidh air cuairteachadh aghaidh (Chen et al., 2013). Gus deuchainn a dhèanamh gu dìreach air àite neurons PFC ann a bhith a ’sireadh cocaine èigneachail, bhrosnaich na h-ùghdaran sin agus chuir iad bacadh air na neurons sin, a bha a’ lughdachadh no a ’meudachadh cocaine èigneachail a’ sireadh, fa leth (Chen et al., 2013). Ged a bha e ann am paragraf giùlain eadar-dhealaichte, chaidh aithris air toraidhean eadar-dhealaichte le ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh cocaine, far an robh casg air an structar seo a’ cur bacadh air ath-shuidheachadh cocaine a ’sireadh (Stefanik et al., 2013). Tha an t-eadar-dhealachadh seo a ’sealltainn gur dòcha nach eil easbhaidhean prefrontal ann an sgrùdaidhean daonna mar thoradh air lughdachadh sìmplidh ann an gnìomhachd aghaidh, ach atharrachaidhean nas sònraichte ann an cuairtean prefrontal sònraichte ann an dòighean a chuireas ri comas ath-tharraing. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean brosnachaidh optogenetic a ’sealltainn gu bheil neurons PFC sònraichte a tha a’ stobadh a-mach chun raphe dorsal serotonergic gu ìre mhòr a ’brosnachadh snàmh gnìomhach ann an deuchainn snàmh èignichte, fhad‘ s nach bi gnìomhachd de gach neuron PFC (Warden et al., 2012). Tha e comasach gum bi diofar chuairtean cortical ro-aghaidh a ’comasachadh taobhan comharraichte de ghiùlan co-cheangailte ri drogaichean, agus mar sin, dh’ fhaodadh iad a bhith air am foillseachadh le diofar paraidean giùlain.

Dh ’fhaodadh gum bi easbhaidhean cortical coltach ri reamhrachd cuideachd. Tha gnìomhachas an daithead air a chumail suas le neo-chomas dhaoine smachd a chumail air na tha iad ag ithe às aonais eadar-theachdan taobh a-muigh. Tha barrachd fianais ann gu bheil reamhrachd co-cheangailte ri easbhaidhean ann an gnìomh eanchainn, a ’toirt a-steach easbhaidhean ann an gnìomh gnìomh, cuimhne obrach, agus aire (Gunstad et al., 2007; Bruehl et al., 2009; Mirowsky, 2011). Tha na gnìomhan sin air an frithealadh le cortical circuitry, a tha a ’toirt a-mach smachd“ bho bhàrr sìos ”air cuairtean eanchainn subcortical a chaidh a dheasbad gu h-àrd. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn air grunn eas-òrdughan structarail a nochdadh co-cheangailte ri reamhrachd, leithid lughdachadh ann an tomhas stuth liath agus gnìomhachd metabolach ann an roinnean aghaidh dhaoine reamhar, is dòcha a ’cur ri easbhaidhean anns a’ chomas casg a chuir air ithe (Le et al., 2006; Pannacciulli et al., 2006; Volkow et al., 2009; Smucny et al.,. 2012; Van den Eynde et al., 2012).

Is e daithead a th ’ann an aon suidheachadh far am bi daoine gu tric a’ feuchainn ri smachd bacaidh a chuir an gnìomh. Tha duine a tha a ’bàsachadh a’ feuchainn ri staid a tha gann de chalaraidhean a chumail suas, agus e a ’seasamh an aghaidh an dà chuid uidheam neartachaidh (air a mhìneachadh gu h-àrd) agus cuideaman tòcail (air am mìneachadh gu h-ìosal). Is e modail beathach de seo ath-shuidheachadh cuideam a thaobh sireadh bìdh. Anns a ’phàtran seo, tha beathaichean air an trèanadh gu bhith a’ brùthadh airson biadh, às deidh sin tha seo air a chuir às ach faodaidh iad a bhith air an toirt air ais le cuideaman, a ’toirt a-steach an cuideam cóg-eòlach mimic yohimbine (agus antagonist α2-adrenergic). Chuir casg optogenetic den PFC medial rè làimhseachadh yohimbine bacadh air an ath-shuidheachadh seo, coltach ri aithisgean le ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh, a ’moladh gum faodadh pròiseasan coltach ris a bhith mar bhunait air an dà thoradh (Calu et al., 2013; Stefanik et al.,. 2013). A-rithist, tha seo a ’nochdadh gu bheil coltas ann nach e eas-òrdughan cortical a tha co-cheangailte ri reamhrachd atharrachaidhean sìmplidh ann an gnìomhachd iomlan, ach gnìomhachd sònraichte ro-mheasaidhean sònraichte aghaidh. Gu dearbh, sheall sgrùdadh gnìomh Fos an dà chuid ann am paradigms ath-shuidheachadh bìdh agus cuideam gu bheil neurons prefrontal gnìomhaichte a ’taisbeanadh atharrachaidhean synaptic gun samhail, an coimeas ri neurons neo-ghnìomhach (Cifani et al., 2012). Bidh àite fòcas airson rannsachadh san àm ri teachd a ’sgrùdadh ro-mheasaidhean deireannach de na neurons cortical ro-aghaidh sin, a chaidh a dhearbhadh gun cuir iad axons gu ionadan duais mar an VTA agus cridhe accumbens. Leigidh sgrùdaidhean mar sin leinn dèiligeadh ris an ìre gu bheil eas-òrdughan aghaidh coltach no eadar-dhealaichte eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean.

Stàitean tòcail àicheil

Faodaidh stàitean tòcail àicheil leithid iomagain agus trom-inntinn a bhith nan adhbharan làidir a bhios a ’stiùireadh cleachdadh dhrogaichean ann an tràillean. Tha tràillean nas so-leònte gu ath-chraoladh aig amannan cuideam no àmhghar tòcail, agus faodaidh cleachdadh dhrogaichean suidheachaidhean a tha duilich agus tòcail a bhrosnachadh (Koob, 2008). Faodaidh pàtrain co-chosmhail tachairt le cus ithe co-cheangailte ri reamhrachd, ag adhbhrachadh air luchd-rannsachaidh a bhith a ’ceasnachadh a bheil cuairteachadh coltach ris a’ toirt cuideam air tràilleachd dhrogaichean is bidhe (Parylak et al., 2011; Sinha agus Jastreboff, 2013). Mar eisimpleir, bidh amannan cuideam gu tric co-cheangailte ri bhith a ’caitheamh biadh a tha gu math tlachdmhor, ag adhbharachadh na briathran“ biadh comhfhurtachd ”agus“ ithe tòcail ”. A bharrachd air an sin, tha beathaichean reamhar a ’nochdadh ìrean nas àirde de dhragh agus trom-inntinn, a’ moladh gu bheil na biadhan sin iad fhèin a ’cur ri cearcall anns a bheil na stàitean tòcail àicheil sin a’ cur ri tuilleadh ithe (Yamada et al., 2011; Sharma agus Fulton, 2013).

Bidh ioma-shiostaman eanchainn a ’riaghladh stàitean tòcail àicheil, a’ toirt a-steach an siostam dopamine. Tha comharran dopamine atharraichte air a bhith gu mòr an sàs ann an reamhrachd leis gu bheil ìrean nas ìsle de ghabhadain D2 striatal D2 (DXNUMXR) aig an dà chuid reamhar agus creimich an coimeas ri daoine caol agus beathaichean (Wang et al., 2001; Johnson agus Kenny, 2010). A bharrachd air an sin, polymorphisms anns a ’ghine gabhadair D2 (Drd2) air a bhith ceangailte ri reamhrachd agus ioma-sheòrsa de dhrogaichean (Blum et al., 1990; Noble et al.,. 1993;; Stice et al.,. 2008; Chen et al., 2012). Gu h-inntinneach, ged a tha easbhaidhean ann an ruigsinneachd D2R cuideachd air a bhith ceangailte ri tràilleachd ri cocaine, deoch làidir, codlaid, agus nicotine, chan eil na tràillean sin co-cheangailte ri togail cuideam. Tha seo a ’moladh nach eil buaidh easbhaidhean gabhadain D2 ceangailte ri togail cuideam per se, ach ris na h-atharrachaidhean giùlain a tha a ’dol thairis air an dà chuid reamhrachd agus cuir ri drogaichean. Is e aon bheachd-smuain airson mar a dh ’fhaodadh gnìomhachd D2R lùghdaichte cur ri atharrachaidhean giùlain a tha an dà chuid reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean, gum bi beathaichean ag ithe barrachd gus dìoladh a dhèanamh airson freagairtean dopaminergic blunted mar thoradh air ìrean gabhadain lùghdaichte (Wang et al., 2002;; Stice et al.,. 2008). Ann am faclan eile, feumaidh beathaichean ìrean nas àirde de bhrosnachadh dopaminergic gus an aon bhuaidh fhaighinn ri beathach le làn làn de gabhadairean dopamine. Faodar seo a choileanadh tro dhòighean cungaidh-leigheis, leis gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’leantainn gu sgaoileadh dopamine san striatum (Di Chiara agus Imperato, 1988). Air an làimh eile, faodar a choileanadh tro bhith a ’caitheamh biadh blasda, leithid biadh anns a bheil tòrr siùcar agus geir.

Faodar a bhith an dùil gun àrdaich gnìomh D2R lùghdaichte gnìomhachd ann an iMSNs, leis gu bheil D2R na ghabhadair ceangailte ri Gi. Mar sin, tha e comasach gum bi daoine reamhar ag ithe biadh a tha a ’toirt cus brosnachaidh do sgaoileadh dopamine gus casg a chuir air na iMSNan neo-ghnìomhach sin agus teicheadh ​​bho stàitean tòcail àicheil. A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo, tha beathaichean a tha a ’cur an cèill ChR2 ann an iMSNs a’ nochdadh gluasad an aghaidh brosnachadh nan ceallan sin (Kravitz et al., 2012). Nuair a thèid a sgrùdadh ann an co-theacsa duais cocaine, tha brosnachadh optogenetic cuideachd a ’toirt buaidh (Lobo et al., 2010; Bock et al.,. 2013), fhad ‘s a bha casg chemogenetic de na neurons sin a’ neartachadh giùlan stiùirichte cocaine (Ferguson et al.,. 2011; Bock et al.,. 2013). A ’co-chòrdadh ris na co-dhùnaidhean sin, lorgadh àrdachadh ann an togalaichean buannachdail amphetamine nuair a chaidh na neurons sin a chasg (Durieux et al., 2009). Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh lughdachaidhean ann an abairt D2 staid tòcail àicheil àicheil a thoirt gu buil, agus gum bi beathaichean a’ sireadh leigeil às dopamine thar-fhiseòlasach gus teicheadh ​​bhon stàit seo.

A bharrachd air gabhadairean dopamine, faodaidh atharrachaidhean ann an dopamine a ’dèanamh neurons anns an VTA cur ri nochdadh stàitean tòcail àicheil. Tro na chuir iad a-steach don VTA, bidh efferents a tha a ’tighinn bhon tegmentum laterodorsal agus an habenula lateral a’ faighinn stàitean adhartach agus àicheil ann an luchagan, fa leth (Lammel et al., 2012; Stamatakis agus Stuber, 2012). Bha casg roghnach de neurons VTA DA a ’toirt air adhart phenotypes coltach ri trom-inntinn, mar a chaidh a mheasadh tro dheuchainnean crochaidh earball agus snàmh èignichte, a bharrachd air anhedonia, air a thomhas tro assay roghainn sucrose (Tye et al., 2013). Gus smachd dà-thaobhach a nochdadh air na neurons sin agus cho iomchaidh ‘s a tha iad ann a bhith a’ dèanamh eadar-mheadhanachadh air na giùlan sin, sheall na h-ùghdaran gu bheil fotactactachadh ùineail gann de neurons VTA DA a ’teasairginn phenotypes a tha coltach ri trom-inntinn (Tye et al., 2013). Gus sgrùdadh a dhèanamh air so-leòntachd vs ath-sheasmhachd gu neo-riaghailteachdan giùlain a tha air adhbhrachadh le cuideam sòisealta, chaidh aithris gun robh inntrigeadh optogenetic de losgadh ìre, ach chan e tonic, a ’losgadh ann an neurons VTA DA de luchainn a bha a’ faighinn paradigm fo-aoiseach a ’chùis shòisealta a’ brosnachadh seachnadh sòisealta agus a ’lughdachadh roghainn sucrose, dà leughadh neo-eisimeileach de trom-inntinn (Chaudhury et al., 2013). Tha fios bho chionn fhada gu bheil neurons dopamine anns an VTA a ’còdachadh duaisean consummatory agus cuisean ro-innse duais (Bayer agus Glimcher, 2005; Pan et al.,. 2005; Roesch et al.,. 2007; Schultz, 2007). Tha sgrùdaidhean electrophysiologic cuideachd air neurons VTA DA a cheangal ri stàitean cuideam agus àicheil (Anstrom et al., 2009; Wang agus Tsien, 2011; Cohen et al., 2012) a ’soilleireachadh iom-fhillteachd nan comharran dopaminergic.

Mu dheireadh, ann an daoine, tha an amygdala air a bhith ceangailte ris an dà chuid eas-òrdugh iomagain (Etkin et al., 2009) agus craving (Childress et al., 1999; Wrase et al. 2008), a bharrachd air grunn phròiseasan tòcail eile. Tha grunn sgrùdaidhean optogenetic air cuairteachadh amygdala a cheangal ri co-cheangal ri raon farsaing de ghiùlan bhon fheadhainn co-cheangailte ri iomagain (Tye et al., 2011; Felix-Ortiz et al.,. 2013; Kim et al., 2013) no eagal (Ciocchi et al., 2010; Haubensak et al., 2010; Johansen et al., 2010) a bharrachd air an fheadhainn co-cheangailte ri sireadh duais (Stuber et al., 2010; Britt et al.,. 2012). Fhad ‘s a tha sgrùdaidhean electrophysiologic a’ sealltainn gu bheil neurons amygdala a ’còdachadh an dà chuid faochadh brosnachail adhartach agus àicheil (Paton et al., 2006; Shabel agus Janak, 2009), cha deach sgrùdaidhean a dhèanamh fhathast gu ginteil a ’comharrachadh daineamaigs còdachadh neòil nan àireamhan neo-cheangailte de neurons a bhios a’ dèanamh sin. Ged nach eilear a ’tuigsinn na co-dhàimhean neòil de stàitean tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri reamhrachd, is dòcha gum bi sgrùdadh air atharrachaidhean synaptic agus ceallach anns na cuairtean sin na àite gealltanach airson coimhead.

Co-dhùnadh

Anns na bliadhnachan mu dheireadh, chaidh am paradigm tràilleachd dhrogaichean a chuir an sàs anns na cuairtean neòil a ’toirt buaidh air giùlan co-cheangailte ri reamhrachd. Tha an sealladh seo air seallaidhean cudromach a bhrosnachadh, agus e fhathast ag aithneachadh gu bheil eadar-dhealachaidhean cudromach aig reamhrachd bho tràilleachd dhrogaichean. Mar as trice, tha feum air biadh airson a bhith beò, agus tha sin na dhùbhlan a bhith a ’parsadh nam pàirtean atharrachail agus maladaptive de bhiadhan nuair a smaoinicheas iad air leigheasan a dh’fhaodadh a bhith ann, oir chan urrainn do dhaoine reamhar ro-innleachdan a leasachadh gus biadh a sheachnadh gu tur, mar a dh’ fhaodadh neach a tha an sàs ann an drogaichean droch dhìol a sheachnadh. Leis gu bheil comas giùlan biadhaidh a bhith an dà chuid riatanach airson mairsinn agus cron a bharrachd, tha a bhith a ’tuigsinn na cuairtean neòil co-cheangailte ri tràilleachd bìdh ag iarraidh innealan a tha cho mionaideach, leithid làimhseachadh air a chomasachadh le dòighean-obrach optogenetic agus chemogenetic.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

iomraidhean