Tha sgrùdaidhean Pavlovian agus sgrùdaidhean tarsainn-inntinn a 'togail dhùbhlan don bheachd gu bheil giùlan gòrach na ghiùlan gòrach (2014)

Transl Psychiatry. Giblean 2014; 4(4): e387. doi:  10.1038 / tp.2014.28

Cala MR1,2 agus OFX Almeida1,*

Abstract

Tha ìrean glucocorticoid àrdaichte agus lorg shoidhnichean (ST) ann an suidheachadh Pavlovian nan luchd-comharrachaidh bith-eòlach air giùlan èigneachail leithid tràilleachd. Leis gu bheilear a’ coimhead air cus ithe uaireannan mar sheòrsa de ghiùlan tràilleach, bha sinn a’ gabhail beachd gum biodh barrachd dualchais aig luchd-leantainn soidhne murine Pavlovian cus ithe agus reamhrachd a leasachadh. A’ cleachdadh duais bìdh anns a’ phàtran suidheachadh clasaigeach, tha sinn a’ sealltainn gu bheil giùlan ST na fhreagairt làidir le cumhachan ach nach eil e na ro-innse air slighean ithe is fàis ann an luchagan, agus mar sin a’ toirt dùbhlan don bheachd gu bheil leasachadh reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean an urra ri dòighean co-ionann. Fhuair am mìneachadh seo taic bho dheuchainnean a sheall nach eil luchagan reamhar a’ nochdadh tar-mhothachadh do dhroga addictive (morphine), agus air an làimh eile, nach bi beathaichean le cus cuideam le morphine a’ faighinn cus de bhiadh a tha buannachdail. Ged a tha buaidhean buannachdail / brosnachail an dà chuid biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh air am meadhanachadh le uidheamachdan neurochemical coltach, tha reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean a’ riochdachadh cruinneachadh de shlighean cur-a-steach agus toraidh mì-ghnàthach eile a dh’ adhbhraicheas dà eas-òrdugh sònraichte, agus bhiodh gach fear dhiubh airidh air. dòigh-obrach sònraichte pharmacotherapeutic.

Ro-ràdh

Faodaidh cus cuideim agus reamhrachd a bhith nan ro-innse dìreach no neo-dhìreach air eas-òrdughan neuropsychiatric leithid trom-inntinn, iomagain, stròc agus trom-inntinn;1,2 air an làimh eile, faodaidh suidheachaidhean inntinn-inntinn agus / no cuid de chungaidh-leigheis inntinn-inntinn leantainn gu cus cuideam.3 Tha àite cudromach aig ionnsachadh com-pàirteach ann an giùlan ithe agus tha e gu sònraichte cudromach ann an co-theacsa an tinneas tuiteamach reamhrachd a th’ ann an-dràsta air sgàth buaidh cuideam co-aoisean agus sanasachd air cruthachadh chleachdaidhean ithe.4 Tha suidheachadh Pavlovian (clasaigeach) na dhòigh sìmplidh air ionnsachadh blasda far am bi daoine fa-leth a’ leasachadh freagairtean le cumhachan (CRs) gu cuisean bhon taobh a-muigh; thar ùine, tha an eanchainn gu h-obann a’ toirt buaidh air spionnadh àrd brosnachaidh gu brosnachaidhean nach robh luach sam bith roimhe. Ged a tha e na sheòrsa ionnsachaidh a tha air a ghleidheadh ​​​​gu mean air mhean a bhios a’ comasachadh atharrachadh, faodaidh suidheachadh a bhith mar bhunait do ghiùlan mì-fhreagarrach, a’ toirt a-steach cus ithe agus reamhrachd.5,6 Faodaidh cuisean ionnsaichte leantainn gu cus ithe le bhith a’ dol thairis air comharran satiety7, 8, 9, 10 tro bhith a’ gnìomhachadh chuairtean eanchainn a tha an sàs ann an giullachd mothachaidh agus sùileachadh duais a bharrachd air ionadan tòcail a tha an sàs ann an cruthachadh cuimhne agus cleachdaidhean.11

Tha trì seòrsaichean CR ann: tracadh shoidhnichean (ST), tracadh amasan (GT) agus tracadh eadar-mheadhanach (IT, mu seach eadar suidheachadh lìbhrigeadh duais (brosnachadh gun chumhachan (US)) agus an spreagadh le cumhachan (CS +)). An coimeas ri GT, bidh cuspairean ST a’ dèanamh barrachd dhòighean-obrach a thaobh an CS + an aghaidh na SA; thathas a’ smaoineachadh gu bheil an giùlan ‘cue reactive’ aca mar thoradh air a bhith a’ toirt a-mach ‘sealladh brosnachaidh gus cuisean a dhuaiseachadh, ag atharrachadh brosnachaidhean cumhach ro-innseach gu brosnachaidhean brosnachaidh le feartan brosnachail cumhachdach’.12 Tha rannsachadh ann am beathaichean a’ moladh gu bheil ST a’ nochdadh easbhaidhean ann an casg giùlain agus so-leòntachd a thaobh dhrogaichean is stuthan mì-ghnàthachaidh.13, 14, 15

Thathas air a bhith ag ithe cus de fheum eòlas-inntinn ri giùlan èigneachail (tràilleach) eile, gu sònraichte leis gu bheil dùil agus caitheamh bìdh a’ meudachadh sgaoileadh dopamine agus gnìomhachd gabhadair dopamine anns an eanchainn corticolimbic,16,17 coltach ri ìomhaigh neurochemical de chuspairean a 'sealltainn roghainn airson drogaichean mì-ghnàthachaidh.18 Tha an tar-tharraing seo air deasbad beòthail a bhrosnachadh a thaobh a bheil cus ithe agus reamhrachd a’ riochdachadh giùlan tràilleach;19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 tha bun-bheachd den ‘bharail tràilleachd bìdh’ stèidhichte air gu bheil cuairtean dopaminergic, a tha an sàs ann am brosnachadh is duais, air an cur an gnìomh ann an stàitean reamhar agus tràilleachd dhrogaichean.21 Tha taic eile airson ‘beachd-bharail tràilleachd reamhrachd’ a thàinig bho sgrùdaidhean anns an robh radain a’ bualadh air siùcar air a mhìneachadh mar ‘tràilleachd siùcair’.19,25 Air an làimh eile, chaidh bruidhinn ann an ath-sgrùdadh fiosrachail mu laigsean nam paradigms deuchainneach a chaidh a chleachdadh agus na crìochan ann a bhith a’ cuir a-mach na co-dhùnaidhean ann an creimich gu daoine.22 Thàinig an sgrùdadh seo chun na ceist bho shealladh eadar-dhealaichte, a’ cleachdadh paradigm suidheachadh Pavlovian. Tha na co-dhùnaidhean againn a’ sealltainn nach eil giùlan ST co-cheangailte ri caitheamh nas motha de bhiadhan le duais agus nach eil tar-mhothachadh eadar biadh agus an droga psychoactive (morphine) a tha gu math addictive.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Animals

Bha deuchainnean a’ cumail ri stiùiridhean beusanta ionadail is nàiseanta, a’ gabhail a-steach òrdughan Stiùireadh an Aonaidh Eòrpaich 2010/63/EU. Chaidh luchagan fireann C57BL6 (Charles River, Sulzfeld, a’ Ghearmailt), aois 3-4 mìosan, a chleachdadh; bha luchagan air an cumail ann an càraidean fo chumhachan obair-lann àbhaisteach. Bha a h-uile daithead bho Abhainn Theàrlaich. Chaidh deuchainnean giùlain a dhèanamh aig ìre gnìomhachd nam beathaichean às deidh seachdain 1 de chleachdadh (seòmar, neach-deuchainn, clàr cuibhreachaidh calorie gus call 10-15% de chuideam bodhaig tùsail adhbhrachadh); mura h-eilear ag ràdh a chaochladh, chaidh an clàr cuibhreachaidh calorie a chuir an sàs air feadh; bha luchainn ad libitum ruigsinneachd air uisge. Ann an cuid de dheuchainnean, chaidh ìrean caochlaideach de reamhar a bhrosnachadh le bhith a’ cumail luchagan air an dàrna cuid ann an obair-lann àbhaisteach (àbhaisteach) chow, daithead le geir ìosal (LFD, # D12450B; 16.1 J g-1, 10% bho gheir, 70% bho charbohydrate) no daithead làn geir (HFD, D12451; 19.8 J g-1, 45% bho gheir, 35% bho charbohydrate). Chaidh reamhrachd air adhbhrachadh le daithead a bhrosnachadh thar 3 mìosan le bhith a’ cumail bheathaichean air HFD.

Air adhart gu clàr na làraich

Chaidh autoshaping a dhèanamh ann an seòmraichean suathaidh fèin-ghluasadach, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe.27 B' e 10 an spreagadh le cumhachan (CS). s flash de sholas geal an dàrna cuid air taobh clì- (50% de bheathaichean) no deas- (50% de bheathaichean) taobh làimhe den sgrion. Dìreach às deidh brosnachadh brosnachaidh, duais bìdh leaghaidh (15 μl de bhainne tiugh caolaichte (14% siùcar), uachdar le geir ìosal (5% geir, 8.7 kJ g-1) no uachdar làn geir (32% geir, 13 kJ g-1)) air a lìbhrigeadh don iris bìdh.

Rè obair togail chaidh luchagan a thrèanadh gus an spreagadh solais (CS +) a cheangal ri lìbhrigeadh dhuaisean. Rè gach seisean (aon san latha), chaidh taisbeanaidhean de 15 CS + agus 15 CS− a dhèanamh ann an òrdugh air thuaiream (dà thaisbeanadh leantainneach aig a’ char as àirde den aon bhrosnachadh, clàr VI de 10-40 s eadar gach brosnachadh). Chaidh beathaichean a ràinig an t-slat-tomhais (70% de fhreagairtean/seisean dòigh-obrach ceart (CS+) air co-dhiù 3 làithean an dèidh a chèile) ainmeachadh mar ST. Chaidh gleidheadh ​​​​a dhearbhadh 2 sheachdain às deidh an ìre togail (a h-uile suidheachadh deuchainn mar aig ìre togail) ann am beathaichean satiated (3 latha às deidh a chèile de bhiadh ad libitum). Thòisich cur-a-mach CRn 1 latha às deidh an deuchainn gleidhidh a chrìochnachadh. Bha a h-uile paramadair deuchainn mar a bha roimhe ach a-mhàin nach deach duaisean a thoirt do dhòighean-obrach CS +, agus chaidh seiseanan trèanaidh a chumail gus an do rinn luchagan àireamh cho-ionann de dhòighean-obrach CS + (15) agus CS− (15) thairis air co-dhiù dà sheisean an dèidh a chèile. Anns gach seisean, (i) àireamh de dhòighean-obrach CS + agus CS−, (ii) a’ ciallachadh latency a dhol gu CS + agus CS−, (iii) a’ ciallachadh latency airson duais bìdh a chruinneachadh às deidh freagairtean ceart agus (iv) ùine crìochnachaidh seisean, air an clàradh.

Deuchainn air staid brosnachail

Chaidh an deuchainn seo (neo-eisimeileach bho ro-innleachdan ionnsachaidh) a dhèanamh thairis air 2 latha anns na seòmraichean touchscreen (duais: 15 μl bainne anns a bheil 14% siùcar). Chaidh sùil a chumail air an ùine gus an duais gu lèir agus an àireamh de dh’ inntrigidhean treidhe bìdh fhaighinn air ais anns gach seisean (cearcallan duais 15, air a lìbhrigeadh le VI de 10-40). a).

Deuchainnean air faireachas

Chaidh na deuchainnean uile a dhèanamh tron ​​​​ìre làitheil de ghnìomhachd (solais dheth ann an seòmar taigheadais bheathaichean). Chaidh an deuchainn raon fosgailte (OF) a chleachdadh gus gnìomhachd locomotor agus giùlan rannsachail a thomhas, 4 seachdainean às deidh autoshaping; bha beathaichean air an cumail mar a bha iad roimhe, le biadh agus uisge ri fhaighinn ad libitum. Bha an raon OF air a dhèanamh de Plexiglass (bonn geal: 30 × 30 cm; ballachan dorcha glasa: 30 cm àrd). Chaidh deuchainn a dhèanamh ann an seòmar dorcha ach bha an raon air a shoilleireachadh gu co-ionnan le solas geal (100 lux). Chaidh gnìomhachd nan luchagan a chlàradh a’ cleachdadh camara bhidio agus chaidh na toraidhean a sgrùdadh às deidh sin a’ cleachdadh bathar-bog AON-chuartan (Stoelting, Wood Dale, IL, USA). Chaidh luchagan a dhearbhadh san inneal airson 5 min, agus chaidh an astar iomlan a chaidh a shiubhal agus an ùine a chaidh a chaitheamh san ionad a thomhas airson gach luchag.

Chaidh luchagan an uairsin a-steach don inneal OF thairis air 2 latha a bharrachd mus deach deuchainn stuth ùr a dhèanamh orra gus sgrùdadh a dhèanamh air freagairteachd ri ùr-ghnàthachadh. B’ e dèideag bheag plastaig a bh’ anns an nì ùr a chaidh a chuir ann am meadhan an OF; chaidh tracadh bhidio le bathar-bog AON-chuartan a chleachdadh gus amannan eadar-obrachaidh leis an nì seo air nach robh mi eòlach a thomhas.

Chaidh giùlan dèiligeadh ri cuideam a sgrùdadh ann an dreach aon-seisean den deuchainn snàmh èignichte (FST) le bhith a’ cumail sùil air ùine fleòdraidh an aghaidh ùine snàmh (tha ùine fleòdraidh nas àirde a’ nochdadh ro-innleachd làimhseachaidh cuideam nas fheàrr). Bha an inneal FST air a dhèanamh suas de siolandair glainne acrylic (meudan: àirde × radius: 60 × 15 cm) air a lìonadh le uisge tap (25 °C); dh'atharraicheadh ​​an t-uisge eadar gach deuchainn. Chaidh beathaichean a chuir anns an t-siolandair airson 6 gu h-iomlan min, ach chaidh giùlan a chlàradh anns an 4 mu dheireadh mion a-mhàin. Chaidh deuchainn a dhèanamh ann an seòmar dorcha, ach bha an siolandair FST air a shoilleireachadh gu dìreach le solas geal (80-100 lux). Chaidh amannan snàmh is snàmh a chlàradh le camara bhidio agus chaidh bhideothan a sgrùdadh le bathar-bog AON-chuartan. Bhathar den bheachd gu robh luchagan nach robh gluasadach, le gluasadan de na casan deiridh a-mhàin gus cothromachadh a chumail, a 'seòladh; chaidh cleachdadh gluasadan earbaill gus an ceann a chumail os cionn uisge a chomharrachadh mar ghiùlan snàmh.

Freagairt neuroendocrine gu cuideam

Ath-bhualadh fiùghantach an axis hypothalamo-pituitary-adrenal gu cuideam mòr (vortexing ann an 200 ml glainne glainne, 2 min) air a mheasadh le bhith a’ tomhas corticosterone fala (125I-Corticosterone RIA kit, ICN Biochemicals, Costa Mesa, CA, USA) ann an sampallan vein earball ventral air an cruinneachadh aig amannan airson suas ri 120 min.

Tar-mhothachadh morphine ann an luchagan de dhiofar tomadan bodhaig

Bha luchagan a chaidh a chumail an dàrna cuid air daithead obair-lann àbhaisteach, LFD no HFD fo ùmhlachd dreach beagan atharraichte de phròtacal tar-mhothachaidh a chaidh fhoillseachadh roimhe,28 air a dhealbhadh ann am Figear 5a.

Deuchainn caitheamh sucrose

Fhuair luchagan a bha air an sàsachadh an dàrna cuid air LFD no HFD roghainn eadar uisge agus fuasgladh òl sucrose 5%. Chaidh caitheamh fluid nan luchagan a thomhas aig 3, 6 agus 24 h às dèidh sin; cudromach, bha biadh ri fhaighinn ad libitum air feadh, a’ ceadachadh measadh a dhèanamh air luach hedonic an fhuasglaidh sucrose a tha gu math buannachdail, gu neo-eisimeileach air staid satiety no feumalachdan shunndach a’ bheathaich. Dìreach às deidh sin, bha beathaichean gann de bhiadh airson 24 h agus thug e seachad an roghainn uisge-sucrose, a’ ceadachadh leth-bhreith eadar caitheamh sucrose air sgàth coltas hedonic an aghaidh feumalachdan sunndach.

Sgrùdadh dàta

Chaidh mion-sgrùdadh staitistigeil a dhèanamh le pasgan staitistigeil Prism 5.0 (GraphPad, La Jolla, CA, USA). Chaidh dàta a chur fo sgrùdadh aon-no dà-shligheach de chaochlaideachd an toiseach, air a leantainn le coimeasan post-deuchainn ceartaichte Bonferroni. Chaidh an ìre de chudromachd a shuidheachadh aig P

toraidhean

Chan eil CRn diofraichte a’ ciallachadh eadar-dhealachaidhean ann an comas ionnsachaidh

Tha àite cudromach aig ionnsachadh com-pàirteach ann a bhith a’ cumadh ithe agus giùlan eile. Às deidh fionnarachadh, tha an eanchainn gu h-obann a’ toirt buaidh air àrdachadh brosnachaidh gu brosnachadh a bha neo-phàirteach roimhe seo. An seo, fhuair luchagan fireann cuibhrichte le calorie duais le biadh leaghaidh (bainne milis) ann am paradigm fionnarachaidh Pavlovian anns an robh solas na bhrosnachadh neodrach. A rèir an CR aca air na 3 latha mu dheireadh de shuidheachadh, chaidh luchagan a sheòrsachadh mar STs (dòighean-obrach 65% aig a’ char as lugha a thaobh CS +), GT (nas lugha na dòighean-obrach 20% a thaobh CS +), no IT (20-65% dòighean-obrach CS +) .

Cha robh gin de na luchagan eadar-dhealaichte ann an comas ionnsachaidh, mar a chaidh a bhreithneachadh le ùine airson na seiseanan a chrìochnachadh (Figear 1a) no duais fhaighinn air ais latency (Figear 1b). Gu sònraichte, bha feum aig a h-uile beathach air amannan nas giorra airson a’ ghnìomh a choileanadh (F10,303= 26.5; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) (Figear 1a). Chaidh neo-làthaireachd easbhaidhean ionnsachaidh a dhearbhadh tuilleadh le dàta air an àireamh coimeasach de dhòighean-obrach (Figear Leasachail 1A) agus an àireamh iomlan de dhòighean-obrach (Figear a bharrachd 1B) a dh’ionnsaigh an CS−, a bharrachd air an ùine ghoirid a dhol faisg air an CS− (Figear a bharrachd 1C). Gu inntinneach, sheall 42, 35 agus 23% de na luchagan sgaradh ann an giùlan ST, GT agus IT, fa leth, (F2,303= 409.8; P<0.0001) (Figear 1c). Sheall na beathaichean ST agus GT gu cunbhalach eadar-dhealachaidhean mòra eadar seiseanan 3 agus 11 (P[nas lugha na no eq, slant]0.001). An coimeas ri luchagan ST agus GT, bha luchagan IT ag atharrachadh eadar an CS + agus CS− le triceadan co-chosmhail rè seiseanan 3-11 (P[nas lugha na no eq, slant]0.001 an aghaidh buidhnean ST agus GT) (Figear 1c). Uile gu lèir, chaidh eadar-dhealachaidhean mòra fhaicinn cuideachd anns an àireamh iomlan de dhòighean-obrach CS+ (F10,303= 4.6; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) agus bha a h-uile buidheann eadar-dhealaichte bho chèile a thaobh dòighean-obrach CS + iomlan ([F2,303= 51.2; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) (Figear a bharrachd 1D). Mu dheireadh, bha eadar-dhealachadh mòr eadar ST, GT agus IT anns an ùine aca gus a dhol faisg air an CS + (F2,300= 138.61; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) (Figear 1d); gu sònraichte, an taca ri beathaichean ST, sheall beathaichean GT latencies nas àirde gus tighinn gu CS + (P<0.001) (Figear 1d).

Figear 1  

Luchdaich a-nuas suidheachadh èibhinn freagairtean. Sheall luchagan diofar fhreagairtean le cumhachan, lorg shoidhnichean (ST, sa mhòr-chuid a’ tighinn chun CS + n=13), lorg amasan (GT, gu ìre mhòr a’ tighinn chun na SA; n=11) agus tracadh eadar-mheadhanach (IT, mu seach ...

Chaidh neart an t-suidheachaidh a dhearbhadh le bhith a’ dèanamh deuchainn air gleidheadh ​​​​ann an seata air leth de bheathaichean ST. Mar a chithear ann an Figear 1e, an àireamh coimeasach de dhòighean-obrach CS+ agus CS− air a’ chiad latha den deuchainn (seisean 1 anns a’ phannal dàrna-bho-chlì de Figear 1e) gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a chaidh fhaicinn san t-seisean mu dheireadh (seisean 11 ann am pannal air an làimh chlì de Figear 1e); gu cudromach, ge-tà, bha luchagan ST a’ tighinn chun CS + nas motha na CS− (F1,48= 167.1; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001). A bharrachd air an sin, chaidh na h-aon phàtranan gleidhidh fhaicinn nuair a chaidh beathaichean a dhearbhadh airson na dòighean CS aca nuair a bha iad sati (is e sin, latha 3 de bhiadh). ad libitum); mar a chithear ann an Figear 1e (an treas pannal bhon taobh chlì), bha an àireamh coimeasach de dhòighean-obrach CS + an aghaidh CS− gu math eadar-dhealaichte (F1,48= 223.1; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001). An uairsin, dh ’fhaighnich sinn an gabhadh a’ chuimhne le cumhachan a chuir às le duais nondelivery. Mar a chithear ann an Figear 1e (pannal air an làimh dheis), lean luchainn ST a’ dèanamh barrachd CS + na dòighean-obrach CS− (F1,120= 276.8; P.[nas lugha na no eq, slant]0.0001) anns na 10 seiseanan gu lèir.

Ann an ùine ghoirid, tha an seata dheuchainnean seo a’ sealltainn gu bheil luchagan a’ gabhail ri giùlan ST, GT no IT (CR) nach eil, ge-tà, a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an comas ionnsachaidh. A bharrachd air an sin, tha luchagan CR de ST gu duais bìdh air an cumail gu làidir, duilich a chuir às agus cumail orra eadhon nuair a tha na beathaichean làn bìdh.

Bidh lùban ionnsachaidh air leth a’ leantainn gu neo-eisimeileach bho luach duais

Tha buaidh làidir aig staid brosnachaidh air ionnsachadh.29,30 Bidh an tè mu dheireadh a’ dol am meud mar a bhios luach cuspaireil no fìor dhuais a’ dol am meud agus bidh biadhan milis is geireach a’ giùlan sòlas brosnachaidh sònraichte dha mòran ghnèithean, luchagan nam measg.31

Chaidh luchagan a shònrachadh airson an dàrna cuid geir ìosal (5%, n=24) no geir àrd (32%, n= 22) duais aig àm suidheachadh Pavlovian. Le bhith a’ cruinneachadh bheathaichean a rèir mar a fhuair iad an obair chunnaic sinn sgaradh bheathaichean ann am buidhnean ST, GT agus IT, ge bith dè an duais suidheachaidh (Figear 2a agus b) (duais àrd geir: F2,209= 248.9; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001; duais le geir ìosal: F2,231= 238.9; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001). Cha do dh’atharraich luach duais (geir àrd an aghaidh geir ìosal) ìre togail CR le ST (Figear 2c) agus GT (Figear 2d) luchagan, le beathaichean ST agus GT fa leth a’ nochdadh àrdachadh mean air mhean (F10,165= 22.4; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) agus a’ lùghdachadh (F10,143= 6.02; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) ann an dòighean-obrach a thaobh an CS + thar ùine. Mar a bhiodh dùil, bha luchagan IT ag atharrachadh eadar CS + agus CS−, ge bith dè an luach a th’ aig an duais (Figear 2e). Mar sin, bidh abairtean fa leth de ST, GT agus IT CRn a’ tighinn air adhart gu neo-eisimeileach bho luach duais.

Figear 2  

Cha bhith freagairtean le suidheachadh ag atharrachadh le atharrachaidhean ann an luach duais. Air a shealltainn tha na dòighean-obrach a thaobh an CS + anns gach aon de na seiseanan deuchainn 11 anns a bheil 15 CS + agus 15 CS− taisbeanaidhean. (a) Luchainnean air an duaiseachadh le duais àrd geir air a sgaradh ...

Chan eil ST a’ dèanamh ro-innse air faireachdainneachd lag no freagairtean do chuideam

Chaidh aithris roimhe seo air comainn eadar giùlan ST, buailteachd do ghiùlan tràilleach agus freagairtean corticosterone àibheiseach do chuideam agus hyperemotionality.32Tha ST, GT agus IT CR rim faicinn gu cumanta ann an suidheachadh Pavlovian33,34 agus thathas a’ moladh ST, an co-bhonn ri hyperemotionality agus freagairtean àibheiseach do chuideam, a bhith a’ cumail sùil air giùlan tràilleach.6 Dh'fhaighnich sinn an seo, A bheil ST giùlan per se ro-innseadair coitcheann air giùlan mì-riaghlaichte?

luchagan ST, GT agus IT a chaidh ainmeachadh roimhe (Figear 1) sheall iad ìrean bun-loidhne co-chosmhail de corticosterone (Figear 3a) agus fhreagair e cuideam goirid le barrachd secretion corticosterone taobh a-staigh 30 min (F2,81= 53.7; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001) (Figear 3a); ge-tà, sheall luchainn ST freagairt endocrine nas làidire do chuideam na luchagan GT agus IT (P<0.05), a’ moladh gu bheil iad nas reactive a thaobh cuideam. Air an làimh eile, thill ìrean corticosterone chun bhun-loidhne anns a h-uile buidheann ro 120 min às deidh an cuideam, a’ nochdadh neo-iomlanachd dhòighean riaghlaidh fios-air-ais àicheil corticosterone ann am beathaichean ST.

Figear 3  

(a-d) A’ dèiligeadh ri cuideam agus phenotype tòcail ann an lorg shoidhnichean (ST), lorg amasan (GT) agus luchagan tracadh eadar-mheadhanach (IT). Chaidh deuchainnean a dhèanamh ann an ST (n=13), GT (n=11) agus IT (n=7) luchainn. (a) Ìrean serum corticosterone ann an luchagan fo chumhachan basal ...

Tha reactivity àrd cuideam ceangailte ri giùlan làimhseachaidh cunnartach ann an àrainneachdan air nach eil iad eòlach no nàimhdeil.35 An seo, cha do sheall luchagan ST, GT agus IT eadar-dhealachaidhean ann am faireachdainneachd no giùlan dèiligeadh ri cuideam eadar luchagan ST, GT agus IT, mar a chaidh a thomhas le gnìomhachd locomotor, eadar-obrachadh le nì ùr-nodha agus strì an aghaidh amannan fleòdraidh ann am FST (Figear 3b–e).

Ann an geàrr-chunntas, chan eil taisbeanadh ath-ghnìomhachd cuideam àrd le luchagan ST ro-innseach air barrachd faireachdainneachd, feart a thathas a’ smaoineachadh a chuireas ri barrachd so-leòntachd a thaobh giùlan tràilleach.

Tha giùlan brosnachail iomlan ann an ST

Bidh radain ST a’ nochdadh atharrachaidhean ann an tar-chuir dopaminergic mesolimbic,36 a’ nochdadh staid brosnachaidh atharraichte. An seo, sheall cleachdadh deuchainn faighinn air ais bìdh ann am beathaichean cuibhrichte calorie gus feartan giùlain a mheasadh a bheireadh fios mu bhrosnachadh gun d’ fhuair ST, GT agus IT biadh air leth buannachdail (bainne milisichte) le latencies coltach ris.Figear 3f), chaith e an duais san aon àm (Figear 3g) agus rinn e an aon àireamh de dh’ inntrigidhean treidhe bìdh (Figear 3h). Tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh, ged a tha ST CRn gu cuisean a tha ro-innseach mu dhuais bìdh co-cheangailte ri so-leòntachd nas àirde do ghiùlan èigneachail leithid tràilleachd (faic, ref. 37), ST per se chan eil sin co-ionann ri barrachd brosnachaidh airson duais bìdh.

Cha bhith luchd-rianachd shoidhnichean ag ithe cus de bhiadh a tha buannachdail

Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, is fheàrr le creimich daithead làn geir.31 Leis gu bheil beathaichean ST nas so-leònte gu giùlan èigneachail,38 Rinn sinn coimeas an seo eadar roghainnean luchainn ST, GT agus IT airson HFD an aghaidh LFD, a chleachdar airson smachd a chumail airson ùr-ghnàthachadh HFD. Sheall sgrùdadh làitheil air toirt a-steach biadh LFD an aghaidh HFD thairis air a’ chiad 6 latha den deuchainn gun robh beathaichean ST, GT agus IT ag ithe glè bheag den LFD (dàta nach deach a shealltainn), a’ nochdadh roghainn a cheart cho àrd airson an HFD (Figear 4a). Thairis air foillseachadh 3-mìosan do HFD, sheall a h-uile buidheann de luchagan àrdachadh ann am mòr-chorp (F6,196= 85.2; P[nas lugha na no eq, slant]0.0001), ged a tha e aig an aon ìre (Figear 4b). Mar sin, chan eil giùlan ST gu riatanach a’ ciallachadh cus ithe de bhiadhan buannachdail agus buailteachd gu cus cuideim agus/no reamhrachd.

Figear 4  

Bidh pàtrain caitheamh agus fàs mòr bodhaig a’ lùbadh ann an lorg shoidhnichean (ST), lorg amasan (GT) agus luchagan tracadh eadar-mheadhanach (IT) air an cumail suas air daithead làn geir (HFD). Lorgairean soidhne (ST; n=13), luchd-lorg tadhail (GT; n=11) agus lorgairean eadar-mheadhanach (IT; n ...

Dìth tar-mhothachadh morphine ann an luchagan reamhar

Thathas den bheachd gu bheil mothachadh air feartan brosnachaidh agus brosnachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh mar phrìomh adhbhar tràilleachd dhrogaichean39 agus an cois hyperresponsiveness den t-slighe duais mesolimbic gu dopamine, feart a lorgar ann an tràillean dhrogaichean agus daoine reamhar / reamhar.40 A rèir sin, chleachd sinn paradigm tar-mhothachaidh gus sgrùdadh a dhèanamh an robh luchagan a’ nochdadh ìrean eadar-dhealaichte de reamhar (P<0.0001) a’ taisbeanadh mothachadh (hyperlocomotion) gu aon in-stealladh de bhrosnachadh eile co-cheangailte ri duais (morphine). Cha tug inbhe metabolach buaidh air gnìomhachd bun-locomotor (10 min ann an OF às deidh in-stealladh saline) agus chaidh gnìomhachd locomotor àrdachadh co-ionann (P<0.0001) anns a h-uile buidheann às deidh aon in-stealladh de morphine (20 mg kg-1) (Figear 5a). Às deidh ùine 3-seachdain gun dhrogaichean, fhuair na h-aon bheathaichean ceithir in-stealladh morphine an dèidh a chèile (20 mg kg-1), air a leantainn le 4 latha de tharraing air ais bho morphine. Chaidh gnìomhachd locomotor coltach ris a thaisbeanadh leis a h-uile luchag às deidh in-stealladh deireannach de morphine (20 mg kg-1; Figear 5a).P<0.01, an coimeas ris a’ chiad in-stealladh morphine acute).

Figear 5  

(a) Tar-mhothachadh morphine ann an luchagan reamhar. Chaidh an deuchainn a dhèanamh ann an luchagan de dhiofar ìrean de reamhar / reamhrachd tro chumail suas air chow àbhaisteach (NC, n=15), LFD (n=16) agus HFD (n=16); tha an dealbhadh deuchainneach air a thaisbeanadh gu sgeamaigeach ...

Chan eil mothachadh morphine ag atharrachadh cugallachd ri duais bìdh

Leis gu bheil coltas ann gu bheil tar-chuir dopaminergic neo-iomchaidh anns an t-slighe duais mesolimbic na phrìomh dhòigh ann an tràilleachd dhrogaichean,39 bha e inntinneach sgrùdadh a dhèanamh a bheil mothachadh roimhe seo air luchagan reamhar gu codlaid ag atharrachadh cugallachd ri duais bìdh (fuasgladh sucrose 5%); bha leth de na luchagan air an mothachadh gu morphine roimhe seo. Bhiodh luchagan a bha mothachail air morphine agus neo-mhothachail ag ithe an aon ìre de shùcrose nuair a bha iad làn (P> 0.05; Figear 5b). Chaidh measadh neo-dhìreach a dhèanamh air buaidh staid lùtha air a’ cheum seo le bhith ag ath-aithris an sgrùdadh ann am bochdainn bìdh (24). h) beathaichean. Nochd an deuchainn seo, a dh’ aindeoin an cuideam a dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri bochdainn bìdh, gun robh luchagan a bha mothachail air morphine agus neo-mhothachail a’ toirt a-steach meudan coltach ri sucrose (P> 0.05; Figear 5c).

Còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a’ dearbhadh iomlanachd uidheamachdan duais ann an luchagan air daithead a tha eadar-dhealaichte ann an luach duais; A bharrachd air an sin, tha iad a’ nochdadh nach eil mothachadh roimhe seo do dhroga le comas addictive (morphine) a ’cur bacadh air freagairt biadh buannachdail.

Deasbaireachd

Tha ithe, giùlan riatanach, an urra ri amalachadh fiùghantach de chomharran iomaill is cerebral a dh’ fhaodadh a bhith connspaideach. Faodaidh ionnsachadh com-pàirteach, a tha cudromach airson a bhith a’ faighinn ‘còrdadh’ ri biadhan, a thighinn air adhart gu bhith ‘ag iarraidh’ no ‘miann’ neo-riaghlaidh a’ leantainn gu cus ithe èigneachail nas àirde na feumalachdan eòlas-inntinn agus mu dheireadh, reamhrachd. Leis gu bheil giùlan èigneachail na fheart de ghiùlan addictive,35 is e beachd-bharail mòr-chòrdte gu bheil cus ithe a’ riochdachadh staid addictive.19,21,23,41

A’ cleachdadh suidheachadh Pavlovian, tha sinn a’ sealltainn gum faod luchagan fa-leth ceanglaichean làidir a chruthachadh eadar brosnachadh le suidheachadh agus biadh (cf. refs 42,43). Tha an giùlan GT seo eadar-dhealaichte bhon dà sheòrsa CRn làidir eile, is e sin, IT (atharrachadh eadar brosnachaidhean le suidheachadh agus gun chumhachan) agus ST (a’ freagairt gu leantainneach don bhrosnachadh le suidheachadh). Gu cudromach, cha tug an luach duais buaidh air ìre togail nam pàtrain CR sin, a’ nochdadh gun do thachair an ionnsachadh com-pàirteach gu neo-eisimeileach bho atharrachaidhean ann an staid brosnachaidh. Fhuair am mìneachadh seo taic bho dhàta bho dheuchainnean neo-eisimeileach anns an do rinn a h-uile luchainn an aon àireamh de dh’ inntrigidhean treidhe bìdh agus sheall iad an aon seòrsa duais airson faighinn air ais agus caitheamh. Leis nach deach na luchagan a chaidh a chleachdadh san obair seo a thaghadh a rèir feartan giùlain no eòlas-inntinn sam bith a bh ’ann roimhe, chan urrainnear na freagairtean giùlain a chaidh fhaicinn a thoirt air sgàth nàdar an CS agus na SA, ach an àite sin tha iad a’ nochdadh atharrachaidhean nàdarra ann an ionnsachadh le suidheachadh san fharsaingeachd.

Tha giùlan ST inntinneach ann an co-theacsa ar prìomh cheist: an urrainn gnìomh riatanach leithid ithe atharrachadh gu bhith na ghiùlan addictive? Thathas den bheachd gu bheil STn so-leònte ri eas-òrdughan giùlain èigneachail, a’ toirt a-steach tràilleachd, leis gu bheil iad ‘a’ toirt buaidh air spionnadh brosnachaidh do chuisean a tha ro-innseach mu dhuais’38 tha seo air a dhearbhadh leis gu bheil beathaichean ST a’ nochdadh mothachadh nas àirde do chuisean cocaine44 agus hyperlocomotion air a bhrosnachadh le cocaine.14 Tha so-leòntachd ST gu giùlan tràilleach air a thoirt air sgàth faireachdainn gabhadair dopamine atharraichte anns an raon teasach fionnarachaidh-nucleus accumbens brosnachadh-duais cuairteachaidh36 far a bheil àite deatamach aig gabhadairean dopamine ann a bhith a’ nochdadh giùlan ST.12 Gu inntinneach, tha daoine reamhar a’ nochdadh ceangal dopamine nas lugha anns an t-slighe duais mesocorticolimbic;45,40 tha an t-slighe seo air a chuir an gnìomh san aon dòigh ann an cuspairean ‘tràilleachd bìdh’ (reamhar) agus le tràilleachd dhrogaichean.11,46,47 Tha na comainn sin mar chnàimh-droma a’ bharail gur e seòrsa de ghiùlan addictive a th’ ann an cus ithe.21

Faodaidh cus ithe, gu sònraichte biadhan làn lùtha, a bhith na adhbhar no mar thoradh air cuideam agus an hypersecretion de glucocorticoids,48, 49, 50 an dà chuid factaran etiopathogenic a dh’ fhaodadh a bhith cudromach ann an tràilleachd dhrogaichean.51 Ged a dh’ innis ùghdaran a bh’ ann roimhe gu robh radain nas mothachaile air buaidhean cuideam an cuideam a dh’ adhbharaich an dòigh-obrach fèin-chumadh fhèin,38,43 cha do nochd pròifilean teann san sgrùdadh seo dì-riaghladh air riaghladh fiùghantach an fhreagairt endocrine do chuideam ann an luchagan sam bith. Tha sireadh ùr-nodha, co-dhàimh eile de chugallachd ri mì-ghnàthachadh dhrugaichean, gu tric co-cheangailte ri hyperresponsiveness, gu àrainneachdan air nach eil iad eòlach, air a nochdadh ann an àrdachadh co-shìnte ann an secretion glucocorticoid.52,53 Gu inntinneach, tha an tè mu dheireadh co-cheangailte ri droch fhaireachdainn agus buaidh,54 cumhaichean co-cheangailte ri buailteachd fèin-rianachd dhrogaichean agus stuthan mì-ghnàthachaidh eile.55 Gu h-iomlan, tha na rudan a tha coltach gu h-àrd eadar luchagan ST, IT agus GT a’ moladh, eu-coltach ris an t-suidheachadh ann an cuspairean a tha fo thrioblaid dhrogaichean,38 chan eil so-leòntachd gu cus ithe ceangailte gu dìreach ri giùlan ST, ath-ghnìomhachd cuideam, giùlan dèiligeadh ri cuideam no faireachdainneachd. Tha e cudromach toirt fa-near gu bheil giùlan ST gu math ro-innseach air giùlan tràilleach air a bhith air a dhùbhlanachadh o chionn ghoirid le bhith ag amharc gu bheil beathaichean GT a’ nochdadh dà fheart a tha so-leòntachd a thaobh tràilleachd, is e sin, trom-ghnìomhachd ann an suidheachadh co-theacsa agus ath-shuidheachadh giùlan sireadh dhrogaichean mar thoradh air co-theacsa.56

Leis an fhianais gu bheil ST a’ comharrachadh cunnart airson giùlan èigneachail,37,57 tha e inntinneach nach do sheall na luchagan ST, GT agus IT againn buannachdan mòra bodhaig gu math eadar-dhealaichte nuair a fhuair iad roghainn de HFD an aghaidh LFD thairis air 3 mìosan. An àite a bhith a’ toirt a’ bhuil seo do dh’ atharrachaidhean homeostatic fad-ùine ann am beathaichean ST (thug a h-uile buidheann a-steach meudan coltach ris an HFD aig an ìre tòiseachaidh nuair a bhiodh dùil gum biodh àite cudromach aig factaran leithid ùr-ghnàthachadh agus buaidh ann a bhith a’ cumadh giùlan ithe às deidh sin), tha sinn moladh gu bheil cus ithe air a phiobrachadh dìreach leis na tha ri fhaighinn de bhiadh blasta agus gu bheil ST per se chan eil e a’ toirt air daoine fa-leth biadhan le deagh dhuais a shireadh. Air an làimh eile, chan urrainn dhuinn a bhith a’ cumail a-mach (i) gu bheil HFD, a tha nas buannachdail a thaobh brosnachadh mothachaidh agus luach caloric, a’ toirt a-steach toileachadh, ag iarraidh agus, aig a’ cheann thall, ag ithe èigneachail, no (ii) gu bheil freagairtean meataabileach agus eòlas-inntinn eile dha. bidh na pàirtean beothail agus beathachaidh eile de HFD iad fhèin a’ stiùireadh ithe a rèir iarrtasan eòlas-inntinn.

Coltach ri drogaichean agus stuthan mì-ghnàthachaidh, tha feartan buannachdail bìdh air am meadhanachadh le neurons dopaminergic anns an t-slighe mesocorticolimbic.46 Tha e coltach gu bheil caitheamh èiginneach de na duaisean sin uile mar thoradh air toirt air falbh na h-innealan homeostatic a bhios a’ cumail smachd air inbhe brosnachaidh, buaidh, co-dhùnaidhean agus casg giùlain.58 Ach, ged a tha àite cudromach aig salchar duais cuspaireil dhrogaichean addictive nuair a thòisicheas am pròiseas tràilleach, tha salchar duais bìdh air a dhearbhadh chan ann a-mhàin leis na feartan mothachaidh aige ach cuideachd le inbhe eòlas-inntinn agus metabollach a’ chuspair. Tha roghainn eile a ghabhas gabhail ris a’ bheachd gu bheil ‘tràilleachd bìdh’ an urra ri cus ithe agus reamhrachd air a mhìneachadh anns an ‘theòiridh hedonic mu ithe’ a tha a’ tighinn am bàrr,59,60 a tha a’ nochdadh anns a’ chuibhreann chudromach de eileamaidean mothachaidh agus iomaill (mar eisimpleir, cothromachadh lùtha) a-steach don cho-aontar iom-fhillte a tha a’ dearbhadh ithe agus giùlan blasda eile. Gu sònraichte, tha teòiridh hedonic a’ cumail a-mach gu bheil cus caitheamh de bhiadh sònraichte mar thoradh air lìbhrigeadh ‘toileachas(ean)’ mothachaidh sònraichte a tha a’ dol thairis air comharran homeostatic ‘stad ithe’.

Tha a’ chiad bharail a th’ againn gun gabh giùlan ST a chleachdadh gus beathaichean a chomharrachadh a dh’ fhaodadh cus ithe a bhith meallta. Gus tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air a’ cheist an e giùlan tràilleach a th’ ann an overeating, fhuair sinn iasad air a’ phàtran de mhothachadh giùlain (psychomotor) bhon raon tràilleachd dhrogaichean a tha den bheachd gu bheil an leithid de mhothachadh deatamach airson a bhith a’ buntainn ri brosnachaidhean brosnachaidh airson brosnachaidhean co-cheangailte ri duais.37,39,61 Gu sònraichte, chleachd sinn paradigm tar-mhothachaidh biadh-dhrugaichean (cf. refs 62, 63, 64) leth-bhreith a dhèanamh eadar cus caitheamh de bhiadhan a bheir toileachas agus drogaichean tràilleach. Sheall na deuchainnean againn nach eil luchagan de dhiofar tomad bodhaig (àbhaisteach, reamhar, reamhar) a’ nochdadh tar-mhothachadh bìdh-morphine. Leis gum faodar beachdachadh air tràilleachd dhrogaichean mar oidhirp air dìoladh a dhèanamh airson mì-ghnàthachadh bunaiteach ann an slighean duais,61,65,66 rinn sinn deuchainn eile gus deuchainn a dhèanamh am biodh luchagan a bha mothachail air morphine a’ caitheamh cus (an àite) biadh air leth buannachdail (5% sucrose). Sheall na deuchainnean sin gu bheil luchagan a tha mothachail air morphine agus neo-mhothachail a’ toirt a-steach meudan coltach ri sucrose fo chumhachan satiety agus acras agus, a bharrachd, nach eil tomad bodhaig a’ toirt buaidh air caitheamh dhuaisean. Mar sin, (i) eu-coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh, chan eil biadh ag adhbhrachadh mothachadh giùlain, agus (ii) chan eil mothachadh air droga mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh caitheamh bìdh ann an luchagan reamhar. Tha e coltach mar sin ged a tha buaidhean buannachdail agus brosnachail biadh is drogaichean mì-ghnàthachaidh air am meadhanachadh le uidheamachdan neurochemical coltach, tha reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean a’ riochdachadh cruinneachadh de shlighean cur-a-steach agus toraidh mì-ghnìomhach eile a dh’ adhbhraicheas dà eas-òrdugh sònraichte.

Tha e ciallach a thoirt fa-near, gun deach na sgrùdaidhean tar-mhothachaidh againn a dhèanamh leis a’ morphine opiate, droga mì-ghnàthachaidh prototypic; tha seo eadar-dhealaichte bho chleachdadh cumanta cocaine (air a chleachdadh gu mòr ann an rannsachadh ana-cleachdadh dhrugaichean) gus sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheist an urrainn dha biadhadh a bhith tràilleach. Coltach ri cocaine, bidh morphine ag adhbhrachadh mothachadh giùlain, tar-mhothachadh gu drogaichean eile air an droch dhìol agus roghainn àite le cumhachan agus, air a rianachd le beathaichean deuchainneach.62, 63, 64 Tha siostaman monoaminergic air an cur an gnìomh le morphine agus cocaine, agus bidh an dà bhuaidhean aca aig a ’cheann thall a’ tighinn còmhla gus comharran dopaminergic a mheudachadh anns an nucleus accumbens, ged a tha e tro dhiofar dhòighean: bidh morphine a ’cuir casg air neurons dopaminergic anns an raon teasach fionnarach le bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd γ-aminobutyric acid interneurone, fhad ‘s a tha e a’ meudachadh gnìomhachd searbhag cocaine. dopamine aig cinn-uidhe niuclas accumbens le bhith a’ cur bacadh air gabhail ri monoamine.67 Mar thoradh air na pròifilean sin, chan eil a priori adhbhar a bhith an dùil gum bu chòir tar-mhothachadh bìdh-morphine agus biadh-cocaine mothachadh càileachd eadar-dhealaichte a thoirt air an t-siostam dopaminergic, am measg feadhainn eile. A bharrachd air an sin, chaidh iomchaidheachd a bhith a’ cleachdadh morphine ann an sgrùdaidhean tar-mhothachaidh bìdh-droga air a dhearbhadh roimhe seo.62, 63, 64

Beachdan gu bheil slighean corticolimbic coltach ri chèile air an cur an gnìomh ann an cuspairean reamhar agus cuspairean a tha air an glacadh le drogaichean mì-ghnàthachaidh21 air a’ bheachd a sgaoileadh gu bheil tràilleachd ri biadhan làn lùtha/milis mar bhunait air reamhrachd daonna. Ach, tha co-aontachd a’ sìor fhàs gu bheil an co-shìnte seo meallta, air a nochdadh gu h-iomchaidh san aithris nach eil ‘tràilleachd bìdh gu leòr no riatanach gus reamhrachd ann an daoine a leasachadh’.24 Tha toraidhean bho sgrùdaidhean air beathaichean cuideachd air cur ri ‘beachd-bharail tràilleachd reamhrachd’. Ach, measadh breithneachail air aon de na prìomh sgrùdaidhean a tha a’ moladh gum faod radain a bhith tràilleach ri siùcar19,25 chaidh dùbhlan a thoirt dha leis nach d’ fhuair na beathaichean anns na sgrùdaidhean sin tomad bodhaig, is dòcha air sgàth gun do dh’ ith iad nas lugha den daithead àbhaisteach aca, agus bha na bha ri fhaighinn air a chuingealachadh.20,22,26 Thug sgrùdadh eile cunntas air ithe èigneachail agus àrdachadh cuideam ann am radain air daithead cafaidh anns am faodadh beathaichean taghadh eadar chow àbhaisteach agus daithead làn geir / siùcar àrd,23 ach chan eil na co-dhùnaidhean aige a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar cus ithe èigneachail agus cus ithe air aon làimh, agus air an làimh eile, cus ithe a tha a’ leantainn gu reamhrachd.20 Tha e coltach gum bi diofar uidheamachdan eòlas-inntinn agus neurobio-eòlasach mar bhunait air an dà phàtran ithe draghail agus gu sònraichte, chan eil ach ithe rag a’ roinn (cuid) feartan le pròiseasan addictive ann an daoine.68

Ann an geàrr-chunntas, tha sinn a’ sealltainn nach eil taisbeanadh giùlan ST ann an suidheachadh Pavlovian a’ nochdadh gu bheil iad buailteach a bhith ag ithe cus. Tha seo, còmhla ris a’ bheachd a th’ againn nach eil tar-mhothachadh eadar biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ tachairt, a’ cur fianais ùr chudromach ris an deasbad a thaobh am faod ithe a bhith na ghiùlan tràilleach agus leantainn gu reamhrachd.22,68 Air bunait seo, tha sinn a’ moladh nach eil e coltach gum bi leigheasan cungaidh-leigheis a chaidh an dealbhadh airson ana-cleachdadh dhrugaichean èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh cus ithe agus mar sin, cus cuideam agus reamhrachd. Is dòcha gun cuidich na toraidhean againn le bhith ag atharrachadh beachd euslaintich agus comann-sòisealta air cus ithe mar eas-òrdugh sònraichte nach eil a’ giùlan an stiogma a tha fhathast ceangailte ri eas-òrdughan addictive. Ach a dh’ aindeoin sin is e aon rabhadh a thaobh ar n-obair nach urrainn toraidhean bho dheuchainnean ann am beathaichean obair-lann a bhith air an cur a-mach gu dìreach gu bhith a’ tuigsinn reamhrachd daonna: ged a dh’ itheas a’ chiad fhear na tha air a sholarachadh airson a bhith beò, chan eil iad a’ faighinn eòlas air na cunnartan nàdarra a tha mu choinneamh luchd-seilge an-asgaidh agus chan eil iad a’ faighinn an pailteas agus taghadh de bhiadhan a tha a’ còrdadh ri daoine a tha a’ fuireach ann an comainn tionnsgalach.

Acknowledgments

Tha sinn a’ toirt taing do na Dr Carola Romberg agus Alexandre Patchev airson an cuideachadh aig ìrean tòiseachaidh na h-obrach seo. Fhuair MRH taic bho chaidreachas dotaireil bho NINA Prògram Trèanaidh Tòiseachaidh Marie Curie an EU, agus chaidh na sgrùdaidhean a mhaoineachadh gu ìre le Co-bhanntachd Switchbox an EU (FP7). Cha robh buaidh sam bith aig na buidhnean maoineachaidh air dealbhadh dheuchainnean, mìneachadh thoraidhean no sgrìobhadh a’ phàipeir.

Notaichean

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

Footnotes

Fiosrachadh Leasachail an cois a ’phàipear air làrach-lìn Psychiatry Transal (http://www.nature.com/tp)

Material a bharrachd

Figear leasachail S1

iomraidhean

  • Kivimäki M, Lawlor DA, Singh-Manoux A, Batty GD, Ferrie JE, Shipley MJ, et al. Mì-rian inntinn cumanta agus reamhrachd: lèirsinn bho cheithir ceumannan ath-aithris thairis air 19 bliadhna: sgrùdadh cohort Whitehall II san amharc. BMJ. 2009; 339:b3765. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Scott KM, McGee MA, Wells JE, Oakley Browne MA. Reamhrachd agus duilgheadasan inntinn anns an t-sluagh inbheach san fharsaingeachd. J Psychosom Res. 2008; 64:97–105. [Sgaoileadh]
  • Allison DB, Ùr-ionnsaiche JW, Dunn AL, Blumenthal JA, Fabricatore AN, Daumit GL, et al. Reamhrachd am measg an fheadhainn le duilgheadasan inntinn: aithisg coinneimh Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn. Am J Roimhe Med. 2009; 36:341–350. [Sgaoileadh]
  • Cohen DA. Slighean neurophysiologic gu reamhrachd: fo mhothachadh agus taobh a-muigh smachd fa leth. Tinneas an t-siùcair. 2008; 57: 1768–1773. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. Suidheachadh appetitive: bunaitean neural agus builean airson psychopathology. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2007; 31:426–440. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Saunders BT, Robinson TE. Atharrachadh fa leth ann a bhith a’ cur an aghaidh buaireadh: buaidh air tràilleachd. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2013; 37: 1955–1975. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Weingarten HP. Bidh cuisean le suidheachadh a’ faighinn a-mach biadhadh ann am radain shàmhach: àite airson ionnsachadh ann an tòiseachadh bìdh. Saidheans. 1983; 220:431–433. [Sgaoileadh]
  • Petrovich GD, Ross CA, Gallagher M, An Òlaind PC. Bidh cue co-theacsail ionnsaichte a’ toirt buaidh air ithe ann am radain. Giùlan corporra. 2007; 90:362–367. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Jansen A, Theunissen N, Slechten K, Nederkoorn C, Boon B, Mulkens S, et al. Bidh clann a tha ro throm ag ithe cus às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chuisean bìdh. Ith Behav. 2003; 4:197–209. [Sgaoileadh]
  • Halford JC, Boyland EJ, Cooper GD, Dovey TM, Smith CJ, Williams N, et al. Roghainnean bìdh na cloinne: Buaidh inbhe cuideam, seòrsa bìdh, branndadh agus sanasan bìdh telebhisean (malairteach) Int J Pediatric Obes. 2008; 3:31–38. [Sgaoileadh]
  • Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, et al. Gnìomhachadh eadar-dhealaichte den striatum dorsal le brosnachaidhean bìdh lèirsinneach àrd-calorie ann an daoine reamhar. NeuroImage. 2007; 37:410–421. [Sgaoileadh]
  • Saunders BT, Robinson TE. Dreuchd dopamine ann an cridhe accumbens ann a bhith a’ cur an cèill freagairtean le suidheachadh Pavlovian. Eur J Neurosci. 2012; 36: 2521–2532. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Saunders BT, Robinson TE. Tha cue cocaine ag obair mar bhrosnachadh brosnachaidh ann an cuid ach chan ann ann an cuid eile: builean airson tràilleachd. Biol Psychiatry. 2010; 67:730–736. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann a bhith a’ toirt buaidh air salchar brosnachaidh gu cuis co-cheangailte ri duais: Buaidh air mothachadh cocaine. Behav Brain Res. 2008; 186:48–56. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tomie A, Grimes KL, Pohorecky LA. Feartan giùlain agus substrates neurobiologic air an roinn le lorg shoidhnichean Pavlovian agus ana-cleachdadh dhrugaichean. An t-Urr. 2008; 58:121–135. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Bidh biathadh agus brosnachadh hypothalamic ag àrdachadh tionndadh dopamine anns na accumbens. Giùlan Physiol. 1988; 44: 599 - 606. [Sgaoileadh]
  • DM beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’buntainn ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. NeuroImage. 2003; 19: 1709 - 1715. [Sgaoileadh]
  • Di Chiara G, Imperato A. Tha e na b’ fheàrr le drogaichean a bhios daoine a’ dèanamh ana-cleachdadh àrdachadh ann an dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85:5274–5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais air tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical aig toirt a-steach sùgh mòr, siùcair. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2008; 32: 20 – 39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Reamhrachd agus an eanchainn: cho cinnteach sa tha am modail tràilleachd. Nat Urr Neurosci. 2012; 13:279–286. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G, Tomasi D, Baler RD. Reamhrachd agus tràilleachd: tar-lùbadh neurobiologic. Obes an t-Urr. 2013; 14:2-18. [Sgaoileadh]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. A bheil tràilleachd bìdh na bhun-bheachd dligheach agus feumail. Obes an t-Urr. 2013; 14:19–28. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • MacIain PM, Kenny PJ. Dopamine glacadairean D2 ann an droch-dhuais a tha coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann an radain reamhar. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Epstein DH, Shaham Y. radain ag ithe càise agus a ’cheist mu chur-ris bidhe. Nat Neurosci. 2010; 13: 529 - 531. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. A ’tilgeil an leanaibh a-mach leis an uisge amar an dèidh sruth ghoirid? Is e an ìsleachadh a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur às do thràilleachd bìdh stèidhichte air dàta cuibhrichte. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [Sgaoileadh]
  • Peters A. A bheil tràilleachd siùcair dha-rìribh ag adhbhrachadh reamhrachd. Neuroenergetics aghaidh. 2011; 3:11. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Horner AE, Heath CJ, Hvoslef-Eide M, Kent BA, Kim CH, Nilsson SR, et al. An àrd-ùrlar gnìomhaiche touchscreen airson a bhith a’ dèanamh deuchainn air ionnsachadh agus cuimhne ann am radain is luchagan. Nat Protoc. 2013; 8:1961–1984. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Salomon L, Lanteri C, Glowinski J, Tassin J. Tha mothachadh giùlain gu amphetamine mar thoradh air neo-cheangal eadar neurons noradrenergic agus serotonergic. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 7476–7481. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Jarvandi S, Thibault L, Booth DA. Bidh radain ag ionnsachadh barrachd ithe gus an t-acras a sheachnadh. QJ Exp Psychol (Hove) 2009; 62: 663-672. [Sgaoileadh]
  • Olausson P, Kiraly DD, Gourley SL, Taylor JR. Buaidh leantainneach bho bhith a’ nochdadh corticosterone roimhe seo air ionnsachadh co-cheangailte ri duais agus brosnachadh ann an creimich. Psychopharmacology (Berl) 2013; 225: 569-577. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Sclafani A. Cinnidh beòil agus postoral duais bìdh. Giùlan corporra. 2004; 81:773–779. [Sgaoileadh]
  • Flagel SB, Robinson TE, Clark JJ, Clinton SM, Watson SJ, Seeman P, et al. Modail beathach de so-leòntachd ginteil a thaobh casg giùlain agus freagairt ri sanasan co-cheangailte ri duais: buaidh air tràilleachd. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 388–400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hearst E, Jenkins HM. Monograph den Chomann Psychonomic: Austin, TX, USA; 1974. Rianachd shoidhnichean: an dàimh brosnachaidh-neartachaidh agus gnìomh stiùirichte.
  • Boakes R. Coileanadh air ionnsachadh gus brosnachadh a cheangal ri daingneachadh adhartach Operant-Pavlovian Interactions Erlbaum Associates: Hillsdale, NJ, USA; 67–97.971977.
  • Sousa N, Almeida OFX, Wotjak CT. Iùl hitchhiker air mion-sgrùdadh giùlan ann an creimich obair-lann. Genes Brain Giùlan. 2006; 5 (Suppl 2:5–24. [Sgaoileadh]
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Bidh eadar-dhealachaidhean fa leth anns a’ chlaonadh a bhith a’ dèiligeadh ri comharran vs amasan a’ brosnachadh diofar atharrachaidhean ann an siostam dopamine radain. Psychopharmacology. 2007; 191:599–607. [Sgaoileadh]
  • Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, et al. A’ sgrùdadh giùlan èigneachail is brosnachail, bho mhodalan bheathaichean gu endophenotypes: lèirmheas aithriseach. Neuropsychopharmacology. 2010; 35:591–604. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann a bhith a’ toirt buaidh air salchar brosnachaidh ri cuisean co-cheangailte ri duais: buaidh air tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56:139–148. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Berridge KC. An teòiridh mothachaidh brosnachaidh de chur-ris: cuid de chùisean gnàthach. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 - 3146. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal co-cheangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh’ fhaodadh a bhith na adhbhar. NeuroImage. 2008; 42: 1537–1543. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Zilberter T. Tràilleachd bìdh agus reamhrachd: a bheil macronutrients cudromach. Neuroenergetics aghaidh. 2012; 4:7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Meyer PJ, Lovic V, Saunders BT, Yager LM, Flagel SB, Morrow JD, et al. A’ tomhas eadar-dhealachadh fa leth anns a’ chlaonadh a bhith a’ toirt buaidh air follaiseachd brosnachaidh mar dhuaisean. PLoS a h-Aon. 2012; 7:e38987. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tomie A, Lincks M, Nadarajah SD, Pohorecky LA, Yu L. Bidh paidhir luamhan agus biadh a’ toirt air adhart dòigh-obrach le suidheachadh Pavlovian airson lorg shoidhnichean agus lorg amasan ann an luchagan C57BL/6. Behav Brain Res. 2012; 226: 571–578. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Saunders BT, Robinson TE. Atharrachadh fa leth ann am feartan brosnachaidh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1668–1676. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Telang F. A’ dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: fianais air pathology siostaman. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Co-dhàimhean neural de dhrogaidheachd bìdh. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68:808–816. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Rugadh JM, Lemmens SGT, Rutters F, Nieuwenhuizen AG, Formisano E, Goebel R, et al. Stress dian agus gnìomhachd duais co-cheangailte ri biadh san eanchainn rè taghadh bìdh nuair a bhios e ag ithe às aonais acras. Int J Obes (Lunnainn) 2010; 34: 172-181. [Sgaoileadh]
  • Maniam J, Morris MJ. An ceangal eadar cuideam agus giùlan beathachaidh. Neuropharmacology. 2012; 63:97–110. [Sgaoileadh]
  • Groesz LM, McCoy S, Carl J, Saslow L, Stiùbhart J, Adler N, et al. Dè tha thu ag ithe? Strus agus an spionnadh airson ithe. Blasad. 2012; 58:717–721. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Sinha R, Jastreboff AM. Strus mar fheart cunnairt cumanta airson reamhrachd agus tràilleachd. Biol Psychiatry. 2013; 73:827–835. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Sìm H. Factaran a tha a’ ro-innse so-leòntachd fa leth gu fèin-rianachd amphetamine. Saidheans. 1989; 245: 1511–1513. [Sgaoileadh]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminière JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Tha feartan ath-dhaingneachaidh aig Corticosterone anns an raon de dh'ìrean le cuideam orra: buaidhean airson giùlanan lorg mothachaidh. Proc Natl Acad Sci SA. 1993; 90: 11738 – 11742. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Sousa N, Almeida OFX. Dì-cheangal agus ath-cheangal: bunait morphologach (mal) atharrachadh gu cuideam. Treas Neurosci. 2012; 35:742–751. [Sgaoileadh]
  • Sinha R. Ciamar a tha cuideam ag àrdachadh cunnart bho ana-cleachdadh dhrugaichean agus ath-chraoladh. Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 343-359. [Sgaoileadh]
  • Robinson TE, Yager LM, Cogan ES, Saunders BT. Air feartan brosnachail comharran duais: eadar-dhealachaidhean fa leth. Neuropharmacology. 2014; 76:450–459. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Yager LM, Robinson TE. Bidh cue cocaine le suidheachadh clasaigeach a’ faighinn barrachd smachd air giùlan brosnachail ann am radain a tha dualtach sàilleabh brosnachaidh a thoirt do chulaidh bìdh. Psychopharmacology. 2013; 226: 217–228. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Kringelbach ML, Stein A, agus Hartevelt TJ. An neuroanatomy gnìomh daonna de chuairtean tlachd bìdh. Giùlan corporra. 2012; 106:307–316. [Sgaoileadh]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Neo-eòlas tlachdmhor tlachd: duais ann an daoine agus beathaichean. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457 - 480. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Neo-eòlas buaidh: dòighean eanchainn airson toileachas agus mì-thoileachas. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23:294–303. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pastor R, Kamens HM, McKinnon CS, Ford MM, Phillips TJ. Bidh rianachd ethanol ath-aithris ag atharrachadh structar ùineail pàtrain in-ghabhail sucrose ann an luchagan: buaidhean co-cheangailte ri mothachadh giùlain. Addict Biol. 2010; 15:324–335. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Nencini P, Stiùbhart J. Bidh rianachd siostamach cronach de amphetamine a’ meudachadh toirt a-steach biadh gu morphine, ach chan ann gu U50-488H, air a mhion-stealladh a-steach don raon teasach ventral ann am radain. Brain Re. 1990; 527: 254–258. [Sgaoileadh]
  • Bakshi VP, Kelley AE. Mothachadh agus suidheachadh biadhadh às deidh meanbh-bhualaidhean morphine a-steach don niuclas accumbens. Brain Res. 1994; 648: 342 - 346. [Sgaoileadh]
  • Le Merrer J, Stephens DN. Mothachadh giùlan air a bhrosnachadh le biadh, an tar-mhothachadh aige gu cocaine agus morphine, bacadh cungaidh-leigheis, agus buaidh air toirt a-steach bìdh. J Neurosci. 2006; 26: 7163–7171. [Sgaoileadh]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Atharrachaidhean ann an tar-chur dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigidh agus a bhith a ’cur an cèill mothachadh gu bheil iad air an gluasad: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean ro-innleachdach. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [Sgaoileadh]
  • Vezina P. Mothachadh air reactivity neuron midbrain dopamine agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Neurosci Biobehav An t-Urr. 2004; 27:827–839. [Sgaoileadh]
  • Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Fearghasdan D, et al. Tha BDNF na mhodulator àicheil de ghnìomhachd morphine. Saidheans. 2012; 338: 124-128. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Ag amas air modail beathach de chur-ris bìdh. Obes fìrinnean. 2012; 5: 180 - 195. [Sgaoileadh]