Riaghladh Factaran DNA Methylation Brain agus an t-Siostam Orexinergic le Cocaine agus Fèin-rianachd Bìdh (2019): NACH OVERLAP

Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.

Saad L.1,2, Sartori M.1,3, Pol Bodetto S.1, Romieu P.1, Kalsbeek A.2,4, Zwiller J.1, Anglard P.5,6.

Abstract

Bidh luchd-dìon de methylation DNA agus antagonists gabhadair orexin type-1 ag atharrachadh na buaidhean neurobio-eòlasach a tha a ’draibheadh ​​dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus ath-neartachadh nàdarra le bhith a’ gnìomhachadh structaran eanchainn cumanta den t-siostam duais mesolimbic. Anns an sgrùdadh seo, chuir sinn paradigm fèin-rianachd an sàs gus measadh a dhèanamh air com-pàirteachadh fhactaran a tha a ’riaghladh phròiseasan methylation DNA agus comharran satiety no appetite. Tha na factaran sin a ’toirt a-steach ginean Dnmts agus Tets, miR-212 / 132, orexins, agus genes orx-R1. Bha an sgrùdadh a ’cuimseachadh air raointean ro-mheasaidh dopamine mar an cortex prefrontal (PFCx) agus caudate putamen (CPu) agus anns an hypothalamus (HP) a tha eadar-cheangailte leis an t-siostam duais. Chaidh atharrachaidhean drùidhteach a choimhead mar fhreagairt don dà ath-neartachadh, ach bha iad eadar-dhealaichte a rèir lìbhrigeadh tuiteamach agus neo-tuiteamach. Bha faireachdainn eadar-dhealaichte cuideachd anns an PFCx agus an CPu. Bha cocaine agus biadh a ’toirt a-mach buaidhean mu choinneamh buaidh air abairt Dnmt3a anns an dà structar eanchainn, ach dh’ ath-chuir iad an dà miR gu ìre eadar-dhealaichte, gun a bhith a ’toirt buaidh air a’ phrìomh tar-sgrìobhadh aca san CPu. Gu h-obann, chaidh mRNAs orexin a lorg anns an CPu, a ’moladh còmhdhail bhon làrach tar-sgrìobhaidh aca san HP. Chaidh a lorg gu robh an gine orexin receptor1 air a bhrosnachadh le cocaine anns an PFCx, co-chòrdail ri riaghladh le methylation DNA. Cha deach ìrean cruinne de 5-methylcytosines anns an PFCx atharrachadh gu mòr le cocaine, a ’moladh gur e an sgaoileadh aca a tha a’ cur ri giùlan fad-ùine. Còmhla, tha an dàta againn a ’sealltainn gu bheil factaran riaghlaidh methylation DNA air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte le cocaine agus biadh. Aig an ìre moileciuil, tha iad a ’toirt taic don bheachd nach eil cuairtean neòil a tha air an cur an gnìomh leis an dà ath-neartachadh a’ dol an-sàs gu tur.

PRÌOMH FHIOSRACHADH: Tràilleachd; Cocaine agus fèin-rianachd bìdh; Methylation DNA; Drogaichean mì-ghnàthachaidh; Epigenetics; Orexins / hypocretins

PMID: 30603957

DOI: 10.1007/s12035-018-1453-6