Sgaoileadh. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2012 Jul 25.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
Giùlan Physiol. 2011 Jul 25; 104 (1): 149 - 156.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2011 Cèitean 8. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063
PMCID: PMC3304465
NIHMSID: NIHMS297622
Sarah L Parylak,a,b,c Seòras F Koob,a,c agus Eric P Zorrillaa,b,c,1
Abstract
Ann an tràilleachd dhrogaichean, tha an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean cas gu eisimeileachd air a bhith ceangailte ri gluasad air falbh bho neartachadh adhartach agus gu daingneachadh àicheil. Is e sin, thathas an urra ri drogaichean aig a ’cheann thall gus casg no faochadh a thoirt do stàitean àicheil a tha air dhòigh eile mar thoradh air staonadh (me, tarraing air ais) no bho dhroch shuidheachadh àrainneachd (me, cuideam). Tha obair o chionn ghoirid air moladh gu bheil an gluasad “taobh dorcha” seo cuideachd cudromach ann a bhith a ’leasachadh tràilleachd bìdh. An toiseach, tha caitheamh bidhe tlachdmhor an dà chuid a ’daingneachadh, a’ toirt buaidh thlachdmhor agus a ’daingneachadh droch bhuaidh,“ comhfhurtachd ”a dh’ fhaodas freagairtean fàs-bheairt ann an cuideam a dhèanamh àbhaisteach. An àite ath-ghabhail, eadar-amail de bhiadh palatable an àite sin faodaidh e cuairteachadh cuideam eanchainn àrdachadh agus a bhith a ’lughdachadh slighean duais eanchainn gus am bi gabhail a-steach leantainneach èigneachail gus casg a chuir air stàitean tòcail àicheil tro neartachadh àicheil. Tha cuideam, iomagain agus faireachdainn dubhach air sealltainn gu bheil tòrr comorbidity ann agus gu bheil e comasach dhaibh giùlan ithe coltach ri tràilleachd a bhrosnachadh ann an daoine. Tha modailean ainmhidhean a ’nochdadh gum faod ruigsinneachd cunbhalach is eadar-amail air biadh blasta a bhith a’ leantainn gu comharran tòcail agus somalta de tharraing air ais nuair nach eil am biadh ri fhaighinn tuilleadh, fulangas agus milleadh cuairteachadh duais eanchainn, sireadh èiginneach air biadh palatable a dh ’aindeoin buaidh a dh’ fhaodadh a bhith cunnartach, agus ath-thilleadh gu palatable. sireadh bìdh mar fhreagairt do bhrosnachaidhean coltach ri anxiogenic. Tha an neurocircuitry a chaidh a chomharrachadh gu ruige seo ann an taobh “dorcha” de chur-ris bidhe coltach gu càileachdail ris an fheadhainn a tha an urra ri eisimeileachd dhrogaichean is deoch làidir. Tha an lèirmheas a tha ann an-dràsta a ’toirt geàrr-chunntas air tabhartasan bun-bheachdail agus empirigeach ùr-nodha Bart Hoebel ann a bhith a’ tuigsinn àite an “taobh dhorcha” ann an cuir-ris bidhe còmhla ri obair cheangailte ris an fheadhainn a lean e.
1. Ro-ràdh
Tha tràilleachd dhrugaichean na eas-òrdugh cronail, leantainneach le trì ìrean sònraichte: ìre deoch làidir air a stiùireadh agus air a chomharrachadh le feartan buannachdail an druga, ìre tarraing air ais le staid tòcail àicheil mar a bhios na togalaichean droga buannachdail a ’caitheamh dheth, agus ro-ghairm agus ìre dùil a thig ro ath-nuadhachadh dhrogaichean. Tha an Dr Bartley Hoebel am measg nan tùsairean as tràithe a bha a ’smaoineachadh gum faodadh siùcar, agus is dòcha biadh blasta eile, a bhith air a riaghladh leis na trì ìrean de chur-ris. Tha an ceannas aige air a bhith gu mòr an sàs chan ann a-mhàin ann a bhith a ’togail raointean tràilleachd agus giùlan biadhaidh tron obair dheuchainneach aige, ach cuideachd anns na h-oidhirpean aige gus mothachadh a thogail agus a dhèanamh dligheach de bheachd-smuain a bha uair neo-phàirteach agus eadhon connspaideach taobh a-staigh na coimhearsnachd saidheansail - gum faodadh sin a thighinn gu bhith “Biadh le biadh.” A-nis, co-labhairtean tràilleachd bìdh, leithid a ’Cho-labhairt Biadh is Tràilleachd air Ithe is eisimeileachd a tha air a chumail le Ionad Rudd airson Poileasaidh Bidhe agus Reamhrachd aig Yale, an seisean“ Tràilleachd Bidhe: Fiosrachadh no Ficsean ”aig coinneamh Bith-eòlas Deuchainneach 2008 ann an San Diego, agus Cruinneachadh Reamhrachd is Tràilleachd Bidhe 2009, a ’toirt còmhla luchd-saidheans, lighichean, luchd-dèanamh poileasaidh poblach agus luchd-tagraidh slàinte bho chùl-raointean eadar-mheasgte gu cunbhalach. A bharrachd air an sin, tha obair ùr-ghnàthach an Dotair Hoebel air cuideachadh le bhith a ’cruthachadh institiudan a tha gu sònraichte ag amas air a bhith a’ toirt air adhart rannsachadh air tràilleachd bìdh, a ’gabhail a-steach an Institiùd Tràilleachd Bidhe agus an Refined Food Addiction Research Foundation.
Mar a bhios luchd-cleachdaidh dhrugaichean a ’dol air adhart bho chleachdadh cas gu tràilleachd, tha beachd ann gu bheil na factaran a tha a’ brosnachadh cleachdadh dhrogaichean a ’gluasad gu cudromachd. Ged a tha cleachdadh tùsail air a bhrosnachadh le feartan buannachdail an druga, thathas a ’smaoineachadh gu bheil cleachdadh ann an tràillean a’ faighinn brosnachadh nas lugha le daingneachadh adhartach (me, àrd euphoric), ach an àite le daingneachadh àicheil: gus casg no faochadh a thoirt do staid tòcail àicheil a dh ’èiricheas bho staonadh (me, toirt air falbh dhrogaichean) no bho dhroch eòlas air an àrainneachd (me, cuideam) [1]. Aig an ìre neurobiologic, tha an gluasad seo a ’freagairt ri lughdachadh ann an siostaman duais eanchainn a tha a’ cumail suas freagairtean fàbharach don druga agus leudachadh co-leanailteach air cuideam eanchainn no siostaman “antireward”. Anns an fhrèam seo, dh ’fhaodadh an gluasad gu“ taobh dorcha ”de chur-ris bidhe a bhith air a bhun-bheachdachadh mar phrìomh ghluasad sa phròiseas tràilleachd. Mar a bhios daoine fa leth a ’dol air adhart a dh’ ionnsaigh in-ghabhail èiginneach de bhiadhan palatable, is dòcha nach bi luach buannachdail nithean bìdh cho cudromach airson a bhith a ’brosnachadh in-ghabhail a bharrachd na tha a’ cur casg air no a ’lughdachadh stàitean àicheil (me, iomagain, trom-inntinn, irritability, agus is dòcha eadhon comharran tarraing air ais somalta) a tha eòlas nuair nach eil na biadhan as fheàrr leotha rim faighinn no nuair a tha àrainneachdan dona.
2. Fianais airson an “taobh dorcha” bho sgrùdaidhean daonna
Gus faighinn a-mach a bheil “taobh dorcha” coltach ri tràilleachd a ’brosnachadh toirt a-steach biadh blasda, is e àite tòiseachaidh feumail a bhith a’ comharrachadh sluagh (daoine) daonna aig a bheil na cleachdaidhean ithe as coltaiche ri giùlan addictive. Ged a tha reamhrachd agus giùlan ithe coltach ri tràilleachd a ’dol an lùib a chèile, tha coltas ann nach bi“ tràilleachd bìdh ”a’ mìneachadh a h-uile cùis de reamhrachd daonna, agus tha coltas ann gu bheil cuid de dhaoine le cuideam àbhaisteach a ’dol an sàs ann am pàtrain ithe coltach ri tràilleachd. Chan eil slatan-tomhais breithneachaidh co-aontachd ann an-dràsta airson “tràilleachd bìdh” [2, 3]. O chionn ghoirid, ge-tà, chaidh Sgèile Tràilleachd Bidhe Yale (YFAS) a thoirt a-steach mar chlàr-amais de ghiùlan ithe a tha coltach ri addictive a tha coltach ris na slatan-tomhais breithneachaidh airson eisimeileachd stuthan anns an DSM-IV-TR [4]. Bidh an YFAS a ’tomhas na h-ìre gu bheil (a) daoine fa leth a’ faighinn cus de bhiadhan sònraichte a dh ’aindeoin oidhirpean cunbhalach gus an caitheamh a chuingealachadh, (b) gu bheil an giùlan ithe a’ cur bacadh air gnìomhachd sòisealta agus proifeasanta, agus (c) gum bi comharran tarraing air ais a ’nochdadh nuair a tha iad a’ seachnadh biadh sònraichte. Le bhith a ’cur an gnìomh nan slatan-tomhais seo an-toiseach tha e a’ nochdadh gu bheil gabhail a-steach èiginneach, neo-riaghlaidh de mheudan nas motha na bha dùil de bhiadh a chithear ann an eas-òrdugh ithe rag a ’mapadh gu grinn air na slatan-tomhais breithneachaidh gnàthach airson eisimeileachd stuthan. A rèir sin, bha sgòran air an YFAS a ’ro-innse giùlan ithe rag agus ithe tòcail [4] ach cha robh e a ’buntainn ri clàr-amais cuirp (BMI) ann am boireannaich a bha a’ gabhail pàirt ann an deuchainn cumail suas cuideam nach tug cunntas air eas-òrdugh ithe [5]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh an“ taobh dorcha ”de chur-ris bidhe, mar a tha an YFAS air obrachadh, a bhith air a sgrùdadh nas torraiche ann an daoine fa leth le bhith ag ithe cus na ann an daoine reamhar a chaidh a thaghadh air thuaiream.
Comorbidity inntinn-inntinn 2.1 ann an ithe rag
A ’co-chòrdadh ri àite a dh’ fhaodadh a bhith aig “taobh dorcha” ann an tràilleachd bìdh, tha ìrean nas àirde de dhiagnosis inntinn-inntinn aig luchd-ithe binge le stàitean tòcail àicheil an coimeas ris an t-sluagh san fharsaingeachd. Mar eisimpleir, tha inbhich agus deugairean le bulimia nervosa no eas-òrdugh ithe binge a ’nochdadh barrachd trom-inntinn, eas-òrdugh bipolar, eas-òrdugh iomagain, agus ana-cleachdadh deoch làidir no drogaichean na tha daoine fa leth às aonais eas-òrdugh ithe [6-8]. Tha ìrean trom-inntinn àrd cuideachd air an àrdachadh ann an reamhar, ach tha an ceangal eadar ithe binge le sgòran trom-inntinn nas motha eadhon ann an coimeasan cuideam de dhaoine reamhar agus reamhar [9]. Tha ìrean anabarrach àrd de bheachdachadh fèin-mharbhadh ann an luchd-ithe binge a ’dearbhadh cho dona sa tha dragh mood san t-sluagh seo. Tha còrr air leth de bulimics deugairean agus trian den fheadhainn le eas-òrdugh ithe binge ag aithris air fèin-mharbhadh, agus tha an treas cuid de luchd-bulimics deugairean ag aithris gu bheil iad a ’feuchainn ri fèin-mharbhadh [6]. Chan eil stiùir a ’chùis eadar ithe rag-mhuinealachd agus trom-inntinn stèidhichte gu làidir agus dh’ fhaodadh sin a bhith dà-thaobhach [10-12]. Tha an leithid de cho-inntinn inntinn-inntinn ceangailte ri droch thoradh làimhseachaidh fad-ùine [13] agus tricead nas motha de bhith ag ithe rag [14]. Air an làimh eile, faodaidh mòran de antidepressants, leithid SSRIs no tricyclics, lùghdachadh a dhèanamh air tricead agus cho dona ‘sa tha comharran ithe rag [15].
2.2 Bidh stàitean tòcail àicheil a ’meudachadh na tha de bhiadh blasta ann an àireamhan so-leònte
Tha tricead agus cho dona ‘s a tha trom-inntinn agus iomagain ann an luchd-ithe binge a’ toirt beachd air a ’bheachd gum faod stàitean tòcail àicheil gluasad air ais gu giùlan rag. Gu dearbh, tha comharran tòcail àicheil fèin-aithris trom-inntinn, fèin-spèis ìosal, agus neuroticism co-cheangailte ri bhith ag ithe cus ann an fir agus boireannaich [16]. Ann an stàitean agus suidheachaidhean tòcail àicheil, bidh daoine àbhaisteach agus ro-throm ag aithris gu bheil iad ag ithe nas lugha de bhiadh na ann an suidheachaidhean agus suidheachaidhean tòcail adhartach. An coimeas ri sin, chan eilear a ’faicinn an ro-aithris seo mar fhreagairt do stàitean àicheil ann an daoine reamhar, a tha ag aithris gu bheil iad ag ithe mòran a bharrachd ann an stàitean àicheil na tha buidhnean eile [17]. A ’co-chòrdadh ri àite airson stàitean tòcail àicheil ann a bhith a’ draibheadh giùlan binge, tha sgòran mood ann am bulimics nas ìsle dìreach ro bhreugan na air làithean nuair nach tachair binges [18].
Is e togail eile a tha a ’ciallachadh cuideam agus faireachdainnean àicheil mar adhbharan brosnachaidh overeating srianadh daithead. Tha oidhirpean gus smachd a chumail air cuideam bodhaig (me tro daithead, eacarsaich, suppressants appetite, no laxatives) co-cheangailte gu paradoxically le àrdachadh cuideam ann an òigearan boireann [19]; tha cuingealachadh daithead mar an ceudna co-cheangailte ri àrdachadh cuideam fad-ùine ann an inbhich boireann [20]. Is e mìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson na contrarrachdan follaiseach sin an lorg cunbhalach gu bheil luchd-ithe ath-chuingeachaidh a’ dèanamh cus de fhreagairt mar thoradh air grunn shuidheachaidhean cuideam [21]. Mar eisimpleir, le bhith a ’dùileachadh cuideam sòisealta (gnìomh labhairt poblach) bha barrachd bidhe a’ faighinn a-steach do luchd-ithe cuibhrichte fhad ‘s nach biodh iad ag atharrachadh biadh luchd-ithe gun bhacadh [[22]. San aon dòigh, sheall luchd-ithe srianach a bha ag aithris cuideam cuspaireil àrd agus droch bhuaidh às deidh sreath de ghnìomhan inntinneil barrachd in-ghabhail às deidh an cuideam-inntinn na rinn an fheadhainn a bha ag aithris ìrean ìosal de cuideam cuspaireil [23]. Dh ’fhaodadh gum bi cuingealachadh daithead cuideachd air a chuingealachadh gu sealach ann an luchd-ithe binge oir tha an rùn a bhith a’ cuingealachadh toirt a-steach nas motha ro bhith air an tolladh an taca ri làithean far nach bi binges a ’tachairt [18].
Ged a dh ’fhaodadh sgrùdaidhean inntrigidh mood obair-lann a bhith air an càineadh mar gun a bhith a’ modaileadh cleachdaidhean ithe fìor san t-saoghal fo chumhachan mood nàdarra [24], tha iad cuideachd a ’toirt taic don bheachd-smuain“ taobh dhorcha ”gum faod overeating a bhith air a phiobrachadh le freagairtean tòcail no àicheil ann am fo-sheataichean dhaoine fa-leth. Mar eisimpleir, bhiodh luchd-ithe reamhar reamhar ag ithe mòran a bharrachd seoclaid às deidh dhaibh film brònach fhaicinn ann an suidheachadh obair-lann na bhith a ’leantainn film neodrach [24]. Thuirt a h-uile com-pàirtiche san sgrùdadh seo gu robh mood mar aon de na rudan a bhrosnaicheadh iad a bhith ag ithe cus, le “trom-inntinn” no “bròn” mar as trice a ’ciallachadh. Ann am boireannaich nach eil reamhar, dh ’ith an fheadhainn le barrachd freagairtean cortisol salivary gu bataraidh de luchd-cuideam sòisealta barrachd às deidh an eòlas cuideam na rinn an fheadhainn le freagairtean cortisol nas ìsle [25]. Le bhith a ’toirt a-steach staid tòcail àicheil tro bhith a’ toirt air ais cuimhne fèin-eachdraidh air cuimhne brònach, mheudaich na bha de bhiadh bidhe ann an sgrùdadh air daoine nach robh a ’bàsachadh, agus bha a’ bhuaidh gu sònraichte follaiseach ann an com-pàirtichean a thuirt gu robh barrachd “ithe tòcail” aca [26]. Eu-coltach ris na co-dhùnaidhean ath-sgrùdaichte agus na thachair ann an luchd-ithe cuibhrichte, luchd-ithe gun bhacadh lùghdaichte na tha iad a ’faighinn de bhiadh grèim bidhe às deidh dhaibh coimhead air film brònach [27, 28].
Faodaidh gabhail a-steach biadh àicheil mar sin buaidh air cumail suas cuideam bodhaig. Tha cuideam fhaighinn air ais anns na mìosan 6 às deidh call cuideim soirbheachail co-cheangailte ri bhith ag ithe mar fhreagairt air tachartasan beatha cuideam, ag ithe mar fhreagairt air faireachdainn àicheil, agus a ’cleachdadh biadh gus mood a riaghladh [29]. Is dòcha a rèir sin, le bhith a ’cur leigheas inntinn a-steach gus cuideachadh le bhith a’ riaghladh mood agus dèiligeadh san fharsaingeachd, agus chan e a-mhàin giùlan ithe agus daithead, faodaidh e ath-bhualadh gu reamhrachd a lughdachadh [30]
2.3 Buaidh toirt a-steach biadh palatable air gnìomh mood agus duais
Tha ithe mar fhreagairt air suidheachaidhean a tha àicheil gu tòcail a ’toirt a-mach gum faodadh cus caitheamh a bhith mar oidhirp air fèin-chungaidh le“ biadh comhfhurtachd. ”Tha na biadhan àbhaisteach a bhios iad ag ithe aig àm brathaidh buailteach a bhith blasta agus lùthmhor; nas fhaide air adhart, gu tric bidh iad nan stuthan làn gualaisg mar aran, pastas, agus siùcairean [31]. An toiseach, is dòcha gum bi a ’bhuaidh ath-neartachaidh àicheil a tha san amharc aig a leithid de bhiadhan gualaisg, seach gu bheil iad a’ lughdachadh aithisgean cuspaireil de fearg [32] agus teannachadh [33] agus àrdachadh socair taobh a-staigh 1-2 hr de chaitheamh. Ach faodaidh cus ath-aithris de bhiadhan blasta mar sin toradh neuroadaptations fad-ùine ann an duais eanchainn agus slighean cuideam a bhrosnaicheas freagairtean trom-inntinn no iomagain nuair nach eil na biadhan sin rim faighinn no gan ithe tuilleadh. A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd seo “taobh dorcha”, às deidh dhaibh daithead àrd geir (41%) ithe airson aon mhìos, dh ’innis fir agus boireannaich a chaidh an atharrachadh gu daithead nas ìsle (25%), daithead àrd-gualaisg barrachd fearg agus nàimhdeas rè na mìos às deidh sin na rinn cuspairean a lean orra ag ithe an daithead àrd geir [34]. Dh ’fhaodadh gum bi barrachd fearg air tighinn an dàrna cuid bhon lughdachadh ann an geir daithead (no mar a chithear e) no bho neuroadaptations gu barrachd gualaisg daithead.
Faodaidh cus ath-aithris de bhiadhan fìor palatable lughdachadh a dhèanamh air cuairteachadh duais dopaminergic tro uidheamachdan a tha coltach ris an fheadhainn a chithear mar as trice ann an tràilleachd dhrogaichean: lughdachadh gabhadain dopamine D2 striatal nas lugha agus leigeil às dopamine blunted [35, 36]. Gu dearbh, tha daoine reamhar a ’nochdadh cothrom striatal nas ìsle den gabhadair dopamine D2 na tha smachdan neo-reamhar, agus tha an lùghdachadh seo ann an striatal D2 air a cheangal gu dìreach ri BMI [37, 38]. Tha gnìomhachd caudate mar fhreagairt air bleoghann seoclaid cuideachd air a lughdachadh ann an reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol [39]. Tha an ìre gnìomhachd blunted seo gu sònraichte follaiseach ann an daoine fa leth le polymorphism TaqIA A1 den gabhadair D2, a tha co-cheangailte ri abairt gabhadain D2 lùghdaichte [39]. Tha polymorphism eile ceangailte ri gnìomh dopamine lùghdaichte, an allele 7R den gabhadair dopamine D4, air a bhith co-cheangailte ris an BMI as àirde fad-beatha ann am bulimics [40] a bharrachd air le bhith ag ithe cus ann am boireannaich le trom-inntinn ràitheil [41]. Tha an dàta ginteil cruinnichte a ’moladh gluasad a dh’ ionnsaigh àrdachadh cuideam ann an daoine fa leth le comharran dopaminergic striatal ìosal, agus thathas air a bhith den bheachd gu bheil daoine fa-leth a ’dèanamh cus oidhirp gus dìoladh a dhèanamh airson easbhaidh duais a thathas a’ faicinn. Tha dàta o chionn ghoirid a ’moladh, ge-tà, gu bheil àrdachadh cuideam (no co-dhàimh de bhuannachd cuideam, is dòcha a’ toirt thairis air biadh palatable) a ’lughdachadh gnìomhachd dopamine striatal. Sheall boireannaich a mheudaich BMI rè ùine 6 mìos nas lugha de ghnìomhachd caudate gu caitheamh bleoghann seoclaid na rinn boireannaich aig an robh BMI seasmhach, agus bha an lùghdachadh ann an gnìomhachd caudate co-cheangailte ri àrdachadh BMI nas motha [42]. Air an làimh eile, mheudaich seach-rathad gastric ruigsinneachd gabhadair D2 striatal taobh a-staigh seachdainean 6 de lannsaireachd bariatrach ann an sgrùdadh beag de bhoireannaich a bha uamhasach reamhar [43].
Tha ruigsinneachd gabhadair striatal D2 ann an cuspairean reamhar cuideachd a ’ceangal gu dìreach ri metabolism glùcois ann an roinnean cortical aghaidh a tha a’ cumail smachd bacaidh, a ’toirt a-steach cortes preolateal dorsolateral, orbitofrontal, agus cortes cingulate anterior [38]. Tha an dàimh seo a ’moladh a’ bheachd-bheachd gum faodadh lùghdachadh ann an atharrachadh dopaminergic bhon striatum leantainn gu smachd bacaidh bacaidh air toirt a-steach biadh agus mar sin a ’meudachadh cunnart a bhith a’ dèanamh cus. Is dòcha gu analog, chaidh co-dhàimh dìreach eadar ruigsinneachd D2 striatal agus metabolism glùcois ann an cortes dorsolateral agus anterior cingulate a choimhead cuideachd ann an deoch-làidir, ach chan ann ann an smachdan neo-dheoch làidir no neo-reamhar [38, 44].
Co-chòrdail ri eadar-dhealachaidhean giùlain ath-sgrùdaichte anns an fhreagairt ingestive gu cuideam, tha stoidhle ithe cuideachd ag eadar-dhealachadh subpopulations le pròifilean siostam dopamine mesolimbic sònraichte. Sheall daoine neo-reamhar a thug cunntas air barrachd “ithe tòcail” nas lugha de ghabhadain D2 bun-loidhne anns an striatum droma an taca ri luchd-ithe neo-tòcail; bha an fheadhainn a bha àrd ann an cuingealachadh daithead air àrdachadh D2 ceangailteach anns an striatum dorsal mar fhreagairt air brosnachadh bìdh an taca ris an fheadhainn a tha ìosal ann an cuingealachadh daithead [45]. Mu dheireadh, sheall luchd-ithe reamhar reamhar barrachd ceangailteach gabhadair D2 anns a ’chaudate mar fhreagairt air measgachadh de bhrosnachadh bìdh agus dùbhlan methylphenidate an taca ri luchd-ithe reamhar neo-rag [[44, 46].
3. Fianais airson an “taobh dorcha” bho mhodalan beathach de chur-ris bìdh
Bha leasachadh mhodalan beathach deatamach ann a bhith a ’dearbhadh a’ bheachd air tràilleachd bìdh agus a ’tòiseachadh a’ comharrachadh an “taobh dhorcha aige.” Tha buidheann Bart Hoebel air a bhith air ceann na slighe ann a bhith a ’cumadh taobhan de chur-ris bidhe ann an creimich [47]. Ged nach urrainn do mhodalan beathach a bhith a ’toirt a-steach na factaran sòisealta iom-fhillte a tha a’ toirt buaidh air giùlan ithe ann an daoine, tha e na bhuannachd dhaibh eadar-dhealachadh nas fhasa a dhèanamh eadar seann chleachdaidhean agus buaidh giùlan ithe a tha coltach ri addictive, a ’stèidheachadh smachd daithead nas teann, agus a’ ceadachadh sgrùdadh nas mionaidiche a dhèanamh air na h-uidheaman moileciuil co-cheangailte.
3.1 Inntrigeadh de stàitean coltach ri tarraing a-mach às deidh stad a chuir air ruigsinneachd bìdh palatable
A ’co-chòrdadh ris a’ bheachd-smuain “cuir-ris bidhe” a thòisich Hoebel agus a cho-obraichean, tha grunn sgrùdaidhean ann am modalan beathach a-nis air ìomhaighean giùlain agus somalta a choimhead a tha coltach ri stàitean coltach ri tarraing air ais ann am beathaichean a chaidh an toirt a-mach à ruigsinneachd eadar-amail air biadh palatable. Mar eisimpleir, thug Hoebel agus co-obraichean fianais seachad gum faodadh bingeing làitheil air fuasglaidhean siùcar àrd (me, 25% glucose no 10% sucrose) leantainn gu eisimeileachd opioid endogenous. Bha radain a bha a ’faighinn cothrom làitheil 12-hr air glucose agus chow air an atharrachadh le bochdainn bìdh 12-hr a’ nochdadh soidhnichean somalta co-cheangailte ri toirt air falbh codlaid, a ’toirt a-steach fiaclan a’ cabadaich, tremors forepaw, agus crathadh cinn, nuair a thèid dùbhlan a thoirt dhaibh leis an antagonist opioid naloxone [48]. Le bhith a ’toirt air falbh ro-làimh tro pretreatment naloxone cuideachd mheudaich giùlan coltach ri iomagain ann am beathaichean rothaireachd glùcois 12-hr gach latha, mar a chithear le ùine ghàirdean fosgailte nas ìsle air a’ chuartan àrdaichte, ach chan ann ann am beathaichean a bha a ’faighinn ad lib ruigsinneachd do chow no glucose [48]. Às aonais ro-aithris naloxone, thachair comharran somalta de tharraing air ais “gu spontaneously” 24-36 hr às deidh an seisean ruigsinneachd glucose mu dheireadh. Às aonais dùbhlan naloxone, bha barrachd giùlan coltach ri iomagain air a ’chuartan plus cuideachd air fhaicinn ann am beathaichean le baidhsagal sucrose às deidh luath 36-hr, an taca ri ad lib smachdan air am biadhadh le chow, a ’toirt seachad fianais airson staid nas àirde a tha coltach ri dragh ann am beathaichean le baidhsagal air an toirt a-mach à ruigsinneachd bho àm gu àm gu fuasgladh siùcair [49].
Tha Hoebel agus co-obraichean air beachd a ghabhail gum faodadh gnìomh duais nas lugha agus barrachd giùlan coltach ri iomagain aig àm tarraing a-mach tighinn gu ìre bho atharrachaidhean ann an cothromachadh chomharran dopaminergic agus acetylcholinergic (ACh) taobh a-staigh an striatum. Fhuair iad a-mach gun robh dùbhlan naloxone a ’brosnachadh sgaoileadh mòran nas motha de ACh anns na nucleus accumbens (NAc) de radain le eachdraidh chuairteach de ghlùcsa 12-hr làitheil agus ruigsinneachd chow air a leantainn le easbhaidh bìdh 12 hr na ann am beathaichean air an cumail suas ad lib chow [48]. Tha an leudachadh seo air freagairt ACh an cois lùghdachadh ann an dopamine accumbens extracellular às deidh dùbhlan naloxone, coltach ris na thachras rè tarraing morphine [50, 51]. Às deidh cùrsa luath 36-hr, tha dopamine nas ìsle agus ìrean ACh nas àirde aig beathaichean le baidhsagal glucose / chow eadhon anns an NAc eadhon às aonais naloxone, a-rithist coltach ri stàite coltach ri tarraing air ais opiate rè staonadh bhon daithead glucose [49]. Tha Hoebel agus co-obraichean a ’moladh gum faodadh an gluasad seo a dh’ ionnsaigh sgaoileadh ACh leasaichte aig an aon àm ri leigeil ma sgaoil dopamine lùghdaichte a bhith a ’nochdadh gluasad giùlain nas fharsainge air falbh bho ghiùlan dòigh-làimhseachaidh dopamine-meadhanaichte agus a dh’ ionnsaigh cron a sheachnadh [52].
A ’cleachdadh daithead cruaidh làn siùcar, seach daithead siùbhlach, Cottone et al. mar an ceudna a chaidh a lorg gu neo-eisimeileach ann an giùlan coltach ri iomagain ann am radain a chaidh a thoirt a-mach à ruigsinneachd bho àm gu àm gu daithead àrd-siùcair, blas seoclaid. Chaith radain a bha a ’faighinn cothrom mu seach 5-day / 2-day air chow obair-lann àbhaisteach agus an daithead palatable a’ caitheamh nas lugha de ùine air gàirdeanan fosgailte a ’chuartan àrdaichte agus barrachd ùine taobh a-staigh an t-seòmar tarraing air ais ann an gnìomh tarraing air ais nuair a chaidh a dhearbhadh tron chow ìre den chearcall daithead aca [53, 54]. Bha an àrdachadh ann an giùlan coltach ri dragh an cois barrachd faireachdainn den fhactar leigeil ma sgaoil corticotropin neuropeptide co-cheangailte ri cuideam (CRF) ann am meadhan niuclas an amygdala (CeA), siostam a tha cuideachd air a ghnìomhachadh nuair a thèid a tharraing a-mach à deoch làidir [55-59], opiates [60-63], cocaine [64], cannabinoids [65], agus nicotine [66, 67]. Pretreatment leis an CRF roghnach1 chuir antagonist R121919 bacadh air an dragh a bha co-cheangailte ri tarraing bìdh aig dòsan nach do dh'atharraich giùlan smachdan biadhadh chow [68-70]. Gu h-iongantach, CRF1 chuir antagonists às do stàitean aversive- no coltach ri dragh nuair a chaidh an toirt a-mach à deoch làidir [59, 71, 72], opiates [73, 74], benzodiazepines [75], cocaine [76, 77], agus nicotine [66]. CRF1 Bha ro-aithris antagonist cuideachd a ’lughdachadh na h-ìre gu bheil beathaichean le daithead a’ gabhail thairis an daithead làn sucrose air ruigsinneachd ath-nuadhaichte aig dòsan nach do dh ’atharraich in-ghabhail smachdan biadhadh chow no de bheathaichean a bhiadhadh an daithead làn sucrose, ach às aonais eachdraidh de rothaireachd daithead. . Gu h-iongantach, CRF1 bidh antagonists a ’lughdachadh cus deoch làidir [57, 78-82], cocaine [83], opiates [84], agus nicotine [66] ann am modalan de chur-ris, fhad ‘s a bheir iad buaidh nas lugha air fèin-rianachd dhrogaichean is deoch làidir de bheathaichean neo-eisimeileach.
Nuair a chaidh beathaichean le daithead a sgrùdadh fhad ‘s a bha iad a’ faighinn cothrom air an daithead a b ’fheàrr leotha, làn sucrose, an dà chuid giùlan plus-maze agus ìrean CeA CRF gu h-àbhaisteach, a’ toirt taic don bheachd-smuain gun robh barrachd gnìomhachd den t-siostam CRyg amygdala agus giùlan coltach ri dragh a ’nochdadh tarraing air ais stàite [53, 54]. Mu dheireadh, sheall radain a bha air an rothaireachd le daithead cuideachd barrachd cugallachd de neurons CeA GABAergic gu modaladh le CRF1 antagonism. Lùghdaich R121919 na comasan postynaptic bacaidh a chaidh fhuadachadh anns an CeA gu ìre nas motha ann am radain a tha air am baidhsagal le daithead na ann an smachdan biadhadh chow, a ’nochdadh buaidh atharrachail leasaichte CRF1 antagonists air sgaoileadh synaptic CeA GABAergic a chithear aig àm tarraing a-mach à deoch làidir [58]. Mar sin, tha am pàtran de dh ’àrdachadh bìdh palatable co-cheangailte ri àrdachadh ann an abairt CeA CRF agus giùlan coltach ri iomagain, àrdachadh in-ghabhail air ruigsinneachd ath-nuadhaichte, agus tionndadh air ais tro CRF1 tha pretreatment antagonist coltach ri toraidhean ann an tràilleachd dhrogaichean is deoch làidir [68-70].
Ann an sgrùdadh air leth, Cottone et al. cuideachd a ’faighinn a-mach gu robh radain boireann le eachdraidh de bhith a’ faighinn ruigsinneachd gu math cuibhrichte (10 min / latha) chun an aon daithead le blas seoclaid, làn sucrose a ’taisbeanadh chan e a-mhàin àrdachadh mòr anns an ìre de bhiadh a bh’ aca (ag ithe còrr air 40% den latha aca) in-ghabhail taobh a-staigh 10 min), ach cuideachd lùghdachadh coltach ri anxiogenic ann an ùine gàirdean fosgailte plus-maze nuair a chaidh sgrùdadh a dhèanamh air 24 hr às deidh an seisean ruigsinneachd mu dheireadh aca [85]. B ’e radain daithead-baidhsagal a chaith an ùine as lugha air na gàirdeanan fosgailte cuideachd an fheadhainn a bu mhotha a bha a’ biadhadh air daithead palatable, co-dhàimh nach robh follaiseach ann an smachdan le biadh chow. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic do bheachd-smuain Hoebel gu bheil ruigsinneachd eadar-amail air daithead làn sucrose palatable a’ leantainn chan ann a-mhàin gu bhith a ’gabhail a-steach daithead coltach ri bhith a’ gabhail a-steach, ach cuideachd gu suidheachadh coltach ri tarraing a-mach de dh ’uallach nas motha ann an dàimh dhìreach ri ithe coltach ri rag.
3.2 Siùcar vs tràilleachd geir: A bheil eadar-dhealachadh ann?
Tha Hoebel agus co-obraichean cuideachd air moladh o chionn ghoirid gur dòcha gu bheil rudeigin eadar-dhealaichte ann mu chomas siùcairean sìmplidh (vs geir) gus “cuir-ris bidhe” a bhrosnachadh [86]. Ged a chunnacas comharran tarraing-às somalta agus coltach ri iomagain às deidh stad a chuir air ruigsinneachd bho àm gu àm gu fuasglaidhean siùcair no daithead cruaidh, chan eil a ’chùis airson soidhnichean tarraing às às deidh daithead a tha sa mhòr-chuid de mheasgaidhean geir no geir milis. Coltach ri daithead siùcair, bidh radain a ’leasachadh phàtranan ithe a tha coltach ri rag nuair a gheibh iad cothrom eadar-amail air geir fìor-ghlan leithid giorrachadh glasraich [87] agus measgachaidhean chow le geir milis [88]. Eu-coltach ri co-dhùnaidhean làidir mu tharraing coltach ri codlaid ann an radain le cearcall glùcois, ge-tà, tha dùbhlan agus fastadh naloxone air fàiligeadh ann a bhith a ’toirt a-mach soidhnichean tarraing-a-mach somalta coltach ri codlaid ann am radain le ruigsinneachd eadar-amail air geir glasraich no cnò geir milis [86].
Ach, chan eil cion shoidhnichean tarraing-a-mach somalta a ’cur bacadh air leasachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann an staid tòcail àicheil ann am beathaichean a chaidh an toirt a-mach à biadh làn geir (ie “tarraing air ais buadhach”). Gu dearbh, tha cuid air sùil a thoirt air freagairtean giùlain caochlaideach gu cuideaman socair às deidh dhaibh a bhith a ’toirt air falbh daithead àrd geir as fheàrr leotha. Sheall luchainn a chaidh a chumail suas gu leantainneach air daithead làn geir barrachd gnìomhachd anns an deuchainn raon fosgailte 24 hr às deidh dhaibh a bhith air an atharrachadh gu chow àbhaisteach, buaidh nach fhaicear ann am radain air an toirt a-mach à daithead àrd-sucrose [89]. A bharrachd air an sin, thug tarraing air ais 24-hr bho dhaithead àrd geir cuideachd àrdachadh ann an ìrean mRNA CRF anns an CeA [89], coltach ri co-dhùnaidhean Cottone et al. le daithead làn sucrose [53]. Air an làimh eile, cha robhas a ’faicinn eadar-dhealachaidhean buidhne ann an clàran eile de ghiùlan coltach ri dragh, a’ toirt a-steach tiodhlacadh marmoir no giùlan àrd-chuartan àrda. Tha beachdachadh a bharrachd airson a bhith a ’mìneachadh toraidhean bhon deuchainn seo vis-à-vis sgrùdaidhean ath-sgrùdaichte roimhe air“ tarraing air ais ”siùcar a’ toirt a-steach gun deach na dietan palatable a thoirt seachad gu leantainneach seach bho àm gu àm; gum b ’fheàrr leis an daithead àrd geir an seo an daithead àrd-sucrose; agus gu robh an daithead àrd-sucrose na mheasgachadh de macronutrients, seach daithead siùcar fìor no fìor.
Faodaidh comharran ginteil a tha coltach ri tarraing air ais nuair a thèid daithead blasta a thoirt air falbh a bhith air a mhodaladh le factaran ginteil. Cottone et al. chunnaic iad eadar-dhealachaidhean fa leth seasmhach anns an ìre gu robh radain a ’biadhadh air daithead àrd-sucrose a bha a’ ceangal ris an ìre de ghiùlan coltach ri iomagain 24-hr post-ruigsinneachd [85]. Piocadh et al. fhuair iad a-mach gu robh radain a bha buailteach do reamhrachd, ach nach robh an aghaidh reamhrachd, a ’sealltainn gnìomhachd nas lugha ann am meadhan raon fosgailte 2 seachdainean às deidh dhaibh a bhith air an atharrachadh gu daithead chow àbhaisteach às deidh seachdainean 7 de chothrom air daithead blasda làn-geir, àrd-siùcair [90]. Chùm na beathaichean a bha buailteach do reamhrachd a ’dèanamh dìmeas air a’ chow an taca ri gach cuid smachdan chow a-mhàin agus beathaichean a tha an aghaidh reamhrachd thar trì seachdainean de tharraing air ais.
Bidh creimich air an toirt a-mach à daithead as fheàrr leotha cuideachd a ’leantainn droch bhuaidh gus ruigsinneachd ath-nuadhachadh fhaighinn [89, 91]. Mar eisimpleir, chaith luchagan a chaidh a thoirt a-mach à daithead làn geir barrachd ùine ann an àrainneachd aimhreit le solas soilleir far an urrainn dhaibh pellet làn geir ithe na rinn luchainn nach do tharraing iad a-mach às an daithead làn geir no smachdan le biadh chow [89]. Cha do lughdaich radain le eachdraidh de ruigsinneachd leudaichte air daithead cafaidh palatable cuideachd a bhith a ’freagairt airson an daithead palatable a dh’ aindeoin gu robh cue le cumadh coise [[91]. Tha an giùlan mu dheireadh seo coltach ri giùlan giùlan cocaine ann an creimich a dh ’aindeoin gu bheil làthaireachd ann a tha a’ ro-innse cas-cheum. Tha na co-dhùnaidhean a ’moladh leasachadh phàtranan ithe èigneachail, is dòcha coltach ri toirt a-steach dhrogaichean èiginneach, a tha an aghaidh builean a dh’ fhaodadh a bhith cunnartach [[92].
3.3 A ’sireadh biadh agus a’ toirt a-steach cuideam
Air sgàth ‘s gum faod droch bhuaidh ath-neartachaidh, no“ comhfhurtachd ”a bhith aig biadh palatable, chan e dìreach buaidh a bhith air a thoirt a-mach à daithead blasta a th’ ann an iomagain nas motha, ach cuideachd factaran brosnachail a bhrosnaicheas ath-sgaoileadh gu barrachd in-ghabhail às deidh ùine de staonadh. Le leudachadh, faodar a bhith a ’gabhail beachd air àrdachadh ann am brosnachadh gus biadh“ comhfhurtachd ”palatable fo chuideam àrainneachd fhaighinn, gus pròiseasan ath-neartachaidh àicheil a nochdadh coltach ris an fheadhainn a tha ag obair nuair a thèid an toirt a-mach à biadh palatable [49, 54, 93, 94]. An comas stèidhichte ann a bhith a ’caitheamh biadh palatable fo chumhachan sònraichte gus gnìomhachd exogenous de shiostaman cuideam a lughdachadh, mar a chithear ann an ceumannan giùlain, fèin-riaghailteach, neuroendocrine, agus neurochemical [94-111], a ’toirt taic làidir don bheachd seo.
Is dòcha a rèir sin, an antagonist adrenergic alpha-2 yohimbine, cuideam cungaidh-leigheis a bheir gu buil stàitean imcheist àrd ann an daoine agus creimich, agus a bhrosnaicheas ath-shuidheachadh giùlan cocaine-, deoch làidir-, agus methamphetamine ann am radain [112-114], cuideachd a ’piobrachadh ath-shuidheachadh airson freagairt airson cruinneagan bìdh palatable agus fuasglaidhean sucrose [115-117]. Bidh Yohimbine a ’toirt air ais ath-shuidheachadh a bhith a’ sireadh measgachadh de pheilearan bìdh anns a bheil lùth, a ’toirt a-steach gualaisg neo-sucrose, sucrose agus cruinneagan geir àrd, ach chan eil iad gun lùth-lùth agus, is dòcha cuideachd nas lugha de palatable, cruinneagan snàithleach ceallalose [118]. Tha ioma-shiostaman neurotransmitter air a bhith air an cleachdadh mar mhoduladairean sìos an abhainn den bhuaidh seo, a ’toirt a-steach na siostaman CRF, orexin, agus dopaminergic. Pretreatment siostamach leis an CRF1 bidh antalarmin antagonist gabhadain gu làidir a ’dèanamh ath-shuidheachadh air biadh brosnaichte le yohimbine a’ sireadh [115], mar a tha pretreatment leis an antagonist orexin-1 SB334867 [117]. Chan eil fios fhathast air an làrach / na làraich airson nan todhar sin ann a bhith a ’cuir bacadh air ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le yohimbine. Stèidhichte air neuroanatomy ath-shuidheachadh cuideam-no yohimbine air a bhrosnachadh le drogaichean [119], ge-tà, tha roinnean a tha an sàs anns an amygdala leudaichte no ann an smachd bacaidh nan tagraichean so-chreidsinneach. Gu dearbh, faodaidh meanbh-bhualadh de CRF a-steach don niuclas accumbens freagairt a bhrosnachadh le cue airson sucrose [120] agus rianachd an antagonist dopamine D1 SCH23390 a-steach don cortex prefrontal dorsomedial faodaidh e ath-shuidheachadh biadh a tha ag iarraidh yohimbine a bhrosnachadh [121].
Faodaidh suidheachaidhean àrainneachd làidir cuideachd a bhith a ’brosnachadh toirt a-steach leantainneach de bhiadhan palatable le creimich. Fo cuideam caochlaideach cronach, bidh luchagan a ’taghadh barrachd den ìre caloric làitheil aca bho dhaithead àrd geir, na bho roghainnean daithead àrd-phròtain no gualaisg àrd [111]. CRF2 bidh luchainn easbhaidheach, a tha a ’nochdadh freagairt àibheiseach HPA-axis gu cuideam, a’ meudachadh an ìre de bhiadh àrd geir a tha a ’leantainn cuideam caochlaideach cronail gu ìre nas motha na tha smachdan seòrsa fiadhaich, ma tha an daithead àrd geir air a thoirt seachad airson 1hr gach latha seach ad libitum. Tha na luchagan sin cuideachd a ’sealltainn lùghdachadh ann an leigeil ma sgaoil CORT gu cuideam cuibhreachaidh às deidh seachdainean 2-3 de nochdadh co-leanailteach ri daithead àrd geir, gualaisg, agus pròtain rè cuideam caochlaideach cronach [111].
Tha Boggiano agus co-obraichean air dàimh synergistic a chomharrachadh eadar cuingealachadh bìdh agus cuideam ann a bhith a ’brosnachadh toirt a-steach biadh coltach ri binge ann am radain a dh’ fhaodadh a bhith a ’modail an eadar-obrachadh a chaidh ath-sgrùdadh roimhe seo a thaobh srianadh daithead agus cuideam ann a bhith a’ brosnachadh ithe rag ann an daoine. Anns a ’mhodail, chan eil eachdraidh de chuingealachadh caloric no cuideam cas-coise gu leòr gus ithe coltach ri rag a bhrosnachadh an coimeas ri radain neo-chuingealaichte + neo-chuingealaichte le biadh chow. An àite sin, bidh an cothlamadh de chuairtean cunbhalach de bhacadh daithead + cas-coise a ’leantainn gu barrachd de bhiadh blasta (briosgaidean) a’ leantainn an cuideamadair [122, 123]. Chan eil an in-ghabhail nas motha air a stiùireadh leis an fheum metabolach a th ’ann an-dràsta leis gu bheil clàr-ama an daithead a’ leigeil le buidhnean cuibhrichte ath-bhiadhadh a dhèanamh air chow gu cuideam bodhaig àbhaisteach ron dùbhlan cas-cheum [124]. Mura h-eil ach chow àbhaisteach ri fhaighinn, chan eil giùlan coltach ri binge a ’tachairt, ach ma tha sampall beag de bhiadh palatable air a thoirt seachad ri taobh daithead àbhaisteach chow, bidh na radain a’ dol air adhart gu bhith a ’suirghe air chow. Tha an dàta seo mar thoradh air toraidhean bho bulimics daonna, a tha fada nas buailtiche binge a thòiseachadh (air biadh sam bith) ma bhios iad ag ithe biadh an-toiseach [125]. Tha buidhnean eile air a bhith a ’faicinn giùlan coltach ri binge an dèidh eachdraidh de chuingealachadh bìdh cearcallach ma thèid an cuideam-coise a chuir na àite le ùine 15-min de nochdadh lèirsinneach agus olfactory do bhiadh palatable, nuair nach eil e ceadaichte caitheamh [126]. Ged a tha na h-atharrachaidhean neurobio-eòlasach mionaideach a tha air an adhbhrachadh le cuairtean cunbhalach de chuingealachadh, cuideam, agus iomradh fhathast ri bhith air an soilleireachadh, faodaidh opioids endogenous cur ris a ’ghiùlan coltach ri binge a tha air adhbhrachadh le cuideam. Bidh dùbhlan Naloxone a ’lùghdachadh agus tha am butorphanol agonist mu / kappa a’ meudachadh gabhail a-steach biadh palatable anns a ’bhuidheann cuibhrichte + le cuideam gu sònraichte [127],
3.4 Call luach hedonic de bhrosnachadh brosnachail roimhe
Is e aon de na comharran air an “taobh dhorcha” de dhrogaichean a bhith a ’leasachadh fulangas, anns a bheil feum air meudan nas motha agus nas motha de dhrogaichean gus an aon bhuaidh hedonic a thoirt gu buil. Chan eilear a ’faicinn meudan nas lugha mar dhuais. Dh ’fhaodadh call coltach ri freagairt hedonic ri duaisean bìdh tachairt ann am beathaichean le eachdraidh ruigsinneachd bidhe tlachdmhor. Gu dearbh, chunnaic Hoebel agus co-obraichean àrdachadh mòr ann an in-ghabhail glùcois thairis air làithean leantainneach de ruigsinneachd cuibhrichte 12-hr agus caitheamh glùcois a bha a ’sìor fhàs nas luaithe anns a’ chiad uair a thìde de ruigsinneachd, co-chòrdail ri leasachadh fulangas agus gluasad a dh ’ionnsaigh ithe coltach ri rag [128] Bhathar cuideachd a ’faicinn brosnachadh nas fheàrr gus an daithead glùcois fhaighinn às deidh ùine de dhà sheachdain [[]47]. Bhon uairsin tha luchd-sgrùdaidh eile air a leithid de dh ’àrdachadh coltach ri rag a nochdadh a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh fulangas a’ cleachdadh measgachadh de dhaithead agus ìrean de ruigsinneachd cuibhrichte [85, 87, 129, 130].
Cuideachd a dh ’fhaodadh a bhith coltach ri fulangas, cha bhith duaisean eile a bha iomchaidh roimhe cho èifeachdach ann a bhith a’ toirt taic do ghnìomhaichean a ’freagairt agus a’ dol an sàs ann an cuairteachadh dhuaisean mesolimbic. Bidh radain a tha a ’faighinn cothrom eadar-amail air daithead le blas seoclaid, làn sucrose a’ leasachadh puingean fois nas ìsle nuair a thèid iarraidh orra freagairt airson chow milis le syrup arbhair air clàr co-mheas adhartach [53]. Tha easbhaidhean gluasadach gus am biadh as lugha roghnaichte fhaighinn air an tionndadh air ais le ro-aithris le CRF1 antagonist, is dòcha coltach ri comas CRF1 antagonist gus gnìomh duais blunted a thionndadh air ais tro tharraing nicotine [131].
Tha fianais eile de fhreagairtean nas lugha de dhuaisean nach eil cho blasta, a ’tighinn bho dheuchainnean microdialysis anns an deach ìrean dopamine extracellular a thomhas ann am radain le eachdraidh ruigsinneachd daithead cafaidh. Bidh biadhadh daithead-cafaidh a ’leantainn gu ìrean basal nas ìsle de dopamine anns na nucleus accumbens às deidh seachdainean 14 de ruigsinneachd, agus leigeil dopamine nas ìsle air a bhrosnachadh le brosnachadh anns an dà chuid na strumbum accumbens agus dorsal [132]. Ann am radain a bhiadhadh le chow, chaidh àrdachadh ann an dopamine efflux a choimhead mar fhreagairt air biadh de chow obair-lann àbhaisteach, ach cha robhas a ’faicinn an àrdachadh seo tuilleadh anns na radain a bhiadhadh le daithead cafaidh. Chaidh dopamine efflux mar fhreagairt air brosnachadh buannachdail eile, amphetamine, a lùghdachadh gu mòr cuideachd anns na radain a bhiadhadh le daithead cafaidh. Lean an daithead cafeteria, ge-tà, a ’brosnachadh dopamine efflux anns na accumbens, a’ moladh gu bheil feum air caitheamh leantainneach den daithead cafaidh airson na beathaichean sin gus easbhaidh sgaoilidh dopamine cronach a sheachnadh [132]. Faodaidh eadar-ghluasad ruigsinneachd air daithead palatable cuideachd buaidh a thoirt air a chomas air sgaoileadh dopamine striatal a chumail suas. Ann am radain le ruigsinneachd eadar-amail 12-hr air sucrose, tha sucrose a ’leantainn air adhart a’ brosnachadh dopamine efflux anns na accumbens às deidh trì seachdainean, ach tha a ’bhuaidh seo air a chall ann am beathaichean le ad libitum ruigsinneachd sucrose [133].
Bidh stairsnich fèin-bhrosnachaidh hypothalamic lateral intracranial cuideachd a ’meudachadh ann am radain a tha air an toirt seachad le ruigsinneachd leudaichte, ach gun a bhith cuibhrichte, air daithead cafaidh palatable. [91]. Bidh stairsnich fèin-bhrosnachaidh àrdaichte, clàr-amais de dhuais duais eanchainn lag, ag èirigh aig an aon àm ri leasachadh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead agus a ’leantainn eadhon às deidh staonadh èiginneach bhon daithead cafaidh airson ùine de dhà sheachdain. An aon rud ri toraidhean a chaidh ath-sgrùdadh roimhe ann an daoine, tha ìrean gabhadair dopamine D2 striatal cuideachd air an lughdachadh gu mòr às deidh ruigsinneachd leudaichte gu daithead a ’chafaidh; Le bhith a ’leagail lentivirus-mediated de abairt gabhadair D2 luathaich an àrdachadh ann an stairsnich duais, a’ ciallachadh dreuchd adhbharach airson an neuroadaptation seo a tha air a bhrosnachadh le daithead ann an dòs siostam duais eanchainn às deidh sin [91]. Lùghdachaidhean ann an ceangal D2 striatal [134] agus mRNA receptor D2 [135] cuideachd air a bhith air am faicinn mar fhreagairt air ruigsinneachd cuibhrichte làitheil, coltach ri binge gu sucrose, fhad ‘s a tha mRNA receptor D3 agus abairt còmhdhail dopamine air an àrdachadh [136]. Dh ’fhaodadh buaidh gnìomhach a bhith aig sgaoileadh dopaminergic mesolimbic fliuch airson cunnart àrdachadh cuideam, seach gu bheil ìrean dopamine extracellular basal nas ìsle aig radain a tha buailteach do reamhrachd na tha radain a tha an aghaidh reamhrachd eadhon mus tèid cuideam a lughdachadh, agus mura h-eil in-stealladh lipid ag àrdachadh accumbens ìrean dopamine anns a ’bhuidheann a tha buailteach do reamhrachd [137]. An coimeas ri sin, tha cuingealachadh bìdh co-cheangailte ri àrdachadh ann an ìrean D2 ann an radain Zucker reamhar [138]. Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean a ’moladh gum faod caitheamh bìdh palatable leantainn gu easbhaidhean maireannach ann an siostaman duais eanchainn.
4. Co-dhùnaidhean
Dìreach mar a tha an gluasad bho chleachdadh dhrogaichean gu eisimeileachd an cois a bhith a ’lughdachadh cuairteachadh duais duais eanchainn agus àrdachadh co-aimsireil de chuairteachadh“ antireward ”, mar sin tha e coltach gu bheil an gluasad gu cuir-ris bidhe a’ toirt a-steach “taobh dorcha.” Sgrùdaidhean air luchd-ithe binge daonna, tha an giùlan as dlùithe a ’co-thaobhadh ris a’ bheachd a th ’ann an-dràsta air tràilleachd bìdh, air buaidh a thoirt air stàitean cuideam agus trom-inntinn ann an leasachadh agus cumail suas a’ ghluasaid seo gu bhith ag ithe biadh blasda airson a dhroch bhuaidh ath-neartachaidh.
Tha sgrùdaidhean bheathaichean, a chaidh a thòiseachadh gu ìre mhòr le buidheann Bart Hoebel agus a tha a-nis a ’buannachadh ann an gluasad, air tòiseachadh a’ soilleireachadh nan dreuchdan sònraichte a th ’ann an clàr daithead, co-dhèanamh, agus palatability ann a bhith ag atharrachadh siostaman cuideam giùlain, neural, agus endocrine a bharrachd air a bhith a’ lughdachadh freagairtean hedonic gu biadh agus duaisean eile. Ach, tha dùbhlain mòra ann fhathast. Tha feum air tuilleadh obrach gus co-aontachd a ruighinn a thaobh slatan-tomhais breithneachaidh airson tràilleachd bìdh ann an daoine. Bheir ùrachadh nan slatan-tomhais sin tuilleadh leasachaidh air modalan beathach iomchaidh gus sgrùdadh nas fheàrr a dhèanamh air na taobhan as deatamaiche den eas-òrdugh seo.
Prìomh phuingean rannsachaidh
- Tha “taobh dorcha” mòr aig tràilleachd dhrogaichean le faochadh bho stàitean àicheil.
- Is dòcha gum bi taobh dorcha coltach ri seo riatanach ann a bhith a ’leasachadh tràilleachd bìdh.
- Faodaidh cuideam agus buaidh àicheil cus caitheamh de bhiadhan blasta a bhrosnachadh.
- Bidh caitheamh bìdh palatable a-rithist ag atharrachadh duais eanchainn agus cuairteachadh cuideam.
Acknowledgments
Chaidh taic ionmhais airson na h-obrach seo a thoirt seachad le Ionad Pearson airson Rannsachadh Deoch Làidir agus Tràilleachd, Institiud Rannsachaidh Neurological Harold L Dorris, agus a ’toirt seachad DK070118, DK076896, agus DA026690 bhon NIH. Tha an susbaint a-mhàin fo dhleastanas nan ùghdaran agus chan eil sin gu riatanach a ’riochdachadh beachdan oifigeil Institiudan Nàiseanta na Slàinte.
Footnotes
Strì eadar Com-pàirt
Tha EPZ agus GFK nan luchd-tionnsgain air patent a chaidh a chlàradh airson antagonists CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean