A ’amas an t-siostam glutamatergic airson a bhith a’ làimhseachadh cearcall pataigeach: fianais làithreach agus beachdan ri teachd (2014)

  • Biomed Res Int. 2014; 2014: 109786.
  • Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Jun 12. doi:  10.1155/2014/109786

PMCID: PMC4075088

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Rach gu:

Abstract

Tha gambling pathological no eas-òrdugh gambling air a mhìneachadh leis an DSM-5 mar chur-ris giùlain. Gu ruige seo, chan eil a pathophysiology air a thuigsinn gu tur agus chan eil làimhseachadh aontaichte le FDA airson eas-òrdughan gambling. Is e glutamate am prìomh neurotransmitter excitatory san t-siostam nearbhach agus tha e air a bhith an sàs o chionn ghoirid ann am pathophysiology giùlan addictive. Anns a ’phàipear seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh an litreachas a th’ ann an-dràsta air clas de dhrogaichean a tha mar dhòigh air siostam glutamate atharrachadh ann am PG. Chaidh sgrùdaidhean 19 gu h-iomlan a thoirt a-steach, a rèir slatan-tomhais in-ghabhail agus às-dùnadh. Thèid deuchainn clionaigeach agus sreathan cùise a ’cleachdadh drogaichean glutamatergic (N-acetylcysteine, memantine, amantadine, topiramate, acamprosate, baclofen, gabapentin, pregabalin, agus modafinil) a thaisbeanadh gus soilleireachadh a dhèanamh air èifeachdas air giùlan gambling agus air na tomhasan clionaigeach co-cheangailte (craving, ais-tharraing , agus comharraidhean inntinneil) ann an euslaintich PG. Chaidh na toraidhean a dheasbad gus barrachd lèirsinn fhaighinn air pathophysiology agus làimhseachadh PG. Gu crìch, tha coltas gu bheil làimhseachadh neurotransmission glutamatergic gealltanach ann a bhith a ’leasachadh riochdairean teirpeach leasaichte airson làimhseachadh eas-òrdugh gambling. Feumar tuilleadh sgrùdaidhean a dhèanamh. San àite mu dheireadh, tha sinn a ’moladh stiùiridhean agus dùbhlain san àm ri teachd san raon rannsachaidh seo.

1. Cùl-fhiosrachadh

Tha gambling pathological (PG) air a chomharrachadh le giùlan gambling leantainneach agus maladaptive, far am bi daoine fa leth a ’dol an sàs ann an tachartasan gambling gu tric agus a-rithist a dh’ aindeoin droch bhuaidhean [1]. Tha eas-òrdugh gambling a ’toirt buaidh air 0.2 - 5.3% de dh’ inbhich air feadh an t-saoghail; bidh buaidh uamhasach a ’bhuairidh giùlain seo gu tric a’ toirt a-steach droch mhilleadh air beatha euslaintich agus an teaghlaichean. Gu ruige seo, chan eil làimhseachadh aontaichte le FDA airson PG, a dh ’aindeoin faisg air deichead de sgrùdadh dian, agus tha ro-innleachdan làimhseachaidh èifeachdach fhathast gu math dùbhlanach. O chionn ghoirid, chaidh PG a thoirt a-steach don roinn sgrùdaidh de chleachdadh stuthan agus eas-òrdugh addictive anns an deasachadh 5th den Leabhar-làimhe Diagnostic is Statistical of Mental Disorders (DSM-V).

Is e glutamate (Glu) am prìomh neurotransmitter excitatory san t-siostam nearbhach. Chaidh a mholadh o chionn ghoirid gum faodar tràilleachd fhaicinn mar thoradh air comas neo-chothromach casg a chuir air a bhith a ’sireadh dhrogaichean mar fhreagairt air suidheachaidhean àrainneachdail, mar thoradh air atharrachaidhean ann an homeostasis Glu, le gnìomhachadh còmhla de dopamine cugallach (DA) agus N-methyl-d- gabhadairean glutamatergic aspartate (NMDA) [2]. Tha casg air sgaoileadh Glu air casg a chuir air giùlan lorg dhrogaichean ann am beathaichean a bharrachd air euslaintich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan [3, 4]. Na h-ionnanachdan clionaigeach agus bith-eòlasach eadar PG agus tràilleachd dhrogaichean [5] a ’moladh gum faodadh euslaintich PG buannachd fhaighinn bho chungaidh-leigheis a thathas a’ cleachdadh airson a bhith a ’làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean agus gum faodadh modalan pathophysiologic airson tràilleachd dhrogaichean a bhith buntainneach ri PG cuideachd.

Anns a ’phàipear seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh an litreachas làithreach air drogaichean a bhios ag atharrachadh neurotransmission glutamatergic ann am PG. Bidh sinn cuideachd a ’soilleireachadh beachdan gnàthach air neurobiology PG, a’ cuimseachadh air neurotransmission glutamatergic agus an eadar-obrachadh le neurotransmitters eile. Thèid deuchainnean clionaigeach agus sreathan cùise a ’cleachdadh drogaichean glutamatergic a thaisbeanadh gus soilleireachadh a dhèanamh air èifeachdas air giùlan gambling agus air na tomhasan clionaigeach co-cheangailte (craving, ais-tharraing, agus comharraidhean cognitive) ann an euslaintich PG. Thèid na toraidhean a dheasbad gus barrachd lèirsinn fhaighinn air pathophysiology agus làimhseachadh PG. San àite mu dheireadh, tha sinn a ’moladh stiùiridhean agus dùbhlain san àm ri teachd san raon rannsachaidh seo.

2. Dòighean

Bha dà ath-sgrùdaiche an sàs anns an ath-bhreithneachadh seo, a ’leantainn an aon phròtacal sgrùdadh leabhar-chlàr agus toirt às dàta. Bha sgrùdadh leabhar-chlàr a ’toirt a-steach sgrìonadh coimpiutair de stòr-dàta Medline, Scopus, agus Google Scholar san Fhaoilleach 2014. Cha deach ach sgrùdaidhean Beurla a chaidh fhoillseachadh anns na deich bliadhna a chaidh seachad ath-sgrùdadh. Chleachd sinn na ceistean a leanas: “gambl *” còmhla ri “glutamate” agus le liosta de riochdairean modaladh glutamatergic a ’gabhail a-steach N-acetylcysteine, memantine, amantadine, acamprosate, topiramate, lamotrigine, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafinil, riluzole, dizocilpine, LY354740, D-cycloserine, methadone, agus dextromethorphan. Thug an rannsachadh toradh 99 an toiseach. An uairsin rinn sinn sgrùdadh le làimh air iomraidhean buntainneach de gach artaigil, a ’toirt a-steach sgrùdaidhean na bu thràithe air a’ chuspair.

De na h-artaigilean a dh’fhaodadh a bhith ann an 99, chaidh 19 a thoirt a-steach (Figear 1) a rèir nan slatan-tomhais a leanas: (a) is e an duilgheadas targaid PG; (b) tha an geàrr-chunntas ri fhaighinn; (c) gur e pàipear tùsail a tha san fhoillseachadh, às aonais lèirmheasan; (d) tha an sgrùdadh na sgrùdadh neurobiologic no clionaigeach air cuspairean PG.

Figear 1 

Pròiseas clàr-leabhraichean.

Clàr 1 a ’sealltainn dàta buntainneach bho na h-artaigilean a chaidh a ghabhail a-steach san sgrùdadh: droga air a chleachdadh, dosage, dealbhadh sgrùdaidh, meud sampall agus sluagh cuimsichte, dòighean, toradh inntinneil, agus prìomh lorg air toradh gambling.

Clàr 1 

Deuchainnean clionaigeach agus sreathan cùise a ’cleachdadh drogaichean glutamatergic gus làimhseachadh gambling pathological.

3. Sgaoileadh glutamatergic ann an giùlan addictive: buntainneachd airson gambling pathological

Is e Glu an neurotransmitter excitatory as cumanta anns an CNS agus tha an gnìomh aige air a riaghladh le dà sheòrsa gabhadan: na gabhadairean ionotropic (iGlu) agus metabotropic (mGlu). Is e sianalan ian a th ’anns na gabhadairean ionotropic a bhios, nuair a bhios iad a’ ceangal Glu, a ’meudachadh na tha de sodium agus potasium cations ag adhbhrachadh ìsleachadh an membran [19]. Tha iad air an roinn ann an trì subtypes: N-methyl-D-aspartate (NMDA), α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole-propionic acid (AMPA), agus kainate. Tha na gabhadairean metabotropic nan gabhadairean pròtain G agus tha iad air an roinn ann an trì buidhnean (I, II, agus III) stèidhichte air homology nan sreathan, an dòigh air gluasad chomharran, agus an roghnaidheachd cungaidh-leigheis aca [20]. Tha na gabhadairean metabotropic suidhichte sa mhòr-chuid anns na ceàrnaidhean limbic agus aghaidh, a tha gu sònraichte an sàs ann an uidheamachdan tràilleachd. Gu sònraichte, tha e coltach gu bheil àite cudromach aig gabhadairean buidheann I ann a bhith a ’riaghladh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean, fhad‘ s a tha gabhadairean seòrsa II an sàs ann an atharrachaidhean synaptic a bhios a ’tachairt mar thoradh air a bhith a’ nochdadh fada air an druga agus ann an sionndroman tarraing air ais [21]. Às deidh droch dhìol a dhèanamh air susbaint sam bith, tha barrachd sgaoileadh glutamatergic a ’tachairt anns an t-siostam limbic agus an cortex prefrontal a tha coltach gu bheil e an urra, sa chiad àite, sgaoileadh nas motha de DA, agus cuideachd buaidhean a tha an urra ri DA. Gu sònraichte, ged a tha uinneanan leithid mothachadh, craving, ath-sgaoileadh, agus daingneachadh ceangailte ri atharrachaidhean ann an siostaman dopaminergic agus glutamatergic, tha co-theacsa sònraichte agus giùlan cumhaichte co-cheangailte ri cleachdadh stuthan gu mòr an urra ri uidheaman glutamatergic [22]. Gu h-aithghearr, tha uallach air an t-siostam glutamatergic-dopaminergic (anns na nucleus accumbens) airson “a bhith a’ sireadh dhrogaichean, ”fhad‘ s nach eil ath-chraoladh a ’toirt a-steach ach an siostam glutamatergic [23]. Tha e coltach gu bheil lughdachadh ìrean glutamate extracellular anns na sgìrean limbic ceangailte gu dlùth ris an syndrome tarraing air ais bho psychostimulants; tha e coltach gu bheil e comasach dha agonists gabhadair metabotropic glutamate lughdachadh a dhèanamh agus casg a chuir air ath-sgaoileadh tro inneal dìolaidh. Cuideachd, tha antagonists de gabhadairean metabotropic a ’cur bacadh air buaidhean giùlain cocaine, nicotine, agus deoch làidir, agus tha antagonists NMDA nan tagraichean a dh’fhaodadh a bhith ann airson làimhseachadh sionndroman tarraing-às, deoch làidir, agus toirt air falbh sedative [24].

Thathas an dùil gu bheil PG air a mhodaladh sa mhòr-chuid le eanchainn DA agus Glu, ged a tha na toraidhean eadar-dhealaichte. Tha DA an sàs ann a bhith a ’toirt duais, daingneachadh, agus giùlan addictive. Ann an tràilleachd dhrogaichean, tha dàta a ’toirt taic do stàite hypodopaminergic a bhith ann aig gach ìre presynaptic agus postynaptic [25]. Ged is dòcha gu bheil sgaoileadh DA a ’daingneachadh ionnsachadh [26, 27], Dh ’fhaodadh gum bi Glu an sàs ann an neuroadaptations fad-ùine anns a’ chuairteachadh corticostriatal a tha a ’riochdachadh an t-substrate neural putative de bhith so-leònte gu ath-sgaoileadh [2]. Tha Glu an sàs ann an ionnsachadh agus cuimhne agus dh ’fhaodadh e diofar sheòrsaichean gabhadairean Glu a ghnìomhachadh, a’ gabhail a-steach gabhadairean NMDA air an cur an cèill ann an roinnean eanchainn a tha a ’dèanamh suas cuairteachadh duais [2]. Bidh ìrean Glu taobh a-staigh an niuclas accumbens a ’tomhas giùlan a tha a’ sireadh duais [2]. Bidh gamblers pathological ag aithris air faireachdainnean euphoric aig amannan gambling, an coimeas ris an “àrd” ann an cleachdadh stuthan, agus mar sin gan dèanamh nas dualtaiche leantainn air adhart le gambling. A bharrachd air an sin, sheall ro-aithisgean lùghdachadh de chomas hedonic mar fhreagairt do bhrosnachaidhean a bha mar as trice air am faicinn mar dhuais [28]. Le bhith a ’leantainn air adhart le gambling, thathas a’ neartachadh buaidh salient air a ’ghiùlan agus a’ brosnachadh ath-ghnìomhachd cue a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu uireasbhuidh agus a dh ’fhaodadh tuilleadh leasachaidh a dhèanamh air DA neurotransmission. Mu dheireadh, dh ’fhaodadh gambling leantainneach agus neurotransmission DA atharraichte às deidh sin leantainn gu neuroadaptation ann an slighean glutamatergic mesolimbic-prefrontal [29]. Tha toirt a-steach drogaichean cronail co-cheangailte ri neuroadaptation de neurotransmission glutamatergic anns an striatum ventral agus cortex limbic [30]. A bharrachd air an sin, chaidh a lorg gu bheil foillseachadh cue an urra ri ro-mheasaidhean làidir de neurons glutamatergic bhon cortex prefrontal gu na nucleus accumbens [31]. Bidh giùlan ath-aithriseach air a leantainn gu dlùth le duaisean a ’meudachadh ìrean Glu extracellular [32]. Ann an aon sgrùdadh, chaidh ìrean fluid cerebrospinal (CSF) de dh ’aigéad glutamic agus aspartic, a tha an dà chuid a’ ceangal ri gabhadairean NMDA, àrdachadh am measg euslaintich PG an taca ri cuspairean smachd [33]. Tha an neo-chothromachadh ann an Glu homeostasis a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an neuroplasticity a tha a’ lagachadh conaltradh eadar an cortex prefrontal agus an niuclas accumbens, agus mar sin a ’fàbharachadh a bhith an sàs ann an giùlan a tha a’ sireadh dhuaisean, leithid PG [34].

4. Ro-innleachdan làimhseachaidh glutamatergic ann an gambling pathological

Tha làimhseachadh neurotransmission glutamatergic na dhòigh gu math òg ach gealltanach airson a bhith a ’leasachadh riochdairean teirpeach nas fheàrr airson a bhith a’ làimhseachadh tràillean dhrogaichean is giùlain [10, 35]. Tha fianais làidir air cruinneachadh a ’sealltainn gu bheil ligandan a tha ag obair air sgaoileadh glutamatergic cuideachd feumail a dh’ fhaodadh a bhith ann an làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean, a bharrachd air grunn chleachdaidhean giùlain leithid gambling pathological. Tha fianais a tha a ’fàs a’ sealltainn gu bheil an siostam glutamatergic aig cridhe neurobiology agus làimhseachadh eas-òrdughan mood [36] agus gum faodadh e a bhith a ’riochdachadh targaid luachmhor ann am PG le cumhaichean comorbid [37].

4.1. N-Acetylcysteine

Faodaidh N-Acetylcysteine ​​(NAC), prodrug cysteine ​​agus amino-aigéad, ìrean extracellular de chruinneachadh Glu àrdachadh anns na nucleus accumbens agus tha e air èifeachdas tòiseachaidh a nochdadh ann a bhith a ’làimhseachadh cuir-ris stuthan [38, 39]. Dh ’fhaodadh gum bi NAC a’ brosnachadh gabhadairean metabotropic Glu inhibitory, is dòcha ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an sgaoileadh synaptic de glutamate. Tha sgrùdaidhean ann an àireamhan radan a ’sealltainn gu bheil NAC èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh giùlan a tha a ’sireadh dhuaisean [40] agus tha dàta tòiseachaidh ann am PG brosnachail.

Chaidh a lorg gu robh NAC èifeachdach ann a bhith a ’lughdachadh ìmpirean agus giùlan gambling (sgòran nas ìsle air Sgèile Co-èigneachaidh Obsessive Yale-Brown air an atharrachadh airson PG (PG-YBOCS)) ann an deuchainn clionaigeach beag [14]. Chaidh seachd air fhichead de chuspairean PG (boireannaich 12) a làimhseachadh airson seachdainean 8 le NAC (b ’e dòs cuibheasach 1476.9 ± 311.3 mg / latha). Chaidh luchd-freagairt air thuaiream ann an deuchainn stad dà-dall 6-seachdain (NAC vs placebo). Tha ceudad gu math nas àirde de chuspairean air an làimhseachadh le NAC fhathast a ’coinneachadh ri slatan-tomhais luchd-freagairt aig deireadh an sgrùdaidh (83.3% ann an NAC an aghaidh 28.6% ann am buidheann placebo). A bharrachd air an sin, dhearbh RCT o chionn ghoirid èifeachdas àrdachadh NAC air leigheas giùlan ann an làimhseachadh PG [15]. Chaidh an sgrùdadh a dhèanamh air cuspairean 28 le eisimeileachd nicotine cooccurring agus PG. Fhuair iad giùlan giùlain agus chaidh an toirt seachad air thuaiream gu àrdachadh le NAC (suas ri 3,000 mg / latha) no placebo ann an deuchainn dà-dall. Tron ath-sgrùdadh deireannach 3-mìos, bha buannachd a bharrachd mòr ann airson NAC an aghaidh placebo air ceumannan déine gambling (PG-YBOCS).

Tha grunn chùisean fhathast gun fhuasgladh. Chan eil fios fhathast dè an dòs as fheàrr de NAC airson PG. Bha an dòs a chaidh a chleachdadh anns an àrdachadh-RCT gu math nas àirde na an dòs a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh roimhe. A rèir dàta preclinical ann am radain, tha dùmhlachd nas ìsle de NAC a ’cur bacadh air sgaoileadh Glu ann an cridhe niuclas accumbens fhad‘ s a tha dùmhlachdan nas àirde a ’dol an aghaidh a’ bhuaidh seo [41]. A ’toirt seachad togalaichean glutamatergic NAC agus àite glutamate ann an ionnsachadh agus cuimhne ann am pròiseasan addictive [42], chaidh a chleachdadh a mholadh airson euslaintich a tha ag aithris gu bheil iad a ’feuchainn ri gamble agus dhaibhsan a tha cuideachd a’ faighinn eadar-theachd inntinn-shòisealta stèidhichte air foillseachadh.

4.2. Memantine

Tha Memantine, antagonist neo-chomasach aig gabhadair NMDA le togalaichean neuroprotective, air aontachadh airson galar Alzheimer agus tha e a ’sìor fhàs ga sgrùdadh ann an grunn dhuilgheadasan inntinn-inntinn [43]. Ann an euslaintich PG lùghdaich memantine sgòran PG-YBOCS agus ùine a ’caitheamh gambling, cuideachd a’ leasachadh gnìomh neurocognitive co-cheangailte ri sùbailteachd inntinneil [11]. Chaidh naoi air fhichead de chuspairean a chlàradh ann an deuchainn leubail fosgailte 10-seachdain. Às deidh làimhseachadh memantine (10 - 30 mg / day), lùghdaich sgòran PG-YBOCS agus uairean a chaidh a chaitheamh gambling gu mòr. A bharrachd air an sin, chaidh cuspairean fo mheasadh inntinneil ro agus posttreatment a ’cleachdadh a’ ghnìomh comharra-stad agus an obair gluasad intradimensional / extradimensional (IDED) gus impulsivity agus sùbailteachd inntinneil a mheasadh, fa leth. Aig deireadh an sgrùdaidh, lorgadh leasachadh mòr ann an coileanadh IDED, is dòcha mar thoradh air modaladh memantine de sgaoileadh glutamatergic ann am PFC [44]. Ach a dh ’aindeoin sin, chan eil e soilleir fhathast dè an ìre gu bheil memantine a’ toirt buaidh air giùlan gambling tro bhuaidhean air neo-ghluasad no èigneachadh [[45].

Tha sgrùdadh cùise clionaigeach ag aithris air èifeachdas memantine ann an làimhseachadh euslainteach 23-bliadhna le eas-òrdugh obsessive-compulsive, eas-òrdugh dysmorphic bodhaig, agus PG cruaidh [12]. Chaidh freagairt clionaigeach a choimhead às deidh seachdainean 8 de làimhseachadh memantine, le barrachd smachd air gambling agus teannachadh agus excitation nach robh dùil.

Tha e coltach gu bheil Memantine a ’lughdachadh excitability Glu agus a’ leasachadh co-dhùnaidhean èiginneach. A bharrachd air an sin, tha e a ’nochdadh gealladh ann an làimhseachadh comharraidhean inntinneil agus èigneachail ann an euslaintich PG [11, 45].

4.3. Amantadine

Chaidh Amantadine, droga antiglutamatergic le gnìomhan a bharrachd air neurotransmission dopaminergic, a mheasadh ann a bhith a ’làimhseachadh PG agus giùlan èiginneach eile ann an daoine fa leth le galar Pharkinson [9, 46]. Chaidh aithris air dàta connspaideach a thaobh cleachdadh amantadine am measg euslaintich le galar Pharkinson [47]. Chaidh a lorg gu robh e sàbhailte agus èifeachdach ann an euslaintich 17 le PG, a ’lughdachadh no a’ stad ìmpidh agus giùlan gambling [9]. Ann an sgrùdadh tar-roinneil bha amantadine co-cheangailte ri PG agus eas-òrdughan smachd impulse eile [48].

A bharrachd air an sin, mhol sgrùdadh cùise an goireas a dh ’fhaodadh a bhith ann an làimhseachadh euslaintich PG [8]. Tha leasachadh mòr air comharraidhean gambling a ’moladh gum faodadh atharrachadh cungaidh-leigheis aig an aon àm de na siostaman glutamatergic agus dopaminergic lughdachadh gambling ann am PG, is dòcha a’ cur air ais atharrachaidhean pathologach stèidhichte air neuroplasticity air a dhearbhadh le giùlan addictive [2].

4.4. Topiramate

Tha Topiramate na antagonist glutamatergic agus droga pro-GABAergic a tha gu mòr a ’lughdachadh giùlan èiginneach agus èigneachadh. Chaidh a dhearbhadh gu bheil e èifeachdach an aghaidh placebo ann an eas-òrdughan far a bheil impulsivity agus craving a ’riochdachadh prìomh fheartan, leithid eisimeileachd deoch làidir, eisimeileachd cocaine, bulimia nervosa, agus eas-òrdugh ithe binge. A bharrachd air an sin, chaidh a mholadh o chionn ghoirid gu bheil topiramate cuideachd na antagonist de gabhadairean AMPA, subtype gabhadair Glu a bhios a ’meadhanachadh giùlan coltach ri ath-chraoladh agus a tha an sàs anns na h-atharrachaidhean neuroadaptive a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ dèanamh cuideachd [49].

Rinn deuchainn 14-seachdain, air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo sgrùdadh air topiramate ann am PG [17]. Ged nach deach eadar-dhealachadh mòr sam bith fhaicinn eadar a ’bhuidheann placebo agus a’ bhuidheann a chaidh a làimhseachadh le topiramate a thaobh ceumannan toraidh bun-sgoile (atharrachadh ann an subscale obsessions an PG-YBOCS), lùghdaich topiramate impulsivity (gu sònraichte, neo-ghluasadachd motair agus neo-phlanadh), mar a chaidh a thomhas le Sgèile Impulsiveness Barratt (BIS). Tha na h-ùghdaran a ’moladh gum faodadh topiramate a bhith feumail ann am fo-bhuidhnean PG air an comharrachadh le ìrean àrda de chasg. Dannon et al. [16] rinn e coimeas eadar èifeachdas topiramate an aghaidh fluvoxamine ann an làimhseachadh PG ann an deuchainn coimeas 12-week, dall-rater. Ged a tha na h-ùghdaran a ’co-dhùnadh gum faodadh an dà chuid monotherapies topiramate agus fluvoxamine a bhith èifeachdach ann an làimhseachadh PG, cha do ràinig leasachadh air an PG-CGI airson fluvoxamine brìgh staitistigeil. Cuideachd, chaidh aithris air àireamh nas lugha de dropouts anns a ’bhuidheann topiramate.

A bharrachd air an sin, ann an euslaintich le eas-òrdugh bipolar agus comorbid PG, Nicolato et al. [18] air aithris gu robh iad a ’faighinn cuidhteas iomlan de ghearan agus giùlan gambling às deidh dha topiramate a chur ri làimhseachadh lithium àbhaisteach.

4.5. Acamprosate

Tha Acamprosate (calcium acetylhomotaurinate) na derivative taurine agus agonist GABA nonspecific a bhrosnaicheas cothromachadh eadar neurotransmitters excitatory agus inhibitory (Glu agus GABA). Bidh e a ’ceangal gu sònraichte ri gabhadairean GABAB agus tha e coltach gu bheil e a’ cur bacadh air gabhadairean Glu agus a ’cur bacadh air comharran glutamatergic hyperactive [50]. Ged a tha fianais cruinnichte ann a tha a ’nochdadh gu bheil acamprosate a’ toirt buaidh air an t-siostam Glu le bhith a ’dol an aghaidh gnìomhachd gabhadair NMDA [51], tha an dòigh gnìomh aige fhathast neo-shoilleir. Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a ’moladh com-pàirteachadh slighean le meadhan calcium [52]. Is dòcha gu bheil na neo-chunbhalachd sin co-cheangailte ri factaran mar roinn eanchainn a chaidh a sgrùdadh, co-dhèanamh subunit gabhadair NMDA, staid excitation neuronal, agus làthaireachd diofar neuromodulators receptor endogenous NMDA leithid polyamines [50, 53]. Tha Acamprosate air aontachadh leis an FDA airson eisimeileachd deoch làidir. Ag ath-nuadhachadh an neo-chothromachadh eadar neurotransmissions excitatory agus inhibitory air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh deoch làidir cronach [53], chaidh a lorg gu bheil e a ’togail ìre stad deoch làidir leantainneach agus a’ dùblachadh làithean staonadh cronail bho dheoch làidir [54].

Chaidh aithris air toraidhean eadar-dhealaichte mu bhith ga chleachdadh ann an làimhseachadh PG [55]. Ann an deuchainn 8-seachdain, leubail fosgailte às deidh sgrùdadh 2-seachdain, leasaich acamprosate sgòran PG-YBOCS agus Sgèile Measadh Dìth Gambling (G-SAS), an dà chuid lannan CGI, agus an àireamh de thachartasan gambling [6]. Fhuair fichead ’s a sia euslaintich a’ chungaidh-leigheis (1,998 mg / day). B ’e am prìomh thomhas èifeachdais am PG-YBOCS. Bha ceumannan èifeachdais àrd-sgoile a ’toirt a-steach an G-SAS, na sgèilean Leasachaidh is Dìth Clionaigeach Cruinneil (CGI), rangachadh cruinneil fèin-mheasaidh euslaintich, Sgèile Measadh Ìsle Hamilton (HDRS), Sgèile Ciorraim Sheehan (SDS), agus an loidhne-tìm a’ leantainn air ais (TLFB).

An coimeas ri sin, cha do rinn sgrùdadh co-shìnte dearbhadh air èifeachdas air giùlan gambling [7]. Anns an sgrùdadh leubail fosgailte seo, chaidh gamblers pathological 8 a chaidh an làimhseachadh le acamprosate 999 mg / day a mheasadh gach mìos airson mìosan 6 gus ath-chraoladh a mheasadh. Cha d ’fhuair gin de na h-euslaintich 6 mìosan de staonadh, air a mhìneachadh mar às aonais giùlan gambling sam bith anns a’ mhìos ron turas leanmhainn. Cha robh sgòran VAS aig a ’bhun-loidhne, às deidh mìos 1, agus aig ath-chraoladh a’ sealltainn eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil. Cha deach lannan dearbhte a chleachdadh gus èifeachdas acamprosate air ìmpidh gambling agus craving a dhearbhadh.

4.6. Baclofen

Tha Baclofen (beta- (4-chlorophenyl) -GABA) na agonist gabhadair GABAB a chaidh a lorg a chuir às do bhith a ’faighinn grèim air giùlan deoch làidir ann am radain agus a’ toirt a-steach deoch làidir gach latha ann am radain a tha eòlach air deoch làidir. Le bhith a ’cur casg air leigeil ma sgaoil multivesicular bhon ionad presynaptic, bidh e a’ lughdachadh comharran Glu synaptic [56] agus a ’cur bacadh air Ca2 + permeability gabhadairean NMDA. Ann am radain, bidh e cuideachd a ’cuir às do shaoradh dopamine a tha air a bhrosnachadh le deoch làidir ann an slige nan nucleus accumbens [57].

Ann an deuchainn leubail fosgailte [7], Chaidh euslaintich 9 a bha a ’faighinn baclofen a mheasadh gach mìos gus ceumannan leasachaidh leantainneach a mheasadh (ie, staonadh) agus ath-sgaoileadh. Cha d ’fhuair gin de na h-euslaintich 6 mìosan de staonadh, air a mhìneachadh mar às aonais giùlan gambling sam bith anns a’ mhìos ron turas leanmhainn; cha d ’fhuair ach aon euslainteach a fhuair baclofen mìosan 4 de staonadh. Cha robh sgòran VAS aig a ’bhun-loidhne, às deidh mìos 1, agus aig ath-chraoladh a’ sealltainn eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil.

4.7. Gabapentin agus Pregabalin

Tha ioma-uidheamachd gnìomh aig anticonvulsants, mar gabapentin agus pregabalin, a ’gabhail a-steach casg air seanalan Na + agus Ca2 + le bholtadh presynaptic, mar sin a’ cur bacadh air ath-sgaoileadh neurotransmitters a ’toirt a-steach glutamate. Bidh Gabapentin ag atharrachadh an dà chuid neurotransmissions GABAergic agus glutamatergic. Tha grunn ùghdaran air sgrùdadh a dhèanamh air cleachdadh gabapentin ann an eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Tha Gabapentin a ’cur cùl ri easbhaidhean GABA agus cus Glu a thathas a’ smaoineachadh a tha mar bhunait air toirt air falbh deoch làidir agus stad tràth. Bidh e a ’lughdachadh caitheamh deoch làidir agus a’ bragail, agus mar sin a ’comasachadh staonadh [58]. Tha Pregabalin na analog structarail de GABA, coltach ri gabapentin. Bidh e cuideachd a ’lughdachadh leigeil às neurotransmitter excitatory agus excitability postynaptic. Tha an FDA air cead a thoirt dha pregabalin airson tinneas tuiteamach pàirt, pian neuropathic, agus eas-òrdugh iomagain coitcheann. A bharrachd air an sin, chaidh pregabalin a sgrùdadh gu farsaing ann an eisimeileachd deoch làidir agus benzodiazepine [59]. Rinn deuchainn pìleat 6-mìos sgrùdadh ro-làimh air comasachd an cleachdadh ann an euslaintich PG (fhuair euslaintich 6 pregabalin; fhuair euslaintich 4 gabapentin), le lùghdachadh ann an grèim gambling mar a chaidh a thomhas le G-SAS [10]. Cuideachd, chaidh pregabalin a chleachdadh gus làimhseachadh cùis gambling co-cheangailte ri citalopram [60]. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air cleachdadh gabapentin agus pregabalin ann an làimhseachadh PG, leis gu bheil e coltach gu bheil an droga seo ag amas gu sònraichte air prìomh fheartan mì-mhisneachd, iomagain, agus craving.

4.8. Modafinil

Tha Modafinil na stimulant aitigeach, air a dhealbhadh an toiseach gus a bhith a ’neartachadh dùsgadh agus faireachas ann an làimhseachadh narcolepsy agus uaireannan air òrdachadh mar làimhseachadh far-label airson eas-òrdugh aire / eas-fhulangas (ADHD). Ged nach eilear a ’tuigsinn na h-innleachdan gnìomh aige gu tur, chan eil coltas gu bheil modafinil ag obair mar inneal-sgaoilidh monoamine mar a tha fìor airson luchd-brosnachaidh coltach ri amphetamine. An àite sin, faodaidh modafinil obrachadh le bhith a ’brosnachadh α-adrenoceptors, a ’cuir às do shaoradh GABA, a’ cur bacadh lag air an neach-còmhdhail dopamine, no a ’brosnachadh neurons hypothalamic anns a bheil orexin [61, 62]. Ged a tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a’ moladh bunait dopaminergic airson na buaidhean brosnachaidh aige [63], thathas air sealltainn gu bheil modafinil ag àrdachadh ìrean extracellular de glutamate ann an grunn roinnean eanchainn a ’toirt a-steach an striatum dorsal, hippocampus, agus diencephalon gun a bhith a’ toirt buaidh air synthesis glutamate [35, 64]. Tha grunn aithisgean clionaigeach air sealltainn gu bheil modafinil a ’sealltainn èifeachdas a dh’fhaodadh a bhith ann an làimhseachadh tràilleachd cocaine [62].

Zack agus Poulos [13], ann an deuchainn dà-dall fo smachd placebo, dh ’fheuch e ri faighinn a-mach a bheil modafinil (dòs cuibheasach 200 mg / latha) a’ lughdachadh buaidhean ath-neartachaidh gambling inneal slot ann an cuspairean PG agus ma tha a ’bhuaidh seo nas làidire ann an cuspairean àrd an aghaidh impulsivity ìosal (N = 20). Chrìon meud geall gu co-ionnan an dà chuid ann an com-pàirtichean àrd agus ìosal impulsivity a ’gabhail modafinil. Ann an com-pàirtichean àrd-impulsivity, lùghdaich modafinil miann a bhith a ’gambleadh, salchar faclan gambling, casg agus casg air co-dhùnaidhean cunnartach. Ann an com-pàirtichean le impulsivity ìseal, mheudaich modafinil sgòran air na clàran-amais sin. Sheall na toraidhean gu robh buaidhean dà-thaobhach aig modafinil anns an dà bhuidheann. Chaidh an aon sampall de dh ’euslaintich ath-luachadh ann an sgrùdadh a bha san amharc, le toraidhean clionaigeach a’ nochdadh gum faodadh modafinil gamblers pathological a bhrosnachadh bho bhith a ’ruith call ach cuideachd gam brosnachadh gus leantainn air adhart a’ geall, seach a bhith a ’sgur fhad‘ s a tha iad air thoiseach [65]. Cuideachd, chaidh aithris a thoirt air cùis de dhàimh temporal soilleir eadar làimhseachadh modafinil agus gambling pathological ann an euslaintich 39-bliadhna le eachdraidh de narcolepsy agus cataplexy co-cheangailte [66].

5. Deasbad

Tha fianais làidir ann a tha a ’sealltainn gu bheil leigheasan cungaidh-leigheis a tha ag amas air tar-chur glutamatergic gu math feumail ann a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean. Leis gu bheil toraidhean neurobiologic a ’nochdadh gu bheil PG agus tràilleachd dhrogaichean a’ roinn slighean etiopathological cumanta [5, 45], dh ’fhaodadh drogaichean a tha ag amas air tar-chur glutamatergic a bhith feumail airson a bhith a’ làimhseachadh tràillean giùlain (ie, PG) cuideachd.

Tha e coltach gu bheil an dàta a ’dearbhadh goireasachd a bhith a’ cuimseachadh air an t-siostam glutamatergic airson làimhseachadh PG, gu sònraichte le bhith ag obair air a bhith a ’sgàineadh agus a’ meudachadh gleidheadh ​​làimhseachaidh [10, 15]. Faodaidh cungaidhean glutamatergic, gu dearbh, cuid de bhuannachdan a thoirt seachad ann a bhith a ’casg ath-bhualadh [4]. Chaidh a mholadh o chionn ghoirid gum faodar tràilleachd fhaicinn mar thoradh air comas neo-chothromach casg a chuir air a bhith a ’sireadh dhrogaichean mar fhreagairt air suidheachaidhean àrainneachdail, mar thoradh air atharrachaidhean ann an homeostasis Glu, le gnìomhachadh còmhla de gabhadairean glutamatergic DA agus NMDA [2]. Faodaidh drogaichean glutamatergic riaghladh an eadar-obrachadh iom-fhillte eadar na siostaman glutamatergic agus dopaminergic, ag obair aig an aon àm air an dà shiostam, ann an dòighean a dh ’fheumas sgrùdadh nas fheàrr.

Chan eil sgrùdaidhean a chaidh a dheasbad aon-ghnèitheach a thaobh nan slatan-tomhais a thathar a ’cleachdadh gus èifeachdas leigheasan cungaidh-leigheis airson PG a mheasadh. Gu dearbh, tha cuid de sgrùdaidhean den bheachd nach eil giùlan gambling mar phrìomh thoradh fhad ‘s a tha iad a’ coimhead thairis air tomhasan clionaigeach cudromach a ’toirt a-steach comharraidhean craving agus tarraing air ais. Gu inntinneach, tha rannsachadh air drogaichean glutamatergic a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e aire aire clionaigeach a thoirt do bhith a’ lorg agus a ’làimhseachadh comharraidhean inntinneil [29]. Bidh gamblers pathological a ’taisbeanadh pàtran de cho-dhùnaidhean a bhios a-rithist a’ seachnadh droch bhuaidhean fad-ùine gus buidheachas no faochadh fhaighinn sa bhad bho stàitean mì-chofhurtail co-cheangailte ris an tràilleachd aca. Bidh caochladh phròiseasan inntinneil agus tòcail a ’toirt buaidh air co-dhùnaidhean [11]. Dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean sin (ie, sùbailteachd inntinneil) cur ri roghainn dùbhlanach ann an euslaintich PG agus ri cumail suas an eas-òrdugh, mar a chaidh a dhearbhadh gu neo-dhìreach leis an èifeachdas a dh’fhaodadh a bhith ann an leigheas inntinn a tha ag amas air atharrachadh eòlas gambling neo-chùramach [67]. Dh ’fhaodadh a bhith a’ cuimseachadh air an taobh clionaigeach seo, air feadh atharrachadh cungaidh-leigheis an t-siostam glutamatergic, a bhith na shealladh làimhseachaidh feumail agus feumar sgrùdadh a bharrachd.

Chan eil drogaichean a tha ag adhartachadh comasan co-dhùnaidh agus gnìomhan gnìomh cho aithnichte air sgàth cho iom-fhillte ‘sa tha na gnìomhan sin anns a bheil diofar fo-phròiseasan (ie, duais, cugallachd peanas, agus neo-èasgaidheachd). Ach, faodar a ràdh gum faodadh riochdairean a tha ag amas air na fo-phròiseasan sin co-dhùnaidhean a leasachadh cuideachd. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi buaidhean buannachdail aig leasaichean inntinneil leithid modafinil, gu sònraichte ann an cuspairean àrd-impulsivity [13].

6. Beachdan ri teachd

Tha e coltach gu bheil an dàta a ’dearbhadh goireasachd a bhith a’ cuimseachadh air an t-siostam glutamatergic airson làimhseachadh PG, gu sònraichte le bhith ag obair air raointean craving agus cognitive (impulsivity agus inflexibility cognitive). Ged a tha ìrean taic eadar-dhealaichte aig leigheasan a tha air an dearbhadh le empir airson PG, chan eil fios aig mòran mu na h-innealan gnìomh aca no mar a dh ’fhaodadh leigheasan sònraichte obrachadh nas fheàrr do dhaoine sònraichte. Chaidh grunn sgrùdaidhean a dhèanamh gus deuchainn a dhèanamh air èifeachdas antagonists opioid ann an làimhseachadh an eas-òrdugh, agus thathas air beachd a ghabhail air ro-innse ginteil no eachdraidh teaghlaich deoch-làidir gus freagairt do antagonists opioid a riaghladh thar buidhnean breithneachaidh [68]. San aon dòigh, bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air feartan bith-eòlasach agus saidhgeòlach euslaintich PG aig a bheil làimhseachadh glutamatergic iomchaidh. Stèidhichte air eòlas gnàthach, tha sinn a ’moladh raointean clionaigeach agus cùisean comorbidity a dh’ fhaodadh cuideachadh le bhith a ’stiùireadh an luchd-clionaigeach ann a bhith a’ taghadh ro-innleachdan làimhseachaidh glutamatergic iomchaidh (Figear 2). Is dòcha gun toir am modail seo bunait agus feallsanachd gus taghadh leigheasan cungaidh-leigheis a stiùireadh ann an cuid de bhuidhnean de dh ’euslaintich PG. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gu cinnteach gus dearbhadh an algorithm làimhseachaidh a tha sinn a ’moladh.

Figear 2 

Fearann ​​clionaigeach agus cùisean comorbidity ann an taghadh ro-innleachdan làimhseachaidh glutamatergic gus làimhseachadh gambling pathological.

Às deidh rianachd cocaine, chaidh mothachadh a dhèanamh air homeostasis Glu de chridhe niuclas accumbens. Is e comharradh de homeostasis aimhreit lùghdachadh ann an abairt agus gnìomh prìomh neach-còmhdhail Glu, GLT-1 [69]. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdadh a dhèanamh air a dhreuchd ann am PG agus an goireas a dh’fhaodadh a bhith ann de dhrogaichean a bhios ag obair gus abairt luchd-còmhdhail Glu neurotransmitter atharrachadh tro ghnìomhachadh gine (ie, ceftriaxone) [70].

A bharrachd air Glu agus DA, faodaidh factaran eile, leithid factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF), a bhith an sàs ann an gnìomh riochdairean glutamatergic ann am PG [71]. Thathar air sealltainn gu bheil factaran neurotrophic air an atharrachadh le tachartasan àrainneachd ann an diofar shuidheachaidhean psychopathological [72], agus chaidh an dreuchd aca a dhearbhadh ann am pathophysiology PG [73]. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd cuideachadh le bhith a ’tuigsinn an àite a dh’fhaodadh a bhith aig modaileadh glutamatergic air ìrean neurotrophins ann an euslaintich PG.

Bhiodh sgrùdaidhean san àm ri teachd na bhuannachd bho dheuchainnean clionaigeach fo smachd placebo gus fìor bhuannachdan dhrogaichean glutamatergic a mhìneachadh airson làimhseachadh PG. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh rannsachadh san àm ri teachd prothaid fhaighinn bho dhùbhlain chungaidh-leigheis an co-bhonn ri dòighean neuroimaging gus solas a thoirt air àite Glu ann am pathophysiology PG. Bu chòir do sgrùdadh PG neurobiologic ùr a bhith a ’toirt a-steach smachdan co-ionnan, cunntas a thoirt air cùisean comorbidity, agus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar roghainnean gambling. Mar sin thathar an dùil gun toir sgrùdaidhean ann am fo-bhuidhnean sònraichte barrachd lèirsinn air pathophysiology an eas-òrdugh anns na buidhnean sin agus is dòcha gun toir iad gu leigheasan nas freagarraiche agus nas èifeachdaiche. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd cuideachd fòcas a chuir air na ceanglaichean gnìomh eadar siostaman dopaminergic agus glutamatergic, gus solas a thoirt air na h-uidheaman neurobiologic iom-fhillte a tha mar bhunait air leasachadh giùlan gambling maladaptive.

giorrachaidhean

PG:Gambling adhbharan
Glu:Glutamate
DA:Dopamine
NMDA:N-methyl-d-aspartate
AMPA:α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole- propionic acid
GABA:Aigéad gamma-aminobutyric
CSF:Leughadh cerebrospinal
NAC:N-acetylcysteine
RCT:Deuchainn air a riaghladh air thuaiream
PG-YBOCS:Sgèile èigneachaidh obsessive Yale-Brown air atharrachadh airson PG
G-SAS:Sgèile Measadh Dìth Gambling.
 

Strì eadar Com-pàirtean

Tha na h-ùghdaran a ’foillseachadh nach eil strì eadar com-pàirtean a thaobh foillseachadh a’ phàipeir seo.

iomraidhean

1. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Eas-òrdughan gambling. An Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [Sgaoileadh]
2. Kalivas PW. An ro-bheachd glutamate homeostasis de chur-ris. Sgrùdaidhean Nàdair Neuroscience. 2009;10(8):561–572. [Sgaoileadh]
3. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, et al. Ro-innleachdan antiglutamatergic airson detoxification ethanol: coimeas le placebo agus diazepam. Alcolism: Rannsachadh Clionaigeach agus Eòlasach. 2007;31(4):604–611. [Sgaoileadh]
4. Tha Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Acamprosate a ’toirt taic do staonadh, tha naltrexone a’ cur casg air cus òl: fianais bho mheata-anailis le toraidhean neo-aithriseach. Iris Ghnothaichean Saidhge-inntinn. 2008;22(1):11–23. [Sgaoileadh]
5. Potenza MN. Neurobiology gambling gambling agus tràilleachd dhrogaichean: sealladh farsaing agus co-dhùnaidhean ùra. Gnìomhan Feallsanachd na Comann Rìoghail B: Saidheansan bith-eòlais. 2008;363(1507):3181–3189. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
6. DW Dubh, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. Deuchainn leubail fosgailte air acamprosate ann an làimhseachadh gambling pathological. Eachdraidh Eachdraidh-inntinn Clionaigeach. 2011;23(4):250–256. [Sgaoileadh]
7. Cha robh Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosate agus baclofen èifeachdach ann an làimhseachadh gambling pathological: sgrùdadh coimeas tòiseachaidh rater dall. Crìochan ann an Eòlas-inntinn. 2011; 2, artaigil 33 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
8. Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, et al. Amantadine ann an làimhseachadh gambling pathological: aithisg cùise. Crìochan ann an Eòlas-inntinn. 2012; 3, artaigil 102 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
9. Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. Tha gambling pathological ann an galar parkinson air a lùghdachadh le amantadine. Eachdraidh Niùc-eòlais. 2010;68(3):400–404. [Sgaoileadh]
10. Pettorruso M, Conte G, Righino E, et al. Ro-innleachdan 2876-Glutamatergic ann an làimhseachadh gambling pathological: sgrùdadh pìleat. Eòlas-inntinn Eòrpach. 2013; 28 (supplement 1): duilleagan 1.
11. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Tha Memantine a ’sealltainn gealladh ann a bhith a’ lughdachadh doimhneachd gambling agus sùbailteachd inntinneil ann an gambling pathological: sgrùdadh pìleat. Eòlas-inntinn. 2010;212(4):603–612. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Pavlovic ZM. Làimhseachadh psychopharmacological air eas-òrdugh obsessive-compulsive le eas-òrdugh dysmorphic bodhaig agus eas-òrdugh gambling pathological. Iris Neuropsychiatry agus Neurosciences Clionaigeach. 2011;23(3):E42–E43. [Sgaoileadh]
13. Zack M, Poulos CX. Buaidhean a ’mhodafinil stimulant aitigeach air prògram gambling goirid ann an gamblers pathological le impulsivity àrd vs ìosal. Iris Ghnothaichean Saidhge-inntinn. 2009;23(6):660–671. [Sgaoileadh]
14. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetyl cysteine, àidseant modulachaidh glutamate, ann an làimhseachadh gambling pathological: sgrùdadh pìleat. Biological Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [Sgaoileadh]
15. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. Deuchainn air thuaiream, air a riaghladh le placebo de N-acetylcysteine ​​a bharrachd air desensitization mac-meanmnach airson gamblers pathological a tha an urra ri nicotine. The Journal of Clinical Psychiatry. 2014;75(1):39–45. [Sgaoileadh]
16. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate an aghaidh fluvoxamine ann an làimhseachadh gambling pathological: sgrùdadh coimeas air thuaiream, dall-rater. Neuropharmacology clionaigeach. 2005;28(1):6–10. [Sgaoileadh]
17. Berlin HA, Braun A, Simeon D, et al. Deuchainn dùbailte, air a riaghladh le placebo de topiramate airson gambling pathological. Iris Cruinneil de Eòlas-inntinn Bith-eòlasach. 2013;14(2):121–128. [Sgaoileadh]
18. Nicolato R, MA Romano-Silva, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL. Comann lithium agus topiramate ann an làimhseachadh gambling pathological comorbid agus eas-òrdugh bipolar. Iris Psychiatry à Astràilia agus New Zealand. 2007;41(7):628–629. [Sgaoileadh]
19. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. Na seanailean ian gabhadair glutamate. Lèirmheasan Pharmacological. 1999;51(1):7–61. [Sgaoileadh]
20. Conn PJ, Pin JP. Pharmacology agus gnìomhan gabhadairean metabotropic glutamate. Lèirmheas Bliadhnail air Pharmacology agus Toxicology. 1997; 37: 205 – 237. [Sgaoileadh]
21. Kenny PJ, Markou A. Na h-àrdaidhean agus na h-ìrean de chur-ris: dreuchd gabhadairean metabotropic glutamate. Gluasadan ann an Saidheansan Pharmacological. 2004;25(5):265–272. [Sgaoileadh]
22. Tzschentke TM, Schmidt WJ. Innealan glutamatergic ann an tràilleachd. Molecular Psychiatry. 2003;8(4):373–382. [Sgaoileadh]
23. JL Còrnais, Kalivas PW. Mothachadh agus briseadh cocaine: diofar dhleastanasan airson dopamine agus glutamate anns na nucleus accumbens. Iris de ghalaran addictive. 2001;20(3):43–54. [Sgaoileadh]
24. Heidbreder C. Targaidean nobhail pharmacotherapeutic airson riaghladh tràilleachd dhrogaichean. European Journal of Pharmacology. 2005;526(1-3):101–112. [Sgaoileadh]
25. Melis M, Spiga S, Diana M. An ro-bheachd dopamine air tràilleachd dhrogaichean: stàite hypodopaminergic. Lèirmheas Eadar-nàiseanta de Neurobiology. 2005; 63: 101 – 154. [Sgaoileadh]
26. Berridge KC, Robinson TE. Dè a ’phàirt a th’ aig dopamine ann an duais: buaidh hedonic, ionnsachadh duais, no salient brosnachaidh? Lèirmheasan Rannsachaidh Brain. 1998;28(3):309–369. [Sgaoileadh]
27. Potenza MN. Dè a ’mheadhan a tha dopamine gu gambling pathological no mì-rian gambling? Crìochan ann an Niùro-eòlas Giùlain. 2013; 7, artaigil 206 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, et al. Anhedonia ann an euslaintich le galar Pharkinson le agus às aonais gambling pathological: sgrùdadh smachd-cùise. Rannsachadh Psychiatry. 2014;215(2):448–452. [Sgaoileadh]
29. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Carson nach eil gamblers a ’buannachadh: lèirmheas air toraidhean inntinneil agus neuroimaging ann an gambling pathological. Lèirmheasan niùclasach agus Biobehavioral. 2010;34(1):87–107. [Sgaoileadh]
30. McFarland K, CC Lapish, Kalivas PW. Sgaoileadh glutamate ro-chòmhnard a-steach do chridhe an niuclas accumbens a ’toirt a-steach ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean. Iris Ghnothaich Nàdarra. 2003;23(8):3531–3537. [Sgaoileadh]
31. LaLumiere RT, Kalivas PW. Tha feum air sgaoileadh glutamate ann an cridhe niuclas accumbens airson a bhith a ’sireadh heroin. Iris Ghnothaich Nàdarra. 2008;28(12):3170–3177. [Sgaoileadh]
32. McFarland K, Kalivas PW. An circuitry a tha ag eadar-theangachadh giùlan cocaine air adhbhrachadh le giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. Iris Ghnothaich Nàdarra. 2001;21(21):8655–8663. [Sgaoileadh]
33. Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. amino-aigéid cerebrospinal ann an gamblers pathological agus smachdan fallain. Neuropsychobiology. 2007;56(2-3):152–158. [Sgaoileadh]
34. Kalivas PW, Volkow ND. Leigheasan ùra airson tràilleachd dhrogaichean a ’falach ann an neuroplasticity glutamatergic. Molecular Psychiatry. 2011;16(10):974–986. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
35. Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Leigheasan glutamatergic airson làimhseachadh tràillean dhrogaichean agus giùlan. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2012;100(4):801–810. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Machado-Vieira R, Ibrahim L, Henter ID, Zarate CA., Jr. riochdairean glutamatergic nobhail airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn agus eas-òrdugh bipolar. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2012;100(4):678–687. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
37. di Nicola M, et al. Eas-òrdugh bipolar agus eas-òrdugh eas-òrdugh gambling: fianais làithreach agus buaidh airson làimhseachadh cungaidh-leigheis. Iris de dhroch chunnartan. Anns na meadhanan.
38. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptations ann an iomlaid cystine-glutamate mar thoradh air ath-sgaoileadh cocaine. Nàdarra Nàdair. 2003;6(7):743–749. [Sgaoileadh]
39. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Bidh iomlaid cystine / glutamate a ’riaghladh casg presynaptic metabotropic glutamate receptor casg excitatory agus so-leòntachd a thaobh a bhith a’ sireadh cocaine. Iris Ghnothaich Nàdarra. 2005;25(27):6389–6393. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
40. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. Bacadh N-acetyl cysteine ​​air a bhrosnachadh le ath-shuidheachadh air adhbhrachadh le cocaine. Eachdraidh-eachdraidh Acadamaidh nan Saidheansan ann an New York. 2003; 1003: 349 – 351. [Sgaoileadh]
41. Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, et al. A ’bhuaidh a th’ aig N-acetylcysteine ​​anns an niuclas accumbens air neurotransmission agus ath-sgaoileadh gu cocaine. Biological Psychiatry. 2012;71(11):978–986. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
42. Kalivas PW, O'Brien C. Tràilleachd dhrogaichean mar pathology de neuroplasticity ceum air cheum. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1):166–180. [Sgaoileadh]
43. Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, et al. Dreuchd memantine ann an làimhseachadh eas-òrdugh inntinn-inntinn a bharrachd air na dementias: ath-sgrùdadh air fianais clionaigeach gnàthach agus clionaigeach. CNS Drugaichean. 2012;26(8):663–690. [Sgaoileadh]
44. Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Sgrùdadh speactroscopaidh 1H-MR air atharrachaidhean ann an cruinneachaidhean glutamate agus glutamine (Glx) ann an speactra aghaidh an dèidh rianachd memantine. Cortex cerebral. 2010;20(4):798–803. [Sgaoileadh]
45. Leeman RF, Potenza MN. Coltachdan agus eadar-dhealachaidhean eadar gambling pathological agus mì-rian stuthan ceimigeach: fòcas air beothalachd agus èigneachadh. Eòlas-inntinn. 2012;219(2):469–490. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
46. Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR. Riaghladh punding ann an galar Pharkinson: sgrùdadh san amharc le bileag fosgailte. Iris Neurology. 2011;258(4):656–660. [Sgaoileadh]
47. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. Ùrachadh ath-sgrùdadh leigheas stèidhichte air fianais comann eas-òrdugh gluasaid: leigheasan airson comharran neo-motair galar Pharkinson. Mì-rian gluasaid. 2011;26(3):S42–S80. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
48. Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, et al. Cleachdadh amantadine co-cheangailte ri eas-òrdughan smachd impulse ann an galar Pharkinson ann an sgrùdadh tar-roinneil. Eachdraidh Niùc-eòlais. 2010;68(6):963–968. [Sgaoileadh]
49. Gass JT, Olive MF. Fo-stratan glutamatergic de chur-ris drogaichean agus deoch-làidir. Buidheann-leigheis Biochemical. 2008;75(1):218–265. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
50. De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Buaidh neuroprotective agus abstinence-acamprosate: a ’soilleireachadh an dòigh gnìomh. CNS Drugaichean. 2005;19(6):517–537. [Sgaoileadh]
51. Rammes G, Mahal B, Putzke J, et al. Tha an acamprosate compound anti-craving ag obair mar antagonist lag NMDA-receptor, ach bidh e ag atharrachadh abairt subunit NMDA-receptor coltach ri memantine agus MK-801. Neuropharmacology. 2001;40(6):749–760. [Sgaoileadh]
52. Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, et al. Bidh Acamprosate a ’toirt a-mach na buaidhean anti-ath-chraolaidh aige tro chalcium. Neuropsychopharmacology. 2014;39(4):783–791. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
53. Kiefer F, Mann K. Acamprosate: ciamar, càite, agus cò dha a bhios e ag obair? Uidheam gnìomh, targaidean làimhseachaidh, agus leigheas fa leth. Dealbhadh-leigheis làithreach. 2010;16(19):2098–2102. [Sgaoileadh]
54. Boothby LA, Doering PL. Acamprosate airson làimhseachadh eisimeileachd deoch làidir. Teirpeach clionaigeach. 2005;27(6):695–714. [Sgaoileadh]
55. Raj YP. Gambling air acamprosate: aithisg cùise. Journal of Clinical Psychiatry. 2010;71(9):1245–1246. [Sgaoileadh]
56. Chalifoux JR, Carter AG. Mion-atharrachadh gabhadair GABAB air gnìomh synaptic. Beachd gnàthach ann an neurobio-eòlas. 2011;21(2):339–344. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
57. Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. Dleastanas siostam gabhadair GABAB ann an deoch-làidir agus cuideam: fòcas air sgrùdaidhean clionaigeach agus seallaidhean làimhseachaidh. Deoch-làidir. 2009;43(7):559–563. [Sgaoileadh]
58. Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Bidh Gabapentin a ’lughdachadh caitheamh deoch làidir agus craving: deuchainn air thuaiream, dà-dall, fo smachd placebo. Journal of Clinical Psychiatry. 2007;68(11):1691–1700. [Sgaoileadh]
59. Martinotti G. Pregabalin ann an inntinn-inntinn clionaigeach agus cuir-ris: pros agus cons. Beachd eòlaichean air drogaichean rannsachaidh. 2012;21(9):1243–1245. [Sgaoileadh]
60. Cuomo I, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, Girardi P. Gamadh co-cheangailte ri Citalopram: aithisg cùise. Journal of Gambling Studies. 2014;30(2):467–473. [Sgaoileadh]
61. Ballon JS, Feifel D. Ath-sgrùdadh eagarach de modafinil: cleachdaidhean clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann agus dòighean gnìomh. Journal of Clinical Psychiatry. 2006;67(4):554–566. [Sgaoileadh]
62. Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: cungaidh feumail airson tràilleachd cocaine? Ath-sgrùdadh air an fhianais bho sgrùdaidhean neuropharmacological, deuchainneach agus clionaigeach. Ath-sgrùdaidhean gnàthach air ana-cleachdadh dhrugaichean. 2008;1(2):213–221. [Sgaoileadh]
63. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Buaidhean modafinil air luchd-còmhdhail dopamine agus dopamine ann am buaidhean clionaigeach eanchainn daonna fireann. Journal Ameireaga Comann Meidigeach. 2009;301(11):1148–1154. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
64. Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Bidh am modafinil droga antinarcoleptic a ’meudachadh sgaoileadh glutamate ann an sgìrean thalamic agus hippocampus. NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [Sgaoileadh]
65. Bidh Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil a ’meudachadh salchar duais ann an geama inneal slot ann an gamblers pathology impulsivity ìosal agus àrd. Neuropharmacology. 2013; 73: 66 – 74. [Sgaoileadh]
66. Tarrant N, Cavanna AE, Rickards H. Gamadh pathology co-cheangailte ri modafinil. Iris Neuropsychiatry agus Neurosciences Clionaigeach. 2010;22(1):E27–E28. [Sgaoileadh]
67. Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. Teiripe buidhne airson gamblers pathological: dòigh-obrach inntinneil. Rannsachadh Giùlan agus Teirbidh. 2003;41(5):587–596. [Sgaoileadh]
68. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. A ’ro-innse freagairt do antagonists opiate agus placebo ann an làimhseachadh gambling pathological. Eòlas-inntinn. 2008;200(4):521–527. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
69. Tanaka K, Watase K, Manabe T, et al. Epilepsy agus àrdachadh leòn eanchainn ann an luchagan às aonais an neach-còmhdhail glutamate GLT-1. saidheans. 1997;276(5319):1699–1702. [Sgaoileadh]
70. Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL. Bidh Ceftriaxone, antibiotic beta-lactam, a ’lughdachadh caitheamh ethanol ann am radain as fheàrr le deoch-làidir. Deoch làidir agus deoch làidir. 2011;46(3):239–246.agr023 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
71. Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. Bidh factar neurotrophic a thig bho eanchainn a ’toirt buaidh air fèin-rianachd deoch làidir le memantine. Biòlas Diadhachd. 2013 [Sgaoileadh]
72. Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, et al. Ìrean serum BDNF ann an cuspairean a ’leasachadh no nach eil eas-òrdugh cuideam post-traumatic às deidh nochdadh trauma. Brain agus Cognition. 2014;84(1):118–122. [Sgaoileadh]
73. Angelucci F, Martinotti G, Gelfo F, et al. Ìrean serum BDNF leasaichte ann an euslaintich le fìor dhroch gambling pathological. Biòlas Diadhachd. 2013;18(4):749–751. [Sgaoileadh]