Dysfunction a 'ghuaisg prefrontal ann an duilgheadas: toraidhean neuroimaging agus builean clionaigeach (2011)

ATH-OBRACH LÀN

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Lèirmheasan nàdair Neuroscience 12, 652-669 (Samhain 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

Abstract

Bhathar a ’creidsinn an toiseach gun cailleadh smachd air in-ghabhail dhrogaichean a tha a’ tachairt ann an tràilleachd mar thoradh air briseadh air cuairtean duais subcortical. Ach, tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an giùlan addictive air prìomh chom-pàirt den cortex prefrontal (PFC) a chomharrachadh an dà chuid tro bhith a ’riaghladh roinnean duais limbic agus a bhith an sàs ann an gnìomh gnìomh àrd-ìre (mar eisimpleir, fèin-smachd, sònrachadh salient agus mothachadh). Tha an Lèirmheas seo a ’cuimseachadh air sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh a chaidh a dhèanamh anns na deich bliadhna a dh’ fhalbh a leudaich ar tuigse mu chom-pàirteachadh PFC ann an tràilleachd dhrogaichean. Tha briseadh an PFC ann an cuir-ris a ’toirt buaidh chan ann a-mhàin air a bhith a’ gabhail dhrogaichean èiginneach ach cuideachd a ’toirt cunntas air na giùlan ana-chothromach a tha co-cheangailte ri tràilleachd agus crìonadh toil shaor.

RO-RÀDH

Tha tràilleachd dhrugaichean a ’toirt a-steach cearcall ath-tharraingeach de dh’ ionnsaigh deoch làidir, bingeing, tarraing air ais agus grèim a tha a ’leantainn gu cus cleachdadh dhrogaichean a dh’ aindeoin droch bhuaidh (Fig. 1). Bidh drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a ’meudachadh dopamine anns a’ chuairt dhuais agus thathas a ’creidsinn gu bheil seo mar bhunait air na buaidhean buannachdail aca. Mar sin, tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean clionaigeach ann an tràilleachd air fòcas a chuir air na raointean dopamine midbrain (an sgìre teasach ventral agus substantia nigra) agus na structaran ganglia basal ris a bheil iad a’ pròiseict (an striatum ventral, far a bheil an niuclas accumbens suidhichte, agus an striatum dorsal), a tha aithnichte gu bheil iad an sàs ann an duais, suidheachadh agus cruthachadh gnàthach1, 2, 3. Ach, o chionn ghoirid tha sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach air nochdadh agus thòisich iad a ’soilleireachadh àite a’ cortex prefrontal (PFC) ann an addiction4. Tha grunn phròiseasan air an comharrachadh don PFC a tha bunaiteach airson gnìomh neuropsychological fallain - a ’gabhail a-steach faireachdainn, eòlas agus giùlan - agus a chuidicheas le bhith a’ mìneachadh carson a dh ’fhaodadh aimhreit PFC ann an tràilleachd droch bhuaidh a thoirt air raon farsaing de ghiùlan (Clàr 1).

Figear 1 | Taisbeanaidhean giùlain de syndrome iRISA de dhrogaichean.

Tha am figear seo a ’sealltainn na prìomh chomharran clionaigeach a th’ ann an cuir ri drogaichean - deoch làidir, bingeing, tarraing air ais agus a ’creachadh - mar thaisbeanaidhean giùlain den t-sionndrom freagairt bacaidh freagairt agus salient (iRISA). Dh ’fhaodadh fèin-rianachd dhrugaichean adhbhrachadh gu deoch làidir, a rèir an druga, an ìre agus an ìre cleachdaidh, agus caochladairean fa leth. Bidh amannan teannachaidh a ’leasachadh le cuid de dhrogaichean, leithid crack cocaine, agus bidh cleachdadh dhrogaichean èigneachail - bidh mòran a bharrachd den druga ga chaitheamh agus airson amannan nas fhaide na bha dùil - a’ nochdadh nas lugha de fhèin-smachd. Tha drogaichean eile (mar eisimpleir, nicotine agus heroin) co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean nas riaghailtiche. Às deidh stad a chuir air cus cleachdadh dhrogaichean no a-rithist, bidh comharran tarraing air ais a ’leasachadh, a’ toirt a-steach dìth togradh, anhedonia, faireachdainn àicheil agus ath-bheòthachadh cuideam nas fheàrr. Faodaidh cus ana-cleachdadh no drogaichean ag iarraidh, no pròiseasan eile a tha nas fèin-ghluasadach leithid claonadh aire agus freagairtean le cumhachan, an uairsin an t-slighe a chleachdadh airson cleachdadh dhrogaichean a bharrachd eadhon nuair a tha an neach a tha air a chuir an grèim a ’feuchainn ri stad (faic Clàr 1 airson feartan clionaigeach tràilleachd sa cho-theacsa de iRISA agus àite a ’PFC ann an tràilleachd). Tha am figear air atharrachadh, le cead, bho Ref. 7 © (2002) Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh.

Clàr 1 | Pròiseasan co-cheangailte ris an cortex prefrontal a tha air am briseadh ann an tràilleachd

Air bunait co-dhùnaidhean ìomhaighean agus sgrùdaidhean preclinical a tha a ’tighinn am bàrr5, 6, mhol sinn 10 bliadhna air ais gu bheil gnìomhachd aimhreit an PFC a’ leantainn gu syndrome de chasg air freagairt neo-chothromach agus sònrachadh salient (iRISA) ann an tràilleachd (Fig. 1) - syndrome a tha air a chomharrachadh le bhith a ’cur cus salachd air na cuisean co-cheangailte ri drogaichean, lughdaich cugallachd ri luchd-neartachaidh neo-dhrugaichean agus lughdaich comas casg a chuir air giùlan mì-chùramach no ana-cothromach7. Mar thoradh air na prìomh uireasbhaidhean sin, bidh a bhith a ’sireadh agus a’ gabhail dhrogaichean gu bhith na phrìomh dhraibheadh ​​brosnachail, a ’tachairt aig cosgais gnìomhan eile8 agus a’ tighinn gu crìch le fìor ghiùlan gus drogaichean9 fhaighinn.

An seo bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air sgrùdaidhean ìomhaighean air àite a’ PFC ann an tràilleachd bho na deich bliadhna a dh ’fhalbh, gan aonachadh a-steach don mhodal iRISA leis an amas tuigse nas fheàrr fhaighinn air eas-òrdugh PFC ann an tràilleachd. Gu sònraichte, is e seo a ’chiad mheasadh eagarach de dhleastanas roinnean sònraichte taobh a-staigh PFC gnìomh heterogeneous anns na h-uidheaman neuropsychological a tha gu bunaiteach a’ toirt taic don chearcall ath-tharraingeach de chur-ris. Bidh sinn a ’dèanamh sgrùdadh air tomagrafaireachd sgaoilidhean positron (PET) agus sgrùdaidhean gnìomh MRI (fMRI) le fòcas air roinnean den PFC a tha air a bhith an sàs ann an tràilleachd. Tha iad sin a ’toirt a-steach an cortex orbitofrontal (OFC), cortex cingulate anterior (ACC) agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) (faic Clàr 1 airson sgìrean Brodmann; faic fiosrachadh a bharrachd S1 (clàr) airson sgìrean Brodmann nach eil air an deasbad sa phrìomh theacsa). Bidh sinn a ’beachdachadh air toraidhean nan sgrùdaidhean sin (Fig. 2) ann an co-theacsa na dreuchd a tha am PFC a’ cluich ann an iRISA: an toiseach, mar fhreagairt do bhuaidhean dìreach nan drogaichean co-cheangailte ri drogaichean; san dàrna àite, mar fhreagairt air duaisean neo-dhrogaichean, leithid airgead; san treas àite, ann an gnìomh gnìomh àrd-ìre, a ’toirt a-steach smachd bacaidh; agus an ceathramh, ann am mothachadh mun tinneas. Bidh sinn a ’taisbeanadh modail sìmplidh a chuidicheas le bhith a’ stiùireadh ar beachd-bharail a thaobh àite nan diofar fho-roinnean PFC ann an endophenotype de dhrogaichean (Fig. 3), mar a chaidh a mhìneachadh nas mionaidiche gu h-ìosal. Airson sgrùdaidhean preclinical air an PFC ann an cunntasan tràilleachd no domhainn a-steach do dhleastanas gnìomh PFC bidh sinn a ’toirt iomradh air an leughadair gu lèirmheasan eile10, 11.

Figear 2 | Sgrùdaidhean neuroimaging o chionn ghoirid air gnìomhachd PFC ann an daoine fa leth le drogaichean.

Tha na raointean gnìomhachaidh (air an tomhas a ’cleachdadh MRI, tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) no tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean aon-photon (SPECT)) (Fiosrachadh a bharrachd S1 (clàr)) air an dealbhadh ann an àite stereotaxic, air a nochdadh air a thoirt seachad air na h-uachdaran droma agus ventral (mullach) pàirt) agus na h-uachdaran taobhach agus medial (pàirt meadhan agus pàirt ìosal, fa leth) den eanchainn daonna. a | Atharraichean gnìomhachd co-cheangailte ri feartan neuropsychological ann an tràilleachd. Tha raointean cortex ro-chòmhnard (PFC) a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd eadar daoine fa leth le tràilleachd agus smachdan fallain rè gnìomhan a’ toirt a-steach aire agus cuimhne obrach (air a shealltainn ann an uaine), dèanamh cho-dhùnaidhean (air a shealltainn ann an gorm aotrom), smachd bacaidh (air a shealltainn ann am buidhe), faireachdainn agus togradh (air a shealltainn ann an dearg), agus reactivity cue agus rianachd dhrogaichean (air a shealltainn ann an orains). A bharrachd air an sin, ann an cuid de raointean PFC tha gnìomhachd a ’buntainn ri coileanadh gnìomh no cleachdadh dhrogaichean (air a shealltainn ann an gorm dorcha). b | Atharraichean gnìomhachd co-cheangailte ri feartan clionaigeach ann an tràilleachd, a ’toirt a-steach deoch làidir agus bingeing (air an sealltainn ann an dearg; chaidh drogaichean a chleachdadh taobh a-staigh uairean 48 den sgrùdadh), craving (air a shealltainn ann am pinc; chaidh drogaichean a chleachdadh 1 - 2 seachdainean ron sgrùdadh) agus tarraing air ais (air a shealltainn) ann am purpaidh; chaidh drogaichean a chleachdadh barrachd air 3 seachdainean ron sgrùdadh). Tha raointean a sheall gnìomhachd ann an sgrùdaidhean far nach deach ìre an tràilleachd a shònrachadh no nach gabhadh a dhearbhadh (air a shealltainn ann an donn). Is iad sin na h-aon sgrùdaidhean ris an fheadhainn a chithear ann an a. Cha deach sgrùdaidhean a ghabhail a-steach ach ma chaidh co-chomharran x, y agus z a thoirt seachad agus nam biodh na co-chomharran sin taobh a-staigh cùis liath PFC; cha deach sgrùdaidhean far nach robh e comasach co-chomharran x, y agus z a lorg no far an robh iad air an ainmeachadh gu ceàrr. Chaidh na co-chomharran x, y agus z uile a thionndadh gu àite Talairach (a ’cleachdadh GingerAle, tagradh Java tar-àrd-ùrlar airson Meta-Analysis) mus deach a chuilbheart. Chaidh an inneal mion-sgrùdadh dùmhlachd dùmhlachd kernel ioma-ìre213, 214 a chleachdadh (faic làrach-lìn bathar-bog CANLab Oilthigh Colorado; faic cuideachd Fiosrachadh a bharrachd S8 (figear)).

Figear 3 | Modail de chom-pàirteachadh PFC ann an iRISA ann an tràilleachd.

Modail air mar a dh ’fhaodadh eadar-obrachaidhean eadar fo-roinnean cortex prefrontal (PFC) riaghladh atharrachaidhean inntinneil, faireachail agus giùlain ann an tràilleachd. Tha am modail a ’sealltainn mar a tha atharrachaidhean ann an gnìomhachd fo-roinnean PFC ann an daoine a tha air an cuir an sàs a’ buntainn ri prìomh chomharran clionaigeach tràilleachd - deoch làidir agus bingeing, agus tarraing air ais agus craving - an coimeas ri gnìomhachd PFC ann an daoine fa leth no stàitean fallain. Tha am modail a ’cuimseachadh gu sònraichte air smachd in-steidhidh agus riaghladh fhaireachdainnean. Tha na h-ubhlan gorm a ’riochdachadh fo-roinnean PFC dorsal (a’ toirt a-steach an PFC dorsolateral (DLPFC), an cortex cingulate anterior dorsal (dACC) agus na gyrus aghaidh ìochdarach; faic Clàr 1) a tha an sàs ann an smachd òrdugh nas àirde (pròiseasan ‘fuar’). Tha na h-ubhlan dearga a ’riochdachadh fo-roinnean PFC ventral (an cortex orbitofrontal medial (mOFC), an PFC ventromedial agus ACC rostroventral) a tha an sàs ann am pròiseasan nas fèin-ghluasadach, co-cheangailte ri faireachdainn (pròiseasan‘ teth ’). Tha gnìomhan neuropsychological co-cheangailte ri drogaichean (mar eisimpleir, salient brosnachaidh, dìth dhrogaichean, claonadh aire agus sireadh dhrogaichean) a tha air an riaghladh leis na fo-roinnean sin air an riochdachadh le cumaidhean nas dorcha agus gnìomhan nach eil co-cheangailte ri drogaichean (mar eisimpleir, oidhirp sheasmhach) air an riochdachadh le faileasan nas aotroime. . a | Anns an stàit fhallain, is e gnìomhan inntinneil, faireachdainnean agus giùlan nach eil co-cheangailte ri drogaichean (as motha a chithear leis na h-ubhlan mòra dath aotrom) agus freagairtean fèin-ghluasadach (faireachdainnean agus gluasadan gnìomh a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu gabhail dhrogaichean) air an toirt a-steach le cuir a-steach bhon PFC dorsal ( air a shealltainn leis an t-saighead thiugh). Mar sin, ma tha neach ann an staid fallain fosgailte do dhrogaichean, tha casg no stad air giùlan cus no neo-iomchaidh airson gabhail dhrogaichean (‘Stad!’). b | Nuair a bhios tu a ’slaodadh is a’ tarraing air ais, bidh gnìomhan inntinneil co-cheangailte ri drogaichean, faireachdainnean agus giùlan a ’tòiseachadh air gnìomhan neo-cheangailte ri drogaichean, a’ cruthachadh còmhstri a thaobh a bhith a ’gabhail dhrogaichean (‘ Sguir? ’). Tha aire agus / no luach nas lugha air a shònrachadh do bhrosnachaidhean nach eil co-cheangailte ri drogaichean (air an sealltainn le ubhalan nas aotrom le sgàil aotrom), agus tha an lùghdachadh seo co-cheangailte ri fèin-smachd nas lugha agus le anhedonia, reactivity cuideam agus iomagain. Tha àrdachadh ann cuideachd (air a shealltainn leis na h-ubhlan dorcha dorcha) ann an eòlas claon-dhrugaichean agus grèim crathaidh agus dìth dhrogaichean. c | Aig àm deoch-làidir agus bingeing, tha gnìomhan inntinneil nas àirde nach eil co-cheangailte ri drogaichean (air an sealltainn leis an ugh-ghorm aotrom gorm) air an toirt seachad le barrachd in-chuir (air a shealltainn leis an t-saighead thiugh) bho na roinnean a bhios a ’riaghladh gnìomhan‘ teth ’co-cheangailte ri drogaichean (mòr oval dorcha dearg). Is e sin, tha lùghdachadh ann an cur-a-steach bho raointean smachd inntinn nas àirde (air a shealltainn leis an t-saighead tana tana), agus tha na roinnean ‘teth’ a ’tighinn gu bhith a’ faighinn smachd air an inntrigeadh inntinn nas àirde. Mar sin, bidh aire a ’caolachadh gus fòcas a chuir air cuisean co-cheangailte ri drogaichean thairis air a h-uile neach-neartachadh eile, àrdachadh impulsivity agus faireachdainnean bunaiteach - leithid eagal, fearg no gaol - air an leigeil ma sgaoil, a rèir a’ cho-theacsa agus na beachdan fa leth. Is e an toradh gur e giùlan fèin-ghluasadach, air a bhrosnachadh le brosnachadh, leithid caitheamh dhrogaichean èiginneach, ionnsaigheachd agus promiscuity, as motha a th ’ann (‘ Go! ’).

Ann a bhith a ’luachadh an Lèirmheas seo, feumaidh luchd-leughaidh gabhail ri grunn thoraidhean, a dh’ fhaodadh a bhith gu math troimh-chèile leis nach eil co-dhùnaidhean cinnteach an-còmhnaidh air an toirt seachad. Tha seo gu sònraichte fìor airson gnìomhan a dhèanamh ionadail: mar eisimpleir, a bheil an dorsal ACC agus DLPFC an sàs ann am freagairt craving no ann an smachd air craving, no an dà chuid? Faodaidh a bhith a ’dearbhadh dè na meadhanan subregion PFC a tha ag obair gu math duilich, is dòcha mar thoradh air sùbailteachd neuroanatomical agus cognitive na gnìomhan sin - is e sin, faodaidh com-pàirtichean grunn ro-innleachdan a chleachdadh nuair a bhios iad a’ coileanadh gnìomhan neuropsychological, agus tha coltas gu bheil ìre nas motha de shùbailteachd gnìomh aig siostaman prefrontal na barrachd shiostaman sensorimotor bun-sgoile. Is dòcha gum bi deichead eile de sgrùdadh air leth feumail nar tuigse air àite PFC ann an tràilleachd dhrogaichean. A ’fighe a-steach toraidhean bho lesion preclinical agus sgrùdaidhean cungaidh-leigheis, a’ beachdachadh air structaran cortical agus subcortical eile ann an tràilleachd - tha am PFC eadar-cheangailte gu dlùth le roinnean eanchainn eile (faic Bogsa 1 airson beachdachadh air sgrùdaidhean tràth a ’sgrùdadh nan lìonraidhean sin ann an co-theacsa tràilleachd) - agus a’ cleachdadh coimpiutaireachd. is dòcha gun cuidich modaladh tuilleadh le bhith a ’mìneachadh gnìomhan saidhgeòlach as coltaiche gus roinnean PFC a thaghadh agus ann a bhith ag àrdachadh ar tuigse mun chom-pàirt aca ann an tràilleachd dhrogaichean. Tha an Lèirmheas againn na cheum air an rathad seo.

Bogsa 1 | Atharraichean co-cheangailte ri tràilleachd ann an ceangal agus structar PFC

Tha an cortex prefrontal (PFC) gu dlùth eadar-cheangailte le roinnean agus lìonraidhean eanchainn cortical agus subcortical eile, a ’toirt a-steach an‘ lìonra modh àbhaisteach ’(DMN) agus na‘ lìonraidhean aire dorsal ’, a tha an sàs ann am pròiseasan smachd gnìomh leithid aire agus casg.^{43, 155, 156}. Ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh o chionn ghoirid air a ’cheist mu mar a tha na lìonraidhean sin - agus roinnean eanchainn eadar-cheangailte eile - a’ toirt buaidh air tràilleachd dhrogaichean, tha sgrùdaidhean ceangal gnìomh stàite fois air gealladh a nochdadh mar-thà ann a bhith a ’nochdadh phàtranan a tha a’ ro-innse dè cho dona ‘s a tha galair agus toraidhean làimhseachaidh. Mar eisimpleir, ann an luchd-smocaidh thoitean, tha cortex dorsal anterior cingulate cortex (dACC) - tha ceangal dlùth-cheangail ceangailte ri cho dona sa tha tràilleachd nicotine; le bhith a ’cleachdadh bad nicotine chuir e gu mòr ri neart co-leanailteachd grunn shlighean ceangail ACC, a’ toirt a-steach an fheadhainn gu structaran aghaidh meadhan-loidhne¹⁵⁷. A bharrachd air an sin, ann an luchd-smocaidh neo-dhreuchdail, bha leasachadh symptom tarraing air ais às deidh leigheas ath-chuir nicotine co-cheangailte ri co-dhàimh nas motha eadar an lìonra smachd gnìomh agus an DMN, le ceangal gnìomh atharraichte taobh a-staigh an DMN, agus le ceangal gnìomh atharraichte eadar an lìonra smachd gnìomh agus roinnean an sàs ann an duais¹⁵⁸. Rinn sgrùdaidhean nas ùire air cuir-ris nicotine atharrachadh air dòigh-obrach ioma-ìomhaighean cudromach anns an tèid sgrùdadh a dhèanamh air ceanglaichean a thaobh ionracas cùis liath agus ath-bheòthachadh cue^{159, 160}.

Tha neart ceangal gnìomh sònraichte lìonra air a lughdachadh cuideachd ann an cuiridhean eile. Ann an daoine fa leth le cocaine, bha ceangal nas ìsle aig an ACC rostroventral (pàirt den DMN) leis a ’mheanbh-chuileag, far a bheil neurons dopamine suidhichte¹⁶¹, agus chaidh toraidhean co-ionann aithris ann an sgrùdaidhean eile¹⁶². Chaidh iomradh a thoirt cuideachd air lughdachadh ann an ceangal gnìomh ann an cuir ri heroin¹⁶³, anns an deach ceangal atharrachadh le cuisean co-cheangailte ri drogaichean¹⁶⁴ agus co-cheangailte ri ùine nas fhaide de chleachdadh heroin¹⁶⁵. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach a bheil ceanglaichean stàite fois a ’ro-innse coileanadh gnìomh, agus mar a bhios drogaichean mì-ghnàthachaidh no cungaidhean a dh’fhaodadh a bhith ag atharrachadh nan ceumannan sin - mar eisimpleir, a bheil rianachd dhrogaichean ag àrdachadh an dà chuid ceangal eanchainn-fois agus gnìomhachd air a bhrosnachadh le gnìomhan no am b’ urrainn dha fois àrdaichte no stàite bun-loidhne a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd lùghdaichte le gnìomhan? Tha na ceistean sin cudromach oir cuidichidh na freagairtean le bhith a ’dearbhadh puingean-crìochnachaidh clionaigeach a tha air an dèanamh gu sònraichte - mar eisimpleir, dh’ fhaodadh dòsan cungaidh a bhith air a thaipeadh stèidhichte air ceangal gnìomh stàite fois neach fhèin.

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean structarail air sealltainn gu bheil dùmhlachd no tiugh stuth liath PFC air a lughdachadh thar àireamhan tràilleachd (suas ri call 20%). Mar eisimpleir, chaidh lughdachadh PFC de chùis ghlas, gu sònraichte anns an PFC dorsolateral (DLPFC), a chlàradh ann an daoine fa leth a tha trom le deoch-làidir. Tha na lùghdachaidhean sin co-cheangailte ri cleachdadh deoch làidir nas fhaide^{166, 167} agus gnìomh gnìomh nas miosa¹⁶⁷, agus a ’leantainn bho mhìosan 6 - 9 suas gu 6 bliadhna no barrachd de staonadh^{168, 169, 170}. A dh ’aindeoin cuid de thoraidhean connspaideach¹⁷¹, a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean ann an daoine fa leth a tha air an glacadh le cocaine^{172, 173, 174}, methamphetamine¹⁷⁵, heroin¹⁷⁶ (eadhon nuair a bhios tu air ionadachadh methadone^{177, 178}) agus nicotine^{159, 160, 179, 180} aithris air lughdachadh coltach ri cùis liath PFC - a tha nas follaisiche anns an DLPFC, ACC agus cortex orbitofrontal (OFC) - a tha co-cheangailte ri mairsinn nas fhaide no barrachd dian cleachdadh dhrogaichean. Tha seasmhachd nan atharrachaidhean structarail sin nas fhaide na deireadh cleachdadh dhrogaichean agus a-steach gu staonadh fad-ùine a ’nochdadh buaidh de fhactaran ro-morbid no seasmhach a dh’ fhaodadh a bhith a ’toirt buaidh air daoine fa leth airson cleachdadh dhrogaichean agus tràilleachd aig àm leasachaidh (Box 3). Ach a dh ’aindeoin sin, chan eilear a’ faicinn ana-cainnt structarail mar sin ann an deugairean a ’cleachdadh deoch làidir¹⁸¹ no marijuana¹⁸², a tha a ’moladh gum faodadh na lùghdachaidhean PFC seo a bhith mar thoradh dòs air cleachdadh dhrogaichean. Co-dhiù a tha e a ’leantainn ri tràilleachd no mar thoradh air tràilleachd, tha an leithid de stuth liath PFC nas ìsle, gu sònraichte anns an OFC medial, co-cheangailte ri bhith a’ dèanamh cho-dhùnaidhean ana-chothromach¹⁸³ dh ’fhaodadh sin leantainn gu na buaidhean tubaisteach ann am beatha dhaoine a tha air an cuir an grèim.

Buaidh dhìreach air foillseachadh dhrogaichean

An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh sgrùdaidhean a rinn measadh air buaidh dhrogaichean brosnachail agus neo-stimulant air gnìomhachd PFC (Fiosrachadh a bharrachd S2 (clàr)). Tha am modail againn a ’ro-innse àrdachadh gnìomhachd air a bhrosnachadh le drogaichean ann an raointean PFC a tha an sàs ann am pròiseasan co-cheangailte ri drogaichean - a’ toirt a-steach freagairtean tòcail, giùlan fèin-ghluasadach agus com-pàirteachadh gnìomhach aig àrd-ìre (mar eisimpleir, OFC medial (mOFC) agus PFC ventromedial ann an craving, OFC ann an dùil dhrogaichean, ACC ann an claonadh aire agus DLPFC ann a bhith a ’cruthachadh cuimhneachain obrach co-cheangailte ri drogaichean). Tha e cuideachd a ’ro-innse lùghdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an gnìomhachd nach eil co-cheangailte ri drogaichean anns na h-aon roinnean PFC, gu sònraichte aig àm crabhaidh agus bingeing ann an daoine fa leth le drogaichean, air a dheasbad gu h-ìosal (Fig. 3). A ’co-chòrdadh ris an ro-aithris a bh’ ann roimhe, dh ’fhàs rianachd cocaine intravenous gu daoine fa leth a bha trom le cocaine thairis air fèin-aithisgean de àrd agus craving, agus gu ìre mhòr mheudaich freagairtean ìre ocsaidean fala fMRI (BOLD) ann an grunn subregions12, 13. Gu h-inntinneach, chaidh gnìomhachd anns an OFC fadalach clì, cortex frontopolar agus ACC a mhodaladh a rèir dùil dhrogaichean (is e sin, bha gnìomhachd nas motha às deidh dùil ri lìbhrigeadh cocaine neo-fhaicsinneach cocaine), ach fhreagair roinnean subcortical sa mhòr-chuid ri buaidhean cungaidh-leigheis cocaine (is e sin, cha robh atharrachadh sam bith ann le dùil); bha stiùireadh sònraichte na buaidh eadar-dhealaichte a rèir sgìre ùidh (ROI) 13. Ann an sgrùdadh 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG), mheudaich rianachd an druga brosnachaidh methylphenidate (MPH) do luchd-cleachdaidh gnìomhach cocaine metabolism glùcois làn-eanchainn14. An seo, sheall an OFC fadalach clì barrachd metabolism mar fhreagairt do neo-fhaicsinneach na bha dùil ri MPH; tha am pàtran mu choinneamh ris a ’bhuaidh BOLD anns an sgrùdadh gu h-àrd13 is dòcha a’ nochdadh cugallachd ùineail nam modhan ìomhaighean (faic gu h-ìosal).

Bidh drogaichean brosnachail cuideachd ag àrdachadh gnìomhachd PFC ann am beathaichean deuchainn-lann. Mar eisimpleir, mheudaich sruth fala cerebral roinneil (rCBF) ann am muncaidhean rhesus drogaichean-naive ann an DLPFC às deidh rianachd neo-tuiteamach agus ann an ACC rè fèin-rianachd ìre stèidhichte sìmplidh de cocaine15, 16. Sheall sgrùdadh PET FDG anns an aon mhodail beathach gun do mheudaich fèin-rianachd cocaine metabolism ann an OFC agus ACC gu ìre nas motha nuair a chaidh ruigsinneachd gu cocaine a leudachadh na nuair a bha ruigsinneachd cuibhrichte17 (thoir fa-near gu bheil ruigsinneachd leudaichte, ach gun ruigsinneachd cuibhrichte no goirid,) co-cheangailte ri eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean, mar a thachras ann an addiction18). San aon dòigh, bhrosnaich rianachd intracerebroventricular cocaine ann am radain freagairt fMRI mòr ann an roinnean eanchainn taghte, a ’toirt a-steach PFC19.

Air an toirt còmhla, is e prìomh bhuaidh cocaine (agus luchd-brosnachaidh eile leithid MPH) air PFC gnìomhachd PFC a mheudachadh, mar a tha air a thomhas le metabolism glùcois, CBF no BOLD (ged a chaidh a sgrùdadh ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, lùghdaich cocaine tomhas fala cerebral PFC ann am macaque monkeys20 ). Mar a bhios an ùine ruigsinneachd don dùil dhrogaichean is druga ag atharrachadh gnìomhachd PFC, dh ’fhaodadh gum bi àrdachadh ann an gnìomhachd a bhios a’ tachairt aig àm rianachd dhrogaichean mar chomharra air na h-atharrachaidhean neuroplastic a thig às a ’ghluasad bhon chiad chleachdadh no bho àm gu àm gu cleachdadh cunbhalach, mar sin neuropsychological co-cheangailte ri drogaichean. bidh pròiseasan, a ’gabhail a-steach dùil co-cheangailte ri drogaichean (agus freagairtean cumhaichte eile), a’ cuir às no a ’cuir às do phròiseasan nach eil co-cheangailte ri drogaichean, leithid a bhith an dùil - no an spreagadh gus - amasan nach eil co-cheangailte ri drogaichean a leantainn (Fig. 3).

Ann an luchd-smocaidh thoitean, chaidh rCBF a lughdachadh anns an ACC droma chlì (dACC) agus bha seo co-cheangailte ri lùghdachadh ann an grèim an dèidh smocadh a ’chiad toitean den latha21. Chaidh iomradh a thoirt air co-dhàimh coltach eadar rCBF ann an OFC agus craving às deidh in-stealladh cruaidh de heroin ann an daoine a tha an urra ri heroin22. Dh ’fhaodadh gum bi an eadar-dhealachadh eadar buaidhean cocaine (agus luchd-brosnachaidh eile) agus seòrsachan eile de dhrogaichean air gnìomhachd PFC a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean cungaidh-leigheis dìreach nan drogaichean air an PFC agus roinnean eanchainn eile (gabhadairean cannabinoid, mu opioid agus nicotine, a tha nan targaidean airson marijuana, heroin agus nicotine, fa leth, tha cuairteachadh eanchainn roinneil sònraichte aca) no air targaidean neo-CNS (tha buaidhean sympathomimetic peripheral aig cocaine agus methamphetamine a tha eadar-dhealaichte bho bhuaidhean iomaill marijuana no deoch làidir), no dh ’fhaodadh e nochdadh caochlaidheachd ann am modh-obrach. factaran (mar eisimpleir, co-dhiù an do rinn sgrùdaidhean mion-sgrùdadh air luachan iomlan no dàimheach (no àbhaisteach) 23. Dh ’fhaodadh gum bi e cuideachd co-cheangailte ri buaidhean crabhaidh a tha air an adhbhrachadh le drogaichean: le drogaichean mar cocaine, bidh craving ann an daoine a tha air an cuir an sàs a’ meudachadh 10 - 15 mionaidean às deidh smocadh, ach tha na sgrùdaidhean air an deach iomradh a thoirt gu h-àrd ag aithris gu bheil lughdachadh ann an grèim dìreach às deidh rianachd nicotine no heroin. Air am faicinn leis an t-solas seo, agus a rèir a ’mhodail againn, tha na toraidhean coitcheann a’ moladh, nuair a lùghdaicheas ìre dhrogaichean, gu bheil seo co-cheangailte ri lughdachadh ann an gnìomhachd PFC co-cheangailte ri drogaichean, agus a chaochladh. Gu co-chòrdail ris na lùghdachaidhean sin co-cheangailte ri drogaichean, bhiodh dùil againn gum biodh gnìomhachd PFC neo-cheangailte ri drogaichean ag àrdachadh, mar a tha fìor (faic gu h-ìosal).

Dh ’fhaodadh eadar-dhealachaidhean eadar toraidhean san roinn seo, agus tron ​​Ath-sgrùdadh seo, a bhith air an eadar-dhealachadh eadar na diofar mhodhan ìomhaighean - cùis air am bu chòir aithneachadh tràth san Ath-sgrùdadh seo. Mar eisimpleir, tha PET FDG a ’tomhas gnìomhachd metabolach glùcois gu cuibheasach thairis air 30 min, ach tha fMRI BOLD agus PET CBF a’ nochdadh atharrachaidhean nas luaithe ann am pàtrain gnìomhachaidh. Tha na modhan sin cuideachd eadar-dhealaichte anns na ceumannan bun-loidhne aca: chan eil e comasach bun-loidhne iomlan a stèidheachadh le BOLD fMRI, ach tha e comasach le PET agus bileag snìomh arterial MRI. Is e eadar-dhealachadh cumanta eile eadar sgrùdaidhean staid bunasach neach, mar eisimpleir, dh ’fhaodadh fad an staonadh buaidh a thoirt air ceumannan a thaobh a bhith a’ slaodadh agus a ’tarraing air ais.

Freagairtean gu glaisean co-cheangailte ri drogaichean

Aig cridhe cuir-ris dhrogaichean tha na freagairtean cumhaichte do bhrosnachaidhean co-cheangailte ris an druga a bhios a ’leasachadh ann an luchd-cleachdaidh gnàthach - leithid nithean a thathas a’ cleachdadh airson na drogaichean a thoirt seachad, daoine a tha a ’faighinn an druga no stàitean tòcail a bha, anns an àm a dh’ fhalbh, air faochadh no air a phiobrachadh. le bhith a ’cleachdadh an druga - tha sin an uairsin a’ stiùireadh a ’mhiann airson drogaichean a ghabhail agus tha sin a’ cur gu mòr ri ath-sgaoileadh. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean air measadh a dhèanamh air na freagairtean cumhaichte sin le bhith a ’nochdadh dhaoine a tha air an glacadh gu glaisean co-cheangailte ri drogaichean, mar eisimpleir, le bhith a’ sealltainn dhaibh dealbhan co-cheangailte ri drogaichean. An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh sgrùdaidhean an toiseach a rinn coimeas eadar freagairt PFC mu bhith a ’nochdadh cue ann an daoine fa-leth agus smachdan (Fiosrachadh a bharrachd S3 (clàr)), agus an uairsin bruidhnidh sinn air sgrùdaidhean a rinn sgrùdadh air buaidh staonadh, dùil agus eadar-theachdan inntinneil air freagairtean PFC do dhrogaichean. cuisean ceangailte (Fiosrachadh a bharrachd S4 (clàr)). Tha sinn a ’dèanamh a-mach, ann an daoine fa leth a tha air an glacadh, gu bheil freagairtean PFC do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean mar aithris air na freagairtean don druga fhèin, mar thoradh air cumhachan, agus gum bi eadar-theachd ag adhbhrachadh lughdachadh de na freagairtean a tha fo bhuaidh dhrogaichean anns a’ PFC.

Buaidh foillseachadh cue air gnìomhachd PFC. Ged a tha cuid de dh ’eisgeachdan24, 25, 26, tha sgrùdaidhean fMRI ag aithris, an coimeas ri smachdan, gu bheil daoine fa leth le drogaichean a’ nochdadh freagairtean BOLD leasaichte ann am PFC gu cuisean co-cheangailte ri drogaichean an coimeas ri glaisean smachd (Fiosrachadh a bharrachd S3 (clàr)). Chaidh aithris air na toraidhean sin anns an DLPFC clì, gyrus aghaidh medial clì agus gyrus subcallosal deas (sgìre Brodmann 34) ann an luchd-smocaidh toitean ògaNNXX, agus ann an DLPFC dà-thaobhach agus ACC ann an deoch-làidir geàrr-ùine27 agus fad-ùine28. Chaidh aithris air àrdachaidhean co-ionann ann an sgrùdaidhean (a ’toirt a-steach sgrùdaidhean PET FDG) de dhaoine le tràilleachd cocaine a’ coimhead bhideothan co-cheangailte ri cocaine29 agus de luchd-smocaidh trom a ’coimhead bhideothan co-cheangailte ri toitean fhad‘ s a bha iad a ’làimhseachadh toitean30. Gu tric, chan eil eadar-dhealachaidhean sam bith eadar daoine fa-leth agus daoine nach eil addict ann an ìrean faothachaidh no arousal, no eadhon ann an ath-bheachdan fèin-riaghailteach (mar eisimpleir, freagairtean giùlan craiceann) ris an cues31 co-cheangailte ri drogaichean, a tha a ’moladh gu bheil ceumannan neuroimaging nas mothachaile ann a bhith a’ lorg buidheann. eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean cugallach ri glaisean co-cheangailte ri drogaichean. Gu cudromach, chaidh freagairtean PFC a chaidh a bhrosnachadh le cue a cheangal ri craving29 agus cho dona ‘s a bha cleachdadh dhrogaichean31, agus bha iad a’ ro-innse an dà chuid coileanadh às deidh sin air gnìomh aithne tòcail prìomhach27 agus cleachdadh dhrogaichean 32 mìosan às deidh sin3, a ’nochdadh gu bheil buntainneas clionaigeach aig na ceumannan sin. Seach nach deach gnìomhachd PFC sam bith fhaighinn le cues29 masked co-cheangailte ri drogaichean (a chuir roinnean subcortical an gnìomh33), is dòcha nach tèid na buaidhean sin a thoirt a-mach nuair a thathas a ’faicinn cuisean co-cheangailte ri drogaichean, ach feumar sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air seo.

Tha loidhne inntinneach de sgrùdaidhean a ’sgrùdadh gnìomhachd PFC co-cheangailte ri cue aig àm fìor dhroch dhrogaichean cungaidh-leigheis. Ann an fireannaich a bha an urra ri heroin a ’faighinn in-stealladh heroin fhad‘ s a bha iad a ’coimhead bhideothan co-cheangailte ri drogaichean, bha CBF ann an OFC ceangailte ris an ìmpidh a bhith a’ cleachdadh an druga, agus CBF ann an DLPFC (sgìre Brodmann 9) ceangailte ri sonas22 (Fiosrachadh a bharrachd S2 (clàr)). Anns a ’cho-theacsa seo, tha e inntinneach toirt fa-near gum faod blas dìreach deoch làidir (an aghaidh sùgh litchi) gnìomhachd BOLD PFC a mheudachadh ann an luchd-òil òga, agus tha an fhreagairt seo a’ buntainn ri cleachdadh deoch làidir agus craving35 agus is dòcha gu bheil e air a stiùireadh le neurotransmission dopamine anns a ’chuairt dhuais subcortical36 . An coimeas ri sin, ann an luchd-òl deoch làidir neo-eisimeileach no luchd-smocaidh thoitean, chaidh gnìomhachd OFC co-cheangailte ri cue a lughdachadh le rianachd deoch làidir no nicotine, fa leth37. Tha an lorg seo ag aontachadh leis a ’cho-dhùnadh, ann an cuspairean neo-addicted, lùghdaich rianachd MPH intravenous metabolism ann an roinnean PFC ventral38 (Bogsa 2). Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd coimeas dìreach a dhèanamh eadar freagairtean PFC do chogaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann an daoine neo-eisimeileach agus eisimeileach agus mar sin sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air buaidh deoch làidir air freagairtean PFC co-cheangailte ri cue. Bhiodh modaladh bingeing ann an cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean fiosrachail airson dealbhadh eadar-theachdan gus giùlan èiginneach a tha air adhbhrachadh le cue a lughdachadh.

Bogsa 2 | Dreuchd dopamine agus neurotransmitters eile

Tha gabhadairean Dopamine D2, a tha air an cur an cèill gu dùmhail ann an roinnean subcortical leithid an midbrain agus dorsal agus striatum ventral, cuideachd air an sgaoileadh air feadh an cortex prefrontal (PFC). Thug sreath de sgrùdaidhean tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) cunntas air ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 striatal nas ìsle ann an daoine fa leth a tha air an glacadh le methamphetamine¹⁸⁴, cocaine³⁸ no deoch làidir¹⁸⁵, agus ann an daoine le reamhrachd morbid¹⁸⁶, agus bha na lùghdachaidhean sin co-cheangailte ri gnìomhachd metabolach bun-loidhne lùghdaichte anns an cortex orbitofrontal (OFC) agus cortex cingulate anterior (ACC). Tha seo a ’moladh gum faodadh call chomharran dopamine tro gabhadairean D2 a bhith mar bhunait air cuid de na h-uireasbhaidhean ann an gnìomh aghaidh a tha air am faicinn ann an tràilleachd - beachd a tha a’ faighinn taic bho dhàta tòiseachaidh a ’sealltainn gun robh ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 striatal air a cheangal le freagairt PFC medial gu airgead ann an cocaine - daoine fa-leth¹⁸⁷. Chaidh aithris cuideachd air ruigsinneachd gabhadain dopamine D2 striatal nas ìsle ann an luchd-smocaidh trom fireann, an dà chuid às deidh smocadh mar as àbhaist agus às deidh 24 uairean a thìde de staonadh; anns an t-suidheachadh saillte, chaidh an gabhadair dopamine D2 anns an ACC dà-thaobhach a cho-cheangal gu dona leis a ’mhiann a bhith a’ smocadh (chaidh co-dhàimh adhartach fhaicinn airson an striatum agus OFC)¹⁸⁸. Chaidh aithris cuideachd air dìth dòrtadh dopamine anns a ’PFC dorsolateral (DLPFC) ann an dubhagan òga ketamine chaidh luchd-cleachdaidh, agus ìrean ìsleachaidh a cheangal ri cleachdadh dhrogaichean seachdaineil nas àirde¹⁸⁹. Thug sgrùdaidhean PET eile cunntas air sgaoileadh dopamine striatal a bha gu mòr air a lughdachadh mar fhreagairt do rianachd intravenous de dhroga brosnachaidh (mar eisimpleir, methylphenidate) ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus deoch-làidir, le lùghdachadh co-shìnte ann an eòlasan fèin-aithris mu bhith a ’faireachdainn àrd^{38, 185}.

A ’co-chòrdadh ri dàta bho sgrùdaidhean bheathaichean, tha na toraidhean sin ann an daoine a tha air an cuir an sàs a’ comharrachadh gnìomh dopaminergic striatal blunted - an dà chuid aig bun-loidhne agus mar fhreagairt do dhùbhlan dìreach - a tha co-cheangailte ri craving leasaichte agus dè cho dona ‘s a tha e a’ cleachdadh. Tha freagairt dopamine striatal blunted ro-innse mu roghainn dha-rìribh airson cocaine thairis air airgead ann an daoine a tha an sàs ann an cocaine, a ’moladh gum faodadh e ro-innse cuspairean ath-sgaoileadh¹⁹⁰. Tha na toraidhean cuideachd a ’moladh, le bhith a’ riaghladh meud àrdachadh dopamine san striatum¹⁸⁵, tha an OFC a ’gabhail pàirt chudromach ann a bhith ag atharrachadh luach luchd-neartachaidh; faodaidh briseadh an riaghlaidh seo a bhith mar bhunait ris an luach nas motha a tha air a bhuileachadh air duais dhrogaichean ann an cuspairean a tha air an cuir an sàs. Co-chòrdail ris a ’mholadh seo, mheudaich metabolism anns an OFC medial agus ACC ventral ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine às deidh rianachd brosnachaidh intravenous, ach chaidh a lughdachadh ann an smachdan; bha na h-àrdachaidhean metabolail roinneil ann an luchd-ana-cleachdadh co-cheangailte ri grèim dhrogaichean³⁸.

Bidh opioids endogenous cuideachd a ’tomhas freagairtean buannachdail mòran de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte heroin, deoch làidir agus nicotine. Tha cleachdadh dhrogaichean ath-aithris air a bhith co-cheangailte ri leigeil ma sgaoil nas lugha de opioids endogenous, buaidh a dh ’fhaodadh cur ri comharraidhean tarraing air ais, a’ toirt a-steach dysphoria. Sgrùdadh a ’cleachdadh [¹¹C] carfentanil sheall e gu robh comas ceangail gabhadair PFC mu opiate nas àirde aig luchd-ana-cleachdadh cocaine (comharra air ìrean opioid endogenous nas ìsle) na smachdan fallain neo-addicted, agus gun robh seo a ’leantainn anns an cortex front anterior agus ACC air feadh seachdainean 12 de staonadh¹⁹¹. Ceangal gabhadair mu opiate àrdaichte anns an DLPFC agus ACC mus deach làimhseachadh a cheangal ri barrachd cleachdadh cocaine agus ùine nas giorra de staonadh, agus chaidh a mholadh gum biodh e na ro-innse nas fheàrr air toradh làimhseachaidh na cleachdadh bun-loidhne dhrogaichean is deoch làidir.¹⁹². Chaidh toraidhean co-ionann aithris ann an fir deoch làidir neo-dhreuchdail¹⁹³, ach tha an ìre de cheangal gabhadair codlaid mu (no kappa) air a thionndadh air ais le meatadone cronail ann an daoine a tha air an glacadh le heroin¹⁹⁴.

Thathas air aithris gu bheil comas ceangail PFC lùghdaichte airson radioligand còmhdhail serotonin ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine.¹⁹⁵, luchd-cleachdaidh MDMA cur-seachad òg¹⁹⁶ agus ann an deoch-làidir a chaidh fhaighinn air ais¹⁹⁷. Dh ’fhaodadh gum bi nas lugha de chothrom air còmhdhail serotonin a’ nochdadh neuroadaptations gu barrachd serotonin synaptic, ach dh ’fhaodadh e cuideachd a bhith a’ nochdadh milleadh air crìochnachaidhean nerve serotonergic. Tha siostaman neurotransmitter eile a bhios a ’riaghladh PFC agus a tha an sàs anns na neuroadaptations a bhios a’ tachairt le cleachdadh dhrogaichean a-rithist ann am beathaichean deuchainn-lann a ’toirt a-steach an glutamate¹⁹⁸ agus an cannabinoid^{199, 200} siostaman. Ach, gu ruige seo chan eil sgrùdaidhean foillsichte ann le radiotracers gus ìomhaigh a dhèanamh air na siostaman sin ann an tràilleachd daonna.

Faicibh Fiosrachadh a bharrachd S7 (clàr) airson sealladh farsaing air sgrùdaidhean a ’dèanamh coimeas eadar siostaman neurotransmitter eadar daoine fa-leth agus smachdan fallain.

Chaidh aithris cuideachd air gnìomhachd PFC gu glaisean buntainneach ann an cuir-ris giùlain. Mar eisimpleir, sheall fireannaich òga a bha a ’cluich gheamannan eadar-lìn airson còrr air 30 uair san t-seachdain gnìomhachd BOLD ann an OFC, ACC, medial PFC agus DLPFC nuair a bha iad a’ coimhead air dealbhan den gheama, agus chaidh na gnìomhan sin a cheangal ris an ìmpidh a bhith a ’cluich39. San aon dòigh, an coimeas ri cuspairean smachd, sheall gamblers pathological a ’coimhead bhideothan gambling barrachd gnìomhachd ann an DLPFC ceart agus gyrus aghaidh ìochdarach40, agus bha an gnìomh seo co-cheangailte ris an ìmpidh gu gamble41. An coimeas ri sin, sheall sgrùdadh eile ann an gamblers pathological freagairtean lùghdaichte PFC BOLD clì gu bhith a ’buannachadh an aghaidh call ann an gnìomh coltach ri gambling, agus chaidh meud an lughdachadh a cheangal ri cho dona sa bha an gambling, mar a chaidh a mheasadh le ceisteachan gambling42. Dh ’fhaodadh gum bi an stiùireadh eile mu na h-atharrachaidhean gnìomhachd (mòr-ghluasadan an aghaidh hypoactivations an taca ri smachdan) air a stiùireadh leis an ROI (mar eisimpleir, thathas a’ faicinn cur-an-gnìomh co-cheangailte ri gnìomhan PFC ventromedial gu tric agus chaidh an toirt a-steach do dhreuchd an lìonra ‘eanchainn bunaiteach ’43) , eadar-dhealachaidhean ann an sgoltadh (chaidh aithris a dhèanamh air craving ann an Refs 39, 40, 41 ach chan eil Ref. 42), eadar-dhealachaidhean gnìomh no factaran modh-obrach, a tha air an geàrr-chunntas aig deireadh na h-earrainn seo.

Tha eas-òrdughan a tha air an comharrachadh le smachd neo-chothromach air caitheamh bìdh cuideachd co-cheangailte ri ath-ghnìomhachd PFC annasach gu cuisean. Chan eil seo neo-fhaicsinneach, leis gu bheil na h-eas-òrdughan agus tràilleachd sin a ’toirt a-steach co-rèiteachaidhean coltach ri chèile ann an cuairtean neuronal44, a’ toirt a-steach lùghdachadh ann an gabhadain dopamine D2 striatal45. Mar eisimpleir, sheall boireannaich le anorexia no bulimia a tha gu fulangach a ’coimhead air dealbhan de bhiadhan (an aghaidh dealbhan nach eil co-cheangailte ri biadh) barrachd fhreagairtean fMRI BOLD ann am PFC46 ventromedial clì. An coimeas ri euslaintich le bulimia, sheall euslaintich le anorexia barrachd gnìomh OFC mar fhreagairt air dealbhan bìdh, is dòcha a ’toirt buaidh air an roinn seo ann am fèin-smachd a bha ro chuingealaichte; an coimeas ri sin, chaidh gnìomhachd DLPFC clì ris na dealbhan sin a lughdachadh ann an euslaintich le bulimia an taca ri smachdan fallain, is dòcha a ’toirt buaidh air an roinn seo ann an call smachd air in-ghabhail bìdh46. Ann an sgrùdadh eile, sheall boireannaich òga le eas-òrdughan ithe, ach gun a bhith a ’cumail smachd air cuspairean, gun deach am PFC ventromedial clì a chuir an gnìomh nuair a bha iad a’ taghadh an fhacail as àicheil bho sheataichean facal àicheil co-cheangailte ri ìomhaigh bodhaig (an taca ri taghadh an fhacail as neodrach bho seataichean facal neodrach) 47. Cha deach amharc air eadar-dhealachaidhean mar sin airson faclan àicheil san fharsaingeachd, a ’nochdadh gu robh gnìomhachd na roinne seo air a stiùireadh le faclan a tha nas ceangailte ri fìor dhraghan na buidhne euslaintich seo. Air an toirt còmhla ris na toraidhean anns na gamblers pathological a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd42, faodaidh freagairtean PFC ventromedial sùil a chumail air iomchaidheachd tòcail nan cuisean as motha a tha a ’cur dragh air an t-sluagh euslainteach (is e sin, buannachadh no seachnadh call do dhaoine fa leth le gambling pathological, ìomhaigh bodhaig airson daoine fa leth le eas-òrdughan ithe agus glaodh co-cheangailte ri drogaichean airson daoine a tha trom le drogaichean) agus dh ’fhaodadh iad a bhith na thargaid airson a bhith a’ cumail sùil air eadar-theachdan leigheasach ann an tràilleachd, mar a chaidh a mholadh o chionn ghoirid48, 49.

Buaidh staonadh, dùil agus eadar-theachdan inntinneil. An seo, tha sinn a ’moladh gum bi eadar-theachd inntinneil agus staonadh fad-ùine a’ lughdachadh freagairtean brosnachail sa PFC, agus gum bi buaidh eile aig dùil co-cheangailte ri drogaichean agus staonadh geàrr-ùine. Chaidh a ’bhuaidh aig giorrachadh geàrr-ùine air gnìomhachd co-cheangailte ri PFC a sgrùdadh gu mòr ann an cuir-ris nicotine (Fiosrachadh a bharrachd S4 (clàr)). Ann an sgrùdadh MRI le bileagan snìomh arterial, mheudaich staonadh 12-uair ann an luchd-smocaidh craving, CBF cruinneil agus CBF roinneil anns an OFC, agus lughdaich CBF anns a ’PFC cheart, le atharrachaidhean CBF anns a h-uile ROI a’ ceangal ri comharran craving agus tarraing air ais50. Chaidh aithris cuideachd air ath-ghnìomhachd cue leasaichte airson amannan staonadh nas fhaide - suas ri làithean 8 anns an DLPFC, ACC agus gyrus aghaidh ìochdarach ann an luchd-smocaidh boireann51 - agus cuideachd ceangailte gu dearbhach ri craving52. Ach, tha cuid de sgrùdaidhean ag aithris nach eil buaidh sam bith aig staonadh air gnìomhachd PFC fo stiùir cue53. Dh ’fhaodadh seo a bhith air a thoirt air adhbharan eile a tha a’ cur eadar-dhealachadh mòr ann an toraidhean, leithid an dùil smocadh aig deireadh an sgrùdaidh54. Gu dearbh, mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd13, faodaidh dùil a-mhàin a bhith mar aithris air a ’bhuaidh a th’ aig droch dhrogaichean air gnìomhachd PFC ann an daoine fa-leth. Bithear a ’sgrùdadh sgrùdaidhean anns am biodh na trì caochladairean - dùil airson rianachd dhrogaichean, eòlas air glaisean co-cheangailte ri drogaichean agus staonadh - feumail airson prìomh bhuaidhean agus buaidhean eadar-obrachaidh air gnìomhachd PFC, gu sònraichte ma tha iad a’ toirt a-steach sampallan mòra. Thathar fhathast a ’sgrùdadh daineamaigs ùineail ath-ghnìomhachd cue PFC ann an sgrùdaidhean fad-ùine, a’ cumail sùil air an aon neach fa leth tro amannan staonadh nas fhaide.

Tha loidhne rannsachaidh gealltanach a ’sgrùdadh modaladh giùlain de reactivity cue. Mar eisimpleir, chaidh àite airson mOFC ann a bhith a ’cur às do chreachadh a mholadh le co-dhùnaidhean bho sgrùdadh PET o chionn ghoirid ann an luchd-cleachdaidh cocaine. Mheudaich craving às deidh dhut coimhead air bhidio de chogaidhean co-cheangailte ri cocaine, agus ìrean craving ceangailte ri metabolism glucose anns an medial PFC55. Gu cudromach, nuair a chaidh stiùireadh a thoirt do chom-pàirtichean - mus do choimhead iad air a ’bhidio - gus casg a chuir air craving, lùghdaich metabolism anns an mOFC ceart, agus bha seo co-cheangailte ri gnìomhachadh nan gyrus aghaidh ìochdarach ceart (sgìre Brodmann 44), a tha na sgìre deatamach ann an smachd bacaidh. Ann an luchd-smocaidh toitean a bha a ’sireadh làimhseachaidh, bha an stiùireadh gus seasamh an aghaidh craving fhad‘ s a bha iad a ’coimhead bhideothan co-cheangailte ri smocadh co-cheangailte ri gnìomhachd DLPFC agus ACC, ged nach robh dùil ris, bha an gnìomh seo a’ ceangal gu dearbhach ri craving56. Tha sgrùdadh o chionn ghoirid a ’moladh gum faodadh stiùir an atharrachaidh ann an gnìomhachd agus co-dhàimh le craving a bhith air atharrachadh leis an ro-innleachd giùlain a thathas a’ cleachdadh gus casg a chuir air craving. Anns an sgrùdadh eireachdail seo, chaidh iarraidh air luchd-smocaidh toitean beachdachadh air a ’bhuaidh dhìreach an-aghaidh ùine fhada bho bhith a’ caitheamh na brosnachaidhean a chithear ann an dealbhan (co-cheangailte ri toitean an aghaidh cuisean co-cheangailte ri biadh) 57. Bha a bhith a ’beachdachadh air na buaidhean fad-ùine co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd ann an roinnean PFC co-cheangailte ri smachd inntinn (DLPFC agus gyrus aghaidh ìochdarach) agus le gnìomhachd lùghdaichte ann an roinnean PFC co-cheangailte ri craving (mOFC agus ACC). A bharrachd air an sin, lùghdaich craving fèin-aithris nuair a bha cuspairean a ’beachdachadh air na buaidhean fad-ùine, agus bha e air a cheangal gu dona le gnìomhachd ann an dACC agus DLPFC. Sheall sgrùdadh eadraiginn nach robh an ceangal eadar barrachd gnìomhachd ann an DLPFC agus lùghdachaidhean co-cheangailte ri riaghladh a-nis cudromach às deidh a bhith a ’toirt a-steach gnìomhachd lùghdaichte ann an striatum ventral anns a’ mhodail. Ach a dh ’aindeoin sin, tha feum air sgrùdaidhean preclinical a’ cleachdadh ablation no innealan optogenetic gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air eadar-obrachadh PFC agus an striatum ventral ann a bhith a ’cuir às do fhreagairtean craving. Air an toirt còmhla, tha toraidhean sgrùdaidhean a ’cleachdadh modhan giùlain gus casg a chuir air taic a’ toirt taic don mhodail a tha sinn a ’moladh (Fig. 3), a tha a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar roinnean PFC a bhios a ’comasachadh oidhirp inntinn agus neo-smachd co-cheangailte ri drogaichean (DLPFC, dACC agus gyrus aghaidh ìochdarach) agus an fheadhainn a tha a ’nochdadh dragh tòcail co-cheangailte ri drogaichean, grèim mòr agus giùlan èiginneach (mOFC agus ventral ACC).

Gus geàrr-chunntas a dhèanamh, tha a bhith a ’nochdadh cuisean co-cheangailte ri drogaichean ag atharrais buaidh rianachd dhrogaichean dìreach air gnìomhachd PFC ann an daoine fa-leth le drogaichean, ged a tha buaidh fad staonadh agus dùil ri cleachdadh dhrogaichean (agus pròiseasan co-cheangailte leithid cruthachadh cuimhneachain co-cheangailte ri drogaichean) , agus na tha iad a ’cur ri gnìomh PFC, fhathast ri bhith air am measadh ann an meudan sampall mòr. Le bhith a ’leudachadh sgrùdaidhean air reactivity cue gus a bhith a’ toirt a-steach gnìomhan neuropsychological a bharrachd, agus le bhith a ’sgrùdadh stiùir co-dhàimh eadar gnìomhachd PFC agus puingean crìochnachaidh sònraichte (mar eisimpleir, craving), bidh brìgh gnìomh gnìomhachd roinnean PFC sònraichte ann an tràilleachd a’ fàs nas soilleire. Is e moladh eile airson sgrùdaidhean san àm ri teachd air reactivity cue a bhith a ’dèanamh coimeas dìreach eadar seiseanan (mar eisimpleir, staonadh an aghaidh satiety) agus cumhaichean gnìomh (mar eisimpleir, drogaichean an aghaidh cuisean neodrach) agus a bhith a’ dèanamh co-dhàimh eanchainn iomlan leis na h-atharrachaidhean giùlain fa leth. Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd cuideachd coimeas a dhèanamh eadar fad agus pàtran gnìomhachd PFC às deidh droch dhrogaichean a nochdadh agus às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chuisean le cumhachan anns na h-aon chuspairean. Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean ann an daoine fa leth nach robh addicted a chleachdadh gus buaidh bochdainn (mar eisimpleir, biadh) agus feumalachdan èiginneach (mar eisimpleir, acras, miann feise agus brosnachadh coileanaidh) a mheasadh air reactivity cue PFC. Mar eisimpleir, ann an smachdan fallain òga, bha grèim air biadh mac-meanmnach - air a bhrosnachadh le daithead monotonous - co-cheangailte ri gnìomhachd ann an grunn roinnean limbic agus paralimbic, a ’toirt a-steach ACC (sgìre Brodmann 24) 58.

Tha e cudromach toirt fa-near, leis nach do rinn sinn ath-sgrùdadh air litreachas striatal ventral - agus mar sin nach urrainnear coimeas dìreach a dhèanamh eadar PFC agus freagairtean subcortical do na brosnachaidhean sin - chan urrainn dhuinn a dhearbhadh, ge bith dè cho tàmailteach sa tha seo, gum faodadh gnìomhachd PFC fhèin cur ris an buaidhean buannachdail dhrogaichean agus cungaidhean dhrogaichean.

Freagairtean do dhuaisean neo-dhrogaichean

Tha sinn a ’moladh, ann an daoine fa leth le tràilleachd dhrogaichean, gu bheil gnìomhachd PFC mar fhreagairt air duaisean nach eil co-cheangailte ri drogaichean mu choinneamh atharrachaidhean gnìomhachd PFC a tha a’ comharrachadh giollachd co-cheangailte ri drogaichean (Fig. 3). Gu sònraichte, ann an daoine fa-leth a tha ann an staid èiginneach, deoch làidir, tarraing air ais no staonadh tràth, bidh cugallachd an PFC gu duaisean nach eil co-cheangailte ri drogaichean air a lughdachadh gu mòr an coimeas ri sin ann an cuspairean fallain nach eil addict. Gu dearbh, tha lughdachadh cugallachd ri duaisean nach eil co-cheangailte ri drogaichean na dhùbhlan ann an ath-ghnàthachadh teirpeach euslaintich le eas-òrdughan cleachdadh stuthan. Mar sin, tha e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air mar a bhios daoine fa leth le drogaichean a ’dèiligeadh ri luchd-neartachaidh nach eil co-cheangailte ri drogaichean.

Chaidh a leithid de chugallachd ri duais neo-cheangailte ri drogaichean a mhìneachadh mar atharrachadh allostatic59. Anns a ’mhìneachadh seo, bidh cleachdadh dhrogaichean tric is àrd-dòs a’ leantainn gu atharrachaidhean eanchainn dìolaidh a tha a ’cuingealachadh phròiseasan tarraingeach hedonic agus brosnachail (‘ duais ’), an àite sin a’ neartachadh siostaman aversive (an aghaidh no ‘anti-duais ’60). Tha am pròiseas seo coltach ri fulangas, anns a bheil cugallachd ri duais air a lughdachadh. Tha e cuideachd air a ghlacadh leis an ro-bheachd pròiseas an aghaidh a chuir Slomon agus Corbit61, 62, a-mach, a tha a ’toirt cunntas air daineamaigs ùineail a bhith an aghaidh freagairtean tòcail; an seo, tha daingneachadh àicheil (mar eisimpleir, tarraing air ais) a ’faighinn thairis air daingneachadh adhartach (mar eisimpleir, àrd air a bhrosnachadh le drogaichean) anns a’ ghluasad bho chleachdadh dhrogaichean bho àm gu àm gu tràilleachd. Tha am pròiseas seo buntainneach ri ath-bheòthachadh tòcail agus riaghladh fhaireachdainnean, a tha, cho fad ‘s a tha faireachdainnean air am mìneachadh mar‘ stàitean air an togail le luchd-neartachaidh ’63, gu bhith air am milleadh ann an tràilleachd dhrogaichean, gu sònraichte aig àm giollachd dhrogaichean leithid craving agus bingeing.

Tha anhedonia na fheart sònraichte de eisimeileachd dhrogaichean64, agus tha mòran de dhaoine fa-leth le drogaichean (mar eisimpleir, 50% de dhaoine le tràilleachd65) a ’coinneachadh ri slatan-tomhais airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn - a tha a’ toirt a-steach anhedonia mar phrìomh chomharradh. Chan eil an ceangal làidir eadar mood agus eas-òrdughan cleachdadh stuthan cuingealaichte ri trom-inntinn66; mar eisimpleir, tha àmhghar tòcail na fhactar cunnairt airson relapse67 dhrogaichean. Ach, tha rannsachadh air mar a tha giollachd tòcail atharraichte ceangailte ri eas-òrdughan cleachdadh stuthan na leanabachd68, 69, mar a chaidh a dheasbad gu h-ìosal (Fiosrachadh a bharrachd S5 (clàr)).

Tha airgead na dhaingneachadh eas-chruthach, àrd-sgoile agus coitcheann a tha a ’faighinn a luach le eadar-obrachadh sòisealta, agus tha e air a chleachdadh ann an ionnsachadh tòcail ann am eòlas làitheil dhaoine; Mar sin is dòcha gum bi giollachd cugallach den duais seo a ’comharrachadh dòigh ionnsachaidh tòcail a tha eas-bhuannachdail gu sòisealta ann an tràilleachd. Bhiodh an leithid de dh ’easbhaidh, nas sònraichte buileach air sgàth an luach làidir brosnachail is làidir a tha mar as trice co-cheangailte ris an duais seo, a’ daingneachadh a ’bheachd gu bheil drogaichean, ann an tràilleachd, air an toirt air falbh le drogaichean, ged a tha e comasach gum bi easbhaidh ann roimhe ann an giullachd dhuaisean chan urrainnear a dhiùltadh cuideachd.

Rinn aon sgrùdadh fMRI sgrùdadh air mar a dhèilig daoine fa-leth agus smachdan le cocaine ri bhith a ’faighinn duais airgid airson coileanadh ceart air aire sheasmhach agus gnìomh roghainn èignichte70. Ann an smachdan, bha duais airgid seasmhach (buannachd nach robh ag atharrachadh taobh a-staigh blocaichean gnìomh agus a bha làn-dùil) co-cheangailte ri gluasad airson an OFC fadalach clì a bhith a ’freagairt ann an dòigh ceumnaichte (mheudaich gnìomhachd gu monotonically le sùim: buannachd àrd> buannachd ìosal> gun bhuannachd), ach fhreagair an DLPFC agus ACC rostral gu co-ionann ri suim airgid sam bith (buannachd àrd no ìosal> gun bhuannachd). Tha am pàtran seo co-chòrdail ri àite OFC ann a bhith a ’giullachd duais coimeasach, mar a chaidh a chlàradh ann an cuspairean neo-dhaonna71 agus daonna72, 73, 74, 75, 76, agus le dreuchd DLPFC ann an aire77. Sheall cuspairean le tràilleachd cocaine comharran fMRI lùghdaichte ann an OFC clì airson buannachd àrd an coimeas ri smachdan agus cha robh iad cho mothachail ri eadar-dhealachaidhean eadar duaisean airgid ann an OFC clì agus ann an DLPFC. Gu h-iongantach, bha còrr air leth de na cuspairean a bha an sàs ann an cocaine a ’meas luach gach sùim airgid gu co-ionann (is e sin, US $ 10 = US $ 1000) 78. Dh ’fhaodadh ceithir fichead sa còig sa cheud den eadar-dhealachadh anns na rangachadh sin a bhith air a thoirt do fhreagairtean OFC taobhach agus gyrus aghaidh medial (agus amygdala) air duais airgid anns na cuspairean tràilleil. Ged a dh ’fheumas na co-dhùnaidhean sin a bhith air an ath-aithris ann am meud sampall nas motha agus le gnìomhan nas mothachaile, tha iad a’ moladh ge-tà gur dòcha gu bheil cuid de dhaoine le tràilleachd cocaine air cugallachd a lughdachadh ri eadar-dhealachaidhean coimeasach ann an luach dhuaisean. Dh ’fhaodadh a leithid de‘ rèidh ’an caisead ath-neartachaidh a thathas a’ faicinn a bhith mar bhunait air cus luachadh no claonadh a dh ’ionnsaigh dhuaisean sa bhad (leithid droga a tha ri fhaighinn) 79 agus lasachadh dhuaisean nas motha ach le dàil80, 81, mar sin a’ lughdachadh spionnadh brosnachail leantainneach. Dh ’fhaodadh gum bi na toraidhean sin buntainneach gu teirpeach oir thathas air sealltainn gu bheil daingneachadh airgid ann an àrainneachdan fo stiùir math a’ neartachadh staonadh dhrogaichean82, agus dh ’fhaodadh iad a bhith buntainneach ann a bhith a’ ro-innse toraidhean clionaigeach. A rèir a ’bheachd seo, ann an sluagh de chuspairean co-chosmhail, bha an ìre de hypoactivation dACC ann an gnìomh anns an robh coileanadh ceart air a phàigheadh ​​gu h-ionmhasail ceangailte ri tricead cleachdadh cocaine, ach bha ìre de ACC rostroventral (a’ leudachadh gu mOFC) co-cheangailte ri gnìomh- suppression craving brosnaichte83. Bha co-cheangal neo-dhruim-altachain de na ROI PFC sin le reactivity cue anns a ’mheanbh-chuileag ann an cuspairean le cocaine ach chan ann ann an cuspairean smachd, a tha a’ ciallachadh na fo-roinnean ACC sin ann an riaghladh freagairtean dhrogaichean fèin-ghluasadach84.

Bu chòir a thoirt fa-near, anns na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, nach deach iarraidh air cuspairean taghadh eadar duaisean airgid. Tha sinn a ’dèanamh a-mach gum biodh roghainn mar an ceudna a’ leantainn gnìomh sreathach (roghainn de dh ’àrd os cionn duais nas ìsle) ann an smachdan fallain nas motha na ann an daoine fa leth a tha an sàs, a tha sinn an dùil a bhith a’ nochdadh nas lugha de shùbailteachd ann an roghainn (a ’taghadh droga thairis air luchd-neartachaidh eile), gu sònraichte aig àm crathaidh is bragail . Chaidh sgrùdaidhean a leigeas le cuspairean taghadh eadar luchd-neartachaidh a dhèanamh sa mhòr-chuid ann am beathaichean deuchainn-lann. Tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn, nuair a gheibh iad an roghainn, gum bi beathaichean a bha fosgailte do dhrogaichean roimhe a ’taghadh an druga thairis air novelty85, giùlan màthaireil iomchaidhNNXX agus eadhon biadh86, 87, 88, a’ nochdadh gum faod foillseachadh dhrogaichean luach luach dhuaisean nàdurrach a lughdachadh, eadhon an fheadhainn a tha a dhìth airson mairsinn beò. Ann an sgrùdadh neuroimaging daonna o chionn ghoirid anns am b ’urrainn do chuspairean toitean no airgead a chosnadh, bha luchd-smocaidh bho àm gu àm air am brosnachadh gus airgead fhaighinn na toitean, ach rinn luchd-smocaidh eisimeileach oidhirpean coltach ri chèile gus airgead no toitean89 a chosnadh. Chaidh buidheann den aon seòrsa tro eadar-obrachadh duais a choimhead anns an OFC cheart, DLPFC dà-thaobhach agus ACC clì, mar sin ann an corra luchd-smocaidh bha na roinnean sin a ’nochdadh gnìomhachd nas àirde do bhrosnachaidhean a bha a’ ro-innse duais airgid a bha a ’sìor fhàs na ri brosnachaidhean a bha a’ ro-innse duais toitean, ach sheall an luchd-smocaidh eisimeileach. chan eil eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an gnìomhachd eanchainn mar sin. Bha na roinnean sin cuideachd a ’nochdadh gnìomhachd nas àirde gu airgead bho àm gu àm na ann an luchd-smocaidh eisimeil90.

Tha na toraidhean sin, còmhla ri toraidhean giùlain air deuchainnean neuropsychological ann an daoine fa leth le cocaine91, 92 (faic cuideachd Bogsa 2), a ’cur ri ar tuigse air mar a dh’ fhaodadh roghainnean duais càirdeach atharrachadh ann an tràilleachd gus am bi roghainn airson an druga a ’farpais ri (agus uaireannan nas àirde) roghainn airson luchd-neartachaidh eile, le lùghdachadh concomitant anns a ’chomas luachan coimeasach a shònrachadh do dhuaisean nach eil co-cheangailte ri drogaichean.

Reactivity tòcail.

Bha grunn sgrùdaidhean a tha air an ath-sgrùdadh gu h-àrd a ’dèanamh coimeas eadar freagairtean PFC do bhrosnachaidhean neo-iomagaineach ach a bha air am brosnachadh gu tòcail le freagairtean do chuisean co-cheangailte ri dragh (mar eisimpleir, co-cheangailte ri drogaichean) 25, 26, 28, 46, 47 (Fiosrachadh a bharrachd S3 (clàr)) . Bha am PFC trom-inntinneach mar fhreagairt air ìomhaighean bho gach roinn tòcail ann an cuspairean a bha trom le deoch làidir28, bha am PFC roimhe seo hypoactive mar fhreagairt air dealbhan tlachdmhor ann an daoine fa leth a bha an sàs ann an heroin26, agus ann an euslaintich le eas-òrdughan ithe bha freagairtean PFC do dhealbhan aversive àbhaisteach46, 47. Mar sin, an taca ri ro-innse a ’mhodail againn (Fig. 3), cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann am freagairt PFC eadar cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus buaidh ach nach robh co-cheangailte ri drogaichean ann an gin de na sgrùdaidhean sin. Dh ’fhaodadh an toradh seo, agus an eadar-dhealachadh ann am pàtran nan toraidhean, a bhith air a mhìneachadh - am measg nithean eile - an àireamh bheag de sgrùdaidhean, eadar-dhealachaidhean eadar sgrùdaidhean (leithid meudan sampall, prìomh dhroga mì-ghnàthachaidh agus fad staonadh) agus cugallachd an ceumannan air an cleachdadh. Bhiodh sgrùdaidhean san àm ri teachd na bhuannachd bho bhith a ’cleachdadh chlàran a dh’fhaodadh a bhith co-cheangailte ri tachartas no electroencephalography, aig a bheil rùn ùineail mòran nas àirde na fMRI no PET.

Bidh dealbh nas soilleire a ’nochdadh nuair a bhios sgrùdaidhean a’ toirt a-steach giollachd tòcail ann an gnìomhan inntinneil-giùlain (Fiosrachadh a bharrachd S5 (clàr)). Mar eisimpleir, nuair a dh ’fheumar co-fhaireachdainn a dhèanamh le prìomh neach ann an sreath de chartùnaichean, gach fear a’ nochdadh sgeulachd ghoirid, thug daoine fa-leth le methamphetamine nas lugha de fhreagairtean ceart na smachdan don cheist “dè a bheir air a’ phrìomh charactar a bhith a ’faireachdainn nas fheàrr?” 93. An coimeas ri cuspairean smachd, sheall na daoine a bha air an glacadh hypoactivation ann an OFC (agus mòr-tharraing ann an DLPFC) nuair a fhreagair iad a ’cheist seo. Ach a-mhàin aon sgrùdadh ann an daoine fa-leth le grèim air heroin94, thug sgrùdaidhean eile den aon seòrsa iomradh cuideachd air eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean addicted agus smachd ann am freagairtean PFC do ghnìomhan a dh ’fheumas a bhith a’ giullachd brosnachaidhean tòcail leithid aghaidhean, faclan no seallaidhean iom-fhillte. Mar eisimpleir, nuair a bha fir le tràilleachd deoch làidir a ’breithneachadh dè an ìre de chòig abairtean aghaidh, bha abairtean àicheil co-cheangailte ri gnìomhachd nas ìsle anns an ACC chlì ach gnìomhachdan nas àirde anns an DLPFC clì agus dACC ceart an coimeas ri smachdan95. A bharrachd air an sin, an coimeas ri smachdan fallain, sheall luchd-cleachdaidh cocaine hypoactivations PFC dorsomedial agus dorsomedial fhad ‘s a bha iad a’ coileanadh gnìomh leth-bhreith litrichean rè taisbeanadh seata de dhealbhan tlachdmhor (an aghaidh neodrach) agus hip-ghluasadan anns an DLPFC dà-thaobhach aig àm taisbeanadh mì-thlachdmhor (an aghaidh tlachdmhor) dealbhan96. San aon dòigh, an coimeas ri smachdan fallain, sheall luchd-smocaidh marijuana hypoactivations ACC clì, agus DLPFC ceart agus hyperactivations gyrus aghaidh ìochdarach mar fhreagairt do thaisbeanadh aghaidhean feargach masked (an aghaidh aghaidhean neodrach); bha freagairtean ceart ACC ceangailte gu dearbhach ri tricead cleachdadh dhrogaichean agus freagairtean dà-thaobhach ACC ceangailte ri ìrean cannabinoid urinary agus cleachdadh deoch làidir97. An coimeas ri sin, bha an dACC clì hyperactive ann an cuspairean a bha an urra ri methamphetamine an coimeas ri smachdan nuair a bha iad a ’breithneachadh faireachdainn tòcail air aghaidhean ann an gnìomh maidsidh buaidh (an aghaidh a bhith a’ breithneachadh cumadh figearan eas-chruthach) agus bha seo co-cheangailte ri barrachd nàimhdeas fèin-aithris agus cugallachd eadar-phearsanta ann an na cuspairean tràilleach98.

Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’nochdadh gu bheil an DLPFC gu ìre mhòr hyperactive aig àm giollachd fhaireachdainnean ann an daoine fa leth an coimeas ri cuspairean smachd, gu sònraichte airson faireachdainnean àicheil. Tha an ACC a ’sealltainn toraidhean measgaichte, ged le barrachd sgrùdaidhean a’ sealltainn hypoactivity na trom-inntinn. Tha e comasach gum faodadh trom-inntinn DLPFC a bhith a ’dèanamh dìoladh airson hypoactivity ACC, a mhìnicheadh ​​an dìth eadar-dhealachaidh ann an coileanadh gnìomh eadar luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean agus smachdan fallain anns a’ mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin. Faodar giùlan eas-bhuannachdail agus / no èasgaidh a choimhead tro dhùbhlain tòcail nas motha leithid cuideam, craving no gnìomhan nas duilghe. Gu soilleir, feumar tuigse nas fheàrr fhaighinn air dreuchdan nan roinnean sin a thaobh a ’mhodail a chaidh a mholadh (Fig. 3). Tha e comasach, le bhith a ’fastadh ro-ùine gnìomh gnìomh PFC aig àrd-ìre (air a mheadhanachadh leis an DLPFC), gum bi tòcail tòcail àicheil a’ neartachadh cunnart airson cleachdadh dhrogaichean ann an daoine fa-leth, gu sònraichte ann an suidheachaidhean a chuireas cuideam a bharrachd air na goireasan smachd inntinn cuibhrichte. Tha an eadar-mhìneachadh seo co-chòrdail ris a ’cho-fharpais eadar pròiseasan drogaichean agus neo-cheangailte ri drogaichean agus eadar pròiseasan‘ fuar ’agus‘ teth ’anns a’ mhodail (Fig. 3c).

Ged a chleachd grunn de na sgrùdaidhean gu h-àrd brosnachaidhean àicheil, is e ceist inntinneach a bheil cugallachd atharraichte do luchd-neartachadh neo-dhrugaichean ann an daoine fa-leth cuideachd a ’buntainn ri luchd-neartachaidh àicheil leithid call airgid. Tha sgrùdaidhean ann am beathaichean a ’sealltainn gu bheil cuspairean‘ addicted ’a’ nochdadh drogaichean leantainneach a ’sireadh eadhon ged a tha an droga co-cheangailte ri bhith a’ faighinn clisgeadh dealain99. Ann an daoine, chaidh aithris a thoirt air hypoactivation anns an PFC ventrolateral ceart ann an luchd-smocaidh rè call airgid, agus ann an gamblers rè buannachd airgid100 (Fiosrachadh a bharrachd S5 (clàr)). Ged a tha feum air barrachd sgrùdaidhean gu soilleir, tha buaidh phractaigeach aig a ’bhuaidh a th’ aig cugallachd nas lugha air luchd-neartachadh àicheil ann an tràilleachd oir, a bharrachd air luchd-neartachaidh adhartach (leithid eàrlasan agus sochairean), tha luchd-neartachaidh àicheil (leithid incarceration) gan cleachdadh barrachd ann a bhith a ’riaghladh ana-cleachdadh dhrugaichean. Faodar eadar-theachdan a mheudachadh le bhith a ’taghadh an seòrsa agus an dòs as èifeachdaiche de inneal-neartachaidh. Dh'fhaodadh sgrùdaidhean san àm ri teachd cuideachd cuideachadh le bhith a ’faighinn a-mach am faod daoine a tha air an glacadh grèim fhaighinn air drogaichean a ghabhail leis gu bheil iad furasta an leamhachadh, an sàrachadh, feargach no eagallach, is dòcha mar thoradh air atharrachadh ann an gnìomhachd PFC. Dh ’fhaodadh gum bi stairsneach ìosal airson a bhith a’ faighinn eòlas air gin de na faireachdainnean sin, no an neo-chomas airson giùlan air a stiùireadh le amasan (mar eisimpleir, crìoch a chur air gnìomh tollaidh) nuair a bhios tu a ’faighinn eòlas air na faireachdainnean sin, co-cheangailte ri smachd bacaidh bacaidh (is e sin, impulsivity leasaichte) mar a chaidh ath-sgrùdadh gu h-ìosal. Ann an daoine fa leth le cocaine, bidh gnìomhachd PFC a ’cleachdadh ro-luath gu bhith a’ taisbeanadh gnìomh aire seasmhach brosnachaidh a-rithist101, a dh ’fhaodadh a bhith na thomhas de sheasmhachd oidhirp a tha fo bhuaidh agus a’ leantainn gu com-pàirteachadh gu leòr ann an gnìomhan làimhseachaidh.

Smachd casg air tràilleachd

Tha tràilleachd dhrugaichean air a chomharrachadh le brisidhean inntinneil tlàth, ach sgairteil102 a dh ’fhaodadh a chùrsa a luathachadh, a bhith a’ bagairt staonadh leantainneach103 no àrdachadh àrdachadh bho làimhseachadh104, 105. Tha am PFC deatamach airson mòran de na pròiseasan inntinneil sin, a ’toirt a-steach aire, cuimhne obrach, dèanamh cho-dhùnaidhean agus dàil lasachadh (Clàr 1), agus tha iad uile ann an cunnart ann an daoine a tha air an glacadh, mar a chaidh ath-sgrùdadh ann an àiteachan eile106. Is e gnìomh inntinneil cudromach eile den PFC fèin-smachd, agus an seo tha sinn a ’cuimseachadh air àite PFC sa phròiseas seo ann an tràilleachd (Fiosrachadh a bharrachd S6 (clàr)). Tha fèin-smachd a ’toirt iomradh, am measg obrachaidhean eile, air comas neach a bhith a’ stiùireadh no a ’stad giùlan, gu sònraichte nuair is dòcha nach eil an giùlan as fheàrr no buannachdail, no air fhaicinn mar an rud ceàrr ri dhèanamh. Tha seo buntainneach ri tràilleachd oir, a dh ’aindeoin beagan mothachaidh mu bhuilean uamhasach dhrogaichean (faic cuideachd an earrann gu h-ìosal air mothachadh galair ann an tràilleachd), tha daoine fa leth a tha air an glacadh le drogaichean a’ nochdadh comas neo-chothromach casg a chuir air cus dhrogaichean a ghabhail. Tha smachd bacaidh bacaidh, a tha na phrìomh obair ann am fèin-smachd, cuideachd buailteach a bhith a ’cur ri bhith a’ dol an sàs ann an gnìomhan eucorach gus an druga fhaighinn, agus a bhith na bhunait airson riaghladh lag de fhaireachdainnean àicheil, mar a chaidh a mholadh gu h-àrd. Dh ’fhaodadh na h-uireasbhaidhean sin cuideachd daoine a chuir gu tràilleachd. A ’co-chòrdadh ri aithisgean roimhe107, tha fèin-smachd chloinne rè a’ chiad deichead de bheatha aca a ’ro-innse eisimeileachd stuthan anns an treas deichead de bheatha108.

Rach / chan eil falbh agus stad air gnìomhan ùine freagairt chomharran.

Is e gnìomhan a tha gu tric air an cleachdadh gus smachd in-steidhidh a thomhas an obair go / no-go agus an gnìomh ùine freagairt comharra stad (SSRT). Anns a ’ghnìomh go / no-go, sheall daoine fa leth le cocaine barrachd mhearachdan dearmad agus coimisean na smachdan agus chaidh seo a thoirt air sgàth hypoactivation ann an dACC aig àm deuchainnean stad109. Ann an sgrùdadh eile, chaidh an easbhaidh giùlain bacaidh seo ann an luchd-cleachdaidh cocaine a dhèanamh nas miosa le eallach cuimhne obrach nas àirde; a-rithist, bha hypoactivation dACC co-cheangailte ri coileanadh gnìomh easbhaidh110. San aon dòigh, sheall fir le tràilleachd amannan freagairt nas slaodaiche anns a ’ghnìomh go / no-go, còmhla ri hypoactivation ann an ACC agus PFC111 medial. Tha e nas duilghe toraidhean bhon SSRT a mhìneachadh. Mar eisimpleir, bha an ACC hypoactive aig àm casg air freagairtean soirbheachail an coimeas ri bacaidhean freagairt a dh ’fhàilnich ann an fir a bha an sàs ann an cocaine, agus bha an coileanadh giùlain aca coltach ri coileanadh control112. Bha an ACC cuideachd hypoactive rè an dà chuid atharrachadh giùlan cùramach agus gabhail cunnairt ris a ’ghnìomh seo ann an deoch-làidir neo-dhreuchdail, gu sònraichte ann an cuspairean le ìmpidh deoch làidir nas àirde aig àm an fMRI scan113. An coimeas ri sin, bha an ACC hyperactive aig àm mearachdan in-stealladh113, is dòcha air sgàth gu robh na deoch-làidir neo-dhreuchdail a ’toirt barrachd aire ann a bhith a’ cumail sùil airson a ’chomharra stad na smachdan - gnìomh a tha co-cheangailte ris an ACC. Chaidh aithris cuideachd air barrachd gnìomhachd ann an roinnean eile den PFC ann an luchd-smocaidh thoitean às deidh stad 24-uair, ach (an taca ris an dùil airson barrachd gnìomhachd roinneil) chaidh cruinneas a lùghdachadh114 (Fiosrachadh a bharrachd S4 (clàr)).

Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh mòr ann an toraidhean bho na sgrùdaidhean sin air adhbhrachadh le eadar-dhealachaidhean anns na mion-sgrùdaidhean, an seòrsa coimeas agus le eadar-dhealachaidhean coileanaidh eadar na buidhnean, a bharrachd air caochladairean eile. Ach a dh ’aindeoin sin, tha pàtran a’ nochdadh anns a bheil an dACC hypoactive rè na gnìomhan smachd bacaidh sin, agus tha an hypoactivity seo co-cheangailte sa mhòr-chuid ri coileanadh ciorramach, gu sònraichte le amannan staonadh nas giorra. Dh ’fhaodadh eadar-theachdan inntinneil-giùlain cuimsichte an duilgheadas seo a lughdachadh. Mar eisimpleir, le bhith a ’tàladh fiosrachail (leithid a bhith a’ toirt seachad rabhadh mu dheuchainn gun chead) bha smachd bacaidh nas fheàrr ann an gnìomh falbh / falbh, agus chaidh seo a cheangal ri gnìomhachd ACC leasaichte ann an daoine fa-leth le methamphetamine115. Faodar a leithid de eadar-theachdan cognitive-giùlan a chleachdadh mar eacarsaichean ath-ghnàthachaidh neural agus an toirt còmhla ri rianachd dhrogaichean aig an aon àm, mar a thathar a ’deasbaireachd gu h-ìosal.

Gnìomhan stròc.

 Faodar smachd bacaidh a mheasadh cuideachd le bhith a ’cleachdadh am facal dath Stroop task116. Tha coileanadh nas slaodaiche agus barrachd mhearachdan rè deuchainnean mì-fhreagarrach air a ’ghnìomh seo na chomharradh air dysfunction PFC. Tha rannsachadh neuroimaging air sealltainn gu bheil an dACC agus DLPFC an sàs anns a ’ghnìomh seo117, 118, 119, le dreuchdan sònraichte airson nan roinnean sin ann an lorg còmhstri (dACC) agus rùn (DLPFC) 120.

Bidh sgrùdaidhean a ’cleachdadh an obair dath-facal Stroop ann an daoine fa-leth ag aithris air toraidhean a tha mar as trice coltach ris an fheadhainn a chaidh aithris gu h-àrd. Mar eisimpleir, bha CBF nas ìsle aig luchd-ana-cleachdadh cocaine anns an dACC clì agus DLPFC deas aig àm deuchainnean mì-fhreagarrach an coimeas ri deuchainnean iomchaidh, ach sheall an ACC ceart am pàtran mu choinneamh; a bharrachd air an sin, chaidh gnìomhachd ACC ceart a cho-cheangal gu dona le cocaine use121 (Fiosrachadh a bharrachd S6 (clàr)). Ann an fir a bha a ’cleachdadh marijuana, chaidh aithris a thoirt air CBF nas ìsle rè na h-obrach seo ann an grunn roinnean PFC, a’ gabhail a-steach ACC perigenual, PFC ventromedial agus DLPFC122. Sheall cuspairean a bha an urra ri methamphetamine cuideachd hypoactivations anns an lìonra smachd inhibitory, a ’toirt a-steach dACC agus DLPFC fhad‘ s a bha iad a ’coileanadh an tasg seo123. A ’co-chòrdadh ri buaidh staonadh air a’ ghnìomh go / no-go a chaidh aithris gu h-àrd114, bha luchd-smocaidh thoitean a chaidh a dhearbhadh às deidh staonadh 12-uair air dàil a chuir air amannan freagairt, agus air dACC a leasachadh agus air freagairtean DLPFC ceart a lughdachadh air na deuchainnean mì-fhreagarrach air an fhacal dath-facal. Stroop task124 (Fiosrachadh a bharrachd S4 (clàr)). Gu cudromach, sheall sgrùdadh fMRI gun do chuir gnìomhachd an PFC ventromedial (sgìrean Brodmann 10 agus 32) rè gnìomh Stroop facal-dath 8 seachdainean mus do thòisich an làimhseachadh mar a bha dùil ri toradh làimhseachaidh ann an daoine fa leth le cocaineXXXX.

Anns an eadar-dhealachadh tòcail den ghnìomh seo, tha faclan dath air an cur an àite faclan tòcail no dealbhan a tha co-cheangailte ri raon dragh neach sònraichte, leithid faclan co-cheangailte ri deoch làidir airson daoine a tha fo bhuaidh deoch làidir. Ged a tha an dà chuid na deuchainnean clasaigeach agus tòcail Stroop a ’toirt a-steach feum a bhith a’ cuir às do fhreagairtean do bhith a ’toirt air falbh fiosrachadh brosnachaidh fhad‘ s a tha iad a ’cumail aire gu roghnach air seilbh brosnachaidh a tha a dhìth gus a’ ghnìomh a choileanadh, chan eil ach an obair tòcail Stroop a ’cleachdadh buntainneachd tòcail mar neach-tarraing. Faodaidh dealbhadh Stroop tòcail mar sin tuilleadh mìneachadh a dhèanamh air gnìomhachd atharraichte PFC ann an tràilleachd: a bheil e coitcheann do sheòrsa sam bith de chòmhstri no a bheil e a ’tachairt gu sònraichte aig àm còmhstri ann an co-theacsa co-cheangailte ri drogaichean?

Sheall sgrùdadh fMRI ann an luchd-cleachdaidh stimulant claonadh aire gu faclan co-cheangailte ri drogaichean: sheall daoine fa leth, ach chan e smachdan, barrachd aire gu faclan co-cheangailte ri drogaichean (air a thomhas mar latency freagairt meadhanach de dhhathan a chaidh an comharrachadh gu ceart de fhaclan co-cheangailte ri drogaichean às aonais na meadhan. latency freagairt de dhhathan a chaidh an comharrachadh gu ceart de fhaclan neodrach co-ionnan), a chaidh a cheangal le freagairtean PFC ventral clì leasaichte. Cha deach amharc air freagairtean leithid seo airson am facal dath Stroop task126. San aon dòigh, mheudaich dealbhan co-cheangailte ri drogaichean freagairtean dACC gu fiosrachadh buntainneach ri gnìomhan ann an luchd-smocaidh toitean127. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn, ann an tràilleachd, gu bheil feum air barrachd ghoireasan bhon mhullach sìos gus fòcas a chuir air gnìomhan inntinneil nuair a tha glaisean co-cheangailte ri drogaichean an làthair mar luchd-tarraing (mar sin a’ claonadh aire) rè na h-obrach. A ’dol an-aghaidh iad sin agus toraidhean eile128 tha sgrùdaidhean ann an luchd-cleachdaidh gnàthach cocaine, anns nach robh faclan co-cheangailte ri drogaichean ceangailte ri coileanadh nas slaodaiche no barrachd mhearachdan83, 129. Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith co-cheangailte ri dealbhadh gnìomh no inbhe sireadh làimhseachaidh nan com-pàirtichean sgrùdaidh; tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil còmhstri leasaichte eadar faclan co-cheangailte ri drogaichean agus faclan neodrach a’ comharrachadh na daoine sin a tha a ’feuchainn ri stad a chuir air drogaichean. Chaidh fianais airson a leithid de bhuaidh ann an luchd-smocaidh thoitean fhoillseachadh o chionn ghoirid130.

Buaidhean rianachd dhrogaichean rè gnìomhan smachd bacaidh.

Dh ’fhaodadh easbhaidhean ann an riaghladh tòcail agus smachd bacaidh ann an daoine fa leth a tha air an cuir an sàs agus àrdachadh gnìomhachd PFC le rianachd dhrogaichean dìreach (faic gu h-àrd agus fiosrachadh a bharrachd S2 (clàr)) còmhla taic a thoirt do bheachd-bharail fèin-chungaidh131, 132. A rèir a’ bheachd seo, fèin-rianachd dhrogaichean - agus na h-àrdachaidhean co-cheangailte ann an gnìomhachd PFC - a ’lughdachadh nan easbhaidhean tòcail is inntinneil a tha an làthair ann an daoine fa leth le drogaichean. Tha a leithid de bhuaidh fèin-chungaidh air a bhith air aithneachadh roimhe leis a ’choimhearsnachd làimhseachaidh, mar a chithear le bhith a’ cleachdadh methadone (opioid sintéiseach) mar ionadachadh ionaid agonist àbhaisteach airson eisimeileachd heroin. Ann an sgrùdadh fMRI, bha a bhith a ’coimhead cuisean co-cheangailte ri heroin co-cheangailte ri nas lugha de chreachadh ann an post-dòs na bha e aig seisean methadone ro-dòs ann an daoine fa-leth le heroin, le lughdachadh concomitant ann am freagairtean co-cheangailte ri cue anns an dà-thaobhach OFC133 (Fiosrachadh a bharrachd S4 (clàr)). Tha taic empirigeach a ’tòiseachadh a’ cruinneachadh airson an aon seòrsa buaidh ann an daoine fa leth le cocaine. Mar eisimpleir, leasaich cocaine intravenous (a tha ag àrdachadh ìrean dopamine extracellular) ann an luchd-cleachdaidh cocaine smachd bacaidh ann an gnìomh go / no-go, agus bha seo co-cheangailte ri gnàthachadh gnìomhachd ACC agus gnìomhachd DLPFC ceart leasaichte rè an gnìomh134. Bha MPH intravenous (a tha cuideachd a ’meudachadh ìrean dopamine extracellular) mar an ceudna a’ toirt piseach air coileanadh air an SSRT ann an luchd-ana-cainnt cocaine, agus chaidh seo a cho-cheangal gu deimhinneach le gnìomhachd co-cheangailte ri casg air an cortex aghaidh meadhain clì agus air a cheangal gu dona le gnìomhachd anns an PFC ventromedial; às deidh MPH, sheall gnìomhachd anns an dà roinn gluasad airson gnàthachadh135. Sheall sgrùdadh PET gun do lughdaich MPH beòil an metabolism lùghdaichte ann an roinnean eanchainn limbic - a ’toirt a-steach OFC fadalach agus DLPFC - a lean gu bhith a’ nochdadh cuisean co-cheangailte ri cocaine ann an daoine fa leth le cocaine136. Lùghdaich e cuideachd mearachdan coimisean, tomhas cumanta de neo-ghluasadachd, rè gnìomh Stroop tòcail a bha buntainneach ri drogaichean, an dà chuid ann an daoine fa leth le smachd cocaine agus ann an smachdan, agus anns na daoine fa leth a bha an sàs bha an lùghdachadh seo co-cheangailte ri gnàthachadh gnìomhachd anns an ACC rostroventral (leudachadh chun mOFC) agus dACC; Chaidh gnìomhachd co-cheangailte ri gnìomh dACC mus deach rianachd MPH a cheangal ri cleachdadh deoch làidir nas giorra137 (Fig. 4). Ged a tha e fhathast ri sgrùdadh a bheil no nach eil na buaidhean noradrenergic aig MPH a ’cur ris na buaidhean‘ àbhaisteachaidh ’aige ann an luchd-cleachdaidh cocaine, le chèile tha na toraidhean sin a’ moladh gum faodadh na buaidhean àrdachadh dopamine aig MPH a chleachdadh gus atharrachaidhean ann an giùlan ann an daoine fa leth a tha air an cuir an sàs ( mar eisimpleir, leasaich fèin-smachd), gu sònraichte ma tha làimhseachadh MPH air a chur còmhla ri eadar-theachdan inntinneil sònraichte.

Figear 4 | A ’bhuaidh a th’ aig methylphenidate beòil air gnìomhachd cortex cingulate anterior agus gnìomh ann an cuir ri cocaine.

Bidh Methylphenidate a ’neartachadh freagairtean cingulate MRI gnìomh agus a’ lughdachadh mhearachdan coimisean air gnìomh inntinneil buntainneach (ath-phàigheadh ​​cue) ann an daoine fa leth le tràilleachd cocaine. a | Mapa axial de na roinnean cortical a sheall freagairtean leasaichte air methylphenidate (MPH) an coimeas ri placebo ann an daoine fa leth le cocaine. Is e na roinnean sin an cortex cingulate dorsal anterior (dACC; sgìrean Brodmann 24 agus 32) agus an ACC rostroventromedial (rvACC) a ’leudachadh chun cortex orbitofrontal medial (mOFC; sgìrean Brodmann 10 agus 32). Tha còd dath aig na h-ìrean brìgh (sgòran T) de na gnìomhachdan (air an sealltainn leis an sgèile dath). b | Co-dhàimh eadar comharra BOLD (air a thaisbeanadh mar% atharrachadh comharra bho placebo) anns an rvACC a ’leudachadh chun mOFC (x = −9, y = 42, z = −6; sgìrean Brodmann 10 agus 32) aig àm giollachd faclan co-cheangailte ri drogaichean agus cruinneas air a ’ghnìomh fMRI (tha an dà chuid sgòran delta: MPH minus placebo). Is e na cuspairean daoine fa leth 13 le eas-òrdughan cleachdadh cocaine agus smachdan fallain 14. Tha am figear air ath-riochdachadh, le cead, bho Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Gach còir glèidhte.

Bu chòir a thoirt fa-near gum faodadh buaidh agonists dopamine air gnàthachadh freagairtean giùlan-eanchainn do dhùbhlain smachd tòcail no inntinn a bhith an urra ri pàtrain de chleachdadh dhrogaichean èigneachail126 no eadar-dhealachaidhean fa leth eile, leithid fèin-smachd bun-loidhne agus cleachdadh dhrogaichean fad-beatha, ach na cothroman sin fhathast ri sgrùdadh ann am meudan sampall nas motha. Cuideachd, faodaidh probes neo-dopaminergic (mar eisimpleir, agonists gabhadair cholinergic no AMPA) targaidean cungaidh-leigheis a bharrachd a thabhann airson làimhseachadh tràilleachd cocaine138.

Ann an geàrr-chunntas, tha toraidhean sgrùdaidhean air smachd in-steidhidh ann an tràilleachd dhrogaichean a ’moladh gu bheil hypoactivity dACC agus smachd bacaidh easbhaidh ann an daoine fa leth le drogaichean. Chaidh aithris air gnìomhachd PFC leasaichte às deidh staonadh geàrr-ùine, nuair a nochdas e ri cuisean co-cheangailte ri drogaichean agus ris an druga fhèin (no riochdairean cungaidh-leigheis coltach ris). Ach, ged a tha foillseachadh dhrogaichean cuideachd co-cheangailte ri coileanadh nas fheàrr anns na gnìomhan inntinneil sin, tha staonadh geàrr-ùine agus nochdadh air glaisean co-cheangailte ri drogaichean a ’toirt a’ chaochladh air coileanadh gnìomh. Air a choimhead ann an co-theacsa a ’mhodail a thathar a’ moladh (Fig. 3), ged a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’tabhann faochadh sealach, tha buaidh fad-ùine aig fèin-chungaidh cronail leis na drogaichean sin - innealan smachd bacaidh lùghdaichte agus aimhreitean tòcail co-cheangailte - is dòcha nach tèid an lughdachadh le staonadh geàrr-ùine, agus a tha buailteach a bhith air an ath-cheangal nuair a thig iad a-steach do chnuasan co-cheangailte ri drogaichean. Bu chòir gnàthachadh nan gnìomhan sin, a ’cleachdadh eadar-theachdan pharmacologach agus cognitive-giùlan stèidhichte air empirigeach - còmhla ris an luchd-neartachadh buntainneach - a bhith na amas ann an làimhseachadh tràilleachd.

Mothachadh galair ann an cuir-ris

Tha an comas airson sealladh fhaighinn air an t-saoghal a-staigh againn (a ’gabhail a-steach eadar-bheachd ach a’ leudachadh gu fèin-mhothachadh tòcail, brosnachail agus inntinneil) aig ìre gu ìre mhòr an urra ris an PFC. Leis na h-uireasbhaidhean ann an obair PFC ann an daoine le tràilleachd a chaidh ath-sgrùdadh gu h-àrd, tha e comasach gum faodadh mothachadh cuibhrichte air ìre an dochann giùlain no an fheum air làimhseachadh a bhith mar bhunait ris na chaidh a ràdh gu traidiseanta ri ‘diùltadh’ ann an cuir dhrogaichean - is e sin , a ’bharail gu bheil e comasach don euslainteach a tha air grèim fhaighinn grèim fhaighinn air na h-easbhaidhean aige no aice ach ma roghnaicheas e dearmad a dhèanamh orra faodaidh iad a bhith mearachdach. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean air moladh o chionn ghoirid nach eil daoine a tha air an glacadh gu tur mothachail air cho dona ‘s a tha an tinneas (is e sin, an giùlan dhrogaichean aca agus a bhith a’ gabhail a-steach) agus dh ’fhaodadh seo a bhith co-cheangailte ri easbhaidhean anns an lìonra smachd139.

Tha grunn sgrùdaidhean air fianais a thoirt seachad airson sgaradh eadar fèin-shealladh agus fìor ghiùlan ann an tràilleachd. Mar eisimpleir, ann an smachdan fallain bha astar agus mionaideachd fhreagairtean airson suidheachadh airgid àrd an coimeas ri sealladh neodrach ann an gnìomh aire seasmhach roghainn èiginneach le tuarastal air a cheangal ri fèin-aithris anns a ’ghnìomh; an coimeas ri sin, bha aithisgean cuspairean cocaine mu dhol an sàs ann an gnìomhan air an sgaradh bhon choileanadh gnìomh aca, a ’nochdadh mì-chòrdadh eadar brosnachadh fèin-aithris agus giùlan air a stiùireadh le amasan70. A ’cleachdadh gnìomh a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid anns an do thagh com-pàirtichean na dealbhan a b’ fheàrr leotha bho cheithir seòrsachan dhealbhan agus an uairsin thug iad cunntas air na bha iad a ’smaoineachadh a bha mar an seòrsa dealbh as motha a chaidh a thaghadh91, bha an co-chòrdadh eadar fèin-aithisg agus an roghainn fhèin - a’ nochdadh droch shealladh air an giùlan fhèin. as miosa ann an luchd-cleachdaidh cocaine gnàthach, ged a bha e cuideachd ri fhaicinn ann an luchd-cleachdaidh neo-dhreuchdail, anns an robh e ceangailte ri tricead cleachdadh cocaine92 o chionn ghoirid.

Is dòcha gur e inneal bunaiteach den sgaradh seo a bhith a ’ceangal freagairtean giùlain is fèin-riaghailteach rè ionnsachadh ais-thionndadh, mar a chaidh a dhearbhadh gun tachair e às deidh do OFC a bhith a’ fulang ann am muncaidhean140. Tha beagan fianais ann airson eas-òrdughan giùlan neural a tha coltach ri daoine cuideachd. Ann an sgrùdadh comas co-cheangailte ri tachartas a ’cleachdadh a’ ghnìomh a chaidh aithris gu h-àrd70, sheall cuspairean smachd freagairtean electrocortical atharraichte agus amannan ath-bhualadh anns an t-suidheachadh airgead àrd an coimeas ris an t-suidheachadh neodrach cue, agus bha an dà thomhas seo de aire brosnachail eadar-cheangailte. Cha deach am pàtran seo a choimhead anns a ’bhuidheann tràilleachd cocaine, anns an robh an comas dèiligeadh gu ceart ri airgead (is e sin, mar as motha an sùbailteachd giùlain don ath-neartachadh seo), air a cheangal gu h-àicheil ri tricead cleachdadh cocaine o chionn ghoirid141. Sheall sgrùdadh eile, ann an gnìomh gambling, gun robh roghainnean chuspairean smachd air an stiùireadh le mearachdan fìor agus meallta, ach cha robh luchd-smocaidh toitean air an stiùireadh ach leis na fìor mhearachdan a rinn iad, eadhon ged a bha na mearachdan meallta a ’toirt a-steach freagairtean làidir neural142, a-rithist a’ comharrachadh. ri eas-òrdughan neural-giùlan ann an tràilleachd. Anns a ’mhodail a thathar a’ moladh (Fig. 3), tha an uidheamachd seo air a riochdachadh le cuir a-steach lùghdaichte bho roinnean smachd inntinn nas àirde gu roinnean a tha co-cheangailte ri giullachd tòcail agus freagairtean le cumha.

Gu cudromach, ann an daoine faodar an sgaradh seo a thaobh giùlan neòil a dhearbhadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar fèin-aithisgean euslaintich le fiosrachadh luchd-fiosrachaidh137 leithid buill teaghlaich no solaraichean làimhseachaidh, no le ceumannan coileanaidh reusanta air deuchainnean neuropsychological143. Tha e cudromach cuimhneachadh gu bheil ceumannan fèin-aithris a ’toirt sealladh cudromach air a leithid de sgaradh, ach le cho beag de chuingealachaidhean fèin-aithisgean, tha leasachadh ceumannan lèirsinn agus mothachaidh nas amasaiche deatamach airson adhbharan rannsachaidh agus clionaigeach. Is e dà cheum gealltanach mothachadh mearachd agus a ’toirt buaidh air maidseadh. Fhuaireadh a-mach gun robh mothachadh mearachd ann an gnìomh falbh / falbh-sìos air a lughdachadh ann an ana-cleachdadh marijuana òga agus bha seo co-cheangailte ri lughdachadh ann an DLPFC dà-thaobhach agus ACC ceart, agus le barrachd cleachdadh dhrogaichean gnàthach144. Ann an cuspairean a bha an urra ri methamphetamine, bha am PFC dà-thaobhach ventrolateral hypoactive rè buaidh co-fhreagarrach agus bha seo co-cheangailte ri barrachd alexithymia145 fèin-aithris. Mar a bhiodh mothachadh nas fheàrr air cho dona ‘s a tha cleachdadh dhrogaichean a’ ro-aithris fìor staonadh airson suas ri bliadhna às deidh làimhseachadh ann an deoch-làidir1, dh ’fhaodadh an loidhne rannsachaidh adhartach seo cur gu mòr ri ar tuigse mu ath-sgaoileadh ann an tràilleachd dhrogaichean, a dh’ fhaodadh leasachadh a dhèanamh air na dòighean eadar-theachd a tha rim faighinn an-dràsta, mar eisimpleir, le bhith a ’cuimseachadh daoine fa leth a tha air fèin-mhothachadh a lughdachadh airson eadar-theachdan sònraichte.

Dèan sgrùdadh air crìochan agus stiùireadh san àm ri teachd

Is e prìomh chuingealachadh an Ath-bhreithneachaidh seo am fòcas roghnach againn air PFC aig cosgais a bhith a ’dùnadh a-mach a h-uile roinn eanchainn cortical eile agus structaran subcortical. Tha an ailtireachd a tha a ’toirt taic do dhreuchd gnìomh àrd-ìre agus smachd bhon mhullach sìos iom-fhillte agus thathas den bheachd gu bheil e a’ toirt a-steach grunn lìonraidhean gnìomh a tha a ’toirt a-steach, a bharrachd air an PFC, roinnean eile leithid an cortex parietal adhartach, insula, thalamus agus cerebellum147. Mar thoradh air an sin, agus cuideachd le cuingealachaidhean gnèitheach sgrùdaidhean neuroimaging daonna tar-roinneil, bu chòir adhbhar adhbhar a sheachnadh - is e sin, is dòcha nach bi am PFC a ’stiùireadh na h-easbhaidhean a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo. Bu chòir meta-anailisean san àm ri teachd far a bheilear a ’sgrùdadh aimhreit nan lìonraidhean gnìomh sin ann an tràilleachd a bhith air a lughdachadh le toraidhean bho sgrùdaidhean meacanaigeach ann am beathaichean deuchainn-lann.

Tha cùis shònraichte le mòran de na sgrùdaidhean ath-sgrùdaichte a ’buntainn ri bhith a’ cleachdadh mion-sgrùdaidhean ROI gnìomh aig nach eil na ceartachaidhean staitistigeil nas cruaidhe de mhion-sgrùdaidhean eanchainn iomlan. Mar eisimpleir, gus faighinn thairis air cùisean le cumhachd ìosal, bidh toraidhean aithriseach uaireannan air an cuingealachadh ri mion-sgrùdaidhean post-hoc ann an roinnean a sheall toraidhean cudromach thar gach cuspair gu gach suidheachadh gnìomh; chan eilear a ’dèanamh mion-sgrùdaidhean eanchainn iomlan de na prìomh (mar eisimpleir, buidheann no seòrsa brosnachaidh) no buaidhean eadar-obrachaidh, no co-dhàimh le coileanadh gnìomh no puingean crìochnachaidh clionaigeach. Mar sin, dh ’fhaodadh a leithid de thoraidhean ROI a bhith a’ riochdachadh mearachd Seòrsa I ach dh ’fhaodadh iad cuideachd a bhith ag ionndrainn na prìomh shubstridean neòil a tha an sàs anns an fhèith a tha fo sgrùdadh, mar eisimpleir, a’ sgàineadh no a ’cumail smachd air a’ chùis. Is e dòigh air faighinn seachad air crìochan mion-sgrùdaidhean post-hoc a bhith a ’dèanamh an dà chuid mion-sgrùdaidhean eanchainn iomlan agus a’ cleachdadh ROI148 anatomical mìnichte, 149, a dh ’fhaodadh cuideachadh le bhith a’ riaghailteachadh ainm-sgrìobhte ROI thar sgrùdaidhean. Tha cùisean cumanta eile co-cheangailte ri taisbeanadh neo-chrìochnach den fhìor dhàta (leithid gun a bhith a ’toirt seachad an dà chuid ciall agus eadar-dhealachadh, no gun a bhith a’ toirt seachad sgapagan nuair a bhios iad ag aithris ceartachaidhean), a dh ’fhaodadh a bhith a’ cumail a-mach stiùireadh buaidh (gnìomhachadh an aghaidh cur dheth), a dh ’fhaodadh cur ris an caochlaidheachd ann an toraidhean foillsichte (mar eisimpleir, dh'fhaodadh hyperactivation iomradh a thoirt air gnìomhachd nas àirde no cur dheth nas ìsle bhon bhun-loidhne). Ann an geàrr-chunntas, gheibheadh ​​an raon seo buannachd bho riaghailteachadh - de mhodhan co-cheangailte ri ìomhaighean, gnìomhan, mion-sgrùdaidhean agus comharrachadh cuspair - a chuidicheadh ​​le eadar-mhìneachadh nan co-dhùnaidhean. Tha cunbhalachadh cuideachd deatamach airson a bhith a ’ceadachadh seataichean dàta bho dhiofar deuchainn-lannan - bidh cruinneachadh dàta mar sin gu sònraichte cudromach airson sgrùdaidhean ginteil a tha ag amas air tuigse fhaighinn air an eadar-chluich eadar ginean, leasachadh eanchainn, gnìomh eanchainn agus buaidh dhrogaichean air na pròiseasan sin. Mar eisimpleir, bidh cruthachadh seataichean dàta ìomhaighean mòra a ’dol a bhith cudromach ann a bhith a’ tuigsinn mar a tha ginean a tha co-cheangailte ri so-leòntachd airson tràilleachd a ’toirt buaidh air eanchainn an duine an dà chuid às deidh nochdaidhean drogaichean gruamach agus a-rithist. A bharrachd air an sin, leigidh an comas seataichean dàta ìomhaighean mòra - mar a chaidh a dhèanamh o chionn ghoirid airson ìomhaighean MRI de cheangal gnìomh fois150 - tuigse nas fheàrr fhaighinn air neurobio-eòlas cuir-ris a dh ’fhaodadh a bhith san àm ri teachd mar biomarker gus làimhseachadh a stiùireadh.

Ged a tha beagan eisgeachdan ann (a ’toirt buaidh air an PFC cheart, gu sònraichte an ACC agus DLPFC, ann am pròiseasan bacaidh dìolaidh) chan eil an dàta a chaidh ath-sgrùdadh an seo a’ sealltainn pàtran soilleir a ’nochdadh atharrachadh taobhach air atharrachaidhean eanchainn ann an daoine a tha air an glacadh. Ach, cha b ’e lateralization fòcas an sgrùdaidh ann an gin de na sgrùdaidhean ath-sgrùdaichte. Leis gu bheil fianais ann airson a bhith a ’cur dragh air laterality aig àm cnagadh mheòir ann an ana-cleachdadh cocaine151, tha feum air sgrùdaidhean a tha a’ sgrùdadh gu sònraichte lateralization PFC ann an iRISA ann an tràilleachd. A bharrachd air an sin, tha eadar-dhealachaidhean soilleir gnè ann am freagairtean do dhrogaichean agus anns a ’ghluasad gu tràilleachd, agus tha sgrùdaidhean ìomhaighean a’ meudachadh ar tuigse mu fheartan gnèitheasach gnè an eanchainn daonna. Ach, gu ruige seo, chan eil mòran sgrùdaidhean fo smachd math air fòcas a chuir air eadar-dhealachaidhean gnè ann an àite a ’PFC ann an tràilleachd; an àite sin, bidh mòran sgrùdaidhean a ’cleachdadh cuspairean boireann no fireann (fireannaich mar as trice). Tha feum air sgrùdaidhean cuideachd gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean atharrachail feartan fa leth eile; gu sònraichte inntinneach tha buaidh eas-òrdughan co-morbid (mar eisimpleir, dh ’fhaodadh trom-inntinn cur ri easbhaidhean ann an daoine fa-leth add152) agus cuidhteas cleachdadh dhrogaichean agus fad staonadh (mar eisimpleir, dh’ fhaodadh cocaine lughdachadh no masgachadh easbhaidhean cognitive153 no faireachail154 ann an cocaine -na daoine fa leth). Bheireadh sgrùdaidhean fad-ùine cothrom air sgrùdadh a dhèanamh air na cùisean sin, a tha gu sònraichte cudromach dhaibhsan a tha a ’stad bho dhrogaichean an dòchas gun tig gnìomhachd PFC air ais. A bharrachd air an sin, le bhith a ’dèanamh coimeas eadar diofar sheòrsaichean de stuthan mì-ghnàthaichte leigidh sin eadar-dhealachadh eadar factaran a tha sònraichte do dhrogaichean sònraichte bho fhactaran a dh’ fhaodadh a bhith cumanta thar àireamhan tràilleachd. An àite a bhith a ’làimhseachadh ioma-ghnèitheachd atharrachaidhean neòil agus giùlain ann an tràilleachd mar fhuaim, dh’ fhaodadh sgrùdaidhean a sgrùdadh leis an amas prìomh cheistean a fhreagairt: a bheil dysfunction PFC ann an iRISA nas fhollaisiche ann an cuid de dhaoine fa-leth na tha e ann an cuid eile? A bheil fèin-chungaidh-leigheis a ’draibheadh ​​dhrogaichean a’ toirt barrachd ann an cuid de dhaoine na ann an cuid eile? Ciamar a tha cleachdadh dhrogaichean co-morbid, a tha nas riaghailtiche na an eisgeachd (mar eisimpleir, tha a ’mhòr-chuid de dheoch-làidir le cuir-ris nicotine), a’ toirt buaidh air neurobiology ann an tràilleachd? Dè a ’bhuaidh a th’ aig an eadar-dhealachadh seo air toradh làimhseachaidh agus faighinn seachad air? Nas cudromaiche, ciamar as urrainn dhuinn na toraidhean obair-lann sin a chleachdadh air gnìomhachd PFC ann an tràilleachd gus fiosrachadh a thoirt do dhealbhadh eadar-theachdan làimhseachaidh èifeachdach?

Geàrr-chunntas agus co-dhùnaidhean

Gu h-iomlan, tha sgrùdaidhean neuroimaging air pàtran a tha a ’nochdadh de dh’ eas-fhulangas PFC coitcheann a nochdadh ann an daoine fa-leth le drogaichean a tha co-cheangailte ri toraidhean nas àicheil - barrachd cleachdadh dhrogaichean, coileanadh gnìomh nas miosa co-cheangailte ri PFC agus barrachd coltas ath-chraoladh. Ann an daoine a tha trom le drogaichean, thèid gnìomhachd PFC farsaing nuair a thèid cocaine no drogaichean eile a ghabhail agus nuair a thèid cuisean co-cheangailte ri drogaichean a thaisbeanadh a chur an àite hypoactivity farsaing PFC nuair a bhios e fosgailte do dhùbhlain tòcail is inntinn nas àirde agus / no nuair a thèid a tharraing air ais nuair nach eilear ga bhrosnachadh. Tha na dreuchdan PFC as buntainniche ri tràilleachd a ’toirt a-steach fèin-smachd (is e sin, riaghladh tòcail agus smachd bacaidh) gus crìoch a chuir air gnìomhan nach eil buannachdail don neach fa leth, sònrachadh salient agus cumail suas arousal brosnachail a tha riatanach gus a dhol an sàs ann an amasan. giùlan, agus fèin-mhothachadh. Ged a tha gnìomhachd am measg roinnean PFC gu math aonaichte agus sùbailte, gus am bi aon sgìre an sàs ann an ioma-ghnìomh, tha am PFC dorsal (a ’toirt a-steach an dACC, DLPFC agus gyrus aghaidh ìochdarach) air a bhith gu mòr an sàs ann an smachd bhon mhullach sìos agus gnìomhan meta-cognitive , am PFC ventromedial (a ’toirt a-steach ACC subgenual agus mOFC) ann an riaghladh fhaireachdainnean (a’ toirt a-steach suidheachadh agus sònrachadh salchar brosnachaidh do dhrogaichean agus cuisean co-cheangailte ri drogaichean), agus an PFC ventrolateral agus OFC fadalach ann an gluasadan freagairt fèin-ghluasadach agus neo-ghnìomhachd (Clàr 1). Dh ’fhaodadh dìth-obrach nan roinnean PFC seo cur ri leasachadh grèim mòr, cleachdadh èigneachail agus‘ diùltadh ’tinneis agus an fheum air làimhseachadh - comharran àbhaisteach de dhrogaichean. Ann an cuid de shuidheachaidhean faodaidh an dìth PFC seo a dhol ro chleachdadh dhrogaichean agus so-leòntachd a thoirt seachad airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan a leasachadh (Bogsa 3). Ge bith dè an stiùireadh a th ’ann an adhbharrachadh, tha toraidhean nan sgrùdaidhean neuroimaging a tha air an ath-sgrùdadh an seo a’ moladh gum faodadh biomarkers sònraichte a bhith air an cuimseachadh airson adhbharan eadar-theachd. Mar eisimpleir, is dòcha gum faodadh na h-eas-òrdughan PFC sin a bhith air an cleachdadh gus clann agus deugairean a bhiodh a ’faighinn a’ bhuannachd as motha bho oidhirpean casg ana-cleachdadh dhrugaichean aithneachadh, agus is dòcha gu bheil cungaidhean-leigheis a ’lughdachadh nan easbhaidhean sin agus a’ cuideachadh dhaoine a tha air an cuir an sàs ann an làimhseachadh ath-ghnàthachaidh.

Bogsa 3 | So-leòntachd agus ro-shealladh air cleachdadh dhrogaichean

Tha sgrùdaidhean air mar a tha so-leòntachd ro-morbid - leithid foillseachadh ro-bhreith air drogaichean, eachdraidh teaghlaich no polymorphisms gine taghte agus an eadar-obrachadh - buaidh cortex prefrontal cortex (PFC) deatamach airson dealbhadh eadar-theachd san àm ri teachd agus is dòcha oidhirpean casg; tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e a bhith a’ cuimseachadh air biomarkers soilleir de sho-leòntachd a thaobh cleachdadh dhrogaichean agus tràilleachd. Mar eisimpleir, chaidh aithris a thoirt air sruthadh fala cerebral cruinne iomlan (CBF) (−10%), agus CBF càirdeach leasaichte anns an PFC dorsolateral (DLPFC) (9%) agus cortex cingulate anterior (ACC) (12%) ann an òigearan le trom foillseachadh cocaine prenatal²⁰¹. Chaidh aithris cuideachd air PFC hyperactive ann an luchd-cleachdaidh òg MDMA²⁰², marijuana²⁰³ no deoch làidir²⁰⁴ rè an obair go / no-go, anns an robh iad a ’coileanadh gu h-àbhaisteach (Fiosrachadh a bharrachd S6 (clàr)). San aon dòigh, an taca ri smachd a chumail air clann agus clann aig an robh pàrantan deoch làidir ach a bha tapaidh, bha PFC dorsomedial ceart hyperactive aig clann aig an robh pàrantan deoch làidir agus a bha so-leònte ri òl deoch làidir (air an seòrsachadh stèidhichte air an ìre de dhuilgheadas òl rè cùrsa òigeachd). bha an cortex orbitofrontal dà-thaobhach (OFC) hypoactive, a dh ’aindeoin dìth eadar-dhealachaidhean giùlain nuair a bha iad a’ leughadh faclan tòcail gu sàmhach. Air feadh an t-sampall gu lèir, bha a leithid de hyperactivity PFC dorsomedial ceangailte ri comharraidhean a-muigh agus le ionnsaigheachd²⁰⁵ (Fiosrachadh a bharrachd S5 (clàr)). Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean mar sin ann an gnìomhachd PFC a bhith dìolaidh sa gheàrr-ùine (mar a chithear bho choileanadh gnìomh co-ionann), ach san fhad-ùine dh’ fhaodadh e ana-cleachdadh stuthan is cuir-ris adhartachadh anns na daoine sin, ged a tha seo fhathast ri dhearbhadh.

Is dòcha gum bi an uidheamachd a tha mar bhunait air a leithid de chugallachd ri, no a bheir dìon na aghaidh, a bhith a ’leasachadh tràilleachd a’ toirt a-steach atharrachadh neurotransmission dopaminergic. Mar eisimpleir, bha ruigsinneachd gabhadair D2 striatal dopamine agus metabolism PFC roinneil nas àirde ann am buill òga, gun bhuaidh de theaghlaichean deoch làidir na ann an cuspairean gun eachdraidh teaghlaich mar sin, a tha an aghaidh toraidhean a chaidh aithris gu cumanta ann an daoine fa leth a tha air an cuir an grèim (Box 2; faic Fiosrachadh a bharrachd S7 (clàr))²⁰⁶. Dh ’innis na daoine le eachdraidh teaghlaich de dhroch dhìol deoch làidir faireachdainn adhartach nas ìsle, agus bha seo co-cheangailte ris an dà chuid gabhadair dopamine D2 striatal nas ìsle agus metabolism OFC nas ìsle. Mar sin tha e comasach gun do mheudaich an gabhadair dopamine D2 nas àirde agus an gnìomhachd metabolach leasaichte ann am PFC ann an daoine fa leth le eachdraidh teaghlaich de dhroch dhìol deoch làidir an ìre de fhaireachdainn làidir - ged a dh ’fhuirich seo a dh’ aindeoin sin fo ìre smachdan fallain - gu ìrean a dh ’fhaodadh a bhith air dhìon iad na daoine sin bho bhith a ’leasachadh tràilleachd. Tha e comasach cuideachd gu bheil feum air na suidheachaidhean as fheàrr airson a leithid de dhìon a chumail suas, agus gum faodadh suidheachaidhean suboptimal (mar eisimpleir, cuideam broilleach) na h-aon daoine sin a thoirt gu tràilleachd nas fhaide air adhart nam beatha, ach tha seo fhathast ri dhearbhadh ann an sgrùdaidhean fad-ùine. Innealan eile, leithid dysmorphology eanchainn²⁰⁷, dh ’fhaodadh sin a bhith cudromach cuideachd ann a bhith a’ toirt so-leònteachd dha tràilleachd.

Tha tabhartasan ginteil a thaobh so-leòntachd a thaobh tràilleachd cudromach cuideachd. Mar eisimpleir, bha barrachd ath-ghnìomhachd cue co-cheangailte ri drogaichean aig luchd-cleachdaidh marijuana cunbhalach le alleles cunnairt de ghinean a tha a ’còdachadh an gabhadair cannabinoid 1 (CB1) no an amino acid amino hydrolase 1 (FAAH; an enzyme a tha a’ metaboliseadh cannabinoids endogenous) ann an sgìrean PFC limbic.²⁰⁸. Gu cudromach, faodar a leithid de ghine le eadar-obrachadh àrainneachd a chleachdadh gus ro-innse giùlan mì-chothromach san àm ri teachd. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh dùil a bhith ann gum biodh àrdachadh 1-bliadhna ann am maise bodhaig nigheanan òga fallain le bhith a’ gnìomhachadh an OFC fadalach air a bhrosnachadh le glaodhan co-cheangailte ri biadh, ach dìreach ann an luchd-giùlan nan alleles cunnart dopaminergic gabhadair dopamine D4 (DRD4) 7-ath-ghairm allele no an DRD2 TaqIA A1 allele²⁰⁹. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid cuideachd a ’moladh gum faod eadar-obrachaidhean eadar polymorphisms sònraichte agus foillseachadh teaghlaich - a’ toirt a-steach prenatal - buaidh a thoirt air leasachadh OFC^{210, 211}. Mar eisimpleir, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gun deach tomhas de stuth liath medial OFC (mOFC) atharrachadh leis an genotype monoamine oxydase A, gus an tug an caochladh gnìomhachd ìosal den ghine seo sìos cùis liath mOFC ann an daoine fa leth le cocaine.²¹², agus chaidh seo a cheangal ri cleachdadh cocaine fad-beatha.

Oifigeil

TUILLEADH FIOSRACHAIDH

• Duilleag-dachaigh Rita Z. Goldstein

• Duilleag-dachaigh Buidheann Neuropsychoimaging Saotharlann Nàiseanta Brookhaven

• Duilleag-dachaigh an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean

• Làrach-lìn bathar-bog CANLab Oilthigh Colorado

Buidheachas

Fhuair an sgrùdadh seo taic bho thabhartasan bho Institiud Nàiseanta na SA air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (R01DA023579 gu RZG), prògram Intramural NIAAA agus Roinn an Lùtha, Oifis Sgrùdaidh Bith-eòlasach is Àrainneachd (airson taic bun-structair). Tha sinn taingeil airson na chuir AB Konova ri dealbhadh figear 2. Tha sinn fada an comain ar luchd-ath-bhreithneachaidh a chuir luach mòr air na beachdan aca agus a stiùir ar ath-sgrùdadh den làmh-sgrìobhainn tùsail.

Aithris ùidhean farpaiseach

Bidh na h-ùghdaran a ’foillseachadh nach eil com-pàirtean ionmhasail a tha farpaiseach.

Fiosrachadh a bharrachd

Tha fiosrachadh a bharrachd an cois a ’phàipear seo.

iomraidhean

1. Wise, RA Neurobiology of addiction. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243 - 251 (1996).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW A ’bhunait neuropsychological de ghiùlan addictive. Brain Res. Brain Res. An t-Urr36, 129–138 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl Acad. Sci. USA85, 5274–5278 (1988).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Addiction, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex10, 318–325 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Tha fèin-rianachd Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Cocaine ag atharrachadh morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus neocortex. Synapse39, 257–266 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal às deidh làimhseachadh a-rithist le amphetamine no cocaine. Eur. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiologic: fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am. J. Psychiatry159, 1642–1652 (2002).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ An eanchainn daonna a tha air a chuir an grèim: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J. Clin. Tasgadh.111, 1444–1451 (2003).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Tràilleachd dhrogaichean: tha neurobiology giùlan air a dhol oillteil. An t-Urr. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o Artaigil

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Sealladh ùr air àite an cortex orbitofrontal ann an giùlan atharrachail. An t-Urr. Neurosci.10, 885–892 (2009).

o Artaigil

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Atharrachadh giùlan air a bhrosnachadh le còmhstri: beachd air gnìomhan gnìomh an cortex prefrontal. An t-Urr. Neurosci.10, 141–152 (2009).

o Artaigil

12. Kufahl, PR et al. Freagairtean nàdurrach do rianachd cocaine àrd ann an eanchainn an duine a lorgar le fMRI. Neuroimage28, 904 - 914 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Bidh dùil a ’mion-atharrachadh freagairtean eanchainn dhaoine gu cocaine àrd: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Biol. Psychiatry63, 222 - 230 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. Tha dùil a ’neartachadh metabolism eanchainn roinneil agus buaidhean ath-neartachaidh stimulants ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. J. Neurosci.23, 11461 - 11468 (2003).

Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gu bheil buaidh aig gnìomhachd eanchainn roinneil air a bhrosnachadh le MPH intravenous leis an dùil a tha aig na cuspairean nuair a thèid an droga a thoirt seachad, a’ nochdadh nach eil buaidh dhrogaichean ann an neach fa-leth dìreach mar dhleastanas air feartan cungaidh-leigheis an druga ach san àm a dh ’fhalbh eòlasan agus na dùilean a bhios iad a ’gineadh.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Gnìomhachadh cortical aig àm cleachdadh cocaine agus a dhol à bith ann am muncaidhean rhesus. Psychopharmacology208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL et al. Gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cocaine air a dhearbhadh le neuroimaging tomagrafaireachd sgaoileadh positron ann am muncaidhean rhesus mothachail. Psychopharmacology159, 154 - 160 (2002).

o Artaigil

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Buaidhean metabolail eanchainn cruaidh cocaine ann am muncaidhean rhesus le eachdraidh de chleachdadh cocaine. Giùlan Ìomhaigh Brain.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans282, 298–300 (1998).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. A ’dèanamh ìomhaighean de dh’ atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine anns an t-siostam dopaminergic mesocorticolimbic de radain mothachail. J. Neurosci. Dòighean139, 167 - 176 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. Tha FMRI de fèin-rianachd cocaine ann am macaques a ’nochdadh casg gnìomh de ganglia basal. Neuropsychopharmacology36, 1187 - 1198 (2011).

o Artaigil

21. Zubieta, JK et al. Freagairtean sruthadh fala cerebral roinneil air smocadh ann an luchd-smocaidh tombaca às deidh a bhith a ’dol thairis air an oidhche. Am. J. Psychiatry162, 567 - 577 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

22. Sell, LA et al. Dh ’adhbhraich freagairtean nàdurrach co-cheangailte ri cue stàitean tòcail agus heroin ann an luchd-cuiridh codlaid. Deoch deoch làidir an urra.60, 207 - 216 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Buaidhean nicotine air metabolism glùcóis cerebral roinneil ann an dùsgadh luchd-smocaidh tombaca. Neuroscience101, 277 - 282 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Gnìomhachd eanchainn eadar-dhealaichte ann an deoch-làidir agus luchd-òil sòisealta gu glaodhan deoch làidir: dàimh ri grèim. Neuropsychopharmacology29, 393 - 402 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. Lùghdachadh air gnìomhachd neural ann an cuairteachadh dhuaisean rè iomradh pearsanta ann an deoch-làidir neo-dhreuchdail - sgrùdadh fMRI. Hum. Brain Mapp.30, 1691 - 1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Substrathan neurobiologic de chreachadh ciùin agus anhedonia ann an fireannaich a tha an urra ri opioid a tha an urra riutha o chionn ghoirid. Deoch deoch làidir an urra.99, 183–192 (2009).

27. Tha roinnean Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Brain co-cheangailte ri cleachdadh innealan agus eòlas gnìomh a ’nochdadh eisimeileachd nicotine. J. Neurosci.29, 4922–4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Tha gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le brosnachaidhean adhartach adhartach co-cheangailte ri cunnart nas ìsle de ath-sgaoileadh ann an cuspairean deoch làidir detoxified. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.31, 1138 - 1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Tha gnìomhachd air a bhrosnachadh le cue den striatum agus cortex prefrontal medial co-cheangailte ri ath-sgaoileadh an dèidh sin ann an deoch-làidir neo-dhreuchdail. Psychopharmacology175, 296 - 302 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am. J. Psychiatry157, 1789 - 1798 (2000).

Ann an luchd-cleachdaidh cocaine, dh ’adhbhraich a bhith a’ coimhead film co-cheangailte ri cocaine barrachd gnìomhachd ACC na bhith a ’coimhead film a bha gu soilleir feise. Tha an sgrùdadh seo a ’moladh gum bi glaodhan co-cheangailte ri drogaichean ann an daoine fa-leth le drogaichean a’ gnìomhachadh fo-stratan neuroanatomical coltach ri brosnachadh nàdurrach nàdarra ann an smachdan fallain.

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Atharrachaidhean metabolach eanchainn aig àm briseadh toitean. Arch. Gen. Psychiatry59, 1162 - 1172 (2002).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. Faodaidh a bhith a ’nochdadh cuisean smocaidh rè gnìomh aithneachadh tòcail atharrachadh gnìomhachd fMRI limbic ann an luchd-smocaidh thoitean. Addict. Biol.14, 469 - 477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Bidh ìomhaighean co-cheangailte ri smocadh ag atharrachadh gnìomhachd eanchainn ann an luchd-smocaidh. Hum. Brain Mapp.30, 896 - 907 (2009).

34. Leanabh, AR et al. Prelude to passion: gnìomhachd limbic le drogaichean “neo-fhaicsinneach” agus cuisean feise. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM et al. Le bhith a ’faighinn blas deoch làidir a’ ciallachadh gnìomhachd an neurocircuitry mesocorticolimbic. Neuropsychopharmacology33, 1391 - 1401 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Bailteil, NB et al. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an sgaoileadh dopamine striatal ann an inbhich òga às deidh dùbhlan deoch làidir beòil: sgrùdadh ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoileadh positron le [11C] raclopride. Biol. Psychiatry68, 689 - 696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Fo-stratan nàdurrach de smocadh air a bhrosnachadh le deoch-làidir ann an luchd-smocaidh òil trom. Neuropsychopharmacology35, 692–701 (2010).

o Artaigil

38. Volkow, ND et al. Gnìomhachadh cortex prefrontal orbital agus medial le methylphenidate ann an cuspairean le cocaine ach chan ann ann an smachdan: buntainneachd ri tràilleachd. J. Neurosci.25, 3932 - 3939 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Gnìomhachdan eanchainn co-cheangailte ri geama a ’cur ìmpidh air tràilleachd gèam air-loidhne. J. Eòlas-inntinn. Res.43, 739 - 747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue air a bhrosnachadh le gnìomhachd eanchainn ann an gamblers pathological. Biol. Eòlas-inntinn58, 787–795 (2005).

o Artaigil

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Pàtranan gnìomhachaidh eanchainn co-cheangailte ri reactivity cue agus a ’sgàineadh ann an gamblers duilgheadas abstolach, luchd-smocaidh trom agus smachdan fallain: sgrùdadh fMRI. Addict. Biol.15, 491–503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Tha gambling pathological ceangailte ri gnìomhachd nas lugha den t-siostam duais mesolimbic. Neurosci nàdur.8, 147 - 148 (2005).

o Artaigil

43. Raichle, ME et al. Modh bunaiteach de ghnìomhachd eanchainn. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676 - 682 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: fianais air pathology siostaman. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191–3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet.357, 354 - 357 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. et al. Gnìomhachd cortex prefrontal medial co-cheangailte ri brosnachadh symptom ann an eas-òrdughan ithe. Am. J. Psychiatry161, 1238 - 1246 (2004).

o Artaigil

o PubMed

47. Miyake, Y. et al. Giullachd nàdurrach de bhrosnachaidhean facal àicheil a thaobh ìomhaigh bodhaig ann an euslaintich le eas-òrdughan ithe: sgrùdadh fMRI. Neuroimage50, 1333 - 1339 (2010).

48. Culbertson, CS et al. Buaidh làimhseachadh bupropion air gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le glaodhan co-cheangailte ri toitean ann an luchd-smocaidh. Arch. Gen. Psychiatry68, 505 - 515.

49. Franklin, T. et al. Buaidhean varenicline air a bhith a ’smocadh freagairtean neural agus craving cue. Arch. Gen. Psychiatry68, 516 - 526.

50. Wang, Z. et al. Fo-stratan nàdurrach de thoitean air an adhbhrachadh le toitean ann an luchd-smocaidh cronach. J. Neurosci.27, 14035 - 14040 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Ath-bhualadh eanchainn fMRI gu ìomhaighean co-cheangailte ri smocadh ro agus rè staonadh smocaidh leudaichte. Exp. Clin. Psychopharmacol.17, 365 - 373 (2009).

o Artaigil

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-h a ’cur stad air smocadh potentiates gnìomhachadh fMRI-BOLD gu cuisean smocaidh ann an cortex cerebral agus dorsal striatum. Psychopharmacology204, 25–35 (2009).

o Artaigil

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Buaidhean dùil agus staonadh air an fhreagairt neòil air cuisean smocaidh ann an luchd-smocaidh thoitean: sgrùdadh fMRI. Neuropsychopharmacology31, 2728–2738 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Tha dùil smocadh ionnsaichte ag atharrachadh gnìomhachd neòil cue: sgrùdadh tòiseachaidh. Tob Nicotine. Res.7, 637–645 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Tha smachd inntinneil air grèim dhrogaichean a ’cur bacadh air roinnean duais eanchainn ann an ana-cleachdadh cocaine. Neuroimage49, 2536 - 2543 (2010).

Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn, nuair a bhios luchd-ana-cainnt cocaine a’ feuchainn ri casg a chuir air daoine, tha seo a ’leantainn gu bacadh air roinnean eanchainn limbic aig a bheil ceangal neo-dhruim le gnìomhachadh an cortex aghaidh ìochdarach cheart (sgìre Brodmann 44), a tha na phrìomh roinn airson smachd in-steidhidh.

o Artaigil

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL et al. Fo-stratan nàdurrach de bhith a ’seasamh an aghaidh craving nuair a nochdas toitean. Biol. Psychiatry62, 642 - 651 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Tha slighe ro-chòmhnard-striatal mar bhunait air riaghladh eanchainn a thaobh a bhith a ’sgàineadh. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811 - 14816 (2010).

Bha a bhith a ’beachdachadh air na buaidhean fad-ùine bho bhith ag ithe toitean co-cheangailte ri lughdachadh craving agus lughdachadh gnìomhachd ann an roinnean PFC co-cheangailte ri craving, agus le barrachd gnìomhachd ann an roinnean PFC co-cheangailte ri smachd inntinn. Tha an sgrùdadh seo a ’tabhann eadar-theachd inntinneil-giùlain sònraichte gus lughdachadh a thoirt air ciùrradh le cue.

o Artaigil

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Ìomhaighean de mhiann: gnìomhachadh grèim bìdh rè fMRI. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Mol. Eòlas-inntinn9, 557–569 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Tràilleachd dhrugaichean, dysregulation duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology24, 97–129 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solamh, RL & Corbit, JD Teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachadh. I. Dynamics temporal buaidh. Psychol. Rev.81, 119–145 (1974).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solamh, RL & Corbit, JD Teòiridh pròiseas an aghaidh brosnachadh. II. Tràilleachd toitean. J. Abnorm. Psychol.81, 158–171 (1973).

63. Rolls, ET Precis of An eanchainn agus faireachdainn. Giùlan. Brain Sci.23, 177 - 191; deasbad 192 - 233 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. ann an eisimeileachd dhrogaichean is dhrogaichean (ed. Edwards, G.) 182 - 187 (Leabhraichean Lexington, 1976).

65. Òr, MS ann an Droch Dhìol Stuthan: Leabhar-teacsa Cuimseach (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Dreuchd dysregulation buadhach ann an cuir dhrogaichean. Clin. Psychol. Rev.30, 621–634 (2010).

67. Sinha, R. Dreuchd cuideam ann an ath-sgaoileadh tràilleachd. Curr. Psychiatry Rep.9, 388 - 395 (2007).

o Artaigil

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Eòlas air faireachdainnean ann an ana-cleachdadh stuthan a tha fosgailte do ìomhaighean anns a bheil ìomhaighean neodrach, adhartach agus brosnachaidhean àicheil àicheil. Deoch deoch làidir an urra.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Dìth riaghlaidh ann an daoine fa leth a tha an urra ri stuthan aig àm cleachdadh dhrogaichean agus stad: sgrùdadh air co-dhàimh giùlain, inntinneil, agus tòcail tràilleachd. J. Int. Neuropsychol. Soc.12, 405–415 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. A bheil cugallachd cortical prefrontal lùghdaichte gu duais airgid co-cheangailte ri brosnachadh lag agus fèin-smachd ann an tràilleachd cocaine? J. Psychiatry164, 43 - 51 (2007).

Bha duais airgid seasmhach co-cheangailte ri pàtran làidir de ghnìomhachadh neuronal ann an cuspairean smachd fallain ach chan ann ann an cuspairean a bha ceangailte ri cocaine. A bharrachd air an sin, thug an sgrùdadh seo cunntas air toraidhean a tha co-chòrdail ri fèin-mhothachadh lag ann an tràilleachd cocaine.

o Artaigil

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Roghainn duais coimeasach ann an cortex orbitofrontal prìomhach. Nàdar398, 704–708 (1999).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Pàtranan freagairt eadar-dhealaichte anns an cortex striatum agus orbitofrontal gu duais ionmhasail ann an daoine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh parametric. J. Neurosci.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Ìomhaigh gnìomh de fhreagairtean neòil do dhùil agus eòlas air buannachdan is call airgid. Neuron30, 619–639 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Tha gnìomhachadh an cortex orbitofrontal daonna gu brosnachadh bìdh liùlach ceangailte ri cho tlachdmhor sa tha e. Cereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI dealbh de ghnìomhachd eanchainn rè gnìomh dàil brosnachaidh airgid. Neuroimage12, 20–27 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Riochdachadh duais agus peanas anns a ’cortex orbitofrontal daonna. Neurosci nàdur.4, 95–102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Ionnsachadh ais-thionndadh co-cheangailte ri duais an dèidh toirmeasg obair-lannsa ann an cortex prefrontal orbito-frontal no dorsolateral ann an daoine. J. Cogn. Neurosci.16, 463 - 478 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Tha cugallachd cuspaireil ri caiseadan airgid co-cheangailte ri gnìomhachd frontolimbic gus duais a thoirt do luchd-ana-cleachdadh cocaine. Deoch deoch làidir an urra.87, 233 - 240 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Tha còdachadh dhuaisean lasachadh-ùine ann an cortex orbitofrontal neo-eisimeileach bho riochdachadh luach. Neuron51, 509–520 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Tha ìrean lasachaidh nas àirde aig luchd-ana-cainnt Kirby, KN & Petry, NM Heroin agus cocaine airson dàil dhuaisean na smachdan deoch-làidir no neo-dhrogaichean. Tràilleachd99, 461–471 (2004).

o Artaigil

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Gnìomhachd cortical frontoparietal de chuspairean a tha an urra ri methamphetamine agus coimeas a ’coileanadh gnìomh lasachadh dàil. Hum. Brain Mapp.28, 383 - 393 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Dè a tha ùr ann an làimhseachadh tràilleachd cocaine? Curr. Psychiatry Rep.12, 441–447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Hypoactivations cortex cingulate anterior gu gnìomh tòcail tòcail ann an tràilleachd cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453 - 9458 (2009).

o Artaigil

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Freagairt dopaminergic air faclan dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci.29, 6001 - 6006 (2009).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Farpais eadar buaidhean buannachdail cocaine agus nobhail. Giùlan. Neurosci.122, 140–150 (2008).

o Artaigil

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Coimeas eadar dà bhrosnachadh ath-neartachaidh adhartach: cuileanan agus cocaine tron ​​ùine postpartum. Giùlan. Neurosci.115, 683–694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Sònrachas neuroanatomical de fhreagairtean cumhaichte do chocaine an aghaidh biadh ann an luchagan. Physiol. Giùlan.93, 637 - 650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Roghainn giùlan ann am muncaidhean rhesus: cocaine an aghaidh biadh. Saidheans201, 534–535 (1978).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Buaidhean dàil ann an daingneachadh air an roghainn eadar cocaine agus biadh ann am muncaidhean rhesus. Psychopharmacolog.186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Tha eisimeileachd nicotine air a chomharrachadh le giollachd duais mì-rianail ann am brosnachadh draibhidh lìonra. Biol. Psychiatry67, 745 - 752 (2010).

Sheall luchd-smocaidh bho àm gu àm barrachd fhreagairtean giùlain agus ath-ghnìomhachd mesocorticolimbic do bhrosnachaidhean a bha a ’ro-innse dhuaisean airgid an aghaidh toitean, ach ann an luchd-smocaidh eisimeileach bha na freagairtean sin co-ionann airson an dà sheòrsa duais. Tha seo a ’moladh mì-chothromachadh anns an t-suidheachadh brosnachaidh a tha air a bhuileachadh air ro-innse duais dhrogaichean an aghaidh duais neo-dhrugaichean a’ ro-innse cuisean ann an tràilleachd dhrogaichean.

91. Moeller, SJ et al. Roghainn nas fheàrr airson a bhith a ’coimhead dealbhan cocaine ann an tràilleachd cocaine. Biol. Psychiatry66, 169 - 176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Lèirsinn lag ann an cuir ri cocaine: fianais obair-lann agus buaidhean air giùlan sireadh cocaine. Brain.133, 1484 - 1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Atharrachaidhean ann an gnìomhachd cortical de luchd-ana-cainnt methamphetamine fireann a ’coileanadh gnìomh co-fhaireachdainn: sgrùdadh fMRI. Hum. Psychopharmacol.25, 63 - 70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Atharrachaidhean ann a bhith a ’giullachd brosnachaidhean buadhach nach eil co-cheangailte ri drogaichean ann an cuir às do heroin. Neuroimage49, 971 - 976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Freagairt cingulate rostral anterior blunted rè gnìomh còdachadh nas sìmplidhe de fhaireachdainnean aghaidh tòcail àicheil ann an euslaintich deoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.31, 1490 - 1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Freagairt neural atharraichte an t-siostam tòcail adhartach ann an tràilleachd cocaine: Sgrùdadh fMRI. Addict. Biol.15, 504 - 516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Freagairt buaidh atharraichte ann an luchd-smocaidh marijuana: sgrùdadh FMRI. Deoch deoch làidir an urra.105, 139–153 (2009).

98. Neach-pàighidh, DE et al. Tha eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd cortical eadar daoine a tha an urra ri methamphetamine agus daoine fallain a ’coileanadh gnìomh a’ toirt buaidh air gnìomh maidsidh. Deoch deoch làidir an urra.93, 93 - 102 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. Saidheans305, 1014–1017 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Seasmhachd freagairt agus cugallachd prefrontal ventral gu duais agus peanas ann an gamblers duilgheadas fireann agus luchd-smocaidh. Neuropsychopharmacology34, 1027 - 1038 (2009).

o Artaigil

101. Goldstein, RZ et al. Buaidh cleachdaidh air gnìomh aire seasmhach ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Neuroimage35, 194 - 206 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Dìth lagachadh neuropsychological ann an cocaine agus tràilleachd deoch làidir: co-cheangal ri metabolism anns an cortex prefrontal. Neuropsychologia42, 1447 - 1458 (2004).

o Artaigil

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Dreuchd smachd inntinn ann an eisimeileachd cocaine. Neuropsychol. An t-Urr.17, 337–345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Dìth cogais, gleidheadh ​​agus staonadh am measg luchd-ana-cleachdadh cocaine ann an làimhseachadh giùlan-inntinn. Deoch deoch làidir an urra.71, 207–211 (2003).

o Artaigil

o PubMed

105. Aharonovich, E. et al. Tha easbhaidhean inntinneil a ’ro-innse glèidheadh ​​làimhseachaidh ìosal ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Deoch deoch làidir an urra.81, 313 - 322 (2006).

o Artaigil

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. ann an Neuroimaging in the Addictions (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Tha casg air casg neurobehavioral ann an leanabachd a ’ro-innse aois òg aig toiseach eas-òrdugh cleachdadh stuthan. Am. J. Psychiatry160, 1078 - 1085 (2003).

o Artaigil

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. Tha caisead de fèin-smachd leanabachd a ’ro-innse slàinte, beairteas, agus sàbhailteachd a’ phobaill. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693 - 2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hypoactivity ann an luchd-cleachdaidh cocaine rè gnìomh GO-NOGO mar a chaidh a nochdadh le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh co-cheangailte ri tachartas. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Dìth riaghlaidh ann an tràilleachd cocaine: fianais airson gnìomhachd toisich mì-chiallach, cingulate, agus cerebellar. J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. Dreuchd casg freagairt freagairt ann an eisimeil heroin neo-dhreuchdail: sgrùdadh fMRI. Neurosci. Lett.438, 322 - 326 (2008).

112. Li, CS et al. Càirdeas nàdurrach de smachd impulse aig àm casg air comharra stad ann an fir a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology33, 1798 - 1806 (2008).

o Artaigil

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Smachd impulse atharraichte ann an eisimeileachd deoch làidir: ceumannan neural de choileanadh comharra stad. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.33, 740–750 (2009).

o Artaigil

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Bidh tarraing air ais smocadh ag atharrachadh cortex aghaidh ìochdarach ceart ach chan e gnìomhachd àite motair presupplementary rè smachd inhibitory. Neuropsychopharmacology35, 2600–2606 (2010).

o Artaigil

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, BP cortex cingulate anterior agus buannachd a bhith a ’tàladh ro-innse air casg freagairt ann an daoine fa leth a tha an urra ri brosnachadh. Biol. Eòlas-inntinn63, 184–190 (2008).

Bha smachd fiosrachail a ’neartachadh smachd in-steidhidh ann an gnìomh falbh / falbh, agus chaidh seo a cheangal ri gnìomhachd ACC leasaichte ann an daoine fa-leth le methamphetamine. Tha an sgrùdadh seo a ’tabhann eadar-theachd inntinneil-giùlain sònraichte a dh’ fhaodadh a bhith air a chleachdadh gus smachd bacaidh a neartachadh ann an tràilleachd.

116. Stroop, JR Sgrùdaidhean air eadar-theachd ann an ath-bheachdan labhairteach sreathach. J. Exp. Psychol.18, 643 - 662 (1935).

o Artaigil

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Sgrùdadh MRI gnìomh co-cheangailte ri tachartas air gnìomh bacadh facal dath stroop. Cereb. Cortex.10, 552–560 (2000).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Bidh an cortex cingulate anterior a ’meadhanachadh taghadh giollachd ann am paradigm còmhstri aire Stroop. Proc. Natl Acad. Sci. USA87, 256–259 (1990).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ et al. Sgrùdaidhean air anatomy gnìomh aire a ’cleachdadh an deuchainn Stroop. Neuropsychologia31, 907 - 922 (1993).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. cortex cingulate roimhe agus lorg còmhstri: ùrachadh air teòiridh agus dàta. Cogn. Buaidh. Giùlan. Neurosci.7, 367–379 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. et al. Dìth cortical ro-riaghailteach ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Clionaig J. Neuropsychiatry. Neurosci.16, 456 - 464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Gnìomhachd eanchainn neo-àbhaisteach ann an roinnean eanchainn prefrontal ann an luchd-cleachdaidh marijuana abstolach. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o Artaigil

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Duilgheadas gnìomh cortical prefrontal agus smachd inntinn mothachail atharraichte ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Biol. Eòlas-inntinn65, 706–709 (2009).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. et al. Bidh smocadh a ’lughdachadh gnìomhachd cingulate anterior co-cheangailte ri luchd-smocaidh toitean a’ coileanadh gnìomh stròc. Neuropsychopharmacology35, 775 - 782 (2010).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

125. Tha gnìomhachadh eanchainn Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Pretreatment rè gnìomh stròc co-cheangailte ri builean ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Biol. Eòlas-inntinn64, 998–1004 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Buaidh èigneachaidh mì-ghnàthachadh dhrugaichean air modaladh dopaminergic de chlaonadh furachail ann an eisimeileachd brosnachaidh. Arch. Gen. Psychiatry67, 632 - 644 (2010).

Sheall daoine fa leth a bha an urra ri brosnachaidh claonadh aire airson faclan co-cheangailte ri drogaichean, a bha ceangailte ri gnìomhachd nas motha co-cheangailte ri cue den cortex prefrontal clì; bha claonadh aire nas motha ann an daoine le pàtrain fìor dhroch dhìol de dhroch dhìol. Tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’moladh gu bheil buaidh dhùbhlain dopaminergic air eadar-theachd aire agus gnìomhachd eanchainn co-cheangailte an urra ri ìre èigneachaidh bun-loidhne neach.

127. Luijten, M. et al. Fo-strat neurobiologic de chlaonadh aire co-cheangailte ri smocadh. Neuroimage54, 2374 - 2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Fo-stratan nàdurrach de chlaonadh aire airson cuisean co-cheangailte ri smocadh: sgrùdadh fMRI. Neuropsychopharmacology35, 2339 - 2345 (2010).

o Artaigil

129. Goldstein, RZ et al. Dleastanas an cortex cingulate anterior agus cortex orbitofrontal medial ann a bhith a ’giullachd cuisean dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. Neuroscience144, 1153 - 1159 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Diofar eadar gnìomhachd neòil “bhon bhonn gu h-àrd” agus “gu h-àrd” ann an luchd-smocaidh toitean an-dràsta agus roimhe: fianais airson fo-stratan neòil a dh ’fhaodadh a bhith a’ brosnachadh staonadh nicotine tro barrachd smachd inntinn. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ An ro-bheachd fèin-chungaidh-leigheis de dhuilgheadasan addictive: fòcas air eisimeileachd heroin agus cocaine. Am. J. Psychiatry142, 1259 - 1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ An ro-bheachd fèin-chungaidh air eas-òrdughan cleachdadh stuthan: ath-bheachdachadh agus tagraidhean o chionn ghoirid. Harv. An t-Urr. Psychiatry4, 231 - 244 (1997).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD et al. Buaidh chruaidh dòs gleidhidh methadone air freagairt FMRI eanchainn do chuisean co-cheangailte ri heroin. Am. J. Psychiatry.165, 390 - 394 (2008).

o Artaigil

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Buaidhean teann cocaine air neurobiology smachd cognitive. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267–3276 (2008).

135. Li, CS et al. Comharran bith-eòlasach mu bhuaidh methylphenidate intravenous air leasachadh smachd inhibitory ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455 - 14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Bidh Methylphenidate a ’dèanamh casg air casg eanchainn limbic às deidh nochdadh cuisean cocaine ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Bidh methylphenidate beòil a ’àbhaistachadh gnìomhachd cingulate ann an tràilleachd cocaine rè gnìomh inntinneil iomchaidh. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667 - 16672 (2010).

Lùghdaich MPH beòil impulsivity ann an gnìomh Stroop tòcail buntainneach do dhrogaichean, agus bha an lùghdachadh seo co-cheangailte ri gnàthachadh gnìomhachd anns an ACC rostroventral (a ’leudachadh chun mOFC) agus dACC ann an daoine fa leth le cocaine. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh buannachdan teirpeach a bhith aig MPH beòil ann a bhith a’ leasachadh gnìomhan inntinneil-giùlain ann an daoine fa leth le cocaine.

o Artaigil

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Siostaman gabhadain cholinergic neural atharraichte ann an cuspairean a tha coltach ri cocaine. Neuropsychopharmacology35, 1485 - 1499 (2010).

o Artaigil

139. Goldstein, RZ et al. An neurocircuitry de shealladh lag ann an tràilleachd dhrogaichean. Trends Cogn. Sci.13, 372 - 380 (2009).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Neo-cheangal ri freagairtean giùlain is fèin-riaghailteach às deidh leòintean den cortex orbitofrontal prìomhach. Proc. Natl Acad. Sci. USA105, 9787–9792 (2008).

o Artaigil

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Mothalachd cugallach air duais airgid ann an luchd-cleachdaidh gnàthach cocaine: sgrùdadh ERP. Psychophysiology45, 705 - 713 (2008).

142. Bidh eanchainn Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Smokers a ’tomhas, ach a’ seachnadh, comharra mearachd meallta ann an gnìomh tasgaidh sreath. Neurosci nàdur.11, 514–520 (2008).

o Artaigil

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR diùltadh tràilleachd agus eas-òrdugh inntinn: sgrùdadh tòiseachaidh. Clionaig J. Neuropsychiatry. Neurosci.14, 52–57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Mothachadh mearachd mearachd agus hypoactivity cortex cingulate anterior ann an luchd-cleachdaidh cainb cronach. Neuropsychopharmacology34, 2450–2458 (2009).

Sheall luchd-cleachdaidh cainb easbhaidh ann am mothachadh mu mhearachdan coimisean, agus bha seo co-cheangailte ri hypoactivity anns an ACC agus insula ceart anns a ’ghnìomh go / no-go. Tha an sgrùdadh seo a ’comharrachadh easbhaidhean ann an dreuchd an ACC agus insula ann a bhith a’ cumail sùil air mothachadh eadar-ghlacach ann an cuir ri drogaichean.

o Artaigil

o PubMed

145. Pàighidh, DE, Lieberman, MD & Lunnainn, ED Tha co-dhàimhean nàdurrach ann a bhith a ’toirt buaidh air giullachd agus ionnsaigh ann an eisimeileachd methamphetamine. Arch. Eòlas-inntinn Gen.68, 271–282 (2010).

Bha am PFC ventrolateral hypoactive rè buaidh buaidh ann an cuspairean a bha an urra ri methamphetamine, agus bha seo co-cheangailte ri alexithymia nas fèin-aithris, a ’comharrachadh dòigh a tha a’ cuingealachadh lèirsinn tòcail agus is dòcha a ’cur ri ionnsaigh nas àirde ann an tràilleachd.

146. Kim, JS et al. An t-àite a tha aig sealladh deoch-làidir ann a bhith a ’seachnadh deoch làidir ann an eisimeil deoch-làidir fireann Korean. J. Korean Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE A ailtireachd dà-lìonraidh de smachd bho mhullach sìos. Trends Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o Artaigil

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Mion-sgrùdadh cearcallach ann an neur-eòlas siostaman: na cunnartan a tha an lùib dupadh dùbailte. Neurosci nàdur.12, 535–540 (2009).

o Artaigil

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Neo-eisimeileachd ann an sgrùdadh ROI: càite a bheil am voodoo? Soc. Cogn. Buaidh. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o Artaigil

150. Biswal, BB et al. A dh ’ionnsaigh saidheans lorg gnìomh eanchainn daonna. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734 - 4739 (2010).

o Artaigil

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Call laterality ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach: sgrùdadh fMRI air smachd sensorimotor. Eòlas-inntinn Res.181, 15–23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Taic nas fheàrr ann an smocadh co-cheangailte ri trom-inntinn ann an daoine fa leth a tha an urra ri nicotine: sgrùdadh tòiseachaidh fMRI. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Iuchar 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Artaigil

153. Woicik, PA et al. Tha neuropsychology de chur-ris cocaine: cleachdadh cocaine o chionn ghoirid a ’falach masgaichean. Neuropsychopharmacology34, 1112 - 1122 (2009).

o Artaigil

154. Dunning, JP et al. Aire brosnachail do chocaine agus cuisean tòcail ann an luchd-cleachdaidh cocaine a tha neo-làthaireach agus gnàthach - sgrùdadh ERP. Eur. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Modh bunaiteach de ghnìomhachd eanchainn: eachdraidh ghoirid de bheachd a tha a ’fàs. Neuroimage37, 1083–1090; deasbad 1097–1089 (2007).

o Artaigil

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Ceangal gnìomh anns an eanchainn fois: sgrùdadh lìonra den bheachd-smuain modh bunaiteach. Proc. Natl Acad. Sci. USA100, 253–258 (2003).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Comann de chur-ris nicotine agus gnìomhan nicotine le cuairtean gnìomh cortex cingulate air leth. Arch. Eòlas-inntinn Gen.66, 431–441 (2009).

o Artaigil

o PubMed

158. Cole, DM et al. Bidh ath-chur nicotine ann an luchd-smocaidh neo-dhreuchdail a ’leasachadh comharraidhean tarraing-a-mach inntinneil le modaladh daineamaigs lìonra eanchainn fois. Neuroimage52, 590 - 599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Eadar-dhealachaidhean anatomical agus feartan lìonra a tha mar bhunait air reactivity cue smocadh. Neuroimage54, 131 - 141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Factaran a tha mar bhunait ri atharrachaidhean structarail prefrontal agus insula ann an luchd-smocaidh. Neuroimage54, 42 - 48 (2011).

161. Tomasi, D. et al. A ’cur dragh air ceangal gnìomh le midbrain dopaminergic ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Artaigil

o PubMed

162. Gu, H. et al. Tha cuairtean Mesocorticolimbic air am milleadh ann an luchd-cleachdaidh cocaine cronach mar a chithear le ceangal gnìomh stàite fois. Neuroimage53, 593 - 601 (2010).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Atharraichean ann an ceangal gnìomh de cortex cingulate anterior ventral ann an luchd-ana-cleachdadh heroin. Smiogaid. Med. J.123, 1582 - 1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. Mion-sgrùdadh ceangal gnìomh de na cuairtean neòil de sgàineadh opiate: “barrachd” seach “eadar-dhealaichte”? Neuroimage20, 1964 - 1970 (2003).

165. Yuan, K. et al. A ’cothlamadh fiosrachadh spàsail is ùineail gus sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean ann an lìonraidhean stàite fois ann an daoine fa leth a tha an urra ri heroin. Neurosci. Lett.475, 20 - 24 (2010).

166. Fein, G. et al. Call cùis liath cortical ann an daoine fa leth a tha an urra ri deoch-làidir naive. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.26, 558 - 564 (2002).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Morphometry eanchainn agus coileanadh inntinneil ann an eisimeil deoch-làidir detoxified le gnìomhachd inntinn-shòisealta glèidhte. Neuropsychopharmacology32, 429 - 438 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual-ghnìomh agus cuimhne obrach ann an deoch-làidir: a thaobh cuairteachadh frontocerebellar. Neuropsychopharmacology35, 1868–1878 (2010).

o Artaigil

169. Makris, N. et al. Lùghdachadh air an t-siostam duais eanchainn ann an deoch-làidir. Biol. Eòlas-inntinn.64, 192 - 202 (2008).

170. Wobrock, T. et al. Buaidhean staonadh air morf-eòlas eanchainn ann an deoch làidir: sgrùdadh MRI. Eur. Arch. Clionaig leigheas-inntinn. Neurosci.259, 143 - 150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Buaidh cocaine air atharrachaidhean structarail san eanchainn: volumetry MRI a ’cleachdadh morphometry stèidhichte air tensor. Deoch deoch làidir an urra.111, 191–199 (2010).

172. Franklin, TR et al. Lùghdachadh nas lugha de stuth liath ann an cortes insular, orbitofrontal, cingulate, agus temporal euslaintich cocaine. Biol. Psychiatry51, 134 - 142 (2002).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, Lunnainn, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Dèanamh teannachadh cortical cortical ann an luchd-ana-cainnt cocaine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach. Neuroimage19, 1095–1102 (2003).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME et al. Tha meud stuth liath cerebellar a ’buntainn ri fad cleachdadh cocaine ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology32, 2229 - 2237 (2007).

o Artaigil

175. Schwartz, DL et al. Eadar-dhealachaidhean morphometric cruinne agus ionadail ann an daoine fa leth a tha an urra ri methamphetamine. Neuroimage50, 1392 - 1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Tha dùmhlachd stuth liath co-cheangailte gu dona ri fad cleachdadh heroin ann an daoine òga a tha an urra ri heroin. Brain Cogn.71, 223 - 228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Bidh dùmhlachd stuth liath ro-chòmhnard agus ùineail a ’lùghdachadh ann an eisimeileachd codlaid. Psychopharmacology184, 139 - 144 (2006).

178. Liu, H. et al. Lùghdachadh meud stuth liath còmhnard agus cingulate ann an eisimeileachd heroin: morphometry làn-stèidhichte air voxel. Clionaig leigheas-inntinn. Neurosci.63, 563 - 568 (2009).

179. Brody, AL et al. Eadar-dhealachaidhean eadar luchd-smocaidh agus luchd-èasgaidh ann an tomhasan agus dùmhlachd chùisean liath roinneil. Biol. Psychiatry55, 77 - 84 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Lùghdachadh nas lugha de cortex orbitofrontal medial ann an luchd-smocaidh. Biol. Eòlas-inntinn68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Meudan cortex ro-chòmhnard ann an òigearan le eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir: buaidhean gnè sònraichte. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.32, 386 - 394 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Morphometry cortex ro-riaghailteach ann an luchd-cleachdaidh marijuana neo-dhreuchdail: buaidhean gnè subtle. Addict. Biol.14, 457 - 468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Tha cùis liath cortex orbitofrontal medial air a lughdachadh ann an daoine fa leth a tha an urra ri stuthan. Biol. Psychiatry65, 160 - 164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry158, 2015 - 2021 (2001).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J. Neurosci.27, 12700 - 12706 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal co-cheangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris. Neuroimage42, 1537 - 1543 (2008).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. Tha ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 striatal a ’ro-innse na freagairtean ro-aghaidh thalamic agus medial airson duais ann an luchd-ana-cainnt cocaine trì bliadhna às deidh sin. Synapse64, 397 - 402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Comann de ghabhadain dopamine d2 striatal ìosal le eisimeileachd nicotine coltach ris an fheadhainn a chithear le drogaichean eile de dhroch dhìol. Am. J. Psychiatry165, 507 - 514 (2008).

o Artaigil

o PubMed

189. Narendran, R. et al. Atharrachadh air gnìomh dopaminergic prefrontal ann an luchd-cleachdaidh ketamine cur-seachad cronach. Am. J. Psychiatry162, 2352 - 2359 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Psychiatry164, 622 - 629 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. A ’dèanamh ìomhaighean de gabhadairean mu-opioid eanchainn ann an luchd-cleachdaidh cocaine neo-dhreuchdail: cùrsa ùine agus dàimh ri grèim cocaine. Biol. Psychiatry57, 1573 - 1582 (2005).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Tha ceangaltas gabhadair mu-opioid eanchainn a ’ro-innse toradh làimhseachaidh ann an euslaintich a tha a’ ana-cleachdadh cocaine. Biol. Psychiatry68, 697 - 703 (2010).

193. Williams, TM et al. Ceangal gabhadair opioid eanchainn ann an staonadh tràth bho eisimeileachd deoch làidir agus dàimh ri grèim: sgrùdadh PET diprenorphine [11C]. Eur. Neuropsychopharmacol.19, 740 - 748 (2009).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Ìomhaigh gabhadair opioid le tomagrafaireachd sgaoilidh positron agus [18F] cyclofoxy ann an seann addicts heroin a chaidh a làimhseachadh le methadone san fhad-ùine. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070 - 1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Dùmhlachd còmhdhail eanchainn serotonin agus ionnsaigheachd ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine. Arch. Gen. Psychiatry63, 90 - 100 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Sgrùdaidhean tomografach sgaoilidhean posron de luchd-còmhdhail dopamine eanchainn agus serotonin ann an luchd-cleachdaidh staonadh (±) 3,4-methylenedioxymethamphetamine (“ecstasy”): dàimh ri coileanadh inntinneil. Psychopharmacology200, 439 - 450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Ìomhaigh tomagrafaireachd sgaoilidhean posron de neach-còmhdhail serotonin ann an cuspairean le eachdraidh deoch làidir. Biol. Psychiatry55, 766 - 771 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW Beachd-smuain homeostasis glutamate de chur-ris. An t-Urr. Neurosci.10, 561 - 572 (2009).

o Artaigil

199. Laviolette, SR & Grace, AA Dreuchdan shiostaman gabhadain cannabinoid agus dopamine ann an cuairtean ionnsachaidh tòcail neural: buaidh air sgitsophrenia agus tràilleachd. Cell. Mol. Sci beatha.63, 1597–1613 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Cógas-eòlas an t-siostam endocannabinoid: eadar-obrachadh obrachail agus structarail le siostaman neurotransmitter eile agus na buaidh aca ann an tràilleachd giùlain. Addict. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. et al. Atharrachadh air sruth fala cerebral fois ann an òigearan le foillseachadh ann an cocaine utero air fhoillseachadh le MRI gnìomh perfusion. Pediatrics120, e1245 - e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Fianais de ghnìomhachd nas motha fo smachd inntinn ann an ecstasy agus luchd-cleachdaidh cainb. Neuroimage52, 429–435 (2010).

o Artaigil

o PubMed

203. Tapert, SF et al. MRI gnìomh de ghiollachd bacaidh ann an luchd-cleachdaidh marijuana neo-dhreuchdail. Psychopharmacology194, 173 - 183 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

204. Tha Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK dysfunction striatal a ’comharrachadh cunnart preexisting agus tha dysfunction prefrontal medial co-cheangailte ri duilgheadas òil ann an clann deoch-làidir. Biol. Eòlas-inntinn68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Cuairteachadh èifeachdach agus cunnart airson deoch-làidir aig deireadh òigeachd: eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean frontostriatal eadar clann so-leònte agus tapaidh phàrantan deoch làidir. Deoch làidir. Clin. Exp. Res.32, 414–426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Ìrean àrda de gabhadairean dopamine D2 ann am buill de theaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Arch. Gen. Psychiatry63, 999 - 1008 (2006).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER et al. Pàtran co-dhàimh tiugh cortical agus giùlan eanchainn ann an daoine fa leth le nochd deoch làidir ro-bhreith. Cereb. Cortex18, 136 - 144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE Buaidhean fa leth agus cuir-ris de na ginean CNR1 agus FAAH air freagairt eanchainn do chuisean marijuana. Neuropsychopharmacology35, 967–975 (2010).

o Artaigil

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Tha uallach cuairteachaidh duais airson biadh a ’ro-innse àrdachadh ann am meud bodhaig san àm ri teachd: buaidhean measaidh DRD2 agus DRD4. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Cortex orbitofrontal agus cleachdadh dhrogaichean rè òigeachd: àite foillseachadh prenatal air smocadh màthaireil agus genotype BDNF. Arch. Gen. Psychiatry66, 1244 - 1252 (2009).

211. Hill, SY et al. A ’cur dragh air laterality cortex orbitofrontal ann an clann bho theaghlaichean eisimeileachd deoch làidir ioma-fhillte. Biol. Psychiatry65, 129 - 136 (2009).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Eadar-obrachadh galair Gene x air cùis liath orbitofrontal ann an tràilleachd cocaine. Arch. Gen. Psychiatry68, 283 - 294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Meta-anailis air dàta neuroimaging gnìomh: stiùiridhean làithreach agus san àm ri teachd. Soc. Cogn. Buaidh. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX A ’luachadh cunbhalachd agus sònrachas dàta neuroimaging a’ cleachdadh meta-anailis. Neuroimage45, S210 - S221 (2009).

215. Bidh Goldstein, RZ & Volkow, ND Oral methylphenidate a ’àbhaistachadh gnìomhachd cingulate agus a’ lughdachadh neo-ghnìomhachd ann an tràilleachd cocaine rè gnìomh inntinneil a tha gu math tòcail. Neuropsychopharmacology36, 366–367 (2011).

o Artaigil

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Neuroanatomy gnìomh an cortex orbitofrontal daonna: fianais bho neuroimaging agus neuropsychology. Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ An amygdala agus cortex prefrontal ventromedial: tabhartasan gnìomh agus eas-òrdugh ann an psychopathy. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557 - 2565 (2008).

o Artaigil

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Bidh caitheamh deoch làidir a ’cur bacadh air lorg mhearachdan coileanaidh ann an cortex mediofrontal. Science298, 2209 - 2211 (2002).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Cytoarchitectonic mìneachadh air raointean prefrontal anns an cortex daonna àbhaisteach: II. Caochlaideachd ann an àiteachan sgìrean 9 agus 46 agus dàimh ri Siostam Co-òrdanachaidh Talairach. Cereb. Cortex5, 323–337 (1995).

o Artaigil

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. cortex prefrontal lateral: eagrachadh ailtireil agus gnìomh. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781 - 795 (2005).