Ìosal Dopamine Striatal Tha Gabhadairean D2 ceangailte ri metabolrachd ro-aghaidh ann an cuspairean obhainn: Factaran a dh'fhaodadh a bhith a 'tabhann (2008)

BEACHDAN: Bha an sgrùdadh seo air reamhrachd, a ’cuimseachadh air gabhadairean dopamine (D2) agus an dàimh aca ri gnìomhachd lobe aghaidh. Tha an rannsachadh seo, le ceannard an NIDA, a ’sealltainn gu bheil brains overeaters coltach ris an fheadhainn a tha nan drogaichean anns an dà uidheamachd a chaidh a sgrùdadh. Coltach ri luchd-cuir dhrogaichean, tha gabhadairean D2 ìosal, agus hypofrontality aig na reamhar. Is e gabhadairean D2 ìosal am prìomh fheart ann an desensitization (freagairt tlachd numbed) den chuairt dhuais. Tha hypofrontality a ’ciallachadh metabolism nas ìsle anns an cortex aghaidh, a tha co-cheangailte ri droch smachd impulse, barrachd faireachdainn, agus droch bhreithneachadh air builean. Tha e coltach gu bheil dàimh eadar gabhadairean D2 ìosal agus gnìomhachd nas ìsle de na lobes aghaidh. Is e sin, tha cus thar-chunntaidh a ’leantainn gu crìonadh ann an gabhadairean D2 a bheir buaidh air na lobes toisich ./em>

SGRÙDADH LÀRACH: Tha gabhadairean D2 Striatal Dopamine Ìosal ceangailte ri metabolism ro-chòmhnard ann an cuspairean reamhar: factaran a tha a ’cur ris

Neuroimage. 2008 Dàmhair 1; 42 (4): 1537 - 1543.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2008 Ògmhios 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b agus Kith Pradhanc
Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, Bethesda MD 20892, USA
b Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, Bethesda MD 20892, USA
c Obair-lann Nàiseanta Brookhaven, Upton NY 11973, USA
d Roinn Rèididheachd Diagnostic, Sgoil Leigheas Oilthigh Yale New Haven, CT 06520-8042, USA
* Ùghdar co-fhreagarrach. Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, 6001 Executive Boulevard, Seòmar 5274, Bethesda, MD 20892, USA. Facs: + 1 301 443 9127. Seòlaidhean post-d: Post-d: [post-d fo dhìon] , Post-d: [post-d fo dhìon] (ND Volkow).

Abstract

Tha àite Dopamine ann an smachd inhibitory air aithneachadh gu math agus dh ’fhaodadh gum bi an aimhreit aige a’ cur ri eas-òrdughan giùlain a thaobh smachd mar reamhrachd. Ach, chan eilear a ’tuigsinn idir an dòigh anns a bheil neurotransmission dopamine le duilgheadas a’ toirt buaidh air smachd inhibitory. Bha sinn roimhe seo air lùghdachadh a chlàradh ann an gabhadairean dopamine D2 ann an cuspairean reamhar reamhar. Gus faighinn a-mach an robh na lughdachaidhean ann an gabhadairean dopamine D2 co-cheangailte ri gnìomhachd ann an roinnean eanchainn prefrontal ceangailte ri smachd inhibitory rinn sinn measadh air a ’cheangal eadar ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 ann an striatum le metabolism glùcois eanchainn (comharradh gnìomh eanchainn) ann an deich cuspairean reamhar reamhar (BMI> 40 kg / m2) agus rinn e coimeas eadar sin agus sin ann an dusan smachd neo-reamhar. Chaidh PET a chleachdadh le [11C] raclopride gus gabhadairean D2 a mheasadh agus le [18F] FDG gus metabolism glùcois eanchainn roinneil a mheasadh. Ann an cuspairean reamhar bha ruigsinneachd gabhadair D2 striatal nas ìsle na smachdan agus chaidh a cheangal gu dearbhach ri metabolism ann an prefrontal dorsolateral, orbitofrontal medial, gyrus cingulate anterior agus cortices somatosensory. Ann an smachdan cha robh co-dhàimh le metabolism prefrontal cudromach ach cha robh coimeasan leis an fheadhainn ann an cuspairean reamhar cudromach, rud nach eil a ’leigeil leis na comainn a bhith gun samhail airson reamhrachd. Tha na comainn eadar gabhadairean D2 striatal agus metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar a ’moladh gum faodadh lughdachadh ann an gabhadairean D2 striatal cur ri bhith a’ dèanamh cus tro bhith ag atharrachadh slighean prefrontal striatal, a tha a ’gabhail pàirt ann an smachd bacaidh agus sònrachadh salient. Dh ’fhaodadh an ceangal eadar gabhadairean D2 striatal agus metabolism ann an cortices somatosensory (roinnean a bhios a’ giullachd palatability) a bhith mar bhunait air aon de na dòighean anns am bi dopamine a ’riaghladh feartan ath-neartachaidh bìdh.

Faclan-luirg: cortex orbitofrontal, gyrus Cingulate, prefrontal dorsolateral, luchd-còmhdhail Dopamine, Raclopride, PET

Tha an àrdachadh ann an reamhrachd agus galaran metabolach co-cheangailte ris a chaidh fhaicinn thar nan deich bliadhna a dh ’fhalbh air dragh a thogail ma dh’ fhaodadh seo a bhith na phrìomh chunnart slàinte poblach airson an 21st linn (Sturm, 2002). Ged a tha grunn nithean a ’cur ris an àrdachadh seo ann an reamhrachd chan urrainnear dì-meas a dhèanamh air an àrdachadh ann an iomadachd agus ruigsinneachd air biadh blasta (Wardle, 2007). Leis gu bheil cothrom agus measgachadh bìdh a ’meudachadh an coltas gum bi iad a’ dèanamh cus (ath-bhreithneachadh Wardle, 2007) feumaidh an cothrom furasta air biadh tarraingeach a bhith a ’cur bacadh air a’ mhiann airson ithe (Berthoud, 2007). Tha an ìre gu bheil daoine eadar-dhealaichte nan comas casg a chuir air na freagairtean sin agus smachd a chumail air na tha iad ag ithe buailteach atharrachadh a dhèanamh air an cunnart airson a bhith a ’dèanamh cus anns na h-àrainneachdan gnàthach bidhe againn (Berthoud, 2007).

Bha sinn air sealltainn, ann an daoine fallain, gu bheil gabhadan D2 ri fhaighinn anns na pàtrain giùlain ithe modúlach striatum (Volkow et al., 2003). Gu sònraichte bha an claonadh airson ithe nuair a bha e fosgailte do fhaireachdainnean àicheil ceangailte gu h-àicheil ri ruigsinneachd gabhadair D2 (mar as ìsle na gabhadairean D2 is ann as àirde an coltas gum biodh neach ag ithe nam biodh cuideam tòcail air). A bharrachd air an sin, ann an sgrùdadh eadar-dhealaichte, sheall sinn gu robh cuspairean reamhar reamhar (BMI> 40) nas ìsle na an àbhaist gabhadair D2 agus bha na lughdachaidhean sin a rèir am BMI (Wang et al., 2001). Thug na co-dhùnaidhean sin oirnn a phostadh gum faodadh cothrom ìosal gabhadair D2 neach a chuir ann an cunnart airson cus caitheamh. Gu dearbh tha seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil bacadh air gabhadairean D2 (cungaidhean antipsicotic) a’ meudachadh toirt a-steach biadh agus a ’togail cunnart airson reamhrachd (Allison et al., 1999). Ach chan eilear a ’tuigsinn idir na dòighean anns am bi ruigsinneachd gabhadair D2 ìosal a’ meudachadh cunnart overeating.

O chionn ghoirid chaidh a shealltainn gu robh polymorphisms ann an gine gabhadair D2 co-cheangailte ri ceumannan giùlan smachd in-smachd (Klein et al., 2007). Gu sònraichte, bha nas lugha de smachd bacaidh aig daoine leis an eadar-dhealachadh gine a tha co-cheangailte ri abairt D2 nas ìsle na daoine fa leth leis an eadar-dhealachadh gine a tha co-cheangailte ri abairt gabhadair D2 nas àirde agus bha na freagairtean giùlain sin co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachadh nan gyrus cingulate (CG) agus prefrontal dorsolateral cortex (DLPFC), a tha nan roinnean eanchainn a tha air a bhith an sàs ann an grunn phàirtean de smachd inhibitory (Dalley et al., 2004). Thug seo oirnn ath-bheachdachadh a dhèanamh air a ’chomas gum faodadh an cunnart nas àirde airson a bhith a’ dèanamh cus ann an cuspairean le ruigsinneachd gabhadair D2 ìosal a bhith air a stiùireadh le riaghladh DA air DLPFC agus roinnean prefrontal medial, a chaidh a shealltainn gu bhith a ’gabhail pàirt ann a bhith a’ toirmeasg gluasadan freagairt giùlan neo-iomchaidh (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein agus Volkow, 2002). Mar sin rinn sinn mion-sgrùdadh àrd-sgoile air dàta bho chuspairean a chaidh fhastadh roimhe seo mar phàirt de sgrùdaidhean gus atharrachaidhean ann an gabhadairean D2 a mheasadh (Wang et al., 2001) agus metabolism glùcois eanchainn ann an reamhrachd (Wang et al., 2002) agus dàta bho smachdan a rèir aois. B ’e am barail obrach a bh’ againn gum biodh cothrom air gabhadan D2 ann an cuspairean reamhar ceangailte ri gnìomhachd aimhreit ann an roinnean aghaidh.

Airson an sgrùdadh seo chaidh cuspairean reamhar reamhar agus cuspairean neo-reamhar a mheasadh le Positron Emission Tomography (PET) ann an co-bhonn le [11C] raclopride gus gabhadairean DA D2 (Volkow et al., 1993a) a thomhas agus le [18F] FDG gus eanchainn a thomhas metabolism glùcois (Wang et al., 1992). Rinn sinn beachd gum biodh gabhadairean DA D2 co-cheangailte ri metabolism ann an roinnean prefrontal (DLPFC, CG agus cortex orbitofrontal).

Method

Cuspairean
Chaidh deich cuspairean reamhar reamhar (5 boireannaich agus 5 fir, a ’ciallachadh 35.9 ± 10 bliadhna a dh’ aois) le meud cuibheasach bodhaig (BMI: cuideam ann an cileagraman air an roinn leis a ’cheàrnag de dh’ àirde ann am meatairean) de 51 ± 5 kg / m2 bho amar de chuspairean reamhar a fhreagair sanas. Chaidh dusan cuspair neo-reamhar (6 boireannaich agus 6 fir, a ’ciallachadh 33.2 ± 8 bliadhna a dh’aois) le BMI cuibheasach de 25 ± 3 kg / m2 a thaghadh airson coimeas. Chaidh com-pàirtichean a sgrìobadh gu faiceallach le eachdraidh mheidigeach mionaideach, sgrùdadh corporra agus neurolach, EKG, deuchainnean fala àbhaisteach, agus toxicology urine airson drogaichean psychotropic gus dèanamh cinnteach gun do choilean iad slatan-tomhais in-ghabhail agus às-dùnadh. B ’iad slatan-tomhais in-ghabhail: 1) comas tuigse agus cead fiosraichte a thoirt seachad; 2) BMI> 40 kg / m2 airson na cuspairean reamhar agus BMI <30 kg / m2 airson na cuspairean coimeas agus 3) 20–55 bliadhna a dh’aois. B ’e slatan-tomhais às-dùnadh: (1) galar inntinn-inntinn gnàthach agus roimhe no / no eanchainn, (2) traum ceann le call mothachaidh nas motha na 30 min, (3) hip-fhulangas, tinneas an t-siùcair agus suidheachaidhean meidigeach a dh’ fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd cerebral, (4) cleachdadh de chungaidh-leigheis anorexic no modhan lannsaireachd airson call cuideim anns na 6 mìosan a dh ’fhalbh, (5) cungaidh (an) cungaidh anns na 4 seachdainean a dh’ fhalbh, (6) eachdraidh mu dhroch dhìol deoch làidir no drogaichean (a ’gabhail a-steach smocadh thoitean). Chaidh iarraidh air cuspairean stad a chuir air cungaidh-leigheis no beathachadh thar-chunntair 1 seachdain ron sgan. Chaidh deuchainnean fual ro-scan a dhèanamh gus dèanamh cinnteach nach robh cleachdadh dhrogaichean psychoactive ann. Chaidh ceadan fiosraichte soidhnichte fhaighinn bho na cuspairean mus do ghabh iad pàirt mar a chaidh aontachadh leis a ’Bhòrd Ath-bhreithneachaidh Institiud aig Saotharlann Nàiseanta Brookhaven.Ìomhaigh PET
Chaidh sganaidhean PET a dhèanamh le tomograph CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) (Rùn 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, sliseagan 15) le [11C] raclopride agus [18F] FDG. Chaidh mion-fhiosrachadh mu mhodhan suidheachaidh, catheterization arterial agus venous, tomhas radiotracer agus sganaidhean sgaoilidh agus sgaoilidh fhoillseachadh airson [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a), agus airson [18F] FDG (Wang et al., 1992) . Goirid airson raclopride [11C], chaidh sganaidhean fiùghantach a thòiseachadh sa bhad às deidh in-stealladh iv de 4 - 10 mCi (gnìomhachd sònraichte> 0.25 Ci / μmol aig àm an in-stealladh) airson 60 min gu h-iomlan. Airson [18F] FDG, chaidh aon scan sgaoilidh (20 min) a thoirt 35 min às deidh in-stealladh iv de 4 - 6 mCi de [18F] FDG. Chaidh na sganaidhean a dhèanamh air an aon latha; chaidh an scan raclopride [11C] a dhèanamh an toiseach agus chaidh a leantainn le [18F] FDG, a chaidh a thoirt a-steach 2 h às deidh [11C] raclopride gus leigeil le lobhadh 11C (leth-beatha 20 min). Rè an sgrùdaidh chaidh cuspairean a chumail nan laighe anns a ’chamara PET le an sùilean fosgailte; cha robh mòran solais anns an rùm agus bha fuaim air a chumail aig a ’char as lugha. Dh'fhuirich banaltram leis na cuspairean tron ​​phròiseas gus dèanamh cinnteach nach tuiteadh an cuspair na chadal rè an sgrùdaidh.

Mion-sgrùdadh ìomhaighean agus dàta
Chaidh roinnean de dh ’ùidh (ROI) anns na h-ìomhaighean raclopride [11C] fhaighinn airson striatum (caudate agus putamen) agus airson cerebellum. Chaidh an ROI a thaghadh an toiseach air scan cuibheasach (gnìomhachd bho 10 - 60 min airson [11C] raclopride), agus an uairsin chaidh an ro-mheasadh gu na sganaidhean fiùghantach mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Volkow et al., 1993a). Chaidh na lùban gnìomhachd ùine airson [11C] raclopride ann an striatum, agus cerebellum agus na lùban gnìomhachd ùine airson lorgaire gun atharrachadh ann am plasma a chleachdadh gus tomhasan cuairteachaidh (DV) a thomhas a ’cleachdadh dòigh sgrùdaidh grafaigeach airson siostam a ghabhas atharrachadh (Logan Plots) (Logan et al ., 1990). Chaidh am paramadair Bmax / Kd, a chaidh fhaighinn mar cho-mheas an DV ann an striatum ris an sin ann an cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) minus 1, a chleachdadh mar pharamadair modail de ghabhadachd DA D2. Tha am paramadair seo neo-mhothachail a thaobh atharrachaidhean ann an sruthadh fala cerebral (Logan et al., 1994).

Gus measadh a dhèanamh air na co-dhàimhean eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus metabolism glùcois eanchainn rinn sinn obrachadh a-mach na co-dhàimhean a’ cleachdadh Mapadh Parametric Statistical (SPM) (Friston et al., 1995). Chaidh toraidhean an SPM an uairsin a dhaingneachadh le roinnean inntinneach air an tarraing gu neo-eisimeileach (ROI); is e sin, roinnean a fhuaireadh a’ cleachdadh teamplaid nach robh air a stiùireadh leis na co-chomharran a fhuaireadh bhon SPM. Airson mion-sgrùdaidhean SPM chaidh na h-ìomhaighean de na ceumannan metabolach a dhèanamh àbhaisteach gu spàsail a’ cleachdadh an teamplaid a chaidh a thoirt seachad sa phasgan SPM 99 agus an uairsin air a ghluasad le kernel Gaussian isotropic 16 mm. Chaidh cudromachd nan co-dhàimhean a shuidheachadh aig P<0.005 (neo-cheartaichte, 100 voxels) agus chaidh na mapaichean staitistigeil a chuir thairis air ìomhaigh structarail MRI. Airson mion-sgrùdadh ROI thug sinn a-mach roinnean a’ cleachdadh teamplaid, a bha sinn air fhoillseachadh roimhe (Wang et al., 1992). A-mach às an teamplaid seo thagh sinn na ROI airson cortex orbitofrontal medial agus lateral (OFC), gyrus cingulate anterior (CG) agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) airson an tug sinn beachd air “a priori” ceangal le gabhadairean DA D2, na ROI airson caudate. agus putamen, a bha nan ROI mar ghlacadairean D2 striatal air an tomhas, agus chaidh na ROIan ann am parietal (cortex somatosensory agus gyrus angular), temporal (gyri temporal super agus inferior agus hippocampus), agus cortices occipital, thalamus agus cerebellum, a chaidh a thaghadh mar chaidh mion-sgrùdaidhean co-dhàimh mionaid toraidh ROIs.Pearson neodrach a dhèanamh eadar ruigsinneachd gabhadair D2 ann an striatum agus na ceumannan metabollach roinneil. Chaidh ìre cudromachd airson na co-dhàimhean eadar gabhadairean D2 agus metabolism roinneil bhon ROI a shuidheachadh aig P <0.01 agus tha luachan P <0.05 air an aithris mar ghluasadan. Chaidh eadar-dhealachaidhean anns na co-dhàimhean eadar na buidhnean a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh deuchainn iomlan de cho-thursan airson na h-ais-tharraing agus chaidh cudromachd a shuidheachadh aig P <0.05.

toraidhean

Bha na ceumannan de ruigsinneachd gabhadair D2 striatal (Bmax / Kd) gu math nas ìsle anns na cuspairean reamhar na anns na smachdan neo-reamhar (2.72 ± 0.5 an aghaidh 3.14±0.40, deuchainn t oileanach = 2.2, P <0.05). Sheall an sgrùdadh SPM a chaidh a dhèanamh air na cuspairean reamhar gus measadh a dhèanamh air a’ cho-dhàimh eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus metabolism glùcois eanchainn roinneil gu robh e cudromach ann an cruinneachaidhean 4 a bha stèidhichte ann an (1) prefrontal clì is deas (BA 9), CG (BA 32) agus cortices orbitofrontal cliathaich clì (BA 45): (2) prefrontal clì is deas (BA 10); (3) gyrus cingulate ventral (BA 25) agus cortex orbitofrontal medial (BA 11); agus (4) cortex somatosensory ceart (BA 1, 2 agus 3) (Fig. 1, Clàr 1). 1 Mapaichean eanchainn a fhuaireadh le SPM a’ sealltainn nan raointean far an robh na co-dhàimhean eadar ruigsinneachd gabhadair D2 striatal agus metabolism glùcois eanchainn cudromach. Tha cudromachd a rèir P <0.005, neo-cheartaichte, meud brabhsair> 100 voxels.

Clàr 1
Roinnean eanchainn far an do nochd SPM co-dhàimhean cudromach (P <0.005) eadar ruigsinneachd gabhadair D2 striatal agus metabolism glùcoisTha mion-sgrùdadh neo-eisimeileach airson na co-dhàimhean eadar ruigsinneachd gabhadair DA D2 ann an striatum agus na ceumannan metabolach a chaidh a thoirt a-mach le bhith a’ cleachdadh ROI co-dhùnaidhean SPM. Sheall am mion-sgrùdadh seo gu robh na co-dhàimhean cudromach anns an DLPFC clì is deas (a rèir BA 9 agus 10), CG anterior (a rèir BA 32 agus 25) agus an cortex orbitofrontal medial (meadhanach BA 11). Dhaingnich e cuideachd co-dhàimh chudromach leis a’ chortex somatosensory ceart (cortex parietal postcentral) (Clàr 2, Fig. 2). Clàr 2 Co-èifeachdan co-dhàimh (r luachan) agus ìrean cudromachd (luachan P) airson na co-dhàimhean eadar ceumannan striatal DA D2 ruigsinneachd gabhadair (Bmax / Kd) agus metabolism eanchainn roinneil ann an cuspairean reamhar agus ann an smachdanFig. 2 Leòidean ath-thionndaidh eadar ruigsinneachd gabhadair DA D2 (Bmax / Kd) agus metabolism glùcois roinneil (μmol / 100 g / min) ann an roinnean prefrontal agus ann an cortex somatosensory. Tha na luachan airson nan co-dhàimhean sin rim faicinn ann an Clàr 2. A bharrachd air an sin sheall an anailis a’ cleachdadh an ROI co-dhàimhean cudromach leis an cortex somatosensory clì agus sheall e gluasad ann an gyrus ceàrnach ceart agus caudate ceart (Clàr 2, Fig. 2). Cha robh na co-dhàimhean leis na roinnean cortical eile (occipital, temporal agus lateral orbitofrontal cortex), subcortical (thalamus, striatum) agus cerebellar cudromach. bha e anns na gyrus postcentral clì. Bha gluasad ann airson co-dhàimh ann an cortex orbitofrontal taobhach ceart agus ann an gyrus ceart-cheàrnach.

Deasbaireachd

An seo tha sinn a ’sealltainn, ann an cuspairean reamhar reamhar bha ruigsinneachd gabhadair DA D2 co-cheangailte ri gnìomhachd metabolach ann an roinnean prefrontal (DLPFC, cortex orbitofrontal medial agus CG roimhe). Tha na roinnean sin uile air a bhith an sàs ann a bhith a ’riaghladh caitheamh bìdh agus ann an hyperphagia dhaoine reamhar (Tataranni et al., 1999, Tataranni agus DelParigi, 2003). Bidh sinn cuideachd a ’sealltainn co-dhàimh chudromach le metabolism ann an cortex somatosensory (cortices postcentral) a bha cudromach an dà chuid ann an reamhar agus ann an smachdan neo-reamhar (roinnean clì a-mhàin). Ged a bha sinn air beachd a ghabhail air na ceanglaichean leis na roinnean aghaidh bha an ceangal ris an cortex somatosensory na lorg ris nach robh dùil.

Comann eadar gabhadairean D2 agus metabolism prefrontal

Tha an ceangal cudromach eadar ruigsinneachd gabhadairean D2 agus metabolism ann an roinnean prefrontal co-chòrdail ris na fhuair sinn a-mach roimhe ann an cuspairean a tha a ’gabhail dhrogaichean (cocaine, methamphetamine agus deoch làidir) anns an do sheall sinn gu robh na lughdachaidhean ann an gabhadairean D2 co-cheangailte ri lughdachadh metabolism ann an roinnean cortical prefrontal ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). San aon dòigh ann an daoine fa leth a tha ann an cunnart teaghlaich àrd airson deoch-làidir chlàraich sinn ceangal eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus metabolism prefrontal (Volkow et al., 2006). Tha an dà chuid reamhrachd agus cuir-ris a ’co-roinn gu cumanta an neo-chomas stad a chuir air giùlan a dh’ aindeoin mothachadh mu na buaidhean àicheil aige. A bharrachd air gu bheil roinnean prefrontal ceangailte ann an grunn phàirtean de smachd inhibitory (Dalley et al., 2004) tha sinn a ’postadh gu bheil an gabhadair D2 ìosal ri fhaighinn anns an striatum de chuspairean reamhar (Wang et al., 2001) agus ann am modalan creimich de reamhrachd (Hamdi) et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) faodaidh iad cur ri reamhrachd gu ìre tro mhodaladh DA de roinnean aghaidh a tha a ’gabhail pàirt ann an smachd bacaidh.

Tha na co-dhùnaidhean cuideachd a ’moladh gum faodadh riaghladh dopaminergic de roinnean aghaidh mar a tha e a’ buntainn ris a ’chunnart airson reamhrachd a bhith air a mheòrachadh tro gabhadairean D2. Tha seo co-chòrdail ri sgrùdaidhean ginteil, a tha gu sònraichte air buaidh a thoirt air gine gabhadair D2 (polymorphism TAQ-IA), mar aon a tha an sàs ann an cunnart reamhrachd (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat agus Oscar- Berman, 2005). A bharrachd air an sin, chaidh polymorphism TAQ-IA, a tha coltach gu bheil e a ’leantainn gu ìrean gabhadair D2 nas ìsle ann an eanchainn (striatum) (Ritchie agus Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) o chionn ghoirid ceangailte ri lùghdaich an comas casg a chuir air giùlan a tha a ’leantainn gu droch bhuilean agus le droch ghnìomhachd ann an roinnean prefrontal (Klein et al., 2007). San aon dòigh tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gu bheil beathaichean le ìrean gabhadain D2 ìosal nas èasgaidh na na sgudal-sgudail aca le ìrean gabhadain D2 àrd (Dalley et al., 2007). Mar sin tha na co-dhùnaidhean bhon sgrùdadh againn a ’toirt tuilleadh fianais dhuinn gu bheil ceangal gabhadairean D2 le smachd bacaidh agus le neo-ghnìomhachd air a mheadhanachadh gu ìre leis an atharrachadh aca air roinnean aghaidh. A thaobh seo tha e inntinneach toirt fa-near gu bheil sgrùdaidhean moirfeòlais eanchainn air aithris gu bheil lughdachadh ann an tomhas de chùisean liath ann an cortex prefrontal ann an cuspairean reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol (Pannacciulli et al., 2006).

Tha an ceangal eadar gabhadairean D2 agus an DLPFC gu sònraichte inntinneach leis gu robh an sgìre seo o chionn ghoirid an sàs ann an casg endogenous air gnìomh a dh'aona ghnothach (Brass and Haggard, 2007). Tha an fhianais gu bheil gnìomhachd neuronal a ’dol ro mhothachadh mothachail neach mu rùn ro 200–500 ms (Libet et al., 1983), air cuid a cheasnachadh mun bhun-bheachd de“ thoil shaor ”air cùl ghnìomhan a dh'aona ghnothach agus a bhith a’ moladh gu bheil smachd a ’nochdadh comas a bhith bacadh air gnìomhan nach eil sinn ag iarraidh. Gu dearbh, chaidh a mholadh gur dòcha gur e a ’chumhachd veto seo no“ an-asgaidh ”an dòigh anns am bi sinn a’ cleachdadh “toil shaor” (Mirabella, 2007). Ann an cùis reamhrachd dh ’fhaodadh neach a phostadh gum bi e fosgailte do bhiadh no do bhiadhan le biadh mar thoradh air gnìomhachadh neo-bholtachd de shiostaman neuronal a tha an sàs ann a bhith a’ faighinn agus ag ithe a ’bhidhe agus gu bheil an smachd a’ nochdadh comas bacadh a chuir air na gnìomhan rùnach sin a bhith ag iarraidh ithe. am biadh. Faodaidh aon smaoineachadh ciamar a dh ’fhaodadh cus buaidh a thoirt air gnìomh neo-iomchaidh DLPFC, a tha a’ comasachadh casg air gnìomhan a bheir gu buil toraidhean àicheil, leithid ithe nuair nach eil an t-acras oirnn leis nach eil sinn airson cuideam fhaighinn. Tha co-dhùnaidhean ìomhaighean a ’sealltainn lùghdachaidhean nas motha ann an gnìomhachd an DLPFC às deidh biadh ann an cuspairean reamhar na tha daoine fa leth caol a’ toirt taic don bheachd seo (Le et al., 2006).

Tha an ceangal eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus cortex orbitofrontal medial (OFC) agus CG anterior co-chòrdail ris a bhith an sàs ann an riaghladh miann (Pliquett et al., 2006). Tha grunn dhòighean ann as urrainn dha a mholadh leis am faodadh gnìomhachd dopaminergic aimhreit an OFC agus an CG an cunnart airson a bhith a ’dèanamh cus.

Tha an medial OFC an sàs ann an sònrachadh salience a ’toirt a-steach luach bìdh (Rolls agus McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay agus Schultz, 1999) agus mar sin dh’ fhaodadh a ghnìomhachadh àrd-sgoile gu brosnachadh DA a tha air a bhrosnachadh le biadh leantainn gu brosnachadh làidir. a bhith ag ithe biadh le neo-chomas concomitant gus casg a chuir air. A bharrachd air an sin, seach gu bheil aimhreit ann an gnìomhachd an OFC a ’leantainn gu lagachadh ann an tionndadh chomainn ionnsaichte nuair a thèid ath-neartachadh a lughdachadh (Gallagher et al., 1999) dh’ fhaodadh seo leantainn gu ithe nuair a thèid luach bìdh a lughdachadh le satiety agus dh ’fhaodadh e mìneachadh carson a tha milleadh an OFC co-cheangailte ri giùlan èiginneach a ’toirt a-steach overeating (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Cuideachd tha an OFC a ’gabhail pàirt ann an comainn brosnachaidh-neartachaidh ionnsachaidh agus fionnarachadh (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) agus mar sin dh’ fhaodadh iad pàirt a ghabhail ann am biathadh le cumhachan cue (Weingarten, 1983). Tha seo buntainneach leis gu bheil freagairtean le biadh air an adhbhrachadh le biadh glè choltach a ’cur ri bhith a’ dèanamh cus ge bith dè na comharran acras (Ogden agus Wardle, 1990).

Tha an CG dorsal (BA 32) an sàs ann an smachd bacaidh ann an suidheachaidhean a dh ’iarras sgrùdadh gnìomhachd agus mar sin tha an gnìomhachd aimhreit aige an cois gnìomhachd DLPFC leis a bheil e ag eadar-obrachadh (Gehring agus Knight 2000) dualtach barrachd buaidh a thoirt air comas an neach reamhar. gus casg a chuir air a bhith a ’dèanamh cus. Tha an CG ventral (BA 25) an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh na freagairtean tòcail do bhrosnachaidhean iomchaidh (duais a bharrachd air aversive) (Elliott et al., 2000) agus tha sgrùdaidhean ìomhaighean air sealltainn gu bheil BA 25 air a ghnìomhachadh le duaisean nàdurrach is drogaichean (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Mar sin dh ’fhaodadh an ceangal àicheil eadar gabhadairean D2 agus an claonadh ithe nuair a bha e fosgailte do fhaireachdainnean àicheil a dh’ innis sinn roimhe ann an smachdan fallain (Volkow et al., 2003) a bhith air am meadhanachadh le modaladh BA 25.

Dh ’fhaodadh an ceangal eadar gnìomhachd metabolach ann an roinnean prefrontal agus gabhadairean D2 a bhith a’ nochdadh ro-mheasaidhean air an cortex prefrontal bho striatum ventral agus dorsal (Ray and Price, 1993), a tha nan roinnean a tha an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh agus brosnachail bìdh (Koob and Bloom, 1988) agus / no bhon sgìre teasach ventral (VTA) agus substantia nigra (SN), a tha nam prìomh ro-mheasaidhean DA gu striatum (Oades agus Halliday, 1987). Ach, bidh an cortex prefrontal cuideachd a ’cur ro-mheasaidhean chun striatum gus am faodadh an comann a bhith a’ nochdadh riaghladh ro-làimh gnìomhachd striatal DA (Murase et al., 1993).

Ann an smachdan neo-reamhar cha robh na co-dhàimh eadar gabhadair D2 agus metabolism prefrontal cudromach. Ann an co-dhùnaidhean roimhe seo bha sinn air co-dhàimh mòr a nochdadh eadar gabhadair D2 agus metabolism prefrontal ann an cuspairean addicted le gabhadair D2 ìosal ach nach robh ann an smachdan (Volkow et al., 2007)Ach, cha robh coimeas eadar na co-dhàimh eadar na reamhar agus na buidhnean smachd cudromach, a tha a ’nochdadh nach eil coltas ann gu bheil an ceangal eadar gabhadairean D2 agus metabolism prefrontal sònraichte do reamhrachd (no ri cuir-ris mar a rèir Volkow et al., 2007). Tha e nas coltaiche gu bheil na co-cheangalan nas làidire a chithear anns na daoine reamhar a ’nochdadh an raon nas motha de cheumannan gabhadair D2 striatal ann an reamhar (raon Bmax / Kd 2.1 - 3.7) na ann an cuspairean smachd (raon Bmax / Kd 2.7 - 3.8).

Ann a bhith a ’mìneachadh nan co-dhùnaidhean sin tha e cudromach cuideachd beachdachadh gu bheil [11C] raclopride na radiotracer aig a bheil ceangal ri gabhadairean D2 mothachail air DA endogenous (Volkow et al., 1994) agus mar sin dh’ fhaodadh na lughdachaidhean ann an gabhadan D2 ann an cuspairean reamhar nochdadh ìosal ìrean gabhadain no àrdachadh ann an sgaoileadh DA. Tha sgrùdaidhean preclinical ann am modalan reamhrachd bheathaichean air lùghdachadh a chlàradh ann an dùmhlachd gabhadairean D2 (Thanos et al., 2008), a tha a ’nochdadh gu bheil na lughdachaidhean ann an cuspairean reamhar a’ nochdadh lughdachadh ann an ìrean gabhadair D2.

Co-dhàimh eadar D2R agus cortex somatosensory

Cha robh sinn air “a priori” a bhith a ’gabhail beachd air ceangal eadar gabhadairean D2 agus metabolism ann an cortex somatosensory. Nuair a thèid an coimeas ris na roinnean toisich no temporal chan eil mòran fiosrachaidh ann mu bhuaidh DA anns an cortex parietal. Ann an eanchainn an duine tha dùmhlachd gabhadairean D2 agus D2 mRNA ann an cortex parietal fhad ‘s a tha iad mòran nas ìsle na ann an roinnean subcortical co-ionann ris an fheadhainn a chaidh aithris anns an cortex aghaidh (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al.,. 2001). Ged nach eil mòran litreachais ann mu àite a ’cortex somatosensory ann an toirt a-steach biadh agus reamhrachd. Thug sgrùdaidhean ìomhaighean cunntas air gnìomhachadh an cortex somatosensory ann an cuspairean cuideam àbhaisteach le bhith a ’nochdadh ìomhaighean lèirsinneach de bhiadhan caloric ìosal (Killgore et al., 2003) agus le satiety (Tataranni et al., 1999), agus bha sinn air metabolism bun-loidhne nas àirde na àbhaist a shealltainn. anns an cortex somatosensory ann an cuspairean reamhar (Wang et al., 2002). Cuideachd, thuirt sgrùdadh o chionn ghoirid gu robh daoine reamhar le dìth easbhaidh leptin leptin a ’àbhaistachadh cuideam a’ chuirp aca agus a ’lughdachadh gnìomhachd eanchainn ann an cortex parietal fhad‘ s a bha iad a ’coimhead air brosnachaidhean co-cheangailte ri biadh (Baicy et al., 2007). Chaidh an ceangal gnìomh eadar an striatum agus an cortex somatosensory a dhaingneachadh o chionn ghoirid airson eanchainn an duine le sgrùdadh meta-anailis air 126 sgrùdadh ìomhaighean gnìomh, a bha a ’clàradh co-ghnìomhachadh an cortex somatosensory le ceangal an striatum dorsal (Postuma agus Dagher, 2006 ). Ach, bho na ceartachaidhean san sgrùdadh againn chan urrainn dhuinn faighinn a-mach stiùireadh a ’chomainn; mar sin chan urrainn dhuinn faighinn a-mach a bheil an ceangal le gabhadairean D2 a ’nochdadh modaladh DA den cortex somatosensory agus / no buaidh an cortex somatosensory air ruigsinneachd gabhadair D2 striatal. Gu dearbh tha fianais gu leòr ann gu bheil an cortex somatosensory a ’toirt buaidh air gnìomhachd DA eanchainn a’ toirt a-steach sgaoileadh DA striatal (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Tha fianais ann cuideachd gu bheil DA ag atharrachadh an cortex somatosensory ann an eanchainn an duine (Kuo et al., 2007). A bharrachd air gu bheil brosnachadh DA a ’comharrachadh salachd agus a’ comasachadh fionnarachadh (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), tha coltas ann gu bheil atharrachadh DA air freagairt an cortex somatosensory gu biadh a ’cluich pàirt ann an cruthachadh ceangal cumhaichte eadar biadh agus àrainneachd co-cheangailte ri biadh. cuisean agus anns an luach ath-neartachaidh leasaichte de bhiadh a tha a ’tachairt ann an reamhrachd (Epstein et al., 2007).

Cuingealachadh sgrùdaidh

Is e cuingealachadh airson an sgrùdaidh seo nach d ’fhuair sinn ceumannan neuropsychological agus mar sin chan urrainn dhuinn measadh a bheil gnìomhachd ann an roinnean ro-làimh ceangailte ri ceumannan giùlain de smachd inntinn anns na cuspairean reamhar sin. Ged a tha sgrùdaidhean neuropsychological air reamhrachd cuingealaichte agus tha na co-dhùnaidhean air an dearbhadh le duilgheadasan meidigeach reamhrachd (ie tinneas an t-siùcair agus hip-fhulangas), tha fianais ann gum faodadh dragh a chuir air smachd bacaidh ann an cuspairean reamhar. Gu sònraichte, an taca ri daoine fa leth le cuideam àbhaisteach, bidh cuspairean reamhar a ’dèanamh roghainnean nach eil cho buannachdail, a tha na lorg a tha co-chòrdail ri smachd bacaidh bacaidh agus le dysfunction prefrontal (Pignatti et al., 2006). A bharrachd air an sin, tha ìrean eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd aire (ADHD), a tha a ’toirt a-steach aimhreit ann an neo-ghluasadachd, air an àrdachadh ann an daoine reamhar (Altfas, 2002). San aon dòigh tha impulsivity air a bhith air a cheangal ri BMI àrd ann an cuid de shluagh (Fassino et al., 2003) agus ann an smachdan fallain tha BMI cuideachd air a bhith co-cheangailte ri coileanadh ann an gnìomhan gnìomh gnìomh a tha a ’toirt buaidh air impulsivity (Gunstad et al., 2007).

Cuideachd fhad ‘s a tha sinn sa phàipear seo tha sinn a’ cuimseachadh air an àite a th ’aig an cortex prefrontal air smachd in-steidhidh agus neo-ghnìomhachd tha sinn ag aithneachadh gu bheil an cortex prefrontal an sàs le raon farsaing de dh’ obraichean inntinneil nach eil mòran dhiubh a ’faighinn dragh ann an cuspairean reamhar (Kuo et al.,. 2006, Wolf et al., 2007). Tha e comasach gur e gnìomhan an cortex prefrontal a tha a ’cur ri reamhrachd an fheadhainn a tha mothachail air modaladh DA tro shlighean prefrontal striatal (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

Chan eil eadar-dhealachadh gnìomhachd ro-aghaidh no lagachadh gnìomh gnìomh sònraichte airson reamhrachd. Gu dearbh, chaidh ana-cainnt ann am metabolism prefrontal agus lagachadh ann an gnìomh gnìomh a chlàradh ann an raon farsaing de dhuilgheadasan a ’toirt a-steach an fheadhainn le com-pàirt dopaminergic leithid tràilleachd dhrogaichean, sgitsophrenia, galar Pharkinson agus ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

B ’e cuingealachadh eile nach tug an rèiteachadh spàsail cuibhrichte de dhòigh raclopride PET [11C] cead dhuinn tomhas a dhèanamh air ruigsinneachd gabhadair D2 ann an roinnean eanchainn beaga a tha cudromach ann a bhith a’ meadhanachadh giùlan ceangailte ri biadh mar an hypothalamus.

Mu dheireadh, chan eil co-cheangalan a ’ciallachadh comainn adhbharach agus tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus measadh a dhèanamh air a’ bhuaidh a tha aig gnìomhachd eanchainn DA draghail ann an gnìomh aghaidh ann an cuspairean reamhar.

Geàrr-chunntas

Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn co-cheangal cudromach ann an cuspairean reamhar eadar gabhadairean D2 ann an striatum agus a’ ghnìomhachd ann an DLPF, medial OFC agus CG (roinnean eanchainn a tha an sàs ann an smachd bacaidh, sònrachadh salient agus reactivity tòcail agus faodaidh an aimhreit aca giùlan mì-bhrosnachail agus èiginneach a thoirt gu buil), a dh ’fhaodadh a bhith ag adhbhrachadh giùlan èiginneach agus èiginneach), a tha a ’moladh gur dòcha gur e seo aon de na dòighean anns am b’ urrainn do gabhadairean D2 ìosal ann an reamhrachd cur ri bhith a ’dèanamh cus agus reamhrachd. A bharrachd air an sin tha sinn cuideachd a ’clàradh ceangal cudromach eadar gabhadairean D2 agus metabolism ann an cortex somatosensory a dh’ fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air feartan neartachaidh bìdh (Epstein et al., 2007) agus tha sin airidh air sgrùdadh a bharrachd.

Acknowledgments
Tha sinn a ’toirt taing do David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog, agus Linda Thomas airson na chuir iad. Fhuair an rannsachadh seo taic bho Phrògram Rannsachaidh Intramural NIH (NIAAA) agus le DOE (DE-AC01-76CH00016).

iomraidhean

1. Allison DB, Mentore JL, et al. Buannachd cuideam air a bhrosnachadh le antipsicotic: synthesis rannsachaidh farsaing. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999; 156: 1686 - 1696. [PubMed]
2. Altfas J. Tricead easbhaidh aire / eas-òrdugh mòr-inntinn am measg inbhich ann an làimhseachadh reamhrachd. Eòlas-inntinn BMC. 2002; 2: 9. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
3. Baicy K, Lunnainn ED, et al. Bidh ath-chur leptin ag atharrachadh freagairt eanchainn do chuisean bìdh ann an inbhich le dìth ginteil leptin. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2007; 104: 18276 - 18279. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Bidh ro-innseachd ag atharrachadh freagairt eanchainn daonna gu duais. J. Neurosci. 2001; 21: 2793 - 2798. [PubMed]
5. HR Berthoud. Eadar-obrachaidhean eadar an eanchainn “cognitive” agus “metabolic” ann an smachd air toirt a-steach biadh. Physiol. Giùlan. 2007; 91: 486 - 498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Dàimh eadar neurotransmission dopaminergic, deoch-làidir, agus syndrome easbhaidh duais. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2005; 132 (1): 29 - 37.
7. Brass M, Haggard P. Gus a dhèanamh no gun a bhith a ’dèanamh: ainm-sgrìobhte neural fèin-smachd. J. Neurosci. 2007; 27: 9141 - 9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron. 1997; 19: 591 - 611. [PubMed]
9. Butter CM, Mishkin M. Suidheachadh agus cuir às do fhreagairt le duais bìdh às deidh abaidean roghnach den cortex aghaidh ann am muncaidhean rhesus. Exp. Neurol. 1963; 7: 65 - 67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Toirmeasg air sgaoileadh dopamine brosnachail agus freagairt hemodynamic san eanchainn tro bhrosnachadh dealain de forepaw radan. Neurosci. Leig. 2007 [Epub air thoiseach air clò]
11. Dalley JW, Cardinal RN, et al. Gnìomhan gnìomh ro-riaghailteach agus inntinneil ann an creimich: substrathan neural agus neurochemical. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2004; 28: 771 - 784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans. 2007; 315: 1267 - 1270. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Thoir aire roghnach do bhrosnachaidhean tòcail ann an gnìomh labhairteach / falbh-às: sgrùdadh fMRI. Neuroreport. 2000; 11: 1739 - 1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Teampall JL. Daingneachadh bìdh, an genotype gabhadair dopamine D2, agus lùth a-steach ann an daoine reamhar agus nonobese. Giùlan. Neurosc. 2007; 121: 877 - 886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Mion-sgrùdadh ball pedigree air a bheil buaidh eadar ceangal eadar gine gabhadair dopamine D2 TaqI polymorphism agus reamhrachd agus hip-fhulangas. Int. J. Cardiol. 2005; 102: 111 - 116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Mood, beachdan ithe, agus fearg ann am boireannaich reamhar le agus às aonais eas-òrdugh ithe binge. J. Psychosom. Res. 2003; 54: 559 - 566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Riochdachadh suathadh tlachdmhor san eanchainn agus an dàimh a th ’aige ri raointean blas agus olfactory. Neuroreport. 1999; 10: 453 - 459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Mapaichean parametric staitistigeil ann an ìomhaighean gnìomh: dòigh sreathach coitcheann. Hum. Brain Mapp. 1995; 2: 189 - 210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999; 19: 6610 - 6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Eadar-obrachaidhean ro-chòmhnard-cingulate ann an sgrùdadh gnìomh. Neo-eòlas nàdair. 2000; 3: 516 - 520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhun-stèidh neurobiologic: fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am. J. Eòlas-inntinn. 2002; 159: 1642 - 1652. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Mar a bhios cognition ag atharrachadh freagairtean buadhach air blas agus blas: buaidhean bhon mhullach sìos air na cortes cingulate orbitofrontal agus pregenual. Cereb. Cortex. 2007 Dùbhlachd 1; [Epub air thoiseach air clò]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Tha clàr-amais cuirp àrdaichte co-cheangailte ri dìth gnìomh ann an inbhich a tha fallain. Compr. Eòlas-inntinn. 2007; 48: 57 - 61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Lùghdaich meudan stuth liath prefrontal dorsal agus orbital ann an sgitsophrenia. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2000; 57: 761 - 768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Lùghdaich gabhadairean dopamine D2 striatal ann an radain Zucker reamhar: atharrachaidhean rè aois. Brain. Res. 1992; 589: 338 - 340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Dùmhlachd ceangail Dopamine agus gabhadair D2 ann an luchagan a tha buailteach no a tha an aghaidh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead àrd geir. Giùlan. Brain Res. 2006; 175: 415 - 419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Innealan eanchainn ann an suidheachadh clasaigeach daonna: sgrùdadh sruthadh fala PET. NeuroReport. 1995; 6: 1723 - 1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. Abairt D1 agus D2 dopamine receptor mRNA ann an earrannan leth-chruinne iomlan de eanchainn an duine. J. Chem. Neuroanat. 2001; 22: 127 - 137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Buaidhean bacadh D2-dopaminergic acrach air na freagairtean cortical somatosensory ann an daoine fallain: fianais bho raointean magnetach a chaidh an toirt air falbh. Neuroreport. 2003; 14: 1609 - 1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Ro-mheasaidhean topografach anns an globus pallidus agus an substantia nigra de leòntan air an suidheachadh gu roghnach anns a ’niuclas caudate precommissural agus putamen anns a’ mhuncaidh. Exp. Neurology. 1971; 33: 584 - 596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polymorphisms anns a ’ghine gabhadair dopamine D2 agus an dàimh ri dùmhlachd gabhadair dopamine striatal de shaor-thoilich fallain. Mol. Eòlas-inntinn. 1999; 4: 290 - 296. [PubMed]
32. Kelley AE. Cuimhne agus cuir-ris: cuairteachadh neural co-roinnte agus uidheamachdan moileciuil. Neuron. 2004; 44: 161 - 179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Gnìomhachadh cortical agus limbic nuair a choimheadas tu air biadh àrd-calorie ìosal. Neuroimage. 2003; 19: 1381 - 1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Eadar-dhealachaidhean ginteil ann an ionnsachadh bho mhearachdan. Saidheans. 2007; 318: 1642 - 1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Innealan ceallach agus moileciuil an urra ri drogaichean. Saidheans. 1988; 242: 715 - 723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Dreuchd inntinneil ann an inbhich nas sine le cuideam àbhaisteach, reamhar agus reamhar: sgrùdadh air an Trèanadh Cognitive Adhartach airson cohort Seann Daoine Neo-eisimeileach agus Beatha. J. Am. Geriatr. Soc. 2006; 54: 97 - 103. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. A ’brosnachadh plastachd eanchainn air a bhrosnachadh le fòcas le dopamine. Cereb. Cortex. 2007 [Epub air thoiseach air clò]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Nas lugha de ghnìomhachadh den cortex prefrontal dorsolateral clì mar fhreagairt air biadh: feart de reamhrachd. Am. J. Clin. Beathachadh. 2006; 84: 725 - 731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Leabhar-làimhe de Eòlas-inntinn. Ann an: Plum F, Mountcastle VB, luchd-deasachaidh. Am. Physiol. Soc. Washington, DC: 1987. pp. 419 - 459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Ùine de rùn mothachail a bhith an sàs a thaobh gnìomhachd cerebral (comas leughaidh). Toiseach gnìomh neo-fhiosrachail gnìomh saor-thoileach. Brain. 1983; 106: 623 - 642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Buaidhean sruthadh fala air [11C] ceangailteach raclopride san eanchainn: samhlaidhean modail agus mion-sgrùdadh cinneachail air dàta PET. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 1994; 14: 995 - 1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal a ghabhas atharrachadh bho thomhas gnìomhachd ùine. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 1990; 10: 740 - 747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Prionnsapalan Neurology Giùlan. Davis; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Toirmeasg endogenous agus bunait neural “free will” J. Neurosci. 2007; 27: 13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Ìomhaigh eanchainn de 18F-fallypride ann an saor-thoilich àbhaisteach: sgrùdadh fala, cuairteachadh, sgrùdaidhean deuchainn-deuchainn, agus ro-mheasadh air cugallachd ri buaidhean aosmhor air gabhadairean dopamine D-2 / D-3. Synapse. 2002; 46: 170 - 188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Bidh cortex ro-chòmhnard a ’riaghladh losgadh burst agus sgaoileadh tar-chuir ann an neurons dopamine rat mesolimbic a chaidh a sgrùdadh ann an vivo. Neurosci. Leig. 1993; 157: 53 - 56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Siostam teothachd ventral (A10): neurobiology 1 Anatomy agus ceangal. Brain Res. 1987; 434: 117 - 165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Bacadh inntinneil agus cugallachd ri cuisean airson acras agus satiety. Physiol. Giùlan. 1990; 47: 477 - 481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Eas-òrdughan eanchainn ann an reamhrachd daonna: sgrùdadh morphometric stèidhichte air voxel. Neuroimage. 2006; 31: 1419 - 1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Dèanamh cho-dhùnaidhean ann an reamhrachd: sgrùdadh a ’cleachdadh a’ ghnìomh gambling. Ith. Eas-òrdugh cuideam. 2006; 11: 126 - 132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Buaidh insulin air an t-siostam nearbhach meadhanach - fòcas air riaghladh miann. Horm. Metab. Res. 2006; 38: 442 - 446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. Tha an allele A1 den ghine gabhadair dopamine D2 daonna a ’ro-innse gum bi gabhadair D2 ìosal ri fhaighinn ann an saor-thoilich fallain. Mol. Eòlas-inntinn. 1998; 3 (3): 256 - 260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Ceangal gnìomh ganglia basal stèidhichte air meta-anailis de tomagrafaireachd sgaoilidh positron 126 agus foillseachaidhean ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Cereb. Cortex. 2006; 16: 1508 - 1521. [PubMed]
54. Ray JP, Price JL. Eagrachadh ro-mheasaidhean bho niuclas mediodorsal an thalamus gu cortex prefrontal orbital agus medial ann am muncaidhean macaque. Comp. Neurol. 1993; 337: 1 - 31.
55. Ritchie T, Noble EP. Comann de seachd polymorphisms den ghine gabhadair dopamine D2 le feartan ceangailteach gabhadair eanchainn. Neurochem. Res. 2003; 28: 73 - 82. [PubMed]
56. Robbins TW. A ’gluasad agus a’ stad: fo-stratan fronto-striatal, modaladh neurochemical agus buaidh clionaigeach. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007; 362: 917 - 932. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Riochdachaidhean eanchainn adhartach leasaichte seoclaid ann an cravers vs neo-cravers. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 1067 - 1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Dh ’adhbhraich neoni meadhan somatosensory comasan. Neartachadh gluasadach air a bhrosnachadh le apomorphine de phàirtean aghaidh ann an galar Pharkinson agus ann am parkinsonism. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1995; 96: 236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Bidh cortex orbitofrontal agus amygdala basolateral a ’còdachadh builean ris am biodh dùil rè ionnsachadh. Nat. Neurosci. 1998; 1: 155 - 159. [PubMed]
60. Sturm R. Buaidh reamhrachd, smocadh, agus òl air duilgheadasan agus cosgaisean meidigeach. Aff Slàinte. (Millwood) 2002; 21: 245 - 253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999; 2: 73 - 82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Neuroimaging gnìomh: ginealach ùr de sgrùdaidhean eanchainn daonna ann an rannsachadh reamhrachd. Obes. An t-Urr. 2003; 4: 229 - 238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Càirdeas neuroanatomical leis an acras agus an satiation ann an daoine le bhith a ’cleachdadh tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1999; 96: 4569 - 4574. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Tha cuingealachadh bìdh gu mòr a ’meudachadh gabhadair dopamine D2 (D2R) ann am modail reamhrachd reamhrachd mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean in-vivo muPET ([11C] raclopride) agus autoradiography in-vitro ([3H]). Synapse. 2008; 62: 50 - 61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Roghainn duais coimeasach ann an cortex orbitofrontal prìomhach. Nàdar. 1999; 398: 704 - 708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J. Neurosci. 2007; 27: 12700 - 12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Ìrean àrda de gabhadairean dopamine D2 ann am buill de theaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2006; 63: 999 - 1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Tha dopamine eanchainn co-cheangailte ri giùlan ithe ann an daoine. Int. J. Ith. Eas-òrdugh. 2003; 33: 136 - 142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am. J. Eòlas-inntinn. 2001; 158: 2015 - 2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse. 1994; 16: 255 - 262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal raclopride 11C ann an eanchainn an duine. J. Nucl. Med. 1993a; 34: 609 - 613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993b; 14: 169 - 177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Gnìomhachd fois nas fheàrr den cortex somatosensory beòil ann an cuspairean reamhar. Neuroreport. 2002; 13: 1151 - 1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Fianais air pathology dopamine eanchainn ann an reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Brìgh gnìomh de leudachadh ventricular agus atrophy cortical ann an normals agus deoch-làidir mar a chaidh a mheasadh le PET, MRI agus deuchainn neuropsychological. Rèididheachd. 1992; 186: 59 - 65. [PubMed]
76. Wardle J. Giùlan ithe agus reamhrachd. Lèirmheasan reamhrachd. 2007; 8: 73 - 75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Dàimh reamhrachd ri gnìomh inntinneil: cudromachd reamhrachd meadhanach agus buaidh synergistic de hip-fhulangas concomitant. Sgrùdadh Cridhe Framingham. Curr. Alzheimer Res. 2007; 4: 111 - 116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Cuisean cumhaichte a ’faighinn biadhadh ann am radain saillte: àite airson ionnsachadh ann an tòiseachadh bìdh. Saidheans. 1983; 220: 431 - 433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Sgrùdadh air dìth gnìomh co-cheangailte ri cuairteachadh frontostriatal ann an galar Pharkinson. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2006; 28: 1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Freagairt striatal daonna gu brosnachaidhean salre nonrewarding. J. Neurosci. 2003; 23: 8092 - 8097. [PubMed]
________________________________________