Co-dhùnaidhean Cortex Orbitofrontal agus Acfhainn Dhrugaichean (2006)

Rach gu:

Abstract

Ro-ràdh

Tha ar comas a bhith a ’cruthachadh dhùilean mu ion-mhiannaichte no luach thachartasan a tha ri thighinn air cùl mòran de ar faireachdainn agus ar giùlan. Gu dearbh, tha dà dhleastanas farsaing air an toirt seachad gu deatamach le bhith a ’cruthachadh na dùilean sin. Air an aon làimh, tha dùilean a ’stiùireadh ar giùlan sa bhad, a’ leigeil leinn amasan a leantainn agus cron a sheachnadh. Air an làimh eile, faodar dùilean a choimeas ri fìor bhuilean gus ionnsachadh a dhèanamh comasach gus am bi giùlan san àm ri teachd nas freagarraiche. Tha an dà ghnìomh seo ag iarraidh gum bi fiosrachadh mu bhuilean ris a bheil dùil air a chumail mar chuimhneachan gus an urrainnear a choimeas agus a cheangal ri fiosrachadh mu staid a-staigh agus amasan làithreach. Bidh pròiseas aonaichte mar seo a ’gineadh comharra air am bi sinn a’ toirt iomradh mar dùil-toraidh, teirm a thèid a chleachdadh o chionn fhada le teòirichean ionnsachaidh gus iomradh a thoirt air riochdachadh a-staigh de na builean a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gnìomh sònraichte [1]. Bhathar an dùil gun cruthaicheadh ​​briseadh a leithid de chomharradh grunn dhuilgheadasan, anns a ’chomas an dà chuid co-dhùnaidhean atharrachail a dhèanamh agus ionnsachadh bho bhuilean àicheil co-dhùnaidhean. Anns an ath-bhreithneachadh seo, tha sinn an toiseach a ’toirt cunntas air fianais o chionn ghoirid gu bheil pàirt deatamach aig an cortex orbitofrontal (OFC) ann a bhith a’ gineadh agus a ’cleachdadh dùilean builean. Às deidh sin, bruidhnidh sinn air fianais o chionn ghoirid gu bheil na co-dhùnaidhean maladaptive a tha a ’comharrachadh tràilleachd dhrogaichean a’ nochdadh, gu ìre, briseadh a ’chomharra seo mar thoradh air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean anns an OFC agus raointean eanchainn co-cheangailte.

Tha gnìomhachd nàdurrach anns an OFC agus giùlan a tha an urra ri OFC a ’nochdadh pàirt deatamach aig an OFC ann a bhith a’ gineadh dùilean builean

Tha an comas air fiosrachadh a chumail suas gus an urrainnear a làimhseachadh, fhilleadh a-steach le fiosrachadh eile agus an uairsin a chleachdadh gus giùlan a stiùireadh air a mhìneachadh gu eadar-dhealaichte mar obair, scratchpad no cuimhne riochdachail, agus tha e gu mòr an urra ris an cortex prefrontal [2]. Taobh a-staigh an cortex prefrontal, tha an OFC, le a cheanglaichean ri raointean limbic, ann an suidheachadh air leth gus fiosrachadh ceangail a chomasachadh a thaobh builean no buaidh gus faighinn gu cuimhne riochdachail (Box 1). Gu dearbh, tha grunn sgrùdaidhean a ’sìor fhàs a’ sealltainn gu bheil co-dhàimh neòil den luach ris a bheil dùil bho thoraidhean an làthair agus is dòcha air a ghineadh san OFC. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean neuroimaging daonna a ’sealltainn gum bi sruth fala ag atharrachadh anns an OFC nuair a thathar an dùil toraidhean a tha dùil agus cuideachd nuair a thèid luach toradh ris a bheil dùil atharrachadh no nach tèid a lìbhrigeadh [3-6]. Tha e coltach gu bheil an gnìomh seo a ’nochdadh luach brosnachaidh nan nithean sin agus thathas a’ cumail sùil air nuair a thathar a ’cleachdadh an fhiosrachaidh sin gus co-dhùnaidhean a stiùireadh [7]. Tha na toraidhean sin a ’moladh gum bi neurons anns an OFC a’ meudachadh gnìomhachd nuair a bhios fiosrachadh mar sin air a phròiseasadh. A rèir sin, bidh gnìomhachd neòil san OFC a tha air thoiseach air duaisean no peanasan a tha dùil a ’meudachadh, mar as trice a’ nochdadh luachan brosnachaidh nan toraidhean sin [8-11]. Mar eisimpleir, nuair a thèid cuisean lèirsinneach a thoirt dha muncaidhean le càraid de dhuaisean as fheàrr leotha, bidh neurons ann an teine ​​OFC gu roghnach a rèir an e an toradh ris a bheil dùil an duais as fheàrr no nach b ’fheàrr leotha taobh a-staigh a’ bhloc deuchainn sin [10]. A bharrachd air an sin, Roesch agus Olson [11] o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil losgadh san OFC a ’leantainn grunn mheatairean sònraichte eile de luach toraidh. Mar eisimpleir, bidh neurons a ’losgadh gu eadar-dhealaichte airson duais a rèir na meud ris a bheil dùil, an ùine ris a bheil dùil gus fhaighinn agus na buaidhean casgach a dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri giùlan mì-iomchaidh [11,12].

Bogsa 1. Anatomy an cuairteachadh orbitofrontal ann am radain agus primates

Rose agus Woolsey [53] a ’moladh gum faodadh cortex prefrontal a bhith air a mhìneachadh le ro-mheasaidhean an thalamus mediodorsal (MD) seach le‘ analogio stratiographic ’[54]. Tha am mìneachadh seo a ’toirt seachad bunait airson a bhith a’ mìneachadh homologs aghaidh air feadh gnèithean. Ach, is e na feartan gnìomh agus anatomical a tha gu dearbh a ’mìneachadh raointean homologous (Figear I den bhogsa seo).

Anns an radan, faodar an MD a roinn ann an trì roinnean [55,56]. Tha ro-mheasaidhean bho na roinnean medial agus meadhan den MD a ’mìneachadh sgìre a tha a’ toirt a-steach na raointean orbital agus na cortices insular agranular ventral [dorsal [55-58]. Bidh na roinnean sin den MD ann an radan a ’faighinn afferents dìreach bhon amygdala, lobe temporal temporal, ventral pallidum agus ventral tegmental area, agus bidh iad a’ faighinn a-steach olfactory bhon cortex piriform [55,56,59]. Tha am pàtran ceangail seo coltach ris an roinn magnocellular suidhichte gu meidigeach de MD prìomhaid, a tha a ’mìneachadh an fho-roinneadh prebal orbital ann am prìomhairean [60-62]. Mar sin, tha sgìre chomharraichte ann an sgìre orbital den cortex prefrontal cortex dualtach faighinn a-steach bho thalamus a tha glè choltach ris an fheadhainn a tha a ’ruighinn cortex prefrontal orbital prìomhach. Stèidhichte, gu ìre, air a ’phàtran cur-a-steach seo, chaidh raointean ro-mheasaidh MD medial agus meadhan ann an ceàrnaidhean iomallach orbital agus agranular de cortex prefrontal radan a mholadh mar homologous don roinn orbitofrontal prìomhach [55,57,63-65]. Tha na raointean sin ann an creimich a ’toirt a-steach cortex insular agranular dorsal, agus na roinnean orbital lateral agus ventrolateral. Chan eil an co-bheachd seo den cortex orbitofrontal rad (OFC) a ’toirt a-steach an cortex orbital medial no ventromedial, a tha na laighe air balla medial an leth-chruinne. Tha pàtrain ceangail aig an roinn seo leis an MD agus raointean eile a tha nas coltaiche ri roinnean eile air a ’bhalla medial.

Tha ceanglaichean cudromach eile a ’soilleireachadh an coltas eadar radan OFC agus prìomhaid OFC. Is dòcha gur e ceanglaichean dà-thaobhach leis an ionad basolateral den amygdala (ABL), sgìre a thathas a ’smaoineachadh a tha an sàs ann an taobhan buadhach no brosnachail de ionnsachadh [66-74]. Gu prìomhach, chaidh na ceanglaichean sin a chleachdadh gus mìneachadh a dhèanamh air rudan a tha coltach ann an ana-cainnt giùlain mar thoradh air milleadh air an OFC no air an ABL [14,17,75-77]. Ceanglaichean dà-thaobhach eadar amygdala basolateral agus raointean taobh a-staigh rad OFC, gu sònraichte an cortex insular agranular [58,78-80], a ’moladh gum faodadh eadar-obrachaidhean eadar na structaran sin a bhith a cheart cho cudromach airson riaghladh gnìomhan giùlain ann am radain. A bharrachd air an sin, anns gach cuid radain agus primates, tha an OFC a ’toirt seachad ro-mheasadh làidir air na niuclas accumbens, a’ dol thairis air an taobh a-staigh bho structaran limbic mar an ABL agus subiculum [81-84]. Tha an cuairteachadh sònraichte a tha a ’ceangal an OFC, structaran limbic agus niuclas accumbens a’ nochdadh co-shìnte tarsainn gnèithean a tha a ’nochdadh coltachdan a dh’fhaodadh a bhith ann an eadar-obrachaidhean gnìomh am measg nam prìomh phàirtean sin den chrann-aghaidh [81,84,85].

Figear I.

Dàimhean anatomical den OFC (gorm) ann am radain agus muncaidhean. Stèidhichte air a ’phàtran ceangail aca ris an thalamus mediodorsal (MD, uaine), amygdala (orains) agus striatum (pinc), tha na raointean iomallach orbital agus agranular ann an cortex prefrontal rat homologous gu prìomhach OFC. Anns gach gnè, bidh an OFC a ’faighinn cur-a-steach làidir bho cortices mothachaidh agus fiosrachadh co-cheangail bhon amygdala, agus a’ cur thoraidhean chun t-siostam motair tron ​​striatum. Tha gach bogsa a ’nochdadh earrann crùnaidh riochdachail. Giorrachaidhean a bharrachd: AId, insula agranular dorsal; AIv, insula agranular insula; c, meadhan; CD, caudate; LO, orbital fadalach; m, medial; NAc, cridhe niuclas accumbens; rABL, amygdala basolateral rostral; VO, orbital ventral, a ’toirt a-steach roinnean orbital ventrolateral agus ventromedial; VP, pallidum ventral.

Tha e coltach gu bheil gnìomhachd dùil mar seo na fheart cumanta de ghnìomhachd losgaidh anns an OFC thar mòran ghnìomhan anns am bi tachartasan a ’tachairt ann an òrdugh sreathach, agus mar sin ro-innseach (Box 2). Gu cudromach, ge-tà, chithear na freagairtean roghnach sin às aonais comharran comharrachaidh sam bith, agus gheibhear iad mar a bhios beathaichean ag ionnsachadh gu bheil comharran sònraichte a ’ro-innse toradh sònraichte. Ann am faclan eile, tha an gnìomhachd roghnach seo a ’riochdachadh dùil beathach, stèidhichte air eòlas, de bhuilean a tha buailteach. Chithear na feartan sin ann an Figear 1, a tha a ’sealltainn freagairt sluaigh neurons OFC a chaidh a chlàradh ann am radain fhad‘ s a tha iad ag ionnsachadh agus a ’cur cùl ri duilgheadasan leth-bhreith fàileadh nobhail [8,9,13]. Anns a ’ghnìomh shìmplidh seo, feumaidh an radan ionnsachadh gu bheil aon fhàileadh a’ ro-innse duais ann an tobar faisg air làimh, ach tha an fhàileadh eile a ’ro-innse peanas. Tràth ann an ionnsachadh, bidh neurons anns an OFC a ’freagairt ri aon ach chan ann ris an toradh eile. Aig an aon àm, bidh na neurons cuideachd a ’tòiseachadh a’ freagairt le dùil ris an toradh as fheàrr leotha. Thar grunn sgrùdaidhean, leasaich 15 - 20% de na neurons san OFC a leithid de ghnìomhachd sa ghnìomh seo, a ’losgadh le dùil ri taisbeanadh sucrose no quinine [8,9,13]. Tha an gnìomhachd anns an t-sluagh neòil seo a ’nochdadh luach nan toraidhean ris a bheil dùil, air a chumail suas anns na tha sinn air a mhìneachadh an seo mar chuimhne riochdachail.

Bogsa 2. Tha gnìomhachd orbitofrontal a ’toirt seachad comharra leantainneach de luach thachartasan a tha ri thighinn

Tha an cortex orbitofrontal (OFC) ann an deagh shuidheachadh gus fiosrachadh ceangail a chleachdadh gus ro-innse agus an uairsin a ’comharrachadh luach thachartasan san àm ri teachd. Ged a tha prìomh theacsa an ath-bhreithneachaidh seo a ’cuimseachadh air gnìomhachd aig amannan dàil mus toir duaisean an comharra seo gu aonaranach, is e leudachadh loidsigeach na h-argamaid seo gu bheil gnìomhachd san OFC a’ còdachadh a ’chomharra seo air feadh coileanadh gnìomh. Mar sin, tha an OFC a ’toirt seachad aithris ruith air luach buntainneach na stàite làithreach agus air na gnìomhan a dh’ fhaodadh a bhith air am beachdachadh.

Tha an dreuchd seo ri fhaicinn ann an gnìomhachd losgaidh neurons OFC aig àm samplachadh cuisean a tha ro-innse air duais no peanas [86-88]. Mar eisimpleir, ann am radain a chaidh an trèanadh gus gnìomh leth-bhreith ochd-fàileadh a dhèanamh, anns an robh ceithir fàilidhean co-cheangailte ri duais agus ceithir fàilidhean co-cheangailte ri neo-dhuais, bha buaidh nas làidire aig neurons OFC air brìgh ceangail na fàilidhean na bha an dearbh-aithne fàileadh [87]. Gu dearbh ma thèid dearbh-aithne fàileadh a dhèanamh neo-iomchaidh, bidh neurons OFC a ’seachnadh an fheart mothachaidh seo den chiw. Chaidh seo a dhearbhadh le Ramus agus Eichenbaum [89], a rinn trèanadh air radain air gnìomh neo-mhaidsidh leantainneach gun ochd-bholadh, anns nach e dearbh-aithne fàileadh a th ’anns an togalach buntainneach co-cheangailte ri duais ach an coimeas‘ maids ’no‘ neo-mhaids ’eadar an cue air an deuchainn làithreach agus roimhe. Fhuair iad a-mach gun robh 64% de na neurons freagairteach a ’dèanamh leth-bhreith air a’ choimeas maidsidh-neo-mhaidsidh sin, ach is e dìreach 16% a loisg gu roghnach gu aon de na fàilidhean.

Ged a chaidh losgadh cue-roghnach a mhìneachadh mar chòdachadh ceangail, tha sinn a ’moladh gu bheil an gnìomhachd neuronal seo gu dearbh a’ riochdachadh measadh leantainneach de bhuilean a dh ’fhaodadh a bhith aig a’ bheathach. Mar sin, chan eil losgadh roghnach nan neurons sin dìreach a ’nochdadh gu bheil ceangal sònraichte air a bhith aig cue sònraichte ri toradh sònraichte san àm a dh’ fhalbh, ach an àite sin tha e a ’nochdadh breithneachadh a’ bheathaich leis na suidheachaidhean a th ’ann an-dràsta a bhios, ag obair a rèir an fhiosrachaidh cheangail sin. lean an toradh sin san àm ri teachd. Tha am breithneachadh seo air a riochdachadh mar luach an toraidh shònraichte sin an coimeas ri amasan no miannan taobh a-staigh, agus tha na dùilean sin air an ùrachadh gu cunbhalach. Mar sin, tha an losgadh san OFC a ’nochdadh gu dearbh an luach ris a bheil dùil bhon stàit às deidh sin a thèid a chruthachadh le freagairt shònraichte, ge bith a bheil an stàit sin na phrìomh dhaingneachadh no dìreach ceum a dh’ ionnsaigh an amais dheireannaich sin. A ’co-chòrdadh ris a’ mholadh seo, tha lèirmheas air an litreachas a ’sealltainn gu bheil còdachadh san OFC gu h-earbsach a’ dèanamh eadar-dhealachadh air mòran thachartasan, eadhon an fheadhainn a chaidh a thoirt air falbh bho lìbhrigeadh duais fhèin, ma bheir iad seachad fiosrachadh mu choltas duais san àm ri teachd (Figear I den bhogsa seo). Mar eisimpleir, ann an trèanadh leth-bhreith fàileadh, bidh neurons OFC a ’losgadh ann an dùil ri pòc na sròine a thig ro samplachadh fàileadh. Tha freagairt nan neurons sin eadar-dhealaichte a rèir a bheil òrdugh nan deuchainnean o chionn ghoirid [87,90] no an àite [91] a ’ro-innse coltachd àrd duais.

Figear I.

Gnìomhachd nàdurrach anns an OFC le dùil ri tachartasan deuchainn. Chaidh neurons anns an radan OFC a chlàradh nuair a bha iad a ’dèanamh gnìomh leth-bhreith boladh ochd-bholadh, Go - NoGo. Tha an gnìomhachd ann an ceithir diofar neurons orbitofrontal air a shealltainn, air a shioncronadh gu ceithir tachartasan gnìomh eadar-dhealaichte (a - d). Tha gnìomhachd air a thaisbeanadh ann an cruth raster aig a ’mhullach agus mar histogram ùine peri-tachartas aig bonn gach pannal; tha bileagan os cionn gach figear a ’nochdadh an tachartas sioncronaidh agus tachartasan sam bith a thachair ro no às deidh solas (LT-ON), poke fàileadh (OD-POK), fàileadh a’ tòiseachadh (OD-ON), pòc uisge (WAT-POK) no lìbhrigeadh uisge (WAT-DEL). Tha àireamhan a ’comharrachadh àireamh nan deuchainnean (n) agus an àireamh de spìcean gach diog. Loisg na ceithir neurons an co-cheangal ri tachartas eadar-dhealaichte, agus mheudaich an losgadh anns gach neuron le dùil ris an tachartas sin. Atharrachadh, le cead, bho [87].

 

Figear 1

A ’comharrachadh dùilean toraidh anns an cortex orbitofrontal. Tha bàraichean dubha a ’sealltainn an fhreagairt air deuchainnean anns an robh an toradh as fheàrr leotha de na neurons anns an ìre iar-shlat-tomhais. Bidh bàraichean geal a ’sealltainn an fhreagairt don toradh neo-roghnaichte. Tha gnìomhachd air a shioncronachadh ...

Às deidh dhaibh ionnsachadh, thig na neurons sin gu bhith air an cur an gnìomh leis na glaisean a tha a ’ro-innse na toraidhean as fheàrr leotha, agus mar sin a’ comharrachadh an toradh ris a bheil dùil eadhon mus tèid freagairt a thoirt seachad. Tha seo ri fhaicinn anns an fhreagairt sluaigh a tha air a thaisbeanadh ann an Figear 1, a tha a ’taisbeanadh gnìomhachd nas àirde, às deidh ionnsachadh, mar fhreagairt don bholadh fàileadh a tha a’ ro-innse an toradh as fheàrr leis an t-sluagh neuronal. Leigeadh na comharran sin le beathach a bhith a ’cleachdadh dùilean bho bhuilean a dh’ fhaodadh a bhith ann gus freagairtean do chuisean a stiùireadh agus gus ionnsachadh a dhèanamh nas fhasa nuair a thèid dùilean a bhriseadh.

Tha a ’bheachd gu bheil an OFC a’ stiùireadh giùlan le bhith a ’comharrachadh dùilean toraidh a rèir buaidh milleadh OFC air giùlan. Tha na buaidhean sin mar as trice follaiseach nuair nach urrainnear an fhreagairt iomchaidh a thaghadh a ’cleachdadh comainn shìmplidh, ach an àite sin tha iad a’ feumachdainn dùilean builean a bhith air an amalachadh thar ùine no a bhith air an coimeas eadar freagairtean eile. Mar eisimpleir, chan urrainn dha daoine le milleadh air an OFC giùlan a stiùireadh gu h-iomchaidh stèidhichte air buaidh nan gnìomhan aca ann an gnìomh gambling Iowa [14]. Anns a ’ghnìomh seo, feumaidh cuspairean taghadh bho deic chairtean le diofar dhuaisean agus peanasan air an riochdachadh air na cairtean. Gus roghainnean buannachdail a dhèanamh, feumaidh cuspairean a bhith comasach air luach nan duaisean agus peanasan eadar-dhealaichte sin fhilleadh a-steach thar ùine. Bidh daoine fa leth le milleadh OFC an toiseach a ’taghadh deic a bheir seachad duaisean nas àirde, a’ nochdadh gum faod iad comainn shìmplidh a chleachdadh gus giùlan a stiùireadh a rèir meud duais; ge-tà, chan eil iad ag atharrachadh am freagairtean gus a bhith a ’nochdadh peanasan mòra bho àm gu àm anns na deasgaichean sin. Bhiodh a bhith a ’fighe a-steach fiosrachadh mu na peanasan bho àm gu àm, probabilistic, air a chomasachadh le comas fiosrachadh a chumail suas mu luach an toraidh ris a bheil dùil ann an cuimhne riochdachaidh às deidh roghainn a dhèanamh, gus an aithnichear briseadh an dùil seo (peanasan corra uair). Tha an easbhaidh seo co-chosmhail ris na h-easbhaidhean ais-thionndaidh a chithear ann am radain, muncaidhean agus daoine an dèidh milleadh air an OFC [15-21].

Chaidh an comas seo air fiosrachadh a chumail mu bhuilean ris am biodh dùil ann an cuimhne riochdachaidh a dhearbhadh cuideachd ann an sgrùdadh o chionn ghoirid anns an do rinn cuspairean roghainnean eadar dà bhrosnachadh a bha a ’ro-innse peanas no duais aig ìrean eadar-dhealaichte de choltachd [22]. Ann an aon phàirt den sgrùdadh seo, fhuair cuspairean fios air ais mu luach an toraidh nach robh iad air a thaghadh. B ’urrainn do chuspairean àbhaisteach am fios-air-ais seo a chleachdadh gus am faireachdainn mun roghainn aca atharrachadh agus ionnsachadh gus roghainnean nas fheàrr a dhèanamh ann an deuchainnean san àm ri teachd. Mar eisimpleir, rinn duais bheag iad nas toilichte nuair a bha fios aca gu robh iad air peanas mòr a sheachnadh. Sheall daoine fa leth le milleadh OFC freagairtean tòcail àbhaisteach dha na duaisean agus na peanasan a thagh iad; ach, cha robh buaidh sam bith aig fios air ais mun toradh neo-thaghte air na faireachdainnean aca no air an coileanadh às deidh sin. Is e sin, bha iad toilichte nuair a fhuair iad duais, ach cha robh iad nas toilichte nan deach innse dhaibh gu robh iad cuideachd air peanas mòr a sheachnadh. Tha am milleadh seo co-chòrdail ri dreuchd an OFC ann a bhith a ’cumail suas fiosrachadh ceangail ann an cuimhne riochdachaidh gus coimeas a dhèanamh eadar diofar dhùilean builean. Às aonais an comharra seo, chan urrainn do dhaoine fa leth coimeas a dhèanamh eadar luach buntainneach nan toraidhean taghte agus neo-thaghte agus mar sin chan urrainn dhaibh am fiosrachadh coimeasach seo a chleachdadh gus ath-bheachdan tòcail atharrachadh agus ionnsachadh a dhèanamh nas fhasa.

Ged a tha na h-eisimpleirean sin a ’nochdadh, tha taisbeanadh nas dìriche de àite deatamach an OFC ann a bhith a’ gineadh dùil builean gus co-dhùnaidhean a stiùireadh a ’tighinn bho ghnìomhan luachaidh ath-neartachaidh. Bidh na gnìomhan sin a ’measadh smachd air giùlan le riochdachadh a-staigh de luach toradh ris a bheil dùil. Mar eisimpleir, ann an dreach Pavlovian den dòigh-obrach seo (Figear 2), tha radain air an trèanadh an toiseach gus ceangal aotrom a cheangal ri biadh. Às deidh freagairt le cumhachan a stèidheachadh don t-solas, tha luach a ’bhidhe air a lughdachadh le bhith ga chàradh le tinneas. Às deidh sin, anns an deuchainn dearbhaidh, tha an sealladh aotrom air a thaisbeanadh a-rithist ann an seisean a chaidh à bith gun duais. Bidh beathaichean a fhuair paidhrichean tinneas-bìdh a ’freagairt nas lugha air an t-sealladh aotrom na tha smachdan neo-lughdaichte. Gu cudromach, tha an lùghdachadh seo ann am freagairt ri fhaicinn bho thoiseach an t-seisein agus tha e air a ghabhail a-steach air na lùghdachaidhean àbhaisteach ann am freagairt a thig bho ionnsachadh a chaidh à bith tron ​​t-seisean. Feumaidh an lùghdachadh tùsail seo ann an freagairt nochdadh cleachdadh taobh a-staigh de luach gnàthach a ’bhidhe an co-bhonn ris a’ chomann biadh aotrom tùsail. Mar sin, tha gnìomhan luachaidh ath-neartachaidh a ’toirt tomhas dìreach air a’ chomas a bhith a ’làimhseachadh agus a’ cleachdadh dùilean builean gus giùlan a stiùireadh.

 

Figear 2

Buaidhean leòintean neurotoxic den cortex orbitofrontal (OFC) air coileanadh ann an gnìomh lughdachadh ath-neartachaidh. (a) Chaidh radain smachd agus radain le lotan dà-thaobhach neurotoxic den OFC a thrèanadh gus ceangal le cumhachan (CS, solas) a cheangal ri ...

Chan eil radain le leòintean OFC a ’nochdadh buaidh sam bith de lughdachadh air freagairt le cumhachan sa phàtran seo, a dh’ aindeoin suidheachadh àbhaisteach agus lughdachadh na buil [23]. Ann am faclan eile, bidh iad a ’leantainn air adhart a’ freagairt don t-solas agus a ’feuchainn ris a’ bhiadh fhaighinn, eadhon ged nach ith iad e ma thèid a thaisbeanadh (Figear 2). Gu cudromach, tha radain le galar OFC a ’nochdadh comas àbhaisteach gus na freagairtean aca a chuir às taobh a-staigh an t-seisein deuchainn, a’ sealltainn nach eil an easbhaidh aca a ’nochdadh neo-chomas coitcheann a bhith a’ cur bacadh air freagairtean fo chumhachan [24]. An àite sin, tha àite sònraichte aig an OFC ann a bhith a ’cumail smachd air freagairtean le cumhachan a rèir riochdachaidhean taobh a-staigh de luach ùr an toraidh ris a bheil dùil. A rèir sin, tha leòintean OFC a chaidh a dhèanamh às deidh ionnsachadh a ’toirt buaidh air giùlan san obair seo [25]. Chaidh toraidhean co-ionann aithris ann am muncaidhean a chaidh an trèanadh gus dreach ionnsramaid den ghnìomh seo a choileanadh [19].

Bidh radain le leòintean OFC cuideachd a ’nochdadh atharrachaidhean neurophysiologic ann an roinnean sìos an abhainn a tha co-chòrdail ri call dùil builean. Ann an aon sgrùdadh [26], chaidh freagairtean a chlàradh bho aonadan singilte anns an amygdala basolateral, sgìre a tha a ’faighinn ro-mheasaidhean bho OFC, ann an radain ag ionnsachadh agus a’ tilleadh leth-bhreith fàileadh nobhail anns a ’ghnìomh a chaidh a mhìneachadh na bu tràithe. Fo na cumhaichean sin, chuir leòintean OFC dragh air losgadh dùil-toraidh a chithear mar as trice anns an amygdala basolateral. A bharrachd air an sin, às aonais cuir-a-steach OFC, thàinig neurons den amygdala basolateral gu bhith nas roghnaiche gu slaodach, gu sònraichte às deidh do chomainn toradh cue a dhol air ais. Tha còdachadh ceangail nas slaodaiche anns an amygdala basolateral mar thoradh air leòntan OFC, gu sònraichte aig àm tionndadh air ais, co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil dùil builean a’ comasachadh ionnsachadh ann an structaran eile, gu sònraichte nuair a thèid dùilean a bhriseadh mar a tha iad ann an tionndadh. Mar sin, tha e coltach gu bheil OFC a ’gineadh agus a’ riochdachadh dùilean builean a tha deatamach chan ann a-mhàin ann an stiùireadh giùlan a rèir dùilean mun àm ri teachd, ach cuideachd a thaobh comas ionnsachadh bho bhrisidhean de na dùilean sin. Às aonais an comharra seo, bidh beathaichean a ’dol an sàs ann an giùlan mì-chùramach, air a stiùireadh le glaodhan ro-làimh agus cleachdaidhean freagairt-brosnachaidh, seach le riochdachadh inntinneil de thoradh no amas.

Giùlan addictive agus dùil ri toradh

Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil mòran aig a’ bhun-bheachdachadh seo de dhreuchd OFC ri tuigse a thoirt seachad air cuir ri drogaichean. A rèir an Stiùireadh Diagnostach agus Staitistigeil de Thrioblaidean Inntinn [27], tha dearbhadh air eisimeileachd stuthan ag iarraidh gum bi neach fa leth a ’nochdadh neo-chomas smachd a chumail air a ghiùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean, a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Tha giùlan addictive mar seo air a chomharrachadh ann an diofar dhòighean mar èigneachadh, èasgaidh, leanailteach no fo smachd cuisean co-cheangailte ri drogaichean. A bharrachd air an sin, thathas gu tric a ’faicinn a dh’ aindeoin miann ainmichte bho thaobh luchd-cuiridh stad. Mar sin, feumaidh breithneachadh air eisimeileachd stuthan pàtran giùlain coltach ri pàtran radain, muncaidhean agus daoine le galar OFC.

A rèir sin, tha tràilleachd dhrogaichean co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an structar agus gnìomh OFC. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean ìomhaighean de luchd-cuiridh air nochdadh gu h-annasach ann an sruthadh fala san OFC [28-33] (airson lèirmheas sàr-mhath, faic [34]). Bidh tràillean deoch-làidir agus cocaine a ’nochdadh lughdachadh ann an tomhas bun-loidhne de ghnìomhachadh OFC aig àm tarraing a-mach agus eadhon às deidh amannan fada de stad. Air an làimh eile, nuair a bhios iad a ’faighinn cuisean co-cheangailte ri drogaichean, tha luchd-cuir a’ sealltainn cus de OFC a tha a ’buntainn ris an ìre de mhiann a tha iad a’ faighinn. Tha na h-atharrachaidhean sin co-cheangailte ri easbhaidhean air giùlan a tha an urra ri OFC ann an luchd-cuir dhrogaichean [35-39]. Mar eisimpleir, tha ana-cleachdadh deoch làidir is cocaine a ’nochdadh easbhaidhean coltach, ged nach eil iad cho dona sa chumantas, air a’ ghnìomh gambling a chaidh a mhìneachadh na bu thràithe, mar a tha daoine fa leth le leòintean an OFC. San aon dòigh, tha deuchainnean obair-lann eile de cho-dhùnaidhean air nochdadh gu bheil luchd-ana-cleachdadh amphetamine a ’toirt nas fhaide agus nach eil iad cho dualtach an roghainn as buannachdail a thaghadh na tha smachdan. Ach a bheil na h-easbhaidhean sin a ’nochdadh so-leòntachd a bh’ ann mu thràth air tràilleachd ann an cuid de dhaoine? No a bheil iad mar thoradh air neuroadaptations fad-ùine air an adhbhrachadh le drogaichean? Agus ma tha, a bheil iad a ’nochdadh atharrachaidhean ann an structar agus / no gnìomh taobh a-staigh OFC, no a bheil iad mar thoradh air atharrachaidhean ann an àiteachan eile ann an lìonraidhean corticolimbic a tha coltach ri buaidhean lotan OFC?

Gus na ceistean sin a fhreagairt, feumar tionndadh gu modalan beathach, far an urrainnear drogaichean addictive a lìbhrigeadh ann an dòigh fo smachd an aghaidh cùl-fhiosrachadh ginteil agus àrainneachd a tha an ìre mhath seasmhach. Tha àireamh a tha a ’sìor fhàs de sgrùdaidhean mar seo a-nis a’ sealltainn gu bheil atharrachaidhean fada de dhrogaichean addictive - agus gu sònraichte psychostimulants - a ’leantainn gu atharrachaidhean eanchainn agus giùlan a tha an ìre mhath maireannach [40-50]. Gu cudromach, thathas a ’cumail sùil air na buaidhean sin mar as trice mìosan às deidh stad a chuir air agus ann an suidheachaidhean giùlain nach eil càirdeach do nochdadh dhrogaichean, co-chòrdail ris a’ bheachd gu bheil drogaichean addictive ag atharrachadh cuairtean eanchainn a tha deatamach airson smachd àbhaisteach air giùlan. O chionn ghoirid, tha grunn sgrùdaidhean air buaidh a nochdadh air an OFC. Mar eisimpleir, chaidh aithris gu bheil radain a chaidh an trèanadh gus amphetamine a rianachd gu fèin-obrachail airson grunn sheachdainean a ’sealltainn lùghdachadh ann an dùmhlachd dendritic an spine san OFC mìos an dèidh sin [46]. A bharrachd air an sin, cha robh na radain sin a bha eòlach air drogaichean a ’taisbeanadh nas lugha de ath-dhealbhadh an dendrites aca mar fhreagairt air trèanadh ionnsramaid blasta. Tha na co-dhùnaidhean sin gu sònraichte sònraichte mar thoradh air an dùmhlachd spine nas motha a chaidh aithris roimhe seo anns an cortex prefrontal medial, niuclas accumbens agus àiteachan eile às deidh làimhseachadh le psychostimulants [41]. Mar sin, am measg nan roinnean corticolimbic sin, tha coltas gu bheil an OFC gun samhail ann a bhith a ’sealltainn fianais de lughdachadh plastalachd synaptic às deidh nochdadh dhrogaichean.

Tha dùil gum bi lùghdachadh ann an plastachd san OFC a ’toirt buaidh air gnìomhan a tha an urra ri OFC. A ’cumail ris a’ bheachd seo, tha radain a fhuair cùrsa dà sheachdain de làimhseachadh le cocaine a ’nochdadh easbhaidhean fad-ùine ann an giùlan a tha an urra ri OFC. Gu sònraichte, chan urrainn dha na beathaichean sin luach nan toraidhean a tha dùil a chleachdadh gus an giùlan a stiùireadh. Ann an aon dheuchainn [51], chaidh radain a thoirt a-steach gach latha de chocaine airson dà sheachdain. Thairis air mìos às deidh sin, chaidh na radain sin a dhearbhadh ann an gnìomh leth-bhreith fàileadh Go-NoGo. Anns a ’ghnìomh seo, ionnsaichidh radain a dhol gu port siùbhlach gus sucrose fhaighinn an dèidh fàileadh aon fhàileadh agus cumail air ais chun aon phort siùbhlach gus quinine a sheachnadh às deidh fàileadh an dàrna fàileadh. Dh ’ionnsaich radain a chaidh an làimhseachadh le cocaine na leth-bhreith sin aig an aon ìre ri smachdan le làimhseachadh saline, ach cha b’ urrainn dhaibh na leth-bhreith a thionndadh air ais cho luath ris na smachdan. Chaidh easbhaidhean ais-thionndadh coltach ris a nochdadh cuideachd ann am prìomhairean a tha a ’faighinn cothrom eadar-amail air cocaine [43]. Tha na h-easbhaidhean ais-thionndaidh sin cumanta ann am beathaichean agus daoine le galair OFC [15-21], far a bheilear den bheachd gu bheil iad a ’nochdadh neo-chomas giùlan stèidhichte atharrachadh gu luath. Tha sinn a ’moladh gum bi àite OFC ann a bhith a’ toirt taic don sùbailteachd luath seo co-cheangailte ri cho cudromach sa tha e a bhith a ’comharrachadh dùilean builean [[26]. Rè ionnsachadh ais-thionndadh, ghineadh coimeas mearachd eadar an comharra seo agus an toradh fìor, air ais, comharran mearachd a tha deatamach do ionnsachadh ùr [1]. Às aonais an comharra seo, bhiodh radain le galar OFC ag ionnsachadh nas slaodaiche. Mar a bhruidhinn sinn mu thràth, chaidh co-dhàimh neurophysiologic den ionnsachadh slaodach seo a nochdadh o chionn ghoirid ann an còdachadh co-cheangail sùbailte de neurons amygdala basolateral ann am radain a tha fo bhuaidh OFC [26].

Tha call a ’chomharra seo cuideachd ri fhaicinn ann an dàrna deuchainn anns an deach radain a làimhseachadh le cocaine airson dà sheachdain agus an uairsin a dhearbhadh ann an gnìomh lughdachadh ath-neartachadh Pavlovian a chaidh a mhìneachadh na bu tràithe [24]. A-rithist, chaidh deuchainn a dhèanamh timcheall air mìos às deidh an làimhseachadh cocaine mu dheireadh. Bha na radain sin a ’taisbeanadh gnàthachadh agus ìsleachadh àbhaisteach, agus chuir iad às dhaibh cuideachd a bhith a’ freagairt mar as trice anns an ìre dheireannach deuchainn; ge-tà, cha do sheall radain a chaidh an làimhseachadh le cocaine an lughdachadh spontaneous àbhaisteach mar fhreagairt don t-sealladh ro-innse. An easbhaidh seo (Figear 3) co-ionann ris an easbhaidh às deidh leòintean OFC anns a ’ghnìomh seo (Figear 2). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri neo-chomas comharrachadh luach an toraidh ris a bheil dùil. Gu dearbh, leis nach eil an obair seo idir cinnteach mu na riochdachaidhean a dh ’fheumar gus coileanadh àbhaisteach a mheadhain, tha na h-easbhaidhean a tha air am mìneachadh an seo a’ comharrachadh gu mì-chothromach a dh ’ionnsaigh call dùil builean ann am radain a tha air an làimhseachadh le cocaine.

 

Figear 3

Buaidhean làimhseachadh cocaine air coileanadh ann an gnìomh lughdachadh an ath-neartachaidh (Figear 2). Chaidh radain a bha air an làimhseachadh le saline agus cocaine a thrèanadh gus ceangal le cumhachan (CS, solas) a cheangal ri brosnachadh gun chumha (na SA, biadh). (a) Thairis air ceithir blocaichean seisean, ...

Bhiodh call an uidheamachd chomharran seo a ’toirt cunntas air claonadh luchd-cuir a bhith a’ sireadh dhrogaichean, a dh ’aindeoin na droch bhuaidhean cha mhòr do-sheachanta a bhiodh an leithid de ghiùlan, oir cha bhiodh e comasach dhaibh am fiosrachadh ro-innse seo a thoirt a-steach don cho-dhùnadh aca agus is dòcha nach b’ urrainn dhaibh ionnsachadh bho eadhon eòlas cunbhalach air na buaidhean àicheil sin. Ged a dh ’fhaodadh siostaman eanchainn eile a bhith an sàs cuideachd, bhiodh atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean don t-siognal seo a tha an urra ri OFC leotha fhèin a’ cur gu cumhachdach ri eadar-ghluasad bho ghiùlan àbhaisteach air a stiùireadh gu amasan gu freagairt èiginneach èiginneach. Bhiodh an gluasad seo a ’nochdadh atharrachadh anns a’ chothromachadh eadar na dòighean farpaiseach sin airson smachd giùlain. Bhiodh an leithid de mhìneachadh a ’cumail a-mach airson giùlan tràilleachd a tha a’ sireadh dhrogaichean, agus cuideachd airson co-dhùnaidhean o chionn ghoirid ann an grunn mhodalan de bheathaichean far nach urrainn dha radain cumail ri giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean, eadhon nuair a thèid droch bhuaidh a thoirt air an giùlan sin [45,47].

Beachdan crìochnachaidh

Rinn sinn ath-sgrùdadh air co-dhùnaidhean o chionn ghoirid gus taic a thoirt don mholadh gu bheil an OFC deatamach airson a bhith a ’comharrachadh luach bhuilean no bhuilean ris a bheil dùil. Bhruidhinn sinn cuideachd air mar a dh ’fhaodadh am beachd seo a bhith cudromach airson tuigse fhaighinn air an eòlas-eòlas a tha na bhunait airson tràilleachd dhrogaichean. Gu dearbh tha na beachdan sin a ’togail mòran a bharrachd cheistean. Ma ghineas an OFC comharran a thaobh builean ris a bheil dùil, bidh e deatamach tuigsinn mar a bhios sgìrean sìos an abhainn a ’cleachdadh nan comharran sin - ann am beathaichean àbhaisteach, a bharrachd air an fheadhainn a tha fosgailte do dhrogaichean addictive. Tha sinn air moladh mar a dh ’fhaodadh an amygdala basolateral a bhith an sàs [26]; ach, dh ’fhaodadh gum biodh e fada nas buntainniche tuigse fhaighinn air tràilleachd a bhith a’ tuigsinn an àite a th ’aig na comharran sin anns na nucleus accumbens - agus mar a bhios iad ag eadar-obrachadh le cuir-a-steach‘ limbic ’eile. Tha grunn deuchainn-lannan ag obair gu cruaidh gus na cùisean cudromach sin fhuasgladh. A bharrachd air an sin, bidh e cudromach sealltainn a bheil atharrachaidhean ann an giùlan a tha an urra ri OFC às deidh nochdadh dhrogaichean gu dearbh a ’nochdadh gnìomh atharraichte moileciuil no neurophysiologic anns an OFC, mar a chaidh a mholadh le dàta clàraidh tòiseachaidh [52], no air neo bhiodh iad a ’nochdadh atharrachaidhean ann an àiteachan eile sa chuairt, mar anns na nucleus accumbens, sgìre a tha fada ceangailte ri tràilleachd. Agus, gu dearbh, chan eil modail beathach sam bith de luach ach ma tha e a ’moladh leigheas airson na h-atharrachaidhean pathologach. Tha seo duilich a thaobh lotan ach dh ’fhaodadh sin a bhith comasach airson easbhaidhean a thig bho bhith a’ nochdadh dhrogaichean. Ach, tha e fhathast ri fhaicinn an gabhadh làimhseachadh a dhèanamh gus an giùlan a dhèanamh àbhaisteach agus is dòcha co-dhàimhean molecular no neurophysiologic a tha air an comharrachadh ann am beathaichean le làimhseachadh dhrogaichean. Tha sinn an dùil gun tèid dèiligeadh ris na cùisean sin agus mòran a bharrachd anns na bliadhnachan ri teachd (Box 3).

Acknowledgments

iomraidhean