Bidh ammhetamine a ’atharrachadh giùlan agus cuir a-steach mesocorticolimbic dopamine anns a’ bhodhaig prairieous boireann (2011)

Brain Res. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Jul 25, 2011.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Brain Res. Jan 7, 2011; 1367: 213 - 222.

Air fhoillseachadh air-loidhne Oct 8, 2010. doi:  10.1016 / j.brainres.2010.09.109

PMCID: PMC3143067

NIHMSID: NIHMS312646

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Brain Res

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

O chionn ghoirid stèidhich sinn am famhalan prairie monogamous sòisealta (Microtus sideogaster) mar mhodal beathach leis an urrainnear sgrùdadh a dhèanamh air com-pàirteachadh dopamine mesocorticolimbic (DA) ann am milleadh giùlan sòisealta amphetamine (AMPH). Leis gu bheil a ’mhòr-chuid den obair againn, gu ruige seo, air fòcas a chuir air fireannaich, agus tha eadar-dhealachaidhean gnè air an aithris gu cumanta anns na freagairtean giùlain agus neurobiologic gu AMPH, chaidh an sgrùdadh làithreach a dhealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean giùlain agus neurobiologic làimhseachadh AMPH ann an lamhallain prairie boireann. Chleachd sinn paradigm roghainn àite le cumhachan (CPP) gus lùb freagairt dòs a dhearbhadh airson buaidhean giùlain AMPH ann an lamhallain prairie boireann, agus fhuair sinn a-mach gu robh suidheachadh le ìosal gu eadar-mheadhanach (0.2 agus 1.0 mg / kg), ach gun a bhith gu math ìosal ( 0.1 mg / kg), bhrosnaich dòsan de AMPH CPP. Lorg sinn cuideachd gun do dh ’adhbhraich foillseachadh air dòs buntainneach giùlain de AMPH (1.0 mg / kg) àrdachadh ann an dùmhlachd DA anns na nucleus accumbens (NAcc) agus putamen caudate ach chan e an cortex prefrontal medial no sgìre teasach ventral (VTA). Mu dheireadh, mheudaich foillseachadh AMPH a-rithist (1.0 mg / kg aon uair san latha airson 3 làithean leantainneach; paradigm stealladh a chaidh a shealltainn o chionn ghoirid ag atharrachadh abairt gabhadair DA agus a ’lughdachadh ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie fireann) àrdachadh D1, ach chan e D2, gabhadair mRNA a-steach an NAcc, agus lughdaich mRNA gabhadair D2 agus gabhadair coltach ri D2 anns an VTA. Còmhla, tha an dàta seo a ’nochdadh gu bheil AMPH ag atharrachadh neurotransmission DA mesocorticolimbic ann an dòigh a tha sònraichte don sgìre agus gabhadain, a dh’ fhaodadh buaidh mhòr a thoirt air giùlan sòisealta ann an lamhallain boireann.

Keywords: Psychostimulant, Nucleus accumbens, Sgìre teasach Ventral, Autoreceptor, Ceangal paidhir, roghainn àite cumhaichte

1. Ro-ràdh

Thathas den bheachd gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt an smachd cumhachdach aca air giùlan, gu ìre, tro na buaidhean aca air an t-siostam dopamine mesocorticolimbic (DA) (DA).Kelley and Berridge, 2002; Nesse agus Berridge, 1997; Nestler, 2004, 2005; Panksepp et al., 2002), cuairt neòil a tha air a dhèanamh suas de cheallan a tha a ’dèanamh DA a thig bhon sgìre teasach ventral (VTA) agus a tha a’ pròiseict gu diofar roinnean forebrain, a ’gabhail a-steach an cortex prefrontal medial (PFC) agus niuclas accumbens (NAcc). An cuairteachadh neòil glè ghlèidhte seo, aig a bheil pàirt chudromach ann a bhith a ’gineadh giùlan atharrachail air a stiùireadh le amasan (Zahm, 2000) - a ’toirt a-steach giùlan uile-làthaireach dha gach beathach (me, biadhadh (Narayanan et al., 2010; Palmiter, 2007)) agus an fheadhainn a tha sònraichte do ghnèithean (me, ceangal càraid ann an gnèithean monogamous (Aragona agus Wang, 2009; Curtis et al., 2006; Young et al., 2010)) - air atharrachadh gu mòr le bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar eisimpleir, bidh droch bhuaidh agus / no a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh psychostimulant, leithid cocaine no amphetamine (AMPH), a ’leantainn gu sgaoileadh DA atharraichte, faireachdainn gabhadair DA agus cugallachd, agus morf-eòlas neuronal taobh a-staigh roinnean eanchainn mesocorticolimbic (Henry et al., 1989; Eanraig agus White, 1995; Hu et al., 2002; Nestler, 2005; Pierce agus Kalivas, 1997; Robinson et al., 2001, 1988; Robinson agus Kolb, 1997; Geal agus Kalivas, 1998). Thathas den bheachd gum faodadh na neuroadaptations sin a bhith mar bhunait ri atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an giùlan bheathaichean (Robinson agus Becker, 1986), a ’toirt a-steach giùlan sòisealta (airson ath-sgrùdadh, faic (Young et al., 2011)).

Tha obair o chionn ghoirid bhon obair-lann againn air am famhalan prairie a stèidheachadh mar mhodal beathach gus sgrùdadh a dhèanamh air com-pàirteachadh DA mesocorticolimbic ann am buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air giùlan sòisealta (Liu et al., 2010). Tha lamhallain Prairie nan creimirean monogamous gu sòisealta a tha a ’cruthachadh roghainnean airson companach eòlach (ie, roghainnean com-pàirtiche) às deidh co-sheòrsachadh leudaichte agus / no matadh (Insel et al., 1995; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), agus DA mesocorticolimbic - gu sònraichte DA neurotransmission anns an NAcc - deatamach airson a ’phròiseas seo (Aragona et al., 2003, 2006; Aragona agus Wang, 2009; Curtis et al., 2006; Gingrich et al., 2000; Liu agus Wang, 2003; Wang et al., 1999; Young et al., 2010). Gu h-inntinneach, tha foillseachadh air AMPH ag atharrachadh gu mòr gnìomhachd DA mesocorticolimbic agus neurotransmission ann an lamhallain prairie fireann. Mar eisimpleir, mheudaich aon in-stealladh AMPH ìrean DA extracellular gu mòr anns an NAcc (Curtis agus Wang, 2007). A bharrachd air an sin, dh ’atharraich trì latha de nochd AMPH, a bhrosnaich cruthachadh roghainn àite le cumhachan (CPP) nuair a chaidh a pharadh le co-theacsa àrainneachdail, atharrachadh abairt DA anns an NAcc ann an dòigh sònraichte gabhadain (Liu et al., 2010). Gu cudromach, chuir an aon làimhseachadh dhrogaichean seo bacadh air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche brosnaichte, a ’nochdadh gum faodadh atharrachaidhean a tha air am brosnachadh le AMPH ann an neurotransmission DA mesocorticolimbic a bhith mar bhunait don lagachadh a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an ceangal paidhir anns a’ ghnè seo (Liu et al., 2010).

Ged a tha na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd air am famhalan prairie a stèidheachadh mar mhodal sàr-mhath airson sgrùdadh a dhèanamh air a ’lagachadh a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an ceangal sòisealta agus na h-innealan neòil a tha na bhroinn, chaidh an dèanamh dìreach ann an fireannaich. Mar thoradh air an sin, chan eil mòran fiosrachaidh againn mu na buaidhean giùlain agus neurobiologic aig AMPH ann an lamhallain prairie boireann. Tha fianais ann a tha a ’sealltainn gu bheil lamhallain prairie boireann nas mothachail do AMPH na lamhallain prairie fireann (Aragona et al., 2007) agus tha sgrùdaidhean ann an gnèithean eile mar as trice ag aithris eadar-dhealachaidhean gnè an dà chuid ann an buaidhean giùlain agus neurobiologic AMPH agus drogaichean mì-ghnàthachaidh eile de dhroch dhìol (Becker agus Hu, 2008; Fattore et al., 2008; Lynch, 2006). Mar eisimpleir, tha radain boireann a ’nochdadh barrachd gnìomhachd locomotor agus inntrigeadh nas luaithe de mhothachadh giùlain mar fhreagairt do AMPH (Campa agus Robinson, 1988), faigh fèin-rianachd cocaine agus methamphetamine nas luaithe (Hu et al., 2004; Lynch, 2006; Lynch agus Carroll, 1999; Roth agus Carroll, 2004), agus a ’nochdadh ìre nas àirde de bhrosnachadh gus psychostimulants fhaighinn (Roberts et al., 1989; Roth agus Carroll, 2004) na fireannaich. A bharrachd air an sin, chaidh eadar-dhealachaidhean gnè a thoirt fa-near anns an fhreagairt neurobiologic gu psychostimulants, a ’toirt a-steach eadar-dhealachaidhean ann an sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le AMPH (Becker, 1990; Becker agus Ramirez, 1981), Metabolism DA (Campa agus Robinson, 1988), agus abairt gine tràth sa bhad (Castner agus Becker, 1996). Mar sin tha e riatanach sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean neurobio-eòlasach AMPH ann an lamhallain prairie boireann gus am modail famhalan prairie a stèidheachadh gu h-iomlan airson sgrùdaidhean a ’sgrùdadh na dàimhean eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh, giùlan sòisealta, agus DA mesocorticolimbic.

Chaidh an sgrùdadh làithreach a dhealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean giùlain agus neurobio-eòlasach nochdaidh AMPH anns a ’lamhallain prairie boireann. Chleachd sinn paradigm CPP a chaidh a stèidheachadh roimhe seo ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010) sgrùdadh a dhèanamh air iomchaidheachd giùlain diofar dòsan de AMPH ann am boireannaich. Leis gu bheil boireannaich buailteach a bhith a ’nochdadh cugallachd giùlain nas motha do AMPH na an fheadhainn fhireann (Aragona et al., 2007; Becker et al., 2001; Campa agus Robinson, 1988), smaoinich sinn gum biodh lamhallain prairie boireann a ’cruthachadh CPP aig dòsan nas ìsle de AMPH na an fheadhainn a chaidh aithris airson fireannaich. Rinn sinn sgrùdadh cuideachd air buaidhean foillseachadh AMPH air dùmhlachd DA agus abairt gine gabhadair DA agus ceangaltach ann an grunn roinnean eanchainn mesocorticolimbic. Bha sinn nar beachd gum biodh foillseachadh AMPH ag atharrachadh dùmhlachd DA agus abairt gabhadair DA ann an dòigh sònraichte a thaobh gabhadan agus sgìre. Bheir toraidhean bhon sgrùdadh làithreach sealladh feumail airson obair san àm ri teachd a bhios a ’sgrùdadh buaidh AMPH air giùlan sòisealta ann am boireannaich den ghnè seo.

2. Toraidhean

2.1. Deuchainn 1: CPP air adhbhrachadh le AMPH

Stèidhich Deuchainn 1 lùb freagairt-dòs airson CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an lamhallain prairie boireann. Gus coimeas a dhèanamh aig a ’cheann thall ris an lùb dòs-freagairt de bhoireannaich ri fireannaich, chleachd sinn paradigm fuarachaidh co-ionann ris an fheadhainn a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). Chaidh cuspairean a shònrachadh air thuaiream ann an aon de cheithir buidhnean deuchainneach a bha air an eadar-dhealachadh le dùmhlachd AMPH [0.0 (n= 20), 0.1 (n= 8), 0.2 (n= 12), no 1.0 mg / kg (n= 13)] a fhuair iad aig seiseanan fuarachaidh AMPH (faic Modhan deuchainn airson mion-fhiosrachadh). Chaidh a h-uile cuspair a dhearbhadh airson làthaireachd CPP ann an stàite gun dhrogaichean air an latha às deidh an seisean fuarachaidh mu dheireadh. Chaidh CPP a mhìneachadh le àrdachadh mòr san ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’chèidse le paidhir dhrogaichean rè an iar-dheuchainn an taca ris an ro-dheuchainn.

Cuspairean air an làimhseachadh le saline leis fhèin [0.0 mg / kg; t(19)= 1.65; p<0.12] no saline anns a bheil an ìre as ìsle [0.1 mg / kg; t(7)= 1.89; p<0.90] chaith co-chruinneachadh de AMPH a ’caitheamh ùine a bha co-ionann gu staitistigeil anns an t-seòmar le paidhir dhrogaichean ro agus às deidh suidheachadh agus, mar sin, cha robh e na CPP (Fig. 1A). An àite sin, cuspairean air an làimhseachadh le 0.2 [t(11)= 2.77; p<0.02] no 1.0 mg / kg [t(12)= 2.53; p<0.03] Sheall AMPH CPP làidir, oir chaith iad mòran a bharrachd ùine anns an t-seòmar le paidhir dhrogaichean rè an iar-dheuchainn na an ro-dheuchainn (Fig. 1A). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann an gnìomhachd locomotor a chomharrachadh taobh a-staigh no eadar buidhnean an dàrna cuid ro no às deidh làimhseachadh dhrogaichean (Fig. 1B).

Fig. 1 

Amphetamine (AMPH) - roghainn àite cumhaichte (CPP) agus gnìomhachd locomotor ann an lamhallain boireann. Cha robh an fheadhainn bhoireann a fhuair 0.0 (saline a-mhàin) no 0.1 mg / kg AMPH rè làithean 3 de fhuarachadh a ’cruthachadh CPP, oir chaith iad an aon ùine ...

2.2. Deuchainn 2: Dh ’atharraich làimhseachadh AMPH dùmhlachd DA mesocorticolimbic

Rinn Deuchainn 2 sgrùdadh air buaidh aon làimhseachadh AMPH air dùmhlachd DA ann an raointean eanchainn taghte a ’toirt a-steach PFC, NAcc, caudate putamen (CP) agus VTA (Fig. 2A). Chaidh cuspairean a shònrachadh air thuaiream ann an aon de dhà bhuidheann deuchainneach a fhuair an dàrna cuid in-stealladh ip de 0.9% saline (n= 6) no 1.0 mg / kg AMPH air a sgaoileadh ann an saline (n= 6). Chaidh an dòs seo a thaghadh leis gu robh e gu leòr airson CPP a bhrosnachadh ann an lamhallain boireann (Experiment 1) agus fireannaich prairie fireann (Aragona et al., 2007; Liu et al., 2010), a ’nochdadh a bhuntanas giùlain airson gach gnè. Chaidh a h-uile cuspair a ìobairt 30 min às deidh an in-stealladh, agus chaidh dùmhlachd DA anns an teannachadh eanchainn aca a thomhas a ’cleachdadh cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh le lorg electrochemical (HPLC-ECD).

Fig. 2 

Buaidh aon in-stealladh AMPH (1 mg / kg) air dùmhlachd DA ann an roinnean eanchainn mesocorticolimbic. Dealbh sgeamaigeach de dh ’àiteachan punch-punch airson an cortex prefrontal cortex (PFC), nucleus accumbens (NAcc), putamen caudate (CP) agus ventral ...

Dh'atharraich aon làimhseachadh AMPH dùmhlachd DA ann an dòigh sònraichte sgìre taobh a-staigh an t-siostam DA mesocorticolimbic (Fig. 2B). Bha cuspairean a chaidh a làimhseachadh le AMPH le dùmhlachd mòran nas àirde de DA anns an NAcc [t(10) = 2.06; p<0.03] agus CP [t(10)= 2.07, p<0.03] na rinn smachdan stealladh saline. Ach, cha deach eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith a lorg anns a ’PFC [t(10)= 0.03; p<0.49] no VTA [t(10)= 1.41; p<0.09].

2.3. Deuchainnean 3 agus 4: tha foillseachadh AMPH a-rithist ag atharrachadh abairt DA receptor mRNA agus ceangaltach

Rinn deuchainnean 3 agus 4 sgrùdadh air buaidh làimhseachadh AMPH a-rithist air gabhadair D1 agus abairt mRNA gabhadair D2 agus ceangal gabhadair coltach ri D1 agus coltach ri D2, fa leth. Tha deuchainnean roimhe seo ann an lamhallain prairie fireann air sealltainn gu bheil foillseachadh AMPH a-rithist (1.0 mg / kg aon uair san latha airson 3 làithean leantainneach) ag atharrachadh gu mòr abairt gabhadair DA anns an NAcc 24 h às deidh an in-stealladh deireannach agus gum faodadh an t-atharrachadh seo a bhith mar bhunait ris an lagachadh a tha air a bhrosnachadh le AMPH de cheangal sòisealta (Liu et al., 2010). Mar sin, chleachd sinn am paradigm in-stealladh dhrogaichean seo gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean neurobiologic de nochdadh AMPH a-rithist ann am boireannaich. Chaidh cuspairean a thoirt seachad air thuaiream ann an aon de dhà bhuidheann a fhuair in-stealladh ip de shalainn (smachd, n= 6) no saline anns a bheil 1.0 mg / kg AMPH (n= 8), aon uair san latha airson trì latha an dèidh a chèile. Chaidh a h-uile cuspair a ìobairt 24 h às deidh an in-stealladh deireannach. Chaidh na dùmhlachd de receptor receptor D1 mRNA agus ceangal gabhadain coltach ri D1 a thomhas anns an NAcc agus CP fhad ‘s a chaidh mRNA receptor D2 agus ceangal gabhadain coltach ri D2 a thomhas anns an NAcc, CP agus VTA. Cha deach D1R mRNA agus ceangal gabhadain coltach ri D1 a thomhas anns an VTA air sgàth dìth an làthaireachd anns an roinn eanchainn seo (Weiner et al., 1991).

Dh ’atharraich nochd AMPH a-rithist abairt mRNA receptor DA ann an dòigh gabhadain agus sgìre sònraichte. Sheall cuspairean a fhuair làimhseachadh AMPH a-rithist ìre gu math nas àirde de bhileagan mRNA receptor D1 anns an NAcc [t(12)= 2.85; p <0.01], ach chan e an CP [t(12)= 1.96; p <0.07], na smachdan stealladh saline (Figs. 3A agus B.). Cha deach eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith a lorg ann am bileagan mRNA receptor D2 anns an dàrna cuid an NAcc [t(12)= 1.56; p <0.14] no CP [t(12)= 1.79; p <0.10] (Figs. 3C agus D.). Ach, lùghdaich làimhseachadh AMPH a-rithist gu mòr an ìre de mRNA receptor D2 anns an VTA [t(12)= 3.11; p <0.01] (Figs. 3Eand F.).

Fig. 3 

A ’bhuaidh a th’ aig rianachd AMPH a-rithist (1 mg / kg / latha airson làithean leantainneach 3) air bileagan mRNA gabhadair dopamine ann am famhalan prairie boireann. Le làimhseachadh AMPH a-rithist mheudaich bileagan mRNA gabhadair D1 (D1R) anns na nucleus accumbens (NAcc), ach chan ann ...

Cha robh buaidh aig ath-aithris AMPH air gabhadair coltach ri D1 (Figs. 4A agus B.) no gabhadair coltach ri D2 (Figs. 4C agus D.) ìrean ceangailteach anns an NAcc [coltach ri D1: t(12)= 0.40; p <0.35, coltach ri D2: t(12)= 0.77; p<0.23] no CP [coltach ri D1: t(12)= 0.63; p<0.27, coltach ri D2: t(12)= 0.91; p<0.19]. Ach, bha cuspairean a bha air an làimhseachadh le AMPH ìre gu math nas ìsle de cheangal gabhadain coltach ri D2 anns an VTA na bha ann an smachdan stealladh saline [t(12)= 1.91; p<0.04] (Figs. 4E agus F.).

Fig. 4 

A ’bhuaidh a th’ aig rianachd AMPH a-rithist (1 mg / kg / latha airson làithean leantainneach 3) air ìrean ceangail gabhadain dopamine ann am famhalan prairie boireann. Cha do dh ’atharraich làimhseachadh AMPH a-rithist ìrean ceangail ceangail coltach ri D1 (A agus B) no D2 (C agus D) anns an ...

3. Deasbad

Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air na buaidhean giùlain agus neurobiologic aig foillseachadh AMPH ann an lamhallain boireann. Còmhla, tha an dàta againn a ’sealltainn gu bheil buaidhean dòs-eisimeil aig AMPH air giùlan, a’ meudachadh dùmhlachd DA anns an NAcc agus CP, agus ag atharrachadh abairt gine gabhadair DA agus ga cheangal ann an dòigh sònraichte a thaobh gabhadan agus sgìre. Aig a ’cheann thall dh’ fhaodadh an dàta sin sealladh feumail a thoirt seachad airson sgrùdaidhean san àm ri teachd a ’sgrùdadh buaidh AMPH air giùlan sòisealta ann am boireannaich den ghnè seo.

Tha CPP a ’nochdadh roghainn airson co-theacsa àrainneachd a chaidh a pharadh le prìomh neach-neartachaidh (Bardo agus Bevins, 2000) - anns a ’chùis seo, AMPH - agus tha e air a chleachdadh gu tric mar thomhas buntainneach a thaobh giùlan, ged a tha e neo-dhìreach, de dhuais dhrogaichean. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil lamhallain prairie boireann a’ cruthachadh CPP às deidh làimhseachadh le dòsan ìosal gu meadhanach de AMPH. Nuair a thèid an coimeas ris na toraidhean o chionn ghoirid againn ann an lamhallain prairie fireann a chaidh a choileanadh a ’cleachdadh an aon paradigm CPP (Liu et al., 2010), tha an dàta seo, còmhla, a ’sealltainn gluasad air chlì anns an lùb freagairt dòs airson CPP ann an lamhallain prairie boireann. Gu sònraichte, bhrosnaich 0.2 mg / kg no dòsan nas àirde de AMPH CPP ann am boireannaich, ach bha feum air 1.0 mg / kg no dòsan nas àirde de AMPH airson inntrigeadh CPP ann an fireannaich (Liu et al., 2010). Tha an gluasad clì seo ann an lùb freagairt dòs boireann co-chòrdail ri sgrùdadh roimhe ann an lamhallain prairie a bha a ’cleachdadh paradigm suidheachadh eadar-dhealaichte (Aragona et al., 2007), agus a ’moladh gu bheil boireannaich nas mothachail do bhuaidhean giùlain, agus is dòcha nas so-leònte ri buaidhean buannachdail, AMPH na an fheadhainn fhireann - lorg a chaidh a dhearbhadh gu cunbhalach ann an gnèithean eile (Campa agus Robinson, 1988; Hu et al., 2004; Lynch, 2006; Lynch agus Carroll, 1999; Roberts et al., 1989; Roth agus Carroll, 2004) agus dh ’fhaodadh sin buaidh chudromach a thoirt air buaidhean AMPH air giùlan sòisealta ann an lamhallain boireann.

Anns an sgrùdadh làithreach, lorg sinn cuideachd gu robh rianachd AMPH - aig dòs buntainneach a thaobh giùlan (1.0 mg / kg) airson lamhallain prairie boireann - barrachd dùmhlachd DA anns an NAcc agus CP ach chan e am PFC no VTA. Tha na toraidhean sin a ’nochdadh àrdachadh sònraichte a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an dùmhlachd DA. Mar a tha sgrùdaidhean roimhe ann an grunn ghnèithean air sealltainn gun deach inntrigeadh DA extracellular a nochdadh anns an NAcc agus CP goirid às deidh in-stealladh AMPH (Cho et al., 1999; A ’clisgeadh agus a’ Bowyer, 1999; Curtis agus Wang, 2007; Di Chiara et al., 1993; Drevets et al., 2001), dh ’fhaodadh gum bi an dùmhlachd DA nas motha anns na roinnean sin san sgrùdadh làithreach mar thoradh air àrdachadh air a bhrosnachadh le AMPH air sgaoileadh DA. Ach, leis gu bheil synthesis DA agus metabolism DA cuideachd a ’toirt buaidh air dùmhlachd DA, feumar an prothaideachadh seo a dhearbhadh ann an tuilleadh dheuchainnean. A bharrachd air an sin, bha gluasad sònraichte ann a dh ’ionnsaigh lùghdachadh ann an dùmhlachd DA anns an VTA às deidh nochdadh AMPH ann an lamhallain prairie boireann. Ged nach robh a ’bhuaidh seo cudromach (p <0.09), feumar tuilleadh dearbhaidh gus buaidh AMPH a thoirt a-steach no a riaghladh air dùmhlachd DA anns an roinn eanchainn seo.

Gus tuilleadh tuigse fhaighinn air na buaidhean neurobio-eòlasach a tha aig nochdadh AMPH ann an lamhallain prairie boireann, rinn sinn sgrùdadh air buaidh làimhseachadh AMPH a-rithist air abairt mRNA receptor DA agus ceangaltach ann an diofar roinnean eanchainn. Chleachd sinn dòs AMPH agus paradigm stealladh a chaidh a dhearbhadh o chionn ghoirid gus atharrachadh a dhèanamh air abairt gabhadair DA agus gus giùlan sòisealta a mhilleadh ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). Tha an dàta againn a ’sealltainn gun do nochd barrachd is barrachd AMPH gu mòr an ìre de mRNA gabhadair D1 anns an NAcc. A leithid, ach chan eil e cudromach (p <0.07), chaidh buaidh a thoirt fa-near anns an CP, a ’nochdadh gum faodadh buaidhean a bhith aig AMPH air abairt D1R mRNA san roinn seo cuideachd. A dh ’aindeoin na h-atharrachaidhean sin ann an abairt gine, cha do dh’ atharraich foillseachadh AMPH an ìre de cheangal gabhadain coltach ri D1 anns an NAcc no CP. Tha dà sheòrsa de gabhadan coltach ri D1 - gabhadairean D1 agus gabhadairean D5 - agus bha comas aig an dà chuid a bhith air an ainmeachadh leis an ligand coltach ri D1 a chaidh a chleachdadh san deuchainn ceangail gabhadain againn. Ach, leis nach eil gabhadairean D5 cha mhòr idir rim faighinn anns an NAcc agus CP (Missale et al., 1998; Tiberi et al., 1991), tha an dàta againn a ’moladh dìth atharrachaidh, gu sònraichte, ann an ìrean pròtain gabhadair D1. San aon dòigh, tha aithisgean roimhe ann an gnèithean creimich eile air leigeil fhaicinn nach bi a bhith a ’nochdadh a-rithist gu AMPH no psychostimulants eile ag atharrachadh gu earbsach dàimh no dùmhlachd gabhadair D1 anns na roinnean eanchainn sin (airson ath-sgrùdadh faic (Pierce agus Kalivas, 1997; Geal agus Kalivas, 1998)), a dh ’aindeoin a bhith a’ neartachadh freagairteachd neurons NAcc gu agonists gabhadair D1 airson suas ri mìos às deidh làimhseachadh dhrogaichean (Henry et al., 1989; Eanraig agus White, 1991, 1995). Tha sinn cuideachd ag aithris nach eil atharrachaidhean sam bith ann an ìrean gabhadain gabhadain D2 mRNA no D2 coltach ris anns an NAcc no CP ann an lamhallain prairie boireann às deidh làimhseachadh AMPH, lorg a tha co-chòrdail ris an fheadhainn ann am radain is luchainn (Richtand et al., 1997; Sora et al., 1992) agus am moladh gum bi pàirt nas motha aig gabhadairean NAcc D1 anns an fhreagairt do nochdadh AMPH a-rithist (Berke agus Hyman, 2000).

Is e lorg inntinneach san sgrùdadh seo gu robh làimhseachadh AMPH a-rithist a ’lughdachadh gu mòr na h-ìrean de ghine gine receptor D2 agus ceangal gabhadair coltach ri D2 anns an VTA de lamhallain prairie boireann. Tha gabhadairean D2 anns an VTA suidhichte air roinnean somatodendritic de neurons A10 DA (neurons teilgeadh DA a thig bhon VTA agus a tha a ’pròiseict gu sgìrean mesocorticolimbic) (Aghajanian agus Bunney, 1977; Mercuri et al., 1997; Oades agus Halliday, 1987; Geal agus Wang, 1984b). Bidh na gabhadairean sin ag obair mar autoreceptors agus bidh an gnìomhachd aca a ’leantainn gu hyperpolarization an membran cealla agus casg air losgadh cealla (Mercuri et al., 1997) (airson lèirmheas faic (Mercuri et al., 1992)), a ’lughdachadh na tha de DA air a leigeil a-mach gu roinnean targaid mar an NAcc (Usiello et al., 2000). A rèir sin, tha bacadh gabhadain D2 no cuir às do ghine a ’leantainn gu dìth casg cealla A10 agus thar-shruth DA a-steach don NAcc mar fhreagairt do dhiofar bhrosnachaidhean (Mercuri et al., 1997; Rouge-Pont et al., 2002). Mar sin, is dòcha gu bheil an lùghdachadh ann an gabhadairean D2 anns an VTA a chaidh a chomharrachadh san sgrùdadh seo a ’nochdadh fo-riaghladh air a bhrosnachadh le AMPH de autoreceptors somatodendritic ann am famhalan prairie boireann. Seach gu bheil dùmhlachd fèin-ghabhadain co-cheangailte gu h-iongantach le ìre gnìomhachd neurons A10 DA (Geal agus Wang, 1984a), dh ’fhaodadh a’ bhuaidh seo leantainn gu sgaoileadh DA leasaichte agus neurotransmission anns an NAcc. San aon dòigh, tha rannsachadh roimhe air sealltainn fo-sheasmhachd de autoreceptors somatodendritic air neurons A10 DA às deidh a bhith a ’nochdadh psychostimulant a-rithist, a’ leantainn gu barrachd gnìomhachd spontaneous agus ìre losgadh basal de cheallan A10 DA (Henry et al., 1989) a dh ’fhaodadh leantainn airson làithean às deidh deireadh làimhseachadh dhrogaichean (Ackerman agus geal, 1990). Tha e cudromach toirt fa-near, ge-tà, gu bheil an dà chuid gabhadairean D2 agus D3 air an cur an cèill anns an VTA agus gu h-ionadail gu presynaptically air neurons dopaminergic (Diaz et al., 1995; Mercuri et al., 1997), a ’nochdadh gum faodadh an lùghdachadh làithreach ann an ceangal gabhadain coltach ri D2 a bhith air a thoirt air sgàth atharrachaidhean ann an subtypes gabhadain no an dà chuid. Tha eòlas air an subtype gabhadain sònraichte air a bheil buaidh aig foillseachadh AMPH cudromach airson ar mìneachadh dàta, oir tha D2, ach chan eil D3, gabhadairean, riatanach airson casg autoreceptor air neurons DA (Mercuri et al., 1997; Rouge-Pont et al., 2002). Fhathast, leis gu bheil abairt gabhadair D3 gu math ìosal anns an VTA an coimeas ri abairt gabhadairean D2 (Bouthenet et al., 1991), agus tha spiperone a ’sealltainn dàimh nas àirde airson an D2 na an gabhadair D3 (Missale et al., 1998), tha coltas ann gu bheil na buaidhean gnàthach air ceangal gabhadain coltach ri D2 a ’riochdachadh lùghdachadh sònraichte ann an ìrean D2, seach gabhadairean D3.

Ged a tha na buaidhean neurobio-eòlasach a tha aig nochdadh AMPH a-rithist ann am boireannaich a ’nochdadh cuid de rudan a tha coltach ris an fheadhainn a chaidh a lorg roimhe ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010), tha dà eadar-dhealachadh cudromach rim faicinn. An toiseach, ged a mheudaich eòlas AMPH mRNA gabhadair D1 anns an NAcc anns gach gnè, cha deach an tar-sgrìobhadh builean gnìomhththeccreaseingene a chumail ach ann an fireannaich (ie, cha do sheall boireannaich atharrachaidhean sam bith ann an ìrean ceangail gabhadain coltach ri D1 ach mheudaich AMPH ìrean pròtain gabhadain NAcc D1 ann an fireann). Dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith mar thoradh air a bhith a’ cleachdadh diofar dhòighean cainneachdail gus na buaidhean gnìomh sin a lorg (ie chaidh ceangal gabhadain a chleachdadh ann am boireannaich ach chaidh blotadh an Iar a chleachdadh ann an fireannaich) no dh ’fhaodadh iad a bhith a’ nochdadh buaidhean gnè-sònraichte de làimhseachadh AMPH a-rithist air gabhadairean D1 taobh a-staigh an NAcc. de lamhallain prairie. San dàrna àite, cha robh buaidh sam bith aig làimhseachadh AMPH air abairt mRNA receptor D2 anns an VTA ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010), ach lughdaich e gu mòr, a bharrachd air ìrean ceangail gabhadain D2, ann am boireannaich - a ’moladh tuilleadh gu bheil buaidhean neurobiologic AMPH sònraichte a thaobh gnè. Tha a ’bheachd seo a’ faighinn taic bho cho-dhùnaidhean ann an gnèithean eile a tha a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè ann an abairt gine às deidh làimhseachadh AMPH (Castner agus Becker, 1996).

Dh ’fhaodadh atharrachaidhean cudromach a tha air an adhbhrachadh le AMPH anns an t-siostam DA mesocorticolimbic buaidh mhòr a thoirt air giùlan sòisealta ann an lamhallain prairie. Mar a chaidh a ràdh roimhe, tha lamhallain fireann is boireann inbheach a ’cruthachadh bannan maireannach às deidh dhaibh briodadh (Carter et al., 1995; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993) agus bidh NAcc DA a ’riaghladh a’ ghiùlan seo anns gach gnè ann an dòigh a tha sònraichte do ghabhadain: bidh gnìomhachd gabhadain coltach ri D2 a ’comasachadh agus tha gnìomhachadh gabhadair coltach ri D1 a’ cur bacadh air cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Aragona et al., 2003, 2006; Aragona agus Wang, 2009; Gingrich et al., 2000; Liu agus Wang, 2003; Wang et al., 1999). Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le AMPH ann an roinnean eanchainn mesocorticolimbic, a’ toirt a-steach an fheadhainn a chaidh aithris an seo, buaidh mhòr a thoirt air giùlan ceangail càraid ann am famhalan prairie. Ann an fireannaich, mar eisimpleir, thathas den bheachd gu bheil àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le AMPH ann an gabhadairean coltach ri D1 anns an NAcc mar bhunait air an lagachadh a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche (Liu et al., 2010), leis gu bheil gnìomhachd gabhadair NAcc D1 a ’cur bacadh air roghainnean com-pàirtiche a tha a’ tighinn còmhla ((Aragona et al., 2006). A bharrachd air an sin, chuir bacadh cungaidh-leigheis gabhadairean D1 rè dòs làimhseachaidh AMPH gu eisimeil air falbh an lagachadh a bhrosnaich AMPH ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche, a ’nochdadh nas fhaide air adhart gum faodadh AMPH bacadh a thoirt air ceangal paidhir tro inneal D1-mediated receptor (Liu et al., 2010). Ann am boireannaich an àite sin, air sgàth dìth casg autoreceptor a tha air a mhìneachadh leis na co-dhùnaidhean làithreach (ie, lughdachadh abairt gabhadair D2 anns an VTA), bhiodh e coltach gum biodh sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le matadh anns an NAcc air àrdachadh ann an lamhallain air an làimhseachadh le AMPH. Mar a bhios àrdachaidhean làidir ann an dùmhlachd DA a ’gnìomhachadh gabhadairean D1 le dàimh ìosal (Richfield et al., 1989), dh ’fhaodadh gum bi buaidh giùlain cudromach aig an neuroadaptation seo air ceangal sòisealta ann am boireannaich.

Gu crìch, tha an sgrùdadh làithreach a ’sealltainn gu bheil dòs a tha buntainneach a thaobh giùlan de AMPH ag atharrachadh dùmhlachd DA agus abairt gabhadain taobh a-staigh siostam DA mesocorticolimbic de lamhallain prairie boireann, prìomh chuairt a tha an sàs ann an giùlan sòisealta monogamous a’ ghnè seo. Tha na toraidhean sin a ’toirt seachad bunait airson sgrùdaidhean san àm ri teachd ann an lamhallain prairie boireann gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean AMPH air ceangal paidhir agus na h-innealan neurochemical a tha an sàs.

4. Modhan deuchainneach

4.1. Ainmhidhean

An lamhallain prèiridh boireann air am briodadh (Microtus sideogaster) thàinig iad bho àireamhan ann an ceann a deas Illinois air an toirt air falbh aig 21 làithean a dh ’aois agus an uairsin air an cumail ann am paidhrichean bràthar den aon ghnè ann an cèidsichean plastaig (29 × 18 × 13 cm) anns an robh aodach leapa cedar. Chaidh an cumail suas air solas 14: 10: cearcall dorcha (solais air adhart aig 0700 h) le ad libitum ruigsinneachd gu biadh is uisge. Chaidh an teòthachd a chumail aig 21 ± 1 ° C. Bha a h-uile beathach a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo eadar 90 agus 120 làithean a dh'aois. Chaidh deuchainnean a dhèanamh a rèir stiùiridhean Comataidh Institiùdail Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig Oilthigh Stàite Florida.

4.2. Paradigm roghainn àite suidheachadh

Bha an uidheamachd CPP co-ionann ris an fhear a chaidh a mhìneachadh roimhe agus bha dà chèidse plastaig a bha eadar-dhealaichte gu fradharcach (geal vs dubh) agus ceangailte ri chèile le tiùb falamh (Aragona et al., 2007; Liu et al., 2010). Chleachd sinn paradigm fuarachaidh a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). Ann an ùine ghoirid, fhuair gach cuspair ro-dheuchainn 30 min air latha 1 agus chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach cèidse a thomhas. Chaidh an cèidse anns an do chaith neach nas lugha de ùine rè an ro-dheuchainn ainmeachadh mar an cèidse le paidhir dhrogaichean agus chaidh am fear eile ainmeachadh mar an cèidse le paidhir saline. Bha suidheachadh ann an dà sheisean mionaid 40 gach latha airson na trì làithean a tha romhainn (làithean 2 - 4). Rè seiseanan na maidne (0900 h) fhuair cuspairean in-stealladh intraperitoneal (ip) de 0.0, 0.1, 0.2, no 1.0 mg / kg d-AMPH sulfate (Sigma, St. Louis, MO, USA) air an sgaoileadh ann an saline, dìreach mus deach an cur a-steach don chèidse le paidhir dhrogaichean. Rè na seiseanan feasgair (1500 h), fhuair cuspairean in-stealladh ip de shalainn dìreach mus deach an cur dhan chèidse le paidhir saline. Chaidh an clàr trèanaidh dà dheuchainn san latha seo fhastadh ann am radain (Caimbeul is sleagh, 1999; Zhou et al., 2010) agus chaidh a chleachdadh anns an sgrùdadh a rinn sinn roimhe ann an lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). A bharrachd air an sin, chaidh am paradigm seo a thaghadh leis nach robh an dàta pìleat againn a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an giùlan eadar cuspairean a chaidh an làimhseachadh le paradigms in-stealladh / stealladh co-chothromach agus stèidhichte (dàta neo-fhoillsichte) agus air sgàth gu robh clàran-stealladh agus cruinneachadh teannachaidh àbhaisteach cudromach airson tomhas comharran DA a thomhas ann an deuchainnean eile. a bharrachd air airson coimeas dìreach le dàta bho lamhallain prairie fireann (Liu et al., 2010). Air latha 5, chaidh a h-uile cuspair a dhearbhadh airson làthaireachd CPP ann an iar-dheuchainn 30 min. Chaidh an àireamh de thursan a bha beathaichean a ’dol eadar cèidsichean a chlàradh aig àm an deuchainn ro agus às deidh agus chaidh an cleachdadh mar chlàr de ghnìomhachd locomotor.

4.3. Ullachadh fìne

Chaidh cuspairean a chuir dheth gu sgiobalta 30 min às deidh an in-stealladh ann an Experiment 2 agus 24 h às deidh an in-stealladh deireannach ann an Deuchainnean 3 agus 4. Chaidh na h-eanchainnean aca a thoirt air falbh gu sgiobalta agus an reothadh sa bhad air deigh tioram, mus deach an stòradh aig −80 ° C. Chaidh cnàmhan bho Experiment 2 a roinn gu corporra aig 300 μm agus chaidh earrannan a leaghadh air sleamhnagan Superfrost / plus. Atlas eanchainn radan Paxinos agus Watson (Paxinos agus Watson, 1998) air a chleachdadh gus diofar roinnean eanchainn a chomharrachadh, a ’gabhail a-steach PFC (Plates 8 - 10), NAcc (Plates 9 - 11), CP (Plates 10 - 12) agus VTA (Plates 40 - 43), às a bheil punches dà-thaobhach de a Chaidh trast-thomhas 1 mm a ghabhail (Fig. 2A) agus air a stòradh aig −80 ° C gus an tèid a ghiullachd. Ged nach eil e na roinn eanchainn mesocorticolimbic, chaidh an CP a thoirt a-steach don anailis againn oir tha e, mar an NAcc agus PFC, a ’faighinn cur-a-steach DAergic bhon VTA (Oades agus Halliday, 1987) ach chan eil e coltach gu bheil e an sàs ann an riaghladh DAergic air cruthachadh roghainn com-pàirtiche lamha prairie (Aragona et al., 2003, 2006; Liu agus Wang, 2003). Airson Deuchainnean 3 agus 4, chaidh brains a ghearradh gu corporra ann an seataichean 10 de earrannan 14 μm a chaidh an leaghadh air sleamhnagan Superfrost / plus.

4.4. Tarraing DA agus sgrùdadh HPLC-ECD

Chaidh às-tharraing DA a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Aragona et al., 2002), ach a-mhàin gun deach sampaill clò a fhuaimneachadh ann an 50 μL de 0.1 M perchloric acid le 0.02% EDTA. Chaidh dùmhlachd DA a mheasadh a ’cleachdadh cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh le lorg electrochemical (HPLC-ECD) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Curtis et al., 2003) ach a-mhàin na h-eisgeadan a leanas. Bha an ìre gluasadach a ’toirt a-steach 75 mM sodium dihydrogen phosphate monohydrate, salann sodium 1.7 mM 1-octanesulfonic, 0.01% triethylamine, 25 um EDTA, agus 7% acetonitrile agus chaidh am pH atharrachadh gu 3.0 le 85% fosphoric acid. B ’e an ìre sruth 0.5 ml / min. Chaidh an lùb àbhaisteach agus an raon stùc a thomhas mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Aragona et al., 2003). B ’e a’ chrìoch lorgaidh ~ 10 pg gach sampall.

4.5. Hibridachadh in situ airson mRNA receptor D1 agus D2

Chaidh seataichean eile de earrannan eanchainn bho Experiment 3 a phròiseasadh ann an suidheachadh bileagan tar-chinealach mRNA receptor DA. Chaidh riboprobes antisense agus mothachadh (air an toirt seachad gu fialaidh leis an Dr. O. Civelli aig Oilthigh California, Irvine, CA), a chleachdadh airson bileagan mRNA gabhadair D1 agus D2 agus air an ullachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Liu et al., 2010). Chaidh probes a chomharrachadh gu h-aonar aig 37 ° C airson 1 h ann am bufair làn-sgrìobhaidh air a dhèanamh suas de 0.5 μg / μl den teamplaid DNA fa leth, [35S] -CTP, 4 mM de ATP, UTP, agus GTP, 0.2 M dithiothreitol (DTT), RNasin (40 U / μl), agus RNA polymerase (20 U / μl). Chaidh an teamplaid DNA a chladhach an uairsin le 1 U / μl DNaseI. Chaidh probes a ghlanadh le bhith a ’cleachdadh Colbhan Chromatography (Bio-Rad, Hercules, CA) agus an uairsin air an lagachadh ann am bufair hybridization air a dhèanamh suas de formamide 50% deionized, 10% dextran sulfate, 3 × SSC, bufair sodium fosfáit 10 mM (PB, pH 7.4), 1 × Fuasgladh Denhardt, tRNA giosta 0.2 mg / ml, agus 10 mM DTT gus toradh 5 × 10 a thoirt seachad6 cpm / ml.

Chaidh earrannan eanchainn a shocrachadh ann an 4% paraformaldehyde ann an saline bufair fosfáit 0.1 M (PBS) aig 4 ° C airson 20 min, rinsed ann am PBS airson 10 min, agus air a làimhseachadh le 0.25% acetic anhydride ann an triethanolamine (pH 8.0) airson 15 min gus lughdachadh ceangaltach neo-shònraichte. Chaidh sleamhnagan an uairsin a nighe ann an 2 × saline sodium citrate (SSC), dehydrated tro bhith a ’sìor fhàs de ethanol (ETOH) (70, 95, agus 100%), agus air an tiormachadh le èadhar.

Fhuair gach sleamhnag fuasgladh hybridization 100 μl anns a bheil an iomchaidh 35Chaidh probe le bileag S a shleamhnachadh agus an uairsin a chuir a-steach aig 55 ° C ann an seòmar taisichte thar oidhche. An dèidh aomadh, chaidh bileagan còmhdaich a thoirt air falbh ann an 2 × SSC, chaidh sleamhnagan a nighe dà uair ann an 2 × SSC airson 5 min agus an uairsin a nighe aig 37 ° C airson 1 h ann am bufair RNase (8 mM Tris - HCl, 0.8 mM EDTA, agus 0.4 M NaCl, pH 8.0) anns a bheil 25 mg / ml RNaseA. An ath rud, chaidh sleamhnagan a nighe ann an dùmhlachdan lùghdaichte de SSC (2 × SSC, 1 × SSC, agus 0.5 × SSC) airson 5 min gach agus chaidh an toirt a-steach ann an 0.1 × SSC aig 65 ° C airson 60 min. Mu dheireadh, chaidh sleamhnagan a thoirt gu teòthachd an t-seòmair, dehydrated tro bhith a ’sìor fhàs dùmhlachdan de ETOH, agus air an tiormachadh le èadhar. Chaidh earrannan a chuir a-steach do fhilm BioMax MR (Kodak, Rochester, NY) airson diofar amannan, a rèir an probe agus an sgìre anns a bheil ùidh, gus na autoradiograms as fheàrr a ghineadh. Airson na h-earrannan le bileagan NAcc agus CP, D1R agus D2R mRNA, chaidh an cuir a-steach airson fiolmadh airson 14 agus 60 h, fa leth, fhad ‘s a chaidh earrannan le bileagan airson ceangal gabhadain coltach ri D1 agus D2 a chuir a-steach airson 15 agus 6.5 h, fa leth. Airson an VTA, chaidh earrannan le bileagan airson D2R mRNA a chuir a-steach airson 60 h agus chaidh an fheadhainn a chaidh an ainmeachadh airson ceangal coltach ri D2 a chuir a-steach airson 40 h. Chaidh smachd RNA mothachadh a dhearbhadh cuideachd airson gach probe agus cha tug e bileagan sam bith, mar a bhiodh dùil.

4.6. Autoradiography gabhadair DA

Airson Experiment 4, chaidh seataichean eile de earrannan eanchainn a phròiseasadh airson autoradiography gabhadain coltach ri D1 agus D2. An ligand coltach ri D1 [125I] SCH23982 agus an ligand coltach ri D2 [125Chaidh I] 2′-iodospiperone fhaighinn bho PerkinElmer (Waltham, MA). Chaidh autoradiography gabhadair DA a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Aragona et al., 2006).

4.7. Mion-sgrùdadh dàta

Airson Experiment 1, chaidh CPP a mhìneachadh le àrdachadh mòr san ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’chèidse le paidhir dhrogaichean rè an iar-dheuchainn an taca ris an ro-dheuchainn, mar a chaidh a thomhas le paidhir t-test. Chaidh gnìomhachd locomotor a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ceumannan dà-shligheach ANOVA a’ dèanamh coimeas eadar locomotion ro-vs post-deuchainn (caochladair taobh a-staigh cuspair) agus locomotion le làimhseachadh (caochlaideach eadar-chuspair). Airson Deuchainn 2, chaidh dùmhlachd DA de gach sampall a dhèanamh àbhaisteach le bhith a ’cleachdadh dùmhlachd pròtain iomlan an t-sampall sin gus smachd a chumail air an ìre de stuth a chaidh a chruinneachadh. Chaidh luach àbhaisteach dùmhlachd DA (teannachadh pg / μg) a thionndadh an uairsin gu ceudad de cho-chruinneachadh DA cuibheasach de smachd saline. Airson gach sgìre eanchainn, chaidh an dùmhlachd DA sa cheud eadar buidhnean a choimeas le a t-test. Ann an Deuchainnean 3 agus 4, chaidh autoradiograms a sgrùdadh airson dùmhlachd optigeach bileagan mRNA no ceangal gabhadain anns an NAcc, CP agus VTA a ’cleachdadh prògram ìomhaigh coimpiutair (NIH IMAGE 1.60) (cha deach am PFC a ghabhail a-steach ann am mion-sgrùdadh oir cha do sheall an sgìre seo freagairt sam bith. gu làimhseachadh AMPH ann an Deuchainn 2). Bha an ìre rostral / caudal de sgrùdadh ìomhaigh airson an NAcc, CP agus VTA an aon rud mar a chaidh a mhìneachadh airson Experiment 2. Chaidh eadar-dhealachadh neuroanatomical eadar an NAcc agus CP a dhèanamh a ’cleachdadh atlas eanchainn radan Paxinos agus Watson (Paxinos agus Watson, 1998) mar stiùireadh, a ’toirt iomradh air gach cuid cumadh an leubail agus far a bheil an coimisean roimhe. Chaidh earrannan airson gach raon eanchainn a mhaidseadh anatomically eadar cuspairean, agus chaidh dòighean fa leth airson gach cuspair fhaighinn le bhith a ’tomhas dùmhlachd optigeach gu dà-thaobhach ann an trì earrannan bho gach roinn eanchainn airson gach beathach. Chaidh an dùmhlachd cùil a thoirt air falbh bho thomhas gach roinn. Chaidh na dùmhlachd optigeach deireannach a thionndadh gu ceudad de mheadhan smachd saline. Chaidh eadar-dhealachaidhean buidhne ann am mRNA no ìrean ceangail taobh a-staigh roinn eanchainn a sgrùdadh airson gach gabhadair DA a ’cleachdadh a tas glic. Chaidh an ìre cudrom a shuidheachadh aig p

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do Kevin Young agus Adam Smith airson an leughadh sgrùdail den làmh-sgrìobhainn. Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte DAF31-25570 gu KAY, MHF31-79600 gu KLG, agus DAR01-19627, DAK02-23048, agus MHR01-58616 gu ZXW.

Footnotes

Giorrachaidhean: AMPH, amphetamine; ANOVA, mion-sgrùdadh caochlaideachd; CP, putamen caudate; CPP, roghainn àite cumhaichte; DTT, dithiothreitol; DA, dopamine; ETOH, ethanol; HPLC, cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh; ip, intraperitoneal; PCF, cortex prefrontal medial; NAcc, niuclas accumbens; PBS, saline bufair fosfáit; SSC, sodium saline citrate; PB, bufair sodium phosphate; VTA, sgìre teasach ventral

IOMRAIDHEAN

  1. Ackerman JM, FJ geal. Cugallachd autoreceptor dopamine somatodendritic A10 às deidh tarraing a-mach à làimhseachadh cocaine a-rithist. Neurosci. Leig. 1990; 117: 181 - 187. [Sgaoileadh]
  2. Aghajanian GK, Bunney BS. Dopamine “autoreceptors”: caractar pharmacologach le sgrùdaidhean clàraidh aon cealla microiontophoretic. Bogha Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 1977; 297: 1 - 7. [Sgaoileadh]
  3. Aragona BJ, Wang Z. Riaghladh dopamine de roghainn shòisealta ann an gnè creimich monogamous. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 2009; 3: 1 - 11.
  4. Aragona BJ, Curtis JT, Davidson AJ, Wang Z, Stephan FK. Sgrùdadh giùlan agus neurochemical de ionnsachadh àite-ùine circadian anns an radan. J. Biol. Rhythms. 2002; 17: 330 - 344. [Sgaoileadh]
  5. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Dreuchd deatamach airson niuclas accumbens dopamine ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. J. Neurosci. 2003; 23: 3483 - 3490. [Sgaoileadh]
  6. Tha Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat. Neurosci. 2006; 9: 133 - 139. [Sgaoileadh]
  7. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Duais muir-thìreach anns a ’lamhallain monogamous prairie. Neurosci. Leig. 2007; 418: 190 - 194. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  8. Bardo MT, Bevins RA. Roghainn àite cumhaichte: dè a tha e a ’cur ris an tuigse preclinical againn air duais dhrogaichean? Psychopharmacology (Berl.) 2000; 153: 31 - 43. [Sgaoileadh]
  9. Becker JB. Buaidh dhìreach 17 beta-estradiol air striatum: eadar-dhealachaidhean gnè ann an sgaoileadh dopamine. Synapse. 1990; 5: 157 - 164. [Sgaoileadh]
  10. Becker JB, Hu M. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Beulaibh. Neuroendocrinol. 2008; 29: 36 - 47. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  11. Becker JB, Ramirez VD. Bha eadar-dhealachaidhean gnè anns an amphetamine a ’brosnachadh sgaoileadh catecholamines bho stuth striatal rat in vitro. Brain Res. 1981; 204: 361 - 372. [Sgaoileadh]
  12. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Eadar-dhealachaidhean gnè anns na freagairtean giùlain do chocaine agus amphetamine. Buadhan airson uidheamachdan a tha a ’toirt eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean. Ann. NY Acad. Sci. 2001; 937: 172 - 187. [Sgaoileadh]
  13. Berke JD, Hyman SE. Tràilleachd, dopamine, agus na h-uidheaman moileciuil sa chuimhne. Neuron. 2000; 25: 515 - 532. [Sgaoileadh]
  14. Bouthenet ML, Souil E, Martres BP, Sokoloff P, Giros B, Schwartz JC. Àiteachadh mRNA gabhadair dopamine D3 anns an eanchainn radan a ’cleachdadh histochemistry in situ hybridization: coimeas le dopamine D2 receptor mRNA. Brain Res. 1991; 564: 203 - 219. [Sgaoileadh]
  15. Campa DM, Robinson TE. Claonadh gu mothachadh. I. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidhean maireannach làimhseachadh D-amphetamine cronach air locomotion, giùlan stereotyped agus monoamines eanchainn. Giùlan. Brain Res. 1988; 30: 55 - 68. [Sgaoileadh]
  16. Caimbeul J, Spear LP. Buaidhean làimhseachadh tràth air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine agus roghainn àite cumhaichte anns an radan inbheach. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 143: 183 - 189. [Sgaoileadh]
  17. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Substratan fiosaigeach de monogamy mamaire: modail famhalan prairie. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 1995; 19: 303 - 314. [Sgaoileadh]
  18. Castner SA, Becker JB. Eadar-dhealachaidhean gnè ann am buaidh amphetamine air faireachdainn gine tràth sa striatum dorsal rad. Brain Res. 1996; 712: 245 - 257. [Sgaoileadh]
  19. Cho AK, Melega WP, Kuczenski R, Segal DS, Schmitz DA. Pròifilean freagairt caudate-putamen dopamine agus stereotypy às deidh amphetamine intravenous agus subcutaneous. Synapse. 1999; 31: 125 - 133. [Sgaoileadh]
  20. A ’clisgeadh P, Bowyer JF. Cùrsa ùine de theodhachd eanchainn agus ìrean microdialysate caudate / putamen de amphetamine agus dopamine ann am radain às deidh grunn dòsan de D-amphetamine. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 890: 495 - 504. [Sgaoileadh]
  21. Curtis JT, Wang Z. Buaidhean muir-thìreach ann an creimich microtine: sgrùdadh coimeasach a ’cleachdadh gnèithean lamha monogamous agus promiscuous. Neo-eòlas. 2007; 148: 857 - 866. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  22. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Buaidh eadar-dhealaichte air eadar-obrachaidhean intraspecific air an t-siostam dopamine striatal ann an lamhallain shòisealta agus neo-shòisealta. Neo-eòlas. 2003; 118: 1165 - 1173. [Sgaoileadh]
  23. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamine agus monogamy. Brain Res. 2006; 1126: 76 - 90. [Sgaoileadh]
  24. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Nuair a chaidh dopamine a leigeil ma sgaoil anns na niuclas accumbens le amphetamine: tuilleadh fianais a fhuaireadh le probes dialysis concentric a chaidh a chuir an sàs gu dìreach. Psychopharmacology (Berl.) 1993; 112: 398 - 402. [Sgaoileadh]
  25. Diaz J, Levesque D, Lammers CH, Griffon N, Martres BP, Schwartz JC, Sokoloff P. Comharrachadh phenotypical de neurons a ’cur an cèill an gabhadair dopamine D3 san eanchainn radan. Neo-eòlas. 1995; 65: 731 - 745. [Sgaoileadh]
  26. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Biol. Eòlas-inntinn. 2001; 49: 81 - 96. [Sgaoileadh]
  27. Fattore L, Altea S, Fratta W. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an tràilleachd dhrogaichean: lèirmheas air sgrùdaidhean bheathaichean is dhaoine. Slàinte nam Ban (Lond. Engl.) 2008; 4: 51 - 65. [Sgaoileadh]
  28. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Tha gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens cudromach airson ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster) Giùlan. Neurosci. 2000; 114: 173 - 183. [Sgaoileadh]
  29. Henry DJ, White FJ. Tha rianachd cocaine a-rithist ag adhbhrachadh àrdachadh leantainneach air cugallachd gabhadair dopamine D1 taobh a-staigh an niuclas radan accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 258: 882 - 890. [Sgaoileadh]
  30. Henry DJ, White FJ. Le bhith a ’cumail suas mothachadh giùlain gu cocaine co-shìnte chuir e casg air neurons niuclas accumbens. J. Neurosci. 1995; 15: 6287 - 6299. [Sgaoileadh]
  31. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Buaidhean electrophysiologic cocaine anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens: rianachd a-rithist. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989; 251: 833 - 839. [Sgaoileadh]
  32. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Bidh rianachd amphetamine sgìre teasach ventral a-rithist ag atharrachadh comharran gabhadair dopamine D1 anns na nucleus accumbens. Synapse. 2002; 45: 159 - 170. [Sgaoileadh]
  33. Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Bun-stèidh bith-eòlasach eadar-dhealachaidhean gnè anns a ’chomas fèin-rianachd cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 81 - 85. [Sgaoileadh]
  34. Insel TR, Preston S, Winslow JT. A ’gintinn anns an fhireannach monogamous: buaidh giùlain. Physiol. Giùlan. 1995; 57: 615 - 627. [Sgaoileadh]
  35. Kelley AE, Berridge KC. Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J. Neurosci. 2002; 22: 3306 - 3311. [Sgaoileadh]
  36. Liu Y, Wang ZX. Bidh niuclas accumbens oxytocin agus dopamine ag eadar-obrachadh gus cruthachadh bannan paidhir a riaghladh ann an lamhallain prairie boireann. Neo-eòlas. 2003; 121: 537 - 544. [Sgaoileadh]
  37. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Bidh nucleus accumbens dopamine a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air am brosnachadh le amphetamine ann an gnè creimich monogamous. Proc.Natl. Acad.Sci.USA 2010; 107: 1217 - 1222. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  38. Lynch WJ. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd gu fèin-rianachd dhrogaichean. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 - 41. [Sgaoileadh]
  39. Lynch WJ, Carroll ME. Eadar-dhealachaidhean gnè ann a bhith a ’faighinn cocaine agus heroin fèin-rianachd ann an radain. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 144: 77 - 82. [Sgaoileadh]
  40. Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G. Na gnìomhan electrophysiologic de dhrogaichean dopamine agus dopaminergic air neurons den substantia nigra pars compacta agus sgìre teascal ventral. Sci beatha. 1992; 51: 711 - 718. [Sgaoileadh]
  41. Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E. Call gnìomh autoreceptor ann an neurons dopaminergic bho luchagan easbhaidh gabhadair dopamine D2. Neo-eòlas. 1997; 79: 323 - 327. [Sgaoileadh]
  42. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Gabhadairean dopamine: bho structar gu gnìomh. Physiol. An t-Urr. 1998; 78: 189 - 225. [Sgaoileadh]
  43. Narayanan NS, Guarnieri DJ, DiLeone RJ. Hormone metabolach, cuairtean dopamine, agus biathadh. Beulaibh. Neuroendocrinol. 2010; 31: 104 - 112. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  44. Nesse RM, Berridge KC. Cleachdadh dhrogaichean psychoactive ann an sealladh mean-fhàs. Saidheans. 1997; 278: 63 - 66. [Sgaoileadh]
  45. Nestler EJ. Innealan moileciuil airson tràilleachd dhrogaichean. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 24 – 32. [Sgaoileadh]
  46. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 - 1449. [Sgaoileadh]
  47. Oades RD, Halliday GM. Siostam teothachd ventral (A10): neurobiology. 1. Anatomy agus ceangal. Brain Res. 1987; 434: 117 - 165. [Sgaoileadh]
  48. Palmiter RD. A bheil dopamine na mheadhanaiche buntainneach a thaobh giùlan beathachaidh? A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 375 - 381. [Sgaoileadh]
  49. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Dreuchd shiostaman tòcail eanchainn ann an cuir-ris: sealladh neuro-mean-fhàs agus modal beathach ùr ‘fèin-aithris’. Tràilleachd. 2002; 97: 459–469. [Sgaoileadh]
  50. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic. Clò Acadaimigeach; San Diego, CA: 1998.
  51. Pierce RC, Kalivas PW. Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Brain Res. Brain Res. An t-Urr. 1997; 25: 192 - 216. [Sgaoileadh]
  52. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Coimeasan stàite anatomical agus dàimh eadar gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns an t-siostam nearbhach meadhanach. Neo-eòlas. 1989; 30: 767 - 777. [Sgaoileadh]
  53. Richtand NM, Kelsoe JR, Kuczenski R, Segal DS. Meudachadh ìrean mRNA gabhadair dopamine D1 agus D2 co-cheangailte ri leasachadh mothachadh giùlain ann am radain a tha air an làimhseachadh le amphetamine. Neurochem. Int. 1997; 31: 131 - 137. [Sgaoileadh]
  54. Roberts DC, Bennett SA, Vickers GJ. Bidh an cearcall estrous a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine air clàr co-mheas adhartach ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 1989; 98: 408 - 411. [Sgaoileadh]
  55. Robinson TE, Becker JB. Atharrachaidhean leantainneach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd ith-iteach amhach: ath-sgrùdadh is measadh air modailean beathach de dhrugaichean amphetamine. Res Brain. 1986; 396: 157 – 198. [Sgaoileadh]
  56. Robinson TE, Kolb B. Mion-atharrachaidhean structarail seasmhach ann an niuclas accumbens agus neurons cortex prefrontal air an toirt gu buil le eòlas roimhe le amphetamine. J. Neurosci. 1997; 17: 8491 - 8497. [Sgaoileadh]
  57. Robinson TE, PArson PA, Bennett JA, Bentgen KM. Brathachadh leantainneach air neurotransmission dopamine ann an ventral striatum (nucleus accumbens) air fhoillseachadh tro eòlas ro-làimh le (+) - amphetamine: sgrùdadh microdialysis ann an radain a tha a ’gluasad gu saor. Res Brain. 1988; 462: 211 – 222. [Sgaoileadh]
  58. Bidh fèin-rianachd Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine ag atharrachadh morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus neocortex. Synapse. 2001; 39: 257 - 266. [Sgaoileadh]
  59. Roth ME, Carroll ME. Eadar-dhealachaidhean gnè ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd IV methamphetamine agus cumail suas às deidh sin fo chlàr co-mheas adhartach ann am radain. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 172: 443 - 449. [Sgaoileadh]
  60. Rouge-Pont F, Usiello A, Benoit-Marand M, Gonon F, Piazza PV, Borrelli E. Atharrachaidhean ann an dopamine extracellular air a bhrosnachadh le morphine agus cocaine: smachd deatamach le gabhadairean D2. J. Neurosci. 2002; 22: 3293 - 3301. [Sgaoileadh]
  61. Sora I, Fujiwara Y, Tomita H, Ishizu H, Akiyama K, Otsuki S, Yamamura HI. Dìth buaidh làimhseachadh haloperidol no methamphetamine air ìrean mRNA de dhà isoform gabhadair dopamine D2 ann an eanchainn radan. Jpn. J. Psychiatry Neurol. 1992; 46: 967 - 973. [Sgaoileadh]
  62. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr., Caron MG. Clònadh, caractar moileciuil, agus sònrachadh cromosomal de ghine a ’còdachadh dàrna subtype gabhadair dopamine D1: pàtran faireachdainn eadar-dhealaichte ann an eanchainn radan an coimeas ris an gabhadair D1A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 7491 - 7495. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  63. Usiello A, Baik JH, Rouge-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E. Dreuchdan sònraichte an dà isoform de gabhadairean dopamine D2. Nàdar. 2000; 408: 199 - 203. [Sgaoileadh]
  64. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Riaghladh meadhan-ghabhadain Dopamine D2 de roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster): inneal airson ceangal paidhir? Giùlan. Neurosci. 1999; 113: 602 - 611. [Sgaoileadh]
  65. Weiner DM, Levey AI, Sunahara RK, Niznik HB, O'Dowd BF, Seeman P, Brann MR. MRNA gabhadair dopamine D1 agus D2 ann an eanchainn radan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 1859–1863. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  66. FJ geal, Kalivas PW. Neuroadaptations an sàs ann an amphetamine agus tràilleachd cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 1998; 51: 141 - 153. [Sgaoileadh]
  67. FJ geal, Wang RY. Neurons dopamine A10: àite autoreceptors ann a bhith a ’dearbhadh ìre losgaidh agus cugallachd ri agonists dopamine. Sci beatha. 1984a; 34: 1161 - 1170. [Sgaoileadh]
  68. FJ geal, Wang RY. Comharrachadh Pharmacological de autoreceptors dopamine ann an sgìre teascal ventral radan: sgrùdaidhean microiontophoretic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984b; 231: 275 - 280. [Sgaoileadh]
  69. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Leasachadh roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus sideogaster): àite eòlas sòisealta agus feise. Horm. Giùlan. 1992; 26: 339 - 349. [Sgaoileadh]
  70. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. dreuchd airson vasopressin sa mheadhan ann an ceangal paidhir ann an lamhallain monogamous prairie. Nàdar. 1993; 365: 545 - 548. [Sgaoileadh]
  71. KA òg, Gobrogge KL, Liu Y, Wang Z. Neurobiology de cheangal paidhir: seallaidhean bho chreimire sòisealta monogamous. Beulaibh. Neuroendocrinol. 2010 doi: 10.1016 / j.yfrne.2010.07.006. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  72. KA òg, Gobrogge KL, Wang ZX. Dreuchd dopamine mesocorticolimbic ann a bhith a ’riaghladh eadar-obrachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2011; 35: 498 - 515. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  73. Zahm DS. Sealladh neuroanatomical aonaichte air cuid de shubstridean subcortical de fhreagarrachd a ’freagairt le cuideam air na nucleus accumbens. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2000; 24: 85 - 105. [Sgaoileadh]
  74. Zhou JY, Mo ZX, Zhou SW. Buaidh rhynchophylline air ìrean meadhan neurotransmitter ann an eanchainn radan roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le amphetamine. Fitoterapia. 2010; 81 (7): 844 - 848. [Sgaoileadh]