Amphetamine Buaidh ann an creachadairean microtine: Sgrùdadh Coimeasach a ’cleachdadh Gnèithean Vole Monagamous agus Giulanach (2007)

Le bhith a ’faighinn eanchainn paidhir-bonder faodaidh daoine a bhith nas buailtiche a bhith a’ faighinn grèim air pornComments: Faodaidh lamhallain Prairie dàimhean càraid a chruthachadh (monogamy sòisealta) agus cuideachd daoine. Chan urrainn ach 3% de mhamailean ceangal a dhèanamh, a tha a ’tachairt ann an cuairteachadh duais na h-eanchainn. Anns an sgrùdadh seo chaidh a lorg gu bheil an comas air ceangal càraid a dhèanamh a ’dèanamh bheathaichean nas so-leònte gu tràilleachd. Bidh cuir-ris a ’gabhail thairis an dòigh ceangail, a bhios a’ ruith air dopamine.


Buaidhean muir-thìreach ann an creimich microtine: Sgrùdadh coimeasach a ’cleachdadh gnèithean monogamous agus promiscuous.

Neo-eòlas. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Jan 21, 2008.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
PMCID: PMC2211418
NIHMSID: NIHMS31818

ÈIFEACHDAN AMPHETAMINE ANN AN MODHAN MÒRA: MION-SGRÙDADH COIMHEARSNACHD A 'CLEACHDADH MONOGAMOUS AGUS SPÒRAICHEAN LÀN-CHLÀRACH

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Neuroscience

Abstract

Rinn sinn coimeas eadar sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an niuclas accumbens de ghnè famhalan a tha a ’taisbeanadh diofar shiostaman suirghe gus sgrùdadh a dhèanamh air eadar-obrachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann eadar eagrachadh sòisealta agus ana-cleachdadh stuthan. Cha do lorg sinn gnè no eadar-dhealachaidhean roinneil ann an dopamine basal extracellular, ge-tà, bha àrdachadh nas motha agus nas fhaide ann an dopamine extracellular an dèidh làimhseachadh amphetamine na bha ann an lamhallain. Rinn sinn sgrùdadh an uairsin an gabhadh àrdachadh le amphetamine ann an dopamine extracellular brosnachadh bannan paidhir ann an lamhallain monogamous. Fhuair sinn a-mach, a dh ’aindeoin a bhith a’ meudachadh dopamine anns na nucleus accumbens, cha tug rianachd amphetamine a-steach bannan-paidhir ann an lamhallain prairie fireann mura robh na beathaichean ro-làimh gus casg a chuir air gnìomhachadh gabhadair D1, a tha aithnichte gu bheil iad a ’cur bacadh air cruthachadh dà-chàraid. Tha na toraidhean sin a ’toirt taic do mholaidhean gu bheil ceangal sòisealta agus ana-cleachdadh stuthan a’ roinn substrate neural cumanta.

Keywords: siostam suirghe, paidhir-ceangail, dopamine, niuclas accumbens, cuir-ris, microdialysis

An genus Microtus Tha (lamhallain) na bhuidheann math de bheathaichean far am faodar sgrùdadh a dhèanamh air na pròiseasan a tha mar bhun-cheangal eadar inbhich. Ged a tha e glè choltach ann an iomadh dòigh, tha na diofar ghnèithean famhalan a ’taisbeanadh grunn shiostaman suirghe a’ dol bho promiscuity gu monogamy (Dewsbury, 1981; Shapiro agus Dewsbury, 1990; Cushing et al., 2001). Mar eisimpleir, faiche (Microtus pennsylvanicus) agus montane (M. montanus) tha lamhallain a ’taisbeanadh siostaman suirghe promiscuous agus chan eil ach boireannaich a’ toirt seachad cùram phàrantan. Anns na gnèithean sin, tha an fheadhainn fhireann agus an fheadhainn bhoireann a ’còmhnaidh ann an neadan air leth, a’ dìon diofar sgìrean, agus chan eil iad a ’cruthachadh dhàimhean càraid eadar companaich (Shapiro agus Dewsbury, 1990; Insel et al., 1995). Air an làimh eile, prairie (M. gysogaster) agus giuthas (M. pinetorum) tha lamhallain a ’cruthachadh bannan-paidhir monogamous fad-ùine. Anns na gnèithean sin, tha an dà chuid fireannaich agus boireann a ’toirt seachad cùram phàrantan, agus bidh an dà ghnè a’ roinn nead agus a ’dìon fearann ​​coitcheann gu làidir an aghaidh stuthan nach eil eòlach (Getz et al., 1981; Hofmann et al., 1984; Gruder-Adams agus Getz, 1985).

Tha fianais a chaidh a chruinneachadh thairis air na grunn bhliadhnaichean a dh ’fhalbh air àite a stèidheachadh gu daingeann airson prìomh shiostaman dopamine, gu sònraichte na slighean“ duais ”mesocorticolimbic, ann a bhith a’ cruthachadh agus a ’cumail suas bannan paidhir monogamous. Tha na toraidhean gu ruige seo a ’moladh, rè cruthachadh bann-dàimhe, gun lùghdaich gnìomhachd excitatory anns an sgìre teasach ventral (VTA) barrachd sgaoileadh dopamine anns na nucleus accumbens (NAcc) (Gingrich et al., 2000, Curtis agus Wang, 2005). Taobh a-staigh cuibhreann slige roimhe de NAcc (ach chan ann anns an t-slige posterior no an cridhe), bidh dopamine a ’gnìomhachadh gabhadairean seòrsa D2 gus giùlan roghainn com-pàirtiche co-cheangailte ri bannan-paidhir a bhrosnachadh (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). An coimeas ri sin, airson daoine fa leth a tha mar-thà ceangailte ri paidhir, bidh gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1 de sheòrsa a ’toirt a-mach giùlan mì-nàdurrach a dh’ ionnsaigh srainnsearan follaiseach a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur bacadh air cruthachadh dàrna bann-ceangail (Aragona et al., 2006).

Tha an siostam dopamine mesocorticolimbic cuideachd a ’cluich pàirt chudromach ann an cuir dhrogaichean (Fèin et al., 1998; Yun et al., 2004), agus tha grunn ùghdaran air a ràdh gum bi stuthan addictive “a’ gabhail thairis ”na prìomh phròiseasan a bhios mar as trice a’ toirt buaidh air ceangal sòisealta (Lende agus Smith, 2002; Panksepp et al., 2002; Insel, 2003). Tha moladh mar seo a ’faighinn taic bho bheachdan gu bheil iomallachd sòisealta na bhrosnachadh làidir airson fèin-rianachd stuthan addictive (Howes et al 2000). Ged nach eil mòran sgrùdaidhean air deuchainn a dhèanamh gu dìreach air eadar-obrachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann eadar ceangal sòisealta agus ana-cleachdadh stuthan, tha coltas ann gu bheil analogues gnìomh aig mòran de na pròiseasan a tha a ’meadhain cruthachadh bannan-ceangail am measg nam pròiseasan a tha a’ tomhas ana-cleachdadh stuthan. Mar eisimpleir, bidh grunn stuthan addictive ag atharrachadh cur-a-steach excitatory agus / no freagairtean anns an VTA (Kalivas agus Duffy, 1998; Saal et al., 2003). Nas fhaide air adhart, tha drogaichean mar amphetamine a ’toirt a-mach àrdachadh mòr ann an dopamine extracellular taobh a-staigh an NAcc (Zocchi et al., 2003) agus gu tric tha eadar-dhealachaidhean rostral / caudal agus / no cridhe / slige ann am freagairtean mar sin (Heidbreder agus Feldon, 1998; Di Chiara, 2002). Mu dheireadh, faodaidh gabhadairean dopamine D1- agus D2 seòrsa droch bhuaidh a thoirt air giùlan sireadh dhrogaichean; Bidh gnìomhachd D2 a ’tòiseachadh a’ sireadh dhrogaichean fhad ‘s a bhios gnìomhachd D1 a’ lughdachadh sireadh dhrogaichean. (Fèin et al., 1996).

Leis gu bheil an dà shiostam a ’toirt a-steach ceangal càraid agus ana-cleachdadh stuthan, agus bhon a dh’ fhaodadh gum bi atharrachaidhean ann an neurotransmission an dà phròiseas (Saal et al., 2003; Aragona et al., 2006), dh ’fhaodadh gum faodadh buaidhean dà-thaobhach a bhith aig an dà phròiseas. A ’cumail ris a’ chomas seo, faodaidh ceanglaichean sòisealta làidir ana-cleachdadh stuthan a lughdachadh (Recio Adrados, 1995; Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000) no dh ’fhaodadh e cuideachadh le faighinn seachad air ana-cleachdadh stuthan roimhe (Havassy et al., 1995). A bharrachd air an sin, tha comharran ann gum faodadh ana-cleachdadh stuthan droch bhuaidh a thoirt air ceangal càraid ann an daoine. Mar eisimpleir, thathas air lorg gu bheil ana-cleachdadh stuthan a ’toirt buaidh air pàtrain pòsaidh is sgaradh-pòsaidh (Yamaguchi agus Kandel, 1985; Kandel et al., 1994; Kaestner, 1995). Gu mì-fhortanach, chan eil mòran fiosrachaidh againn mu na dòighean anns an urrainnear a leithid de bhuadhan a choileanadh. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, chleachd sinn dòigh-obrach choimeasach gus sgrùdadh a dhèanamh air eadar-dhealachaidhean gnè a dh ’fhaodadh a bhith ann am freagairtean do rianachd amphetamine a dh’ fhaodadh a bhith ceangailte ri siostaman matadh a tha àbhaisteach do ghnèithean ann an gnèithean famhalan a tha an dàrna cuid a ’cruthachadh no nach eil a’ dèanamh bannan. Rinn sinn deuchainn an uairsin an gabhadh thar-shruth dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ceangal-paidhir a bhrosnachadh ann an lamhallain monogamous.

MODHAN-OBRACH

Cuspairean

Chaidh lamhallain prairie inbheach naïve agus lamhallain a chleachdadh gus buaidh làimhseachadh amphetamine air ìrean extracellular de dopamine agus na metabolites dopamine DOPAC agus HVA anns na nucleus accumbens a mheasadh. B ’e na cuspairean fireannaich a chaidh an briodadh a thàinig bho àireamhan bho cheann a deas Illinois. Chaidh coloinidhean a-mach bho àm gu àm gus caochlaidheachd ginteil a chumail suas. Chaidh cuileanan a thoirt bhuaithe aig ~ 21 làithean a dh ’aois agus bha iad ann an càraidean den aon ghnè ann an cèidsichean stoidhle bogsa bhròg plastaig (20 × 50 × 40 cm) le 14L: 10D photoperiod agus ad libitum biadh (Chow coineanach Purina le sìol lus na grèine ola dubh) agus uisge. Bha beathaichean air an gluasad gu cèidsichean glan gach seachdain. Bha na gnèithean agus an gnè a ’fuireach air leth. Chaidh a h-uile modh-obrach aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Stàite Florida.

Togail probe microdialysis agus implantachadh

Chaidh probes microdialysis a thogail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Curtis et al., 2003) ach a-mhàin gur e 1.5 mm an raon gnìomhach agus b ’e gearradh cuideam moileciuil 18Kd. Tha probes leis an dealbhadh seo a ’faighinn ath-bheothachadh dopamine de 5 - 7%. Chaidh probes a chuir a-steach gu stereotaxically a-steach do na nucleus accumbens clì (co-chomharran bho bregma: anterior 2.1 mm, lateral 0.6 mm, ventral 6.3 mm) fo anesthesia sodium pentabarbitol (1 mg / 10 kg cuideam corp) agus bha cead aig beathaichean faighinn thairis air an oidhche. Chaidh probes a shàthadh gu leantainneach aig 2.3 ul / min le fuasgladh isotonic airson sodium, potasium, calcium, agus magnesium (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, agus 0.9 mM MgCl2 (Sved agus Curtis, 1993)).

Cruinneachadh sampaill agus sgrùdadh dialysate

Chaidh sampaill dialysate a chruinneachadh ann an criathraidean anns a bheil 5ul de 0.1N perchloric acid agus reòta sa bhad aig −80 ° C gus an deach a sgrùdadh. Chaidh ìrean dialysate de dopamine, DOPAC, agus HVA a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh (HPLC) le lorg electrochemical (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, USA). Airson gach sampall, chaidh 45ul de dialysate a thoirt a-steach air colbh. Chaidh mion-sgrùdaidhean a sgaradh le bhith a ’cleachdadh Modal Dealachadh Alliance (Waters, Inc., Milford MA, USA), agus colbh MD-150 (ESA, Inc.) le ìre gluasadach (ìre sruth 0.7 ul / min) air a dhèanamh suas de sodium dihydrogen 75 mM fosfáit monohydrate (EM Science, Washington, PA, USA), salann sodium 1.7 mM 1-octanesulfonic (Sigma, St. Louis, MO, USA), 0.01% triethylamine (Aldrich, USA), 25uM EDTA (Fisher, Pittsburgh, PA , USA), pH air atharrachadh gu 3.0 le ~ 2ml / l de 85% fosphoric acid (Fisher). Chaidh lorg anailis a choileanadh le bhith a ’oxidachadh na samples aig 400mV an toiseach, agus an uairsin lughdachadh aig −350mV. Chaidh DOPAC agus HVA a thomhas le bhith a ’cleachdadh stùcan oxidation aig buannachd ìosal, fhad‘ s a bha dopamine air a thomhas le bhith a ’cleachdadh stùcan lughdachadh aig buannachd àrd. Chaidh raointean stùc a thionndadh gu suimean (pg analyte / 45 ul, cha deach an ceartachadh airson faighinn seachad air probe) le bhith a ’dèanamh coimeas le stùcan a chaidh a thoirt a-mach a’ cleachdadh inbhean dùmhlachd aithnichte. B ’e a’ chrìoch tomhais airson dopamine ~ in-stealladh 2 pg / 45 ul, agus b ’e a’ chrìoch lorgaidh ~ in-stealladh 0.5 pg / 45 ul.

Buaidhean teann de làimhseachadh amphetamine peripheral

Às deidh faighinn thairis air an oidhche, chaidh ceithir sampaill bun-loidhne 20-mionaid a chruinneachadh, às deidh sin fhuair gach fireannach stealladh intraperitoneal (ip) an dàrna cuid de chuideam corp 200ul / 40g de shalainn no de shalainn anns a bheil 3mg / kg amphetamine. Chaidh sampaill an uairsin a chruinneachadh aig amannan fichead mionaid airson trì uairean a thìde agus an sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh HPLC-ECD.

Buaidhean amphetamine taobh a-staigh niuclas accumbens

Chaidh dà bhuidheann fhireann a bharrachd de gach gnè a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean amphetamine air a rianachd gu dìreach a-steach don NAcc tro microdialysis cùil fhad ‘s a bha iad a’ tional sampallan airson sgrùdadh dopamine. Anns a ’chiad bhuidheann, às deidh samplachadh bun-loidhne, chaidh an lionn dialysis a thionndadh gu aon anns an robh 1 mM amphetamine airson trì amannan samplachadh fichead mionaid agus an uairsin air ais gu fluid dialysis àbhaisteach airson dà uair a thìde eile. Chaidh an deuchainn seo a dhealbhadh gus freagairtean geàrr-ùine le làimhseachadh amphetamine a bhrosnachadh. Anns an dàrna buidheann, às deidh samplachadh bun-loidhne, chaidh amphetamine 100 uM a chuir na àite. Às deidh sin, chaidh ìrean amphetamine a rampachadh le bhith a ’meudachadh an dùmhlachd às deidh gach dàrna sampall. B ’e dùmhlachdan amphetamine a chaidh a dhearbhadh 0, 100, 200, 400, agus 800 uM agus 1 mM. Leis gu feumadh e timcheall air 12 mionaidean airson dùmhlachd ùr de amphetamine gus farsaingeachd gnìomhach an probe a ruighinn às deidh atharrachaidhean eadar fuasglaidhean, bha a ’chiad sampall aig gach dùmhlachd na shampall eadar-ghluasaid, fhad‘ s a bha an targaid targaid de amphetamine an làthair airson trì mionaidean ro, agus an uairsin air feadh, an dàrna ùine samplachaidh aig gach dùmhlachd. Chaidh an deuchainn seo a dhealbhadh gus freagairtean seasmhach fad-ùine air làimhseachadh amphetamine a dhearbhadh.

Measadh air suidheachadh probe microdialysis

Aig deireadh na h-ùine samplachadh microdialysis, chaidh cus de sodium pentabarbitol a thoirt do bheathaichean agus chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh airson measadh a dhèanamh air àiteachan dearbhaidh. Chaidh brains a roinn aig 40µm air cryostat agus chaidh earrannan tron ​​NAcc a leaghadh air sleamhnagan miocroscop. Chaidh suidheachadh pròbhaidh a mheasadh ann an clò ùr air a sgeadachadh, no ann an cuid de chùisean, ann an clò dathte nissl. Chaidh co-dhùnadh mun àite a dhèanamh a ’cleachdadh na mìneachaidhean roinneil air an tug Paxinos and Watson (1998). Chaidh genu an corpus callosum a chleachdadh gus anterior a mhìneachadh bho shuidheachadh posterior taobh a-staigh an NAcc. Bhathar den bheachd gu robh probes le tracaichean medial chun an ventricle lateral ann an slige NAcc, fhad ‘s a bhathas a’ meas gun robh an fheadhainn le slighean taobhach ris an ventricle ann an cridhe NAcc. Airson a bhith air a ghabhail a-steach san sgrùdadh, dh'fheumadh co-dhiù 80% den raon gnìomhach a bhith taobh a-staigh an cridhe no an t-slige. Chaidh beathaichean le probes a bha a ’spangachadh cuibhreannan mòra de bharrachd air aon sgìre a thoirmeasg.

Buaidhean làimhseachadh amphetamine air cruthachadh roghainn com-pàirtiche

Anns a ’chiad deuchainn, fhuair lamhallain prairie fireann (n = 7 - 10 / buidheann) in-stealladh ip de chuideam bodhaig 200 ul / 40 g de shalainn no de shalainn anns a bheil 0.5, 1.0, no 3.0 mg / kg de amphetamine. Chaidh gach fireannach an uairsin a pharadh le boireannach feise neo-gabhaltach, ovariectomized den aon mheud agus aois airson sia uairean de cho-sheòrsachadh neo-ghnèitheasach. Chaidh bhideo a chuir air eadar-obrachaidhean eadar buill de gach paidhir airson dearbhadh às deidh sin nach do thachair suirghe aig àm co-chòmhnaidh agus gus easbhaidhean giùlain a dh ’fhaodadh a bhith air an adhbhrachadh le làimhseachadh dhrogaichean a mheasadh.

Dìreach às deidh na h-ùine co-chòmhnaidh sia uairean a thìde, chaidh gach fireannach a dhearbhadh airson roghainn com-pàirtiche (Williams et al., 1992). Anns an uidheam airson an deuchainn roghainn com-pàirtiche bha cèidse neodrach (20 × 50 × 40 cm) ceangailte le tiùban ri dà chèidse co-ionann, anns an robh companach boireann ann an aon dhiubh agus am fear eile boireann nach robh eòlach air nach robh am fireannach riamh ag eadar-obrachadh. . Bha ròin bhoireann air an ceangal anns na cèidsichean aca agus mar sin cha robh ceangal aca ri chèile, agus cha robh cothrom gun dìon aig a ’chuspair fhireann air na trì cèidsichean. Bha prògram coimpiutair gnàthaichte (R. Henderson, Oilthigh Stàite Florida) a ’cleachdadh sreath de sholas aotrom thairis air na tiùban ceangail a’ cumail sùil air gluasad an fhireannaich am measg nan cèidsichean. Mhair an deuchainn airson 3 h. A-rithist, chaidh videotap a chuir air na beathaichean airson mion-sgrùdadh giùlan mionaideach. Bha caochladairean a chaidh a mheasadh a ’toirt a-steach an ùine a chaidh a chaitheamh ann an dlùth cheangal ri gach boireannach brosnachaidh mar thomhas air giùlan ceangailte, an ùine a chaidh a chaitheamh anns a’ chèidse neodrach mar thomhas air giùlan neo-shòisealta san fharsaingeachd, agus an àireamh de chroisean-tarsainn eadar cèidsichean mar thomhas de gnìomhachd iomlan.

Anns an dàrna deuchainn, chaidh lamhallain prairie fireann a thoirt a-steach (ip) le 100 ug / kg de SCH23390, antagonist gabhadair dopamine D1. Trithead mionaid às deidh sin fhuair gach fireannach an dàrna cuid carbad no 1mg / kg amphetamine (ip), chaidh a chàradh le boireannach airson 6 h, agus an uairsin deuchainn airson roghainn com-pàirtiche mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.

Sgrùdadh dàta

Chaidh suimean iomlan de dopamine dialysate a chleachdadh airson gnèithean, roinneil, agus eadar coimeasan buidhnean làimhseachaidh de mheudan bun-loidhne le Mion-sgrùdadh air Variance (ANOVA) (Statistica). Airson na coimeasan sin, chaidh ciall nan ceithir sampaill bun-loidhne airson gach beathach a chleachdadh. Tha tuairisgeulan mionaideach de na measgachadh de fhactaran a chaidh a chleachdadh anns na ANOVAn air an toirt seachad leis na toraidhean. Chaidh coimeasan gnè airson DOPAC basal agus HVA a dhèanamh a ’cleachdadh deuchainnean-t neo-eisimeileach.

Airson a h-uile coimeas eile, chaidh na suimean dopamine no na metabolites aige anns gach sampall bun-loidhne agus post-amphetamine a chur an cèill mar cheudad den t-sùim bun-loidhne cuibheasach. Chaidh na luachan sin an uairsin a chleachdadh ann an ceumannan a-rithist ANOVAs le atharrachadh ann an tomhas anailis thar ùine mar an tomhas a-rithist. Ann an àireamh bheag de chùisean, bha e riatanach tuairmse a dhèanamh air luachan airson sampaill a bha a dhìth gus mion-sgrùdaidhean ceumannan a chleachdadh a-rithist. Anns na cùisean sin, chaidh cuibheasachd nan sampaill uile airson na h-ùine iomchaidh a thomhas. Chaidh eadar-ghluasad meadhanach an uairsin a chleachdadh gus dàrna tuairmse den luach a bha a dhìth a ghineadh. Chaidh ciall an dà luach sin an uairsin a chleachdadh an àite an luach sampall a bha a dhìth. Cha robh beathach sam bith a chaidh a ghabhail a-steach sna mion-sgrùdaidhean air barrachd air aon luach sampall a chruthachadh san dòigh seo. Chaidh mion-sgrùdaidhean post-hoc Oileanach-Neuman-Keuls (SNK) a chleachdadh gus tuilleadh sgrùdadh a dhèanamh air prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean (p <0.05). A-rithist, tha tuairisgeulan de na diofar fhactaran a chaidh a chleachdadh anns na ANOVAn air an toirt seachad leis na toraidhean. Gus am biodh sampall air a mheas gu math eadar-dhealaichte bhon bhun-loidhne, dh'fheumadh an sampall sin a bhith gu math eadar-dhealaichte bho co-dhiù trì de na ceithir sampaill bun-loidhne mar a chaidh a mheasadh le mion-sgrùdadh post-hoc SNK. Chaidh buaidhean làimhseachaidh air roghainnean com-pàirtiche a mheasadh le bhith a ’cleachdadh deuchainnean-deuchainn càraideach gus coimeas a dhèanamh eadar dòighean buidhne airson na h-ùine a chaidh a chaitheamh ann an dlùth cheangal ris a’ chom-pàirtiche vs leis a ’choigreach. Chaidh sgrùdaidhean air giùlan eile rè deuchainn roghainn com-pàirtiche a dhèanamh a ’cleachdadh ANOVAn agus an uairsin mion-sgrùdaidhean post hoc SNK nuair a chaidh prìomh bhuaidhean no eadar-obrachaidhean cudromach a lorg.

TORAIDHEAN

Bha a h-uile beathach co-dhiù 66 latha a dh ’aois agus mar sin aibidh feise aig àm nan deuchainnean. Cha robh eadar-dhealachadh aois chuibheasach bheathaichean eadar gnèithean (F.1,49 = 0.17, p = 0.68) no buidhnean làimhseachaidh (F.4,49 = 0.01, p = 0.94).

Coimeas gnè, sgìre, agus fo-niuclas de ìrean dopamine basal

Chaidh ANOVA trì-shligheach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar ìrean dopamine bun-loidhne. Choilean iomlan de bheathaichean 48 na slatan-tomhais suidheachaidh probe (Figear 1) airson a bhith air a ghabhail a-steach anns a ’ghnè (n = 20 voow meadles; 28 prairie voles), sgìre (n = 29 rostral; 19 caudal), agus fo-niuclas (n = 18 core; slige 30). Dopamine extracellular basal (Clàr 1) cha robh eadar-dhealachadh eadar gnè (F.1,40 = 0.08, p = 0.78), fo-niuclasan (F.1,40 = 0.85, p = 0.36), no ìrean rostral / caudal (F.1,40 = 0.33, p = 0.57) agus cha robh eadar-obrachaidhean cudromach gu staitistigeil.

Figear 1

Suidheachaidhean dearbhaidh microdialysis

Clàr 1

Coimeas gnè agus fo-niuclas de dopamine basal extracellular taobh a-staigh an niuclas accumbens. Is e luachan pg / 45µl de dialysate (mean ± sem), tha àireamhan de bheathaichean anns gach buidheann air an sealltainn ann am bragan. tha p-luachan air an toirt seachad airson a ’phrìomh ...

Coimeas gnè an dèidh rianachd amphetamine peripheral

Fhuair lamhallain fireann agus prairie fireann an dàrna cuid de chuideam bodhaig 200ul / 40g de charbad saline ip (n = 5 airson gach gnè) no de shalainn anns a bheil 3 mg / kg de amphetamine (n = lamhallain meadhain 8, lamhallain prairie 6). ANOVA dà-thaobh a ’cleachdadh gnèithean agus làimhseachadh mar fhactaran nach do nochd eadar-dhealachadh sam bith ann an ìrean dopamine bun-loidhne (Clàr 2) an dàrna cuid eadar gnèithean (F.1,23 = 1.29, p = 0.27) no eadar buidhnean làimhseachaidh (F.1,23 = 0.97, p = 0.33), ged a bha eadar-obrachadh mòr ann (F.1,23 = 5.11, p = 0.04). Cha do nochd measadh post-hoc air an eadar-obrachadh gu robh eadar-dhealachaidhean mòra ann am paidhir taobh a-staigh gnèithean no eadar buidhnean làimhseachaidh ged a bha eadar-dhealachadh beag eadar na buidhnean amphetamine agus saline airson lamhallain (p = 0.08).

Clàr 2

Coimeas gnè agus buidheann làimhseachaidh de dopamine basal extracellular taobh a-staigh an niuclas accumbens. Is e luachan pg / 45µl de dialysate (mean ± sem), àireamhan de bheathaichean ann am bragan. tha p-luachan air an toirt seachad airson na prìomh bhuaidhean bho dhà-shligheach ...

Mheudaich rianachd iomaill de 3mg / kg amphetamine ìrean dopamine extracellular anns an NAcc anns gach gnè (F1,15 = 7.27, p <0.02); ge-tà, bha meud agus fad an àrdachaidh eadar-dhealaichte (coimeas gnè F.1,15 = 17.10, p <0.01; gnè a rèir ùine eadar-obrachadh F.12,180 = 2.24, p <0.02) eadar gnèithean (Figear 2). Ann an lamhallain prairie, mheudaich amphetamine dopamine extracellular gu timcheall air 275% den bhun-loidhne, agus ged a bha crìonadh mean air mhean, dh ’fhan ìrean dopamine gu math os cionn na bun-loidhne airson co-dhiù amannan samplachaidh fichead mionaid 5. An coimeas ri sin, mheudaich amphetamine dopamine extracellular a-mhàin gu timcheall air 175% den bhun-loidhne ann an lamhallain, agus chaidh ìrean àrdachadh gu mòr thairis air bun-loidhne a-mhàin airson mionaidean 40. Cha robh ìrean dopamine air atharrachadh às deidh làimhseachadh saline anns an dà ghnè. Chaidh am pàtran fhaicinn airson suimean iomlan de dopamine a bharrachd air airson atharrachadh sa cheud bhon bhun-loidhne. Nuair a chaidh na suimean iomlan de dopamine a chaidh fhaighinn air ais anns gach sampall a choimeas eadar famhalan prairie agus meadow a fhuair làimhseachadh amphetamine, bha buaidh mhòr gnè ann (F13,117 = 8.09, p <0.001). A ’dèanamh coimeas eadar puingean-tìm fa leth, cha robh eadar-dhealachaidhean gnè sam bith eadar gin de na luachan bun-loidhne, ach bha lamhallain prairie a’ nochdadh meudan iomlan nas motha de dopamine extracellular (30.5 ± 9.8 cg / sampall) às deidh rianachd amphetamine na rinn lamhallain (18.7 ± 4.2 cg / sampall) .

Figear 2

Mheudaich rianachd iomaill amphetamine dopamine extracellular taobh a-staigh an niuclas accumbens

Coimeas gnè airson rianachd amphetamine sònraichte air làrach

Mheudaich rianachd làraich-sònraichte de amphetamine 1mM a-steach don NAcc tro microdialysis cùil ìrean dopamine extracellular gu timcheall air 2000% den bhun-loidhne anns an dà ghnè (n = lamhallain meadhain 3 agus lamhallain prairie 6; Figear 3A). A bharrachd air an sin, bha meudan agus faid nam freagairtean coltach anns an dà ghnè. San aon dòigh, cha deach eadar-dhealachaidhean gnè sam bith a lorg nuair a chaidh dùmhlachd amphetamine àrdachadh gu slaodach thar grunn uairean a thìde (n = lamhallain meadhain 4 agus lamhallain prairie 4; Figear 3B). Anns an deuchainn seo, mheudaich dialysis reverse de 100 uM amphetamine dopamine extracellular gu timcheall air 700% den bhun-loidhne. Chaidh an ìre sin de leigeil a-mach dopamine a chumail suas, ach cha do mheudaich e tuilleadh a dh ’aindeoin àrdachadh deich uiread mu dheireadh ann an dùmhlachd amphetamine. Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an dopamine basal extracellular an dàrna cuid eadar buidhnean deuchainneach (F.1,13 = 0.001, p = 0.97) no eadar gnèithean (F.1,13 = 0.001, p = 0.98)

Figear 3

Dh ’adhbhraich rianachd dialysis cùil de amphetamine a-steach don niuclas accumbens àrdachadh mòr ann an ìrean dopamine extracellular ann an gnèithean famhalan monogamous agus promiscuous

Buaidh amphetamine air metabolites dopamine ann an NAcc

Gu h-iomlan, cha robh eadar-dhealachaidhean gnè ann an ìrean bun-loidhne an dàrna cuid DOPAC (prairie 1159.7 ± 295.9, faiche 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) no HVA (prairie 1033.5 ± 162.2, faiche 976.8 ± 165.7; t = 0.24, p = 0.81). Dh'adhbhraich rianachd iomaill amphetamine lùghdachadh mòr ann an ìrean extracellular de DOPAC (F.12,108 = 13.54, p <0.001) (Figear 4A). Coltach ri dopamine, bha meud an fhreagairt nas lugha agus an ùine nas giorra ann an lamhallain faiche an coimeas ris an ìre airson lamhallain prairie. Lùghdaich rianachd làraich sònraichte de amphetamine 1mM a-steach do NAcc tro dialysis cùil ìrean DOPAC extracellular (F)12,132 = 23.06, p <0.001) anns gach gnè (Figear 4B). Bha ìrean a ’fuireach trom-inntinn rè cùrsa na deuchainn a dh’ aindeoin gun deach fuasgladh diahetamine àbhaisteach a chuir na àite às deidh dìreach trì sampaill. Thug àrdachadh rampa de amphetamine a-steach don NAcc pàtran coltach ri lùghdachadh ann an ìrean DOPAC extracellular (F.12,48 = 15.70, p <0.001); ge-tà, thug am protocol rianachd seo buaidh mhòr air gnèithean (F.1,4 = 17.18, p <0.02) agus gnè le eadar-obrachadh làimhseachaidh (F.12,48 = 2.24, p <0.03). Ged a sheall an dà bhuidheann lùghdachadh ann an DOPAC extracellular, bha a ’bhuaidh nas làidire ann an lamhallain (Figear 4C). Cha robh buaidh aig ìrean iomaill de HVA le rianachd iomaill no làrach sònraichte anns gach gnè (gach luach-p> 0.20, cha deach dàta a shealltainn).

Figear 4

Buaidh amphetamine air ìrean extracellular de DOPAC

Buaidh amphetamine air ceangal càraid

Mar a bhiodh dùil, bha fireannaich le làimhseachadh saline a bha fosgailte do bhoireannaich ovariectomized airson sia uairean de chonaltradh neo-ghnèitheasach a ’nochdadh ceangal neo-roghnach (Figear 5A) nuair a thèid roghainn a thoirt seachad an uairsin eadar am boireannach eòlach agus boireann neo-eòlach ovariectomized (t = 0.69, p = 0.51). Dh'fhàillig làimhseachadh amphetamine aig gin de na trì dòsan roghainn companach a bhrosnachadh (0.5 mg / kg: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mg / kg: t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg: t = 0.05 , p = 0.96). Ach, nuair a chaidh 1 mg / kg de amphetamine a rianachd an dèidh pretreatment leis an antagonist gabhadair dopamine D1-seòrsa SCH23390 (Figear 5B), b ’fheàrr le fireannaich conaltradh ris a’ chom-pàirtiche (t = 2.46, p <0.05). Bha beathaichean a chaidh a thoirt seachad SCH23390 agus an dèidh stealladh saline a ’nochdadh giùlan taiceil neo-roghnach coltach ris an fheadhainn a chithear airson fireannaich smachd eile (t = −0.43, p = 0.68). Cha robh coltas gu robh uireasbhaidhean giùlain co-cheangailte ri gin de na leigheasan (Clàr 3). Gu sònraichte, cha robh an ùine iomlan a chaidh a chaitheamh ann an dlùth cheangal ris an dà bhoireannaich eadar-dhealaichte eadar buidhnean (F.5,46 = 0.46, p = 0.80). Giùlan neo-shòisealta leithid ùine air a chaitheamh anns a ’chèidse neodrach (F.5,46 = 0.25, p = 0.94) agus gnìomhachd locomotor (F.5,46 Cha robh buaidh aig làimhseachadh air 1.46, p = 0.23) cuideachd.

Figear 5

Cha do bhrosnaich àrdachadh ann an amphetamine ann an dopamine NAcc roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann mura deach beathaichean a làimhseachadh ro-làimh gus casg a chuir air gnìomhachadh gabhadair dopamine D1-seòrsa

Clàr 3

Coimeas buidhnean làimhseachaidh airson giùlan sòisealta agus neo-shòisealta coitcheann le lamhallain prairie fireann rè deuchainnean roghainn com-pàirtiche 3-uair. Àireamhan bheathaichean anns gach buidheann air an sealltainn ann am bragan.

SGEULACHDAN

Tha sgrùdaidhean coimeasach a ’cleachdadh lamhallain air eadar-dhealachaidhean neuroanatomical agus neurochemical a chomharrachadh a tha ann an deagh dhàimh ri siostaman matadh gnèithean sònraichte (Insel agus Shapiro, 1992; Wang, 1995; Lim et al., 2005). Nas fhaide, tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil ceangal càraid a ’toirt a-steach ath-eagrachadh cuid de roinnean eanchainn (Bamshad et al., 1993; Wang et al., 1994), gu sònraichte ann am pàirtean den t-slighe dopamine mesolimbic (Aragona et al., 2006). Leis gu bheil cuid de na h-aon raointean a tha a ’ceangal ceangal paidhir cudromach cuideachd ann an ana-cleachdadh stuthan, rinn sinn sgrùdadh a bheil na h-eadar-dhealachaidhean gnè a tha a’ toirt a-mach na diofar shiostaman suirghe am measg lamhallain cuideachd a ’toirt a-mach freagairtean gnè sònraichte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.

Eadar-dhealachaidhean gnè ann am freagairt dopamine NAcc gu amphetamine

Bha àrdachadh nas làidire agus nas fhaide ann an lamhallain prairie fireann ann an dopamine extracellular anns an NAcc às deidh rianachd amphetamine peripheral na bha ann an lamhallain. Tha an amharc seo a ’moladh gum faodadh lamhallain monogamous a bhith nas mothachail do bhuaidhean amphetamine na tha gnèithean promiscuous. Mar sin, ann an gnèithean monogamous, faodaidh na buaidhean ath-neartachaidh adhartach a tha aig drogaichean mar amphetamine a bhith nas làidire na an fheadhainn a tha aig gnèithean promiscuous. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean gnè ann an sgaoileadh dopamine a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a bhith a’ nochdadh gum faodadh dòs amphetamine a tha a ’daingneachadh airson lamhallain promiscuous freagairt cho dian a thoirt seachad ann an lamhallain monogamous mar gum biodh e casgach (Orsini et al., 2004). Anns gach cùis, dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann am prìomh shlighean co-cheangailte ri ana-cleachdadh stuthan a bhith air am meudachadh ann an gnèithean monogamous.

Cha do lorg sinn eadar-dhealachaidhean roinneil sam bith ann an ìrean dopamine basal extracellular ann an lamhallain prairie agus meadow, agus chan fhaca sinn eadar-dhealachaidhean gnè sam bith nuair a chaidh amphetamine a thoirt a-steach don NAcc. Tha na toraidhean sin a ’toirt tuilleadh fianais nach eil eadar-dhealachaidhean gnè ann an siostaman matadh lamhallan mar thoradh air eadar-dhealachaidhean bunaiteach ann an neurocircuitry dopamine (Curtis et al., 2003). An àite sin, tha na h-eadar-dhealachaidhean gnè a tha coltach ag èirigh bho eadar-dhealachaidhean seòlta ann an leigeil no glanadh dopamine, ann an cuairteachadh no dùmhlachd gabhadairean dopamine, no ann an eadar-obrachaidhean dopamine le siostaman neurotransmitter eile (Liu agus Wang, 2003; Lim agus Young, 2004). Leis gu bheil amphetamine a ’cuimseachadh air an neach-còmhdhail dopamine (Jones et al., 1998), tha dìth eadar-dhealachaidhean gnè ann an ìrean brosnachail mar fhreagairt do rianachd amphetamine sònraichte don làrach a ’moladh nach eil eadar-dhealachadh eadar gnè no dùmhlachd no gnìomh luchd-còmhdhail dopamine. Gu h-iongantach, tha dìth eadar-dhealachaidhean gnè mar fhreagairt air rianachd seasmhach amphetamine cuideachd a ’moladh nach eil na gnèithean eadar-dhealaichte nan comasan gus dopamine a dhèanamh. Ach, dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh gnè ann an DOPAC extracellular an dèidh làimhseachadh amphetamine seasmhach argamaid a dhèanamh an aghaidh a leithid de mhìneachadh (Jones et al., 1998). Coltach ri dopamine, bha buaidhean amphetamine air DOPAC extracellular nas motha agus nas fhaide ann an lamhallain prairie na ann an lamhallain faiche às deidh rianachd iomaill, ach nuair a chaidh amphetamine a thoirt seachad gu dìreach a-steach do NAcc, bha lughdachadh DOPAC nas motha ann an lamhallain. Leis nach eil eadar-dhealachaidhean gnè ann an dopamine extracellular às deidh làimhseachadh amphetamine anns na h-aon bheathaichean, chan eil e soilleir ciamar a mhìnicheas tu na toraidhean sin. Is e aon chothrom a th ’ann gum faodadh an lùghdachadh nas motha ann an DOPAC extracellular às deidh rianachd amphetamine sònraichte don làrach ann an lamhallain a bhith a’ nochdadh ìrean nas ìsle de dopamine intracellular ann an lamhallain promiscuous. Feumar a bhith mothachail nach urrainn dhuinn a bhith a ’riaghladh a-mach gur dòcha gu bheil na h-eadar-dhealachaidhean gnè a chithear às deidh rianachd amphetamine peripheral dìreach a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean gnè anns a ’chomas metabolize amphetamine.

Amphetamine agus ceangal paidhir

B ’e an dàrna prìomh lorg san sgrùdadh seo nach robh làimhseachadh amphetamine a’ brosnachadh roghainnean com-pàirtiche às aonais bacadh gabhadair dopamine D1. Air an uachdar, is e toradh ris nach robh dùil a tha seo. Tha àrdachadh ann an dopamine extracellular ann an NAcc ceangailte ri cruthachadh ceangal paidhir (Gingrich et al., 2000), agus tha gnìomhachadh geàrr-ùine den t-slighe mesolimbic gu leòr gus roghainnean com-pàirtiche a bhrosnachadh (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Curtis agus Wang, 2005; Aragona et al., 2006). Leis gu bheil na toraidhean microdialysis a ’sealltainn gu bheil làimhseachadh amphetamine ag àrdachadh sgaoileadh dopamine ann an lamhallain prairie, a priori dh ’fhaodadh aon ro-innse gum biodh làimhseachadh amphetamine a’ brosnachadh bannan-paidhir. Carson an uairsin nach do dh ’adhbhraich amphetamine roghainnean com-pàirtiche?

Is dòcha gu bheil am freagairt anns na dreuchdan dàimheach a tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine D1- agus D2-seòrsa a ’cluich ann an ceangal paidhir (Aragona et al., 2003). Bha sgrùdaidhean tràth air com-pàirteachadh dopamine ann an ceangal paidhir a ’moladh, ged a bha gnìomhachd gabhadairean D2 a’ comasachadh cruthachadh dà-chàraid, cha robh gabhadairean D1 an sàs sa phròiseas seo (Wang et al., 1999). Tha obair às dèidh sin, ge-tà, air sealltainn gu bheil gnìomhachd gabhadairean dopamine seòrsa D1 gu dearbh a ’cur casg air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche air am brosnachadh an dàrna cuid le gnìomhachadh pharmacologach de gabhadairean D2 no le bhith a’ tighinn còmhla (Aragona et al., 2006). Tha am modaladh dùbhlanach seo air a dhearbhadh leis gu bheil an aponorphine agonist gabhadair dopamine a ’brosnachadh bannan-paidhir ann am fasan a tha an urra ri dòsan (Aragona et al., 2006). Aig co-chruinneachaidhean ìosal bidh apomorphine a ’ceangal sa mhòr-chuid ri gabhadairean D2, a’ comasachadh ceangal càraid. Ach, aig co-chruinneachaidhean nas àirde, bidh apomorphine a ’ceangal ri gabhadairean D1 cuideachd, a’ diùltadh buaidh gnìomhachd D2. Bhiodh dùil ri toradh coltach ri seo airson drogaichean mar amphetamine a bheir gu buil àrdachadh cruinneil ann an dopamine extracellular (Becker, 1990; Young agus Rees, 1998; Yurek et al., 1998). Tha e coltach nach toir àrdachadh mar seo gnìomhachadh fàbharach de dìreach fo-sheata sònraichte de gabhadairean dopamine, ach an àite sin bhiodh e a ’faighinn gnìomhachd neo-shònraichte de na gabhadairean dopamine gu lèir. Leis gu bheil gnìomhachd co-aontach de gabhadairean D1 agus D2 neo-phàirteach a thaobh ceangal càraid (Aragona et al., 2006), chan eil sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine a ’brosnachadh roghainnean com-pàirtiche às aonais bacadh D1. Ach, bidh làimhseachadh ro-làimh le antagonist D1 a ’leantainn gu gnìomhachadh D2 sa mhòr-chuid às deidh amphetamine, agus mar sin tha roghainnean com-pàirtiche air an cur an cèill às deidh làimhseachadh co-aontach leis an dà dhroga.

Bidh na toraidhean sin cuideachd a ’cuideachadh le bhith a’ mìneachadh àite nan gabhadairean D1 ann an ceangal càraid. Ged a tha fianais mhath ann gu bheil gnìomhachd D1 a ’cur bacadh air cruthachadh bannan paidhir agus gu bheil pàirt cudromach aca ann a bhith a’ diùltadh companaich ùra a dh’fhaodadh a bhith ann (Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2006), roimhe seo, cha robh fios an robh bacadh de ghlacadairean D1 leis fhèin gu leòr airson bannan-paidhir a bhrosnachadh. Anns an sgrùdadh làithreach, cha tug bacadh D1 leis fhèin brosnachadh do roghainn com-pàirtiche. Mar sin, às aonais gnìomhachd D2, chan eil a bhith a ’lughdachadh gnìomhachd D1 gu leòr airson ceangal paidhir tachairt.

Bu chòir a thoirt fa-near nach robh buaidhean bacadh D1 mar thoradh air casg giùlan rè an deuchainn roghainn. Ann an aon sgrùdadh, thug an dòs de antagonist D1 a chaidh a chleachdadh an seo beagan lagachadh motair geàrr-ùine (Weatherford et al., 1990). Ach, cha do lorg sinn easbhaidhean motair sam bith; cha robh eadar-dhealachadh eadar fireannaich a chaidh a làimhseachadh agus fireannaich smachd ann an giùlan neo-shòisealta rè an deuchainn roghainn com-pàirtiche. Is dòcha gu bheil seo a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an àm nan deuchainnean. Anns an sgrùdadh làithreach bha co-dhiù mionaidean 30 eadar in-stealladh dhrogaichean agus toiseach eadar-obrachadh giùlain agus cha deach an caochladair eisimeileach èiginneach a mheasadh gu 6 - 9 uairean às deidh làimhseachadh dhrogaichean. Mar sin, cha robh an àrdachadh ùine a chaidh a chaitheamh leis a ’chom-pàirtiche eòlach mar thoradh air atharrachaidhean ann an conaltradh sòisealta iomlan, gnìomhachd locomotor, no ùine a chaidh a chaitheamh leotha fhèin. An àite sin, bha an eadar-dhealachadh ann an giùlan ceangailte air a stiùireadh le atharrachadh bho cheangal neo-roghnach gu roghainn airson conaltradh leis a ’chom-pàirtiche. Tha e comasach cuideachd gun do chuir bacadh D1 atharrachadh air giùlan rè na h-ùine co-chòmhnaidh tùsail. Bha coltas ann gu robh na fireannaich ag eadar-obrachadh gu h-àbhaisteach le boireannaich aig àm co-sheòrsachaidh. Ach, is e an giùlan àbhaisteach aig an àm seo gum bi paidhrichean a ’suirghe gu sàmhach ann an aon oisean den chèidse airson a’ mhòr-chuid den ùine co-chòmhnaidh. Mar sin bhiodh e duilich lorg giùlan a lorg às aonais ceumannan nas ionnsaigheach.

Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, bidh stuthan addictive gu tric ag amas air na h-aon phrìomh shlighean a bhios ag atharrachadh ceangal sòisealta. Ged a bha an sgrùdadh làithreach a ’cuimseachadh air an t-siostam dopamine mesolimbic, bu chòir a thoirt fa-near gu bheil pàirt aig siostaman opiate meadhanach ann an ceangal sòisealta (Panksepp et al., 1997), agus faodaidh iad cuideachd a bhith nan targaidean de stuthan addictive (De Vries agus Shippenberg, 2002) gu ìre tro eadar-obrachadh le dopamine (Koob et al., 1998). Ma thachras buaidhean dà-thaobhach eadar ana-cleachdadh stuthan agus ceangal sòisealta, dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an gnìomhachd meadhanach co-cheangailte ri freagairtean do dhrogaichean buaidh a thoirt air cruthachadh dà-chàraid, agus a chaochladh. Mar eisimpleir, faodaidh drogaichean mì-ghnàthachaidh slighean comharran atharrachadh co-cheangailte ri gabhadairean D1 (Nestler, 2001), a tha an gnìomh a ’toirt buaidh air ceangal sòisealta (Aragona et al., 2006). Mar sin, ann an lamhallain monogamous, faodaidh drogaichean mì-ghnàthachaidh atharrachaidhean meadhanach a thoirt gu buil a bhios ga dhèanamh nas duilghe ceanglaichean sòisealta a chruthachadh. Cha deach co-dhùnadh fhathast ciamar a dh ’fhaodadh seo eadar-theangachadh gu gnèithean eile, ge-tà, tha na toraidhean sin a’ sealltainn gum faodadh ana-cleachdadh stuthan buaidh mhòr a thoirt air ceangal daonna.

Buidheachas

Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan NIH HD48462 (JTC) agus MH58616 agus DA19627 (ZW)

giorrachaidhean

  • DOPAC
  • Aigéad 3,4-dihydroxy-phenylacetic
  • HVA
  • searbhag homovanillic
  • VTA
  • s an Ear-Dheas
  • NAcc
  • nobhailean accumbens
  • EDTA
  • searbhag tetraacetic ethylenediamine
  • ip
  • eadar-phearsanta

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

IOMRAIDHEAN

  1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Dreuchd deatamach airson niuclas accumbens dopamine ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. J Neurosci. 2003; 23: 3483 - 3490. [Sgaoileadh]
  2. Tha Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 - 139. [Sgaoileadh]
  3. Bamshad M, Novak MA, De Vries GJ. Eadar-dhealachaidhean gnè agus gnè ann an taobh a-staigh vasopressin de lamhallain gnè naive agus pàrantan, Microtus sideogaster agus lamhallain Meadow, Microtus pennsylvanicus. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 247 - 255. [Sgaoileadh]
  4. Becker JB. Bidh estrogen gu luath a ’neartachadh sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le amphetamine agus giùlan rothlach rè microdialysis. Neurosci Lett. 1990; 118: 169 - 171. [Sgaoileadh]
  5. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Ceangal, comasan òigearan, agus cleachdadh stuthan: Beachdachadh leasachaidh ann an sgrùdadh giùlan cunnairt. Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 2000; 35: 1177 - 1206. [Sgaoileadh]
  6. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang ZX. Dopamine agus monogamy. Brain Res. 2006; 1126: 76 - 90. [Sgaoileadh]
  7. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Buaidh eadar-dhealaichte air eadar-obrachaidhean intraspecific air an t-siostam dopamine striatal ann an lamhallain shòisealta agus neo-shòisealta. Neo-eòlas. 2003; 118: 1165 - 1173. [Sgaoileadh]
  8. Curtis JT, Wang Z. Com-pàirt sgìreil ventral ann an ceangal paidhir ann an lamhallain prairie fireann. Giùlan Physiol. 2005; 86: 338 - 346. [Sgaoileadh]
  9. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS. Tha buaidh peptidean air cruthachadh roghainn com-pàirtiche air a ro-innse le àrainn ann an lamhallain prairie. Giùlan Horm. 2001; 39: 48 - 58. [Sgaoileadh]
  10. De Vries TJ, Shippenberg TS. Siostaman nàdurrach a tha mar bhun-stèidh cuir-ris codlaid. J Neurosci. 2002; 22: 3321 - 3325. [Sgaoileadh]
  11. Dewsbury DA. Eacarsaich ann an ro-innse monogamy san raon bho dàta obair-lann air gnèithean 42 de chreimich Muroid. Bith-eòlaiche. 1981; 63: 138 - 162.
  12. Di Chiara G. Nucleus accumbens slige agus cridhe dopamine: àite eadar-dhealaichte ann an giùlan agus cuir-ris. Giùlan Brain Res. 2002; 137: 75 - 114. [Sgaoileadh]
  13. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Cleachdadh òigearan de dhrogaichean mì-laghail a bharrachd air marijuana: Dè cho cudromach ‘sa tha ceangal sòisealta agus dè na buidhnean beusanta? Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 1999; 34: 317 - 346. [Sgaoileadh]
  14. Getz LL, Carter CS, Gavish L. Siostam suirghe famhalan prairie, Microtus sideogaster: fianais achaidh is obair-lann airson ceangal càraid. Giùlan Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 - 194.
  15. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Tha gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens cudromach airson ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie boireann (Microtus gysogaster) Giùlan Neurosci. 2000; 114: 173 - 183. [Sgaoileadh]
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Coimeas eadar an t-siostam mataidh agus giùlan athar ann am Microtus gysogaster agus Microtus pennsylvanicus. J Mamalan. 1985; 66: 165 - 167.
  17. Havassy BE, Wasserman DA, Hall SM. Dàimhean sòisealta agus staonadh bho chocaine ann an sampall làimhseachaidh Ameireaganach. Tràilleachd. 1995; 90: 699 - 710. [Sgaoileadh]
  18. Tha freagairtean Heidbreder C, Feldon J. Amphetamine air a bhrosnachadh le neurochemical agus locomotor air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte thairis air an axis anteroposterior de na fo-stuthan cridhe agus slige de na nucleus accumbens. Synapse. 1998; 29: 310 - 322. [Sgaoileadh]
  19. Hofmann JE, Getz LL, Gavish L. Raon dachaigh a ’dol thairis air agus a’ neadachadh co-sheòrsan lamhallain fireann is boireann. Am Midl Nat. 1984; 112: 314 - 319.
  20. Howes SR, Dalley JW, Moireasdan CH, Robbins TW, Everitt BJ. Gluasad clì ann a bhith a ’faighinn fèin-rianachd cocaine ann am radain a chaidh an togail leotha fhèin: dàimh ri ìrean extracellular de dopamine, serotonin agus glutamate anns na nucleus accumbens agus abairt FOS amygdala- striatal. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 55 - 63. [Sgaoileadh]
  21. Insel TR. A bheil ceangal sòisealta na eas-òrdugh addictive? Giùlan Physiol. 2003; 79: 351 - 357. [Sgaoileadh]
  22. Insel TR, Preston S, Winslow JT. A ’gintinn anns an fhireannach monogamous: buaidh giùlain. Giùlan Physiol. 1995; 57: 615 - 627. [Sgaoileadh]
  23. Insel TR, Shapiro LE. Tha cuairteachadh gabhadair oxytocin a ’nochdadh eagrachadh sòisealta ann an lamhallain monogamous agus polygamous. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5981 - 5985. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  24. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, Caron MG. Plastachd neuronal domhainn mar fhreagairt do neo-ghnìomhachadh an neach-còmhdhail dopamine. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 4029 - 4034. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  25. Kaestner R. Buaidh cleachdadh cocaine agus marijuana air pòsadh agus seasmhachd pòsaidh. Pàipear Obrach Biùro Nàiseanta Rannsachadh Eaconamach No 5038; 1995.
  26. Kalivas PW, Duffy P. Bidh rianachd cocaine a-rithist ag atharrachadh glutamate extracellular anns an sgìre teascal ventral. J Neurochem. 1998; 70: 1497 - 1502. [Sgaoileadh]
  27. Kandel DB, Rosenbaum E, Chen K. Buaidh cleachdadh dhrogaichean màthaireil agus eòlasan beatha air clann ro-aoiseach gu màthraichean deugairean. J Pòsadh Fam. 1994; 56: 325 - 340.
  28. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Neo-eòlas air cuir-ris. Neuron. 1998; 21: 467 - 476. [Sgaoileadh]
  29. Lende DH, Smith EO. Tha mean-fhàs a ’coinneachadh ri biopsychosociality: sgrùdadh air giùlan addictive. Tràilleachd. 2002; 97: 447 - 458. [Sgaoileadh]
  30. Lim MM, Nair HP, Young LJ. Eadar-dhealachaidhean gnè agus gnè ann an cuairteachadh eanchainn de subtypes gabhadair bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin 1 agus 2 ann an gnèithean lamha monogamous agus promiscuous. J Comp Neurol. 2005; 487: 75 - 92. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  31. Lim MM, Young LJ. Cuairtean neòil Vasopressin-eisimeil mar bhunait air cruthachadh bannan paidhir anns an lamhalinn monogamous prairie. Neo-eòlas. 2004; 125: 35 - 45. [Sgaoileadh]
  32. Liu Y, Wang ZX. Bidh niuclas accumbens oxytocin agus dopamine ag eadar-obrachadh gus cruthachadh bannan paidhir a riaghladh ann an lamhallain prairie boireann. Neo-eòlas. 2003; 121: 537 - 544. [Sgaoileadh]
  33. Nestler EJ. Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 215 - 215. [Sgaoileadh]
  34. Orsini C, Buchini F, Piazza PV, Puglisi-Allegra S, Cabib S. Tha ro-aithris air roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le amphetamine air a ro-innse le freagairt locomotor gu ùr-nodha agus amphetamine san luchag. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172: 264 - 270. [Sgaoileadh]
  35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Dreuchd shiostaman tòcail eanchainn ann an cuir-ris: sealladh neuro-mean-fhàsach agus modail beathach ‘fèin-aithris’ ùr. Tràilleachd. 2002; 97: 459–469. [Sgaoileadh]
  36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Siostaman eanchainn airson eadar-mheadhanachadh dealachadh sòisealta-àmhghar agus duais shòisealta - Ro-eòlaichean mean-fhàs agus eadar-mheadhanairean neuropeptide. Ceangal Integr Neurobiol. 1997; 807: 78–100. [Sgaoileadh]
  37. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic. An ceathramh deasachadh. New York: Clò Acadaimigeach; 1998.
  38. Recio Adrados JL. Buaidh teaghlach, sgoil, agus co-aoisean air mì-chleachdadh dhrogaichean deugaire. Int J Addict. 1995; 30: 1407 - 1423. [Sgaoileadh]
  39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Tha drogaichean de dhroch-dhìol agus cuideam a ’toirt air adhart atharrachadh cumanta synaptic ann an neurons dopamine. Neuron. 2003; 37: 577 – 582. [Sgaoileadh]
  40. Fèin DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Mion-atharrachadh mu choinneamh giùlan sireadh cocaine le agonists gabhadair dopamine D1- agus D2. Saidheans. 1996; 271: 1586 - 1589. [Sgaoileadh]
  41. Fèin DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Com-pàirteachadh kinase pròtain a tha an urra ri cAMP anns an nucleus accumbens ann an cocan fèin-rianachd agus ath-thrèanadh air giùlan a tha a ’feuchainn airson cocain. J Neurosci. 1998; 18: 1848 – 1859. [Sgaoileadh]
  42. Shapiro LE, Dewsbury DA. Eadar-dhealachaidhean ann an giùlan taiceil, ceangal paidhir, agus cytology faighne ann an dà ghnè de lamhallain (Microtus gysogaster agus M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268 - 274. [Sgaoileadh]
  43. Sved AF, Curtis JT. Neurotransmitters amino amino ann an niuclas tractus solitarius: sgrùdadh microdialysis in vivo. J Neurochem. 1993; 61: 2089 - 2098. [Sgaoileadh]
  44. Wang Z. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an slighean vasopressin-immunoreactive ann an niuclas leabaidh an stria terminalis agus niuclas amygdaloid medial ann an lamhallain prairie ((Microtus sideogaster) agus lamhallain (Microtus pennsylvanicus) Giùlan Neurosci. 1995; 109: 305 - 311. [Sgaoileadh]
  45. Wang Z, Smith W, Major DE, De Vries GJ. Eadar-dhealachaidhean gnè agus gnè ann am buaidhean co-chòmhnaidh air abairt vasopressin ann an niuclas leabaidh an stria terminalis ann an lamhallain prairie (Microtus sideogaster) agus lamhallain (Microtus pennsylvanicus) Brain Res. 1994; 650: 212 – 218. [Sgaoileadh]
  46. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Riaghladh meadhan-ghabhadain Dopamine D2 de roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus gysogaster): inneal airson ceangal paidhir? Giùlan Neurosci. 1999; 113: 602 - 611. [Sgaoileadh]
  47. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. Tha comasachd antagonists gabhadair D-1 agus D-2 co-cheangailte gu h-iongantach le luach duais ola arbhair agus sucrose a tha air a bhiathadh le sham ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 1990; 37: 317 - 323. [Sgaoileadh]
  48. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Leasachadh roghainnean com-pàirtiche ann an lamhallain prairie boireann (Microtus gysogaster): àite eòlas sòisealta agus feise. Giùlan Horm. 1992; 26: 339 - 349. [Sgaoileadh]
  49. Yamaguchi K, Kandel DB. Air fuasgladh neo-fhreagarrachd dreuchd - sgrùdadh eachdraidh tachartas beatha de dhleastanasan teaghlaich agus cleachdadh marijuana. Am J Sociol. 1985; 90: 1284–1325.
  50. AC òg, Rees KR. Sgaoileadh dopamine ann an toinnte amygdaloid an radan, air a sgrùdadh le microdialysis eanchainn. Neurosci Lett. 1998; 249: 49 - 52. [Sgaoileadh]
  51. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM. Tha feum air an raon teasach ventral airson freagairtean losgadh neuronal giùlan agus niuclas accumbens losgadh gu cuisean brosnachaidh. J Neurosci. 2004; 24: 2923 - 2933. [Sgaoileadh]
  52. Yurek DM, Hipkens SB, Hebert MA, Gash DM, Gerhardt GA. Crìonadh co-cheangailte ri aois ann an sgaoileadh dopamine striatal agus gnìomh motair ann an radain hibrideach donn Nirribhidh / Fischer 344. Brain Res. 1998; 791: 246 - 256. [Sgaoileadh]
  53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, Wildish GA, Lennon M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Freagairt dopamine do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh: Sgrùdadh cridhe slige ann an niuclas accumbens na luchaige. Synapse. 2003; 50: 293 - 302. [Sgaoileadh]