Cunnartachadh Sòisealta a ’lùghdachadh na h-aghaidh duaisean a thaobh Amphetamine tro uidheamachd dopamine D1-mediated (2011)

J Neurosci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Dec 1, 2011.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC3114880

NIHMSID: NIHMS300918

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den fhoillsichear den artaigil seo an-asgaidh aig J Neurosci

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Ged a chaidh deagh bhuaidh a thoirt air buaidhean dìon bannan sòisealta air cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean, chan eil mòran fios againn mu na h-innleachdan neòil a tha mar bhunait. A ’cleachdadh am famhalan prairie (Microtus sideogaster) - creimire sòisealta monogamous a bhios a ’cruthachadh bannan paidhir fad-ùine às deidh dhaibh briodadh - tha sinn a’ sealltainn gun do bhrosnaich suidheachadh amphetamine (AMPH) roghainn àite le cumhachan (CPP) ann an gnè feise naïve (SN), ach chan e ceangal le paidhir (PB), fireannaich. Ged a dh ’adhbhraich làimhseachadh AMPH an aon mheud de sgaoileadh DA anns na nucleus accumbens (NAcc) de fhireannaich SN agus PB, bha buaidhean eadar-dhealaichte aige air ceangal gabhadair NAcc D1 (D1R). Gu sònraichte, mheudaich làimhseachadh AMPH ceangal D1R ann an SN, ach lughdaich e ceangal D1R ann an fireannaich PB. NAcc D1R, ach chan e D2R, chuir antagonism bacadh air CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich SN agus gnìomhachadh NAcc D1R mus do chuir AMPH comas air CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich PB. Còmhla, tha an dàta againn a ’sealltainn gu bheil eòlas ceangail paidhir a’ lughdachadh feartan buannachdail AMPH tro inneal meadhanaichte D1R.

RO-RÀDH

Tha e aithnichte gu bheil buaidh mhòr aig cleachdadh agus ana-cleachdadh dhrugaichean air grunn ghiùlan sòisealta, a ’gabhail a-steach ceangal sòisealta (Young et al., 2011a). Gu riaghailteach, faodaidh factaran sòisealta, leithid làthaireachd no dìth cheanglaichean sòisealta làidir aig àm leasachaidh no air feadh inbhich, buaidh a thoirt air cleachdadh dhrogaichean agus cho cugallach ‘s a tha e do dhroch dhìol dhrogaichean. Mar eisimpleir, tha ceanglaichean làidir pàrant-òige air a bhith co-cheangailte ri duilgheadasan lùghdaichte de chleachdadh stuthan (Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000). A bharrachd air an sin, ann an daoine fa leth a tha mar-thà eòlach, bidh dàimhean dlùth eadar cèile a ’cuideachadh le bhith a’ faighinn seachad air tràilleachd dhrogaichean (Kosten et al., 1987). An coimeas ri sin, faodaidh ceanglachan sòisealta lag so-leòntachd ana-cleachdadh stuthan a mheudachadh leis gu bheil ceangal adhartach eadar stoidhlichean ceangail inbheach neo-chinnteach ri ana-cleachdadh deoch làidir is stuthan mì-laghail (Brennan agus Shaver, 1995; Vungkhanching et al., 2004; Caspers et al., 2005).

Chan eil fios fhathast dè na h-innleachdan neòil a tha mar bhunait air an eadar-obrachadh eadar ceangal sòisealta agus cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean, ge-tà, tha an siostam dopamine mesolimbic (DA) - gu sònraichte DA neurotransmission taobh a-staigh an niuclas accumbens (NAcc) - a bhith an sàs (Young et al., 2011a). Sgrùdaidhean ann am famhalan prairie (Microtus sideogaster) - Creimire monogamous gu sòisealta a bhios a ’cruthachadh cheangalan maireannach eadar companaich inbheach (ie, bannan paidhir) (Insel agus Hulihan, 1995; Mattson et al., 2001) - air sealltainn gu bheil NAcc DA a ’meadhanachadh an dà chuid cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). A bharrachd air an sin, tha neurotransmission NAcc DA air a ghnìomhachadh leis a h-uile droga aithnichte de dhroch dhìol (Di Chiara agus Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Koob agus Nestler, 1997; Nestler, 2005) agus bidh foillseachadh dhrogaichean psychostimulant a-rithist ag atharrachadh sgaoileadh DA agus cugallachd gabhadair a bharrachd air morf-eòlas neurons NAcc (Henry et al., 1989; Robinson agus Kolb, 1999). Thathas den bheachd gu bheil na h-atharrachaidhean sin mar bhunait air atharrachaidhean ann an giùlan a tha air adhbhrachadh le drogaichean (Robinson agus Becker, 1986), a ’toirt a-steach giùlan sòisealta (Fiorino agus Phillips, 1999).

Leis gu bheil an dà chuid giùlan ceangail paidhir agus an riaghladh aige le neurotransmission DA taobh a-staigh an NAcc air a chomharrachadh gu math ann am famhalan prairie ((Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006), chaidh oidhirpean a dhèanamh o chionn ghoirid gus a ’ghnè seo a stèidheachadh mar mhodal beathach anns am faodar sgrùdadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh giùlain eadar ceangal sòisealta agus cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean, a bharrachd air na h-innleachdan neòil a tha mar bhunait ris. Thathar air sealltainn gu bheil togalaichean buannachdail aig AMPH ann an lamhallain prairie, leis gu bheil suidheachadh AMPH a ’brosnachadh roghainn àite cumhaichte (CPP) anns gach gnè (Aragona et al., 2007; Liu et al., 2010; Young et al., 2011b), agus tha am pròiseas seo air a mheadhanachadh le DA neurotransmission anns an NAcc (Curtis agus Wang, 2007; Liu et al., 2010). Gu h-inntinneach, tha foillseachadh AMPH a-rithist a ’cur bacadh air cruthachadh roghainnean com-pàirtiche brosnaichte ann an lamhallain prairie fireann agus tha an lagachadh seo a tha air a bhrosnachadh le AMPH air ceangal paidhir air a riaghladh - co-dhiù ann am pàirt - le gnìomhachadh gabhadair seòrsa NAcc DA D1 (D1R) (Liu et al., 2010). Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn sgrùdadh air buaidhean eòlas ceangail paidhir air CPP air a bhrosnachadh le AMPH. Bha sinn nar beachd gum biodh eòlas ceangail paidhir a ’lughdachadh buaidhean buannachdail AMPH agus gum faodadh NAcc DA a bhith an sàs anns an iongantas giùlain seo.

MATHANAN AGUS MODHAN

Cuspairean

B ’e na cuspairean lamhallain prairie fireann (M. gysogaster) bho choloinidh briodachaidh obair-lann. Chaidh cuspairean a thoirt air falbh aig 21 làithean a dh ’aois agus bha iad ann am paidhrichean bràthar den aon ghnè ann an cèidsichean plastaig (12 × 28 × 16 cm). Chaidh uisge agus biadh a thoirt seachad ad libitum. Chaidh a h-uile cèidse a chumail fo chearcall aotrom-dorcha 14: 10 agus chaidh an teòthachd a chumail aig 20 ° C. Bha cuspairean timcheall air 75 làithean a dh ’aois an dàrna cuid air an cumail gu leantainneach leis an fheadhainn aig an aon ghnè (agus mar sin air an cumail feise naïve (SN)) no air an càradh le boireannach neo-cheangailte neo-cheangailte airson dà sheachdain gus am biodh iad ceangailte le paidhir (PB). Chaidh an dà chuspair SN agus PB a dhearbhadh aig timcheall air 90 latha a dh'aois.

Suidheachadh AMPH agus deuchainn CPP

Chaidh na modhan sin a choileanadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Liu et al., 2010; Young et al., 2011b). Goirid, bha dà chèidse anns an uidheam deuchainn airson CPP (12 × 28 × 16 cm); aon dhubh le mullach meatailt agus aon geal le mullach mogaill, le tiùb falamh còmhla (7.5 × 16 cm). Ged is àbhaist dha lamhallain prairie mar as trice an geal thairis air a ’chèidse dhorcha (Aragona et al., 2007), tha mòran eadar-dhealachaidhean fa leth anns an roghainn seo. Mar sin, air latha 1, rinn sinn deuchainn air a h-uile cuspair airson na roghainnean cèidse tùsail aca rè ro-dheuchainn 30 min. Tron deuchainn seo, fhuair a h-uile cuspair cothrom an-asgaidh air an dà chèidse agus rinn sinn tomhas air an ùine a chaith gach neach anns gach cèidse. Air làithean 2 - 4, fhuair cuspairean dà sheisean fuarachaidh 40 min, 6 uair a thìde bho chèile. Ann an seisean na maidne, fhuair cuspairean 1.0 mg / kg AMPH (Sigma, St. Louis, MO, na SA) air an sgaoileadh ann an 0.9% saline (buidhnean SN-AMPH agus PB-AMPH) no saline leotha fhèin (buidhnean SN-saline agus PB-saline ) agus chaidh an cur dhan chèidse anns an do chaith iad nas lugha de ùine rè an deuchainn ro-làimh (cèidse le cumhachan). Anns an t-seisean feasgair, fhuair a h-uile cuspair stealladh saline agus chaidh a chuir a-steach don chèidse eile. Air latha 5, chaidh cuspairean a dhearbhadh a-rithist airson roghainnean cèidse ann an iar-dheuchainn 30 min. Dìreach às deidh an deuchainn, chaidh cuspairean a chuir dheth gu sgiobalta agus chaidh na h-eanchainnean aca a reòthadh air deigh tioram. Chaidh earrannan eanchainn a phròiseasadh an uairsin airson ceangal autoradiographic gabhadair seòrsa D1R agus DA D2 (D2R).

Mion-sgrùdadh eanchainn microdialysis agus HPLC-ECD

Chaidh probes microdialysis a thogail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Curtis agus Wang, 2007) agus chaidh an cuir a-steach don NAcc chlì (co-chomharran stereotaxic bho bregma: anterior 2.1 mm, lateral 0.6 mm, ventral 6.3 mm) fo anesthesia sodium pentabarbitol (cuideam corp 1mg / 10kg). Bha cead aig beathaichean faighinn seachad air an oidhche agus chaidh deuchainn a dhèanamh orra an ath mhadainn. Chaidh probes a shàthadh gu leantainneach aig 2.3 µl / min le fuasgladh isotonic airson sodium, potasium, calcium agus magnesium (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl2 agus 0.9 mM MgCl2 (Sved agus Curtis, 1993)).

Às deidh faighinn thairis air an oidhche, chaidh ceithir sampaill bun-loidhne 20 min a chruinneachadh ann an criathraidean anns a bheil 5µl de dh ’aigéad perchloric 0.1N. Às deidh sin, fhuair cuspairean in-stealladh intraperitoneal (ip) de AMPH (1.0mg / kg) agus chaidh sampallan dialysate a chruinneachadh gu leantainneach aig amannan 20 min airson 3 uair. Chaidh sampaill dialysate a reothadh sa bhad aig −80 ° C gus an deach an sgrùdadh. Chaidh na suimean DA agus DOPAC anns gach sampall a dhearbhadh a ’cleachdadh cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh le lorg dealan-cheimigeach (HPLC-ECD) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Curtis agus Wang, 2007). Aig deireadh na h-ùine samplachaidh, chaidh cuspairean ìobairt gus measadh a dhèanamh air suidheachadh probe.

Autoradiography gabhadair DA

Chaidh earrannan eanchainn coronal (20 µm) aig amannan 120-µm a ghiullachd airson ceangal autoradiographic gabhadair DA a ’cleachdadh dòigh stèidhichte (Aragona et al., 2006). Goirid, chaidh earrannan a rinsigeadh ann an 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) agus air an toirt a-steach ann am bufair ian Tris-HCl 50 mM anns a bheil 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2 agus 1 mM MgCl2 le aon chuid [125I] SCH23982 (ligand D1R) no [125I] 2'-iodospiperone (ligand D2R) (PerkinElmer). Às deidh sin, chaidh earrannan a shuidheachadh ann am paraformaldehyde 0.1% agus air an roladh gu mionaideach ann am bufair ian Tris-HCl. Chaidh sleamhnagan a bhogadh ann an uisge grùide, air an sèideadh tioram agus fosgailte do fhilm BioMax MR (Kodak) gus autoradiograms a ghineadh. Chaidh na dùmhlachd optigeach de cheangal D1R agus D2R anns an NAcc agus CP a thomhas ann an earrannan eanchainn 3 a chaidh a mhaidseadh anatomically gach beathach bho autoradiograms a ’cleachdadh prògram ìomhaigh coimpiutair (NIH IMAGE 1.64).

Cannulation stereotaxic agus microinjection

Chaidh cuspairean a thoirt anesthetized le sodium pentobarbital agus cannulae stàilinn dà-thaobhach 26-trast-thomhas (Plastics One Inc., Roanoke, VA) air an cuir a-steach gu stereotaxically agus ag amas air an NAcc, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Aragona et al., 2003). Bha cead aig cuspairean faighinn air ais airson làithean 3 - 7. Air gach aon de na làithean fuarachaidh 3, 30 min ro in-stealladh AMPH, fhuair cuspairean meanbh-bhualaidhean an dàrna cuid de lionn cerebrospinal fuadain (CSF; 200nl / taobh) no CSF ​​anns a bheil an agonist D1R, SKF 38393, an antagonist D1R, SCH 23390, no an Antagonist D2R, eticlopride (Sigma, St. Louis, OH). Às deidh deuchainn CPP, chaidh a h-uile cuspair a chuir dheth gu sgiobalta agus chaidh na brains aca a thoirt a-mach gus dearbhadh a dhèanamh air làraich stealladh gu h-histologach. Bha cuspairean le cannulae mì-chothromach air an dùnadh a-mach bho sgrùdadh dàta.

Meudachadh dàta agus mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh CPP a dhearbhadh le sampall càraid t deuchainn a ’dèanamh coimeas eadar an ùine a chaith cuspairean anns a’ chèidse chumhaichte eadar ro-dheuchainnean agus iar-dheuchainnean. Chaidh inntrigidhean cèids eadar ro-dheuchainnean agus iar-dheuchainnean a sgrùdadh cuideachd le a t deuchainn gus faighinn a-mach an tug AMPH no agonist D1R no antagonist D1R no D2R buaidh air gnìomhachd locomotor. Chaidh suimean iomlan de bhun-loidhne DA agus DOPAC ann an dialysates a choimeas eadar buidhnean a ’cleachdadh a t deuchainn. Airson measadh air buaidhean AMPH thar ùine, chaidh na suimean DA agus DOPAC anns gach sampall bun-loidhne agus iar-AMPH a chur an cèill mar cheudad den t-sùim bun-loidhne cuibheasach. Chaidh na luachan sin an uairsin a sgrùdadh le ceumannan ANOVA a-rithist agus an uairsin deuchainn posthoc Student-Neuman-Keuls (SNK). Mu dheireadh, chaidh eadar-dhealachaidhean buidhne ann an dùmhlachd D1R agus D2R ceangailteach anns an NAcc agus CP a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh agus an uairsin deuchainn posthoc SNK.

Dealbhadh dearbhach

Chaidh Experiment 1 a dhealbhadh gus buaidh eòlas ceangail càraid a nochdadh air CPP air a bhrosnachadh le AMPH. Chaidh fireannaich SN agus PB a dhearbhadh ro-làimh anns an uidheamachd CPP. Chaidh an uairsin a roinn ann am buidhnean 4 a fhuair in-stealladh saline (n = 5 airson SN agus n = 9 airson fireannaich PB) no AMPH (1.0mg / kg; n = 8 airson SN agus n = 8 airson fireannaich PB) rè seiseanan fuarachaidh sa mhadainn thairis air na trì làithean a tha romhainn (Liu et al., 2010). Às deidh sin, fhuair a h-uile cuspair post-deuchainn CPP.

Rinn deuchainn 2 coimeas eadar sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le AMPH anns an NAcc eadar fireannaich SN (n = 6) agus PB (n = 5). Chaidh cuspairean a chuir an sàs le probe microdialysis a bha ag amas air an NAcc. Às deidh faighinn thairis air an oidhche le briseadh leantainneach de fhuasgladh isotonic tro na probes, chaidh ceithir sampallan dialysate bun-loidhne 20 min a chruinneachadh. Às deidh sin, fhuair cuspairean in-stealladh ip de AMPH (1.0mg / kg) agus chaidh sampallan dialysate a chruinneachadh gu leantainneach gach mion 20 airson 3 uair. Chaidh na sampallan sin a sgrùdadh às deidh sin airson dùmhlachd DA agus 3,4-Dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) a ’cleachdadh mion-sgrùdadh HPLC-ECD (Curtis agus Wang, 2007).

Rinn deuchainn 3 sgrùdadh air buaidh eadar-obrachaidhean eadar ceangal paidhir agus làimhseachadh AMPH air ceangal gabhadair DA anns an NAcc. Chaidh earrannan eanchainn bho na cuspairean a chaidh a dhearbhadh ann an Deuchainn 1 a ghiullachd airson ceangal D1R agus D2R a ’cleachdadh autoradiography gabhadain.

Rinn deuchainn 4 deuchainn air àite gabhadairean NAcc DA ann an CPP air a bhrosnachadh le AMPH. Chaidh fireannaich SN a chuir a-steach le cannulae treòrachaidh dà-thaobhach ag amas air an NAcc. Às deidh faighinn seachad air 3 d, fhuair cuspairean ro-dheuchainn CPP agus chaidh an toirt seachad air thuaiream ann an aon de bhuidhnean deuchainneach 5 a fhuair in-stealladh taobh a-staigh NAcc de CSF (n = 8) no CSF ​​anns an robh ìre ìosal (4ng / taobh; n = 8 ) no dòs àrd (100ng / taobh; n = 6) de antagonist D1R, SCH 23390, no dòs ìosal (4ng / taobh; n = 8) no àrd (100ng / taobh; n = 7) de antagonist D2R, eticlopride. Trithead mionaid às deidh sin, fhuair cuspairean in-stealladh de AMPH (1.0mg / kg; ip). Chaidh am modh-obrach seo ath-aithris airson làithean leantainneach 3 rè suidheachadh AMPH. Às deidh sin, fhuair cuspairean iar-dheuchainn CPP.

Rinn deuchainn 5 sgrùdadh air àite NAcc D1Rs ann a bhith a ’meadhanachadh CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich PB. Chaidh cuspairean PB a roinn ann an trì buidhnean a fhuair in-stealladh taobh a-staigh NAcc de CSF (n = 10) no CSF ​​anns an robh agonist D1R, SKF 38393 (0.4ng / taobh; n = 12), no antagonist D1R, SCH 23390 (4ng / taobh , n = 10), mus deach an suidheachadh le AMPH. Bha cannulation eanchainn, in-stealladh AMPH, agus deuchainnean CPP an aon rud mar a chaidh a mhìneachadh ann an Experiment 4.

TORAIDHEAN

Bidh eòlas air ceangal paidhir a ’lughdachadh nan togalaichean buannachdail aig AMPH

Anns an sgrùdadh a rinn sinn roimhe, bha làimhseachadh AMPH a ’toirt droch bhuaidh air roghainnean com-pàirtiche brosnaichte ann an lamhallain prairie fireann, a’ nochdadh buaidh bacaidh de nochdadh AMPH air giùlan ceangail paidhir (Liu et al., 2010). Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn deuchainn air a ’chàirdeas dà-thaobhach: buaidhean eòlas ceangail paidhir air duais AMPH. Thug trì latha de shuidheachadh le 1.0 mg / kg AMPH brosnachadh CPP ann an fireannaich SN (t = 2.45, p <0.05) ach chan ann ann an fireannaich a chaidh a pharadh le boireannach airson 2 sheachdain (ie, fireannaich PB) (Figear 1a). Cha robh buaidh sam bith aig in-stealladh saline anns gach buidheann. Gu cudromach, cha deach eadar-dhealachadh sam bith a lorg ann am tricead cèidse beathach a ’dol tarsainn eadar ro-dheuchainnean agus iar-dheuchainnean, a’ moladh nach robh CPP lag ann am fireannaich PB mar thoradh air gnìomhachd locomotor atharraichte rè an deuchainn giùlain (Figear 1b).

Figear 1  

Bidh fionnarachadh amphetamine (AMPH) a ’toirt a-steach roghainn àite le cumhachan (CPP) ann an laoidhean feise naïve (SN) ach gun a bhith a’ ceangal paidhrichean fireann (PB). (a) fireannaich SN no PB a fhuair saline (SN-saline no PB-saline, fa leth) rè làithean 3 de fhuarachadh ...

Tha làimhseachadh AMPH a ’brosnachadh sgaoileadh DA anns an NAcc an dà chuid ann an fireannaich SN agus PB

Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar fireannaich SN agus PB anns na suimean iomlan de DA no DOPAC ann an sampaill bun-loidhne microdialysis (Figear 2, insets). Thug rianachd AMPH àrdachadh mòr ann an DA extracellular (F(12, 108) = 8.42, p <0.001). Ach, cha robh meud agus fad nan àrdachaidhean sin eadar-dhealaichte eadar SN agus fireannaich PB - bha ìrean DA gu math nas àirde na a ’bhun-loidhne anns gach buidheann airson gach aon den chiad dà ùine samplachaidh (40 mion gu h-iomlan) agus an uairsin thill iad gu slaodach chun bhun-loidhne (Figear 2, pannal gu h-àrd). Lùghdaich rianachd AMPH gu mòr DOPAC extracellular anns an NAcc ann an fireannaich SN agus PB (F(12, 108) = 13.54, p <0.001) agus, a-rithist, bha na buaidhean sin coltach anns an dà bhuidheann. Cha d ’fhuair gin de na fir SN no PB ìrean bun-loidhne air ais ro dheireadh an samplachadh (Figear 2, pannal as ìsle).

Figear 2  

Ìrean de dopamine extracellular (DA) agus searbhag 3,4-Dihydroxyphenylacetic (DOPAC) anns na nucleus accumbens (NAcc) de fhireannaich naïve feise (SN) agus fireannaich le ceangal paidhir (PB) às deidh làimhseachadh amphetamine. Suimean iomlan de DA agus DOPAC ann an dialysates bun-loidhne ...

Tha làimhseachadh AMPH gu eadar-dhealaichte ag atharrachadh ceangal D1R ann an NAcc de fhir SN agus PB

Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil làimhseachadh AMPH ag adhartachadh gine NAcc D1R agus abairt pròtain (Liu et al., 2010). A bharrachd air an sin, tha eòlas ceangail paidhir ag àrdachadh ceangal D1R (Aragona et al., 2006) anns an NAcc de lamhallain prairie fireann. Mar sin, rinn sinn beachd gum faodadh atharrachaidhean ann an ceangal gabhadair DA anns an NAcc a bhith mar bhunait air an eadar-obrachadh giùlain eadar ceangal paidhir agus duais AMPH. Rinn sinn pròiseas air earrannan eanchainn bho chuspairean a chaidh a chleachdadh anns na deuchainnean CPP airson ceangal autoradiographic receptor DA. Chomharraich mion-sgrùdadh ANOVA dà-thaobh eadar-obrachadh cudromach eadar eòlas sòisealta (SN no PB) agus seòrsa stealladh (saline no AMPH) air ceangal D1R anns an NAcc (F(1, 29) = 17.63, p <0.01). Nochd an deuchainn posthoc gu robh na dùmhlachd de cheangal D1R ann am buidhnean NAcc de SN-AMPH agus PB-saline coimeasach agus gu math nas àirde na an fheadhainn aig buidhnean SN-saline agus PB-AMPH (Figear 3a). Cha do dh ’atharraich làimhseachadh AMPH no eòlas ceangail paidhir dùmhlachd D2R ceangailteach anns an NAcc (Figear 3b). A bharrachd air an sin, cha deach eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith a lorg ann an ceangal D1R no D2R anns na putamen caudate (chan eil dàta air a shealltainn).

Figear 3  

Bidh ceangal paidhir agus AMPH ag eadar-obrachadh gus buaidh a thoirt air ceangal gabhadair DA. (a) Mheudaich suidheachadh AMPH gu mòr an dùmhlachd de cheangal NAcc D1R ann an fireannaich SN (SN-AMPH), an coimeas ri smachdan stealladh saline (SN-saline). Ach, chaidh fireannaich PB a stealladh le saline ...

Bidh gnìomhachadh NAcc D1R a ’meadhanachadh duais AMPH ann an fireannaich SN

Ann an lamhallain prairie fireann, chuir in-stealladh subcutaneous de D1R, ach chan e D2R, antagonist mus do chuir seiseanan fuarachaidh AMPH às do CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH (Liu et al., 2010). Leis gu bheil àite stèidhichte aig NAcc DA ann an duais AMPH ann an gnèithean creimich eile (Yokel and Wise, 1975; Kehoe et al., 1996), smaoinich sinn gu bheil ruigsinneachd gu D1Rs anns an NAcc aig àm an t-suidheachaidh deatamach airson CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an lamhallain prairie fireann SN. Fhuair sinn a-mach gun robh fireannaich SN a fhuair in-stealladh cerebrospinal fluid (CSF) a-steach don NAcc a ’taisbeanadh CPP air a bhrosnachadh le AMPH (t = 2.90, p <0.01) (Figear 4). Ach, chuir rianachd taobh a-staigh NAcc de antagonist D1R, SCH 23390, aig gach cuid dòs ìosal (4 ng / taobh) no àrd (100 ng / taobh) ro sheiseanan fuarachaidh, cuir às do CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH (Figear 4). An coimeas ri sin, rianachd taobh a-staigh NAcc de antagonist D2R, eticlopride, aig gach cuid ìosal (4 ng / taobh; t = 3.25, p <0.01) no àrd (100 ng / taobh; t = 2.30, p <0.05) dòs, cha do chuir e bacadh air CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH (Figear 4). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith a lorg ann am tricead croisean cèidse eadar na ro-dheuchainnean agus an dèidh deuchainn ann am buidheann sam bith, a ’nochdadh nach robh buaidh làimhseachaidh air gnìomhachd locomotor (chan eil dàta air a shealltainn).

Figear 4  

Com-pàirteachadh gabhadairean seòrsa NAcc DA D1 (D1R) agus D2 (D2R) ann an CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an lamhallain fireann fireann feise. Fhuair a h-uile cuspair AMPH rè seiseanan fuarachaidh. Air gach aon de na làithean 3 de fhuarachadh, 30 min ro AMPH ...

Tha gnìomhachadh D1Rs anns an NAcc a ’toirt comas do CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich PB

Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil gnìomhachd NAcc D1R deatamach airson CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH agus ionnsaigheachd roghnach, agus a ’cur bacadh air cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Leis an àite a th ’aig D1Rs anns na giùlan sin agus an lorg gu bheil ceangal NAcc D1R nas ìsle ann an fireannaich PB-AMPH na ann an fireannaich PB-saline agus SN-AMPH (Figear 3a), rinn sinn beachd gum faodadh gnìomhachd D1R lùghdaichte anns an NAcc a bhith an urra ri dìth CPP air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich PB. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chuir sinn a-steach CSF no CSF anns an robh agonist D1R no làrach antagonist - gu sònraichte a-steach don NAcc ro gach aon de na trì seiseanan fuarachaidh agus an uairsin deuchainn airson làthaireachd CPP a bha air a bhrosnachadh le AMPH. Mar a bhiodh dùil, cha do sheall fireannaich PB a fhuair in-stealladh CSF CPP air a bhrosnachadh le AMPH (Figear 5). Ach, fireannaich PB a fhuair in-stealladh taobh a-staigh NAcc den agonist D1R (t = 4.69, p Bha <0.001), ach chan e antagonist, a ’taisbeanadh CPP air a bhrosnachadh le AMPH (Figear 5). Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann am tricead croisean cèidse eadar an ro-dheuchainn agus an dèidh deuchainn airson buidheann sam bith (chan eil dàta air a shealltainn).

Figear 5  

Tha gnìomhachadh an gabhadair seòrsa DA D1 (D1R) anns an NAcc a ’toirt comas do CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an lamhallain fireann le paidhir. Chaidh gach cuspair a cheangal le paidhir agus fhuair iad AMPH rè seiseanan fuarachaidh. Air gach aon de na làithean 3 de fhuarachadh, 30 min ro AMPH ...

SGEULACHDAN

Tha sgrùdaidhean ann an modalan dhaoine agus ainmhidhean air sealltainn gu bheil dàimh làidir eadar cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean agus giùlan sòisealta (Young et al., 2011a). Air sgàth a dhreuchd ainmeil ann a bhith a ’gineadh giùlan brosnachail, tha an siostam DA mesolimbic ann am prìomh shuidheachadh gus eadar-obrachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta a mheadhain. Tha sinn air sealltainn o chionn ghoirid gu bheil a bhith a ’nochdadh a-rithist gu AMPH a’ cur bacadh air cruthachadh bannan paidhir ann an lamhallain prairie fireann agus gu bheil NAcc DA a ’meadhanachadh a’ bhuaidh seo (Liu et al., 2010). Anns an sgrùdadh làithreach, tha sinn a ’sealltainn gu bheil eòlas ceangail càraid a’ toirt buaidh air CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH agus gu bheil a ’bhuaidh seo cuideachd air a mheadhanachadh le NAcc DA. Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’nochdadh eadar-obrachadh dà-thaobhach eadar ceangal paidhir agus duais AMPH agus a’ moladh àite airson NAcc DA ann a bhith a ’riaghladh eadar-obrachaidhean mar sin.

Anns an sgrùdadh làithreach, chleachd sinn paradigm CPP a chaidh a stèidheachadh roimhe (Liu et al., 2010; Young et al., 2011b) sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean eòlas ceangail càraid air feartan buannachdail AMPH. Bidh sinn a ’cleachdadh an teirm teagmhach‘ togalaichean seilbh ’gus cunntas a thoirt air buaidh AMPH air fuarachadh àite oir tha e a’ leigeil leinn dèiligeadh aig an aon àm ris na pàirtean fa leth de dhuais - a ’toirt a-steach hedonics, ionnsachadh associative, agus brosnachadh brosnachaidh (Berridge agus Robinson, 2003) â € ”a tha air a bhith an sàs ann am pròiseasan a tha mar bhun-stèidh suidheachadh suidheachadh (Hnasko et al., 2005; White et al., 2005; Coineagan agus Patel, 2007), gun dealachadh a dhèanamh eatorra. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gun do bhrosnaich suidheachadh AMPH CPP ann an SN, ach chan e PB, lamhallain fireann, agus mar sin, a’ tabhann a ’chiad fhianais empirigeach gu bheil eòlas ceangail càraid a’ lughdachadh feartan buannachdail AMPH. Ged is e seo an aon sgrùdadh a nì sgrùdadh air buaidh eòlas ceangail càraid air feartan buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gum faodadh eòlasan / factaran sòisealta eile buaidh a thoirt air duais dhrogaichean. Mar eisimpleir, radain a chaidh an togail le grunn cho-aoisean sòisealta fèin-rianachd nas lugha AMPH (Bardo et al., 2001) agus cocaine (Schenk et al., 1987) thairis air seiseanan a-rithist na radain a chaidh an togail leotha fhèin. San aon dòigh, bha radain a chaidh àrach ann an àrainneachd bheairteach anns an robh nithean ùra agus co-aoisean sòisealta fèin-rianachd nas lugha de AMPH, a ’cuir às do ghiùlan fèin-rianachd nas luaithe, agus a’ feumachdainn dòsan nas àirde de AMPH gus a bhith a ’sireadh dhrogaichean na bha radain a’ fuireach leotha fhèin (Bardo et al., 2001; Green et al., 2002; Staidhre et al., 2006; cf, Schenk et al., 1988; Bardo et al., 1995). A bharrachd air an sin, sheall radain boireann a chaidh an trèanadh gu preas airson cocaine gu math nas lugha de fhreagairtean às deidh dhaibh a bhith trom le leanabh agus às deidh dhaibh pàirt a ghabhail (Hecht et al., 1999), a ’moladh gum faodadh am pròiseas gintinn agus atharrachaidhean neurobiologic a tha an sàs ann an eòlas màthaireil lùghdachadh a dhèanamh air na togalaichean ath-neartachaidh aig cocaine. Tha a ’bheachd seo a’ faighinn tuilleadh taic bhon cho-dhùnadh gum b ’fheàrr le radain òigh àrainneachd co-cheangailte ri cocaine agus gu furasta chuir iad an cèill CPP air a bhrosnachadh le cocaine (Seip et al., 2008), ach b ’fheàrr le damaichean lactachaidh àrainneachd co-cheangailte ri cuileanan seach aon co-cheangailte ri cocaine (Mattson et al., 2001). Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’ciallachadh gum faodadh factaran sòisealta lughdachadh a thoirt air feartan buannachdail psychostimulants. Tha na toraidhean againn a ’leudachadh na co-dhùnaidhean sin agus a’ sealltainn gu bheil eòlas ceangail càraid a ’toirt buaidh air duais AMPH ann an lamhallain prairie.

Tha na feartan buannachdail de dhrogaichean psychostimulant de dhroch dhìol, leithid AMPH, an urra ri àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le drogaichean ann an sgaoileadh NAcc DA agus gnìomhachadh gabhadairean DA às deidh sin (Yokel and Wise, 1975; Di Chiara agus Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Kehoe et al., 1996). Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an aon de na factaran sin a bhith mar bhunait air buaidh eòlas ceangail càraid air duais AMPH. Tha dlùth cheangal eadar ìrean DA a chaidh a leigeil ma sgaoil agus deagh bhuaidh cuspaireil dhrogaichean droch dhìol (Volkow et al., 1999; Drevets et al., 2001; Leyton, 2010) agus chaidh sgaoileadh NAcc DA a tha air a bhrosnachadh le psychostimulant atharrachadh le eòlas sòisealta ann an cuid de chùisean (me, iomallachd tràth nam beatha: (Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2005)), ach chan eil feadhainn eile (me, taigheadas sòisealta beairteach: (Bardo et al., 1995)). Anns an sgrùdadh làithreach, mheudaich làimhseachadh AMPH an ìre de DA extracellular anns an NAcc, a tha co-chòrdail ri aithisgean roimhe (Di Chiara agus Imperato, 1988; Curtis agus Wang, 2007; McKittrick agus Abercrombie, 2007). A bharrachd air an sin, bhrosnaich AMPH lùghdachadh sa bhad agus fada anns an ìre DOPAC extracellular anns gach buidheann. Tha an toradh seo co-chòrdail ri toraidhean sgrùdaidhean roimhe agus an t-àite aithnichte aig AMPH ann a bhith a ’toirmeasg monoamine oxidase - enzyme a tha an sàs ann an truailleadh DA (Uaine agus el Hait, 1978; Jones et al., 1998; Curtis agus Wang, 2007). Anns gach cùis, bha meud agus pàtran ùineail atharrachaidhean extracellular anns an NAcc an coimeas eadar fireannaich SN agus PB, a ’moladh nach eil coltas ann gu bheil buaidhean ceangal paidhir air duais AMPH co-cheangailte ri leigeil ma sgaoil no metabolism NAcc DA.

Ged nach tug eòlas ceangail paidhir buaidh air leigeil ma sgaoil no metabolism DA a bha air a bhrosnachadh le AMPH, thug e buaidh air buaidh AMPH air ceangal gabhadair NAcc DA (ie, abairt gabhadair DA agus / no dàimh). Mar eisimpleir, co-chòrdail ri sgrùdaidhean roimhe, mheudaich làimhseachadh AMPH abairt NAcc D1R ann an fireannaich SN (Liu et al., 2010) agus eòlas ceangail paidhir cuideachd àrdachadh NAcc D1R ceangailteach (Aragona et al., 2006). Ach, chaidh buaidh AMPH air ceangal NAcc D1R a thionndadh air ais ann an fireannaich PB an taca ri fireannaich SN, leis gun do sheall fireannaich PB lùghdachadh mòr ann an ceangal D1R às deidh làimhseachadh AMPH. Cha deach eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith a lorg ann an ceangal NAcc D2R anns na sgrùdaidhean làithreach no roimhe (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Còmhla tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil eòlas ceangail càraid agus foillseachadh AMPH gach aon a’ leantainn gu atharrachaidhean sònraichte D1R taobh a-staigh NAcc de fhir SN. Nas fhaide, mar a thug AMPH buaidh an aghaidh NAcc D1R ceangailteach ann an lamhallain SN agus PB, tha an dàta againn a ’sealltainn gum faodadh ceangal sòisealta a bhith na fheart meadhanachaidh cudromach ann am buaidhean AMPH air an t-siostam DA mesolimbic. A rèir sin, thathas air faighinn a-mach gu bheil cocaine ag adhbhrachadh atharrachadh comharra làidir a tha an urra ri ìre fuil-ogsaidean (BOLD) air feadh an t-siostam DA mesolimbic ann am boireannaich boireann, ach a dh ’aindeoin sin tha freagairt BOLD gu ìre mhòr àicheil ann an damaichean lactachaidh, mar a tha air a thomhas le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (Ferris et al., 2005) â € ”a’ sealltainn gum faodadh pàirt cudromach a bhith aig eòlas sòisealta / feise ann am freagairt neurobiologic do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Faodaidh atharrachaidhean ann an ceangal gabhadain, mar an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, buaidh mhòr a thoirt air giùlan seach gu bheil iad ag atharrachadh freagairt na h-eanchainn do neurotransmitters a chaidh an leigeil ma sgaoil. Ann an fireannaich SN, mar eisimpleir, dh ’fhaodadh gum bi pàirt cudromach aig àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le AMPH ann an ceangal D1R rè suidheachadh AMPH mar bhacadh taobh a-staigh NAcc de D1R, ach chan e D2R, a’ cur bacadh air CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH - lorg a tha co-chòrdail ris an fheadhainn ann an gnèithean eile (Baker et al., 1998; Pitchers et al., 2010). Mar thoradh air an sin, ann an fireannaich PB, dh ’fhaodadh gum bi lughdachadh ceangailteach NAcc D1R mar bhunait air dìth CPP air a bhrosnachadh le AMPH mar a chuir NAcc D1R an sàs rè suidheachadh AMPH comas air CPP a tha air a bhrosnachadh le AMPH ann an fireannaich PB. Còmhla, tha an dàta seo a ’sealltainn gum faodadh lùghdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le AMPH ann an abairt / dàimh NAcc D1R a bhith mar bhunait air eòlas eòlas ceangail paidhir air duais AMPH.

Is fhiach iomradh a thoirt air dà cho-shìnte inntinneach eadar na co-dhùnaidhean againn agus an fheadhainn bho sgrùdaidhean eile a rinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta. An toiseach, le ceangal paidhir agus nochdadh AMPH a-rithist gach fear gu neo-eisimeileach thàinig atharrachaidhean coltach ris an t-siostam DA mesolimbic de lamhallain prairie fireann (ie ceangaltach D1R leasaichte (Aragona et al., 2006) agus abairt (Liu et al., 2010) anns an NAcc). San aon dòigh, mheudaich eòlas gnèitheasach agus a bhith a ’nochdadh barrachd air psychostimulants gach cuid dùmhlachd spìcean dendritic air neurons spìosrach meadhanach taobh a-staigh slige NAcc ann am radain (Robinson agus Kolb, 1999; Pitchers et al., 2010). A bharrachd air an sin, dh ’adhbhraich cuilean suckling ann an damaichean lactachaidh agus rianachd cocaine ann am boireannaich boireann pàtrain co-chosmhail de ghnìomhachadh BOLD adhartach san t-siostam mesocorticolimbic (Ferris et al., 2005). Còmhla tha an dàta seo a ’toirt taic don bheachd gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ cleachdadh uidheaman neòil agus cuairtean a bhios a ’tomhas giùlan atharrachail (Panksepp et al., 2002). San dàrna àite, tha an dàta againn a ’moladh gum faodadh na freagairtean eadar-dhealaichte neurobiologic gu AMPH ann an fireannaich SN agus PB a bhith mar bhunait air eadar-dhealachaidhean buidhne ann an giùlan air a bhrosnachadh le AMPH. San aon dòigh, sheall radain lactachaidh casg air gnìomhachd taobh a-staigh siostam DA mesocorticolimbic mar fhreagairt air cocaine (an taca ris an àrdachadh ann an gnìomhachd a chaidh ainmeachadh ann am boireannaich boireann) (Ferris et al., 2005) agus lùghdachadh ann am fèin-rianachd cocaine (Hecht et al., 1999), a ’toirt tuilleadh taic don bheachd gum faodadh atharrachaidhean fiseòlasach co-cheangailte ri eòlas sòisealta cur ris na feartan buannachdail a tha aig drogaichean mì-ghnàthachaidh.

Dh ’fhaodadh gum bi bannan sòisealta làidir nan inbhich a’ lughdachadh an so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean (Kosten et al., 1987). Ach, chan eil fios dè na h-innleachdan neòil a tha mar bhunait ris a ’ghiùlan seo - is dòcha air sgàth dìth mhodail beathach iomchaidh. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, stèidhich sinn am famhalan prairie mar mhodal beathach gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-uidheaman neòil a tha mar bhunait air na buaidhean dìon a tha aig ceangal sòisealta inbheach air cho cugallach ‘s a tha e ana-cleachdadh dhrugaichean. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil eòlas ceangail càraid a’ lughdachadh feartan buannachdail AMPH agus gu bheil an siostam DA mesolimbic - gu sònraichte DA neurotransmission anns an NAcc - a ’meadhanachadh a’ bhuaidh seo. Na co-dhùnaidhean sin, còmhla ris an fheadhainn bho na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe (Liu et al., 2010), stèidhich bunait airson sgrùdadh san àm ri teachd air na h-uidheaman neòil a tha mar bhunait air a ’cheangal dà-thaobhach eadar cleachdadh / ana-cleachdadh dhrugaichean agus ceangal sòisealta, a dh’ fhaodadh a bhith aig a ’cheann thall a’ toirt sealladh cudromach air casg no làimhseachadh ana-cleachdadh dhrugaichean.

Buidheachas

Tha sinn a ’toirt taing do Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, agus Adam Smith airson an leughadh breithneachail aca air an làmh-sgrìobhainn seo. A bharrachd air an sin, tha sinn a ’toirt taing do Terry E. Robinson airson dreach tràth den làmh-sgrìobhainn seo a leughadh agus airson a mholaidhean luachmhor a thoirt seachad. Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte DAF31-25570 gu KAY, HDR01-48462 gu JTC, agus DAR01-19627, DAK02-23048, agus MHR01-58616 gu ZXW.

IOMRAIDHEAN

  1. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Duais muir-thìreach anns a ’lamhallain monogamous prairie. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 - 194. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  2. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Dreuchd deatamach airson niuclas accumbens dopamine ann an cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain prairie fireann. J Neurosci. 2003; 23: 3483 - 3490. [Sgaoileadh]
  3. Tha Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Tha nucleus accumbens dopamine gu eadar-dhealaichte a ’meadhanachadh cruthachadh agus cumail suas bannan paidhir monogamous. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 - 139. [Sgaoileadh]
  4. Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL. Buaidhean rianachd intraaccumbens de SCH-23390 air locomotion air a bhrosnachadh le cocaine agus roghainn àite le cumhachan. Synapse. 1998; 30: 181 - 193. [Sgaoileadh]
  5. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Tha beairteas àrainneachdail a ’lùghdachadh fèin-rianachd a-mach ann am fith-chruth ann an radain boireann is fireann. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 278 – 284. [Sgaoileadh]
  6. Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Bidh beairteas àrainneachdail a ’dèanamh cinnteach gu bheil an gabhaltachd air a thoirt a-steach, ach chan eil sin ann an sgaoileadh dopamine vitro, air adhbharachadh le amphetamine. Pharocol Biochem Behav. 1995; 51: 397 – 405. [Sgaoileadh]
  7. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Ceangal, comasan òigearan, agus cleachdadh stuthan: beachdachadh leasachaidh ann an sgrùdadh giùlan cunnairt. Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 2000; 35: 1177 - 1206. [Sgaoileadh]
  8. Bergman J, Kamien JB, Spealman RD. Antagonism fèin-rianachd cocaine le antagonists roghnach dopamine D (1) agus D (2). Giùlan Pharmacol. 1990; 1: 355 - 363. [Sgaoileadh]
  9. Berridge KC, Robinson TE. Duais parsaidh. A ’gluasad Neurosci. 2003; 26: 507 - 513. [Sgaoileadh]
  10. Brennan KA, Shaver PR. Bidh tomhasan de cheangal inbheach, a ’toirt buaidh air riaghladh, agus gnìomhachd dàimh romansach. Iris Pearsa agus Saidhgeòlas Sòisealta. 1995; 21: 267 - 283.
  11. Caspers KM, Cadoret RJ, Langbehn D, Yucuis R, Troutman B. A ’cur ri stoidhle ceangail agus taic shòisealta a thathas a’ faicinn a thaobh cleachdadh fad-beatha de stuthan mì-laghail. Giùlan Addict. 2005; 30: 1007 - 1011. [Sgaoileadh]
  12. Cunningham CL, Patel P. Inntrigeadh luath de dhòigh-obrach Pavlovian a thaobh sealladh lèirsinneach le paidhir ethanol ann an luchagan. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 231 - 241. [Sgaoileadh]
  13. Curtis JT, Wang Z. Buaidhean amffetamine ann an creimich microtine: Sgrùdadh coimeasach a ’cleachdadh gnèithean lamha monogamous agus promiscuous. Neo-eòlas. 2007; 148: 857 - 866. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  14. Di Chiara G, Imperato A. Bidh drogaichean aig daoine a dh ’ionnsaicheas daoine nas fheàrr le bhith a’ àrdachadh dùmhlachan dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  15. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’ceangal ri euphoria. Eòlas-inntinn Biol. 2001; 49: 81 - 96. [Sgaoileadh]
  16. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Cleachdadh òigearan de dhrogaichean mì-laghail a bharrachd air marijuana: dè cho cudromach ‘s a tha ceanglaichean sòisealta agus cò na buidhnean cinnidh? Mì-chleachdadh cleachdadh stuthan. 1999; 34: 317 - 346. [Sgaoileadh]
  17. Tha Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, JA nas cruaidhe, Messenger TL, Febo M. Suckling cuilean nas buannachdail na cocaine: fianais bho ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh agus mion-sgrùdadh coimpiutaireachd trì-thaobhach. J Neurosci. 2005; 25: 149 - 156. [Sgaoileadh]
  18. Fiorino DF, Phillips AG. Le bhith a ’comasachadh giùlan feise agus cuir-a-mach dopamine nas fheàrr anns an niùclas tha a’ toirt air falbh an radain fireann às deidh do dh'iomchaidheachd giùlain D-amphetamine. J Neurosci. 1999; 19: 456 – 463. [Sgaoileadh]
  19. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Tha gabhadairean dopamine D2 anns na nucleus accumbens cudromach airson ceangal sòisealta ann an lamhallain prairie boireann (Microtus gysogaster) Giùlan Neurosci. 2000; 114: 173 - 183. [Sgaoileadh]
  20. Uaine AL, el Hait MA. Toirmeasg air eanchainn luch monoamine oxidase le (+) - amphetamine in vivo. J Pharm Pharmacol. 1978; 30: 262 - 263. [Sgaoileadh]
  21. TA uaine, Gehrke BJ, Bardo MT. Bidh beairteachadh àrainneachd a ’lughdachadh fèin-rianachd amphetamine intravenous ann am radain: gnìomhan freagairt dòs airson clàran co-mheas stèidhichte agus adhartach. Psychopharmacology (Berl) 2002; 162: 373 - 378. [Sgaoileadh]
  22. Hecht GS, Spear NE, Spear LP. Atharraichean ann an co-mheas adhartach a ’freagairt airson cocaine intravenous tron ​​phròiseas gintinn ann am radain boireann. Dev Psychobiol. 1999; 35: 136 - 145. [Sgaoileadh]
  23. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Buaidhean electrophysiologic cocaine anns an t-siostam dopamine mesoaccumbens: rianachd a-rithist. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251: 833 - 839. [Sgaoileadh]
  24. Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD. Duais morphine ann an luchagan le dìth dopamine. Nàdar. 2005; 438: 854 - 857. [Sgaoileadh]
  25. Insel TR, Hulihan TJ. Uidheam sònraichte gnè airson ceangal paidhir: oxytocin agus cruthachadh roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain monogamous. Giùlan Neurosci. 1995; 109: 782 - 789. [Sgaoileadh]
  26. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Innealan de ghnìomhachd amphetamine air am foillseachadh ann an luchagan às aonais an neach-còmhdhail dopamine. J Neurosci. 1998; 18: 1979 - 1986. [Sgaoileadh]
  27. Kehoe P, Greusaiche WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Bidh iomallachd a-rithist anns an radan ùr-bhreith a ’toirt a-mach atharrachaidhean ann an giùlan agus leigeil dopamine striatal ventral anns an òganach às deidh dùbhlan amphetamine. Giùlan Neurosci. 1996; 110: 1435 - 1444. [Sgaoileadh]
  28. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiology tràilleachd dhrogaichean. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1997; 9: 482 - 497. [Sgaoileadh]
  29. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Freagairtean neurochemical agus giùlain do chocaine ann am radain fhireann inbheach le eòlas aonaranachd ùr-bhreith. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314: 661 - 667. [Sgaoileadh]
  30. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Dàimh structar pòsaidh agus eadar-obrachadh gus ath-bhualadh droch dhìol codlaid. Am J Mì-chleachdadh Deoch Làidir. 1987; 13: 387 - 399. [Sgaoileadh]
  31. Leyton M. Neurobiology miann: dopamine agus riaghladh mood agus stàitean brosnachaidh ann an daoine. Ann an: Kringelback ML, Berridge KC, luchd-deasachaidh. Tlachd an eanchainn. New York, NY: Clò Oilthigh Oxford, Inc; 2010. pp. 222 - 243.
  32. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Bidh nucleus accumbens dopamine a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air am brosnachadh le amphetamine ann an gnè creimich monogamous. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1217 - 1222. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  33. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Coimeas eadar dà bhrosnachadh ath-neartachaidh adhartach: cuileanan agus cocaine tron ​​ùine postpartum. Giùlan Neurosci. 2001; 115: 683 - 694. [Sgaoileadh]
  34. McKittrick CR, Abercrombie ED. Mapadh catecholamine taobh a-staigh niuclas accumbens: eadar-dhealachaidhean ann an sruthadh basal agus amphetamine air a bhrosnachadh le norepinephrine agus dopamine ann an slige agus cridhe. J Neurochem. 2007; 100: 1247 - 1256. [Sgaoileadh]
  35. Nestler EJ. A bheil slighe mhoilecular cumanta airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [Sgaoileadh]
  36. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Dreuchd shiostaman tòcail eanchainn ann an cuir-ris: sealladh neuro-mean-fhàsach agus modail beathach ‘fèin-aithris’ ùr. Tràilleachd. 2002; 97: 459–469. [Sgaoileadh]
  37. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity anns an t-siostam mesolimbic a dh'adhbhraicheas duais nàdarra agus brìgh an dèidh làimhe. Biol Psychiatry. 2010; 67: 872 – 879. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  38. Robinson TE, Becker JB. Atharrachaidhean leantainneach ann an eanchainn agus giùlan air an toirt gu buil le rianachd ith-iteach amhach: ath-sgrùdadh is measadh air modailean beathach de dhrugaichean amphetamine. Res Brain. 1986; 396: 157 – 198. [Sgaoileadh]
  39. Robinson TE, Kolb B. Atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal às deidh làimhseachadh a-rithist le amphetamine no cocaine. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598 - 1604. [Sgaoileadh]
  40. Schenk S, Robinson B, Amit Z. Chan eil cumhaichean taigheadais a ’toirt buaidh air fèin-rianachd intravenous amphetamine. Giùlan Biochem Pharmacol. 1988; 31: 59 - 62. [Sgaoileadh]
  41. Schenk S, Lacelle G, Gorman K, Amit Z. Fèin-rianachd cocaine ann am radain fo bhuaidh àrainneachd: buaidh air etiology de ana-cleachdadh dhrugaichean. Neurosci Lett. 1987; 81: 227 - 231. [Sgaoileadh]
  42. Seip KM, Pereira M, Wansaw BP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Saibhreas brosnachail cocaine thar ùine postpartum an radan boireann. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 119 - 130. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  43. Stairs DJ, Klein ED, Bardo MT. Buaidhean beairteachadh àrainneachd air a dhol à bith agus ath-shuidheachadh fèin-rianachd amphetamine agus freagairt air a chumail suas le sucrose. Giùlan Pharmacol. 2006; 17: 597 - 604. [Sgaoileadh]
  44. Sved AF, Curtis JT. Neurotransmitters amino amino ann an niuclas tractus solitarius: sgrùdadh microdialysis in vivo. J Neurochem. 1993; 61: 2089 - 2098. [Sgaoileadh]
  45. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Tha buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants ann an daoine co-cheangailte ri àrdachadh ann an dopamine eanchainn agus seilbh gabhadairean D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 - 415. [Sgaoileadh]
  46. Vungkhanching M, Sher KJ, Jackson KM, Parra GR. Dàimh stoidhle ceangail ri eachdraidh teaghlaich deoch-làidir agus eas-òrdughan cleachdadh deoch làidir tràth nan inbhich. Deoch làidir deoch làidir. 2004; 75: 47 - 53. [Sgaoileadh]
  47. White NM, Chai SC, Hamdani S. Ag ionnsachadh roghainn cue cumhaichte morphine: bidh rèiteachadh cue a ’dearbhadh buaidh lotan. Giùlan Biochem Pharmacol. 2005; 81: 786 - 796. [Sgaoileadh]
  48. Yokel RA, Wise RA. Meudachadh luamhan a ’brùthadh airson amphetamine às deidh pimozide ann am radain: buaidh air teòiridh duais dopamine. Saidheans. 1975; 187: 547 - 549. [Sgaoileadh]
  49. KA òg, Gobrogge KL, Wang ZX. Dreuchd dopamine mesocorticolimbic ann a bhith a ’riaghladh eadar-obrachadh eadar drogaichean mì-ghnàthachaidh agus giùlan sòisealta. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2011a; 35: 498 - 515. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  50. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Bidh amffetamine ag atharrachadh giùlan agus abairt gabhadair dopamine mesocorticolimbic anns a ’lamha prairie boireann monogamous. Brain Res. 2011b; 1367: 213 - 222. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]