Freagairt neurrach ri cùisean feise lèirsinneach ann an co-cheangal leigheas dopamine a tha ceangailte ri galar Pharkinson (2013)

Brain. 2013 Jan 31.

Politis M., Loane C., Wu K., SS O'Sullivan, Ceann-fiodha Z., Kiferle L., Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P..

Stòr: Roinn Saidheansan eanchainn, Roinn an Leigheis, Ospadal Hammersmith, Colaiste Imperial Lunnainn, Lunnainn W12 0NN, RA.

Abstract

Tha mòr-ghnèitheachd le giùlan feise èiginneach na stòr mòr morbachd dha euslaintich le galar Pharkinson a tha a ’faighinn leigheasan ath-chuiridh dopamine. Chan eil mòran fiosrachaidh againn mu dheidhinn pathophysiology hypersexuality ann an galar Pharkinson, agus chan eil fios ciamar a dh ’fhaodadh brosnachaidhean gnèitheasach lèirsinneach, coltach ris na dealbhan de ghnèitheas anns na meadhanan mòra gnàthach buaidh a thoirt air an eanchainn agus giùlan ann an daoine cho buailteach.Here, tha sinn air sgrùdadh a buidheann de dh ’euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality a’ cleachdadh dealbhadh bloc ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh a ’nochdadh com-pàirtichean gu cuisean lèirsinneach gnèitheasach, eile co-cheangailte ri duais agus neodrach. Bha sinn a ’gabhail a-steach gum biodh nochdadh air glaodhan feise lèirsinneach a’ brosnachadh barrachd miann feise ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a bhiodh a ’freagairt ri atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn ann an roinnean ceangailte ri brosnachadh feise air a bhrosnachadh le dopaminergically.

Chaidh euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a sganadh air drogaichean dopamine ON agus OFF, agus chaidh na toraidhean aca a choimeas le buidheann de dh ’euslaintich smachd galar 12 Parkinson às aonais hypersexuality no eas-òrdughan smachd impulse eile. Le bhith a ’nochdadh cuisean gnèitheasach mheudaich miann feise agus freagairtean hedonic ann am buidheann hypersexuality galar Pharkinson an coimeas ri euslaintich smachd galar Pharkinson. Bha na h-atharrachaidhean giùlain sin a ’co-fhreagairt atharrachaidhean mòra a bha an urra ri ìre ocsaidean fala ann an roinnean taobh a-staigh cortes limbic, paralimbic, temporal, occipital, somatosensory agus prefrontal a tha a’ freagairt ri pròiseasan tòcail, cognitive, autonomic, lèirsinneach agus brosnachail.

Sheall an dàta ìomhaighean gnìomh gu robh barrachd miann feise nan euslaintich hypersexuality ceangailte ri gnìomhachd leasaichte anns an striatum ventral, agus cortes cingulate agus orbitofrontal. Tha a 'hen bha na h-euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality mar chungaidh-leigheis OFF, sheall an dàta ìomhaighean gnìomh lùghdachaidhean ann an gnìomhachd nuair a chaidh cuisean feise a thaisbeanadh an coimeas ri rest.

Cha deach na gnìomhan sin a choimhead nuair a bha na h-euslaintich air cungaidh-leigheis, a ’moladh gum faodadh drogaichean dopamine casg a leigeil ma sgaoil taobh a-staigh cuairtean neuronal ionadail anns an cortex cerebral a dh’ fhaodadh cur ri giùlan gnèitheach èiginneach.

Tha buaidh aig co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo a thaobh a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aig foillseachadh cue tro bhith a ’nochdadh mòr-mheadhanan ann a bhith ag àrdachadh libido, a dh’ fhaodadh anns a ’bhuidheann seo de dh’ euslaintich so-leònte leantainn gu buaidhean sòisealta sgriosail agus bho àm gu àm, binn prìosain.

Tha brosnachadh tro bhith a ’nochdadh cuisean lèirsinneach gnèitheasach ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a’ toirt brosnachadh brosnachail airson a bhith a ’sireadh an giùlan duais seo tro ghnìomhachadh agus cur dheth an cortex cerebral.

Ro-ràdh

Tha eas-òrdughan smachd impulse a ’toirt a-steach hypersexuality agus giùlan gnèitheach èiginneach nan stòr mòr morbachd dha euslaintich le galar Pharkinson a tha a’ faighinn leigheas ath-àiteachaidh dopamine (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Mar as trice bidh mòr-ghnèitheachd le giùlan feise èiginneach a ’nochdadh le cus iarrtasan airson gnè bho chèile no bho chom-pàirtiche, barrachd ùidh pornagrafach, masturbation èiginneach, promiscuity le tadhal air siùrsaich, agus ann an cuid de dhaoine fa-leth ro-innseach, gu paraphillias (me sadism, bestiality, transvestitism; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). B ’e tricead hypersexuality ann an galar Pharkinson ∼3.5% ann an sgrùdadh mòr air euslaintich a bha a’ faighinn leigheas dopamine agonist le fireannaich nas dualtaiche na boireannaich a bhith air breithneachadh hypersexuality (Weintraub et al., 2010). Tha sgrùdadh nas ùire ach nas lugha air moladh gu bheil tricead beagan nas àirde de hypersexuality ann an galar Pharkinson de 7% agus ceangal le l-DOPA (Hassan et al., 2011). Tha sgrùdaidhean na bu thràithe cuideachd air ceangal a shealltainn eadar l-DOPA agus hypersexuality (Ballivet et al., 1973; Donn et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Tha susbaint feise anns na meadhanan air a bhith nas fhollaisiche agus nas ruigsinneach don mhòr-shluagh, agus tha pornagrafaidheachd ri fhaighinn gu furasta air an eadar-lìn. Thathas ag agairt gu bheil foillseachadh leantainneach air stuthan gnèitheasach comasach air cus bheachdan neo-iomchaidh gu sòisealta a bhrosnachadh le gnè ann an cuid de dhaoine fa-leth agus daoine fa leth a tha a ’gabhail dhrogaichean dopaminergic (Rees et al., 2007). Tha sgrùdaidhean ann am muncaidhean a ’nochdadh gu bheil eadar-obrachadh synergistic eadar drogaichean dopamine agus cuisean gnèitheasach gu mòr ag adhartachadh cus gnìomhachd gnèitheasach (Pomerantz, 1990). Tha cho cudromach sa tha cuisean ceangailte gu mòr ri duais a rèir teòiridh brosnachaidh brosnachaidh, oir tha ‘ag iarraidh’ air a thoirt gu buil le eadar-obrachadh synergistic eadar staid làithreach an t-siostam dopamine mesolimbic agus làthaireachd dhuaisean no na cuisean aca (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) agus MRI gnìomh (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) tha sgrùdaidhean air giullachd neural brosnachaidhean gnèitheasach lèirsinneach ann an daoine fa leth fallain air sealltainn gu bheil grunn roinnean a ’toirt a-steach an striatum ventral, hypothalamus, amygdala, cingulate agus cortex orbitofrontal an sàs ann an giullachd lèirsinneach de bhrosnachaidhean gnèitheasach. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, a ’cleachdadh PET agus ceumannan neo-dhìreach de sgaoileadh dopamine striatal, chaidh a shealltainn gu robh euslaintich le eas-òrdugh smachd impulse galar Parkinson air barrachd dopamine striatum ventral a leigeil ma sgaoil às deidh nochdadh cue lèirsinneach co-cheangailte ri duais an coimeas ri buidheann de dh’ euslaintich smachd galar Parkinson (O'Sullivan et al., 2011). Bha an toradh seo a rèir teòiridh mothachaidh brosnachaidh, a tha a ’moladh gum bi duais èigneachail a’ sireadh ag èirigh bho bhith a ’toirt cus buaidh air salchar brosnachaidh (no‘ ag iarraidh ’) airson duaisean agus na cuisean aca, mar thoradh air neuroadaptations adhartach ann an ro-mheasaidhean dopamine gu co-cheangailte ri striatum ventral. circuitry brosnachaidh (Berridge et al., 2009).

Tha sgrùdaidhean deuchainneach air sealltainn gu bheil pàirt aig na cuairtean dopaminergic neural ann an raointean mar an striatum ventral, hypothalamus, amygdala agus an cortex prefrontal medial ann am brosnachadh gnèitheasach agus tòir, gu sònraichte mar fhreagairt air cuisean gnèitheasach (Pfaus, 2010; Stolzenberg agus Numan, 2011). Thathar air sealltainn gu bheil cugallachd le drogaichean dopaminergic a ’neartachadh duaisean eadhon nàdarra, a’ toirt a-steach brosnachadh gnèitheasach (Fiorino agus Phillips, 1999; Nocjar agus Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), mar thoradh air cus brosnachaidh salient brosnachaidh gu cuisean duais. A bharrachd air an sin, bidh giùlan gnèitheasach agus drogaichean dopaminergic a ’co-ghnìomhachadh sluagh de neurons anns an striatum ventral, amygdala, hypothalamus agus cortex cingulate anterior, a’ comharrachadh làraich a dh ’fhaodadh a bhith ann far am faod drogaichean buaidh a thoirt air giùlan gnèitheasach (Frohmader et al., 2010; Neach-seilbh et al., 2010).

A rèir an teòiridh mothachaidh brosnachaidh, dh ’fhaodadh hypersexuality ann an galar Pharkinson a bhith co-cheangailte ri barrachd giollachd ann an roinnean eanchainn ceangailte ri brosnachadh gnèitheasach agus reactivity cue, agus dh’ fhaodadh na gnìomhachdan sin a bhith air an neartachadh le cungaidh dopaminergic. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, rinn sinn beachd gum biodh euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a ’nochdadh gnìomhachd co-cheangailte ri feise gnèitheach anns na roinnean sin ceangailte ri brosnachadh gnèitheasach, a bhiodh air a mhodaladh le drogaichean dopaminergic, agus ceangailte ri brosnachadh gnèitheasach leasaichte. Dh'fheuch sinn ri seo a sgrùdadh le bhith a ’sgrùdadh atharrachaidhean chomharran ìre ocsaidean fala (BOLD) le MRI gnìomh (le bhith a’ dèanamh coimeas eadar freagairtean ann an scan cungaidh ON le scan cungaidh OFF) agus a ’ceangal toraidhean ìomhaighean le measaidhean giùlain de bhrosnachadh gnèitheasach.

Euslaintich agus modhan

Com-pàirtichean agus feartan clionaigeach

Chaidh ceithir euslaintich fichead le galar Pharkinson idiopathic a sgrùdadh (Clàran 1 agus 2). Choilean dusan dhiubh sin na slatan-tomhais breithneachaidh obrachaidh a chaidh a mholadh airson hypersexuality (Voon et al., 2006; Clàr Leasachail 1). Cha robh eachdraidh de hypersexuality no eas-òrdughan smachd brosnachaidh eile aig na h-euslaintich 12 eile le galar Pharkinson agus bha iad nam buidheann smachd. Frohmader et al. (2011) air sealltainn gu bheil buaidh dhrogaichean dopaminergic air giùlan gnèitheach èiginneach ann am modalan beathach an urra ris an eòlas co-aontach de dhrogaichean dopaminergic agus eòlas gnèitheasach. San aon dòigh, chan eil hypersexuality air a bhrosnachadh le drogaichean ann an galar Pharkinson a ’leasachadh ach ann an co-theacsa cleachdadh cungaidh-leigheis a-rithist agus chan eil e a’ tachairt gu dona ann an de novo euslaintich (Giladi et al., 2007). Mar sin, rinn sinn coimeas eadar euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality ri buidheann smachd de dh ’euslaintich le cungaidh le galar Pharkinson.

Feartan clionaigeach nan com-pàirtichean

Feartan clionaigeach Galar Pharkinson le hypersexuality Bidh euslaintich le galar Pharkinson a ’cumail smachd air euslaintich P-luach
Àireamh de chuspairean 12 12
Aois (bliadhnaichean ± SD) 55.2 ± 9.2 62.3 ± 9.7 0.077 b
Sex 11 M / 1 F. 10 M / 2 F.
Fad galair (bliadhnaichean ± SD) 9.6 ± 5.2 10.1 ± 6.4 0.85b
Sgòr motair UPDRS OFF (Pàirt III) (cuibheasach ± ​​SD)a 40.2 ± 10.1 34.9 ± 9.9 0.21b
Sgòr UPDRS ON motor (Pàirt III) agus% leasachadh (cuibheas ± SD)a 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) 0.29 (0.59)b
Sgrùdadh Stàite Mini-inntinn (mean ± SD) 29.8 ± 0.4 28.9 ± 2.2 0.30c
LED làitheilIOMLAN (mg ± SD) 600 ± 327 778 ± 278 0.17b
LED làitheilL-DOPA (mg ± SD) 288 ± 326 646 ± 264 c
LED làitheilDA (mg ± SD) 311 ± 183 132 ± 143 c

a cuibheasach còig measaidhean air còig làithean eadar-dhealaichte.

b Gun ullachadh tas glic.

c Deuchainn Mann - Whitney.

Euslaintich smachd galar Pharkinson = euslaintich le galar Pharkinson às aonais hypersexuality no giùlan neo-èiginneach eile; M = fireann; F = boireann; SD = claonadh coitcheann; UPDRS = Sgèile Measadh Galar Pharkinson aonaichte; LED = co-ionann levodopa. Tha an dòs air a thomhas mar an ceudna ri aithisg roimhe (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) Foirmle LED, ann an levodopa / carbidopa no benserazide hydrochodide: air a thomhas.

Euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality

Cuspairean Sex Age Seòrsa giùlan hypersexuality ICDan eile Dopaminergic therapy LED làitheilDA LED làitheilL-DOPA
HS1 M 46 Pornagrafaidheachd / ath-aithris a ’dol an sàs ann am fantasasan gnèitheasach agus a’ brosnachadh CS Cabergoline 280 0
HS2 M 65 Feise le daoine leis nach biodh e mar as trice a ’ceangal / a’ caitheamh cus ùine a ’gabhail dragh mu dheidhinn feise no a’ dol an sàs ann an gnìomhachd feise Pramipexole 267 0
HS3 M 72 Feise le daoine leis nach biodh e mar as trice a ’ceangal Ropinerole, levodopa 180 700
HS4 M 65 Cùisean falamh / an sàs ann am pornagraf eadar-lìn Pramipexole 200 0
HS5 M 50 Dhiùlt an t-euslainteach foillseachadh BE, CS Ropinerole, levodopa 180 800
HS6 F 55 Barrachd gnìomhachd feise CS Pramipexole 200 0
HS7 M 53 Pornagrafaidheachd Pramipexole, levodopa 240 260
HS8 M 53 Cùisean falamh / smuaintean feise obsessive PG, BE, CS Ropinerole 360 0
HS9 M 60 Dhiùlt an t-euslainteach foillseachadh BE, CS Ropinerole, levodopa 300 600
HS10 M 41 Pornagrafaidheachd / tadhal gu tric air siùrsaich DDS Cabergoline, levodopa 530 500
HS11 M 45 Pornagrafaidheachd bhidio / com-pàirteachadh le pornagraf eadar-lìn DDS Pramipexole, levodopa 200 600
HS12 M 57 Com-pàirteachadh le pornagraf eadar-lìn DDS, PG, BE Ropinerole 800 0

BE = rag-ithe; CS = ceannach èiginneach; DA = agonist dopamine; DDS = syndrome dysregulation dopamine; HS = hypesexuality; ICD = eas-òrdugh smachd impulse; PG = gambling pathological.

Bha am bataraidh measadh clionaigeach a ’toirt a-steach stèidse Hoehn agus Yahr, am pàirt motair (Pàirt III) den Sgèile Measadh Galar Galar Pharkinson Aonaichte (UPDRS), Sgrùdadh Stàite Mini-inntinn agus obrachadh a-mach gach latha l-DOPA dòs co-ionann (LED). Bha ochdnar de dh ’euslaintich 12 le hypersexuality galar Pharkinson a’ taisbeanadh co-dhiù aon eas-òrdugh smachd impulse a bharrachd (Clàran 1 agus 2).

Fhuair an sgrùdadh cead beusanta bho Chomataidh Beusachd Rannsachaidh Ospadalan Hammersmith agus Queen Charlotte. Fhuaireadh cead fiosraichte sgrìobhte bho na com-pàirtichean uile a rèir Dearbhadh Helsinki.

Measaidhean giùlain

Ro agus às deidh sganadh, chaidh iarraidh air com-pàirtichean an libido agus am miann feise aca a mheas aig sgèile analog lèirsinneach (10 cm), air acair eadar ‘an ìre as ìsle a-riamh’ (0 cm = puingean 0) agus ‘an fheadhainn as motha a-riamh’ (10 cm = 10 puingean). Chaidh aithris a dhèanamh air an dà sgèile agus bha iad co-cheangailte ri mar a bha na com-pàirtichean a ’faireachdainn taobh a-staigh uair a-mhàin. Thathar air sealltainn gu bheil lannan miann aon-chuspair cho earbsach ri ceisteachain ioma-chuspair nas fhaide (Iar agus Ussher, 2010). Leis gu robh eas-òrdughan smachd brosnachaidh a bharrachd aig a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich le hypersexuality galar Parkinson, chaidh lannan miann fèin-aithris coltach ri chèile airson gambling, drogaichean agus biadh a thoirt seachad.

Modhan sganaidh ìomhaighean gluasadach gluasadach gnìomh

Chaidh com-pàirtichean a sganadh air dà mhadainn fa leth (eadar 11: 00 agus 13: 00 h) 7 làithean bho chèile ann an dealbhadh air thuaiream thar-loidhne às deidh dhaibh a bhith a ’sgìtheadh ​​bracaist agus a’ stad cungaidh-leigheis co-dhiù 18 h mus dèan iad sganadh. Chaidh com-pàirtichean a sganadh ann an suidheachadh cungaidh OFF a chaidh a mhìneachadh gu practaigeach ann an aon scan agus ann an staid cungaidh ON às deidh dhaibh dòs beòil de l-DOPA / benserazide (200/50 mg) sgaoilte 45 min mus tòisich an scan. Chaidh coileanadh motair a mheasadh leis na sgòran motair UPDRS aig bun-loidhne agus dìreach mus deach an sganadh gus dèanamh cinnteach gu robh an t-euslainteach air dèiligeadh ris a ’chungaidh-leigheis (air a mhìneachadh mar> leasachaidhean 25% ann an sgòran motair UPDRS-III). Cleachdadh lChaidh -DOPA a thaghadh leis gu robh a h-uile euslainteach le galar Pharkinson a ’gabhail seo roimhe, ach cha robh a h-uile duine air an aon agonist dopamine. A bharrachd air an sin, l-DOPA faodaidh àrdachadh brosnachadh gnèitheasach ann an galar Pharkinson, agus thathas air giùlan hypersexuality a choimhead còmhla ri co-aontach lLàimhseachadh -DOPA, chan e dìreach làimhseachadh agonist dopamine (Ballivet et al., 1973; Donn et al., 1978; Hassan et al., 2011).

Chaidh com-pàirtichean a chuir anns an sganair le fònaichean-cluaise agus pleadhadh timcheall a ’chinn, na guailnean agus na gàirdeanan gus dèanamh cinnteach cho beag de rùm sa ghabhas airson gluasad. Chaidh gluasadan a sgrùdadh tro na sganaidhean agus a thaobh cus ghluasadan, chaidh an scan ath-thòiseachadh no chaidh na tomhasan buntainneach a thoirt a-mach às an anailis (chaidh 5.2% de ruith a thòiseachadh a-rithist air sgàth crith no dyskinesias). Chaidh togail ìomhaighean a dhèanamh air sganair làn-chorp 3 T Philips Intera. Chaidh dàta làn-eanchainn fhaighinn le leabhraichean 199 de T.2Ìomhaigh echo-planar caisead-echo le cuideam ann an òrdugh dìreadh le modh-obrach shim fèin-ghluasadach aig àrd-ìre (tighead sliseag 3.25 mm; ùine ath-aithris 3000 ms; àm mac-talla 30 ms; ceàrn flip 90 °; raon seallaidh 190 × 219; matrix 112 × 112). Chaidh an ceàrn togail sliseag a shuidheachadh aig −30 ° bhon loidhne coimiseanaidh anterior-posterior gus lughdachadh comharra lobe aghaidh mar thoradh air na sinuses adhair, le a z-shim ceartachadh caisead gus dìoladh a dhèanamh airson ìrean caisead tro phlèana (Deichmann et al., 2003; Clach-òir et al., 2009). Aon T àrd-rùn1chaidh scan structarail mac-talla le cuideam turbo a chruinneachadh cuideachd (àm mac-talla 4.6 ms; ùine ath-aithris 9.7 ms; ceàrn flip 8 °; raon seallaidh 240 mm).

Paradigm ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh

Rè an sganadh MRI gnìomh, chaidh còig seòrsa de dhealbhan dath a thaisbeanadh ann an dealbhadh bloc: (i) cuisean dhrogaichean dopaminergic; (ii) blasad bìdh; (iii) airgead agus airgead gambling; (iv) cuisean gnèitheasach; agus (v) glaisean neodrach. Fhuaireadh a ’mhòr-chuid de chogaidhean lèirsinneach neodrach co-cheangailte ri duais bhon t-Siostam Dealbhan Affective Eadar-nàiseanta (Lang et al., 2008) agus chaidh cur riutha le ìomhaighean a bha rim faighinn gu saor bho làraich-lìn. Chaidh sealladh gnèitheasach lèirsinneach a mhìneachadh mar a bhith a ’toirt a-steach dealbhan de suathadh dlùth, pògadh dìoghrasach, suirghe corporra agus ìomhaighean brosnachail de bhoireannaich no fhireannaich (stèidhichte air gnè: chunnaic fireannaich boireann agus boireann fireannaich) le na cuirp aca air an sgeadachadh gu ìre. Bha seallaidhean lèirsinneach neodrach a ’toirt a-steach seallaidhean-tìre agus seallaidhean nàdair, nithean taigheadais agus pàtrain air thuaiream. Chaidh brosnachaidhean lèirsinneach gnèitheasach an t-Siostam Dealbhan Affective Eadar-nàiseanta a dhearbhadh roimhe seo agus thathas air sealltainn gu bheil iad a ’brosnachadh ìrean mòra de bhrosnachadh gnèitheasach ann an sgrùdaidhean gnìomh MRI / eòlas-inntinn roimhe (Bradley et al., 2001; Conaglen agus Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Chaidh ìomhaighean de rùn coltach ris a thaisbeanadh ann am blocaichean 14.7 s ann an dà ruith a ’mairsinn 9 min 56 s gach fear. Anns gach bloca bha seachd ìomhaighean eadar-dhealaichte bhon aon roinn, le sia blocaichean de gach seòrsa air an sealltainn ann an òrdugh bloc pseudorandom le òrdugh ìomhaigh air thuaiream anns gach bloc. Bha òrdugh ruith air a chothromachadh eadar com-pàirtichean agus cuairtean. Chaidh gach ìomhaigh a thaisbeanadh airson 2100 ms, agus chaidh sleamhnag rangachadh 4000 ms a leantainn anns gach bloc cuspaireil far am feumadh an com-pàirtiche rangachadh bho 1 gu 5 dè cho math ‘s a bha iad ris a’ bhloc de dhealbhan a chunnaic iad (le 1 mar ‘bha gràin agam air’ agus 5 a bhith ‘Bha e dèidheil orm’). Chaidh na rangachadh sin a dhèanamh le guth, agus chaidh an clàradh ann an coimpiutair. Chaidh an sleamhnag rangachadh a leantainn le eadar-ama 1000 ms interstimulus de chrois rèiteachaidh. Chaidh ìomhaighean fhaicinn tro sgàthan air a chuir suas os cionn coil ceann RF ochd-sianal, a sheall ìomhaighean bho proiseactair a ’cleachdadh siostam taisbeanaidh ìomhaighean IFIS-SA (In Vivo) agus bathar-bog E-Prime (Psychology Software Tools Inc).

Mion-sgrùdadh dàta ìomhaighean gluasadach gluasadach gnìomh

Chaidh dàta ìomhaighean a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh Mapadh Parametric Statistical dreach 5 (Roinn Wellcome Imaging Neuroscience, UCL, RA). Chaidh a ’chiad còig leabhraichean de gach ruith MRI gnìomh a thilgeil a-mach gus buaidhean cothromachaidh a cheadachadh, agus chaidh na sganaidhean gnìomh uile ath-dhealbhadh chun chiad sganadh den ruith agus an uairsin a-rithist gu cuibheasachd nan leabhraichean gu lèir airson gluasad agus ceartachadh tìm. Anns a h-uile sganadh a chaidh a ghabhail a-steach san anailis dheireannach bha <2 mm de ghluasad anns gach taobh. Rinn sinn sgrùdadh air an dàta airson stuthan fuigheall a ’cleachdadh goireas TSDiffAna air a bhuileachadh ann an Mapadh Parametric Statistical dreach 5, a tha a’ toirt a-mach ìomhaighean cuibheasach agus caochlaideachd airson gach tomhas gnìomh (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Tha ball-àrsaidh air a mhìneachadh mar cho-nochdadh spìc caochlaideachd agus tuiteam cuibheasach dian gun cheangal ri dealbhadh deuchainneach. Cha do lorg sinn nithean sam bith a dh ’fheumadh sgrùdadh nas mionaidiche. Chaidh an ìomhaigh gnìomh cuibheasach a cho-chlàradh ris an T.1 ìomhaigh structarail. Chaidh na h-ìomhaighean echo-planar an uairsin a dhèanamh àbhaisteach a-steach do àite stereotactic àbhaisteach Institiùd Neurological Montreal a ’cleachdadh paramadairean bhon T sgaraichte1 ìomhaigh structarail agus air a ghluasad le bhith a ’cleachdadh làn-leud 8 mm aig sìoltachan Gaussach leth-as àirde.

Chaidh mion-sgrùdadh ciad-ìre a dhèanamh aig ìre com-pàirtiche singilte far an deach eadar-dhealachaidhean fa leth a chruthachadh ann am modail sreathach coitcheann airson gach suidheachadh duais às aonais bun-loidhne (dealbhan neodrach) agus airson gnè às aonais dhuaisean eile (gnè an aghaidh dhuaisean eile). Bha am modail sreathach coitcheann a ’toirt a-steach sia paramadairean gluasad is dragh, a’ toirt cunntas air gluasad agus buill-àrsaidh eile a ’nochdadh ann an trì stiùiridhean eadar-theangachaidh (gluasad) agus trì làmhaidhean cuairteachaidh (x, y, z eadar-theangachadh agus x, y, z cuairteachadh) airson gach ruith. Chaidh eadar-dhealachaidhean ùidh a chaidh a thoirt a-mach aig an ìre seo (me gnè an aghaidh neodrach) a chleachdadh anns an anailis buaidhean air thuaiream dàrna buidheann. Stairsneach staitistigeil de P Chaidh <0.001 neo-cheartaichte agus ìre cruinneachaidh thairis air 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) a chleachdadh airson a ghnìomhachadh a ’cleachdadh mion-sgrùdadh eanchainn slàn le ceartachadh airson ioma-choimeas a’ cleachdadh an ìre lorg meallta aig P <0.05 (Genovese et al., 2002). Chaidh co-chomharran de ghnìomhachd voxel stùc taobh a-staigh an eanchainn a dhearbhadh aig ìre buidhne airson sganaidhean ON agus OFF ann an euslaintich le galar Pharkinson le agus às aonais hypersexuality. Rinn sinn cuideachd sgrùdadh eadar-bhuidheann a bharrachd (euslaintich smachd galar Parkinson an aghaidh galar Pharkinson le hypersexuality) agus mion-sgrùdadh eadar-chumha (OFF an aghaidh cungaidh-leigheis ON) gus sgrùdadh a dhèanamh an robh paramadairean gluasaid nas motha ann an aon euslainteach no buidheann staid na am fear eile agus lorg sinn an gluasad sin cha robh eadar-dhealachadh eadar buidhnean agus cumhaichean (P > 0.1 anns gach cùis).

Mar sgìreil a priori bha beachd-bharail ann, chaidh mion-sgrùdaidhean buaidhean air thuaiream dàrna ìre (gnè an aghaidh neodrach agus gnè an aghaidh eadar-dhealachaidhean dhuaisean eile ann an suidheachaidhean cungaidh ON agus OFF) a dhèanamh airson roinnean inntinneach sònraichte a ’cleachdadh MarsBar (Brett et al., 2002) leis an aon stairsneach staitistigeil (ìre lorgaidh meallta aig P <0.05). B ’e na roinnean sin an cortex orbitofrontal, cortex cingulate anterior, cortex cingulate posterior, amygdala, striatum ventral agus an hypothalamus. Chaidh na modailean de cortex orbitofrontal, cortex cingulate anterior, cortex cingulate posterior agus amygdala a thoirt bhon leabharlann Labeling Anatomic Automated a tha an cois MarsBar. Chaidh na mapaichean nì striatum ventral agus hypothalamus a thogail le bhith a ’tarraing nan roinnean inntinneach sin ann am bathar-bog ìomhaighean meidigeach ANALYZE (dreach 8.1, Mayo Foundation). Chaidh na mapaichean oibseigeach sin an uairsin a chleachdadh gus an còrr den eanchainn a chìreadh a ’ceadachadh coimeas a dhèanamh taobh a-staigh meudan sònraichte (1850 mm3 anns gach leth-chruinne airson striatum ventral agus 1380 mm3 anns gach leth-chruinne airson an hypothalamus). Chaidh luachan eadar-dhealaichte com-pàirtichean fa leth (me gnè an aghaidh neodrach) de gach roinn de dh ’ùidh airson sganaidhean cungaidh ON agus OFF a thoirt a-mach airson co-dhàimh ris an dàta giùlain.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh SPSS (dreach 16, SPSS Inc) airson Macintosh. Chaidh coimeasan taobh a-staigh bhuidhnean (me galar Pharkinson le hypersexuality OFF scan sex versus neutral) a dhèanamh a ’cleachdadh càraid tchaidh deuchainnean agus coimeasan eadar buidhnean (me galar Pharkinson le hypersexuality OFF feise an aghaidh neodrach - an aghaidh - euslaintich smachd galar Parkinson gnèitheasach an aghaidh neodrach) a dhèanamh a ’cleachdadh dà shampall t-tests. Airson an anailis clionaigeach agus giùlain, chaidh deuchainn a dhèanamh air aon-ghnèitheachd caochlaideachd agus Gaussia le deuchainnean Bartlett agus Kolmogorov - Smirnov. Chaidh deuchainnean parametric agus neo-parametric a chleachdadh gu h-iomchaidh. Co-èifeachd co-dhàimh Pearson r agus rho Spearman (ρ) (nuair nach robh caochladairean air an sgaoileadh gu h-àbhaisteach) air an cleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar sgòran miann gnèitheasach fa leth às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chuisean lèirsinneach gnèitheasach agus luachan eadar-dhealaichte sgìreil BOLD dà-thaobhach fa leth airson eadar-dhealachadh gnèitheasach an aghaidh neodrach ann an stàitean cungaidh ON agus OFF. Chaidh ceartachadh Bonferroni a chleachdadh gus cuir an aghaidh duilgheadas ioma-choimeas.

toraidhean

Mion-sgrùdadh clionaigeach agus giùlain

Bha euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a ’toirt mòran a bharrachd agonists dopamine agus mòran nas lugha l-DOPA an coimeas ri euslaintich smachd galar Pharkinson. Cha robh an dà bhuidheann eadar-dhealaichte gu staitistigeil ann an gin de na feartan clionaigeach eile (aois, gnè, fad galair, UPDRS pàirt III OFF, ON agus freagairt às deidh l-DOPA, Sgrùdadh Stàite Mini-inntinn, LED làitheilIOMLAN) (Clàran 1 agus 2).

Mus do rinn an OFF agus an scan ON, cha robh euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich smachd galar Parkinson eadar-dhealaichte a thaobh sgòran miann gnèitheasach (Clàr 3). Às deidh an OFF agus an scan ON far an robh com-pàirtichean air a bhith fosgailte do chogaidhean feise, sheall euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality àrdachadh mòr anns a ’mhiann feise aca an coimeas ris an rangachadh aca ron scan agus sheall iad àrdachadh mòr an coimeas ri miann feise an Euslaintich smachd galar Pharkinson, tha am fear mu dheireadh an ìre mhath seasmhach ro agus às deidh scan. Bha euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality air àrdachadh nas motha anns a ’mhiann gnèitheasach aca san ON an coimeas ris an scan OFF (Clàr 3). Cha do sheall galar Pharkinson le hypersexuality agus buidhnean smachd galar Parkinson eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith taobh a-staigh no eadar buidhnean ann am biadh, gambling agus miann dhrogaichean ro agus às deidh na sganaidhean ON agus OFF (cha deach dàta a shealltainn).

Clàr 3

Miann feise ro agus às deidh a bhith fosgailte do bhrosnachaidhean lèirsinneach gnèitheasach

Ro bhrosnachaidhean lèirsinneach gnèitheasach Às deidh brosnachaidhean lèirsinneach gnèitheasach P-value
OFF scan
    Euslaintich smachd PD (mean ± SE) 1.98 ± 0.59 2.25 ± 0.45 0.31a
    PD HS (a ’ciallachadh ± SE) 2.67 ± 0.56 3.70 ± 0.50 a
    P-value 0.40b b
AIR scan
    Euslaintich smachd PD (mean ± SE) 1.32 ± 0.28 2.12 ± 0.60 0.18d
    PD HS (a ’ciallachadh ± SE) 2.01 ± 0.39 5.24 ± 0.41 a
    P-value 0.15c b
OFF scan AIR scan
Spreagadh lèirsinneach gnèitheasach às deidh
    Euslaintich smachd PD (mean ± SE) 0.28 ± 0.26 0.80 ± 0.52 0.34d
    PD HS (a ’ciallachadh ± SE) 1.04 ± 0.32 3.23 ± 0.51 a
    P-value 0.08b b

paidhir tas glic.

b Gun ullachadh tas glic.

c Deuchainn Mann - Whitney.

d deuchainn paidhrichean Wilcoxon.

HS = hypersexuality; PD = Galar Pharkinson.

Bha euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality a ’còrdadh ris na glaodhan lèirsinneach gnèitheasach a chaidh a thaisbeanadh tron ​​MRI gnìomh gu mòr nas motha na euslaintich smachd galar Parkinson (càileachd dàta = 85.2%; 3.4 ± 1.2 an aghaidh 2.1 ± 0.6, a’ ciallachadh ± SD; P <0.05, gun ullachadh t-test le ceartachadh Welch), ach cha robh eadar-dhealachadh sam bith anns na rangachadh aca airson cuisean duais co-cheangailte ri drogaichean, airgead agus gambling, no biadh (P > 0.1 anns a h-uile cùis, gun ullachadh t-test le ceartachaidhean Welch). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith a lorg eadar sganaidhean ON agus OFF.

Mion-sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh gnìomh gnìomh

Sheall mion-sgrùdadh na sgìre de dh ’ùidh gu robh gnìomhachd nas làidire aig na h-euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality (barrachd comharra BOLD) na euslaintich smachd galar Parkinson aig àm a bhith fosgailte do chnuasan gnèitheasach an aghaidh neodrach anns na stàitean cungaidh OFF anns na roinnean a leanas: cortex orbitofrontal (clì) : P <0.001, deas: P <0.005), cortex cingulate anterior (clì: P <0.005, deas: P <0.001), cortex cingulate posterior (clì: P <0.001, deas: P <0.001), amygdala clì (P <0.05), striatum ventral (clì: P <0.05, deas: P <0.05) agus hypothalamus (clì: P <0.005, deas: P <0.01) (Fig. 1C - H). Airson an aon eadar-dhealachadh ann an stàite cungaidh-leigheis ON, chaidh seata coltach ri gnìomhachd eanchainn roinneil a choimhead, agus cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann an gnìomhachd eadar sganaidhean ON agus OFF. Nuair a rinn sinn coimeas eadar buaidh stàite cungaidh OFF an aghaidh ON dìreach anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, cha do lorg sinn eadar-dhealachaidhean sam bith ann an gnìomhachd.

Figear 1

Earrannan transverse, coronal agus sagittal de mhapaichean parametric staitistigeil a ’sealltainn àrdachadh mòr ann an comharran BOLD (raointean buidhe-dearg) co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh ìomhaighean gnèitheasach cumanta ann an euslaintich smachd galar 12 Parkinson (PD) agus ann an euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality (PD HS) (C-H) rè stàitean cungaidh ON agus OFF. Tha àrdachadh chomharran BOLD air a nochdadh ann an (A agus B) gyrus temporal meadhanach clì is deas (MTG) agus gyrus occipital meadhanach (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) striatum ventral (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) cortex prefrontal anterior (aPFC), cortex cingulate anterior (ACC), lobule parietal adhartach (SPL) agus cortex cingulate posterior (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyrus temporal meadhanach clì is deas agus gyrus occipital meadhanach agus cortex prefrontal anterior (x = −8, y = 56, z = 4), agus (G agus H) cortex orbitofrontal (OFC), lobule parietal adhartach, cortex cingulate posterior, agus gyrus temporal meadhanach clì is deas agus gyrus occipital meadhanach (x = −24, y = 48, z = −8). Tha am bàr dath a ’comharrachadh z-values.

Earrannan transverse, coronal agus sagittal de mhapaichean parametric staitistigeil a ’sealltainn àrdachadh mòr ann an comharran BOLD (raointean buidhe-dearg) co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh ìomhaighean gnèitheasach cumanta ann an euslaintich smachd galar 12 Parkinson (PD) agus ann an euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality (PD HS) (C - H) rè stàitean cungaidh ON agus OFF. Tha àrdachadh chomharran BOLD air a nochdadh ann an (A agus B) gyrus temporal meadhan clì is deas (MTG) agus gyrus occipital meadhanach (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) striatum ventral (VS ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) cortex prefrontal anterior (aPFC), cortex cingulate anterior (ACC), lobule parietal adhartach (SPL) agus cortex cingulate posterior (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyrus temporal meadhanach clì is deas agus gyrus occipital meadhanach agus cortex prefrontal anterior ( x = −8, y = 56, z = 4), agus (G agus H) cortex orbitofrontal (OFC), lobule parietal adhartach, cortex cingulate posterior, agus gyrus temporal meadhan clì is deas agus gyrus occipital meadhanach (x = −24 , y = 48, z = −8). Tha am bàr dath a ’comharrachadh z-luachan.

Sheall mion-sgrùdadh na sgìre de dh ’ùidh gu robh gnìomhachd nas làidire aig na h-euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality nuair a bha iad fosgailte do ghnèitheasach an coimeas ri duaisean lèirsinneach dhuaisean eile anns na stàitean cungaidh OFF anns na roinnean a leanas: cortex orbitofrontal (clì: P <0.001, deas: P <0.001), cortex cingulate anterior (Clì: P <0.001, Deas: P <0.001), cortex cingulate posterior (clì: P <0.001, deas: P <0.001), striatum ventral (clì: P <0.001, deas: P <0.001) agus hypothalamus (clì: P <0.001, deas: P <0.001). Chaidh amharc air gnìomhachd coltach ris rè stàite cungaidh ON, agus cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann an gnìomhachd eadar sganaidhean OFF agus ON.

Mion-sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh gnìomh gnìomh eanchainn iomlan

Gnìomhachd eanchainn cumanta eadar euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich le smachd galar Pharkinson

Sheall euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich le smachd galar Parkinson àrdachadh mòr ann an comharra BOLD nuair a bha iad fosgailte do chuisean lèirsinneach gnè an aghaidh neodrach ann an stàitean cungaidh ON agus OFF gu dà-thaobhach ann an gyrus temporal meadhanach agus gyrus occipital meadhanach (Fig. 1A agus B; Clàran leasachail 2A agus C, Dàta a bharrachdA agus C). Airson an aon eadar-dhealachadh anns an stàit OFF, sheall euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich smachd galar Parkinson lùghdachadh mòr coltach ri BOLD ann an isthmus de gyrus cingulate [sgìre Brodmann (BA) 29 agus 30], gyrus parahippocampal agus cuneus (BA 17 ) (Fig. 2A agus B; Clàran leasachail 2B agus D, Dàta a bharrachdB agus D).

Figear 2

Earrannan transverse agus coronal de mhapaichean parametric staitistigeil a ’sealltainn lùghdachadh mòr ann an comharran BOLD (raointean dorcha is aotrom gorm) co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh ìomhaighean gnèitheasach cumanta ann an euslaintich smachd galar 12 Parkinson (PD) (PD).A agus B) agus ann an euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality (HS) (C agus D) rè stàite cungaidh OFF. Chìthear lùghdachaidhean comharran BOLD ann an (A agus B) gyrus parahippocampal clì is deas (PHG), isthmus de gyrus cingulate (ICG) agus cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) gyrus parahippocampal clì is deas, cuneus, isthmus de gyrus cingulate, insula agus claustrum deas (x = −42, y = 14, z = 8), agus (D) gyrus parahippocampal clì is deas (x = 22, y = 38, z = −14). Ann an stàite cungaidh-leigheis ON, anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality, cha lorgar lughdachadh comharran BOLD. Tha am bàr dath a ’comharrachadh z-values.

Earrannan transverse agus coronal de mhapaichean parametric staitistigeil a ’sealltainn lùghdachadh mòr ann an comharran BOLD (raointean dorcha is aotrom gorm) co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh ìomhaighean gnèitheasach cumanta ann an euslaintich smachd galar 12 Parkinson (PD) agus ann an euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality (HS) (C agus D) rè stàite cungaidh OFF. Tha lùghdachaidhean comharran BOLD air an sealltainn ann an (A agus B) gyrus parahippocampal clì agus deas (PHG), isthmus de gyrus cingulate (ICG) agus cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) clì agus gyrus parahippocampal ceart, cuneus, isthmus de gyrus cingulate, insula agus claustrum ceart (x = −42, y = 14, z = 8), agus (D) gyrus parahippocampal clì is deas (x = 22, y = 38, z = −14). Ann an stàite cungaidh-leigheis ON, anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich 12 le galar Pharkinson le hypersexuality, cha lorgar lughdachadh comharran BOLD. Tha am bàr dath a ’comharrachadh z-luachan.

Gnìomhachd eanchainn a tha sònraichte do dh ’euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality

Dhaingnich mion-sgrùdadh làn-eanchainn an roinn de thoraidhean ùidh agus sheall e àrdachadh mòr a bharrachd ann an comharran BOLD anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality an coimeas ri euslaintich smachd galar Parkinson aig àm a bhith fosgailte do chnuasan lèirsinneach gnèitheasach an aghaidh stàitean cungaidh-leigheis OFF agus ON anns na roinnean a leanas: cortex prefrontal anterior dà-thaobhach (BA 10) agus lobule parietal adhartach (BA 5 agus 7), agus gnìomhachadh lateralized ceart anns an lobule parietal inferior (BA 40) (Fig. 1C - H; Clàran leasachail 2A agus C, Dàta a bharrachdA agus C). Airson an aon eadar-dhealachadh anns an stàit OFF, sheall euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality an coimeas ri euslaintich smachd galar Parkinson lùghdachadh mòr ann an comharra BOLD gu dà-thaobhach ann an insula agus claustrum ceart (Fig. 2C agus D; Clàran leasachail 2B agus D, Dàta a bharrachdB agus D). Cha robh àrdachadh comharran BOLD eadar-dhealaichte ann nuair a bha e fosgailte do chuisean lèirsinneach gnè an aghaidh neodrach ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality eadar stàitean cungaidh OFF agus ON.

Dhaingnich mion-sgrùdadh làn-eanchainn cuideachd an roinn de dh ’ùidh anns na h-euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality nuair a chaidh an coimeas gnèitheasach an aghaidh duaisean lèirsinneach eile agus sheall iad àrdachadh mòr a bharrachd ann an comharran BOLD ann an stàitean cungaidh OFF agus ON ann an cortex prefrontal dorsolateral dà-thaobhach (BA 9), agus gnìomhachadh fadalach ceart ann an cortex prefrontal anterior (BA 10) agus gyrus parahippocampal.

Buaidh na l-DOPA cungaidh-leigheis ann an gnìomhachd eanchainn ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality

Anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality ann an stàite cungaidh-leigheis ON, tha na lùghdachaidhean a chaidh fhaicinn ann an stàite OFF agus anns an stàit OFF agus ON ann an euslaintich smachd galar Parkinson (comharra BOLD lùghdaichte rè a bhith fosgailte do chnuasan lèirsinneach gnèitheasach an aghaidh isthmus de Chaidh cuir às do gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula agus claustrum) (Clàran leasachail 2B agus D, Dàta a bharrachdB agus D).

Gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri glacaidhean lèirsinneach duais eile ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality

Cha do lorg sinn eadar-dhealachaidhean buidhne sam bith taobh a-staigh no eadar buidhnean airson euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich le smachd galar Parkinson ann an suidheachadh duais sam bith eile às aonais bun-loidhne (dealbhan neodrach) (me cuisean dhrogaichean dopaminergic an aghaidh neodrach) ann an sganaidhean ON agus OFF.

Co-cheanglaichean

Anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, miann gnèitheasach às deidh nochdadh do chnuasan lèirsinneach feise ceangailte ann an stàite cungaidh-leigheis OFF, leis an eadar-dhealachadh gnìomhachd (gnè an aghaidh neodrach) anns an cortex cingulate posterior (r = 0.78, P <0.01) agus striatum ventral (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A agus B), agus ann an stàite cungaidh ON leis a ’ghnìomhachd anns an cortex cingulate anterior (r = 0.87, P <0.001) agus cortex orbitofrontal medial (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C agus D). Cha deach co-dhàimh sam bith a lorg anns na h-euslaintich le galar Pharkinson le buidheann hypersexuality eadar a bhith ‘dèidheil’ air na glaodhan feise agus gnìomhachd eanchainn nuair a bha iad fosgailte do chnuasan gnèitheasach an aghaidh neodrach anns na stàitean cungaidh ON agus OFF. Cha deach co-dhàimh sam bith a lorg eadar sgòran miann agus eadar-dhealachaidhean gnìomhachd ann am buidheann smachd galar Pharkinson ann an stàitean cungaidh ON agus OFF (P > 0.1 anns a h-uile cùis).

Figear 3

Ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, tha miann gnèitheasach an dèidh nochdadh air ìomhaighean feise a ’buntainn ri àrdachadh ann an gnìomhachd ann an (A) cortex cingulate posterior agus (B) striatum ventral ann an stàite cungaidh OFF agus le àrdachadh ann an gnìomhachd ann an (C) cortex cingulate anterior agus (B) agus cortex orbitofrontal medial rè stàite cungaidh ON.

Ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, tha miann feise iar-nochdadh air ìomhaighean gnèitheasach a ’buntainn ri àrdachadh ann an gnìomhachd ann an (A) cortex cingulate posterior agus (B) striatum ventral ann an stàite cungaidh OFF agus le àrdachadh ann an gnìomhachd ann an (C) anterior cingulate cortex agus (B) agus cortex orbitofrontal medial rè stàite cungaidh ON.

Deasbaireachd

Tha mòr-ghnèitheachd na bhuaidh neo-mhiannach cumanta de làimhseachadh dopaminergic ann an galar Pharkinson, a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu buaidhean sòisealta sgriosail a ’toirt a-steach sgaradh-pòsaidh, milleadh cliù neach agus eadhon grèim. Bha an sgrùdadh againn ag amas air sgrùdadh a dhèanamh air na h-innleachdan a tha mar bhunait air hypersexuality ceangailte ri drogaichean dopaminergic ann an euslaintich le galar Pharkinson. Tha sinn air measaidhean giùlain a chleachdadh air brosnachadh gnèitheasach agus air paradigm MRI gnìomh a chleachdadh le dealbhan cumanta de ghnèitheas (coltach ris an fheadhainn a tha air am meas le mòr-mheadhanan) mar chuisean lèirsinneach, agus dhearbh sinn gu robh a bhith a ’nochdadh cuisean mar sin iomchaidh gus miann feise euslaintich le àrdachadh Galar Pharkinson le hypersexuality le bhith a ’gnìomhachadh roinnean eanchainn ceangailte ri brosnachadh gnèitheasach (faic Clàr 4 airson geàrr-chunntas de thoraidhean).



Clàr 4

Geàrr-chunntas de thoraidhean a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean agus nithean cumanta ann an comharran BOLD roinneil a’ meudachadh agus a ’lughdachadh ann an euslaintich le galar Pharkinson le agus às aonais hypersexuality anns na stàitean cungaidh ON agus OFF

Galar Pharkinson le hypersexuality


Bidh euslaintich le galar Pharkinson a ’cumail smachd air euslaintich


OFF agus ON a ’meudachadh OFF a ’lùghdachadh AIR a ’lughdachadh OFF agus ON a ’meudachadh Tha OFF agus ON a ’lùghdachadh
Gyrus temporal meadhanach Isthmus de gyrus cingulate Gyrus temporal meadhanach Isthmus de gyrus cingulate
Gyrus occipital meadhanach Gyrus parahippocampal Gyrus occipital meadhanach Gyrus parahippocampal
Cuneus Cuneus
Ventral striatum Claustrum
Amygdala Insula
Hypothalamus
Cortex cingulate roimhe
Cortex cingulate posterior
Cortex orbitofrontal
Cortex prefrontal roimhe
Lobule parietal Superior
Lobule parietal inferior

Ann an aonta le sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh de bhrosnachadh gnèitheasach lèirsinneach ann an daoine fa leth fallain (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), a bhith fosgailte do chnuasan gnèitheasach lèirsinneach roinnean giullachd lèirsinneach parieto-temporal-occipital leithid na gyrus occipital meadhanach agus gyrus temporal meadhanach anns na buidhnean de dh ’euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich smachd galar Parkinson. Ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, sheall eòlas air cuisean lèirsinneach gnèitheasach an dà chuid ann an suidheachaidhean cungaidh ON agus OFF barrachd gnìomhachd anns an cortex orbitofrontal, cortex cingulate anterior, cortex cingulate posterior, striatum ventral, cortex prefrontal anterior, lobule parietal adhartach, amygdala agus an hypothalamus, an coimeas ri euslaintich smachd galar Pharkinson. Sheall euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality gu mòr barrachd miann feise agus coltas an t-susbaint feise às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chogaidhean gnèitheasach. Chaidh am miann feise a mheudachadh barrachd nuair a bha iad ON l-DOPA an coimeas ri cungaidh OFF an dèidh a bhith fosgailte do shusbaint gnèitheasach. Bha àite deatamach an cortex cingulate anterior, cortex cingulate posterior, striatum ventral agus cortex orbitofrontal ann am brosnachadh gnèitheasach air a dhaingneachadh leis an fhìrinn gu robh barrachd gnìomhachd anns na roinnean sin a ’ceangal ri barrachd miann feise. Ach, cha deach co-dhàimh sam bith a lorg eadar gnìomhachd eanchainn roinneil agus sgòran ‘dèidheil’.

Tha sgrùdaidhean bheathaichean air sealltainn gu bheil dopamine an sàs ann am brosnachadh gnèitheasach agus ìmpidh air a bhrosnachadh le cuisean gnèitheasach ann an raointean a ’toirt a-steach an striatum ventral, hypothalamus, cortex prefrontal medial, amygdala agus cortex cingulate anterior, agus gum faod rèim mothachail de dhrogaichean dopaminergic leantainn gu tòir gnèitheasach. agus creachadh (Fiorino agus Phillips, 1999; Nocjar agus Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg agus Numan, 2011). Tha feum air eòlas co-leanailteach le drogaichean dopaminergic agus gnìomhachd gnèitheasach airson a bhith a ’leasachadh giùlan gnèitheach èiginneach (Frohmader et al., 2011), mar sgàthan air dàil dàil hypersexuality ann an galar Pharkinson an dèidh làimhseachadh le drogaichean dopaminergic (Giladi et al., 2007). A bharrachd air an sin, tha obair o chionn ghoirid air sealltainn gum faod drogaichean mì-ghnàthachaidh na h-aon shiostaman neuronal a chuir an gnìomh mar dhuais feise, le tar-tharraing a ’tachairt ann an roinnean a’ toirt a-steach an hypothalamus agus cortex cingulate anterior (Frohmader et al., 2010). Tha na co-dhùnaidhean againn còmhla ri obair bheathaichean a bh ’ann roimhe a’ toirt taic don teòiridh mothachaidh brosnachaidh mar fhrèam airson a bhith a ’tuigsinn uidheamachdan hypersexuality brosnaichte le drogaichean dopaminergic ann an galar Pharkinson. Tha an teòiridh mothachaidh brosnachaidh a ’cumail a-mach gu bheil dopamine a’ brosnachadh a bhith a ’sireadh dhuaisean le bhith a’ toirt buaidh air brosnachadh brosnachaidh gu brosnachaidhean co-cheangailte ri duais (leithid cuisean lèirsinneach gnèitheasach), a ’piobrachadh tòir (‘ ag iarraidh ’) gnè agus a thaobh hypersexuality, faodar cuisean gnè a thoirt seachad le salchar brosnachaidh pathological (Berridge et al., 2009). Tha teòiridh mothachaidh brosnachaidh a ’cumail a-mach gum faodadh‘ a bhith ag iarraidh ’dhuaisean, air am meadhanachadh le neurocircuitry co-cheangailte dopamine striatum ventral, fàs thar ùine gu neo-eisimeileach bho bhith a’ còrdadh ri duais mar a bhios neach fa leth a ’leasachadh duais èigneachail a’ sireadh (Berridge et al., 2009), agus tha e sònraichte an seo gun do mheudaich dopamine miann gnèitheasach cue (‘ag iarraidh’), ach gun a bhith a ’meas‘ coltas ’nan ìomhaighean feise ann an euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality.

Leis gu robh co-dhiù aon eas-òrdugh smachd brosnachaidh a bharrachd aig a ’mhòr-chuid (8 de 12) de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality (me gambling pathological, rag-ithe, msaa), bha sinn airson deuchainn a dhèanamh an robh na h-atharrachaidhean ann am measaidhean giùlain agus gnìomhachd eanchainn às deidh duais bha foillseachadh cue sònraichte do ghnè no air a leudachadh gu duaisean eile. Cha robh miann fèin-aithris agus a ’còrdadh ri gambling, drogaichean agus biadh eadar-dhealaichte taobh a-staigh no eadar na buidhnean de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich le smachd galar Pharkinson ro agus às deidh na sganaidhean ON agus OFF. San aon dòigh, cha do choimhead sinn eadar-dhealachaidhean sam bith eadar euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality agus euslaintich le smachd galar Parkinson mar fhreagairt neòil do chuisean lèirsinneach buannachdail eile anns an anailis gnìomh MRI a ’sealltainn gu robh na toraidhean ìomhaighean againn cuideachd sònraichte a thaobh hypersexuality. Ach, bha sinn cuideachd airson sgrùdadh a dhèanamh air gnìomhachd eanchainn sònraichte co-cheangailte ri cuisean lèirsinneach gnèitheasach an coimeas ri duaisean eile. Nochd na co-dhùnaidhean gnìomhachd làidir an dà chuid ann an sganaidhean stàite ON agus OFF anns an cortex orbitofrontal, cortex cingulate anterior, cortex cingulate posterior, striatum ventral, cortex prefrontal anterior, cortex prefrontal dorsolateral, gyrus parahippocampal agus hypothalamus, a ’dearbhadh cudrom sònraichte nan roinnean sin ann an brosnachadh gnèitheasach agus miann, co-dhiù ann an co-theacsa hypersexuality.

Tha an àrdachadh roghnach seo airson cuisean gnèitheasach sònraichte. Obair ann am modalan ainmhidhean le Berridge agus co-obraichean (Mahler agus Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio agus Berridge, 2012) air sealltainn gum faod cuairteachadh opioid brosnachail san amygdala agus striatum fòcas cue-bhrosnaichte ‘ag iarraidh’ gu math cumhang ann am fasan a bhuannaicheas. Fo chumhachan mar sin, bidh aon duais duais as fheàrr leotha a ’tighinn gu bhith na‘ magnet brosnachail ’làidir a bhios a’ tarraing a h-uile tarraing thuige fhèin, aig cosgais cuisean duais eile, eadhon ann am beathaichean a bha air an tàladh gu na duaisean eile sin (Mahler agus Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio agus Berridge, 2012). San aon dòigh, bha na comharraidhean duais gnèitheasach co-cheangailte ri gnìomhachd amygdala leasaichte an coimeas ri glaodh duais eile ann an daoine fa leth le hypersexuality agus dh ’fhaodadh gum biodh iad air an cuimseachadh gu roghnach le salchar brosnachaidh leasaichte ann an‘ dòigh a bhuannaicheas a h-uile duine ’, eadhon anns na daoine sin le co-morbid eas-òrdughan smachd impulse.

Dh ’fhaodadh an barrachd gnìomhachd anns an striatum ventral a bhith co-cheangailte ri barrachd sgaoileadh dopamine anns an striatum ventral (Schott et al., 2008), co-chòrdail ri dàta PET (O'Sullivan et al., 2011) agus sgrùdaidhean roimhe a ’sealltainn barrachd sgaoileadh dopamine co-cheangailte ri cuisean gnèitheasach ann an striatum ventral de bheathaichean cugallach (Fiorino agus Phillips, 1999). Tha fios gu bheil leòintean anns an hypothalamus agus amygdala a ’lagachadh brosnachadh gnèitheasach ann an creimich fireann is boireann, agus bidh gnìomhachd hypothalamic agus amygdala a’ cumail sùil air aimhreit feise ann an sgrùdaidhean gnìomh MRI (Hamann et al., 2004). Thathar air sealltainn gu bheil prìomh àite aig an hypothalamus ann an giùlan gnèitheasach agus thathas a ’creidsinn gu bheil e an sàs anns a’ phàirt fèin-riaghailteach de arousal gnèitheasach (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel agus Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Tha an cortex cingulate anterior na sgìre paralimbic eile ceangailte ri roinnean forebrain agus a ’cumail smachd air grunn ghnìomhan fèin-riaghailteach agus neuroendocrine (Stoléru et al., 1999). Tha sgrùdaidhean roimhe air ceangal a dhèanamh eadar gnìomhachadh an cortex cingulate anterior leis an ìre de tumadh penile (Redouté et al., 2000) agus leis a ’phàirt brosnachail de bhrosnachadh gnèitheasach agus miann (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Chaidh raointean parietal agus an cortex cingulate posterior a cheangal cuideachd ri sònrachas cue ann am miann duais (Garavan et al., 2000). Chaidh an cortex orbitofrontal a cheangal ri rangachadh sònraichte de thlachd agus miann ris a bheil dùil, agus thathas a ’creidsinn gu bheil àite aige ann a bhith a’ meadhanachadh eòlas duais cuspaireil (Kringelbach, 2005). A bharrachd air an sin, thathas air a ràdh gu bheil gnìomhachd an cortex orbitofrontal agus cortex prefrontal ceangailte ri mothachadh bodhaig tlachdmhor air a riochdachadh taobh a-staigh rè arousal gnèitheasach (Stoléru et al., 2003). Fhuair sinn a-mach gu robh miann gnèitheasach air a cho-cheangal le gnìomhachd ann an roinnean cortical (a ’toirt a-steach cortex cingulate anterior agus cortex orbitofrontal) a bharrachd air striatum ventral, a dh’ fhaodadh a bhith co-chòrdail ris a ’bheachd nach eil eòlas brosnachaidh brosnachaidh‘ ag iarraidh ’gu dìreach ann am mothachadh mothachail, agus gu bheil ‘iarraidh’ follaiseach, mothachail a ’feumachdainn giollachd cortical a bharrachd de thoraidhean striatum ventral (Berridge agus Robinson, 1995).

Anns an sgrùdadh againn, cha tug rianachd rianachd buaidh air gnìomhachd eanchainn leasaichte às deidh dha nochdadh air cuisean feise l-DOPA mar a chaidh a mholadh leis na h-àrdachadh comharran BOLD coltach ris ann an sganaidhean cungaidh ON agus OFF. Ach, às aonais acras lChan eil buaidh -DOPA a ’cur às do bhuaidh eadar-obrachadh synergistic de stàit dopamine mesolimbic agus làthaireachd chuisean gnèitheasach ann a bhith a’ brosnachadh ‘ag iarraidh’ leasaichte airson duais feise anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Chan eil na h-euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality, eadhon anns an stàit OFF gu tur saor bho dhrogaichean agus tha coltas ann gu bheil iad air am mothachadh, agus ann an sgrùdaidhean bheathaichean, ged a dh ’fhaodadh droch bhuaidh amphetamine agus mothachaidh a bhith cuir-ris (Tindell et al., 2005), bidh mothachadh a dh ’adhbhraich rianachd amphetamine roimhe ag adhbhrachadh cuisean duais airson a bhith a’ leantainn cus duais airson an duais co-cheangailte riutha, eadhon nuair a thèid radain mhothachail a dhearbhadh ann an stàite gun dhrogaichean (Wyvell agus Berridge, 2001).

Gu inntinneach, anns a ’bhuidheann de dh’ euslaintich le galar Pharkinson le hypersexuality às deidh acute lDùbhlan -DOPA, na lùghdachaidhean a chaidh fhaicinn nuair a tha OFF air na drogaichean aca agus anns an stàit OFF agus ON ann an euslaintich smachd galair Parkinson (lughdaich comharra BOLD aig àm a bhith fosgailte do chuisean lèirsinneach gnè an aghaidh neodrach ann an isthmus de gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula agus claustrum) chaidh cur às dhaibh (airson buaidh coltach ri dùbhlan drogaichean dopaminergic ann an tràilleachd cocaine, faic Volkow et al., 2010). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh drogaichean dopamine cur às do ghnìomhachadh roinnean eanchainn, a dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean plastaig ann an oidhirp casg a chuir air brosnachadh hypersexuality. Ged a tha e duilich eadar-theangachadh excitation no casg air losgadh neuronal a-steach do chomharran BOLD àrdachadh no lùghdachadh ann an voxels gnìomhaichte (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dh ’fhaodadh drogaichean dopamine an casg seo a leigeil ma sgaoil tro ghnìomhachd interneurons inhibitory ag obair taobh a-staigh cuairtean neuronal ionadail anns an cortex cerebral. Dh ’fhaodadh sgaoileadh casg neuronal anns an isthmus de gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula agus claustrum nuair a tha euslaintich AIR na drogaichean dopaminergic aca a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean giùlan co-aontach oir anns an sgrùdadh seo bha àrdachadh co-cheangailte ann an sgòran miann gnèitheasach. Tha an teòiridh seo a ’faighinn taic bho stad iomlan de hypersexuality às deidh tarraing a-mach à cungaidhean agonist gabhadair dopamine (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Dh ’fhaodadh casg air cuir às do insula tro dhrogaichean dopamine a bhith a’ nochdadh giùlan gnèitheasach pathology, leis gu bheil an sgìre paralimbic seo a ’cruthachadh cheanglaichean ri roinnean a tha an sàs ann an riaghladh fèin-riaghailteach (Sgaoileadh et al., 1992), a ’ceangal fiosrachadh mothachaidh air a phròiseasadh gu mòr le stàitean brosnachaidh (Stoléru et al., 1999) agus, an co-bhonn ris an cortex somatosensory àrd-sgoile, chaidh aithris gu bheil e an sàs anns an ìmpidh a thathas a ’faicinn a bhith a’ cur an cèill giùlan gnèitheasach fosgailte (Mouras et al., 2003). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil an claustrum an sàs ann am freagairtean tòcail is brosnachail ann am beathaichean ((Hamamura et al., 1997) agus daoine (Reiman et al., 1989) agus thathas den bheachd gu bheil e co-cheangailte ri brosnachadh gnèitheasach (Rees et al., 2007). Chaidh aithris air cur-an-gnìomh ann an roinnean parahippocampal às deidh taisbeanadh de chriomagan bhidio a bha soilleir gu feise; ge-tà, chan eilear a ’tuigsinn dè an t-àite a dh’fhaodadh a bhith aig na gnìomhan sin (Redouté et al., 2000).

Anns a ’cho-dhùnadh, is e seo a’ chiad sgrùdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-uidheamachdan a tha mar bhunait air hypersexuality ann an galar Pharkinson, agus tha na co-dhùnaidhean a ’toirt taic do chunntas stèidhichte air brosnachadh brosnachail stèidhichte air salchar cue. A bharrachd air an sin, tha cuid de bhuadhan aig na co-dhùnaidhean againn a thaobh comas foillseachadh cue tro ruigsinneachd gu mòr-mheadhanan gus buaidh a thoirt air giùlan gnèitheasach pathology ann an galar Pharkinson. Tha brosnachadh le glaodhan erotic cumanta de dhaoine fa leth a tha buailteach do hypersexuality comasach air brosnachadh brosnachail a thoirt seachad airson a bhith a ’sireadh duais feise tro ghnìomhachd nas motha agus nas ìsle den cortex cerebral, a dh’ fhaodadh leantainn gu buaidhean sòisealta agus saidhgeòlach cronail. Mar sin is dòcha gun cuir bacadh air seòrsa agus meud nochdaidh do chnuasan lèirsinneach erotic casg air giùlan gnèitheach anabarrach no gnèitheach ann an àireamhan so-leònte leithid an fheadhainn a tha a ’faighinn drogaichean dopaminergic.

maoineachadh

Fhuair an obair seo taic bho mhaoineachadh bho Parkinson's UK (J-0704).

Fiosrachadh a bharrachd

Fiosrachadh a bharrachd a tha ri fhaotainn aig Brain air-loidhne.