Pròiseas brosnachaidh erotic fo amisulpride agus reboxetine: sgrùdadh fMRI a tha air a riaghladh le placebo ann an cuspairean fallain (2014)

Iùl Dhùthchannan Neuropsychopharmacol. 2014 Dàmhair 31;18 (2). pii: pyu004. doi: 10.1093 / ijnp / pyu004.

Graf H.¹, Luchd-gleidhidh M.², CD Metzger², Walter M.², Grön G.², Comas B.².

Abstract

CÙL-FHIOSRACHADH:

Tha gnìomhachd gnèitheasach lag a ’sìor fhàs aithnichte mar bhuaidh taobh de làimhseachadh psychopharmacological. Ach, thathar fhathast a ’sgrùdadh dhòighean gnìomh bunaiteach nan diofar dhrogaichean air giullachd feise. A ’cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh, rinn sinn sgrùdadh roimhe air buaidhean antidepressants serotonergic (paroxetine) agus dopaminergic (bupropion) air gnìomhachd gnèitheasach (Abler et al., 2011). An seo, rinn sinn sgrùdadh air buaidh cungaidh noradrenergic agus antidopaminergic air co-dhàimhean neural de bhrosnachadh gnèitheasach lèirsinneach ann an sampall ùr de chuspairean.

DÒTHANAN:

Chaidh naoi fir deug heterosexual fallain (aois chuibheasach 24 bliadhna, SD 3.1) fo in-ghabhail subchronic (làithean 7) den àidseant noradrenergic reboxetine (4 mg / d), an àidseant antidopaminergic amisulpride (200mg / d), agus placebo air an toirt a-steach agus air an sgrùdadh le gnìomh. ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach taobh a-staigh dealbhadh air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo, taobh a-staigh gnìomh stèidhichte air bhidio bhidio erotic. Chaidh gnìomhachd feise cuspaireil a mheasadh a ’cleachdadh Ceisteachan Gnìomhachd Feise Ospadal Coitcheann Massachusetts.

TORAIDHEAN:

An coimeas ri placebo, chaidh gnìomhachd gnèitheasach cuspaireil a lughdachadh fo reboxetine còmhla ri gnìomhachd neural lùghdaichte taobh a-staigh niuclas caudate. Gnìomhachdan neural atharraichte ceangailte ri lùghdachadh ann an ùidh feise. Fo amisulpride, cha do dh ’atharraich gnìomhachd neural agus gnìomhachd feise cuspaireil idir.

CO-DHÙNAIDHEAN:

Ann an co-rèir ri mìneachaidhean roimhe air àite an niuclas caudate ann an co-theacsa giollachd duais bun-sgoile, dh ’fhaodadh gnìomhachd caudate lagaichte droch bhuaidh a nochdadh air taobhan brosnachail de ghiullachd brosnachaidh erotic fo riochdairean noradrenergic.

PRÌOMH FHIOSRACHADH:

amisulpride; giollachd brosnachaidh erotic; fMRI; gnìomh gnèitheasach ciorramach; reboxetine

Ro-ràdh

Tha gnìomhachd gnèitheasach lag a ’sìor fhàs aithnichte mar bhuaidh taobh de leigheasan psychopharmacological a’ toirt buaidh air càileachd beatha agus a bhith a ’cumail ri modhan làimhseachaidh (Taylor et al., 2005; Park et al., 2012; Baldwin et al., 2013; La Torre et al., 2013) le ùidh a ’sìor fhàs anns na h-innealan bunaiteach. Leis gu bheil dysfunction feise cuideachd na chomharra cumanta de dhuilgheadasan inntinn-inntinn, mar trom-inntinn mòr, ann fhèin, tha e duilich sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean co-cheangailte ri làimhseachadh a-mhàin ann an euslaintich air a bheil buaidh (Baldwin agus Mayers, 2003), ag iarraidh sgrùdadh air buaidhean làimhseachaidh ann an smachdan fallain (Graf et al., 2014).

Tha gnìomhachd gnèitheasach iomlan stèidhichte air eadar-obrachadh iom-fhillte de ionadan cerebral agus spinal a bharrachd air gnìomhan hormonal, peripheral, agus autonomic. Chan eil buaidh diofar neurotransmitters agus prionnsapalan cungaidh-leigheis air na h-eadar-obrachaidhean sin fhathast gu ìre mhòr soilleir. Tha sinn mu thràth air sgrùdadh a dhèanamh air na co-dhàimhean neòil de bhrosnachadh gnèitheasach ann an cuspairean fallain a ’cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) fo làimhseachadh subchronic (làithean 7) leis an inhibitor ath-ghabhail serotonin roghnach (SSRI), paroxetine, agus le bupropion, dopamine roghnach agus noradrenaline ( NA) reuptake-inhibitor. Sheall sinn gun robh gnìomhachd feise le duilgheadas cuspaireil fon SSRI an cois gnìomhachd lùghdaichte neural taobh a-staigh raointean eanchainn limbic agus co-cheangailte ri duais (Abler et al., 2011), a dh ’fhaodadh a bhith co-cheangailte ri barrachd eadar-obrachaidhean dà-thaobhach eadar cortex orbitofrontal agus an striatum ventral (Abler et al., 2012). Mar a bhiodh dùil bho amharc clionaigeach (Coleman et al., 2001; Taylor et al., 2013), cha robh gnìomhachd gnèitheasach eas-fhollaiseach ri fhaicinn fo bupropion, a lean gu eadhon barrachd gnìomhachd neural taobh a-staigh roinnean eanchainn co-cheangailte ri giollachd brosnachaidh salient agus tòcail (ie, amygdala leudaichte sublenticular). Ged a chaidh na buaidhean eadar-dhealaichte seo de làimhseachadh SSRI agus dopamine agus NA reuptake-inhibitor a nochdadh airson brosnachadh erotic dìreach, bha lughdachadh gnìomhachd taobh a-staigh lìonraidhean aire fronto-parietal agus cingulo-opercular follaiseach airson an dà chuid bupropion agus paroxetine rè amannan dùil ro bhrosnachaidhean dealbh erotic (Graf et al., 2013). Mar sin, sheall cungaidhean serotonergic agus noradrenergic / dopaminergic buaidhean diofraichte agus co-chòrdail a rèir dè na taobhan de ghiullachd brosnachaidh erotic a chaidh a sgrùdadh. A rèir beachd-bharail roimhe (Pessiglione et al., 2006), chaidh a ’phàirt dopaminergic de bupropion a chumail cunntachail airson barrachd gnìomhachd air brosnachadh erotic lèirsinneach dìreach (Abler et al., 2011), agus chaidh am pàirt noradrenergic a mhìneachadh gus buaidh a thoirt air na bha dùil a thaobh brosnachadh erotic (Graf et al., 2013). A ’cur ris an sgrùdadh a rinn sinn roimhe le sampall ùr de chuspairean, bha sinn an dùil tuilleadh buaidh neòil dhrogaichean monoaminergic a sgaoileadh, a-nis a’ cur an sàs làimhseachadh noradrenergic roghnach agus làimhseachadh antidopaminergic.

Tha an inhibitor ath-ghabhail noradrenalin roghnach (SNRI), reboxetine, na antidepressant le àrd roghnaidheachd a dh ’ionnsaigh an neach-còmhdhail noradrenalin agus dàimh coimeasach ìseal airson an luchd-còmhdhail serotonin, monoamine, histamine, agus gabhadairean acetylcholine (Hajos et al., 2004). Mar sin, tha e a ’taisbeanadh carbad a tha air a dheagh uidheamachadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh NA air co-dhàimhean neòil de bhrosnachadh gnèitheasach. Chaidh iomradh a thoirt air buaidhean reboxetine air cuid de roinnean de ghnìomhachd gnèitheasach ann an euslaintich (Clayton et al., 2003b), le nas lugha de dhroch bhuaidh an coimeas ri SSRIs (Uisge-beatha agus Mac an Tàilleir, 2013), gu sònraichte a thaobh sàsachd feise, an comas a bhith air bhioran feise ((Baldwin et al., 2006), agus a ’coileanadh orgasm (Langworth et al., 2006). Ach, a rèir aithisgean cùise (O'Flynn agus Mìcheal, 2000; Haberfellner, 2002; Sivrioglu et al., 2007), tha fiosrachadh proifeasanta an toraidh ag aithris gu bheil cunnart nas motha ann airson fo-bhuaidhean gnèitheasach a leasachadh a thaobh dysfunction erectile agus ejaculation fada / dàil agus pianail airson suas ri 10% de chùisean air an làimhseachadh, le ìre nas motha de bhuaidhean mar sin fo dosages nas àirde ann an trom-inntinn euslaintich (Tanum, 2000).

Tha dàimh àrd agus roghnach aig an amisulpride droga antipsicotic aitigeach ri postynaptic D.₂ agus D₃ gabhadaichean (Perrault et al., 1997; Castelli et al., 2001; Hartter et al., 2003). An ro-bheachd as cumanta airson eas-òrdugh feise a mhìneachadh fo antipsicotics (faic La Torre et al., 2013 airson ath-sgrùdadh) na bhacadh de dopamine D.₂ gabhadaichean (Haddad agus Sharma, 2007) anns an t-slighe tuberoinfundibular, le àrdachadh àrd-sgoile de ìrean prolactin (Park et al., 2012). A rèir sin, bha sinn an dùil gun lùghdaich gnìomhachd nas lugha de cho-dhàimhean dopaminergic neural de bhrosnachadh gnèitheasach gu sònraichte fon droga sònraichte seo.

A ’sgrùdadh na co-dhàimhean neòil ann an giullachd brosnachaidh gnèitheasach fo chungaidh-leigheis noradrenergic (reboxetine) agus antidopaminergic (amisulpride) ann an cuspairean fallain, bha sinn an dùil cur ri toraidhean bho na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a thaobh buaidh neural prionnsapalan serotonergic agus dopaminergic ann an gnìomhachd feise (Abler et al., 2011) agus tuilleadh caractar a thoirt dha na h-uidheaman monoaminergic a thaobh gnìomhachd gnèitheasach agus giollachd brosnachaidh taobh a-staigh sampall ùr de fhireannaich fallain.

Stuthan agus dòighean

Com-pàirtichean

Rinn sinn sgrùdadh air 20 cuspairean fallain, heterosexual, fireann, air an làimh dheis fo chungaidh-leigheis subchronic le amisulpride (AMS), reboxetine (REB), agus placebo (PLA) ann an òrdugh air thuaiream. Le bhith a ’dùnadh cuspair 1 bho sgrùdadh a bharrachd air sgàth pathology cerebral (leòintean gliotic) a’ leantainn gu sampall deireannach de chom-pàirtichean 19 (aois chuibheasach 24.0 bliadhna, SD 3.1; raon 20 - 32). Chaidh com-pàirtichean fhastadh le conaltradh pearsanta no sanasan sgrìobhte aig àrainn Oilthigh Ulm. Ron sgrùdadh, fhuair gach com-pàirtiche làn mheasadh meidigeach, a ’toirt a-steach eachdraidh mheidigeach, sgrùdadh corporra, agus Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson Eas-òrdughan Eòlas-inntinn DSM-IV Axis I. Com-pàirtichean le eas-òrdugh inntinn-inntinn gnàthach no roimhe seo a chaidh a choimhead san sgrùdadh inntinn-inntinn le ceistean fosgailte le aon de na lighichean sgrùdaidh (HG no BA) no le comharran air an còdadh mar “an làthair” no “fo-roinn” ann an gin de mhodalan DSM-IV Axis I Psychiatric Disorders bhiodh iad air an dùnadh a-mach às an sgrùdadh. Chaidh deuchainnean fala obair-lann agus electrocardiograms a dhèanamh gus casg a chur air pathology dubhaig, hepatic, no cairt-bheusach. B ’e slatan-tomhais às-dùnadh eile droch staid slàinte coitcheann sam bith, tinneas neurolach gnàthach no san àm a dh’ fhalbh, eas-òrdugh feise bun-loidhne buntainneach no eas-òrdughan feise, cleachdadh dhrogaichean mì-laghail, agus cus caitheamh caffeine no deoch làidir. Nuair a chaidh am fastadh, chaidh comharran trom-inntinn bun-loidhne a mheasadh leis an dreach Gearmailteach (Hautzinger agus Bailer, 1993) de Sgèile Ìsleachaidh Ionad Sgrùdaidhean Epidemiologic (Radloff, 1977). Ceisteachan Gnìomhachd Feise Ospadal Coitcheann Massachusetts (MGH-SFQ; Labbate agus Lare, 2001) air a rianachd gus measadh a dhèanamh air ùidh feise bun-loidhne, arousal gnèitheasach, comas orgasm a choileanadh, comas togail a choileanadh agus a chumail suas, agus sàsachd feise iomlan ron sgrùdadh. A rèir protocol an sgrùdaidh, chaidh an ceisteachan atharrachadh gus atharrachaidhean ann an gnìomhachd feise cuspaireil a mheasadh dìreach thairis air an t-seachdain a chaidh seachad de chungaidh-leigheis (Abler et al., 2011). Nuair a chaidh a thoirt a-steach, bidh cuspairean a ’faighinn sgòran sùim den cheisteachan sònraichte seo timcheall air 10 (mean 10.7; SD 1.7), a’ nochdadh gnìomhachd feise cuspaireil neo-ullaichte.

Chaidh an sgrùdadh aontachadh le comataidh beusanta ionadail Oilthigh Ulm, agus thug a h-uile com-pàirtiche cead fiosraichte sgrìobhte a rèir Dearbhadh Helsinki.

Dealbhadh agus modhan sgrùdaidh

Taobh a-staigh dealbhadh crossover air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo, fhuair cuspairean 200mg AMS (100mg dà uair san latha), 4mg REB (2mg dà uair san latha), agus PLA (dà uair san latha) airson 7 latha gach fear, dealaichte le ìre nigheadaireachd co-dhiù seachdainean 2. Coltach ris a ’phròtacal sgrùdaidh a rinn sinn roimhe (Abler et al., 2011), chaidh an sampall ùr seo de chuspairean a sgrùdadh air diofar amannan 3, agus thachair na sganaidhean fMRI air an t-seachdamh latha de chungaidh-leigheis, 2 uairean às deidh an capsal mu dheireadh a ghabhail a-steach. Chaidh iarraidh air cuspairean stad bho dheoch làidir co-shìnte ris a ’chungaidh sgrùdaidh agus gu sònraichte airson làithean 3 ro fMRI. Chaidh iarraidh orra cuideachd stad a chuir air cofaidh air latha nan sganaidhean. Gus barantas a thoirt air foillseachadh agus cumail dhrogaichean, chaidh sampallan fala fhaighinn às deidh gach scan (timcheall air 3 uairean às deidh in-ghabhail dhrogaichean) agus chaidh an sgrùdadh às deidh an sgrùdadh gu lèir a chrìochnachadh. B ’e an ìre cuibheasach plasma amisulpride 137.7ng / mL (SD 54.8), agus b’ e an ìre cuibheasach plasma reboxetine 75.7ng / mL (SD 28.9). Chaidh ìrean fala taobh a-staigh an raon ris an robh dùil a lorg anns gach aon de na cuspairean 19 airson an dà dhroga, a ’sealltainn gu robh cumail ri drogaichean cunbhalach air feadh chuspairean.

Ceisteachain a bharrachd

Chaidh gnìomhachd feise tron t-seachdain a chaidh seachad le toirt a-steach drogaichean no placebo a mheasadh a ’cleachdadh an MGH-SFQ às deidh gach scan. Tha am MGH-SFQ air a dhèanamh suas de 5 ceistean le rangachadh bho 1 gu 6. Tha rangachadh tionalach a ’dol bho 5 (luach as ìsle: leasachadh gnìomhachd gnèitheasach) thairis air 10 (gnìomhachd gnèitheasach gun atharrachadh an coimeas ris an àbhaist) gu 30 (luach as motha: gnìomhachd gnèitheasach le milleadh mòr an coimeas le àbhaisteach). Tha ìrean de <2 airson ceistean singilte no sgòr tionalach> 10 a ’nochdadh gnìomhachd feise le duilgheadas cuspaireil (airson mion-fhiosrachadh, faic Labbate et al., 2001; Abler et al., 2011). Chaidh frith-bhuaidhean cungaidh-leigheis a mheasadh le aon de na lighichean sgrùdaidh (HG no BA) taobh a-staigh agallamh meidigeach le ceistean fosgailte agus pàirt structaraichte (sgèile fo-bhuaidhean UKU, Lingjaerde et al., 1987) air gach seisean. Chaidh buaidhean sedative a ’chungaidh-leigheis a mheasadh le Sgèile Cadail Stanford (SSS; Hodes et al., 1973). Chaidh mion-sgrùdadh ceumannan ath-aithris air caochlaideachd (ANOVA) agus deuchainnean post-hoc Newman Keuls a thomhas gus toraidhean ceisteachain a sgrùdadh.

fMRI Stimuli

Chaidh criomagan bhidio erotic agus neodrach a chleachdadh airson brosnachadh lèirsinneach fada taobh a-staigh dealbhadh bloc àbhaisteach mar a rinn sinn san deuchainn roimhe seo (Abler et al., 2011). Chaidh criomagan bhidio erotic a thoirt a-mach à filmichean inbheach malairteach agus bha iad a ’nochdadh eadar-obrachadh gnèitheasach (petting, gnè beòil, càirdeas faighne) eadar fear 1 agus boireannaich 1 no 2. Sheall criomagan bhidio neodrach fir is boireannaich ann an eadar-obrachaidhean tòcail neodrach, neo-nàdurrach. Chaidh brosnachaidhean erotic agus neodrach a mhaidseadh airson dath, àireamh agus gnè nan cuspairean ag eadar-obrachadh, fad an eadar-obrachaidh, agus an robh na cuspairean a chaidh a dhealbhadh air an sgeadachadh no rùisgte. Chaidh naoi criomagan bhidio de gach aon de na cumhaichean 2 a thaisbeanadh airson 20 diogan gach fear, air an sgaradh le ùine rèiteachaidh 20-diog, a ’leantainn gu fad paradigm iomlan de 720 diogan. Chaidh criomagan bhidio a thoirt seachad le goggles bhidio co-fhreagarrach magnetach ann an òrdugh meallta air thuaiream le criomagan leantainneach 2 den aon chumha. Bha òrdugh nan aon earrannan bhidio air a chothromachadh thairis air cuspairean agus cungaidhean-leigheis.

Togail fMRI

Chaidh ìomhaighean T1 anatomical volume (1x1x1-mm voxels) agus ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach fhaighinn le bhith a ’cleachdadh siostam ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach ceann 3T a-mhàin (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, A’ Ghearmailt). Chaidh fichead 'sa trì sliseagan transversal fhaighinn le meud ìomhaigh de 64 × 64 piogsail agus sealladh de 192mm. Bha tiugh sliseag 3mm le beàrn 0.75-mm, agus mar thoradh air sin bha meud voxel de 3x3x3.75mm.

Bha sliseagan air an stiùireadh nas casa na an loidhne bicommissural aig ceàrn −15 ° eadar plèanaichean transversal agus coronal gus an cunnart bho thuigse ann an structaran basal den eanchainn a lughdachadh a ’toirt a-steach roinnean inntinneach subcortical (amygdala, ganglia basal, agus roinnean prefrontal ìochdarach). Mar thoradh air an àireamh nas lugha de sliseagan mar thoradh air an ùine ath-aithris caran goirid (TR) de 1.5 diogan, cha robh làn chòmhdach eanchainn ann. Chaidh ìomhaighean gnìomh a chlàradh a ’cleachdadh ìomhaighean T2 * -sensitive gradient echo echo-planar a’ tomhas atharrachaidhean ann an iomsgaradh BOLD. Fhuaireadh tomhas-lìonaidh 487 gu h-iomlan nuair a choimheadas tu air criomagan bhidio aig TR de 1500 milliseconds (TE 35 milliseconds, ceàrn flip 90 °). Chaidh a ’chiad ìomhaighean 7 fhaighinn gus cead a thoirt do bhuaidhean saturation T1 agus an uairsin a thilgeil a-mach. Dà cheannach ìomhaigh a bharrachd aig toiseach gach sreath agus gun a bhith air a shàbhaladh gu diosg air a chur ris an ùine cothromachaidh T1 (3 diogan). Aig deireadh an sganaidh, chaidh ìomhaigh structarail le cuideam àrd T1 le cuideam fhaighinn le bhith a ’rianachd sreath mac-talla caisead togail luath (TR = 2300 milliseconds, TE = 3.93 milliseconds, ùine atharrachaidh = 1100 milliseconds, flip flip = 12 °, FoV = 256mm, meud matrix: 256 x 256, voxel volume = 1mm³, stiùireadh sliseag: sagittal; ùine scan = 517 diogan).

Anailneachadh fMRI

Chaidh ro-phròiseas ìomhaighean agus mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh Mapadh Parametric Statistical (Roinn Wellcome, Lunnainn, RA) le modail buaidhean air thuaiream airson mion-sgrùdaidhean buidhne. Chaidh dàta bho gach seisean a chuir air dòigh ro-làimh a ’toirt a-steach àm-sliseag, ath-thaobhadh agus gnàthachadh a-steach do theamplaid àbhaisteach (Institiud Neurological Montreal) le rùn spàsail de 2x2x2mm³. Chaidh smoothing a chuir an sàs le kernel Gaussach isotropic 8-mm FWHM. Chaidh cunntas a thoirt air fèin-cheangalan gnèitheach le AR (1), agus chaidh gluasadan tricead ìosal a thoirt air falbh tro shìoladh àrd-bhealaich.

Analogous to Abler et al. (2011), chaidh mion-sgrùdaidhean ciad-ìre a dhèanamh airson gach cuspair. A rèir a ’mhodail sreathach coitcheann, mhìnich sinn 2 riaghladair gus mion-sgrùdadh a dhèanamh air gach aon de na 2 sheòrsa brosnachaidh bhidio (erotic, nonerotic). Chaidh blocaichean bhidio a mhodaladh mar thachartasan leudaichte ùineail de 20 diogan agus chaidh an dearbhadh leis a ’ghnìomh freagairt hemodynamic. Chaidh na 6 paramadairean ath-dhealbhachaidh a bha a ’modaileadh gluasad còmhnaidh a ghabhail a-steach cuideachd anns na modalan fa leth. Cha robh gin de na sreathan ùine a ’toirt a-steach gluasadan 1mm no barrachd ann an stiùireadh sam bith no cuairteachadh de> 1 ìre eadar tomhasan leantainneach. Chaidh na h-ìomhaighean eadar-dhealaichte fa leth airson suidheachaidhean erotic agus nonerotic an uairsin a thoirt a-steach do sgrùdadh buidhne dàrna ìre a ’cleachdadh modail ANOVA le suidheachadh (erotic / nonerotic) mar a’ chiad fhactar. Chaidh làimhseachadh (PLA / AMS / REB) a chuir ris mar dhàrna factar le 3 ìrean gus deuchainn a dhèanamh air buaidhean eadar-obrachaidh cudromach de làimhseachadh air an eadar-dhealachadh de bhrosnachaidhean erotic vs nonerotic. Mhìnich treas factar an eadar-dhealachadh cuspair.

Chaidh buaidhean làimhseachaidh a sgrùdadh le bhith a ’dèanamh eadar-obrachadh suidheachadh-le-làimhseachadh 1-tailed coimpiutaireachd gus cunntas a thoirt air 1 gnìomhach compound agus suidheachadh gnìomhach 1 vs 1 placebo agus suidheachadh smachd 1 (erotic, nonerotic; placebo, verum). A ’toirt aire do aon-thaobhach nan eadar-dhealachaidhean t, bhathas den bheachd gu robh buaidhean cudromach aig stairsneach staitistigeil de P<0.0025, neo-cheartaichte aig ìre voxel agus ìre brabhsair de co-dhiù 419 de voxels cudromach a rèir ìre de P<0.05, mearachd teaghlach-teaghlaich (FWE) air a cheartachadh air ìre a ’bhraisle.

Gus sgrùdadh a dhèanamh air co-cheangalan cudromach eadar buaidhean làimhseachaidh fMRI agus gnìomhachd gnèitheasach pearsanta fa leth, rinn sinn tuilleadh anailis air mion-sgrùdadh ath-tharraingeach a ’toirt a-steach gach aon de na fo-stuthan 5 MHG-SFQ taobh a-staigh masg an eadar-obrachaidh staid-le-làimhseachadh cudromach. B ’e na caochladairean eisimeileach na tuairmsean paramadair fa leth de eadar-obrachadh suidheachadh-le-làimhseachadh bho bhith a’ dèanamh coimeas eadar placebo an aghaidh reboxetine. B ’e riaghladairean sgòr eadar-dhealachaidh gach neach eadar placebo agus reboxetine airson gach aon de na fo-stuthan 5. Chaidh eadar-dhealachaidhean t le aon earball a chleachdadh gus deuchainn a dhèanamh air buaidhean ath-tharraingeach cudromach. Bha buaidhean air am meas cudromach aig ìre de P<0.0025 aig ìre voxel agus ìre brabhsair de co-dhiù 16 voxels in-masc a tha cudromach an aghaidh a chèile, a rèir ìre de P<0.05, FWE air a cheartachadh air ìre a ’bhraisle.

toraidhean

Ceisteachain

Cha do chomharraich sgòr cuibheasach Sgèile Ìsleachaidh Ionad Sgrùdaidhean Epidemiologic de 8.0 (SD 6.04) comharraidhean trom-inntinn buntainneach sam bith anns na com-pàirtichean.

Cha do nochd frith-bhuaidhean mar a chaidh a mheasadh le sgèile buaidh taobh UKU airson na caochladairean a leanas: barrachd ùine cadail, barrachd gnìomhachd bruadar, dystonia, cruadalachd, hypokinesia / akinesia, loidsig hyperkinesia, crith, barrachd akathisia, glacaidhean epileptic, paraesthesias, barrachd sailleadh, a ’bhuineach, buairidhean micturition, polyuria / polydipsia, lathadh orthostatic, palpitations / tachycardia, barrachd claonadh gu sweating, broth, pruritus, photosensitivity, barrachd pigmentation, àrdachadh cuideam, call cuideam, galactorrhoea, agus gynaecomastia. Chaidh co-dhiù aon chomharra de bhuaidh taobh fo gach droga a thoirt seachad airson na nithean a leanas, ach cha robh eadar-dhealachaidhean eadar làimhseachadh cudromach: duilgheadasan dùmhlachd (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), asthenia / lassitude / barrachd fatigability (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), codal / sedation (F (2,36) = 1.61; P= 0.214), a ’fàiligeadh cuimhne (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), trom-inntinn (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), dìmeas tòcail (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), buairidhean àite-fuirich (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), nausea / vomiting (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), constipation (F2,36) = 0.08; P= 0.924), agus (teannachadh) ceann goirt (F2,36) = 0.12; P= 0.888). Chaidh eadar-dhealachaidhean cudromach eadar làimhseachadh a choimhead airson fo-bhuaidhean 3: salivation lùghdaichte (F (2,36) = 4.58; P= 0.017), aimhreit a-staigh (F (2,36) = 3.71; P= 0.034), agus ùine nas lugha de chadal (F (2,36) = 6.87; P= 0.003). Sheall deuchainnean post-hoc lùghdachadh ann an sailleadh fo reboxetine (REB) an coimeas ri placebo (P= 0.033) agus amisulpride (P= 0.013), ach cha robh amisulpride (AMS) eadar-dhealaichte bho placebo (P> 0.05). Bha aimhreit a-staigh cuideachd nas follaisiche fo REB an taca ri AMS (P= 0.032) ach chan eil e càirdeach do placebo (P= 0.067); a-rithist, cha robh eadar-dhealachadh eadar AMS agus placebo (P> 0.05). Chaidh aithris air ùine nas lugha de chadal fo REB an coimeas ri placebo (P= 0.006) agus AMS (P= 0.004), ach cha robh fad cadail gu math eadar-dhealaichte fo AMS an coimeas ri placebo (P> 0.05). Tha e inntinneach anns a ’cho-theacsa seo nach do sheall ANOVA airson grunn thomhasan buaidh làimhseachaidh mòr air sedation no codal dìreach às deidh scanadh fMRI (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; airson mion-fhiosrachadh faic Clàr S1).

B ’e an sgòr iomlan cuibheasach anns a’ MHG-SFQ nuair a chlàraich e 10.7 (SD 1.70) agus 11.7 (SD 2.50) fo placebo. Cha do nochd deuchainn-deuchainn càraid eadar-dhealachadh mòr eadar sgòran placebo agus clàraidh (t (18) = - 1.55; PCha deach beachdachadh tuilleadh air 0.138), agus MGH-SFQ-dàta nuair a chlàraich iad. Bha buaidhean làimhseachaidh air sgòran sùim anns an MHG-SFQ cudromach (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). Dhearbh deuchainnean post-hoc (Newman Keuls) gu robh gnìomhachd gnèitheasach nas miosa fo reboxetine SNRI an coimeas ris an dà placebo (P= 0.002) agus amisulpride (P= 0.003). Cha robh gnìomhachd feise fon druga antidopaminergic amisulpride eadar-dhealaichte bho placebo (P= 0.850). A ’beachdachadh air na diofar fo-stuthan (Clàr 1), bha droch bhuaidh aig reboxetine an coimeas ri aon chuid placebo no amisulpride airson arousal gnèitheasach, orgasm, agus an comas togail a choileanadh / a chumail suas. Chaidh lughdachadh sàsachd gnèitheasach a choimhead cuideachd fo reboxetine an coimeas ri amisulpride, ach chan ann an coimeas ri placebo. Cha do nochd coimeas eadar amisulpride agus placebo eadar-dhealachaidhean mòra ann an gin de na subscales (Figear 1A-B).

Toraidhean bhon ANOVA leis an fhactar “Làimhseachadh” (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) air Ìrean Cuibheasach Buidheann airson gach Subscale den MGH-SFQ.

Figear 1.

A, Sgòran iomlan cuibheasach (SD) ann an Ceisteachan Gnìomhachd Feise Ospadal Coitcheann Massachusetts (MGH-SFQ). Uile gu lèir, bha gnìomhachd gnèitheasach pearsanta gu mòr (P<0.05) le milleadh fo reboxetine an coimeas ri placebo agus amisulpride. Feise ...

Toraidhean fMRI

Prìomh bhuaidh

Ag ath-aithris thoraidhean roimhe (Abler et al., 2011), sheall prìomh bhuaidhean brosnachadh lèirsinneach erotic fo placebo (criomagan bhidio erotic minus nonerotic) anns an sampall làithreach gu mòr (P<0.05 ìre brabhsair FWE air a cheartachadh) barrachd gnìomhachd neural anns na gyrus temporal adhartach agus inferior, gyrus occipital meadhanach, lobule parietal inferior, gyrus aghaidh inferior, gyrus precentral, insula, hippocampus, midbrain (a ’toirt a-steach pàirtean den substantia nigra), putamen, agus niuclas caudate.

Buaidhean làimhseachaidh

Chaidh eadar-obrachaidhean cudromach a thaobh staid-làimhseachaidh a lorg airson brabhsair anns a bheil an niuclas caudate ceart agus pàirtean de na putamen anterior ceart agus an niùclas lentiforme. Dhearbh deuchainnean post-hoc gu robh na buaidhean sin co-cheangailte ri gnìomhachd neòil lagaichte fo reboxetine an coimeas ri placebo (faic Clàr 2; Figear 2A-B). Cha do nochd an deuchainn eadar-aghaidh t inverted air barrachd gnìomhachd neural fo reboxetine an aghaidh placebo buaidh mhòr sam bith. A bharrachd air an sin, cha deach toraidhean cudromach sam bith fhaighinn nuair a bha iad a ’dèanamh coimeas eadar placebo an aghaidh amisulpride no amisulpride an aghaidh reboxetine, eadhon aig stairsneach staitistigeil nas truime de P<0.025 agus às aonais ceartachaidhean brabhsair.

Eadar-obrachadh làimhseachaidh-gu-suidheachadh cudromach nuair a tha thu a ’cur an aghaidh Placebo Minus Reboxetine airson a bhith a’ cur an aghaidh brosnachadh erotic minus neo-erotic (ANOVA; P <0.0025, Gun cheartachadh aig Ìre Voxel agus meud brabhsair aig a ’char as lugha 419 ri taobh ...

Figear 2.

A, Eadar-obrachadh cudromach placebo-by-reboxetine taobh a-staigh an niuclas caudate ceart a chithear ann an sliseagan sagittal agus transversal aig an stùc voxel (P<0.0025, neo-cheartaichte aig ìre voxel agus ìre brabhsair de 419 co-dhiù cudromach ...

Anailis Anailis

Chaidh mion-sgrùdadh ath-tharraingeach a thomhas gus deuchainn a dhèanamh airson dàimhean de dh ’atharrachaidhean le eòlas cuspaireil ann an gnìomhachd feise agus gnìomhachd fMRI diofraichte fo reboxetine SNRI an aghaidh placebo. Dh'fhoillsich sinn co-dhàimh shusbainteach taobh a-staigh pàirt ventral an niuclas caudate ceart (co-èifeachd co-dhàimh meadhanach r= 0.709, P = 0.05 FWE air a cheartachadh aig ìre brabhsair; àireamh de bhothagan: 22; Z-luach as àirde: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) le fo-ùidh MGH-SFQ “ùidh ghnèitheasach” a ’sealltainn gun robh lughdachadh ùidh gnèitheasach an cois lughdachadh gnìomhachd feise (Figear 3). Cha robh ceangal mòr eadar gin de na fo-stuthan MGH-SFQ eile le eadar-dhealachaidhean gnìomhachaidh fMRI.

Figear 3.

Toraidhean an anailis ath-tharraingeach iomadach de dhàta fMRI agus subscales MGH-SFQ mar riaghladairean taobh a-staigh masg anns a bheil na voxels le eadar-obrachadh mòr placebo-by-reboxetine (fìor mheud brabhsair: 565). Co-dhàimh chudromach (ciall co-dhàimh meadhanach ...

Deasbaireachd

A ’leudachadh an sgrùdadh a rinn sinn roimhe (Abler et al., 2011) air co-dhàimhean neòil de bhrosnachadh gnèitheasach fo chungaidh-leigheis serotonergic agus dopaminergic, anns an sgrùdadh làithreach chuir sinn fòcas air buaidh cungaidh-leigheis noradrenergic agus antidopaminergic taobh a-staigh sampall ùr de chuspairean. Taobh a-staigh dealbhadh crossover dà-dall, air a riaghladh le placebo, rinn sinn sgrùdadh air saor-thoilich fireann fallain 19 a ’cleachdadh gnìomh stèidhichte bhidio erotic fo rianachd an reboxetine dhrogaichean noradrenergic, an àidseant antidopaminergic amisulpride, agus placebo. Lùghdaich Reboxetine rangachadh cuspaireil de ghnìomhachd feise an coimeas ris an dà chuid placebo agus amisulpride, ach cha do dh'atharraich rangachadh de ghnìomhachd gnèitheasach fo amisulpride. Gu sònraichte, chaidh buaidh a thoirt air arousal gnèitheasach agus an comas orgasm a choileanadh agus togail a choileanadh agus a chumail suas fo reboxetine an coimeas ri placebo agus amisulpride.

Bha fMRI rè brosnachadh erotic ag ath-aithris gnìomhachd mòr de roinnean eanchainn a chaidh aithris mar-thà ann an sgrùdaidhean roimhe (Redoute et al., 2000; Park et al., 2001; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008; Metzger et al., 2010; Abler et al., 2011; Georgiadis agus Kringelbach, 2012), mar sin a ’toirt taic do dh’ earbsachd an dùbhlan gnìomh. Bha eadar-obrachaidhean làimhseachaidh-air-suidheachadh cudromach dìreach co-cheangailte ri reboxetine (SNRI) a thaobh gnìomhachd lùghdaichte den niuclas caudate ceart an coimeas ri placebo agus amisulpride. A bharrachd air an sin, chaidh atharrachaidhean gnìomhachaidh anns a ’phàirt ventral den niuclas caudate a cheangal ri atharrachaidhean ann an rangachadh cuspaireil de dh’ ùidh ghnèitheasach. Còmhla ri dàta giùlan gun atharrachadh, cha deach droch bhuaidh làimhseachaidh sam bith fhaicinn air gnìomhachd neural air brosnachadh erotic airson AMS an coimeas ri PLA.

A ’toirt seachad àite dopamine ann a bhith a’ giullachd brosnachaidhean gnèitheasach (Abler et al., 2011; Oei et al., 2012) agus na togalaichean antidopaminergic (Castelli et al., 2001; Assem-Hilger agus Kasper, 2005) de amisulpride, bha dùil ri buaidhean nas fhollaisiche na chaidh fhaicinn (Figear 2B). Is dòcha gu bheil an dìth buaidhean nas motha seo co-cheangailte ri feartan cungaidh-leigheis an druga a tha an urra ri dòsan (Andrade, 2013). Chaidh aithris gu robh buaidhean antipsicotic de amisulpride airson dosages àrd bho timcheall air 400 gu 600mg / d, a ’leantainn gu D earbsach₂ còmhnaidh gabhadain (Perrault et al., 1997). Ach, tha aithisgean air èifeachdas antidepressant a mholadh aig dosages nas ìsle de 50 gu 200mg / d (mar a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh againn) le bhith a ’cur bacadh air autoreceptors dopamine presynaptic (Perrault et al., 1997; Smeraldi, 1998; Montgomery, 2002). Is dòcha gu bheil na buaidhean tlàth prodopaminergic sin mar thoradh air dìth gnìomhachd gnèitheasach anns an sampall againn. Mar mhìneachadh eile a dh ’fhaodadh a bhith ann, is dòcha nach eil an dosachadh gnàthach de amisulpride air ìrean prolactin plasma àrdachadh gu leòr a tha mar as trice ceangailte ri dysfunction feise co-cheangailte ri amisulpride (Hartter et al., 2003) agus faodaidh iad na buaidhean aca a choileanadh tro shlighean iomaill seach meadhan dopaminergic.

Leis gu bheil an reboxetine àidseant noradrenergic air a bhith air aithris gu fàbharach a thaobh dysfunction feise co-cheangailte ri cungaidh-leigheis antidepressive (Clayton agus Zajecka, 2003a; Baldwin et al., 2006), bha sinn an dùil ri droch bhuaidhean nas lugha den druga seo na chaidh fhaicinn. Ach, aithisgean roimhe de orgasm leantainneach (Haberfellner, 2002), dysfunction erectile, agus ejaculation gun spionnadh (O'Flynn et al., 2000; Sivrioglu et al., 2007) a bharrachd air anorgasmia (Langworth et al., 2006) fo reboxetine a rèir nan toraidhean làithreach. A ’gabhail ri dàimh u-lùbte inverted, dh’ fhaodadh gum bi àrdachadh de neurotransmission noradrenergic nas fhaide na an ìre as fheàrr de shiostam NA a tha cothromach mar-thà co-cheangailte ris an lùghdachadh ann an gnìomhachd feise, coltach ri toraidhean roimhe far an tug NA overstimulation droch bhuaidh air gnìomhachd inntinneil ann an cuspairean fallain (Graf et al., 2011).

Gu gnìomhach, bha buaidhean làimhseachaidh cudromach air gnìomhachd neural air an cuingealachadh ris a ’niuclas caudate ceart le gnìomhachd neòil lùghdaichte fo reboxetine SNRI an coimeas ri placebo no amisulpride. Tha gnìomhachadh an niuclas caudate air a bhith gu cunbhalach an sàs ann an taobhan de ghiùlan sòisealta, gaol romansach, agus giollachd brosnachaidh erotic (Redoute et al., 2000; Bartels agus Zeki, 2004; Aron et al., 2005; Walter et al., 2008) le lateralization air an taobh cheart mar anns an sgrùdadh againn (Aron et al., 2005; Walter et al., 2008). A bharrachd air an sin, ann an sgrùdaidhean roimhe seo, tha ceumannan gus àrdachadh ann an togail penile agus togail air a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd neòil àrdaichte den niuclas caudate (Park et al., 2001; Arnow et al., 2002). Rè brosnachadh erotic, tha gnìomhachd niuclas caudate air a bhith ceangailte ri giùlan agus duais air a stiùireadh le amasan (Arnow et al., 2002). Ged a tha gnìomhachd taobh a-staigh na pàirtean as ventral den striatum, gu sònraichte an fheadhainn a tha a ’toirt a-steach na niuclas accumbens, co-cheangailte gu cumanta ri dùil agus faighinn brosnachaidhean, sgrùdadh o chionn ghoirid ann an cuspairean fallain (Miller et al., 2014) b ’urrainn dhaibh na diofar thaobhan de dhuais vs giollachd brosnachail a cheangal ri gnìomhachd eadar-dhealaichte air feadh a’ chùirn. Mheudaich gnìomhachd striatal dorsal le togradh fhad ‘s a bha àrdachadh ann an gnìomhachadh pàirtean nas ventral den niuclas le duais. Mar sin, is dòcha gu bheil an lorg againn air gnìomhachd caudate lùghdaichte fo reboxetine agus an dàimh de lughdachadh gnìomhachd le ùidh gnèitheasach lùghdaichte a ’cur an cèill gu ìre mhòr feartan brosnachail de bhrosnachadh erotic. A rèir a ’mhìneachaidh seo, sheall sgrùdadh o chionn ghoirid air buaidh reboxetine aig dosages co-ionann agus cuideachd ann an cuspairean fallain gnìomhachd striatal ventral gun bhuaidh air a bhith a’ giullachd brosnachaidhean bìdh buannachdail (McCabe et al., 2010).

Leis nach eil an striatum ann an daoine air a thoirt a-steach gu mòr le neurons noradrenergic (Wallman et al., 2011), tha gnìomhachd neòil lagaichte taobh a-staigh a ’chùirn fon SNRI as coltaiche a’ nochdadh buaidh neo-dhìreach air ìrean NA nas motha. Eadar-obrachaidhean dà-thaobhach eadar an siostam dopamine agus NA (Guiard et al., 2008) agus gnìomh bacaidh NA air neurons dopaminergic (El Mansari et al., 2010) faodaidh iad mìneachadh a thabhann an seo.

Crìochan

Anns an sgrùdadh làithreach, cha deach ach cuspairean fireann a sgrùdadh gus toraidhean claon-bhreith a sheachnadh air sgàth atharrachaidhean hormonail co-cheangailte ris a ’chearcall menstrual ann am boireannaich (me, Comas, et al., 2013). Mar sin, chan urrainnear na toraidhean a th ’ann an-dràsta a ghluasad gu sampall boireann, a dh’ fheumadh sgrùdadh a bharrachd a bhith a ’cumail smachd gu sònraichte air staid hormonal. Dh ’fhaodadh an ùine nas lugha de chadal fo reboxetine mar bhuaidh taobh a tha dùil aig àidseant noradrenergic a bhith na fheart a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur bacadh air togail dàta fo dhùbhlan gnìomh. Ach, cha do sheall toraidhean bhon SSS a chaidh fhaighinn sa bhad às deidh scanadh fMRI gum biodh pàirt cudromach air a bhith aig cadal no sedation. An coimeas ri measaidhean cuspaireil nuair a chlàraich sinn, chunnaic sinn àrdachadh beag ged nach robh mòran ann an sgòran sùim MGH-SFQ a bha mar-thà fo placebo, a dh ’fhaodadh a bhith ag innse gum faodadh fiosrachadh mu dheidhinn fo-bhuaidhean putative a bhith air cuid de bhuaidhean dùil a bhrosnachadh eadhon fo placebo. Bhiodh a leithid de bhuaidhean dùil, ge-tà, air buaidh a thoirt air eadar-dhealachaidhean eadar verum agus placebo, dìreach nam biodh na buaidhean sin air lughdachadh MGH-SFQ a lughdachadh fo placebo a ’leantainn gu àrdachadh claon eadar verum agus placebo. Tha an àrdachadh beag ann an sgòradh MGH-SFQ a ’bruidhinn an-aghaidh a’ chomais seo.

Ged a dh ’fhaodadh dàta ceisteachain fiosrachadh a thoirt seachad mu eòlasan pearsanta le gnìomhachd feise, bu chòir beachdachadh air tomhasan cothromach de thaobhan de fhreagairt ghnèitheasach, me, penile turgidity, a bharrachd ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd air an aon chuspair. Air an aon dòigh, dh ’fhaodadh tomhas cothromach de ghabhail a-steach deoch làidir a bhith feumail gus cur ri aithisgean beòil mu bhith a’ cumail ri protocol an sgrùdaidh gu sònraichte ann an sgrùdadh ann an oileanaich oilthigh òg is fallain. Mu dheireadh, dh ’fhaodadh tuilleadh sgrùdaidhean beachdachadh air diofar dosages den aon dhroga ann an aon deuchainn gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a tha an urra ri dòsan a dh’ fhaodadh a bhith a ’mìneachadh às aonais buaidh eadar-obrachaidh fon dòs an ìre mhath ìosal de amisulpride.

Co-dhùnadh

Taobh a-staigh dealbhadh crossover dà-dall, air a riaghladh le placebo, rinn sinn sgrùdadh air na co-dhàimhean neòil de ghiullachd brosnachaidh erotic ann an cuspairean fallain fon reboxetine antradpressant noradrenergic agus an amisulpride antagonist dopamine gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean dhrogaichean a tha neo-eisimeileach bho atharrachaidhean co-cheangailte ri tinneas ann an gnìomhachd feise fo na cungaidhean sin. Cha do dh ’atharraich amisulpride dòs ìseal ìrean cuspaireil de ghnìomhachd feise, agus a rèir sin, cha robh buaidh sam bith aig gnìomhachd neural, a dh’ fhaodadh a bhith a ’buntainn ri buaidhean prodopaminergic a dh’fhaodadh a bhith ann fo dosages ìosal den druga seo. Airson an reboxetine àidseant noradrenergic, chunnaic sinn gnìomhachd gnèitheasach le duilgheadas cuspaireil ann an cuspairean fallain còmhla ri gnìomhachd neòil lùghdaichte taobh a-staigh an niuclas caudate a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh taobhan brosnachail lùghdaichte de ghiullachd brosnachaidh erotic fo riochdairean noradrenergic.

Material a bharrachd

Airson stuthan a bharrachd a thig leis a ’phàipear seo, tadhal air http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

Aithris Ùidh

Bidh na h-ùghdaran uile ag ainmeachadh nach eil com-pàirtean ionmhasail no maoineachadh farpaiseach ann a thaobh na h-obrach a chaidh a mhìneachadh. Fhuair C. Metzger agus M. Walter taic bho SFB-779.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing don Ollamh Dr C. Hiemke agus a luchd-obrach aig Oilthigh Mainz (A’ Ghearmailt), Roinn Eòlas-inntinn agus Eòlas-inntinn, airson ìrean serum dhrogaichean a thomhas.

iomraidhean

Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). Càirdeas nàdurrach de dh ’ionnsaigh feise co-cheangailte ri antidepressant: sgrùdadh FMRI fo smachd placebo air fireannaich fallain fo paroxetine subchronic agus bupropion. Neuropsychopharmacology 36: 1837 - 1847. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). Bidh modaladh eadar-obrachadh frontostriatal a ’co-thaobhadh le giollachd duais bun-sgoile nas lugha fo dhrogaichean serotonergic. J Neurosci 32: 1329 - 1335. [Sgaoileadh]
Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). Càirdeas nàdurrach de bhrosnachadh erotic fo dhiofar ìrean de hormonaichean gnèitheasach boireann. PLoS One 8: e54447. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Andrade C. (2013). Amisulpride dòs ìseal agus àrdachadh ann an serum prolactin. J Clin Psychiatry 74: e558 - 560. [Sgaoileadh]
Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, Glover GH, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). Gnìomhachd eanchainn agus mì-thoileachas gnèitheasach ann an fireannaich fallain, heterosexual. Brain 125: 1014 - 1023. [Sgaoileadh]
Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Strong G, Li H, Brown LL. (2005). Siostaman duais, togradh, agus faireachdainn co-cheangailte ri gràdh romansach dian ìre thràth. J Neurophysiol 94: 327 - 337. [Sgaoileadh]
Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Dysfunktion Psychopharmaka und sexuelle. J Neurol, Psychochr Neurochi 6: 30 - 36.
Baldwin D, Mayers A. (2003). Sgì-bhuaidhean feise dhrogaichean antidepressant agus antipsicotic. Adv Psychiatr Treat 0: 202 - 210.
Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). Fuasgladh dysfunction feise rè làimhseachadh dà-dall air trom-inntinn mòr le reboxetine no paroxetine. J Psychopharmacol 20: 91 - 96. [Sgaoileadh]
Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG. (2013). Lùghdachadh air làimhseachadh-làimhseachaidh dysfunction gnèitheasach mar thargaid a dh ’fhaodadh a bhith ann an leasachadh antidepressants ùra. Depress Res Treat 2013: 256841. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Bartels A, Zeki S. (2004). Tha na co-dhàimhean neòil de ghaol màthaireil is romansach. Neuroimage 21: 1155 - 1166. [Sgaoileadh]
BP Castelli, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S amisulpride a ’ceangal le dlùth-cheangal àrd ri gabhadairean dopamine D (3) agus D (2). Eur J Pharmacol 432: 143 - 147. [Sgaoileadh]
Clayton AH, Zajecka J. (2003a) Dìth eas-fhulangas gnèitheasach leis an inhibitor ath-ghabhail noradrenaline ath-ghabhail reboxetine rè làimhseachadh airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn. Int Clin Psychopharmacol 18: 151 - 156. [Sgaoileadh]
Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) Dìth dìth feise leis an inhibitor reuptake noradrenaline roghnach reboxetine rè làimhseachadh airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn. Int Clin Psychopharmacol 18: 151 - 156. [Sgaoileadh]
Coleman CC, Rìgh BR, Bolden-Watson C, Leabhar MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). Bha coimeas fo smachd placebo de na buaidhean air gnìomhachd feise bupropion a ’cumail a-mach gun deach a leigeil ma sgaoil agus fluoxetine. Clin Ther 23: 1040 - 1058. [Sgaoileadh]
El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). Iomchaidheachd eadar-obrachadh norepinephrine-dopamine ann an làimhseachadh eas-òrdugh mòr trom-inntinn. Neurosci CNS Ther 16: e1 - 17. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Georgiadis JR, Kringelbach ML. (2012). An cearcall freagairt gnèitheasach daonna: fianais ìomhaighean eanchainn a ’ceangal gnè ri toileachasan eile. Prog Neurobiol 98: 49 - 81. [Sgaoileadh]
Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). Càirdeas nàdurrach de sgrùdadh mearachd air atharrachadh le atomoxetine ann an saor-thoilich fallain. Eòlas-inntinn Biol 69: 890 - 897. [Sgaoileadh]
Graf H, Abler B, Hartmann A, CD Metzger, Walter M. (2013). Mion-atharrachadh gnìomhachd lìonra aire fo riochdairean antidepressant ann an cuspairean fallain. Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219 - 1230. [Sgaoileadh]
Graf H, Walter M, CD Metzger, Abler B. (2014). Dìth feise co-cheangailte ri antidepressant: seallaidhean bho neuroimaging. Giùlan Biochem Pharmacol 121: 138 - 145. [Sgaoileadh]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). Tar-chòmhradh eadar siostaman dopaminergic agus noradrenergic ann an sgìre teascal ventral rad, locus ceruleus, agus hippocampus dorsal. Mol Pharmacol 74: 1463 - 1475. [Sgaoileadh]
Haberfellner EM. (2002). Dìth feise air adhbhrachadh le reboxetine. Pharmacopsychiatry 35: 77 - 78. [Sgaoileadh]
Haddad PM, Sharma SG. (2007). Buaidhean cronail cunnart eadar-dhealaichte antipsicotics aitigeach agus buaidhean clionaigeach. Drogaichean CNS 21: 911 - 936. [Sgaoileadh]
Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). An inhibitor ath-ghabhail norepinephrine roghnach antidepressant reboxetine: ìomhaigh cungaidh-leigheis agus clionaigeach. Droga CNS Rev 10: 23 - 44. [Sgaoileadh]
Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). Ciamar a tha amisulpride antipsicotic benzamide a ’faighinn a-steach don eanchainn? Dòigh-obrach in vitro a ’dèanamh coimeas eadar amisulpride le clozapine. Neuropsychopharmacology 28: 1916 - 1922. [Sgaoileadh]
Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). Landsberg, A ’Ghearmailt.
Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). Meudachadh cadail: dòigh-obrach ùr. Eòlas-inntinn 10: 431 - 436. [Sgaoileadh]
Labbate LA, Lare SB. (2001). Dìth feise ann an euslaintich inntinn-inntinn fireann: dligheachd Ceisteachan Gnìomhachd Feise Ospadal Coitcheann Massachusetts. Psychother Psychosom 70: 221 - 225. [Sgaoileadh]
Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). Èifeachdas agus fulangas reboxetine an coimeas ri citalopram: sgrùdadh dà-dall ann an euslaintich le eas-òrdugh mòr trom-inntinn. J Clin Psychopharmacol 26: 121 - 127. [Sgaoileadh]
La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). Dìth feise co-cheangailte ri drogaichean psychotropic: lèirmheas breithneachail pàirt II: antipsicotics. Pharmacopsychiatry 46: 201 - 208. [Sgaoileadh]
Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). Sgèile measaidh buaidh taobh UKU. Sgèile measaidh coileanta ùr airson drogaichean psychotropic agus sgrùdadh tar-roinneil de bhuaidhean taobh ann an euslaintich le làimhseachadh neuroleptic. Suppa Scand Psychiatr Acta 334: 1 - 100. [Sgaoileadh]
McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). Giullachd neural lùghdaichte de bhrosnachaidhean adhartach agus buannachdail rè làimhseachadh inhibitor ath-ghabhail serotonin roghnach. Eòlas-inntinn Biol 67: 439 - 445. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
CD Metzger, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). Tha raon àrd FMRI a ’nochdadh amalachadh thalamocortical de ghiollachd inntinneil agus tòcail air leth ann an niuclasan thalamic mediodorsal agus intralaminar. Beulaibh Neuroanat 1: 138 1 - 17. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Miller EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). A ’sgaoileadh gluasad bho dhuais ann an gnìomhachd striatal daonna. J Cogn Neurosci 26: 1075 - 1078. [Sgaoileadh]
Montgomery SA. (2002). Dìth dopaminergic agus àite amisulpride ann an làimhseachadh eas-òrdughan mood. Int Clin Psychopharmacol 17: S9 - 15; deasbad S16 - 17. [Sgaoileadh]
Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Both S. (2012). Bidh Dopamine ag atharrachadh gnìomhachd siostam duais rè giollachd fo-mhothachail de bhrosnachaidhean gnèitheasach. Neuropsychopharmacology 37: 1729 - 1737. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
O'Flynn R, Mìcheal A. (2000). Ejaculation spontaneous air a bhrosnachadh le Reboxetine. Br J Psychiatry 177: 567 - 568. [Sgaoileadh]
Pàirc K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). Comas ùr de MRI gnìomh ìre ocsaideanachadh fala (BOLD) airson a bhith a ’luachadh ionadan cerebral de thogail penile. Int J Impot Res 13: 73 - 81. [Sgaoileadh]
Pàirc YW, Kim Y, Lee JH. (2012). Dìth feise a tha air a bhrosnachadh le antipsicotic agus a riaghladh. Slàinte Cruinne J Mens 30: 153 - 159. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). Pròifil psychopharmacological de amisulpride: droga antipsicotic le gnìomhachd antagonist gabhadair dopamine presynaptic D2 / D3 agus roghnaidheachd limbic. J Pharmacol Exp Ther 280: 73 - 82. [Sgaoileadh]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, CD Frith. (2006). Tha mearachdan ro-innse a tha an urra ri dopamine mar bhunait air giùlan sireadh duais ann an daoine. Nàdar 442: 1042 - 1045. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Radloff L. (1977). Sgèile CES-D: sgèile ìsleachaidh fèin-aithris airson rannsachadh anns an t-sluagh san fharsaingeachd. Tomhas Appl Psychol 1: 385 - 401.
Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF. (2000). Giullachd eanchainn de bhrosnachaidhean gnèitheasach lèirsinneach ann an fireannaich daonna. Hum Brain Mapp 11: 162 - 177. [Sgaoileadh]
Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). Reboxetine brosnaichte dysfunction erectile agus ejaculation spontaneous rè defecation agus micturition. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol 31: 548 - 550. [Sgaoileadh]
Smeraldi E. (1998). Amisulpride an aghaidh fluoxetine ann an euslaintich le dysthymia no trom-inntinn ann am faochadh pàirteach: sgrùdadh coimeasach dà-dall. J Eas-òrdugh buaidh 48: 47 - 56. [Sgaoileadh]
Tanum L. (2000). Reboxetine: ìomhaigh fulangas agus sàbhailteachd ann an euslaintich le trom-inntinn mòr. Suppa Scand Psychiatr Acta 402: 37 - 40. [Sgaoileadh]
Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). Ro-innleachdan airson a bhith a ’riaghladh eas-òrdugh feise a tha air adhbhrachadh le antidepressant: ath-sgrùdadh eagarach de dheuchainnean fo smachd air thuaiream. J Eas-òrdugh buaidh 88: 241 - 254. [Sgaoileadh]
Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). Ro-innleachdan airson a bhith a ’riaghladh dysfunction gnèitheasach air adhbhrachadh le cungaidh antidepressant. Stòr-dàta Cochrane Syst Rev 5: CD003382. [Sgaoileadh]
Wallman MJ, Gagnon D, Pàrant M. (2011). Taobh a-staigh serotonin de ganglia basal daonna. Eur J Neurosci 33: 1519 - 1532. [Sgaoileadh]
Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008). FMRI àrd-rèiteachaidh de roinnean subcortical rè brosnachadh erotic lèirsinneach aig 7 T. MAGMA 21: 103 - 111. [Sgaoileadh]
Uisge-beatha E, Taylor D. (2013). Lèirmheas air droch bhuaidh agus sàbhailteachd antidepressants noradrenergic. J Psychopharmacol 27: 732 - 739. [Sgaoileadh]