KOMENTAR: Kelelahan seksual pada tikus ditandai dengan beberapa perubahan otak yang membutuhkan waktu setidaknya 4 hari untuk pulih. Pada saat yang sama, pemulihan penuh aktivitas seksual (jumlah sanggama dan ejakulasi) membutuhkan waktu 15 hari. Peneliti ini percaya, seperti yang kami lakukan, bahwa kepuasan seksual adalah mekanisme untuk mencegah rangsangan berlebihan pada sirkuit hadiah.
Dari belajar: Dapat dipikirkan bahwa penghambatan seksual jangka panjang yang dihasilkan dari persetubuhan menjadi kekenyangan merupakan mekanisme perlindungan terhadap stimulasi berlebih dari sirkuit otak yang terlibat dalam pemrosesan. Sistem mesolimbik berperan dalam pemrosesan imbalan alami termasuk perilaku seksual [2]. Stimulasi konstan dari rangkaian ini dengan pemberian obat yang berulang secara berulang menghasilkan kepekaan perilaku [16] yang menyerupai hipersensitivitas obat yang ditunjukkan oleh tikus yang mengalami kelelahan seksual setelah ejakulasi berulang dalam periode singkat, yang akan terus merangsang sistem mesolimbik.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderon A.
sumber
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Meksiko. [email dilindungi]
Abstrak
Tikus jantan dibiarkan bersenggama tanpa batasan dengan ejakulasi betina tunggal berulangkali sampai mencapai kelelahan seksual. Dua puluh empat jam setelah proses ini, pria yang mengalami kelelahan seksual menunjukkan serangkaian perubahan fisiologis jika dibandingkan dengan pria yang tidak kelelahan. Di antara mereka, yang paling mencolok adalah penghambatan perilaku seksual jangka panjang dan hipersensitivitas umum terhadap aksi narkoba. Tujuan dari karya ini adalah untuk menetapkan apakah ada korelasi antara dua fitur dari kepuasan seksual dalam kaitannya dengan durasi ekspresinya. Untuk tujuan itu, kami menandai proses pemulihan perilaku seksual spontan dari kekenyangan seksual, serta durasi fenomena hipersensitivitas obat. Yang terakhir ini dinilai melalui penampilan tanda sindrom serotonergik: postur tubuh yang datar. Hasil penelitian menunjukkan bahwa fenomena hipersensitivitas obat dan penghambatan seksual yang dihasilkan dari sanggama menjadi kenyang mengikuti perjalanan waktu pemulihan yang serupa, dengan penurunan drastis pada ekspresi mereka 96 h setelah proses satiasi seksual. Temuan ini menunjukkan bahwa fenomena ini mungkin mewakili dua ekspresi dari proses plastisitas otak yang sama, seperti yang disarankan oleh karakter tahan lama dari kedua peristiwa, yang menarik tampaknya dapat dibalikkan.
Hak Cipta © 2010 Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.
BAGIAN DARI PENELITIAN LENGKAP:
Satiation seksual didefinisikan sebagai periode penghambatan seksual jangka panjang yang muncul setelah ejakulasi berulang dalam perjalanan kopulasi ad libitum [2,12]. Dua puluh empat jam setelah proses kelelahan, tikus jantan berperilaku dalam dua perilaku yang berbeda di hadapan seorang wanita yang reseptif: dua pertiga dari mereka tidak menunjukkan aktivitas seksual dan sepertiga sisanya mampu berejakulasi sekali, tanpa melanjutkan aktivitas seksual setelah itu ejakulasi [18]. Dengan demikian, dua populasi tikus yang mengalami kelelahan seksual dapat dibedakan 24 h setelah sanggama menjadi kenyang, yang responsif dan yang tidak responsif. Pada titik pengujian yang sama (24 h), tikus jantan yang kelelahan secara seksual menunjukkan serangkaian perubahan fisiologis bila dibandingkan dengan jantan yang tidak kelelahan.
Sebagai contoh, stimulasi listrik daerah otak yang terlibat dalam kontrol perilaku sanggama seperti daerah medial preoptik [23], daerah tegmental ventral [20] dan nucleus accumbens [21] memfasilitasi ekspresi perilaku seksual pada tikus jantan yang berpengalaman secara seksual, tetapi tidak memiliki. dari efek dalam mata pelajaran yang sama ketika kelelahan seksual.
Perubahan lain mengacu pada efek seperti ejakulasi anxiolytic yang dijelaskan pada tikus jantan yang berpengalaman secara seksual [9]. Sifat ejakulasi ini muncul setelah satu, dua atau enam ejakulasi berturut-turut, namun, 24 h setelah proses kejenuhan, setelah kelelahan seksual terjadi, ejakulasi yang diperlihatkan oleh populasi responsif dari hewan yang mengalami kelelahan seksual, tidak memiliki efek mirip anxiolitik [22] ]
Akhirnya, temuan yang konsisten ketika memberikan perawatan farmakologis untuk tikus yang kelelahan seksual adalah manifestasi dari hipersensitivitas obat.
Dengan demikian, pada tikus yang kenyang secara seksual, agonis reseptor 5-HT1A serotonergik, 8-hydroxy-di-propil amino tetraline (8-OH-DPAT), selain membalikkan karakteristik penghambatan perilaku seksual laki-laki yang kelelahan, menginduksi munculnya gejala dari sindrom serotonergik (5-HT syndrome) [18], setelah dosis tidak diinduksi pada hewan yang tidak kelelahan [24]. Yohimbine, suatu antagonis _2-adrenergik yang diketahui mengerahkan efek bifasik, berbasis dosis pada perilaku sanggama dari tikus yang berpengalaman secara seksual [6], memiliki jendela yang lebih sempit untuk efek fasilitatif pada tikus yang kelelahan secara seksual daripada pada yang tidak kelelahan [18], dan efek serupa terlihat dengan antagonis opioid nalokson dan naltrexone [19]. Akhirnya, antagonis dopaminergik, haloperidol, memunculkan perilaku berputar-putar pada hewan yang mengalami kelelahan seksual pada dosis yang tidak memiliki efek seperti itu pada tikus yang berpengalaman secara seksual [17]. Bersama-sama, data ini menunjukkan bahwa hipersensitivitas terhadap aksi obat adalah fenomena umum dari tikus yang kenyang secara seksual, karena itu muncul setelah injeksi sistemik berbagai agen farmakologis yang bekerja pada sistem neurotransmitter yang berbeda.
Dengan demikian, setelah rekaman postatiation 24 h, di mana hampir tidak ada populasi responsif yang kelelahan secara seksual melanjutkan kopulasi, peningkatan progresif dalam kapasitas ejakulasi tikus yang mengalami kelelahan seksual diamati.
Oleh karena itu, 40% dari tikus yang kenyang menunjukkan hingga 3 ejakulasi berturut-turut 72 jam setelah prosedur kelelahan. Persentase ini secara statistik lebih tinggi secara signifikan daripada yang diperoleh pada 24 jam dan secara signifikan lebih rendah bila dibandingkan dengan kinerja tikus yang berpengalaman secara seksual selama prosedur kejenuhan. Maksimal ejakulasi berturut-turut 4 dicapai oleh tikus yang kenyang 96 h setelah kekenyangan, dan jumlah ini naik menjadi 5 setelah periode istirahat seksual selama 7 hari.
PEMBAHASAN
Data pada perjalanan temporal pemulihan perilaku seksual setelah sanggama sampai kenyang menunjukkan bahwa proses pemulihan spontan harus diikuti terutama melalui tiga variabel: persentase tikus yang kenyang mencapai ejakulasi, proporsi hewan ini yang melanjutkan kopulasi setelah ejakulasi dan ejakulasi. kapasitas ditunjukkan oleh tikus yang kenyang setelah periode istirahat seksual yang berbeda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa selama 48 pertama h setelah sesi kopulasi hingga kelelahan, hewan jelas terhambat secara seksual, dengan peningkatan kapasitas ejakulasi (ejakulasi berturut-turut 3) dalam proporsi tikus yang sangat kecil. Proporsi jantan yang menunjukkan peningkatan ejakulasi ini peningkatan kapasitas 72 h setelah kekenyangan. Setelah periode istirahat seksual 96 h, semua hewan dapat berejakulasi dan melanjutkan sanggama setelah ejakulasi. Ini adalah perubahan kualitatif, karena kriteria yang digunakan untuk mempertimbangkan bahwa manipulasi eksperimental membalikkan kelelahan seksual adalah pemulihan kemampuan tikus yang kenyang untuk melanjutkan kopulasi setelah ejakulasi [18]. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa pada titik ini hambatan seksual yang menjadi ciri kekenyangan terbalik pada semua hewan, yang semuanya mampu mencapai dua seri sanggama berturut-turut. Setelah periode istirahat seksual 7 hari, kapasitas ejakulasi hampir semua hewan meningkat menjadi ejakulasi berturut-turut 4, menjadi 5 setelah 10 hari dan ke 6 setelah 15 hari istirahat seksual.
Jumlah rata-rata ejakulasi berturut-turut yang diperlihatkan oleh laki-laki yang berpengalaman secara seksual selama prosedur sanggama satiasi (tujuh) dicapai oleh setengah dari tikus yang kenyang setelah 15 hari istirahat seksual. Proporsi terakhir ini tidak berbeda dari yang diperoleh selama sanggama dengan sesi kenyang pada pria yang tidak kelelahan.
Penelitian asli Beach dan Jordan tentang kelelahan seksual [3] melaporkan periode 15 hari untuk pemulihan penuh dari kelelahan seksual yang ditentukan oleh pengamatan pada beberapa interval waktu tertentu setelah kekenyangan. Data saat ini, diperoleh dengan menggunakan kelompok tikus besar (lebih representatif) independen untuk setiap titik waktu dari proses pemulihan, dan mengevaluasi kapasitas ejakulasi di setiap titik ini dengan menerapkan kriteria kekenyangan (90 min tanpa ejakulasi setelah ejakulasi terakhir). Menariknya, terlepas dari perbedaan paradigma kelelahan seksual yang digunakan dalam kedua studi dan metode kontras yang digunakan untuk menetapkan durasi periode penghambatan, ruang waktu yang sama ditemukan diperlukan untuk pemulihan penuh. Kebetulan ini, bersama dengan fakta bahwa jumlah rata-rata seri ejakulasi berturut-turut 7 dan peningkatan eksponensial dalam durasi interval pasca-ejakulasi telah diamati secara konsisten dalam menanggapi berbagai paradigma kelelahan seksual [3,12,18], menunjukkan bahwa ini semua adalah kunci utama fitur dari fenomena kelelahan seksual yang muncul, terlepas dari paradigma yang digunakan untuk menginduksi keadaan penghambatan ini.
Karakterisasi dari pemulihan progresif dari kapasitas ejakulasi asli yang dilaporkan di sini adalah data baru yang dapat berguna untuk menentukan durasi efek manipulasi eksperimental yang memfasilitasi ekspresi perilaku seksual pada tikus yang mengalami kelelahan seksual, serta untuk menentukan tingkat kemampuan ejakulasi dini. pembalikan keadaan penghambatan diproduksi pada tikus yang dikenakan paradigma kenyang khusus kami.
Sehubungan dengan fenomena hipersensitivitas obat, analisis tanda-tanda yang berbeda dari sindrom 5-HT mengungkapkan bahwa FBP adalah tanda paling konsisten yang diamati setelah injeksi ip dosis rendah 8-OH-DPAT pada tikus. Ini juga merupakan tanda terbaik untuk membuktikan sensitivitas diferensial tikus jantan dengan kondisi seksual yang beragam.
Seperti yang disebutkan sebelumnya, FBP bersama dengan forepaw treading adalah dua gejala yang sebelumnya terkait dengan injeksi ip 8-OH-DPAT pada tikus yang tidak mengalami kelelahan seksual, meskipun pada tingkat dosis yang lebih tinggi [10]. Namun, dalam percobaan kami, tanda menginjak kaki depan hanya muncul sesekali pada hewan, terlepas dari kondisi seksual mereka. Hasil diferensial sangat mungkin bergantung pada tingkat dosis rendah dari agonis 5-HT1A yang digunakan dalam percobaan kami. Menariknya, pada tingkat dosis rendah ini tanda penculikan bagian belakang dari sindrom 5-HT, tidak dilaporkan sebelumnya sebagai hasil dari injeksi ip 8-OH-DPAT, diekspresikan pada hampir semua hewan dari setiap kondisi seksual dan alasannya mungkin karena sama, yaitu hanya muncul pada dosis yang sangat rendah, tidak diuji dalam karya lain. Perbedaan sensitivitas obat yang diharapkan antara hewan yang berpengalaman secara seksual dan yang kenyang secara seksual dibuktikan dengan tanda FBP, tetapi yang menarik, adanya perbedaan sensitivitas antara tikus yang naif secara seksual dan yang berpengalaman secara seksual juga dapat ditetapkan.
Perbedaan sensitivitas obat antara hewan yang naif secara seksual dan hewan yang kelelahan secara seksual mencapai satu urutan besarnya. Sepengetahuan kami, ini adalah karya pertama yang melaporkan bahwa pengalaman seksual mengubah sensitivitas tikus terhadap aksi narkoba. Data ini meminta perhatian kita pada efek pengalaman seksual pada fungsi otak pada hewan dewasa. Pada tahun-tahun terakhir semakin banyak pekerjaan yang mengatasi masalah ini. Dengan demikian, kita dapat menemukan karya yang melaporkan bahwa pengalaman seksual mempengaruhi sekresi hormon steroid [8,29], meningkatkan nitrat oksida sintase [7] wilayah medial, memodifikasi suasana hati dan mempengaruhi dengan mengurangi kecemasan- [8] dan perilaku seperti depresi [14]; meningkatkan neurogenesis dewasa sebagai respons terhadap stres bau predator [25] dan mendorong perubahan ekspresi gen pada striatum punggung dan ventral [5]. Menurut hasil penelitian ini, peningkatan sensitivitas obat dapat ditambahkan ke daftar perubahan jangka panjang dalam fungsi otak yang dihasilkan oleh pengalaman seksual.
Penting untuk menunjukkan bahwa hipersensitivitas obat yang diamati pada tikus yang berpengalaman secara seksual dibandingkan dengan hewan yang naif secara seksual harus merupakan hasil dari proses yang berbeda dari yang mendasari hipersensitivitas yang diamati pada tikus yang mengalami kelelahan seksual.. Ini demikian, karena yang pertama tidak berhubungan dengan aktivitas seksual baru-baru ini (tikus-tikus ini melakukan hubungan seksual terakhir mereka setidaknya 5 hari sebelum injeksi 8-OH-DPAT), sedangkan yang terakhir tampaknya jelas terkait dengan sanggama dengan pengalaman kenyang. (vide infra). Sensitivitas diferensial terhadap 8-OH-DPAT pada hewan yang berpengalaman secara seksual dan kelelahan seksual juga dapat dideteksi dalam tindakan fasilitatif dari perilaku gabungan populasi ini. Jadi, sementara 8-OH-DPAT hampir tidak memiliki efek pada tikus yang berpengalaman secara seksual, itu memfasilitasi semua parameter perilaku seksual tikus yang kenyang dengan secara signifikan mengurangi mereka, pada dosis tertentu, dan secara signifikan meningkatkan persentase hewan yang kelelahan yang memulai kembali kopulasi setelah ejakulasi. Meskipun kemampuan 8-OH-DPAT untuk membalikkan kekenyangan seksual telah ditetapkan [18], dalam penelitian ini efek ini ditemukan pada dosis yang jauh lebih rendah daripada yang digunakan sebelumnya, mengkonfirmasikan hipersensitivitas tikus yang kenyang secara seksual terhadap aksi obat. Namun demikian, harus diingat bahwa kondisi penghambatan seksual dari tikus yang kenyang secara seksual mungkin telah memainkan peran memperkuat efek fasilitatif 8-OH-DPAT pada kopulasi. Efek fasilitasi seksual dari manipulasi eksperimental paling baik terlihat pada hewan dengan kinerja seksual yang buruk. Dalam setiap kasus, ketika mengevaluasi perilaku sanggama, tidak mungkin untuk membedakan antara fenomena hipersensitivitas obat dan efek karena kondisi perilaku seksual basal yang berbeda.
Pemeriksaan durasi hipersensitivitas terhadap 8-OHDPAT yang diukur dengan ekspresi FBP menunjukkan bahwa fenomena ini berlangsung 72 h mengikuti prosedur satiasi, dan secara virtual menghilang 96 h setelah sanggama menjadi kenyang. Sebaliknya, tindakan fasilitasi 8-OH-DPAT pada perilaku sanggama laki-laki yang kelelahan seksual masih ada di semua parameter perilaku seksual spesifik 96 h setelah prosedur kejenuhan. Sekali lagi, kontribusi kondisi penghambatan seksual terhadap tindakan fasilitatif dosis rendah 8-OH-DPAT ini pada tikus yang kenyang secara seksual tidak dapat diabaikan. Sebaliknya, tanda FBP dari sindrom 5-HT tidak dapat dikacaukan dengan efek seksual dari prosedur kekenyangan itu sendiri dan muncul, oleh karena itu, sebagai fitur yang lebih baik untuk membangun karakteristik pemulihan dari fenomena hipersensitivitas obat.
Analisis proses pemulihan spontan dari penghambatan perilaku seksual yang dihasilkan dari kelelahan seksual dan hipersensitivitas terhadap 8-OH-DPAT, dievaluasi melalui ekspresi FBP, mengungkapkan bahwa kedua fenomena tersebut mengikuti jalur waktu yang sama. Dengan demikian, setelah 96 jam istirahat seksual, penghambatan seksual terbalik pada semua hewan dan proporsi tikus yang kenyang menunjukkan FBP turun menjadi 25%, berbeda dengan hampir 100% dari mereka yang menunjukkan tanda sindrom 5-HT ini selama 72 jam pertama berikut kekenyangan. Perjalanan waktu pemulihan yang serupa ini menunjukkan bahwa kedua fenomena ini mungkin mewakili manifestasi berbeda dari proses plastisitas otak yang sama. Fakta bahwa hipersensitivitas tikus yang kelelahan secara seksual menghilang 4 hari setelah pengalaman seksual terakhir lebih lanjut mendukung gagasan bahwa mekanisme yang mendasarinya harus berbeda dari yang menghasilkan hipersensitivitas pada tikus yang berpengalaman secara seksual, yang masih ada 5 hari setelah interaksi seksual terakhir mereka. Pitchers et al. baru-baru ini melaporkan bahwa pengalaman seksual menginduksi fenomena sensitisasi perilaku pada tikus jantan, di mana tikus yang mengalami hubungan seksual menunjukkan peningkatan respons alat gerak terhadap amfetamin bila dibandingkan dengan hewan yang secara naif secara seksual [15]. Kesamaan temuan ini dengan data saat ini jelas, karena kepekaan perilaku menyiratkan peningkatan responsif / hipersensitif terhadap obat-obatan penyalahgunaan. Sejalan dengan data saat ini dari hewan yang berpengalaman secara seksual, fenomena sensitisasi yang dilaporkan dicatat setelah kawin intermiten berulang-ulang; metode analog dengan yang digunakan dalam pekerjaan ini untuk membuat tikus mengalami secara seksual, dan satu minggu setelah sesi perkawinan terakhir; latensi yang sebanding dengan periode hari 5 diizinkan sebelum menguji sindrom 5-HT dalam pekerjaan kami.
Menariknya, Pitchers dan rekannya juga menguji efek ejakulasi berulang pada 7 hari berturut-turut pada fenomena sensitisasi lokomotor yang diinduksi amfetamin dan tidak menemukan perbedaan dengan respon yang diperoleh setelah kawin intermiten [15]. Data ini kontras dengan hipersensitivitas abadi yang lebih jelas dan lebih pendek terhadap 8-OH-DPAT di sini yang dilaporkan untuk tikus yang kelelahan secara seksual jika dibandingkan dengan hewan yang berpengalaman secara seksual. Perbedaan ini mungkin bergantung pada fakta bahwa dalam paradigma kelelahan seksual ejakulasi berulang (rata-rata 7) terjadi dalam periode waktu yang relatif singkat (sekitar 2.5 h) dan karenanya dapat memicu proses yang berbeda dari yang dihasilkan oleh satu ejakulasi per hari di 7 Hari-hari yang berurutan. Perbedaan utama dalam hasil dari kedua paradigma ini diamati dalam durasi fenomena hipersensitivitas, yang berlangsung hanya 3 hari pada tikus yang mengalami kelelahan seksual dan dipertahankan setidaknya selama 28 hari pada tikus yang mengalami perkawinan berulang pada 7 hari berturut-turut di Pitchers kerja.
Bersama-sama, data yang disajikan di sini menunjukkan bahwa aktivitas sanggama pada umumnya memengaruhi fungsi otak tikus jantan, dengan mengubah ambang batas untuk aksi obat. Kopulasi terhadap kekenyangan, khususnya, menginduksi baik fenomena hipersensitivitas obat dan keadaan penghambatan seksual yang tampaknya mengikuti perjalanan waktu pemulihan yang serupa, menunjukkan penurunan drastis 96 h setelah satiasi seksual. Karakter jangka panjang dari kedua peristiwa tersebut hanya dapat dijelaskan dengan terjadinya perubahan plastis otak yang, secara menarik, menghilang secara bertahap dalam waktu yang membuktikan sifat yang dapat dibalikkan. Dapat dipikirkan bahwa penghambatan seksual jangka panjang yang dihasilkan dari persetubuhan menjadi kekenyangan merupakan mekanisme perlindungan terhadap stimulasi berlebih dari sirkuit otak yang terlibat dalam pemrosesan. Sistem mesolimbik berperan dalam pemrosesan imbalan alami termasuk perilaku seksual [2]. Stimulasi konstan dari rangkaian ini dengan pemberian obat yang berulang secara berulang menghasilkan kepekaan perilaku [16] yang menyerupai hipersensitivitas obat yang ditunjukkan oleh tikus yang mengalami kelelahan seksual setelah ejakulasi berulang dalam periode singkat, yang akan terus merangsang sistem mesolimbik. [2].
Kursus temporal yang bersamaan dari hipersensitivitas obat dan penghambatan seksual di sini dilaporkan dapat ditafsirkan sebagai bukti untuk terjadinya di sistem mesolimbik. Kedua peristiwa itu bisa merupakan ekspresi berbeda dari fenomena plastisitas otak yang umum, sementara, yang bertujuan untuk melindungi sistem mesolimbik dari stimulasi ekstrem selama persetubuhan menjadi kelelahan..
Eksperimen di masa depan harus dilakukan diarahkan untuk mempelajari mekanisme yang mungkin terlibat dalam proses yang menarik: induksi perubahan jangka panjang dalam fungsi otak yang tampaknya reversibel.
;